Конденсированные арильные и гетероарильные производные в качестве модуляторов метаболизма и для профилактики и лечения расстройств, связанных с нарушением метаболизма
Номер патента: 10023
Опубликовано: 30.06.2008
Авторы: Сейдж Карлтон Р., Сюн Ифэн, Рен Альберт С., Джоунз Роберт М., Шин Янг-Дзун, Чои Цзинь Сунь Кэролайн, Сэмпл Грэем, Фьораванти Беатриц, Кальдерон Имельда
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, если Е означает N или CR3, или двойной связью, если Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является О, S, S(О) или S(O)2;
Т является N или CR5;
M является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена,, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанный С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно, каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый возможно замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является
i) -С(O)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила;
при условии, что Z и U оба не являются N,
где "арил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 6-10 атомов углерода в кольце;
"гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 5-10 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4ацилом или С1-4алкилом; и
"гетероциклическая группа" означает 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную неароматическую кольцевую систему, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4 ацилом или С1-4 алкилом, а атомы углерода в кольце могут быть необязательно замещены оксо или тиооксо группой.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват формулы (IIIc)
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват формулы (IIId-1)
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват формулы (IIId-2)
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где M, J, X и W, все означают N;
Т означает CR5;
Y означает CR10;
V является связью и
Z и U оба являются C.
6. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где М, J, X и W, все означают N;
Т означает CR5, где R5 является -Н, -СН3 или N(СН3)2;
Y означает CR10, где R10 является -Н или -СН3;
V является связью и
Z и U оба являются С.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где M, J, X и W, все означают N;
Т означает C-H;
Y означает C-H;
V является связью и
Z и U оба являются С.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где является простой связью.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Q является О.
10. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Q означает S, S(О) или S(O)2.
11. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где K выбран из группы, состоящей из -CH2-, -CH2CH2- и -CH(CH3)CH2-.
12. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где K является связью.
13. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где оба А и В являются -СН2-.
14. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где А означает -СН2СН2- и В означает -СН2-.
15. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где оба А и В означают -СН2СН2-.
16. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где А означает -СН2- и В означает -СН2СН2СН2-.
17. Соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Е означает СН и D означает N-R2.
18. Соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Е означает СН и D означает CHR2.
19. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является группой формулы (С)
где G означает -NHC(O)-, -NH-, -NHC(O)O-, -CH2NHC(О)- или связь и
R24 является C1-8 алкилом или гетероарилом, каждый, возможно, замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и C1-7 алкила.
20. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является группой формулы (С)
где G является -CR25R26C(О)-, -С(О)-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)NR25-, -CR25R26- или связью, где R25 и R26 независимо означают Н или C1-8 алкил и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждая возможно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила и нитро, где указанные C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, С3-7 циклоалкила, галогена, гетероциклической группы и фенила.
21. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый радикал, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
22. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, каждый радикал, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты.
23. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, где указанный С3-7 циклоалкил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, карбокси, С2-8 диалкиламино и галогена.
24. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил.
25. Соединение по по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
26. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлеьря соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, амино, карбокси, галогена, гетероарила, гидроксила, фенокси и сульфокислоты, где указанные алкил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
27. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является арилом или гетероарилом, возможно, замещенным R13, R14, R15, Rl6 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
28. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино, C1-4 галогеналкила и галогена.
29. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
30. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламиэю, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила и галогена.
31. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным R13, R14, R15 и R16,
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15 и R16, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
32. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным R13, R14, R15 и R16,
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, С2-6 диалкиламино и гетероциклическая группа являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-4 алкилсульфонила, С3-7 циклоалкилокси, гетероарила, гидроксила, фенила и фосфоноокси; и
R14, R15 и R16, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
33. Соединение по любому из пп.1-26 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным R13, R14, R15 и R16,
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, С2-6 диалкиламино и гетероциклическая группа являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-4 алкилсульфонила, С3-7 циклоалкилокси, гетероарила, гидроксила, фенила и фосфоноокси; и
R14, R15 и R16, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила и галогена.
34. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где является простой связью;
Q является О;
K является связью;
R2 является группой формулы (С)
где G является -CR25R26C(О)-, -С(О)-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)NR25-, -CR25R26- или связью, где R25 и R26 независимо означают Н или C1-8 алкил и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый из которых необязательно замещена 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила и нитро, где указанные C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил и фенил каждый, необязательно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, С3-7 циклоалкила, галогена, гетероциклической группы и фенила.
35. Соединение, имеющее формулу (Н7)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где А является -СН2- или -СН2СН2-;
В является -СН2, -СН2СН2- или -СН2СН2СН2-;
Е является СН;
является простой связью;
D является N-R2;
K является -СН2, -СН2СН2-, -СН(СН3)СН2- или связью;
Q является О, S, S(О), S(O)2 или NH;
R5 является Н, СН3 или N(CH3)2;
R10 является Н или СН3;
R2 являетёя -CR25R26C(О)R24, -C(O)R24, -С(О)NR25R24, -R24, -C(O)OR24, -C(S)NR25R24 или -CR25R26R24, где R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждую, возможно, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы; и
R25 и R26, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил; и
Ar1 является арилом или гетероарилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбомимидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбомимидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена,
где "арил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 6-10 атомов углерода в кольце;
"гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 5-10 атомов в кольце, и по крайней мере один гетероатом, выбранный из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4ацилом или С1-4алкилом; и
"гетероциклическая группа" означает 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную неароматическую кольцевую систему, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4 ацилом или C1-4 алкилом, а атомы углерода в кольце могут быть необязательно замещены оксо- или тиооксогруппой.
36. Соединение по п.35 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где А и В оба являются -СН2СН2-;
Е является СН;
является простой связью;
D является N-R2;
K является связью;
Q является О или NH;
R5 и R10 оба являются Н;
R2 является -C(O)OR24, где R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, каждый, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фенокси; и
Ar1 является арилом или гетероарилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбомимидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбомимидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из С1-6 ацилсульфонамида, С1-4 алкокси, С1-7 алкила, С1-4 алкилкарбоксамида, С1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, где указанные С1-7 алкил и С1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-8 алкила и галогена.
37. Соединение по п.35 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где А и В оба являются -СН2СН2-;
Е является СН;
является простой связью;
D является N-R2;
K является связью;
Q является О или NH;
R5 и R10 оба являются Н;
R2 является -C(O)OR24, где R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил;
Ar1 означает фенил, 3-пиридил или 2-пиридил, каждый, возможно, замещенный R13, R14, R15, R16 и R17, и R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, означает СН3 или F.
38. Соединение по любому из пп.35-37 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 выбран из группы, состоящей из метоксикарбонила, этоксикарбонила, изопропоксикарбонила, н-пропоксикарбонила, н-бутоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, изобутоксикарбонила и н-пентилоксикарбонила.
39. Соединение по любому из пп.35-37 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 выбран из группы, состоящей из сульфамоила, ацетилсульфамоила, пропионилсульфамоила, бутирилсульфамоила, пентаноилсульфамоиыр, метансульфонила, этансульфонила, пропан-1-сульфонила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 3-гидроксипропила, 4-гидроксибутила, фосфонооксиметила, 2-фосфонооксиэтила, 3-фосфонооксипропила и 4-фосфонооксибутила.
40. Соединение формулы (IIv)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, если Е означает N или CR3, или двойной связью, если Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, где R4 означает Н или C1-8 алкил и C1-8 алкил, возможно, замещен С2-8 диалкиламином;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанный С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый возможно замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный С1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероцикл, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбсксамид, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможэю, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 значает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -С(О)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -С(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2- или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил; и
R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила;
при условии, что Z и U оба не являются N, и
при условии, что соединение не является этиловым эфиром 4-[1-(2,4-диметилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты; этиловым эфиром 4-(1-м-толил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты; этиловым эфиром 4-[1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты; этиловым эфиром 4-[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты или этиловым эфиром 4-(1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
где "арил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 6-10 атомов углерода в кольце;
"гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, содержащую 5-10 атомов в кольце и по крайней мере офшэ гетероатом, выбранный из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4ацилом или С1-4алкилом; и
"гетероциклическая группа" означает 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную неароматическую кольцевую систему, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей О, S и N, где N может быть замещен Н, С1-4 ацилом или С1-4 алкилом, а атомы углерода в кольце могут быть необязательно замещены оксо- или тиооксогруппой.
41. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, имеющее формулу IIIc
где D означает NR2.
42. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, имеющее формулу IIId-1
где D означает NR2.
43. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, имеющее формулу IIId-2
где D означает NR2.
44. Соединение по любому из пп.40-43 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где М, J, X и W, все означают N;
Т означает CR5;
Y означает CR10;
V является связью и
Z и U оба являются С.
45. Соединение по любому из пп.40-43 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где M, J, X и W, все означают N;
Т означает CR5, где R5 является -Н, -СН3 или -N(CH3)2;
Y означает CR10, где R10 является -Н или -СН3;
V является связью и
Z и U оба являются C.
46. Соединение по любому из пп.40-43 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где M, J, X и W, все означают N;
Т означает С-Н;
Y означает С-Н;
V является связью и
Z и U оба являются С.
47. Соединение по любому из пп.40-46 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где является простой связью.
48. Соединение по любому из пп.40-47 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R4 является C1-8 алкилом, возможно, замещенным посредством С2-8 диалкиламино.
49. Соединение по любому из пп.40-47 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R4 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и 2-диметиламиноэтила.
50. Соединение по любому из пп.40-49 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R4 является Н.
51. Соединение по любому из пп.40-50 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где K выбран из группы, состоящей из -СН2-, -СН2СН2- и -СН(СН3)СН2-.
52. Соединение по любому из пп.40-50 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где K является связью.
53. Соединение по любому из пп.40-52 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где оба, А и В, являются -СН2-.
54. Соединение по любому из пп.40-52 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где А является -СН2СН2- и В является -СН2-.
55. Соединение по любому из пп.40-52 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где оба, А и В, являются -СН2СН2-.
56. Соединение по любому из пп.40-52 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где А является -СН2- и В является -СН2СН2СН2-.
57. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является группой формулы (С)
где G является -NHC(O)-, -NH-, -NHC(O)O-, -CH2NHC(O)- или связью и
R24 означает Н, C1-8 алкил или гетероарил, каждый, возможно, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и C1-7 алкила.
58. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 является группой формулы (С)
где G является -CR25R26C(О)-, -С(О)-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)NR25-, -CR25R26- или связью, где R25 и R26, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил; и
R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила и нитро, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил и фенил, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, С3-7 циклоалкила, галогена, гетероциклической группы и фенила.
59. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
60. Соединение любому из пп.40-57 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, где каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты.
61. Соединения по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил, где указанный С3-7 циклоалкил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, карбокси, С2-8 диалкиламино и галогена.
62. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил.
63. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)OR24 ш R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
64. Соединение по любому из пп.40-56 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где R2 означает -C(O)R24 и R24 означает C1-8 алкил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, амино, карбокси, галогена, гетероарила, гидроксила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы.
65. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является арилом или гетероарилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
66. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные С1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино, C1-4 галогеналкила и галогена.
67. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циаэю, С2-6 диалкиламино и галогена.
68. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где Ar1 является фенилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15, R16 и R17;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, независимо каждый, выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила и галогена.
69. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15 и R16;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, карбокси, циано, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила и сульфонамида, и где указанные C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа и гетероарил являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и где указанные C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; и
R14, R15, R16 и R17, независимо каждый, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
70. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15 и R16;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, С2-6 диалкиламино и гетероциклическая группа являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-4 алкилсульфонила, С3-7 циклоалкилокси, гетероарила, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и
R14, R15 и R16, независимо каждый, выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбамидоила, карбоксамида, циано, С2-6 диалкиламино и галогена.
71. Соединение по любому из пп.40-64 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, где Ar1 является пиридилом, возможно, замещенным посредством R13, R14, R15 и R16;
где R13 выбран из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, С2-6 диалкиламино, галогена, гетероциклической группы и сульфонамида, и где указанные C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, С2-6 диалкиламино и гетероциклическая группа являются, возможно, каждый замещенными 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-6 ацилсульфонамида, C1-4 алкокси, C1-4 алкилсульфонила, С3-7 циклоалкилокси, гетероарила, гидроксила, фенила и фосфоноокси, и
R14, R15 и R16, независимо каждый, выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила и галогена.
72. Соединение по любому из пп.40-43 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват,
где является простой связью;
Q является О;
K является связью;
R2 является группой формулы (С)
где G является -CR25R26C(О)-, -С(О)-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)NR25-, -CR25R26- или связью, где R25 и R26 независимо означают Н или C1-8 алкил и R24 означает C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый необязательно замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбокси, С3-7 циклоалкила, C2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила и нитро, где указанные C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил и фенил каждый, необязательно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, карбо-С1-6-алкоъёш, карбоксамида, карбокси, С3-7 циклоалкила, галогена, гетероциклической группы и фенила.
73. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-3-метил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-3,6-диметил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изобутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}пиридин-3-илметанона;
(3-фторфенил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(1-трет-бутил-5-метил-1Н-пиразол-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5-трет-бутил-2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
фуран-2-ил-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)метанона;
2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-пиридин-3-илэтанона;
2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-пиридин-2-илэтанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-метилпиридин-3-ил)метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(2-метилпиридин-3-ил)метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(6-метилпиридин-3-ил)метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-метилизоксазол-3-ил)метанона;
2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-тиофен-2-илэтанона;
4-(1-бензилазетидин-3-илокси)-1-(-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-3,3-диметилбутан-2-она;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}пиразин-2-илметанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-метилпиразин-2-ил)метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}пиримидин-5-илметанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}пиридазин-4-илметанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}тиофен-2-илметанона;
(3,4-диметилизоксазол-5-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
3-трет-бутокси-1-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}пропан-1-она;
трет-бутилового эфира (3-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}-3-оксопропил)метилкарбаминовой кислоты;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(6-трифторметилпиридин-3-ил)метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(4-метил[1,2,3]тиадиазол-5-ил)метанона;
(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(3-метилизоксазол-5-ил)метанона;
пиридин-4-иламида 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карботиокислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-[4-(2-метансульфонилэтил)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой окислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] азетидин-1-карбоновой кислоты;
бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
пропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(3-фторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира {4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] циклогексил}карбаминовой кислоты;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(4-трифторметилпиридин-3-ил)метанона;
циклогексилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
тетрагидропиран-4-илового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
циклопентилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
тетрагидрофуран-3-илового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
тетрагидротиопиран-4-илового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
циклобутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(6-трет-бутилпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
трет-бутилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-{1-[2-(2-диметиламиноэтокси)-4-метансульфонилфенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
пиридин-3-илметилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-пиридин-3-илового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-пиридин-3-илпропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-диметиламиноэтилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[6-диметиламино-1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-(4-трифторметоксифенил)этанона;
2-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-(3-фторфенил)этанона;
2-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-пиридин-2-илэтанона;
(2,5-диметилфуран-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
трет-бутилового эфира 4-[1-(2-диметиламино-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразолю[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-{2-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] этил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-{2-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пропил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-сульфинил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-сульфонил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4- [1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
бутилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-метоксиэтилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3,3-диметилбутилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-метилпентилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
циклопропилметилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
циклобутилметилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-циклопропилэтилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(5-бромфуран-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-морфолин-4-илметилфуран-2-ил)метанона;
пентилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
1-этилпропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-этилбутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
циклопентилметилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-пирролидин-1-илэтилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2-морфолин-4-илэтилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
этилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2,2-диметилпропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
(5-бутилпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}метанона;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
5'-фтор-4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]-5'-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]-6'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
(4-этилпиридин-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)пирролидин-3-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
(5-бромпиридин-3-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
трет-бутилового эфира 3-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
(6-хлорпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}метанона;
(5-хлорпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)метанона;
(2-хлорпиридин-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}метанона;
(4-гидрокси-3-метоксифенил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(4-хлор-3-нитрофенил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
1-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-3-метилбутан-1-она;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(6-пиразол-1-илпиридин-3-ил)метанона;
(2-гидроксипиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5,6-дихлорпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5-бромпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
5-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбонил}никотиновой кислоты;
(1Н-имидазол-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
трет-бутилового эфира 3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пирролидин-1-карбоновой кислоты;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(6-пирролидин-3-ил)метанона;
(6-изобутиламинопиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(6-этиламинопиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(6-изопропиламинопиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
[6-(1-этилпропиламино)пиридин-3-ил]-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанон;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразаоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-[6-(1-пропилбутиламино)пиридин-3-ил]метанона;
5-бензилокси-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбонил}пиран-4-она;
бензо[с]изоксазол-3-ил-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(4-хлорпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1И-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(4-йодпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
1-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}бутан-2-она;
2-(5-бромпиридин-3-ил)-1-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
(6-фторпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5-фторпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(6-хлорпиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(2-хлор-5-фторпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-[5-(2-метилпирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(6-метилпиридин-2-ил)метанона;
5-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбонил}никотинонитрила;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(4-метоксипиридин-2-ил)метанона;
(2-фторпиридин-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(2-фторпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(6-фторпиридин-3-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(4-метокситиофен-3-ил)метанона;
2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбонил}пиран-4-она;
(5-этилпиридин-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(4-этоксифенил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-пиридин-2-илтиофен-2-ил)метанона;
(5-аминопиридин-2-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5-аминопиридин-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-[5-(3-метилбутиламино)пиридин-2-ил]метанона;
{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(4-трифторметоксифенил)метанона;
(5-бутилпиридин-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
(5-этиламинопиридин-2-ил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-изопропоксиметилпиридин-2-ил)метанона;
(4-дифторметоксифенил)-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанона;
{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(5-изопропоксипиридин-2-ил)метанона;
метилового эфира 5-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбонил}пиридин-2-карбоновой кислоты;
этилового эфира {4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}уксусной кислоты;
{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-(3-фторметоксифенил)метанона;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-хлорфенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-1-(3-трифторметилфенил)этанона;
4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]-5'-изопропокси-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
1-(4-метансульфонилфенил)-4-[1-(4-трифторметоксифенил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(4-трифторметоксифенил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-хлор-3-метилфенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
1-(3,4-дихлорфенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-ил}этанона;
5'-бром-4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(3-трифторметоксифенил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]-5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинила;
1-(2,4-диметоксифенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
1-(4-дифторметоксифенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
1-(4-диэтиламинофенил)-2-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}этанона;
2-{4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}-5-(метилпиримидин-4-ил)диметиламина;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(5-метил-4-пирролидин-1-илпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-метил-4-пропиламинофенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-изопропиламино-2-метилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-метил-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-{1-[4-(2-метоксиэтиламино)-2-метилфенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-(1-{4-[(2-метансульфонилэтил)метиламино]-2-метилфенил}-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-бромфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты
изопропилового эфира 4-[1-(4-пропиламинофенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-изопропиламинофенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пи-перидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-(1-{2-метил-4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]фенил}-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-{1-[4-(2-диметиламиноэтиламино)-2-метилфенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[(2-фтор-4-изопропиламинофенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-{1-[4-(2-метоксиэтиламино)фенил]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-(1-{4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]фенил}-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-аминофенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-[1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-илсульфанил]-1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-циано-2-фторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
1-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)-4-[4-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
изопропилового эфира 4-[1-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразолю[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензолсульфонамида;
1-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензолсульфонамида;
1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензолсульфонамида;
1-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-дифторметокси-2-фторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}фенола;
1-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-дифторметокси-2-фторфенил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидина;
1-(2,5-дифтор-4-метоксифенил)-4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
3-фтор-4-{4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}фенола;
1-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(4-дифторметокси-2-фторфенил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
1-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)-4-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина;
изобутилового эфира 4-[9-(6-метансульфонилпиридин-3-ил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
{4-[9-(6-метансульфонилпиридин-3-ил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-ил}пиридин-3-илметанона;
трет-бутилового эфира 4-[9-(4-метансульфонилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[9-(6-метансульфонилпиридин-3-ил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[9-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(4-циано-2-фторфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
9-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-9Н-пурина;
3-фтор-4-{6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пурин-9-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пурин-9-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пурин-9-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[9-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[9-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-9Н-пурин-6-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
9-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-9Н-пурина;
9-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-9Н-пурина;
6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-9-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-9Н-пурина;
2,5-дифтор-4-{6-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пурин-9-ил}бензол-сульфонамида;
9-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-9Н-пурина;
3-фтор-4-{6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пурин-9-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пурин-9-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{6-[4-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пурин-9-ил}бензолсульфонамида;
9-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-9Н-пурина;
9-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-9Н-пурина;
6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-9-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-9Н-пурина;
2,5-дифтор-4-{6-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пурин-9-ил}бензолсульфонамида;
трет-бутилового эфира 4-[3-(4-метансульфонилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пи-римидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-циано-2-фторфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
трет-бутилового эфира 4-[3-(4-метансульфонилфенил)изоксазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[3-(4-метансульфонилфенил)изоксазоло[4,5-d]пиримидин-7-илсульфанил] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-метансульфонилфенил)изоксазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидина;
7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-циано-2-фторфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси] пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси] пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси] пиразоло[1,5-а]пиримидина;
7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил) пиразоло[1,5-а]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-циано-2-фторфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
2,5-дифтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил }бензолсульфонамида;
7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил }бензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразолю[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-циано-2-фторфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
7-[4-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-1-метил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-пропионилсульфамоилфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-циано-2-фторфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пири-мидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[3-(2,5-дифтор-4-сульфамоилфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
2,5-дифтор-4-{7-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]-2-метил-2Н-пиразоло [4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида;
3-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}-N-пропионилбензолсульфонамида;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензонитрила;
3-фтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил }бензолсульфонамида;
3-(2,5-дифтор-4-метансульфонилфенил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
3-(4-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина;
7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-3-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидина и
2,5-дифтор-4-{7-[4-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)циклогексилокси]-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил}бензолсульфонамида, или
его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
74. Соединение по п.1, представляющее собой трет-бутиловый эфир 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически примелемая соль, гидрат или сольват.
75. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
76. Соединение по п.1, представляющее собой (3,5-диметилизоксазол-4-ил)-{4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-ил}метанон, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
77. Соединение по п.1, представляющхх собой трет-бутиловый эфир 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
78. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
79. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илсульфанил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
80. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[1-(2-фтор-4-сульфамоилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
81. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[1-(4-циано-2-фторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
82. Соединение по п.1, представляющее собой 3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензонитрил, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
83. Соединение по п.1, представляющее собой 3-фтор-4-{4-[1-(3-изопропил[1,2,4]оксадиазол-5-ил)пиперидин-4-илокси]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил}бензолсульфонамид, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
84. Соединение по п.1, представляющее собой изопропиловый эфир 4-[3-(4-метансульфонилфенил)изоксазоло[4,5-d]пиримидин-7-илокси]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
85. Соединение по п.40, выбранное из группы, состоящей из
трет-бутилового эфира 4-({[1-(2,5-дифторфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изобутилового эфира 4-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
{3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-ил}-(6-метилпиридин-3-ил)метанона;
{3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-ил}-(2-метилпиридин-3-ил)метанона;
{3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-ил}-(5-метилпиридин-3-ил)метанона;
{3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-ил}пиридин-3-илметанона;
{3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-ил}-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)метанона;
трет-бутилового эфира 4-({[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-{[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 3-{[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]метил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-({этил-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 3-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-{[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-({этил-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-({этил-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
1-(4-{[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}пиперидин-1-ил)-3,3-диметилбутан-2-она;
циклобутилового эфира 4-{[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-{[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]метиламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-({(2-диметиламиноэтил)-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-({(2-диметиламиноэтил)-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-(2-{этил-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}этил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
этил-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-илметил)амина;
этил-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-илметил)амина;
[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]-(5'-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-ил)амина;
(5'-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-ил)-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амина;
трет-бутилового эфира 3-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино] пирролидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 3-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пирролидин-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 4-({[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]изопропиламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;
изопропилового эфира 4-({[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]изопропиламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты и
трет-бутилового эфира 4-({этил-[3-(4-метансульфонилфенил)изоксазоло[4,5-d]пиримидин-7-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
86. Соединение по п.40, представляющее собой трет-бутиловый эфир 4-({этил-[1-(4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
87. Соединение по п.40, представляющее собой изопропиловый эфир 4-({этил-[1-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ил]амино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
88. Фармацевтическая композиция, содержащая по крайней мере одно соединение по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват и фармацевтически приемлемый носитель.
89. Способ лечения расстройства, связанного с обменом веществ у индивидуума, включающий введение данному индивидууму при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является О, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, когдр Е означает N или CR3, или двойной связью, когда Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый возможно замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила,C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила; при условии, что Z и U оба не являются N.
90. Способ лечения расстройства, связанного с обменом веществ, у индивидуума, включающий введение данному индивидууму при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата.
91. Способ по п.89 или 90, где указанное расстройство, связанное с обменом веществ, выбрано из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II типа, недостаточной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии и синдрома X.
92. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является диабет II типа.
93. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является гипергликемия.
94. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является гиперлипидемия.
95. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является гипертриглицеридемия.
96. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является диабет типа I.
97. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является дислипидемия.
98. Способ по п.91, где указанным расстройством, связанным с обменом веществ, является синдром X.
99. Способ по любому из пп.89-98, где указанным индивидуумом является млекопитающее.
100. Способ по п.99, где указанэыь млекопитающим является человек.
101. Способ, вызывающий уменьшение потребления пищи, достижение чувства насыщения или контролирующий или уменьшающий избыточный вес индивидуума, включающий введение данному индивидууму при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является O, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, когда Е означает N или CR3, или двойной связью, когда Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый, возможно, замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 илш 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -С(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила; при условии, что Z и U оба не являются N.
102. Способ, вызывающий уменьшение потребления пищи, достижение чувства насыщения, или контролирующий или уменьшающий избыточный вес индивидуума, включающий введение данному индивидууму при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата.
103. Споёюс по любому из пп.101 или 102, где указанным индивидуумом является млекопитающее.
