Производные аминоизоксазола в качестве ингибиторов киназы
Номер патента: 6769
Опубликовано: 28.04.2006
Авторы: Певарелло Паоло, Вульпетти Анна, Салом Барбара, Кавиккьоли Марчелло
Формула / Реферат
1. Способ лечения заболеваний, вызванных и/или ассоциированных с изменением активности протеинкиназы, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества производного аминоизоксазола, представленного формулой (I)
где R представляет 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно дополнительно конденсированную с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
X представляет двухвалентную группу, выбранную из -N(R3)- или -О-;
Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -CH(R3)-, -СО-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или C3-C6циклоалкильную группу;
R1 представляет атом водорода или группу, выбранную из прямого или разветвленного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, арила, гетероарила, арилC1-C6алкила или гетероарилC1-C6алкила, 5- или 6-членного гетероциклила или гетероциклилC1-C6алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные, гетероарильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 и R3 имеют, каждый независимо, значения, приведенные выше для R1, или представляют прямую или разветвленную C2-C6алкенильную или алкинильную группу;
при этом R, R1, R2 и R3 могут быть дополнительно необязательно замещены в любом из свободных положений одной или более группами, включающими галоген, нитро, оксогруппы (=O), карбокси, циано, прямой или разветвленный C1-C6алкил или перфторзамещенный алкил, C3-C6циклоалкил, арил, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, уреидо, алкилуреидо, арилуреидо, формиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, гидрокси, прямой или разветвленный C1-C6алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил;
и его фармацевтически приемлемых солей.
2. Способ по п.1, в котором заболевание, вызванное и/или ассоциированное с изменением активности протеинкиназы, представляет собой клеточное пролиферативное нарушение, выбранное из группы, состоящей из рака, болезни Альцгеймера, вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных заболеваний.
3. Способ по п.2, в котором рак выбран из карциномы, плоскоклеточного рака, гемопоэтических опухолей миелоидного или лимфоидного происхождения, опухолей мезенхимного происхождения, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, семиномы, эмбрионального рака, остеогенной саркомы, пигментной ксеродермы, кератоксантомы, тиреоидного фолликулярного рака и саркомы Капоши.
4. Способ по п.1, в котором клеточное пролиферативное нарушение выбирают из доброкачественной гиперплазии предстательной железы, врожденного семейного аденоматоза, полипоза, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладких клеток сосудов, ассоциированной с атеросклерозом, фиброза легких, артрита гломерунефрита и постхирургического стеноза и рестеноза.
5. Способ по п.1, который обеспечивает ингибирование ангиогенеза и метастазов опухоли.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий подвергание млекопитающего, нуждающегося в этом, процедурам лучевой терапии или химиотерапии в комбинации по меньшей мере с одним цитостатическим или цитотоксическим средством.
7. Способ по п.1, в котором млекопитающим, нуждающимся в этом, является человек.
8. Способ по п.1, в котором в соединениях формулы (I) Y представляет простую связь, R2 представляет атом водорода и R, R1 и X являются такими, как определено выше.
9. Способ по п.1, в котором в соединениях формулы (I) Y представляет группу -СО- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше.
10. Способ по п.1, в котором в соединениях формулы (I) Y представляет группу -CONH- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше.
11. Способ по п.1, в котором в соединениях формулы (I) Y представляет группу -SO2- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше.
12. Способ ингибирования активности протеинкиназы, который включает контактирование указанной киназы с эффективным количеством соединения, определенного в п.1.
13. Производное аминоизоксазола формулы (I)
где R представляет 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно дополнительно конденсированную с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
X представляет двухвалентную группу, выбранную из -N(R3)- или -O-;
Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -СН(R3)-, -СО-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или С3-С6цикло-алкильную группу;
R1 представляет атом водорода или группу, выбранную из прямого или разветвленного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, арила, гетероарила, арилC1-C6алкила или гетероарилC1-C6алкила, 5- или 6-членного гетероциклила или гетероциклилC1-C6алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные, гетероарильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 и R3 имеют, каждый независимо, значения, приведенные выше для R1, или представляют прямую или разветвленную С2-С6алкенильную или алкинильную группу;
при этом R, R1, R2 и R3 могут быть дополнительно необязательно замещены в любом из свободных положений одной или более группами, включающими галоген, нитро, оксогруппы (=O), карбокси, циано, прямой или разветвленный C1-C6алкил или перфторзамещенный алкил, C3-C6циклоалкил, арил, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, уреидо, алкилуреидо, арилуреидо, формиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, гидрокси, прямой или разветвленный C1-C6алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что:
a) R является отличным от нитрофуриыр; и
b) исключены 5-амино-3-(2-аминофурил-5-ил)-4-метоксикарбонилизоксазол и 5-амино-4-этоксикарбонил-3-(индол-3-ил)изоксазол, необязательно дополнительно замещенные по индольной группе.
14. Соединение формулы (I) по п.13, в котором Y представляет простую связь, R2 представляет атом водорода и R, R1 и X являются такими, как определено в п.13.
15. Соединение по п.14, где X представляет группу -N(R3)- и R3 является таким, как определено в п.13.
16. Соединение формулы (I) по п.13, где Y представляет группу -СО- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено в п.13.
17. Соединение по п.16, где X представляет группу -N(R3)- и R1 и R3 оба являются атомами водорода.
18. Соединение формулы (I) по п.13, где Y представляет группу -CONH- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше.
19. Соединение по п.18, где X представляет группу -N(R3)- и R1 и R3 оба являются атомами водорода.
20. Соединение формулы (I) по п.13, где Y представляет группу -SO2- и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше.
21. Соединение по п.20, где X представляет группу -N(R3)- и R1 и R3 оба являются атомами водорода.
22. Соединение формулы (I) по п.13, где любая гетероарильная или гетероциклильная группа содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы.
23. Соединение формулы (I) по п.13, необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, выбранное из
1) амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
2) амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
3) амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
4) амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
5) амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
6) амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
7) амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
8) амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
9) бутиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
10) (4-метоксифенил)амида 5-ацетиламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
11) метил 5-амино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
12) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
13) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
14) бензиламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
15) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
16) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
17) бензгидриламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
18) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
19) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
20) бензиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
21) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
22) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
23) бензгидриламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
24) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
25) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
26) бензиламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
27) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
28) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
29) бензгидриламида 5-амино-3-тиофена-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
30) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
31) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
32) бензиламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
33) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
34) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
35) бензгидриламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
36) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
37) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
38) бензиламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
39) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
40) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
41) бензгидриламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
42) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
43) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
44) бензиламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
45) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
46) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
47) бензгидриламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
48) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
49) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
50) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
51) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
52) бензгидриламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
53) (2,4-дифторфенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
54) (4-хлорфенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
55) бензиламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
56) (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
57) (4-фторфенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
58) бензгидриламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
59) нафталин-1-иламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
60) п-толиламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
61) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
62) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
63) индан-5-иламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
64) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
65) нафталин-1-иламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
66) п-толиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
67) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
68) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
69) индан-5-иламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
70) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
71) нафталин-1-иламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
72) п-толиламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
73) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
74) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
75) индан-5-иламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
76) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
77) нафталин-1-иламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
78) п-толиламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
79) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
80) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
81) индан-5-иламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
82) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
83) нафталин-1-иламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
84) п-толиламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
85) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
86) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
87) индан-5-иламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
88) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
89) нафталин-1-иламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
90) п-толиламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
91) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
92) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
93) индан-5-иламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
94) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
95) нафталин-1-иламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
96) п-толиламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
97) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
98) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
99) индан-5-иламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
100) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
101) нафталин-1-иламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
102) п-толиламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
103) (3-бензилоксифенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
104) 2,4-диметоксибензиламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
105) индан-5-иламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
106) (3,5-диметоксифенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
107) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
108) (3,4,5-триметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
109) (2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
110) хинолин-8-иламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
111) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
112) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
113) (3,4,5-триметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
114) хинолин-8-иламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
115) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
116) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
117) (3,4,5-триметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
118) (2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
119) хинолин-8-иламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
120) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
121) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
122) хинолин-8-иламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
123) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
124) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
125) (3,4,5-триметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
126) (2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
127) хинолин-8-иламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
128) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
129) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
130) хинолин-8-иламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
131) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
132) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
133) (2-метокси-5-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
134) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
135) (2-метоксидибензофуран-3-ил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
136) (3,4,5-триметоксифенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
137) хинолин-8-иламида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
138) (4-трет-бутилфенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
139) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
140) этилового эфира 3-[(5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
141) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
142) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
143) этилового эфира 3-[(5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
144) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
145) (4-диметиламинофенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
146) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
147) этилового эфира 3-[(5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
148) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
149) (4-диметиламинофенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
150) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
151) этилового эфира 3-[(5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
152) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
153) (4-диметиламинофенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
154) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
155) этилового эфира 3-[(5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
156) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
157) (4-диметиламинофенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
158) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
159) этилового эфира 3-[(5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
160) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
161) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
162) этилового эфира 3-{[5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбонил]амино}бензойной кислоты;
163) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислюты;
164) (4-диметиламинофенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
165) (2-бензилфенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
166) этилового эфира 3-[(5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбонил)амино]бензойной кислоты;
167) (4-трифторметоксифенил)амида 5-амино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
168) 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-фенилкарбоксамида;
169) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
170) (пиридин-4-илметил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
171) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
172) (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
173) (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
174) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
175) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
176) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
177) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
178) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
179) (пиридин-4-илметил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
180) фениламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
181) фениламида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
182) (3-метоксипропил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
183) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
184) фениламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
185) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
186) (3-феноксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
187) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
188) этилового эфира 4-{[5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
189) (тетрагидрофуран-2-илметил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
190) фениламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
191) 2-метоксибензиламида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
192) 4-хлорбензиламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
193) 2-метоксибензиламида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
194) 4-фторбензиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
195) (3,4-диметилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
196) (2-диметиламиноэтил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
197) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
198) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
199) (3-метоксипропил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
200) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
201) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
202) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
203) (4-бутоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
204) (4-бутоксифенил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
205) (1-этилпропил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
206) (3,4-диметилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
207) (4-фтор-2-метилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
208) [4-(ацетилметиламино)фенил]амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
209) 2-метоксибензиламида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
210) [2-(4-метоксифенил)этил]амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
211) (3-метоксипропил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
212) 4-хлорбензиламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
213) [2-(4-метоксифенил)этил]амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
214) (3-феноксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
215) (пиридин-4-илметил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
216) (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
217) фениламида 5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
218) (2-метилсульфанилфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
219) (3-хлор-4-метилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
220) (3-хлор-4-метилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
221) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
222) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
223) (3-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
224) (3-метоксипропил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
225) циклопропиламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
226) (3-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
227) этилового эфира 4-[(5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбонил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
228) этилового эфира 4-[(5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбонил)амино]пиперидин-1-карбоновой кислоты;
229) (2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
230) [2-(4-метоксифенил)этил]амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
231) (фуран-2-илметил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
232) (фуран-2-илметил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
233) (фуран-2-илметил)амида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
234) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
235) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
236) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
237) (9Н-флуорен-2-ил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
238) (3-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
239) 4-фторбензиламида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
240) (4-бутоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
241) (4-дифторметоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
242) [4-(толуол-4-сульфониламино)фенил]амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
243) (2-метилсульфанилфенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
244) фениламида 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
245) (1-этилпропил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
246) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
247) [4-(толуол-4-сульфониламино)фенил]амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
248) (2-пирролидин-1-илэтил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
249) (3-хлор-4-метилфенил)амшфр 5-амино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
250) (4-диэтиламинофенил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
251) (2-диметиламиноэтил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
252) (3-трифторметилфенил)амида 5-амино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
253) (пиридин-4-илметил)амида 5-амино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
254) (4-морфолин-4-илфенил)амида 5-амино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
255) (3-метоксифенил)амида 5-амино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
256) (4-бутоксифенил)амида 5-амино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
257) фениламида 5-бензоиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
258) бутиламида 5-фенилацетиламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
259) амида 5-(4-метилбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
260) амида 5-(4-хлорбутириламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
261) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
262) амида 5-пентаноиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
263) амида 5-(4-метилбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
264) амида 5-(4-хлорбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
265) амида 5-пентаноиламино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
266) амида 5-(3-фенилпропиониламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
267) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
268) амида 5-пентаноиламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
269) амида 5-(3-фенилпропиониламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
270) амида 5-(4-метилбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
271) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
272) амида 5-пентаноиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
273) амида 5-(3-фенилпропиониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
274) амида 5-(4-хлорбутириламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
275) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
276) амида 5-(4-хлорбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
277) амида 5-(3-фенилпропиониламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
278) амида 5-(4-метилбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
279) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
280) амида 5-(4-хлорбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
281) амида 5-пентаноиламино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
282) амида 5-(4-трет-бутилбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
283) амида 5-(4-хлорбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
284) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-пентаноиламиноизоксазол-4-карбоновой кислоты;
285) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(3-фенилпропиониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
286) амида 5-(4-хлорбутириламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
287) амида 5-пентаноиламино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
288) амида 5-(3-фенилпропиониламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
289) амида 5-(3-фторбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
290) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
291) амида 3-пиридин-2-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
292) амида 5-(3-фторбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
293) амида 5-(2-метоксиацетиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
294) амида 5-бензоиламино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
295) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
296) амида 3-пиридин-4-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
297) амида 5-(3-бромбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
298) амида 5-(3-фторбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
299) амида 5-(2-метоксиацетиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
300) амида 5-бензоиламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
301) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
302) амида 3-тиофен-2-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
303) амида 5-(2-метоксиацетиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
304) амида 5-бензоиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
305) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
306) амида 3-тиофен-3-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
307) амида 5-(2-метоксиацетиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
308) амида 5-бензоиламино-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
309) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
310) амида 3-тиазол-2-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
311) амида 5-(3-бромбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
312) амида 5-(2-метоксиацетиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
313) амида 5-(3-метоксибензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
314) амида 3-пиридин-3-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
315) амида 5-(3-бромбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
316) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(3-фторбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
317) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(2-метоксиацетиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
318) амида 5-(3-бромбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
319) амида 3-хинолин-2-ил-5-(4-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
320) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
321) амида 5-(2-феноксиацетиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
322) амида 5-(2-хлорбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
323) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
324) амида 5-(3-метилбут-2-еноиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
325) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
326) амида 5-[2-(3-метоксифенил)ацетиламино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
327) амида 5-(2-феноксиацетиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
328) амида 5-(2-хлорбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
329) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
330) амида 5-(3-метилбут-2-еноиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
331) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
332) амида 5-[2-(3-метоксифенил)ацетиламино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
333) амида 5-(2-хлорбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
334) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
335) амида 5-(3-метилбут-2-еноиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
336) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
337) амида 5-(2-феноксиацетиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
338) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
339) амшфр 5-(3-метилбут-2-еноиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
340) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
341) амида 5-(2-феноксиацетиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
342) амида 5-(2-хлорбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
343) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
344) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
345) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(2-феноксиацетиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
346) амида 5-(2-хлорбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
347) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
348) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(3-метилбут-2-еноиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
349) амида 5-(2,4-дифторбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
350) амида 5-(циклопропанкарбониламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
351) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
352) амида 3-пиридин-2-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
353) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
354) амида 5-(4-этилбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
355) амида 5-[(нафталин-1-карбонил)амино]-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
356) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
357) амида 3-пиридин-4-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
358) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
359) амида 3-пиридин-4-ил-5-(3-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
360) амида 5-(4-этилбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
361) амида 5-[(нафталин-1-карбонил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
362) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
363) амида 3-тиофен-2-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
364) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
365) амида 3-тиофен-2-ил-5-(3-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
366) амида 5-(4-этилбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
367) амида 5-[(нафталин-1-карбонил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
368) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
369) амида 3-тиофен-3-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
370) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
371) амида 3-тиофен-3-ил-5-(3-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
372) амида 5- (4-этилбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
373) амида 5-[(нафталин-1-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
374) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
375) амида 3-тиазол-2-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
376) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
377) амида 3-тиазол-2-ил-5-(3-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
378) амида 5-(4-этилбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
379) амида 5-(4-фторбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
380) амида 3-пиридин-3-ил-5-(4-трифторметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
381) амида 3-пиридин-3-ил-5-(3-трифторметилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
382) амида 5-(2-метилбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
383) амида 5-(4-этилбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
384) амида 5-[(нафталин-1-карбонил)амино]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
385) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(4-фторбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
386) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(2-метилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
387) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(4-этилбензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
388) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-[(нафталин-1-карбонил)амино]изоксазол-4-карбоновой кислоты;
389) амида 5-(2-фторбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
390) амида 5-(3-метилбензоиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
391) амида 5-[2-(4-фторфенил)ацетиламино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
392) амида 5-(3,5-дифторбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
393) амида 5-(3-хлорбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
394) амида 5-(2-фторбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
395) амида 5-(3-метилбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
396) амида 5-(3,5-дифторбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
397) амида 5-(3-хлорбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
398) амида 5-(3,5-дифторбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
399) амида 5- (3-метилбензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
400) амида 5-(3-хлорбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
401) амида 5-(3-хлорбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
402) амида 5-(2-фторбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
403) амида 5-(3-метилбензоиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
404) амида 5-(3-хлорбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
405) амида 5-бутириламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
406) амида 5-[(Е)-(3-фенилакрилоил)амина]-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
407) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
408) амида 5-(2-хлор-2-фенилацетиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
409) амида 5-бутириламино-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
410) амида 5-[(бифенил-4-карбонил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
411) амида 5-(4-хлорметилбензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
412) амида 3-пиридин-4-ил-5-(3,4,5-триметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
413) амида 5-[(Е)-(3-фенилакрилоил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
414) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
415) амида 5-(2-хлор-2-фенилацетиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
