Применение интерлейкина-1 альфа для приготовления композиций для увеличения плотности коллагена и эластина в коже

ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 АЛЬФА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ ПЛОТНОСТИ КОЛЛАГЕНА И ЭЛАСТИНА В КОЖЕ Изобретение относится к применению интерлейкина-1 альфа для приготовления косметических,лечебно-косметических и дерматологических композиций для увеличения плотности коллагена и эластина в коже.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЮНАЙТЕД ТЕКНОЛОДЖИС УТ АГ Область изобретения Настоящее изобретение относится к косметическим и дерматологическим композициям для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Предпосылки изобретения Интерлейкин-1 альфа, который также называется ИЛ-1 альфа (IL-1F1), представляет собой имеющий природное происхождение полипептид с последовательностью аминокислот, хорошо известной в данной области науки. Интерлейкин-1 альфа синтезируется в виде предшественника с молекулярной массой 31 кДа, вырабатывается клетками в активной форме с массой около 18 кДа. Применение инъекционной формы интерлейкина-1 альфа в медицинских целях известно в данной области науки. В патенте США 4816436 говорится о лечении артрита и воспалений с использованием внутрисуставных, внутримышечных, внутривенных и интраперитонеальных инъекций интерлейкина-1 альфа, в патенте США 5120534 предлагают метод лечения тромбоцитопении с назначением интерлейкина-1 альфа или Asp36, Ser141-производного интерлейкина-1 альфа; в патенте США 5534251 раскрывается устойчивое медицинское соединение, в состав которого входит Asp36, Ser141-производное интерлейкина-1 альфа; в ЕР 0391444 описывается фармацевтическая композиция, в состав которой входит интерлейкин-1 альфа, подходящий для приготовления водных растворов для парентерального введения; в WO 9116916, JP 4018033, ЕР 0482213 и ES 2121782T описывается противоопухолевая композиция,в состав которой входит комбинация ингерлейкина-1 и гамма-интерферона. Тем не менее, в данной области науки отсутствуют какие-либо опубликованные или обнародованные данные, которые относятся к косметическим препаратам, лечебной косметике или дерматологическим препаратам для увеличения плотности коллагена и эластина в коже, в состав которых входит интерлейкин-1 альфа. Интерлейкин-1 альфа является единственным членом семейства интерлейкина-1, который конституционно (постоянно) вырабатывается в активной форме клетками эпидермиса млекопитающих, в том числе клетками эпидермиса человека. Естественное содержание интерлейкина-1 альфа в коже здорового человека составляет примерно 10-13 нг/г, при этом его уровень часто снижен, например, при псориатических поражениях кожных покровов, а также в стареющей коже (возрастные нарушения); Mizutani H., etal. J. Clin. Invest., 1991, 87(3): 1066-71. Wood L.C., et al., J. Clin. Invest., 1992: 90: 482- 487, Se Kyoo Jeong,et al., Exp. Dermatology, 2005: 14: 571-579, Chantel O., et al., J. Invest. Dermatol., 122:330 -336, 2004, Nowinski D., et al., J. Invest. Dermatol., 2002, 119(2):449-55, Bonifati C., et al., J. Biol. Regul. Homeost Agents.,1997, 11(4):133-6, Takematsu H., et al. Tohoku J. Exp. Med., 1990, 161 (3): 159-69. Неочевидным образом из уровня техники нами было обнаружено, что использование интерлейкина 1 альфа в качестве действующего активного ингредиента в составе косметических композиций может применяться для сокращения признаков старения кожи у человека. Целью настоящего изобретения является предоставление косметической, лечебно-косметической и дерматологической композиций, в состав которых входит интерлейкин-1 альфа, для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Перечень чертежей Изобретение иллюстрируется: фиг. 1 - ультрасонограмма одного и того же участка кожи до и после четырех недель применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, волонтеры 1, 2 и 3; а также фиг. 2 - ультрасонограмма одного и того же участка кожи до и после восьми недель применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение предлагает применение интерлейкина-1 альфа для приготовления косметической или лечебно-косметической композиции для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Далее, настоящее изобретение предлагает применение интерлейкина-1 альфа для приготовления дерматологической композиции для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. В предпочтительном варианте исполнения настоящего изобретения содержание интерлейкина-1 альфа в заявленных композициях варьирует от 10-7 до 10-4 вес.