Производные аминобензамидов в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы 3β

007063 Данное изобретение относится к новой группе соединений, их применению в качестве лекарственного средства, их применению для приготовления лекарственного средства для лечения заболеваний,опосредуемых гликогенсинтаза-киназой 3, в частности, гликогенсината-киназой 3; способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям. В WO 00/627778 описаны циклические ингибиторы протеинтирозинкиназы. В WO 91/18887 описаны замещенные диаминопиримидинов, имеющие ингибирующие секрецию желудочной кислоты свойства. В US 5692364 описаны производные бензамидинов в качестве антикоагулянтов. В WO 98/41512 описаны замещенные 2-анилинопиримидины, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы src-семейства. В WO 00/78731 описаны 5-циано-2-аминопиримидины в качестве ингибиторов KDR и/или FGFrкиназы. В WO 99/50250 и WO 00/27825 описаны ВИЧ-ингибирующие производные аминопиримидинов. В WO 95/09853 описаны производные N-фенил-2-пиримидинамина для лечения опухолевых заболеваний. В WO 98/18782 описаны производные 2-пиримидинаминов в качестве селективных ингибиторов протеинтирозинкиназы. В ЕР 0337943 описаны N-фенил-N-пиримидин-2-ильные производные, имеющие гербицидную регулирующую рост растений активность. В ЕР 0164204 описаны 2-аминопиримидины, которые усиливают иммунные реакции. В ЕР 02333461 описаны 4,5,6-замещенные 2-пиримидинамины, имеющие антиастматическую активность. В US 5516775 описано применение 2-анилинопиримидинов в качестве ингибиторов протеинкиназы С. Данное изобретение относится к соединениям, которые отличаются от соединений предыдущего уровня техники по их структуре, фармакологической активности, силе действия или селективности. Данное изобретение относится к соединению формулы (I) его N-оксиду, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичному амину и стереохимически изомерной форме, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SН; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-С(=О)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3 Н;R3 означает водород; гидрокси; галоген; C1-6 алкил; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C16 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди(C1-6 алкил)амино; поли-1 007063 галогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-С 1-6 алкил; R21-O-; R21-S-;R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть -O-(СН 2)r-O- с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанных заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями,выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, илиR17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием таким образом насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иR17 и R18 вместе с R16 могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород; и при условии, что исключены следующие соединения: 4-[(5-циано-4-фенил-2-пиримидинил)амино]-N-[2-(диэтиламино)этил]бензамид; 4-4-[6-(1-пиперазинил)-3-пиридинил]-2-пиримидинил]амино]бензамид;N,N-диэтил-4-4-(метиламино)-5-нитро-2-пиримидинил]амино]бензамид. Данное изобретение относится также к применению соединения для приготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения заболеваний, опосредуемых GSK3, причем указанным соединением является соединение формулы (I') его N-оксидом, фармацевтически приемлемой аддитивной солью, четвертичным амином и стереохимически изомерной формой, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SН; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3 Н;R3 означает водород; гидрокси; галоген; C1-6 алкил; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 26 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси;R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический-4 007063 или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла, или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть -О-(СН 2)rO- с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями,выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, или R17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием таким образом насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или R17 и R18 вместе с R16 могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,-5 007063 может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород. Как использовано в данном описании, C1-3 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-3 атома углерода, такие как метил, этил, пропил, 1-метилэтил; С 1-4 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-4 атома углерода, такие как группы, определенные для C1-3 алкила, и бутил; C1-6 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как группы, определенные для С 1-4 алкила, и пентил, гексил, 2-метилбутил и т.п.; C1-10 алкил в качестве группы или части группы определяет имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-10 атомов углерода, такие как группы, определенные для C1-6 алкила, и гептил, октил, нонил, децил и т.п.; C1-6 алкандиил в качестве группы или части группы определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь насыщенные углеводородные радикалы, имеющие 1-6 атомов углерода, такие как метилен, 1,2-этандиил или 1,2 этилиден, 1,3-пропандиил или 1,3-пропилиден, 1,4-бутандиил или 1,4-бутилиден и т.п.; С 2-6 алкенил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие двойную связь, такие как этинил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил и т.п.; С 2-10 алкенил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы,имеющие 2-10 атомов углерода, содержащие двойную связь, такие как группы, определенные для С 2-6 алкенила, и гептенил, октенил, ноненил, деценил и т.п.; С 2-6 алкендиил определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие одну или несколько двойных связей, такие как этендиил, пропендиил, бутендиил, пентендиил, гексендиил и т.п.; С 2-6 алкинил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие тройную связь, такие как этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и т.п.; С 2-10 алкинил определяет имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-10 атомов углерода,содержащие тройную связь, такие как группы, определенные для С 2-6 алкинила, и гептинил, октинил, нонинил, децинил и т.п.; С 2-6 алкиндиил определяет бивалентные имеющие прямую или разветвленную цепь углеводородные радикалы, имеющие 2-6 атомов углерода, содержащие тройную связь, такие как этиндиил, пропиндиил, бутиндиил, пентиндиил, гексиндиил и т.п.; С 3-6 циклоалкил является общим названием для циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила; С 3-7 циклоалкил является общим названием для циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила и циклогептила; моноциклический, бициклический или трициклический карбоцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода и указанная циклическая система содержит только простые связи; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода и содержит по меньшей мере одну двойную связь, при условии, что указанная циклическая система не является ароматической циклической системой; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл представляет собой ароматическую циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец, причем указанная циклическая система состоит только из атомов углерода; термин ароматический хорошо известен специалисту в данной области и. означает циклические сопряженные системы с 4n'+2, т.е. с 6, 10, 14 и т.д. -электронами (правило Хюкеля; причем n' равно 1, 2, 3 и т.д.); моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл представляет собой циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S, причем указанная циклическая система содержит только простые связи; моноциклический,бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл представляет собой циклическую-6 007063 систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S, и по меньшей мере одну двойную связь, при условии, что указанная циклическая система не является ароматической циклической системой; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл представляет собой ароматическую циклическую систему, состоящую из 1, 2 или 3 колец и содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N или S. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических насыщенных карбоциклов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, бицикло[4,2,0]октанил, циклононанил, циклодеканил, декагидронафталенил, тетрадекагидроантраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических частично насыщенных карбоциклов являются циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил, циклооктенил, бицикло[4,2,0]октенил, циклононенил, циклодеценил, октагидронафталенил,1,2,3,4-тетрагидронафталенил, 1,2,3,4,4 а,9,9 а,10-октагидроантраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических ароматических карбоциклов являются фенил, нафталенил, антраценил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических насыщенных гетероциклов являются тетрагидрофуранил, пирролидинил, диоксоланил, имидазолидинил, тиазолидинил,тетрагидротиенил, дигидрооксазолил, изотиазолидинил, изоксазолидинил, оксадиазолидинил, триазолидинил, тиадиазолидинил, пиразолидинил, пиперидинил, гексагидропиримидинил, гексагидропиразинил,диоксанил, морфолинил, дитианил, тиоморфолинил, пиперазинил, тритианил, декагидрохинолинил, октагидроиндолил. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических частично насыщенных гетероциклов являются пирролинил, имидазолинил, пиразолинил, 2,3-дигидробензофуранил,1,3-бензодиоксолил, 2,З-дигидро-1,4-бензодиоксинил, индолинил и т.п. Конкретными примерами моноциклических, бициклических или трициклических ароматических гетероциклов являются азетил, оксетилиденил, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, триазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, тетразолил, пиридил,пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, пиранил, бензофурил, изобензофурил, бензотиенил,изобензотиенил, индолизинил, индолил, изоиндолил, бензоксазолил, бензимидазолил, индазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензопиразолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил,пуринил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, хинолизинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, нафтиридинил, птеридинил, бензопиранил, пирролопиридил, тиенопиридил, фуропиридил, изотиазолопиридил, тиазолопиридил, изоксазолопиридил, оксазолопиридил, пиразолопиридил, имидазопиридил, пирролопиразинил, тиенопиразинил, фуропиразинил, изотиазолопиразинил, тиазолопиразинил, изоксазолопиразинил, оксазолопиразинил, пиразолопиразинил, имидазопиразинил, пирролопиримидинил,тиенопиримидинил, фуропиримидинил, изотиазолопиримидинил, тиазолопиримидинил, изоксазолопиримидинил, оксазолопиримидинил, пиразолопиримидинил, имидазопиримидинил, пирролопиридазинил,тиенопиридазинил, фуропиридазинил, изотиазолопиридазинил, тиазолопирадазинил, изоксазолопиридазинил, оксазолопиридазинил, пиразолопиридазинил, имидазопиридазинил, оксадиазолопиридил, тиадиазолопиридил, триазолопиридил, оксадиазолопиразинил, тиадиазолопиразинил, триазопиразинил, оксадиазолопиримидинил, тиадиазолопиримидинил, триазолопиримидинил, оксадиазолопиридазинил, тиадиазолопиридазинил, триазолопиридазинил, имидазооксазолил, имидазотиазолил, имидазоимидазолил,изоксазолотриазинил, изотиазолотриазинил, пиразолотриазинил, оксазолотриазинил, тиазолотриазинил,имидазотриазинил, оксадиазолотриазинил, тиадиазолотриазинил, триазолотриазинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил. Используемый выше термин (=O) образует карбонильную группу при присоединении к атому углерода, сульфоксидную группу при присоединении к атому серы и сульфонильную группу, когда две указанные группы присоединены к атому серы. Термин галоген является общим для фтора, хлора, брома и иода. Используемый выше и ниже термин полигалогенметил в качестве группы или части группы определен как моно- или полигалогензамещенный метил, в частности, метил с одним или более атомами фтора, например, дифторметил или трифторметил; полигалогенС 1-6 алкил в качестве группы или части группы определен как моно- или полигалогензамещенный C1-6 алкил, например, группы, определяемые в галогенметиле, 1,1-дифторэтиле и т.п. В случае, когда более чем один, атомов галогена присоединены к алкильной группе в определении полигалогенметила или полигалогенС 1-6 алкила, они могут быть одинаковыми или различными. Термин гетероцикл, например, в определении R4, R5, R6, R8 или R15, включает все возможные изомерные формы этих гетероциклов, например, пирролил включает также 2 Н-пирролил. Указанные выше карбоциклы могут быть подходящим образом присоединены к остатку молекулы формулы (I) или (I') через любой атом углерода кольца, если нет других указаний. Так, например, когда частично насыщенный бициклический карбоцикл является 1,2,3,4-тетрагидронафталенилом, он может быть 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илом, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-илом и т.п. Указанные выше гетероциклы могут быть подходящим образом присоединены к остатку молекулы формулы (I) или (I') через любой атом углерода или гетероатом кольца, если нет других указаний. Так,-7 007063 например, когда ароматический моноциклический гетероцикл является имидазолилом, он может быть 1 имидазолилом, 2-имидазолилом, 4-имидазолилом и т.п. В том случае, когда любая переменная (например, R5, R6 и т.д.) встречается более, чем один раз, в любом из компонентов, каждое определение является независимым. Линии, проходящие внутрь циклических систем от заместителей, указывают на то, что данная связь может быть присоединена к любому из подходящих атомов кольца. Для терапевтического применения соли соединений формулы (I) или (I') являются солями, в которых противоион является фармацевтически приемлемым. Однако, соли кислот и оснований, которые не являются фармацевтически приемлемыми, могут также найти применение, например, в получении или очистке фармацевтически приемлемого соединения. Все соли, независимо от того, являются ли они фармацевтически приемлемыми или не являются фармацевтически приемлемыми, входят в объем данного изобретения. Предполагается, что фармацевтически приемлемые аддитивные соли, указанные выше, включают терапевтически активные нетоксичные формы кислотно-аддитивных солей, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I'). Последние могут быть удобным образом получены обработкой формы основания такими подходящими кислотами, как неорганические кислоты, например, галогеноводородные кислоты, такие как хлористо-водородная, бромисто-водородная и т.д.; серная кислота; азотная кислота; фосфорная кислота и т.п.; или органические кислоты, например, уксусная, пропановая, гидроксиуксусная, 2-гидроксипропановая, 2-оксопропановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая,фумаровая, яблочная, винная, 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, метансульфоновая, этансульфоновая, бензолсульфоновая, 4-метилбензолсульфоновая, циклогексансульфамовая, 2-гидроксибензойная, 4 амино-2-гидроксибензойная кислоты и т.д. Напротив, форма соли может быть превращена обработкой щелочью в форму свободного основания. Соединения формулы (I) или (I'), содержащие кислотные протоны, могут быть превращены в их терапевтически активные нетоксичные формы аддитивных солей с металлами или аминами обработкой подходящими органическими и неорганическими основаниями. Подходящие формы основноаддитивных солей включают, например, соли аммония, соли щелочных и щелочно-земельных металлов,например, соли лития, натрия, калия, магния, кальция и т.п., соли с органическими основаниями, например, первичными, вторичными и третичными алифатическими и ароматическими аминами, такими как метиламин, этиламин, пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, диметиламин, диэтиламин, диэтаноламин, дипропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, пирролидин, пиперидин, морфолин, триметиламин, триэтиламин, трипропиламин, хинуклидин, пиридин, хинолин и изохинолин, бензатин, N-метил-D-глюкамин, 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол, соли гидрабамина и соли с аминокислотами, такими как, например, аргинин, лизин и т.п. Напротив, данная форма соли может быть превращена обработкой кислотой в форму свободной кислоты. Термин аддитивная соль включает также гидраты и аддитивные формы с растворителем, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I'). Примерами таких форм являются, например,гидраты, алкоголяты и т.п. Термин четвертичный амин в данном контексте определяет соли четвертичного аммония, которые способны образовывать соединения формулы (I) или (I') взаимодействием между основным атомом азота соединения формулы (I) или (I') и подходящим кватернизирующим агентом, таким как, например,необязательно замещенный алкилгалогенид, арилгалогенид или арилалкилгалогенид, например, метилиодид или бензилиодид. Могут быть также использованы другие реагенты с хорошими уходящими группами,такие как алкилтрифторметансульфонаты,алкилметансульфонаты и алкил-птолуолсульфонаты. Четвертичный амин имеет положительно заряженный азот. Фармацевтически приемлемые противоионы включают хлор, бром, иод, трифторацетат и ацетат. Выбранный противоион может быть введен с использованием ионообменных смол. Будет понятно, что некоторые из соединений формулы (I) или (I') и их N-оксиды, аддитивные соли,четвертичные амины и стереохимически изомерные формы могут содержать один или более хиральных центров и существовать в виде стереохимически изомерных форм. Термин "стереохимически изомерные формы", как использовано выше, определяет все возможные стереоизомерные формы, которыми могут обладать соединения формулы (I) или (I') и их N-оксиды, аддитивные соли, четвертичные амины или физиологически функциональные производные. Если нет других упоминаний или указаний, химическое название соединений означает смесь всех возможных изомерных форм, причем указанные смеси содержат все диастереомеры и энантиомеры основной молекулярной структуры, а также каждую из индивидуальных изомерных форм формулы (I) или (I') и их Nоксиды, соли, сольваты или четвертичные амины, по существу не содержащую других изомеров, т.