Пищевая композиция, связывающая ацетальдегид, и ее применение

Настоящее изобретение относится к пищевым композициям, связывающим ацетальдегид,имеющийся в желудке, кишечнике и/или толстой кишке. Предложенные композиции включают одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений, выбранных из L-цистеина, Dцистеина, N-ацетилцистеина и их солей. Указанное соединение (соединения) находится в смеси с нетоксичным носителем, который обеспечивает замедленное высвобождение соединения(соединений) в желудочно-кишечном тракте. Настоящее изобретение также относится к применению предложенных композиций в качестве пищевой добавки, а также упаковке с пищевым продуктом, содержащей указанную композицию, пищевому продукту, смешанному с предложенной композицией, и способу снижения уровня содержания ацетальдегида в желудке,тонкой кишке и/или толстой кишке. 021063 Настоящее изобретение относится к пищевым композициям, охарактеризованным в преамбуле пп.1,11, 13 и 15 формулы изобретения, предназначенным для снижения содержания или удаления ацетальдегида, присутствующего в желудке или в желудке, кишечнике и/или толстой кишке. Настоящее изобретение также относится к применению предложенных композиций в качестве пищевых добавок, упаковке с пищевым продуктом, пищевому продукту и способу согласно преамбуле пп.25, 26, 28 и 30 формулы изобретения. Алкоголь и курение являются факторами риска возникновения рака верхних отделов пищеварительного тракта, а их совместное применение многократно (до 150 раз) увеличивает риск развития рака верхних отделов пищеварительного тракта (Salaspuro, M. Best Pract Res Clin. Gastroenterol (2003) 17:67994 и Francheschi et al. Cancer Res (1990) 50:6502-07). Первым метаболитом алкоголя является ацетальдегид, который является канцерогеном, как показали исследования, проведенные на животных и человеке (Salaspuro, M. Crit Rev Clin Lab Sci (2003) 40: 183-208). Алкоголь равномерно распределяется в жидкой фазе в организме. Поэтому после употребления алкоголя и до тех пор, пока алкоголь находится в организме, содержание алкоголя в крови, слюне, желудочном соке и содержимом кишечника является одинаковым. При этом микробы, присутствующие в пищеварительном тракте, способны окислять алкоголь до ацетальдегида. Например, даже после употребления умеренного количества этанола (0,5 г/кг) в слюне человека было обнаружено высокое содержание ацетальдегида микробного происхождения (18-143 мкМ); иными словами, ацетальдегид образуется в слюне в качестве промежуточного продукта микробного метаболизма (Homann et al., Carcinogenesis(1997) 18:1739-1743). При активном курении содержание ацетальдегида в слюне возрастало до 261,445,5 мкМ от исходного значения (Salaspuro et al. (2004) Int J Cancer, 2004 Sep. 10; 111 (4):480-3). В Азии люди, часто употребляющие алкоголь и имеющие наследственную низкоактивную модификацию фермента альдегиддегидрогеназы-2 (ALDH2), подвержены повышенной опасности развития рака полости рта, глотки и пищеварительного тракта; содержание ацетальдегида в слюне после употребления алкоголя у таких людей является повышенным (Vakevainen et al., (2000) Alcohol Clin Expres 24:873-877). Еще более распространенным является ген/аллель ADH31 (в настоящее время ADH1C), который обуславливает предрасположенность злоупотребляющих алкоголем людей, у которых имеется этот ген, к развитию рака верхнего отдела пищеварительного тракта вследствие повышенного локального содержания ацетальдегида (Visapaa J-P et al. Gut. 2004 Jun; 53(6):871-6). Таким образом, в организме ацетальдегид образуется из спирта в результате метаболизма в печени и, локально, в пищеварительном тракте за счет активности микробной алкогольдегидрогеназы (Salaspuroet al., (1996) Ann Med 28:195-200). Средний объем слюны, выделяемой человеком, составляет 1,5 л в день. Области, подвергающиеся воздействию ацетальдегида, содержащегося в слюне, включают полость рта, глотку, пищевод и желудок. Соответственно, воздействие ацетальдегида может распространяться на весь верхний отдел пищеварительного тракта. С другой стороны, канцерогенный ацетальдегид может также вырабатываться в самом организме микробами полости рта из различных продуктов питания с высоким содержанием сахара или углеводов, особенно при ахлоргидрии. Атрофический гастрит и ахлоргидрия являются хорошо известными факторами риска возникновения рака желудочно-кишечного тракта. В результате микробного метаболизма ацетальдегид образуется в желудке в случае, когда в желудке не содержится кислоты или кислоту удаляют с помощью лекарственных средств. В работе Vakevainenet al. (2000) Alimentary Pharmacology Ther 14:1511-1518) приведено описание эксперимента, в ходе которого pH жидкости в желудке повышали с 1,3 до 6,1. Добровольцы получали этанол (0,6 г/кг в виде 15% об. раствора). Через 40 мин в желудочном соке присутствовало от 0,7 до 4,1% спирта и от 30 мкМ до 100 мкМ ацетальдегида. Содержание ацетальдегида в желудочном соке было тем выше, чем больше было содержание бактерий в желудке. В желудочном соке присутствовали, например, бактерии Streptococcusviridans, которые, как было показано, являются отличными продуцентами ацетальдегида. Другими эффективными продуцентами ацетальдегида в желудке в отсутствии кислоты являются, как было показано,бактерии, принадлежащие к Neisseria, Rothia и Streptococcus salivariu (Vakevainen (2002) et al. Scand JGastroenterol 37:648-655). В случае пациентов с атрофическим гастритом за счет микробной активности в желудке образуются высокие концентрации ацетальдегида из этанола и сахара, что приводит к увеличению риска развития рака желудочно-кишечного тракта у пациентов с атрофическим гастритом (Vakevainen et al., Scand J Gastroenterol 2002 (6): 648-655). В экспериментах Vakevainen et al. в желудок вводили путем инфузии сахар(3 мл/кг, 10 мас.%, глюкозы) или этанол (0,3 г/кг; 15 мас.%). Через 60 мин после завершения инфузии сахара в желудке трех пациентов из 16 содержалось от 2,3 до 13,3 мкМ эндогенного ацетальдегида и от 2,3 до 13,3 мкМ этанола. После инфузии спирта среднее содержание ацетальдегида составляло 44,5 мкМ,что в 6,5 раз превышало значение соответствующего показателя у контрольной группы. Недавние исследования, проведенные авторами настоящего изобретения, показали, что при ахлоргидрии спиртовое брожение в желудке может начинаться очень быстро за счет бактерий, представляющих собой обычную флору полости рта, или за счет дрожжей, содержащихся в продуктах питания, например, обычных пекарских или пивных дрожжей. Указанные микробы могут продуцировать значитель-1 021063 ные количества ацетальдегида и этанола, например, из содержащих углеводы продуктов питания, таких как рис. Это происходит, в частности, если содержащий углеводы продукт питания содержит подсластители. Например, в азиатских странах очень распространенным является употребление риса со сладкими соусами. Согласно эпидемиологическим исследованиям, употребление риса обуславливает высокий риск развития рака желудка. В присутствии кислоты в желудке не происходит спиртового брожения. С другой стороны, инфицирование Helicobacter pylori и некоторые лекарственные препараты, в частности, ингибиторы белкового насоса (Protein Pump Inhibitors, PPI), приводят к повышению pH желудочного сока. Почти 25% людей во всем мире страдают атрофическим гастритом. Примерно от 8 до 12% населения Финляндии (в зависимости от возраста) страдает атрофическим гастритом, а среди людей пожилого возраста этот показатель является еще более высоким. Развитие ахлоргидрии также является фактором риска для людей с эзофагеальной рефлюксной болезнью, проходящих лечение лекарственными препаратами на основе PPI. Примерно 25% людей во всем мире имеют указанное заболевание. Еще одним фактором риска являются продукты питания, содержащие ацетальдегид. Недавние исследования, проведенные авторами настоящего изобретения, показали, что продукты питания, содержащие любые виды сахара (сахарозу, мальтозу, лактозу), в том числе напитки, могут содержать, или в них могут образовываться, значительные количества ацетальдегида - от 5 до 2000 мкМ, и этанола от 0,1 до 0,5 промилле. Некоторые кисломолочные продукты, йогурты и соки изначально содержат ацетальдегид и этанол (PCT/FI 2006/000104, включенный в настоящее описание посредством ссылки). Также было показано, что ацетальдегид образуется в толстой кишке, поскольку присутствующие там бактерии, представляющие собой нормальную флору, способны превращать этанол в ацетальдегид(Jokelainen et al, (1996) Gut 39:100-104). В кишечнике также можно обнаружить эндогенный этанол, т.