Гуанидиновые соединения, полезные для предотвращения и/или лечения диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна

Изобретение относится к гуанидиновому соединению, пригодному в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1 заболеваний. Проведены интенсивные исследования соединения с ингибирующей ГУАНИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ ИЛИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО ОТЕКА ЖЕЛТОГО ПЯТНАVAP-1 активностью и в результате выявлено, что соединение или его соль по настоящему изобретению демонстрируют превосходную ингибирующую VAP-1 активность и пригодны для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна, таким образом осуществляя настоящее изобретение. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний, содержащей соединение или его соль по настоящему изобретению и эксципиент. Область техники Настоящее изобретение относится к гуанидиновому соединению, пригодному в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных с сосудистым адгезивным белком 1 (далее в настоящем документе сокращаемым как VAP-1) заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна. Предшествующий уровень техники VAP-1 представляет собой аминооксидазу (чувствительную к семикарбазидам аминооксидазу, SSAO), в большом количестве присутствующую в плазме человека (непатентный документ 1), и демонстрирует значительно увеличенную экспрессию в сосудистом эндотелии и гладких мышцах сосудов в областях воспаления. Хотя физиологическая роль VAP-1 до недавнего времени не была выяснена, в 1998 году клонировали ген VAP-1, и были опубликованы данные о том, что VAP-1 является мембранным белком, регулирующим роллинг и миграцию лимфоцитов и NK клеток в качестве молекулы адгезии с контролем экспрессии воспалительными цитокинами. Хотя амин,действующий в качестве субстрата, неизвестен, полагают, что он представляет собой метиламин, образуемый в любой области живущего организма. Также известно, что важными факторами активности адгезии являются пероксид водорода и альдегиды, продуцируемые вследствие аминооксидазной активности в молекуле. Последняя публикация продемонстрировала, что ферментативная активность VAP-1 в плазме увеличивается у пациентов с сахарным диабетом любого из типа I или типа II и увеличение особенно заметно у пациентов с сахарным диабетом, страдающих осложнениями в виде ретинопатии (непатентные документы 2 и 3). Кроме того, были опубликованы данные о том, что VAP-1 связан со следующими заболеваниями:(3) воспалительные заболевания или состояния (соединительной ткани) (ревматоидный артрит, анкилозирующый спондилит, псориатическый артрит и остеоартрит или дегенеративное заболевание суставов, синдром Рейтера, синдром Шегрена, синдром Бехчета, рецидивирующая полихондрия, системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, системный склероз, эозинофильный фасцит, полимиозит, дерматомиозит, ревматическая полимиалгия, васкулит, височный артериит, узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, смешанное заболевание соединительной ткани и юношеский ревматоидный артрит); желудочно-кишечные воспалительные заболевания или состояния [болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника (спастическая толстая кишка), фиброзные состояния печени,воспаление слизистой рта (стоматит и рецидивирующий афтозный стоматит]; воспалительные заболевания или состояния центральной нервной системы (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и ишемияреперфузионное повреждение, связанные с ишемическим инсультом); легочные воспалительные заболевания или состояния (астма, респираторный дистресс-синдром взрослых и хроническое обструктивное заболевание легких); (хронические) кожные воспалительные заболевания или состояния (псориаз, аллергические повреждения, красный плоский лишай, розовый лишай, контактный дерматит, атопический дерматит и красный волосистый питириаз); заболевания, связанные с метаболизмом углеводов (сахарный диабет и осложнения сахарного диабета), включая микрососудистые и макрососудистые заболевания (атеросклероз, сосудистые ретинопатии, ретинопатия, нефропатия, нефротический синдром и нейропатия (полинейропатия, мононейропатии и автономная нейропатия), язвы стоп, нарушения суставов и повышенный риск инфекции); заболевания, связанные с нарушениями дифференцировкой или функционированием адипоцитов или функционированием гладкомышечных клеток (атеросклероз и ожирение); сосудистые заболевания [атероматозный атеросклероз, неатероматозный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда и окклюзию периферических артерий, болезнь и феномен Рейно и облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера)]; хронический артрит; воспалительные заболевания кишечника и кожный дерматоз (патентные документы 4-6 и непатентные документы 4 и 5);(IDDM) и неинсулинозависимый сахарный диабет (NIDDM и сосудистые осложнения (инфаркт миокарда, стенокардия, инсульты, ампутации, слепота и почечная недостаточность)] и отек желтого пятна(например, диабетический и недиабетический отек желтого пятна) (патентные документы 8 и 9); и(6) гепатит, трансплантация и т.п. Таким образом, соединения, действующие на фермент VAP-1, можно использовать в качестве средства для предотвращения и/или лечения описанных выше заболеваний. С другой стороны, в патентном документе 9 описано, что ингибирующей VAP-1 активностью обладает соединение, представленное формулой (А).(Для понимания других символов в формуле следует обратиться к соответствующим патентным публикациям). Кроме того, в патентном документе 10 описано, что ингибирующей VAP-1 активностью обладает соединение, представленное формулой (В)(Для понимания символов в формуле следует обратиться к соответствующим патентным публикациям). В патентном документе 11 описано, что соединение, представленное формулой (С), обладает ингибирующей VAP-1 активностью и эффективно в применениях для лечения связанных с VAP-1 заболеваний, в частности отека желтого пятна: где Z представляет собой(Для понимания других символов в формуле следует обратиться к соответствующим патентным публикациям). Кроме того, в патентном документе 12 описано, что ингибирующей VAP-1 активностью обладает соединение, представленное формулой (D) где D представляет собой -NR3 и Е представляет собой необязательно замещенную аминогруппу.(Для понимания других символов следует обратиться к соответствующим патентным публикациям). В патентном документе 13 описано, что ингибирующей VAP-1 активностью обладает соединение,представленное формулой (Е) где X представляет собой двухвалентный остаток, получаемый из необязательно замещенного тиазола;Z представляет собой A-B-D-E, А представляет собой двухвалентный остаток, получаемый из необязательно замещенного бензола или двухвалентный остаток, получаемый из необязательно замещенного тиофена, В представляет собой -(СН 2)1-NR2-CO-, D представляет собой -NR3 и Е представляет собой необязательно замещенную аминогруппу.(Для понимания других символов следует обратиться к соответствующим патентным публикациям). В патентном документе 14 описано, что соединение, представленное формулой (F), обладает активностью агониста в отношении GPR119 и, таким образом, пригодно, например, для лечения сахарного диабета или т.п.:(Для понимания символов в формуле следует обратиться к соответствующей патентной публикации). В патентном документе 15 описано, что соединение, представленное формулой (G), обладает активностью агониста в отношении GPR119 и, таким образом, пригодно, например, для лечения сахарного диабета или т.