Селективные cgrp-антагонисты, способ их получения, их физиологически совместимые соли, а также их применение в качестве лекарственных средств

Формула / Реферат

1. CGRP-антагонисты общей формулы

в которой

А обозначает атом кислорода или серы, фенилсульфонилиминогруппу или цианиминогруппу,

X обозначает атом кислорода или серы, необязательно замещенную С₁-С₆алкильной группой иминогруппу или необязательно замещенную С₁-С₆алкильной группой метиленовую группу,

U обозначает C₁-С₆алкильную, С₂-С₆алкенильную или С₂-С₆алкинильную группу, в которой каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

V обозначает атом хлора или брома, амино-, метиламино- или гидроксигруппу,

W обозначает атом водорода, фтора, хлора, брома или иода, дифтор- или трифторметильную группу,

R¹ обозначает однократно или двукратно ненасыщенный 5-7-членный аза-, диаза-, триаза- или тиазагетероцикл,

при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом углерода или азота, содержат одну или две карбонильные группы, смежные с атомом азота, и могут быть замещены по атому углерода фенильной, пиридинильной, диазинильной, тиенильной, пирролильной, 1,3-тиазолильной, изоксазолильной, пиразолильной или 1-метилпиразолильной группой, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, нафтильным, пиридиновым, диазиновым, тиенильным или хинолиновым кольцом или с необязательно замещенным по атому азота метильной группой 1H-хинолин-2-оновым кольцом, причем содержащиеся в R¹ фенильные, пиридинильные, диазинильные, тиенильные, пирролильные, 1,3-тиазолильные, изоксазолильные, пиразолильные или 1-метилпиразолильные группы, а также сконденсированные с бензольным, пиридиновым и диазиновым кольцом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и иода, алкильной группы, алкоксигруппы, нитрогруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ацетиламиногруппы, ацетильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы и трифторметоксигруппы,

R² обозначает атом водорода или фенилметильную группу либо С₂-С₇алкильную группу, которая в w-положении может быть замещена фенильной группой, пиридинильной группой, гидроксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, карбоксигруппой, алкоксикарбонильной группой, аминокарбонильной группой, аминокарбониламиногруппой, ацетиламиногруппой, 1-пирролидинильной группой, 1-пиперидинильной группой, 4-морфолинильной группой или [бис(2-гидроксиэтил)]аминогруппой,

при этом вышеуказанные гетероциклические остатки и фенильные группы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и иода, метильной группы, алкоксигруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, C₁-С₃алкиламиногруппы, ди(С₁-С₃алкил)аминогруппы, ацетиламиногруппы, аминокарбонильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы, трифторметоксигруппы, амино-С₁-С₃алкильной группы, С₁-С₃алкиламино-С₁-С₃алкильной группы и ди(С₁-С₃алкил)амино-C₁-С₃алкильной группы,

R³ обозначает атом водорода или C₁-С₃алкильную группу, при этом указанная C₁-С₃алкильная группа может быть соединена с присутствующей в R² алкильной группой или с присутствующим в R² фенильным или пиридильным кольцом и атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-7-членного кольца, или

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой

Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, С₃-С₆циклоалкиламиногруппу, N-(С₃-С₆циклоалкил)алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкильную группу, трифторметильную группу, С₃-С₆циклоалкильную группу, диалкиламино-С₂-С₇алкильную группу, карбоксиалкильную группу, алкоксикарбонилалкильную группу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфониламиногруппу или N-(алкилсульфонил)алкиламиногруппу или же, когда Y¹ не представляет собой атом азота, обозначает также карбоксигруппу или диалкиламинометильную группу либо обозначает фенильную, фенил-С₁-С₃алкильную, пиридинильную или диазинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, насыщенную или одно- либо многократно ненасыщенную 4-7-членную азациклоалкильную группу, 5-7-членную оксаза-, диаза- либо триазациклоалкильную группу, 7-9-членную азабицикло- либо диазабициклоалкильную группу, 1-алкил-4-пиперидиниламиногруппу или 1-алкил-4-пиперидиниламиносульфонильную группу, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены через атом азота или углерода, метиленовая группа в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах может быть заменена на карбонильную или сульфонильную группу,

в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть замещены одной или двумя C₁-С₃алкильными группами, в которых каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, и/или могут быть замещены С₃-С₆циклоалкил-C₁-С₃алкильной группой, бензильной группой, С₁-С₄алканоильной группой, ди(C₁-С₃алкил)аминогруппой, C₁-С₃алкилсульфонильной группой, алкоксикарбонильной группой, бензилоксикарбонильной группой, алкоксикарбонилалкильной группой, карбоксигруппой или карбоксиалкильной группой,