е. этанол, который образуется в кишечнике в бескислородной среде вследствие микробной активности. Когда этот этанол вступает в контакт с кислородом, например, вблизи слизистой оболочки, образуется ацетальдегид. Из уровня техники известны фармацевтические композиции, содержащие связывающие ацетальдегид соединения, при этом действие указанных композиций основано на взаимодействии активных веществ с ацетальдегидом в крови и/или в клетках; см. например, патенты США 5202354, 4496548,4528295, 5922346. Ацетальдегид, который образуется в организме при употреблении алкоголя и после этого, также является причиной физиологических симптомов, называемых похмельем. Ранее предпринимались попытки облегчения симптомов, вызываемых ацетальдегидом, путем приема препаратов, содержащих аскорбиновую кислоту, тиамин, цистеин или цистеиновую кислоту и флавоноиды или флавоноидные комплексы в форме таблеток, принимаемых перорально во время, перед или после употребления алкоголя. При проглатывании активные вещества поступают в желудок и тонкую кишку, а оттуда - в систему кровообращения (Matsuoka, патент США 5202354 и Moldovan et al, патент США 4496548). В публикации WO 02/36098 (включенной в настоящее описание посредством ссылки) предложено применение соединений, содержащих свободную сульфгидрильную и/или аминогруппу для местного и длительного связывания ацетальдегида, присутствующего в слюне, желудке или толстой кишке. Указанные соединения смешивают с веществом, обеспечивающим их высвобождение в течение по меньшей мере 30 мин в полости рта, желудке или толстой кишке. В публикации WO 2006/037848 (включенной в настоящее описание посредством ссылки) предложена композиция, содержащая одну или несколько свободных сульфгидрильных и/или аминогрупп, для удаления или уменьшения содержания альдегида в слюне во время курения. Согласно недавним исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, ацетальдегид играет значительную роль в патогенезе рака желудка, в частности, у людей с ахлоргидрией или атрофическим гастритом. Таким образом, в настоящее время существует потребность в альтернативных безопасных способах связывания ацетальдегида в желудке и нижнем отделе пищеварительного тракта. Также существует потребность в разработке новых композиций, обеспечивающих связывание ацетальдегида, и способов введения таких композиций. Краткое описание изобретения Задача настоящего изобретения заключается в обеспечении новых пищевых композиций, которые можно применять для снижения содержания ацетальдегида в желудке. Задачей настоящего изобретения также является обеспечение новых пищевых композиций, которые можно применять для снижения содержания ацетальдегида в тонкой кишке (называемой в настоящем описании кишечником) и/или толстой кишке. Задачей настоящего изобретения также является обеспечение новых пищевых композиций, которые маскируют вкус связывающего ацетальдегид соединения (соединений) в пищевой композиции. В частности, задача изобретения заключается в обеспечении защиты связывающего ацетальдегид соединения (соединений) от преждевременного высвобождения, т.е. высвобождения в полости рта при непосредственном употреблении или в продукте питания, если указанные соединения употребляют в составе продукта питания.-2 021063 Задачей настоящего изобретения также является обеспечение новых пищевых добавок, пищевых продуктов или упаковок с пищевыми продуктами, содержащими пищевые композиции, подходящие для применения для снижения содержания ацетальдегида в желудке, кишечнике и/или толстой кишке. В настоящем изобретении предложено решение указанных и других задач, при этом настоящее изобретение обеспечивает ряд преимуществ по сравнению с известными композициями и способами, как указано в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения. Таким образом, одной из задач настоящего изобретения является обеспечение пищевых композиций, которые содержат одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений. Согласно изобретению предложенные пищевые композиции связывают ацетальдегид, присутствующий в желудке или в желудке, кишечнике и/или толстой кишке, и содержат одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений, которые связаны с нетоксичным носителем, обеспечивающим замедленное высвобождение указанного соединения (соединений) в желудке. В частности, пищевые композиции согласно настоящему изобретению охарактеризованы в отличительной части пп.1, 11, 13 и 15 формулы изобретения. Согласно одному из предпочтительных вариантов реализации изобретения предложенные в изобретении пищевые композиции упакованы или бутилированы в упаковку или тару, предназначенную для потребителей, при этом содержимое указанной упаковки или тары можно добавлять к продукту питания до употребления его в пищу. Продукты питания могут быть жидкими, твердыми или полутвердыми. Предпочтительно добавлять пищевые композиции, предложенные в настоящем изобретении, к продуктам, находящимся в желудке в течение длительного времени. Пищевую композицию, предложенную в изобретении, можно также добавлять к продукту питания смешанной с другим продуктом питания. Также предпочтительно пищевые композиции смешивать с продуктом питания непосредственно перед едой. Пищевую композицию можно упаковать в отдельную упаковку, при этом содержимое упаковки, содержащей связывающие ацетальдегид соединения, непосредственно перед едой добавляют к содержимому другой упаковки, содержащей пищевой продукт. Согласно другому предпочтительному варианту реализации изобретения, пищевые композиции,предложенные в настоящем изобретении, защищены от преждевременного высвобождения в полости рта или, если пищевые композиции находятся в смеси с продуктом питания, от преждевременного высвобождения в продукте питания с тем, чтобы обеспечить высвобождение композиции в желудке. Пищевые композиции могут иметь оболочку или покрытие в виде водорастворимой пленки. Это эффективно препятствует появлению потенциально неприятного вкуса соединения (соединений), связывающего ацетальдегид. Пищевые композиции также могут быть защищены с помощью таблетки или капсулы, предпочтительно, твердой желатиновой капсулы или капсулы из ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлозы) или другой лекарственной формы. Пищевая композиция, предложенная в настоящем изобретении, обеспечивает связывание ацетальдегида, содержащегося в продуктах питания и/или продуцируемого микробами из алкоголя или из сахара и углеводородов в желудке в отсутствие кислоты, или из любого другого источника. Настоящее изобретение обеспечивает значительные преимущества. Пищевые композиции, содержащие связывающие ацетальдегид соединения, можно применять для снижения риска развития рака желудка, кишечника и/или толстой кишки у людей с повышенным риском возникновения рака этих органов. Пищевые композиции и способ, предложенные в настоящем изобретении, в частности, подходят для лечения людей, страдающих от атрофического гастрита, ахлоргидрии и пониженной кислотности желудочного сока. В частности, способ, предложенный в настоящем изобретении, подходит для лечения людей с атрофическим гастритом, атрофическим гастритом тела желудка или атрофическим гастритом полостной области желудка, ахлоргидрией или пониженной кислотностью желудочного сока, или инфекцией, вызываемой Helicobacter pylori. В частности, пищевые композиции согласно изобретению можно применять для уменьшения риска возникновения рака или для лечения людей при наличии у них по меньшей мере одного из биомаркеров атрофического гастрита. Такими биомаркерами являются низкое содержание пепсиногена I (PI), низкое соотношение концентраций пепсиногена I (PI)/пепсиногена II(PII), высокое содержание гастрина-17 по сравнению с нормальной областью значений или принятыми граничными значениями. Кроме того, пищевые композиции согласно изобретению можно применять для уменьшения риска возникновения рака или для лечения людей при наличии у них по меньшей мере одного из биомаркеров ахлоргидрии или пониженной кислотности желудочного сока. Указанными биомаркерами являются высокое содержание гастрина-17, высокое содержание PI и высокое содержание PII по сравнению с нормальной областью значений. Высокое содержание НРАВ (антитела к Helicobacter pylori) является биомаркером атрофического гастрита, ахлоргидрии и пониженной кислотности желудочного сока, поскольку может приводить к повышению pH желудка. Содержания всех указанных биомаркеров могут быть установлены с применением коммерчески доступной тестовой системы GastroPanel. Кроме того, пищевые композиции, предложенные в настоящем изобретении, эффективно связывают ацетальдегид, в частности, при их употреблении до еды, во время или после еды. Указанная композиция обеспечивает высвобождение связывающего ацетальдегид соединения в желудке во время переваривания продукта питания. Однако предложенные композиции также подходят для постоянного употреб-3 021063 