е. связанную с менее, чем 10%, предпочтительно менее, чем 5%, в частности, менее, чем 2% и наиболее предпочтительно менее, чем 1% других изомеров. В частности, стереогенные центры могут иметь R- и Sконфигурацию; заместители на бивалентных циклических (частично) насыщенных радикалах могут иметь либо цис-, либо транс-конфигурацию. Соединения, включающие двойные связи, могут иметь Е-8 007063 или Z-стереохимию при указанной двойной связи. Предполагается, что стереохимически изомерные формы соединений формулы (I) или (I') включены в объем данного изобретения. Предполагается, что N-оксидные формы данных соединений включают соединения формулы (I), в которых один или несколько третичных атомов азота окислены до так называемого N-оксида. Некоторые из соединений формулы (I) или (I') могут также существовать в их таутомерной форме(например, кето-енольная таутомерия). Хотя такие формы не указаны особо в приведенной выше формуле, предполагается, что они входят в объем данного изобретения. Предполагается, что в дальнейшем описании термин соединения формулы (I) или соединения формулы (I) или (I')" включают также их N-оксиды, их соли, их четвертичные амины и их стереохимически изомерные формы. Особый интерес представляют соединения формулы (I) или (I'), которые являются стереохимически чистыми. Конкретными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, при условии, что молекулярная масса данных соединений равна максимально 1000 Е, в частности, равна максимально 800 Е, более предпочтительно равна максимально 700 Е (Е означает стандартную единицу массы, равную 1,66 х 10-27 кг). Конкретными представляющими интерес соединениями являются также соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SН; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3 Н;-C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди(C1-6 алкил)амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-C1-6aлкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R21S(=O) p-NH-; R7-C(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH 2; R7-C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или три-9 007063 циклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждая из указанных групп, представляющих R8, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моно циклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим,бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород; и при условии, что исключены следующие соединения: 4-[(5-циано-4-фенил-2-пиримидинил)амино]-N-[2-(диэтиламино)этил]бензамид; 4-4-[6-(1-пиперазинил)-3-пиридинил]-2-пиримидинил]амино]бензамид;N,N-диэтил-4-4-(метиламино)-5-нитро-2-пиримидинил]амино]бензамид. Другими представляющими интерес соединениями являются соединения формулы (I) и (I'), определенные выше, гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, R20, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из R15; циано; R15-O-; R5R6N-С(=O)-;R4a или R4b, каждый независимо, означает водород или R8;R15 означает C1-6 алкил; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл;s равно 1 или 2; при условии, что -X-R2 и/или R3 является другим, чем водород; и при условии, что исключены следующие соединения: 4-[(5-амино-1,4-дигидро-4-оксо-2-пиримидинил)амино]-N,N-диметилбензамид; 4-[(5-амино-1,4-дигидро-4-оксо-2-пиримидинил)амино]-N,N-диэтилбензамид; 4-[(5-амино-1,4-дигидро-4-оксо-2-пиримидинил)амино]-N-метилбензамид; 4-1-оксидо-4-[(2,4,6-триметилфенил)амино]-2-пиримидинил]амино]бензамид; 4-3-оксидо-4-[(2,4,6-триметилфенил)амино]-2-пиримидинил]амино]бензамид; 4-4-[(2,4,6-триметилфенил)амино]-2-пиримидинил]амино]бензамид; 4-5-амино-4-(метиламино)-2-пиримидинил]амино]-N,N-диэтилбензамид;N,N-диэтил-4-4-(метиламино)-5-нитро-2-пиримидинил]амино]бензамид. Другими конкретными представляющими интерес соединениями являются соединения формулы (I) или (I'), определенные выше, при условии, что такое соединение является другим, чем где R2 означает водород, трифторметил, С 1-4 алкил; R3 означает водород, С 1-4 алкил, гидроксиС 1-4 алкил,амино, С 1-4 алкилкарбонил или фенилС 1-4 алкил, где фенил может быть необязательно замещенным, илиR2 означает NR2'R2", где R2' и R2", каждый независимо, представляют водород или С 1-4 алкил или необязательно замещенный фенил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, при условии, что, когда R2 является моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моно- 11007063 циклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом, тогда присутствует по меньшей мере один атом N и R2 связан с пиримидинильным кольцом через атом азота; R1 означает водород или С 1-4 алкил и s имеет определенное выше значение где R1 означает водород; С 1-4 алкил или необязательно замещенный фенил; R1' означает водород или С 1-4 алкил; R2 означает необязательно замещенный фенил; R3 означает водород, С 1-4 алкил, гидроксиС 1-4 алкил, амино, С 1-4 алкилкарбонил или фенилС 1-4 алкил, где фенил может быть необязательно замещенным, и s имеет определенное выше значение где R4a и R4b, каждый независимо, имеют определенные выше значения; R2 означает C1-10 алкил; С 2-10 алкенил; С 2-10 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена; R2 означает водород или C1-6 алкил; R3 и s имеют определенные выше значенияR1 имеет определенные выше значения; R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или метил; Х означает прямую связь, -C1-6 алкил-, -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, -СНОН-, -S-, -S(=O)-,-S(=O)2-, -О-С 1-4 алкил-, -NR1-C1-4 алкил-, -S-С 1-4 алкил-; R2 означает C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил,С 3-7 циклоалкил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, причем указанные группы,представляющие R2, могут быть необязательно замещены; R3a означает водород, гидрокси, галоген, C16 алкил, С 3-7 циклоалкил, С 2-6 алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, С 2-6 алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-6 алкил,замещенный циано или -C(=O)R7, C1-6 алкилокси, C1-6 алкилоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро,амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)pR7, NH-S(=O)pR7, -C(=O)R7, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R7, -C(=NH)R7 или арил;R3b означает гидрокси, циано, карбоксил, галоген, цианоС 1-6 алкил, гидроксиС 1-6 алкил, аминокарбонил, моноили ди(С 1-4 алкил)аминокарбонил, C1-6 алкилокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкил-S(=O)p, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкилоксикарбонил, C1-6 алкилкарбонилокси, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, полигалогенС 1-6 алкил, имидазолил, оксазолил, пиразолил, изотиазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, тетразолил, необязательно замещенный имино, 5-членное гетероароматическое кольцо, имидазолидинил, пиразолидинил, тиазолидинил, изотиазолидинил,оксазолидинил, изоксазолидинил, необязательно замещенный гидрокси, изоксалидинон или радикал формулыRX означает водород или С 1-4 алкилкарбонил. где R1 имеет определенные выше значения; R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или метил; R2 означает фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, причем указанные группы, представляющие R2, могут быть необязательно замещенными; R3a означает водород, гидрокси, галоген, C1-6 алкил, С 3-7 циклоалкил, С 2-6 алкенил,необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, С 2-6 алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-6 алкил, замещенный циано или -C(=O)R7, C1-6 алкилокси,C1-6 ал-килоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)pR7, -NH-S(=O)pR7, -C(=O)R7, -NHC(=O)H,-C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R7, -C(=NH)R7 или арил; R3b означает гидрокси, циано, карбоксил, галоген, цианоС 1-6 алкил, гидроксиС 1-6 алкил, аминокарбонил, моно- или ди(С 1-4 алкил)аминокарбонил, C1-6 алкилокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкил-S(=O)p, C1-6 алкилкарбонил, C1-6 алкилоксикарбонил, C1-6 алкилкарбонилокси, С 2-6 алкенил, С 2-6 алкинил, полигалогенС 1-6 алкил, имидазолил, оксазолил, пиразолил, изотиазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, тетразолил, необязательно замещенный имино, 5-членное гетероароматическое кольцо, имидазолидинил, пиразолидинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, необязательно замещенный гидрокси, изоксалидинон или радикал формулыRX означает водород или С 1-4 алкилкарбонил. где R1 имеет определенные выше значения; R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или метил;R2 означает фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, причем указанные группы, представляющие R2, могут быть необязательно замещены в пара-положении (относительно линкера NR1) или в орто- или в мета-положении (относительно линкера NR1); R3a означает водород, гидрокси, галоген, С 3-7 циклоалкил, С 2-6 алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, С 2-7 алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-6 алкил, замещенный циано или -C(=O)R7, C1-6 алкилокси, C1-6 алкилоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)pR7, -NHS(=O)pR7, -C(=O)R7, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R7, -C(=NH)R7 или арил; R3b означает водород, галоген, C1-6 алкил, полигалогенС 1-6 алкил, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, R7-C(=O)-NH-; где R1 имеет определенные