п.:(Для понимания символов в формуле следует обратиться к соответствующей патентной публикации). В патентном документе 16, который представляет собой патентную заявку, опубликованную после даты подачи заявки, которая составляет основание приоритета заявки на данное изобретение, описано,что соединение, представленное формулой (Н), обладает активностью VAP-1: Связанная область Патентные документы. Патентный документ 1: JP-A-61-239891. Патентный документ 2: патент США 4888283. Патентный документ 3: Брошюра международной публикации WO 93/23023. Патентный документ 4: Брошюра международной публикации WO 02/02090. Патентный документ 5: Брошюра международной публикации WO 02/02541. Патентный документ 6: Публикация патентной заявки США 2002/0173521. Патентный документ 7: Брошюра международной публикации WO 02/38152. Патентный документ 8: Брошюра международной публикации WO 02/38153. Патентный документ 9: Брошюра международной публикации WO 04/067521. Патентный документ 10: Брошюра международной публикации WO 06/011631. Патентный документ 11: Брошюра международной публикации WO 04/087138. Патентный документ 12: Брошюра международной публикации WO 09/145360. Патентный документ 13: Брошюра международной публикации WO 09/096609. Патентный документ 14: Брошюра международной публикации WO 08/025800. Патентный документ 15: Брошюра международной публикации WO 08/070692. Патентный документ 16: Брошюра международной публикации WO 11/034078. Непатентные документы. Непатентный документ 1: J Neural Transm, vol. 114, pp. 747-749, 2007. Непатентный документ 2: Diabetologia, vol. 42, p. 233-237, 1999. Непатентный документ 3: Diabetic Medicine, vol. 16, p. 514-521, 1999. Непатентный документ 4: Diabetologia, vol. 40, p. 1243-1250, 1997. Непатентный документ 5: J Neural Transm, vol. 114, p. 841-843, 2007. Описание изобретения Задачи, подлежащие решению посредством изобретения Настоящее изобретение относится к соединению, пригодному в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний. Средства решения задач Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования соединения с ингибирующейVAP-1 активностью, и в результате они выявили, что соединение, выбранное из группы, состоящей из 2-фтор-3-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,2-фтор-3-[2-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,3-2-[(1-ацетилпилеридин-4-ил)метокси]пиримидин-5-ил-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамата и 3-(2-[1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]метоксипиримидин-5-ил)фторбензилкарбамимидоилкарбамата,или его соль демонстрируют превосходную ингибирующую VAP-1 активность и пригодны для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна, таким образом осуществляя настоящее изобретение. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из 2-фтор-3-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,2-фтор-3-[2-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,3-2-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]пиримидин-5-ил-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамата и 3-(2-[1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]метоксипиримидин-5-ил)-2 фторбензилкарбамимидоилкарбамата или его соли и фармацевтической композиции, содержащей соединение, выбранное из группы, состоящей из 2-фтор-3-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,2-фтор-3-[2-(3-метоксиазетидин-1-ил)пиримидин-5-ил]бензилкарбамимидоилкарбамата,3-2-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]пиримидин-5-ил-2-фторбензилкарбамимидоилкарбамата и 3-(2-[1-(циклопропилкарбонил)пиперидин-4-ил]метоксипиримидин-5-ил)-2 фторбензилкарбамимидоилкарбамата или его соль и эксципиент. Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей вышеуказанное соединение или его соль и эксципиент. Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, в частности фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна, содержащей вышеуказанное соединение или его соль и эксципиент. Кроме того, настоящее изобретение относится к применению вышеуказанного соединения или его соли для получения фармацевтической композиции для предотвращения и/или лечения связанных сVAP-1-заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна,применения вышеуказанного соединения или его соли для предотвращения и/или лечения связанных сVAP-1 заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна,вышеуказанному соединению или его соли для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1 заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна, и к способу предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний, в частности диабетической нефропатии или диабетического отека желтого пятна, включающему введение пациенту эффективного количества вышеуказанного соединения или его соли. Эффекты изобретения Соединение формулы (I) или его соль обладают ингибирующим VAP-1 действием, и их можно использовать в качестве средства для предотвращения и/или лечения связанных с VAP-1-заболеваний: где А представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу,которая может быть замещенной;R1, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, галоген или низший алкил, который может быть замещенным; Е представляет собой одинарную связь или низший алкилен, который может быть замещенным;G представляет собой одинарную связь, О, NH или N(низший алкил, который может быть замещенным);J представляет собой одинарную связь или низший алкилен, который может быть замещенным;L представляет собой О, NH или N(низший алкил, который может быть замещенным);U представляет собой одинарную связь, О, NH, N(низший алкил, который может быть замещенным), SO2 или низший алкилен, который может быть замещенным;V представляет собой одинарную связь, О, NH, N(низший алкил, который может быть замещенным) или низший алкилен, который может быть замещенным;W представляет собой одинарную связь, SO, SO2 или низший алкилен, который может быть замещенным;X представляет собой Н, OH, NH2, низший алкил, который может быть замещенным, O-(низший алкил, который может быть замещенным), NH (низший алкил, который может быть замещенным),N(низший алкил, который может быть замещенным)2, NH-SO2-(низший алкил, который может быть замещенным), N(низший алкил, который может быть замещенным), -SO2-(низший алкил, который может быть замещенным), циклоалкил, который может быть замещенным, O-(циклоалкил, который может быть замещенным), циклоалкенил, который может быть замещенным, арил, который может быть замещенным, O-(арил, который может быть замещенным), гетероциклическую группу, которая может быть за-4 024102 мещенной, или O-(гетероциклическая группа, которая может быть замещенной). Кроме того, если не указано иначе, в случае, когда символы химических формул в настоящем описании также используют в других химических формулах, одни и те же символы имеют те же значения. Кроме того, связанные с VAP-1-заболевания относятся к заболеваниям, выбранным из группы, состоящей из:(3) воспалительных заболеваний или состояний (соединительной ткани) (ревматоидный артрит, анкилозирующый спондилит, псориатическый артрит и остеоартрит или дегенеративное заболевание суставов, синдром Рейтера, синдром Шегрена, синдром Бехчета, рецидивирующая полихондрия, системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, системный склероз, эозинофильный фасцит, полимиозит, дерматомиозит, ревматическая полимиалгия, васкулит, височный артериит, узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, смешанное заболевание соединительной ткани и юношеский ревматоидный артрит); желудочно-кишечных воспалительных заболеваний или состояний [болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника (спастическая толстая кишка), фиброзные состояния печени,воспаление слизистой рта (стоматит и рецидивирующий афтозный стоматит]; воспалительных заболеваний или состояний центральной нервной системы (рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера и ишемияреперфузионное повреждение, связанные с ишемическим инсультом); легочных воспалительных заболеваний или состояний (астма, респираторный дистресс-синдром взрослых и хроническое обструктивное заболевание легких); (хронических) кожных воспалительных заболеваний или состояний (псориаз, аллергические повреждения, красный плоский лишай, розовый лишай, контактный дерматит, атопический дерматит и красный волосистый питириаз); заболеваний, связанных с метаболизмом углеводов (сахарный диабет и осложнения сахарного диабета), включая микрососудистые и макрососудистые заболевания (атеросклероз, сосудистые ретинопатии, ретинопатия, нефропатия, нефротический синдром и нейропатия (полинейропатия, мононейропатии и автономная нейропатия), язвы стоп, нарушения суставов и повышенный риск инфекции); заболеваний, связанных с нарушениями дифференцировкой или функционированием адипоцитов или функционированием гладкомышечных клеток (атеросклероз и ожирение); сосудистых заболеваний [атероматозный атеросклероз, неатероматозный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, включая инфаркт миокарда и окклюзию периферических артерий, болезнь и феномен Рейно и облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера)]; хронического артрита; воспалительных заболеваний кишечника и кожного дерматоза;(IDDM) и неинсулинозависимый сахарный диабет (NIDDM и сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, стенокардия, инсульты, ампутации, слепота и почечная недостаточность)], отека желтого пятна(например, диабетический и недиабетический отек желтого пятна);(6) гепатита и трансплантации. Варианты осуществления изобретения Далее в настоящем документе будет подробно описано настоящее изобретение. В настоящем описании "низший алкил" относится к неразветвленному или разветвленному алкилу с количеством атомов углерода от 1 до 6 (что далее в настоящем документе просто обозначают как C1-6),например метилу, этилу, н-пропилу, изопропилу, н-бутилу, изобутилу, втор-бутилу, трет-бутилу,н-пентилу, н-гексилу или т.п. В другом варианте осуществления он представляет собой C1-4 алкил, а в другом вариант осуществления - C1-3 алкил."