Производные амидов в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы 3-бета

007578 Данное изобретение относится к новой группе соединений, их применению в качестве лекарственного средства, их применению для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний,опосредуемых гликогенсинтаза-киназой 3, в частности, гликогенсинтазой 3; способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям. В WO 97/190065 описаны замещенные 2-анилинопиримидины, применимые в качестве ингибиторов протеинкиназ p56Ick, p59fyn, ZAP-70 и протеинкиназы С. В WO 00/62778 описаны циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ. Данное изобретение относится к соединениям, которые отличаются от соединений предыдущего уровня техники по их структуре, фармакологической активности, силе действия или селективности. Данное изобретение относится к соединению формулы (I) его N-оксиду, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичному амину и стереохимически изомерной форме, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20 ,причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O;-C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди(C1-6 алкил)амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-С 1-6 алкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21-S(=O)p-NH-;R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R8 означает С 1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла, или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть -О-(СН 2)r-O- с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла вместе с атомами, к которым они присоединены;R15 означает С 1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, илиR17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием,таким образом, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14; илиR17 и R18 вместе с R16 могут быть С 1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический-2 007578 частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иY1 или Y2 каждый независимо означает прямую связь, -Y3-S(=O)-Y4-; -Y3-S(=O)2-Y4-, -Y3-C(=O)-Y4-;s равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С 1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород; и при условии, что исключены следующие соединения N-метокси-N-метил-2-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-4-пиримидинкарбоксамид и N-фенил-2-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-4-пиримидинкарбоксамид. Данное изобретение относится также к применению соединения для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, опосредуемых GSK3, причем указанное соединение является соединением формулы (I') его N-оксидом, фармацевтически приемлемой аддитивной солью, четвертичным амином и стереохимически изомерной формой, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20 причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SH; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H;-C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди (C1-6 алкил) амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-С 1-6 алкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)P-; R7-S (=O)p-NH-; R21-S(=O)pNH-; R7-C(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21;R5 и R6, каждый независимо, означает водород, R8, -Y1-NR9-Y2-NR10R11, -Y1-NR9-Y1-R8, -Y1-NR9R10,или R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R7 означает С 1-6 алкил, С 1-6 алкилокси, амино, моно- или ди(C1-6 алкил) амино или полигалогенС 1-6 алкил;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла, или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть -O-(СН 2)rO- с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из ука-4 007578 занных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, илиR17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть С 1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием,таким образом, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14; илиR17 и R18 вместе с R16 могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С 1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси ; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород. Используемый в данном описании термин "C1-3 алкил" в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-3 атома углерода, такие как метил, этил, пропил, 1-метилэтил; С 1-4 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы,имеющие 1-4 атома углерода, такие как группы, определенные для C1-3 алкила, и бутил; С 1-6 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как группы, определенные для С 1-4 алкила, и пентил, гексил, 2-метилбутил и т.п.; C1-10 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-10 атомов углерода, такие как группы, определенные для C1-6 алкила, и гептил, октил, нонил, децил и т.п.; С 1-6 алкандиил в качестве группы или части группы определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилен, 1,2-этандиил или 1,2-этилиден, 1,3-пропандиил или 1,3-пропилиден, 1,4-бутандиил или 1,4-бутилиден и т.п.; С 1-6 алкенил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие двойную связь, такие как этинил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и т.п.; С 2-10 алкенил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы,имеющие 2-10 атомов углерода, содержащие двойную связь, такие как группы, определенные для С 2-6 алкенила, и гептенил, октенил, ноненил, деценил и т.п.; С 2-6 алкендиил определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие-5 007578 одну или несколько двойных связей, такие как этендиил, пропендиил, бутендиил, пентендиил, гексендиил и т.п.; С 2-6 алкинил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы,имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие тройную связь, такие как этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и т.п.; С 2-10 алкинил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-10 атомов углерода, содержащие тройную связь, такие как группы, определенные для С 2-6 алкинила, гептинил, октинил, нонинил, децинил и т.п.; С 2-6 алкиндиил определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода,содержащие тройную связь, такие как этиндиил, пропиндиил, бутиндиил, пентиндиил, гексиндиил и т.п.; С 3-7 циклоалкил является общим названием для циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила; моноциклический, бициклический или трициклический карбоцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода и указанная циклическая система содержит только простые связи; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода и содержит по меньшей мере одну двойную связь, при условии, что эта циклическая система не является ароматической циклической системой; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл представляет собой ароматическую циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода; термин "ароматический" хорошо известен специалисту в данной области и означает циклические сопряженные системы с 4n'+2, т.е. с 6, 10, 14 и т.д. -электронами (правило Хюкеля; причем n' равно 1, 2,3 и т.д.); моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S, причем указанная циклическая система содержит только простые связи; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S, и по меньшей мере одну двойную связь, при условии, что эта циклическая система не является ароматической циклической системой; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл представляет собой ароматическую циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических насыщенных карбоциклов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[4,2,0]октанил, циклононанил, циклодеканил, декагидронафталенил, тетрадекагидроантраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических частично насыщенных карбоциклов являются циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, бицикло[4,2,0]октенил, циклононенил, циклодеценил, октагидронафталенил,1,2,3,4-тетрагидронафталенил, 1,2,3,4,4 а,9,9 а,10-октагидроантраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических ароматических карбоциклов являются фенил, нафтил, антраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических насыщенных гетероциклов являются тетрагидрофуранил, пирролидинил, диоксоланил, имидазолидинил, тиазолидинил,тетрагидротиенил, дигидрооксазолил, изотиазолидинил, изоксазолидинил, оксадиазолидинил, триазолидинил, тиадиазолидинил, пиразолидинил, пиперидинил, гексагидропиримидинил, гексагидропиразинил,диоксанил, морфолинил, дитианил, тиоморфолинил, пиперазинил, тритианил, декагидрохинолинил, октагидроиндолил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических частично насыщенных гетероциклов являются пирролинил, имидазолинил, пиразолинил, 2,3-дигидробензофуранил,1,3-бензодиоксолил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксинил, индолинил и т.п. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических ароматических гетероциклов являются азетил, оксетилиденил, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тетразолил, пиридил,пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, пиранил, бензофурил, изобензофурил, бензотиенил,изобензотиенил, индолизинил, индолил, изоиндолил, бензоксазолил, бензимидазолил, индазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензопиразолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил,пуринил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хинолизинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, нафтиридинил, птеридинил, бензопиранил, пирролопиридил, тиенопиридил, фуропиридил, изотиазолопиридил, тиазолопиридил, изоксазолопиридил, оксазолопиридил, пиразолопиридил, имидазопиридил, пирролопиразинил, тиенопиразинил, фуропиразинил, изотиазолопиразинил, тиазолопиразинил, изоксазолопиразинил, оксазолопиразинил, пиразолопиразинил, имидазопиразинил, пирролопиримидинил,тиенопиримидинил, фуропиримидинил, изотиазолопиримидинил, тиазолопиримидинил, изоксазолопиримидинил, оксазолопиримидинил, пиразолопиримидинил, имидазопиримидинил, пирролопиридазинил,тиенопиридазинил, фуропиридазинил, изотиазолопиридазинил, тиазолопирадазинил, изоксазолопирида-6 007578 зинил, оксазолопиридазинил, пиразолопиридазинил, имидазопиридазинил, оксадиазолопиридил, тиадиазолопиридил, триазолопиридил, оксадиазолопиразинил, тиадиазолопиразинил, триазопиразинил, оксадиазолопиримидинил, тиадиазолопиримидинил, триазолопиримидинил, оксадиазолопиридазинил, тиадиазолопиридазинил, триазолопиридазинил, имидазооксазолил, имидазотиазолил, имидазоимидазолил,изоксазолотриазинил, изотиазолотриазинил, пиразолотриазинил, оксазолотриазинил, тиазолотриазинил,имидазотриазинил, оксадиазолотриазинил, тиадиазолотриазинил, триазолотриазинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил. Используемый выше термин (=O) образует карбонильную группу при присоединении к атому углерода, сульфоксидную группу при присоединении к атому серы и сульфонильную группу, когда две указанные группы присоединены к атому серы. Термин "галоген" является общим для фтора, хлора, брома и иода. Как использовано выше и далее,полигалогенметил в качестве группы или части группы определяется как моно- или полигалогензамещенный метил, в частности, метил с одним или более атомами фтора, например, дифторметил или трифторметил; полигалогенС 1-6 алкил в качестве группы или части группы определяется как моно- или полигалогензамещенный С 1-6 алкил, например, группы, определяемые в галогенметиле, 1,1-дифторэтиле и т.п. В случае, когда более чем один атомов галогена присоединены к алкильной группе в определении полигалогенметила или полигалогенС 1-6 алкила, они могут быть одинаковыми или различными. Термин "гетероцикл", например, в определении R4, R5, R6, R8 или R15, включает все возможные изомерные формы данных гетероциклов, например, пирролил включает также 2 Н-пирролил. Приведенные выше карбоциклы могут быть присоединены к остатку молекулы формулы (I) или (I') через любой атом углерода кольца, как это удобно, если нет других указаний. Так, например, когда частично насыщенный бициклический карбоцикл является 1,2,3,4-тетрагидронафталенилом, он может быть 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илом, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илом и т.п. Приведенные выше гетероциклы могут быть присоединены к остатку молекулы формулы (I) или (I') через любой атом углерода или гетероатом кольца, как это удобно, если нет других указаний. Так, например, когда ароматический моноциклический гетероцикл является имидазолилом, он может быть 1 имидазолилом, 2-имидазолилом, 4-имидазолилом и т.п. В том случае, когда любая переменная (например, R5, R6 и т.д.) встречается более чем один раз, в любом из компонентов, каждое определение является независимым. Линии, проходящие внутрь циклических систем от заместителей, указывают на то, что данная связь может быть присоединена к любому из подходящих атомов кольца. Для терапевтического применения соли соединений формулы (I) или (I') являются солями, в которых противоион является фармацевтически приемлемым. Однако соли кислот и оснований, которые не являются фармацевтически приемлемыми, могут также найти применение, например, в получении или очистке фармацевтически приемлемого соединения. Все соли, независимо от того, являются ли они фармацевтически приемлемыми или не являются фармацевтически приемлемыми, входят в объем данного изобретения. Предполагается, что фармацевтически приемлемые аддитивные соли, приведенные выше, включают терапевтически активные нетоксичные формы кислотно-аддитивных солей, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I'). Последние могут быть удобным образом получены обработкой формы основания такими подходящими кислотами, как неорганические кислоты, например, галогеноводородные кислоты, такие, как хлористоводородная, бромистоводородная и т.д.; серная кислота; азотная кислота; фосфорная кислота и т.п.; или органические кислоты, например, уксусная, пропановая,гидроксиуксусная, 2-гидроксипропановая, 2-оксопропановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, яблочная, винная, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, 4-метилбензолсульфоновая, циклогексансульфамовая, 2-гидроксибензойная, 4-амино-2-гидроксибензойная кислоты и т.д. Напротив, форма соли может быть превращена обработкой щелочью в форму свободного основания. Соединения формулы (I) или (I'), содержащие кислотные протоны, могут быть превращены в их терапевтически активные нетоксичные формы металло- или амино-аддитивных солей обработкой подходящими органическими и неорганическими основаниями. Подходящие формы основно-аддитивных солей включают, например, соли аммония, соли щелочных и щелочно-земельных металлов, например, соли лития, натрия, калия, магния, кальция и т.п., соли с органическими основаниями, например, первичными,вторичными и третичными алифатическими и ароматическими аминами, такими как метиламин, этиламин, пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, диметиламин, диэтиламин, диэтаноламин, дипропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, пирролидин, пиперидин, морфолин, триметиламин, триэтиламин, трипропиламин, хинуклидин, пиридин, хинолин и изохинолин, бензатин, N-метилD-глюкамин, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол, соли гидрабамина и соли с аминокислотами,такими как, например, аргинин, лизин и т.п. Напротив, данная форма соли может быть превращена обработкой кислотой в форму свободной кислоты. Термин "аддитивная соль" включает также гидраты и аддитивные формы с растворителем, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I'). Примерами таких форм являются, например,-7 007578 гидраты, алкоголяты и т.п. Термин "четвертичный амин" в данном контексте определяет соли четвертичного аммония, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I') взаимодействием между основным атомом азота соединения формулы (I) или (I') и подходящим кватернизирующим агентом, таким как, например, необязательно замещенный алкилгалогенид, арилгалогенид или арилалкилгалогенид, например, метилиодид или бензилиодид. Могут быть также использованы другие реагенты с легко удаляемыми группами, такие как алкилтрифторметансульфонаты, алкилметансульфонаты и алкил-п-толуолсульфонаты. Четвертичный амин имеет положительно заряженный азот. Фармацевтически приемлемые противоионы включают хлор, бром, иод, трифторацетат и ацетат. Выбранный противоион может быть введен с использованием ионообменных смол. Будет понятно, что некоторые из соединений формулы (I) или (I') и их N-оксиды, аддитивные соли,четвертичные амины и стереохимически изомерные формы могут содержать один или более хиральных центров и существовать в виде стереохимически изомерных форм. Термин "стереохимически изомерные формы", как использовано выше, определяет все возможные стереоизомерные формы, которыми могут обладать соединения формулы (I) или (I') и их N-оксиды, аддитивные соли, четвертичные амины или физиологически функциональные производные. Если нет других упоминаний или указаний, химическое название соединений означает смесь всех возможных изомерных форм, причем указанные смеси содержат все диастереомеры и энантиомеры основной молекулярной структуры, а также каждую из индивидуальных изомерных форм формулы (I) или (I') и их Nоксиды, соли, сольваты или четвертичные амины, по существу не содержащую других изомеров, т.