416) амида 5-(4-нитробензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
417) амида 5-бутириламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
418) амида 5-[(бифенил-4-карбонил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
419) амида 5-(4-хлорметилбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
420) амида 3-тиофен-2-ил-5-(3,4,5-триметоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
421) амида 5-[(Е)-(3-фенилакрилоил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
422) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
423) амида 5-(2-хлор-2-фенилацетиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
424) амида 5-бутириламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
425) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
426) амида 5-(4-хлорметилбензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
427) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
428) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
429) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-[(Е)-(3-фенилакрилоил)амино]изоксазол-4-карбоновой кислоты;
430) амида 5-бутириламино-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
431) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
432) амида 5-бутириламино-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
433) амида 5-(3,3-диметилбутириламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
434) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
435) амида 5-[(нафталин-2-карбонил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
436) амида 5-(4-метоксибензоиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
437) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
438) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
439) амида 5-[(нафталин-2-карбонил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
440) амида 5-(4-метоксибензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
441) амида 5-(2-бензилоксиацетиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
442) амида 5-(2,4-диметоксибензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
443) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
444) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
445) амида 5-(4-бромбензоиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
446) амида 5-[(нафталин-2-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
447) амида 5-(4-метоксибензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
448) амида 5-(2,4-диметоксибензоиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
449) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
450) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
451) амида 5-(4-метоксибензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
452) амида 5-(2,4-диметоксибензоиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
453) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
454) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
455) амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
456) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(4-метоксибензоиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
457) амида 5-(2,4-диметоксибензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
458) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-[(фуран-2-карбонил)амино]изоксазол-4-карбоновой кислоты;
459) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
460) амида 5-(3,4-диметоксибензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
461) амида 5-(4-бромбензоиламино)-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
462) амида 5-(3-циклопентилпропиониламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
463) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
464) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
465) амида 5-(3-метилбутириламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
466) амида 5-[(бензо[1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
467) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
468) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-пиридин-4-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
469) амида 5-(3-метилбутириламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
470) амида 5-[(бензо[1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
471) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
472) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
473) амида 5-[2-(3,4-диметоксифенил)ацетиламино]-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
474) амида 5-(3-метилбутириламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
475) амида 5-[(бензо[1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
476) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
477) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
478) амида 5-(3-метилбутириламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
479) амида 5-[(бензо[1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
480) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
481) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-тиазол-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
482) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
483) амида 5-(2-пропилпентаноиламино)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
484) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(3-метилбутириламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
485) амида 5-[(бензо[1,3]диоксол-5-карбонил)амино]-3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
486) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(2-этилбутириламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
487) амида 3-(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-5-(2-пропилпентаноиламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
488) амида 5-(3-метилбутириламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
489) амида 5-(2-этилбутириламино)-3-хинолин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
490) бутиламида 5-фенилацетиламино-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
491) бутиламида 5-фенилацетиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
492) бутиламида 5-бутириламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
493) бутиламида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
494) бутиламида 5-бензоиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
495) (4-метоксифенил)амида 5-фенилацетиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
496) (4-метоксифенил)амида 5-бутириламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
497) (4-метоксифенил)амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
498) (4-метоксифенил)амида 5-бензоиламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
499) бутиламида 5-фенилацетиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
500) бутиламида 5-бутириламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
501) бутиламида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
502) бутиламида 5-бензоиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
503) (4-метоксифенил)амида 5-фенилацетиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
504) (4-метоксифенил)амида 5-бутириламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
505) (4-метоксифенил)амида 5-[(фуран-2-карбонил)амино]-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
506) (4-метоксифенил)амида 5-бензоиламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
507) фениламида 5-(4-ацетиламинобензолсульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
508) амида 5-(4-ацетиламинобензолсульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
509) амида 5-(бутан-1-сульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
510) амида 3-пиридин-2-ил-5-(толуол-4-сульфониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
511) амида 5-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
512) ацетиламшфр 5-(бутан-1-сульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
513) бензиламида 3-пиридин-2-ил-5-(толуол-4-сульфониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
514) фениламида 5-(2,5-дихлортиофен-3-сульфониламино)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
515) амида 5-метансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
516) амида 5-бензолсульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
517) амида 5-фенилметансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
518) амида 5-(тиофен-2-сульфониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
519) амида 5-бензолсульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
520) амида 5-фенилметансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
521) амида 3-пиридин-2-ил-5-(тиофен-2-сульфониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
522) амида 5-метансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
523) бутиламида 5-метансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
524) бутиламида 5-бензолсульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
525) бутиламида 5-фенилметансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
526) бутиламида 5-(тиофен-2-сульфониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
527) (4-метоксифенил)-амида 5-метансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
528) (4-метоксифенил)амида 5-бензолсульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
529) (4-метоксифенил)амида 5-фенилметансульфониламино-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
530) (4-метоксифенил)амида 5-(тиофен-2-сульфониламино)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
531) бутиламида 5-бензолсульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
532) бутиламида 5-фенилметансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
533) бутиламида 3-пиридин-2-ил-5-(тиофен-2-сульфониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
534) бутиламида 5-метансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
535) (4-метоксифенил)амида 5-метансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
536) (4-метоксифенил)амида 5-бензолсульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
537) (4-метоксифенил)амида 5-фенилметансульфониламино-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
538) (4-метоксифенил)амида 3-пиридин-2-ил-5-(тиофен-2-сульфониламино)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
539) фенил 5-амино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
540) циклогексил 5-амино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
541) 5-бензотиофенил 5-амино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
542) фенил 5-ацетиламино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
543) циклогексил 5-бензоиламино-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
544) 5-бензотиофенил 5-(2,4-диметоксибензоиламино)-3-(2-пиридинил)-4-изоксазолкарбоксилата;
545) амида 5-(3-фенилуреидо)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
546) амида 5-(3-изопропилуреидо)-3-тиофен-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
547) бутиламида 5-(3-фенилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
548) бутиламида 5-(3-бензилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
549) бутиламида 5-(3-изопропилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
550) бутиламида 5-(3-пиридин-3-илуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
551) (4-метоксифенил)амида 5-(3-фенилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
552) (4-метоксифенил)амида 5-(3-бензилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
553) (4-метоксифенил)амида 5-(3-изопропилуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
554) (4-метоксифенил)амида 5-(3-пиридин-3-илуреидо)-3-тиофен-3-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
555) бутиламида 5-(3-фенилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
556) бутиламида 5-(3-бензилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
557) бутиламида 5-(3-изопропилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
558) бутиламида 3-пиридин-2-ил-5-(3-пиридин-3-илуреидо)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
559) (4-метоксифенил)амида 5-(3-фенилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
560) (4-метоксифенил)амида 5-(3-бензилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
561) (4-метоксифенил)амида 5-(3-изопропилуреидо)-3-пиридин-2-илизоксазол-4-карбоновой кислоты;
562) (4-метоксифенил)амида 3-пиридин-2-ил-5-(3-пиридин-3-илуреидо)изоксазол-4-карбоновой кислоты;
563) 5-амино-N-бензил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
564) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
565) 5-амино-N-(2-фенилэтил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
566) 5-амино-N-циклогексил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
567) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
568) 5-амино-N-гексил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
569) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
570) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
571) 5-амино-N-циклопентил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
572) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
573) 5-амино-N-изопентил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
574) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
575) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
576) 5-амино-N-(2-метилциклогексил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
577) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
578) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фypил}-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
579) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-Н-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
580) 5-амино-N-изобутил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
581) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
582) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
583) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
584) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
585) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
586) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
587) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
588) 5-амино-N-(3-метилбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
589) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
590) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
591) 5-амино-N-циклогептил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
592) 5-амино-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
593) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
594) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
595) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
596) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
597) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
598) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
599) 5-амино-N-бутил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
600) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фypил}-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
601) 5-амино-N-(1-метилгексил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
602) 5-амино-N-(2-метокси-1-метилэтил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
603) 5-амино-N-(1-метилбутил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
604) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
605) 5-амино-N-(4-метилбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
606) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
607) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
608) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
609) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
610) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
611) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
612) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
613) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил] -2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
614) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
615) 5-амино-N-(2-метилбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
616) 5-амино-N-циклобутил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
617) 5-амино-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
618) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
619) 5-амино-N-(1-метилгептил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
620) 5-амино-N-гептил-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
621) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
622) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
623) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
624) 5-амино-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)-3-{5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурил}изоксазол-4-карбоксамида;
625) 5-амино-N-бензил-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
626) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
627) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
628) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(втор-бутил)изоксазол-4-карбоксамида;
629) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-циклогексилизоксазол-4-карбоксамида;
630) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
631) 5-амино-3- (5-бромтиен-2-ил)-N-изопропилизоксазол-4-карбоксамида;
632) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
633) N-аллил-5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
634) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
635) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
636) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-циклопентилизоксазол-4-карбоксамида;
637) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1,5-диметилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
638) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-изoпeнтилизoкcaзoл-4-карбоксамида;
639) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-этилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
640) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
641) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
642) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
64 3) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
644) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
645) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил) -N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
646) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
647) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
648) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
649) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
650) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3,4-дифторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
651) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3-хлорбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
652) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-хлорбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
653) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
654) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
655) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(циклопропилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
656) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-циклогептилизоксазол-4-карбоксамида;
657) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
658) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
659) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-проп-2-инилизоксазол-4-карбоксамида;
660) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1,2-диметилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
661) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3,3-дифенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
662) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1,2-дифенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
663) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[3-(дибутиламино)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
664) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-бутилизоксазол-4-карбоксамида;
665) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
666) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
667) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
668) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
669) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(4-трет-бутилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
670) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
671) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
672) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(4-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
673) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1,3-диметилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
674) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
675) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
676) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
677) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
678) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(циклогексилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
679) этил 4-({[5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
680) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-[2-(3-хлорфенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
681) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-этилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
682) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
683) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-пропилизоксазол-4-карбоксамида;
684) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
685) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-циклобутилизоксазол-4-карбоксамида;
686) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(3-метоксипропил)изоксазол-4-карбоксамида;
687) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
688) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(5-бромтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
689) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
690) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
691) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(трет-бутил)изоксазол-4-карбоксамида;
692) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
693) 5-амино-3-(5-бромтиен-2-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
694) 5-амино-N-бензил-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
695) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
696) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
697) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
698) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-циклогексилизоксазол-4-карбоксамида;
699) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
700) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-изопропилизоксазол-4-карбоксамида;
701) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
702) N-аллил-5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
703) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
704) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-циклопентилизоксазол-4-карбоксамида;
705) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
706) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-этилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
707) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
708) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
709) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
710) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
711) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(3,4-дифторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
712) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
713) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
714) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
715) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(циклопропилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
716) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-циклогептилизоксазол-4-карбоксамида;
717) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
718) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
719) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(3,3-дифенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
720) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1,2-дифенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
721) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[3-(дибутиламино)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
722) 5-амино-N-бутил-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
723) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
724) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
725) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
726) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
727) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
728) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
729) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(3-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
730) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1,3-диметилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
731) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
732) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
733) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
734) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
735) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(циклогексилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
736) этил 4-({[5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
737) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
738) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-этилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
739) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
740) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-пропилизоксазол-4-карбоксамида;
741) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
742) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-циклобутилизоксазол-4-карбоксамида;
743) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(3-метоксипропил)изоксазол-4-карбоксамида;
744) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
745) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
746) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
747) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(5-хлортиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
748) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(3,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
749) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
750) 5-амино-3-(5-хлортиен-2-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
751) 5-амино-N-бензил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
752) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
753) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
754) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
755) 5-амино-N-циклогексил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
756) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
757) 5-амино-N-изопропил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
758) 5-амино-N-гексил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
759) N-аллил-5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
760) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
761) 5-амино-N-циклопентил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
762) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
763) 5-амино-N-изопентил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
764) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
765) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
766) 5-амино-N-(2-метилциклогексил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
767) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
768) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
769) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
770) 5-амино-N-изобутил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
771) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
772) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
773) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
774) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
775) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
776) 5-амино-N-циклогептил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
777) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
778) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
779) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
780) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
781) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
782) 5-амино-N-бутил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
783) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
784) 5-амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
785) 5-амино-N-(1-метилгексил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
786) 5-амино-N-(2-метокси-1-метилэтил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
787) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
788) 5-амино-N-(1-метилбутил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
789) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
790) 5-амино-N-(4-метилбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
791) 5-амино-N-(1-метил-3-фенилпропил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
792) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
793) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
794) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
795) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
796) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-пропилизоксазол-4-карбоксамида;
797) 5-амино-N-(2-метилбензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
798) 5-амино-N-циклобутил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
799) 5-амино-N-(3-метоксипропил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
800) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
801) 5-амино-N-(1-метилгептил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
802) 5-амино-N-гептил-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
803) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
804) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
805) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(5-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
806) 5-амино-3-(5-метилтиен-2-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
807) 5-амино-N-бензил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
808) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
809) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
810) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
811) 5-амино-N-циклогексил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
812) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
813) 5-амино-N-изопропил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
814) 5-амино-N-гексил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
815) N-аллил-5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
816) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
817) 5-амино-N-циклопентил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
818) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
819) 5-амино-N-изопентил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
820) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
821) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
822) 5-амино-N-(2-метилциклогексил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
823) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
824) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
825) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
826) 5-амино-N-изобутил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
827) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
828) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
829) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
830) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
831) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
832) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
833) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
834) 5-амино-N-(3-метилбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
835) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
836) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
837) 5-амино-N-циклогептил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
838) 5-амино-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
839) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
840) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
841) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
842) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
843) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
844) 5-амино-N-бутил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
845) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
846) 5-амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
847) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
848) 5-амино-N-(2-метокси-1-метилэтил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
849) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
850) 5-амино-N-(1-метилбутил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
851) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
852) 5-амино-N-(4-метилбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
853) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
854) 5-амино-N-(1-метил-3-фенилпропил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
855) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
856) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
857) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
858) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
859) этил 4-({[5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
860) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
861) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
862) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
863) 5-амино-N-(2-метилбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
864) 5-амино-N-циклобутил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
865) 5-амино-N-бензгидрил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
866) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
867) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
868) 5-амино-N-(1-метилгептил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
869) 5-амино-N-гептил-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
870) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
871) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
872) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(3-метилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
873) 5-амино-3-(3-метилтиен-2-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
874) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
875) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
876) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
877) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-циклогексилизоксазол-4-карбоксамида;
878) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
879) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-изопропилизоксазол-4-карбоксамида;
880) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
881) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
882) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-циклопентилизоксазол-4-карбоксамида;
883) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1,5-диметилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
884) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
885) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-этилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
886) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
887) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
888) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
889) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
890) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
891) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
892) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
893) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
894) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
895) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
896) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(3,4-дифторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
897) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
898) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
899) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
900) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
901) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(циклопропилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
902) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-циклогептилизоксазол-4-карбоксамида;
903) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
904) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
905) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1,2-диметилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
906) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(3,3-дифенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
907) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1,2-дифенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
908) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
909) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[3-(дибутиламино)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
910) 5-амино-N-бутил-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
911) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
912) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
913) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
914) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
915) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1,3-диметилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
916) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
917) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
918) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
919) этил 4-[({5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-ил}карбонил)амино]пиперидин-1-карбоксилата;
920) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
921) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-этилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
922) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
923) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
924) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-циклобутилизоксазол-4-карбоксамида;
925) 5-амино-N-бензгидрил-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
926) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
927) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
928) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
929) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
930) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]изоксазол-4-карбоксамида;
931) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(3,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
932) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
933) 5-амино-3-[5-(3-хлорфенил)-2-фурил]-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
934) 5-амино-N-бензил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
935) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
936) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
937) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
938) 5-амино-N-циклогексил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
939) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
940) 5-амино-N-гексил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
941) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
942) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
943) 5-амино-N-циклопентил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
944) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
945) 5-амино-N-изопентил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
946) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
947) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
948) 5-амино-N-(2-метилциклогексил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
949) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
950) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
951) 5-амино-N-изобутил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
952) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
953) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
954) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
955) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
956) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
957) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
958) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
959) 5-амино-N-(3-метилбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
960) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
961) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
962) 5-амино-N-циклогептил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
963) 5-амино-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
964) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
965) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
966) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
967) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
968) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
969) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
970) 5-амино-N-бутил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
971) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
972) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
973) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
974) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
975) 5-амино-N-(2-метокси-1-метилэтил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
976) 5-амино-N-(1-метилбутил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
977) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
978) 5-амино-N-(4-метилбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
979) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
980) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
981) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
982) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
983) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
984) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
985) этил 4-({[5-амино-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
986) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
987) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
988) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
989) 5-амино-N-(2-метилбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
990) 5-амино-N-циклобутил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
991) 5-амино-N-бензгидрил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
992) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
993) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
994) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
995) 5-aминo-N-гeптил-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
996) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
997) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
998) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(5-метил-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
999) 5-амино-3-(5-метил-2-фурил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1000) 5-амино-N-бензил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1001) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1002) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1003) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1004) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1005) 5-амино-3-(2-фурил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
1006) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1007) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1008) 5-амино-N-циклопентил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1009) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1010) 5-амино-3-(2-фурил)-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1011) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1012) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1013) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1014) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1015) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1016) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1017) 5-амино-3-(2-фурил)-N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1018) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1019) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1020) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1021) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1022) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1023) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1024) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1025) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1026) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1027) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1028) 5-амино-N-циклогептил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1029) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1030) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1031) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1032) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1033) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1034) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1035) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1036) 5-амино-N-бутил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1037) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1038) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
1039) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1040) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1041) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1042) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1043) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1044) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1045) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(4-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1046) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1047) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1048) 5-амино-3-(2-фурил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1049) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1050) 5-амино-3-(2-фурил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
1051) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1052) этил 4-({[5-амино-3-(2-фурил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
1053) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1054) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1055) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1056) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1057) 5-амино-N-циклобутил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1058) 5-амино-N-бензгидрил-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1059) 5-амино-3-(2-фурил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
1060) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1061) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
1062) 5-амино-3-(2-фурил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
1063) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1064) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1065) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1066) 5-амино-3-(2-фурил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1067) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-бензилизоксазол-4-карбоксамида;
1068) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1069) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1070) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(втор-бутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1071) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-циклогексилизоксазол-4-карбоксамида;
1072) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1073) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
1074) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1075) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1076) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-циклопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1077) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1,5-диметилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1078) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1079) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-этилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1080) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1081) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1082) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1083) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1084) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1085) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1086) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1087) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1088) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1089) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1090) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1091) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3-хлорбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1092) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-хлорбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1093) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1094) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1095) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(циклопропилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1096) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-циклогептилизоксазол-4-карбоксамида;
1097) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1098) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1099) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1,2-диметилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1100) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3,3-дифенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1101) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1,2-дифенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1102) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1103) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[3-(дибутиламино)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1104) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-бутилизоксазол-4-карбоксамида;
1105) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1106) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
1107) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1108) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1109) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1110) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1111) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(3-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1112) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1,3-диметилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1113) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1114) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1115) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(1-бензофуран-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1116) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
1117) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(циклогексилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1118) этил 4-({[5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
1119) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-[2-(3-хлорфенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1120) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-этилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1121) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1122) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1123) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-циклобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1124) 5-амино-N-бензгидрил-3-(1-бензофуран-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1125) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
1126) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2-бромбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1127) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
1128) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
1129) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(трет-бутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1130) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил) -N- (3,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1131) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1132) 5-амино-3-(1-бензофуран-3-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1133) 5-амино-N-бензил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1134) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1135) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1136) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1137) 5-амино-N-циклогексил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1138) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1139) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
1140) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1141) 5-амино-N-циклопентил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1142) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1143) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1144) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1145) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1146) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1147) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1148) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1149) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1150) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1151) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1152) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1153) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1154) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1155) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1156) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1157) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1158) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1159) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1160) 5-амино-N-циклогептил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1161) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1162) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1163) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1164) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1165) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1166) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1167) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1168) 5-амино-N-бутил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1169) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1170) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
1171) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1172) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1173) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1174) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1175) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(3-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1176) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(4-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1177) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1178) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1179) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1180) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1181) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
1182) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1183) этил 4-({[5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
1184) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1185) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1186) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1187) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1188) 5-амино-N-циклобутил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1189) 5-амино-N-бензгидрил-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1190) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
1191) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1192) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
1193) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
1194) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1195) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1196) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(5-этилтиен-2-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1197) 5-амино-3-(5-этилтиен-2-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1198) 5-амино-N-бензил-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1199) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-фурилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1200) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1201) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1202) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-циклогексилизоксазол-4-карбоксамида;
1203) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(4-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1204) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-гексилизоксазол-4-карбоксамида;
1205) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-циклопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1206) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1,5-диметилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1207) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-изопентилизоксазол-4-карбоксамида;
1208) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-этилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1209) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1210) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1211) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1212) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1213) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1214) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-изобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1215) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1216) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-метоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1217) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1218) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1219) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3,4-дифторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1220) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1221) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1222) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1223) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1224) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(циклопропилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1225) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-циклогептилизоксазол-4-карбоксамида;
1226) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1227) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1228) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1,2-диметилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1229) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3,3-дифенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1230) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1,2-дифенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1231) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1232) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[3-(дибутиламино)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1233) 5-амино-N-бутил-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1234) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1235) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
1236) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1237) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1238) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1239) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1240) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1241) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3-фторбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1242) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(4-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1243) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1,3-диметилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1244) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1245) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1246) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1247) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
1248) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(циклогексилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1249) этил 4-({[5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
1250) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-[2-(3-хлорфенил)этил]изоксазол-4-карбоксамида;
1251) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-этилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1252) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1253) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1254) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-циклобутилизоксазол-4-карбоксамида;
1255) 5-амино-N-бензгидрил-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1256) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
1257) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1258) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
1259) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-гептилизоксазол-4-карбоксамида;
1260) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(5-хлор-2-фурил)изоксазол-4-карбоксамида;
1261) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(3,4-диметоксибензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1262) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1263) 5-амино-3-(5-хлор-2-фурил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1264) 5-амино-N-бензил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1265) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил) изоксазол-4-карбоксамида;
1266) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1267) 5-амино-N-(втор-бутил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1268) 5-амино-N-циклогексил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1269) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1270) 5-амино-N-гексил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1271) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1272) 5-амино-N-циклопентил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1273) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1274) 5-амино-N-изопентил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1275) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1276) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(4-фенилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1277) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-метилциклогексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1278) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1279) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1280) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1281) 5-амино-N-изобутил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1282) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1283) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1284) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1285) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1286) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1287) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1288) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1289) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(3-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1290) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-нафтилметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1291) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1292) 5-амино-N-циклогептил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1293) 5-амино-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1294) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1295) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1296) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1297) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1298) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1299) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1300) 5-амино-N-бутил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1301) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1302) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]изоксазол-4-карбоксамида;
1303) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-метилгексил)изоксазол-4-карбоксамида;
1304) 5-амино-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1305) 5-амино-N-(2-метокси-1-метилэтил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1306) 5-амино-N-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1307) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-метилбутил)изоксазол-4-карбоксамида;
1308) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1309) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(4-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1310) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1311) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-метил-3-фенилпропил)изоксазол-4-карбоксамида;
1312) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-[3-(метилтио)пропил]изоксазол-4-карбоксамида;
1313) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1314) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-пентилизоксазол-4-карбоксамида;
1315) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1316) этил 4-({[5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-ил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
1317) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1318) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1319) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-фенилэтил)изоксазол-4-карбоксамида;
1320) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(2-метилбензил)изоксазол-4-карбоксамида;
1321) 5-амино-N-циклобутил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1322) 5-амино-N-бензгидрил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1323) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-октилизоксазол-4-карбоксамида;
1324) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1325) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1-метилгептил)изоксазол-4-карбоксамида;
1326) 5-амино-N-гептил-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1327) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1328) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1329) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-(6-метоксипиридин-3-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1330) 5-амино-3-(6-метоксипиридин-3-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида;
1331) 5-амино-N-бензил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1332) 5-амино-N-(2-фурилметил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1333) 5-амино-N-(2-фенилэтил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1334) 5-амино-N-циклогексил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1335) 5-амино-N-(4-метоксибензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1336) 5-амино-N-гексил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1337) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-(тиен-2-илметил)изоксазол-4-карбоксамида;
1338) 5-амино-N-циклопентил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1339) 5-амино-N-(1,5-диметилгексил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1340) 5-амино-N-изопентил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1341) 5-амино-N-(2-этилгексил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1342) 5-амино-N-(4-фенилбутил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1343) 5-амино-N-(2-метилциклогексил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1344) 5-амино-N-[3,5-бис(трифторметил)бензил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1345) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-[3-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1346) 5-амино-N-(3-фенилпропил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1347) 5-амино-N-изобутил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1348) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-[2-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1349) 5-амино-N-(2-метоксибензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1350) 5-амино-N-(2-фторбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1351) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-[4-(трифторметил)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1352) 5-амино-N-(3,4-дифторбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1353) 5-амино-N-(3-хлорбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1354) 5-амино-N-(2-хлорбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1355) 5-амино-N-(3-метилбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1356) 5-амино-N-(1-нафтилметил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1357) 5-амино-N-(циклопропилметил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1358) 5-амино-N-циклогептил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1359) 5-амино-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1360) 5-амино-N-(2-циклогекс-1-ен-1-илэтил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1361) 5-амино-N-(1,2-диметилпропил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1362) 5-амино-N-(3,3-дифенилпропил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1363) 5-амино-N-(1,2-дифенилэтил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1364) 5-амино-N-(2,4-диметоксибензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1365) 5-амино-N-[3-(дибутиламино)пропил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1366) 5-амино-N-бутил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1367) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-[4-(трифторметокси)бензил]изоксазол-4-карбоксамида;
1368) 5-амино-N-[(5-метил-2-фурил)метил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1369) 5-амино-N-(1-метилгексил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1370) 5-амино-N-(1-метилбутил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1371) 5-амино-N-(3-фторбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1372) 5-амино-N-(4-метилбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1373) 5-амино-N-(1,3-диметилбутил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1374) 5-амино-N-(1-метил-3-фенилпропил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1375) 5-амино-N-[3-(метилтио)пропил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1376) 5-амино-N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1377) 5-амино-N-пентил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1378) 5-амино-N-(циклогексилметил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1379) этил 4-{[(5-амино-3-пиридин-3-илизоксазол-4-ил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
1380) 5-амино-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1381) 5-амино-N-(1-этилпропил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1382) 5-амино-N-(1-фенилэтил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1383) 5-амино-N-(2-метилбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1384) 5-амино-N-циклобутил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1385) 5-амино-N-бензгидрил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1386) 5-амино-N-октил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1387) 5-амино-N-(2-бромбензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1388) 5-амино-N-(1-метилгептил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1389) 5-амино-N-гептил-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1390) 5-амино-N-(трет-бутил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1391) 5-амино-N-(3,4-диметоксибензил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1392) 5-амино-N-(2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-3-пиридин-3-илизоксазол-4-карбоксамида;
1393) 5-амино-3-пиридин-3-ил-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)изоксазол-4-карбоксамида.
