Замещенные производные арила и гетероарила в качестве модуляторов метаболизма и для профилактики и лечения связанных с ним расстройств

011671 Область техники Данное изобретение относится к определенным производным арила и гетероарила, которые являются модуляторами метаболизма глюкозы. Следовательно, соединения в соответствии с данным изобретением применяются для лечения связанных с метаболизмом расстройств и их осложнений, таких как диабеты и ожирение. Уровень техники Сахарный диабет является серьезным заболеванием, поражающим более 100 млн людей во всем мире. В Соединенных Штатах отмечено более 12 млн диабетиков, причем каждый год диагностируется 600000 новых случаев. Сахарный диабет является диагностическим термином для группы расстройств, отличающихся аномальным гомеостазом глюкозы, приводящим к повышенному уровню сахара в крови. Существует множество типов диабета, но наиболее часто встречаются тип I (также называемый инсулинозависимым сахарным диабетом или ИЗСД) и тип II (также называемый не инсулинозависимым сахарным диабетом или НИЗСД). Этиология различных типов диабетов не является одинаковой; однако каждый пациент, страдающий диабетом, имеет две одинаковые характеристики: чрезмерное образование глюкозы в печени, и незначительная или отсутствие способности выводить глюкозу из крови в клетки, где она становится основным топливом для тела. Люди, не страдающие диабетом, рассчитывают на инсулин, гормон, который вырабатывается в поджелудочной железе, для вывода глюкозы из крови в клетки тела. Однако люди, страдающие диабетом, либо не вырабатывают инсулин, либо не могут эффективно использовать инсулин, который они вырабатывают; поэтому они не могут выводить глюкозу в клетки. Глюкоза аккумулируется в крови, вызывая состояние, называемое гипергликемией, и в течение времени может вызывать серьезные проблемы со здоровьем. Диабет представляет собой синдром с взаимосвязанными метаболическими, сосудистыми и невропатическими компонентами. Метаболический синдром, обычно характеризуемый гипергликемией,включает изменения в метаболизме углеводов, жиров и белков, вызываемые отсутствием или значительно сниженной секрецией инсулина и/или неэффективным действием инсулина. Сосудистый синдром включает аномалии кровяных сосудов, вызывающие сердечно-сосудистые, ретинальные и почечные осложнения. Аномалии в периферийной и автономной нервных системах также являются частью диабетического синдрома. Пациенты с ИЗСД, которые составляют от около 5 до около 10% страдающих диабетом, не вырабатывают инсулин и поэтому должны вводить инсулин для сохранения нормального уровня глюкозы в крови. ИЗСД характеризуется низким или неопределимым уровнем эндогенной выработки инсулина, приводящим к разрушению вырабатывающих инсулинклеток поджелудочной железы, эта характеристика позволяет наиболее легко отличить ИЗСД от НИЗСД. ИЗСД, названный юношеским диабетом, с одинаковой вероятностью поражает молодых и взрослых. Приблизительно от 90 до 95% пациентов имеют диабет II типа (или НИЗСД). Пациенты с НИЗСД вырабатывают инсулин, но клетки их тел устойчивы к инсулину: клетки должным образом не реагируют на гормон, таким образом, глюкоза аккумулируется в крови. НИЗСД характеризуется относительным несоответствием между эндогенной выработкой инсулина и потребностью в инсулине, что приводит к повышенному уровню глюкозы в крови. В отличие от ИЗСД, при НИЗСД имеется эндогенная выработка инсулина; многие пациенты с НИЗСД имеют нормальный или даже повышенный уровень инсулина в крови, в то время как другие пациенты с НИЗСД демонстрируют неадекватную выработку инсулина(Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983. Возраст большинства пациентов, у которых диагностирован НИЗСД, составляет 30 лет или старше, и половина из новых случаев относится к возрастной группе 55 лет и старше. При сравнении людей европеоидной и азиатской рас, НИЗСД наиболее часто диагностируется у белых американцев, афроамериканцев, выходцев из Латинской Америки и Испании. Кроме того, наступление заболевания может быть тайным или даже клинически неочевидным, что затрудняет диагностику. Первичные патогенные поражения при НИЗСД остаются неясными. Многие предполагают, что первичная устойчивость к инсулину в периферийных тканях является начальным событием. Генетические эпидемиологические исследования подтверждают эту точку зрения. Так же, аномалии секреции инсулина обсуждаются в качестве первичного дефекта при НИЗСД. Похоже, что оба явления играют важную роль в болезненном процессе (Rimoin, D. L., et. al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402(1996. Многие пациенты с НИЗСД ведут сидячий образ жизни и имеют ожирение; они весят приблизительно на 20% больше рекомендуемого веса для их роста и строения. Более того, ожирение характеризуется гиперинсулинемией и устойчивостью к инсулину, которые также характерны для НИЗСД, гипертонии и атеросклерозу. Ожирение и диабет являются одними из наиболее частных проблем со здоровьем человека в промышленно развитых обществах. В промышленно развитых странах треть населения имеет по крайней-1 011671 мере 20% чрезмерный вес. В Соединенных Штатах процент людей с ожирением увеличился с 25% в конце 70-х до 33% в начале 90-х. Ожирение является одним из наиболее важных факторов риска для НИЗСД. Определения ожирения различны, но в общем считается, что пациент, весящий по крайней мере на 20% больше рекомендуемого веса для его/ее роста и строения, страдает ожирением. Риск развития НИЗСД утраивается у пациентов с превышением веса в 30%, и три четверти пациентов с НИЗСД имеют излишний вес. Ожирение, которое является результатом дисбаланса между потреблением калорий и расходованием энергии, в большой степени соотносится с устойчивостью к инсулину и диабетом у экспериментальных животных и людей. Однако молекулярные механизмы, которые вовлечены в синдромы ожирения диабетов, не ясны. Во время ранней стадии развития ожирения повышенная секреция инсулина уравновешивает устойчивость к инсулину и защищает пациентов от гипергликемии (Le Stunff, et al. Diabetes 43,696-702 (1989. Однако после нескольких десятилетий функцияклеток ухудшается, и не инсулинозависимый диабет развивается у около 20% населения с ожирением (Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505509 (1989 and (Brancati, F. L., et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999. Учитывая значительное преобладание его в современных обществах, ожирение, таким образом, становится ведущим фактором риска для НИЗСД (Hill, J.O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998. Однако факторы, предрасполагающие часть пациентов к изменению секреции инсулина в ответ на аккумулирование жира, остаются неизвестными. Отнесение человека к пациентам с чрезмерным весом или ожирением обычно происходит на основе индекса массы тела (ИМТ), который рассчитывают путем деления массы тела (кг) на рост в квадрате(м 2). Таким образом, единицей ИМТ является кг/м 2, и возможно рассчитать интервал ИМТ, связанный с минимальной смертностью в каждом десятилетии жизни. Чрезмерный вес определяется как ИМТ в интервале 25-30 кг/м 2, и ожирение определяется как ИМТ более 30 кг/м 2 (см. таблицу ниже). Проблема такого определения заключается в том, что не принимается во внимание пропорция массы тела, соотношение мышц и жира (жировой ткани). В связи с этим, ожирение также может быть определено на основе содержания жира в теле: более чем 25 и 30% у мужчин и женщин, соответственно. Классификация веса по индексу массы тела (ИМТ) При увеличении ИМТ возникает повышенный риск смерти от различных случаев, которые независимы от факторов риска. Наиболее частные заболевания при ожирении включают сердечно-сосудистое заболевание (особенно гипертонию), диабеты (ожирение усиливает развитие диабета), заболевание желчного пузыря (особенно рак) и расстройства репродукции. Исследования показали, что даже умеренное снижение массы тела может способствовать значительному снижению риска развития коронарной болезни сердца. Соединения, продаваемые на рынке как агенты против ожирения, включают орлистат (XENICAL) и сибутрамин. Орлистат (ингибитор липазы) непосредственно ингибирует абсорбцию жира и вызывает частое возникновение неприятных (хотя относительно безвредных) побочных эффектов, таких как диарея. Сибутрамин (смешанный ингибитор поглощения 5-НТ/норадреналина) может увеличивать кровяное давление и сердечный ритм у некоторых пациентов. Было описано, что ингибиторы выделения/повторного поглощения серотонина фенфлурамин (Pondimin) и дексфенфлурамин (Redux) снижают поглощение пищи и массу тела в течение длительного периода времени (более 6 месяцев). Однако оба продукта были изъяты после сообщений о получении предварительных доказательств аномалий сердечного клапана, связанных с их применением. Следовательно, существует необходимость в развитии безопасного агента против ожирения. Ожирение значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Коронарная недостаточность, атероматозное заболевание и сердечная недостаточность занимают первые места среди сердечно-сосудистых осложнений, вызванных ожирением. Предполагают, что если бы все население имело идеальный вес, риск коронарной недостаточности снизился бы на 25%, и риск сердечной недостаточности и повреждений сосудов мозга снизился бы на 35%. Случаи коронарной болезни удваиваются у пациентов моложе 50 лет с 30% чрезмерным весом. Пациенты с диабетом имеют жизненный ресурс,сниженный на 30%. После достижения 45 лет пациенты, страдающие диабетом, имеют серьезные заболевания сердца в три раза чаще, чем люди, не страдающие диабетом, и в пять раз чаще имеют удар. Эти открытия подчеркивают взаимоотношения между факторами риска НИЗСД и коронарной болезни сердца-2 011671 и имеют потенциальную ценность в интегрированном подходе к профилактике этих состояний, основанном на профилактике ожирения (Perry, I.J., et al., BMJ 310, 560-564 (1995. Диабет также вовлечен в развитие заболевания почек, заболевания глаз и проблем нервной системы. Заболевание почек, также называемое нефропатия, возникает когда повреждается фильтровальный механизм почек, и белок протекает в мочу в избыточных количествах, и в итоге отказывает почка. Диабет также является ведущей причиной повреждения сетчатки на задней стенке глаза и увеличивает риск катаракты и глаукомы. Наконец, диабет связан с повреждением нервов, особенно в ногах и ступнях, что влияет на способность чувствовать боль, и приводит к серьезным инфекциям. Взятые вместе, диабетические осложнения являются одной из ведущих причин смерти нации. Сущность изобретения Данное изобретение относится к соединениям, которые связываются и модулируют активностьGPCR, обозначенного далее как RUP3, и их применению. Термин RUP3 в данном описании включает человеческие последовательности, найденные в GeneBank, инвентарный номер AY288416, их существующие в природе аллельные варианты, ортологи