Производные тиазола

013249 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится, например, к антагонистам рецептора А 2 А аденозина, включающим в себя производное тиазола или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве активного ингредиента и т.п. Уровень техники Показано, что аденозин широко распространен в живом организме и демонстрирует разнообразные физиологические воздействия на центральную нервную систему, сердечную мышцу, почки, легкие,гладкие мышцы и т.п., посредством его рецептора. В настоящее время известны четыре субтипа рецепторов аденозина, A1, А 2 А, А 2 В и А 3. Соответствующие антагонисты и агонисты, селективные к субтипу рецептора, как ожидается, демонстрируют их фармацевтические воздействия на основе физиологических свойств субтипа и его биологического распределения. Среди них рецепторы А 2 А локализованы в мозгу, в частности в его полосатое тело, и в качестве одной из их функций, сообщалось об ингибировании высвобождения нейротрансмиттера (European Journal of Pharmacology, Vol. 168, p. 285, 1989). Соответственно,антагонисты к рецептору А 2 А аденозина, как ожидается, могут представлять собой агенты для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с рецептором А 2 А аденозина, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, прогрессирующий надъядерный паралич, энцефалопатия при СПИД, инфекционная губчатая энцефалопатия, множественный склероз, амиотропный латеральный склероз, хорея Хантингтона, множественная системная атрофия, церебральная ишемия, расстройство сверхактивности с дефицитом внимания, расстройство сна, ишемическая кардиопатия, перемежающаяся хромота, диабет,тревожные расстройства (например, приступ страха и паническое расстройство, фобия, обсцессивнокомпульсивное расстройство, расстройство посттравматического стресса, расстройство острого стресса,общее тревожное расстройство, физические симптомы, вызванные тревогой или веществами), перепады настроения (например, депрессия, дистимическое расстройство, циркуляторное расстройство, связанное с настроением), синдром беспокойных ног (RLS), лекарственная зависимость (например, алкогольная зависимость), пищевое расстройство, эпилепсия, мигрень и хроническая скелетно-мышечная системная боль. С другой стороны, известно большое количество соединений, имеющих тиазольный скелет (например, см. патенты США 5314889 и 5189049; заявку на патент Японии 335680/2003, опубликованную нерассмотренную заявку на патент Японии 53566/2002, заявки на патент Японии 209284/1999 и 087490/1998; заявки на Международный патент WO 93/21168, WO 96/16650, WO 97/03058, WO 01/52847,WO 01/53267, WO 01/74811, WO 02/053156, WO 02/053161, WO 02/094798, WO 03/000257,WO 03/062215, WO 03/062233, WO 03/072554, WO 03/075923, WO 2004/002481, WO 2004/014884,WO 2004/041813 и т.п.); и, в качестве производных тиазола, имеющих антагонизм к рецепторам аденозина, известны производные тиазола, имеющие антагонизм к рецептору А 3 аденозина (см. заявку на Международный патент WO 99/21555 и опубликованную нерассмотренную заявку на патент Японии 114779/2001), производные тиазола, имеющие антагонизм к рецептору А 2 В аденозина и антагонизм к рецептору А 3 аденозина (см. заявку на Международный патент WO 99/64418 и публикацию заявки на патент США 2004-0053982), и производные тиазола, имеющие антагонизм к рецептору A1 аденозина и антагонизм к рецептору А 2 А аденозина (см. заявку на Международный патент WO 03/039451). Кроме того, известны производные тиазола, имеющие фурильную группу в их 4 положении (см. патент США 6489476; заявки на Международный патент WO 02/03978, WO 01/47935, WO 00/38666,WO 00/14095; Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2002, Vol. 38, p. 873; Khimiko-Farmatsevticheskii где R представляет собой фенилметил, 2-фурил, 4-фторфенил, 2-фторфенил, 2,4-дихлорфенил, 4 нитрофенил, 2-нитрофенил, 4-бромфенил, 3-бромфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил, 3-бром-2 метоксифенил, 4-трет-бутилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 2-метоксифенил или фенил. Также, производные тиазола, представленные описанной выше общей формулой (А), зарегистрированы в качестве химической библиотеки в CAS REGISTRY Database (Registry Nos. 341929-13-3, 34192911-1, 341929-09-7, 341929-07-5, 341929-05-3, 341929-04-2, 341929-02-0, 341929-00-8, 341928-98-1, 34192896-9, 341928-94-7, 341928-92-5, 341928-90-3, 341928-88-9, 341928-86-7, 341928-84-5, 341928-82-3 и 341928-80-1).-1 013249 Описание изобретения Целью настоящего изобретения является создание, например, антагонистов рецептора А 2 А аденозина, включающих в себя производное тиазола или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и производных тиазола или их фармацевтически приемлемых солей, которые имеют антагонизм к рецептору А 2 А аденозина и являются пригодными для предотвращения и/или лечения заболеваний, связанных с рецептором А 2 А аденозина. Настоящее изобретение относится к следующим далее (1)-(118).R12 представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е,ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е,ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D,-NR13R14,где R13 и R14 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C11-алканоил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C1-C10-алкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е,ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е, или ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D, илиOR15,где R15 представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,С 3-С 8 циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный в количестве от 1 до 4 заместителями, выбранными из группыD,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е,ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,-2 013249 алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е,ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D;R3A представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил илиC1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D, аралкил, необязателно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D, или-COR8,где R8 представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е,ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е,ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D,-NR9R10,где R9 и R10 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C11-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C11-алканоил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C11-алкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е,ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е, или ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D, или-OR11,где R11 представляет собой атом водорода,C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы А,C2-C10-алкенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы В,C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С,C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,аралкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы D,алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы Е, или ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из группы D,-3 013249 алициклический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы Е,ароматический гетероциклический C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями,выбранными из группы D; где группа А выбрана из группы, включающей галоген, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, формил, C1-C10-алкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы(а), C2-C11-алканоилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1C10-алкилсульфанил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-C10 алкиламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), ди(C1-C10 алкил)амино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), адамантиламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (е), C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (f), C6-C10-арилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (g), и гетероциклилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (g); где группа В выбрана из группы, включающей члены группы А и C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (h), алициклическую гетероциклическую группу,необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (j), ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (h); группа С выбрана из группы, включающей члены группы А и, кроме того, C1-10-алкил и оксо; группа D выбрана из группы, включающей галоген, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, формил, C1-C10-алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C2C11-алканоил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C2-C10-алкенил,необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C2-C10-алкинил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C3-C8-циклоалкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (k), C1-C10-алкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C2-C11-алканоилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-C10-алкиламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы (а), ди(C1-C10-алкил)амино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-C10-алкилсульфанил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-C10-алкилсульфонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), сульфамоил, C1-C10-алкиламиносульфонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), ди(C1-C10-алкил)аминосульфонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-C10-алкоксикарбонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), C1-С 10 алкиламинокарбонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), ди(C1-C10-алкил)аминокарбонил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (а), гетероциклокарбонил, C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (g), алициклическую, гетероциклическую группу,необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (k), ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (g), C6-C10 арилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (g), гетероциклилокси,необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (g), и три(C1-C10-алкил)силил; группа Е выбрана из группы, включающей члены группы D и оксо; и где упомянутая выше группа (а) выбрана из