24. Способ получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
где R, R1 и X являются такими, как определено выше, и Z представляет атом галогена или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (I)
и, необязательно, взаимодействие соединения формулы (I) в соответствии со стадией b.1):
b.1) с соединением формул (IV), (V) или (VI)
R2-COW (IV),
R2-SO2W' (V),
R2-NCO (VI),
в которых R2 является таким, как определено выше, W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу и W' представляет собой подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (I), в которой Y представляет собой -СО-, -SO2- или -CONH- соответственно, и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше; и, необязательно,
с) преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ по п.24, в котором в соединении формулы (IV) или (V) на стадии b.1) W представляет гидрокси или атом хлора или брома, и W' представляет атом хлора или брома.
26. Способ получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
где R, R1 и X являются такими, как определено выше, и Z представляет атом галогена или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (I)
и, необязательно, взаимодействие соединения формулы (I) в соответствии со стадией b.2):
b.2) с подходящим производным альдегида или кетона формулы (VII)
R2-CO-R3 (VII),
где R2 и R3 являются такими, как определено выше, в восстановительных условиях с получением соединения формулы (I), в которой Y представляет группу -CH(R3), и R, R1, R2, R3 и X являются такими, как определено выше; и, необязательно,
с) преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
27. Способ по п.26, в котором на стадии b.2) восстановительные условия создают в присутствии боргидрида натрия, цианоборгидрида натрия или триацетоксиборгидрида натрия.
28. Способ получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13, который включает:
а) взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
где R, R1 и X являются такими, как определено выше, и Z представляет атом галогена или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (I)
и, необязательно, взаимодействие соединения формулы (I) в соответствии со стадией b.3):
b.3) с подходящим агентом ацилирования в присутствии аммиака с получением соединения формулы (I), в которой Y представляет -CONH-, R2 представляет водород и R, R1 и X являются такими, как определено выше; и, необязательно,
с) преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
29. Способ по п.28, в котором на стадии b.3) агент ацилирования выбирают из трифосгена или трихлорметилхлорформиата.
30. Способ для получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13 в условиях твердофазного синтеза (SPS), который включает:
а') взаимодействие цианоуксусной кислоты с подходящей полистирольной смолой формулы (X) или (XI)
где R1 является таким, как определено выше, и W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (XII) или (XIII) соответственно
где R1 является таким, как определено выше;
b') взаимодействие любого из соединений формулы (XII) или (XIII) с соединением формулы (II)
где R и Z являются такими, как определено выше, с получением соединения формулы (XIV) или (XV)
с') отщепление смолы от соединений формулы (XIV) или (XV) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -О- и R1 представляет собой водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет собой водород и R1 является таким, как определено выше, соответственно; или, альтернативно, взаимодействие описанных выше соединений формулы (XIV) или (XV) в соответствии со стадией d.1'):
d.1') с соединением формул (IV), (V) или (VI)
R2-COW (IV),
R2-SO2W' (V),
R2-NCO (VI),
в которых R2 является таким, как определено выше, W представляет гидрокси или подходящую удаляемую группу и W' представляет подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (XVI) или (XVII)
где Y представляет -СО-, -SO2- или -CONH- соответственно, и R, R1 и R2 являются такими, как определено выше;
е') отщепление смолы от соединений формулы (XVI) или (XVII) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; и, необязательно,
f') преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
31. Способ для получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13 в условиях твердофазного синтеза (SPS), который включает:
а') взаимодействие цианоуксусной кислоты с подходящей полистирольной смолой формулы (X) или (XI)
Смола-W (Х),
Смола-NHR1 (XI),
где R1 является таким, как определено выше, и W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (XII) или (XIII) соответственно
где R1 является таким, как определено выше;
b') взаимодействие любого из соединений формулы (XII) или (XIII) с соединением формулы (II)
где R и Z являются такими, как определено выше, с получением соединения формулы (XIV) или (XV)
с') отщепление смолы от соединений формулы (XIV) или (XV) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет собой водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет собой водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; или, альтернативно, взаимодействие описанных выше соединений формулы (XIV) или (XV) в соответствии со стадией d.2'):
d.2') с подходящим производным альдегида или кетона формулы (VII)
R2-CO-R3 (VII),
где R2 и R3 являются такими, как определено выше, в восстановительных условиях с получением соединения формулы (XVI) или (XVII), где Y представляет группу -CH(R3)- и R, R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше;
е') отщепление смолы от соединений формулы (XVI) или (XVII) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; и, необязательно,
f') преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
32. Способ для получения соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей по п.13 в условиях твердофазного синтеза (SPS), который включает:
а') взаимодействие цианоуксусной кислоты с подходящей полистирольной смолой формулы (X) или (XI)
где R1 является таким, как определено выше, и W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу, с получением соединения формулы (XII) или (XIII) соответственно
где R1 является таким, как определено выше;
b') взаимодействие любого из соединений формулы (XII) или (XIII) с соединением формулы (II)
где R и Z являются такими, как определено выше, с получением соединения формулы (XIV) или (XV)
с') отщепление смолы от соединений формулы (XIV) или (XV) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет собой водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет собой водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; или, альтернативно, взаимодействие описанных выше соединений формулы (XIV) или (XV) в соответствии со стадией d.3'):
d.3') с подходящим агентом ацилирования в присутствии аммиака с получением соединения приведенных выше формул (XVI) или (XVII), где Y представляет -CONH-, R2 представляет водород и R и R1 являются такими, как определено выше;
е') отщепление смолы от соединений формулы (XVI) или (XVII) в кислотных или основных условиях с получением соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; и, необязательно,
f') преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль.
33. Библиотека двух или более соединений формулы (I)
где R представляет 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно дополнительно конденсированную с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
X представляет двухвалентную группу, выбранную из -N(R3)-или -O-;
Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -CH(R3)-, -CO-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или С3-С6циклоалкильную группу;
R1 представляет атом водорода или группу, выбранную из прямого или разветвленного C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, арила, гетероарила, арилC1-C6алкила или гетероарилC1-C6алкила, 5- или 6-членного гетероциклила или гетероциклилC1-C6алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные, гетероарильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом шыш гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 и R3 имеют, каждый независимо, значения, приведенные выше для R1, или представляют прямую или разветвленную C2-C6алкенильную или алкинильную группу;
при этом R, R1, R2 и R3 могут быть дополнительно необязательно замещены в любом из свободных положений одной или более группами, включающими галоген, нитро, оксогруппы (=O), карбокси, циано, прямой или разветвленный C1-C6алкил или перфторзамещенный алкил, C3-C6циклоалкил, арил, гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, уреидо, алкилуреидо, арилуреидо, формиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, гидрокси, прямой или разветвленный C1-C6алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил;
и их фармацевтически приемлемых солей.
34. Любое конкретное соединение формулы (I) по п.13, которое может быть получено, например, комбинаторным химическим методом в соответствии с любым из способов по пп.30-32 путем взаимодействия каждого из производных формулы (II)
с любым из производных формулы (XIII)
получаемых из аминов формулы (IX)
R1-NH2 (IX),
с последующим взаимодействием любого из полученных производных формулы (XV)
с любым из производных формулы (IV)
R2-COW (IV).
35. Любое конкретное соединение формулы (I) по п.13, которое может быть получено, например, комбинаторным химическим методом в соответствии с любым из способов по пп.30-32 путем взаимодействия каждого из производных формулы (II)
с любым из производных формулы (XIII)
получаемых из аминов формулы (IX)
R1-NH2 (IX),
с последующим взаимодействием любого из полученных производных формулы (XV)
с любым из производных формулы (V)
R2-SO2W' (V).
36. Любое конкретное соединение формулы (I) по п.13, которое может быть получено, например, комбинаторным химическим методом в соответствии с любым из способов по пп.30-32 путем взаимодействия каждого из производных формулы (II)
с любым из производных формулы (XIII)
получаемых из аминов формулы (IX)
R1-NH2 (IX),
с последующим взаимодействием любого из полученных производных формулы (XV)
с любым из производных формулы (VI)
R2-NCO (VI).
37. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество аминоизоксазола формулы (I) по п.13, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
38. Фармацевтическая композиция по п.37, дополнительно содержащая одно или более химиотерапевтических средств в виде объединенного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения в противораковой терапии.
39. Продукт или набор, включающий соединение по п.13 или его фармацевтическую композицию, как определено в п.38, и одно или более химиотерапевтических средств в виде объединенного препарата для одновременного, отдельного или последовательного применения в противораковой терапии.
40. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.13 для применения в качестве лекарственного средства.
41. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.13 для получения лекарственного средства при лечении заболеваний, вызванных и/или ассоциированных с изменением активности протеинкиназы.
42. Применение по п.41 при лечении опухолей.
Текст
006769 Данное изобретение относится к производным аминоизоксазола, активным в качестве ингибиторов киназы и, более конкретно, к производным 3-гетероариламиноизоксазола, к способу их получения, к содержащим их фармацевтическим композициям и к их использованию в качестве терапевтических средств, в частности, при лечении нарушений, связанных с нарушенной регуляцией протеинкиназ. Нарушение функционирования протеинкиназ (РK) является признаком множества заболеваний. Большая часть онкогенов и протоонкогенов, вовлеченных в злокачественные опухоли человека, кодируют РK. Повышенные активности РK также вовлечены в многочисленные незлокачественные заболевания, такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, врожденный семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферация гладких клеток сосудов, ассоциированная с атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерунефрит и постхирургический стеноз и рестеноз. РK также участвуют в воспалительных состояниях и в размножении вирусов и паразитов. РK также могут играть главную роль в патогенезе и развитии нейродегенеративных заболеваний. В качестве основной ссылки, относящейся к нарушению функции или дисрегуляции РK, см., например, Current Opinion in Chemical Biology 1999, 3, 459-465. Целью данного изобретения является получение соединений, которые являются полезными в терапии в качестве средств против организма-носителя заболеваний, вызванных и/или связанных с нарушением активности протеинкиназы. Другой целью является получение соединений, обладающих ингибирующей активностью различных протеинкиназ. Авторы данного изобретения к настоящему времени открыли, что некоторые производные 3 гетероариламиноизоксазола, далее называемые кратко производными аминоизоксазола или аминоизоксазолами, обладают активностью ингибирования различных протеинкиназ и, таким образом, являются полезными в терапии при лечении заболеваний, связанных с нарушенной регуляцией протеинкиназ. Более подробно, аминоизоксазолы данного изобретения полезны при лечении различных видов рака, включая, но не ограничиваясь этим, карциному, такую как карцинома мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, включая мелкоклеточный рак легкого, пищевода, желчного пузыря, яичников, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному; гемопоэтические опухоли лимфатического происхождения, включая лейкоз, острый лимфолейкоз, острый недифференцируемый лейкоз, лимфому В-клеток, лимфому Т-клеток, лимфому Ходжкина, не-Ходжкинскую лимфому, лимфому ворсинчатых клеток и лимфому Беркитта (африканскую лимфому); гемопоэтические опухоли миелоидного происхождения, включая острые и хронические миелогенные лейкемии, миелодиспластический синдром и промиелоцитоз; опухоли мезенхимного происхождения, включая фибросаркому и рабдомиосаркому; опухоли центральной и периферической нервной системы, включая астроцитому, нейробластому, глиому и шванномы; другие опухоли, включая меланому, семиному, эмбриональный рак, остеогенную саркому,пигментную ксеродерму, кератоксантому, тиреоидный фолликулярный рак и саркому Капоши (Kaposi). Благодаря ключевой роли РK в регуляции пролиферации клеток, описанные аминоизоксазолы являются также полезными при лечении ряда клеточных пролиферативных нарушений, таких как, например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, врожденный семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферация гладких клеток сосудов, ассоциированная с атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерунефрит и постхирургический стеноз и рестеноз. Соединения данного изобретения могут быть полезными при лечении болезни Альцгеймера, как это предполагают на основании того факта, что cdk5 является вовлеченной в фосфорилирование tau белка (J.Biochem., 117, 741-749, 1995). Соединения данного изобретения в качестве модуляторов апоптоза могут быть полезными также при лечении рака, вирусных инфекций, предотвращении развития СПИД у ВИЧ-инфицированных индивидуумов, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных заболеваний. Соединения данного изобретения могут быть полезными при ингибировании ангиогенеза опухоли и метастазов. Соединения данного изобретения являются полезными в качестве ингибиторов циклинзависимой киназы (cdk) и также в качестве ингибиторов других протеинкиназ, таких как, например, протеинкиназа С в различных изоформах, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR-2, Aurora-1, Aurora-2, Bub-1, PLK,Chk1, Chk2, HER2, rafl, MEK1, МАРК, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, поворотная киназа, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK-2, Cdc-7, Nek и, таким образом, являются эффективными при лечении