ления, например, через каждые 8-10 ч. Пищевая композиция может содержать носитель, который не растворяется в желудке или содержит водонерастворимую пленку, обеспечивающую замедленное высвобождение активного вещества. Альтернативным образом, пищевая композиция может содержать вещества,которые образуют в желудке гель или обеспечивают прилипание композиции к слизистой оболочке желудка. При употреблении пищевых композиций согласно изобретению обеспечивается, главным образом,локальное связывание ацетальдегида, однако указанные композиции также могут обладать системным действием. Кроме того, пищевые композиции согласно изобретению подходят для употребления людьми, употребляющими алкоголь в больших количествах, людьми, страдающими от похмелья, курильщиками и людьми, обладающими наследственной низкоактивной модификацией фермента альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) или гена/аллеля ADH31 (в настоящее время ADH1C1). Применение пищевых композиций согласно изобретению также является полезным для людей, употребляющих алкоголь в умеренных количествах или употребляющих продукты питания, содержащие небольшие количества алкоголя или ацетальдегида. Подробное описание изобретения Определения. Под пищевой композицией, содержащей связывающее ацетальдегид соединение (соединения), в настоящем изобретении понимают композицию, содержащую нетоксичный носитель (носители), который(которые) не является вредным для человека (или животного). Пищевая композиция может представлять собой функциональную пищевую добавку, содержащую жидкое или твердое вещество, предназначенное для добавления к продукту питания, или же композиция может представлять собой продукт, предназначенный для уменьшения риска возникновения заболеваний. Под композицией могут также понимать фармацевтическую композицию, содержащую фармацевтически приемлемые носители. Предложенные композиции, в частности, подходят для перорального введения. Носители как таковые могут содержать те же вещества, и в зависимости от законодательства страны композиция может быть названа пищевой добавкой, продуктом для снижения риска возникновения заболеваний или фармацевтической композицией. Задача композиции заключается в уменьшении риска возникновения рака желудочно-кишечного тракта. Композиция содержит эффективное количество связывающего ацетальдегид соединения (соединений). Под эффективным количеством понимают количество, обеспечивающее связывание или инактивирование количества ацетальдегида, присутствующего в продукте питания или образовавшегося в желудке во время переваривания продукта питания после приема пищи. Эффективное количество может также означать то количество, которое способно связывать или инактивировать количество ацетальдегида,присутствующее в желудке в результате образования ацетальдегида из спирта или присутствующее по другим причинам в желудке, кишечнике и/или толстой кишке. Под "композицией для связывания ацетальдегида, присутствующего в желудке", в настоящем описании понимают композицию, которая содержит одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений. Предпочтительно указанное соединение (соединения) содержит одну или несколько свободных сульфгидрильных и/или амино-групп, более предпочтительно одну или несколько свободных сульфгидрильных и амино-групп. Вместо сульфгидрильной группы может содержаться сульфоновая группа. Пищевая композиция содержит нетоксичный носитель, обеспечивающий замедленное высвобождение указанного соединения (соединений) в желудке. Замедленное или пролонгированное высвобождение означает высвобождение активных веществ в течение по меньшей мере 30 мин в желудочной среде. Предпочтительно активные вещества высвобождаются в течение 0,5-8 ч, предпочтительно 2-6 ч, наиболее предпочтительно 2-4 или 1-4 ч. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, пищевые композиции принимают при употреблении пищи, предпочтительно во время еды, до еды или после еды. Композицию можно,например, смешать с продуктом питания, или ее можно принимать до или после еды. Предпочтительно высвобождение активного соединения (соединений) происходит, когда продукт питания находится в желудке, т.е. во время переваривания пищи. Это время обычно составляет от 2 до 4 ч. Пищевые продукты и продукты питания, в которые можно добавлять предложенные в настоящем изобретении композиции,связывающие ацетальдегид, указаны, например, в PCT/FI2006/000104, включенной в настоящее описание посредством ссылки. Согласно некоторым вариантам реализации изобретения дозированное количество композиции можно принимать с интервалом от 4 до 10 ч, предпочтительно через каждые 6-8 ч. Количество связывающего ацетальдегид соединения (соединений), добавляемое в продукт питания,зависит от наиболее вероятного количества этих продуктов питания, которые потребитель съедает за один раз. Количество добавляемых веществ также зависит от того, содержит ли изначально данный продукт питания соединения, связывающие ацетальдегид, в частности, цистеин. Количество добавляемых веществ также зависит от того, содержит ли изначально продукт питания ацетальдегид. Например, в продукт можно добавить от 1 до 5000 мг/кг, предпочтительно от 5 до 4000 мг/кг, более предпочтительно-4 021063 от 5 до 3000 мг/кг, еще более предпочтительно от 5 до 2000 мг/кг, еще более предпочтительно от 5 до 1000 мг/кг, более предпочтительно от 5 до 500 мг/кг, еще более предпочтительно от 5 до 300 мг/кг, наиболее предпочтительно от 5 до 100 мг связывающего ацетальдегид соединения на килограмм пищевой композиции. Однократная доза связывающего ацетальдегид соединения предпочтительно составляет от 20 до 200 мг, обычно от 50 до 100 мг. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, пищевые композиции, предложенные в изобретении, упакованы или бутилированы в упаковку или тару, предназначенную для потребителей и содержимое которых можно добавить к продукту питания перед едой. Продукты питания могут быть жидкими, твердыми или полутвердыми. Особенно подходящими продуктами питания являются молочные продукты. Предпочтительно добавлять композиции, предложенные в изобретении, к продуктам, находящимся в желудке в течение длительного времени, в частности, простокваше, сквашенному цельному молоку и йогурту. Пищевую композицию, предложенную в настоящем изобретении, можно также добавлять к продукту питания в виде смеси с другим продуктом питания. Композиции, содержащие связывающие ацетальдегид соединения, можно смешивать, например, с зерновыми продуктами, в частности крупами, мюсли, мукой, чипсами, закусками и крекерами. Композиция согласно изобретению может находиться в форме препарата, например таблетки, капсулы, гранулы, порошка или таблетки или капсулы, содержащей порошок или гранулы. Указанная композиция может представлять собой монолит или множество частиц, в частности таблетку, капсулу или гранулу. Однократная доза препарата может представлять собой таблетку, капсулу или подходящее количество гранул, или таблетку или капсулу, содержащую гранулы или порошок. Предпочтительно композиция находится в виде лекарственной формы, диаметр которой составляет по меньшей мере 7 мм, предпочтительно от 8 до 15 мм, более предпочтительно от 11 до 15 мм. Это способствует нахождению препарата в желудке в течение времени, достаточного для замедленного высвобождения связывающего ацетальдегид соединения (соединений). Количество соединения (соединений), высвобождаемого в среде желудка, предпочтительно составляет от 40 до 80 мг/ч. Назначение носителя в указанной композиции состоит в обеспечении замедленного высвобождения активного соединения (соединений) в среде желудка. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, композиция содержит носитель,который не растворяется в желудке или растворяется очень плохо. Альтернативным образом, композиция может иметь покрытие из водонерастворимой пленки. Согласно еще одному варианту реализации изобретения, носитель может образовывать в желудке гель, плавающий на поверхности содержимого желудка. Согласно следующему варианту реализации изобретения, указанный препарат может представлять собой жидкость, подходящую для перорального приема (смесь) со структурой геля. Согласно следующему варианту реализации изобретения, препарат может прикрепляться к слизистой оболочке желудка. Согласно одному из предпочтительных вариантов реализации изобретения, композиция содержит носитель, который не растворяется в желудке. Указанный носитель может представлять собой полимер, в частности метакрилатный полимер, например Эудрагит (Eudragit) RS или S, или этилцеллюлозу. Композиция может содержать вещества, выбранные из группы, включающей одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений, полимер, не растворяющийся в желудке, и наполнитель. Композиция предпочтительно содержит связывающее ацетальдегид соединение (соединения), в количестве от 1 до 40 мас.