е. связанную с менее чем 10%, предпочтительно менее чем 5%, в частности менее чем 2% и наиболее предпочтительно менее чем 1% других изомеров. В частности, стереогенные центры могут иметь R- и Sконфигурацию; заместители на бивалентных циклических (частично) насыщенных радикалах могут иметь либо цис-, либо транс-конфигурацию. Соединения, включающие двойные связи, могут иметь Еили Z-стереохимию у указанной двойной связи. Предполагается, что стереохимически изомерные формы соединений формулы (I) или (I') включены в объем данного изобретения. Предполагается, что N-оксидные формы данных соединений включают соединения формулы (I), в которых один или несколько третичных атомов азота окислены до так называемого N-оксида. Некоторые из соединений формулы (I) или (I') могут также существовать в их таутомерной форме(например, кетоенольная таутомерия). Хотя такие формы не указаны особо в приведенной выше формуле, предполагается, что они включены в объем данного изобретения. Предполагается, что в дальнейшем описании термин "соединения формулы (I)" или "соединения формулы (I) или (I')" включают также их N-оксиды, их соли, их четвертичные амины и их стереохимические изомерные формы. Особый интерес представляют соединения формулы (I) или (I'), которые являются стереохимически чистыми. Конкретными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, при условии, что молекулярная масса данных соединений равна максимально 1000 Е, в частности, равна максимально 800 Е, более предпочтительно равна максимально 700 Е (Е означает стандартную единицу массы, равную 1,66 х 10-27 кг). Конкретными представляющими интерес соединениями являются также соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы, где Z означает О или S; кольцо А означает пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил;R2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SH; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3H;-C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди (C1-6 алкил) амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалоген С 1-6 алкилтио; R21; R21-Cl-6aлкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21-S(=O)pNH-; R7-C(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7;R8 означает С 1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8;R15 означает С 1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; С 1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, С 1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород; и при условии, что не включены следующие соединения N-метокси-N-метил-2-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-4-пиримидинкарбоксамид и N-фенил-2-[(3,4,5-триметоксифенил)амино]-4-пиримидинкарбоксамид. Дополнительными конкретными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), где кольцо А означает пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, в частности, пиримидинил, и где R3 является другим, чем С 1-6 алкилокси или полигалогенС 1-6 алкилокси. Другими конкретными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), где кольцо А означает пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, в частности, пиримидинил;R2 означает водород, С 1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15-O-;R3 означает гидрокси; галоген; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил,замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди (C1-6 алкил) амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-Cl-6aлкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7S(=O)p-; R7-S(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21;R4a или R4b, каждый независимо, означает водород или R8;R5 и R6, каждый независимо, означает водород или R8;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16 означает водород или R15;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, С 1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси. Другими представляющими интерес соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, гдеZ означает О; кольцо А означает пиридил или пиримидинил;R2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, R20, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями,каждый из которых независимо выбран из R15; галогена; нитро; циано; R15-O-; R5R6N; R5R6N-S(=O)n-NH-;R3 означает водород или циано;R4a или R4b, каждый независимо, означает водород или R8;R5 и R6, каждый независимо, означает водород или R8;R15 означает C1-6 алкил, моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; причем каждый из указанных заместителей,представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;s равно 1; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород. Другими представляющими интерес соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), определенными выше, при условии, что такое соединение является другим, чем а) где Z имеет определенные выше значения; X означает О; R2 означает C1-10 алкил, С 2-10 алкенил или С 2-10 алкинил, причем указанные группы, представляющие R2, могут быть необязательно замещенными;R3a означает C1-6 алкилокси; R3b означает водород, галоген, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный С 2-10 алкенил, необязательно замещенный С 2-10 алкинил, гидрокси, амино, моно- или ди(С 1-6 алкил)амино, С 1-6 алкил-С(=O)-NH-, C1-6 алкилокси, полигалогенС 1-6 алкилокси, C1-6 алкилтио, полигалогенС 1-6 алкилтио, арилокси; R1 означает водород или C1-6 алкил; R4a или R4b, каждый независимо, означает водород, C1-6 алкил, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, С 3-10 циклоалкил, С 3-10 циклоалкенил, С 3-10 гетероциклоалкил, С 3-10 гетероциклоалкенил, С 6-14 ароматическую группу, С 5-14 гетероароматическую группу, причем каждая из указанных групп, представляющих R4a и R4b, может быть необязательно замещена; где Z, кольцо A, R4a или R4b, R2, R3 и s имеют определенные выше значения; R1 означает водород; арил; C1-6 алкилкарбонил; С 1-6 алкил; С 1-6 алкилоксикарбонил; С 1-6 алкил, замещенный формилом, C1-6 алкилкарбонилом, C1-6 алкилоксикарбонилом, C1-6 алкилкарбонилокси; С 1-6 алкилоксиС 1-6 алкилкарбонил,необязательно замещенный C1-6 алкилоксикарбонилом; Х означает прямую связь или C1-6 алкил. Дополнительными предпочтительными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'),где применяются одно или, где возможно, большее число из следующих ограничений:a) X означает прямую связь и R2 означает водород;NR , тогда указанный заместитель R3 является другим, чем C1-6 алкилокси или полигалогенС 1-6 алкилокси;e) X является другим, чем прямая связь или C1-6 алкил;f) как X-R2, так и R3 являются другими, чем водород. Предпочтительными являются также соединения формулы (I) или (I'), где указанные соединения являются соединениями, выбранными из следующих формул: 1) где R3 означает предпочтительно водород; гидрокси; галоген; С 1-6 алкил; С 1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; ами- 12007578 но; моно- или ди (C1-6 алкил) амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-С 1-6 алкил; Предпочтительными являются также соединения формулы (а-1), где применяются одно или, где возможно, более и предпочтительно все из следующих ограничений:(b) X является другим, чем прямая связь или C1-6 алкил. Особенно предпочтительными соединениями формулы (I) или (I') являются соединения, выбранные из таких соединений, как 2-4-циано-3-(диметиламино)сульфонил]амино]фенил]метокси]фенил]амино]-4 пиримидинкарбоксамид (соединение 8); 2-4-циано-3-[(2-хинолинилметокси)]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 21); 2-4-циано-3-[2-(4-фторфенокси)пропокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид(соединение 16); 2-4-циано-3-[(2-метоксифенил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 30); 2-4-циано-3-[(1-этил-1 Н-имидазол-2-ил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 24); 2-4-циано-3-(фенилметокси)фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 2); 2-4-циано-3-[(4-метоксифенил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 13) ; 2-4-циано-3-(2-нафталенилметокси)фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид (соединение 38); их N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, четвертичный амин и стереохимически изомерная форма. Другими, особенно предпочтительными соединениями формулы (I) или (I') являются соединения,выбранные из 2-(3-бензилокси-4-цианофениламино)никотинамида; 6-(3-бензилокси-4-цианофениламино) никотинамида; амида 4-(3-бензилокси-4-цианофениламино)пиридин-2-карбоновой кислоты; 2-(3 бензилокси-4-цианофениламино)изоникотинамида; их N-оксида, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичного амина и стереохимически изомерной формы. Соединения формулы (I) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (II) с промежуточным соединением формулы (III), где W1 представляет удобную уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, брома, или С 1-6 алкил-S-, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, метиленхлорид, (СН 3 ОСН 2 СН 2)2 О, тетрагидрофуран, вода, спирт, например, метанол, этанол, изопропанол и т.п., и необязательно в присутствии подходящей кислоты, такой как, например, хлористоводородная кислота,или подходящего основания, такого как, например, карбонат натрия, N,N-диэтилэтанамин или N,Nдиизопропилэтанамин. Соединения формулы (I) могут быть также получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (IV), где W2 представляет удобную уходящую группу, такую как, например, атом галогена,например, хлора, брома и т.п., с промежуточным соединением формулы (V) необязательно в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, СН 3 ОСН 2 СН 2 ОН. Соединения формулы (I), где Z означает О, представленные формулой (I-а), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (VI), где W3 представляет удобную уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, брома и т.п., с промежуточным соединением формулы (VII) в присутствии подходящего растворителя, такого, как, например, тетрагидрофуран или спирт, например, метанол, этанол и т.п.