Низший алкенил" относится к неразветвленному или разветвленному С 2-6 алкенилу, например винилу, пропенилу, бутенилу, пентенилу, 1-метилвинилу, 1-метил-2-пропенилу, 1,3-бутадиенилу,1,3-пентадиенилу или т.п. В другом варианте осуществления он представляет собой С 2-4 алкенил, а в другом варианте осуществления - С 2-3 алкенил."Низший алкилен" относится к неразветвленному или разветвленному C1-6 алкилену, например метилену, диметилену, триметилену или т.п. В другом варианте осуществления он представляет собой С 1-4 алкилен, а в другом варианте осуществления - C1-3 алкилен."Циклоалкил" относится к С 3-10 насыщенной углеводородной циклической группе, которая может содержать мостик. Она представляет собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, адамантил или т.п. В другом варианте осуществления она представляет собой С 3-8 циклоалкил, а в другом варианте осуществления - С 3-6 циклоалкил."Циклоалкенил" относится к С 3-10 ненасыщенной углеводородной циклической группе, не содержащей ароматической углеводородной циклической группы. Она представляет собой, например, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил или т.п. В другом варианте осуществления она представляет собой С 3-8 циклоалкенил, а в другом варианте осуществления С 3-6 циклоалкенил."Арил" относится к С 6-14 ароматической углеводородной циклической группе, от моноциклической до трициклической, и включает циклическую группу, конденсированную с С 5-8 циклоалкеном по его участку двойной связи. Она представляет собой, например, фенил, нафтил, 5-тетрагидронафтил,4-инденил, 1-флуоренил или т.п. В другом варианте осуществления она представляет собой фенил."Гетероцикл" означает циклическую группу, выбранную из i) моноциклического гетероцикла с количеством членов от 3 до 8, а в другом варианте осуществления с количеством членов от 5 до 7, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и ii) от би- до трициклического гетероцикла, содержащего от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, сформированного посредством конденсации циклов указанного моноциклического гетероцикла с одним или двумя циклами, выбранными из группы, состоящей из моноциклического гетероцикла, бензольного кольца,С 5-8 циклоалкана и С 5-8 циклоалкена. Кольцевой атом, сера или азот могут быть окислены с формированием оксида или диоксида. Примеры "гетероциклической" группы включают следующие варианты осуществления.(1) Моноциклические насыщенные гетероциклические группы:(2) Моноциклические ненасыщенные гетероциклические группы:(3) Конденсированные полициклические насыщенные гетероциклические группы:(4) Конденсированные полициклические ненасыщенные гетероциклические группы:(e) группы, содержащие от 1 до 3 атомов кислорода, например бензодиоксолил, бензофуранил, дигидробензофуранил, изобензофуранил, хроманил, хроменил, изохроменил, дибензо[b,d]фуранил, метилендиоксифенил, этилендиоксифенил, ксантенил и т.п. и т.д. Кроме того, "гетероциклическая" группа в (1)-(4) выше описана как одновалентная группа, но она в некоторых случаях может представлять собой двухвалентную группу или группу более высокой валентности."Гетероциклическая" группа включает бициклическую гетероциклическую группу со спиросвязью или гетероциклическую группу с мостиковой структурой, и она может представлять собой, например,циклическую группу, как представлено ниже."Азотсодержащая гетероциклическая" группа относится к группе, содержащей по меньшей мере один атом азота, как в (1)(а), (1)(b), (2)(а), (2)(b), (3)(а), (3)(b), (4)(а), (4)(b) и т.п. в "гетероциклах" выше."Азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая" группа относится к группе, содержащей по меньшей мере один атом азота, как в (1)(а), (1)(b), (2)(а), (2)(b) и т.п. в "моноциклических гетероциклических" группах выше."Галоген" означает F, Cl, Br или I. В настоящем описании выражение "который может быть замещенным" представляет собой отсутствие замещения или замещение заместителями в количестве от 1 до 5. Кроме того, если присутствует множество заместителей, заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Примеры приемлемого заместителя, применяемого в настоящем описании, включают группы, приведенные в (а)-(n) ниже, которые могут представлять собой химически приемлемые группы. Кроме того,в другом варианте осуществления заместители могут представлять собой группы, приведенные в (а)-(m) ниже:(b) OH, O-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен OH, COOH, COO-(низший алкил), O-(низший алкил), арил, гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена OH, циклоалкилом или низшим алкилом, который может быть замещен оксо (=O,O-(гетероциклическая группа) или O-(арил) (где арил может быть замещен O-(низший алкил; в другом варианте осуществления - OH, O-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен COOH,COO-(низший алкил), O-(низший алкил) или арил) или O-(арил) (где арил может быть замещенO-(низший алкил; а в другом варианте осуществления - OH, O-(низший алкил) или O-(арил); а в другом дополнительном варианте осуществления - OH или O-(низший алкил);(c) аминогруппа, которая может быть замещена одной или двумя из низших алкильных групп (где низший алкил может быть замещен одним или несколькими оксо (=O), OH, O-(низший алкил) или арилами), SO2-низший алкил, циклоалкилов, арилов (где арил может быть замещен COOH илиCOO-(низший алкил или гетероциклических групп или нитро; в другом варианте осуществления - аминогруппа, которая может быть замещена одним или двумя из низших алкильных групп (где низший алкил может быть замещен одним или несколькими оксо (=O), OH, O-(низший алкил) или арилами),SO2-низший алкил, арилов (где арил может быть замещен COOH) или гетероциклических групп или нитро; в другом варианте осуществления - аминогруппа, которая может быть замещена одной или двумя из низших алкильных групп, SO2-низший алкил, арилов или гетероциклических групп или нитро;(d) CHO, CO-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O, CO-(циклоалкил) (где циклоалкил может быть замещен OH), CO-(арил),CO-(гетероциклическая группа) (где гетероциклическая группа может быть замещена O-(низший алкил или циано; а в другом варианте осуществления - СНО, CO-(низший алкил), CO-(циклоалкил), CO-(арил),-7 024102(e) арил или циклоалкил; кроме того, эта группа может быть замещена галогеном, OH, COOH,COO-(низший алкил, который может быть замещен арилом), низшим алкилом (где низший алкил может быть замещен гетероциклической группой(ами), которая может быть замещена оксо (=O), OH,O-(низший алкил), COOH, COO-(низший алкил) или оксо (=O, O-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен гетероциклической группой(ами, аминогруппой, которая может быть замещена одной или двумя низшими алкильными группами (где низший алкил может быть замещен одной или несколькими оксо (=O) группой (ми, NHSO2-(низший алкил) или SO2-(низший алкил); а в другом варианте осуществления группа может быть замещена COOH, низшим алкилом (где низший алкил может быть замещен гетероциклической группой(ами), которая может быть замещена оксо (=O), OH илиCOOH), O-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен гетероциклической группой(ами,аминогруппой, которая может быть замещена одной или двумя низшими алкильными группами (где низший алкил может быть замещен одной или несколькими оксо (=O) группой(ми, NHSO2-(низший алкил) или SO2-(низший алкил);(f) гетероциклическая группа(ы); а в другом варианте осуществления - моноциклическая гетероциклическая группа(ы); кроме того, эти гетероциклическая группа и моноциклическая гетероциклическая группа могут быть замещены галогеном, OH, оксо (=O), низшим алкилом (где низший алкил может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O, O-(низший алкил, который может быть замещенO-(низший алкил) или оксо (=O, арилом (где арил может быть замещен галогеном или COOH), NHCO(низший алкил) или гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена COOH или O-(низший алкил; а в другом варианте осуществления группы могут быть замещены галогеном, OH, оксо (=O), низшим алкилом (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O, O-(низший алкил), арилом (где арил может быть замещен галогеном или COOH),NHCO-(низший алкил) или гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена COOH, O-(низший алкил;(g) COOH или COO-(низший алкил); кроме того, низший алкил в COO-(низший алкил) может быть замещен арилом;(h) CONH2 или CONH-(низший алкил, который может быть замещен OH), CON-(низший алкил)2; в другом варианте осуществления - CONH2, CONH-(низший алкил), или CON-(низший алкил)2;(k) SO-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил,SO-(циклоалкил), SO-(гетероциклическая группа), SO-(арил), SO2-(низший алкил) (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил, SO2-(циклоалкил), SO2-(гетероциклическая группа), SO2-(арил) или сульфамоилом, который может быть замещен одной или двумя низшими алкильными группами; в другом варианте осуществления - SO-(низший алкил), SO-(циклоалкил), SO-(гетероцикл), SO-(арил),SO2-(низший алкил), SO2-(циклоалкил), SO2-(гетероциклическая группа), SO2-(арил) или сульфамоил,который может быть замещен одной или двумя низшими алкильными группами.