R⁵ обозначает атом водорода, C₁-С₃алкильную группу или алкоксикарбонильную группу либо, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов или

R⁴ и R⁵ совместно, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают 5-6-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены на группу -NH- или -N(метил)-, а одна или две другие метиленовые группы могут быть заменены на одну, соответственно две карбонильные группы,

R⁶ и R⁷ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода, C₁-С₃алкильную группу или ди(С₁-С₃алкил)аминогруппу и

R⁸ и R⁹ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода, С₁-С₃алкильную группу, карбоксигруппу или С₁-С₃алкоксикарбонильную группу, при этом все вышеуказанные алкильные группы и алкоксигруппы, а также присутствующие в других вышеуказанных остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, причем каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, все вышеуказанные циклоалкильные группы, а также присутствующие в других вышеуказанных остатках циклоалкильные группы могут содержать, если не указано иное, от 3 до 10 атомов углерода, причем каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, и все вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой

A, U, V, W, X, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, а

R¹ обозначает однократно ненасыщенный 5-7-членный диаза- или триазагетероцикл, при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом азота, содержат карбонильную группу, смежную с атомом азота, и дополнительно могут быть замещены по атому углерода фенильной группой, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, тиенильным или хинолиновым кольцом,

причем содержащиеся в R¹ фенильные группы, а также сконденсированные с бензольным кольцом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и иода, метальной группы, метоксигруппы, нитрогруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ацетиламиногруппы, ацетильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы и трифторметоксигруппы, предпочтительно, однако, являются незамещенными или однозамещены атомом фтора, хлора или брома, метильной группой или метоксигруппой, при этом все вышеуказанные алкильные группы, а также присутствующие в других остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

3. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой

A, U, V, W, X, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, а

R¹ обозначает 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагидро-2-тиа-4,6-диазаазулен-6-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[3,2-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[2,3-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную или 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой, при этом вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

4. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой A, U, V, W, X и R¹ имеют указанные в п.1 значения, а

R² обозначает фенилметильную группу или С₂-С₇алкильную группу, которая может быть замещена в w-положении фенильной группой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, при этом вышеуказанная фенильная группа может быть замещена амино-С₁-С₃алкильной, С₁-С₃алкиламино-С₁-С₃алкильной или ди(C₁-С₃алкил)амино-C₁-С₃алкильной группой,

R³ обозначает атом водорода или C₁-С₃алкильную группу,

R² и R³ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ильную или 2-амино-4,5,7,8-тетрагидротиазоло[4,5-d]азепин-6-ильную группу либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой

Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, фенильную, бензильную или пиридинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, гидроксигруппу, карбоксигруппу, метильную группу, трифторметильную группу, н-пропильную группу, фенильную группу, n-толильную группу, n-трифторметилкарбонилфенильную группу, n-(3-диметиламинопропил)фенильную группу, аминогруппу, бензильную группу, трет-бутиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, диэтиламинометильную группу, 2-диметиламиноэтильную группу, 2-диэтиламиноэтильную группу, 5-аминопентильную группу, метоксикарбонильную группу, метоксикарбонилметильную группу, пергидроазепин-1-ильную группу, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ильную группу, 1-метил-1-пиперидинил-4-ильную группу, 4-пиперазин-1-ильную группу, 4-ацетилпиперазин-1-ильную группу, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ильную группу, пирролидин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 4-изопропилпиперазин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперидин-4-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, 4,4-дифтор-1-пиперидин-1-ильную группу, 1-метил-1-азабицикло[3.2.1]окт-4-ильную группу, 4-метилпиперазин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 1-метилпиперидин-1-ильную группу, 4-карбоксиметилпиперазин-1-ильную группу, 1-карбоксиметилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилоксикарбонилпиперазин-1-ильную группу, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильную группу, 1-бензилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилпиперазин-1-ильную группу, 4-диметиламинометил-1-фенильную группу, 2,2,2-трифторэтилпиперазин-1-ильную группу, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ильную группу, пиперидин-1-илметильную группу, 1-метилпиперидин-4-иламиногруппу, метилсульфониламиногруппу, N-метилсульфонил-N-метиламиногруппу, N-(циклопентил)метиламиногруппу, 1,1-диоксо-l⁶-изотиазолидин-2-ильную группу, 2-оксопергидро-1,3-оксазин-3-ильную группу, циклогексильную группу, 2-оксоимидазолидин-1-ильную группу, 2-метилимидазол-1-ильную группу, 4-метилимидазол-1-ильную группу, 4-тиазол-2-ильную группу, 2,4-диметилимидазол-1-ильную группу, 4-имидазол-1-ильную группу, 1,2,4-триазол-1-ильную группу, 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ильную группу, 1-метилпиперидин-4-илметилсульфонильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 4-этоксикарбонилметилпиперазин-1-ильную группу, 1-этоксикарбонилпиперидин-4-ильную группу, 4-трет-бутоксикарбонилметилпиперазин-1-ильную группу, 1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ильную группу, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ильную группу, 2-карбокси-4-метилпиперазин-1-ильную группу, 3-карбокси-4-метилпиперазин-1-ильную групяу, 2-этоксикарбонил-4-метилпиперазин-1-ильную группу, 3-этоксикарбонил-4-метилпиперазин-1-ильную группу или 4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ильную группу,