104. Способ по п.103, где указанным млекопитающим является человек.
105. Применение соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является О, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, когда Е означает N или CR3, или двойной связью, когда Е означает C;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является O, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый, возможно, замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил; и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, С1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила; при условии, что Z и U оба не являются N;
для получения лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с обменом веществ.
106. Применение соединения по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата для получения лекарственного средства для лечения расстройства, связанного с обменом веществ.
107. Применение соединения по п.105 или 106, где указанное расстройство, связанное с обменом веществ, выбрано из группы, состоящей из диабета I типа, диабета II тияр, недостаточной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, дислипидемии и синдрома X.
108. Применение соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является О, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, когда Е означает N или CR3, или двойной связью, когда Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
M является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый возможно замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкшы, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -С(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2--8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила;
при условии, что Z и U оба не являются N;
для получения лекарственного средства, используемого для уменьшения потребления пищи, достижения чувства насыщения, или контролирования, или уменьшения избыточного веса индивидуума.
109. Применение соединения по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата для получения лекарственного средства для уменьшения потребления пищи, достижения чувства насыщения, или контролирования или уменьшения избыточного веса индивидуума.
110. Применение по любому из пп.108 или 109, где указанным индивидуумом является млекопитающее.
111. Применение по п.110, где указанным млекопитающим является человек.
112. Соединение по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии.
113. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является О, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, когда Е означает N или CR3, или двойной связью, когда Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или С;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, С1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С1-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый возможно замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный С1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, С1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23, где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -С(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, С1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила;
при условии, что Z и U оба не являются N;
для применения в способе профилактики или лечения расстройства, связанного с обменом веществ, у человека или животного посредством терапии.
114. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлеьря соль, гидрат или сольват;
где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;
D является О, S, S(О), S(O)2, CR1R2 или N-R2, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8 алкила, C1-4 алкокси, галогена и гидроксила;
Е является N, С или CR3, где R3 означает Н или C1-8 алкил;
является простой связью, если Е означает N или CR3, или двойной связью, если Е означает С;
K означает С3-6 циклоалкилен или C1-3 алкилен, где каждый, возможно, замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; или K является связью;
Q является NR4, О, S, S(О) или S(O)2; где R4 является Н или C1-8 алкилом и C1-8 алкил, возможно, замещен посредством С2-8 диалкиламина;
Т является N или CR5;
М является N или CR6;
J является N или CR7;
U является С или N;
V является N, CR8 или V является связью;
W является N или C;
X является О, S, N, CR9 или NR11;
Y является О, S, N, CR10 или NR12;
Z является С или N;
R5, R6, R7, R8, R9 и R10, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, C1-4 алкиламино, С2-8 диалкиламино, карбоксамида, циано, С3-6 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила, гидроксиламино и нитро; где указанные С2-6 алкенил, C1-8 алкил, С2-6 алкинил и С3-6 циклоалкил, возможно, замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
R11 и R12, каждый независимо, выбран из С2-6 алкенила, C1-8 алкила, С2-6 алкинила или С3-6 циклоалкила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;
Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый, возможно, замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, С1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола, и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С2-6 диалкиламино, гетероциклическая группа, содержащая карбонил гетероциклическая группа, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С3-7 циклоалкилокси, С2-6 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; или
R13 является группой формулы (А)
где р и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и
R18 означает Н, C1-5 ацил, С2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С3-7 циклоалкил, С2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранныьш независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С2-6 алкинила, С2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;
R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или
два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которымони присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную с Ar1, где 5-, 6- или 7-членная группа, возможно, замещена галогеном; и
R2 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С2-6 алкинила, амино, арила, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и гидроксила; и где указанный C1-8 алкил, арил и гетероарил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или
R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-6 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; или
R2 является группой формулы (В)
где R19 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил, гетероарил или OR21 и
R20 означает F, Cl, Br, CN или NR22R23; где R21 означает Н, C1-8 алкил или С3-7 циклоалкил и R22 и R23 независимо означают Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, арил или гетероарил; или
R2 является группой формулы (С)
где G является:
i) -С(О)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-, -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-,
-CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-,
-S(O)2- или связью, когда D является CR2R3; или
ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,
-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2;
где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С3-7 циклоалкила, С2-8 диалкиламино, С2-6 диалкилкарбоксамида, С2-6 диалкилтиокарбоксамида, С2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила;
при условии, что Z и U оба не являются N;
для применения для уменьшения потребления пищи, достижения чувства насыщения или контролирования или уменьшения избыточного веса человека или животного посредством терапии.
115. Соединение по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват для применения для уменьшения потребления пищи, достижения чувства насыщения или контролирования или уменьшения избыточного веса человека или животного посредством терапии.
116. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешение по крайней мере одного соединения по любому из пп.1-87 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата и фармацевтически приемлемого носителя.
Текст
010023 Настоящее изобретение относится к некоторым конденсированным арильным и гетероарильным производным, которые являются модуляторами метаболизма глюкозы. Соединения согласно настоящему изобретению используются для профилактики или лечения расстройств метаболизма и их осложнений,таких как диабет и ожирение. Сахарный диабет является серьезным заболеванием, поражающим свыше 100 миллионов человек во всем мире. В Соединенных Штатах существует более 12 миллионов диабетиков, причем каждый год в этой стране диагностируют 600000 новых случаев диабета. Сахарный диабет представляет собой диагностический термин для группы расстройств, отличающихся нарушением гомеостаза глюкозы, приводящим к повышенным уровням сахара в крови. Существует много типов диабета, но два самых общих типа представляют собой тип I (также названный как инсулинзависимый сахарный диабет или IDDM) и тип II (также названный как инсулиннезависимый сахарный диабет или NIDDM). Этиология разных типов диабета неодинакова, однако у всякого человека с диабетом имеются две общие характеристики: повышенная продукция глюкозы печенью и незначительное поступление или отсутствие поступления глюкозы из крови в клетки, где она становится основным топливом организма. У людей, у которых диабет не зависит от инсулина, гормона, синтезируемого поджелудочной железой, глюкоза поступает из крови в клетки организма. Однако у людей с диабетом либо не продуцируется инсулин, либо продуцируется, но эффективно не используется; поэтому, у таких людей глюкоза не поступает в клетки. Глюкоза накапливается в крови, создавая состояние, названное гипергликемией, и со временем может вызвать серьезные проблемы для здоровья. Диабет является синдромом с взаимосвязанными метаболическими, сосудистыми и невропатическими компонентами. Метаболический синдром, обычно характеризуемый гипергликемией, включает в себя изменения метаболизма углеводов, жиров и белков, вызванные отсутствием или значительным снижением секреции инсулина и/или неэффективным действием инсулина. Сосудистый синдром заключается в патологии кровеносных сосудов, приводящей к сердечно-сосудистым, ретинальным и почечным осложнениям. Расстройства, наблюдаемые в периферической и автономной нервной системе, также составляют часть диабетического синдрома. У больных с IDDM, которые составляют приблизительно от 5 до 10% всех людей, имеющих диабет,не продуцируется инсулин, и поэтому им нужно инъецировать инсулин, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в норме. IDDM характеризуется низкими или неопределяемыми уровнями эндогенного инсулина и развивается вследствие деструкции инсулин-производящих -клеток поджелудочной железы,и такая характеристика позволяет легко отличить IDDM от NIDDM. IDDM, некогда названный ювенильным диабетом, одинаково поражает юных и более старшего возраста людей. Приблизительно от 90 до 95% людей с сахарным диабетом имеют диабет II типа (или NIDDM). У больных с NIDDM продуцируется инсулин, но клетки в их организме являются инсулинорезистентными: клетки не реагируют должным образом на гормон, поэтому глюкоза накапливается в их крови. NIDDM характеризуется относительным несоответствием продукцией эндогенного инсулина и потребностями в инсулине, приводящим к повышенным уровням глюкозы в крови. В противоположность IDDM приNIDDM всегда продуцируется некоторое количество эндогенного инсулина; многие больные с NIDDM имеют нормальные или даже повышенные уровни инсулина в крови, в то время как другие больные сNIDDM имеют недостаточную продукцию инсулина (Rotwein, R. Et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983. Большинство людей с диагностируемым NIDDM находятся в возрасте 30 лет или старше, и половина из всех больных с новыми случаями диабета находятся в возрасте 55 лет и старше. По сравнению с людьми,принадлежащими к европейской расе, и жителями Азии NIDDM распространен среди североамериканских индейцев, негров-уроженцев Америки, выходцев из Латинской Америки и латиноамериканцев. Кроме того, начало заболевания может носить скрытый характер или даже клинически не выявляться,что затрудняет диагностику болезни. Первичное патогенное поражение при NIDDM остается незаметным. Многие исследователи полагают, что начальным событием является первичная устойчивость к инсулину периферических тканей. Генетические эпидемиологические исследования подтвердили эту точку зрения. Подобным образом, нарушения секреции инсулина рассматриваются как первичный дефект при NIDDM. Вероятно, оба явления вносят свой вклад в развитие заболевания (Rimoin, D.L., et al., Emery and Rimon's Principles and Practice ofMedical Genetics 3nd Ed. 1:1401-1402 (1996. Многие люди с NIDDM ведут сидячий образ жизни и страдают ожирением; они весят приблизительно на 20% больше, чем рекомендуется для их роста и телосложения. Кроме того, ожирение отличается гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью, признаком, общим для NIDDM, гипертензией и атеросклерозом. Ожирение и диабет находятся среди наиболее распространенных проблем здравоохранения в промышленно развитых странах. В этих странах треть популяции имеет по крайней мере 20% людей с повышенным весом. В Соединенных Штатах процент тучных людей повысился от 25% в конце 1970-х гг. до 33% в начале 1990-х гг. Ожирение является одним из наиболее важных факторов риска для NIDDM. Определения ожирения отличаются, но, в общем, субъект, имеющий вес по крайней мере на 20% боль-1 010023 ше, чем рекомендуется для его/ее роста и телосложения, рассматривается как тучный. Риск развитияNIDDM утраивается у субъектов с 30%-ным избыточным весом, и три четверти с NIDDM имеют избыточный вес. Ожирение, которое является результатом нарушения равновесия между потреблением калорий и расходом энергии, хорошо коррелирует с инсулинорезистентностью и диабетом у экспериментальных животных и человека. Однако молекулярные механизмы, которые вовлекаются в синдромы ожирениядиабета, не выяснены. В течение раннего развития ожирения повышение секреции инсулина находится в равновесии с устойчивостью к инсулину и защищает больных от гипергликемии (Le Stunff, et al., Diabetes 43, 696-702 (1989. Однако через несколько десятилетий функция -клеток ухудшается и развивается инсулиннезависимый диабет приблизительно у 20% популяции, страдающей ожирением (Pederson, P.Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989 и (Brancati, F.L., et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999. Поскольку ожирение имеет широкую распространенность в современном обществе, оно становится главным фактором риска развития NIDDM (Hill, J.O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998. Однако факторы,которые способствуют изменению секреции инсулина у части больных в ответ на накопление жира, остаются неизвестными. Классифицируется ли кто-то как имеющий избыточный вес или тучный, определяется, в общем, на основе показателя массы тела (BMI), который рассчитывается путем деления веса тела (кг) на рост, возведенный в квадрат (м 2). Таким образом, единицами BMI являются кг/м 2, и возможно рассчитать диапазон BMI, связанный с минимальной смертностью в каждой декаде жизни. Избыточный вес определяется как BMI в диапазоне 25-30 кг/м 2 и ожирение как BMI выше 30 кг/м 2 (смотри таблицу ниже). В отношении данного определения имеются проблемы в том, что оно не принимает в расчет пропорцию массы тела, то есть мышечную ткань относительно жира (жировая ткань). Если принять это во внимание, то ожирение также можно определить на основе содержания жира тела: выше 25 и 30% у мужчин и женщин, соответственно. Классификация веса с помощью показателя массы тела (BMI) Когда повышается BMI, увеличивается риск смертных случаев по разным причинам, которые не зависят от других факторов риска. Самыми общими заболеваниями, сопутствующими ожирению, являются сердечно-сосудистое заболевание (в частности, гипертензия), диабет (ожирение усиливает развитие диабета), заболевание желчного пузыря (в частности, рак) и заболевания репродуктивного тракта. Исследование показало, что даже умеренное снижение веса тела может соответствовать значительному снижению риска развития ишемической болезни сердца. Соединения, продаваемые в качестве средств от ожирения, включают в себя орлистат (XENICAL) и сибутрамин. Орлистат (ингибитор липазы) непосредственно ингибирует всасывание жиров и вызывает появление высокого процента неприятных (хотя и относительно безопасных) побочных эффектов, таких как диарея. Сибутрамин (смешанный ингибитор обратного захвата 5-НТ/норадреналина) может повышать кровяное давление и частоту сердечных сокращений у некоторых больных. Было показано, что ингибиторы фенфлурамин (Pondimin ) и дексфенфлурамин (Redux ) уменьшают потребление пищи и вес тела в течение продолжительного периода (более 6 месяцев). Однако от обоих продуктов отказались после предварительных сообщений о дефекте сердечного клапана, связанном с их использованием. Таким образом, имеется необходимость развития безопасного средства от ожирения. Ожирение также в значительной степени повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Коронарная недостаточность, атероматозное заболевание и сердечная недостаточность находятся у переднего края сердечно-сосудистого осложнения, вызванного ожирением. Было подсчитано, что если бы целая популяция имела идеальный вес, то риск развития коронарной недостаточности снизился бы на 25%, и риск развития сердечной недостаточности и инсультов снизился на 35%. Частота коронарных заболеваний увеличивается вдвое у субъектов в возрасте менее 50 лет, которые имеют 30% избыточного веса. Больные диабетом стоят перед проблемой сокращения жизненного ресурса на 30%. У людей после 45 лет возрастает вероятность серьезного сердечного заболевания приблизительно в три раза и вплоть до пяти раз вероятность удара. Эти данные подтверждают взаимосвязь между факторами риска развития NIDDM и коронарной болезни сердца и возможным значением интегрированного подхода к профилактике указанных состояний, основанной на профилактике ожирения (Perry, I.J., et al., BMJ 310, 560-564 (1995.-2 010023 Следствием диабета является развитие заболевания почки, заболеваний глаз и проблемы с нервной системой. Заболевание почки, также названное как нефропатия, начинается, когда повреждается механизм фильтрации, и белок появляется в моче в избыточных количествах, и, в итоге, почка выходит из строя. Диабет также является главной причиной поражения сетчатки глаза и повышает риск развития катаракты и глаукомы. И наконец, диабет ассоциируется с поражением нервов, особенно в ногах и стопах, которое мешает чувствовать боль и вносит вклад в серьезные инфекции. Вместе взятые, осложнения диабета являются одной из главных причин смертности в государстве. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, которые связаны с активностью GPCR или модулируют указанную активность, на которую ссылаются в тексте как на активность RUP3, и к применению таких соединений. Термин RUP3, который употребляют в тексте, включает последовательности человека, найденные в банке генов под номерами ХМ 0668 73 и AY 288416, и природные аллельные варианты,ортологи млекопитающих и их рекомбинантные мутанты. Предпочтительная последовательность RUP3 человека для использования в скрининге и тестировании соединений согласно изобретению присутствует в нуклеотидной последовательности Seq. ID.No:1 и соответствующая аминокислотная последовательность в Seq. ID.No:2. Один аспект изобретения охватывает некоторые конденсированные арильные и гетероарильные производные, представленные в формуле (I) и их фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват; где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;R11 и R12, каждый независимо, выбран из С 2-6 алкенила, C1-8 алкила, С 2-6 алкинила или С 3-6 циклоал-3 010023 кила, возможно каждый замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, С 1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида,C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро;Ar1 является арилом или гетероарилом, каждый, возможно, замещен заместителями R13, R14, R15, R16 и R17; где R13 выбран из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-6 ацилсульфонамида, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида,С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбамидоила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 3-7 циклоалкилокси, С 2-6 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, гуанидинила, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей оксигруппу гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, содержащей карбонил гетероциклической группы, гетероарила, гетероарилкарбонила, гидроксила, нитро, С 4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида, сульфокислоты и тиола и где указанный C1-5 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-4 алкиламино, C1-6 алкилсульфонамид,C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, арилсульфонил, карбамидоил, С 2-6 диалкиламино, гетероцикл, гетероциклический карбонил, гетероарил, фенокси и фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями,выбранными независимо из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси,C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамида,карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 3-7 циклоалкилокси, С 2-6 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида,галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро, фенила и фосфоноокси, и где указанный C1-7 алкил и C1-4 алкилкарбоксамид каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси и гидрокси; илиR13 является группой формулы (А)R18 означает Н, C1-5 ацил, С 2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где указанный гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила и гидроксила;R14, R15, R16 и R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, С 1-5 ацилокси,С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида,C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси,C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио,гидроксила и нитро; или два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную сR2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3, каждый независимо, означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсуль-4 010023 финила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида,карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси,C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; илиR2 является группой формулы (В)R2 является группой формулы (С)ii) -CR25R26C(O)-, -С(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-,-CR25R26-, -S(O)2 или связью, когда D означает NR2; где R25, R26 и R27, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил; и R24 означает Н, C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанный C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил, фенил или фенокси каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида,C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино, нитро и фенила; при условии, что Z и U оба не являются N. Один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтическим композициям, содержащим по крайней мере одно соединение согласно настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения расстройства, связанного с нарушением метаболизма, у индивидуума, включающим введение индивидууму при необходимости такого лечения терапевтически эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам снижения потребления пищи индивидуумом, включающим введение индивидууму при необходимости такого снижения терапевтически эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам, которые способствуют достижению чувства насыщения у индивидуума, включающим введение индивидууму при такой необходимости терапевтически эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам регулирования или снижения избыточного веса индивидуума, включающим введение индивидууму при такой необходимости терапевтически эффективного количества соединения согласно настоящему изобретению или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам модулирования рецептора RUP3 у индивидуума, включающим контактирование рецептора с соединением согласно настоящему изобретению.-5 010023 В некоторых вариантах осуществления изобретения соединение является агонистом для рецептораRUP3. В некоторых вариантах осуществления изобретения модулирование рецептора RUP3 представляет собой лечение расстройства, связанного с нарушением метаболизма. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у индивидуума, включающий контактирование рецептора с соединением согласно настоящему изобретению, где модулирование рецептора RUP3 снижает потребление пищи индивидуумом. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у индивидуума, включающий контактирование рецептора с соединением согласно настоящему изобретению, где модулирование рецептора RUP3 приводит к достижению чувства насыщения у индивидуума. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у индивидуума, включающий контактирование рецептора с соединением согласно настоящему изобретению, где модулирование рецептора RUP3 способствует контролированию или снижению избыточного веса у индивидуума. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения согласно настоящему изобретению для получения лекарственного препарата для лечения расстройства, связанного с нарушением метаболизма. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения согласно настоящему изобретению для получения лекарственного препарата для снижения потребления пищи индивидуумом. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения согласно настоящему изобретению для получения лекарственного препарата для достижения чувства насыщения у индивидуума. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения согласно настоящему изобретению для получения лекарственного препарата для контролирования или снижения избыточного веса у индивидуума. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению согласно настоящему изобретению для применения его в способе лечения организма человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению согласно настоящему изобретению для применения его в способе лечения связанного с метаболизмом расстройства организма человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению согласно настоящему изобретению для применения его в способе снижения потребления пищи организмом человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению согласно настоящему изобретению для применения его в способе достижения чувства насыщения в организме человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединению согласно настоящему изобретению для применения его в способе контролирования или снижения избыточного веса тела человека или животного посредством терапии. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к способам, где человек имеет показатель массы тела приблизительно от 18,5 до 45. В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель массы тела человека составляет приблизительно от 25 до 45. В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель массы тела человека составляет приблизительно от 30 до 45. В некоторых вариантах осуществления изобретения показатель массы тела человека составляет приблизительно от 35 до 45. В некоторых вариантах осуществления изобретения индивидуумом является млекопитающее. В некоторых вариантах осуществления изобретения млекопитающим является человек. В некоторых вариантах осуществления изобретения связанным с метаболизмом расстройством является гиперлипидемия, диабет типа 1, сахарный диабет типа 2, идиопатический диабет типа 1 (тип 1b),латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), начальный диабет типа 2 (EOD), юношеский атипичный диабет (YOAD), диабет взрослых, возникший в молодом возрасте (MODY), диабет, связанный с недостаточностью питания, гестационный диабет, коронарная болезнь сердца, ишемический удар, рестеноз после ангиопластики, заболевание периферических сосудов, перемежающаяся хромота, инфаркт миокарда (например, некроз и апоптоз), дислипидемия, постпрандиальная липемия, состояния ослабления толерантности к глюкозе (IGT), состояния уменьшения уровня глюкозы натощак в плазме, метаболический ацидоз, кетоз, артрит, ожирение, остеопороз, гипертензия, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, заболевание периферических артерий, диабетическая ретинопатия, дистрофия желтого пятна, катаракта, диабетическая нефропатия, гломерулосклероз, хроническая почечная недостаточность, диабетическая нейропатия, метаболический синдром, синдром X, предменструальный синдром, коронарная болезнь сердца, стенокардия, тромбоз, атеросклероз, инфаркт миокарда,преходящая ишемическая атака, удар, рестеноз сосудов, гипергликемия, гиперинсулинемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, инсулинорезистентность, нарушение метаболизма глюкозы, нарушение-6 010023 эрекции, кожные заболевания и коллагеновая болезнь, язвы стопы и язвенный колит, дисфункция эндотелия и ухудшение эластичности сосудов. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ,является диабет типа I, диабет типа II, недостаточная толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность,гипергликемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, дислипидемия или синдром X. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является диабет типа II. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является гипергликемия. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является гиперлипидемия. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является гипертриглицеридемия. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является диабет I типа. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является дислипидемия. В некоторых вариантах осуществления изобретения расстройством, связанным с обменом веществ, является синдром X. Один аспект настоящего изобретения относится к способу получения фармацевтической композиции, содержащей смесь по крайней мере одного соединения, описанного в тексте, и фармацевтически приемлемого носителя. Данная заявка является родственной двум заявкам на патент под номером 60/487443, зарегистрированной 14 июля 2003, и номером 60/510644, зарегистрированной 10 октября 2003, которые полностью включены в текст посредством ссылок. Заявитель сохраняет за собой право исключить какое-либо одно или более соединений из любого из вариантов изобретения. Кроме того, заявитель сохраняет за собой право исключить любое заболевание,состояние или расстройство из любого из вариантов изобретения. Краткое описание рисунков На фиг. 1 А представлены данные экспрессии RUP3 в тканях человека посредством RT-ПЦРанализа. Всего было проанализировано двадцать две (22) ткани человека. На фиг. 1 В представлены данные экспрессии RUP3 в тканях человека посредством кДНК дот-блотанализа. На фиг. 1 С представлены данные изучения RUP3 посредством RT-ПЦР-анализа с использованием изолированных островков Лангерганса человека. На фиг. 1D представлены данные экспрессии RUP3 посредством RT-ПЦР-анализа с использованием кДНК крыс. На фиг. 2 А представлены данные исследования кроличьего поликлонального антитела противRUP3. На фиг. 2 В представлены данные экспрессии RUP3 в инсулин-продуцирующих клетках панкреатических островков. На фиг. 3 представлены данные исследования функциональных активностей RUP3 in vitro. На фиг. 4 данные РНК-блот-анализа RUP3. Подробное описание изобретения Определения В научной литературе, которая касается рецепторов, был предложен ряд терминов, относящихся к лигандам, имеющим разное действие на рецепторы. Для ясности и логичности, следующие определения будут употребляться по всему тексту. Агонисты означают фрагменты, которые взаимодействуют с рецептором и активируют рецептор,такой как RUP3 рецептор, и вызывают физиологический или фармакологический ответ, характерный для данного рецептора. Например, когда фрагменты активируют внутриклеточный ответ при связывании с рецептором или повышают связывание GTP с мембранами. Аббревиатура аминокислот, используемая в тексте, представлена в табл. Термин антагонисты предназначен для обозначения фрагментов, которые конкурентно связываются с рецептором у такого же участка, что и агонисты (например, эндогенный лиганд), но которые не стимулируют внутриклеточный ответ, инициированный активной формой рецептора, и, таким образом,могут тормозить внутриклеточные ответы, вызванные агонистами или неполными агонистами. Химическая группа, фрагмент радикала. Термин "C1-5 ацил" означает C1-5 алкильный радикал, присоединенный к карбонилу, где определение алкил имеет такое же значение, как описано в тексте; некоторые примеры включают, но не ограничиваются ацетилом, пропионилом, н-бутаноилом, изо-бутаноилом, втор-бутаноилом, трет-бутаноилом(т.