(m) низшая алкильная группа(ы), каждая из которых может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей, приведенных в (а)-(k) выше, или низшая алкенильная группа(ы), каждая из которых может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей, приведенных в (а)-(k) выше; в другом варианте осуществления - низшая алкильная группа(ы), которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей,приведенных в (а)-(k) выше;(n) низшая алкильная группа(ы), каждая из которых может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей, приведенных в (а)-(l) выше, или низшая алкенильная группа(ы),каждая из которых может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей, приведенных в (а)-(l) выше; в другом варианте осуществления - низшая алкильная группа(ы), которая может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из заместителей, приведенных в (а)-(l) выше. Примеры приемлемого заместителя "арила, который может быть замещенным", и "гетероциклической группы, которая может быть замещенной" в А, включают группы, примеры которых приведены в(а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b), (с) и (m), а в другом дополнительном варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b) и (с). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в R1, R2,3R , и R4, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а) и (m). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкилена, который может быть замещенным" в Е и J,включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления груп-8 024102 пы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (j). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в G,включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в L, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, а в другом варианте осуществления группы,примеры которых приведены в (а)-(m). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкилена, который может быть замещенным" в U, V,и W, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (j). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в U и V,включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b) и (с). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в X,включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а). Примеры приемлемого заместителя "циклоалкила, который может быть замещенным" в X, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы,примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b). Примеры приемлемого заместителя "циклоалкенила, который может быть замещенным" в X, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы,примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b). Примеры приемлемого заместителя "арила, который может быть замещенным" в X, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в(b), (f), и (l). Примеры приемлемого заместителя "гетероциклической группы, которая может быть замещенной" в X, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в RQ11,Q12R , RQ13, RQ21, RQ22, RQ23, RQ31, RQ41, RQ42, RQ43, RQ51, RQ52, RQ53 и RQ61, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m). Примеры приемлемого заместителя "низшего алкила, который может быть замещенным" в RT11,T12R , RT13, RT21, RT22, RT23, RT31, RT41, RT42, RT43, RT51, RT52, RT53, RT61, RT62 и RT63, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (b), (с), (е),(f), (g) и (j). Примеры приемлемого заместителя "циклоалкила, который может быть замещенным" в RT11, RT12,T13R , RT21, RT22, RT23, RT31, RT41, RT42, RT43, RT51, RT52, RT53, RT61, RT62 и RT63, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (m). Примеры приемлемого заместителя "арила, который может быть замещенным" в RT11, RT12, RT13,T21R , RT22, RT23, RT31, RT41, RT42, RT43, RT51, RT52, RT53, RT61, RT62 и RT63, включают группы, примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в(а)-(m), а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а), (g) и (m). Примеры приемлемого заместителя "гетероциклической группы, которая может быть замещенной" в RT11, RT12, RT13, RT21, RT22, RT23, RT31, RT41, RT42, RT43, RT51, RT52, RT53, RT61, RT62 и RT63, включают группы,примеры которых приведены в (а)-(n) выше, в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (а)-(m) выше, а в другом варианте осуществления группы, примеры которых приведены в (a), (b), (d), (g) и (m). В другом варианте воплощения формулы (I) предоставлено соединение, представленное формулой где А представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу,которая может быть замещенной;R1, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н галоген или низший алкил, который может быть замещенным; Е представляет собой одинарную связь или низший алкилен, который может быть замещенным;G представляет собой одинарную связь, О, NH или N(низший алкил, который может быть замещенным);J представляет собой одинарную связь или низший алкилен, который может быть замещенным;L представляет собой О, NH или N(низший алкил, который может быть замещенным);U представляет собой одинарную связь, О, NH, N(низший алкил, который может быть замещенным), SO2 или низший алкилен, который может быть замещенным;V представляет собой одинарную связь, О, NH, N(низший алкил, который может быть замещенным) или низший алкилен, который может быть замещенным;W представляет собой одинарную связь, SO2 или низший алкилен, который может быть замещенным; иX представляет собой Н, OH, NH2, низший алкил, который может быть замещенным, O-(низший алкил, который может быть замещенным), NH(низший алкил, который может быть замещенным),N(низший алкил, который может быть замещенным)2, циклоалкил, который может быть замещенным,O-(циклоалкил, который может быть замещенным), арил, который может быть замещенным, O-(арил,который может быть замещенным), гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, илиO-(гетероциклическая группа, которая может быть замещенной). Ниже описаны варианты групп формулы (I). где Q1 представляет собой одинарную связь, CRQ11RQ12 или NRQ13;Q5 представляет собой одинарную связь, CRQ51RQ52 или NRQ53;RQ11, RQ12, RQ13, RQ21, RQ22, RQ23, RQ31, RQ41, RQ42, RQ43, RQ51, RQ52, RQ53 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещенным,или O-(низший алкил, который может быть замещенным); илиR и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ61, RQ13 и RQ61, RQ21 и RQ31, RQ41 и RQ51, RQ43 и RQ51, RQ41 и RQ53 или RQ43 и RQ53 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ12, RQ21 и RQ22, RQ41 и RQ42, RQ51 и RQ52 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O).RQ12, RQ22, RQ42 и RQ52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещенным, или O-(низший алкил, который может быть замещенным). где Q1 представляет собой одинарную связь или CRQ11RQ12;Q5 представляет собой одинарную связь или CRQ51RQ52;Q6 представляет собой CRQ61 или N, где любой из Q3 и Q6 представляет собой N;RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещенным, или O-(низший алкил, который может быть замещенным); илиRQ51 и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ12, RQ21 и RQ22, RQ41 и RQ42 или RQ51 и RQ52 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=О).(5) RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, или RQ51 и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи, или RQ11 и RQ12 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O); а в другом варианте осуществления RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 представляют собой Н.(12) Q1 представляет собой одинарную связь, Q3 представляет собой N, Q5 представляет собой одинарную связь и Q6 представляет собой CRQ61.(13) R1, R2, R3 и R4 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или галоген; в другом варианте осуществления R1, R2 и R3 представляют собой Н и R4 представляет собой галоген; а в другом варианте осуществления R1, R2 и R3 представляют собой Н, a R4 представляет собой F.(14) Е представляет собой одинарную связь.(15) Е представляет собой низший алкилен, который может быть замещен оксо (=O).(16) G представляет собой одинарную связь.(19) J представляет собой одинарную связь.(20) J представляет собой низший алкилен, который может быть замещенным.(23) U представляет собой одинарную связь.(25) U представляет собой NH или N(низший алкил, который может быть замещенным).(26) V представляет собой одинарную связь.