выше значения; R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или метил;R2 означает C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, С 3-7 циклоалкил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, причем указанные группы могут быть необязательно замещенными; Х означаетR3a означает гидрокси, галоген, С 3-7 циклоалкил, С 2-6 алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, С 2-6 алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-6 алкил, замещенный циано или -C(=O)R7, C1-6 алкилокси, C1-6 алкилоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)pR7, NH-S(=O)pR7, -C(=O)R7, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R7,-C(=NH)R7 или арил; R3b означает водород, галоген, C1-6 алкил, полигалогенС 1-6 алкил, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, R7-C(=O)NH где R1 имеет определенные выше значения; R3a означает водород или С 1-4 алкил; R3b означает водород,амино, моно- или ди (C1-6 алкил) амино, необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, R7-C(=O)-NH-; X означает прямую связь, -C1-10 алкил, -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-,-СНОН-, -S-, -S(=O)p-, -О-С 1-4 алкил-, -NR1-C1-4aлкил-, -S-С 1-4 алкил-; R2 означает C1-10 алкил, С 2-10 алкенил,С 2-10 алкинил, С 3-7 циклоалкил, инданил, индолил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, причем указанные группы, представляющие R2, могут быть необязательно замещенными где R1 имеет определенные выше значения; R2 означает фенил или пиридил, причем каждая из указанных групп, представляющих R2, может быть необязательно замещена гидрокси, галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 алкилокси, циано, аминокарбонилом, нитро, амино, тригалогенметилом, тригалогенметилокси или C1-6 алкилом, замещенным циано или аминокарбонилом; R3a означает водород или С 1-4 алкил; R3b означает водород, амино, моно- или ди(C1-6 алкил)амино, необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил,морфолинил, R7-C(=O)-NH где R1 означает водород или C1-6 алкил; R4a и R4b, каждый независимо, означает водород; необязательно замещенный C1-6 алкил; необязательно замещенный С 2-6 алкенил; необязательно замещенный С 2-6 алкинил; необязательно замещенный моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл или необязательно замещенный моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, x-R2 имеет определенное выше значение где R4a и R4b, каждый независимо, означает водород, C1-6 алкил, фенил, нафтил, C1-6 алкил, замещенный фенилом или нафтилом, где фенил или нафтил может быть необязательно замещен галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 алкилокси, нитро или карбоксилом; R1 означает водород; фенил, необязательно замещенный галогеном; C1-6 алкил; C1-6 алкилокси; нитро или карбоксил; Х означает -О-, -NH-, -N-C1-6 алкил-, -S-,-OCH2-; R2 означает фенил, необязательно замещенный галогеном, C1-6 алкилом, C1-6 алкилокси, нитро или карбоксилом; кольцо А означает пиримидинил, пиридил, пиразинил; s и R3 имеют определенные выше значения где R4a и R4b, каждый независимо означает водород или C1-3 алкил; R2 означает 2-пиридил, 3-пиридил, 4 пиридил, 2-метил-3-пиридил, 4-метил-3-пиридил, 2-фурил, 5-метил-2-фурил, 2,5-диметил-3-фурил, 2 тиенил, 3-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 2-фенотиазинил, 4-пиразинил, 2-бензофурил, N-oкcидo-2-пиридил,N-оксидо-3-пиридил, N-оксидо-4-пиридил, 1 Н-индол-2-ил, 1H-индол-3-ил, 1-метил-1 Н-пиррол-2-ил, 4 хинолинил, 1-метилпиридиний-4-илиодид; R1 означает водород или C1-3 алкил; R3 означает водород илиC1-3 алкил; s имеет указанное выше значение где Z, R4a, R4b имеют определенные выше значения; R2 означает пиридил, замещенный необязательно замещенным насыщенным гетероциклом, содержащим 3-7 атомов; R3 означает водород; галоген; C1-6 алкил; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21-C1-6aлкил; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)p-NH-; R7-C(=O)-; R7-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7, где R7 означает C1-6 алкил, C1-6 алкилокси или полигалогенС 1-6 алкил; где R4a и R4b, каждый независимо, означает водород или С 1-4 алкил; R3 означает водород, C1-3 алкил, полигалогенС 1-3 алкил, галоген или полигалогенС 1-3 алкилокси; -X-R2 означает C1-6 алкил, С 1-4 алкилокси, С 1-4 алкилтио, С 1-4 алкил-S(=O)p-, полигалогенС 1-4 алкил, полигалогенС 1-4 алкилокси, фенил, необязательно замещенный вплоть до трех заместителями, выбранными из галогена или С 1-4 алкила, или полигалогенС 1-4 алкила, или С 1-4 алкилокси, 2-фуранила, 2-тиенила, 3-тиенила, С 3-6 циклоалкила, необязательно замещенного вплоть до трех заместителями, выбранными из С 1-4 алкила, полигалогенС 2-4 алкенила, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкила, С 1-4 алкилоксиС 1-4 алкилокси, полигалогенС 1-4 алкилтио; или X-R2 означает водород, когда R3 означает циано где R1 имеет определенные выше значения; -X-R2 означает пиридил, пиримидинил, тиазолил, пиразинил,пиридазинил, имидазолил, фенил, причем каждое из указанных колец необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, аминокарбонила, -С(=O)-O-R2',- 15007063R2' и R2", каждый независимо, представляют водород или C1-6 алкил, необязательно замещенный моноили ди(C1-6 алкил)амино; или -X-R2 означает водород, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилокси; R3a и R3b, каждый независимо, означает пиридил, пиримидинил, тиазолил, пиразинил, пиридазинил, имидазолил, фенил, причем каждое из указанных колец, представляющих R3a и R3b, может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, аминокарбонила, -С (=O)-O-R3',-C(=O)-R3', -S(=O)-NR3'R3", NR3'R3", -O-R3" или C1-6 алкила, необязательно замещенного фтором, где R3' иR3", каждый независимо, представляют водород или C1-6 алкил, необязательно замещенный моно- или ди(C1-6 алкил)амино; или R3a и R3b означают водород, гидрокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилокси где n равно 2 ил 3; R1 означает водород или C1-3 алкил; s равно 1 или 2; -X-R2 означает водород, C1-3 алкил; 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метил-3-пиридил, 6-метил-3-пиридил, 2-фуранил, 5-метил-2 фуранил, 2, 5-диметил-3-фуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 2-фенотиазинил, 2-пиразинил,2-бензофуранил, 2-пиpидил-N-oкcид, 3-пиридил-N-оксид, 4-пиридил-N-оксид, 1 Н-индол-2-ил, 1H-индол 3-ил, 1-метил-1 Н-пиррол-2-ил, 4-хинолинил, 4-пиридилметилиодид, диметиламинофенил; R3 означает водород, C1-3 алкил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метил-3-пиридил, 6-метил-3-пиридил, 2 фуранил, 5-метил-2-фуранил, 2,5-диметил-3-фуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 5-метил-2-тиенил, 2 фенотиазинил, 2-пиразинил, 2-бензофуранил, 2-пиридил-N-оксид, 3-пиpидил-N-oкcид, 4-пиридил-Nоксид, 1 Н-индол-2-ил, 1H-индол-3-ил, 1-метил-1 Н-пиррол-2-ил, 4-хинолинил, 4-пиридилметилиодид,диметиламинофенил. Дополнительными предпочтительными соединениями являются соединения формулы (I) или (I'),где применяется одно или, где возможно, большее число из следующих ограничений:a) Х означает прямую связь и R2 означает водород;f) R3, когда он находится в пара-положении относительно линкера NR1, является другим, чем циано;h) Х является другим, чем прямая связь и R2 является другим, чем водород;j) кольцо А является пиридилом, пиримидинилом или пиридазинилом. Предпочтительными являются также соединения формулы (I) или (I'), где указанными соединениями являются соединения следующей формулы: Предпочтительными являются также соединения формулы (I) или (I'), где указанными соединениями являются соединения следующей формулы: Предпочтительными являются также соединения формулы (а-1), где применяется одно или, где возможно, большее число из следующих ограничений:(b) R2 является другим, чем необязательно замещенный фенил, когда Х представляет NR1;(e) R2 является другим, чем необязательно замещенный фенил;(i) R2 означает R20. Предпочтительными являются также соединения формулы (а-2), где применяется следующее ограничение:(a) X-R2 и R3 являются другими, чем водород. Особенно предпочтительными соединениями являются соединения формулы (а-1), гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SН; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3 Н;R3 означает гидрокси; галоген; C1-6 алкил; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио;R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8 членного моноциклического карбо- или гетероцикла, или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть-O-(СН 2)r-O- с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями,выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, или R17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием таким образом насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или R17 и R18 вместе с R16 могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; при условии, что исключены 4-5-амино-4-(метиламино)-2-пиримидинил]амино]-N,N-диэтилбензамид иN,N-диэтил-4-4-(метиламино)-5-нитро-2-пиримидинил]амино]бензамид. Другими особенно предпочтительными соединениями являются соединения формулы (а-2), гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =S; =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15O-; SН; R15-S-; формила; карбоксила; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-O-; -SO3 