R⁵ обозначает атом водорода, метальную группу или же, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов либо

R⁴ и R⁵ совместно, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают 1-метилпиперидин-4-илиденовую, циклогексилиденовую или имидазолидин-2,4-дион-5-илиденовую группу,

каждый из R⁶ и R⁷ обозначает атом водорода или диметиламиногруппу и

каждый из R⁸ и R⁹ обозначает атом водорода, карбоксигруппу или этоксикарбонильную группу,

при этом все вышеуказанные алкильные группы, а также присутствующие в других остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

5. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой А обозначает атом кислорода, цианиминогруппу или фенилсульфонилиминогруппу,

X обозначает атом кислорода, иминогруппу или метиленовую группу,

U обозначает неразветвленную C₁-С₆алкильную, С₂-С₆алкенильную или С₂-С₆алкинильную группу, в которой каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

V обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,

W обозначает атом водорода, хлора или брома или трифторметильную группу,

R¹ обозначает однократно ненасыщенный 5-7-членный диаза- или триазагетероцикл, при этом вышеуказанные гетероциклы присоединены через атом азота, содержат карбонильную группу, смежную с атомом азота, и дополнительно могут быть замещены по атому углерода фенильной группой, а олефиновая двойная связь одного из вышеуказанных ненасыщенных гетероциклов может быть сконденсирована с фенильным, тиенильным или хинолиновым кольцом,

причем содержащиеся в R¹ фенильные группы, а также сконденсированные с бензолом гетероциклы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и иода, метальной группы, метоксигруппы, нитрогруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, алкиламиногруппы, диалкиламиногруппы, ацетиламиногруппы, ацетильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы и трифторметоксигруппы, предпочтительно, однако, являются незамещенными или однозамещены атомом фтора, хлора или брома, метильной группой или метоксигруппой,

R² обозначает атом водорода либо фенилметильную группу или С₂-C₇алкильную группу, которая может быть замещена в w-положении фенильной группой, пиридинильной группой, гидроксигруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, алкоксикарбонильной группой, карбоксигруппой, аминокарбонильной группой, аминокарбониламиногруппой, ацетиламиногруппой, 1-пирролидинильной группой, 1-пиперидинильной группой, 4-морфолинильной группой или [бис-(2-гидроксиэтил)]аминогруппой,

при этом вышеуказанные гетероциклические остатки и фенильные группы дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены в углеродном скелете идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора, брома и иода, метильной группы, алкоксигруппы, дифторметильной группы, трифторметильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы, С₁-С₃алкиламиногруппы, ди(С₁-С₃алкил)аминогруппы, ацетиламиногруппы, аминокарбонильной группы, цианогруппы, дифторметоксигруппы, трифторметоксигруппы, амино-С₁-С₃алкильной группы, C₁-С₃алкиламино-С₁-С₃алкильной группы и ди(C₁-С₃алкил)амино-C₁-С₃алкильной группы,

R³ обозначает атом водорода или C₁-С₃алкильную группу, при этом указанная С₁-С₃алкильная группа может быть соединена с присутствующей в R² алкильной группой или присутствующим в R² фенильным или пиридильным кольцом и атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-7-членного кольца, либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой

Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу, С₃-С₆циклоалкиламиногруппу, N-(С₃-С₆циклоалкил)алкиламиногруппу, диалкиламиногруппу, алкильную группу, трифторметильную группу, С₃-С₆циклоалкильную группу, диалкиламино-С₂-С₇алкильную группу, карбоксиалкильную группу, алкоксикарбонилалкильную группу, алкилсульфонильную группу, алкилсульфониламиногруппу или N-(алкилсульфонил)алкиламиногруппу или же, когда Y¹ не представляет собой атом азота, обозначает также карбоксигруппу или диалкиламинометильную группу либо обозначает фенильную, фенил-С₁-С₃алкильную, пиридинильную или диазинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, насыщенную или одно- либо многократно ненасыщенную 4-7-членную азациклоалкильную группу, 5-7-членную оксаза-, диаза- или триазациклоалкильную группу, 7-9-членную азабицикло- или диазабициклоалкильную группу, 1-алкил-4-пиперидиниламиногруппу или 1-алкил-4-пиперидиниламиносульфонильную группу, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы присоединены через атом азота или углерода, метиленовая группа в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах может быть заменена на карбонильную или сульфонильную группу, в вышеуказанных моно- и бициклических гетероциклах не связанная непосредственно с атомом азота, кислорода или серы метиленовая группа может быть замещена одним или двумя атомами фтора, вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы могут быть замещены одной или двумя C₁-С₃алкильными группами, в которых каждая метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а каждая метильнад группа может быть замещена 1-3 атомами фтора, и/или могут быть замещены С₃-С₆циклоалкил-C₁-С₃алкильной группой, бензильной группой, С₁-С₄алканоильной группой, ди(C₁-С₃алкил)аминогруппой группой, С₁-С₃алкилсульфонильной группой, алкоксикарбонильной группой, бензилоксикарбонильной группой, алкоксикарбонилалкильной группой, карбоксигруппой или карбоксиалкильной группой,

R⁵ обозначает атом водорода, C₁-С₃алкильную группу или алкоксикарбонильную группу либо, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов либо

R⁴ и R⁵ совместно, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают 5-6-членное циклоалифатическое кольцо, в котором одна или две метиленовые группы могут быть заменены на группу -NH- или -N(метил)-, а одна или две другие метиленовые группы могут быть заменены на одну, соответственно две карбонильные группы,

R⁶ и R⁷ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода, C₁-С₃алкильную группу или ди(C₁-С₃алкил)аминогруппу и

R⁸ и R⁹ могут иметь идентичные или различные значения и каждый из них обозначает атом водорода, C₁-С₃алкильную группу, карбоксигруппу или C₁-С₃алкоксикарбонильную группу, при этом все вышеуказанные алкильные группы или присутствующие в вышеуказанных остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть разветвленными или неразветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их таутомеры, их энантиомеры, их диастереомеры, их смеси и их соли.

6. Соединения общей формулы (I) по п.1, в которой А обозначает атом кислорода,

X обозначает атом кислорода, иминогруппу или метиленовую группу,

U обозначает метильную, этильную, С₂-С₄алкенильную или С₂-С₄алкинильную группу, в которой метиленовая группа может быть замещена 1-2 атомами фтора, а метильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора,

V обозначает аминогруппу или гидроксигруппу,

W обозначает атом водорода, хлора или брома или трифторметильную группу,

R¹ обозначает 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[3,2-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагидро-2-тиа-4,6-диазаазулен-6-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидротиено[3,2-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетраидротиено[2,3-d]-1,3-диазепин-3-ил)пиперидин-1-ильную или 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-тиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ильную группу, при этом вышеуказанные моно- и бициклические гетероциклы дополнительно могут быть однозамещены в углеродном скелете метоксигруппой,

R² обозначает фенилметильную группу или С₂-С₇алкильную группу, которая может быть замещена в w-положении фенильной группой, аминогруппой, алкиламиногруппой или диалкиламиногруппой, при этом вышеуказанная фенильная группа может быть замещена амино-C₁-С₃алкильной группой, C₁-С₃алкиламино-C₁-С₃алкильной группой или ди(C₁-С₃алкил)амино-C₁-С₃алкильной группой,

R³ обозначает атом водорода или C₁-С₃алкильную группу,

R² и R³ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают 7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ильную или 2-амино-4,5,7,8-тетрагидротиазоло[4,5-d]азепин-6-ильную группу либо

R² и R³ совместно с заключенным между ними атомом азота образуют остаток общей формулы

