База патентов Евразийского Союза

Пиразолилзамещенные производные угольной кислоты в качестве модуляторов рецептора простациклина (pgi2), применимые для лечения связанных с ним нарушений

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 22799

Опубликовано: 31.03.2016

Авторы: Тран Туй-Анх, Цзоу Нин, Уллман Бретт, Шин Янг-Дзун, Ибарра Джейсон Б., Цзэн Си

Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...
Загрузка...

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение, выбранное из соединений формулы Ia и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 1

где R1 выбран из Н и C1-C6-алкила;

каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, С1-С6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, арила, карбоксамида, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси, или

R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они присоединены, образуют трициклический гетероарил и R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси,

где арил представляет собой фенил, гетероарил представляет собой фуранил, тиофенил или пиридинил и трициклический гетероарил представляет собой 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.

3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-C6-алкил.

4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой метил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, арила, карбоксамидо, циано, С1-С6-галогеналкила, галогена и гидрокси.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-хлорфенила, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, фуран-2-ила, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила и трифторметила.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила, где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

8. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси.

10. Соединение по любому из пп.1-8, где R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила.

11. Соединение по любому из пп.1-10, где R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

12. Соединение по любому из пп.1-10, где R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

13. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил.

14. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 2

где R1 выбран из Н и C1-C6-алкила;

R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;

R3 выбран из C1-С6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;

R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

15. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 3

где R1 выбран из Н и метила;

R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила;

R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

16. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 4

где R1 выбран из Н и метила;

R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

17. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 5

где R1 выбран из Н и C1-C6-алкила;

R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и С3-С7-циклоалкила; где каждый из указанных С1-С6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, С1-С5-алкилсульфонила, С1-С6-алкилтио, арила и С3-С7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, С1-С6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;

R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-С6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;

R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, С1-С6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

18. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 6

где R1 выбран из Н и метила;

R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила;

R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

19. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 7

где R1 выбран из Н и метила;

R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

20. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 8

где R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-С6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;

R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;

R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

21. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 9

где R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила;

R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

22. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 10

где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил;

R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

23. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 11

где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

24. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 12

где R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-С6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;

R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;

R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси.

25. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 13

где R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила;

R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-хлорфенила, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3-(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

26. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов

Рисунок 14

где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил;

R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила.

27. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1r,4r)-4-((5-(4-фторфенил)-3-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксус­ная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3-(4-фторфенил)-5-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксус­ная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((1-фенил-4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3-фенилиндено[2,1-с]пиразол-1(8Н)-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((4-(3-метоксифенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-фторфенил)-5-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксус­ная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((5-метил-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-фторфенил)-3-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксус­ная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-метил-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-метил-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-бензгидрил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((4-бензгидрил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-метил-5-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,5-дифторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-хлорфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-фторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-метил-3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-фторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-хлорфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,5-дифторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-3-(метилтио)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-метоксифенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-метоксифенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-фтор-5-метоксифенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-фтор-5-метоксифенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-метоксифенил)-3-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-метоксифенил)-5-(метилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фтор-5-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-метоксифенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фтор-5-метоксифенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-хлорфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-хлорфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-метил-3-фенил-4-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,4-дифторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-хлорфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,4-дифторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-метил-5-фенил-4-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-4-фторфенил)-3-метил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-фенил-4-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-метил-4-фенил-5-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-метил-4-фенил-3-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-хлорфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-фторфенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-хлор-2-фторфенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-хлор-2-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фторфенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2,3-дифторфенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2,3-дифторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(метилтио)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-илметил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,5-дифторфенил)-3-(метилтио)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,5-дифторфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(5-циано-2-фторфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3,4-дифторфенил)-5-этокси-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этокси-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-3-(метилтио)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-изопропоксифенил)-3-(метилтио)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-изопропоксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(метилсульфонил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,5-дифторфенил)-5-(метилсульфонил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метоксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фтор-5-метоксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-фторфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3-фенил-4-(3-(трифторметил)фенил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(4-хлорфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-этил-4-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-этил-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-этил-4-(3-фторфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(3-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-этил-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-3-этил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-этил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3-фенил-4-(тиофен-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(фуран-2-ил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3-фенил-4-(тиофен-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-4-(5-метилтиофен-2-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-изопропил-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-изопропил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-(метилсульфинил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-этил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-этил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-изопропил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(2-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(3-фтор-5-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-циклопропил-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-циклопропил-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-циклопропил-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-изопропил-4-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-изопропил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-изопропил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-циклопропил-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-циклопропил-4-(2,3-дифторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-изопропил-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-изопропил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метоксифенил)-5-изопропил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

