Производные 3-фенилпиразола в качестве модуляторов 5-ht2а серотонинового рецептора, полезные для лечения расстройств, связанных с этим рецептором

011935 Область изобретения Настоящее изобретение относится к некоторым 3-фенилпиразольным производным формулы (Ia) и их фармацевтическим композициям, которые модулируют активность 5-HT2A серотонинового рецептора. Соединения и их фармацевтические композиции ориентированы на способы, полезные для лечения агрегации тромбоцитов, заболевания коронарных артерий, инфаркта миокарда, приступа транзиентной ишемии, стенокардии, удара, мерцательной аритмии предсердия, снижения риска образования сгустков крови, астмы или ее симптомов, тревожного возбуждения или его симптома, поведенческих расстройств,лекарственного психоза, психоза возбудимости, синдрома Жиль де ла Туретта, маниакальных расстройств, органического или NOS психоза, психотических расстройств, психоза, острой шизофрении,хронической шизофрении, NOS шизофрении и связанных с ней расстройств, расстройства сна, связанных с диабетом расстройств, прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии и т.п. Настоящее изобретение также относится к способам лечения опосредованных 5-HT2A серотониновым рецептором расстройств в сочетании с другими фармацевтическими средствами, вводимыми отдельно или вместе. Предпосылки изобретения Связанные с G белком рецепторы. Связанные с G белком рецепторы имеют общий структурный мотив. Все эти рецепторы имеют семь последовательностей от 22 до 24 гидрофобных аминокислот, которые образуют семь альфа спиралей,каждая из которых перекрывает мембрану. Трансмембранные спирали соединяются цепочками аминокислот, имеющими большую петлю между четвертой и пятой трансмембранной спиралью на внеклеточной стороне мембраны. Другая большая петля, состоящая в основном из гидрофильных аминокислот, соединяет трансмембранные спирали пять и шесть на внутриклеточной стороне мембраны. Карбоксиконец рецептора расположен внутри клетки,тогда как аминоконец расположен во внеклеточном пространстве. Считают, что петля, соединяющая спирали пять и шесть, а также карбоксиконец, взаимодействует с G белком. В настоящее время идентифицированы G белки Gq, Gs, Gi и Go. В физиологических условиях G белок-связанные рецепторы существуют в клеточной мембране в равновесии между двумя разными состояниями или конформациями: "неактивное" состояние и "активное" состояние. Рецептор в неактивном состоянии не способен связываться с путем внутриклеточной трансдукции для продуцирования биологического ответа. Изменение конформации рецептора на активное состояние делает возможной связь с путем трансдукции и продуцирует биологический ответ. Рецептор может быть стабилизирован в активном состоянии при помощи эндогенного лиганда или экзогенного агонистического лиганда. Последние открытия, такие как включающие, но не ограничивающиеся исключительно этим модификации аминокислотной последовательности рецептора, обеспечивают другие, отличные от лигандов средства, для стабилизации активного состояния конформации. Эти средства эффективно стабилизируют рецептор в активном состоянии путем стимуляции эффекта связывания лиганда с рецептором. Стабилизация посредством таких лиганднезависимых средств называется"конститутивной активацией рецептора". Серотониновые рецепторы. Рецепторы для серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) представляют собой имеющий важное значение класс G белок-связанных рецепторов. Считают, что серотонин играет определенную роль в процессах, связанных с запоминанием и памятью, сном, терморегуляцией, настроением, двигательной активностью, болью, сексуальным и агрессивным поведением, аппетитом, нейродегенеративной регуляцией и биологическими ритмами. Не удивительно, что серотонин связан с патофизиологическими состояниями, такими как беспокойство, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения,суицид, аутизм, мигрень, рвота, алкоголизм и нейродегенеративные расстройства. Что касается подходов к антипсихотическому лечению, сфокусированных на серотониновых рецепторах, эти типы терапевтических средств в основном могут быть подразделены на два класса, "типичные" и "атипичные". Оба обладают антипсихотическим эффектом, но типичные средства также включают сопутствующие связанные с двигательной функцией побочные эффекты (эктрапирамидальные синдромы, например шлепанье губами, высовывание языка, локомоторное движение и т.д.). Считают, что такие побочные эффекты связаны с соединениями, взаимодействующими с другими рецепторами, такими как допаминовый D2 рецептор человека, в нигростриальном пути. Поэтому атипичное лечение является предпочтительным. Галоперидол считается типичным антипсихотическим средством, и клозапин считается атипичным антипсихотическим средством. Серотониновые рецепторы подразделяются на семь подсемейств, обозначаемых от 5-HT1 по 5-НТ 7 включительно. Эти подсемейства далее подразделяются на подтипы. Например, подсемейство 5-НТ 2 подразделяются на три подтипа рецепторов: 5-НТ 2 А, 5-HT2B и 5-HT2C. Рецептор 5-HT2C человека был впервые выделен и клонирован в 1987 г., а рецептор 5-НТ 2 А человека был впервые выделен и клонирован в 1990 г. Считают, что эти два рецептора представляют собой участок действия галюциногенных лекарственных средств. Кроме того, считают, что антагонисты 5-НТ 2 А и 5-HT2C рецепторов являются полезными для лечения депрессии, беспокойства, психоза и нарушений питания.-1 011935 Патент США 4985352 описывает выделение, идентификацию и экспрессию функционального кДНК клона, кодирующего весь рецептор 5-HT1C человека (в настоящее время известный как 5-HT2C рецептор). Патенты США 5661024 и 6541209 описывают выделение, идентификацию и экспрессию функционального кДНК клона, кодирующего весь рецептор 5-HT1A человека. Сообщалось, что мутации эндогенных форм рецепторов 5-НТ 2 А и 5-HT2C крысы приводят к конститутивной активации этих рецепторов (5-НТ 2 А: Casey, С. et al. (1996) Society for Neuroscience Abstracts,22:699.10, далее - "Casey"; 5-HT2C: Herrick-Davis, K., and Teitler, M. (1996) Society for Neuroscience Abstracts, 22:699.18, далее - "Herrick-Davis 1"; и Herrick-Davis, K. et al. (1997) J. Neurochemistry 69(3): 1138,далее - "Herrick-Davis-2"). Casey описывает мутацию цистеинового остатка в положении 322 рецептора 5HT2A крысы до лизина (С 322K), глутамина (C322Q) и аргинина (C322R), которая, как сообщалось, приводила к конститутивной активации. Herrick-Davis 1 и Herrick-Davis 2 описывают мутации серинового остатка в положении 312 рецептора 5-HT2C крысы до фенилаланина (S312F) и лизина (S312K), которая,как сообщалось, приводила к конститутивной активации. Краткое описание изобретения Один аспект настоящего изобретения охватывает некоторые 3-фенилпиразольные производные,представленные формулой (Ia) или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты; гдеW представляет собой C1-4 алкилен, необязательно замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген и оксо; или W отсутствует;Z представляет собой C1-4 алкилен или C3-6 циклоалкилен, каждый необязательно замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген, гидроксил и оксо; или Z отсутствует;R3 выбран из группы, включающей Н, C2-6 алкенил, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, C2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил и фенил; и где каждая из указанных C2-6 алкенильной, C1-6 алкильной,C2-6 алкинильной, C1-6 алкилсульфонамидной, C3-7 циклоалкильной, гетероарильной и фенильной групп,необязательно, замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-5 ацил,C1-5 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, С 2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, С 1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и сульфонамид;R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарил,каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающейC1-6 ацил, C1-12 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино,С 2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, C3-7 циклоалкилкарбонил, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио,гетероарил, гидроксил, нитро, фенил и сульфонамид; где указанный C1-6 ацил, С 1-12 ацилокси, C1-4 алкокси,C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый, необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-5 ацил, C1-4 алкокси,C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, амино, карбо-C1-6 алкок-2 011935 си, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, гидроксил и фенил;R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил, С 3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, C2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гетероциклическую группу, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил или два смежных заместителя вместе с указанным арилом или указанным гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий 1-2 атома кислорода и необязательно замещенный F, Cl или Br; и где указанный C2-6 алкенил, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилимино, C2-8 диалкиламино, гетероциклическая группа и фенил, каждый, необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, С 2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, тиол и нитро; иR9, R10 и R11, каждый независимо, представляет собой Н или C1-8 алкил; при условии, что соединение является отличным от N-[4-оксиранилметокси-3-(2 Н-пиразол-3 ил)фенил]ацетамида. Один аспект настоящего изобретения охватывает фармацевтические композиции, содержащие соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы модулирования активности 5-НТ 2 А серотонинового рецептора путем контактирования рецептора с соединением по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения 5-НТ 2 А-опосредованных расстройств у субъекта, включающие введение указанному субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения агрегации тромбоцитов у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Должно быть понятно, что лечение агрегации тромбоцитов относится к любому снижению агрегации тромбоцитов, которое приводит к облегчению патофизиологического состояния, связанного с агрегацией тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения одного или нескольких состояний, связанных с агрегацией тромбоцитов у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения 5-НТ 2 А-опосредованных расстройств, выбранных из группы, включающей заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда, приступ транзиентной ишемии, стенокардию, удар и мерцательную аритмию предсердия, у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы снижения риска образования сгустка крови после ангиопластики или коронарного шунтирования у субъекта, включающие введение субъекту,нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы снижения риска образования сгустка крови у субъекта, страдающего от мерцательной аритмии предсердия, включающие введение субъекту,нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции.-3 011935 Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения астмы у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения симптомов астмы у субъекта,включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения тревожного возбуждения или его симптомов у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект является когнитивно интактным пожилым субъектом. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения тревожного возбуждения или его симптома у субъекта, страдающего от деменции, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция является результатом дегенеративного заболевания нервной системы. В некоторых вариантах воплощения деменция представляет собой болезнь Альцгеймера с тельцами Леви, болезнь Паркинсона или болезнь Гентингтона. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция является результатом заболеваний, поражающих кровеносные сосуды. В некоторых вариантах воплощения деменция является результатом удара или мультиинфарктной деменции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения субъекта, страдающего от по меньшей мере одного из показаний, выбранных из группы, включающей поведенческие расстройства,лекарственный психоз, психоз возбудимости, синдром Жиль де ла Туретта, маниакальные расстройства,органический или NOS психоз, психотические расстройства, психоз, острую шизофрению, хроническую шизофрению и NOS шизофрению, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антагониста допаминового Br рецептора и соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения субъекта, страдающего детским аутизмом, хореей Гентингтона или тошнотой и рвотой от химиотерапии или химиотерапевтических антител, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антагониста допаминового D2 рецептора и соединения по любому из вариантов воплощения изобретения,описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения шизофрении у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антагониста допаминового D2 рецептора и соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения негативных симптомов шизофрении, вызванных введением галоперидола субъекту, страдающему от шизофрении, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора или галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в отдельных лекарственных формах. В некоторых вариантах воплощения, антагонист допаминового D2 рецептора или галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в одной лекарственной форме. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения расстройства сна у субъекта,включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения расстройство сна представляет собой диссомнию. В некоторых вариантах воплощения изобретения диссомнию выбирают из группы, включающей психофизиологическую бессонницу, аномальное ощущение состояния сна, идиопатическую бессонницу, обструктивный синдром апноэ во сне, общий синдром апноэ во сне, общий синдром гиповентиляции легочных альвеол, периодическое движение конечностей, синдром усталых ног,нарушение гигиены сна, нарушение сна, связанное с окружающими условиями, бессонница в условиях высоты, нарушение регуляции сна, синдром недостаточного сна, расстройство, связанное с установленным ограничением сна, нарушение ассоциации наступления сна, синдром приема пищи или питья по ночам, расстройства сна, зависимые от приема снотворных средств, расстройства сна, зависимые от-4 011935 приема стимуляторов, расстройства сна, зависимые от приема алкоголя, расстройства сна, индуцированные токсинами, синдром смены часовой зоны (быстрое смещение времени), расстройства сна, связанные с изменением рабочего времени, неправильный режим сон-бодрствование, синдром замедленной фазы сна, синдром преждевременно наступающей фазы сна и нарушение 24-часового режима сонбодрствование. В некоторых вариантах воплощения изобретения расстройство сна представляет собой парасомнию. В некоторых вариантах воплощения изобретения парасомния выбрана из группы, включающей беспорядочные пробуждения, хождение во время сна и страхи во время сна, нарушение ритмических движений, взрагивания во время сна, разговоры во время сна и ночные судороги ног. В некоторых вариантах воплощения изобретения расстройство сна связано с медицинскими или психиатрическими расстройствами. В некоторых вариантах воплощения изобретения медицинское или психиатрическое расстройство выбрано из группы, включающей психозы, расстройства настроения, беспокойство, панические расстройства, алкоголизм, церебральные дегенеративные расстройства, деменцию, паркинсонизм,фатальную семейную бессонницу, нарколепсию, электро-эпилептический сон, головные боли во время сна, сонную болезнь, ночную сердечную ишемию, хроническое обструктивное легочное заболевание,астматические приступы во время сна, желудочно-пищеводный рефлюкс во время сна, пептическую язву, фиброзный синдром, остеоартрит, ревматоидный артрит, фибромиалгию и расстройства сна после хирургической операции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения связанных с диабетом расстройств у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения связанное с диабетом расстройство представляет собой диабетическую периферическую невропатию. В некоторых вариантах воплощения изобретения связанное с диабетом расстройство представляет собой диабетическую нефропатию. В некоторых вариантах воплощения изобретения связанное с диабетом расстройство представляет собой диабетическую ретинопатию. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект, нуждающийся в этом, страдает лимфопролиферативным расстройством. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект, нуждающийся в этом, страдает карциноматозом. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект, нуждающийся в этом, является иммунокомпроментированным. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект, нуждающийся в этом, является ВИЧинфицированным. В некоторых вариантах воплощения изобретения ВИЧ-инфицированный субъект имеет число клеток CD4+, равное 200/мм 3. В некоторых вариантах воплощения изобретения ВИЧинфицированный субъект имеет СПИД. В некоторых вариантах воплощения изобретения ВИЧинфицированный субъект имеет комплекс СПИДа (ARC). В некоторых вариантах воплощения, субъект,нуждающийся в этом, проходит курс иммуносупрессивной терапии. В некоторых вариантах воплощения изобретения субъект, нуждающийся в этом, проходит курс иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения гипертензии у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы лечения боли у субъекта, включающие введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения охватывает способы получения композиции, включающие смешивание соединения по любому из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, и фармацевтически приемлемого носителя. Один аспект настоящего изобретения представляет собой применение соединения по настоящему изобретению для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой агрегацию тромбоцитов. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении одного или нескольких состояний, связанных с агрегацией тромбоцитов. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где-5 011935 расстройство выбрано из группы, включающей заболевания коронарных артерий, инфаркт миокарда,приступ транзиентной ишемии, стенокардию, удар и мерцательную аритмию предсердия. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой образование сгустка крови при ангиопластике или коронарном шунтировании у субъекта. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой образование сгустка крови у субъекта, страдающего от мерцательной аритмии предсердия. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении расстройства сна, такого как указанные выше. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении диссомнии. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении парасомнии. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении связанных с диабетом расстройств. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой астму. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой симптом астмы. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой тревожное возбуждение или его симптом у субъекта. В некоторых вариантах воплощения субъект является когнитивно интактным пожилым субъектом. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой тревожное возбуждение или его симптом у субъекта, страдающего от деменции. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция является результатом дегенеративного заболевания нервной системы. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция представляет собой болезнь Альцгеймера с тельцами Леви, болезнь Паркинсона или болезнь Гентингтона. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция является результатом заболеваний, которые поражают кровеносные сосуды. В некоторых вариантах воплощения изобретения деменция является результатом удара или мультиинфарктной деменции. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-НТ 2 А-опосредованных расстройств,кроме того, включающего антагонист допаминового D2 рецептора, где расстройство выбрано из группы,включающей поведенческие расстройства, лекарственный психоз, психоз возбудимости, синдром Жиль де ла Туретта, маниакальные расстройства, органический или NOS психоз, психотические расстройства,психоз, острую шизофрению, хроническую шизофрению и NOS шизофрению. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств,кроме того, включающего антагонист допаминового D2 рецептора, где расстройство представляет собой детский аутизм, хорею Гентингтона или тошноту и рвоту от химиотерапии или химиотерапевтических антител. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-НТ 2 А-опосредованных расстройств,кроме того, включающего антагонист допаминового D2 рецептора, где расстройство представляет собой шизофрению. В некоторых вариантах воплощения изобретения антагонист допаминового D2 рецептора представляет собой галоперидол. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-НТ 2 А-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой негативный симптом или симптомы шизофрении, вызванные введением галоперидола. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где-6 011935 галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в отдельных лекарственных формах. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где галоперидол и соединение или фармацевтическую композицию вводят в одной лекарственной форме. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении 5-HT2A-опосредованных расстройств, где расстройство представляет собой прогрессивную многоочаговую лейкоэнцефалопатию. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении гипертензии. Один вариант воплощения настоящего изобретения представляет собой применение соединения для получения лекарственного средства для применения в лечении боли. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения 5-HT2Aопосредованных расстройств, описанных в настоящей заявке, у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения расстройства сна, описанного в настоящей заявке, у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения агрегации тромбоцитов у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения одного или нескольких состояний, связанных с агрегацией тромбоцитов у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения гипертензии у человека или животного посредством терапии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям в соответствии с любым из вариантов воплощения изобретения, описанных в настоящей заявке, для применения в способе лечения боли у человека или животного посредством терапии. Эти и другие аспекты настоящего изобретения, раскрытые в настоящей заявке, более подробно описаны ниже. Краткое описание чертежей Фиг. 1 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 1 представлен общий способ сочетания пиразолбороновой кислоты и арилтрифлата, должно быть понятно, что аналогичные способы сочетания, известные из уровня техники,также можно использовать и соединение галогена, такого как I, Br или Cl, можно использовать вместо трифлата. Фиг. 2 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению, где "V" представляет собой кислород. На фиг. 2 представлен общий способ сочетания пиразолбороновой кислоты и фенилгалогенида с использованием способов сочетания, известных из уровня техники, таких как реакция сочетания Сузуки и т.