е. пивалоил), пентаноилом и тому подобным. Термин "C1-5 ацилокси" означает ацильный радикал, присоединенный к атому кислорода, где ацил имеет такое же значение, как описано в тексте; некоторые примеры включают, но не ограничиваются,ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, изо-бутаноилокси, втор-бутаноилокси, трет-бутаноилокси и тому подобным. Термин "C1-6 ацилсульфонамид" относится к C1-6 ацилу, присоединенному прямо к азоту сульфонамида, где определения C1-6 ацила и сульфонамида имеют такое же значение, как описано в тексте, и C1-6 ацилсульфонамид может быть представлен следующей формулой: Некоторыми вариантами настоящего изобретения являются такие варианты, в которых ацилсульфонамидом является C1-5 ацилсульфонамид, некоторые варианты представлены C1-4 ацилсульфонамидом,некоторые варианты представлены C1-3 ацилсульфонамидом и некоторые варианты представлены C1-2 ацилсульфонамидом. Примеры ацилсульфонамида включают в себя, но не ограничиваются ацетилсульфамоилом [-S(=O)2NHC(=O)Me], пропионилсульфамоилом [-S(=O)2NHC(=O)Et], изобутирилсульфамоилом, бутирилсульфамоилом, 2-метилбутирилсульфамоилом, 3-метилбутирилсульфамоилом, 2,2 диметилпропионилсульфамоилом, пентаноилсульфамоилом, 2-метилпентаноилсульфамоилом, 3 метилпентаноилсульфамоилом, 4-метилпентаноилсульфамоилом и тому подобным. Термин "C1-6 алкенил" означает радикал, содержащий от 2 до 6 углеродов, где присутствует по крайней мере одна углерод-углеродная двойная связь, некоторыми вариантами являются от 2 до 4 углеродов, некоторыми вариантами являются 2-3 углерода, и некоторые варианты имеют 2 углерода. Как Е,так и Z изомеры охвачены термином "алкенил". Кроме того, термин "алкенил" включает в себя ди- и триалкенилы. Соответственно, если присутствует более одной двойной связи, тогда связи могут быть все Е или Z или смеси Е и Z. Примеры алкенила включают в себя винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2 пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 2, 4-гексадиенил и тому подобное. Термин "C1-4 алкокси", употребляемый в тексте, означает радикал алкил, как определено в тексте,присоединенный прямо к атому кислорода. Примеры включают в себя метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси и тому подобное.-8 010023 Термин "C1-8 алкил" означает прямой или разветвленный углеродный радикал, содержащий от 1 до 8 углеродов, некоторые варианты имеют от 1 до 6 углеродов, некоторые варианты имеют от 1 до 3 углеродов и некоторые варианты имеют 1-2 углерода. Примеры алкила включают в себя, но не ограничиваются метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, н-бутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, пентилом,изо-пентилом, трет-пентилом, нео-пентилом, 1-метилбутилом [т.е. -СН(СН 3)СН 2 СН 2 СН 3], 2-метилбутилом [т.е. -СН 2 СН(СН 3)СН 2 СН 3], н-гексилом и тому подобным. Термин "C1-4 алкилкарбоксамидо" или "C1-4 алкилкарбоксамид" означает одну C1-4 алкильную группу, присоединенную к азоту амидной группы, где алкил имеет такое значение, как определено в тексте. Группа С 1-5 алкилкарбоксамидо может быть представлена следующими формулами: Примеры включают в себя, но не ограничиваются N-метилкарбоксамидом, N-этилкарбоксамидом,N-n-пропилкарбоксамидом,N-изо-пропилкарбоксамидом,N-n-бутилкарбоксамидомN-вторбутилкарбоксамидом, N-изо-бутилкарбоксамидом, N-трет-бутилкарбоксамидом и тому подобное. Термин "C1-3 алкилен" относится к C1-3 двухвалентной углеводородной группе с прямой цепью. В некоторых вариантах осуществления изобретения C1-3 алкилен относится, например, к -СН 2-, -СН 2 СН 2-,-СН 2 СН 2 СН 2- и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления изобретения C1-3 алкилен относится к -СН-, -СНСН 2-, -СНСН 2 СН 2- и тому подобное, где данные примеры относятся, в целом, к А. Термин "C1-4 алкилсульфинил" означает C1-4 алкильный радикал, присоединенный к сульфоксидному радикалу формулы: -S(O)-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются метилсульфинилом, этилсульфинилом, нпропилсульфинилом, изо-пропилсульфинилом, н-бутилсульфинилом, втор-бутилсульфинилом, изобутилсульфинилом, трет-бутилом и тому подобным. Термин "C1-4 алкилсульфонамид" относится к группам где C1-4 алкил имеет такое же определение, как дано в тексте. Термин "C1-4 алкилсульфонил" означает C1-4 алкильный радикал, присоединенный к радикалу сульфону формулы: -S(O)2-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются метилсульфонилом, этилсульфонилом, нпропилсульфонилом, изо-пропилсульфонилом, н-бутилсульфонилом, втор-бутилсульфонилом, изобутилсульфонилом, трет-бутилом и тому подобным. Термин "C1-4 алкилтио" означает C1-4 алкильный радикал, присоединенный к сульфиду формулы:-S-, где алкильный радикал имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются метилсульфанилом (т.е. CH3S-), этилсульфанилом, н-пропилсульфанилом, изопропилсульфанилом, н-бутилсульфанилом, втор-бутилсульфанилом, изо-бутилом, трет-бутилом и тому подобным. Термин "C1-4 алкилтиокарбоксамид" означает тиоамид следующих формул: где C1-4 алкил имеет такое же определение, как описано в тексте. Термин "C1-4 алкилтиоуреил" означает группу формулы: -NC(S)N-, где оба азота замещены одинаковой или разными C1-4 алкильными группами и алкил имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры алкилтиоуреила включают в себя, но не ограничиваются CH3NHC(S)NH-, NH2C(S)NCH3-,(CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(S)NCH3-и тому подобным. Термин "C1-4 алкилуреил" означает группу формулы -NC(O)N-, где оба азота замещены одинаковой или разными C1-4 алкильными группами, и алкил имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры алкилуреила включают в себя, но не ограничиваются CH3NHC(О)NH-, NH2COS)NCH3-,(CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- и тому подобным.-9 010023 Термин "С 2-6 алкинил" означает радикал, содержащий от 2 до 6 углеродов и по крайней мере одну углерод-углеродную тройную связь, некоторые варианты имеют от 2 до 4 углеродов, некоторые варианты имеют 2-3 углерода и некоторые варианты имеют 2 углерода. Примеры алкинила включают в себя, но не ограничиваются этинилом, 1-пропинилом, 2-пропинилом, 1-бутинилом, 2-бутинилом, 3-бутинилом, 1 пентинилом, 2-пентинилом, 3-пентинилом, 4-пентинилом, 1-гексинилом, 2-гексинилом, 3-гексинилом, 4 гексинилом, 5-гексинилом и тому подобным. Термин "алкинил" включает в себя ди- и триины. Термин "амино" означает группу -NH2. Термин "алкиламино" означает один алкильный радикал, присоединенный к аминорадикалу, где алкильный радикал имеет такое же значение, как описано в тексте. Некоторые примеры включают в себя, но не ограничиваются метиламино, этиламино, н-пропиламино, изо-пропиламино, н-бутиламино,втор-бутиламино, изо-бутиламино, трет-бутиламино и тому подобным. Некоторыми вариантами является "C1-2 алкиламино". Термин "арил" означает ароматический кольцевой радикал, содержащий от 6 до 10 углеродов в кольце. Примеры включают в себя фенил и нафтил. Термин "арилалкил" означает С 1-С 4 алкилен, такой как -СН 2-, -СН 2 СН 2- и тому подобное, который также замещен арильной группой. Примеры "арилалкила" включают в себя бензил, фенэтилен и тому подобное. Термин "арилкарбоксамидо" означает одну арильную группу, присоединенную к азоту амидной группы, где арил имеет такое же определение, как описано в тексте. Примером является Nфенилкарбоксамид. Термин "арилуреил" означает группу -NC(O)N-, где один из азотов замещен арилом. Термин "бензил" означает группу -СН 2 С 6 Н 5. Термин "карбо-С 1-6-алкокси" относится к C1-6 алкильному сложному эфиру карбоновой кислоты,где алкильная группа является такой, как определена в тексте. В некоторых вариантах осуществления изобретения карбо-С 1-6-алкоксигруппа связана с атомом азота, и они вместе образуют карбаматную группу (например, N-COO-C1-6-алкил). В некоторых вариантах осуществления изобретения карбо-С 1-6 алкоксигруппой является сложный эфир (например, -COO-C1-6-алкил). Примеры включают в себя, но не ограничиваются карбометокси, карбоэтокси, карбопропокси, карбоизопропокси, карбобутокси, карбовтор-бутокси, карбо-изобутокси, карбо-трет-бутокси, карбо-н-пентокси, карбо-изопентокси, карбо-третпентокси, карбо-нео-пентокси, карбо-н-гексилокси и тому подобным. Термин "карбоксамид" относится к группе -CONH2. Термин "карбокси" или "карбоксил" означает группу -СО 2 Н; также называют как карбоновая кислота. Термин "циано" означает группу -CN. Термин "С 3-7 циклоалкенил" означает неароматический кольцевой радикал, содержащий от 3 до 6 углеродов в кольце и по крайней мере одну двойную связь; некоторые варианты содержат от 3 до 5 углеродов; некоторые варианты содержат 3-4 углерода. Примеры включают в себя циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и тому подобное. Термин "С 3-7 циклоалкил" означает насыщенный кольцевой радикал, содержащий от 3 до 6 углеродов; некоторые варианты содержат от 3 до 5 углеродов; некоторые варианты содержат 3-4 углерода. Примеры включают в себя циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и тому подобное. Термин "C4-8 диациламино" означает аминогруппу, связанную с двумя ацильными группами, определенными в тексте, где ацильные группы могут быть одинаковыми или разными, такие как Примеры С 4-8 диациламиногрупп включают в себя, но не ограничиваются диацетиламино, дипропиониламино, ацетилпропиониламино и тому подобным. Термин "С 2-6 диалкиламино" означает аминогруппу, замещенную двумя одинаковыми или разными алкильными радикалами, где алкильный радикал имеет такое же определение, как описано в тексте. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, метилпропиламино, метилизопропиламино, этилпропиламино, этилизопропиламино, дипропиламино, пропилизопропиламино и тому подобным. Некоторыми вариантами являются "С 2-4 диалкиламино". Термин "C1-4 диалкилкарбоксамидо" или "C1-4 диалкилкарбоксамид" означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или различными, присоединенных к амидной группе, где алкил имеет такое же определение, как описано в тексте. C1-4 диалкилкарбоксамидо может быть представлен следующими группами: где C1-4 имеет такое же определение, как описано в тексте. Примеры диалкилкарбоксамида включают в себя, но не ограничиваются N,N-диметилкарбоксамидом, N-метил-N-этилкарбоксамидом, N,Nдиэтилкарбоксамидом, N-метил-N-изопропилкарбоксамидом и тому подобным. Термин "С 2-6 диалкилсульфонамид" относится к одной из следующих групп, представленных ниже: где C1-3 имеет такое же определение, как дано в тексте, например, но не ограничиваясь метилом,этилом, н-пропилом, изопропилом и тому подобным. Термин "С 2-6 диалкилтиокарбоксамидо" или "С 2-6 диалкилтиокарбоксамид" означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или разными, присоединенных к тиоамидной группе, где алкил имеет такое же определение, как дано в тексте. C1-4 диалкилтиокарбоксамидо может быть представлен следующими группами:N,Nдиметилтиокарбоксамид, N-метил-N-этилтиокарбоксамид и тому подобное. Термин "С 2-6 диалкилсульфониламино" относится к аминогруппе, связанной с двумя C1-3 алкилсульфонильными группами, определенными в тексте. Термин "этинилен" относится к группе с углерод-углеродной тройной связью, представленной ниже Термин "формил" относится к группе -СНО. Термин "C1-4 галогеналкокси" означает галогеналкил, определенный в тексте, который непосредственно присоединен к атому кислорода. Примеры, без ограничения, включают в себя дифторметокси,трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и тому подобное. Термин "C1-4 галогеналкил" означает C1-4 алкильную группу, определенную в тексте, где алкил является замещенным одним галогеном до полностью замещенным галогенами, и полностью замещенныйC1-4 галогеналкил может быть представлен формулой CnL2n+1, где L является галогеном и n равно 1, 2, 3 или 4; в случае когда представлено более одного галогена, они могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Br и I, предпочтительно F. Примеры C1-4 галогеналкильных групп включают в себя, но не ограничиваются фторметилом, дифторметилом, трифторметилом, хлордифторметилом, 2,2,2-трифторэтилом, пентафторэтилом и тому подобным. Термин "C1-4 галогеналкилкарбоксамид" означает алкилкарбоксамидную группу, определенную в тексте, где алкил является замещенным одним галогеном до полностью замещенным галогенами, представленным формулой CnL2n+1, где L является галогеном и n равно 1, 2, 3 или 4. В случае когда представлено более одного галогена, они могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Br и I, предпочтительно F. Термин "C1-4 галогеналкилсульфинил" означает галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоксидной группе формулы -S(O)-, где галогеналкильный радикал имеет такое же значение, как описано в тексте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются трифторметилсульфинилом, 2,2,2 трифторэтилсульфинилом, 2,2-дифторэтилсульфинилом и тому подобным. Термин "C1-4 галогеналкилсульфонил" означает галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфону формулы -S(O)2-, где галогеналкильный радикал имеет такое же значение, как описано в тек- 11010023 сте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются трифторметилсульфонилом, 2,2,2 трифторэтилсульфонилом, 2,2-дифторэтилсульфонилом и тому подобным. Термин "C1-4 галогеналкилтио" означает галогеналкильный радикал, прямо присоединенный к сере,где галогеналкил имеет такое же значение, как описано в тексте. Примеры включают в себя, но не ограничиваются трифторметилтио (т.е. CF3S-), 1,1-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио и тому подобным. Термин "галоген" или "галоид" означает фтор, хлор, бром или йод. Термин "C1-2 гетероалкилен" относится к C1-2 алкилену, связанному с гетероатомом, выбранным из О, S, S(О), S(O)2 и NH. Некоторые представленные примеры включают в себя, но не ограничиваются группами со следующими формулами: и тому подобными. Термин "гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, которая может быть представлена одним кольцом, двумя конденсированными кольцами или тремя конденсированными кольцами, где по крайней мере один углерод в кольце заменен гетероатомом, выбранным из группы, но не ограниченным группой, состоящей из О, S и N, где N может быть замещен Н, C1-4 ацилом или C1-4 алкилом. Примеры гетероарильных групп включают в себя, но не ограничиваются пиридилом, бензофуранилом, пиразинилом, пиридазинилом, пиримидинилом, триазинилом, хинолином, бензоксазолом, бензотиазолом, 1 Нбензимидазолом, изохинолином, хиназолином, хиноксалином и тому подобным. В некоторых вариантах осуществления изобретения гетероарильным атомом является О, S, NH, примеры включают в себя, но не ограничиваются пирролом, индолом и тому подобным. Другие примеры включают в себя, но не ограничиваются соединениями, представленными в табл. 2 А, табл. 4, и тому подобными. Термин "гетероциклическая группа" означает неароматическое углеводородное кольцо (т.