1,2,3-тризамещённые арильные и гетероарильные производные в качестве модуляторов метаболизма и профилактика и лечение расстройств, связанных с ним, таких как диабет и гипергликемия

011009 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к некоторым 1,2,3-тризамещенным арильным и гетероарильным производным, которые представляют собой модуляторы метаболизма глюкозы. Соответственно, соединения по настоящему изобретению могут быть использованы при профилактике или лечении расстройств метаболизма и их осложнений, таких как диабет и ожирение. Уровень техники Сахарный диабет представляет собой серьезное заболевание, которым страдают более 100 миллионов людей по всему миру. В Соединенных Штатах имеется более чем 12 миллионов диабетиков, при этом каждый год 600000 новых случаев диагностируется. Сахарный диабет представляет собой диагностический термин для группы расстройств, отличающихся аномальным гомеостазом глюкозы, приводящим к повышенному уровню сахара в крови. Существует множество типов диабета, но двумя наиболее распространенными являются тип I (упоминаемый также как инсулинозависимый сахарный диабет или IDDM) и тип II (упоминаемый также как инсулиннезависимый сахарный диабет или NIDDM). Этиология различных типов диабета не является одной и той же, однако, тот, кто страдает диабетом, имеет две общих вещи: перепроизводство глюкозы печенью и очень маленькая способность, или отсутствие, ее к перемещению глюкозы из крови в клетки, где она становится главным топливом для тела. Люди, которые не имеют диабета, полагаются на инсулин, гормон, производимый в поджелудочной железе, для перемещения глюкозы из крови в клетки тела. Однако люди, которые имеют диабет, либо не производят инсулина, либо не могут эффективно использовать инсулин, который они производят; по этой причине они не могут перемещать глюкозу в свои клетки. Глюкоза аккумулируется в крови, вызывая состояние, называемое гипергликемия, и со временем вызывающее серьезные проблемы со здоровьем. Диабет представляет собой синдром с взаимосвязанными метаболическими, сосудистыми и нейропатическими компонентами. Метаболический синдром, как правило, характеризуемый гипергликемией,включает в себя изменения в метаболизме углеводов, жиров и белков, вызываемые отсутствием или заметным понижением секреции инсулина и/или неэффективным действием инсулина. Сосудистый синдром состоит из аномалий в кровеносных сосудах, приводящих к сердечно-сосудистым, ретинальным и почечным осложнениям. Аномалии в периферической и автономной нервной системе также представляют собой часть диабетического синдрома. Люди с IDDM, которые составляют примерно от 5 до 10% от тех, кто имеет диабет, не производят инсулин и по этой причине должны делать инъекции инсулина для поддержания у них нормальных уровней глюкозы. IDDM отличается низкими или недетектируемыми уровнями эндогенного производства инсулина, вызываемыми разрушением инсулинпродуцирующихклеток в поджелудочной железе,характеристикой, которая легче всего отличает IDDM от NIDDM. IDDM, еще называемый ювенильным диабетом, поражает как молодых, так и пожилых людей. Приблизительно 90-95% людей с диабетом имеют диабет II типа (или NIDDM). Субъекты с NIDDM производят инсулин, но клетки в их телах являются нечувствительными к инсулину: клетки не реагируют соответствующим образом на гормон, так что у них в крови аккумулируется глюкоза. NIDDM отличается относительной диспропорцией между эндогенным производством инсулина и потребностями в инсулине, что приводит к повышению уровней глюкозы в крови. В противоположность IDDM, приNIDDM всегда имеется некоторое эндогенное производство инсулина; многие пациенты с NIDDM имеют нормальные или даже повышенные уровни инсулина в крови, в то время как другие пациенты с другим видом NIDDM имеют нарушенное производство инсулина (Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 6571 (1983. Большинство людей с диагнозом NIDDM находятся в возрасте 30 лет или старше, и половина всех новых случаев составляют люди в возрасте 55 лет и старше. При сравнении белых и азиатов,NIDDM является более распространенным среди коренных американцев, афроамериканцев, латиноамериканцев и испанцев. В дополнение к этому, наступление болезни может быть незаметным или даже клинически не наблюдаемым, что делает диагностику сложной. Первичное патогенное повреждение при NIDDM остается непонятным. Многие предполагают, что начальным событием является первичная нечувствительность периферических тканей к инсулину. Генетические эпидемиологические исследования поддерживают эту точку зрения. Подобным же образом,аномалии секреции инсулина рассматриваются в качестве первичного дефекта при NIDDM. Является вероятным, что оба явления вносят важный вклад в процесс заболевания (Rimoin, D. L. et al. Emery andRimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402 (1996. Многие люди с NIDDM ведут малоподвижный образ жизни и являются тучными; их масса является приблизительно на 20% большей, чем рекомендованная масса для их роста и телосложения. Кроме того,ожирение характеризуется гиперинсулинемией и нечувствительностью к инсулину, особенностью, которая является общей для NIDDM, гипертонии и атеросклероза. Ожирение и диабет находятся среди наиболее распространенных проблем со здоровьем у людей в промышленно развитых обществах. В промышленно развитых странах треть популяции имеет избыточ-1 011009 ную массу по меньшей мере 20%. В Соединенных Штатах процент тучных людей увеличился с 25% в конце 1970 годов до 33%, в начале 1990 годов. Ожирение представляет собой один из наиболее важных факторов риска для NIDDM. Имеются различные определения ожирения, но, как правило, субъект, весящий по меньшей мере на 20% больше, чем рекомендованная масса для его/ее роста и телосложения,рассматривается как тучный. Риск развития NIDDM утраивается у субъектов с избытком массы 30%, и от трети до четверти страдающих NIDDM имеют избыточную массу. Ожирение, которое является результатом дисбаланса между потреблением калорий и расходом энергии, хорошо коррелирует с нечувствительностью к инсулину и диабетом у экспериментальных животных и людей. Однако молекулярные механизмы, которые вовлекаются в синдромы ожирениядиабета, не являются ясными. В течение раннего развития ожирения, увеличение секреции инсулина уравновешивает нечувствительность к инсулину и защищает пациентов от гипергликемии (Le Stunff et al.Diabetes 43, 696-702 (1989. Однако через несколько десятилетий функционирование -клеток ухудшается, и инсулиннезависимый диабет развивается примерно у 20% популяции тучных людей (P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989 и (Brancati, F. L. et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999. Из-за его преобладания в современных сообществах, ожирение, таким образом, становится ведущим фактором риска дляNIDDM (Hill, J. О. et al., Science 280, 1371-1374 (1998. Однако факторы, которые предрасполагают часть пациентов к изменению секреции инсулина в ответ на аккумуляцию жиров, остаются неизвестными. Когда кто-либо классифицируется как имеющий избыточную массу или тучный, это, как правило,определяется на основе их индекса массы тела (BMI), который вычисляется посредством деления массы тела (кг) на квадрат роста (м 2). Таким образом, единицы BMI представляют собой кг/м 2, и можно вычислить диапазон значений BMI, ассоциируемый с минимальной смертностью, для каждого десятилетия жизни. Избыточная масса определяется как BMI в диапазоне 25-30 кг/м 2, а ожирение, как BMI, больший,чем 30 кг/м 2 (см. таблицу ниже). С этим определением имеются проблемы, в том, что оно не принимает во внимание то, какую часть массы тела составляют мышцы, по отношению к жиру (адипозной ткани). Чтобы учесть это, ожирение также может определяться на основе содержания жиров в теле: более чем 25 и 30% у мужчин и женщин соответственно. Классификация массы с помощью индекса массы тела (BMI) При увеличении BMI имеется повышенный риск смерти от множества причин, который является независимым от других факторов риска. Наиболее распространенными заболеваниями при ожирении являются сердечно-сосудистое заболевания (в частности, гипертония), диабет (ожирение отягощает развитие диабета), заболевание желчного пузыря (в частности, рак) и заболевания репродуктивной системы. Исследования показывают, что даже самое незначительное уменьшение массы тела может соответствовать значительному уменьшению риска развития заболевания коронарных сосудов сердца. Соединения, имеющиеся на рынке в качестве агентов против ожирения, включают в себя Orlistat(XENICAL) и Sibutramine. Orlistat (ингибитор липазы) непосредственно ингибирует поглощение жиров и имеет тенденцию к индуцированию большой вероятности неприятных (хотя и относительно безвредных) побочных эффектов, таких как диарея. Sibutramine (смешанный ингибитор повторного извлечения 5-НТ/норадреналина) может увеличивать кровяное давление и скорость сердцебиения у некоторых пациентов. Ингибиторы высвобождения/повторного извлечения серотонина фенфлурамин (Pondimin) и дексфенфлурамин (Redux), согласно сообщениям, уменьшают потребление пищи и массу тела в течение продолжительного периода времени (больше чем 6 месяцев). Однако оба продукта были отозваны после сообщений о предварительных данных об аномалиях сердечных клапанов, связанных с их использованием. Соответственно, существует необходимость в разработке более безопасного агента против ожирения. Ожирение значительно увеличивает также риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Коронарная недостаточность, атеросклеротическое заболевание и сердечная недостаточность находятся на переднем крае сердечно-сосудистых осложнений, вызываемых ожирением. Согласно оценкам, если популяция в целом имеет идеальную массу, риск коронарной недостаточности уменьшился бы на 25%, а риск сердечной недостаточности и случаев поражения сосудов головного мозга - на 35%. Вероятность заболеваний коронарных сосудов удваивается у субъектов в возрасте менее 50 лет, которые имеют избыток массы 30%. Пациент с диабетом будет иметь сокращение срока жизни 30%. В возрасте после 45 лет-2 011009 люди с диабетом имеют примерно в три раза большую вероятность, чем люди без диабета, получить серьезное заболевание сердца, и увеличение вероятности, до пяти раз, получить инсульт. Эти данные подчеркивают взаимосвязи между факторами риска для NIDDM и заболеваниями коронарных сосудов сердца и потенциальное значение общего подхода к предотвращению этих состояний на основе предотвращения этих состояний, на основе предотвращения ожирения (Perry, I. J. et al., BMJ310, 560-564(1995. Диабет также сказывается на развитии заболеваний почек, заболеваний глаз и на проблемах с центральной нервной системой. Заболевание почек, также называемое нефропатией, происходит, когда"фильтрующий механизм" почек повреждается, и белок поступает в мочу в избыточных количествах и,возможно, почки отказывают. Диабет также представляет собой ведущую причину повреждения сетчатки на глазном дне и увеличивает риск катаракты и глаукомы. Наконец, диабет ассоциируется с повреждением нервов, в особенности, в бедрах и стопах, которое отрицательно влияет на способность чувствовать боль и способствует серьезным инфекциям. Все вместе, осложнения диабета представляют собой одну из ведущих национальных причин смерти. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, которые связывают и модулируют активностьGPCR (G-протеин спаренных рецепторов), упоминаемых здесь как RUP3, и к их использованию. ТерминRUP3, как здесь используется, включает в себя последовательности человека, находящиеся в GeneBank,номер доступа ХМ 066873, их природные аллельные варианты, ортологии млекопитающих и рекомбинантные мутанты. Предпочтительный RUP3 человека для использования при скрининге и исследовании соединений по настоящему изобретению предусматривается в нуклеотидной последовательности Seq.ID.No:1 и в соответствующей аминокислотной последовательности Seq. ID.No:2. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia) или их фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват,где А и В независимо представляют собой C1-3 алкилен, необязательно замещенный 1-4 метильными группами;V выбран из группы, состоящей из C1-3 алкилена, этинилена и C1-2 гетероалкилена, где каждый из них является необязательно замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или V отсутствует; W представляет собой NR4, О, S, S(O) или S(O)2; или W отсутствует;Z представляет собой группу формулы (А)Ar1 представляет собой арил или гетероарил, где каждый из них является необязательно замещенным R9-R13;R2 представляет собой -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3 независимо представляют собой арил или гетероарил,каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из H, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси,карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; илиR2 представляет собой группу формулы (В)R2 представляет собой группу формулы (С) где G представляет собой C=O, CR16R17, O, S, S(O), S(O)2; где R16 и R17 независимо представляют собой H или C1-8 алкил; иAr4 представляет собой фенил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро;R5 и R6 независимо представляют собой H, C1-8 алкил или галоген;C1-5 ацил, С 1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкилсульфонамид, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарил,-4 011009 фенокси и фенил являются, каждый, необязательно замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-4 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила,С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероцикла, гидроксила, нитро и фенила; илиR9 представляет собой группу формулы (D) где p и r представляют собой независимо 0, 1, 2 или 3;R18 представляет собой H, С 1-5 ацил, С 2-6 алкенил, C1-8 алкил, С 1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил,C1-4 алкилсульфонамид, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где гетероарил и фенил являются, каждый, необязательно замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси,амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, C2-6 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкила и гидроксила; иR10-R13 являются независимо выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или две соседних группы R10-R11 вместе с Ar1 образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, где 5-, 6- или 7-членная группа является необязательно замещенной галогеном. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы для профилактики или лечения расстройств метаболизма у пациента, включающие в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы контроля или уменьшения набора массы у пациента, включающие в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы модулирования рецептора RUP3, включающие в себя приведение в контакт рецептора с соединением по настоящему изобретению. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающие в себя приведение в контакт рецептора с соединением по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления соединение представляет собой агонист. В некоторых вариантах осуществления соединение представляет собой обратный агонист. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающие в себя приведение в контакт рецептора с соединением по настоящему изобретению, где модулирование рецептора RUP3 представляет собой профилактику или лечение расстройства метаболизма. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя способы модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающие в себя приведение в контакт рецептора с соединением по настоящему изобретению, где модулирование рецептора RUP3 контролирует или уменьшает набор массы у пациента. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя использование соединений по настоящему изобретению для производства медикамента, для использования при профилактике или лечении расстройства метаболизма. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя использование соединений по настоящему изобретению для производства медикамента, для использования при контроле или уменьшении набора массы у пациента. Один из аспектов настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению,как здесь описывается, для использования в способах лечения человека или животного с помощью терапии.-5 011009 Один из аспектов настоящего изобретения относится к соединениям по настоящему изобретению,как здесь описано, для использования в способах профилактики или лечения расстройства метаболизма у человека или животного с помощью терапии. В некоторых вариантах осуществления расстройство метаболизма представляет собой диабет типаI, типа II, нарушенную толерантность к глюкозе, нечувствительность к инсулину, гипергликемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, гиперхолестериномию, дислипидемию, синдром X или метаболический синдром. Один из аспектов настоящего изобретения относится к способам производства фармацевтических композиций, включающим в себя смешивание по меньшей мере одного соединения по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемого носителя. Краткое описание чертежей Фиг. 1A изображает RT-PCR анализ экспрессии RUP3 в тканях человека. Анализируют, в целом,ткани двадцати двух (22) людей. Фиг. 1B изображает цДНК Дот-Блот анализ экспрессии RUP3 в тканях человека. Фиг. 1C изображает анализ RUP3 посредством RT-PCR на изолированных островках Лангерханса поджелудочной железы человека. Фиг. 1D изображает анализ экспрессии RUP3 с помощью цДНК, происходящей от крысы, с помощью RT-PCR. Фиг. 2A изображает поликлональное антитело анти-RUPS, полученное на кроликах. Фиг. 2B изображает экспрессию RUP3 в инсулинпродуцирующих -клетках островков поджелудочной железы. Фиг. 3 изображает функциональные активности RUP3 in vitro. Фиг. 4A изображает РНК-блот RUP3. Фиг. 4B изображает как агонист RUP3, соединение В 84, стимулирует производство цАМФ в клетках HIT, при уровне, сравнимом с тем, который наблюдается для активатора аденилциклазы форсколина. Фиг. 4C изображает как агонист RUP3, соединение В 84, стимулирует секрецию инсулина в клеткахHIT, экспонируемых для 15 мМ глюкозы, при уровне, сравнимом с тем, который наблюдается для активатора аденилциклазы форсколина. Фиг. 4D изображает два соединения RUP3, соединения А 48 и А 51 (при концентрации 10 мкМ), и увеличение глюкозазависимого высвобождения инсулина по сравнению с контролем. Фиг. 5A изображает эффекты in vivo агониста RUP3 (соединение В 70) на гомеостаз глюкозы у мышей и, в частности, воздействие агониста RUP3 зависимым от дозы образом на понижение глюкозы в крови после сахарной нагрузки. Фиг. 5B изображает острую реакцию db мышей на агонист RUP3 и Ех-4. Фиг. 5 В изображает как соединение В 70 и Ех-4 значительно уменьшает уровни глюкозы по сравнению с контролем с помощью носителя. Фиг. 6 изображает репрезентативную схему для синтеза соединений по настоящему изобретению. Определения В научной литературе, которая относится к рецепторам, принят ряд терминов для упоминания лигандов, имеющих различные воздействия на рецепторы. Для ясности и краткости в настоящем патентом документе будут приняты следующие определения. Агонисты должны означать остатки, которые активируют межклеточный отклик, когда они связываются с рецептором, или улучшают связывание ГТФ с мембранами. Сокращенные наименования аминокислот, используемые здесь, приведены в табл. 1. Химическая группа, остаток или радикал. Термин "C1-5 ацил" обозначает алкильный радикал, присоединенный к карбонилу, где определение алкила имеет такое же определение, как здесь описано; некоторые примеры включают в себя формил,ацетил, пропионил, бутаноил, изобутаноил, пентаноил, гексаноил, гептаноил и т.п. Термин "C1-5 ацилокси" обозначает ацильный радикал, присоединенный к атому кислорода, где ацил имеет такое же определение, как здесь описано; некоторые примеры включают в себя ацетилокси,пропионилокси, бутаноилокси, изобутаноилокси и т.п. Термин "С 2-6 алкенил" обозначает радикал, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, где присутствует по меньшей мере одна двойная связь углерод-углерод, некоторые варианты осуществления содержат от 2 до 4 атомов углерода, некоторые варианты осуществления содержат от 2 до 3 атомов углерода, и некоторые варианты осуществления содержат 2 атома углерода. Термином "алкенил" охватываются какE, так и Z изомеры. Кроме того, термин "алкенил" включает в себя ди- и триалкенилы. Соответственно,если присутствует более чем одна двойная связь, тогда все связи могут представлять собой E или Z изомеры, или смеси E и Z изомеров. Примеры алкенила включают в себя винил, аллил, 2-бутенил, 3 бутенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексанил, 2,4 гексадиенил и т.