п. На фиг. 2, кроме того, показано использование ортогональных защитных групп для кислорода (V=O) и азота. После реакции сочетания защитную группу фенола удаляют, и могут быть введены различные -W-R4 группы. Затем защитную группу алкиламида можно гидролизовать с получением аминового промежуточного соединения по настоящему изобретению. Фиг. 3 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 3 представлен общий способ сочетания 2-замещенной пиразол-3 илбороновой кислоты и арилтрифлата, должно быть понятно, что аналогичные способы сочетания, известные из уровня техники, также можно использовать, и соединение галогена, такого как, I, Br или Cl,можно использовать вместо трифлата. Фиг. 4 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 4 представлена общая реакция гидразинов с замещенными хромен-4-онами для получения некоторых 2-(пиразол-3-ил)фенолов. Кроме того, на фиг. 4 представлены общие реакции-7 011935 алкилирования для введения W-R4 группы. Фиг. 5 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 5 проиллюстрированы общие способы введения различных галогенов в соединения по настоящему изобретению. Должно быть понятно, что эти реакции галогенирования также можно осуществлять на следующих стадиях синтеза, например, в виде последней стадии. Фиг. 6 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений по настоящему изобретению. На фиг. 6 показаны общие реакции, такие как, реакция алкилирования и реакции типа реакции Мицунобу для введения W-R4 группы. Фиг. 7 представляет общую схему синтеза для получения соединений по настоящему изобретению. На фиг. 7 показана общая реакция сочетания анилинового промежуточного соединения с различными электрофилами, такими как карбоновые кислоты, ацилгалогениды, изоцианаты, изотиоцианаты, галогенформиаты и т.п. Фиг. 8 представляет общую схему синтеза для получения промежуточных соединений и соединений по настоящему изобретению. Фиг. 9 представляет общую реакцию для получения диариламинов и гетероарил-ариламинов. На фиг. 9 показано сочетание анилинового промежуточного соединения с гетероарилгалогеновым соединением или арилгалогеновым соединением с получением диариламинов и гетероарил-ариламинов по настоящему изобретению. Фиг. 10 представляет общую схему синтеза для получения соединений по настоящему изобретению, где W-R4 группу вводят на последней стадии(стадиях). На фиг. 10 показаны общие реакции, такие как реакция алкилирования и реакции типа реакции Мицунобу для введения W-R4 группы. Фиг. 11 представляет общую схему синтеза для получения соединений по настоящему изобретению, где V представляет собой S или NR10, и W-R4 группу вводят на последней стадии(стадиях). На фиг. 11 показаны общие реакции, такие как реакции алкилирования, для введения W-R4 группы, где V представляет собой S или NR10. Фиг. 12 представляет общую схему синтеза для получения соединений по настоящему изобретению, где V представляет собой S(O) или S(О)2. Определения В научно-технической литературе, каким-либо образом касающейся рецепторов, приняты различные термины, относящиеся к лигандам, оказывающим различные эффекты на рецепторы. Для ясности и последовательности, в настоящем патентном документе по всему тексту используются следующие определения."Агонисты" означают группы, которые взаимодействуют и активируют рецептор, такой как 5-HT2A рецептор, и инициируют физиологический или фармакологический ответ, типичный для этого рецептора. Например, когда группы активируют внутриклеточный ответ при связывании с рецептором или усиливают связывание GTP с мембранами. Термин "антагонисты" означает группы, которые конкурентно связываются с рецепторомом на том же участке, что и агонисты (например, эндогенный лиганд), но которые не активируют внутриклеточный ответ, инициируемый активной формой рецептора, и могут, таким образом, ингибировать внутриклеточные ответы, вызванные агонистами или частичными агонистами. Антагонисты не уменьшают базовый внутриклеточный ответ в отсутствие агониста или частичного агониста. Химическая группа, фрагмент или радикал. Термин "C1-6 ацил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к карбонилу, где алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке; некоторые примеры включают, но не ограничиваются этим,ацетил, пропионил, н-бутаноил, изобутаноил, втор-бутаноил, трет-бутаноил (т.е. пивалоил), пентаноил и т.п. Термин "C1-12 ацилокси" означает ацильный радикал, присоединенный к атому кислорода, где ацил имеет значение, определенное в настоящей заявке; в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C1-11 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C1-10 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C1-8 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собойC1-6 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C1-5 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C1-4 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой C10-12 ацилокси, в некоторых вариантах воплощения изобретения ацилокси представляет собой С 8-10 ацилокси. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются этим, ацетилокси, пропионилокси, бутаноилокси, изобутаноилокси,втор-бутаноилокси, трет-бутаноилокси, пентаноилокси, гексаноилокси, гептаноилокси, октаноилокси,нонаноилокси, деканоилокси, ундеканоилокси, додеканоилокси, тридеканоилокси и т.п. Термин "C2-6 алкенил" означает радикал, содержащий 2-6 атомов углерода, где присутствует по меньшей мере одна углерод-углеродная двойная связь, в некоторых вариантах воплощения 2-4 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения 2-3 атомов углерода, и некоторые варианты содержат 2 атома углерода.-8 011935 Термином "алкенил" охватываются как Е, так и Z изомеры. Более того, термин "алкенил" включает ди- и триалкенилы. Соответственно, если присутствует более чем одна двойная связь, тогда все связи могут быть Е или Z или смеси Е и Z. Примеры алкенила включают винил, аллил, 2-бутенил, 3-бутенил,2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексанил, 2,4-гексадиенил и т.п. Термин "C1-6 алкокси", как он использован в настоящей заявке, означает алкильный радикал, определенный в настоящей заявке, присоединенный непосредственно к атому кислорода. Примеры включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и т.п. Термин "C1-6 алкоксикарбониламино" означает группу, представленную формулой где C1-6 алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры C1-6 алкоксикарбониламино включают метоксикарбониламино, этоксикарбониламино,изопропоксикарбониламино, пропоксикарбониламино, трет-бутоксикарбониламино, бутоксикарбониламино и т.п. Термин "C1-8 алкил" означает линейный или разветвленный углеродный радикал, содержащий от 1 до 8 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения от 1 до 6 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения от 1 до 4 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения от 1 до 3 атомов углерода и в некоторых вариантах воплощения 1 или 2 атома углерода. Примеры алкила включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, трет-пентил, неопентил, 1-метилбутил [т.е. -СН(СН 3)СН 2 СН 2 СН 3], 2-метилбутил [т.е.-СН 2 СН(СН 3)СН 2 СН 3], н-гексил и т.п. Термин "C1-6 алкилкарбоксамидо" или "C1-6 алкилкарбоксамид" означает одну C1-6 алкильную группу,присоединенную к азоту амидной группы, где алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке.C1-6 алкилкарбоксамидо может быть представлен следующими формулами: Примеры включают, но не ограничиваются этим, N-метилкарбоксамид, N-этилкарбоксамид, N-Nпропилкарбоксамид, N-изопропилкарбоксамид, N-N-бутилкарбоксамид, N-втор-бутилкарбоксамид, Nизобутилкарбоксамид, N-трет-бутилкарбоксамид и т.п. Термин "C1-4 алкилен" относится к C1-4 двухвалентной линейной углеродной группе, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения от 1 до 3 атомов углерода, в некоторых вариантах воплощения от 1 до 2 атомов углерода. В некоторых вариантах воплощения алкилен означает, например, -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2 СН 2- и т.п. Термин "C1-6 алкилсульфинил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфоксидному радикалу формулы -S(O)-, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил,изопропилсульфинил,н-бутилсульфинил,втор-бутилсульфинил,изобутилсульфинил,третбутилсульфинил и т.п. Термин "C1-6 алкилсульфонамид" относится к группам, представленным ниже где C1-6 алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Термин "C1-6 алкилсульфонил" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфоновому радикалу формулы -S(O)2-, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил,изопропилсульфонил,н-бутилсульфонил,втор-бутилсульфонил,изобутилсульфонил,третбутилсульфонил и т.п. Термин "C1-6 алкилтио" означает C1-6 алкильный радикал, присоединенный к сульфиду формулы -S-,где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфанил (т.е. CH3S-), этилсульфанил, н-пропилсульфанил, изопропилсульфанил, н-бутилсульфанил, втор-бутилсульфанил, изобутилсульфанил, трет-бутилсульфанил и т.п. Термин "C1-6 алкилтиокарбоксамид" означает тиоамид, имеющий следующие формулы: где C1-4 алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Термин "C1-6 алкилуреил" означает группу формулы -NC(O)N-, где один или оба атома азота замещены одинаковыми или отличными друг от друга C1-6 алкильными группами, где алкил имеет значение,определенное в настоящей заявке. Примеры алкилуреила включают, но не ограничиваются этим,CH3NHC(О)NH-,NH2C(О)NCH3-,(CH3)2NC(O)NH-,(CH3)2NC(O)NH-,(CH3)2NC(O)NCH3-,CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- и т.п. Термин "C2-6 алкинил" означает радикал, содержащий от 2 до 6 атомов углерода и по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь, в некоторых вариантах воплощения 2-4 атома углерода, в некоторых вариантах воплощения 2-3 атома углерода, и некоторые варианты содержат 2 атома углерода. Примеры алкинила включают, но не ограничиваются этим, этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил,2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3 гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил и т.п. Термин "алкинил" включает ди- и триины. Термин "амино" означает группу -NH2. Термин "C1-6 алкиламино" означает один алкильный радикал, присоединенный к амино-радикалу,где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются этим, метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, нбутиламино, втор-бутиламино, изобутиламино, трет-бутиламино и т.п. В некоторых вариантах воплощения "C1-2 алкиламино". Термин "арил" означает ароматический кольцевой радикал, содержащий от 6 до 10 кольцевых атомов углерода. Примеры включают фенил и нафтил. Термин "арилалкил" означает С 1-С 4 алкилен, такой как -СН 2-, -СН 2 СН 2- и т.п., который, кроме того,является замещенным арильной группой. Примеры "арилалкила" включают бензил, фенетилен и т.п. Термин "арилкарбоксамидо" означает одну арильную группу, присоединенную к азоту амидной группы, где арил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примером является Nфенилкарбоксамид. Термин "арилуреил" означает группу -NC(O)N-, где один из атомов азота является замещенным арилом. Термин "бензил" означает группу -СН 2 С 6 Н 5-. Термин "бициклический" относится к двум С 4-7 циклоалкильным группам с двумя общими кольцевыми атомами углерода, образующими, таким образом, либо конденсированное, либо связанное мостиковой связью кольцо. Примеры бициклических групп включают, но не ограничиваются этим, бицикло[1.1.1]пентил, бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.1.1]гептил,бицикло[3.2.1]октил и т.