Н;R3 означает гидрокси; галоген; C1-6 алкил; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси; C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди(C1-6 алкил)амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-С 1-6 алкил; R21-O-; R21-S-;R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично насыщенный моноциклический 3-8-членный гетероцикл или ароматический 4-8-членный моноциклический гетероцикл, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14, или каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом, причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом;R9, R10 и R11, каждый независимо, означает водород или R8, или любые два из R9, R10 и R11 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетероциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;R -S-; формил; карбоксил; R15-C(=O)-; R15-O-C(=O)-; R15-C(=O)-O-; R15-O-C(=O)-О-; -SO3 Н; R15-S(=O)-; R15S(=O)2-; R15R16N-S(=O)-; R15R16N-S(=O)2-; R17R18N-Y1-; R17R18N-Y2-NR16-Y1-; R15-Y2-NR19-Y1-; H-Y2-NR19-Y1-; оксо или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного карбо- или гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или гетероцикла, или любые два из R12, R13 и R14 вместе могут быть-О-(СН 2)1-O- с образованием гетероцикла вместе с атомами, к которым они присоединены, насыщенного или частично насыщенного или ароматического 4-8-членного моноциклического карбо- или;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов может быть необязательно конденсирован с бензольным кольцом,причем указанное бензольное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями,выбранными из R12, R13 и R14;R16, R17, R18 и R19, каждый независимо, означает водород или R15, или R17 и R18, или R15 и R19 вместе могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием таким образом насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14; или R17 и R18 вместе с R16 могут быть C1-6 алкандиилом или С 2-6 алкендиилом с образованием вместе с атомами азота, к которым они 9- 20007063 присоединены, насыщенного или частично насыщенного моноциклического 3-8-членного гетероцикла или ароматического 4-8-членного моноциклического гетероцикла, причем каждый из указанных гетроциклов может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12,R13 и R14;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси. Предпочтительными являются также соединения формулы (а-1) или (а-2) гдеR2 означает водород, C1-10 алкил, С 2-10 алкенил, С 2-10 алкинил, R20, причем каждая из указанных групп,представляющих R2, может быть необязательно замещена, где возможно, одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из =O; R15; гидрокси; галогена; нитро; циано; R15-O-;R3 означает гидрокси; галоген; C1-6 алкил, замещенный циано, гидрокси или -C(=O)R7; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкенил, замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; С 2-6 алкинил; С 2-6 алкинил,замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано; C1-6 алкилокси, C1-6 алкилтио; C1-6 алкилоксикарбонил; C1-6 алкилкарбонилокси; карбоксил; циано; нитро; амино; моно- или ди(C1-6 алкил)амино; полигалогенС 1-6 алкил; полигалогенС 1-6 алкилокси; полигалогенС 1-6 алкилтио; R21; R21-C1-6aлкил; R21-O-; R21-S-; R21-C(=O)-; R21-S(=O)p-; R7-S(=O)p-; R7-S(=O)-; -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; R7C(=O)-NH-; R21-C(=O)-NH-; -C(=NH)R7; -C(=NH)R21;R4a или R4b, каждый независимо, означает водород или R8;R5 и R6, каждый независимо, означает водород или R8;R8 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насы- 21007063 щенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом;R15 означает C1-6 алкил; С 2-6 алкенил; С 2-6 алкинил; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл; C1-6 алкил, замещенный моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом, или моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; причем каждый из указанный заместителей, представляющих R15, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 и R14;R16 означает водород или R15;R20 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл;R21 означает моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический карбоцикл; моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический частично насыщенный гетероцикл; моноциклический, бициклический или трициклический ароматический гетероцикл, причем каждый из указанных карбоциклов или гетероциклов, представляющих R21,может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из R12, R13 иs равно 1-3; арил означает фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, C1-6 алкила, С 3-7 циклоалкила, C1-6 алкилокси,циано, нитро, полигалогенС 1-6 алкила и полигалогенС 1-6 алкилокси; предпочтительно при условии, что исключены 4-5-амино-4-(метиламино)-2-пиримидинил]амино]-N,N-диэтилбензамид иN,N-диэтил-4-4-(метиламино)-5-нитро-2-пиримидинил]амино]бензамид. Предпочтительными являются также соединения формулы (а-1) или (а-2), определенные выше, гдеR2 является другим, чем водород или C1-6 алкил. Другой предпочтительной группой соединений формулы (I) или (I') являются соединения, имеющие формулу где R1, R2, R3, R4a, R4b, и Х имеют значения, определенные для соединений формулы (I) и где как -X-R2,так и R3 являются другими, чем водород. Особенно предпочтительными являются соединения формулы (а-3), где применяется одно или, где возможно, большее число из следующих ограничений:(b) R2 является другим, чем необязательно замещенный фенил, когда Х представляет NR1;(e) R2 является другим, чем необязательно замещенный фенил;(g) R4a является другим, чем -(CH2)n-N(C1-3 алкил)2, где n равно 2 или 3, когда R4b является водородом. Особенно предпочтительными соединениями формулы (I) или (I') являются соединения, выбранные из таких соединений, как 4-5-бром-4-(фенилметокси)-2-пиримидинил]амино]бензамид (соединение 22); 3-5-бром-4-(фенилметокси)-2-пиримидинил]амино]бензамид (соединение 4); 4-5-циано-4-(фенилметокси)-2-пиримидинил]амино]бензамид (соединение 23); 3-5-циано-4-(фенилметокси)-2-пиримидинил]амино]бензамид (соединение 9); их N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, четвертичный амин и стереохимически изомерная форма. Другими предпочтительными соединениями формулы (I) или (I') являются соединения, выбранные изN-изопропил-4-[4-(2,4,6-триметилфениламино)пиримидин-2-иламино]бензамида; 3-(4-бензилоксипиримидин-2-иламино)бензамида; 3-(4-гидроксипиримидин-2-иламино)бензамида; 3-(5-бром-4-гидроксипиримидин-2-иламино)бензамида; их N-оксида, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичного амина и стереохимически изомерной формы. Соединения формулы (I) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (II) с промежуточным соединением формулы (III), где W1 представляет хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, брома, или C1-6 алкил-S-, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, N,N-диметилацетамид, N,N-диметилформамид, метиленхлорид, диглим, тетрагидрофуран, вода, спирт, например, этанол, изопропанол и т.п., и необязательно в присутствии подходящей кислоты, такой как, например, хлористоводородная кислота, или подходящего основания, такого как, например, карбонат натрия, N,N-диэтилэтанамин или N,N-диизопропилэтанамин. Соединения формулы (I) могут быть также получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (IV), где W2 представляет хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например хлора, брома и т.п., с промежуточным соединением формулы (V) необязательно в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, СН 3 ОСН 2 СН 2 ОН. Соединения формулы (I), где Z означает О, представленные формулой (I-а), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (VI), где W3 представляет хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, брома и т.п., с промежуточным соединением формулы (VII) в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, тетрагидрофуран или спирт, например, метанол, этанол и т.п.(I-а-1), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (VIII) с подходящим окисляющим агентом, таким как, например, Н 2O2 или NаВО 3, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, вода, диметилсульфоксид или спирт, например, метанол, этанол и т.п., и необязательно в присутствии подходящего основания, такого как, например, дикалийкарбонат. В данном и следующих получениях продукты реакции могут быть выделены из реакционной среды и, если необходимо, дополнительно очищены методами, обычно известными в данной области, такими как, например, экстракция, кристаллизация, дистилляция, растирание и хроматография. Соединения формулы (I) могут быть также получены превращением соединений формулы (I) друг в друга в соответствии с известными в данной области реакциями превращений групп. Соединения формулы (I) могут быть превращены в соответствующие N-оксидные формы в соответствии с известными в данной области методиками превращения трехвалентного азота в форму его Nоксида. Указанная реакция N-окисления обычно может проводиться взаимодействием исходного вещества формулы (I) с подходящим органическим или неорганическим пероксидом. Подходящие неорганические пероксиды включают, например, пероксид водорода, пероксиды щелочных металлов или щелочноземельных металлов, например, пероксид натрия, пероксид калия; подходящие органические пероксиды могут включать пероксикислоты, такие как, например, пероксибензолкарбоновая кислота, или галогензамещенная пероксибензолкарбоновая кислота, например, перокси-3-хлорбензолкарбоновая кислота,пероксоалкановые кислоты, например, пероксоуксусная кислота, алкилгидропероксиды, например, третбутилгидропероксид. Подходящими растворителями являются, например, вода, низшие спирты, например, этанол и т.