%. В предпочтительном варианте исполнения настоящего изобретения заявленные композиции также содержат буфер в эффективной концентрации, достаточной для поддержания уровня рН композиции в пределах от примерно 4,0 до приблизительно 7,5. Примерами дерматологически или косметически приемлемых буферов могут являться, но не ограничиваться лишь ими, фосфатный буфер, ацетатный буфер,цитратный буфер, сукцинатный буфер и глициновый буфер. В настоящем документе термин "интерлейкин-1 альфа" относится к белку, имеющему нижеследующую аминокислотную последовательность и структуру (природный человеческий интерлейкин-1 альфа), а также его биологически активным аналогам и их производным: Таким образом, данный термин относится к интерлейкину-1 альфа, химически синтезированному или экспрессированному с использованием систем экспрессии рекомбинантного белка, которые используют, например, кишечную палочку E. coli или дрожжи в качестве клеток-хозяев. Предпочтительный интерлейкин-1 альфа - это рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 альфа, экспрессированный с использованием системы экспрессии белка. В настоящем документе термин "аналог интерлейкина-1 альфа" относится к интерлейкину-1 альфа с одним или более замещением, удалением, присоединением или перегруппировкой аминокислотных остатков по сравнению с человеческим интелейкином-1 альфа, так что аналог интерлейкина-1 альфа при этом сохраняет биологическую активность интерлейкина-1 альфа in vivo. Примерами аналогов интерлейкина-1 альфа являются Asp36-интерлейкин-1 альфа и Ser141-интерлейкин-1 альфа. К производным интерлейкина-1 альфа относятся природный интерлейкин-1 альфа и аналоги интерлейкина-1 альфа, которые были получены путем химической или ферментативной модификации одной или более аминокислот, входящих в состав, в том числе модификаций боковых цепочек, модификаций главной цепи, а также N- и С-терминальных модификаций, путем, например, ацетилирования, ацилирования, гидроксилирования, метилирования, амидирования, фосфорилирования, пегилирования или гликозилирования, которые при этом сохраняют биологическую активность интерлейкина-1 альфа in vivo. Примером производного интерлейкина-1 альфа является N6-миристоил-Lys11-интерлейкин-1 альфа, а также HisTag-интерлейкин-1 альфа. В настоящем документе термин "косметическая или лечебно-косметическая композиция" относится к композиции для нанесения на поверхность кожи человека для улучшения внешнего вида и состояния кожных покровов. В данном отношении термин "кожа/кожные покровы" подразумевает все кожные покровы или любой участок кожи, в том числе волосы, ногти и т.д. В настоящем документе термин "дерматологическая композиция" относится к фармацевтической композиции, разработанной для кожного применения, например, для нанесения на участок кожи, пораженный кожным заболеванием или воспалением. Неисключительными примерами таких заболеваний и состояний являются сниженная упругость кожи, сниженная плотность кожи, потеря естественной влажности кожи, сухая кожа, кожный зуд, фурункулы, угри, морщины, лентигиноз, возрастные (старческие) пятна, меланоз кожи, гиперпигментация, воспалительный дерматоз, сосудистые "звездочки" (паукообразные вены), кератозы, а также ломкие волосы и ногти. К другим заболеваниям кожи, лечение которых возможно с использованием настоящего изобретения, относятся заболевания, описанные у Фридберга и соавт. (Freedberg et al.) в "Дерматологии в медицине Фитцпатрика, 6-е изд., 2003 г. (Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (6th Edition, 2003; Кердель и соавт. (Kerdel, et al.) в "Лечении дерматологических заболеваний" (Dermatologic Therapeutics (2005, а также в Hardman et al., GoodmanGilman's:Edition, 2001. В настоящем документе термин "косметически приемлемый носитель" относится к одному или более жидким, полутвердым или твердым растворителям, совместимым с интерлейкином-1 альфа и подходящим для нанесения на любые участки кожного покрова человека, волосы, а также ногти, и не характеризующимся никакими чрезмерными/нежелательными эстетическими эффектами, например жирность,цвет, запах и т.д. Примеры таких носителей включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) дистиллированную или деионизированную воду, пропиленгликоль, глицерол, а также масло. В настоящем документе термин "дерматологически приемлемый носитель" относится к одному или более жидким, полутвердым или твердым растворителям, подходящим для нанесения на любые участки кожного покрова человека и совместимым с интерлейкином-1 альфа, а также другими активными действующими веществами и дополнительными ингредиентами данного изобретения. Примеры таких носителей включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) дистиллированную или деионизированную воду,пропиленгликоль, глицерол, а также масло. Композиция настоящего изобретения может содержать дополнительные ингредиенты. Такие дополнительные ингредиенты обычно используются индивидуально в количестве от 0,0005 до 10,0 вес.