галогена, гидрокси, гидроксимино, метоксиимино, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, C3-C8-циклоалкил, C1-C10-алкилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (b), C2-C11-алканоилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (b), C1-C10-алкиламино, необязательно замещенный 1-3 заместителями,выбранными из группы (b), ди(C1-C10-алкил)амино, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (b), C6-C10-арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы (с), алициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями,выбранными из группы (d), ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы (с), C6-C10-арилокси и гетероциклилокси; упомянутая выше группа (е) выбрана из C1-C10-алкила, C1-C10-алкокси, гидрокси, оксо и формила; упомянутая выше группа (f) выбрана из членов группы (а) и, кроме того, из C1-C10-алкила, оксо и формила; упомянутая выше группа (g) выбрана из галогена, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси,формила, C1-C10-алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы (b), С 2 С 11-алканоила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы (b), C3-C8 циклоалкила,C1-C10-алкокси,C1-C10-алкилсульфанила,C1-C10-алкилсульфонила,C1-C10 алкоксикарбонила, C1-C10-алкиламинокарбонила, ди(C1-C10-алкил)аминокарбонила, C1-C10-алкиламино,ди(C1-C10-алкил)амино, C6-C10-арила, алициклической гетероциклической группы, ароматической гетероциклической группы, C6-C10-арилокси и гетероциклилокси; указанная выше группа (h) выбрана из членов группы (а) и C1-C10-алкила;-4 013249 указанная выше группа (j) выбрана из членов группы (а) и C1-C10-алкила, оксо и формила; указанная выше группа (k) выбрана из членов группы (a) и C1-C10-алкила и оксо; указанная выше группа (b) выбрана из галогена, гидрокси, амино, C1-C10-алкокси, C1-C10 алиламино, ди(C1-C10-алкил)амино, C6-C10-арила, алициклической гетероциклической группы и ароматической гетероциклической группы; указанная выше группа (с) выбрана из членов группы (b) и C1-C10-алкила; указанная выше группа (d) выбрана из членов группы (b) и C1-C10-алкила и оксо; алициклический гетероциклический фрагмент в алициклической гетероциклической группе и алициклическом гетероцикло-C1-C10-алкиле представляет собой 3-6-членный алициклический моноциклический фрагмент, содержащий по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода или серы; или бициклическое или трициклическое конденсированное кольцо, содержащее по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода и серы, в котором кольца 4-8-членные; ароматический гетероциклический фрагмент ароматической гетероциклической группы или в алициклическом гетероцикло-C1-C10-алкиле представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один атом азота, кислорода или серы; или бициклическое и трициклическое конденсированное кольцо, содержащее по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода и серы, в котором кольца 4-8-членные; гетероциклический фрагмент группы гетероциклилокси и гетероциклилкарбонила обозначает 3-6-членный алициклический моноциклический фрагмент, содержащий по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода или серы; или бициклическое или трициклическое конденсированное кольцо алициклической гетероциклической группы, содержащее по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода и серы, в котором кольца 4-8-членные; или 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода или серы; или бициклическое и трициклическое конденсированное кольцо ароматической гетероциклической группы, содержащее по крайней мере один атом, выбранный из азота, кислорода и серы, в котором 4-8 членные кольца конденсированы; алкиленовый фрагмент в аралкиле представляет собой C2-C10-алкилен и арильный фрагмент в аралкиле представляет собой C6-C10-арил,или его фармацевтически приемлемой соли.(2) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(3) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(4) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу.(5) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную 5-членную ароматическую гетероциклическую группу.(6) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода.(7) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фурил.(9) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный арил,замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или-COR8, где R8 имеет такое же значение, как определено выше.(10) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил.(11) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(12) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу.(13) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(14) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(8) выше, где R2 представляет собой -COR8, где R8 имеет такое же значение, как определено выше.(15) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из указанных выше (1)-(9) и(14), где R8 представляет собой атом водорода, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил.(16) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил,замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(17) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(18) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный арил.(19) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(20) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу.(21) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(9) и (14) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода.(22) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 представляет собой атом водорода.(23) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 представляет собой низший алкил или аралкил.(24) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше.(25) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12a, где R12a представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил.(26) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12b, где R12b представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(27) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12c, где R12c представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический метил.(28) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (27) выше, где R12c представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил.(29) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12d, где R12d представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу.(30) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (29) выше, где R12d представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу.(31) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12e, где R12e представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкокси.(32) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12f, где R12f представляет собой -NR13R14 (где R13 и R14 имеет такие же значения, как определено выше, соответственно).(33) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (32) выше, где R13 представляет собой атом водорода.(34) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (22) или (23) выше, где R4 представляет собой -COR12g, где R12g представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный-6 013249 или незамещенный арил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенном ариле" не является соседним для "положения, по которому -СО- соединяется с R12g в-COR12g"), замещенный или незамещенный аралкил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в арильном остатке замещенного аралкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток аралкила соединяется с его арильным остатком"), замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенной ароматической гетероциклической группе" не является соседним для "положения,по которому -СО- соединяется с R12g в -COR12g"), замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в ароматическом гетероциклическом остатке замещенного ароматического гетероциклического алкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток ароматического гетероциклического алкила соединяется с его ароматическим гетероциклическим остатком").(35) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше.(36) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12a, где R12a имеет такое же значение, как определено выше.(37) К антагонисту рецептора A2A аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12b, где R12b имеет такое же значение, как определено выше.(38) К антагонисту рецептора A2A аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12c, где R12c имеет такое же значение, как определено выше.(39) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12d, где R12d имеет такое же значение, как определено выше.(40) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12e, где R12e имеет такое же значение, как определено выше.(41) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) выше, где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12f, где R12f имеет такое же значение, как определено выше.(42) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21), указанных выше,где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой -COR12g, гдеR12g имеет такое же значение, как определено выше.(43) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (1) выше, где n равен 0; R1 представляет собой замещенную или незамещенную 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода; и R2 представляет собой -COR8a, где R8a представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу.(44) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (43) выше, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный фурил.(45) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с (43) или (44) выше, где R8a представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода.(46) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) и (43)-(45) выше,где R3 представляет собой атом водорода; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный аралкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил.(47) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) и (43)-(45) выше,где R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой низший алкил, аралкил или ароматический гетероциклический алкил.(48) К антагонисту рецептора А 2 А аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) и (43)-(45) выше,где R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой низший алкил или аралкил.(49) К антагонисту рецептора A2A аденозина в соответствии с любым из (1)-(21) и (43)-(45) выше,где R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный аралкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил.(50) К агенту для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с рецептором А 2 А аденозина, содержащему в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (1)-7 013249(49) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(51) К агенту для лечения и/или предотвращения в соответствии с (50) выше, где заболевание, связанное с рецептором А 2 А аденозина, представляет собой болезнь Паркинсона. где R1A представляет собой замещенную или незамещенную 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода (за исключением группы, выбранной из 5-фосфонофуран-2-ила и 5-нитрофуран-2-ила);R12 и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно;R3A представляет собой атом водорода,замещенный или незамещенный низший алкил,замещенный или незамещенный низший алкенил,замещенный или незамещенный низший алкинил,замещенный или незамещенный аралкил,замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил,замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или-COR12A,где R12A имеет такое же значение, как для R12; иR2A представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил,замещенный или незамещенный низший алкенил,замещенный или незамещенный низший алкинил,замещенный или незамещенный циклоалкил,замещенный или незамещенный арил,замещенный или незамещенный аралкил,замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу,замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу (за исключением 2 фурила),замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил,замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил,-NR5R6, где R5 и R6 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно,-OR7, где R7 имеет такое же значение, как определено выше, или-COR8, где R8 имеет такое же значение, как определено выше,или к его фармацевтически приемлемой соли.(53) К производному тиазола в соответствии с (52) выше, где R1A представляет собой замещенный или незамещенный фурил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(54) К производному тиазола в соответствии с (52) или (53) выше, где n равен 0, или к его фармацевтически приемлемой соли.(55) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(54) выше, где R2A представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или -COR8, где R8 имеет такое же значение, как определено выше, или к его фармацевтически приемлемой соли.(56) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(54) выше, где R2A представляет собой замещенный или незамещенный арил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(57) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(54) выше, где R2A представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(58) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(54) выше, где R2A представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(59) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(54) выше, где R2A представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.-COR8, где R8 имеет такое же значение, как определено выше, или к его фармацевтически приемлемой соли.(61) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой атом водорода,-8 013249 замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(62) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(63) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(64) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный арил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(65) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(66) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(67) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(68) К производному тиазола в соответствии с (60) выше, где R8 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу (за исключением замещенной или незамещенной гетероциклической группы, имеющей атом азота и соединенной с -СО- из -COR8 посредством ее атома азота), или к его фармацевтически приемлемой соли.(69) К производному тиазола в соответствии с (68) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(70) К производному тиазола в соответствии с (68) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(71) К производному тиазола в соответствии с (68) выше, где R8 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(72) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(71) выше, где R3A представляет собой атом водорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(73) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(71) выше, где R3A представляет собой низший алкил или аралкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.-COR12A, где R12A имеет такое же значение, как определено выше, или к его фармацевтически приемлемой соли.(75) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил, или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(76) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный фенил или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(77) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический метил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(78) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(79) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(80) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(81) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкокси, или к его фармацевтически приемлемой соли.(82) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой -NR13AR14A,где R13A и R14A имеют такие же значения, как R13 и R14, определенные выше, соответственно, или к его фармацевтически приемлемой соли.(83) К производному тиазола в соответствии с (82) выше, где R13A представляет собой атом водорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(84) К производному тиазола в соответствии с (74) выше, где R12A представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенном ариле, не является соседним для "положения, по которому -СО- соединяется с R12A в -COR12A"), замещенный или незамещенный аралкил (при условии, что"положение, которое должно замещаться заместителем в арильном остатке замещенного аралкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток аралкила соединяется с его арильным остатком"), замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенной ароматической гетероциклической группе" не является соседним для "положения, по которому -СО- соединяется с R12A в -COR12A"), замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в ароматическом гетероциклическом остатке замещенного ароматического гетероциклического алкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток ароматического гетероциклического алкила соединяется с его ароматическим гетероциклическим остатком"), или к его фармацевтически приемлемой соли.(85) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(86) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный фенил, или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(87) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил, или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический метил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(88) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический метил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(89) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу или замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(90) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(91) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкокси, или к его фармацевтически приемлемой соли.-NR R , где R13 и R14 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, или к его фармацевтически приемлемой соли.(93) К производному тиазола в соответствии с (92) выше, где R13 представляет собой атом водорода,или к его фармацевтически приемлемой соли.(94) К производному тиазола в соответствии с любым из (52)-(84) выше, где R12 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенную или незамещенную низшую алкокси, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенном ариле" не является соседним для "положения, по которому -СО- соединяется с R12 в -COR12"), замещенный или незамещенный аралкил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в арильном остатке замещенного аралкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток аралкила соединяется с его арильным остатком"), замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу,замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в замещенной ароматической гетероциклической группе" не является соседним для "положения, по которому -СО- соединяется с R12 в -COR12"), замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил, или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил (при условии, что "положение, которое должно замещаться заместителем в ароматическом гетероциклическом остатке замещенного ароматического гетероциклического алкила" не является соседним для "положения, по которому алкильный остаток ароматического гетероциклического алкила соединяется с его ароматическим гетероциклическим остатком"), или к его фармацевтически приемлемой соли. где n и R1A имеют такие же значения, как определено выше, соответственно;R3B представляет собой атом водорода,замещенный или незамещенный низший алкил,замещенный или незамещенный низший алкенил,замещенный или незамещенный низший алкинил,замещенный или незамещенный аралкил,замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил;R4B представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил,замещенный или незамещенный низший алкенил,замещенный или незамещенный низший алкинил,замещенный или незамещенный аралкил,замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил; иR8B представляет собой атом водорода,замещенный или незамещенный низший алкил,замещенный или незамещенный низший алкенил,замещенный или незамещенный низший алкинил,замещенный или незамещенный циклоалкил,замещенный или незамещенный арил,замещенный или незамещенный аралкил,замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу,замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу,замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил,или к его фармацевтически приемлемой соли.(96) К производному тиазола в соответствии с (95) выше, где R1A представляет собой замещенный или незамещенный фурил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(97) К производному тиазола в соответствии с (95) или (96) выше, где n равен 0, или к его фармацевтически приемлемой соли.