метил-2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ацетата;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-циклопропил-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-циклопропил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фтор-5-метилфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(5-фторпиридин-3-ил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

метил-2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)ацетата;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлорфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-метил-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-метоксифенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2,4-дифторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(этилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метоксифенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(5-фторпиридин-3-ил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(5-фторпиридин-3-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(5-фторпиридин-3-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((1-фенил-4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3,4-дифенил-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-фенил-4-п-толил-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-гидроксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-3-фенил-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((3-((S)-3,4-дигидроксибутил)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((5-((S)-3,4-дигидроксибутил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((5-((S)-3,4-дигидроксибутил)-4-(3-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((4-(3,4-дифторфенил)-3-((S)-3,4-дигидроксибутил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((4-(3,4-дифторфенил)-5-((S)-3,4-дигидроксибутил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((5-((S)-3,4-дигидроксибутил)-4-(3-гидроксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1R,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-((S)-3,4-дигидроксибутил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлорфенил)-5-этил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3-(4-фторфенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3-(4-метоксифенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3-(2-фтор-4-метилфенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-((R)-3,4-дигидроксибутил)-4-(3-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3,4-дифторфенил)-5-((R)-3,4-дигидроксибутил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-((R)-3,4-дигидроксибутил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(3-гидроксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-гидроксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(2-фтор-3-гидроксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-3-(4-гидроксифенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлор-3-фторфенил)-5-этил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(этилтио)-4-(3-гидроксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтил)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-гидроксифенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтил)-4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-гидроксифенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(цианометилтио)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(цианометилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-этоксиэтилтио)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-этоксиэтилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-гидроксипропилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-метоксиэтилтио)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метилфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-метоксипиридин-4-ил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(2-метоксипиридин-4-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтилтио)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(2-гидроксиэтилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтилтио)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(5-метоксипиридин-3-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-фенил-5-пропил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метилфенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтилтио)-3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-гидроксифенил)-3-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(2-гидроксиэтилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-гидроксифенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(5-метоксипиридин-3-ил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(2-гидроксиэтилсульфинил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-3-метилфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(метилсульфинил)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цикло­гексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-(метилсульфинил)этил)-3-фенил-4-м-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-гидроксифенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-фторфенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-фторфенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-хлор-3-фторфенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлор-3-фторфенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-хлорфенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлорфенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3,4-дифторфенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3,4-дифторфенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метоксифенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-метоксифенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-метоксифенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фтор-4-метилфенил)-4-фенил-3-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-4-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-(метилтио)этил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фтор-4-метилфенил)-3-(2-метоксиэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-5-(2-метоксиэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-4-метилфенил)-5-(2-метоксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2-фтор-4-метилфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(2-(метилтио)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3-(цианометилтио)-4-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(цианометилтио)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-метоксиэтил)-5-(3-метоксифенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-метоксиэтил)-3-(3-метоксифенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-(метилсульфонил)этил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цикло­гексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-аминоэтилтио)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтил)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(2-гидроксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(2-гидроксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-фторфенил)-5-(2-гидроксиэтилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(4-фторфенил)-3-(2-гидроксиэтилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(цианометилтио)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(цианометилтио)-3-(4-фторфенил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-цианоэтил)-4,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-цианоэтил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-цианоэтил)-4-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-цианоэтил)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-цианоэтил)-4-(3-гидроксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-3-(2-цианоэтил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(2-цианоэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-цианоэтил)-4-(3-фторфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-цианоэтил)-4-(3-фторфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-цианоэтил)-4-(3-гидроксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(2-цианоэтил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-цианоэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-гидроксипропил)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси) уксусная кислоты;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-гидроксипропил)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(2,3-дифторфенил)-5-(3-гидроксипропил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-фторфенил)-5-(3-гидроксипропил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(цианометилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(2-гидроксиэтил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1r,4r)-4-((3-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цикло­гексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-(2-фтор-3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цикло­гексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(3-гидроксипропил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(3-гидроксипропил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота и