п. Термин "C1-4 алкокси", как он здесь используется, обозначает алкильный радикал, как здесь определено, присоединенный непосредственно к атому кислорода. Примеры включают в себя метокси, этокси,н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изобутокси и т.п. Термин "C1-8 алкил" обозначает углеродный радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, некоторые варианты осуществления содержат от 1 до 6 атомов углерода,некоторые варианты осуществления содержат от 1 до 3 атомов углерода, и некоторые варианты осуществления содержат 1 или 2 атома углерода. Примеры алкила включают в себя метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, амил, трет-амил, н-пентил и т.п. Термин "C1-4 алкилкарбоксамидо" обозначает отдельную алкильную группу, присоединенную к амиду, где алкил имеет такое же определение, как имеется здесь. C1-5 алкилкарбоксамидо может быть представлено следующим: Примеры включают в себя N-метилкарбоксамид, N-этилкарбоксамид, N-(изопропил)карбоксамид и т.п. Термин "C1-С 3 алкилен" относится к двухвалентной углеродной группе с прямой цепью, такой как-CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-. Термин "C1-4 алкилсульфинил" обозначает алкильный радикал, присоединенный к сульфоксидному радикалу формулы -S(O)-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как здесь описано. Примеры включают в себя метилсульфинил, этилсульфинил и т.п. Термин "C1-4 алкилсульфонамид" относится к группам Термин "C1-4 алкилсульфонил" обозначает алкильный радикал, присоединенный к сульфоновому радикалу формулы -S(O)2-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как здесь описано. Примеры включают в себя метилсульфонил, этилсульфонил и т.п. Термин "C1-4 алкилтио" обозначает алкильный радикал, присоединенный к сульфиду формулы -S-,где алкильный радикал имеет такое же определение, как здесь описано. Примеры включают в себя метилсульфанил (т.е. CH3S-), этилсульфанил, изопропилсульфанил и т.п. Термин "C1-4 алкилтиокарбоксамид" обозначает тиоамид следующей формулы: Термин "C1-4 алкилтиоуреил" обозначает группу формулы: -NC(S)N-, где один или оба атома азота замещены одинаковыми или различными алкильными группами, и алкил имеет такое же определение,как здесь описано. Примеры алкилтиоуреила включают в себя CH3NHC(O)NH-, NH2C(O)NCH3-,(CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-; CH3CH2NHC(O)NCH3- и т.п. Термин "C1-4 алкилуреил" обозначает группу формулы -NC(O)N-, где один или оба атома азота замещены одинаковыми или различными алкильными группами, где алкил имеет такое же определение,как здесь описано. Примеры алкилуреила включают в себя CH3NHC(O)NH-, NH2C(O)NCH3-,(CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- и т.п. Термин "С 2-6 алкинил" обозначает радикал, содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод, некоторые варианты осуществления содержат от 2 до 4 атомов углерода, некоторые варианты осуществления содержат от 2 до 3 атомов углерода, и некоторые варианты осуществления содержат 2 атома углерода. Примеры алкинила включают в себя этинил, 1 пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4 пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и т.п. Термин "алкинил" включают в себя ди- и триины. Термин "амино" обозначает группу -NH2. Термин "C1-4 алкиламино" обозначает один алкильный радикал, присоединенный к аминорадикалу,где алкильный радикал имеет такое же значение, как здесь описано. Некоторые примеры включают в себя метиламино, этиламино, пропиламино и т.п. Термин "арил" обозначает ароматический кольцевой радикал, содержащий от 6 до 10 атомов углерода в кольце. Примеры включают в себя фенил и нафтил. Термин "арилалкил" определяет C1-C4 алкилен, такой как -CH2-, -CH2CH2- и т.п., который является дополнительно замещенным арильной группой. Примеры "арилалкила" включают в себя бензил, фенетил и т.п. Термин "арилкарбоксамидо" обозначает отдельную арильную группу, присоединенную к амину амида, где арил имеет такое же определение, как имеется здесь. Пример представляет собой Nфенилкарбоксамид. Термин "арилуреил" обозначает группу -NC(O)N-, где один из атомов азота является замещенным арилом. Термин "бензил" обозначает группу -СН 2 С 6 Н 5. Термин "карбо-С 1-6-алкокси" относится к алкиловому эфиру карбоновой кислоты, где алкильная группа представляет собой C1-6 алкил. Примеры включают в себя карбометокси, карбоэтокси, карбоизопропокси и т.п. Термин "карбоксамид" относится к группе -CONH2. Термин "карбокси" или "карбоксил" обозначает группу -CO2H; также упоминается как карбоновая кислота. Термин "циано" обозначает группу -CN. Термин "С 3-7 циклоалкенил" обозначает неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода в кольце и по меньшей мере одну двойную связь; некоторые варианты осуществления включают в себя от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты осуществления содержат от 3 до 4 атомов углерода. Примеры включают в себя циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклопентенил,циклогексенил и т.п. Термин "С 3-7 циклоалкил" обозначает насыщенный кольцевой радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода; некоторые варианты осуществления содержат от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты осуществления содержат от 3 до 4 атомов углерода. Примеры включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п. Термин "С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкилен" обозначает насыщенный кольцевой радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, присоединенный к C1-3 алкилену, как здесь описано; некоторые варианты осуще-8 011009 ствления содержат от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты осуществления содержат от 3 до 4 атомов углерода. Примеры включают в себя циклопропил-СН 2-, циклопропил-СН 2 СН 2-, циклобутилСН 2-, циклопентил-СН 2-, циклогексил-СН 2- и т.п. Термин "С 4-8 диациламино" обозначает аминогруппу, связанную с двумя ацильными группами, определенными здесь, где ацильные группы могут быть одинаковыми или различными, такую как Репрезентативные диалкиламиногруппы включают в себя диацетиламино, дипропиониламино, ацетилпропиониламино и т.п. Термин "С 2-6 диалкиламино" обозначает амино, замещенную двумя одинаковыми или различными алкильными радикалами, где алкильный радикал имеет такое же определение, как здесь описано. Некоторые варианты осуществления представляют собой С 2-4 диалкиламиногруппы. Некоторые примеры включают в себя диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино и т.п. Термин "C1-4 диалкилкарбоксамидо" или "C1-4 диалкилкарбоксамид" обозначает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или различными, присоединенные к амидной группе, где алкил имеет такое же определение, как здесь описано. C1-4 диалкилкарбоксамидо может быть представлена следующими группами: Примеры диалкилкарбоксамида включают в себя N,N-диметилкарбоксамид, N-метил-Nэтилкарбоксамид и т.п. Термин "С 2-6 диалкилсульфонамид" относится к одной из следующих групп, показанных ниже Термин "C1-4 диалкилтиокарбоксамидо" или "C1-4 диалкилтиокарбоксамид" обозначает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или различными, присоединенные к тиоамидной группе,где алкил имеет такое же определение, как здесь описано. C1-4 диалкилтиокарбоксамидо может быть представлено следующими группами: Примеры диалкилтиокарбоксамида включают в себя N,N-диметилтиокарбоксамид, N-метил-Nэтилтиокарбоксамид и т.п. Термин "C1-4 диалкилсульфониламино" относится к аминогруппе, связанной с двумя C1-4 алкилсульфонильными группами, как здесь определено. Термин "этинилен" относится к группе с тройной связью углерод-углерод, как представлено ниже Термин "формил" относится к группе -CHO. Термин "C1-4 галогеналкокси" обозначает галогеналкил, как определено здесь, который непосредственно присоединен к кислороду, с образованием дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси,пентафторэтокси и т.п. Термин "C1-4 галогеналкил" обозначает алкильную группу, определенную здесь, где алкил замещен галогенами, от одного атома до полного замещения, представленную формулой CnF2n+1; когда присутствует более одного атома галогена, они могут быть одинаковыми или различными и выбираться из F, Cl,Br или I. Некоторые варианты осуществления имеют от 1 до 3 атомов углерода. Примеры включают в себя фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил и т.п. Термин "C1-4 галогеналкилкарбоксамид" обозначает алкилкарбоксамидную группу, определенную здесь, где алкил замещен галогенами от одного атома галогена до полного замещения, представленную формулой CnF2n+1, и n равно 1, 2, 3 или 4. Когда присутствует более одного атома галогена, они могут быть одинаковыми или различными и выбираться из F, Cl, Br или I. Примеры включают в себя 2 фторацетил, 2,2-дифторацетил, 2,2,2-трифторацетил, 2-хлор-2,2-дифторацетил, 3,3,3-трифторпропионил,-9 011009 2,2,3,3,3-пентафторпропионил и т.п. Термин "C1-4 галогеналкилсульфинил" обозначает галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоксиду формулы -S(O)-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как здесь описано. Примеры включают в себя трифторметилсульфинил, 2,2,2-трифторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил и т.п. Термин "C1-4 галогеналкилсульфонил" обозначает галогеналкил, присоединенный к сульфону формулы -S(O)2-, где галогеналкил имеет такое же определение, как здесь описано. Примеры включают в себя трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил и т.п. Термин "C1-4 галогеналкилтио" обозначает алкилтиорадикал, замещенный одним или несколькими атомами галогена. Примеры включают в себя трифторметилтио, 1,1-дифторэтилтио, 2,2,2 трифторэтилтио и т.п. Термин "галоген" или "гало" обозначает группу фтора, хлора, брома или йода. Термин "C1-2 гетероалкилен" относится к C1-2 алкилену, связанному с гетероатомом, выбранным из О, S, S(O), S(О)2 и NH. Некоторые представленные примеры включают в себя группы следующих формул: и тому подобное. Термин "гетероарил" обозначает ароматическую кольцевую систему, которая может представлять собой единственное кольцо, два слитых кольца или три слитых кольца, содержащих атомы углерода и по меньшей мере один гетероатом в кольце, выбранный из О, S и N. Примеры гетероарильных групп включают в себя, но не ограничиваются этим, пиридил, бензофуранил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолин, бензоксазол, бензотиазол, 1 Н-бензимидазол, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, 1 Н-имидазолил, [1,2,4]триазолил, [1,2,3]триазолил, [1,2,4]триазолил, пирролил, пиразолил, 1 Нпиразолил, имидазолил, оксазолил, [1,3,4]оксадиазолил, [1,3,4]тиадиазолил, [1,2,4]оксадиазолил,[1,2,4]тиадиазолил, тетразолил, 1, 3-диоксо-1,3-дигидроизоиндолил, [1,2,3]тиадиазол-4-ил и т.