(98) К производному тиазола в соответствии с любым из (95)-(97) выше, где R8B представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, или к его фармацевтически приемлемой соли.(99) К производному тиазола в соответствии с любым из (95)-(97) выше, где R8B представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом кислорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(100) К производному тиазола в соответствии с любым из (95)-(97) выше, где R8B представляет собой замещенный или незамещенный тетрагидропиранил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(101) К производному тиазола в соответствии с любым из (95)-(100) выше, где R3B представляет собой атом водорода, или к его фармацевтически приемлемой соли.(102) К производному тиазола в соответствии с (101) выше, где R4B представляет собой низший алкил, аралкил или ароматический гетероциклический алкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(103) К производному тиазола в соответствии с (101) выше, где R4B представляет собой низший алкил или аралкил, или к его фармацевтически приемлемой соли.(104) К фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(105) К антагонисту рецептора A2A аденозина, содержащему в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(106) К агенту для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с рецептором A2A аденозина, содержащим в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (52)(103) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(107) К агенту для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы, содержащему в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(108) К агенту для лечения и/или профилактики болезни Паркинсона, содержащему в качестве активного ингредиента производное тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемую соль.(109) К способу для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с рецептором A2A аденозина, который включает в себя введение эффективного количества производного тиазола, представленного общей формулой (I) где n, R1, R2, R3 и R4 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, или его фармацевтически приемлемой соли.(110) К способу для лечения и/или профилактики болезни Паркинсона, который включает в себя введение эффективного количества производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или фармацевтически приемлемой соли.(111) К способу для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с рецептором A2A аденозина, который включает в себя введение эффективного количества производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемой соли.(112) К способу для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы, который включает в себя введение эффективного количества производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше или его фармацевтически приемлемой соли.(113) К применению производного тиазола, представленного общей формулой (I) где n, R1, R2, R3 и R4 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, или его фармацевтически приемлемой соли для производства агента для лечения и/или профилактики заболеваний,связанных с рецептором A2A аденозина.(114) К применению производного тиазола, представленного общей формулой (I) где n, R1, R2, R3 и R4 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, или его фармацевтически приемлемой соли для производства антагониста рецептора A2A аденозина.(115) К применению производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше, или фармацевтически приемлемой соли для производства агента для лечения и/или профилактики болезни Паркинсона.(116) К применению производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше, или его- 12013249 фармацевтически приемлемой соли для производства агента для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных с рецептором A2A аденозина.(117) К применению производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше, или его фармацевтически приемлемой соли для производства агента для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы.(118) К применению производного тиазола в соответствии с любым из (52)-(103) выше, или фармацевтически приемлемой соли для производства антагониста рецептора A2A аденозина. Далее, соединения, представленные общей формулой (I), упоминаются как соединения (I), и то же самое относится к соединениям с другими номерами формул. При определении каждой группы в общей формуле (I), общей формуле (IA) и общей формуле (IB):(i) Примеры низшего алкильного остатка низшего алкила, низшей алкокси и низшего алканоила включают в себя алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющий 1-10 атомов углерода, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил,гексил, гептил, октил, нонил и децил.(ii) Примеры низшего алкенила включают в себя алкенил с прямой или разветвленной цепью,имеющий 2-10 атомов углерода, такой как винил, аллил, 1-пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил и деценил.(iii) Примеры низшего алкинила включают в себя алкинил с прямой или разветвленной цепью,имеющий 2-10 атомов углерода, такой как этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил,октинил, нонинил и децинил.(iv) Примеры циклоалкила включают в себя циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.(v) Примеры арильного остатка арила и аралкила включают в себя арил, имеющий 6-10 атомов углерода, такой как фенил и нафтил.(vi) Примеры ароматического гетероциклического остатка ароматической гетероциклической группы, ароматический гетероциклический алкил и ароматический гетероциклический метил, включают в себя 5- или 6-членные моноциклические ароматические гетероциклические группы, содержащие по меньшей мере один атом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы; или бициклические или трициклические ароматические гетероциклические группы с конденсированными кольцами, содержащие по меньшей мере один атом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы, в которых 4-8-членные кольца являются конденсированными; такие как, включая, фурил, тиенил, пирролил, пиридил, н-оксопиридил, пиразинил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил,оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, изоиндолил, бензотиенил,бензофуранил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензотиадиазолил, бензотриазолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил и фуро[2,3-b]пиридил.(vii) Примеры моноциклической ароматической гетероциклической группы включают в себя 5- или 6-членные моноциклические ароматические гетероциклические группы, описанные в примерах, выше,ароматической гетероциклической группы (vi), такие как фурил, тиенил, пирролил, пиридил, ноксопиридил, пиразинил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиримидинил и пиридазинил.(viii) Примеры 5-членной ароматической гетероциклической группы включают в себя 5-членные моноциклические ароматические гетероциклические группы, описанные в примерах, выше, моноциклической ароматической гетероциклической группы (vii), такие как фурил, тиенил, пирролил, имидазолил,пиразолил, триазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, оксазолил, изоксазолил и оксадиазолил.(ix) Примеры 5-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей по меньшей мере один атом кислорода, включают в себя 5-членные моноциклические ароматические гетероциклические группы, содержащие по меньшей мере один атом кислорода, из 5-членных моноциклических ароматических гетероциклических групп, описанных в примерах, выше, 5-членной ароматической гетероциклической группы (viii), такие как фурил, оксазолил, изоксазолил и оксадиазолил.(х) Примеры алициклического гетероциклического остатка алициклической гетероциклической группы, алициклический гетероциклический алкил и алициклический гетероциклический метил, включают в себя 3-6-членные моноциклические алициклические гетероциклические группы, содержащие по меньшей мере один атом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы; или бициклические или трициклические алициклические гетероциклические группы с конденсированными кольцами, содержащие по меньшей мере один атом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы, в которых 4-8-членные кольца являются конденсированными; такие как пирролидинил, имидазолидинил,тиазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидино, морфолино, тиоморфолино, оксазолинил, диоксоланил, диоксанил, диоксепанил, дигидропиридил, тетрагидропиридил,пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, индолинил, изоиндолинил, октагидропиразин[2,1-с][1,4]оксадинил, дигидропиридазинил, оксиранил, оксетанил,оксоланил, тиоланил, тианил, азиридинил, азетидинил, азолидинил, пергидроксазепинил, пергидротиазепинил, пергидроазепинил, пергидроазоцинил, пергидродиазепинил, сукцинимидо, фтальимидо, глюта- 13013249 римидо,1,3-бензодиоксолил,1,4-бензодиоксанил,3,4-дигидро-2 Н-1,5-бензодиоксепинил,1,4 диоксаспиро[4.5]деканил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканил, октагидропирроло[1,2-а]пиразинил, октагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазинил и октагидропиразино[2,1-с][1,4]тиадиазинил.(xi) Примеры алициклической гетероциклической группы, содержащей по меньшей мере один атом кислорода, включают в себя алициклические гетероциклические группы, содержащие по меньшей мере один атом кислорода, описанные в примерах, выше, алициклической гетероциклической группы (х), такие как морфолинил, морфолино, оксазолинил, диоксоланил, диоксанил, диоксепанил, пиранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, октагидропиразин[2,1-с][1,4]оксадинил, оксиранил, оксетанил, оксоланил,пергидроксазепинил,1,3-бензодиоксолил,1,4-бензодиоксанил,3,4-дигидро-2 Н-1,5 бензодиоксепинил, 1,4-диоксаспиро[4.5]деканил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканил и октагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазинил.(xii) Примеры гетероциклической группы, имеющей атом азота и соединенной с -СО- из -COR8 посредством атома азота, включают в себя 5- или 6-членные моноциклические гетероциклические группы,содержащие по меньшей мере один атом азота (моноциклические гетероциклические группы могут содержать любой другой атом азота, атом кислорода или атом серы); или бициклические или трициклические гетероциклические группы с конденсированными кольцами, содержащие по меньшей мере один атом азота, в которых 3-8-членные кольца являются конденсированными (гетероциклические группы с конденсированными кольцами могут содержать любой другой атом азота, атом кислорода или атом серы); такие как 1-пирролил, 1-пирролидинил, морфолино, тиоморфолино, 1-пиразолидинил, пиперидино,1-пиперазинил, 1-гомопиперазинил, 1-азиридинил, 1-азетидинил, 1-азолидинил, 1-пергидроазепинил и 1 пергидроазоцинил.