2-(((1s,4s)-4-((5-(цианометокси)-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота.

28. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((3-(3,4-дифторфенил)-5-этил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фтор-4-метилфенил)-3-(2-гидроксиэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-фтор-4-метилфенил)-3-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогек­сил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-5-(2-гидроксиэтил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цикло­гексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(3-гидроксипропил)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(3-гидроксипропил)-4-фенил-5-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-(метилсульфонил)этил)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-5-(2-(метилсульфонил)этил)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)цик­логексил)метокси)уксусная кислота;

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтил)-4-фенил-3-п-толил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота и

2-(((1s,4s)-4-((1-п-толил-4,5-дигидро-3Н-бензо[е]индазол-3-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.

29. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.

30. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-метоксифенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота.

31. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.

32. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((4-(3-хлорфенил)-5-(метилтио)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота.

33. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((5-этил-4-(3-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.

34. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((5-(метилтио)-4-(5-метилтиофен-2-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота.

35. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((3-(2-фтор-4-метилфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)меток­си)уксусная кислота.

36. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-хлор-2-фторфенил)-5-метил-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)ук­сусная кислота.

37. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((5-(2-гидроксиэтилтио)-3,4-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)метокси)уксусная кислота.

38. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов:

2-(((1s,4s)-4-((3-(4-фторфенил)-5-(2-(гидроксиэтилтио)-4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метил)циклогексил)ме­токси)уксусная кислота.

39. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения опосредуемого рецептором простациклина нарушения, содержащая соединение по любому из пп.1-38 и фармацевтически приемлемый носитель.

40. Способ модуляции активности рецептора простациклина, включающий контактирование рецептора с соединением по любому из пп.1-38.

41. Способ вызывания эффекта, опосредованного агонизмом, в отношении рецептора простациклина, включающий контактирование рецептора с соединением по любому из пп.1-38.

42. Способ лечения опосредуемого рецептором простациклина нарушения у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-38.

43. Способ лечения легочной артериальной гипертензии у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-38.

44. Способ по п.43, в котором указанная легочная артериальная гипертензия выбрана из идиопатической легочной артериальной гипертензии; наследственной легочной артериальной гипертензии; легочной артериальной гипертензии, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артрита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; легочной артериальной гипертензии, связанной с врожденной болезнью сердца, выбранной из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока, у индивидуума; легочной артериальной гипертензии, связанной с портальной гипертензией; легочной артериальной гипертензии, связанной с инфекцией ВИЧ; легочной артериальной гипертензии, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина; легочной артериальной гипертензии, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; легочной артериальной гипертензии, связанной со спленоэктомией; легочной артериальной гипертензии, связанной со значительным венозным или капиллярным поражением; легочной артериальной гипертензии, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD), и легочной артериальной гипертензии, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у индивидуума.

45. Способ лечения нарушения, выбранного из агрегации тромбоцитов, болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, мозгового кровоизлияния, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, предсердной фибрилляции, образования сгустков крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанного с диабетом нарушения, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другой болезни глаз с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD) у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-38.

46. Применение соединения по любому из пп.1-38 для изготовления лекарственного средства для модуляции активности рецептора простациклина.

47. Применение соединения по любому из пп.1-38 для изготовления лекарственного средства для вызывания эффекта, опосредованного агонизмом, в отношении рецептора простациклина.

48. Применение соединения по любому из пп.1-38 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения, опосредуемого рецептором простациклина.

49. Применение соединения по любому из пп.1-38 для изготовления лекарственного средства для лечения легочной артериальной гипертензии.