в которой

Y¹ обозначает атом углерода или же, когда R⁵ представляет собой свободную пару электронов, обозначает также атом азота,

q и r, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают число 0 или 1 либо

q и r, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначают число 1 или 2,

R⁴ обозначает атом водорода, фенильную, бензильную или пиридинильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, трифторметилкарбонильной группой, метильной группой или метоксигруппой, гидроксигруппу, карбоксигруппу, метильную группу, трифторметильную группу, н-пропильную группу, фенильную группу, n-толильную группу, n-трифторметилкарбонилфенильную группу, n-(3-диметиламинопропил)фенильную группу, аминогруппу, бензильную группу, трет-бутиламиногруппу, диметиламиногруппу, диэтиламиногруппу, диэтиламинометильную группу, 2-диметиламиноэтильную группу, 2-диэтиламиноэтильную группу, 5-аминопентильную группу, метоксикарбонильную группу, метоксикарбонилметильную группу, пергидроазепин-1-ильную группу, 4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ильную группу, 1-метил-1-пиперидинил-4-ильную группу, 4-пиперазин-1-ильную группу, 4-ацетилпиперазин-1-ильную группу, 4-циклопропилметилпиперазин-1-ильную группу, пирролидин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 4-изопропилпиперазин-1-ильную группу, пиперидин-1-ильную группу, пиперидин-4-ильную группу, морфолин-4-ильную группу, 4,4-дифтор-1-пиперидин-1-ильную группу, 1-метил-1-азабицикло[3.2.1]окт-4-ильную группу, 4-метилпиперазин-1-ильную группу, 4-этилпиперазин-1-ильную группу, 1-метилпиперидин-1-ильную группу, 4-карбоксиметилпиперазин-1-ильную группу, 1-карбоксиметилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилоксикарбонилпиперазин-1-ильную группу, 1-этоксикарбонилметилпиперидин-4-ильную группу, азетидин-1-ильную группу, 5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ильную группу, 1-бензилпиперидин-4-ильную группу, 4-бензилпиперазин-1-ильную группу, 4-диметиламинометил-1-фенильную группу, 2,2,2-трифторэтилпиперазин-1-ильную группу, 1-метилсульфонилпиперидин-4-ильную группу, пиперидин-1-илметильную группу, 1-метилпиперидин-4-иламиногруппу, метилсульфониламиногруппу, N-метилсульфонил-N-метиламиногруппу, N-(циклопентил)метиламиногруппу, 1,1-диоксо-l⁶-изотиазолидин-2-ильную группу, 2-оксопергидро-1,3-оксазин-3-ильную группу, циклогексильную группу, 2-оксоимидазолидин-1-ильную группу, 2-метилимидазол-1-ильную группу, 4-метилимидазол-1-ильную группу, 4-тиазол-2-ильную группу, 2,4-диметилимидазол-1-ильную группу, 4-имидазол-1-ильную группу, 1,2,4-триазол-1-ильную группу, 1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ильную группу, 1-метилпиперидин-4-илметилсульфонильную группу, 1H-имидазол-4-ильную группу, 4-этоксикарбонилметилпиперазин-1-ильную группу, 1-этоксикарбонилпиперидин-4-ильную группу, 4-трет-бутоксикарбонилметилпиперазин-1-ильную группу, 1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ильную группу, 4-метилсульфонилпиперазин-1-ильную группу, 2-карбокси-4-метилпиперазин-1-ильную группу, 3-карбокси-4-метилпиперазин-1-ильную группу, 2-этоксикарбонил-4-метилпиперазин-1-ильную группу, 3-этоксикарбонил-4-метилпиперазин-1-ильную группу или 4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ильную группу,

R⁵ обозначает атом водорода, метильную группу или же, когда Y¹ представляет собой атом азота, обозначает также свободную пару электронов либо

R⁴ и R⁵ совместно, когда Y¹ представляет собой атом углерода, обозначают 1-метилпиперидин-4-илиденовую, циклогексилиденовую или имидазолидин-2,4-дион-5-илиденовую группу,

каждый из R⁶ и R⁷ обозначает атом водорода или диметиламиногруппу и

каждый из R⁸ и R⁹ обозначает атом водорода, карбоксигруппу или этоксикарбонильную группу, при этом все вышеуказанные алкильные группы, а также присутствующие в других остатках алкильные группы содержат, если не указано иное, от 1 до 7 атомов углерода и могут быть неразветвленными или разветвленными, а вышеуказанные ароматические и гетероароматические остатки дополнительно могут быть одно-, дву- либо трехзамещены идентичными или различными заместителями, выбранными из атомов фтора, хлора и брома, цианогруппы и гидроксигруппы, их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

7. Соединения общей формулы (I) по п.1, выбранные из группы, включающей

(1) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5 -тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(2) 2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(3)2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(4) 2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(5) 2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(6) 2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-иламино)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(7) [4-(1-{2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(8) метиловый эфир (1'-{2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(9) (1'-{2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(10) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(11) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(12) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(13) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(14) бензиловый эфир 4-[1-((R)-3-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,