%, предпочтительно от 5 до 40, более предпочтительно от 10 до 30 мас.%. Как правило, указанное количество составляет от 20 до 25 мас.%. Композиция предпочтительно содержит полимеры в количестве от 10 до 50 мас.%, предпочтительно от 20 до 40 мас.%, более предпочтительно от 20 до 30 мас.%. Композиция предпочтительно содержит наполнители в количестве от 20 до 70 мас.%, предпочтительно от 40 до 60 мас.%, наиболее предпочтительно примерно 50 мас.%. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения композиция содержит матричные гранулы, не растворяющиеся в желудке. Композиция может содержать, например,связывающее ацетальдегид соединение (соединения) от 5 до 40 мас.% (предпочтительно 25 мас.%); полимер, не растворяющийся в желудке, от 10 до 50 мас.% (предпочтительно от 20 до 30 мас.%); инертный наполнитель от 20 до 70 мас.% (предпочтительно от 40 до 60 мас.%); этанол - достаточное количество. Полимер, не растворяющийся в желудке, может представлять собой любую добавку, традиционно применяемую в фармацевтической промышленности, в частности метакрилатный полимер, например,Eudragit RS или S или этилцеллюлозу (ЭЦ). Инертный наполнитель может представлять собой, например, дикальций гидрофосфат, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или другое подходящее неразбухающее вещество. Указанные твердые вещества смешивают и увлажняют этанолом. Влажную смесь-5 021063 гранулируют с применением хорошо известных в фармацевтической промышленности способов и устройств. Высушенные гранулы можно применять в том виде, как они получены, или указанные гранулы можно распределить в дозированные формы, например, в капсулы. Согласно еще одному предпочтительному варианту реализации изобретения, композиция содержит матричные таблетки, не растворяющиеся в желудке. Композиция может содержать, например,соединение (соединения), связывающее ацетальдегид от 5 до 40 мас.% (предпочтительно 25 мас.%); полимер, не растворяющийся в желудке от 10 до 50 мас.% (предпочтительно от 20 до 30 мас.%); инертный наполнитель от 20 до 70 мас.% (предпочтительно от 20 до 50 мас.%). Полимер, не растворяющийся в желудке, может представлять собой любую добавку, традиционно применяемую в фармацевтической промышленности, в частности метакрилатный полимер, например,Eudragit RS или S, или этилцеллюлозу (ЭЦ). Инертный наполнитель может представлять собой, например, дикальций гидрофосфат, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) или другое подходящее неразбухающее вещество. Твердые вещества смешивают и смесь гранулируют с применением, например, этанола или раствора гидрофильного полимера. Гранулы прессуют в таблетки с помощью хорошо известных в фармацевтической промышленности способов и устройств. При этом высвобождение активного соединения (соединений) основано на диффузии водорастворимого активного соединения (соединений) через поры, сформированные в матрице таблетки. Согласно одному из предпочтительных вариантов реализации изобретения композиция может находиться в защищенной форме таким образом, что не происходит высвобождения соединений в полости рта. Гранулы, таблетки и капсулы могут иметь покрытие в виде водорастворимой пленки, которая эффективно покрывает связывающее ацетальдегид соединение (соединения) или маскирует его вкус. Согласно еще одному предпочтительному варианту изобретения, композиция может содержать вещества, выбранные из группы, включающей одно или несколько связывающих ацетальдегид соединений,водорастворимый наполнитель (наполнители) и вещество (вещества), образующее пористую пленку покрытия препарата. Композиция предпочтительно содержит связывающее ацетальдегид соединение (соединения) в количестве от 1 до 50 мас.%, предпочтительно от 5 до 40 мас.%, более предпочтительно от 20 до 50 мас.%,еще более предпочтительно от 20 до 30 мас.%. Как правило, это количество составляет примерно от 20 до 25 мас.%. Композиция предпочтительно содержит наполнитель (наполнители) в количестве от 10 до 80 мас.%, предпочтительно от 40 до 80 мас.%, более предпочтительно от 50 до 60 мас.%. Композиция предпочтительно содержит вещества, образующие пористую пленку, в частности этилцеллюлозу и гидроксипропилметилцеллюлозу. Отношение количества ЭЦ к ГПМЦ может составлять от 3/2 до 7/3. Препарат, предпочтительно таблетки, покрытый пленкой, не растворяющейся в желудке. Композиция может содержать, например: Препарат, предпочтительно в виде таблеток, имеет покрытие из пленки, не растворяющейся в желудке. Композиция может содержать, например: Водорастворимый наполнитель может представлять собой, например, лактозу или другой традиционно применяемый в фармацевтической промышленности водорастворимый наполнитель. Твердые вещества смешивают, и смесь прессуют в таблетки с применением хорошо известных в фармацевтической промышленности способов и устройств. Пористую пленку можно получить из водорастворимого полимера, в частности гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) и не растворимого в воде полимера, в частности этилцеллюлозы (ЭЦ). Отношение количеств пленкообразующих веществ, например ЭЦ и ГПМЦ,может составлять от 2 до 5 частей ЭЦ и от 1 до 2 частей ГПМЦ. В среде желудка водорастворимый полимер растворяется, и в не растворимом в воде полимере образуются поры. При этом выделение активного соединения (соединений) основано на диффузии водорастворимого активного соединения (соеди-6 021063 нений) через поры, образовавшиеся в пленке. Пленкообразующие вещества также эффективно маскируют вкус связывающего ацетальдегид соединения (соединений). Поскольку ацетальдегид также образуется в толстой кишке, например, при употреблении алкогольных напитков, предпочтительно композиция находится в защищенной форме таким образом, что указанные соединения не высвобождаются до поступления в толстую кишку. Указанная защитная форма может представлять собой полимерную пленку, которая растворяется при pH среды, равном 6,5 или выше, как правило, при pH от 6,0 до 7,5, предпочтительно от 6,5 до 7,0. Пленку покрытия, которая не растворяется в кислой среде желудка, но растворяется, самое большее, при значении pH 7,5, можно нанести как на таблетку, так и на гранулы или капсулы. При получении препарата также можно применять полисахариды, которые разлагаются под воздействием микробов, содержащихся в толстой кишке, или полимеры, образованные с помощью азо-связей. Можно также применять лекарственную форму, известную под торговым названием Oros, отверстия которой сначала покрывают энтеросолюбильным полимером, pH раствора которого составляет 7. Подходящие энтеросолюбильные полимеры включают, например, различные виды фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы или ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ-АС) и т.п., в частности, выпускаемые под торговым названием Aqoat,Aqoat AS-HF, ацетатфталатцеллюлозы (АФЦ), выпускаемой под торговым названием Aquateric, и производное метакриловой кислоты, сополимеры метакриловой кислоты и метилметакрилата, в частности, выпускаемые под торговым названием Eudragit-S. Композиция согласно изобретению содержит по меньшей мере один ингредиент, регулирующий высвобождение активного вещества таким образом, чтобы указанное высвобождение не происходило до поступления композиции в конечный отдел тонкой кишки или в толстую кишку. Такой компонент может представлять собой полимер, растворение которого зависит от pH (=энтеросолюбильный полимер), или полимер, который разлагается под действием ферментов, выделяемых бактериями толстой кишки. Полимер, обеспечивающий высвобождение соединения на определенном участке, может образовывать пленку, целиком покрывающую препарат. Он может также образовывать пленку, покрывающую частицы(гранулы) препарата, представляющего собой множество частиц. Полимер, который разлагается под действием ферментов, выделяемых бактериями в толстой кишке, может также представлять собой наполнитель в препарате в форме монолита или наполнитель в гранулах или в препарате в форме множества частиц, полученном из этих гранул. См. также WO 02/36098. Согласно одному из вариантов реализации, препарат может представлять собой энтеросолюбильную таблетку, пленка покрытия которой не растворяется до поступления препарата в конечный отдел тонкой кишки или в начало толстой кишки. pH растворения полимера, образующего пленку, может составлять от 6,0 до 7,5, предпочтительно от 6,5 до 7,0. Содержание образующего пленку энтеросолюбильного полимера может составлять от 5 до 20%, предпочтительно от 10 до 15% относительно общей массы таблетки. Наполнитель таблетки может содержать фармацевтические добавки, которые не набухают, в частности