(27) V представляет собой низший алкилен, который может быть замещен оксо (=O).(28) W представляет собой одинарную связь.(29) W представляет собой низший алкилен, который может быть замещенным. где Т 1 представляет собой одинарную связь, CRT11RT12 или NRT13; Т 2 представляет собой CRT21RT22 или NRT23; Т 3 представляет собой CRT31 или N; Т 4 представляет собой CRT41RT42 или NRT43;T5 представляет собой одинарную связь, (CRT51RT52)m или NRT53; Т 6 представляет собой CRT61RT62; О или NRT63, RT11, RT12, RT13, RT21, RT22, RT23, RT31, RT41, RT42, RT43, RT51, RT52, RT53, RT61, RT62 и RT63 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH, галоген, низший алкил,который может быть замещенным, арил, который может быть замещенным, циклоалкил, который может быть замещенным, гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, O-(низший алкил, который может быть замещенным), NH(низший алкил, который может быть замещенным), N(низший алкил, который может быть замещенным)2, NH(арил, который может быть замещенным), N(арил, который может быть замещенным)2, SO2-(низший алкил, который может быть замещенным) или SO2-(циклоалкил,который может быть замещенным); илиRT43 и RT53 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRT61 и RT62 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O);RT12, RT22, RT42, RT52 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH, галоген, низший алкил, который может быть замещенным, арил, который может быть замещенным, циклоалкил, который может быть замещенным, гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, -O-(низший алкил, который может быть замещенным), NH(низший алкил, который может быть замещенным), N(низший алкил, который может быть замещенным)2, NH(арил, который может быть замещенным), N(арил, который может быть замещенным)2, SO2-(низший алкил, который может быть замещенным) или SO2-(циклоалкил, который может быть замещенным).(33) RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, галоген или низший алкил, который может быть замещенным; а в другом варианте осуществления RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 представляют собой Н; а в другом варианте осуществления RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или OH.(35) RT12, RT22, RT42 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, галоген, низший алкил, который может быть замещенным, или O-(низший алкил, который может быть замещенным); в другом варианте осуществления RT12, RT22, RT42 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещенO-(низший алкил) или O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; а в другом варианте осуществления RT12, RT22, RT42 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, метил, метоксиметил или 2-метоксиэтокси; и в другом дополнительном варианте осуществления, RT12, RT22, RT42 и RT52 представляют собой Н.(37) RT62 представляет собой галоген, OH, низший алкил, который может быть замещенным, илиO-(низший алкил, который может быть замещенным).(38) RT62 представляет собой OH, низший алкил (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил) или COOH) или O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил.(39) RT63 представляет собой CO-(C1-5 алкил, который может быть замещенным), CO-(циклоалкил,- 12024102 который может быть замещенным), CO-(арил, который может быть замещенным), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа, которая может быть замещенной),CON(низший алкил, который может быть замещенным)2 или SO2-(низший алкил, который может быть замещенным); в другом варианте осуществления RT63 представляет собой CO-(C1-5 алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или азотсодержащим моноциклическим ненасыщенным гетероциклом(ами,CO-(циклоалкил), CO-(арил), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа), CON(низший алкил)2 или SO2-(низший алкил); в другом варианте осуществления RT63 представляет собой CO-(C1-5 алкил, который может быть замещен O-(низший алкил, CO-(циклоалкил), CO-(арил), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа), CON(низший алкил)2 или SO2-(низший алкил); в другом дополнительном варианте осуществления RT63 представляет собой CO-(C1-5 низший алкил,который может быть замещен O-(низший алкил), CO-(циклоалкил) или SO2-(низший алкил); в другом дополнительном варианте осуществления RT63 представляет собой ацетил, пропионил,изобутирил, пивалоил, 2-этокси-1-оксоэтил, 2-метокси-1-оксоэтил, 3-метокси-1-оксопропил, 3-метокси 2,2-диметил-1-оксопропил, циклопропилкарбонил, бензоил, пиридин-3-илкарбонил, диметиламинокарбонил, метилсульфонил или этилсульфонил; в другом дополнительном варианте осуществления RT63 представляет собой ацетил, пропионил, изобутирил, пивалоил, 2-этокси-1-оксоэтил, 2-метокси-1 оксоэтил, 3-метокси-1-оксопропил, циклопропилкарбонил, бензоил, пиридин-3-илкарбонил, диметиламинокарбонил, метилсульфонил или этилсульфонил; а в другом дополнительном варианте осуществления RT63 представляет собой ацетил, пропионил,изобутирил, пивалоил, 2-этокси-1-оксоэтил, циклопропилкарбонил, бензоил, пиридин-3-илкарбонил,диметиламинокарбонил или метилсульфонил.(40) Т 1 представляет собой одинарную связь, CRT11RT12 или NRT13, Т 2 представляет собой CRT21RT22,3 Т представляет собой CRT31 или N, Т 4 представляет собой CRT41RT42, T5 представляет собой одинарную связь, (CRT51RT52)m или NRT53, T6 представляет собой CRT61RT62, О или NRT63, RT21 и RT31 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи, или RT11 и RT12 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O).(41) Т 1 представляет собой одинарную связь или CRT11RT12, Т 2 представляет собой CRT21RT22, Т 3 представляет собой CRT31 или N, Т 4 представляет собой CRT41RT42, T5 представляет собой одинарную связь или (CRT51RT52)m и Т 6 представляет собой NRT63.(44) Т 1 представляет собой одинарную связь, Т 2 представляет собой CRT21RT22, Т 3 представляет собой CRT31, T4 представляет собой CRT41RT42, Т 5 представляет собой (CRT51RT52)m и Т 6 представляет собой О.(47) Т 1 представляет собой одинарную связь, Т 2 представляет собой CRT21RT22, Т 3 представляет собой N, Т 4 представляет собой CRT41RT42, Т 5 представляет собой одинарную связь и Т 6 представляет собой(48) Т 1 представляет собой одинарную связь, Т 2 представляет собой CRT21RT22, Т 3 представляет собой N, Т 4 представляет собой CRT41RT42, Т 5 представляет собой (CRT51RT52)m и Т 6 представляет собой(56) m представляет собой 2. Ниже описаны другие варианты формулы (I).RQ12, RQ22, RQ42 и RQ52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, O-(низший алкил) или N(низший алкил)2; или А представляет собой где Q1 представляет собой одинарную связь или CRQ11RQ12;Q5 представляет собой одинарную связь или (CRQ51RQ52)a;Q6 представляет собой CRQ61 или N, где любой из Q3 и Q6 представляет собой N;RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH, низший алкил; илиRQ51 и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ12 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O); а представляет собой 1 или 2.RQ12, RQ22, RQ42 и RQ52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, O-(низший алкил) или N(низший алкил)2. где Q1 представляет собой одинарную связь или CRQ11RQ12;Q5 представляет собой одинарную связь или (CRQ51RQ52)a;Q6 представляет собой CRQ61 или N, где любой из Q3 и Q6 представляет собой N;RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH или низший алкил; илиRQ51 и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ12 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O); а представляет собой 1 или 2.(59-3) В (57) и (59-1)-(59-2) RQ11, RQ12, RQ21, RQ22, RQ31, RQ41, RQ42, RQ51, RQ52 и RQ61 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н; илиRQ51 и RQ61 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRQ11 и RQ12 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O).(59-8) В (57) и (59-1)-(59-3) Q1 представляет собой одинарную связь, Q3 представляет собой N, Q5 представляет собой одинарную связь и Q6 представляет собой CRQ61.