п. Термин "гетероцикл" обозначает неароматическое углеродное кольцо (т.е. циклоалкил или циклоалкенил, как определено здесь), где один, два или три атома углерода в кольце заменены гетероатомом,таким как О, S, N, где N может быть необязательно замещен H, C1-4 ацилом или C1-4 алкилом, и атомы углерода в кольце необязательно замещаются оксо или тиооксо, таким образом, формируя карбонильную или тиокарбонильную группу. Гетероциклическая группа представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо. Примеры гетероциклической группы включают в себя, но не ограничиваются этим, азиридин-1 ил, азиридин-2-ил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-3-ил, [1,3]-диоксолан-2-ил и т.п. Дополнительные примеры гетероциклических групп представлены в табл. 2 В, 2 С, 2D, 2 Е, 2F и 2G, и так далее. Термин "гетероциклическая карбоксамидо" обозначает гетероциклическую группу с атомом азота в кольце, где атом азота в кольце соединяется непосредственно с карбонилом, образуя амид. Примеры включают в себя и тому подобное. Термин "гетероциклический сульфонил" обозначает гетероциклическую группу с атомом азота в кольце, где атом азота в кольце соединяется непосредственно с группой SO2, образуя сульфонамид. Примеры включают в себя и тому подобное. Термин "гидроксил" относится к группе -ОН. Термин "гидроксиламино" относится к группе -NHOH. Термин "нитро" относится к группе -NO2. Термин "С 4-7 оксоциклоалкил" относится к С 4-7 циклоалкилу, как определено здесь, где один из атомов углерода в кольце замещается карбонилом. Примеры С 4-7 оксоциклоалкила включают в себя, но- 10011009 не ограничиваются этим, 2-оксоциклобутил, 3-оксоциклобутил, 3-оксоциклопентил, 4-оксоциклогексил и т.п., и представлены следующими структурами соответственно: Термин "перфторалкил" обозначает группу формулы -CnF2n+1; определяя иначе, перфторалкил представляет собой алкил, как определено здесь, где алкил является полностью замещенным атомами фтора и по этой причине рассматривается как подвид галогеналкила. Примеры перфторалкилов включают в себяCF3, CF2CF3, CF2CF2CF3, CF(CF3)2, CF2CF2CF2CF3, CF2CF(CF3)2, CF(CF3)CF2CF3 и т.п. Термин "фенокси" относится к группе C6H5O-. Термин "фенил" относится к группе C6H5-. Термин" сульфоновая кислота" относится к группе -SO3H. Термин "тетразолил" относится к пятичленному гетероарилу следующих формул: В некоторых вариантах осуществления тетразолильная группа является дополнительно замещенной либо в 1, либо в 5 положении соответственно. Термин "тиол" обозначает группу -SH. Кодон должен означать группировку из трех нуклеотидов (или эквивалентов нуклеотидов), которая,как правило, содержит нуклеозид (аденозин (А), гуанозин (G), цитидин (С), уридин (U) и тимидин (T,связанный с фосфатной группой, и которая, когда транслируется, кодирует аминокислоту. Композиция должна означать материал, содержащий по меньшей мере два соединения или два компонента; например, но, не ограничиваясь этим, фармацевтическая композиция представляет собой композицию. Эффективность соединения должна означать меру способности соединения к ингибированию или стимулированию функционирования рецептора, в противоположность к сродству к связыванию с рецептором. Структурно активируемый рецептор должен означать рецептор, подвергающийся структурному активированию рецептора. Структурное активирование рецептора должно означать стабилизацию рецептора в активном состоянии с помощью средств, иных, чем связывание рецептора с его эндогенным лигандом или его химическим эквивалентом. Контакт или приведение в контакт должно означать сведение по меньшей мере двух остатков вместе, либо в системе in vitro, либо в системе in vivo. Эндогенный должен означать материал, который млекопитающее производит естественным путем. Эндогенный, при упоминании, в качестве примера, а не ограничения, термина "рецептор" должно означать такой, который естественным путем производиться млекопитающим (в качестве примера, но не ограничения, человеком) или вирусом. В противоположность, термин неэндогенный в этом контексте должен означать такой, который не производится естественным путем млекопитающим (в качестве примера, но не ограничения, человеком) или вирусом. В качестве примера, но не ограничения, рецептор, который не является структурно активным в своей эндогенной форме, но в результате манипуляций становится структурно активным, наиболее предпочтительно упоминается здесь в качестве "неэндогенного, структурно активируемого рецептора". Оба термина могут использоваться для описания систем как "in vivo", так и "in vitro". B качестве примера, но не ограничения, при подходе на основе скрининга, эндогенный или неэндогенный рецептор может использоваться при упоминании системы скрининга in vitro. B качестве дополнительного примера, а не ограничения, когда геном млекопитающего подвергается манипуляциям для включения в него неэндогенного структурно активируемого рецептора, скрининг соединения-кандидата посредством системы invivo является жизнеспособным. Пациент, как здесь используется, относится к любому животному, включая млекопитающих, предпочтительно мышей, крыс, других грызунов, кроликов, собак, кошек, свиней, крупный рогатый скот,овец, лошадей или приматов, а наиболее предпочтительно людей. Ингибировать или ингибиторный, в отношении термина "отклик" должно означать, что отклик уменьшается или предотвращается в присутствии соединения, в противоположность отсутствию соединения. Обратные агонисты должны означать остатки, которые связывают эндогенную форму рецептора или структурно активированную форму рецептора, и которые ингибируют природный межклеточный отклик, инициируемый активной формой рецептора, ниже нормального природного уровня активности,- 11011009 который наблюдается в отсутствие агонистов или частичных агонистов, или уменьшает связывание ГТФ с мембранами. Предпочтительно природный межклеточный отклик ингибируется в присутствии обратного агониста по меньшей мере на 30%, более предпочтительно по меньшей мере на 50% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 75% по сравнению с природным откликом в отсутствие обратного агониста. Лиганд должен означать эндогенную, получаемую естественным путем молекулу, специфичную к эндогенному, получаемому естественным путем рецептору. Как здесь используются, термины модулировать или модуляторный должны означать упоминание увеличения или уменьшения количества, качества отклика или воздействия конкретной активности,функции или молекулы. Фармацевтическая композиция должна означать композицию, содержащую по меньшей мере один активный ингредиент, при этом композиция является необходимой для исследования заданного эффективного результата на млекопитающем (в качестве примера, но не ограничения, человеке). Специалисты в данной области поймут и заметят методики, пригодные для определения того, дает ли активный ингредиент желаемое эффективное воздействие, на основе потребностей специалиста. Подробное описание Соединение по настоящему изобретению Один из аспектов настоящего изобретения относится к определенным 1,2,3-тризамещенным арильным и гетероарильным производным, как показано в формуле (Ia) или к их фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату, где А, В, D, V, W, X, Y, Z, Ar1 и R1 являются такими, как здесь описано, выше и ниже. Является понятным, что определенные особенности настоящего изобретения, которые, для ясности,описываются в контексте отдельных вариантов осуществления, могут также быть предусмотрены в сочетании в одном варианте осуществления. Наоборот, различные особенности настоящего изобретения, которые для краткости описываются в контексте одного варианта осуществления, могут также быть предусмотрены по отдельности или в любом пригодном для использования сочетании. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает N-оксиды 1,2,3-тризамещенных арильных и гетероарильных производных формулы (Ia). Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia), где W представляет собой NR4, и соединения могут быть представлены формулой (Ib), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ib) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой H. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой CH3 или CH2CH3. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia), где W представляет собой О (т.е. атом кислорода), и соединения могут быть представлены формулой (Ic), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ic) имеет такое же значение, как здесь описано. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia), где W представляет собой S, S(O) или S(O)2, и соединения могут быть представлены формулами (Id), (Ie) и (If) соответственно, как показано далее где каждая переменная в формулах (Id), (Ie) и (If) имеет такое же значение, как здесь описано. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia), где W отсутствует, и соединения могут быть представлены формулой (Ig), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ig) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Ig), где V отсутствует, и,соответственно, эти соединения могут быть представлены формулой (Ih), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ih) имеет такое же значение, как здесь описано. Один из аспектов настоящего изобретения охватывает 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (Ia), где W отсутствует и V представляет собой этинилен. Соединения могут быть представлены формулой (Ii), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ii) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой C1-3 алкилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси и галогена. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой метиленовую группу (т.е. -CH2-). В некоторых вариантах осуществления V представляет собой этиленовую группу (т.е. -CH2CH2-). В некоторых вариантах осуществления V представляет собой метилен и W представляет собой атом кислорода. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой метилен и W представляет собой группу NR4. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой метилен и W представляет собой группу NH. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой этилен и W представляет собой атом кислорода. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой этилен и W представляет собой группу NR4. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой этилен и W представляет собой группу NH. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой C1-2 гетероалкилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси и галогена. В некоторых вариантах осуществления V представляет собой -ОСН 2 СН 2-. B некоторых вариантах осуществления V представляет собой -OCH2CH2- и W представляет собой атом кислорода, и может быть представлен формулой -OCH2CH2O-. B некоторых вариантах осуществления V представляет собой-OCH2CH2- и W представляет собой группу NH, и может быть представлен формулой -OCH2CH2NH-. В некоторых вариантах осуществления V отсутствует, и они могут быть представлены формулой где каждая переменная в формуле (Ij) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления как А, так и В представляют собой метилен, где А и В являются необязательно замещенными 1-2 метильными группами и, по этой причине, образуют четырехчленное кольцо, содержащее атом азота. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Ik), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ik) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления А представляет собой этилен и В представляет собой метилен, где А является необязательно замещенным 1-4 метильными группами и В является необязательно замещенным 1-2 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Im) как показано ниже где каждая переменная в формуле (Im) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой C1-4 алкилсульфонил. В некоторых вариантах осуществления А представляет собой пропилен и В представляет собой метилен, где А является необязательно замещенным 1-4 метильными группами и В является необязательно замещенным 1-2 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (In), как показано ниже где каждая переменная в формуле (In) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления как А, так и В представляют собой этилен, где А и В являются необязательно замещенными 1-4 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Io), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Io) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления А представляет собой пропилен и В представляет собой этилен, где А и В являются необязательно замещенными 1-4 метильными группами. В некоторых вари- 14011009 антах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Ip),как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ip) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления как А, так и В представляют собой пропилен, где А и В являются необязательно замещенными 1-4 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Iq), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Iq) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой -CHR2-. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой О, S, S(O) или S(O)2. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой S, S(O) или S(O)2; и А и В являются независимо необязательно замещенными 1 или 2 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления А и В представляют собой этиленовые группы. В некоторых вариантах осуществления А и В представляют собой этиленовые группы, замещенные 2 метильными группами, и D представляет собой атом кислорода (т.е. образуют 2,6-диметил-морфолин-4-ильную группу). В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбоксила,С 3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из C(O)CH3, C(O)CH2CH3,C(O)CH2CH2CH3, С(О)CH(CH3)2, C(O)CH2CH2CH2CH3, OC(O)CH3, OC(O)CH2CH3, OC(O)CH2CH2CH3,OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2(CH2)2CH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2,CH(CH3)(CH2CH3), CH2(CH2)2 СН 3, CH2(CH2)3 СН 3, C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH3, C(O)NHCH2CH2CH3,C(O)NHCH(CH3)2, C(O)NHCH2(CH2)2CH3, CO2CH3, CO2CH2CH3, CO2CH2CH2CH3, CO2CH(CH3)2 иCO2CH2(CH2)2CH3. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из C(O)CH3, C(O)CH2CH3,C(O)CH2CH2CH3, С(О)CH(CH3)2, C(O)CH2CH2CH2CH3, OC(O)CH3, OC(O)CH2CH3, OC(O)CH2CH2CH3,OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH2(CH2)2CH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2,CH(CH3)(CH2CH3), CH2(CH2)2CH3, CH2(CH2)3CH3, C(O)NH2, CO2CH3, CO2CH2CH3, CO2CH2CH2CH3,CO2CH(CH3)2, CO2CH2(CH2)2CH3 и CO2H. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из SCH3, SCH2CH3,SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2(CH2)2 СН 3, S(O)CH3, S(O)CH2CH3, S(O)CH2CH2CH3, S(O)CH(CH3)2,S(О)CH2(CH2)2CH3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, S(O)2 СН 2(CH2)2 СН 3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2 и F. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3,S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, S(О)2 СН 2(CH2)2 СН 3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, гидроксила и F. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой C1-8 алкил или гетероарил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей изC1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилсульфонила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, С 3-6 циклоалкила, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-алкилена, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из CH2OCH3,CH2CH2OCH3,CH2OCH2CH3,CH2OCH2CH2CH3,CH2CH2OCH2CH3,CH2CH2OCH2CH2CH3,CH2OCH(CH3)2, CH2OCH2CH(CH3)2, CH2CO2H, CH2CH2CO2H, CH2OH, CH2CH2OH и CH2CH2CH2OH. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой C1-8 алкил, гетероарил или фенил,каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксами- 15011009 да, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила,C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероцикла, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из CH2OCH3,CH2CH2OCH3,CH2OCH2CH3,CH2OCH2CH2CH3,CH2CH2OCH2CH3,CH2CH2OCH2CH2CH3,CH2OCH(CH3)2, CH2OCH2CH(CH3)2, CH2CO2H, CH2CH2CO2H, CH2OH, CH2CH2OH и CH2CH2CH2OH. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из CH2SCH3, CH2SCH2CH3,CH2SCH2CH2CH3,CH2SCH(CH3)2,CH2SCH2(CH2)2CH3,CH2CH2SCH3,CH2CH2SCH2CH3,CH2CH2SCH2CH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH2CH2SCH2 (CH2)2CH3, CH2S(O)CH3, CH2S(O)CH2CH3,CH2S(O)CH2CH2CH3, CH2S(O)CH(CH3)2, CH2S(О)CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)CH2CH3,CH2CH2S(O)CH2CH2CH3,CH2CH2S(О)CH(CH3)2,CH2CH2S(O)CH2(CH2)2CH3,CH2S(O)2CH3,CH2S(O)2CH2CH3, CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2S(O)2CH(CH3)2, CH2S(O)2CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3,CH2CH2S(O)2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH(CH3)2 и CH2CH2S (O)2CH2(СН 2)2 СН 3. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 ОСН 2 циклопропила, СН 2 ОСН 2-циклобутила, CH2OCH2-циклопентила, СН 2 ОСН 2-циклогексила, СН 2 ОСН 2 СН 2 циклопропила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклобутила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопентила, CH2OCH2CH2-циклогексила,СН 2 СН 2 ОСН 2-циклопропила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклобутила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклопентила, СН 2 СН 2 ОСН 2 циклогексила, CH2CH2OCH2CH2-циклопропила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклобутила, CH2CH2OCH2CH2 циклопентила и СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклогексила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,4-оксадиазол-3-ила,1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 1,2,4-триазол-5-ила и 1,2,4-триазол-1-ила, 3-метил-1,2,4 оксадиазол-5-ила,3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила,3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила,5-этил-1,2,4 оксадиазол- 3-ила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 3-метил-1,2,4-триазол 5-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-5-ила, 3-метил-1,2,4-триазол-1-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-1-ила, 5-метил-1,2,4 триазол-1-ила и 5-этил-1,2,4-триазол-1-ила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,4-оксадиазол-3-ила,1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол 5-ила,3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ила,3-пропил-1,2,4-оксадиазол-5-ила,3-трет-бутил-1,2,4 оксадиазол-5-ила и 3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из 3-метил-1,2,4 оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-пропил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-изопропил-1,2,4 оксадиазол-5-ила, 3-бутил-1,2,4-оксадиазол-5-ила и 3-(трет-бутил)-1,2,4-оксадиазол-5-ила. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероарил, содержащий 5 атомов в ароматическом кольце, и является представленным следующими формулами Таблица 2 А где 5-членный гетероарил является связанным в любом доступном положении кольца, например, имидазолильное кольцо может быть связано на одном из атомов азота в кольце (т.е. имидазол-1-ильная группа) или на одном из атомов углерода в кольце (т.е. представлять собой имидазол-2-ильную, имидазол-4 ильную или имидазол-5-ильную группу). В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена,С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида,C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галоге- 16011009 налкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероцикла, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению имеют следующую формулу где R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино,C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, С 1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероцикла, гидроксила, гидроксиламино и нитро; и R3 представляет собой водород или C1-4 алкил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-4 галогеналкила и галогена; и R3 представляет собой водород. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный 1 или 2 C1-8 алкильными заместителями; и R3 представляет собой водород. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 5-членный гетероарил, необязательно замещенный СН 3, СН 2 СН 3, CH(CH3)2, CH2CH2CH3, С(CH3)3; и R3 представляет собой водород. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой слитую гетероарильную группу, содержащую два ароматических кольца, где по меньшей мере одно из них представляет собой гетероарильное кольцо, такое как бензофуранил, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, индол, бензотиофенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой бензофуран-2-ильную группу. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2 В. Таблица 2 В Понятно, что любая из гетероциклических групп, показанных в табл. 2 В-2 Е может связываться с любым доступным атомом углерода в кольце или атомом азота в кольце, как допускается соответствующей формулой. Например, 2,5-диоксоимидазолидинильная группа может связываться с атомом углерода в кольце или с любым из двух атомов азота в кольце, с получением следующих формул соответственно: В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2 С. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2D. Таблица 2D В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2 Е. Таблица 2 Е В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2F, где C1-6 алкильные группы на соответствующих атомах азота в кольце могут быть одинаковыми или различными. Таблица 2F В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой гетероцикл, представленный, например, формулами в табл. 2G, где C1-6 алкильные группы на соответствующих атомах азота в кольце могут быть одинаковыми или различными. Таблица 2G В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3 и R2 представляет собой -Ar2Ar3, где Ar2 и Ar3 независимо представляют собой арил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила,C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar2 представляет собой гетероарил, и Ar3 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению представлены формулой (Ir), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ir) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Ir), где R3 представляет- 18011009 собой H. В некоторых вариантах осуществления Ar2 представляет собой гетероарил, содержащий 5 атомов в ароматическом кольце, и они представлены следующими формулами. Таблица 3 где 5-членный гетероарил связывается на любом доступном положении кольца, например, имидазолильное кольцо может связываться на любом из атомов азота в кольце (т.е. представлять собой имидазол-1 ильную группу) или на одном из атомов углерода в кольце (т.е. представлять собой имидазол-2-ильную,имидазол-4-ильную или имидазол-5-ильную группу), и Ar3 связывается с любым оставшимся доступным атомом в кольце. В некоторых вариантах осуществления Ar2 представляет собой гетероарил и Ar3 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления гетероарил и фенил являются необязательно замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из H, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, С 1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3 и R2 имеет формулу (В) где R14 представляет собой C1-8 алкил или С 3-6 циклоалкил; и R15 представляет собой F, Cl, Br или CN. В некоторых вариантах осуществления R14 представляет собой C1-5 алкил и R15 представляет собой F, Cl или CN. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3 и R2 представляет собой формулу (С) где G представляет собой C=O, CR16R17, O, S, S(O), S(O)2; где R16 и R17 независимо представляют собой H или C1-8 алкил; и Ar4 представляет собой фенил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления R2 имеет формулу (С), где G представляет собой C=O,CR16R17, О, S, S(O), S(O)2; где R16 и R17 независимо представляют собой H или C1-2 алкил; и Ar4 представляет собой фенил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и галогена. В некоторых вариантах осуществления G представляет собой C=O, CH2 или О. В некоторых вариантах осуществления G представляет собой S, S(O) или S(O)2. В некоторых вариантах осуществления Ar4 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридази- 19011009 нила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 2 пиридил. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению представлены формулой (Is), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Is) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3, R2 имеет формулу (С), и G представляет собой C=O, CR16R17 или О. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила,C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, С 1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси,C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, С 1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбоС 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила,C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 5-членный гетероарил, например,как показано в табл. 2 А выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 6-членный гетероарил, например один из 6-членных гетероарилов, как показано в табл. 4. Таблица 4 где гетероарильная группа связывается с любым атомом углерода в кольце. В некоторых вариантах осуществления Ar4 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила и пиразини- 20011009 ла. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 2-пиридил. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3, R2 имеет формулу (С), G представляет собой CR16R17 и R16 иR17 независимо представляют собой Н или C1-2 алкил. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой CR2R3, R2 представляет собой формулу (С), и G представляет собой S, S(O) или S(O)2. В некоторых вариантах осуществления Ar представляет собой фенил, необязательно замещенный 15 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила,C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси,карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси,C1-8 алкила, С 1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбоС 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила,C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-5 алкила,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 5 членный гетероарил, например, как показано в табл. 2 А выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 6-членный гетероарил, например,как показано в табл. 4 выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 2 пиридил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой H. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2-. B некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-5 ацила, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, С 3-6 циклоалкила и C1-4 галогеналкила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из C(O)CH3, C(O)CH2CH3, C(O)CH2CH2CH3,C(O)CH(CH3)2, C(O)CH2CH2CH2CH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, СН(СН 3)2, CH(CH3)(CH2CH3),CH2(CH2)2CH3, CH2(CH2)3CH3, C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH3, C(O)NHCH2CH2CH3, С(О)NHCH(CH3)2,С(О)NHCH2(CH2)2CH3, CO2CH3, CO2CH2CH3, CO2CH2CH2CH3, CO2CH(CH3)2 и CO2CH2(CH2)2CH3. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3,S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, S(O)2CH2(CH2)2CH3, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, CH2CF3, CF3 и CHF2. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, и R2 представляет собой H или карбо-С 1-6-алкокси. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из CO2CH3,CO2CH2CH3, CO2CH2CH2CH3, CO2CH(CH3)2 и CO2CH2(CH2)2CH3. В некоторых вариантах осуществленияR2 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкилсульфонила, карбо-С 1-6-алкокси и карбокси. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой CH2CO2Et или CH2CH2CO2H. В некоторых вариантах осуществления R2- 21011009 выбран из группы, состоящей из CH2CH2S(O)2CH3, CH2CH2S(O)2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH2CH2CH3,CH2CH2S(O)2CH(CH3) и CH2CH2S (O)2CH2 (CH2)2CH3. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, где R2 представляет собой C1-8 алкил, гетероарил или фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила,C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероцикла, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществленияR2 выбран из группы, состоящей из СН 2 СН 2 ОСН 3, CH2CH2OCH2CH3, CH2CH2OCH2CH2CH3, CH2CO2H,CH2CH2CO2H, CH2CH2OH и CH2CH2CH2OH. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из CH2CH2SCH3, CH2CH2SCH2CH3, CH2CH2SCH2CH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2,CH2CH2SCH2(CH2)2 СН 3,CH2CH2S(O)CH3,CH2CH2S(O)CH2CH3,CH2CH2S(O)CH2CH2CH3,CH2CH2S(O)CH(CH3)2,CH2CH2S(О)CH2(CH2)2 СН 3,CH2CH2S(O)2CH3,CH2CH2S(O)2CH2CH3;CH2CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH(CH3)2 и CH2CH2S(O)2CH2(CH2)2 СН 3. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,4-оксадиазол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4 оксадиазол-2-ила, 1,2,4-триазол-5-ила и 1,2,4-триазол-1-ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-метил 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 5-метил-1,3,4 оксадиазол-2-ила, 5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 3-метил-1,2,4-триазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-5-ила,3-метил-1,2,4-триазол-1-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-1-ила, 5-метил-1,2,4-триазол-1-ила и 5-этил-1,2,4 триазол-1-ила. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, и R2 представляет собой -Ar2Ar3, где Ar2 и Ar3 независимо представляют собой арил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из H, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С 1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила,C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению представлены формулой (It), как показано ниже где каждая переменная в формуле (It) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления Ar2 представляет собой гетероарил, а Ar3 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления гетероарил и фенил являются необязательно замещенными 1-5 заместителями,выбранными из группы, состоящей из H, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, где R2 имеет формулу (С)R16 и R17 независимо представляют собой H или C1-8 алкил; иAr4 представляет собой фенил или гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, С 1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена,гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению представлены формулой (Iu), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Iu) имеет такое же значение, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, R2 имеет формулу (С), и G представляет собой C=O. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 1-5 ацилокси,C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, С 1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 1-4 алкокси, C1-8 алкила, С 1-4 алкилкарбоксамида, С 1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила,C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей изC1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С 1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано,С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила,гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-3 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила,C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкила,галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 5-членный гетероарил, например, как показано в табл. 2 А выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 6-членный гетероарил, например, как показано в табл. 4 выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 2-пиридил. В некоторых вариантах осуществления D представляет собой N-R2, где R2 имеет формулу (С), и G представляет собой CR16R17. B некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила,C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила,C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей изC1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 га- 23011009 логеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано,С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила,гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила,C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С 1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 5-членный гетероарил, например, как показано в таблице 2 А выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 6-членный гетероарил, например, как показано в таблице 4 выше. В некоторых вариантах осуществления Ar4 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых вариантах осуществления Ar4 представляет собой 2-пиридил. В некоторых вариантах осуществления, D представляет собой N-R2, где R2 имеет формулу (С), G представляет собой CR16R17, и R16 и R17 независимо представляют собой H или C1-2 алкил. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 алкила,C1-4 алкилкарбоксамида, амино, циано, С 4-8 диациламино, С 2-6 диалкилсульфонамида, формила, галогена,гетероцикла и нитро, где C1-8 алкил и C1-5 ацил являются, каждый, необязательно замещенными 1 или 2 группами, выбранными из группы, состоящей из С 2-4 диалкиламино, гидрокси и галогена. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из нитро, амино, формила,NHC(O)CF3, Br, NHC(O)CH3, N(С(О)CH3)2, N(S(O)2CH3)2, CH3, [1,3]диоксолан-2-ила, CH2OH,CH2N(CH3)2 и C(O)CH3. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси,C1-4 алкокси, C1-5 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, карбоксамида, карбокси, циано, арила, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилкарбоксамида, гетероарила, гидроксила, гидроксиламино, нитро и тетразолила, где C1-8 алкил является необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 группами, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, формила, C1-4 галогеналкокси,C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила,гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси,C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С 1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила,карбоксамида, карбокси, циано, арила, С 1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилкарбоксамида, гетероарила,гидроксила, гидроксиламино, нитро и тетразолила. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой гетероциклическую группу. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой 5-членную гетероциклическую группу, содержащую два атома кислорода. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную С 2-4 диалкиламино или гидрокси. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из формила, NHC(O)CH3,NHC(O)CH2CH3, NHC(О)CH(CH3)2, CH3, CH2CH3, CH (CH3)2, CH2CH2CH2CH3, NHC(O)CF3, карбокси,CF3, CF2CF3, нитро и 1 Н-тетразол-5-ила. В некоторых вариантах осуществления Z выбран из группы, состоящей из карбокси, CF3, нитро и 1 Н-тетразол-5-ила. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой [1,3]-диоксолан-2-ил. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой формильную группу. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой карбоксигруппу. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой группу -CH2OH. В некоторых вариантах осуществления Z представляет собой группу -CH2N(CH3)2. В некоторых вариантах осуществления Z имеет формулу (А)R8 представляет собой H, нитро или нитрил. В некоторых вариантах осуществления R7 представляет собой H или C1-8 алкил. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из группы, состоящей из H, C1-4 алкокси, C1-5 алкила, С 2-6 алкинила, амино, С 3-6 циклоалкила и C1-4 галогеналкила. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой H или амино. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из группы, состоящей из H, C1-8 алкила и амино. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой арил, необязательно замещенныйR9-R13. B некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный R9-R13. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил, выбранный из табл. 2 А. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил, выбранный из таблицы 4, или его N-оксид. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Iv) где А, В, D, V, W, X, Y, Z, R1, R9, R10, R11 и R12 имеют такие же значения, как здесь описано выше и ниже. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил и R9 выбран из группы,состоящей из H, С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида и сульфонамида. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси,C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, С 2-6 диалкилсульфонамида,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, арилсульфонила, С 2-6 диалкиламино,С 2-6 диалкилсульфонамида и карбоксамида. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из C(O)CH3, C(O)CH2CH3,C(O)CH2CH2CH3, C(O)CH(CH3)2, C(O)CH2CH2CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2,OCH2CH2CH2CH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH(CH3)(CH2CH3), СН 2(СН 2)2 СН 3,CH2(CH2)3CH3, CH2(CH2)4CH3, CH2 (CH2)5 СН 3, C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH3, C(O)NHCH2CH2CH3,C(O)NHCH(CH3)2, C=CH, S(O)2NHCH3, S(O)2NHCH2CH3, S(O)2NHCH2CH2CH3, S(O)2NHCH(CH3)2,S(O)2NHCH(CH3)CH2CH3,S(O)2N(CH3)2,S(O)2N(Et)(CH3),S(O)2CH3,S(O)2NHCH2(CH2)2CH3,S(O)2CH2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, S(O)2CH2(CH2)2CH3, S(O)2CH(CH3)CH2CH3, SCH3,SCH2CH3, SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2, SCH2(CH2)2CH3, амино, S(O)2Ph, N(CH3)2, N(CH3)(Et), N(Et)2 иC(O)NH2. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из циано, С 3-6 циклоалкила,галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфонила и C1-4 галогеналкилтио. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, Cl, F, Br, OCF3, OCHF2, OCH2CF3, CF3, CHF2, CH2CF3, SCF3, SCHF2 иSCH2CF3. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из CN, CO2Me, CO2Et,S(O)2CH3, S(O)2CF3, N(CH3)2, N(Et)2, C(O)NHCH3, C(O)NHEt, C(O)N(CH3)2, OH, OCH3 и OEt. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетероциклического сульфонила, гетероарила, гидрокси, С 4-7 оксоциклоалкила, фенокси и фенила. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси,C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, галогена и сульфонамида. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из C(O)CH3, C(O)CH2CH3,C(O)CH2CH2CH3, C(O)CH(CH3)2, C(O)CH2CH2CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2,OCH2CH2CH2CH3, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, CH(CH3)(CH2CH3), CH2(CH2)2CH3,CH2(CH2)3CH3, CH2(CH2)4CH3, CH2(CH2)5CH3, C(O)NHCH3, C(O)NHCH2CH3, C(O)NHCH2CH2CH3,С(О)NHCH(CH3)2, С(О)NHCH2(CH2)2 СН 3, CCH, S(O)2NHCH3, S(O)2NHCH2CH3, S(O)2NHCH2CH2CH3,- 25011009S(O)2NHCH2(CH2)2CH3,S(O)2NHCH(CH3)CH2CH3,S(O)CH3,S(O)CH2CH3,S(O)2NHCH(CH3)2,S(O)CH2CH2CH3, S(O)CH(CH3)2, S(O)CH2(CH2)2CH3, S(O)CH(CH3)CH2CH3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3,S(O)2CH2CH2CH3, S(O)2CH(CH3)2, S(O)2CH2(CH2)2CH3, S(O)2CH(CH3)CH2CH3, SCH3, SCH2CH3,SCH2CH2CH3, SCH(CH3)2 и SCH2(CH2)2CH3. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из амино, арилсульфонила,карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкилтио. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из фенилсульфонила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, Cl, F, Br, OCF3, OCHF2, OCH2CF3, CF3, CFTF2,CH2CF3, SCF3, SCHF2 и SCH2CF3. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из гетероцикла, гетероарила, С 4-7 оксоциклоалкила, фенокси и фенила. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ила, 1-оксо-14-тиоморфолин-4-ила, 1,1-диоксо-16 тиоморфолин-4-ила, пиперазин-1-ила, 4-метилпиперазин-1-ила, 4-этилпиперазин-1-ила, 4-пропилпиперазин-1-ила, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ила, 2,5-диоксоимидазолидин-4-ила, 2,4-диоксотиазолидин-5-ила, 4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-ила, 3-метил-2, 5-диоксоимидазолидин-4-ила, 3-метил 2,4-диоксотиазолидин-5-ила, 3-метил-4-оксо-2-тиоксотиазолидин-5-ила, 3-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ила, 3-этил-2,4-диоксотиазолидин-5-ила и 3-этил-4-оксо 2-тиоксотиазолидин-5-ила. В некоторых вариантах осуществления R9 выбран из группы, состоящей из 1 Н-имидазол-4-ила,[1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, пиррол-1-ила, пиразол-1-ила, 1Hпиразол-3-ила, имидазол-1-ила, оксазол-5-ила, оксазол-2-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила, [1,3,4]тиадиазол-2 ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, тетразол-1-ила, пиримидин-5-ила, пиримидин-2-ила,пиримидин-4-ила, пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ила, пиразин-2-ила, 1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2 ила и [1,2,3]тиадиазол-4-ила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой C1-8 алкил или C1-4 алкокси, необязательно замещенную 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С 1-4 алкокси,C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, гетероцикла, гидроксила и фенила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой C1-4 алкилсульфонил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, карбоксамида, гетероарила, гетероцикла и фенила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой C1-4 алкилсульфонил, замещенный гетероарильной группой. В некоторых вариантах осуществления гетероарил выбран из группы, состоящей из 1 Н-имидазол-4-ила, [1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, пиррол-1-ила,пиразол-1-ила, 1 Н-пиразол-3-ил, имидазол-1-ил, оксазол-5-ил, оксазол-2-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила,[1,3,4]тиадиазол-2-ила, [1,2,4]оксадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, тетразол-1-ила, пиримидин-5-ила,пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиразин-2-ила, 1,3-диоксо-1,3 дигидроизоиндол-2-ила и [1,2,3]тиадиазол-4-ила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой арилсульфонил, гетероарил, фенокси или фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, карбокси, циано, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилтио и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой арилсульфонил, гетероарил, фенокси или фенил, каждый из них является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-8 алкила, циано, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, как здесь описано. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2 В выше. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2 С выше. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2D выше. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2 Е выше. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2F выше. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой гетероциклическую группу, представленную формулами, показанными в табл. 2G выше.- 26011009 В некоторых вариантах осуществления R9 имеет формулу (D) где p и r независимо представляют собой 0, 1, 2 или 3;R18 представляет собой H, C1-5 ацил, С 2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил,C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где гетероарил или фенил могут быть необязательно замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино,C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления R9 имеет формулу (D), где р и r независимо представляют собой 0 или 1; и R18 представляет собой H, карбо-С 1-6-алкокси, гетероарил или фенил, и где гетероарил и фенил являются, каждый, необязательно замещенными 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена,C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления р=0 и r=0. В некоторых вариантах осуществления R18 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления р=0 и r=1. В некоторых вариантах осуществления R18 представляет собой карбо-С 1-6-алкокси или карбокси. В некоторых вариантах осуществления р=0 и r=0. В некоторых вариантах осуществления R18 представляет собой гетероарил или фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила. В некоторых вариантах осуществления гетероарил выбран из группы, состоящей из 1 Нимидазол-4-ила, [1,2,4]триазол-1-ила, [1,2,3]триазол-1-ила, [1,2,4]триазол-4-ила, пиррол-1-ила, пиразол-1 ила, 1 Н-пиразол-3-ила, имидазол-1-ила, оксазол-5-ила, оксазол-2-ила, [1,3,4]оксадиазол-2-ила,[1,3,4]тиадиазол-2-ила, [1,2,4] оксадиазол-3-ила, [1,2,4]тиадиазол-3-ила, тетразол-1-ила, пиримидин-5 ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-4-ила, пиридазин-3-ила, пиридазин-4-ила, пиразин-2-ила, 1,3-диоксо 1,3-дигидроизоиндол-2-ила и [1,2,3]тиадиазол-4-ила. В некоторых вариантах осуществления р=2 и r=1. B некоторых вариантах осуществления R18 представляет собой H, С 1-5 ацил или C1-8 алкил. В некоторых вариантах осуществления R10-R13 независимо представляют собой C1-5 ацил, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилуреил, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкил, галоген, C1-4 галогеналкокси и C1-4 галогеналкил. В некоторых вариантах осуществления одна или две группы R10-R13 независимо представляют собой галоген. В некоторых вариантах осуществления одна группа R10-R13 представляет собой галоген. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил и R9 является замещенным в пара-положении на фениле. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил, необязательно замещенныйR9, R10 и R11. В некоторых вариантах осуществления соединения по настоящему изобретению имеют формулу (Iw) где А, В, D, V, W, X, Y, Z, R1 имеют такие же значения, как здесь описано, выше и ниже;R9 представляет собой циано, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, С 2-6 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 диалкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, гидроксил, C1-4 алкокси, 5-членный гетероарил, 6 членный гетероарил, или гетероцикл, где 6-членный гетероарил необязательно представляет собой Nоксид;R10 и R11 независимо представляют собой H или галоген. В некоторых вариантах осуществления R9 представляет собой циано, карбометокси, карбоэтокси,карбоизопропокси,карбокси,диметиламино,диэтиламино,метилэтиламино,C(O)NHCH3,C(O)NHCH2CH3, C(O)NH(CH3)2, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH3, гидроксил, OCH3, [1,2,4]триазол-4-ил, тиазол-2 ил, 3 Н-имидазол-4-ил, 1 Н-имидазол-2-ил, 1 Н-имидазол-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4- 27011009 ил, 1-оксипиридин-2-ил, 1-оксипиридин-3-ил, 1-оксипиридин-4-ил или 2-оксооксазолидин-4-ил. В некоторых вариантах осуществления R10 представляет собой H и R11 представляет собой F. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил и две соседних группы R10R11 образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу с фенильной группой, где 5-, 6- или 7-членная группа является необязательно замещенной галогеном. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил, и две соседних группы R10R11, которые образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную группу с фенильной группой, имеют формулы, показанные ниже: Таблица 5 где a равно 1, 2 или 3, для получения 5-, 6- или 7-членного циклоалкила, слитого вместе с фенильной группой, где два из атомов углерода в кольце являются общими для циклоалкильной и фенильной группы. В некоторых вариантах осуществления циклоалкил является необязательно замещенным галогеном. В некоторых вариантах осуществления галоген представляет собой фтор. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил, и две соседних группы R10R11 образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкенильную группу с фенильной группой, и имеют формулы,показанные в табл. 5, и имеют по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод в кольце, которое не является частью фенильной группы (т.е. циклоалкенила), например, 1 Н-инденил и дигидронафтил. В некоторых вариантах осуществления циклоалкенил является необязательно замещенным галогеном. В некоторых вариантах осуществления галоген представляет собой фтор. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил и две соседних группы R10R11 образуют 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу с фенильной группой и имеют формулы из табл. 5, где один или несколько циклоалкильных атомов углерода в кольце заменены О, S, S(O), S(О)2,NH или N-C1-4-алкильной группой. В некоторых вариантах осуществления гетероциклическая группа является необязательно замещенной галогеном. В некоторых вариантах осуществления галоген представляет собой фтор. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой фенил, и две соседних группы R10R11 образуют 5-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах осуществления 5-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой образует 2,3 дигидробензофуран-5-ильную или бензо[1,3]диоксол-5-ильную группу. В некоторых вариантах осуществления две соседних группы образуют 6-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах осуществления 6-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой образуют 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ильную или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-ильную группу. В некоторых вариантах осуществления две соседних группы образуют 7-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах осуществления 7-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой образуют 3,4-дигидро-2 Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ильную группу. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил и две соседних группыR10-R11 образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу с гетероарильной группой, где 5-, 6- или 7-членная группа является необязательно замещенной галогеном. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил, выбранный из табл. 2 А. В некоторых вариантах осуществления Ar1 представляет собой гетероарил, выбранный из табл. 4. В некоторых вариантах осуществления две соседних группы образуют 5-членную гетероциклическую группу с гетероарильной группой. В некоторых вариантах осуществления две соседних группы образуют 6-членную гетероциклическую группу с гетероарильной группой. В некоторых вариантах осуществления две соседних группы образуют 7-членную гетероциклическую группу с гетероарильной группой. В некоторых вариантах осуществления R5 представляет собой H, C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-5 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреил, амино, арилсульфонил, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио, гетероцикл, гидроксил, нитро, С 4-7 оксоциклоалкил, сульфонамид и нитро. В некоторых вариантах осуществления R5 и R6 независимо представляют собой H или F. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой N и Y представляет собой CH. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой N и Y представляет собой CF. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой CH и Y представляет собой N. В некоторых вариантах осуществления X и Y представляют собой N. В некоторых вариантах осуществления X и Y представляют собой CH. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой CH и Y представляет собой CF.- 28011009 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя соединения, иллюстрируемые в табл. А, В, С, D и E; эти таблицы представлены ниже. Таблица А