е. циклоалкил или циклоалкенил, определенный в тексте), где один, два или три углерода в кольце заменены гетероатомом, выбранным из группы, но не ограниченным группой, состоящей из О, S, N, где N может быть, возможно, замещен Н, C1-4 ацилом или C1-4 алкилом, и углеродные атомы в кольце, возможно, замещены оксо и тиооксо с образованием карбонильной или тиокарбонильной группы. Гетероциклическая группа является 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным кольцом. Примеры гетероциклической группы включают в себя, но не ограничиваются азиридин-1-илом, азиридин-2-илом, азетидин-1-илом, азетидин-2-илом, азетидин-3-илом, пиперидин-1-илом, пиперидин-4-илом, морфолин-1-илом, пиперазин-1-илом, пиперазин 4-илом, пирролидин-1-илом, пирролидин-3-илом, [1,3]-диоксолан-2-илом и тому подобным. Дополнительные примеры гетероциклических групп показаны в таблицах 2 В, 2 С, 2D, 2 Е, 2F и 2G, ниже. Термин "содержащая карбонил гетероциклическая группа" означает гетероциклическую группу,определенную в тексте, прямо связанную с углеродом карбонильной группы (т.е. С=O). В некоторых вариантах осуществления изобретения азот кольца гетероциклической группы связан с карбонильной группой с образованием амида. Примеры включают в себя, но не ограничиваются и тому подобным. В некоторых вариантах осуществления изобретения углерод в кольце связан с карбонильной группой с образованием кетонной группы. Примеры включают в себя, но не ограничиваются и тому подобным. Термин "содержащая оксигруппу гетероциклическая группа" относится к гетероциклической группе, определенной в тексте, которая прямо связана с атомом кислорода. Примеры включают в себя следующие: и тому подобные. Термин "содержащая карбоксамидо гетероциклическая группа" означает гетероциклическую группу, определенную в тексте, с азотом в кольце, где азот прямо связан с карбонилом с образованием амида. Примеры включают в себя, но не ограничиваются и тому подобными. Термин "содержащая сульфонил гетероциклическая группа" означает гетероциклическую группу,определенную в тексте, с азотом в кольце, где азот прямо связан с SO2-группой с образованием сульфонамида. Примеры включают, но не ограничиваются и тому подобными. Термин "гидроксил" относится к группе -ОН. Термин "гидроксиламино" относится к группе -NHOH. Термин "нитро" относится к группе -NO2. Термин "С 4-7 оксоциклоалкил" относится к С 4-7 циклоалкилу, определенному в тексте, где один из кольцевых углеродов заменен на карбонил. Примеры С 4-7 оксоциклоалкила включают в себя, но не ограничиваются 2-оксоциклобутилом, 3-оксоциклобутилом, 3-оксоциклопентилом, 4-оксоциклогексилом и тому подобным и представлены следующими структурами, соответственно: Термин "перфторалкил" означает группу формулы -CnF2n+1; формулированный по-разному, перфторалкил является алкилом, как определено в тексте, где алкил полностью замещен атомами фтора и поэтому рассматривается как подкласс галогеналкила. Примеры перфторалкилов включают в себя CF3,CF2CF3, CF2CF2CF3, CF(CF3)2, CF2CF2CF2CF3, CF2CF(CF3)2, CF(CF3)CF2CF3 и тому подобные. Термин "фенокси" относится к группе C6H5O-. Термин "фенил" относится к группе С 6 Н 5-. Термин "фосфоноокси" относится к группе со следующей химической структурой:-SO3H. Термин "тетразолил" относится к пятичленному гетероарилу со следующими формулами: В некоторых вариантах осуществления изобретения тетразолильная группа также замещена в 1- или 5-положении, соответственно, группой, выбранной из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-3 галогеналкила и C1-3 алкокси. Термин "тиол" означает группу -SH."Кодон" будет означать группировку из трех нуклеотидов (или эквивалентов нуклеотидам), которая обычно включает в себя нуклеозид (аденозин (А), гуанозин (G), цитидин (С), уридин (U) и тимидин (Т,связанный с фосфатной группой, и которая при трансляции кодирует аминокислоту."Композиция" будет означать материал, содержащий по крайней мере два соединения или два компонента; например, и без ограничения, фармацевтическая композиция является композицией, содержащей соединение согласно настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель."Эффективность соединения" будет означать оценку способности соединения ингибировать или стимулировать функциональность рецептора в противоположность сродству рецептора к связыванию."Конститутивно активированный рецептор" будет означать рецептор, подвергаемый конститутивной рецепторной активации."Конститутивная рецепторная активация" будет означать стабилизацию рецептора в активном состоянии средствами, отличными от связывания рецептора с его эндогенным лигандом или его химическим эквивалентом."Контакт" или контактирование будет означать приведение указанных фрагментов в соприкосновение, будет ли это в системе in vitro или системе in vivo. Таким образом "контактирование" рецептораRUP3 с соединением согласно изобретению включает в себя введение соединения согласно настоящему изобретению индивидууму, предпочтительно человеку, имеющему рецептор RUP3, а также, например,внесение соединения в образец, содержащий клеточный или более очищенный препарат, включающий рецептор RUP3."Эндогенный" будет означать материал, который продуцирует млекопитающее. Эндогенный при ссылке, например, и без ограничения, на термин "рецептор" будет означать такой, который по природе продуцируется млекопитающим (например, и без ограничения, человеком) или вирусом. В противоположность термин неэндогенный в данном контексте будет означать такой, который по природе не продуцируется млекопитающим (например, и без ограничения, человеком) или вирусом. Например, и без ограничения, рецептор, который не является конститутивно активным в его эндогенной форме, но при манипуляции с ним становится конститутивно активным, называют в тексте, наиболее предпочтительно, как "неэндогенный, конститутивно активированный рецептор". Оба термина можно употребить, чтобы описать как "in vitro", так и "in vivo" системы. Например, и без ограничения, в способе скрининга эндогенный или неэндогенный рецептор может иметь отношение к системе скрининга in vitro. В качестве другого примера и без ограничения, при использовании генома млекопитающего для включения в него неэндогенного конститутивно активированного рецептора, скрининг соединения-кандидата с помощью системы in vivo является возможным. Термин "при необходимости профилактики или лечения", который употребляют в тексте, относится к заключению, принятому куратором (например, врачом, медицинской сестрой, аттестованной сиделкой и т.д. в случае человека; ветеринаром в случае животных, включая млекопитающих, отличных от человека), которое требуется для индивидуума или животного; или профилактика или лечение принесут пользу. Данное заключение делается на основе ряда факторов, которые находятся в компетенции куратора, которое предусматривает знание о том, что индивидуум или животное является больным или заболеет, как результат заболевания, состояния или расстройства, которое поддается излечению соединениями согласно изобретению. В общем, термин "при необходимости профилактики" относится к заключению, сделанному куратором о том, что индивидуум может заболеть. В данном контексте соединения согласно изобретению используют в качестве защиты или предохранения. Однако термин "при необходимости лечения" относится к заключению куратора о том, что индивидуум уже заболел, поэтому, соединения согласно настоящему изобретению используют, чтобы смягчить, подавить или уменьшить интенсивность заболевания, состояния или расстройства."Подавить" или подавление в связи с термином "ответ" будет означать, что ответ снижается или предотвращается в присутствии соединения в противоположность эффекту в отсутствие соединения."Обратные агонисты" будет означать фрагменты, которые связываются с эндогенной формой рецептора или с конститутивно активированной формой рецептора и которые подавляют базисный внутриклеточный ответ, вызванный активной формой рецептора, ниже нормального базового уровня активности, который наблюдается в отсутствие агонистов или неполных агонистов, или уменьшают связываниеGTP с мембранами. Предпочтительно, базисный внутриклеточный ответ подавляется в присутствии обратного агониста по крайней мере на 30%, более предпочтительно по крайней мере на 50% и самое предпочтительное по крайней мере на 75% по сравнению с базисным ответом в отсутствие обратного агониста."Лиганд" будет означать эндогенную, природную молекулу, специфическую для эндогенного, природного рецептора. Употребляемые в тексте термины модулировать или модулирование будет относиться к увеличению или уменьшению в количестве, качестве, ответе или эффекте отдельной активности, функции или молекулы."Фармацевтическая композиция" будет означать композицию, содержащую по крайней мере один активный ингредиент, где композиция подлежит исследованию относительно определенного, эффективного результата у млекопитающего (например, без ограничения, человека). Специалисты в данной области будут осознавать и принимать во внимание способы, подходящие для определения того, имеет ли активный ингредиент желаемый эффективный результат, основанный на потребностях изобретателя."Терапевтически эффективное количество", как употребляют в тексте, относится к количеству активного соединения или фармацевтического средства, которое вызывает биологический или медицинский ответ в ткани, системе, животном, индивидууме или человеке, то есть будучи выявляемым исследователем, ветеринаром, врачом или другим клиницистом, который заключает в себя одно или более следующих эффектов:(1) предупреждение заболевания; например, предупреждение заболевания, состояния или расстройства у индивидуума, который может быть предрасположен к заболеванию, состоянию или расстройству,но пока что не испытывает или не обнаруживает патологию или симптоматику заболевания,(2) подавление заболевания; например подавление заболевания, состояния или расстройства у индивидуума, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматику заболевания, состояния или расстройства (т.е. торможение за развитием патологии и/или симптоматики), и(3) уменьшение интенсивности заболевания; например, уменьшение интенсивности заболевания,состояния или расстройства у индивидуума, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматику заболевания, состояния или расстройства (т.е. обратное развитие патологии и/или симптоматики). Соединения согласно настоящему изобретению Один аспект настоящего изобретения охватывает конденсированные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (I): или их фармацевтически приемлемые соль, гидрат или сольват; где Ar1, M, Т, J, Y, X, V, W, Z, U, Q, K, Е, А, В, D и имеют такие же определения, как описаны в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения охватывают конденсированные арильные и гетероарильные производные, как показано в формуле (I),где А и В, каждый независимо, означает C1-3 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена;Ar1 является арилом или гетероарилом, возможно замещенным заместителями R13, R14, R15, R16 иR17; где R13 выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, амино, арилсульфонила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероциклической группы, содержащей сульфонил гетероциклической группы, гетероарила, гидроксила,нитро, С 4-7 оксоциклоалкила, фенокси, фенила, сульфонамида и сульфокислоты, и где указанный C1-5 ацил, C1-4 алкокси, С 1-8 алкил, C1-4 алкилсульфонамид, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероарил, фенокси или фенил каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы,состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида,С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, нитро и фенила; илиR13 является группой формулы (А) где p и r независимо равны 0, 1, 2 или 3 и R18 означает Н, C1-5 ацил, С 2-6 алкенил, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, C2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил или фенил, и где гетероарил или фенил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из C1-4 алкокси, амино, C1-4 алкиламино, С 2-6 алкинила, С 2-8 диалкиламино, галогена, C1-4 галогеналкокси, С 1-4 галогеналкила и гидроксила;R14-R17, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, С 2-6 алкинила, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреила, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, галогена, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, гидроксила и нитро; или два соседних R14, R15, R16 и R17 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную, циклоалкенильную или гетероциклическую группу, конденсированную сR2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3 каждый независимо означает арил или гетероарил, причем каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, C1-4 алкиламино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида,карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси,C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро; илиR2 является группой формулы (В)R2 является группой формулы (С)R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил или гетероарил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, С 1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбоС 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро; или их фармацевтически приемлемые соль, гидрат или сольват,при условии, что оба Z и U не означают N. Следует отметить, что некоторые признаки изобретения, которые для ясности описаны в контексте отдельных вариантов, также могут быть представлены в комбинации в одном варианте. И наоборот, различные признаки изобретения, которые для краткости описаны в контексте одного варианта, могут быть представлены отдельно или в любой подходящей субкомбинации. Употребляемый в тексте термин "замещенный" указывает на то, что по крайней мере один атом водорода химической группы заменяется неводородным заместителем или группой, причем неводородный заместитель или группа может быть моновалентной или двухвалентной. В случае, когда заместитель или группа является двухвалентной, тогда следует признать, что указанная группа также замещается другим заместителем или группой. Когда химическая группа, упоминаемая в тексте, является "замещенной", она может быть полностью замещена; например метильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, нафтильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями и тому подобными. Аналогично, "замещенная одним или более заместителями" относится к замещению группы от одного заместителя и вплоть до всех заместителей, которые физически допускаются группой. Также, когда группа замещена посредством более чем одной группой, они могут быть идентичными, или они могут быть разными. Следует понять и признать, что соединения согласно настоящему изобретению могут иметь один или более хиральных центров и поэтому могут существовать как энантиомеры и/или диастереомеры. Изобретение подразумевает расширить и охватить все такие энантиомеры, диастереомеры и их смеси,включая и не ограничиваясь рацематами. Следовательно, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, таким как соединения, представленные формулой (I) и другими формулами, описанными в данном тексте, которые являются R-энантиомерами. Кроме того, некоторые варианты воплощения настоящего изобретения относятся к соединениям, таким как соединения, представленные формулой (I) и другими формулами, представленными в настоящем описании, которые являются S-энантиомерами. В примерах, где присутствует более одного хирального центра, тогда некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают в себя соединения, которые являютсяRS- или SR-энантиомерами. В других вариантах соединения согласно настоящему изобретению являются RR- или SS-энантиомерами. Следует понимать, что соединения формулы (I) и формул, описанных в тексте, предназначены представлять все индивидуальные энантиомеры и их смеси, если не обусловлено иное. Соединения согласно изобретению также могут включать в себя таутомерные формы, такие как кетоенольные таутомеры, и тому подобные. Таутомерные формы могут находиться в равновесии или стерически зафиксированы в одной форме с помощью соответствующего замещения. Следует признать, что различные таутомерные формы входят в объем соединений согласно настоящему изобретению.