гидрофосфат кальция. Препарат согласно изобретению может также представлять собой гранулы, которые содержат связывающее ацетальдегид вещество (вещества) и имеют покрытие из энтеросолюбильной пленки, при этомpH растворения пленкообразующего полимера составляет от 6,0 до 7,5, предпочтительно от 6,5 до 7,0. Содержание пленкообразующего энтеросолюбильного полимера относительно общей массы гранулы может составлять от 5 до 30%, предпочтительно от 15 до 25%. Гранулы могут содержать от 20 до 40%,предпочтительно примерно 30% наполнителя, малорастворимого в воде, в частности гидрофосфата кальция. Связующее вещество в составе гранул с покрытием из энтеросолюбильной пленки согласно изобретению может представлять собой энтеросолюбильный полимер, pH растворения которого составляет от 6,0 до 7,5, предпочтительно от 6,5 до 7,0. Содержание связующего вещества в грануле составляет от 2 до 5%, предпочтительно от 3 до 4%. Препарат согласно изобретению может также представлять собой таблетку, содержащую указанные гранулы с энтеросолюбильным покрытием, на которую также нанесена энтеросолюбильная пленка. Такая таблетка содержит не только энтеросолюбильные гранулы, но и наполнитель, подходящий для прямого прессования, в частности микрокристаллическую целлюлозу, содержание которого в таблетке составляет от 30 до 70%, предпочтительно от 40 до 60%. Энтеросолюбильная таблетка, содержащая энтеросолюбильные гранулы и связывающая ацетальдегид должным образом, может иметь, например, следующий состав: Поскольку ацетальдегид также образуется в тонкой кишке, например, при употреблении алкогольных напитков, или поступает туда из желудка, предпочтительно, если композиция находится в защищенной форме таким образом, что высвобождение соединений не происходит до поступления в тонкую кишку. Такая защитная форма может представлять собой полимер, в частности Eudragit L, который растворяется при pH среды от 5 до 6. Композиция, предложенная в настоящем изобретении, может также представлять собой препарат,содержащий фракцию, предназначенную для связывания присутствующего в желудке ацетальдегида, и дополнительно фракцию, находящуюся в защищенной форме таким образом, что высвобождение соединений не происходит до поступления препарата в толстую кишку. Соотношение фракции, высвобождающейся в желудке, и фракции, высвобождающейся в толстой кишке, может составлять от 1:1 до 1:3,как правило 1:2. Композиция, предложенная в настоящем изобретении, может также представлять собой препарат,содержащий фракцию, предназначенную для связывания присутствующего в желудке ацетальдегида, и дополнительно фракцию, находящуюся в защищенной форме таким образом, что высвобождения соединений не происходит до поступления препарата в тонкую кишку и, кроме того, фракцию, находящуюся в защищенной форме таким образом, что высвобождения соединений не происходит до поступления препарата в толстую кишку. Соотношение количества фракции, высвобождающейся в желудке, и фракции,высвобождающейся в тонкой и толстой кишке, может составлять от 2:1:1 до 1:3:3, как правило, оно может составлять 2:1:1, 1:1:1, 1:1:2, 1:1:3, 1:2:2, 1:2:3, 1:1:3 или 1:3:3. Препарат может содержать вещества, обеспечивающие связывание ацетальдегида в желудке. Препарат может быть в форме капсулы, в частности капсулы из ГПМЦ или желатиновой капсулы, в особенности твердой желатиновой капсулы. Согласно еще одному варианту реализации изобретения, носитель может образовывать в желудке гель, плавающий на поверхности содержимого желудка. Согласно дополнительному варианту реализации изобретения, препарат может представлять собой жидкость, принимаемую перорально (смесь) со структурой геля. Согласно еще одному варианту реализации изобретения, препарат может прикрепляться к слизистой оболочке желудка. Согласно указанным вариантам реализации изобретения, носитель может быть выбран из группы,включающей различные хитозаны, альгинаты, в частности альгинат натрия, гидроксид алюминия, бикарбонат натрия и натрийкарбоксиметилцеллюлозу, как указано в WO 02/36098. Композиция может представлять собой таблетку в виде монолита или многожества частиц, капсулу или гранулу, которые при увлажнении желудочным соком приклеиваются к слизистой оболочке желудка или образуют гель, плавающий на поверхности содержимого желудка, в результате чего обеспечивается пролонгированное пребывание композиции в желудке и, таким образом, пролонгированное высвобождение и локальное воздействие лекарственного препарата в желудке. Препарат длительного действия, который локально воздействует на желудок, может представлять собой жидкость, принимаемую перорально (смесь) со структурой геля. Одним из особых свойств, которым должна обладать фармацевтическая композиция, обладающая локальным воздействием на желудок, является то, что указанная композиция должна находиться в желудке в течение как можно более длительного времени. С технической точки зрения, эту проблему можно решить двумя способами: путем получения препарата, который прилипает к слизистой оболочке желудка, или путем получения препарата, который плавает на поверхности содержимого желудка. Возможность прикрепления препарата к слизистой оболочке желудка может быть обеспечена за счет применения добавок катионных полимеров, в частности, различных видов хитозана. Препараты, плавающие на поверхности содержимого желудка, получают с применением полимеров, в частности альгиновой кислоты, образующих гель, и путем добавления к препарату бикарбоната натрия, который под воздействием кислоты желудочного сока выделяет диоксид углерода, который, в свою очередь, образует пузырьки газа внутри геля. Жидкий гель, плавающий на поверхности содержимого желудка, можно также получить из альгината натрия, гидроксида алюминия, бикарбоната натрия и воды, к которым можно добавить связывающее ацетальдегид соединение. Соответствующий жидкий препарат можно также получить путем до-8 021063 бавления связывающего ацетальдегид вещества к водной дисперсии хитозана. Еще один препарат, обладающий длительным временем пребывания в желудке, представляет собой препарат, известный какHBS (hydrodynamically balanced system, гидродинамически уравновешенная система). Этот препарат может находиться в желудке в течение длительного времени в случае, если он представляет собой таблетку сравнительно большого размера (диаметром по меньшей мере от 7 до 10 мм), имеющую покрытие в виде пленки, которая не разлагается в пищеварительном тракте и которая, тем не менее, высвобождает активное вещество (Oros), например, через отверстие в указанной пленке покрытия. Предпочтительно употребление такого препарата до еды, во время или после еды. При необходимости, дозированное количество препарата можно вводить через 4-10-часовые интервалы, предпочтительно через 6-8-часовые интервалы. Количество соединения, высвобождающегося в среде желудка, предпочтительно составляет от 40 до 80 мг/ч. Препарат согласно изобретению, обеспечивающий высвобождение активного вещества в желудке,содержит по меньшей мере один, часто два, полимера, назначение которых состоит в удержании лекарственного препарата в желудке в течение как можно более долгого времени, как минимум, в течение двух часов, при этом указанный полимер обеспечивает прикрепление препарата к слизистой оболочке желудка или образует гель, плавающий на поверхности содержимого желудка. Еще одно назначение указанных полимеров состоит в увеличении времени высвобождения активного вещества. Препарат, обеспечивающий локальное связывание ацетальдегида в желудке, может представлять собой таблетку, образующую в желудке гель, или капсулу, содержащую образующую гель смесь порошка или гранул. Помимо веществ, связывающих ацетальдегид, препарат содержит полимеры, которые образуют в желудке гель, в частности хитозаны, альгинаты, различные виды натрийкарбоксиметилцеллюлозы, карбомеры или гидроксид алюминия. Для обеспечения улучшенных флотационных свойств в среде желудка препарат может также содержать бикарбонат натрия. Содержание полимеров в препарате может составлять от 10 до 50%, предпочтительно от 15 до 40% и наиболее предпочтительно от 20 до 30%. Содержание бикарбоната натрия может составлять от 10 до 30%, предпочтительно 20% от содержания полимеров. Препарат, обеспечивающий локальное связывание ацетальдегида в желудке, может представлять собой таблетку или гранулу, при этом связывающее ацетальдегид вещество смешивают с необходимыми наполнителями и после этого гранулируют с применением энтеросолюбильных полимеров в качестве связующего. Применяемое связующее вещество может представлять собой любой известный энтеросолюбильный полимер, предпочтительно полимер, pH раствора которого составляет от 6 до 7; наиболее предпочтительно указанный полимер представляет собой любое из производных метакрилата, известных под торговыми названиями Eudragit L и Eudragit S. Содержание энтеросолюбильного полимера в препарате предпочтительно составляет от 2 до 5%, наиболее предпочтительно от 3 до 4%. Препарат, обеспечивающий локальное связывание ацетальдегида в желудке, может представлять собой жидкость, т.