п. Термин "карбо-С 1-6 алкокси" относится к C1-6 алкиловому эфиру карбоновой кислоты, где алкильная группа имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, карбометокси, карбоэтокси, карбопропокси, карбоизопропокси, карбобутокси, карбо-втор-бутокси,карбоизобутокси, карбо-трет-бутокси, карбо-N-пентокси, карбоизопентокси, карбо-трет-пентокси, карбонеопентокси, карбо-N-гексилокси и т.п. Термин "карбоксамид" относится к группе -CONH2. Термин "карбокси" или "карбоксил" означает группу -CO2H, также называемую карбоновокислотной группой. Термин "циано" означает группу -CN. Термин "С 4-7 циклоалкенил" означает неароматический кольцевой радикал, содержащий от 4 до 7 кольцевых атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь; некоторые варианты содержат от 4 до 6 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 4 до 5 атомов углерода; некоторые варианты содержат 4 атома углерода. Примеры включают циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил и т.п. Термин "C3-7 циклоалкил" означает насыщенный кольцевой радикал, содержащий от 3 до 7 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 6 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 5 до 7 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 4 атомов углерода. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Термин "С 3-7 циклоалкилкарбонил" означает С 3-7 циклоалкильную группу, описанную в настоящей заявке, связанную с углеродом карбонильной группы (т.е., -С(=O)-). Примеры C3-7 циклоалкилкарбонильной группы включают, но не ограничиваются этим, циклопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил и т.п. Термин "C3-6 циклоалкилен" относится к двухвалентному циклоалкильному радикалу, где циклоалкил имеет значение, определенное в настоящей заявке, содержащему от 3 до 6 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 5 атомов углерода; некоторые варианты содержат от 3 до 4 атомов угле- 10011935 рода. В некоторых вариантах воплощения изобретения C3-6 циклоалкиленовая группа содержит две связывающие группы по одному и тому же кольцевому атому углерода, например В некоторых вариантах воплощения изобретения C3-6 циклоалкиленовая группа содержит две связывающие группы по разным кольцевым атомам углерода. Должно быть понятно, что когда две группы изC3-6 циклоалкиленовой группы расположены по разным кольцевым атомам углерода, они могут быть цис или транс или их смесь по отношению друг к другу. Термин "С 2-8 диалкиламино" означает амино, замещенный двумя одинаковыми или отличными друг от друга C1-4 алкильными радикалами, где алкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются этим, диметиламино, метилэтиламино,диэтиламино, метилпропиламино, метилизопропиламино, этилпропиламино, этилизопропиламино, дипропиламино, пропилизопропиламино и т.п. В некоторых вариантах воплощения "С 2-4 диалкиламино." Термин "C2-8 диалкилкарбоксамидо" или "C2-8 диалкилкарбоксамид" означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, присоединенные к амидной группе,где алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. C2-8 диалкилкарбоксамидо может быть представлен следующими группами: где C1-4 имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры диалкилкарбоксамида включают, но не ограничиваются этим, N,N-диметилкарбоксамид, N-метил-N-этилкарбоксамид, N,N-диэтилкарбоксамид, N-метил-N-изопропилкарбоксамид и т.п. Термин "С 2-8 диалкилсульфонамид" относится к одной из следующих групп, представленных ниже: где C1-4 имеет значение, определенное в настоящей заявке, например, но не ограничиваясь этим, метилу,этилу, н-пропилу, изопропилу и т.п. Термин "C2-8 диалкилтиокарбоксамидо" или "C2-8 диалкилтиокарбоксамид" означает два алкильных радикала, которые являются одинаковыми или отличными друг от друга, присоединенные к тиоамидной группе, где алкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. C2-8 диалкилтиокарбоксамидо илиC2-8 диалкилтиокарбоксамид может быть представлен следующими группами: Примеры диалкилтиокарбоксамида включают, но не ограничиваются этим, N,N-диметилтиокарбоксамид, N-метил-N-этилтиокарбоксамид и т.п. Термин "формил" относится к группе -СНО. Термин "C1-6 галогеналкокси" означает C1-6 галогеналкил, определенный в настоящей заявке, который непосредственно присоединен к атому кислорода. Примеры включают, но не ограничиваются этим,дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, пентафторэтокси и т.п. Термин "C1-6 галогеналкил" означает C1-6 алкильную группу, определенную в настоящей заявке, где алкил является замещенным одним галогеном до полностью замещенного, и полностью замещенный C1-6 галогеналкил может быть представлен формулой CnL2n+1, где L представляет собой галоген и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5 или 6; когда присутствует более чем один галоген, тогда они могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и могут быть выбраны из группы, включающей F, Cl, Br и I, предпочтительно F. Примеры галогеналкильных групп включают, но не ограничиваются этим, фторметил,дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилкарбоксамид" означает C1-6 алкилкарбоксамидную группу, определенную в настоящей заявке, где алкил является замещенным одним галогеном до полностью замещенного, представленного формулой CnL2n+1, где L представляет собой галоген и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Когда присутствует более чем один галоген, тогда они могут быть одинаковыми или отличными друг от- 11011935 друга, и могут быть выбраны из группы, включающей F, Cl, Br и I, предпочтительно F. Термин "C1-6 галогеналкилсульфинил" означает C1-6 галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоксидной группе формулы -S(O)-, где галогеналкильный радикал имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, трифторметилсульфинил, 2,2,2 трифторэтилсульфинил, 2,2-дифторэтилсульфинил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилсульфонил" означает C1-6 галогеналкильный радикал, присоединенный к сульфоновой группе формулы -S(O)2-, где галогеналкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают, но не ограничиваются этим, трифторметилсульфонил, 2,2,2-трифторэтилсульфонил, 2,2-дифторэтилсульфонил и т.п. Термин "C1-6 галогеналкилтио" означает C1-6 галогеналкильный радикал, непосредственно присоединенный к сере, где галогеналкил имеет значение, определенное в настоящей заявке. Примеры включают,но не ограничиваются этим, трифторметилтио (т.е. CF3S-, также называемый трифторметилсульфанилом), 1,1-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио и т.п. Термин "галоген" или "гало" означает группу фтора, хлора, брома или иода. Термин "гетероарил" означает ароматическую кольцевую систему, которая может представлять собой одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, где по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из, но не ограничиваясь этим, группы,состоящей из О, S и N, где N, необязательно, может быть заменен Н, C1-4 ацилом или С 1-4 алкилом. Примеры гетероарильных групп включают, но не ограничиваются этим, пиридил, бензофуранил, пиразинил,пиридазинил, пиримидинил, триазинил, хинолинил, бензоксазолил, бензотиазолил, 1 Н-бензимидазолил,изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил и т.п. В некоторых вариантах воплощения изобретения гетероатом выбран из, но не ограничиваясь этим, группы, состоящей из О, S и N, где N замещен Н (т.е. NH),примеры включают, но не ограничиваются этим, пирролил, индолил, 1 Н-бензоимидазол-2-ил и т.п. Другие примеры включают, но не ограничиваются этим, соединения, указанные в табл. 1, 2 и т.п. Термин "гетеробициклический" означает неароматическое бициклическое кольцо, описанное в настоящей заявке, где 1, 2, или 3 кольцевых атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из группы,но не ограничиваясь этим, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2 и NH, где азот, необязательно, может быть замещенным, и 1 или 2 кольцевых атома углерода, необязательно, могут быть замещены оксо или тиооксо, таким образом, вместе образуя карбонильную или тиокарбонильную группу соответственно. Примеры гетеробициклической группы включают, но не ограничиваются этим, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2 ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и т.п. Термин "гетероциклический" означает неароматическое углеродное кольцо (т.е. С 3-7 циклоалкил или С 4-7 циклоалкенил, определенный в настоящей заявке), где 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из группы, но не ограничиваясь этим, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2, NH,где N, необязательно, может быть замещен, как описано в настоящей заявке, в некоторых вариантах воплощения изобретения азот, необязательно, замещен C1-4 ацилом или C1-4 алкилом, и кольцевые атомы углерода, необязательно, замещены оксо или тиооксо, таким образом, образуя карбонильную или тиокарбонильную группу. Гетероциклическая группа может быть присоединена/связана с любым доступным кольцевым атомом, например, кольцевым атомом углерода, кольцевым атомом азота и т.п. Гетероциклическая группа представляет собой 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное кольцо. Примеры гетероциклической группы включают, но не ограничиваются этим, азиридин-1-ил, азиридин-2-ил, азетидин-1-ил, азетидин 2-ил, азетидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, морфолин-2-ил,морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперзин-1-ил, пиперзин-2-ил, пиперзин-3-ил, пиперзин-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, [1,3]-диоксолан-2-ил, тиоморфолин-4-ил, [1,4]оксазепан-4 ил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолин-4-ил, азепан-1-ил, азепан-2-ил, азепан-3-ил, азепан-4-ил и т.п. Термин "гидроксил" относится к группе -ОН. Термин "нитро" относится к группе -NO2. Как он использован в настоящей заявке, термин "оксо" относится к заместителю =O, соответственно, когда углерод замещен оксогруппой, новая группа, образованная углеродом вместе с оксо, представляет собой карбонильную группу. Термин "фенокси" относится к группе C6H5O-. Термин "фенил" относится к группе C6H5-. Термин "сульфоновая кислота" относится к группе -SO3H. Термин "тиол" означает группу -SH."Композиция" означает вещество, содержащее по меньшей мере два соединения или два компонента; например, и без ограничения, фармацевтическая композиция представляет собой композицию, содержащую соединение по настоящему изобретению и фармацевтически приемлемый носитель."Контакт или контактирование" означает приведение в соприкосновение указанных фрагментов,либо в системе in vitro, либо в системе in vivo. Таким образом, "контактирование" 5-HT2A рецептора с соединением по настоящему изобретению включает введение соединения по настоящему изобретению субъекту, предпочтительно человеку, имеющему 5-HT2A рецептор, а также, например, введение соединения по настоящему изобретению в образец, содержащий клеточный или более очищенный препарат, со- 12011935 держащий 5-HT2A рецептор."Нуждающийся в лечении", как это использовано в настоящей заявке, относится к суждению лица,осуществляющего наблюдение (например, врач, медицинская сестра, практикующая медсестра и т.д.,если это касается человека; ветеринар, если это касается животного, включая млекопитающих, отличных от человека), что субъекту или животному необходимо лечение или он получит пользу от лечения. В основе такого суждения лежат различные факторы, которые находятся в пределах специальных знаний лица, осуществляющего наблюдение, но которые включают понимание, что субъект или животное является заболевшим, или заболеет, как результат заболевания, состояния или расстройства, которое можно лечить соединениями по настоящему изобретению. Соответственно, соединения по настоящему изобретению можно использовать в качестве защитных или профилактических средств; или соединения по настоящему изобретению можно использовать для облегчения, ингибирования или снижения тяжести заболевания, состояния или расстройства."