- 17010023 Соединения согласно изобретению также могут включать в себя все изотопы атомов, находящиеся в промежуточных и/или конечных соединениях. Изотопы включают в себя такие атомы, которые имеют одинаковое атомное число, но разные массовые числа. Например, изотопы водорода включают в себя дейтерий и тритий. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединениями согласно изобретению не являются этиловый эфир 4-[1-(2,4-диметилфенил)-1 Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1 карбоновой кислоты; этиловый эфир 4-(1-м-толил-1 Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино]пиперидин 1-карбоновой кислоты; этиловый эфир 4-[1-(4-метоксифенил)-1 Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4 иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты; этиловый эфир 4-[1-(4-хлорфенил)-1 Н-пиразоло[3,4d]пиримидин-4-иламино]пиперидин-1-карбоновой кислоты и этиловый эфир 4-(1-фенил-1 Нпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-иламино) пиперидин-1-карбоновой кислоты. является проВ некоторых вариантах осуществления изобретения настоящего изобретения стой связью. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где Q является NR4. В некоторых вариантах осуществления изобретения R4 означает C1-8 алкил, возможно замещенный посредством С 2-8 диалкиламино. В некоторых вариантах осуществления изобретения R4 выбран из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и 2-диметиламиноэтила. В некоторых вариантах осуществления изобретения R4 является Н (т.е. NH). В некоторых вариантах осуществления изобретения соединения согласно настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Ia), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (Ia) имеет такое же значение, как описано в тексте, выше и ниже. В некоторых вариантах осуществления изобретения K является связью. В некоторых вариантах осуществления изобретения K выбран из группы, состоящей из -СН 2-,-СН 2 СН 2- и СН(СН 3)СН 2-. В некоторых вариантах осуществления изобретения K является -СН 2- или -СН 2 СН 2-. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где Q является О. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулой (Ic), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (Ic) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых вариантах осуществления изобретения K является -СН 2- или -CH2CH2-. В некоторых вариантах осуществления изобретения соединения согласно настоящему изобретению могут быть представлены формулой (Ic), и K является связью; данные варианты могут быть представлены формулой (Id), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (Id) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где Q является S, S(О) или S(О)2. В некоторых вариантах осуществления изобретения Q является S. В некоторых вариантах осуществления изобретения Q является S(О). В некоторых вариантах осуществления изобре- 18010023 тения Q является S(O)2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулами (Ie), (If) и (Ig), соответственно, как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (Ie), (If) и (Ig) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А и В независимо означают C1-2 алкилен, возможно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где оба А и В являются C1 алкиленовыми группами, возможно замещенными 1-2 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления изобретения А и В оба являются -СН 2-. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулой (Ik), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (Ik) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых вариантах осуществления изобретения оба А и В являются -СН 2- и Е является СН. В некоторых вариантах осуществления изобретения оба А и В являются -СН 2-, Е является СН и D является N-R2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является C1 алкиленовой группой и В является С 2 алкиленовой группой, где А, возможно, замещена 1-2 метильными группами и В, возможно, замещена 1-4 метильными группами. В некоторых вариантах осуществления изобретения А является -СН 2- или -СН- и В является -СН 2 СН 2-. Понятно, что когда является простой связью, тогда существуют два способа для описания идентичной ABED кольцевой системы,например, в некоторых вариантах осуществления изобретения А является -СН 2-, В является -СН 2 СН 2-, и для идентичных вариантов осуществления изобретения А является -СН 2 СН 2- и В является -СН 2-. Поэтому понятно, что любой способ является правильным. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулами (Im) и (In), соответственно, как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (Im) и (In) имеет такое же значение, как описано в тексте, выше и ниже. В некоторых воплощениях А является -СН 2-, В является -СН 2 СН 2- и K является -СН 2 или -СН 2 СН 2-. В некоторых воплощениях А является -СН 2-, В является -СН 2 СН 2- и K является связью. В некоторых воплощениях А является -СН 2 СН 2-, В является -СН 2- и Е является СН. В некоторых воплощениях А является -СН 2 СН 2-, В является -СН 2-, Е является СН и D является NR2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является C1 алкиленовой группой и В является С 3 алкиленовой группой, где А, возможно, замещена 1-2 метильными группами и В, возможно, замещена 1-4 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СН 2- или -СН- и В является -СН 2 СН 2 СН 2- и могут быть представлены формулами (Ip) и (Iq),соответственно, как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (Ip) и (Iq) имеет такое же значение, как описано в тексте, выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является С 2 алкиленовой группой и В является C1 алкиленовой группой, где А, возможно, замещена 1-4 метильными группами и В, возможно, замещена 1-2 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СНСН 2- и В является -СН 2-; данные воплощения могут быть представлены формулой (It), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (It) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является СН 2 и В является -СН 2 СН 2-, -СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3) СН 2-, -CH2CH(CF3)- или -СН(CF3)СН 2-. В некоторых воплощениях соединения согласно изобретению представлены формулами (Iv), (Iw) и (Ix), как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (Iv), (Iw) и (Ix) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях D является N-R2. В некоторых воплощениях Е являетсяCR3. В некоторых воплощениях R3 является Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является C3 алкиленовой группой и В является C1 алкиленовой группой, где А, возможно, замещена 1-4 метильными группами и В, возможно, замещена 1-2 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СНСН 2 СН 2- и В является -СН 2-. В некоторых воплощениях соединения согласно настоящему изобретению могут быть представлены формулой (IIа), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIa) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях А является -СН 2- и В является -СН 2 СН 2 СН 2-. В некоторых воплощениях соединения согласно настоящему изобретению могут быть представлены формулой (IIb), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIb) имеет такое же значение, как описано в тексте, выше и ниже. В некоторых воплощениях А является -СН 2-, В является -CH2CH2CH2- и Е является СН. В некоторых воплощениях А является -СН 2-, В является -СН 2 СН 2 СН 2-, Е является СН и D являетсяN-R2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А и В обе являются С 2 алкиленовыми группами, возможно, замещенными 1-4 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СН 2 СН 2- или СНСН 2- и В является -СН 2 СН 2-. В некоторых воплощениях обе А и В являются -СН 2 СН 2-. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулами (IIc) и (IId), как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (IIc) и (IId) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях обе А и В являются -СН 2 СН 2- и Е является СН. В некоторых воплощениях А и В обе являются -СН 2 СН 2-, D является N-R2 и Е является CR3. В некоторых воплощениях А и В обе являются -СН 2 СН 2-, Е является СН и D является N-R2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения могут быть представлены формулой (IIf), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIf) имеет такое же значение, как описано в тексте, выше и ниже. В некоторых воплощениях соединения имеют формулу (IIf) и R3 является Н. В других воплощениях K является связью. В еще других воплощениях K является -СН 2- или -СН 2 СН 2-. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы где каждый переменный знак в формуле (IIg) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях R3 является Н и Q является О (т.е. кислородом). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является С 2 алкиленовой группой и В является С 3 алкиленовой группой, где А и В, возможно, замещены 1-4 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СН 2 СН 2- или -СНСН 2- и В является-СН 2 СН 2 СН 2- и могут быть представлены формулами (IIh) и (IIi), как показано ниже: где каждая переменная величина в формулах (IIh) и (IIi) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А является С 3 алкиленовой группой и В является С 2 алкиленовой группой, где А и В, возможно, замещены 1-4 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СНСН 2 СН 2- и В является -СН 2 СН 2-; данные воплощения могут быть представлены формулой (IIk), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIk) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где А и В обе являются С 3 алкиленовыми группами, возможно, замещенными 1-4 метильными группами. В некоторых воплощениях А является -СН 2 СН 2 СН 2- или -СНСН 2 СН 2-, В является -СН 2 СН 2 СН 2- и представлены формулами (IIm) и (IIn), соответственно как показано ниже где каждая переменная величина в формулах (IIm) и (IIn) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где является простой связью, данные воплощения представлены формулой (IIo), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIo) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где Е является N. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где Е является CR3. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R3 является Н. В некоторых воплощениях Е является СН и D является N-R2. В некоторых воплощениях Е является СН и D является CHR2. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где является двойной связью. Понятно, что когда является двойной связью, тогда Е является CR3 (т.е. атом углерода) и Е не является N (т.е. атом азота). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где K является C1-3 алкиленовой группой, возможно, замещенной 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена. В некоторых воплощениях K является -СН 2-группой. В некоторых воплощениях K является -СН 2 СН 2-группой.- 22010023 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где K является связью; данные воплощения представлены формулой (IIq), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIq) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях Q является О (т.е. атом кислорода). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где D является CR1R2, которые могут быть представлены формулой (IIt), как показано ниже где каждый переменный знак в формуле (IIt) имеет такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 выбран из группы, состоящей из Н, амино,карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена и гидроксила. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из ОСН 3,ОСН 2 СН 3, ОСН 2 СН 2 СН 3, ОСН(СН 3)2, ОСН 2(СН 2)2 СН 3, амино, карбоксамида, карбокси, циано, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2 и F. В некоторых воплощениях R2 означает C1-8 аклил, арил или гетероарил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 3, СН 2 СН 3, СН 2 СН 2 СН 3, СН(СН 3)2, СН(СН 3)(СН 2 СН 3),СН 2(СН 2)2 СН 3, СН 2(СН 2)3 СН 3. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 ОСН 3, СН 2 СН 2 ОСН 3, СН 2 ОСН 2 СН 3, СН 2 ОСН 2 СН 2 СН 3, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 3, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2 СН 3,СН 2 ОСН(СН 3)2, СН 2 ОСН 2 СН(СН 3)2, СН 2 СО 2 Н, СН 2 СН 2 СО 2 Н, СН 2 ОН, СН 2 СН 2 ОН и СН 2 СН 2 СН 2 ОН. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из CH2SCH3, CH2SCH2CH3,CH2SCH2CH2CH3,CH2SCH(CH3)2,CH2SCH2(CH2)2CH3,CH2CH2SCH3,CH2CH2SCH2CH3,CH2CH2SCH2CH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH2CH2SCH2(CH2)2CH3, CH2S(O)CH3, CH2S(O)CH2CH3,CH2S(O)CH2CH2CH3, CH2S(O)CH(CH3)2, CH2S(O)CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S(O)CH3, CH2CH2S(O)CH2CH3,CH2CH2S(O)CH2CH2CH3, CH2CH2S(O)CH(CH3)2, CH2CH2S(O)CH2(CH2)2CH3, CH2S(O)2CH3, CH2S(O)2CH2CH3, CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2S(O)2CH(CH3)2, CH2S(O)2CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3,CH2CH2S(O)2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH(CH3)2 и CH2CH2S(O)2CH2(CH2)2CH3. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 ОСН 2-циклопропила,СН 2 ОСН 2-циклобутила, СН 2 ОСН 2-циклопентила, СН 2 ОСН 2-циклогексила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопропила,СН 2 ОСН 2 СН 2-циклобутила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопентила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклогексила, СН 2 СН 2 ОСН 2 циклопропила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклобутила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклопентила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклогексила,СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопропила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклобутила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопентила и СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклогексила. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,4-оксадиазол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 1,2,4-триазол-5-ила и 1,2,4-триазол-1-ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 5-метил-1,3,4 оксадиазол-2-ила, 5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 3-метил-1,2,4-триазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-5-ила,3-метил-1,2,4-триазол-1-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-5-ила, 5-метил-1,2,4-триазол-1-ила и 5-этил-1,2,4 триазол-1-ила. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 является гетероарилом, содержащим 5 атомов в ароматическом кольце и представленным следующими формулами. где 5-членный гетероарил является связанным у любого доступного положения кольца, например имидазольное кольцо может быть связано у одного из азотов в кольце (т.