(15) этиловый эфир [1'-((R)-3-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-4,4'-бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(16) {(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(17) {(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(18) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(4-азетидин-1-илпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(19) {(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(20) [(R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(21) [1'-((R)-3-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-4,4'-бипиперидинил-1-ил]уксусную кислоту,

(22) [1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(23) (S)-2-(4-амино-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(24) (S)-2-(4-амино-3-бром-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(25) (S)-2-(4-амино-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(26) (S)-2-(4-амино-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(27) (S)-2-(4-амино-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(28) (S)-2-(4-амино-3-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(29) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(30) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-диметиламинопиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(31) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-техрагидро-1,3-бенздиазепин-3 -ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пирролидин-1-пипиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(32) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(33) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(34) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(35) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пергидроазепин-1-илпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(36) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(37) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(38) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(39) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пергидро-1,4-диазепин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(40) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(41) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3-пирролидин-1-илазетидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(42) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3-пиперидин-1-илазетидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(43) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-диэтиламиноазетидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(44) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-азетидин-1-илпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(45) (S)-1-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(46) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-диэтиламинометилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(47) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(48) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-этилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(49) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3,4,5,6-тетрагидро-2H-4,4'-бипиридинил-1-ил)бутан-1,4-дион,

(50) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(51) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(3-пергидроазепин-1-илазетидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(52) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-бензилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(53) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-бензилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(54) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(7-диметиламинометил-1,2,4,5-тетрагидро-3-бензазепин-3-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(55) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-диметиламинометилфенил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(56) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}бутан-1,4-дион,

(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метансульфонил-4,4'-бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(58) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундец-3-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3 -бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(59) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиперидин-1-илметилпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(60) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-диметиламиноэтил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(61) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-метил-N-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил]-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирамид,

(62) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирамид,

(63) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-пиперидин-1-илбутан-1,4-дион,

(64) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-те1рагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пропилпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(65) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-бензилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(66) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(67) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-азаспиро[5.5]ундец-3-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(68) N-(1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)-N-метилметансульфонамид,

(69) N-(1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)метансульфонамид,

(70) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(циклопентилметиламино)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(71) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-метилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(72) метиловый эфир (1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)уксусной кислоты,

(73) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(74) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил )пиперидин-1-ил]-1-(4-трифторметилпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(75) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1,1-диоксо-1,6-изотиазолидин-2-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(76) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-оксопергидро-1,3-оксазин-3-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(77) метиловый эфир 1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-карбоновой кислоты,

(78) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-циклогексилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(79) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-трет-бутиламинопиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(80) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фенилпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(81) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-n-толилпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(82) 8-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-1,3,8-триазаспиро [4,5]декан-2,4-дион,

(83) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-оксоимидазолидин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(84) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-амино-4-метилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(85) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(86) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(2-амино-4,5,7,8-тетрагидротиазоло[4,5-d]азепин-6-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(87) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-метилимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(88) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(89) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-тиазол-2-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(90) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2,4-диметилимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(91) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-имидазол-1-илпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(92) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил )пиперидин-1-ил]-1-(4-1,2,4-триазол-1-илпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(93) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(94) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-пиперазин-1-илбутан-1,4-дион,

(95) (1-метилпиперидин-4-ил)амид 4-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперазин-1-сульфоновой кислоты,

(96) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-(5-аминопентил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирамид,

(97) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-(3-аминометилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирамид,

(98) 1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-карбоновую кислоту,

(99) (1-{(S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенз диазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)уксусную кислоту,

(100) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(101) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(102) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1H-имидазол-4-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3 -ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(103) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторацетил)фенил]пиперазин-1-ил}бутан-1,4-дион,

(104) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(105) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1 -ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(106) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2-дигидроимидазо[4,5-с]хинолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(107) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2-дигидро-4H-тиено[3,4-d]пиримидин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(108) (S)-2-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(109) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпергидро-1,4-диазепин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(110) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пергидро-1,4-диазепин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(111) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(112) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[4-(1-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(113) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(114) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пергидроазепин-1-ил)пиперидин-1-ил))бутан-1,4-дион,