Субъект", как он использован в настоящей заявке, относится к любому животному, включая млекопитающих, предпочтительно мышей, крыс, других грызунов, кроликов, собак, кошек, свиней, коров,овец, лошадей или приматов и наиболее предпочтительно человека."Ингибит или ингибирование" по отношению к термину "ответ" означает, что ответ снижается или предотвращается в присутствии соединения по сравнению с тем, что имеет место в отсутствие соединения."Обратные агонисты" означают фрагменты, которые связываются с эндогенной формой рецептора или с конститутивно активируемой формой рецептора и которые ингибируют базовый внутриклеточный ответ, инициируемый активной формой рецептора ниже обычного базового уровня активности, наблюдаемого в отсутствие агонистов или частичных агонистов, или снижают связывание GTP с мембранами. Предпочтительно базовый внутриклеточный ответ ингибируется в присутствии обратного агониста по меньшей мере на 30%, более предпочтительно по меньшей мере на 50% и наиболее предпочтительно по меньшей мере на 75% по сравнению с базовым ответом в отсутствие обратного агониста. Как они использованы в настоящей заявке, термины "модулировать" или "модулирующий" означают увеличение или уменьшение количества, качества, ответа или эффекта конкретной активности, функции или молекулы."Фармацевтическая композиция" означает композицию, включающую по меньшей мере один активный ингредиент; включая, но не ограничиваясь этим, соли, сольваты и гидраты соединений формулы(Ia); таким образом, композиция является подходящей для исследований определенного эффективного результата у млекопитающего (например, без ограничения, человека). Специалистам в данной области, обладающим средней квалификацией, должны быть понятны и очевидны технические приемы, подходящие для определения, обеспечивает ли активный ингредиент желаемый эффективный результат, получение которого добивается специалист."Терапевтически эффективное количество", как этот термин использован в настоящей заявке, относится к количеству активного соединения или фармацевтического средства, которое вызывает биологический или медицинский ответ в ткани, системе, у животного, субъекта или человека, которого добивается исследователь, ветеринар, врач или другой клиницист, который включает одно или более из нижеуказанного:(1) профилактику заболевания; например профилактику заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который может быть предрасположен к заболеванию, состоянию или расстройству, но который не испытывает или не обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания,(2) ингибирование заболевания; например ингибирование заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания,состояния или расстройства (т.е. остановку дальнейшего развития патологии и/или симптоматологии), и(3) ослабление заболевания; например ослабление заболевания, состояния или расстройства у субъекта, который испытывает или обнаруживает патологию или симптоматологию этого заболевания, состояния или расстройства (т.е. обратное развитие патологии и/или симптоматологии). Соединения по настоящему изобретению Один аспект настоящего изобретения охватывает некоторые 3-фенилпиразольные производные,представленные формулой (Ia)- 13011935 или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты; где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, V,W, X, Y и Z имеют значения, определенные в настоящем описании, выше и ниже, при условии, что соединение не является N-[4-оксиранилметокси-3-(2 Н-пиразол-3-ил)фенил]ацетамидом В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение относится к соединениям формулы (Ia),описаным в настоящей заявке, или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам, сольватам или Nоксидам. В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение относится к соединениям, где группаR4 содержит N-оксид. В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение относится к некоторым 3 фенилпиразольным производным, представленным формулой (Ia), или их фармацевтически приемлемым солям, гдеW представляет собой C1-4 алкилен, необязательно замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген и оксо; или W отсутствует;Z представляет собой C1-4 алкилен, необязательно, замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3 алкил, C1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкил, галоген и оксо; или Z отсутствует;R3 выбран из группы, включающей Н, C2-6 алкенил, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил,C1-6 алкилсульфонамид, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, C2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, гетероарил и фенил; и где каждая из C2-6 алкенильной, C1-6 алкильной, C2-6 алкинильной, C1-6 алкилсульфонамидной, С 3-7 циклоалкильной, гетероарильной и фенильной групп, необязательно замещена 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтис, C1-4 алкилуреил,амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, C2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и сульфонамид;R4 представляет собой гетероциклическую или гетероарильную группу, каждую, необязательно, замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C2-6 алкенил, С 1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, С 2-6 алкинил,C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио, C1-4 алкилуреил, амино,карбо-C1-6-алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, C2-6 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио, гидроксил, нитро и сульфонамид; где C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, C1-6 алкил, С 1-4 алкилкарбоксамид и карбо-С 1-6 алкокси, каждый, необязательно, замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-5 ацил, C1-4 алкокси, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил,галоген, С 1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, гидроксил и фенил;R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С 1-6 ацил, C1-6 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-7 циклоалкил, C2-8 диалкилкарбоксамид, С 2-8 диалкилсульфонамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гетероциклическую группу, гидроксил, тиол, нитро, фенокси и фенил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода, который необязательно замещен F, Cl или Br; и где С 2-6 алкенил, C1-6 алкил, C2-6 алкинил, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилимино,С 2-8 диалкиламино, гетероциклическая группа и фенил, каждый, необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 ацилокси, С 2-6 алкенил, C1-6 алкокси,C1-6 алкил, C1-6 алкклкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-6 алкилсульфонамид, C1-6 алкилсульфинил, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилуреил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, карбо-C1-6 алкокси,карбоксамид, карбокси, циано, C3-7 циклоалкил, C2-8 диалкилкарбоксамид, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6 галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил,тиол и нитро; иR9, R10 и R11, каждый независимо, представляет собой Н или C1-8 алкил; при условии, что соединение является отличным от N-[4-оксиранилметокси-3-(2 Н-пиразол-3 ил)фенил]ацетамида. Должно быть понятно, что некоторые признаки настоящего изобретения, которые, для ясности,описаны в контексте отдельных вариантов воплощения изобретения, также могут быть представлены в сочетании в одном варианте воплощения. И наоборот, различные признаки настоящего изобретения, которые, для краткости, описаны в контексте одного варианта воплощения изобретения, также могут быть представлены отдельно или в любой подходящей подкомбинации. Все комбинации вариантов воплощения изобретения, относящиеся к химическим группам, представленным переменными (например, R1, R2,R3, R4, X, Y, Z и т.д.), подпадающим под общие химические формулы, описанные в настоящей заявке[например, (Ia), (Ic), (Ie) и т.д.], конкретно охвачены настоящим изобретением, как если бы они были подробно раскрыты, в той степени, когда такие комбинации охватывают соединения, дающие стабильные соединения (т.е. соединения, которые могут быть выделены, идентифицированы и испытаны на биологическую активность). Кроме того, все подкомбинации химических групп, перечисленных в вариантах воплощения изобретения, описывающих такие переменные, а также все подкомбинации применений и медицинских показаний, описанных в настоящей заявке, также конкретно охвачены настоящим изобретением, как если бы каждая из таких подкомбинаций химических групп и подкомбинаций применений и медицинских показаний были подробно раскрыты в настоящей заявке. Как использовано в настоящей заявке, "замещенный" указывает, что по меньшей мере один атом водорода химической группы является замененным неводородным заместителем или группой, при этом указанный неводородный заместитель или группа могут быть одновалентными или двухвалентными. Когда заместитель или группа является двухвалентной, тогда должно быть понятно, что эта группа, кроме того, является замещенной другим заместителем или группой. Когда химическая группа в настоящей заявке является "замещенной", она может быть полностью замещенной по валентности; например метильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями,нафтильная групп может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями и т.п. Подобным образом,"замещенный одним или несколькими заместителями" относится к замещению группы заместителями от одного до общего количества заместителей, физически возможного для данной группы. Кроме того, когда группа является замещенной более чем одной группой, эти группы могут быть одинаковыми или отличными друг от друга. Соединения по настоящему изобретению также могут включать таутомерные формы, такие как кето-енольные таутомеры и т.п. Таутомерные формы могут находиться в равновесии или могут быть пространственно замкнутыми в одну форму путем подходящего замещения. Должно быть понятно, что различные таутомерные формы охватываются соединениями по настоящему изобретению. Соединения по настоящему изобретению также могут включать все изотопы атомов, присутствующих в промежуточных соединениях и/или конечных соединениях. Изотопы включают такие атомы, которые имеют одинаковое атомное число, но разные массовые числа. Например, изотопы водорода включают дейтерий и тритий. Должно быть понятно и очевидно, что соединения по настоящему изобретению могут иметь один или несколько хиральных центров и поэтому могут существовать в виде энантиомеров и/или диастериомеров. Понятно, что изобретение распространяется на и охватывает все такие энантиомеры, диастериомеры и их смеси, включающие, но не ограничивающиеся этим, рацематы. Соответственно, некоторые варианты воплощения настоящего изобретения относятся к соединени- 15011935 ям по настоящему изобретению, которые представляют собой R энантиомеры. Кроме того, некоторые варианты воплощения настоящего изобретения относятся к соединениям по настоящему изобретению,которые представляют собой S энантиомеры. В примерах, где присутствует более чем один хиральный центр, некоторые варианты воплощения настоящего изобретения включают соединения, которые представляют собой RS или SR энантиомеры. В других вариантах воплощения настоящего изобретения соединения по настоящему изобретению представляют собой RR или SS энантиомеры. Должно быть понятно, что соединения по настоящему изобретению, как это предполагается, представляют все возможные индивидуальные энантиомеры и их смеси, как если бы каждый был индивидуально назван с представлением его структуры, если не указано или не показано иное. Некоторые варианты воплощения настоящего