%,предпочтительно от 0,0005 до примерно 1,0 вес.% всей композиции. Примерами подходящих дополнительных ингредиентов являются (но не ограничиваются лишь ими) вещества, способствующие депигментации; отражающие свет вещества; увлажнители; бактерицидные (например, антибактериальные) вещества; УФ-фильтры (поглотители УФ-лучей); противоугревые вещества; вещества, замедляющие процессы старения; вещества, препятствующие появлению морщин,антисептические средства; местные анестетики; вещества, способствующие заживлению ран; дезодоранты и антиперспиранты; средства для увлажнения и смягчения кожи; компоненты, способствующие загару; отбеливающие вещества; противогрибковые вещества; средства для депиляции; обезболивающие вещества для наружного применения; вещества, снимающие раздражение; средства для предотвращения опрелостей; средства макияжа; витамины и питательные вещества, такие как тиамин, рибофлавин, ниацин, пантотенаты; пиридоксин, фолиевая кислота, кобаламин, биотин, холин, инозитол, аскорбиновая кислота, липоевая кислота, карнитин и т.д.; аминокислоты и их производные, такие как аланин, аргинин,аспарагин, аспарагиновая кислота, карнитин, цитруллин, цистеин, диметилглицин, гамма-аминомасляная кислота, глутаминовая кислота, глутамин, глутатион, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, орнитин, фенилаланин, пролин, серин, таурин, треонин, триптофан, тирозин, валин; минеральные элементы, такие как бор, кальций, хром, кобальт, медь, фтор, германий, йод, железо, литий, магний,марганец, молибден, фосфор, калий, селен, кремний, натрий, сера, ванадий, цинк; растительные экстракты; ретиноиды; биофлавоноиды; антиоксиданты; вещества, обладающие свойствами кондиционера для кожи; осветлители для волос; хелатирующие агенты; усилители обновления клеток; красители; солнцезащитные фильтры и т.п., а также смесь вышеперечисленных компонентов. Примеры подходящих отражающих веществ включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) слюду, алюминий, силикат кальция, гликоль диолеат, гликоль дистеарат, кремний, фторосиликат натрия и магния, а также смеси вышеперечисленных веществ. Примеры подходящих УФ-фильтров (поглотителей УФ-лучей) включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) бензофенон, борнелон, бутил парааминобензойную кислоту, циннамидопропил триметиламмоний хлорид, двунатриевый дистирилбифенилдисульфонат, парааминобензойную кислоту,метоксициннамат калия, а также смеси вышеперечисленных веществ. Примерами подходящих увлажнителей являются (но не ограничиваются лишь ими) водорастворимые жидкие многоатомные спирты (полиолы) из группы, в которую входят глицерин, пропиленгликоль,гексиленгликоль, бутиленгликоль, пентиленгликоль, дипропиленгликоль, а также их смеси. Предпочтительно содержание увлажнителя от 0 до примерно 1%, более предпочтительно от 0,5 до приблизительно 5% относительно общего веса всей композиции. К подходящим аминокислотам относятся аминокислоты, полученные в результате гидролиза различных белков, также как и соли, эфиры и их ацилпроизводные. Неисключительными примерами таких аминокислот являются амфотерные аминокислоты, такие как алкиламидоалкиламины, например стеарилацетилглутамат, каприлоил-аминокислоты шелка, каприлоил-аминокислоты коллагена; каприлоиламинокислоты кератина; каприлоил-аминокислоты зеленого горошка; кокодимониум гидроксипропиламинокислоты шелка; аминокислоты кукурузного глютена; цистеин; глутаминовая кислота; глицин; аминокислоты кератина волос; аминокислоты волос, такие как аспарагиновая кислота, треонин, серин,глутаминовая кислота, глицин, аланин, полуцистеин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, тирозин, фенилаланин, цистеиновая кислота, лизин, гистидин, аргинин, цистеин, триптофан, цитруллин; лизин; аминокислоты шелка, аминокислоты пшеницы; а также смесь вышеперечисленных веществ. Примерами подходящих протеинов являются (но не ограничиваются лишь ими) коллаген, дезоксирибонуклеаза, йодированный белок кукурузного зерна; кератин; молочный протеин; протеаза; сывороточный протеин; шелк; протеины сладкого миндаля; протеины пшеничных зародышей; протеины пшеницы; протеины пшеницы, альфа и бета спирали протеинов кератина; протеины волос, такие как белки промежуточных филаментов, протеины с высоким содержанием