(115) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(116) (S)-2-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3 -ил )пиперидин-1-ил]-1-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(117) {(R)-1-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(118) {(R)-1-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(119) [(R)-1-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-2-1,4'-бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(120) [(R)-1-(4-амино-3,5-бистрифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-пиперазин-1-илпиперидин-1-илэтил]амид 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(121) (R)-1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтиловый эфир 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(122) [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-бром-3-метилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(123) [1-(4-бром-3-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3 -ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(124) {1-(4-бром-3-метилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(125) {1-(4-бром-3-метилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(126) этиловый эфир {4-[1-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(127) этиловый эфир [1'-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(128) этиловый эфир {4-[4-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}уксусной кислоты,

(129) {4-[1-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусную кислоту,

(130) [1'-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусную кислоту,

(131) {4-[4-(3-(4-бром-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-

ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}уксусную кислоту,

(132) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(133) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(134) 1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(4-бром-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(135) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-{4-[4-(3-диметиламинопропил)фенил]пиперазин-1-ил}-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(136) [4-(1-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(137) метиловый эфир (1'-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(138) (1'-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(139) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(140) [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(141) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(142) [1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(143) этиловый эфир [1'-(3-(4-хлор-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусной кислоты,

(144) трет-бутиловый эфир {4-[1-(3-(4-хлор-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]пиперазин-1-ил}уксусной кислоты,

(145) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксо-2-[1'-(2,2,2-трифторэтил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]этил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(146) (1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксо-2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}этил)амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(147) [1'-(3-(4-хлор-3-метилфенил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбонил]амино}пропионил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]уксусную кислоту,

(148) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(149) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(150) 1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(151) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(152) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(153) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(154) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(155) этиловый эфир 1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-2-карбоновой кислоты,

(156) этиловый эфир 1-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)-4-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,

(157) этиловый эфир 4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,

(158) этиловый эфир 4-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-1-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-2-карбоновой кислоты,

(159) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-[1'-(2,2,2-трифторэтил)-[4,4']бипиперидинил-1-ил]бутан-1,4-дион,

(160) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пиперидин-1-ил}бутан-1,4-дион,

(161) [4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(162) метиловый эфир (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(163) (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(164) 1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-2-карбоновую кислоту,

(165) 1-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)-4-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту,

(166) 4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)-1-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту,

(167) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(168) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагидро-1,3-бенздиазепин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(169) [4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(170) метиловый эфир (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-4,4'-бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(171) (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-4,4'-бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(172) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(173) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(174) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]-1-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)бутан-1,4-дион,

(175) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(176) [4-(1-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(177) метиловый эфир (1'-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(178) (1'-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(179) {1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(180) [2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(181) {1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-[4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил} амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(182) [1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-2-оксоэтил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(183) [1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)этил]амид 4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(184) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(185) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(186) 1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

(187) [4-(1-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}пиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил]уксусную кислоту,

(188) метиловый эфир (1'-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусной кислоты,

(189) (1'-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутирил}-[4,4']бипиперидинил-1-ил)уксусную кислоту,

(190) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']бипиперидинил-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)пиперидин-1-ил]бутан-1,4-дион,

их энантиомеры, их диастереомеры и их соли.

8. Физиологически совместимые соли соединений по любому из пп.1-7 с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.

9. Лекарственное средство, обладающее активностью CGRP-антагониста и содержащее соединение по любому из пп.1-7 или физиологически совместимую соль по п.8, а также необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.

10. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для экстренного и профилактического лечения головных болей, прежде всего мигрени, соответственно кластерной головной боли, головной боли вазомоторного характера и хронической головной боли.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактического лечения мигрени в период продромального явления или для экстренного и профилактического лечения мигрени, возникающей перед менструацией или во время нее.

12. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для борьбы с инсулиннезависимым диабетом (ИНД).

13. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, толерантности к морфину, обусловленных токсином клостридий заболеваний, протекающих с поносом, кожных болезней, прежде всего термических и радиационных повреждений кожи, включая солнечную эритему, воспалительных заболеваний, прежде всего воспалительных заболеваний суставов, таких как артрит, нейрогенных воспалений слизистой оболочки полости рта, воспалительных заболеваний легких, аллергического ринита, астмы, заболеваний, обусловленных избыточным расширением сосудов и связанным с этим пониженным кровоснабжением тканей, прежде всего шока либо сепсиса или покраснений кожи, для облегчения болевых состояний в целом, прежде всего при невропатических болях, при невропатических болевых состояниях, сопровождающих системные заболевания с токсическим поражением нервной системы, а также при болевых состояниях, причиной которых являются воспалительные процессы, или для профилактического или экстренного терапевтического воздействия на обусловленную расширением сосудов и повышенным кровотоком симптоматику приливов в период менопаузы у женщин с дефицитом эстрогенов, а также приливов у страдающих раком простаты пациентов после гормональной терапии.