заболеваний, связанных с другими протеинкиназами. Некоторые производные 5-аминоизоксазола, которые структурно относятся к соединениям формулы (I), являются известными из уровня техники, либо для фармацевтического, либо нефармацевтического применения. В качестве примера, международная патентная заявка WO 98/47880 раскрывает гуанидиноизоксазолы, полезные при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний.WO 98/28282 раскрывает очень большой класс разнообразно замещенных производных изоксазола,полезных в терапии в качестве ингибиторов фактора Ха.WO 98/34881 раскрывает производные изоксазола и изоксазолина, дополнительно замещенные в положении 5 пятиатомными гетероциклическими кольцами, в качестве противоопухолевых средств. Производные нитрофурилизоксазола являются известными из уровня техники в качестве антибактериальных и антипротозойных средств (в качестве ссылки см. US 3631169 и GB 1250219). Из уровня техники известны другие производные 5-аминоизоксазола, дополнительно замещенные в положении 3 данными гетероарильными группами. См., в частности, Chemical Abstracts 79(1973): 61409,который раскрывает 5-амино-3-(2-аминофурил-5-ил)-4-метоксикарбонилизоксазол в исследовании стабильности 3-(нитрофурил)изоксазолов; или Indian J. Chem., Sect. В (1984), 23B(10), 926-9, который раскрывает 5-амино-3-(индол-3-ил)-4-этоксикарбонилизоксазолы, необязательно замещенные по индольной группе, в качестве конечных продуктов различных путей синтеза. Соответственно, данное изобретение предлагает способ лечения заболеваний, вызванных и/или ассоциированных с изменением активности протеинкиназы, путем введения млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества производного аминоизоксазола, представленного формулой (I) где R представляет необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно дополнительно конденсированную с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -СН(R3)-, -СО-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или С 3 С 6 циклоалкильную группу;R1 представляет атом водорода или группу, необязательно дополнительно замещенную, выбранную из прямого или разветвленного C1-С 6 алкила, С 3-С 6 циклоалкила, арила или арилС 1-С 6 алкила, 5- или 6 членного гетероциклила или гетероциклилС 1-С 6 алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;R2 и R3, каждый независимо, имеют значения, указанные выше для R1, или представляют необязательно замещенную прямую или разветвленную С 2-С 6 алкенильную или алкинильную группу; и его фармацевтически приемлемых солей. В предпочтительном воплощении описанного выше способа заболевание, вызванное и/или ассоциированное с измененной активностью протеинкиназы, выбирают из группы, состоящей из рака, клеточных пролиферативных нарушений, болезни Альцгеймера, вирусных инфекций, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных заболеваний. Конкретные типы рака, которые могут быть подвергнуты лечению, включают карциному, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак, гемопоэтические опухоли миелоидного или лимфатического происхождения, опухоли мезенхимного происхождения, опухоли центральной и периферической нервной системы, меланому, семиному, эмбриональный рак, остеогенную саркому, пигментозную ксеродерому, кератоксантому, тиреоидный фолликулярный рак и саркому Капоши. В другом предпочтительном воплощении описанного выше способа клеточное пролиферативное нарушение выбирают из группы, состоящей из доброкачественной гиперплазии предстательной железы,врожденного семейного аденоматоза, полипоза, нейрофиброматоза, псориаза, пролиферации гладких клеток сосудов, ассоциированной с атеросклерозом, фиброза легких, артрита, гломерунефрита и постхирургического стеноза и рестеноза. Кроме того, способ, являющийся целью данного изобретения, также обеспечивает ингибирование ангиогенеза и метастазов опухоли. Данное изобретение также предлагает производное аминоизоксазола, представленное формулой (I) где R представляет необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, необязательно дополнительно конденсиро-2 006769 ванную с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -CH(R3)-, -СО-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или С 3 С 6 циклоалкильную группу;R1 представляет атом водорода или группу, необязательно дополнительно замещенную, выбранную из прямого или разветвленного C1-C6 алкила, С 3-С 6 циклоалкила, арила или арилC1-C6 алкила, 5- или 6 членного гетероциклила или гетероциклилC1-C6 алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;R2 и R3, каждый независимо, имеют значения, указанные выше для R1, или представляют необязательно замещенную прямую или разветвленную С 2-С 6 алкенильную или алкинильную группу; и его фармацевтически приемлемые соли; при условии, что:a) R является отличным от нитрофурила иb) исключены 5-амино-3-(2-аминофурил-5-ил)-4-метоксикарбонилизоксазол и 5-амино-4-этоксикарбонил-3-(индол-3-ил)изоксазол, необязательно дополнительно замещенные по индольной группе. Соединения формулы (I), являющиеся целью настоящего изобретения, могут содержать асимметричные атомы углерода и поэтому могут существовать как в виде рацемических смесей, так и в виде отдельных оптических изомеров. Соответственно, в объем данного изобретения также входят все возможные изомеры и их смеси, а также метаболиты и фармацевтически приемлемые биопредшественники (иначе называемые пролекарствами) соединений формулы (I), так же как и любой терапевтический способ лечения, включающий их. В данном описании, если не указано иное, термин "ароматическая или неароматическая кольцевая система" имеет значение, обычно применяемое в органической химии, и вполне конкретно включает в себя карбоциклические и гетероциклические кольцевые системы. Что касается терминов "арил" и "гетероарил", авторы изобретения обычно имеют в виду любой ароматический карбоциклический и гетероциклический углеводород с 1 или 2 кольцевыми группами,либо конденсированными или связанными друг с другом простыми связями, где по меньшей мере одно из карбоциклических или гетероциклических колец является ароматическим. Неограничивающими примерами арильных и гетероарильных групп являются, например, фенил,инденил, бифенил, - или -нафтил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, имидазолил, имидазопиридил, 1,2-метилендиоксифенил, тиазолил, изотиазолил, пирролил, пирролилфенил,фурил, фенилфурил, бензотетрагидрофуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, хроменил, тиенил,бензотиенил, изоиндолинил, бензоимидазолил, тетразолилфенил, пирролидинилтетразолил, хинолинил,изохинолинил, хиноксалинил, бензофуразанил, 1,2,3-триазолил, 1-фенил-1,2,3-триазолил и т.п. Под термином "5- или 6-членная гетероарильная группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы", конкретно подразумевается ароматический гетероцикл, такой как, например, фуран, оксазол, изоксазол, пиррол, имидазол, пиразол, тиофен, тиазол, изотиазол, тиадиазол, триазол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин и т.п. Под термином "5-7-членный ароматический или неароматический карбоцикл", имеется в виду, если не указано иного, ароматические или неароматические циклические углеводороды, содержащие 5-7 атомов углерода, которые, таким образом, включают насыщенные, частично ненасыщенные или полностью ненасыщенные карбоциклические кольца. Примерами указанных выше карбоциклов в соответствии с данным изобретением являются, например, циклопентан, циклопентен, циклопентадиен, циклогексан, циклогексен, 1,3- или 1,4-циклогексадиен, бензол, циклогептан, циклогептен и т.п. Под термином "5-7-членный ароматический или неароматический карбоцикл", имеется в виду, если не указано иного, любой насыщенный, частично ненасыщенный или полностью ненасыщенный гетероцикл соответственно, включающий ароматические системы, также относящиеся к гетероарильным группам, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы. Следовательно, помимо любой 5- или 6-членной гетероарильной группы, описанной выше, примерами указанных выше гетероциклов являются, например, 2 Н-пиррол, пиран, пирролидин, пирролин,имидазолидин, имидазолин, пиразолидин, пиразолин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тетрагидрофуран, оксазолидин, оксазолин, азепин, диазепин и т.п. Исходя из изложенного выше, специалисту в данной области должно быть понятно, что термин"арил" относится к ароматическим кольцевым системам, включающим гетероциклические и карбоциклические углеводороды; термин "гетероарил" конкретно относится к ароматическим гетероциклическим кольцам; термин "ароматический или неароматический карбоцикл" охватывает карбоциклические ариль-3 006769 ные группы, как насыщенные, так и частично ненасыщенные, соответственно, неароматические, карбоциклы; термин "ароматический или неароматический гетероцикл" относится к гетероарильным группам и насыщенным или частично ненасыщенным, соответственно, неароматическим, гетероциклическим кольцам. Кроме того, любая гетероарильная R группа и любая из групп R1, R2 или R3, представляющая, каждая независимо, циклоалкильную, арильную или гетероциклильную группу, может быть необязательно конденсирована посредством любой из доступных у нее связей с ароматическим или неароматическим,либо карбоциклическим, либо гетероциклическим кольцом, по существу, как изложено выше. Примеры R групп, которые являются дополнительно конденсированными, представляют собой, например, изобензофуран, индол, изоиндол, 1 Н-индазол, пурин, хинолин, изохинолин, фталазин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, птеридин, бензофуран и т.п., все из которых связаны через гетероарильный фрагмент с изоксазолом в формуле (I). Предпочтительно, гетероарильная группа, когда она дополнительно конденсирована, является конденсированной с кольцами бензола или пиридина. Под термином "прямой или разветвленный C1-C6 алкил", имеется в виду группа, такая как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.п. Под термином "прямой или разветвленный C2-C6 алкенил или алкинил", имеется в виду ненасыщенная углеводородная цепь, содержащая двойную или тройную связь, такая как, например, винил, этинил,1-пропенил, аллил, 1- или 2-пропинил, 1-, 2- или 3-бутенил, пентенил, пентинил, гексенил, гексинил и т.п. Под термином "C3-C6 циклоалкильная группа", имеется в виду циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Что касается термина "гетероциклил", имеется в виду любая ароматическая или неароматическая гетероциклическая группа, как указано выше. В соответствии со значениями, указанными для R, R1, R2 и R3, любая из указанных выше групп может быть также необязательно замещена в любом из свободных положений одной или несколькими группами, например, 1-6 группами, такими как, например, галоген, нитро, оксогруппы (=O), карбокси,циано, прямой или разветвленный C1-С 6 алкил или перфторзамещенный алкил, С 3-С 6 циклоалкил, арил,гетероциклил, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, уреидо, алкилуреидо, арилуреидо, формиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, гидрокси, прямой или разветвленный C1-C6 алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил,диалкиламинокарбонил, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил. В свою очередь, когда это является подходящим, любая из указанных выше групп может быть, необязательно, дополнительно замещена одной или несколькими из перечисленных выше групп. Что касается, в частности, значений R, R2 или R3, то именно эти группы также могут быть, необязательно, замещены в любом из свободных положений прямыми или разветвленными C2-C6 алкенильными или алкинильными группами. Если не указано иное, под термином "перфторзамещенный алкил" подразумевается алкильная группа, в которой два или более атомов водорода заменены атомами фтора, такая как, например, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил и т.п. Что касается термина "галоген", имеется в виду атом фтора, хлора, брома или йода. Исходя из всего изложенного выше, специалисту в данной области должно быть понятно, что любая группа, название которой определяется сложным словом, должна рассматриваться как состоящая из простых фрагментов. В качестве примера термин "алкенилкарбониламино" необходимо рассматривать как относящийся к карбониламиногруппе, которая дополнительно замещена алкенильной группой; термин "гетероциклилC1-C6 алкил" необходимо рассматривать как алкильную группу, которая замещена гетероциклильной группой и т.п. Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (I) представляют собой кислотноаддитивные соли неорганических или органических кислот, например азотной, хлористо-водородной,бромисто-водородной, серной, перхлорной, фосфорной, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, гликолевой, молочной, щавелевой, малоновой, яблочной, малеиновой, винной, лимонной, бензойной, коричной, миндальной, метансульфоновой, изетионовой и салициловой кислоты, а также соли неорганических или органических оснований, например гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов, в частности натрия, калия, кальция или магния, ациклических или циклических аминов, предпочтительно метиламина, этиламина, диэтиламина, триэтиламина или пиперидина. Первый класс предпочтительных соединений данного изобретения представлен соединениями формулы (I), в которой Y представляет простую связь, и R2 представляет атом водорода, и R, R1 и X являются такими, как определено выше.