(I-а-1), могут быть полученные взаимодействием промежуточного соединения формулы (VIII) с подходящим окисляющим агентом, таким как, например, Н 2 О 2 или NаВО 3, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, вода, диметилсульфоксид или спирт, например, метанол, этанол и т.п., и необязательно в присутствии подходящего основания, такого как, например, дикалийкарбонат. В данном и следующих получениях продукты реакции могут быть выделены из реакционной среды и, если необходимо, дополнительно очищены в соответствии с методиками, обычно известными в данной области, такими как, например, экстракция, кристаллизация, дистилляция, растирание и хроматография. Соединения формулы (I) могут быть также получены превращением соединений формулы (I) друг в друга в соответствии с известными в данной области реакциями превращений групп. Соединения формулы (I) могут быть превращены в соответствующие N-оксидные формы в соответствии с известными в данной области методиками превращения трехвалентного азота в форму его Nоксида. Указанная реакция N-окисления обычно может проводиться взаимодействием исходного вещества формулы (I) с подходящим органическим или неорганическим пероксидом. Подходящие неорганические пероксиды включают, например, пероксид водорода, пероксиды щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, например пероксид натрия, пероксид калия; подходящие органические перокси- 14007578 ды могут включать в себя пероксикислоты, такие как, например, пероксибензолкарбоновая кислота, или галогензамещенная пероксибензолкарбоновая кислота, например, перокси-3-хлорбензолкарбоновая кислота, пероксоалкановые кислоты, например, пероксоуксусная кислота, алкилгидропероксиды, например, трет-бутилгидропероксид. Подходящими растворителями являются, например, вода, низшие спирты, например, этанол и т.п.,углеводороды, например, толуол, кетоны, например, 2-бутанон, галогенированные углеводороды, например, дихлорметан, и смеси подобных растворителей. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является циано или где R2 замещен циано, взаимодействием с подходящим вводящим циано агентом, таким как цианид натрия или CuCN, необязательно в присутствии подходящего катализатора, такого как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий, и подходящего растворителя, такого как N,N-диметилацетамид или N,N-диметилформамид. Соединение формулы (I),где R3 является циано или где R2 замещен циано, может быть далее превращено в соединение формулы(I), где R3 является аминокарбонилом или где R2 замещен аминокарбонилом, взаимодействием с НСООН в присутствии подходящей кислоты, такой как хлористо-водородная кислота. Соединение формулы (I),где R3 является циано или где R2 замещен циано, может быть далее превращено в соединение формулы(I), где R3 является тетразолилом или где R2 замещен тетразолилом, взаимодействием с азидом натрия в присутствии хлорида аммония и N,N-диметилацетоацетамида. Соединения формулы (I), где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R2 замещен меркапто, взаимодействием с динатрийсульфидом в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, 1,4-диоксан. Соединения формулы (I), где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R2 замещен C1-6 алкилтио, взаимодействием с реагентом формулы щелочной металл+-SС 1-6 алкил, например, Nа+-S-С 1-6 алкил, в присутствии подходящего растворителя, такого как диметилсульфоксид. Последнее соединение может быть дополнительно превращено в соединение формулы (I),где R2 замещен С 1-6 алкил-S(=O)-, взаимодействием с подходящим окисляющим агентом, таким как пероксид, например, перокси-3-хлорбензолкарбоновая кислота, в присутствии подходящего растворителя,такого, как спирт, например, этанол. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является С 1-балкилокси или где R2 замещен C1-6 алкилокси, взаимодействием с солью алкоголята, такой как, например, LiOC1-6 алкил, в присутствии подходящего растворителя, такого как спирт, например, метанол. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является гидрокси или где R2 замещен гидрокси,взаимодействием с подходящим карбоксилатом, например, ацетатом натрия, в подходящем реакционноинертном растворителе, таком как, например, диметилсульфоксид, с последующей обработкой полученного продукта реакции подходящим основанием, таким как пиридин, и ацетилхлоридом. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; или где R2 замещен моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом; моноциклическим,бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом, причем указанные заместители представлены -L, взаимодействием с H-L в присутствии подходящего основания, такого как, например, гидроксид натрия, дикалийкарбонат, гидрид натрия, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, 1,4-диоксан, N,N-диметилацетамид, N,Nдиметилформамид. Соединения формулы (I), где R3 является хлором или где R2 замещен хлором, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является фтором или где R2 замещен фтором, взаимодействием с подходящей фторидной солью, такой как, например, фторид калия, в присутствии подходящего растворителя, например, сульфолана. Соединения формулы (I), где X-R2 является водородом и где заместитель R3, расположенный в мета-положении относительно линкера NR1, является галогеном, могут быть превращены в соединение формулы (I), где указанный заместитель R3 заменен X-R2, где X является другим, чем прямая связь, когдаN,N-диметилацетамид или N,N-диметилформамид, необязательно в присутствии подходящего основа- 15007578 ния, такого как, например, N,N-диизопропилэтанамин. Соединения формулы (I), где R2 замещен С 1-4 алкилоксиС 1-6 алкилом, могут быть превращены в соединение формулы (I) , где R2 замещен гидроксиС 1-6 алкилом, деалкилированием простого эфира в присутствии подходящего деалкилирующего агента, такого как, например, трибромборан, и подходящего растворителя, такого как метиленхлорид. Соединения формулы (I), где R3 или X-R2 являются C1-6 алкилоксикарбонилом или где R2 замещен С 1-6 алкилоксикарбонилом, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 или X-R2 являются аминокарбонилом или где R2 замещен аминокарбонилом или моно- или ди(С 1-6 алкил)аминокарбонилом, взаимодействием с подходящим агентом, таким как аммиак, NH2(C1-6 алкил), AlCH3[N(C1-6 алкил)2]Сl, необязательно в присутствии подходящей кислоты, такой как, например, хлористо-водородная кислота, и в присутствии подходящего растворителя, такого как спирт, например, метанол; тетрагидрофуран; N,N-диизопропилэтан. Соединения формулы (I), где R3 является водородом или где R2 является незамещенным, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном,взаимодействием с подходящим галогенирующим агентом, таким как, например, Вr2 или бис[тетрафторборат] 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2,2,2]октана, в присутствии подходящего растворителя, такого как тетрагидрофуран, вода, ацетонитрил, хлороформ, и необязательно в присутствии подходящего основания, такого как N,N-диэтилэтанамин. Соединения формулы (I), где R3 или X-R2 являются C1-6 алкилоксикарбонилом или где R2 замещенC1-6 алкилоксикарбонилом, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 или X-R2 являются гидроксиметилом или где R2 замещен гидроксиметилом, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким как, например, LiAlН 4. Соединения формулы (I), где -X-R2 представляет -O-СН 2-(необязательно замещенный)фенил, могут быть превращены в соединение формулы (I), где -X-R2 представляет ОН, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким, как Н 2, в присутствии подходящего катализатора, такого, как,например, палладий на угле, и подходящего растворителя, такого как, например, спирт, например, метанол, этанол и т.п., или N,N-диметилацетамид. Соединения формулы (I), где -X-R2 является ОН, могут быть превращены в соединение формулы(I), где -X-R2 представляет -O-X1-R2, взаимодействием с W1-X1-R2, где W1 означает подходящую удаляемую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, и где -O-X1 означает линкеры, подпадающие под определение X, которые присоединены к фенильному кольцу через атом О (в указанном определении X1 представляет ту часть линкера, в которой не включен атом О), в присутствии подходящего основания, такого как, например, дикалийкарбонат, и подходящего растворителя, такого как, например, N,N-диметилацетамид. Соединения формулы (I), где R3 является нитро или где R2 замещен нитро, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является амино или где R2 замещен амино, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким как, например, Н 2, в присутствии подходящего катализатора,такого как, например, палладий на угле, подходящий каталитический яд, такой как, например, раствор тиофена, и подходящего растворителя, такого как, например, спирт, например, метанол, этанол и т.