серы, протеины со сверхвысоким содержанием серы, примесные белки промежуточных филаментов, протеины с высоким содержанием тирозина, протеины с высоким содержанием глицина и тирозина, трихогиалин, богатые аргинином пептиды, такие как олигоаргинины (Arg)8, либо смесь вышеперечисленных веществ. Примеры подходящих антиперспирантов и дезодорантов включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) хлоргидраты алюминия, хлоргидраты алюминия и циркония, а также смеси вышеперечисленных веществ. Примеры солнцезащитных средств включают в себя, но ограничиваются лишь ими, диоксид титана и оксид цинка. Примеры подходящих снимающих раздражение средств включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) камфору, ментол, метилсалицилат, мятное и гвоздичное масло, ихтаммол, а также смеси вышеперечисленных веществ. Примеры подходящих замедляющих процессы старения веществ включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) неорганические солнцезащитные факторы, такие как оксид цинка; органические солнцезащитные факторы, такие как октил-, метилциннаматы и их производные; ретиноиды; такие витамины,как витамин С, витамин В и их производные; антиоксиданты, в том числе кислоты, такие как гликолевая кислота, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота,альфа-гидроксимасляная кислота,альфа-гидроксиизомасляная кислота,альфагидроксиизокапроновая кислота, атролактиновая кислота, альфа-гидроксиизовалериановая кислота,этилпируват, галактуроновая кислота, глюкогептоновая кислота, 1,4-лактон глюкогептоновой кислоты,-3 019677 глюконовая кислота, глюконолактон, глюкуроновая кислота, глюкуронолактон, гликолевая кислота, изопропилпируват, метилпируват, муциновая кислота, пировиноградная кислота, сахарная кислота, 1,4 лактон сахарной кислоты, винная кислота и тартроновая кислота; янтарная кислота или ее соли; кислоты,такие как бета-гидроксимасляная кислота, бета-фенилмолочная кислота, бета-фенилпировиноградная кислота; растительные экстракты, такие как экстракт зеленого чая, сои, молочного чертополоха (расторопши), морских водорослей, алоэ, дудника, горького апельсина, кофе, коптиса (золотая нить), грейпфрута, трутового гриба, жимолости, кукушкиных слез (слез Иовы), литоспермума (воробейника), шелковицы (тутовой ягоды), пиона, пуэрарии, риса, сафлора либо смеси вышеперечисленных экстрактов. Приемлемое содержание средств, препятствующих/замедляющих процессы старения кожи, составляет примерно от 0,01 до 10%, предпочтительно от 0,04 до примерно 5%, относительно общего веса всей композиции. Примеры подходящих веществ для депигментации включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) гидрохинон и его производные; витамины, такие как ниацин, витамин С и его производные; экстракты, такие как экстракт ромашки лекарственной и зеленого чая, а также их смеси. Примеры подходящих отбеливающих кожу компонентов включают в себя (но не ограничиваются лишь ими) гидрохинон, катехол и его производные, аскорбиновую кислоту и ее производные, а также смесь вышеперечисленных веществ. Композиции данного изобретения готовят с использованием общеизвестных процедур. К таким процедурам относятся (но не ограничиваются лишь ими) смешивание интерлейкина-1 альфа с другими ингредиентами композиции традиционным методом. Руководство по приготовлению косметических и дерматологических композиций данного изобретения можно найти в следующем справочнике "Ремингтон: Наука и практика фармацевтики", 20-е изд. (Remington: The science and practice of pharmacy" 20th ed.Mack Publishing, Easton PA, 2000, ISBN 0-912734-04-3), а также в "Энциклопедии фармацевтической технологии" ("Encyclopaedia of Pharmaceutical Technology", под ред. Swarbrick, J.J.С. Boylan, Marcel Dekker, Inc., New York, 1988, ISBN 0-8247-2800-9 или в более новой редакции). Как хорошо известно квалифицированным лицам, к характерным добавкам к дерматологическим композициям относятся (но не ограничиваются лишь ими): мазевые основы, растворители, буферные вещества, вещества для поддержания уровня рН, консерванты, увлажнители (влагоудерживающие вещества), хелатирующие агенты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, суспендирующие компоненты, гелеобразующие компоненты,ароматизирующие вещества, а также средства для защиты кожи. Композиции настоящего изобретения могут быть представлены в виде различных форм, к которым относятся (но не ограничиваются лишь ими) лосьоны, гели, кремы, спреи и растворы. Композиции данного изобретения приготавливают с использованием методов, известных в данной области науки, в соответствии с утвержденными методами в виде различных