п., углеводороды, например, толуол, кетоны, например, 2-бутанон, галогенированные углеводороды, например, дихлорметан, и смеси подобных растворителей. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является циано или где R2 замещен циано, взаимодействием с подходящим вводящим циано агентом, таким как цианид натрия или CuCN, необязательно в присутствии подходящего катализатора, такого как, например, тетракис(трифенилфосфин)палладий, и подходящего растворителя, такого как N,N-диметилацетамид или N,N-диметилформамид. Соединение формулы (I),где R3 является циано или где R2 замещен циано, может быть далее превращено в соединение формулы(I), где R3 является аминокарбонилом или где R2 замещен аминокарбонилом, взаимодействием с НСООН в присутствии подходящей кислоты, такой как хлористоводородная кислота. Соединение формулы (I),- 24007063 где R3 является циано или где R2 замещен циано, может быть далее превращено в соединение формулы(I), где R3 является тетразолилом или где R2 замещен тетразолилом, взаимодействием с азидом натрия в присутствии хлорида аммония и N,N-диметилацетоацетамида. Соединения формулы (I), где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R2 замещен меркапто, взаимодействием с динатрийсульфидом в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, 1,4-диоксан. Соединения формулы (I), где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R2 замещен C1-6 алкилтио, взаимодействием с реагентом формулы: щелочной металл+-SС 1-6 алкил, например, Na+-S-C1-6 алкил, в присутствии подходящего растворителя, такого как диметилсульфоксид. Последнее соединение может быть дополнительно превращено в соединение формулы (I),где R2 замещен C1-6 алкил-S(=O)-, взаимодействием с подходящим окисляющим агентом, таким как пероксид, например, перокси-3-хлорбензолкарбоновая кислота, в присутствии подходящего растворителя,такого как спирт, например этанол. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является C1-6 алкилокси или где R2 замещен C1-6 алкилокси, взаимодействием с солью алкоголята, такой как, например, LiOC1-6 алкил, в присутствии подходящего растворителя, такого как спирт, например метанол. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является гидрокси или где R2 замещен гидрокси,взаимодействием с подходящим карбоксилатом, например, ацетатом натрия, в подходящем реакционно инертном растворителе, таком как, например, диметилсульфоксид, с последующей обработкой полученного продукта реакции подходящим основанием, таким как пиридин, и ацетилхлоридом. Соединения формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном, могут быть также превращены в соединение формулы (I), где R3 является моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом; или где R2 замещен моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным карбоциклом; моноциклическим,бициклическим или трициклическим частично насыщенным карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим карбоциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим частично насыщенным гетероциклом; моноциклическим, бициклическим или трициклическим ароматическим гетероциклом, причем указанные заместители представлены -L, взаимодействием с H-L в присутствии подходящего основания, такого как, например, гидроксид натрия, дикалийкарбонат, гидрид натрия, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, 1,4-диоксан, N,N-диметилацетамид, N,Nдиметилформамид. Соединения формулы (I), где R3 является хлором или где R2 замещен хлором, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является фтором или где R2 замещен фтором, взаимодействием с подходящей фторидной солью, такой как, например, фторид калия, в присутствии подходящего растворителя, например, сульфолана. Соединения формулы (I), где X-R2 является водородом и где заместитель R3, расположенный в мета-положении относительно линкера NR1, является галогеном, могут быть превращены в соединение формулы (I), где указанный заместитель R3 заменен X-R2, где Х является другим, чем прямая связь, когдаN,N-диметилацетамид или N,N-диметилформамид, необязательно в присутствии подходящего основания, такого как, например, N,N-диизопропилэтанамин. Соединения формулы (I), где R2 замещен С 1-4 алкилоксиС 1-6 алкилом, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R2 замещен гидроксиС 1-6 алкилом, деалкилированием простого эфира в присутствии подходящего деалкилирующего агента, такого как, например, трибромборан, и подходящего растворителя, такого как метиленхлорид. Соединения формулы (I), где R3 или X-R2 являются C1-6 алкилоксикарбонилом или где R2 замещенC1-6 алкилоксикарбонилом, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 или X-R2 являются аминокарбонилом или где R2 замещен аминокарбонилом или моно- или ди(C1-6 алкил)аминокарбонилом,взаимодействием с подходящим агентом, таким как аммиак, NH2(C1-6 алкил), АlСН 3[N(C1-6 алкил)2]Cl,необязательно в присутствии подходящей кислоты, такой как, например, хлористо-водородная кислота, и в присутствии подходящего растворителя, такого как спирт, например метанол; тетрагидрофуран; N,Nдиизопропилэтан. Соединения формулы (I), где R3 является водородом или где R2 является незамещенным, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является галогеном или где R2 замещен галогеном,взаимодействием с подходящим галогенирующим агентом, таким как, например, Br2 или- 25007063 бис[тетрафторборат]1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2,2,2]октана, в присутствии подходящего растворителя, такого как тетрагидрофуран, вода, ацетонитрил, хлороформ, и необязательно в присутствии подходящего основания, такого как N,N-диэтилэтанамин. Соединения формулы (I), где R3 или X-R2 являются C1-6 алкилоксикарбонилом или где R2 замещенC1-6 алкилоксикарбонилом, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 или X-R2 являются гидроксиметилом или где R2 замещен гидроксиметилом, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким как, например, LiAlH4. Соединения формулы (I), где -X-R2 представляет -O-CH2-(необязательно замещенный)фенил, могут быть превращены в соединение формулы (I), где -X-R2 представляет ОН, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким как H2, в присутствии подходящего катализатора, такого как,например, палладий на угле, и подходящего растворителя, такого как, например, спирт, например, метанол, этанол и т.п., или N,N-диметилацетамид. Соединения формулы (I), где -X-R2 является ОН, могут быть превращены в соединение формулы(I), где -X-R2 представляет-O-X1-R2, взаимодействием с W1-X1-R2, где W1 означает хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, и где -O-X1 означает линкеры, подпадающие под определение X, которые присоединены к фенильному кольцу через атом О (в указанном определении X1 представляет ту часть линкера, в которой не включен атом О), в присутствии подходящего основания, такого как, например, дикалийкарбонат, и подходящего растворителя, такого как, например,N,N-диметилацетамид. Соединения формулы (I), где R3 является нитро или где R2 замещен нитро, могут быть превращены в соединение формулы (I), где R3 является амино или где R2 замещен амино, взаимодействием с подходящим восстанавливающим агентом, таким как, например, H2, в присутствии подходящего катализатора,такого как, например, палладий на угле, подходящий каталитический яд, такой как, например, раствор тиофена, и подходящего растворителя, такого как, например, спирт, например, метанол, этанол и т.