п. Соединения формулы (I), где R2 замещен NH2, могут быть превращены в соединение формулы (I),где R2 замещен NH-S(=O)2-NR5R6, взаимодействием с W1-S(=O)2-NR5R6, где W1 представляет подходящую удаляемую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, в присутствии подходящего растворителя, такого, как, например, N,N-диметилацетамид, и подходящего основания, такого как,например, N,N-диэтилэтанамин. Некоторые соединения формулы (I) и некоторые промежуточные соединения в данном изобретении могут содержать асимметричный атом углерода. Чистые стереохимически изомерные формы указанных соединений и указанных промежуточных соединений могут быть получены с применением известных в данной области методик. Например, диастереоизомеры могут быть разделены физическими способами,такими как селективная кристаллизация или хроматографические методы, например, противоточное распределение, жидкостная хроматография и подобные методы. Энантиомеры могут быть получены из рацемических смесей сначала превращением указанных рацемических смесей с использованием подходящих разделяющих агентов, таких как, например, хиральные кислоты, на смеси диастереомерных солей или соединений; затем физическим разделением указанных смесей диастереомерных солей или соединений, например, селективной кристаллизацией или хроматографическими методами, например, жидкостной хроматографией или подобными методами; и, наконец, превращением указанных разделенных диастереомерных солей или соединений в соответствующие энантиомеры. Чистые стереохимически изомерные формы могут быть также получены из чистых стереохимически изомерных форм подходящих промежуточных соединений и исходных веществ, при условии, что промежуточные реакции протекают стереоспецифически. Альтернативный способ разделения энантиомерных форм соединений формулы (I) и промежуточных соединений включает жидкостную хроматографию, в частности, жидкостную хроматографию, использующую хиральную неподвижную фазу.- 16007578 Некоторые из промежуточных соединений и исходных веществ являются известными соединениями и могут быть коммерчески доступными или могут быть получены в соответствии с известными в данной области методиками, такими как описано в WO 99/50250, WO 00/27825 или ЕР 0934507. Промежуточные соединения формулы (III) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (IX), где W1 имеет определенные выше значения, с промежуточным соединением Промежуточные соединения формулы (VI) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (V), с промежуточным соединением формулы (XI), где W4 означает подходящую удаляемую группу, такую, как, например, атом галогена, например, хлора и т.п., в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, СН 3 ОСН 2 СН 2 ОН. Промежуточные соединения формулы (VI), где R1 означает водород, представленные формулой(VI-а), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XI), с промежуточным соединением формулы (XII) в присутствии подходящей соли, такой, как, например, дикалийкарбонат и CuI. Промежуточные соединения формулы (XII) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (V), где R1 означает водород, представленного формулой (V-a), с муравьиной кислотой. Промежуточные соединения формулы (VI), где X-R2 означает ОН, представленные формулой (VIb), могут быть получены восстановлением промежуточного соединения формулы (XIII) в присутствии подходящего восстанавливающего агента, такого, как, например, Н 2, подходящего катализатора, такого,как палладий на угле, и подходящего растворителя, такого, как спирт, например, этанол и т.п. Промежуточные соединения формулы (VI), где кольцо А является пиримидином с линкером NR1 в положении 2 и W3 означает алкоголят, т.е. C1-6 алкил-О-, представленные формулой (VI-c), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XIV) с промежуточным соединением формулы (XV) в присутствии подходящего растворителя, такого, как, например, N,N-диметилацетамид,необязательно в присутствии подходящего алкоголята, такого, как, например, этанолят натрия. Промежуточные соединения формулы (XV) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XVI) с 1,1-диэтокси-N,N-диметилметанамином. Промежуточные соединения формулы (XIV) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (V) с цианамидом в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, диглим. Промежуточные соединения формулы (VIII) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (III) с промежуточным соединением формулы (XVII) в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, диоксан или диэтиловый эфир, и подходящей кислоты, такой,как, например, хлористоводородная кислота. Промежуточные соединения формулы (VIII), где X означает -O-C1-6 алкил, представленные формулой (VIII-а), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XVIII), гдеW5 означает подходящую удаляемую группу, такую, как, например, атом галогена, например, хлора или брома и т.п. с промежуточным соединением формулы (XIX) в присутствии гидрида натрия и подходящего растворителя, такого, как, например, тетрагидрофуран. Соединения формулы (I) или (I') ингибируют гликогенсинтаза-киназу 3 (GSK3), в частности, гликогенсинтаза-киназу 3 бета (GSK3). Они являются селективными ингибиторами гликогенсинтаза-киназы 3. Специфические ингибиторные соединения являются превосходными терапевтическими агентами, так как они характеризуются более высокой эффективностью и более низкой токсичностью вследствие их специфичности. Синонимами для GSK3 являются tau-протеинкиназа I (TPK I), FA (Фактор А)-киназа, киназа FA и киназа АТФ-цитрат-лиазы (ACLK). Гликогенсинтаза-киназа 3, (GSK3), которая существует в двух изоформах, т.е. GSK3 и GSK3, яв- 18007578 ляется регулируемой пролином серин/треонинкиназой, первоначально идентифицированной в качестве фермента, который фосфорилирует гликогенсинтазу. Однако было показано, что GSK3 фосфорилирует многочисленные белки in vivo, такие как гликогенсинтаза, ингибитор фосфатазы I-2, субъединица типа II цАМФ-зависимой протеинкиназы, G-субъединица фосфатазы-1, АТФ-цитратлиаза, ацетил-кофермент Акарбоксилаза, миелиновый основной белок, ассоциированный с микротрубочками белок, белок нейрофиламентов, адгезионная молекула N-CAM, рецептор фактора роста нервов, транскрипционный факторc-Jun, транскрипционный фактор JunD, транскрипционный фактор c-Myb, транскрипционный фактор сМус, транскрипционный фактор L-Myc, супрессорный белок опухоли аденоматозного полипоза колибактерий, белок tau и -катенин. Указанное выше разнообразие белков, которые могут фосфорилироваться GSK3, предполагает, чтоGSK3 участвует в многочисленных метаболических и регуляторных процессах в клетках. Таким образом, ингибиторы GSK3 могут быть полезны в предупреждении или лечении заболеваний, опосредованных активностью GSK3, таких как биполярное нарушение (в частности, маниакальнодепрессивное нарушение), диабет, болезнь Альцгеймера, лейкопения, FTDP-17 (лобно-височная деменция, связанная с болезнью Паркинсона), кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, атрофия множественных систем, болезнь Пика, болезнь Ниманна-Пика типа С, "деменция боксеров", деменция только со сплетениями, деменция со сплетениями и кальцинозом, синдром Дауна, миотоническая дистрофия, комплекс паркинсонизм-деменция Гуама, связанная со СПИД деменция, постэнцефалический паркинсонизм, вызываемые прионами заболевания со сплетениями, подострый склерозирующий панэнцефалит, дегенерация лобной доли (FLD), заболевание с аргирофильными зернами, подострый склеротизирующий панэнцефалит (SSPE) (позднее осложнение вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительные заболевания, рак, дерматологические нарушения, такие как алопеция, повреждения нейронов, шизофрения, боль, в частности, невропатическая боль. Ингибиторы GSK3 могут быть также использованы для ингибирования подвижности спермы и, следовательно,могут быть использованы в качестве мужских противозачаточных средств. В частности, соединения данного изобретения полезны в предупреждении или лечении болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2 (инсулиннезависимого, или инсулинрезистентного, диабета). Основными невропатологическими признаками в болезни Альцгеймера являются потеря нейронов,отложение амилоидных волокон и спаренных спиральных филаментов (PHF) или нейрофибриллярных сплетений (NFT). Образование сплетений является, по-видимому, следствием накопления аберрантно фосфорилированного белка tau. Это отклоняющееся от нормы (аберрантное) фосфорилирование дестабилизирует нейронный цитоскелет, что ведет к уменьшенному аксонному транспорту, недостаточному функционированию и в конечном счете гибели нейронов. Было показано, что плотность нейрофибриллярных сплетений соответствует продолжительности и тяжести болезни Альцгеймера. Уменьшение степени фосфорилирования tau может обеспечивать нейрозащиту и может предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера или может замедлять прогрессирование этого заболевания. Как упоминалось выше,GSK3 фосфорилирует белок tau. Таким образом, соединения, имеющие ингибиторную активность в отношении GSK3, могут быть полезными для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера. Инсулин регулирует синтез запасного полисахарида гликогена. Ограничивающая скорость стадия в синтезе гликогена катализируется ферментом гликогенсинтазой. Считается, что гликогенсинтаза ингибируется фосфорилированием и что инсулин стимулирует гликогенсинтазу вызыванием общего уменьшения фосфорилирования этого