млекопитающих и рекомбинантные мутанты. Предпочтительная человеческая RUP3 для использования в скрининге и тестировании соединений в соответствии с данным изобретением представлена в последовательности нуклеотидов SEQ ID NO:1, и соответствующей последовательностью аминокислоты является SEQ ID NO:2. А одном аспекте данное изобретение охватывает определенные замещенные производные арила и гетероарила, показанные в формуле (I) или их фармацевтически приемлемую соль, гидрат или N-оксид; гдеA1 и А 2 независимо являются C1-3 алкиленом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси;D является CR1R2 или NR2, где R1 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, C1-6 алкокси, галоген и гидроксил; Е является N, С или CR3, где R3 является Н или C1-6 алкилом; является одинарной связью, где Е является N или CR3,или двойной связью, где Е является С; К отсутствует, является С 3-6 циклоалкиленом или C1-3 алкиленовой группой, каждая из которых необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, С 1-6 алкокси, карбокси, циано и галоген;Q1 является NR4, О, S, S(О) или S(O)2, где R4 является Н, C1-6 ацилом, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом,С 2-6 алкинилом, С 3-7 циклоалкилом или С 3-7 циклоалкил-С 1-3 алкиленом, где указанный C1-6 алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид,C1-6 алкилтиоуреил,C1-6 алкилуреил,амино,ди-C1-6 алкиламино,C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-6 циклоалкил, ди-С 1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гидроксил, гидроксиламино и нитро;Q2 отсутствует, является NR5 или О, где R5 является Н, C1-6 ацилом, C1-6 алкилом, C2-6 алкенилом, C2-6 алкинилом, С 3-7 циклоалкилом или С 3-7 циклоалкил-С 1-3 алкиленом, где указанный C1-6 алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил,C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид,C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гидроксил, гидроксиламино и нитро;V отсутствует, является C1-3 гетероалкиленом или C1-3 алкиленом, где каждый необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-6R6, R7 и R8 каждый независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид,C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гидроксил, гидроксиламино и нитро, где указанные C2-6 алкенил, C1-6 алкил,C2-6 алкинил и C3-6 циклоалкил каждый необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, диC1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гидроксил, гидроксиламино и нитро;Ar является арилом или гетероарилом, необязательно замещенным R9, R10, R11, R12 и R13;R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C16 6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C16 алкилуреил, амино, арил, арилкарбонил, арилсульфонил, ди-C1-6-алкиламино, карбамимидоил, C16 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C16 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, гуанидин, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген,C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл, гетероциклсульфонил,гетероарил, гидроксил, гидроксиламино, нитро, C3-6 оксоциклоалкил, фенокси, сульфонамид, сульфоновую кислоту и тиол; и где каждый R9 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, арил, арилкарбонил, арилсульфонил, ди-C1-6-алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероарил, гетероарилкарбонил, гетероарилсульфонил, гетероцикл, гидроксил, гидроксиламино и нитро;R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид,C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гидроксил, гидроксиламино, нитро и тиол; или две соседних R10,R11, R12 и R13 группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный циклоалкил, 5-, 6- или 7-членный циклоалкенил или 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, где 5-, 6- или 7-членная группа необязательно замещена галогеном или оксо; иR2 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил,C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино,арил, арилкарбонил, арилокси, ди-C1-6 алкиламино, карбамимидоил, C1-6 алкоксикарбонил, C3-7 циклоалкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, гуанидин, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероарил, гетероарил-C1-3 алкилен, гетероарилкарбонил, гетероарилокси, гетероциклкарбоксамид, гидроксил, гидроксиламино и нитро; и где каждый R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, арил, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл,гетероарил, гидроксил, гидроксиламино и нитро, и где C1-6 алкил далее необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-4 011671 6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил,галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл, гидроксил,гидроксиламино и нитро. В одном из аспектов данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим по крайней мере одно соединение в соответствии с данным изобретением и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из аспектов данное изобретение относится к способам лечения расстройств, связанных с метаболизмом, у пациента, включающим введение пациенту, при необходимости такого лечения, терапевтически эффективного количества соединения в соответствии с данным изобретением или его фармацевтической композиции. В одном из аспектов данное изобретение относится к способам снижения поглощения пищи у пациента, включающим введение пациенту, при необходимости такового, терапевтически эффективного количества соединения в соответствии с данным изобретением или его фармацевтической композиции. В одном из аспектов данное изобретение относится к способам вызывания чувства насыщения у пациента, включающим введение пациенту, при необходимости такового, терапевтически эффективного количества соединения в соответствии с данным изобретением или его фармацевтической композиции. В одном из аспектов данное изобретение относится к способам контроля или снижения прироста веса у пациента, включающим введение пациенту, при необходимости такового, терапевтически эффективного количества соединения в соответствии с данным изобретением или его фармацевтической композиции. В одном из аспектов данное изобретение относится к способам модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающим контакт рецептора с соединением в соответствии с данным изобретением. В некоторых вариантах соединение является агонистом рецептора RUP3. В некоторых вариантах модулирование рецептора RUP3 представляет собой лечение расстройства, связанного с метаболизмом. Некоторые варианты данного изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающий контакт рецептора с соединением в соответствии с данным изобретением, где модулирование рецептора RUP3 снижает поглощение пищи у пациента. Некоторые варианты данного изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающий контакт рецептора с соединением в соответствии с данным изобретением, где модулирование рецептора RUP3 вызывает чувство насыщения у пациента. Некоторые варианты данного изобретения включают способ модулирования рецептора RUP3 у пациента, включающий контакт рецептора с соединением в соответствии с данным изобретением, где модулирование рецептора RUP3 контролирует или снижает прирост веса у пациента. В одном из аспектов данное изобретение относится к применению соединения в соответствии с данным изобретением для производства лекарственного средства, применяемого при лечении расстройства, связанного с метаболизмом. В одном из аспектов данное изобретение относится к применению соединения в соответствии с данным изобретением для производства лекарственного средства, применяемого для снижения поглощения пищи у пациента. В одном из аспектов данное изобретение относится к применению соединения в соответствии с данным изобретением для производства лекарственного средства, применяемого для вызывания чувства насыщения у пациента. В одном из аспектов данное изобретение относится к применению соединения в соответствии с данным изобретением для производства лекарственного средства, применяемого для контроля или снижения пророста веса у пациента. В одном из аспектов данное изобретение относится к соединению в соответствии с данным изобретением, применяемому в способе лечения тела человека или животного терапией. В одном из аспектов данное изобретение относится к соединению в соответствии с данным изобретением, применяемому в способе лечения расстройства, связанного с метаболизмом, в теле человека или животного терапией. Некоторые варианты данного изобретения относятся к способам, в которых пациент имеет индекс массы тела от около 25 до около 45. В некоторых вариантах пациент имеет индекс массы тела от около 30 до около 45. В некоторых вариантах пациент имеет индекс массы тела от около 35 до около 45. В некоторых вариантах пациентом является млекопитающее. В некоторых вариантах млекопитающим является человек. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является гиперлипидемия, диабет I типа, сахарный диабет II типа, идиопатический диабет I типа (тип Ib), латентный аутоиммунный диабет у взрослых (ЛАДВ), ранний диабет II типа (РД), юношеский атипический диабет (ЮАД), юношеский диабет, наступающий в зрелом возрасте (ЮДЗВ), диабет, связанный с недоеданием, гестационный диабет, коронарная болезнь сердца, ишемический инсульт, рестеноз после ангиопластики, заболевание периферийных сосудов, перемежающаяся хромота, инфаркт миокарда (например, некроз и апоптоз),-5 011671 дислипидемия, послеобеденная липемия, состояния ухудшенной толерантности к глюкозе (УТГ), состояния ухудшенной глюкозы в крови при голодании, метаболический ацидоз, кетоз, артрит, ожирение,остеопороз, гипертония, застойная сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, заболевание периферийной артерии, диабетическая ретинопатия, дегенерация желтого пятна, катаракта, диабетическая нефропатия, гломерулосклероз, хроническая почечная недостаточность, диабетическая невропатия, метаболический синдром, синдром X, предменструальный синдром, коронарная болезнь сердца,стенокардия, тромбоз, атеросклероз, инфаркт миокарда, преходящая ишемическая атака, удар, сосудистый рестеноз, гипергликемия, гиперинсулинемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, устойчивость к инсулину, ухудшенный метаболизм глюкозы, состояния ухудшенной толерантности к глюкозе,состояния ухудшенной глюкозы в крови при голодании, ожирение, эректильная дисфункция, расстройства кожи и соединительной ткани, изъязвление ног и язвенный колит, эндотелиальная дисфункция и ухудшенная податливость сосудов. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является диабет I типа, диабетII типа, неадекватная толерантность к глюкозе, устойчивость к инсулину, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, дислипидемия или синдром X. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является диабет II типа. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является гипергликемия. В некоторых вариантах расстройством,связанным с метаболизмом, является гиперлипидемия. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является гипертриглицеридемия. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является диабет I типа. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом, является дислипидемия. В некоторых вариантах расстройством, связанным с метаболизмом,является синдром X. В одном из аспектов данное изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему смешивание, по крайней мере, одного соединения, описанного здесь, и фармацевтически приемлемого носителя. Изобретения, описанные в данной заявке, были получены Arena Pharmaceuticals, Inc в результате действий, осуществленных в рамках объединенного договора о проведении исследований, датированного 20 декабря 2004 г., между Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc и Arena Pharmaceuticals, Inc. Заявитель оставляет за собой право исключать любое одно или более соединений из любого варианта данного изобретения. Заявитель также оставляет за собой право исключать любое заболевание, состояние или расстройство из любого варианта данного изобретения. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показан RT-PCR анализ экспрессии RUP3 в человеческих тканях. Было проанализировано всего двадцать две (22) человеческие ткани. На фиг. 1 В - кДНК Dot-Blot анализ экспрессии RUP3 в человеческих тканях. На фиг. 1 С - RT-PCR анализ RUP3 с выделенными человеческими панкреатическими островками Лангерганса. На фиг. 1D - анализ экспрессии RUP3 с кДНК крысы, проведенный по методике RT-PCR. На фиг. 2 А - поликлональные анти-RUP3 антитела, полученные у кроликов. На фиг. 2 В - экспрессия RUP3 в вырабатывающих инсулин Р клетках панкреатических островков. На фиг. 3 - in vitro функциональная активность RUP3. На фиг. 4 - отпечаток РНК RUP3. Подробное описание изобретения Определение В научной литературе, относящейся к рецепторам, представлено множество терминов для обозначения лигандов, оказывающих различное влияние на рецепторы. Для ясности и связности в данном патентном документе будут использованы следующие определения. Агонисты означают группы, которые взаимодействуют и активируют рецептор, такой как рецептор RUP3, и инициируют физиологический или фармакологический ответ данного рецептора. Например,если группа активирует внутриклеточную реакцию во время связывания с рецептором, или улучшает связывание ГТФ с мембранами. Аббревиатуры аминокислот, применяемые в данном описании, представлены в табл. 1: Термин антагонисты означает группы, которые конкурентно связываются с рецепторами в том же месте, что и агонисты (например, эндогенный лиганд), но которые не активируют внутриклеточную реакцию, инициированную активной формой рецептора, и которые могут поэтому ингибировать внутриклеточные реакции, вызванные агонистами или частичными агонистами. Антагонисты не снижают основную внутриклеточную реакцию в отсутствие агониста или частичного агониста. Химическая группа, часть или радикал: Термин C1-6 ацил относится к C1-6 алкильному радикалу, присоединенному непосредственно к атому углерода карбонильной группы, где определение алкила такое, как представлено ниже, некоторые примеры включают, но не ограничены ими, ацетил, пропионил, н-бутаноил, изо-бутаноил, вторбутаноил, трет-бутаноил (также обозначенный как пивалоил), пентаноил и подобные. Термин C1-6 ацилокси относится к ацильному радикалу, присоединенному непосредственно к атому кислорода [-ОС(=O)-C1-6 алкил], где ацил имеет такое же определение, как представлено выше; некоторые примеры включают, но не ограничены ими, ацетилокси [-OC(=O)CH3], пропионилокси, бутаноилокси, изо-бутаноилокси, втор-бутаноилокси, трет-бутаноилокси и подобные. Термин C1-6 ацилсульфонамид относится к C1-6 ацилу, присоединенному непосредственно к атому азота сульфонамида, где определения C1-6 ацила и сульфонамида такие же, как описаны выше и ниже, иC1-6 ацилсульфонамид может быть представлен следующей формулой: Некоторые варианты в соответствии с данным изобретением включают ацилсульфонамид в виде C1-6 ацилсульфонамида, некоторые варианты включают C1-4 ацилсульфонамид, некоторые варианты включают C1-3 ацилсульфонамид, и некоторые варианты включают C1-2 ацилсульфонамид. Примеры ацилсульфонамида включают, но не ограничены ими, ацетилсульфамоил [-S(=O)2NHC(=O)Me], пропионилсульфамоил [-S(=O)2NHC(=O)Et], изобутирилсульфамоил, бутирилсульфамоил, 2-метилбутирилсульфамоил, 3 метилбутирилсульфамоил,2,2-диметилпропионилсульфамоил,пентаноилсульфамоил,2 метилпентаноилсульфамоил, 3-метилпентаноилсульфамоил, 4-метилпентаноилсульфамоил и подобные. Термин C2-6 алкенил относится к радикалу, содержащему от 2 до 6 атомов углерода, где присутствует по крайней мере одна двойная связь углерод-углерод, в некоторых вариантах от 2 до 4 атомов углерода, в некоторых вариантах от 2 до 3 атомов углерода, и в некоторых вариантах содержащему 2 атома-7 011671 углерода. Термин алкенил охватывает оба Е и Z изомера. Более того, термин алкенил включает ди- и три-алкенилы. Следовательно, если присутствует более чем одна двойная связь, все связи могут быть Е или Z или смесь Е и Z. Примеры алкенила включают винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил, 2-лентенил, 3 пентенил, 4-пентенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексанил, 2, 4-гексадиенил и подобные. Термин C1-6 алкокси относится к алкильному радикалу, такому как определен ниже, присоединенному непосредственно к атому кислорода (например, -O-C1-6 алкил). Примеры включают метокси, этокси,н-пропокси, изо-пропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изо-бутокси, втор-бутокси и подобные. Термин C1-6 алкил относится к прямому или разветвленному углеродному радикалу, содержащему от 1 до 6 атомов углерода, в некоторых вариантах от 1 до 5 атомов углерода, в некоторых вариантах, от 1 до 4 атомов углерода, в некоторых вариантах от 1 до 3 атомов углерода и в некоторых вариантах от 1 до 2 атомов углерода. Примеры алкила включают, но не ограничены ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изо-бутил, трет-бутил, втор-бутил, н-пентил, изо-пентил, втор-пентил, нео-пентил,пент-3-ил, 2-метилбут-1-ил, 1,2-диметилпроп-1-ил, н-гексил, изо-гексил, втор-гексил, нео-гексил, 1-этил 2-метилпроп-1-ил, 1,2,2-триметилпроп-1-ил, 1,1,2-триметилпроп-1-ил, 1-этил-1-метилпроп-1-ил, 1,1 диметилбут-1-ил, 1,2-диметилбут-1-ил, 2,3-диметилбут-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, 1,3-диметилбут-1-ил,гекс-3-ил, 2-метилпент-1-ил, 3-метилпент-1-ил и подобные. Термин C1-6 алкиламино относится к одному алкильному радикалу, присоединенному непосредственно к амино радикалу (-HN-C1-6 алкил), где алкильный радикал такой, как определен выше. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются ими, метиламино (например, -HNCH3), этиламино, нпропиламино, изо-пропиламино, н-бутиламино, втор-бутиламино, изо-бутиламино, трет-бутиламино и подобные. Термин C1-6 алкилкарбоксамид или C1-6 алкилкарбоксамидо относится к одной C1-6 алкильной группе, присоединенной к атому азота амидной группы, где алкил такой, как определен выше. C1-6 алкилкарбоксамидо может быть представлен следующими формулами: Примеры включают, но не ограничены ими, N-метилкарбоксамид, N-этилкарбоксамид, N-нпропилкарбоксамид, N-изо-пропилкарбоксамид, N-н-бутилкарбоксамид, N-втор-бутилкарбоксамид, Nизо-бутилкарбоксамид, N-трет-бутилкарбоксамид и подобные. Термин C1-3 алкилен относится к C1-3 двухвалентной прямой углеродной группе. Примеры C1-6 алкиленовой группы включают -СН 2-, -СН 2 СН 2- и -СН 2 СН 2 СН 2-. Другие примеры включают =СН-, =СНСН 2-,=СНСН 2 СН 2-, где эти примеры в основном относятся к А 2, где Е является С (т.е. атомом углерода). Термин C1-6 алкилсульфинил относится к алкильному радикалу, присоединенному непосредственно к сульфоксидному радикалу формулы -S(=O)-, где алкильный радикал такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, изо-бутилсульфинил, трет-бутил и подобные. Термин C1-6 алкилсульфонамид относится к группам где C1-6 алкил такой, как определен выше. Термин C1-6 алкилсульфонил относится к алкильному радикалу, присоединенному к сульфоновому радикалу формулы -S(O)2-, где алкильный радикал такой, как определен выше. Примеры включают,но не ограничены ими, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изо-пропилсульфонил, нбутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, изо-бутилсульфонил, трет-бутил и подобные. Термин C1-6 алкилтио относится к алкильному радикалу, присоединенному к сульфиду формулы S-, где алкильный радикал такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, метилсульфанил (т.е. CH3S-), этилсульфанил, н-пропилсульфанил, изо-пропилсульфанил, нбутилсульфанил, втор-бутилсульфанил, изо-бутилсульфанил, трет-бутил и подобные. Термин C1-6 алкилтиокарбоксамид относится к алкилу, присоединенному непосредственно к тиокарбоксамидной группе либо на атоме азота, либо на атоме углерода тиокарбонила, и имеет следующие соответствующие формулы: где C1-6 алкил такой, как определен выше. Термин C1-6 алкилтиоуреил относится к группе формулы -NC(=S)NH-, где один или оба атома азота независимо замещены одинаковыми или разными C1-6 алкильными группами, и алкил такой, как-8 011671 определен выше. Примеры алкилтиоуреила включают, но не ограничены ими, CH3NHC (S) NH-,NH2C(S)NCH3-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NCH3-, CH3CH2NHC (S) NH-,CH3CH2NHC(S)NCH3- и подобные. Термин C1-6 алкилуреил относится к группе формулы -NC(=O)NH-, где один или оба атома азота независимо замещены одинаковыми или разными C1-6 алкильными группами, и алкил такой, как определен выше. Примеры алкилуреила включают, но не ограничены ими, CH3NHC(О)NH-, NH2C(О)NCH3-,(CH3)2N(О)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- и подобные. Термин C2-6 алкинил относится к радикалу, содержащему от 2 до 6 атомов углерода, где присутствует, по крайней мере, одна тройная связь углерод-углерод (-СС-), в некоторых вариантах от 2 до 4 атомов углерода, в некоторых вариантах от 2 до 3 атомов углерода, и в некоторых вариантах содержащему 2 атома углерода (-СCH). Примеры C2-6 алкинила включают, но не ограничены ими, этинил, 1 пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4 пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и подобные. Термин C1-6 алкинил включает ди- и три-ины. Термин амино относится к группе -NH2. Термин арил относится к ароматическому кольцевому радикалу, содержащему от 6 до 10 атомов углерода. Примеры включают фенил, нафтил и подобные. Термин арилкарбонил относится к арильной группе, присоединенной непосредственно к атому углерода карбонильной группы, где арил такой, как определен выше. Примеры включают фенилкарбонил (также обозначенный как бензоил), нафталин-1-карбонил, нафталин-2-карбонил и подобные. Термин арилокси относится к арильной группе, присоединенной непосредственно к атому кислорода [т.