-4 006769 Еще более предпочтительными в рамках этого класса являются соединения, в которых X представляет группу -N(R3) и R3 является таким, как определено выше. Другой класс предпочтительных соединений данного изобретения представлен соединениями формулы (I), в которой Y представляет группу -СО-, и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше. Еще более предпочтительными в рамках этого класса являются соединения, в которых X представляет группу -N(R3), и R1 и R3 оба являются атомами водорода. Следующий класс предпочтительных соединений данного изобретения представлен соединениями формулы (I), в которой Y представляет группу -CONH-, и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше. Еще более предпочтительными в рамках этого класса являются соединения, в которых X представляет группу -N(R3)-, и R1 и R3 оба являются атомами водорода. Следующий класс предпочтительных соединений данного изобретения представлен соединениями формулы (I), в которой Y представляет группу -SO2-, и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше. Еще более предпочтительными в рамках этого класса являются соединения, в которых X представляет группу -N(R3)-, и R1 и R3 оба являются атомами водорода. В любом из вышеприведенных классов является предпочтительным, чтобы в случае, когда гетероарильная группа R является дополнительно конденсированной, она была конденсирована с бензольным или пиридиновым кольцом. Также предпочтительными являются соединения формулы (I), в которой любая гетероарильная или гетероциклильная группа содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы. Конкретные примеры соединений формулы (I), необязательно в форме фармацевтически приемлемых солей, удобным образом перечислены в экспериментальном разделе. Как указано выше, способ получения соединений формулы (I) является еще одной целью настоящего изобретения. Производные аминоизоксазола формулы (I), являющиеся целью данного изобретения, таким образом, можно получить посредством синтеза, включающего хорошо известные реакции, которые осуществляют в соответствии с традиционными методами, а также при помощи нового и чрезвычайно многостороннего твердофазного комбинаторного способа, оба из которых включены в объем данного изобретения. Соединения формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть получены, таким образом, в соответствии со способом, включающим: а) взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III) где R, R1 и X являются такими, как определено выше, и Z представляет атом галогена или подходящую удаляемую группу, с получением, таким образом, соединения формулы (I) и, необязательно, взаимодействие соединения формулы (I), в соответствии с любой из альтернативных стадий b), указанных ниже(VI),в которых R2 является таким, как определено выше, W представляет гидрокси или подходящую удаляемую группу и W представляет собой подходящую удаляемую группу, с получением, таким образом, соединения формулы (I), в которой Y представляет -СО-, -SO2- или -CONH- соответственно, и R, R1, R2 и X являются такими, как определено выше;b.2) с подходящим производным альдегида или кетона формулы (VII)b.3) с подходящим ацилирующим агентом в присутствии аммиака, с получением, таким образом,соединения формулы (I), в которой Y представляет -CONH-, R2 представляет водород и R, R1 и X являются такими, как определено выше; и необязательно с) преобразование полученного таким путем соединения формулы (I) в другое соединение формулы(I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль. Описанный выше способ можно осуществлять аналогичным путем в соответствии с общеизвестными методами. Для специалиста в данной области должно быть очевидно, что если соединение формулы (I), полученное в соответствии с описанным выше способом, получают в виде смеси изомеров, то их разделение на отдельные изомеры формулы (I), осуществляемое в соответствии с общепринятыми методами, также входит в объем данного изобретения. Подобным образом, преобразование в свободное соединение (I) его соответствующих солей, в соответствии с общепринятыми в данной области методами, также входит в объем данного изобретения. Согласно стадии а) способа соединение формулы (II) подвергают взаимодействию с соединением формулы (III). Это взаимодействие осуществляют в присутствии основания, такого как триэтиламин,N,N-диизопропилэтиламин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, пиридин, литий диизопропиламид или литий бис(триметилсилил)амид, и в подходящем растворителе, таком как, например, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, ацетонитрил, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан или N,N-диметилформамид, при температуре в пределах от около -40 С до комнатной температуры, и в течение подходящего периода времени, например от около 30 мин до около 96 ч. Полученные таким образом 5-аминоизоксазолы формулы (I) могут быть легко преобразованы в различные производные формулы (I) и/или в их соли. Согласно стадии b.l) способа, соединение формулы (I) подвергают взаимодействию с любым из соединений формулы (IV), (V) или (VI), с получением, таким образом, соответствующего производного формулы (I). В этом отношении специалисту в данной области должно быть очевидно, что карбоксамидопроизводное формулы (I), в которой Y представляет собой (С=O), получают путем взаимодействия с соединением формулы (IV); сульфонамидопроизводное формулы (I), в которой Y представляет собой(-SO2-), получают путем взаимодействия с соединением формулы (V); и уреидо производное формулы(I), в которой Y представляет собой (-NHCO-), получают путем взаимодействия с соединением формулы(VI). Как указано выше, в соединении формулы (IV) W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу, такую как, например, атом галогена. Предпочтительно W представляет собой гидроксигруппу или атом хлора или брома. Реакцию между соединением формулы (I) и производным карбоновой кислоты формулы (IV), в которой W представляет собой гидрокси, можно проводить в присутствии агента конденсации, такого как,например, гексафторфосфаткарбодиимид бензотриазол-1-илокситрис(пирролидино)фосфония, 1,3 дициклогексилкарбодиимид, гексафторфосфат бром-трис-пирролидинофосфония, 1,3-диизопропилкарбодиимид, тетрафторборат о-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-тетраметилурония, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид, N-циклогексилкарбодиимид-N'-пропилоксиметилполистирол или Nциклогексилкарбодиимид-N'-метилполистирол, в подходящем растворителе, таком как, например, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан, ацетонитрил, толуол или N,Nдиметилформамид, при температуре в пределах от около -10 С до температуры кипения с обратным холодильником, и в течение подходящего периода времени, например от около 30 мин до около 96 ч. Указанное взаимодействие, необязательно, осуществляют в присутствии подходящего катализатора, например 4-диметиламинопиридина, или в присутствии дополнительного агента конденсации, такого как N-гидроксибензотриазол. Реакцию между соединением формулы (I) и соединением формулы (IV) можно также осуществлять по методу смешанного ангидрида, например, с использованием алкилхлорформиата, такого как этил-, изобутил- или изопропилхлорформиат, в присутствии третичного основания,такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или пиридин, в подходящем растворителе, таком как толуол, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, ацетонитрил, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан илиN,N-диметилформамид, при температуре в пределах от около -30 С до комнатной температуры. Реакцию между соединением формулы (I) и соединением формулы (IV), в которой W представляет собой подходящую удаляемую группу, например хлор или бром, можно проводить в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или пиридин, в подходящем растворителе, таком как толуол, дихлорметан, хлороформ, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил или N,N-диметилформамид, при температуре в пределах от около -10 С до температуры кипения с обратным холодильником. Указанную реакцию, необязательно, осуществляют в присутствии подходящего катализатора, например 4-диметиламинопиридина, или в присутствии дополнительного агента конденсации, такого какN-гидроксибензотриазол. Как указано выше, в соединении формулы (V) W' представляет собой подходящую удаляемую группу, такую как, например, атом галогена; предпочтительными являются хлор или бром.-6 006769 Реакцию между соединением формулы (I) и сульфонильным производным формулы (V) можно проводить в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или пиридин, в подходящем растворителе, таком как, например, толуол, дихлорметан, хлороформ, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил или N,N-диметилформамид, при температуре в пределах от около -10 С до температуры кипения с обратным холодильником. Указанную реакцию, необязательно, осуществляют в присутствии подходящего катализатора, например 4-диметиламинопиридина, или в присутствии дополнительного агента конденсации, такого какN-гидроксибензотриазол. Реакцию между соединением формулы (I) и производным изоцианата формулы (VI), можно проводить в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или пиридин, в подходящем растворителе, таком как, например, толуол, дихлорметан, хлороформ, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил или N,N-диметилформамид, и при температуре в пределах от около-10 С до температуры кипения с обратным холодильником. Согласно стадии b.2) данного способа, соединение формулы (I) подвергают взаимодействию в условиях восстановления с производным альдегида или кетона формулы (VII) с получением, таким образом, соответствующего производного формулы (I), в которой Y является таким, как определено выше. Исходя из изложенного выше, специалисту в данной области должно быть понятно, что при взаимодействии с производным альдегида формулы (VII), например, в которой R3 означает атом водорода,можно получить соответствующее производное формулы (I), в которой Y представляет группу -СН 2-. Подобным образом взаимодействием с производным кетона формулы (VII), в которой R2 и R3 оба отличны от водорода, можно получить соответствующее производное формулы (I), в которой Y представляет группу -CH(R3)- и R3 отличен от водорода. Аналогичным образом, если производное кетона формулы (VII) представлено соединением (R2)=O,где R1 представляет собой гетероциклильный или циклоалкильный фрагмент, например циклогексанон,указанное выше взаимодействие согласно стадии b.2) приводит к соответствующему производному формулы (I), в которой Y представляет простую связь и R2 представляет собой указанную выше циклоалкильную или гетероциклильную группу. Все из этих указанных реакций широко известны в данной области как восстановительное алкилирование аминов и проходят в присутствии восстановителя, такого как, например, боргидрид натрия, цианоборгидрид натрия или триацетоксиборгидрид натрия, в подходящем растворителе, таком как N,Nдиметилформамид, N,N-диметилацетамид, хлороформ, дихлорметан, тетрагидрофуран или ацетонитрил,необязательно в присутствии уксусной кислоты, метанола или этанола в качестве сорастворителей, при температуре в пределах от около -10 С до температуры кипения с обратным холодильником, и в течение периода времени в пределах от около 30 мин до около 96 ч. Согласно стадии b.3) данного способа, уреидо производные формулы (I), где Y представляет-NHCO- и R2 представляет атом водорода, можно получить взаимодействием соединения формулы (I), с подходящим агентом ацилирования, таким как, например, трифосген или трихлорметилхлорформиат, в присутствии водного или газообразного аммиака, в соответствии с общепринятыми методами получения уреидо (-NHCONH2) производных, исходя из соответствующих амино (-NH2) производных. Наконец, согласно стадии с) данного способа и когда это необходимо, полученное соединение формулы (I) может быть, необязательно, преобразовано в другое соединение формулы (I) при использовании хорошо известных методов. Исключительно в качестве примера, полученное производное 4-карбоксиизоксазола формулы (I), в которой X представляет -O-, и R1 представляет водород, можно легко преобразовать в соответствующий сложный эфир формулы (I), в которой X представляет -O-, и R1 является отличным от водорода, например алкильной группой, или в соответствующее карбоксамидопроизводное формулы (I), в которой X представляет -NH(R3)-, и в качестве примера R3 представляет атом водорода и R1 представляет алкильную группу. В этом конкретном случае описанные выше реакции можно осуществлять в соответствии с хорошо известными способами этерификации или амидирования, путем взаимодействия данного карбоксипроизводного формулы (I) с подходящим производным спирта R1-OH (VIII) или амино R1-NH(R3) (IX), где оба производных содержат желаемые группы R1 и R3. Подобным образом с использованием общеизвестных методов можно осуществлять необязательное преобразование в соль соединения формулы (I) или преобразование его соли в свободное соединение. Соединения формулы (II) и (III), в соответствии со способом данного изобретения, являются известными соединениями, которые легко получают в соответствии с известными способами. В качестве примера, соединения формулы (II), в которой Z представляет атом хлора, можно получить из соответствующих оксимов, в которых Z представляет водород, следуя методике, описанной в J.Org. Chem., (1980), 3916; или J. Org. Chem., (1992), 6649. Оксимы, в свою очередь, являются коммерчески доступными или их можно легко получить из соответствующих альдегидных производных, в соответствии с общепринятыми способами [см., например,Org. Synth. Coll., 2, 70, 313 (1955)].-7 006769 Соединения формулы (III) также являются коммерчески доступными или их можно получить в соответствии с общепринятыми методиками синтеза сложных эфиров карбоновых кислот или карбоксамидов, путем взаимодействия цианоуксусной кислоты или ее подходящего производного с соединением формулы (VIII) или (IX), как определено выше. Подобным образом, являются известными все соединения формул (IV)-(IX) или их можно получить в соответствии с общепринятыми способами. Как должно быть реально оценено специалистом в данной области, когда целью настоящего изобретения является получение соединений формулы (I), необходимо должным образом, в соответствии с общепринятыми методами, защитить необязательные функциональные группы и в исходных веществах,и в их промежуточных соединениях, которые могут приводить к нежелательным побочным реакциям. Подобным образом, преобразование этих групп в свободные незащищенные соединения можно проводить в соответствии с известными методиками. Согласно предпочтительному аспекту способа по настоящему изобретению соединения формулы(I) также можно получить, используя твердофазный синтез (SPS). Поэтому следующей целью данного изобретения является способ получения соединения формулы(I) и его фармацевтически приемлемой соли, который включает: а') взаимодействие цианоуксусной кислоты с подходящей полистирольной смолой формулы (X) или(XI),где R1 является таким, как определено выше, и W представляет гидрокси или подходящую удаляемую группу, с получением, таким образом, соединения формулы (XII) или (XIII) соответственно.b') взаимодействие любого из соединений формулы (XII) или (XIII) с соединением формулы (II) с') отщепление смолы от соединений формулы (XIV) или (XV) в кислотных или основных условиях, с получением, таким образом, соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O-, и R1 представляет водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет водород, и R1 является таким, как определено выше, соответственно; или, альтернативно, взаимодействие описанных выше соединений формулы (XIV) или (XV) в соответствии с любой из альтернативных стадий d'), приведенных ниже:(VI),в которых R2 является таким, как определено выше, W представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу и W представляет собой подходящую удаляемую группу, с получением, таким образом, соединения формулы (XVI) или (XVII)d.2') с подходящим производным альдегида или кетона формулы (VII)d.3') с подходящим агентом ацилирования в присутствии аммиака с получением, таким образом, соединения приведенной выше формулы (XVI) или (XVII), где Y представляет собой -CONH-, R2 представляет собой водород и R и R1 являются такими, как определено выше; е') отщепление смолы от соединений формулы (XVI) или (XVII) в кислотных или основных условиях с получением, таким образом, соединения формулы (I), в которой X представляет группу -O- и R1 представляет собой водород, или X представляет группу -N(R3)-, где R3 представляет собой водород и R1 является таким, как определено выше, соответственно; и необязательноf') преобразование полученного таким образом соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) и/или в его фармацевтически приемлемую соль. Согласно стадии а') данного способа цианоуксусную кислоту подвергают взаимодействию с подходящей полистирольной смолой формулы (X) или (XI), в соответствии с обычными условиями работы способа, в присутствии основания и необязательных агентов конденсации и катализаторов. Подобным образом, согласно стадии b') данного способа полученные таким образом соединения формулы (XII) или (XIII) затем подвергают взаимодействию с соединением формулы (II), по существу,как указано выше для стадии а) способа, осуществляемого в гомогенных условиях. Аналогичные решения являются применимыми к альтернативным стадиям d.1')-d.3'), которые все осуществляют таким же путем, как описано для соответствующих стадий b.1)-b.3) способа, осуществляемого в гомогенных условиях. В соответствии с любой из стадий с') или е') данного способа, соединения формулы (I) можно получить путем отщепления соединений формулы (XIV), (XV), (XVI) или (XVII) от смолы в кислотных или основных условиях. Кислотное отщепление можно проводить в присутствии подходящих кислот, таких как, например,хлористо-водородная, трифторуксусная, метансульфоновая или п-толуолсульфоновая кислота, а также с использованием традиционных кислотных ионообменных смол. Взаимодействие проводят общепринятыми способами, например, при использовании раствора кислоты, например, 10-100% (об./об.) раствора трифторуксусной кислоты в дихлорметане, при температуре в пределах от около 0 С до температуры кипения с обратным холодильником и в течение подходящего периода времени, например от около 5 мин до около 2 ч. Основное отщепление можно проводить в условиях щелочного гидролиза, например, в присутствии обычного водного основания, такого как гидроксид натрия, калия или лития. Взаимодействие проводят в подходящем растворителе, таком как, например, N,N-диметилформамид, этанол, метанол, изопропанол или тетрагидрофуран, при температуре в пределах от около 20 С до температуры кипения с обратным холодильником и в течение подходящего периода времени, например от около 30 мин до около 96 ч. Наконец, согласно стадии f') любое полученное соединение формулы (I) может быть, необязательно, преобразовано в другое соединение формулы (I), в соответствии с общепринятыми способами, например, как описано для стадии с) способа, осуществляемого в гомогенных условиях. Исходя из всего изложенного выше, специалисту в данной области должно быть понятно, что описанное выше необязательное преобразование соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) можно также проводить после стадии с'), т.