изобретения охватывают некоторые 3 фенилпиразольные производные, представленные следующей формулой (Ic): Некоторые варианты воплощения настоящего изобретения фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ie): В некоторых вариантах воплощения V представляет собой О. Некоторые варианты воплощения настоящего изобретения фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ig): 3 где каждая переменная в формуле (Ig) имеет значение, определенное в настоящей заявке, выше и ниже. В некоторых вариантах воплощения изобретения W представляет собой C1-4 алкилен, необязательно замещенный оксо. В некоторых вариантах воплощения изобретения W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-,-СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(СН 3)2 С(=O)-, -СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или-СН 2 С(СН 3)2-. В некоторых вариантах воплощения изобретения W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-,-СН 2 С(=O)- или -СН 2 СН 2 СН 2-. В некоторых вариантах воплощения изобретения W представляет собой -СН 2 СН 2-. В некоторых вариантах воплощения изобретения W отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения X представляет собой С(=O). В некоторых вариантах воплощения изобретения X отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения Y представляет собой NH, О или отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения Y представляет собой NH или отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения Y представляет собой NH. В некоторых вариантах воплощения изобретения Y представляет собой О. В некоторых вариантах воплощения изобретения Y отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения Z представляет собой C1-4 алкилен или C3-6 циклоалкилен, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-3 алкил, галоген и оксо. В некоторых вариантах воплощения изобретения Z отсутствует, или представляет собой -СН 2-,- 16011935-СН(ОН)-, -CF2-, -С(СН 3)2-, 1,1-циклопропил, -СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН(СН 3)- или -С(=O)-. В некоторых вариантах воплощения изобретения Z отсутствует или представляет собой -СН 2- или-СН(ОН)-. В некоторых вариантах воплощения изобретения Z отсутствует или представляет собой -СН 2-. В некоторых вариантах воплощения изобретения Z отсутствует. В некоторых вариантах воплощения изобретения R1 представляет собой C1-6 алкил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R1 представляет собой -CH3. В некоторых вариантах воплощения изобретения R1 представляет собой Н. Должно быть понятно, что, когда R1 представляет собой Н, тогда возможны таутомеры. Из уровня техники хорошо известно и понятно, что пиразолы могут существовать в различных таутомерных формах. Две возможные таутомерные формы проиллюстрированы ниже Также должно быть понятно, что таутомерные формы могут также иметь соответствующую номенклатуру для каждого представленного таутомера, например, пиразол-3-ильные группы в формуле (Ii) и формуле (Ii') могут быть представлены общими химическими названиями 1 Н-пиразол-3-ил и 2 Нпиразол-3-ил соответственно. Поэтому настоящее изобретение включает все таутомеры и различные номенклатурные названия. В некоторых вариантах воплощения изобретения R2 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R3 представляет собой Н или галоген. В некоторых вариантах воплощения изобретения R3 представляет собой Н, F, Cl или Br. В некоторых вариантах воплощения изобретения R3 представляет собой Н, Cl или Br. В некоторых вариантах воплощения изобретения R3 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой группу, отличную от оксиранильной группы. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C2-6 алкенил, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C2-6 алкинил, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфинил, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилтио,C1-4 алкилуреил, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, C1-4 галогеналкилсульфинил, C1-4 галогеналкилсульфонил, C1-4 галогеналкилтио, гетероарил, гидроксил, нитро, фенил и сульфонамид; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый, необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-5 ацил, С 1-4 алкокси, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, гидроксил и фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, С 1-12 ацилокси, C1-4 алкокси,C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый, необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, C1-5 ацил, C1-4 алкокси, C1-6 алкиламино,C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид,карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил, гидроксил и фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, C2-6 диалкилкарбоксамид,- 17011935 формил, галоген, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил, галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил и гидроксил; где C1-6 ацил, С 1-12 ацилокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид и карбо-C1-6-алкокси, каждый, необязательно замещен C1-5 ацилом, C1-4 алкокси, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамидом, C1-4 алкилсульфонилом, амино, карбо-С 1-6 алкокси, карбоксамидом, карбокси, циано, C3-6 циклоалкилом, галогеном,C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкилом, гидроксилом и фенилом. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и гидроксил; где C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид и карбо-С 1-6 алкокси, каждый необязательно замещен карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенилом. В некоторых вариантах воплощения изобретения гетероарил представляет собой 5-членный гетероарил, например 5-членный гетероарил, представленный в табл. 1. Таблица 1 где 5-членный гетероарил связан по любому доступному положению в кольце, например имидазолильное кольцо может быть связанным по одному из кольцевых атомов азота (т.е. имидазол-1-ильная группа) или по одному из кольцевых атомов углерода (т.е. имидазол-2-ильная, имидазол-4-ильная или имидазол 5-ильная группа). В некоторых вариантах воплощения изобретения гетероарил представляет собой 6-членный гетероарил, например 6-членный гетероарил, представленный в табл. 2. Таблица 2 где гетероарильная группа является связанной по любому кольцевому атому углерода. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил, 2,5 диазабицикло[2.2.1]гептил, [1,4]оксазепанил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолинил, азепанил, и 3-оксопиперазинил, азабицикло[2.2.1]гептил и имидазолил, каждый необязательно замещенный заместителями,независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый, необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил, 2,5 диазабицикло[2.2.1]гептил, [1,4]оксазепанил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолинил, азепанил, 3-оксопиперазинил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и имидазолил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3, С(=O)О-трет-бутил, C(=O)OH, C(=O)OEt,NHC(=O)O-трет-бутил, ОН, C(=O)NHCH2C(=O)OCH3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, C(=O)NHCH2C(=O)OH,- 18011935C(=O)OCH3,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3,NHC(=O)CH2C(=O)OH,СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)ОН, OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3,C(=O)OCH2-фенил, C(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, C(=O)CH2CH2C(=O)OH, F, фенил, CH2C(=O)OCH3,S(=O)2CH3, OCH2-фенил, СН 2-фенил, C(=O)NH2, CHO, -NH2, NHC(=O)CH3, С(=O)N(CH3)2,NHS(=O)2CH3, -CF3, 3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил и СН(СН 3)2. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1 ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1 ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил, азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, морфолин-2-ил, 2,5 диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, [1,4]оксазепан-4-ил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолин-4-ил, пиперидин-2-ил,азепан-1-ил, пирролидин-3-ил, 3-оксопиперазин-1-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и имидазол-1-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3,С(=O)О-трет-бутил, С(=O)OH, C(=O)OEt, NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, C(=O)NHCH2C(=O)OCH3,NHC(=O)CH2C(=O)OCH3,C(=O)NHCH2C(=O)OH,NHC(=O)СН 2 С(=O)ОН,C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3,СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3,С(=O)СН 3,С(=O)ОСН 2-фенил,С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОН, F, фенил, CH2C(=O)OCH3, S(=O)2CH3, OCH2-фенил,СН 2-фенил, C(=O)NH2, CHO, -NH2, NHC(=O)CH3, С(=O)N(CH3)2, NHS(=O)2CH3, -CF3, 3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил и СН(СН 3)2. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил и 2,5 диазабицикло[2.2.1]гептил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилуреил,амино, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и гидроксил; где C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид и карбо-C1-6 алкокси, каждый необязательно замещен карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенилом. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил и 2,5 диазабицикло[2.2.1]гептил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3, С(=O)O-трет-бутил, C(=O)OH, C(=O)OEt, NHC(=O)О-трет-бутил, ОН,C(=O)NHCH2C(=O)OCH3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, C(=O)NHCH2C(=O)OH, NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3, OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3,СН 2 С(=O)OH, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и C(=O)OCH2-фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1 ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1 ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил, азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил и 2,5 диазабицикло[2.2.1]гептил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3, С(=O)О-трет-бутил, С(=O)OH, C(=O)OEt, NHC(=O)O-трет-бутил, ОН,C(=O)NHCH2C(=O)OCH3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, C(=O)NHCH2C(=O)OH, NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, ОСН 3,СН 2 С(=O)ОН, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и С(=O)ОСН 2-фенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 выбран из группы, включающей морфолин-4 ил, пиперазин-1-ил и 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил, и пиперазин-1-ил является замещенным либо С(=O)СН 3, либо C(=O)NH2. В некоторых вариантах воплощения изобретения R4 представляет собой 4-ацетилпиперазин-1-ил,морфолин-4-ил, пиперидин-4-ил или пирролидин-1-ил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R5, R6 и R7 все представляют собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R5 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R6 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R7 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил,арил, С 3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероциклическую группу, гидроксил, нитро и фенил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероциклическую группу, гидроксил, нитро и фенил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включаю- 19011935 щий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил,арил, С 3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, циано, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, галоген, C1-6 галогеналкил и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил,арил, C3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С(=O)CH3, OCH3, CH3, F, Cl, Br, CF3, гидроксил, OCF3 и CN, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы,включающей С(=O)CH3, OCH3, CH3, F, Cl, Br, CF3 