форм. К этим формам относятся, но не ограничиваются лишь ими, раствор, лосьон, гель, эмульсия, спрей и крем. Далее, в настоящем изобретении предлагается метод косметического ухода, включающий этап нанесения эффективного количества композиции настоящего изобретения на кожу. Согласно методу, описанному в настоящем изобретении, эффективное количество композиции наносится на кожу, после чего его желательно оставить на коже в течение не менее 15 мин, более предпочтительно в течение около 30 мин, а еще более предпочтительнее примерно в течение 1 ч, наиболее предпочтительно на несколько часов, например до 12 ч. Данный метод можно повторять от 1 до 5, предпочтительнее 1-3 раза в день. Обычно эффективное количество композиции составляет от 1 до примерно 100 г, предпочтительно от 1 до примерно 20 г. Далее, в настоящем изобретении предлагается метод дерматологического ухода/лечения, включающий этап нанесения эффективного количества композиции данного изобретения на кожу. Согласно методу, описанному в настоящем изобретении, эффективное количество композиции наносится на кожу,после чего его желательно оставить на коже в течение не менее 15 мин, более предпочтительно в течение около 30 мин, а еще более предпочтительнее примерно в течение 1 ч, наиболее предпочтительно на несколько часов, например до 12 ч. Данный метод можно повторять от 1 до 5, предпочтительнее 1-3 раза в день. Обычно эффективное количество композиции составляет от 1 до примерно 100 г, предпочтительно от 1 до примерно 20 г. Для демонстрации изобретения приводятся следующие примеры. Примеры являются только показательными, они никоим образом не должны ограничивать масштаб изобретения. Пример 1. Данный пример демонстрирует косметическую или лечебно-косметическую композицию для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Таблица 1 Приготовление раствора: ингредиенты смешивают традиционным способом для приготовления композиции. Метод ухода за кожей: 1 мл композиции нанести на кожу лица, желательно оставить на коже в течение не менее 15 мин. Пример 2. Данный пример демонстрирует лиофилизированную косметическую или лечебно-косметическую композицию для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Таблица 2 Приготовление раствора: лиофилизированную неразбавленную композицию растворяют в 1000 мл дистиллированной или деионизированной воды для приготовления раствора. Метод лечения/борьбы с признаками старения кожи с использованием данного раствора: 1 мл раствора нанести на кожу лица, желательно оставить на коже в течение не менее 15 мин. Пример 3. Данный пример демонстрирует дерматологическую композицию для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Таблица 3 Приготовление геля: ингредиенты смешивают традиционным способом для приготовления дерматологической композиции в форме геля. Метод борьбы с морщинами: 1 мл композиции нанести на участки кожи лица, где есть морщины,желательно оставить на коже в течение не менее 15 мин. Пример 4. Данный пример демонстрирует эффективность лечебно-косметической композиции увеличения плотности коллагена и эластина в коже. Композицию, содержащую 0,000005% рекомбинантного человеческого интерлейкина-1 альфа, или плацебо наносили на тыльную сторону предплечий волонтеров (n=22, женщины, средний возраст 516 лет) таким образом, что если на одно предплечье наносили композицию, то на другое наносили плацебо два раза в день в течение четырех недель. Исследование было двойным слепым, рандомизированным,плацебо контролируемым. Эффективность оценивали по изменению параметров упругости кожи и по результатам анализа ультрасонограмм кожи до и через 4 недели применения композиции. Эластичность кожи измеряли при помощи прибора CutometerSEM575 в соответствии с инструкциями производителя. Известно, что снижение общей эластичности кожи (R2) и увеличение соотношения вязкой эластичности к упругой эластичности (R6) являются признаками стареющей кожи; Ryu H.S. и др., Skin Research andTechnology, 2008, 14(3): 354-358. Результаты применения композиции показаны в табл. 4. Таблица 4 Относительное изменение параметров эластичности кожи (R2 и R6) до и через четыре недели после применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа Достоверное отличие от плацебо (р 0,05). Применение в течение 4 недель композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, достоверно улучшило общую эластичность кожи по сравнению с плацебо (R2) и уменьшило отношение вязкой к упругой эластичности (R6). Таким образом, лечебно-косметическая композиция, содержащая интерлейкин-1 альфа, эффективна в решении такой проблемы стареющей кожи