е. после осуществления отщепления смолы с образованием соединений формулы (XIV) или (XV). Полистирольные смолы формулы (X) или (XI) являются коммерчески доступными и включают, например, смолу Ванга (Wang), тритильную смолу, Сl-тритильную смолу, амидную смолу Ринка (Rink),смолу Tentagel ОН и их производные. Смолы формулы (XI), где R1 является отличным от водорода, могут быть также получены в соответствии с общепринятыми способами, например путем взаимодействия коммерчески доступного формилполистирольной смолы с подходящим производным амина R1-NH2 формулы (IX) в восстановительных условиях, как указано выше. Цианоуксусная кислота также представляет собой известное, коммерчески доступное соединение. Исходя из описанного выше, специалисту в данной области должно быть понятно, что соединения формулы (I) по настоящему изобретению можно преимущественным образом получить при осуществлении описанных выше взаимодействий комбинаторным путем, например в соответствии с описанными выше методами твердофазного синтеза (SPS), с получением, таким образом, комбинаторной библиотеки соединений. В качестве примера, соединения формулы (XII) или (XIII), нанесенные на частицы смолы в качестве подложки и полученные, как описано выше, можно подвергать взаимодействию с рядом соединений-9 006769 формулы (II), с получением, таким образом, множества различных соединений формулы (XIV) или (XV),которые далее подвергают взаимодействию с рядом соединений, например формулы (IV), (V), (VI) или(VII), таким образом, чтобы получить тысячи различных соединений формулы (XVI) или (XVII), в соответствии с комбинаторными химическими способами. Эти последние производные, в свою очередь, затем подходящим образом преобразовывают в производные формулы (I) по настоящему изобретению, путем отщепления полимерной подложки, как указано выше. Следовательно, следующей целью настоящего изобретения является библиотека двух или более соединений формулы (I) где R представляет необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, также необязательно конденсированную с 5-7 членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;Y представляет двухвалентную группу, выбранную из -СН(R3)-, -СО-, -CONH- или -SO2-, или Y также может представлять простую связь, когда R2 представляет атом водорода или С 3 С 6 циклоалкильную группу;R1 представляет атом водорода или группу, необязательно дополнительно замещенную, выбранную из прямого или разветвленного C1-C6 алкила, С 3-С 6 циклоалкила, арила или арилC1-C6 алкила, 5- или 6 членного гетероциклила или гетероциклилC1-C6 алкила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы; при этом указанные циклоалкильные, арильные или гетероциклильные группы необязательно дополнительно конденсированы с 5-7-членным ароматическим или неароматическим карбоциклом или гетероциклом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы;R2 и R3 имеют, каждый независимо, значения, указанные выше для R1, или представляют необязательно замещенную прямую или разветвленную C2-C6 алкенильную или алкинильную группу; и их фармацевтически приемлемых солей. Все соединения формулы (I), которые получают в соответствии с комбинаторными химическими способами, например, как описано в примерах, когда это является подходящим, в форме фармацевтически приемлемых солей, удобным образом указаны в данном описании и определены как продукты по способу, т.е. как соединения формулы (I), получаемые данным способом. Таким образом, следующей целью данного изобретения является любое конкретное соединение формулы (I), которое можно получить, например, комбинаторным химическим способом, путем взаимодействия каждого из производных формулы (II), как показано в табл. I, с любым из производных формулы (XIII), которые получают, как указано выше, из аминов формулы (IX), как показано в табл. II, и затем действуя в соответствии со способом по настоящему изобретению, осуществляя взаимодействие любого из полученных производных формулы (XV) с любым из производных формулы (IV), как показано в табл.III. Следующей целью настоящего изобретения является любое конкретное соединение формулы (I),которое можно получить, например, посредством комбинаторного химического способа, путем взаимодействия каждого из производных формулы (II), как показано в табл. I, с любым из производных формулы (XIII), которые могут быть получены, как указано выше, из аминов формулы (IX), как показано в табл. II, и затем действуя в соответствии со способом по настоящему изобретению, осуществляя взаимодействие любого из полученных производных формулы (XV) с любым из производных формулы (V), как показано в табл. IV. Следующей целью данного изобретения является любое конкретное соединение формулы (I), которое можно получить, например, с помощью комбинаторного химического способа, путем взаимодействия каждого из производных формулы (II), как показано в табл. I, с любым из производных формулы(XIII), которые могут быть получены, как указано выше, из аминов формулы (IX), как показано в табл. II,и затем действуя в соответствии со способом по настоящему изобретению, осуществляя взаимодействие любого из полученных производных формулы (XV) с любым из производных формулы (VI), как показано в табл. V. На основании изложенного выше специалисту в данной области должно быть понятно, что после получения таким образом библиотеки производных аминоизоксазола, например, состоящей из нескольких тысяч соединений формулы (I), указанную библиотеку можно весьма выгодно использовать для тестирования действия этих соединения в отношении целевых киназ, как сообщалось ранее. Общую ссылку на библиотеки соединений и их применение в качестве инструмента анализа биологической активности соединений, см. J. Med. Chem. 1999, 42, 2373-2382; и Bioorg. Med. Chem. Lett. 10(2000), 223-226. Фармакология Соединения формулы (I) являются активными в качестве ингибиторов протеинкиназы и поэтому применяются, например, для ограничения нерегулируемой пролиферации опухолевых клеток. В терапии они могут применяться при лечении различных опухолей, таких как, например, карциномы, например, карцинома молочной железы, карцинома легкого, карцинома мочевого пузыря, карцинома толстой кишки, опухолей яичника и внутриматочных опухолей, саркомы, например саркомы мягкой ткани и кости, и гематологических злокачественных заболеваний, таких как, например, лейкозы. Кроме того, соединения формулы (I) также полезны при лечении других клеточных пролиферативных нарушений, таких как псориаз, пролиферация гладких клеток сосудов, ассоциированная с атеросклерозом и постхирургическим стенозом и рестенозом, и при лечении болезни Альцгеймера. Ингибирующую активность предполагаемых ингибиторов протеинкиназы и эффективность действия выбранных соединений определяли при помощи анализа, основанного на использовании 96 луночного планшета Multiscreen-PH (Millipore), в котором на дно каждой лунки помещали фосфоцеллюлозную фильтровальную бумагу, что обеспечивало возможность связывания положительно заряженного субстрата после стадии промывки/фильтрации. При переносе радиоактивно меченной фосфатной группы сер/трео киназой на связанный с фильтром гистон, испускаемый свет измеряли при помощи сцинтилляционного счетчика. Или использовали метод анализа, основанный на применении SPA технологии (Amersham Pharmacia Biotech). Анализ заключается в переносе радиоактивно меченной фосфатной группы при помощи киназы на биотинилированный субстрат. Обеспечивали возможность связывания полученного 33 Р-меченного биотинилированного продукта с SPA шариками, покрытыми стрептавидином (способность к связыванию биотина 130 пмоль/мг), и испускаемый свет измеряли при помощи сцинтилляционного счетчика.- 26006769 Анализ ингибирования активности cdk2/Циклин А Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 4 мкМ субстрата гистонаH1, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaН-5505), 10 мкМ АТР (0,1 микроКюри Р 33-АТР), 4,2 нг комплекса Циклин A/CDK2, ингибитор в конечном объеме 30 мкл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, MgCl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 30 мин инкубации при комнатной температуре (к.т.) реакцию останавливали с помощью 100 мкл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли на 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Ингибиторы испытывали при различных концентрациях в пределах от 0,0015 до 10 мкМ. Экспериментальные данные анализировали с помощью компьютерной программы GraphPadPrizm, используя четырехпараметрическое логистическое уравнение у = низ + (верх-низ)/1 + 10logIC50-x)наклон),где х представляет собой логарифм концентрации ингибитора, у представляет собой ответ; у начинается от низа и идет вверх, представляя собой сигмоидальную кривую. Вычисление Ki Экспериментальный метод. Реакцию проводили в буфере (10 мМ TRIS, рН 7,5, 10 мМ MgCl2, 0,2 мг/мл BSA, 7,5 мМ DTT), содержащем 3,7 нМ фермента, гистон и АТР (постоянное отношение немеченый/меченый АТР 1/3000). Реакцию останавливали при помощи EDTA, и субстрат улавливали на фосфомембране (96-луночный планшет Multiscreen от Millipore). После тщательного промывания планшетыMultiscreen считывали при помощи счетчика Top Counter. Контроль (время ноль) измеряли для каждой концентрации АТР и гистона. План эксперимента. Скорости реакций измеряли при четырех различных концентрациях АТР, субстрата (гистон) и ингибитора. Вокруг соответствующих значений Km для АТР и субстрата и значенийIC50 для ингибитора была составлена 80-точечная матрица концентраций (0,3, 1, 3, 9-кратные значенияKm или IC50). Предварительное время проведения эксперимента в отсутствие ингибитора и при различных концентрациях АТР и субстрата дает возможность выбора единственной временной конечной точки(10 мин) в линейном диапазоне реакции для экспериментального определения Ki. Оценки кинетических параметров. Кинетические параметры оценивали при помощи одновременно используемых методов нелинейной регрессии и наименьших квадратов, используя [Ур.1] (отношение конкурентного ингибитора к АТР, механизм случайной выборки), используя полностью все данные (80 точек) где А = [АТР], В = [субстрат], I = [ингибитор], Vm = максимальная скорость, Kа, Kb, Ki - константы диссоциации АТР, субстрата и ингибитора соответственно,ипоказатель кооперативности между связыванием субстрата с АТР и связыванием субстрата с ингибитором соответственно. Кроме того, выбранные соединения были охарактеризованы на графической панели строгого соотнесения сер/трео киназ с клеточным циклом (cdk2/циклин Е, cdkl/циклин B1, cdk5/p25, cdk4/циклин D1),а также на специфичность в отношении МАРK, РKА, EGFR, IGF1-R и Aurora-2. Анализ ингибирования активности cdk2/Циклин Е Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 10 мкМ субстрата гистонаH1, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaН-5505), 30 мкМ АТР (0,3 микроКюри Р 33-АТР), 4 нг комплекса GST-Циклин E/CDK2, ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, МgСl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 60 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащегоSPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм.выше. Анализ ингибирования активности cdk1/Циклин В 1 Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 4 мкМ субстрата гистонаH1, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaН-5505), 20 мМ АТР (0,2 микроКюри Р 33-АТР), 3 нг комплекса Циклин B/CDK1, ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, MgCl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 20 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate.- 27006769 После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм. выше. Анализ ингибирования активности cdk5/p25 Анализ ингибирования активности cdk5/p25 проводили в соответствии со следующим протоколом. Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 10 мкМ субстрата гистонаH1, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaН-5505), 30 мкМ АТР (0,3 микроКюри Р 33-АТР), 15 нг комплекса CDK5/p25, ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, MgCl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 30 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики,1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм.выше. Диализ ингибирования активности cdk4/Циклин D1 Киназная реакция. В каждую из лунок 96-луночного планшета с U-образным дном добавляли 0,4 мкМ мышиного субстрата GST-Rb ( sc-4112 от Santa Cruz), 10 мкМ ATP (0,5 микроКюри Р 33 АТР), 100 нг экспрессированного бакуловирусом GST-cdk4/GST-Циклин D1, подходящие концентрации ингибитора в конечном объеме 50 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, МgСl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/млBSA). Через 40 мин инкубации при 37 С реакцию останавливали с помощью 20 мл 120 мМ EDTA. Захват: 60 мл переносили из каждой лунки на планшет Multiscreen, чтобы дать возможность субстрату связаться с фосфоцеллюлозным фильтром. Планшеты затем промывали 3 раза по 150 мл/лункуPBS, не содержащим Са/Mg, и фильтровали с помощью системы фильтрации Multiscreen. Определение. Фильтры оставляли сушиться при 37 С, затем добавляли 100 мл/лунку сцинтиллятора, и меченный 33 Р фрагмент Rb определяли путем считывания радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. См. выше. Анализ ингибирования активности MАPK Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 10 мкМ субстрата гистона МВР, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaМ-1891), 15 мкМ АТР (0,15 микроКюри Р 33-АТР), 30 нг GST-МАРК (Upstate Biotechnology14-173), ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рН 7,5, MgCl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 30 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мкл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. См. выше. Анализ ингибирования активности РKА Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 10 мкМ субстрата гистонаH1, биотинилированного на предприятии-изготовителе (SigmaН-5505), 10 мкМ АТР (0,2 микроКюри Р 33-АТР), 0,45 U РKА (Sigma2645), ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (TRIS HCl 10 мМ рH 7,5, MgCl2 10 мМ, DTT 7,5 мМ + 0,2 мг/мл BSA). Через 90 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мкл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм. выше. Анализ ингибирования активности EGFR Киназная реакция. В каждую из 96 лунок с U-образным дном добавляли 10 мкМ биотинилированного на предприятии-изготовителе субстрата МВР (Sigma1891), 2 мкМ АТР (0,04 микроКюри Р 33 АТР), 36 нг экспрессированного клетками насекомого GST-EGFR, ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (Hepes 50 мМ рН 7,5, MgCl2 3 мМ, MnCl2 3 мМ, DTT 1 мМ, NaVO3 3 мкМ +0,2 мг/мл BSA). Через 20 мин инкубации при к.