е. арил-О-], где арил такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, фенокси, нафталин-1-илокси, нафталин-2-илокси и подобные. Термин арилсульфонил относится к арильной группе, присоединенной непосредственно к атому серы сульфонильной группы [т.е. -S(=O)2-], где арил такой, как определен выше. Примеры включают бензолсульфонил, нафталин-1-сульфонил, нафталин-2-сульфонил и подобные. Термин C1-6 алкоксикарбонил относится к алкоксигруппе, присоединенной непосредственно к атому углерода карбонила, и может быть представлен формулой -С(=O)O-C1-6 алкил, где C1-6 алкильная группа такая, как определена выше. В некоторых вариантах C1-6 алкоксикарбонильная группа дальше связана с атомом азота, и вместе с ним образует карбаматную группу (т.е. NC(=O)O-C1-6 алкил). Примеры включают, но не ограничены ими, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил,бутоксикарбонил,втор-бутоксикарбонил,изо-бутоксикарбонил,третбутоксикарбонил,н-пентоксикарбонил,изо-пентоксикарбонил,трет-пентоксикарбонил,неопентоксикарбонил, н-гексилоксикарбонил и подобные. Термин карбамимидоил относится к группе следующей химической формулы: Термин карбоксамид относится к группе -C(=О)NH2. Термин карбокси или карбоксил относится к группе -СО 2 Н; также обозначенной как группа карбоновой кислоты. Термин циано относится к группе -CN. Термин С 3-7 циклоалкил относится к насыщенному кольцевому радикалу, содержащему от 3 до 7 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 6 атомов углерода (С 3-6 циклоалкил); некоторые варианты содержат от 3 до 5 атомов углерода (С 3-5 циклоалкил); некоторые варианты содержат от 3 до 4 атомов углерода (С 3-4 циклоалкил). Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил,циклопенил, циклогексил, циклогептил и подобные. Термин С 3-7 циклоалкил-С 1-6 алкилен относится к C1-3 двухвалентной прямой углеродной группе,связанной с C3-7 циклоалкильной группой. Примеры включают циклопропилметил, циклобутилметил,циклопентилметил, циклогексилметил, 2-циклопропилэтил, 2-циклобутилэтил, 2-циклопентилэтил и подобные. Термин С 3-7 циклоалкокси относится к циклоалкилу, такому как определен выше, присоединенному к атому кислорода (т.е. -О-С 3-7 циклоалкил). Примеры включают, но не ограничены ими, циклопропокси, циклобутокси, циклопентокси и подобные. Термин С 3-7 циклоалкоксикарбонил относится к С 3-7 циклоалкоксигруппе, присоединенной непосредственно к атому углерода карбонильной группы, и может быть представлен формулой -С(=O)O-С 3-7 циклоалкил, где циклоалкильная группа такая, как определена выше. В некоторых вариантах С 3-7 циклоалкоксикарбонильная группа связана с атомом азота и вместе с ним образует карбаматную группу(т.е. NC(=O)O-С 3-7 циклоалкил). Примеры включают, но не ограничены ими, циклопропоксикарбонил,циклобутоксикарбонил, циклопентоксикарбонил и подобные. Термин С 3-6 циклоалкилен относится к двухвалентному циклоалкильному радикалу, где циклоал-9 011671 кил такой, как определен выше, содержащему от 3 до 6 атомов углерода, некоторые варианты содержат от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 4 атомов углерода. В некоторых вариантах две связывающие группы находятся на одном и том же атоме углерода, например В некоторых вариантах две связывающие группы находятся на разных атомах углерода. Термин ди-С 1-6-диалкиламино относится к амино, замещенному двумя одинаковыми или разными C1-6 алкильными радикалами, где алкильный радикал такой, как определен выше. Некоторые примеры включают, но не ограничены ими, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, метилпропиламино,метилизопропиламино, этилпропиламино, этилизопропиламино, дипропиламино, пропилизопропиламино и подобные. Термин ди-C1-6 алкилкарбоксамид или ди-C1-6 алкилкарбоксамидо относится к двум C1-6 алкильным радикалам, одинаковым или разным, присоединенным к амидной группе, где алкил такой,как определен выше. Ди-C1-6 алкилкарбоксамидо может быть представлен следующими группами где C1-6 такой, как определен выше. Примеры диалкилкарбоксамида включают, но не ограничены ими, N,N-диметилкарбоксамид, N-метил-N-этилкарбоксамид, N,N-диэтилкарбоксамид, N-метил-Nизопропилкарбоксамид и подобные. Термин ди-С 1-6-алкилсульфонамид относится к двум C1-6 алкильным радикалам, одинаковым или разным, присоединенным к сульфонамидной группе, где алкил такой, как определен выше. Ди-C1-6 алкилсулфонамид может быть представлен следующими группами: Примеры включают, но не ограничены ими, диметилсульфамоил [-S(=O)2N(СН 3)2], этилметилсульфамоил, метансульфонилметиламино [-N(СН 3)S(=O)2 СН 3], этилметансульфониламино [-N(СН 2 СН 3)S(=O)2 СН 3] и подобные. Термин ди-С 1-6 алкилтиокарбоксамидо или ди-С 1-6 алкилтиокарбоксамид относится к двум C1-6 алкильным радикалам, одинаковым или разным, присоединенным к тиоамидной группе, где алкил такой,как определен выше. C1-6-диалкилтиокарбоксамидо может быть представлен следующими группами: Примеры диалкилтиокарбоксамида включают,но не ограничены диметилтиокарбоксамид, N-метил-N-этилтиокарбоксамид и подобные. Термин гуанидин относится к группе следующей химической формулы:N,N Термин C1-6 галоалкокси относится к галоалкилу, такому как определен ниже, который непосредственно присоединен к атому кислорода. Примеры включают, но не ограничены ими, дифторметокси,трифторметокси (OCF3), 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и подобные. Термин C1-6 галоалкил относится к алкильной группе, определенной выше, где алкил замещен от одного атома галогена до полного замещения, полностью замещенный галоалкил может быть представлен формулой CnL2n+1, где L является галогеном и n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и где при наличии более чем одного атома галогена такие атомы могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы,включающей F, Cl, Br и I, в некоторых вариантах, галогеном является F. Примеры галоалкильных групп включают, но не ограничены ими, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2 трифторэтил, пентафторэтил и подобные. Термин C1-6 галоалкилсульфинил относится к C1-6 галоалкильному радикалу, непосредственно присоединенному к атому серы сульфоксидной группы формулы -S(=O)-, где C1-6 галоалкильный радикал такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, трифторметилсульфинил, 2,2,2 трифторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил и подобные. Термин C1-6 галоалкилсульфонил относится к галоалкильному радикалу, непосредственно присоединенному к атому серы сульфоновой группы формулы -S(=O)2-, где галоалкил такой, как определен- 10011671 выше. Примеры включают, но не ограничены ими, трифторметилсульфонил, 2,2,2 трифторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил и подобные. Термин C1-6 галоалкилтио относится к галоалкильному радикалу, непосредственно присоединенному к атому серы, где галоалкил такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, трифторметилтио (т.е. CF3S-), 1,1-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио и подобные. Термин галоген или гало относится к фтору, хлору, брому или йоду. Термин С 1-3 гетероалкилен относится к алкилену, связанному с гетероатомом, выбранным из -O-,-S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -NH-. Некоторые характерные примеры включают, но не ограничены ими, группы следующих формул: и подобные. Термин гетероарил относится к ароматической кольцевой системе, которая может включать одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где, по крайней мере, один атом углерода в кольце замещен гетероатомом, выбранным из, но не ограниченным ими, группы, включающей О, S, N и NH. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничены ими, пиридил, бензофуранил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолин, бензоксазол, бензотиазол, 1 Нбензимидазол, изохинолин, хиназолин, хиноксалин, пиррол, индол и подобные. Другие примеры включают, но не ограничены ими, гетероарильные группы в табл. 3, таблице 4 и подобные. Термин гетероарил-С 1-3-алкилен относится к гетероарилу, который непосредственно присоединен к алкиленовой группе, где гетероарил и алкилен такие, как определены выше. Примеры гетероарил-С 1-3 алкилена включают, но не ограничены ими, изоксазол-3-илметил, изоксазол-4-илметил, изоксазол-5 илметил, 2-изоксазол-3-илэтил, 2-изоксазол-4-илэтил, 2-изоксазол-5-илэтил, [1,2,4]оксадиазол-3 илметил, [1,2,4]оксадиазол-5-илметил, 2-[1,2,4]оксадиазол-3-илэтил, 2-[1,2,4]оксадиазол-5-илэтил и подобные. Термин гетероарилкарбонил относится к гетероарильной группе, присоединенной непосредственно к атому углерода карбонильной группы, где гетероарил такой, как определен выше. Примеры включают [1,2,4]оксадиазол-3-карбонил, [1,2,4]оксадиазол-5-карбонил, изоксазол-3-карбонил, изоксазол 4-карбонил, изоксазол-5-карбонил, фуран-2-карбонил, фуран-3-карбонил, фуран-4-карбонил, фуран-5 карбонил, тиофен-2-карбонил, тиофен-3-карбонил, пиридин-2-карбонил, пиридин-3-карбонил, пиридин 4-карбонил и подобные. Термин гетероарилокси относится к гетероарильной группе, присоединенной непосредственно к атому кислорода [т.е. гетероарил-О-], где гетероарил такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, [1,2,4]оксадиазол-3-илокси, [1,2,4]оксадиазол-5-илокси, изоксазол-3-илокси, изоксазол-4-илокси, изоксазол-5-илокси, фуран-2-илокси, фуран-3-илокси, тиофен-2-илокси, тиофен-3-илокси,пиридин-2-илокси, пиридин-3-илокси, пиридин-4-илокси и подобные. Термин гетероарилсульфонил относится к гетероарильной группе, присоединенной непосредственно к атому серы сульфонильной группы [т.е. -S(=O)2-], где гетероарил такой, как определен выше. Примеры включают, но не ограничены ими, [1,2,4]оксадиазол-3-сульфонил, [1,2,4]оксадиазол-5 сульфонил, изоксазол-3-сульфонил, изоксазол-4-сульфонил, изоксазол-5-сульфонил, фуран-2-сульфонил,фуран-3-сульфонил, тиофен-2-сульфонил, тиофен-3-сульфонил, пиридин-2-сульфонил, пиридин-3 сульфонил, пиридин-4-сульфонил и подобные. Термин гетероцикл относится к не ароматическому углеродному кольцу (т.