е. смесь, содержащую помимо связывающего ацетальдегид вещества альгинат натрия,гидроксид алюминия, бикарбонат натрия и воду. Содержание воды составляет от 70 до 90% от общей массы препарата, наиболее предпочтительно примерно от 75 до 85%. Содержание альгината натрия в препарате составляет предпочтительно от 2 до 10%, наиболее предпочтительно примерно 5%, и содержание гидроксида алюминия предпочтительно составляет от 5 до 15%, наиболее предпочтительно примерно 10%. Относительный состав препарата, содержащего гранулы, может быть, например, следующим: Термин "связывающее ацетальдегид соединение (соединения)" относится к соединению (соединениям), содержащему одну или несколько свободных сульфгидрильных и/или аминогрупп, предпочтительно одну или несколько сульфгидрильных и аминогрупп, наиболее предпочтительно расположенных близко друг к другу (1,2- или 1,3-аминотиолы). Вместо сульфгидрильной группы может содержаться сульфоновая группа. Применяемый термин "соединение" может относиться к одному или нескольким соединениям. Также подходящими являются соединения, содержащие одну или несколько SH-групп-9 021063 и/или одну или несколько аминогрупп при соответствующей концентрации указанных соединений. Термин "связывание ацетальдегида" предпочтительно относится к химической реакции между ацетальдегидом и соединением, содержащим свободную сульфгидрильную и/или аминогруппу, при этом ацетальдегид совместно со "связывающим ацетальдегид веществом" образует более крупную молекулу, а в результате реакции может образовываться вода. Вместо сульфгидрильной группы соединение может содержать сульфоновую группу. Например, в случае реакции с цистеином, ацетальдегид связывается как с сульфгидрильной, так и аминогруппой, образуя 2-метил-L-тиазолидин-4-карбоновую кислоту и воду. Ацетальдегид может связываться с аминогруппой почти любого белка, при этом образуется основание Шиффа или 2-метилимидазольный цикл. Согласно изобретению соединения, полученные из ацетальдегида путем химического связывания,являются безопасными для организма. Подходящие соединения для связывания ацетальдегида в организме также включают соединения формулы (I)R1 представляет собой водород или ацильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода,R2 представляет собой сульфгидрильную или сульфоновую группу, и n равно 1, 2, 3 или 4. Настоящее изобретение также включает соли соединений формулы I, в частности фармацевтически приемлемые соли, в частности водорастворимые соли. Настоящее изобретение также включает производные соединений формулы I, в частности фармацевтически приемлемые производные, в частности водорастворимые производные, способные связывать ацетальдегид аналогично цистеину. Вещества, отвечающие нижеследующей формуле, способны связывать ацетальдегид: где R является производным белка (например, гемоглобина, альбумина или тубулина). При взаимодействии соединения формулы (II) с ацетальдегидом образуется основание Шиффа формулы (III) где R является производным белка (например гемоглобина, альбумина или тубулина). Аминокислоты или другие соединения или их соли, которые надлежащим образом связывают ацетальдегид и содержат свободную сульфгидрильную и/или аминогруппу (вместо сульфгидрильной группы может содержаться сульфоновая группа), включают, например:L-цистеин,D-цистеин,цистин,цистеиновую кислоту,цистеинглицин,трео- или эритрофенил-DL-цистеин,-тетраметилен-DL-цистеин,метионин,серин,D-пеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами,пептид или белок с терминальным цистеином,семикарбазид,глутатион,восстановленный глутатион,-меркаптоэтиламин,D,L-гомоцистеин,D,L-гомоцистеиновую кислоту,N-ацетилцистеин,L-цистеинил-L-валин,тетраметилен-DL-цистеин,цистеинилглицин,меркаптоэтилглицин,тре-(5)фенил-DL-цистеин,эритрофенил-DL-цистеин,- 10021063 цистеин гидрохлорид,тиамингидрохлорид,натрийметабисульфит,аргинин,глицин,лицин,хлорид аммония,1,4-дитиотреитол,меркаптаны. Предпочтительно добавлять к пищевым композициям, предложенным в настоящем изобретении, по меньшей мере одно из веществ, выбранных из группы, включающей хром, витамин В 12, витамины A, D,Е, С, ниацин, биотин, тиамин, витамины В 2, В 5, В 6, фолиевую кислоту и микроэлементы, в частности хром, марганец, селен, цинк и железо. Однако для применения в пищевых композициях согласно настоящему изобретению подходят только те связывающие ацетальдегид соединения, которые являются нетоксичными и подходят для употребления человеком. Эти соединения не должны представлять опасности для здоровья человека при применяемых концентрациях. Цистеин и его производные особенно хорошо подходят для цели настоящего изобретения. Наиболее подходящие аминокислоты для применения согласно изобретению включают L- и D-цистеин, соединения, которые превращаются в цистеин, или соединения, действие которых аналогично действию Lили D-цистеина, производные или соли цистеина, особенно водорастворимые производные или соли. Наиболее предпочтительными соединениями являются, помимо L-цистеина и D-цистеина, Dпеницилламин, (-меркаптоэтиламин и N-ацетилцистеин, соединение, способное превращаться в цистеин, или соль или структурный аналог указанных соединений, способный связывать ацетальдегид. Наиболее предпочтительным соединением является L-цистеин и его соль. Кроме того, для добавления к пищевой композиции, предложенной в изобретении, в качестве связывающего ацетальдегид соединения также подходит лецитин."Опасное/канцерогенное содержание ацетальдегида" в полости рта, пищеводе, желудке и тонкой и толстой кишке человека составляет от 20 до 800 мкмоль/л в слюне или содержимом кишечника, при этом содержание на уровне примерно от 20 до 50 мкМ вызывает канцерогенные мутации на клеточном уровне. Следовательно, содержание ацетальдегида в этих областях желательно свести к нулю. Поддержание концентрации ацетальдегида на значительно более низком уровне, чем в отсутствие применения композиции, означает, что концентрацию ацетальдегида следует поддерживать на уровне по меньшей мере на 20%, предпочтительно более чем на 40% и наиболее предпочтительно более чем на 60% ниже указанной концентрации в отсутствие применения пищевой композиции согласно изобретению. Указанное опасное или канцерогенное содержание ацетальдегида в полости рта, пищеводе, желудке, тонкой или толстой кишке может быть вызвано употреблением алкогольных напитков, в особенности крепких алкогольных напитков, или пищевых продуктов, содержащих алкоголь, а также курением, употреблением продуктов, содержащих ацетальдегид, в особенности у людей с атрофическим гастритом или ахлоргидрией."Алкогольными напитками" являются этанолсодержащие напитки, в которых содержание этанола варьируется в пределах от 0,7 до 84 об.%."Пищевыми продуктами, содержащими алкоголь" называются пищевые продукты, содержащие по меньшей мере 0,7% этанола. Такие продукты могут представлять собой, например, сброженные соки или варенья, или пищевые продукты, изготовленные с использованием небольшого количества спирта в качестве консерванта, кондитерские изделия, желе и муссы, приправленные ликером или соответствующими продуктами, содержащими спирт."Ацетальдегидсодержащими продуктами питания" называются продукты питания, содержащие ацетальдегид. Ацетальдегид содержится в продуктах питания, содержащих этанол, который образуется в результате сбраживания, в частности, в пиве, сидре, вине, пиве домашнего приготовления и других алкогольных напитках, а также во многих соках. В некоторых продуктах питания, в частности некоторых молочных продуктах, ацетальдегид применяют для консервирования и придания аромата, или ацетальдегид образуется в продукте в результате микробной активности. Например, сладкие соки или сахаросодержащие продукты питания в общем случае предоставляют питательную среду для микробов. Высокие концентрации ацетальдегида образуются, например, в кисломолочных продуктах, в частности йогуртах. Применяемые при производстве йогуртов микробы продуцируют ацетальдегид. Что касается алкогольных напитков, херес и кальвадос содержат особенно большие количества ацетальдегида. Применение пищевых композиций согласно изобретению может быть полезным даже в случае употребления легких алкогольных напитков или пищевых продуктов, которые содержат небольшие количества алкоголя. Применяемый в данном описании термин "при употреблении алкогольных напитков" относится к- 11021063 периоду времени, который начинается с момента приема алкоголя и заканчивается, когда в крови больше не содержится алкоголя. Применяемый в данном описании термин "при курении" относится к периоду времени, который начинается с момента начала курения и заканчивается в момент прекращения курения. Применяемый в данном описании термин "при приеме пищи" относится к периоду времени до еды,во время и после еды. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, пищевую композицию, предложенную в настоящем изобретении, вводят людям с повышенным риском развития рака желудка. Ацетальдегид, содержащийся в указанных областях, можно локально связать путем применения пищевой композиции согласно изобретению в безопасную форму при употреблении указанных композиций во время или после еды. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, композицию согласно настоящему изобретению, добавляют к пищевому продукту непосредственно перед едой. Пищевой продукт может представлять собой продукт питания, упакованный в первую упаковку, и композицию, содержащую связывающие ацетальдегид соединения, которая может быть упакована во вторую упаковку. Вторая упаковка также может содержать продукт питания (продукты питания). Продукт питания можно, например, выбрать из группы, включающей молоко, молочные продукты,молочные десерты, молочные блюда, молочные соусы, простоквашу, сквашенное цельное молоко, сыр,мороженое и йогурт. Если вторая часть пищевого продукта включает продукт питания, он может представлять собой сухой продукт питания, в частности зерновые продукты, в особенности злаковые продукты, например мюсли и крупы. Согласно одному из предпочтительных вариантов реализации изобретения, пищевую композицию,предложенную в настоящем изобретении, вводят людям с атрофическим гастритом или ахлоргидрией. В частности, пищевую композицию, предложенную в настоящем изобретении, вводят людям, у которых содержание по меньшей мере одного из биомаркеров атрофического гастрита, выбранного из группы, включающей пепсиноген I, пепсиноген II, соотношение концентраций пепсиногенаI/пепсиногена II, гастрин-17 В (натощак) и гастрин-17S (после стимуляции) выходит за рамки нормальной области значений или принятые граничные значения (cut-off values). Также высокое содержание НРАВ (антитела к Helicobacter pylon) указывает на риск развития атрофического гастрита. Подходящим способом и набором для установления содержания биомаркеров является коммерчески доступная система GastroPanel и соответствующее программное обеспечение (www.biohit.com/qastropanel,www.biohit.com/qastrosoft). Скриннинговые исследования, направленные на установление атрофии тела желудка, слизистой оболочки всего желудка и полости желудка описаны в патенте США 6696262. Примеры Пример 1. Гельобразующая композиция для пролонгированного связывания ацетальдегида в желудке. Препарат локального продолжительного действия, который связывает ацетальдегид в желудке,можно получить и применять для уменьшения риска возникновения рака, вызванного ацетальдегидом,как показано ниже. Относительный состав препарата, который локально связывает ацетальдегид в желудке, может включать нижеследующие вещества, например: Порошковую смесь смешивают в обычных смесителях (в частности, в блендере), которые применяют в фармацевтической промышленности. После этого порошковую смесь гранулируют с применением 2,5% уксусной кислоты в качестве жидкости для гранулирования. Жидкость для гранулирования можно добавить в этот же смеситель. Влажную порошковую массу продавливают через сито или перфорированную пластину (диаметр отверстия которой составляет 2 мм). Образовавшиеся гранулы высушивают и просеивают. Извлекают ситовую фракцию 1,2-1,7 мм, которую заключают в твердые желатиновые капсулы, так что доза цистеина составляет 100 мг. В желудке желудочный сок увлажняет гранулы цистеина/хитозана с образованием гидрогеля. Гель выделяет цистеин пролонгированным способом и реагирует с ацетальдегидом. Хитозан в качестве гельобразующего компонента можно заменить другими хорошо известными гельобразующими фармацевтическими добавками (например, альгиновой кислотой). Пример 2. Неразлагающаяся матричная таблетка для связывания ацетальдегида в желудке). Относительный состав может быть следующим: Из порошковой смеси можно спрессовать таблетки, содержащие 100-200 мг цистеина, с помощью- 12021063 оборудования, обычно применяемого в фармацевтической промышленности. Таблетка представляет собой монолитную матричную таблетку, которая не распадается в желудке. Активное соединение будет выделяться и растворяться в желудочном соке пролонгированным способом, что приведет к продолжительному связыванию ацетальдегида. Eudragit RS в качестве водонерастворимого связующего вещества можно заменить аналогичными фармацевтическими добавками (например, этилцеллюлозой). Пример 3. Покрытые пленкой таблетки для связывания ацетальдегида в желудке. Таблетки с пленочным покрытием для связывания ацетальдегида в желудке Фармацевтические композиции, обеспечивающие высвобождение связывающего ацетальдегид соединения (соединений) в желудке в течение длительного времени, также можно получить на основе таблеток с покрытием в виде пористой пленки. Состав ядра таблетки может быть следующим: Таблетки прессуют из порошковой смеси и покрывают пленкой, используя методы, обычно применяемые в фармацевтической промышленности. Состав раствора для покрытия таблеток может быть, например, следующим: В желудочно-кишечном тракте этилцеллюлоза не растворяется, но ГПМЦ растворяется, образуя в пленке поры, что позволяет цистеину высвобождаться из таблетки в течение длительного времени. Пример 4. Неразлагающиеся гранулы, обеспечивающие замедленное высвобождение связывающих ацетальдегид веществ в желудке. Относительный состав может быть, например, следующим: Порошкообразные вещества смешивают и увлажняют этанолом в оборудовании, обычно применяемом в фармацевтической промышленности. Увлажненную смесь гранулируют и высушивают хорошо известными способами. При необходимости, образовавшиеся матричные гранулы можно покрыть пленкой гидроксипропилметилцеллюлозы с низким молекулярным весом для маскирования вкуса цистеина. Достаточные количества гранул, содержащих однократную дозу (100-200 мг) цистеина, можно заключить в желатиновые капсулы или спрессовать с микрокристаллической целлюлозой, например, в таблетки. Пример 5. Комбинационный продукт для связывания ацетальдегида в желудке, кишечнике и толстой кишке. На практике достаточно часто является важным обеспечить одновременное связывание ацетальдегида в желудке, кишечнике и толстой кишке. Если пациент страдает от ахлоргидрии или пониженной кислотности желудочного сока, весьма вероятно, что в желудке такого пациента присутствует ацетальдегид. В то же самое время, очень вероятно, что ацетальдегид можно также найти в кишечнике. Если человек потребляет спиртные напитки, очевидно, что ацетальдегид можно также найти в толстой кишке. По этим причинам желательно разработать отдельный состав, который может обеспечивать высвобождение связывающего ацетальдегид соединения (соединений) и связывание ацетальдегида на протяжении всего желудочно-кишечного тракта. С этой целью три различных подсостава включены в один и тот же фармацевтический продукт. Соотношение количеств фракций 1, 2 и 3 может составлять 2:1:1, 1:1:1,1:1:2, 1:2:2, 1:2:3 или 1:1:3. Фракцию 1 можно получить, как описано в примере 4. Фракции 2 и 3 можно получить путем нанесения пленочного покрытия с помощью хорошо известных способов получения пленочных покрытий. Пленко- 13021063 образующий полимер для фракции 2 может представлять собой, например, Eudragit L, а для фракции 3 например, Eudragit S. Наиболее подходящий конечный продукт может представлять собой твердую желатиновую капсулу или капсулу из ГПМЦ. Общее количество цистеина в комбинированном продукте может составлять от 200 до 500 мг Пример 6. Композиция, содержащая соединение (соединения), связывающее ацетальдегид, была получена, как описано в предыдущих примерах. Твердые вещества тщательно перемешивали в подходящем устройстве. Небольшими порциями при постоянном перемешивании добавляли этанол до получения порошкообразноой смеси с достаточной влажностью. Влажную порошкообразную смесь гранулировали любым традиционно применяемым в фармацевтической промышленности способом. Полученные гранулы высушивали. Эксперимент по растворению выполняли с применением "искусственного желудка". 