фермента. Таким образом, для активации гликогенсинтазы инсулин должен либо активировать фосфатазы, либо ингибировать киназы, или выполнять и то, и другое. Считается, что гликогенсинтаза является субстратом для гликогенсинтаза-киназы 3 и что инсулин инактивирует GSK3, усиливая тем самым дефосфорилирование гликогенсинтазы. Кроме роли GSK3 в индуцируемом инсулином синтезе гликогена, GSK3 может также играть роль в инсулинорезистентности. Считается, что GSK3-зависимое фосфорилирование субстрата-1 рецептора инсулина способствует инсулинорезистентности. Таким образом, ингибирование GSK3 может приводить к увеличенному отложению гликогена и сопутствующему уменьшению глюкозы в крови, имитируя тем самым гипогликемическое действие инсулина. Ингибирование GSK3 обеспечивает альтернативную терапию для преодоления инсулинорезистентности, обычно наблюдаемой в инсулиннезависимом (инсулинорезистентном) сахарном диабете и ожирении. Таким образом, ингибиторы GSK3 могут обеспечить новый способ для лечения диабета типа 1 и типа 2. Ингибиторы GSK3, в частности, ингибиторы GSK3, могут быть также полезными для предупреждения или лечения боли, в частности, невропатической боли. После аксотомии или хронического сдавливающего повреждения (CCI) нервные клетки умирают вследствие апоптоза и морфологические изменения коррелируют с появлением гипералгезии и/или аллодинии. Индукция апоптоза запускается предположительно уменьшенной подачей нейротрофических фак- 19007578 торов, так как временной ход потери нейронов положительно изменяется введением нейротрофинов. Было показано, что GSK, в частности, GSK3, участвует в инициации апоптозного каскада и удаление трофического фактора стимулирует GSK3-путь апоптоза. В связи с вышесказанным, ингибиторы GSK3 могут уменьшать сигналы и даже предотвращать уровни невропатической боли. Вследствие их ингибирующих GSK3 свойств, в частности, их ингибирующих GSK3 свойств, соединения формулы (I) или (I'), их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы полезны для предупреждения или лечения GSK3 опосредованных заболеваний, в частности, GSK3-опосредованных заболеваний, таких как биполярное нарушение (в частности, маниакально-депрессивное нарушение), диабет, болезнь Альцгеймера, лейкопения, FTDP-17 (лобно-височная деменция, связанная с болезнью Паркинсона), кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, атрофия множественных систем, болезнь Пика, болезнь Ниманна-Пика типа С, "деменция боксеров", деменция только со сплетениями, деменция со сплетениями и кальцинозом, синдром Дауна, миотоническая дистрофия, комплекс паркинсонизм-деменция Гуама, связанная со СПИД деменция, постэнцефалический паркинсонизм, прионовые заболевания со сплетениями, подострый склерозирующий панэнцефалит, дегенерация лобной доли (FLD), заболевание с аргирофильными зернами, подострый склеротизирующий панэнцефалит (SSPE) (позднее осложнение вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительные заболевания, рак, дерматологические нарушения, такие как алопеция, повреждения нейронов, шизофрения, боль, в частности, невропатическая боль. Соединения данного изобретения могут быть также полезны в качестве мужских противозачаточных средств (контрацептивов). В общем соединения данного изобретения могут быть полезны для лечения теплокровных животных, страдающих от заболевания, опосредуемого GSK3, в частности,GSK3, или они могут быть полезны для предупреждения заболевания, опосредованного GSK3, в частности, GSK3, у теплокровных животных. Более конкретно, соединения данного изобретения могут быть полезны для лечения теплокровных животных, страдающих болезнью Альцгеймера, диабетом, особенно диабетом типа 2, раком, воспалительными заболеваниями или биполярным заболеванием. В связи с вышеописанными фармакологическими свойствами, соединения формулы (I) или любая их подгруппа, их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы могут быть использованы в качестве лекарственного средства. В частности, данные соединения могут быть использованы для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3. Более конкретно, соединения данного изобретения могут быть использованы для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2, рака, воспалительных заболеваний или биполярного нарушения. В связи с данным применением соединений формулы (I) или (I') предлагается способ лечения теплокровных животных, включая человека, страдающих от заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3, способ профилактики теплокровных животных, включая человека, против заболеваний,опосредованных GSK3, в частности, GSK3, более конкретно, способ лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2, рака, воспалительных заболеваний или биполярного нарушения. Указанный способ предусматривает введение, предпочтительно пероральное введение,эффективного количества соединения формулы (I) или (I'), их N-оксида, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичного амина или возможной стереоизомерной формы теплокровным животным, включая человека. Данное изобретение обеспечивает также композиции для предупреждения или лечения заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3, содержащие терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (I') и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель. Соединения данного изобретения или любая их подгруппа могут быть приготовлены в виде различных фармацевтических форм для целей введения. В качестве подходящих композиций могут цитироваться все композиции, обычно применяемые для системно вводимых лекарственных средств. Для приготовления фармацевтических композиций данного изобретения эффективное количество конкретного соединения, необязательно в форме аддитивной соли, объединяют в качестве активного ингредиента в однородной смеси с фармацевтически приемлемым носителем, который может принимать разнообразные формы в зависимости от формы препарата, требуемой для введения. Такие фармацевтические композиции желательно готовить в виде единичной дозированной формы, пригодной, в частности, для перорального, ректального, чрескожного введения или для парентеральной инъекции. Например, в приготовлении композиций в пероральной дозированной форме могут использоваться любые из обычных фармацевтических сред, такие как, например, вода, гликоли, масла, спирты и т.п., в случае пероральных жидких препаратов, таких как суспензии, сиропы, эликсиры, эмульсии и растворы; или твердые носители,такие как крахмалы, сахара, каолин, разбавители, смазывающие вещества, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты и т.п., в случае порошков, пилюль, капсул и таблеток. Вследствие легкости приготовления таблетки и капсулы являются наиболее предпочтительными пероральными единичными до- 20007578 зированными формами, в случае которых, понятным образом, используют твердые фармацевтические носители. Для парентеральных композиций носитель обычно содержит стерильную воду, по меньшей мере в большей части, хотя могут быть включены и другие ингредиенты, например, для улучшения растворимости. Например, могут быть приготовлены инъекционные растворы, в которых носитель содержит солевой раствор, раствор глюкозы или смесь солевого раствора и раствора глюкозы. Могут быть приготовлены также инъекционные суспензии, в случае которых могут применяться подходящие жидкие носители, суспендирующие агенты и т.п. В данное изобретение включены также препараты твердых форм, которые предназначены для превращения, незадолго до использования, в препараты жидких форм. В композициях, подходящих для чрескожного введения, носитель необязательно содержит усиливающий проницаемость агент и/или подходящий смачивающий агент, необязательно объединенные с подходящими добавками любой природы в малых долях, причем эти добавки не оказывают значимого вредного действия на кожу. Указанные добавки могут облегчать введение в кожу и/или могут облегчать приготовление желаемых композиций. Такие композиции могут вводиться различными способами, например, в виде трансдермального пластыря, в виде наносимого на кожу пятна, в виде мази. Соединения данного изобретения могут также вводиться ингаляцией или инсуффляцией с использованием способов и препаратов, применяемых в данной области для введения таким путем. Так, обычно соединения данного изобретения могут вводиться в легкие в форме раствора, суспензии или сухого порошка. Любая система,разработанная для доставки растворов, суспензий или сухих порошков посредством ингаляции или инсуффляции через рот или через нос, является пригодной для введения данных соединений. Особенно предпочтительно готовить приведенные выше фармацевтические композиции в единичной дозированной форме для обеспечения легкости введения и однородности дозы. Термин "единичная дозированная форма", используемый в данном описании, относится к физически дискретным единицам в виде единиц дозы, причем каждая единица содержит предварительно заданное количество активного ингредиента, рассчитанное для получения желаемого терапевтического эффекта, вместе с требуемым фармацевтическим носителем. Примерами таких единичных дозированных форм являются таблетки (в том числе таблетки с насечками или имеющие покрытия таблетки), капсулы, пилюли, пакетики с порошками, облатки, суппозитории, инъекционные растворы или суспензии и т.