п. Соединения формулы (I), где R2 замещен NH2, могут быть превращены в соединение формулы (I),где R2 замещен NH-S(=O)2-NR5R6, взаимодействием с W1-S(=O)2-NR5R6, где W1 представляет хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора, в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, N,N-диметилацетамид, и подходящего основания, такого как, например, N,N-диэтилэтанамин. Некоторые соединения формулы (I) и некоторые промежуточные соединения в данном изобретении могут содержать асимметричный атом углерода. Чистые стереохимически изомерные формы указанных соединений и указанных промежуточных соединений могут быть получены с применением известных в данной области методик. Например, диастереоизомеры могут быть разделены физическими способами,такими как селективная кристаллизация или хроматографические методы, например, противоточное распределение, жидкостная хроматография и подобные методы. Энантиомеры могут быть получены из рацемических смесей сначала превращением указанных рацемических смесей с использованием подходящих разделяющих агентов, таких как, например, хиральные кислоты, на смеси диастереомерных солей или соединений; затем физическим разделением указанных смесей диастереомерных солей или соединений, например, селективной кристаллизацией или хроматографическими методами, например, жидкостной хроматографией или подобными ей методами; и, наконец, превращением указанных разделенных диастереомерных солей или соединений в соответствующие энантиомеры. Чистые стереохимически изомерные формы могут быть также получены из чистых стереохимически изомерных форм подходящих промежуточных соединений и исходных веществ, при условии, что промежуточные реакции происходят стереоспецифически. Альтернативный способ разделения энантиомерных форм соединений формулы (I) и промежуточных соединений включает жидкостную хроматографию, в частности, жидкостную хроматографию, использующую хиральную неподвижную фазу. Некоторые из промежуточных соединений и исходных веществ являются известными соединениями и могут быть коммерчески доступными или могут быть получены в соответствии с известными в данной области методиками, такими как описано в WO 99/50250, WO 00/27825 или ЕР 0934507. Промежуточные соединения формулы (III) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (IX), где W1 имеет определенные выше значения, с промежуточным соединением- 26007063 Промежуточные соединения формулы (VI) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (V), с промежуточным соединением формулы (XI), где W4 означает хорошую уходящую группу, такую как, например, атом галогена, например, хлора и т.п., в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, СН 3 ОСH2 СН 2 ОН. Промежуточные соединения формулы (VI), где R1 означает водород, представленные формулой(VI-a), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XI), с промежуточным соединением формулы (XII) в присутствии подходящей соли, такой как, например, дикалийкарбонат и CuI. Промежуточные соединения формулы (XII) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (V), где R1 означает водород, представленного формулой (V-a), с муравьиной кислотой. Промежуточные соединения формулы (VI), где X-R2 означает ОН, представленные формулой (VIb), могут быть получены восстановлением промежуточного соединения формулы (XIII) в присутствии подходящего восстанавливающего агента, такого как, например, Н 2, подходящего катализатора, такого как палладий на угле, и подходящего растворителя, такого как спирт, например, этанол и т.п. Промежуточные соединения формулы (VIII) могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (III) с промежуточным соединением формулы (XIV) в присутствии подходящего растворителя, такого как, например, диоксан или диэтиловый эфир, и подходящей кислоты, такой как, например, хлористо-водородная кислота. Промежуточные соединения формулы (VIII), где Х означает -O-C1-6 алкил, представленные формулой (VIII-a), могут быть получены взаимодействием промежуточного соединения формулы (XV) с промежуточным соединением формулы (XVI) в присутствии гидрида натрия и подходящего растворителя,такого как, например, тетрагидрофуран. Соединения формулы (I) или (I' ) ингибируют гликогенсинтаза-киназу 3 (GSK3), в частности, гликогенсинтаза-киназу 3 бета (GSK3). Они являются селективными ингибиторами гликогенсинтазакиназы 3. Специфические ингибиторные соединения являются превосходными терапевтическими агентами, так как они характеризуются более высокой эффективностью и более низкой токсичностью вследствие их специфичности. Синонимами для GSK3 являются tau-протеинкиназа I (TPK I), FA (Фактор А)-киназа, киназа FA и киназа АТФ-цитратлиазы (ACLK). Гликогенсинтаза-киназа 3, (GSK3), которая существует в двух изоформах, т.е. GSK3 и GSK3, является регулируемой пролином серин/треонинкиназой, первоначально идентифицированной в качестве фермента, который фосфорилирует гликогенсинтазу. Однако было показано, что GSK3 фосфорилирует многочисленные белки in vivo, такие как гликогенсинтаза, ингибитор фосфатазы 1-2, субъединица типаII цАМФ-зависимой протеинкиназы, G-субъединица фосфатазы-1, АТФ-цитратлиаза, ацетил-кофермент А-карбоксилаза, миелиновый основной белок, ассоциированный с микротрубочками белок, белок нейрофиламентов, адгезионная молекула N-CAM, рецептор фактора роста нервов, транскрипционный фактор c-Jun, транскрипционный фактор JunD, транскрипционный фактор c-Myb, транскрипционный фактор с-Мус, транскрипционный фактор L-Myc, супрессорный белок опухоли аденоматозного полипоза колибактерий, белок tau и -катенин. Указанное выше разнообразие белков, которые могут фосфорилироваться GSK3, предполагает, чтоGSK3 участвует в многочисленных метаболических и регуляторных процессах в клетках. Таким образом, ингибиторы GSK3 могут найти применение в предупреждении или лечении заболеваний, опосредованных активностью GSK3, таких как биполярное нарушение (в частности, маниакальнодепрессивное нарушение), диабет, болезнь Альцгеймера, лейкопения, FTDP-17 (лобно-височная деменция, связанная с болезнью Паркинсона), кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, атрофия множественных систем, болезнь Пика, болезнь Ниманна-Пика типа С, деменция боксеров, деменция только со сплетениями, деменция со сплетениями и кальцинозом, синдром Дауна, миотоническая дистрофия, комплекс паркинсонизм-деменция Гуама, связанная со СПИД деменция, постэнцефалический паркинсонизм, вызываемые прионами заболевания со сплетениями, подострый склерозирующий панэнцефалит, дегенерация лобной доли (FLD), заболевание с аргирофильными зернами, подострый склеротизирующий панэнцефалит (SSPE) (позднее осложнение вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительные заболевания, рак, дерматологические нарушения, такие как алопеция, повреждения нейронов, шизофрения, боль, в частности, невропатическая боль. Ингибиторы GSK3 могут быть также использованы для ингибирования подвижности спермы и, следовательно,могут быть использованы в качестве мужских противозачаточных средств. В частности, соединения данного изобретения полезны в предупреждении или лечении болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2 (инсулиннезависимого, или инсулинрезистентного, диабета). Основными невропатологическими признаками в болезни Альцгеймера являются потеря нейронов,отложение амилоидных волокон и спаренных спиральных филаментов (PHF) или нейрофибриллярных сплетений (NFT). Образование сплетений является, по-видимому, следствием накопления аберрантно фосфорилированного белка tau. Это аберрантное фосфорилирование дестабилизирует нейронный цитоскелет, что ведет к уменьшенному аксонному транспорту, недостаточному функционированию и в конечном счете гибели нейронов. Было показано, что плотность нейрофибриллярных сплетений соответствует продолжительности и тяжести болезни Альцгеймера. Уменьшение степени фосфорилирования tau может обеспечивать нейрозащиту и может предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера или может замедлять прогрессирование этого заболевания. Как упоминалось выше, GSK3 фосфорилирует белок tau. Таким образом, соединения, имеющие ингибиторную активность в отношении GSK3, могут быть полезными для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера. Инсулин регулирует синтез запасного полисахарида гликогена. Ограничивающая скорость стадия в синтезе гликогена катализируется ферментом гликогенсинтазой. Считается, что гликогенсинтаза ингибируется фосфорилированием и что инсулин стимулирует гликогенсинтазу вызыванием общего уменьшения фосфорилирования этого фермента. Таким образом, для активации гликогенсинтазы инсулин должен либо активировать фосфатазы, либо ингибировать киназы, или выполнять и то, и другое. Считается, что гликогенсинтаза является субстратом для гликогенсинтаза-киназы 3 и что инсулин инактивирует GSK3, усиливая тем самым дефосфорилирование гликогенсинтазы.- 28007063 Кроме роли GSK3 в индуцируемом инсулином синтезе гликогена GSK3 может также играть роль в инсулинорезистентности. Считается, что GSK3-зависимое фосфорилирование субстрата-1 рецептора инсулина способствует инсулинорезистентности. Таким образом, ингибирование GSK3 может приводить к увеличенному отложению гликогена и сопутствующему уменьшению глюкозы в крови, имитируя тем самым гипогликемическое действие инсулина. Ингибирование GSK3 обеспечивает альтернативную терапию для преодоления инсулинорезистентности, обычно наблюдаемой в инсулиннезависимом сахарном диабете и ожирении. Таким образом,ингибиторы GSK3 могут обеспечить новый способ для лечения диабета типа 1 и типа 2. Ингибиторы GSK3, в частности, ингибиторы GSK3, могут быть также полезными для предупреждения или лечения боли, в частности, невропатической боли. После аксотомии или хронического сдавливающего повреждения (CCI) нервные клетки умирают посредством апоптоза и морфологические изменения коррелируют с появлением гипералгезии и/или аллодинии. Индукция апоптоза запускается предположительно уменьшенной подачей нейротрофических факторов, так как временной ход потери нейронов положительно изменяется введением нейротрофинов. Было показано, что GSK, в частности, GSK3, участвует в инициации апоптозного каскада и удаление трофического фактора стимулирует GSK3-путь апоптоза. В связи с вышесказанным, ингибиторы GSK3 могут уменьшать сигналы и даже предотвращать уровни