25 мл сока и йогурта, загрязненного бактериями полости рта, добавляли в 100 мл бутылки, которые инкубировали один день при комнатной температуре. Препарат, содержащий 250 мг L-цистеина, добавляли в бутылки,и бутылки медленно встряхивали при 37C. Было обнаружено, что в пределах 2 ч суммарное количество ацетальдегида, образовавшегося из указанного субстрата, было связано в безопасную форму. Пример 7. Композицию, содержащую от 20 до 100 мг связывающего ацетальдегид соединения (соединений),получали, как описано в вышеприведенных примерах, смешивали с мюсли и упаковывали в отдельную упаковку объемом примерно от 10 до 100 мл. Йогурт упаковывали в упаковку вместимостью примерно от 100 до 200 мл. Обе указанные упаковки упаковывали вместе и продавали их соединенными друг с другом или продавали их вместе, но не соединенными друг с другом. Литература ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Пищевая композиция в форме монолита или множества частиц, связывающая ацетальдегид, причем указанная композиция содержит одно или более связывающих ацетальдегид соединений, выбранных из L-цистеина, D-цистеина, N-ацетилцистеина и их солей, при этом по меньшей мере часть указанного соединения (соединений) находится в смеси с нетоксичным носителем, обеспечивающим замедленное высвобождение указанного соединения (соединений) в желудочно-кишечном тракте при pH от 6,5 до 7,5 или под действием ферментов, выделяемых бактериями толстой кишки. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный нетоксичный носитель не разлагается в желудке и образует в желудке гель, который держится на поверхности содержимого желудка или прикрепляется к слизистой оболочке желудка. 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный нетоксичный носитель представляет собой не разлагающийся в желудке полимер (полимеры), и при этом указанная композиция дополнительно содержит наполнитель (наполнители). 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что содержание в ней связывающего ацетальдегид соединения (соединений) составляет от 1 до 40 мас.%, содержание не разлагающегося в желудке полимера(полимеров) составляет от 10 до 50 мас.%, а содержание наполнителя (наполнителей) составляет от 20 до 70 мас.%. 5. Композиция по п.3 или 4, отличающаяся тем, что не разлагающийся в желудке полимер представляет собой метакрилатный полимер, такой как Эудрагит (Eudragit) L, S или RS, или этилцеллюлозу,- 18021063 или комбинацию указанного метакрилатного полимера и этилцеллюлозы. 6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что не разлагающийся в желудке полимер образует матрицу, обеспечивающую пролонгированную диффузию указанного связывающего ацетальдегид соединения (соединений) в желудок. 7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит водорастворимый наполнитель (наполнители) и по меньшей мере два пленкообразующих вещества, обеспечивающих формирование пленки покрытия на композиции. 8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что содержание в ней связывающего ацетальдегид соединения (соединений) составляет от 1 до 50 мас.%, а содержание водорастворимого наполнителя (наполнителей) составляет от 50 до 80 мас.%. 9. Композиция по п.7 или 8, отличающаяся тем, что первое из указанных пленкообразующих веществ является не растворимым в воде, а второе из указанных пленкообразующих веществ является водорастворимым, при этом указанное первое пленкообразующее вещество образует сплошную пленку, а указанное второе пленкообразующее вещество формирует в указанной пленке поры, обеспечивающие пролонгированную диффузию указанного связывающего ацетальдегид соединения (соединений) в желудок. 10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанный водорастворимый компонент пленки содержит гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), а указанный не растворимый в воде компонент пленки содержит этилцеллюлозу и/или Эудрагит (Eudragit) RS. 11. Пищевая композиция в форме монолита или множества частиц, связывающая ацетальдегид,причем указанная композиция содержит одно или более связывающих ацетальдегид соединений, выбранных из L-цистеина, D-цистеина, N-ацетилцистеина и их солей, причем указанная композиция содержит фракцию, связывающую ацетальдегид, присутствующий в желудке, и фракцию, которая находится в защищенной форме, предотвращающей высвобождение указанного соединения (соединений) до поступления в тонкую кишку, а также фракцию, которая находится в защищенной форме, предотвращающей высвобождение указанного соединения (соединений) до поступления в толстую кишку. 12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что количественное соотношение фракции, высвобождающейся в желудке, фракции, высвобождающейся в тонкой кишке, и фракции, высвобождающейся в толстой кишке, выбрано из группы, включающей 2:1:1, 1:1:1, 1:1:2, 1:2:2, 1:2:3 и 1:1:3. 13. Пищевая композиция в форме множества частиц, связывающая ацетальдегид, причем указанная композиция содержит одно или более связывающих ацетальдегид соединений, выбранных из Lцистеина, D-цистеина, N-ацетилцистеина и их солей, при этом по меньшей мере часть указанного соединения (соединений) находится в смеси с нетоксичным носителем, обеспечивающим замедленное высвобождение указанного соединения (соединений) в желудочно-кишечном тракте при pH от 6,5 до 7,5 или под действием ферментов, выделяемых бактериями толстой кишки, и каждая частица указанной композиции находится в защищенной форме, предотвращающей высвобождение указанных соединений до поступления в толстую кишку. 14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что каждая частица указанной композиции имеет покрытие из полимерной пленки, которая растворяется при pH среды, равном 6,5 или выше. 15. Пищевая композиция в форме множества частиц, связывающая ацетальдегид, причем указанная композиция содержит одно или более связывающих ацетальдегид соединений, выбранных из Lцистеина, D-цистеина, N-ацетилцистеина и их солей, при этом по меньшей мере часть указанного соединения (соединений) находится в смеси с нетоксичным носителем, обеспечивающим замедленное высвобождение указанного соединения (соединений) в желудочно-кишечном тракте при pH от 6,5 до 7,5 или под действием ферментов, выделяемых бактериями толстой кишки, и при этом указанная композиция содержит фракцию, связывающую ацетальдегид, присутствующий в желудке, и фракцию, которая находится в защищенной форме, предотвращающей высвобождение указанных соединений до поступления в толстую кишку. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что количественное соотношение фракции, высвобождающейся в желудке, и фракции, высвобождающейся в толстой кишке, составляет от 1:1 до 1:3. 17. Композиция по любому из пп.11-12, 15-16, отличающаяся тем, что указанные фракции имеют покрытие в виде водорастворимой пленки, в частности пленки из гидроксипропилметилцеллюлозы(ГПМЦ). 18. Композиция по любому из пп.1-17, отличающаяся тем, что содержит от 1 до 500 мг, предпочтительно от 10 до 300 мг, более предпочтительно от 100 до 200 мг связывающего ацетальдегид вещества на однократную дозу. 19. Композиция по любому из пп.1-18, представляющая собой твердую желатиновую капсулу или капсулу из ГПМЦ, таблетку или порошок. 20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что указанная таблетка представляет собой матричную таблетку или матричные гранулы. 21. Композиция по п.19 или 20, отличающаяся тем, что указанные таблетка, матричная таблетка или матричные гранулы имеют покрытие в виде водорастворимой пленки, в частности пленки из гидрокси- 19021063 пропилметилцеллюлозы (ГПМЦ). 22. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что имеет форму таблетки или капсулы, диаметр которой составляет примерно 7 мм, предпочтительно от 8 до 15 мм. 23. Композиция по любому из пп.1-22, отличающаяся тем, что высвобождение указанного соединения (соединений) в желудке происходит в течение по меньшей мере 30 мин. 24. Композиция по любому из пп.1-23, отличающаяся тем, что высвобождение указанного соединения (соединений) в желудке происходит в течение от 0,5 до 8 ч, предпочтительно от 2 до 6 ч. 25. Применение композиции по любому из пп.1-24 в качестве пищевой добавки. 26. Упаковка с пищевым продуктом, содержащая первую часть и вторую часть, при этом указанная первая часть содержит пищевой продукт, а указанная вторая часть содержит композицию по любому из пп.1-24. 27. Упаковка с пищевым продуктом по п.26, отличающаяся тем, что указанный пищевой продукт выбран из группы, включающей молоко, молочные продукты, молочные десерты, молочные блюда, молочные соусы, простоквашу, сквашенное цельное молоко, сыр, мороженое и йогурт. 28. Пищевой продукт, смешанный с композицией по любому из пп.1-24. 29. Пищевой продукт по п.28, отличающийся тем, что указанный пищевой продукт выбран из группы, включающей сухие пищевые продукты, такие как зерновые продукты. 30. Способ снижения уровня содержания ацетальдегида в желудке, тонкой кишке и/или толстой кишке у субъекта, включающий смешивание содержимого первой и второй частей упаковки по п.26 или 27 с последующим употреблением в пищу.