т. реакцию останавливали с помощью 100 мл PBS + 32 мМ EDTA + 0,1% Triton Х-100 + 500 мМ АТР, содержащего SPA шарики, 1 мг. Затем объем 110 мл переносили в Optiplate. После 20 мин инкубации для захвата субстрата добавляли 100 мл 5 М CsCl, чтобы дать возможность шарикам удержаться на верху планшета, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм. выше.- 28006769 Анализ ингибирования активности IGF1-R Анализ ингибирования активности IGF1-R проводили в соответствии со следующим протоколом. Киназная реакция. В каждую из лунок с U-образным дном 96-луночного планшета добавляли 10 мкМ биотинилированного МВР субстрата (Sigma cat.M-1891), 0-20 мМ ингибитора, 6 мМ АТР (1 микроКюри Р 33-АТР) и 22,5 нг GST-IGF1-R (предварительно инкубированный в течение 30 мин при комнатной температуре с 60 мМ немеченого АТР) в конечном объеме 30 мл буфера (50 мМ Hepes рН 7,9, 3 мМ MgCl2, 1 мМ, DTT, 3 мМ NaVO3). Через 35 мин инкубации при комнатной температуре реакцию останавливали добавлением 100 мл PBS буфера, содержащего 32 мМ EDTA, 500 мМ холодного АТР, 0,1%Triton X100 и 10 мг/мл покрытых стрептавидином SPA шариков. После 20 мин инкубации отбирали 110 мл суспензии и переносили в 96-луночные планшеты OPTIPLATE, содержащие 100 мл 5 М CsCl. Через 4 ч планшеты считывали в течение 2 мин в планшет-ридере для определения радиоактивности PackardTOP-Count. Анализ ингибирования активности Aurora-2 Киназная реакция. В каждую из лунок с U-образным дном 96-луночного планшета добавляли 8 мкМ биотинилированного пептида (4 повтора LRRWSLG), 10 мкМ АТР (0,5 микроКюри Р 33-АТР), 15 нгAurora-2, ингибитор в конечном объеме 30 мл буфера (50 мМ Hepes рН 7,0, 10 мМ MgCl2, 1 мМ, DTT, 0,2 мг/мл BSA, 3 мМ ортованадата). Через 30 мин инкубации при комнатной температуре реакцию останавливали и биотинилированный пептид улавливали путем добавления 100 мл суспензии шариков. Стратификация. В каждую лунку добавляли 100 мл 5 М CsCl, и оставляли стоять 4 ч перед считыванием радиоактивности в счетчике Top-Count. Определение IC50. Cм. выше. Анализ ингибирования активности Cdc7/dbf4 Анализ ингибирования активности Cdc7/dbf4 проводили в соответствии со следующим протоколом. Субстрат Biotin-MCM2 подвергали транс-фосфорилированию комплексом Cdc7/Dbf4 в присутствии АТР, меченного радиоактивным индикатором 33-АТР. Фосфорилированный субстрат Biotin-MCM2 затем улавливали с помощью SPA шариков, покрытых стрептавидином, и степень фосфорилирования оценивали с использованием счетчика -излучения. Анализ ингибирования активности Cdc7/dbf4 проводили в 96-луночном планшете в соответствии со следующим протоколом. В каждую лунку планшета добавляли 10 мкл субстрата (биотинилированный МСМ 2, конечная концентрация 6 мкМ), 10 мкл фермента (Cdc7/Dbf4, конечная концентрация 12,5 нМ), 10 мкл испытываемого соединения (12 возрастающих концентраций в диапазоне от нМ до мМ для получения кривой дозаответ), 10 мкл смеси немеченого АТР (конечная концентрация 10 мкМ) и радиоактивного АТР (молярное соотношение с холодным АТР 1/2500), затем использовали для запуска реакции, которой давали возможность проходить при 37 С. Субстрат, фермент и АТР разводили в 50 мМ Hepes pH 7,9, содержащем 15 мМ MgCl2, 2 мМ DTT, 3 мМ NaVO3, 2 мМ глицерофосфата и 0,2 мг/мл BSA. Растворитель для испытуемых соединений также содержал 10% ДМСО. После инкубации в течение 20 мин реакцию останавливали путем добавления в каждую лунку 100 мкл PBS рН 7,4, содержащего 50 мМ EDTA, 1 мМ холодного АТР, 0,1% Triton X100 и 10 мг/мл SPA шариков, покрытых стрептавидином. Через 15 мин инкубации при комнатной температуре для обеспечения взаимодействия биотинилированного МСМ 2 с покрытыми стрептавидином SPA шариками шарики захватывали в 96-луночный фильтровальный планшет (Unifilter GF/B) при помощи харвестера клеток Packard (Filtermate), промывали дистиллированной водой и затем считывали, используя счетчик Top Count (Packard). При подсчете пустые лунки вычитали и затем экспериментальные данные анализировали (каждую точку трижды) для определения IC50, применяя нелинейный регрессионный анализ (Sigma Plot). Соединения формулы (I) данного изобретения, подходящие для введения млекопитающему, например человеку, могут вводиться обычными путями, и уровень доз зависит от возраста, веса, состояния пациента и пути введения. Например, подходящая доза, приемлемая для перорального введения соединения формулы (I), может находиться в диапазоне от около 10 до около 500 мг в расчете на дозу, от 1 до 5 раз в сутки. Соединения по изобретению могут вводиться в различных дозированных формах, например, перорально в форме таблеток, капсул, таблеток, покрытых сахаром или пленкой, жидких растворов или суспензий; ректально в форме суппозиториев; парентерально, например внутримышечно, или путем внутривенной, и/или внутриоболочечной, и/или интраспинальной инъекции или вливания. Кроме того, соединения по изобретению могут вводиться либо в виде отдельных средств или, альтернативно, в комбинации с известными противораковыми методами лечения, такими как лучевая терапия или химиотерапия в комбинации с цитостатическими или цитотоксическими средствами, средствами типа антибиотиков, алкилирующими агентами, антиметаболитными средствами, гормональными средствами, иммунологическими средствами, интерферонподобными средствами, ингибиторами циклооксиге- 29006769 назы (например, СОХ-2 ингибиторами), ингибиторами металломатриксной протеазы, ингибиторами теломеразы, ингибиторами тирозинкиназы, средствами против рецепторов фактора роста, анти-HER средствами, анти-EGFR средствами, средствами против ангиогенеза, ингибиторами фарнезилтрансферазы,ингибиторами трансдукции передачи ras-raf сигнала, ингибиторами клеточного цикла, другими ингибиторами cdk, тубулинсвязывающими средствами, ингибиторами топоизомеразы I, ингибиторами топоизомеразы II и т.п. В качестве примера, соединения по изобретению могут вводиться в комбинации с одним или более химиотерапевтическими средствами, такими как, например, экземестан, форместан, анастрозол, летрозол, фадрозол, таксан и его производные, такие как паклитаксел и доцетаксел, инкапсулированные таксаны, СРТ-11, производные камптотецина, гликозиды антрациклина, например, доксорубицин, идарубицин, эпирубицин, этопозид, навелбин, винбластин, карбоплатин, цисплатин, эстрамустин, целекоксиб,парекоксиб, рофекоксиб, валекоксиб, тамоксифен, ралоксифен, JTE 5222, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668,Herceptin, эстрамустин и т.п., необязательно в липосомных препаратах этих лекарственных средств. При составлении в композиции в виде фиксированной дозы, в таких комбинированных продуктах используют соединения по настоящему изобретению в интервале доз, описанном выше, а другое фармацевтически активное средство - в принятом интервале доз. Соединения формулы (I) можно применять последовательно с известными противораковыми средствами, если комбинированная композиция является неподходящей. Данное изобретение также включает фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым эксципиентом (который может быть носителем или разбавителем). Фармацевтические композиции, содержащие соединения данного изобретения, обычно получают следующими общепринятыми способами и вводят в фармацевтически подходящей форме. Например, твердые формы для перорального введения могут содержать, вместе с активным веществом, разбавители, например, лактозу, декстрозу, сахарозу, целлюлозу, кукурузных или картофельный крахмал; лубриканты, например диоксид кремния, тальк, стеариновую кислоту, стеарат магния или кальция и/или полиэтиленгликоли; связывающие вещества, например крахмалы, аравийскую камедь, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон; средства против слипания,например крахмал, альгиновую кислоту, альгинаты или натрий крахмал гликолят; шипучие смеси; красители; подсластители; увлажнители, такие как лецитин, полисорбаты, лаурилсульфаты; и, в общем, нетоксичные и фармакологически неактивные вещества, используемы в фармацевтических композициях. Указанные фармацевтические препараты можно получать известным способом, например способами смешения, гранулирования, таблетирования, покрытия сахаром или покрытия пленкой. Жидкие дисперсии для перорального введения могут представлять собой, например, сиропы,эмульсии и суспензии. Сиропы могут содержать в качестве носителя, например, сахарозу или сахарозу с глицерином,и/или маннитом, и/или сорбитом. Суспензии и эмульсии могут содержать в качестве носителя, например, природную смолу, агар,альгинат натрия, пектин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливиниловый спирт. Суспензии или растворы для внутримышечных инъекций вместе с активным соединением могут содержать фармацевтически приемлемый носитель, например стерильную воду, оливковое масло, этилолеат, гликоли, например пропиленгликоль и, если необходимо, подходящее количество лидокаингидрохлорида. Растворы для внутривенных инъекций или вливаний могут содержать в качестве носителя, например, стерильную воду или, предпочтительно, они могут быть в форме стерильных, водных, изотонических солевых растворов или они могут содержать пропиленгликоль в качестве носителя. Суппозитории вместе с активным соединением могут содержать фармацевтически приемлемый носитель, например масло какао, полиэтиленгликоль, поверхностно-активный сложный эфир жирной кислоты полиоксиэтиленсорбитана или лецитин. Приведенные далее примеры приведены для более лучшего понимания данного изобретения, при этом они не предназначены для какого-либо его ограничения. Основные способы Флэш-хроматографию проводили на силикагеле (Merck grade 9385, 60 ). ВЭЖХ/МС проводили на колонке Waters X Terra RP 18 (4,650 мм, 3,5 мм), используя систему Waters 2790 HPLC, снабженную детектором 996 Waters PDA и квадрупольным масс-спектрометром Micromass модели ZQ, снабженным источником ионного электрораспыления (ESI). В качестве подвижной фазы А использовали 5 мМ буфер ацетата аммония (рН 5,5 с соотношением уксусная кислота/ацетонитрил 95:5), и в качестве подвижной фазы В использовали Н 2O/ацетонитрил (5:95). Градиент от 10 до 90% В в течение 8 мин, удерживание 90% В 2 мин. УФ детекция при 220 нм и 254 нм. Скорость потока 1 мл/мин. Объем впрыскивания 10 мкл. Полное сканирование, диапазон массы от 100 до 800 amu. Напряжение в капилляре 2,5 кB; температура источника 120 С. Время удерживания (ВЭЖХ r.t.) дано в минутах при 220 или 254 нм. Масса дана как отношение m/z.
МПК / Метки
МПК: A61P 25/28, A61P 35/00, A61K 31/427, C07D 417/04, A61K 31/422, C07D 413/04, A61K 31/4439
Метки: ингибиторов, киназы, производные, аминоизоксазола, качестве
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-6769-proizvodnye-aminoizoksazola-v-kachestve-ingibitorov-kinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные аминоизоксазола в качестве ингибиторов киназы</a>
Производные хиназолина в качестве ингибиторов киназы
Номер патента: 5809
Опубликовано: 30.06.2005
Авторы: Номото Юдзи, Итимура Митио, Цукуда Еидзи, Иде Синити, Ода Содзи, Скарборо Роберт М., Мацуно Кендзи, Ирие Дзунко, Панди Анджали
МПК: C07D 403/12
Метки: киназы, ингибиторов, производные, хиназолина, качестве
Формула / Реферат:
1. Азотсодержащее гетероциклическое соединение формулы в которой R1 обозначает радикал, выбранный из группы, в которую входят -CN, -O-метил, -O-этил, -O-пропил, -O-изопропил, -O-бутил, -O-трет-бутил, -O-изоамил, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси, 4-индолилокси, 5-индолилокси, 5-изохинолилокси и их пространственные изомеры и гомологи; R2 и R4 каждый представляют собой -O-CH3 или -O(-CH2)n-R3; причем, когда R2 представляет собой -O-CH3, R4 представляет...
Бициклопиразолы, активные в качестве ингибиторов киназы, способ их получения и включающие их фармацевтические композиции
Номер патента: 6381
Опубликовано: 29.12.2005
Авторы: Питтала' Валерия, Варази Марио, Фанчелли Даниеле
МПК: A61P 35/00, A61K 31/4162, C07D 471/04...
Метки: получения, ингибиторов, бициклопиразолы, фармацевтические, активные, киназы, композиции, качестве, включающие, способ
Формула / Реферат:
1. Производное бициклопиразола формулы (I) где R представляет -COR' или -CONHR' и R1 представляет R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' или -SO2NR'R", где R' и R", одинаковые или различные, выбраны из водорода или необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного C1-C6алкила, арила, C3-C6циклоалкила и арилC1-C6алкила или R' и R'', взятые вместе, образуют C4-C6алкиленовую цепь; Ra и Rb, одинаковые или различные, выбраны,...
Сульфонамидные производные в качестве ингибиторов рассасывания костной ткани и ингибиторов адгезии клеток,способ их получения, применение и фармацевтическая композиция
Номер патента: 3102
Опубликовано: 26.12.2002
Авторы: Катбертсон Роберт Эндрю, Кнолле Йохен, Пейман Ануширван, Макдауэлл Роберт, Гурвест Жан-Франсуа, Гадек Томас, Бодари Сара Кэтрин, Карниато Дени, Вилл Дэвид Вильям, Шойнеманн Карлхайнц
МПК: A61P 19/10, A61K 31/505, C07D 239/42...
Метки: костной, получения, ткани, фармацевтическая, композиция, рассасывания, качестве, ингибиторов, применение, сульфонамидные, адгезии, производные, клеток,способ
Формула / Реферат:
1. Сульфонамидные производные общей формулы I где R1 и R2 вместе образуют двухвалентный (С2-С3)алкиленовый радикал; R4 является Н или (С1-С6)алкилом; R5 является (С1-С10)алкилом, (С6-С14)арилом, (C5-C14)гетероарилом или (С6-С14)арил(С1-С10)алкильной группой, где арил, гетероарил или алкил возможно замещены R3, или 2-оксобицикло[2.2.1]гепт-1-илметильной группой; R3 является (C1-C4)алкилом, (C1-C4)алкилокси, галогеном, трифторметилом, циано,...
Производные тетрагидрофуро[2,3-c]пиридина, способ их получения и применение в качестве ингибиторов металлопротеазы
Номер патента: 2527
Опубликовано: 27.06.2002
Авторы: Бенуа Ален, Атасси Ганем, Сабатини Массимо, Бонне Жаклин, Де Нантей Гийом, Пьер Ален
МПК: A61P 19/02, A61K 31/4355, C07D 491/048...
Метки: получения, тетрагидрофуро[2,3-c]пиридина, ингибиторов, производные, способ, качестве, металлопротеазы, применение
Формула / Реферат:
1. Соединения формулы (I) где R1 - атом водорода или галогена, либо линейный или разветвленный (C1-С6)алкил, либо линейная или разветвленная (C1-C6)алкоксигруппа, R2 - гидрокси, линейная или разветвленная (C1-C6)алкокси или -NHОН-группа, Ar1 - фениленовая или бифениленовая группа, Х - атом кислорода или серы, NR-группа, -Сº С-группа или связь, R - атом водорода, либо линейная или разветвленная (C1-С6)алкильная группа, n - целое число от 0...
Производные фталазина в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4
Номер патента: 3702
Опубликовано: 28.08.2003
Авторы: Пеллачини Франко, Норчини Габриеле, Гранчини Джанкарло, Мораццони Габриеле, Наполетано Мауро
МПК: A61K 31/502, C07D 237/30
Метки: фосфодиэстеразы, качестве, ингибиторов, фталазина, производные
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I где ---- представляет одинарную или двойную связь; B представляет метилен; A представляет пиридин, замещенный одним заместителем или большим количеством заместителей; R представляет два атома водорода или C = O группу, когда ---- представляет одинарную связь, или, когда ---- представляет двойную связь, R представляет водород, необязательно замещенный арил или гетероцикл, (C1-8)алкил, (C2-8)алкенил или (C2-8)алкинил,...
Предыдущий патент: Ингибитор фосфолипазы а2
Следующий патент: Способ получения соединений имидазола
Случайный патент: Уплотнительное устройство для соединения двух труб