(60-1) X представляет собой Н,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил),N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA1 ниже,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA1 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA1 ниже,O-(арил, который может быть замещен O-(низший алкил или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, арилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(гетероциклическая группа); циклоалкила, который может быть замещен OH; арила, который может быть замещен O-(низший алкил), COOH, или COO-(низший алкил, который может быть замещен арилом); гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены O-(низший алкил), оксо (=O),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O или низшим алкилом; и оксо (=O);iv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), арилом, гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O или оксо (=O;v) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2;vii) NH(арил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;viii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил);ix) арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил; O-(низший алкил); COOH; и COO-(низший алкил); х) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);xii) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;(60-2) X представляет собой Н,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил),N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA2 ниже,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA2 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA2 ниже,O-(арил, который может быть замещен O-(низший алкил или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, фенилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая группа); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенилом, который может быть замещен O-(низший алкил), COOH, или COO-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены O-(низший алкил), оксо (=O), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O или низшим алкилом; и оксо (=О);iv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), фенилом, азотсодержащей моноциклической гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;v) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2;vii) NH(арил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;viii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил);ix) арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил; O-(низший алкил); COOH; и COO-(низший алкил); х) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);xii) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;(60-3) X представляет собой Н,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил),- 16024102N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA3 ниже,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA3 ниже,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXA3 ниже,O-(фенил, который может быть замещен O-(низший алкил или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой(ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, фенилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(тиазолил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенилом, который может быть замещенO-(низший алкил), COOH или COO-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); тетрагидропиранила, фуранила, тиазолила, морфонила, азетидинила, оксазолидинила или пиридила, каждый из которых может быть замещен O-(низший алкил), оксо (=O), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O или низшим алкилом; и оксо (=O);iv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), фенилом, пиперидинилом или морфонилом (где пиперидинильная или морфонильная группа могут быть замещены низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O;v) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2;vii) NH(фенил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;viii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил);ix) фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;O-(низший алкил); COOH; и COO-(низший алкил); х) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил),или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);xii) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;H,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил),N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен арилом или оксо (=O,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен арилом или оксо (=O,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена оксо (=O или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен гетероциклической группой(ами; гетероциклических групп(ы); NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O; N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2;NHSO2-(низший алкил); и SO2-(низший алкил),O-(арил, который может быть замещен O-(низший алкил или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, арилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(гетероциклическая группа); циклоалкила, который может быть замещен OH; арила, который может быть замещен O-(низший алкил), COOH или COO-(низший алкил, который может быть замещен арилом); гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены O-(низший алкил), NH(низший алкил,который может быть замещен оксо (=O или низшим алкилом; и оксо (=O);iv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), арилом, гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O;v) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) NH(арил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;vii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил);viii) арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;ix) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O); х) O-(гетероциклическая группа);xi) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;(60-5) X представляет собой Н,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил),N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), азотсодержащей моноциклической гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая группа может быть замещена оксо (=O или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен азотсодержащей моноциклической гетероциклической группой(ами; азотсодержащих моноциклических гетероциклических групп(ы); NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O; N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2; NHSO2-(низший алкил) и SO2-(низший алкил),O-(арил, который может быть замещен O-(низший алкил, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой(ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, фенилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая группа); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенилом, который может быть замещен O-(низший алкил), COOH или COO-(низший ал- 18024102 кил, который может быть замещен фенилом); моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены O-(низший алкил), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O или низшим алкилом; и оксо (=O);iv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), фенилом, азотсодержащей моноциклической гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O);v) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) NH(арил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;vii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH и COO-(низший алкил);viii) арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;ix) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=О); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O); х) O-(моноциклическая насыщенная гетероциклическая группа);xi) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;(60-6) X представляет собой Н,OH,NH2,низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH),NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2;NH-SO2-(низший алкил),N(низший алкил)-SO2-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,O-(циклоалкил),циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), оксазолидинилом (где оксазолидинильная группа может быть замещена оксо (=O или оксо (=О); O-(низший алкил, который может быть замещен морфонилом); пиридила; морфонила; NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O;N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2; NHSO2-(низший алкил) и SO2-(низший алкил),O-(фенил, который может быть замещен O-(низший алкил или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыiii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; OH; O-(низший алкил, который может быть замещен OH, фенилом, O-(низший алкил) или оксо(=O; NH2; NH(низший алкил, который может быть замещен OH); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил);NH(тиазолил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенилом, который может быть замещенO-(низший алкил), COOH или COO-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); тетрагидропиранила, фуранила, тиазолила, морфонила, азетидинила или пиридила, каждый из которых может быть замещен O-(низший алкил), NH(низший алкил, который может быть замещен оксоiv) O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), фенилом, пиперидинилом или морфонилом (где пиперидинильная или морфонильная группы могут быть замещены низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O;v) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;vi) NH-(фенил, который может быть замещен COOH; или COO-(низший алкил;vii) циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил);viii) фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил;ix) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O); х) O-(тетрагидропиранил);xi) SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил;(61-1) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB1 