п. и их разделенные кратные. Соединения данного изобретения являются перорально активными соединениями и вводятся преимущественно пероральным способом. Точная доза, терапевтически эффективное количество и частота введения зависят от конкретного используемого соединения формулы (I) или (I'), конкретного подлежащего лечению состояния, тяжести подвергаемого лечению состояния, возраста, массы, пола, степени нарушения и общего физического состояния конкретного пациента, а также другого лекарственного препарата, который может принимать данный индивидуум, что хорошо известно в данной области. Кроме того, очевидно, что указанное эффективное суточное количество может быть понижено или увеличено в зависимости от реакции получающего лечение субъекта и/или в зависимости от оценки врача, прописывающего соединения данного изобретения. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с болезнью Альцгеймера, такими как галантамин, донепезил, ривастигмин или такрин. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту, содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при предупреждении или лечении болезни Альцгеймера. Эти различные лекарственные средства могут комбинироваться в виде единого препарата вместе с фармацевтически приемлемыми носителями. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения диабета типа 2 соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с диабетом типа 2, такими как глибенкламид,хлорпропамид, гликлазид, глипизид, гликвидон, толбутамид, метформин, акарбоза, миглитол, натеглинид, репаглинид, ацетогексамид, глимепирид, глибурид, толазамид, троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон, изаглитазон. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить диабет типа 2. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту,содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить диабет типа 2, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при предупреждении или лечении диабета типа 2. Эти различные лекарственные средства могут комбинироваться в виде единого препарата вместе с фармацевтически приемлемыми но- 21007578 сителями. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения рака соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с раком, такими, как координационные соединения платины, например, цисплатин или карбоплатин; соединения таксана, например, паклитаксел или доцетаксел; соединения камптотецина, например, иринотекан или топотекан; противоопухолевые алкалоиды барвинка (Vinca), например, винбластин, винкристин или винорелбин; противоопухолевые производные нуклеозидов, например, 5-фторурацил, гемцитабин или капецитабин; алкилирующие агенты, являющиеся азотными аналогами горчичного газа или нитромочевины, например, циклофосфамид, хлорамбуцил,кармустин или ломустин; противоопухолевые производные антрациклина, например, даунорубицин,доксорубицин или идарубицин; антитела к HER2, например, трастзумаб; и противоопухолевые производные подофиллотоксина, например, этопозид или тенипозид; и антиэстрогенные агенты, в том числе антагонисты рецептора эстрогена или селективные модуляторы рецептора эстрогена, предпочтительно тамоксифен, или альтернативно торемифен, дролоксифен, фазлодекс и ралоксифен; ингибиторы ароматазы, такие, как экземестан, анастрозол, летразол и ворозол; агенты дифференцировки, например, ретиноиды, витамин D и ингибиторы ДНК-метилтрансферазы, например, азацитидин; ингибиторы киназы,например, флавоперидол и иматинибмезилат или ингибиторы фарнезилтрансферазы, например, R115777. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить рак. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту, содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить рак, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при предупреждении или лечении рака. Эти различные лекарственные средства могут комбинироваться в виде единого препарата вместе с фармацевтически приемлемыми носителями. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения биполярного нарушения соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с биполярным нарушением, такими как атипичные антипсихотические средства, антиэпилептические средства, бензодиазепины, соли лития, например, оланзапин, рисперидон, карбамазепин, валпроат, топирамат. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить биполярное нарушение. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту, содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить биполярное нарушение, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при предупреждении или лечении биполярного нарушения. Эти различные лекарственные средства могут комбинироваться в виде единого препарата вместе с фармацевтически приемлемыми носителями. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения воспалительных заболеваний соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с воспалительными заболеваниями, такими как стероиды, ингибиторы циклооксигеназы-2, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, антитела против TNF-, такие как, например, ацетилсалициловая кислота, буфексамак, диклофенак-калий, сулиндак, диклофенак-натрий, кеторолак трометамол, толметин, ибупрофен, напроксен, напроксен-натрий, тиапрофен-кислота, флубипрофен, мефенамовая кислота, нифлуминовая кислота, меклофенамат, индометацин, проглуметацин, кетопрофен, набуметон, парацетамол, пироксикам, теноксикам, нимесулид, фенилбутазон, трамадол, дипропионат беклометазона, бетаметазон,бекламетазон, будесонид, флутиказон, мометазон, дексаметазон, гидрокортизон, метилпреднизолон,преднизолон, преднизон, триамцинолон, целекоксиб, рофекоксиб, инфликсимаб, лефлуномид, этанерцепт, СРН 82, метотрексат, сульфазалазин. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить воспалительные заболевания. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту, содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить воспалительные заболевания, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при предупреждении или лечении воспалительных заболеваний. Эти различные лекарственные средства могут комбинироваться в виде единого препарата вместе с фармацевтически приемлемыми носителями. Экспериментальная часть В дальнейшем описании "ДИПЭ" определяется как диизопропиловый эфир, "ДМА" определяется как N,N-диметилацетамид. А. Получение промежуточных соединений Пример А 1. Получение промежуточного соединения 1. 1,1-Диэтокси-N,N-диметилметанамин (0,153 моль) добавляли на протяжении 15 мин к этил-2 оксопропаноату (0,153 моль) при комнатной температуре при сильном перемешивании. Температуру поддерживали ниже 30 С. Реакционную смесь нагревали до 80 С в течение 24 ч. Остаток очищали дистилляцией с получением 9,8 г (37,4%) промежуточного соединения 1. Пример А 2. Получение промежуточного соединения 2. Смесь 4-амино-2-(2-фенилэтокси)бензонитрила (0,012 моль) в 1,1'-оксибис[2-метоксиэтане] (50 мл) перемешивали при 100 С и добавляли по каплям цианамид (1 мл). Реакционную смесь перемешивали при 100 С в течение 30 мин и при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли дополнительное количество цианамида (1 мл) и реакционную смесь перемешивали при 100 С в течение 24 ч. Добавляли дополнительное количество цианамида (1 мл) и реакционную смесь перемешивали при 100 С в течение дополнительных 24 ч. Растворитель выпаривали. Остаток (6,3 г) очищали высокоэффективной жидкостной хроматографией через Hyperprep C18 HS BDS (элюент: (0,5% NH4OAc в H2O/CH2CN 90/10)/MeOH/CH3CN 75/25/0; 0/50/50; 0/0/100). Первую фракцию собирали и растворитель выпаривали с получением 1,36 г (42,6%) промежуточного соединения 2. Пример A3 Получение промежуточного соединения 3. К раствору промежуточного соединения 2 (0,00477 моль) в ДМА (30 мл) добавляли промежуточное соединение 1 (0,0057 моль). Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре и в течение ночи при 100 С. Смесь опять перемешивали при 100 С в течение 24 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Остаток выливали в насыщенный раствор NaCl (300 мл), фильтровали и промывали Н 2 О. Осадок растворяли в 2-пропаноне и раствор концентрировали в вакууме. Полученное твердое вещество кристаллизовали из EtOH, фильтровали и сушили при 40 С в вакууме с получением 0,64 г(0,0026 моль) перемешивали при 150 С в течение 10 мин, помещали в СН 2 Сl2/СН 3 ОН и промывали Н 2 О. Органический слой отделяли, сушили (MgSO4), фильтровали и растворитель выпаривали. Остаток (1,2 г) очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: CH2Cl2/CH3OH/NH4OH 98/2/0,1; 15-35 мкм). Чистые фракции собирали и растворитель выпаривали. Остаток (0,21 г) кристаллизовали из смеси СН 3 ОН/диэтиловый эфир. Осадок отфильтровывали и сушили с получением 0,2 г соединения 1 (22%) Смесь промежуточного соединения 3 (0,0027 моль) в NH3/CH3OH (30 мл) перемешивали в течение 1 дня при комнатной температуре. Полученный осадок отфильтровывали, промывали метанолом и ДИПЭ, затем сушили (вакуум,- 23007578 50 С) с получением 0,600 г соединения 2 (65%). Промежуточное соединение 3 (0,0027 моль) в CH3NH2 в EtOH (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 дня. Осадок отфильтровывали, промывали МеОН и ДИПЭ и сушили (50 С, вакуум) с получением 0,7 г соединения 3. с) Получение соединения 4. Смесь промежуточного соединения 3 (0,0027 моль) и (CH3)2NH (1,2 г) в EtOH (40 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Растворитель выпаривали и остаток очищали колоночной флэш-хроматографией через силикагель (элюент: СН 2 Сl2/МеОН 99,5/0,5; 99/1). Фракции продукта собирали и растворитель выпаривали. Остаток перемешивали в ДИПЭ и образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали и сушили (50 С, вакуум) с получением 0,21 г соединения 4. Пример В 3. а) Получение соединения 5.