50. Применение по п.49, в котором легочная артериальная гипертензия выбрана из идиопатической легочной артериальной гипертензии; наследственной легочной артериальной гипертензии; легочной артериальной гипертензии, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артрита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; легочной артериальной гипертензии, связанной с врожденной болезнью сердца, выбранной из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока, у индивидуума; легочной артериальной гипертензии, связанной с портальной гипертензией; легочной артериальной гипертензии, связанной с инфекцией ВИЧ; легочной артериальной гипертензии, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина; легочной артериальной гипертензии, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; легочной артериальной гипертензии, связанной со спленоэктомией; легочной артериальной гипертензии, связанной со значительным венозным или капиллярным поражением; легочной артериальной гипертензии, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD), и легочной артериальной гипертензии, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у индивидуума.

51. Применение соединения по любому из пп.1-38 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения, выбранного из агрегации тромбоцитов, болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, предсердной фибрилляции, образования сгустков крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанного с диабетом нарушения, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другой болезни глаз с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD).

52. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по любому из пп.1-38 и фармацевтически приемлемого носителя.

Текст

Смотреть все

ПИРАЗОЛИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРА ПРОСТАЦИКЛИНА (PGI2), ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С НИМ НАРУШЕНИЙ Изобретение относится к производным пиразола формулы Ia и их фармацевтическим композициям,которые модулируют активность рецептора PGI2. Соединения настоящего изобретения и их фармацевтические композиции относятся к способам, применимым при лечении легочной артериальной гипертензии (РАН) и родственных нарушений; агрегации тромбоцитов; болезни коронарной артерии; инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения; стенокардии; удара; ишемического повреждения при реперфузии; рестеноза; предсердной фибрилляции; образования сгустков крови при ангиопластике или операции шунтирования на коронарных артериях у индивидуума или у индивидуума, страдающего предсердной фибрилляцией; атеросклероза; атеротромбоза; астмы или ее симптома; связанного с диабетом нарушения, такого как диабетическая периферическая невропатия, диабетическая нефропатия или диабетическая ретинопатия; глаукомы или другой болезни глаз с аномальным внутриглазным давлением; гипертензии; воспаления; псориаза; псориатического артрита; ревматоидного артрита; болезни Крона; отторжения трансплантата; рассеянного склероза; системной красной волчанки (SLE); неспецифического язвенного колита; акне; диабета типа 1, диабета типа 2; сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD). Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к некоторым соединениям формулы Ia и их фармацевтическим композициям, которые модулируют активность рецептора PGI2. Соединения настоящего изобретения и их фармацевтические композиции относятся к способам, применимым при лечении легочной артериальной гипертензии (РАН); идиопатической РАН; наследственной РАН; РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, врожденной болезнью сердца, портальной гипертензией, инфекцией ВИЧ, приемом внутрь лекарственного средства или токсина, наследственной геморрагической телеангиэктазией,спленэктомией, окклюзионным поражением легочных вен (PVOD) или легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН); РАН со значительным венозным или капиллярным поражением; агрегации тромбоцитов; болезни коронарной артерии; инфаркта миокарда; преходящего ишемического нарушения; стенокардии; удара; ишемического повреждения при реперфузии; рестеноза; предсердной фибрилляции; образования сгустков крови при ангиопластике или операции шунтирования на коронарных артериях у индивидуума или у индивидуума, страдающего предсердной фибрилляцией; атеротромбоза; астмы или ее симптома; связанного с диабетом нарушения, такого как диабетическая периферическая невропатия,диабетическая невропатия или диабетическая ретинопатия; глаукомы или другой болезни глаз с аномальным внутриглазным давлением; гипертензии; воспаления; псориаза; псориатического артрита; ревматоидного артрита; болезни Крона; отторжения трансплантата; рассеянного склероза; системной красной волчанки (SLE); неспецифического язвенного колита; атеросклероза; акне; диабета типа 1, диабета типа 2; сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD). Уровень техники изобретения Простациклин (PGI2) является липидной молекулой, образованной из арахидоновой кислоты посредством пути циклооксигеназы. Он является сильнодействующим сосудорасширяющим, антипролиферативным, антитромботическим и антитромбоцитарным агентом, который опосредует его действия в качестве агониста связанного с G-белком рецептора (рецептора PGI2; например, рецептора PGI2 человека, депонирование в GenBank сNP-000951, и их аллелей). Известно, что связывание PGI2 (или другого такого агониста) с рецептором PGI2 приводит к сочетанию с белком Gs и повышает уровни внутриклеточного цАМФ (см., например, Zhang et al., Arch. Biochem. Biophys., 2006, 454:80-88). Легочная артериальная гипертензия (РАН) является опасным для жизни заболеванием, характеризующимся прогрессирующей легочной вазопатией, приводящей к гипертрофии правого желудочка. Антеградная (правожелудочковая) сердечная недостаточность имеет место, если РАН не подвергают лечению. Обнаружено, что пациенты с РАН имеют низкое содержание простациклина, который обладает сосудорасширяющим и антипролиферативным действием на легочную сосудистую сеть, по сравнению с нормальными контролями. Экзогенное введение простациклина или аналога простациклина (т.