невропатической боли. Вследствие их ингибирующих GSK3 свойств, в частности, их ингибирующих GSK3 свойств, соединения формулы (I) или (I'), их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы полезны для предупреждения или лечения GSK3 опосредованных заболеваний, в частности, GSK3-опосредованных заболеваний, таких как биполярное нарушение (в частности, маниакально-депрессивное нарушение), диабет, болезнь Альцгеймера, лейкопения, FTDP-17 (лобно-височная деменция, связанная с болезнью Паркинсона), кортикобазальная дегенерация, прогрессирующий супрануклеарный паралич, атрофия множественных систем, болезнь Пика, болезнь Ниманна-Пика типа С, деменция боксеров, деменция только со сплетениями, деменция со сплетениями и кальцинозом, синдром Дауна, миотоническая дистрофия, комплекс паркинсонизм-деменция Гуама, связанная со СПИДом деменция, постэнцефалический паркинсонизм, прионовые заболевания со сплетениями, подострый склерозирующий панэнцефалит, дегенерация лобной доли (FLD), заболевание с аргирофильными зернами, подострый склеротизирующий панэнцефалит (SSPE) (позднее осложнение вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительные заболевания, рак, дерматологические нарушения, такие как алопеция, повреждения нейронов, шизофрения, боль, в частности, невропатическая боль. Соединения данного изобретения могут быть также полезны в качестве мужских трацептивов. В общем, соединения данного изобретения могут быть полезны в лечении теплокровных животных,страдающих заболеванием, опосредуемым GSK3, в частности, GSK3, или они могут быть применимы для предупреждения у теплокровных животных заболевания, опосредованного GSK3, в частности,GSK3. Более конкретно, соединения данного изобретения могут быть применимы в лечении теплокровных животных, страдающих болезнью Альцгеймера, диабетом, особенно диабетом типа 2, раком, воспалительными заболеваниями или биполярным заболеванием. В связи с описанными выше фармакологическими свойствами, соединения формулы (I) или любая их подгруппа, их N-оксиды, фармацевтически приемлемые аддитивные соли, четвертичные амины и стереохимически изомерные формы могут быть использованы в качестве лекарственного средства. В частности, данные соединения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3. Более конкретно, соединения данного изобретения могут быть использованы для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2, рака,воспалительных заболеваний или биполярного нарушения. В связи с такой возможностью применения соединений формулы (I) или (I') предложен способ лечения теплокровных животных, включая человека, страдающих от заболеваний, опосредованных GSK3,в частности, GSK3, или способ профилактики теплокровных животных, включая человека, против заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3, более конкретно, способ лечения или предупреждения болезни Альцгеймера, диабета, особенно диабета типа 2, рака, воспалительных заболеваний или биполярного нарушения. Указанный способ предусматривает введение, предпочтительно пероральное введение, эффективного количества соединения формулы (I) или (I'), их N-оксида, фармацевтически приемлемой аддитивной соли, четвертичного амина или возможной стереоизомерной формы теплокровным животным, включая человека. Данное изобретение обеспечивает также композиции для предупреждения или лечения заболеваний, опосредованных GSK3, в частности, GSK3, содержащие терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (I') и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.- 29007063 Соединения данного изобретения или любая их подгруппа могут быть приготовлены в виде различных фармацевтических форм для целей введения. В качестве подходящих композиций могут быть названы все композиции, обычно применяемые для системно вводимых лекарственных средств. Для приготовления фармацевтических композиций данного изобретения эффективное количество конкретного соединения, необязательно в форме аддитивной соли, объединяют в качестве активного ингредиента в однородной смеси с фармацевтически приемлемым носителем, который может принимать разнообразные формы в зависимости от формы препарата, требуемой для введения. Такие фармацевтические композиции желательно готовить в виде единичной дозированной формы, пригодной, в частности, для перорального, ректального, чрескожного введения или для парентеральной инъекции. Например, в приготовлении композиций в пероральной дозированной форме могут использоваться любые из обычных фармацевтических сред, такие как, например, вода, гликоли, масла, спирты и т.п., в случае пероральных жидких препаратов таких как суспензии, сиропы, эликсиры, эмульсии и растворы; или твердые носители, такие как крахмалы, сахара, каолин, разбавители, смазывающие вещества, связывающие вещества, дезинтегрирующие агенты и т.п., в случае порошков, пилюль, капсул и таблеток. Вследствие легкости приготовления таблетки и капсулы являются наиболее предпочтительными пероральными дозированными стандартными формами, в случае которых, понятным образом, используют твердые фармацевтические носители. Для парентеральных композиций носитель обычно содержит стерильную воду, по меньшей мере в большей части, хотя могут быть включены и другие ингредиенты, например, для улучшения растворимости. Например, могут быть приготовлены инъекционные растворы, в которых носитель содержит солевой раствор, раствор глюкозы или смесь солевого раствора и раствора глюкозы. Могут быть приготовлены также инъекционные суспензии, в случае которых могут применяться подходящие жидкие носители, суспендирующие агенты и т.п. В данное изобретение включены также препараты твердых форм, которые предназначены для превращения, незадолго до использования, в препараты жидких форм. В композициях, подходящих для чрескожного введения, носитель необязательно содержит усиливающий проницаемость агент и/или подходящий смачивающий агент, необязательно объединенные с подходящими добавками любой природы в меньших количествах, причем эти добавки не оказывают значимого вредного действия на коже. Указанные добавки могут облегчать введение в кожу и/или могут облегчать приготовление желаемых композиций. Такие композиции могут вводиться различными способами, например,в виде трансдермального пластыря, в виде наносимого на кожу пятна, в виде мази. Соединения данного изобретения могут также вводиться ингаляцией или инсуффляцией с использованием способов и препаратов, применимых в данной области для введения таким путем. Так, обычно соединения данного изобретения могут вводиться в легкие в форме раствора, суспензии или сухого порошка. Любая система,разработанная для доставки растворов, суспензий или сухих порошков ингаляцией или инсуффляцией через рот или через нос, является пригодной для введения данных соединений. Особенно предпочтительно готовить указанные выше фармацевтические композиции в единичной дозированной форме для обеспечения легкости введения и однородности дозы. Термин единичная дозированная форма, используемый в данном описании, относится к физически дискретным единицам дозы, причем каждая единица содержит предварительно заданное количество активного ингредиента,рассчитанное для получения желаемого терапевтического эффекта, вместе с требуемым фармацевтическим носителем. Примерами таких единичных дозированных форм являются таблетки (в том числе таблетки с насечками или имеющие покрытия таблетки), капсулы, пилюли, пакетики с порошками, облатки,суппозитории, инъекционные растворы или суспензии и т.п. и их разделенные кратные. Соединения данного изобретения являются перорально активными соединениями и вводятся преимущественно пероральным способом. Точная доза, терапевтически эффективное количество и частота введения зависят от конкретного используемого соединения формулы (I) или (I'), конкретного подлежащего лечению состояния, тяжести подвергаемого лечению состояния, возраста, массы, пола, степени нарушения и общего физического состояния конкретного пациента, а также другого лекарственного препарата, которое может принимать данный индивидуум, как хорошо известно в данной области. Кроме того, очевидно, что указанное эффективное суточное количество может быть понижено или увеличено в зависимости от реакции получающего лечение субъекта и/или в зависимости от оценки врача, прописывающего соединения данного изобретения. При применении в качестве лекарственного средства для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера соединения формулы (I) или (I') могут быть использованы в комбинации с другими общепринятыми лекарственными средствами, используемыми для борьбы с болезнью Альцгеймера, такими как галантамин, донепезил, ривастигмин или такрин. Таким образом, данное изобретение относится также к комбинации соединения формулы (I) или (I') и другого агента, способного предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера. Указанная комбинация может быть использована в качестве лекарственного средства. Данное изобретение относится также к продукту, содержащему (а) соединение формулы (I) или (I') и (b) другой агент, способный предупреждать или лечить болезнь Альцгеймера, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в предупреждении или лечении болезни Альцгеймера. Эти