(xiii) Примеры алкиленового остатка аралкила, ароматический гетероциклический алкил и алициклический гетероциклический алкил, включают в себя алкилен с прямой или разветвленной цепью,имеющий 1-10 атомов углерода, такой как тот, который получается посредством удаления любого, одного, атома водорода из групп, описанных в примерах, выше, низшего алкила (i).(xiv) Галоген обозначает любой атом из фтора, хлора, брома и йода.(xv) Примеры заместителей (А) в замещенном низшем алкиле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, таких как галоген, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, формил, замещенная или незамещенная низшая алкокси, замещенная или незамещенная низшая алканоилокси, замещенный или незамещенный низший алкилсульфанил, замещенная или незамещенная низший алкиламино, замещенная или незамещенная ди(низший алкил)амино, замещенная или незамещенная адамантиламино, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенная или незамещенная арилокси и замещенная или незамещенная гетероциклическая окси. В примерах заместителей (А) примеры заместителей (а) в замещенной низшей алкокси, замещенной низшей алканоилокси, замещенном низшем алкилсульфаниле, замещенной низшей алкиламино и замещенной ди(низший алкил)амино включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, таких как галоген, гидрокси, гидроксиимино, метоксиимино, нитро, азидо, амино, циано,карбокси, циклоалкил, замещенная или незамещенная низшая алкокси, замещенная или незамещенная низшая алканоилокси, замещенная или незамещенная низшая алкиламино, замещенная или незамещенная ди(низший алкил)амино, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, арилокси и гетероциклическую окси. В примерах заместителей (а) примеры заместителей (b) в замещенной низшей алкокси, замещенной низшей алканоилокси, замещенной низшей алкиламино и замещенной ди(низший алкил)амино включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как галоген, гидрокси, амино, низшая алкокси, низшая алкиламино, ди(низший алкил)амино, арил, алициклическая гетероциклическая группа и ароматическая гетероциклическая группа. В примерах заместителей (а) примеры заместителей (с) в замещенной арильной и замещенной ароматической гетероциклической группе включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (b), и низший алкил. В примерах заместителей (а) примеры заместителей (d) в замещенной алициклической гетероциклической группе включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными,такие как группы, описанные в примерах заместителей (b), низший алкил и оксо. В примерах заместителей (А) примеры заместителей (е) в замещенной адамантиламино включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как низший алкил, низшая алкокси, гидрокси, оксо и формил. В примерах заместителей (А) примеры заместителей (f) в замещенном циклоалкиле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы в примерах заместителей (а), низший алкил, оксо и формил. В примерах заместителей (А) примеры заместителей (g) в замещенной арилокси и замещенной гетероциклической окси включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как галоген, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, формил, замещенный или не- 14013249 замещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алканоил, циклоалкил, низшая алкокси, низший алкилсульфанил, низший алкилсульфонил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламинокарбонил, ди(низший алкил)аминокарбонил, низшая алкиламино, ди(низший алкил)амино, арил, алициклическая гетероциклическая группа, ароматическая гетероциклическая группа, арилокси и гетероциклическая окси. В примерах заместителей (g) примеры заместителей в замещенном низшем алкиле и замещенном низшем алканоиле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными,такие как группы, описанные в примерах заместителей (b). В примерах заместителей (А), заместителей (а), заместителей (b), заместителей (с), заместителей(d), заместителей (е), заместителей (f) и заместителей (g) примеры низшего алкильного остатка низшего алкила, низшей алкокси, низшего алканоила, низшей алканоилокси, низшего алкилсульфанила, низшего алкилсульфонила, низшего алкоксикарбонила, низшего алкиламинокарбонила, ди(низший алкил)аминокарбонила, низшей алкиламино и ди(низший алкил)амино; циклоалкила; арильного остатка арила и арилокси; алициклической гетероциклической группы; ароматической гетероциклической группы и галогена имеют такие же значения, как и низший алкил (i), циклоалкил (iv), арил (v), алициклическая гетероциклическая группа (х), ароматическая гетероциклическая группа (vi) и галоген (xiv), определенные выше, соответственно; гетероциклический остаток гетероциклической окси включает в себя группы, описанные в примерах, выше, алициклической гетероциклической группы (х), ароматической гетероциклической группы (vi) и т.п.; и два низших алкильных остатка из ди(низший алкил)аминокарбонила и ди(низший алкил)амино могут быть одинаковыми или различными.(xvi) Примеры заместителей (В) в замещенном низшем алканоиле, замещенном низшем алкениле,замещенном низшем алкиниле и замещенной низшей алкокси включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (А),замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу и замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу. В примерах заместителей (В) примеры заместителей (h) в замещенном ариле и замещенной ароматической гетероциклической группе включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (а) и низшего алкила. В примерах заместителей (В) примеры заместителей (j) в замещенной алициклической гетероциклической группе включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными,такие как группы, описанные в примерах заместителей (а), низшего алкила, оксо и формила. В примерах заместителей (В) заместители (h) и заместители (j), низший алкил, арил, алициклическая гетероциклическая группа и ароматическая гетероциклическая группа имеют такие же значения, как низший алкил (i), арил (v), алициклическая гетероциклическая группа (х) и ароматическая гетероциклическая группа (vi), определенные выше, соответственно.(xvii) Примеры заместителей (С) в замещенном циклоалкиле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей(А), низшего алкила и оксо. В примерах заместителей (С) низший алкил имеет такое же значение, как низший алкил (i), определенный выше.(xviii) Примеры заместителей (D) в замещенном ариле, замещенном фениле, замещенном аралкиле,замещенной ароматической гетероциклической группе, замещенной моноциклической ароматической гетероциклической группе, замещенной 5-членной ароматической гетероциклической группе, замещенной 5-членной ароматической гетероциклической группе, содержащей по меньшей мере один атом кислорода, замещенном фуриле, замещенной гетероциклической группе, имеющей атом азота и соединенной с -СО- из -COR8 посредством атома азота, замещенном 6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-иле, замещенном ароматическом гетероциклическом алкиле и замещенном ароматическом гетероциклическом метиле включают в себя 1-4 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как галоген, гидрокси, нитро, азидо, амино, циано, карбокси, формил, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алканоил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил,замещенная или незамещенная низшая алкокси, замещенная или незамещенная низшая алканоилокси,замещенная или незамещенная низшая алкиламино, замещенная или незамещенная ди(низший алкил)амино, замещенный или незамещенный низший алкилсульфанил, замещенный или незамещенный низший алкилсульфонил, сульфамоил, замещенный или незамещенный низший алкиламиносульфонил,замещенный или незамещенный ди(низший алкил)аминосульфонил, замещенный или незамещенный низший алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный низший алкиламинокарбонил, замещенный или незамещенный ди(низший алкил)аминокарбонил, гетероциклический карбонил, замещенный или незамещенный арил, замещенная или незамещенная алициклическая гетероциклическая группа, замещенная или незамещенная ароматическая гетероциклическая группа, замещенная или незамещенная арилокси, замещенная или незамещенная гетероциклическая окси и три(низший алкил)силил. В примерах заместителей (D) примеры заместителей в замещенном низшем алкиле, замещенном- 15013249 низшем алкениле, замещенном низшем алкиниле, замещенном низшем алканоиле, замещенной низшей алкокси, замещенной низшей алканоилокси, замещенной низшей алкиламино, замещенной ди(низший алкил)амино, замещенном низшем алкилсульфаниле, замещенном низшем алкилсульфониле, замещенном низшем алкиламиносульфониле, замещенном ди(низший алкил)аминосульфониле, замещенном низшем алкоксикарбониле, замещенном низшем алкиламинокарбониле и замещенном ди(низший алкил)аминокарбониле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (а). В примерах заместителей (D) примеры заместителей в замещенном ариле, замещенной арилокси,замещенной ароматической гетероциклической группе и замещенной гетероциклической окси включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (g). В примерах заместителей (D) примеры заместителей (k) в замещенном циклоалкиле и замещенной алициклической гетероциклической группе включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (а), низший алкил и оксо. В примерах заместителей (D) и заместителей (k) низший алкильный остаток низшего алкила, низшего алканоила, низшей алкокси, низшей алканоилокси, низшей алкиламино, ди(низший алкил)амино,низшего алкилсульфанила, низшего алкилсульфонила, низшего алкиламиносульфонила, ди(низший алкил)аминосульфонила, низшего алкоксикарбонила, низшего алкиламинокарбонила, ди(низший алкил)аминокарбонила и три(низший алкил)силила; низший алкенил; низший алкинил; циклоалкил; арильный остаток арила и арилокси; алициклическая гетероциклическая группа; ароматическая гетероциклическая группа и галоген имеют такие же значения, как низший алкил (i), низший алкенил (ii), низший алкинил (iii), циклоалкил (iv), арил (v), алициклическая гетероциклическая группа (х), ароматическая гетероциклическая группа (vi) и галоген (xiv), определенные выше, соответственно; гетероциклический остаток гетероциклического карбонила и гетероциклической окси включает в себя группы, описанные в примерах описанной выше алициклической гетероциклической группы (х) и ароматической гетероциклической группы (vi), и тому подобное; два низших алкильных остатка из ди(низший алкил)амино,ди(низший алкил)аминокарбонила и ди(низший алкил)аминосульфонила могут быть одинаковыми или различными; и три низших алкильных остатка из три(низший алкил)силила могут быть одинаковыми или различными.