е. циклоалкилу или циклоалкенилу, такому как определен выше), где один, два или три атома углерода в кольце замещены гетероатомом, выбранным из, но не ограниченным ими, группы, включающей -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2 и -NH-, и атомы углерода в кольце необязательно замещены оксо или тиооксо, таким образом образуя карбонильную или тиокарбонильную группы, соответственно. Гетероциклическая группа может быть 3-,4-, 5-, 6- или 7-членным кольцом. Примеры гетероциклической группы включают, но не ограничены ими, азиридин-1-ил, азиридин-2-ил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, морфолин-4-ил, пиперзин-1-ил, пиперзин-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-3-ил, [1,3]диоксолан-2-ил и подобные. Дополнительные примеры гетероциклических групп показаны ниже в табл. 2: Понятно, что любая из показанных здесь гетероциклических групп может быть связана на любом атоме углерода кольца или атоме азота кольца, насколько это позволяет соответствующая формула, если нет указано иначе. Например, 2,5-диоксоимидазолидинильная группа может быть связана на атоме углерода в кольце или на любом из двух атомов азота в кольце с получением следующих формул, соответственно: Термин гетероциклокарбоксамид или гетероциклокарбоксамидо относится к гетероциклической группе, такой как определена выше, которая имеет по крайней мере один атом азота в кольце, и атом азота кольца связан непосредственно с атомом углерода карбонильной группы с образованием амида. Примеры включают, но не ограничены ими и подобные. Термин гетероциклосульфонил относится к гетероциклической группе, такой как определена выше, которая имеет по крайней мере один атом азота в кольце, и атом азота кольца связан непосредственно с атомом серы -S(=O)2- группы с образованием сульфонамидной группы. Примеры включают, но не ограничены ими и подобные. Термин гидроксил относится к группе -ОН. Термин гидроксиламино относится к группе -NHOH. Термин нитро относится к группе -NO2. Термин оксо в основном относится к атому кислорода с двойной связью; обычно оксо является заместителем для атома углерода и вместе с ним образует карбонильную группу. Термин С 3-6 оксоциклоалкил относится к С 3-6 циклоалкилу, такому как определен выше, где 1 или 2 атома углерода кольца замещены оксогруппой с образованием карбонильной группы. Примеры оксоциклоалкильных групп включают, но не ограничены ими, 2-оксоциклобутил, 3-оксоциклобутил, 3 оксоциклопентил, 3-оксоциклогексил, 2-оксоциклогексил, 4-оксоциклогексил и подобные, и представлены следующими структурами, соответственно Термин фенокси относится к группе C6H5O-. Термин фенил относится к группе С 6 Н 5-. Термин сульфонамид относится к группе -S(=O)2NH2. Термин сульфоновая кислота относится к группе -SO3H.- 12011671 Термин тиол относится к группе -SH. Композиция означает материал, содержащий по крайней мере два соединения или два компонента; например, и без ограничений, фармацевтическая композиция представляет собой композицию, содержащую соединение в соответствии с данным изобретением и фармацевтически приемлемый носитель. Эффективность соединения означает меру способности соединения ингибировать или стимулировать функции рецептора, в противоположность сродству связывания рецептора. Контакт или контактирование означает совмещение указанных групп вместе, в in vitro системе или in vivo системе. Таким образом, контактирование рецептора RUP3 с соединением в соответствии с данным изобретением включает введение соединения в соответствии с данным изобретением пациенту,например, человеку, имеющему рецептор RUP3, а также, например, введение соединения в соответствии с данным изобретением в образец, содержащий клеточный или более очищенный препарат, содержащий рецептор RUP3. Фраза, при необходимости лечения, относится к суждению компетентного лица (например, терапевта, няни, медицинской сестры и т.д. если термин относится к человеку; ветеринара, если термин относится к животному, включая млекопитающих, отличных от человека), что пациенту или животному требуется лечение, или он получит пользу от лечения. Это суждение выносится на основе множества факторов, которые находятся в сфере исследования компетентного лица, но должно включать знание того, что пациент болен, или может заболеть, в результате заболевания, состояния или расстройства, которое может быть вылечено соединениями в соответствии с данным изобретением. Термин лечение также является альтернативным профилактике. Таким образом, в общем, фраза при необходимости лечения относится к суждению компетентного лица о том, что пациент уже болен, следовательно, соединения в соответствии с данным изобретением применяются при облегчении ингибирования или улучшения заболевания, состояния или расстройства. Более того, фраза также относится, альтернативно, к суждению компетентного лица о том, что пациент станет больным. В данном контексте соединения в соответствии с данным изобретением применяют для защиты или профилактики. Пациент в данном описании относится к любому животному, включая млекопитающих, предпочтительно мышам, крысам, другим грызунам, кроликам, собакам, кошкам, свиньям, скоту, овцам, лошадям или приматам, и наиболее предпочтительно человеку. Ингибировать или ингибирование относительно термина реакция означает то, что реакция снижается или предотвращается в присутствии соединения в противоположность отсутствию соединения. Обратные агонисты относятся к группам, которые связывают эндогенную форму рецептора или конструктивно активированную форму рецептора, и которые ингибируют основную внутриклеточную реакцию, инициированную активной формой рецептора, ниже нормального основного уровня активности, который наблюдается при отсутствии агонистов или частичных агонистов, или снижают связывание ГТФ с мембранами. Предпочтительно основная внутриклеточная реакция ингибируется в присутствии обратного агониста по крайней мере на 30%, предпочтительно по крайней мере на 50%, и наиболее предпочтительно по крайней мере на 75%, по сравнению с основной реакцией в отсутствие обратного агониста. Лиганд означает эндогенную, существующую в природе молекулу, специфическую для эндогенного, существующего в природе рецептора. В данном описании термины Модулировать или Модулирование относятся к повышению или понижению количества, качества, реакции или эффекта определенной активности, функции или молекулы. Фармацевтическая Композиция означает композицию, содержащую по крайней мере один активный ингредиент, где композиция подлежит исследованию на определенный эффективный результат у млекопитающих (например, без ограничения, у человека). Специалист в данной области техники поймет и примет во внимание методики, подходящие для определения того, дает ли активный ингредиент желаемый эффективный результат на основе требований специалиста. Терапевтически эффективное количество относится к количеству активного соединения или фармацевтического агента, которое вызывает биологическую или медицинскую реакцию в ткани, системе,животном, пациенте или человеке, которая оценивается исследователем, ветеринаром, врачом или другим клиницистом, которая включает одно или более из:(1) профилактики заболевания; например, профилактике заболевания, состояния или расстройства у пациента, который может быть предрасположен к заболеванию, состоянию или расстройству, но еще не чувствует или демонстрирует патологию или симптоматику заболевания;(2) ингибирования заболевания; например, ингибирования заболевания, состояния или расстройства у пациента, который чувствует или демонстрирует патологию или симптоматику заболевания, состояния или расстройства (т.е. остановки дальнейшего развития патологии и/или симптоматики) и(3) облегчения заболевания; например, облегчения заболевания, состояния или расстройства у па- 13011671 циента, который чувствует или демонстрирует патологию или симптоматику заболевания, состояния или расстройства (т.е. обратное изменение патологии и/или симптоматики). Соединения в соответствии с данным изобретением В одном аспекте данное изобретение охватывает определенные замещенные производные арила и гетероарила, показанные формулой (I) или их фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат или N-оксид;A1, A2, D, W, X, Y и Z такие, как описаны в данном описании, выше и где Ar, V, Q1, Q2, K, Е,ниже. Понятно, что определенные характеристики данного изобретения которые, для ясности, описаны в контексте отдельных вариантов, также могут быть представлены в сочетании в одном варианте. Наоборот, различные характеристики данного изобретения которые, для краткости, описаны в контексте одного варианта, также могут быть представлены отдельно или в любой подходящей субкомбинации. В данном описании термин замещенный означает что по крайней мере один атом водорода химической группы замещен не водородным заместителем или группой, не водородный заместитель или группа может быть одновалентной или двухвалентной. Если замещающая группа является двухвалентной, тогда понятно, что эта группа дальше замещена другим заместителем или группой. Если химическая группа обозначена как замещенная, она может быть замещена вплоть до полной валентности; например, метильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями,нафтильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями, и так далее. Так же фраза замещена одним или более заместителями относится к замещению группы от одного заместителя вплоть до полного числа заместителей, физически допустимых в данной группе. Далее, если группа замещена более чем одной группой, они могут быть идентичными или они могут быть разными. Понятно, что если группа обозначена как замещенная, эта группа указывается в непосредственно предшествующем списке вариантов. Например, если C1-6 алкильная группа замещена заместителем, выбранным из другого C1-6 алкила и другими заместителями, следующая далее фраза где C1-6 алкил далее необязательно замещен относится к непосредственно предшествующему C1-6 алкильному заместителю, в противоположность оригинальной C1-6 алкильной группе, таким образом, что оригинальный C1-6 алкил может быть замещен другим C1-6 алкилом, который сам далее необязательно замещен. Должно быть понятно и принято во внимание, что соединения в соответствии с данным изобретением могут иметь один или более хиральный центр, и поэтому могут существовать в виде энантиомеров и/или диастереомеров. Подразумевается, что данное изобретение охватывает все такие энантиомеры,диастереомеры и их смеси; включая, но не ограничиваясь ими, рацематы. Следовательно, некоторые варианты в соответствии с данным изобретением относятся к соединениям формулы (I) и формулам, указанным в данном описании, которые относятся к R энантиомерам. Далее, некоторые варианты в соответствии с данным изобретением относятся к соединениям формулы (I) и формулам, указанным в данном изобретении, которые относятся к S энантиомерам. Если присутствует более чем один хиральный центр,например два хиральных центра, тогда некоторые варианты данного изобретения включают соединения,которые являются RS или SR энантиомерами. В других вариантах, соединения в соответствии с данным изобретением являются RR или SS энантиомерами. Понятно, что соединения формулы (I) и формулы,указанные в данном изобретении, представляют все отдельные энантиомеры и их смеси, если не указано или не показано иначе. Соединения в соответствии с данным изобретением также могут включать таутомерные формы, такие как кето-енольные таутомеры, и подобные. Таутомерные формы могут быть в равновесии или пространственно замкнутые в одну форму подходящим замещением. Понятно, что различные таутомерные формы включены в объем соединений данного изобретения. Соединения в соответствии с данным изобретением также могут включать все изотопы атомов,присутствующих в промежуточных и/или конечных соединениях. Изотопы включают атомы, которые имеют одинаковое атомное число, но разное массовое число. Например, изотопы водорода включают дейтерий и тритий. В некоторых вариантах гетероарил относится к 5-членным гетероарильным группам. В некоторых вариантах гетероарил относится к ароматическим кольцам, содержащим гетероатом, выбранным из группы, включающей следующие формулы: где 5-членный гетероарил связан в любом доступном положении кольца, например, имидазолильное кольцо может быть связано на одном из атомов азота кольца (т.