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB1 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB1 ниже, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен арилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; арила; гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом; и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), арилом, гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O;iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);(61-2) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB2 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB2 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB2 ниже, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой(ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом; и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), фенилом, азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая насыщенная гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O, или оксо (=O);iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами),выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);vi) азотсодержащую моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен(61-4) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB3 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB3 ниже,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB3 ниже, или тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,2-дигидропиридил, тиазолил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, имидазо[1,2 а]пиридил или бензотиазолил, которые могут быть замещены группой(ами), выбранной из группы GXB3 ниже, и группа GXB3 представляет собой:ii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; пиридила, который может быть замещен низшим алкилом; тетрагидропиранила; и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), фенилом, пиперидинилом(где пиперидинильная группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O или оксо (=O);iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) 1,2-дигидропиридил, пиридил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, оксазепанил или тетрагидропиранил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);(61-5) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 ниже,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 ниже, или азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиридил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или морфолинил,каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 ниже, и группа GXB4 представляет собой:ii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; пиридила, который может быть замещен низшим алкилом; тетрагидропиранила и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), фенилом, пиперидинилом(где пиперидинильная группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O или оксо (=O);iv) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) 1,2-дигидропиридил, пиридил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или оксазепанил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы,состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);(61-6) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 выше,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 выше,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 выше, или тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,2-дигидропиридил, тиазолил, азетидинил, пиперидинил,морфолинил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, имидазо[1,2-а]пиридил или бензотиазолил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB4 выше.(61-7) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен арилом или оксо (=O,циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен арилом или оксо (=O,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил) и гетероциклических групп(ы), или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен арилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; арила; гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);(61-8) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=О,циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил); и азотсодержащих моноциклических ненасыщенных гетероциклических групп(ы), или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая насыщенная гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами),выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);(61-9) В (61-8), vi) представляет собой vi) азотсодержащую моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O).(61-10) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил); и пиридила, или тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,2-дигидропиридил, тиазолил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, имидазо[1,2 а]пиридил или бензотиазолил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB7 ниже, и группа GXB7 представляет собой:ii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; пиридила, который может быть замещен низшим алкилом; тетрагидропиранила и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или пиперидинилом (где пиперидинильная группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) 1,2-дигидропиридил, пиридил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, оксазепанил или тетрагидропиранил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O);(61-11) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил); и пиридила, или азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиридил,тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или морфолинил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB8 ниже, и группа GXB8 представляет собой:i) OH,ii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; фенила; пиридила, который может быть замещен низшим алкилом; тетрагидропиранила и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или пиперидинилом (где пиперидинильная группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;iv) NH-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;v) циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил);vi) 1,2-дигидропиридил, пиридил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил или оксазепанил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы,состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил и оксо (=O)(61-12) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил), O-(циклоалкил),циклоалкил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,циклоалкенил, который может быть замещен OH или O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом или оксо (=O,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил); и пиридила, или тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,2-дигидропиридил, тиазолил, азетидинил, пиперидинил,морфолинил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, имидазо[1,2-а]пиридил или бензотиазолил, каждый из которых может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXB8 выше.(62-1) X представляет собой OH, NH2, низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O, N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил), N(низший алкил)-SO2-(низший алкил), O-(циклоалкил) или O-(арил, который может быть замещен O-(низший алкил, или Т 1 представляет собой одинарную связь;T5 представляет собой одинарную связь, (CRT51RT52)m, или NRT53;RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH, низший алкил (где низший алкил может быть замещен OH, NH2,NH(низший алкил, который может быть замещен OH), O-(низший алкил) или оксо (=O, O-(низший алкил) или азотсодержащую моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу(ы);RT13, RT23 и RT53 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или низший алкил (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;RT62 представляет собой Н, OH, галоген, низший алкил (где низший алкил может быть замещен OH,галогеном, O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O, NH2,NH(низший алкил, который может быть замещен OH), азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой(ами), которая может быть замещена O-(низший алкил) или оксо (=O,O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил), арилом или оксо (=O,NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O, NH(арил, который может быть замещенCOOH или COO-(низший алкил, SO2-(низший алкил), SO2-(арил) или гетероциклической группой (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O), или оксо (=O;RT63 представляет собой Н; низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил); арила (где арил может быть замещен O-(низший алкил), COOH илиCOO-(низший алкил, который может быть замещен арилом); NH2; NH(низший алкил); N(низший алкил)2;NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O;NH (азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа); и оксо (=O),азотсодержащую моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещена низшим алкилом,циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил),арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил; O-(низший алкил); COOH; и COO-(низший алкил),SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил или SO2-(циклоалкил); илиRT21 и RT31 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRT11 и RT12, RT21 и RT22, RT41 и RT42, RT51 и RT52 или RT61 и RT62 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O);RT12, RT22, RT42, RT52 и RT62 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещен OH или оксазолидинилом (где оксазолидинильная группа может быть замещена оксо (=O, O-(низший алкил, который может быть замещен азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой(ами, NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O, N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил), SO2-(низший алкил) или азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой.(62-2) X представляет собой OH, NH2, низший алкил, который может быть замещен галогеном,O-(низший алкил, который может быть замещен OH), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O, N(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O2,NH-SO2-(низший алкил), N(низший алкил)-SO2-(низший алкил), O-(циклоалкил) или O-(фенил, который может быть замещен O-(низший алкил, или Т 1 представляет собой одинарную связь, CRT11RT12, О или NRT13;T5 представляет собой одинарную связь, (CRT51RT52)m или NRT53;RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, OH, низший алкил (где низший алкил может быть замещен OH, NH2,NH(низший алкил, который может быть замещен OH), O-(низший алкил) или оксо (=O, O-(низший алкил) или морфолинил;RT13, RT23 и RT53 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или низший алкил (где низший алкил может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=O;RT62 представляет собой Н, OH, галоген, низший алкил (где низший алкил представляет собой OH,галоген, O-(низший алкил, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O, NH2,- 25024102NH(низший алкил, который может быть замещен OH), азетидинил, который может быть замещенO-(низший алкил), морфолинилом или оксо (=O, O-(низший алкил, который может быть замещен OH,O-(низший алкил), фенилом или оксо (=O, NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O,NH(фенил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил, SO2-(низший алкил),SO2-(фенил) или тетрагидропиранил, пиперидинил, морфолинил, пиридил, дигидробензоимидазолинил или дигидроимидазопиридил, каждый из которых может быть замещен низшим алкилом (где низший алкил может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O или оксо (=O);RT63 представляет собой Н,низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил); фенила (где фенил может быть замещен O-(низший алкил), COOH илиCOO-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); NH2; NH(низший алкил); N(низший алкил)2; NH(циклоалкил); циклоалкила, который может быть замещен OH; тетрагидропиранила, тиазолила,пиридила или фуранила, каждый из которых может быть замещен NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O; NH(тиазолил); и оксо (=O),пиридил, который может быть замещен низшим алкилом,циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен OH; COOH; и COO-(низший алкил),фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей из галогена; низшего алкила (где низший алкил может быть замещен COOH или COO-(низший алкил; O-(низший алкил); COOH; и COO-(низший алкил),SO2-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил или SO2-(циклоалкил); илиRT21 и RT31 можно комбинировать друг с другом с формированием новой связи; илиRT11 и RT12, RT21 и RT22, RT41 и RT42, RT51 и RT52 или RT61 и RT62 можно комбинировать друг с другом с формированием оксо (=O);RT12, RT22, RT42, RT52 и RT62 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, низший алкил, который может быть замещен OH, или оксазолидинил (где оксазолидинильная группа может быть замещена оксо (=O, O-(низший алкил, который может быть замещен морфолинилом), NH(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O, N(низший алкил, который может быть замещен оксо (=O2, NH-SO2-(низший алкил), SO2-(низший алкил) или морфолинил.(63-1) X представляет собой низший алкил, O-(низший алкил) или O-(циклоалкил) или Т 1 представляет собой одинарную связь или CRT11 RT12;T5 представляет собой одинарную связь или (CRT51RT52)m;RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н, или OH;RT63 представляет собой циклоалкил, который может быть замещен COOH или COO-(низший алкил), CO-(C1-5 алкил, который может быть замещен OH, оксо (=O), O-(низший алкил) или азотсодержащим моноциклическим ненасыщенным гетероциклом(ами, CO-(циклоалкил, который может быть за- 26024102 мещен OH), CO-(арил), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа), CO-O-(C1-5 алкил), CONH (низший алкил), CON(низший алкил)2, CONH(циклоалкил), SO2-(низший алкил) или SO2-(циклоалкил);RT12, RT22, RT42, RT52 и RT62 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или O-(низший алкил).(63-2-1) В (63-1) RT63 представляет собой CO-(С 1-5 алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или азотсодержащим моноциклическим ненасыщенным гетероциклом(ами, CO-(циклоалкил),CO-(арил), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа),CON(низший алкил)2 или SO2-(низший алкил).(63-2-2) В (63-1) RT63 представляет собой CO-(C1-5 алкил, который может быть замещен O-(низший алкил, CO-(циклоалкил), CO-(арил), CO-(азотсодержащая моноциклическая ненасыщенная гетероциклическая группа), CON(низший алкил)2 или SO2-(низший алкил).(63-2-3) В (63-1) RT63 представляет собой CO-(C1-5 низший алкил, который может быть замещен(63-3-1) В (63-1)-(63-2) RT11, RT12, RT21, RT22, RT31, RT41, RT42, RT51 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или OH.RT12 и RT52 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой Н или(63-6-1) В (63-1)-(63-5) Т 1 представляет собой одинарную связь или CRT11RT12, T2 представляет собой CRT21RT22, T3 представляет собой CRT31 или N, Т 4 представляет собой CRT41RT42, T5 представляет собой одинарную связь или (CRT51RT52)m и Т 6 представляет собой NRT63.(64-1) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC1 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC1 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC1 ниже, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен арилом); N(низший алкил)2; циклоалкила; гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом; и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), арилом, гетероциклической группой(ами) (где гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O или оксо (=O;iv) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=О;vi) гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);(64-2) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC2 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC2 ниже,арил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC2 ниже, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной группой (ами), выбранной из группыii) низший алкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы, состоящей изOH; O-(низший алкил, который может быть замещен фенилом); N(низший алкил)2; циклоалкила; моноциклических гетероциклических групп(ы), которые могут быть замещены низшим алкилом; и оксо (=O);iii) O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил), фенилом, азотсодержащей моноциклической насыщенной гетероциклической группой(ами) (где азотсодержащая моноциклическая насыщенная гетероциклическая группа может быть замещена низшим алкилом, который может быть замещен циклоалкилом или оксо (=O;iv) NH(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил) или оксо (=О;vi) моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами),выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH,O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен O-(низший алкил; и оксо (=O);vi) азотсодержащую моноциклическую гетероциклическую группу(ы), которая может быть замещена группой(ами), выбранной из группы, состоящей из OH; галогена; низшего алкила, который может быть замещен OH, O-(низший алкил) или оксо (=O); O-(низший алкил, который может быть замещен(64-4) X представляет собой Н,низший алкил, O-(низший алкил),циклоалкил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC3 ниже,циклоалкенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC3 ниже,фенил, который может быть замещен группой(ами), выбранной из группы GXC3 ниже, или тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, 1,2-дигидропиридил, тиазолил, пиперидинил, морфоли- 28