е. агониста рецептора PGI2) становится важной стратегией при лечении РАН (см., например, Tuder etal., Am. J.Rosenzweig, Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; McLaughlin et al., Circulation, 2006, 114:14171431; Rosenkranz, Clin. Res. Cardiol., 2007, 96:527-541; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008,9:65-81). Трепостилин и илопрост являются разрешенными FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США) аналогами простациклина, которые подобно простациклину не являются перорально активными. Берапрост является перорально активным аналогом простациклина, разрешенным для лечения РАН в Японии, но не имеет регистрацию для лечения РАН в Европе и в США. Из трех FDA-разрешенных лекарственных средств простациклин лучше всего изучен на пациентах с РАН. Приблизительная годовая стоимость лечения РАН этими лекарственными средствами составляет 25000-200000 в зависимости от дозы. В настоящее время многие эксперты считают, что внутривенный простациклин является наиболее надежным агентом для оказания помощи пациентам, больных РАН. Вследствие короткого полупериода существования простациклина в организме внутривенное лечение осложняется необходимостью непрерывной инфузии. Пациенты имеют риск потенциально фатального рецидива легочной гипертензии, если инфузия внезапно прерывается, а также значительный риск связанных с катетером осложнений, в том числе сепсис (см., например, Rosenzweig,Expert Opin. Emerging Drugs, 2006, 11:609-619; Naeije et al., Expert Opin. Pharmacother., 2007, 8:2247-2265;Strauss et al., Clin. Chest. Med., 2007, 28:127-142; Driscoll et al., Expert Opin. Pharmacother., 2008, 9:65-81). Имеется значительный интерес к разработке аналогов простациклина (т.е. агонистов рецептораPGI2) для применения при лечении других заболеваний, таких как атеротромбоз. Разработкой стабильных, перорально активных аналогов простациклина (т.е. стабильных, перорально активных агонистов рецептора PGI2) является разработка ограничивающей производительность синтеза стадии при достижении этой цели (см., например, Arehart et al., Curr. Med. Chem., 2007, 14:2161-2169; Arehart et al., Circ. Res.,2008, 102(8), 986-93), а также более эффективное лечение РАН. Сущность изобретения Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные циклогексана, выбранные из соединений формулы Ia и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R1 выбран из Н и C1-C6-алкила; каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила,C1-C6-алкилтио, арила, амино, карбоксамида, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси; илиR4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6 алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси,C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, циано, C1-C6 галогеналкила, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения опосредуемого рецепторомPGI2 нарушения у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения идиопатической РАН у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения наследственной РАН у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки(SLE), ревматоидного артрита, артерита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца, выбранным из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока,у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с портальной гипертензией, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом,терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с инфекцией ВИЧ, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапев-2 022799 тически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму,нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной со спленэктомией, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной со значительным венозным или капиллярным поражением, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD), у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН) у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму,нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения агрегации тромбоцитов у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения болезни коронарной артерии,инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза или предсердной фибрилляции у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения образования сгустков крови при ангиопластике или операции шунтирования на коронарных артериях у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения образования сгустков крови у индивидуума, страдающего предсердной фибрилляцией, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеросклероза у индивидуума,содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения атеротромбоза у