(xix) Примеры заместителей (Е) в замещенной алициклической гетероциклической группе, замещенной алициклической гетероциклической группе, содержащей по меньшей мере один атом кислорода,замещенном тетрагидропираниле, замещенном алициклическом гетероциклическом алкиле и замещенном алициклическом гетероциклическом метиле включают в себя 1-3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, такие как группы, описанные в примерах заместителей (D) и оксо. Примеры фармацевтически приемлемой соли соединения (I) включают в себя фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, соли металлов, соли аммония, соли добавления органических аминов, соли добавления аминокислот. Примеры фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей соединений (I) включают в себя соли добавления неорганических кислот, такие как гидрохлорид,сульфат, нитрат и фосфат, и соли добавления органических кислот, такие как ацетат, малеат, фумарат и цитрат. Примеры фармацевтически приемлемых солей металлов включают в соли добавления щелочных металлов, такие как соль натрия и соль калия, соли щелочно-земельных металлов, таких как соль магния и соль кальция, соль алюминия и соль цинка. Примеры фармацевтически приемлемых солей аммония включают в себя соли аммония и тетраметиламмония. Примеры фармацевтически приемлемых солей добавления органических аминов включают в себя соль добавления морфолина или пиперидина. Примеры фармацевтически приемлемых солей добавления аминокислот включают в себя соли добавления лизина, глицина, фенилаланина, аспарагиновой кислоты или глютаминовой кислоты. Примеры заболеваний, связанных с рецептором A2A аденозина, которые могут лечиться и/или предотвращаться посредством антагониста рецептора A2A аденозина по настоящему изобретению, включают в себя болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, прогрессирующий надъядерный паралич, энцефалопатию при СПИД, инфекционную губчатую энцефалопатию, множественный склероз, амиотропный латеральный склероз, хорею Хантингтона, множественную системную атрофию, церебральную ишемию,расстройство сверхактивности с дефицитом внимания, расстройство сна, ишемическую кардиопатию,перемежающуюся хромоту, диабет, тревожные расстройства (например, приступ страха и паническое расстройство, фобию, обсцессивно-компульсивное расстройство, расстройство посттравматического стресса, расстройство острого стресса, общее тревожное расстройство, физические симптомы, вызванные тревогой или веществами), перепады настроения (например, депрессию, дистимическое расстройство, циркуляторное расстройство, связанное с настроением), синдром беспокойных ног (RLS), лекарственную зависимость (например, алкогольную зависимость), пищевое расстройство, эпилепсию, мигрень,хроническую системную скелетно-мышечную боль и т.п. Способы получения соединений (I) описываются ниже. В следующих далее способах получения, когда определенные группы подвергаются изменениям- 16013249 при условиях реакции или не являются пригодными для осуществления способов, желаемые соединения могут быть получены с помощью способов, в общем, используемых в синтетической органической химии, таких как защита функциональных групп, удаление защитных групп, и т.п. [например, T.W. Greene,Protective Groups in Organic Synthesis, third edition, John WileySons Inc. (1999)]. Если необходимо, порядок стадий реакции, таких как введение заместителя, может изменяться. Соединения (I) могут быть получены в соответствии со следующими способами. Способ получения 1. Среди соединений (I) соединения (Ia), в которых R3 и R4 представляют собой атомы водорода; соединения (Ib), в которых R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше; и соединения (Ic), в которых R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше, могут быть получены, например, в соответствии со способом, описанным в опубликованных нерассмотренных заявках на патент Японии 155871/1993,193281/1999, или что-либо подобное, или со способами, подобными им. Вкратце, они могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R2 и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно; X представляет собой атом хлора, атом брома или атом йода; R3a и R4a могут быть одинаковыми или различными, при определении R3 и R4 выше, и каждый из них представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил или -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше. Стадия 1. Соединение (III) может быть получено посредством взаимодействия соединения (II), которое является коммерчески доступным или которое может быть получено, например, в соответствии со способом,описанным в заявке на Международный патент WO 03/35639, в опубликованной нерассмотренной заявке на патент Японии 193281/1999, или чем-либо подобным, или способами, подобными им, с 1-200 эквивалентами, предпочтительно 1-5 эквивалентами галогенирующего агента в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -30 и 150 С, предпочтительно при температуре в пределах между 0 и 100 С в течение от 5 мин до 48 ч. Примеры галогенирующего агента включают в себя хлор, бром, йод, N,N,N,N-тетра-нбутиламмоний трибромид и пиридиний трибромид. Растворитель, инертный для реакции, не ограничивается каким-либо образом, и его примеры включают в себя ацетон, 1,4-диоксан, ацетонитрил, хлороформ, дихлорметан, тетрагидрофуран (THF), этилацетат, N,N-диметилформамид (DMF), уксусную кислоту и воду. Они могут использоваться по отдельности либо в сочетании. Стадия 2. Соединение (Ia) может быть получено посредством взаимодействия соединения (III) с 1-20 эквивалентами тиомочевины в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -30 С и 150 С, предпочтительно при температуре в пределах между комнатной температурой и 100 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя толуол, гексан, THF, DMF, этанол и ацетонитрил. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Стадия 3. Соединение (Ib) может быть получено посредством взаимодействия соединения (III) с 1-100 эквивалентами R4aX1 (где R4a имеет такое же значение, как определено выше, X1 имеет такое же значение, какX, определенный выше), в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания, при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, N,Nдиметилацетамид (DMA), 1,4-диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол,ксилол, пиридин, N,N-диметилимидазолидинон (DMI), н-метилпирролидон (NMP) и сульфолан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя пиридин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, нметилморфолин, н-метилпиперидин, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), N,N-диметиламинопиридин (DMAP), ацетат калия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат натрия, бикарбонат натрия,гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия и фосфат калия. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании из двух или более. Стадия 4. Соединение (Ic) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ib) с 1-100 эквивалентами R3AX2, где R3A имеет такое же значение, как определено выше, X2 имеет такое же значение, какX, определенный выше, в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания, при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4 диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, пиридин, DMI, NMP и сульфолан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя пиридин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, нметилморфолин, н-метилпиперидин, DBU, DMAP, ацетат калия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия и фосфат калия. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. Способ получения 2. Среди соединений (I), соединения (Ib-i), в которых R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой -COR12, где R12 имеет такое же значение, как определено выше, могут также быть получены в соответствии со следующей стадией: В формулах R1, R2, R12 и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно. Стадия 5. Соединение (Ib-i) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ia) с 1-100 эквивалентами (R12CO)2O (где R12 имеет такое же значение, как определено выше) или R12COCl (где R12 имеет такое же значение, как определено выше), в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания, при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4 диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, пиридин, DMI, NMP и сульфолан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя пиридин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, нметилморфолин, н-метилпиперидин, DBU, DMAP, ацетат калия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия и фосфат калия. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. В качестве другого способа для этого соединение (Ib-i) может также быть получено посредством взаимодействия соединения (Ia) с 1-50 эквивалентами R12COOH (где R12 имеет такое же значение, как определено выше) в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-30 эквивалентов конденсирующего агента, необязательно, в присутствии 1-30 эквивалентов соответствующей добавки, при температуре в пределах между -30 и 100 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и примеры их включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4 диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, пиридин, DMI, NMP,сульфолан и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры конденсирующего агента включают в себя дициклогексилкарбодиимид (DCC), диизопро- 18013249 пилкарбодиимид, N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимид (EDC), гидрохлорид EDC, бензотриазол-1-ил-трис(диметиламино)фосфоний гексафторфосфат(ВОР),бензотриазол-1-илтрипирролидинофосфоний гексафторфосфат (PyBOP) и дифенилфосфорилазид (DPPA). Примеры добавок включают в себя 1-гидроксибензотриазол гидрат и триэтиламин. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Способ получения 3. Среди соединений (I) соединения (Ib-ii), в которых R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой -COR12h, где R12h находится в определении R12, выше, и представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, имеющую атом азота, и связывается с-СО- из -COR12 посредством атома азота, -NR13R14 (где R13 и R14 имеют такое же значение, как определено выше, соответственно) или -OR15 (где R15 имеет такое же значение, как определено выше), могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R2, R12h и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно. Стадия 6. Соединение (IV) может быть получено из соединения (Ia) в соответствии со способом, описанным вLecture of Experimental Chemistry (4th ed.), Vol. 20, pp. 473-483, by Chemical Society of Japan, Maruzen,1992, или способами, подобными им. Вкратце, соединение (IV) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ia) с 1-20 эквивалентами фосгена или эквивалента фосгена в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания, при температуре от -30 до 150 С в течение от 5 мин до 72 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, метанол, этанол, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,2-диметоксиэтан,DMF, DMA, 1,4-диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, DMI,NMP, сульфоран и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Среди них DMF или DMA является предпочтительным. Примеры эквивалента фосгена включают в себя трифосген и 1,1'-дикарбонилимидазол (CDI). Примеры основания включают в себя триэтиламин, диизопропилэтиламин, DBU, карбонат калия и гидроксид натрия. Стадия 7. Соединение (Ib-ii) может быть получено посредством взаимодействия соединения (IV) с 1-200 эквивалентами HR12h (где R12h имеет такое же значение, как определено выше), в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания,при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 72 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4 диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, DMI, NMP, сульфоран и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Среди них DMF илиDMA является предпочтительным. Примеры основания включают в себя триэтиламин, диизопропилэтиламин и DBU. Способ получения 4. Среди соединений (I) соединения (Id), в которых n равен 0 и R2 представляет собой R2a [R2a находится в определении R2 выше и представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, имеющую атом азота и связанную с тиазольным кольцом посредством атома азота, или -NR5R6 (где R5 и R6 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно)], могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R2a, R3a и R4a имеют такие же значения, как определено выше, соответственно. Стадия 8.Chem. Soc., p. 114, 1947, или способами, подобными им, с использованием соединения (V), которое является коммерчески доступным или которое может быть получено, например, в соответствии со способом,описанным в J. Am. Chem. Soc., Vol. 72, p. 3722, 1953, или способами, подобными им. Вкратце, соединение (Ia-i) может быть получено посредством взаимодействия соединения (V) с 120 эквивалентами бромирующего агента в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -30 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и примеры их включают в себя дихлорметан, хлороформ и 1,2-дихлорэтан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности,либо в сочетании. Примеры бромирующего агента включают в себя N-бромсукцинимид, бром и N,N,N,N-тетра-нбутиламмоний бромид. Стадия 9. Среди соединений (Id) соединения (Id-i), в которых R3 и R4 представляют собой атомы водорода,могут быть получены в соответствии, например, со способом, описанным в Европейском патенте ЕР 518731, или способами, подобными ему, с использованием соединения (Ia-i). Вкратце, соединение (Id-i) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ia-i) с 1200 эквивалентами HR2a, где R2a имеет такое же значение, как определено выше, в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-100 эквивалентов основания, при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 72 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, метанол, этанол, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,2-диметоксиэтан,DMF, DMA, 1,4-диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, DMI,NMP, сульфолан и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Среди них DMF или DMA является предпочтительным. Примеры основания включают в себя триэтиламин, диизопропилэтиламин, DBU, карбонат калия и гидроксид натрия. Стадия 10. Среди соединений (Id) соединения (Id-ii), в которых R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой R4a, R4a имеет такое же значение, как определено выше, могут быть получены способом, подобным способу стадии 3 способа получения 1, с использованием соединения (Id-i). Стадия 11. Среди соединений (Id) соединения (Id-iii), в которых R3 и R4 представляют собой R3a (R3a имеет такое же значение, как определено выше) и R4a (R4a имеет такое же значение, как определено выше), соответственно, могут быть получены способом, подобным способу стадии 4 способа получения 1, с использованием соединения (Id-ii). Способ получения 5. Среди соединений (I) соединения (Ie), в которых n равен 0 и R2 представляет собой формил, и соединения (If), в которых n равен 1 и R2 представляет собой -NR5R6, где R5 и R6 имеют такие же значения,как определено выше, соответственно, могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R3, R4, R3a, R4a, R5 и R6 имеют такие же значения, как определено выше, соответст- 20013249 венно; Р представляет собой защитную группу, и примеры защитной группы включают в себя третбутоксикарбонил (Boc группа), бензилоксикарбонил (Z группа), бензил, ацетил или бензоил. Стадия 12. Соединение (VI) может быть получено способом, подобным способам для введения защитной группы в аминогруппу, например, как описано в Protective Groups in Organic Synthesis, by T.W. Greene,John WileySons Inc., 1981, с использованием соединения (Ia-i), полученного на стадии 8 способа получения 4. Например, среди соединений (VI), соединения (VI-i), в которых Р представляет собой Boc группу,могут быть получены посредством взаимодействия соединения (Ia-i) с 1-30 эквивалентами ди-трет-бутил дикарбоната в растворителе, инертном для реакции, необязательно, в присутствии 1-30 эквивалентов основания, при температуре в пределах между -30 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя 1,2-диметоксиэтан, DMF, диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, бензол, толуол, ксилол, пиридин, NMP, DMI, сульфолан и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя пиридин, триэтиламин, диизопропиламин, DBU, DMAP, нметилморфолин, н-метилпиперидин, ацетат калия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат натрия, бикарбонат натрия, гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия и фосфат калия. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. Стадия 13. Соединение (VII) может быть получено посредством взаимодействия соединения (VI) с 1-100 эквивалентами формилирующего агента в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-20 эквивалентов основания, при температуре между -78 С и комнатной температурой в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя THF, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и гексан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры формилирующего агента включают в себя DMF, N-метил-N-фенилформамид, N-метил-N(2-пиридил)формамид и морфолиноформамид. Среди них DMF является предпочтительным. Примеры основания включают в себя литий диизопропиламид, литий бис-(триметилсилил)амид,метиллитий, н-бутиллитий, гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, метилмагний бромид, этилмагний бромид и изопропилмагний хлорид. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. Стадия 14. Среди соединений (Ie) соединения (Ie-i), в которых R3 и R4 представляют собой атомы водорода,могут быть получены способом, подобным способам для удаления защитной группы, например, как описано в Protective Groups in Organic Synthesis, by T.W. Greene, John WileySons Inc., 1981, с использованием соединения (VII). Например, когда Р представляет собой Boc группу, соединение (Ie-i) может быть получено посредством взаимодействия соединения (VII) с некоторым количеством, от 1 эквивалента до большого избыточного количества, кислоты в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -30 и 150 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, метанол, этанол, THF, этилацетат и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры кислоты включают в себя трифторуксусную кислоту, хлористо-водородную кислоту и серную кислоту. Стадия 15. Среди соединений (Ie) соединения (Ie-ii), в которых R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой R4a, R4a имеет такое же значение, как определено выше, могут быть получены способом, подобным способу стадии 3 способа получения 1, с использованием соединения (Ie-i). Стадия 16. Среди соединений (Ie) соединения (Ie-iii), в которых R3 представляет собой R3a, R3a имеет такое же значение, как определено выше, и R4 представляет собой R4a, R4a имеет такое же значение, как определено выше, могут быть получены способом, подобным способу стадии 4 способа получения 1, с использованием соединения (Ie-ii). Стадия 17. Соединение (If) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ie-i), соединения(Ie-ii) или соединения (Ie-iii) с 1-200 эквивалентами HNR5R6, где R5 и R6 имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-50 эквивалентов восстанавливающего агента, при температуре в пределах между -30 С и температурой кипения ис- 21013249 пользуемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Примеры восстанавливающего агента включают в себя триацетоксиборогидрид натрия, борогидрид натрия и цианоборогидрид натрия. Среди них триацетоксиборогидрид натрия является предпочтительным. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя метанол, этанол, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, THF, 1,4-диоксан, ксилол, DMF и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Способ получения 6. Среди соединений (I) соединения (Ih), в которых R2 представляет собой -СООН, и соединения (Ii), в которых R2 представляет собой -COR8b, где R8b находится в определении R8 выше и представляет собой замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, имеющую атом азота и связанную с -СО- из -COR8 посредством атома азота, или -NR9R10 (где R9 и R10 имеют такие же значения,как определено выше, соответственно), могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R3, R4, R8b и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно; R11a находится в определении R11 выше и представляет собой низший алкил или бензил. Стадия 18. Соединение (Ih) может быть получено, например, способом, подобным способам для удаления защитной группы, как описано в Protective Groups in Organic Synthesis, by T.W. Greene, John WileySonsInc., 1981, с использованием соединения (Ig), в котором R2 представляет собой -COOR11a, где R11a имеет такое же значение, как определено выше, среди соединений (I), полученных в соответствии со способом получения 1. Например, когда R11a представляет собой метил или этил, соединение (Ih) может быть получено посредством обработки соединения (Ig) некоторым количеством, от 1 эквивалента до большого избыточного количества основания, в растворителе, содержащем воду, при температуре в пределах между 0 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя метанол, этанол,пропанол, THF, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан, толуол, дихлорметан и DMF. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид лития. Кроме того, например, когда R11a представляет собой трет-бутил, соединение (Ih) может быть получено посредством обработки соединения (Ig) некоторым количеством, от 1 эквивалента до большого избыточного количества, кислоты в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции,при температуре в пределах между -30 и 100 С в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя метанол, этанол, пропанол, THF, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан, толуол, этилацетат, дихлорметан, DMF и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры кислоты включают в себя трифторуксусную кислоту, хлористо-водородную кислоту и серную кислоту. Стадия 19. Соединение (Ii) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ih) с 1-100 эквивалентами HR8b, где R8b имеет такое же значение, как определено выше, в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-30 эквивалентов соответствующего конденсирующего агента и, необязательно, в присутствии 1-30 эквивалентов соответствующей добавки, при температуре в пределах между -30 и 100 С в течение от 5 мин до 72 ч. Растворитель не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил,дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4-диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, пиридин, DMI, NMP, сульфолан и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры конденсирующего агента включают в себя DCC, диизопропилкарбодиимид, EDC, гидрохлорид EDC, ВОР, PyBOP и DPPA. Примеры добавок включают в себя 1-гидроксибензотриазол гидрат и триэтиламин, и они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Способ получения 7. Среди соединений (I) соединения (Ij), в которых R2 представляет собой -COR8c, где R8c находится в определении R8 выше и представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или- 22013249 незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенную или незамещенную алициклическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный алициклический гетероциклический алкил, замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу или замещенный или незамещенный ароматический гетероциклический алкил, могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R3, R4, R8c и n имеют такие же значения, как определено выше, соответственно; R9a представляет собой такую же низшую алкокси, как выше; и R10a представляет собой такой же низший алкил, как определено выше. Стадия 20. Соединение (Ij) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ii-i), полученного в способе получения 6, с 1-50 эквивалентами R8cM, где R8c имеет такое же значение, как определено выше; М представляет собой группу металла MgCl, MgBr, MgI, Li, ZnCH3, ZnCH2CH3, Ti(OCH(CH3)2)2 или чтолибо подобное, в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -78 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя диэтиловый эфир, THF, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и толуол. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Способ получения 8. Среди соединений (I) соединения (Ij-i), в которых n равен 0 и R2 представляет собой -COR8c, где R8c имеет такое же значение, как определено выше, могут быть получены в соответствии со следующими стадиями: В формулах R1, R3, R4, R8c и М имеют такие же значения, как определено выше, соответственно; Ra имеет такую же низшую алкокси, как определено выше, или представляет собой -NRb1Rb2 (где Rb1 и Rb2 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой такой же низший алкил,как определено выше, или такую же низшую алкокси, как определено выше). Стадия 21. Соединение (Ij-i) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ik) с 1-100 эквивалентами R8c-CORa в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-20 эквивалентов основания,при температуре в пределах между -78 С и комнатной температурой в течение от 5 мин до 48 ч. Соединения (Ia-i), полученные на стадии 8 способа получения 4; или соединения, полученные из соединения (Ia-i) способом, подобным способу стадии 3 способа получения 1, или на стадии 3 и стадии 4 способа получения 1, используются в качестве исходного соединения (Ik). Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя THF, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и гексан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя литий диизопропиламид, литий бис-(триметилсилил)амид,метиллитий, н-бутиллитий, гидрид лития, натрия гидрид, гидрид калия, метилмагний бромид, этилмагний бромид и изопропилмагний хлорид. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. Стадия 22. Соединение (Im) может быть получено посредством взаимодействия соединения (Ik) с 1-100 эквивалентами R8acCHO в растворителе, инертном для реакции, в присутствии 1-20 эквивалентов основания,при температуре в пределах между -78 С и комнатной температурой в течение от 5 мин до 48 ч.- 23013249 Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя THF, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и гексан. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры основания включают в себя литий диизопропиламид, литий бис-(триметилсилил)амид,метиллитий, н-бутиллитий, гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия, метилмагний бромид, этилмагний бромид и изопропилмагний хлорид. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании двух или более. Стадия 23. Соединение (Im) может также быть получено посредством взаимодействия соединения (Ie), полученного в способе получения 5, с 1-50 эквивалентами R8cM, где R8c и М имеют такие же значения, как определено выше, соответственно, в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -78 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя диэтиловый эфир, THF, 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и толуол. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Стадия 24. Соединение (Ij-i) может быть получено посредством обработки соединения (Im) 1-100 эквивалентами окисляющего агента в отсутствие растворителя или в растворителе, инертном для реакции, при температуре в пределах между -78 С и температурой кипения используемого растворителя в течение от 5 мин до 48 ч. Растворитель, инертный для реакции, не является как-либо ограниченным, и его примеры включают в себя ацетонитрил, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, DMF, DMA, 1,4 диоксан, THF, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, бензол, толуол, ксилол, пиридин, DMI, NMP,сульфолан и воду. Они могут использоваться здесь либо по отдельности, либо в сочетании. Примеры окисляющего агента включают в себя хромовую кислоту, пиридиний хлорхромат (РСС),пиридиний дихромат (PDC), диметилсульфоксид (DMSO), оксалил монохлорид, DMSOдициклогексилимид (DCC), тетрапропиламмоний перрутенат (ТРАР), реагент Десса-Мартина (DMP: 1,1,1-триацетокси-1,1-дигидро-1,2-бензйодоксол-3(1 Н)-он, Lecture of Experimental Chemistry, 5th Ed., Vol. 15, p. 27, by Chemical Society of Japan, Maruzen, 2003), 2-йодоксилбензойную кислоту (IBX), 2,2,6,6 тетраметилпиперидин-N-оксид (TEMPO) и диоксид марганца. Кроме того, преобразование функциональной группы, содержащейся в R1, R2, R3 или R4, в соединениях (I), может осуществляться в соответствии с любыми известными способами, иными, чем описанные выше стадии (например, способами, описанными в Comprehensive Organic Transformations, by R. С. Larock, 1989), или способами, подобными им. Посредством соответствующего объединения описанных выше способов и т.п. могут быть получены соединения (I), имеющие желаемые функциональные группы в желаемых положениях. Промежуточные соединения и желаемые соединения в описанных выше способах получения могут выделяться и очищаться посредством соответствующего объединения способов разделения и очистки,используемых обычно в синтетической органической химии, например, фильтрования, экстракции, промывки, сушки, концентрирования, перекристаллизации и различных видов хроматографии. Промежуточные соединения также могут подвергаться последующим взаимодействиям без очистки. Для некоторых соединений (I) могут существовать стереоизомеры, такие как региоизомеры, геометрические изомеры, оптические изомеры и таутомеры и все возможные изомеры, содержащие их, и их смеси могут использоваться для антагонистов рецептора A2A аденозина по настоящему изобретению. Когда является желательным получение соли соединения (I), в случае, когда соединение (I) получают в форме соли, оно может очищаться как таковое, но когда оно получается в свободном состоянии,оно может быть преобразовано в соль посредством растворения или суспендирования его в соответствующем растворителе, а затем добавления к нему кислоты или основания. Кроме того, соединения (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут существовать в форме аддуктов присоединения воды или различных растворителей, и эти аддукты присоединения также могут использоваться для антагониста рецептора А 2 А аденозина по настоящему изобретению. Конкретные примеры соединений (I), полученных в настоящем изобретении, представлены в табл. 1-8. Однако соединения, пригодные для использования в настоящем изобретении, или соединения по настоящему изобретению не должны ограничиваться ими.