как снижение эластичности. Ультрасонограммы кожи получали при помощи прибора DermaScan 20 МГц. Известно, что на ультрасонограммах кожи определяются зоны дермы с высокой плотностью коллагена и эластина (яркие точки) и зоны с пониженным содержанием коллагена и эластина (темные точки), потому что только протеины хорошо отражают ультразвук, а остальные компоненты дермы нет. Старение приводит к характеристическим изменениям в коже - (а) снижению общей плотности коллагена и эластина в дерме и (б) появлению характерной зоны в верхней части дермы, где возрастная потеря коллагена особенно выражена; Gniadecka, Skin research and technology, 7(3): 204. За индекс плотности коллагена и эластина в дерме было принято количество ярких точек на индивидуальных ультрасонограммах. Результаты показаны в табл. 5. Таблица 5 Относительное среднее изменение содержания коллагена и эластина в дерме до и после четырех недель применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа Достоверное отличие от плацебо (р 0,05). Применение в течение 4 недель композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, достоверно увеличило плотность коллагена и эластина в дерме по данным ультрасонографии. Фиг. 1 показывает, что после применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, также уменьшилась зона в верхней части дермы, где потеря коллагена была особенно выражена. Пример 5. Данный пример демонстрирует эффективность дерматологической композиции для увеличения плотности коллагена и эластина в коже при целлюлите. Композицию, содержащую 0,00001% рекомбинантного человеческого интерлейкина-1 альфа, или плацебо наносили на бедра волонтеров с признаками целлюлита (n=20, женщины, средний возраст 449 лет) таким образом, что если на одно бедро наносили композицию, то на другое наносили плацебо два раза в день в течение четырех недель. Исследование было двойным слепым, рандомизированным, плацебо контролируемым. Эффективность оценивали по результатам анализа ультрасонограмм кожи до и через восемь недель после применения композиции. Известно, что внешний вид участка кожи с характерными признаками целлюлита ("апельсиновая корка") обусловлен нарушениями целостности нижней части дермы и неоднородностью поверхности границы раздела между нижней частью дермы и подкожной жировой клетчаткой; Smalls et al., J. Cosmet.Sci, 2005, 56(2): 105. В зонах кожи с признаками целлюлита наблюдаются характеристические изменения в структуре дермы - (а) снижается общая плотность коллагена и эластина в дерме и (б) наблюдаются характерные зоны в нижней части дермы, где потеря коллагена особенно выражена. За индекс плотности коллагена и эластина в дерме было принято количество ярких точек на индивидуальных ультрасонограммах. Результаты показаны в табл. 6. Таблица 6 Относительное среднее изменение содержания коллагена и эластина в дерме до и после восьми недель применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа Достоверное отличие от плацебо (р 0,05). Применение в течение восьми недель композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, достоверно увеличило плотность коллагена и эластина в дерме по данным ультрасонографии. Фиг. 2 показывает, что после применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, также уменьшилась зона в нижней части дермы, где потеря коллагена была особенно выражена. Табл. 7 показывает среднее изменение ширины переходной зоны между дермой и подкожной жировой клетчаткой. Таблица 7 Относительное среднее изменение ширины переходной зоны между дермой и подкожной жировой клетчаткой до и после восьми недель применения композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа Достоверное отличие от плацебо (р 0,05). Применение в течение восьми недель композиции, содержащей интерлейкин-1 альфа, достоверно уменьшило ширину переходной зоны между дермой и подкожной жировой клетчаткой. Эта ширина является количественной мерой неоднородности нижней области дермы. Именно эта неоднородность дермы в нижней части и приводит к видимой неоднородности поверхности кожи, известной как "апельсиновая корка". Таким образом, лечебно-косметическая композиция, содержащая интерлейкин-1 альфа,улучшает однородность кожи и эффективна в решении эстетических проблем кожи при целлюлите. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Применение интерлейкина-1 альфа для приготовления косметической или лечебнокосметической композиции для увеличения плотности коллагена и эластина в коже. 2. Применение интерлейкина-1 альфа для приготовления дерматологической композиции для увеличения плотности коллагена и эластина в коже.