е. группа имидазол-1-ил) или у одного из углеродов в кольце (т.е. группа имидазол-2-ил, имидазол-4-ил или имидазол-5-ил). В некоторых воплощениях R2 является 5-членным гетероарилом, например таким, который представлен в табл. 2 А, но не ограниченным им, возможно, замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, С 1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида,C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси,циано, С 3-6 циклоалкила, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила,C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 является гетероарилом, содержащим 5 атомов в ароматическом кольце и представленным следующими формулами: где 5-членный гетероарил является связанным у любого доступного положения кольца, как описано выше. В некоторых воплощениях R2 является 5-членным гетероарилом, возможно, замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила,C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино,С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио,галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной, например, формулами в табл. 2 В. Понятно, что любая одна из гетероциклических групп, представленных в табл. 2 В-2 Е, может быть связана у любого углерода кольца или азота кольца, как предусмотрено соответствующей формулой,если не указано особо. Например, 2,5-диоксоимидазолидинильная группа может быть связана у углерода кольца или у любого из двух азотов кольца с образованием групп со следующими формулами, соответственно В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной,например, формулами в табл. 2 С. Таблица 2 С В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной,например, формулами в табл. 2D. Таблица 2D В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной,например, формулами в табл. 2 Е. Таблица 2 Е В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной,например, формулами в таблице 2F, где C1-6 алкильная группа у соответствующих атомов азота кольца может быть одинаковой или разной. В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, представленной,например, формулами в табл. 2G, где C1-6 алкильная группа у соответствующих атомов азота кольца может быть одинаковой или разной. Таблица 2G Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к соединениям формулы (IIt), где R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3 независимо являются арилом или гетероарилом, возможно, замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С 1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 2-6 диалкилкарбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. В некоторых вариантах осуществления изобретения Ar2 является гетероарилом, содержащим 5 атомов в ароматическом кольце и представленным следующими формулами в табл. 3. Таблица 3 где 5-членный гетероарил является связанным у любого положения кольца, например, имидазольное кольцо может быть связано у одного из азотов в кольце (т.е. группа имидазол-1-ил) или у одного из углеродов в кольце (т.е. группа имидазол-2-ил, имидазол-4-ил или имидазол-5-ил) и Ar3 связана с любым остающимся доступным атомом кольца. В некоторых воплощениях изобретения Ar2 является гетероарилом и Ar3 является фенилом. В некоторых воплощениях изобретения Ar2 является фенилом и Ar3 является гетероарилом (таким как гетероарил, выбранный из табл. 2 А, выше). В некоторых воплощениях изобретения гетероарил и фенил, возможно, замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила,C1-4 алкилтио, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гидроксила и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы- 26010023 где R19 является C1-8 алкилом или С 3-7 циклоалкилом и R20 является F, Cl, Br или CN. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы где G выбран из группы, состоящей из С(О), C(O)NR25, С(О)О, ОС(О), C(S), C(S)NR25, C(S)O,OC(S), CR25R26, O, S, S(O) и S(O)2, где R25 и R26 независимо означают Н или C1-8 алкил и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил или гетероарил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гидроксила, гидроксиламино и нитро. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из С(О), C(O)NR25, С(О)О, ОС(О),C(S), C(S)NR25, C(S)O, OC(S) и CR25R26. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает C1-8 алкил,возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из С(О), C(O)NR25, С(О)О, ОС(О),C(S), C(S)NR25, C(S)O, OC(S) и CR25R26. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает фенил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси,C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила,C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из С(О), C(O)NR25, С(О)О, ОС(О),C(S), C(S)NR25, C(S)O, OC(S) и CR25R26. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает гетероарил,возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. В некоторых воплощениях изобретения R24 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых воплощениях R24 является пиридинилом. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R25 иR26 независимо означают Н или C1-2 алкил. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из О, S, S(О) и S(O)2. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает C1-8 алкил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из О, S, S(О) и S(O)2. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает фенил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси,C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIt), где R2 является формулы (С) и G выбран из группы, состоящей из О, S, S(О) и S(O)2. В некоторых воплощениях изобретения R24 означает гетероарил, возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, карбоксамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, галогена и гидроксила. В некоторых воплощениях изобретения R24 выбран из группы, состоящей из пиридинила, пирида- 27010023 зинила, пиримидинила и пиразинила. В некоторых воплощениях изобретения R24 является пиридинилом. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R1 является Н. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 является группой формулы (С)C1-4 алкокси и C1-7 алкила. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из следующих групп: Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 является группой формулы (С)R26, каждый независимо, означает Н или C1-8 алкил и R24 означает Н, C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил,гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкиламино, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила и нитро, где указанные C1-4 алкокси, C1-7 алкил, C1-4 алкиламино, гетероарил и фенил, возможно, каждый замещены 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из C1-4 алкокси, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, С 3-7 циклоалкила, галогена, гетероциклической группы и фенила. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -CR25R26C(O)R24. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -C(O)R24. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -C(O)NR25R24. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является R24 (т.е. -G- является связью). В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -C(O)OR24. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -C(S)NR25R24. В некоторых воплощениях изобретения формула (С) является -CR25R26R24. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила,С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С 3-7 циклоалкил, где каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена,гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С 3-7 циклоалкил, где указанный С 3-7 циклоалкил, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, карбокси, С 2-8 диалкиламино и галогена. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил или С 3-7 циклоалкил.- 28010023 Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, С 1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -C(O)OR24 и R24 означает C1-8 алкил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, амино, карбокси, галогена, гетероарила, гидроксила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -CH2R24 или -R24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -CH2R24 или -R24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый, возможно,замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси,карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила и гидроксила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -S(O)2R24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -S(O)2R24 и R24 означает C1-8 алкил или гетероарил и указанный гетероарил, возможно, замещен 15 заместителями С 1-7 алкилами. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -СН 2 С(О)R24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбокси, циано,С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -CH2C(O)R24 и R24 означает фенил гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно,замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, циано, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила и фенила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -СН 2 С(О)NHR24 и R24 означает C1-8 алкил, С 3-7 циклоалкил, фенил, гетероарил или гетероциклическую группу, каждый, возможно, замещен 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С 2-6 алкенила, C1-4 алкокси, C1-7 алкила, C1-4 алкилсульфонила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбокси, циано,С 3-7 циклоалкила, С 2-8 диалкиламино, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, галогена, гетероарила, гетероциклической группы, гидроксила, фенила, фенокси и сульфокислоты, где указанные C1-7 алкил, фенил и фенокси являются каждый, возможно, замещенными 1-5 заместителями, выбранными из группы,состоящей из амино, C1-4 галогеналкокси и гетероциклической группы. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где R2 означает -СН 2 С(О)NHR24 и где R24 является фенилом, возможно, замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 галогеналкила и галогена. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям, где D озна- 29010023 чает N-R2, представленным формулой (IIv) где каждая переменная величина в формуле (IIv) может иметь такое же значение, как описано в тексте выше и ниже. В некоторых воплощениях изобретения R2 означает C1-8 алкил, арил или гетероарил,возможно, замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкила, С 3-6 циклоалкил-C1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида,С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, C1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых воплощениях изобретения R2 является пиридилом. В некоторых воплощениях изобретения R2 является 2-пиридилом. В некоторых вариантах осуществления изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 СН 2 С(СН 3)3, СН 2 СН 2 СН(СН 3)2 и СН 2(СН 2)4 СН 3. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 3, СН 2 СН 3, СН 2 СН 2 СН 3, СН(СН 3)2, СН(СН 3)(СН 2 СН 3), СН 2(СН 2)2 СН 3 и СН 2(СН 2)3 СН 3. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 ОСН 3,СН 2 СН 2 ОСН 3,СН 2 ОСН 2 СН 3,СН 2 ОСН 2 СН 2 СН 3,СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 3,СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2 СН 3,СН 2 ОСН(СН 3)2, СН 2 ОСН 2 СН(СН 3)2, СН 2 СО 2 Н, СН 2 СН 2 СО 2 Н, СН 2 ОН, СН 2 СН 2 ОН и СН 2 СН 2 СН 2 ОН. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из CH2SCH3, CH2SCH2CH3,CH2SCH2CH2CH3,CH2SCH(CH3)2,CH2SCH2(CH2)2CH3,CH2CH2SCH3,CH2CH2SCH2CH3,CH2CH2SCH2CH2CH3, CH2CH2SCH(CH3)2, CH2CH2SCH2 (CH2)2CH3, CH2S(O)CH3, CH2S(O)CH2CH3,CH2S(O)CH2CH2CH3, CH2S(O)CH(CH3)2, CH2S(O)CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S (O)CH3, CH2CH2S(O)CH2CH3,CH2CH2S(O)CH2CH2CH3,CH2CH2S(O)CH(CH3)2,CH2CH2S(O)CH2(CH2)2CH3,CH2S(O)2CH3,CH2S(O)2CH2CH3, CH2S(O)2CH2CH2CH3, CH2S(O)2CH(CH3)2, CH2S(O)2CH2(CH2)2CH3, CH2CH2S(O)2CH3,CH2CH2S(O)2CH2CH3, CH2CH2S (O)2CH2CH2CH3, CH2CH2S(O)2CH(CH3)2 и CH2CH2S (O)2CH2(CH2)2CH3. В некоторых воплощениях изобретения R2 является СН 2-циклопропилом. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из СН 2 ОСН 2-циклопропила, СН 2 ОСН 2-циклобутила,СН 2 ОСН 2-циклопентила,СН 2 ОСН 2-циклогексила,СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопропила,СН 2 ОСН 2 СН 2 циклобутила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопентила, СН 2 ОСН 2 СН 2-циклогексила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклопропила,CH2CH2OCH2-циклобутила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклопентила, СН 2 СН 2 ОСН 2-циклогексила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2 циклопропила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклобутила, СН 2 СН 2 ОСН 2 СН 2-циклопентила и CH2CH2OCH2CH2 циклогексила. В некоторых воплощениях изобретения R2 выбран из группы, состоящей из 1,2,4 оксадиазол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 1,2,4-триазол-5 ила и 1,2,4-триазол-1 ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 3-этил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, 5 метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 3-метил-1,2,4-триазол-5-ила, 3-этил-1,2,4 триазол-5-ила, 3-метил-1,2,4-триазол-1-ила, 3-этил-1,2,4-триазол-1-ила, 5-метил-1,2,4-триазол-1-ила и 5 этил-1,2,4-триазол-1-ила. В некоторых воплощениях изобретения соединения имеют формулу (IIv) и R2 является гетероарилом, содержащим 5 атомов в кольце, выбранном из группы, представленной в табл. 2 А. В некоторых воплощениях изобретения R2 является 5-членным гетероарилом, возможно, замещенным 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкиламино, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфонамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилтиоуреила, C1-4 алкилуреила, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил-С 1-3-гетероалкилена, С 2-8 диалкиламино, С 2-6 диалкилкарбоксамида, С 2-6 диалкилтиокарбоксамида, С 2-6 диалкилсульфонамида, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкилсульфинила, С 1-4 галогеналкилсульфонила, C1-4 галогеналкилтио, галогена, гетероциклической группы, гидроксила, гидроксиламино и нитро. В некоторых воплощениях изобретения R2 является гетероциклической группой, выбранной из групп, представленных в табл. 2B-2G. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения относятся к соединениям формулы(IIv), где R2 является -Ar2-Ar3, где Ar2 и Ar3 независимо являются арилом или гетероарилом, возможно,замещенным 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, C1-5 ацила, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкила, C1-4 алкилкарбоксамида, C1-4 алкилтиокарбоксамида, C1-4 алкилсульфинила, C1-4 алкилсульфонила, C1-4 алкилтио, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамида, карбокси, циано, С 3-6 циклоал- 30
МПК / Метки
МПК: A61K 31/47, A61K 31/519, A61K 31/4375, C07D 215/22, A61P 3/00, C07D 498/04, C07D 471/04, C07D 473/00, A61K 31/52, A61P 3/10, C07D 487/04
Метки: гетероарильные, расстройств, модуляторов, арильные, лечения, качестве, конденсированные, нарушением, связанных, метаболизма, профилактики, производные
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-10023-kondensirovannye-arilnye-i-geteroarilnye-proizvodnye-v-kachestve-modulyatorov-metabolizma-i-dlya-profilaktiki-i-lecheniya-rasstrojjstv-svyazannyh-s-narusheniem-metabolizma.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Конденсированные арильные и гетероарильные производные в качестве модуляторов метаболизма и для профилактики и лечения расстройств, связанных с нарушением метаболизма</a>
Предыдущий патент: Соединения, активные в ингибировании пролилолигопептидазы
Следующий патент: Игровой автомат
Случайный патент: Установка обработки пылегазовой смеси инфразвуковым излучением