(соединение 6; полученное в соответствии с примером В 2 а (0,016 Смесь моль), 1-(хлорметил)-3-нитробензола (0,016 моль), K2 СO3 (0,016 моль) и KI (каталитическое количество) в ДМА (70 мл) перемешивали при 60 С в течение 1 дня. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Остаток перемешивали в Н 2 О. Осадок отфильтровывали, промывали и сушили (вакуум; 60 С) с получением 5,7 г соединения 5. Соединение 5 (0,009 моль) в ДМА (250 мл) гидрировали при комнатной температуре с 5% Pd/C (1 г) в качестве катализатора в присутствии раствора тиофена (1 мл). После поглощения Н 2 (3 экв.) катализатор отфильтровывали и растворитель выпаривали с получением 2,9 г соединения 7. с) Получение соединения 8 Смесь соединения 7 (0,0028 моль) и Et3N (0,0031 моль) в ДМА (25 мл) перемешивали при комнатной температуре. Добавляли по каплям N,N-диметилсульфамоилхлорид (0,0031 моль) при комнатной- 24007578 температуре и смесь перемешивали в течение 1 дня. Добавляли дополнительное количество Et3N (0,0031 моль) и N,N-диметилсульфамоилхлорида (0,0031 моль) и смесь перемешивали в течение еще одного дня при комнатной температуре. Растворитель выпаривали. Остаток очищали высокоэффективной жидкостной хроматографией на Hyperprep C18 BDS (элюент: (0,5% NH4 ОАс в H2O/CH2CN 90/10)/MeOH/CH3CN 75/25/0; 0/50/50; 0/0/100). Желаемые фракции собирали и растворитель выпаривали. Остаток перемешивали в ДИПЭ. Осадок отфильтровывали, промывали и сушили (вакуум; 50 С) с получением 0,08 г соединения 8. Табл.1 и 2 представляют перечень соединений формулы (I), которые получали в соответствии с одним из описанных выше примеров. Таблица 1 С. Фармакологический пример. Фармакологическую активность соединений данного изобретения испытывали с использованием следующего теста. Анализы GSK3 проводили при 25 С в объеме реакции 100 мкл 25 мМ Трис (рН 7,4), содержащем 10 мМ МgСl2, 1 мМ ДТТ, 0,1 мг/мл БСА, 5% глицерин и содержащем 19 нМ GSK3, 5 мкМ биотинилированный фосфорилированный пептид CREB, 1 мкМ АТФ, 2 нМ АТФ-33 Р и подходящее количество тест-соединения формулы (I) или (I'). Спустя 1 ч реакцию останавливали добавлением 70 мкл стоп-смеси(1 мМ АТФ, 18 мг/мл покрытых стрептавидином гранул PVT SPA рН 11,0). Гранулам, к которым при- 27007578 соединялся фосфорилированный пептид CREB, давали осаждаться в течение 30 мин и радиоактивность данных гранул подсчитали на сцинтилляционном счетчике для микропланшетов и сравнивали с результатами, полученными в контрольном эксперименте (в отсутствие тест-соединения) для определения процента ингибирования GSK3. Величину IC50, т.е. концентрацию (М) тест-соединения, при которой ингибируется 50% GSK3, рассчитывали из кривой доза-ответ, полученной при выполнении описанного выше анализа GSK3 в присутствии различных количеств тест-соединения. Табл. 3 дает перечень величин pIC50 (-log IC50 (M) ), полученных в описанном выше тесте для соединений данного изобретения. Таблица 3 его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, четвертичный амин и стереохимически изомерная форма, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, R20, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из R15; галогена; циано; R15-O-; R5R6N; R5R6N-S(=O)n-NH-;R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или C1-6 алкил;R15 означает C1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкил; моноциклический, ароматический карбоцикл или моноциклический ароматический гетероцикл;R20 означает моноциклический или бициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический или бициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический или бициклический ароматический карбоцикл; моноциклический или бициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический или бициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический или бициклический ароматический гетероцикл;s равно 1; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород. 2. Соединение по п.1, при условии, что -Х- является другим, чем прямая связь. 3. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет следующую формулу: 4. Соединение по п.1 или 2, где указанное соединение имеет следующую формулу: 5. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой 2-4-циано-3-(диметиламино)сульфонил]амино]фенил]метокси]фенил]амино]-4 пиримидинкарбоксамид); 2-4-циано-3-[(2-хинолинилметокси)]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-[2-(4-фторфенокси)пропокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-[(2-метоксифенил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-[(1-этил-1 Н-имидазол-2-ил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-(фенилметокси)фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-[(4-метоксифенил)метокси]фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; 2-4-циано-3-(2-нафталенилметокси)фенил]амино]-4-пиримидинкарбоксамид; их N-оксид, фармацевтически приемлемую аддитивную соль, четвертичный амин и стереохимически изомерную форму. 6. Соединение, которое представляет собой 2-(3-бензилокси-4-цианофениламино)никотинамид; 6-(3-бензилокси-4-цианофениламино)никотинамид; амид 4-(3-бензилокси-4-цианофениламино)пиридин-2-карбоновой кислоты; 2-(3-бензилокси-4-цианофениламино)изоникотинамид; их N-оксид, фармацевтически приемлемую аддитивную соль, четвертичный амин и стереохимически изомерную форму. 7. Соединение по любому из пп.1-6 для применения в качестве лекарственного средства. 8. Применение соединения для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, опосредованных GSK3, причем указанное соединение является соединением формулы (I') его N-оксидом, фармацевтически приемлемой аддитивной солью, четвертичным амином и стереохимически изомерной формой, гдеZ означает О или S; кольцо А означает пиридил или пиримидинил;R2 означает водород, C1-10 алкил, R20, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из R15; галогена; циано;R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или C1-6 алкил;R3 означает водород или циано;R20 означает моноциклический или бициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический или бициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический или бициклический ароматический карбоцикл; моноциклический или бициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический или бициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический или бициклический ароматический гетероцикл;s равно 1; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород. 9. Применение соединения по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, опосредованных GSK3. 10. Применение соединения по п.8 или 9 для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения биполярного нарушения (в частности, маниакально-депрессивного нарушения),диабета, болезни Альцгеймера, лейкопении, FTDP-17 (лобно-височной деменции, связанной с болезнью Паркинсона), кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, атрофии множественных систем, болезни Пика, болезни Ниманна-Пика типа С, "деменции боксеров", деменции только со сплетениями, деменции со сплетениями и кальцинозом, синдрома Дауна, миотонической дистрофии, комплекса паркинсонизм-деменция Гуама, связанной со СПИД деменции, постэнцефалического паркинсонизма, вызываемых прионами заболеваний со сплетениями, подострого склерозирующего панэнцефалита, дегенерации лобной доли (FLD), заболевания с аргирофильными зернами, подострого склеротизирующего панэнцефалита (SSPE) (позднего осложнения вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительных заболеваний, рака, дерматологических нарушений, повреждения нейронов, шизофрении, боли. 11. Применение соединения по п.10, для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера, диабета, рака, воспалительных заболеваний или биполярного нарушения. 12. Применение соединения по пп.1-6, для лечения заболеваний, опосредованных GSK3. 13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6. 14. Способ получения фармацевтической композиции по п.13, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 однородно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем. 15. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что а) промежуточное соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с промежуточным соединением формулы (III) в присутствии подходящего растворителя и необязательно в присутствии подходящей кислоты или подходящего основания