е. имидазол-1-ильная группа) или на одном из атомов углерода кольца (т.е. имидазол-2-ильная, имидазол-4-ильная или имидазол-5-ильная группы). В некоторых вариантах гетероарил относится к 6-членным ароматическим кольцам, содержащим гетероатом, выбранным изгруппы, включающей следующие формулы: Таблица 4 где гетероарильная группа связана на любом атоме углерода кольца. В некоторых вариантах А 1 и А 2 оба являются -CH2-, и каждый необязательно замещен одним или более заместителями (т.е. 1 или 2 заместителями для A1 и 1 или 2 заместителями для A2), независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси. В некоторых вариантах данное изобретение относится к соединениям, в которых A1 и А 2 оба являются -СН 2- с образованием четырехчленного кольца, и каждый A1 и А 2 необязательно замещен от 1 до 2 метильными группами. В некоторых вариантах A1 и А 2 оба являются -СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Ib) как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Ib) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах A1 является -СН 2- и A2 является -СН 2 СН 2-, и каждый независимо замещен одним или более заместителями (т.е. 1 или 2 заместителя для A1 и 1, 2, 3 или 4 заместителя для А 2), независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых А 1 является -СН 2- и А 2 является -СН 2 СН 2- с образованием пятичленного кольца, и A1 необязательно замещен 1 или 2 метильными группами, и А 2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами. В некоторых вариантах A1 является -СН 2- и А 2 является -СН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Id), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Id) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2-, и каждый независимо замещен одним или более заместителями (т.е. 1, 2, 3 или 4 заместителя для A1 и 1, 2, 3 или 4 заместителями для А 2), незави- 15011671 симо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2- с образованием шестичленного кольца, и каждый из A1 и А 2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами. В некоторых вариантах A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (If), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (If) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является -СН 2 СН 2 СН 2-, и каждый независимо замещен одним или более заместителями (т.е. 1, 2, 3 или 4 заместителя для A1 и 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей для А 2), независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 является-СН 2 СН 2- и А 2 является -СН 2 СН 2 СН 2- с образованием семичленного кольца, и каждый A1 и А 2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами. В некоторых вариантах A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является -СН 2 СН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Ih), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ih) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2 СН 2-, и каждый независимо замещен одним или более заместителями (т.е. 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей для A1 и 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей для А 2), независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси и карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2 СН 2- с образованием восьмичленного кольца, и каждый из A1 и А 2 необязательно замещен 1,2, 3 или 4 метильными группами. В некоторых вариантах A1 и А 2 оба являются -СН 2 СН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Ij), как показано ниже где каждая переменная в формуле (Ij) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 является -СН 2- и А 2 является =СНСН 2-; или A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является =СН-; и каждый A1 и А 2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами, насколько это допустимо. В некоторых вариантах A1 является -СН 2- и А 2 является =СНСН 2-; или A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является =СН-; и такие варианты могут быть представлены формулами (Ik) и (Im), соответственно, как показано ниже где каждая переменная в формулах (Ik) и (Im) имеет значение, представленное в данном описании,выше и ниже.- 16011671 Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 является СН 2 СН 2- и А 2 является =СНСН 2-; и каждый A1 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами и А 2 необязательно замещен 1, 2 или 3 метильными группами. В некоторых вариантах A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является =СНСН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Io), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Io) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 являетсяA1 и А 2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами. В некоторых вариантах A1 является -СН 2 СН 2- и А 2 является =СНСН 2 СН 2-; или A1 является -СН 2 СН 2 СН 2- и А 2 является =СНСН 2-; и такие варианты могут быть представлены формулами (Iq) и (Is), соответственно, как показано ниже: где каждая переменная в формулах (Iq) и (Is) имеет значение, представленное в данном описании,выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых A1 является СН 2 СН 2 СН 2- и A2 является =СНСН 2 СН 2-; и каждый A1 и A2 необязательно замещен 1, 2 или 3 метильными группами. В некоторых вариантах A1 является -СН 2 СН 2 СН 2- и A2 является =СНСН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (Iu), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Iu) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к является одинарной связью. соединениям, в которых В некоторых вариантах соединения в соответствии с данным изобретением могут быть представлены формулой (Iw), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Iw) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. является двойНекоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых ной связью. Понятно, что если является двойной связью, то Е является С (т.е. атомом углерода) и Е не является N (т.е. атомом азота). Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K отсутствует. В некоторых вариантах соединения в соответствии с данным изобретением могут быть представлены формулой (Iy), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Iy) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах K является С 3-6 циклоалкиленом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси, карбокси,циано и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K является С 3-6 циклоалкиленом. В некоторых вариантах K выбирают из группы, включающей циклопропилен, циклобутилен, циклопентилен и циклогексилен. В некоторых вариантах K является циклобутиленом. В некоторых вариантах K является циклопропиленом. В некоторых вариантах соединения в соответствии с данным изобретением могут быть представлены формулой (IIa), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIa) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K является C1-3 алкиленовой группой, каждая из которых необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K является C1-6 алкиленом, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K является-СН 2 СН 2-, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых K является -СН 2-, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано и галоген. В некоторых вариантах K является -СН 2-. В некоторых вариантах соединения в соответствии с данным изобретением могут быть представлены формулой (IIc), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIc) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых V отсутствует. В некоторых вариантах соединения в соответствии с данным изобретением могут быть представлены формулой (IIe), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (Не) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах V является C1-3 гетероалкиленом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси,- 18011671 циано, C1-3 галоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых V является C1-3 гетероалкиленом, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых V является-ОСН 2 СН 2-, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галоалкил и галоген. В некоторых вариантах V является -ОСН 2 СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой (IIg), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIg) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах V является C1-3 алкиленом, необязательно замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано,C1-3 галоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых V является C1-3 алкиленом, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых V является -СН 2-, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-6 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галоалкил и галоген. В некоторых вариантах V является -СН 2-, и такие варианты могут быть представлены формулой где каждая переменная в формуле (IIi) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Q1 является NR4. В некоторых вариантах Q1 является NR4, и такие варианты могут быть представлены формулой где каждая переменная в формуле (IIk) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R4 является Н илиC1-6 алкилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R4 является Н. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R4 является С 3-7 циклоалкилом. В некоторых вариантах R4 является циклопропилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R4 является С 1-3 алкилен-С 3-7 циклоалкилом. В некоторых вариантах R4 является циклопропилметилом (т.е. С 3 Н 5 СН 2-). Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Q1 является О. В некоторых вариантах Q1 является О, и такие варианты могут быть представлены формулой (IIm),как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIm) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах Q1 является S. В некоторых вариантах Q1 является S(О), также представленным как -S(=O)-. В некоторых вариантах Q1 является S(O)2, также представленным как -S(=O)2-. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Q1 отсутствует. В некоторых вариантах Q1 отсутствует, и такие варианты могут быть представлены формулой (IIo),как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIo) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Q2 является NR5. В некоторых вариантах Q2 является NR5, и такие варианты могут быть представлены формулой где каждая переменная в формуле (IIq) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R5 является Н, C1-6 алкилом, С 3-7 циклоалкилом или С 3-7 циклоалкил-С 1-3 алкиленом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R5 является Н. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Q2 является О. В некоторых вариантах Q2 является О, и такие варианты могут быть представлены формулой (IIs),как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIs) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. В некоторых вариантах W является N. В некоторых вариантах W является СН. В некоторых вариантах X является N. В некоторых вариантах X является CR6. В некоторых вариантах Y является N. В некоторых вариантах Y является CR7. В некоторых вариантах Z является N. В некоторых вариантах Z является CR8. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W является СН; X является N или N-оксидом; Y является CR7; и Z является N или N-оксидом. В некоторых вариантах W является СН;Z является N; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIu), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIu) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W является СН; X является N или N-оксидом; Y является CR7; и Z является CR8. В некоторых вариантах W является СН;Z является CR8; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIw), как показано ниже где каждая переменная в формуле (IIw) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W является СН; X является CR6; Y является CR7; и Z является N или N-оксидом. В некоторых вариантах W является СН; X является CR6; Y является CR7; и Z является N; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIy), как показано ниже где каждая переменная в формуле (IIy) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W является N илиN-оксидом; Х является CR6; Y является CR7; и Z является CR8. В некоторых вариантах W является N; X является CR6; Y является CR7; и Z является CR8; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIIa), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIa) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W является СН; X является CR6; У является N или N-оксидом; и Z является CR8. В некоторых вариантах W является СН; X является CR6; У является N; и Z является CR8; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIIc), как показано ниже:- 21011671 где каждая переменная в формуле (IIIc) имеет значение, представленное в данном описании; выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R6 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R6 является Н. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R7 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R7 является Н. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R8 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R8 является Н. В некоторых вариантах X является СН. В некоторых вариантах Y является СН. В некоторых вариантах Z является СН. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых W и Y оба являются СН, и X и Z оба являются N. В некоторых вариантах W и Y оба являются СН, и X и Z оба являются N; и такие варианты могут быть представлены формулой (IIIe), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIe) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является N. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является С (т.е. атомом углерода). Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является CR3. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является СН. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых D является CR1R2. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых D является NR2. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является N и D является CR1R2. В некоторых вариантах R1 является Н. Некоторые варианты данного изобретения могут быть представлены формулой (IIIg), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIg) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Е является CR3 и D является NR2. Некоторые варианты данного изобретения могут быть представлены формулой (IIIi), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIi) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 выбирают из- 22011671 группы, включающей C1-6 алкил, арил, арилокси, гетероарил и гетероарилокси; где R2 необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, амино, ди-C1-6 алкиламино, C1-6 алкоксикарбонил, карбокси, галоген и гетероарил,и где C1-6 алкил далее необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкиламино, ди-C1-6 алкиламино, C3-6 циклоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является C1-6 алкилом,необязательно замещенным C1-6 алкоксикарбонилом или карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является этоксикарбонилметилом (т.е. -CH2CO2Et) или карбоксиметилом (т.е. -СН 2 СО 2 Н). Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является арилом,необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающейC1-6 алкокси и C1-6 алкил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 4 изопропилфенилом, 4-изобутилфенилом или 4-изопропоксифенилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является арилокси, необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 атомами галогена. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 3 фторфенокси. В некоторых вариантах R2 является 5-членным гетероарилом, например, но не ограничиваясь ими,группами показанными в табл. 3, необязательно замещенными от 1 до 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C1-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, арил,ди-C1-6 алкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл, гетероарил, гидроксил, гидроксиламино, нитро и тиол. В некоторых вариантах Е является N, D является CHR2 и R2 является 5-членным гетероарилом, например, но не ограничиваясь ими, группами показанными в табл. 3, необязательно замещенными от 1 до 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C1-6 алкенил,C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, арил, ди-C1-6 алкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл, гетероарил, гидроксил, гидроксиламино, нитро и тиол. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является гетероарилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 алкил и гетероарил, и где C1-6 алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкиламино, ди-C1-6 алкиламино и C3-6 циклоалкил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 3 изопролил-[1,2,4]оксадиазол-5-илом,3-изобутил-[1,2,4]оксадиазол-5-илом,3-диметиламинометил[1,2,4]оксадиазол-5-илом,3-циклопропилметил-[1,2,4]оксадиазол-5-илом или пиридин-2-ил[1,2,4]оксадиазол-5-илом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является гетероарилокси, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6 алкокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 5 изопропоксипиридин-2-илокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является арилом,арилкарбонилом, C1-6 алкоксикарбонилом, C3-7 циклоалкоксикарбонилом, гетероарилом и гетероарилкарбонилом; где каждый R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C1-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилтиокарбоксамид, C1-6 алкилтиоуреил, C1-6 алкилуреил, амино, арил,ди-C1-6 алкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкилкарбоксамид, ди-C1-6 алкилсульфонамид, ди-C1-6 алкилтиокарбоксамидо, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил, галоген, C1-6 галоалкилсульфинил, C1-6 галоалкилсульфонил, C1-6 галоалкилтио, гетероцикл, гетероарил, гидроксил, гидроксиламино, нитро и тиол. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является арилом,арилкарбонилом, C1-6 алкоксикарбонилом, C3-7 циклоалкоксикарбонилом, гетероарилом и гетероарилкарбонилом; где каждый R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбран- 23011671 ными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид,C1-6 алкилсульфонил, ди-C1-6 алкиламино, карбоксамид, карбокси, циано, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкил,галоген, C1-6 галоалкилсульфонил, гетероцикл и гидроксил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 выбирают из группы, включающей Н, C1-6 алкил, арил, арилкарбонил, C1-6 алкоксикарбонил, С 3-7 циклоалкоксикарбонил, гетероарил, гетероарил-C1-3 алкилен, гетероарилкарбонил и гетероарилокси, где каждый R2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкоксикарбонил, карбокси, C3-6 циклоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является C1-6 алкоксикарбонилом, C1-6 алкоксикарбонилом, замещенным С 3-6 циклоалкилом, или С 3-7 циклоалкоксикарбонилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является третбутоксикарбонилом, изобутоксикарбонилом, изопропоксикарбонилом, бутоксикарбонилом, циклопропилметоксикарбонилом, 3-метилбутоксикарбонилом, циклобутоксикарбонилом или 1-этилпропоксикарбонилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является гетероарилкарбонилом, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 выбирают из группы, включающей 5-бутилпиридин-2-карбонил, 6-хлорпиридин-2-карбонил, 6-бромпиридин-2 карбонил,6-метилпиридин-2-карбонил,6-фторпиридин-2-карбонил,пиридин-2-карбонил,5 бромпиридин-3-карбонил, 5-метилпиридин-3-карбонил и 5,6-дихлорпиридин-3-карбонил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является гетероарилом, необязательно замещенным 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 5 фторпиридин-2-илом, 5-изопропоксипиридин-2-илом или 3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-илом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является гетероарил-C1-3 алкиленом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными изC1-6 алкила. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 3 изопропил-[1, 2, 4]оксадиазол-5-илметилом или 2-(3-изопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-этилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 алкоксикарбонилом или карбоксильной группой. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является этоксикарбонилметилом (-CH2CO2Et), карбоксиметилом (-СН 2 СО 2 Н), 2-этоксикарбонилэтилом (-CH2CH2CO2Et) или 2-карбоксиэтилом (-СН 2 СН 2 СО 2 Н) . Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является арилом,необязательно замещенным 1, 2 или 3 C1-6 алкоксигруппами. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R2 является 4 изопропоксифенилом. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Ar является арилом или гетероарилом, необязательно замещенным R9, R10, R11, R12 и R13. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Ar является фенилом, необязательно замещенным R9, R10,R11, R12 и R13. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Ar выбирают из группы, включающей пиридинил, 4, 5, 6, 7-тетрагидро-2 Н-индазолил, хинолинил, бензотиазолил, тиенил,1 Н-пиразоло[3,4-b]пиридинил,тиазолил,5-оксо-4,5-дигидро-1 Н-пиразолил,изоксазолил и[1,3,4]тиадиазолил, или их N-оксиды. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Ar выбирают из группы, включающей пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-2 Н-индазол-3-ил,хинолин-6-ил, бензотиазол-б-ил, тиен-2-ил, тиен-3-ил, 1 Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил, тиазол-2-ил, 5 оксо-4,5-дигидро-1 Н-пиразол-3-ил, изоксазол-4-ил и [1,3,4]тиадиазол-2-ил, или их N-оксиды. Некоторые варианты данного изобретения могут быть представлены формулой (IIIk), как показано ниже:- 24011671 где каждая переменная в формуле (IIIk) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения могут быть представлены формулой (IIIm), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIm) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения могут быть представлены формулой (IIIo), как показано ниже: где каждая переменная в формуле (IIIo) имеет значение, представленное в данном описании, выше и ниже. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Rg является C1-6 ацилом, C1-6 ацилсульфонамидом, C1-6 алкокси, C1-6 алкилом, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамидом,C1-6 алкинилом, C1-6 алкилсульфонамидом, C1-6 алкилсульфинилом, C1-6 алкилсульфонилом, C1-6 алкилтио,амино, арилом, арилсульфонилом, ди-C1-6 алкиламино, карбамимидоилом, C1-6 алкоксикарбонилом, карбоксамидом, карбокси, циано, C3-6 циклоалкокси, C3-6 циклоалкилом, ди-C1-6 алкилсульфонамидом, гуанидином, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкилом, галогеном, C1-6 галоалкилсульфонилом, гетероарилом, гетероарилкарбонилом, гетероарилсульфонилом, гидроксилом, гетероциклом, гетероциклосульфонилом, гидроксилом, сульфонамидом и тиолом; где C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, амино, арил, карбамимидоил, гетероцикл необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфонил, амино,арил, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкиламино, галоген, гетероарил, гетероцикл и гидроксил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 является C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 ацилсульфонамидом. В некоторых вариантах R9 является: ацетилсульфамоилметилом [т.е. -CH2S(=O)2NHC(=O)СН 3],пропионилсульфамоилметилом [т.е. -CH2S(=O)2NHC(=O)СН 2 СН 3],2-ацетилсульфамоилэтилом [т.е. -CH2CH2S(=O)2NHC(=O)СН 3] или 2-пропионилсульфамоилэтилом [т.е. -CH2CH2S(=O)2NHC(=O)CH2CH3]. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, карбокси, циано,галоген, C1-6 галоалкокси, C1-6 галоалкилсульфонил и гидроксил; или две соседних R10, R11, R12 и R13 группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членный циклоалкил или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, где 5- или 6-членная группа необязательно замещена галогеном или оксо. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 является C1-6 ацилом, C1-6 ацилсульфонамидом, C1-6 алкокси, C1-6 алкилом, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамидом,C1-6 алкилсульфонамидом, C1-6 алкилсульфинилом, C1-6 алкилсульфонилом, C1-6 алкилтио, амино, ди-C1-6 алкиламино, карбамимидоилом, C1-6 алкоксикарбонилом, карбокси, циано, C3-6 циклоалкокси, ди-C1-6 алкилсульфонамидом, гуанидином, галогеном, C1-6 галоалкилсульфонилом, гетероарилом, гетероарилкарбонилом, гетероарилсульфонилом, гидроксилом, сульфонамидом и тиолом; где C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, амино и карбамимидоил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонил,амино, арил, C3-6 циклоалкил, гетероарил, гетероцикл и гидроксил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 является C1-6 ацилом,C1-6 ацилсульфонамидом, C1-6 алкокси, C1-6 алкилом, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамидом, C1-6 алкилсульфонамидом, C1-6 алкилсульфонилом, C1-6 алкилтио, амино, карбамимидоилом, C1-6 алкоксикарбонилом,карбокси, циано, ди-C1-6 алкилсульфонамидом, галогеном, C1-6 галоалкилсульфонилом, гетероарилом, гетероарилкарбонилом, гетероарилсульфонилом, гидроксилом и сульфонамидом; где C1-6 алкил, C1-6 алкиламино и карбамимидоил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из груп- 25011671 пы, включающей C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, гетероарил, гетероцикл и гидроксил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей метансульфонил (CH3SO2-), 2-метансульфонилэтил (CH3SO2CH2CH2-), ацетилсульфамоил [MeC(=O)NHS(=O)2-], пропионилсульфамоил [EtC(=O)NHS(=O)2-], этилсульфанил[CH3CH2NHC(=O)-], N-гидроксикарбамимидоил [NH2C(=NOH)-], карбамимидоил [NH2C(=NH)-], Nэтилкарбамимидоил [CH3CH2NHC(=NH)-] и 2-аминоэтиламино [NH2CH2CH2NH-]. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, карбокси и галоген; или две соседних R10, R11, R12 и R13 группы вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную галогеном. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей F, метокси (СН 3 О-), метил, этил и карбокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, ди-C1-6 алкиламино, карбамимидоил, циано, C3-6 циклоалкокси, гуанидин, C1-6 галоалкокси и галоген; где C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино и амино необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонил,арил, C3-6 циклоалкил, ди-C1-6 алкиламино, гетероарил и гетероцикл. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, ди-C1-6 алкиламино, циано, C1-6 галоалкокси и галоген; где C1-6 алкокси, C1-6 алкиламино и амино необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями,независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, ди-C1-6 алкиламино и гетероцикл. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы,включающей метансульфонил (CH3SO2-), циано, F, Cl, Br, I, метил, метокси (СН 3 О-), этиламино (CH3CH2NH-),этилсульфанил (CH3CH2S-), изопропилсульфанил [(СН 3)2CHS-], гидрокси, изопропокси [(СН 3)2 СНО-], пропокси(СН 3 СН 2 СН 2 О-), диметиламино [(CH3)2N-], пропиламино (CH3CH2CH2NH-), изопропиламино [(СН 3)2CHNH-], ацетиламино [CH3C(=O)NH-], пиперидин-1-ил, трифторметокси (CF3O-), оксазол-5-ил, этинил (НСС-), 3 метилбутиламино [(СН 3)2CHCH2CH2NH-], 2-морфолин-4-илэтиламино, ацетилсульфамоил [MeC(=O)NHS(=O)2-],пропионилсульфамоил [EtC(=O)NHS(=O)2-], тетрагидрофуран-2-илметокси, морфолин-4-ил, 4-метилпиперазин-1 ил, бутиламино, 2-пирролидин-1-илэтокси, 2-диметиламиноэтокси, 2-морфолин-4-илэтокси, морфолин-4 иламино, 2-метоксиэтиламино и тетрагидрофуран-2-илметиламино. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галоалкокси и гидроксил; или две соседних R10, R11, R12 и R13 группы вместе с атомами, к которым они присоединены,образуют 5- или 6-членный циклоалкил или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, где 5- или 6 членная группа необязательно замещена оксо. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей F, Cl, Br, I, гидроксил, метокси (СН 3 О-), циано, метил и трифторметокси. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, ди-C1-6 алкиламино, карбамимидоил, карбокси, циано, C3-6 циклоалкокси, гуанидин, C1-6 галоалкил и галоген; где C1-6 алкокси, C16 алкил, C1-6 алкиламино и амино необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонил, арил, C3-6 циклоалкил, гетероарил и гетероцикл. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкилсульфонил, карбокси, C1-6 галоалкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей метансульфонил (CH3SO2-), метокси (СН 3 О-), карбокси, ацетилсульфамоилBr, метил и трифторметил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей метокси (СН 3 О-), F, Cl и Br. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей C1-6 ацилсульфонамид, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилкарбоксамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, арил, арилсульфонил, диC1-6 алкиламино, карбамимидоил, карбоксамид, циано, C3-6 циклоалкокси, гуанидин, C1-6 галоалкокси, галоген, гетероарил и гетероцикл; где C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, амино и арил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонил, арил, C3-6 циклоалкил, галоген, гетероарил и гетероцикл. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R9 выбирают из группы, включающей циано, F, Cl, Br, ацетиламино [СН 3 С(=O)NH-], метокси (СН 3 О-), метил, пропокси(СН 3 СН 2 СН 2 О-) , пропиламино (CH3CH2CH2NH-), изопропиламино [(СН 3)2CHNH-], фенил, трет-бутил, 4 метилфенил, этил, метилсульфанил (CH3S-), морфолин-4-ил, бензолсульфонил, трифторметил (CF3-),циклопропил, карбамоил [H2NC(O)-], 3,4-дифторфенил, 4-хлорфенил, 1-метилпирролидин-2-ил, ацетилсульфамоил [MeC(=O)NHS(=O)2-], пропионилсульфамоил [EtC(=O)NHS(=O)2-] и пиридин-2-ил. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо выбирают из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6 алкил и галоген. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых R10, R11, R12 и R13 независимо являются метилом, F или Cl. Некоторые варианты данного изобретения относятся к соединениям, в которых Ar является фенилом и две соседних R10, R11, R12 и R13 группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный циклоалкил, 5-, 6- или 7-членный циклоалкенил или 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую группу, где 5-, 6- или 7-членная группа необязательно замещена галогеном или оксо. В некоторых вариантах Ar является фенилом и вместе с двумя соседними R10 и R11 группами образует 5-, 6- или 7-членный циклоалкил, представленный в табл. 5: Таблица 5 где а равно 1, 2 или 3 с получением 5-, 6- или 7-членного циклоалкила, который конденсирован с фенильной группой, где два атома углерода кольца относятся к циклоалкильной и фенильной группам. В некоторых вариантах атомы углерода циклоалкила (т.е. не ароматические атомы углерода кольца) в таблице 5 замещены 1, 2 или 3 гетероатомами, выбранными из, но не ограниченными ими, О, S и N, гдеN замещен Н или C1-6 алкилом с образованием 5-, 6-или 7-членной гетероциклической группы. В некоторых вариантах две соседних группы образуют 5-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах 5-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой является 2,3-дигидробензофуран-5-ильной или бензо[1,3]диоксол-5-ильной группой. В некоторых вариантах две соседних группы образуют 6-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах 6-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой является 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ильной или 2,3-дигидробензо[1, 4]диоксин-2-ильной группой. В некоторых вариантах две соседних группы образуют 7-членную гетероциклическую группу с фенильной группой. В некоторых вариантах 7-членная гетероциклическая группа вместе с фенильной группой является 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ильной группой. Некоторые варианты в соответствии с данным изобретением включают соединения, показанные в табл. А и В ниже.