14. Способ получения лекарственного средства по п.9, отличающийся тем, что соединение по любому из пп.1-8 не химическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.

15. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы (I), в которой X обозначает атом кислорода или группу NH, a R¹-R³ имеют указанные в п.1 значения, при условии, что эти группы не содержат свободную карбоксильную функцию, пиперидины общей формулы

в которой R¹ имеет указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию (I) с производными угольной кислоты общей формулы

в которой А имеет указанные в п.1 значения, a G обозначает нуклеофобную группу, при условии, что X представляет собой группу -NH, или (II) с производными угольной кислоты общей формулы

в которой А обозначает атом кислорода, а оба G обозначают нуклеофобные группы, которые могут иметь идентичные или различные значения, при условии, что X представляет собой атом кислорода, и с соединениями общей формулы

в которой X обозначает атом кислорода или группу -NH, a U, V, W, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, при условии, что R² и R³ не содержат свободную карбоксильную функцию и/или другую свободную первичную или вторичную алифатическую аминофункцию либо другую свободную гидроксифункцию, и

затем при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся в описанных выше реакциях защитную группу и/или при необходимости в полученном таким путем соединении трансформируют необязательно использовавшиеся в предшественниках функциональные группы и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.

16. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы (I), в которой X обозначает метиленовую группу, a R¹-R³ имеют указанные в п.1 значения при условии, что эти группы не содержат свободную карбоксильную функцию и/или другую свободную первичную или вторичную алифатическую аминофункцию, карбоновую кислоту общей формулы

в которой U, V, W, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, подвергают сочетанию с пиперидином общей формулы

в которой R¹ имеет указанные в п.1 значения, и затем при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся в описанных выше реакциях защитную группу и/или при необходимости в полученном таким путем соединении трансформируют необязательно использовавшиеся в предшественниках функциональные группы и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.

17. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы (I), в которой X обозначает метиленовую группу, a R² и R³ имеют указанные в п.1 значения при условии, что эти группы не содержат свободный первичный или вторичный амин, соединение общей формулы

в которой U, V, W, R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, при условии, что R² и R³ не содержат свободный первичный или вторичный амин, a Nu обозначает уходящую группу, подвергают сочетанию с пиперидином общей формулы

в которой R¹ имеет указанные в п.1 значения, и затем при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся в описанных выше реакциях защитную группу и/или при необходимости в полученном таким путем соединении трансформируют необязательно использовавшиеся в предшественниках функциональные группы и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего фыя фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.

18. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы (I), в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, карбоновую кислоту общей формулы

в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR²R³, в которой R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, при условии, что эти группы не содержат свободную карбоксильную функцию и/или другую свободную первичную или вторичную алифатическую аминофункцию, и затем при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся в описанных выше реакциях защитную группу и/или при необходимости в полученном таким путем соединении трансформируют необязательно использовавшиеся в предшественниках функциональные группы и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.

19. Способ получения соединений общей формулы (I) по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что для получения соединений общей формулы (I), в которой R имеет указанные в п.1 значения, при условии, что в нем не содержится свободный первичный или вторичный амин, соединение общей формулы

в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, a Nu обозначает уходящую группу, подвергают сочетанию с амином общей формулы HNR²R³, в которой R² и R³ имеют указанные в п.1 значения, при условии, что эти группы не содержат свободную карбоксильную функцию и/или другую свободную первичную или вторичную алифатическую аминофункцию, и затем при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся в описанных выше реакциях защитную группу и/или при необходимости в полученном таким путем соединении трансформируют необязательно использовавшиеся в предшественниках функциональные группы и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы (I) разделяют на его стереоизомеры и/или полученное таким путем соединение общей формулы (I) переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.

 

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07D 487/08, C07D 453/04, A61P 25/06, C07D 513/04, C07D 495/04, C07D 401/04, A61K 31/4545, C07D 401/14, C07D 471/04, C07D 471/10, C07D 451/04

Метки: соли, получения, применение, способ, селективные, cgrp-антагонисты, совместимые, лекарственных, средств, физиологически, также, качестве

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-9219-selektivnye-cgrp-antagonisty-sposob-ih-polucheniya-ih-fiziologicheski-sovmestimye-soli-a-takzhe-ih-primenenie-v-kachestve-lekarstvennyh-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Селективные cgrp-антагонисты, способ их получения, их физиологически совместимые соли, а также их применение в качестве лекарственных средств</a>