и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2-метилпропенил, 3-метилбутил, фенил, нафталинил, циклопропил, циклобутил,циклопентил, пиридинил, бензоимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, тиенил, фуранил, бензотиенил, тиазолил, изоксазолил и пиридин-4-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C(=O)CH3, OCH3, СН 3, F, Cl, Br, CF3, гидроксил, OCF3, и CN,или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют С 5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2-метилпропенил, фенил, пиридинил, бензоимидазолил, бензооксазолил и бензотиазолил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С(=O)СН 3, ОСН 3, СН 3, F, Cl, Br, CF3 и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют С 5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2-метилпропенил, фенил, нафталин-1-ил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил, бензотиазол 2-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, бензотиофен-2-ил, тиазол-2-ил, изоксазол-3-ил и пиридин-4-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С(=O)СН 3,ОСН 3, СН 3, F, Cl, Br, CF3, гидроксил, OCF3 и CN, или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют С 5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, нн-бутил, 2-метилпропенил, фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 1 Нбензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил и бензотиазол-2-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С(=O)CH3, ОСН 3, CH3, F, Cl, Br, CF3 и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют С 5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил,2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4 хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-метоксифенил,4-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3 ацетилфенил, 4-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-хлор-2 трифторметилфенил, 3,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, нафталин-1-ил, 4 трифторметоксифенил, 3-цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2,3-дифторфенил,2,4,5-трифторфенил, 2,3,4-трифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-2 трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-метилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 4-хлор-3 фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-хлор-4 фторфенил, 2,6-дихлорфенил, 4-цианофенил и 2,5-дихлорфенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил,2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4 хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-метоксифенил,- 20011935 4-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3 ацетилфенил, 4-метилфенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 4-хлор-2 трифторметилфенил, 3,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, нафталин-1-ил, 4 трифторметоксифенил, 3-цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2,3-дифторфенил,2,4,5-трифторфенил, 2,3,4-трифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-2 трифторметилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-метилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 4-хлор-3 фторфенил, 3-фтор-4-метилфенил, 4-фтор-3-метилфенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-хлор-4 фторфенил, 2,6-дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,5-дихлорфенил и бензо[1,3]диоксол-5-ил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил,2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4 хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2-фторфенил, 2-хлорфенил, 4-бромфенил, 4-метоксифенил,4-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3 ацетилфенил, 4-метилфенил и 3-трифторметилфенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2-метилпропенил, 3-метилбутил, циклопропил, циклобутил и циклопентил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил и 2-метилпропенил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой 5-членный гетероарил, выбранный из группы, представленной в табл. 1. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 представляет собой 6-членный гетероарил, выбранный из группы, представленной в табл. 2. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей пиридин-3-ил,6-трифторметилпиридин-3-ил, 3-гидроксипиридин-2-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил,1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил, бензотиазол-2-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, 5-хлортиофен-2 ил, бензотиофен-2-ил, тиазол-2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил и пиридин-4-ил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R8 выбран из группы, включающей пиридин-3-ил,6-трифторметилпиридин-3-ил, 3-гидроксипиридин-2-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил,1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил и бензотиазол-2-ил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R9 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения R9 представляет собой C1-8 алкил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R10 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R10 представляет собой C1-8 алкил. В некоторых вариантах воплощения изобретения R11 представляет собой Н. В некоторых вариантах воплощения изобретения R11 представляет собой C1-8 алкил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ik) или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(СН 3)2 С(=O)-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С (CH3)2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2-, -СН(ОН)-, -CF2-, -C(CH3)2-, 1,1-циклопропил,-СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН(CH3)- или -С(=O)-;R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси,карбоксамид, карбокси, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый необязательно замещен заместителями, независимо выбран- 21011935 ными из группы, включающей C1-6 алкил, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенил; иR8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил, C3-7 циклоалкил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, С 2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, С 3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероциклическую группу, гидроксил, нитро и фенил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ik) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, или W отсутствует;R4 представляет собой гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-8 алкил, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, циано, C3-6 циклоалкил,галоген, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкил и гидроксил; где C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид и карбо-C1-6 алкокси, каждый, необязательно замещен C1-5 ацилом, C1-4 алкокси, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-4 алкилкарбоксамидом, C1-4 алкилсульфонилом, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамидом, карбокси, циано, C3-6 циклоалкилом, галогеном, C1-4 галогеналкокси, C1-4 галогеналкилом, гидроксилом и фенилом; иR8 представляет собой C1-8 алкил, C2-6 алкенил, арил или гетероарил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C1-6 алкокси, C1-6 алкил, C1-6 алкилсульфонил, амино, C1-6 алкиламино, C2-8 диалкиламино, C1-6 алкилимино, карбо-C1-6 алкокси,карбоксамид, карбокси, циано, C3-7 циклоалкил, галоген, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкил, гетероциклическую группу, гидроксил, нитро и фенил, или два смежных заместителя вместе с арилом или гетероарилом образуют С 5-7 циклоалкил, необязательно включающий от 1 до 2 атомов кислорода и необязательно замещенный F. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ik) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(СН 3)2 С(=O)-,-СН 2 СН(CH3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С(CH3)2- или W отсутствует;R4 представляет собой гетеробициклическую группу, гетероциклическую группу или гетероарильную группу, каждую необязательно замещенную заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкоксикарбониламино, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси,карбоксамид, карбокси, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-С 1-6 алкокси и гетероарил, каждый необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенил; иR8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил, 2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2 дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4-хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2 фторфенил,2-хлорфенил,4-бромфенил,4-метоксифенил,4-трифторметилфенил,3,5-бистрифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3-ацетилфенил, 4-метилфенил, 3 трифторметилфенил,3,5-дифторфенил,2,4-дихлорфенил,4-хлор-2-трифторметилфенил,3,4 дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, нафталин-1-ил, 4-трифторметоксифенил, 3 цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 2,3,4 трифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-2-трифторметилфенил, 2 трифторметилфенил, 3-метилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4 метилфенил,4-фтор-3-метилфенил,3-фтор-4-трифторметилфенил,3-хлор-4-фторфенил,2,6 дихлорфенил, 4-цианофенил, 2,5-дихлорфенил и бензо[1,3]диоксол-5-ил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные произ- 22011935 водные, представленные формулой (Im) или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(СН 3)2 С(=O)-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С(СН 3)2- или W отсутствует;R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил, [1,4]оксазепанил, 1,1-диоксо-16 тиоморфолинил, азепанил и 3-оксопиперазинил, азабицикло[2.2.1]гептил и имидазолил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 ацил, C112 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилсульфонамид, C1-4 алкилсульфонил,C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбоксамид, карбокси, C2-6 диалкилкарбоксамид, формил, галоген, C1-4 галогеналкил, гетероарил, гидроксил и фенил; где указанный C1-6 ацил, C1-12 ацилокси, C14 алкокси, C1-6 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид, амино, карбо-C1-6 алкокси и гетероарил, каждый необязательно замещен заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-6 алкил, карбо-С 16 алкокси, карбокси и фенил; иR8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2 метилпропенил, 3-метилбутил, фенил, нафталенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, пиридинил,бензоимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, тиенил, фуранил, бензотиенил, тиазолил, изоксазолил,и пиридин-4-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы,включающей C(=O)CH3, OCH3, CH3, F, Cl, Br, CF3, гидрсксил, OCF3 и CN, или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют C5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2- или -СН(ОН)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пиридинил, азетидинил, тиоморфолинил и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-5 ацил, C1-5 ацилокси, C1-4 алкокси, C1-6 алкил, С 1-4 алкилкарбоксамид, C1-4 алкилуреил, амино, карбо-C1-6 алкокси, карбокси и гидроксил; где C1-6 ацил,C1-12 ацилокси, C1-8 алкил, C1-4 алкилкарбоксамид и карбо-C1-6 алкокси, каждый необязательно замещен карбо-C1-6 алкокси, карбокси и фенилом; иR8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2 метилпропенил, фенил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил и бензотиазол-2-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы,включающей С(=O)СН 3, OCH3, CH3, F, Cl, Br, CF3 и гидроксил, или два смежных заместителя вместе с фенилом образуют C5 циклоалкил, включающий 2 атома кислорода и необязательно замещенный F. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(CH3)2 С(=O)-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С(CH3)2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2-, -СН(ОН)-, -CF2-, -C(CH3)2-, 1,1-циклопропил,-СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН(CH3)- или -С(=O)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил,азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, морфолин-2-ил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, [1,4]оксазепан-4 ил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолин-4-ил, пиперидин-2-ил, азепан-1-ил, пирролидин-3-ил, 3-оксопиперазин 1-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и имидазол-1-ил, каждый необязательно замещенный заместителями,независимо выбранными из группы, включающей CH3, С(=O)O-трет-бутил, С(=O)ОН, C(=O)OEt,NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, C(=O)NHCH2C(=O)OCH3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, C(=O)NHCH2C(=O)OH,NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3,СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, CH2CH2C(=O)OCH3, С(=O)СН 3,C(=O)OCH2-фенил, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОН, F, фенил, CH2C(=O)OCH3,S(=O)2CH3, OCH2-фенил, СН 2-фенил, C(=O)NH2, CHO, -NH2, NHC(=O)СН 3, C(=O)N(CH3)2,NHS(=O)2CH3, -CF3, 3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил и СН(CH3)2; иR8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил, 2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2 дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4-хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2 фторфенил,2-хлорфенил,4-бромфенил,4-метоксифенил,4-трифторметилфенил,3,5-бистрифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3-ацетилфенил, 4-метилфенил, 3 трифторметилфенил,3,5-дифторфенил,2,4-дихлорфенил,4-хлор-2-трифторметилфенил,3,4 дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, нафталин-1-ил, 4-трифторметоксифенил, 3 цианофенил, 2-трифторметоксифенил, 4-хлор-2-фторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4,5-трифторфенил, 2,3,4 трифторфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-фтор-3-трифторметилфенил, 5-фтор-2-трифторметилфенил, 2 трифторметилфенил, 3-метилфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4 метилфенил,4-фтор-3-метилфенил,3-фтор-4-трифторметилфенил,3-хлор-4-фторфенил,2,6 дихлорфенил, 4-цианофенил и 2,5-дихлорфенил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2- или -СН(ОН)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил,азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3, С(=O)O-трет-бутил, С(=O)ОН,C(=O)OEt,NHC(=O)О-трет-бутил,ОН,C(=O)NHCH2C(=O)OCH3,NHC(=O)CH2C(=O)OCH3,NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3,C(=O)NHCH2C(=O)OH,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3,СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и C(=O)OCH2-фенил; иR8 выбран из группы, включающей 4-хлорфенил, 2,4-дифторфенил, 4-фторфенил, 3-хлорфенил, 2,2 дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил, 4-гидроксифенил, 4-хлор-2-гидроксифенил, фенил, 3-фторфенил, 2 фторфенил,2-хлорфенил,4-бромфенил,4-метоксифенил,4-трифторметилфенил,3,5-бистрифторметилфенил, 2-фтор-5-метилфенил, 3-метоксифенил, 3-ацетилфенил, 4-метилфенил и 3 трифторметилфенил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -C(CH3)2C(=O)-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С(СН 3)2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2-, -СН(ОН)-, -CF2-, -C(CH3)2-, 1,1-циклопропил,-СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН(CH3)- или -С(=O)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил,азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, морфолин-2-ил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, [1,4] оксазепан-4 ил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолин-4-ил, пиперидин-2-ил, азепан-1-ил, пирролидин-3-ил, 3-оксопиперазин 1-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и имидазол-1-ил, каждый необязательно замещенный заместителями,независимо выбранными из группы, включающей СН 3, С(=O)O-трет-бутил, С(=O)ОН, C(=O)OEt,NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, С(=O)NHCH2C(=O)ОСН 3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, С(=O)NHCH2C(=O)ОН,NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3,- 24011935 СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH, OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3,C(=O)OCH2-фенил, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОН, F, фенил, CH2C(=O)OCH3,S(=O)2CH3, OCH2-фенил, СН 2-фенил, C(=O)NH2, CHO, -NH2, NHC(=O)CH3, C(=O)N(CH3)2,NHS(=O)2CH3, -CF3, 3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил и СН(СН 3)2; иR8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил, 2 метилпропенил, 3-метилбутил, циклопропил, циклобутил и циклопентил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2- или -СН(ОН)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил,азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил и 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей CH3, С(=O)O-трет-бутил, С(=O)ОН,C(=O)OEt,NHC(=O)О-трет-бутил,ОН,C(=O)NHCH2C(=O)OCH3,NHC(=O)CH2C(=O)OCH3,C(=O)NHCH2C(=O)OH,NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)ОН, ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3,СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и C(=O)OCH2-фенил; иR8 выбран из группы, включающей метил, изопропил, изобутил, н-пропил, н-бутил и 2 метилпропенил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Im) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где:R8 представляет собой фенил или C3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С(=O)СН 3, OCH3, СН 3, F, Cl, Br, CF3 и гидроксил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ik) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -С(СН 3)2 С(=O)-,-СН 2 СН(СН 3)-, -СН(СН 3)СН 2-, -С(СН 3)2 СН 2- или -СН 2 С(СН 3)2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2-, -СН(ОН)-, -CF2-, -С(СН 3)2-, 1,1-циклопропил,-СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2 СН 2-, -СН(CH3)- или -С(=O)-;R4 выбран из группы, включающей пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-4-ил,азетидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, морфолин-2-ил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил, [1,4]оксазепан-4 ил, 1,1-диоксо-16-тиоморфолин-4-ил, пиперидин-2-ил, азепан-1-ил, пирролидин-3-ил, 3-оксопиперазин 1-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-7-ил и имидазол-1-ил, каждый необязательно замещенный заместителями,независимо выбранными из группы, включающей CH3, С(=O)O-трет-бутил, С(=O)ОН, C(=O)OEt,NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, C(=O)NHCH2C(=O)OCH3, NHC(=O)CH2C(=O)OCH3, С(=O)NHCH2C(=O)ОН,NHC(=O)CH2C(=O)OH,C(=O)OCH3,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3,СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH, OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3,С(=O)ОСН 2-фенил, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОН, F, фенил, CH2C(=O)OCH3,S(=O)2CH3, ОСН 2-фенил, СН 2-фенил, C(=O)NH2, CHO, -NH2, NHC(=O)СН 3, C(=O)N(CH3)2,NHS(=O)2CH3, -CF3, 3-метил[1,2,4]оксадиазол-5-ил и СН(СН 3)2; иR8 выбран из группы, включающей пиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 3 гидроксипиридин-2-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил, 1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил, бензотиазол-2-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, 5-хлортиофен-2-ил, бензотиофен-2-ил, тиазол 2-ил, 5-метилизоксазол-3-ил и пиридин-4-ил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Ik) выше, или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2-, -СН 2 С(=O)-, -СН 2 СН 2 СН 2- или W отсутствует;Z отсутствует или представляет собой -СН 2- или -СН(ОН)-;R4 представляет собой пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил или пиридин-4-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей CH3,С(=O)О-трет-бутил, C(=O)OH, C(=O)OEt, NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, C(=O)NHCH2C(=O)OCH3,NHC(=O)CH2C(=O)OCH3,C(=O)NHCH2C(=O)OH,NHC(=O)CH2C(=O)ОН,C(=O)OCH3,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, СН 2 С(=O)ОСН 2 СН 3, OCH3, СН 2 С(=O)OH,OC(=O)CH2CH2C(=O)OCH3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и C(=O)OCH2-фенил; иR8 выбран из группы, включающей пиридин-3-ил, 6-трифторметилпиридин-3-ил, 3 гидроксипиридин-2-ил, 6-метилпиридин-3-ил, 6-гидроксипиридин-3-ил, 1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил и бензотиазол-2-ил. Некоторые варианты воплощения изобретения охватывают некоторые 3-фенилпиразольные производные, представленные формулой (Io) или их фармацевтически приемлемые соли; где W представляет собой -СН 2-, -СН 2 СН 2- или -СН 2 С(=O)-;R4 представляет собой пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил, морфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиридин-3-ил, пиридин-2-ил или пиридин-4-ил, каждый необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей СН 3,С(=O)О-трет-бутил, C(=O)OH, C(=O)OEt, NHC(=O)О-трет-бутил, ОН, С(=O) NHCH2C(=O)ОСН 3,NHC(=O)CH2C(=O)OCH3,C(=O)NHCH2C(=O)OH,NHC(=O)СН 2 С(=O)ОН,C(=O)OCH3,ОС(=O)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, ОС(=O)СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 СН 3, CH2C(=O)OCH2CH3, OCH3, СН 2 С(=O)OH,ОС(=О)СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, СН 2 СН 2 С(=O)ОСН 3, С(=O)СН 3 и C(=O)OCH2-фенил; иR8 выбран из группы, включающей 1 Н-бензоимидазол-2-ил, бензооксазол-2-ил и бензотиазол-2-ил. Некоторые варианты воплощения изобретения включают любую комбинацию одного или нескольких соединений, выбранных из следующей группы, где номер, выделенный жирным шрифтом, непосредственно поставленный перед химическим названием, означает номер соединения, используемый повсеместно в данном раскрытии:1 1-[3-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-3-(4-хлорфенил) мочевина;2 1-[3-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-3-(4-хлорфенил) мочевина;3 1-[3-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-3-(4-хлорфенил)мочевина;4 1-(4-хлорфенил)-3-[3-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]мочевина;5 1-[3-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-3-(2,4-дифторфенил)мочевина;6 1-[3-(4-бром-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-3-(2,4-дифторфенил)мочевина; 130 1-(4-фторфенил)-3-[4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-3-(2-метил-2 Н-пиразол-3 ил)фенил]мочевина;131 1-(4-хлорбензил)-3-[4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-3-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)фенил]мочевина;132 1-(2,4-дифторфенил)-3-[3-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-тиоморфолин-4-илэтокси)фенил]мочевина;133 1-(4-хлорфенил)-3-[3-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-тиоморфолин-4-илэтокси)фенил]мочевина;134 этиловый эфир 1-(2-2-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-[(6-трифторметилпиридин-3 карбонил)амино]феноксиэтил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;135 1-2-[4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-2-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)фенокси]этилпиперидин-4 иловый эфир янтарной кислоты, метиловый эфир;136 1-2-[4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-2-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)фенокси]этилпиперидин-4 иловый эфир гексановой кислоты;137 1-(2,4-дифторфенил)-3-[3-(4-фтор-2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]мочевина;138 этиловый эфир (1-2-[4-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-2-(2-метил-2 Н-пиразол-3-ил)фенокси] этилпиперидин-4-ил)уксусной кислоты;