индивидуума,содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения астмы у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения симптома астмы у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения связанного с диабетом нарушения у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической периферической невропатии у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической нефропатии у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения диабетической ретинопатии у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения глаукомы или другого заболевания глаз с аномальным внутриглазным давлением у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии у индивидуума,содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения гипертензии, предназначенным для обеспечения защиты от ишемии головного мозга, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспаления у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения воспалительного заболевания,выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1,диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного заболевания легких (COPD) и астмы, у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам модуляции активности рецептора PGI2 контактированием рецептора с соединением настоящего изобретения. Один аспект настоящего изобретения относится к способам вызывания агонизма в отношении рецептора PGI2 контактированием рецептора с соединением настоящего изобретения. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения РАН, выбранной из идиопатической РАН; наследственной РАН; РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артрита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанной с врожденной болезнью сердца, выбранной из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока, у индивидуума; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с инфекцией ВИЧ; РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной со спленоэктомией; РАН, связанной со значительным венозным или капиллярным поражением; РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD), и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН), у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к способам лечения нарушения, выбранного из агрегации тромбоцитов, болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, предсердной фибрилляции, образования сгустков крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанного с диабетом нарушения, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии,диабетической ретинопатии, глаукомы или другого заболевания глаз с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD),у индивидуума, содержащим введение указанному индивидууму, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения или его фармацевтической композиции. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, опосредуемого рецептором PGI2. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения наследственной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артерита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца, выбранным из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с портальной гипертензией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с инфекцией ВИЧ. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной со спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной со значительным венозным и капиллярным поражением. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения опосредуемого рецептором PGI2 нарушения,выбранного из болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза и предсердной фибрилляции. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения образования сгустков крови при ангиопластике или операции шунтирования на коронарных артериях у индивидуума. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения образования сгустков крови у индивидуума,страдающего предсердной фибрилляцией. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения связанного с диабетом нарушения. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения диабетической периферической невропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения диабетической ретинопатии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения глаукомы или другой болезни глаз с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения гипертензии, предназначенному для обеспечения защиты от ишемии головного мозга. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата,рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2,сепсиса, хронического обструктивного заболевания легких (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для модуляции активности рецептора PGI2. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для вызывания агонизма в отношении рецептора PGI2. Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения РАН, выбранной из идиопатической РАН; наследственной РАН; РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы,синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артерита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанной с врожденной болезнью сердца, выбранной из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки(VSD) и открытого артериального (боталового) протока у индивидуума; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с инфекцией ВИЧ; РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной со спленоэктомией; РАН, связанной со значительным венозным или капиллярным поражением; РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD); и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к применению соединения настоящего изобретения при изготовлении лекарственного средства для лечения нарушения, выбранного из агрегации тромбоцитов, болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, предсердной фибрилляции, образования сгустков крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанного с диабетом нарушения, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого заболевания глаз с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1,диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения организма человека или животного терапией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения нарушения, опосредуемого рецептором PFI2. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения идиопатической РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения наследственной РАН. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артерита Такаясу,полимиозита и дерматомиозита. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с врожденным заболеванием сердца, выбранным из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки(VSD) и открытого артериального (боталового) протока. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с портальной гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с инфекцией ВИЧ. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной со спленэктомией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной со значительным венозным и капиллярным поражением. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения агрегации тромбоцитов. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза или предсердной фибрилляции. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения образования сгустков крови при ангиопластике или операции шунтирования на коронарных артериях у индивидуума. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения образования сгустков крови у индивидуума, страдающего предсердной фибрилляцией. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения атеросклероза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения атеротромбоза. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения симптома астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения нарушения, связанного с диабетом. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения диабетической периферической невропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения диабетической нефропатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения диабетической ретинопатии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения глаукомы или другого заболевания глаз с аномальным внутриглазным давлением. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения гипертензии. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для приме-7 022799 нения в способе лечения гипертензии, предназначенном для обеспечения защиты от ишемии головного мозга. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения воспаления. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения воспалительного заболевания. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения воспалительного заболевания, выбранного из псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса, хронического обструктивного заболевания легких (COPD) и астмы. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе модуляции активности рецептора PGI2. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе вызывания агонизма в отношении рецептора PGI2. Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения РАН, выбранной из идиопатической РАН; наследственной РАН; РАН, связанной с коллагеновой васкулярной болезнью, выбранной из склеродермы, синдрома CREST, системной красной волчанки (SLE), ревматоидного артрита, артерита Такаясу, полимиозита и дерматомиозита; РАН, связанного с врожденной болезнью сердца, выбранной из врожденного дефекта межпредсердной перегородки (ASD), врожденного дефекта межжелудочковой перегородки (VSD) и открытого артериального (боталового) протока, у индивидуума; РАН, связанной с портальной гипертензией; РАН, связанной с инфекцией ВИЧ; РАН, связанной с приемом внутрь лекарственного средства или токсина; РАН, связанной с наследственной геморрагической телеангиэктазией; РАН, связанной со спленоэктомией; РАН,связанной со значительным венозным или капиллярным поражением; РАН, связанной с окклюзионным поражением легочных вен (PVOD); и РАН, связанной с легочным капиллярным гемангиоматозом (РСН). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям настоящего изобретения для применения в способе лечения нарушения, выбранного из агрегации тромбоцитов, болезни коронарной артерии, инфаркта миокарда, преходящего ишемического нарушения, стенокардии, удара, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, предсердной фибрилляции, образования сгустков крови, атеросклероза, атеротромбоза, астмы, симптома астмы, связанного с диабетом нарушения, диабетической периферической невропатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, глаукомы или другого заболевания глаз с аномальным внутриглазным давлением, гипертензии, воспаления, псориаза, псориатического артрита, ревматоидного артрита, болезни Крона, отторжения трансплантата, рассеянного склероза, системной красной волчанки (SLE), неспецифического язвенного колита, ишемического повреждения при реперфузии, рестеноза, атеросклероза, акне, диабета типа 1, диабета типа 2, сепсиса и хронического обструктивного заболевания легких (COPD). Один аспект настоящего изобретения относится к соединениям для получения композиции способом, содержащим смешивание соединения настоящего изобретения и фармацевтически приемлемого носителя. Эти и другие аспекты изобретения, описанные в настоящем описании, будут изложены более подробно по мере того, как будет продвигаться описание патента. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показаны результаты эксперимента, в котором измеряли способность соединения 14 ингибировать гипертрофическую реакцию правого желудочка на МТС-индуцированную легочную артериальную гипертензию у крысы. На фиг. 2 показаны результаты эксперимента, в котором измеряли способность соединения 31 ингибировать гипертрофическую реакцию правого желудочка на МТС-индуцированную легочную артериальную гипертензию у крысы. На фиг. 3 изображен общий способ получения соединений настоящего изобретения. Сначала циклогексан-1,4-дикарбоновую кислоту этерифицируют и затем восстанавливают, получая при этом соответствующий диол. Диол моноалкилируют трет-бутилбромацетатом и свободный гидроксил активируют превращением в сульфонатный эфир. Сочетание сульфонатного эфира с пиразолом с последующим кислотным гидролизом дает соединения формулы Ia. На фиг. 4 изображен другой общий способ получения соединений настоящего изобретения. По этому способу сульфонатный эфир, показанный на фиг. 3, подвергают реакции в присутствии основания с пиразолом, имеющим атом галогена в положении, эквивалентном R3. Продукт затем подвергают сочетанию по Сузуки с производным бороновой кислоты и затем кислотному гидролизу, получая при этом соединения формулы Ia. На фиг. 5 изображен способ получения промежуточного продукта, применимого при синтезе некоторых дигидроксисоединений настоящего изобретения. Сначала 3-оксобутаноилпроизводное подвергают реакции с аллилбромидомв присутствии основания, получая при этом 3-оксогепт-6-еноилпроизводное. Реакция с гидразингидратом дает 5-(бут-3-енил)-1 Н-пиразол, который превращают в диол реакцией сAD-mix- и затем защищают 2,2-диметоксипропаном. На фиг. 6 изображены ряд способов синтеза промежуточных продуктов, применяемых при получении соединений настоящего изобретения. В первом из этих способов производное кетона подвергают реакции с дисульфидом углерода в присутствии основания, затем с алкилгалогенидом и затем с гидразингидратом, получая при этом 2-(алкилтио)замещенный пиразоловый промежуточный продукт. Во втором из этих способов метилкетон подвергают реакции с дисульфидом углерода в присутствии основания,затем с алкилгалогенидом и затем с гидразингидратом, получая при этом 2-(алкилтио)замещенный пиразоловый промежуточный продукт, у которого R3 представляет собой водород. Его можно затем превратить в соответствующий иодид обработкой иодидом натрия и основанием. В третьем из этих способов 3 оксо-3-пропоксипропаноилпроизводное обрабатывают гидразингидратом, получая при этом 1 Н-пиразол 5(4 Н)-он. Реакция Мицунобу с последующим бромированием дает 2-алкокси-3-бромпиразоловый промежуточный продукт. В четвертом из этих способов метилкетон подвергают реакции с хлорангидридом кислоты в присутствии основания, затем с гидразингидратом и, наконец, с бромом или иодидом натрия в присутствии основания, получая при этом 3-галоген-2-алкил- или 3-галоген-2-циклоалкилпиразоловые промежуточные продукты. На фиг. 7 изображены три способа синтеза некоторых промежуточных продуктов, применимых при получении соединений настоящего изобретения. В первом из этих способов производное кетона подвергают сначала реакции с дисульфидом углерода и метиленбромидом в присутствии основания, затем с гидразингидратом и, наконец, с бромацетонитрилом, получая при этом 2-(цианометилтио)пиразоловый промежуточный продукт. Во втором из этих способов производное кетона превращают в 2-(тетрагидро 2 Н-пиран-2-илокси)этилтиопиразол. Превращение можно проводить либо реакцией с дисульфидом углерода, метиленбромидом и основанием с последующей реакцией с гидразингидратом и затем с 2-(2 бромэтокси)тетрагидро-2 Н-пираном, либо реакцией с дисульфидом углерода и основанием, затем с 2-(2 бромэтокси)тетрагидро-2 Н-пираном и, наконец, с гидразингидратом. В третьем способе описано получение замещенных 4,5-дигидро-3 Н-бензо[е]индазоловых и 1,8-дигидроиндено[2,1-с]пиразоловых промежуточных продуктов из 3,4-дигидронафталин-2 (1 Н)-она или 1 Н-инден-2(3 Н)-она соответственно посредством реакции с хлорангидридом кислоты в присутствии основания с последующей реакцией с гидразингидратом. На фиг. 8 изображен способ получения некоторых дизамещенных соединений настоящего изобретения. -кетоальдегиды, полученные из халконэпоксидов катализируемой кислотой Льюиса перегруппировкой, подвергают реакции с гидразингидратом, получая при этом дизамещенные пиразолы. Их подвергают реакции с сульфонатными эфирами, описанными на фиг. 3, получая при этом дизамещенные соединения формулы Ia в виде смеси региоизомеров. На фиг. 9 изображен способ получения соединений настоящего изобретения. У исходной 4(гидроксиметил)циклогексанкарбоновой кислоты кислотную группу этерифицируют и спиртовую группу защищают бензильной группой. Затем эфир восстанавливают и снова окисляют в альдегид. Альдегид подвергают восстановительному аминированию с получением Вос-защищенного гидразина, который затем освобождают от защиты и после этого сочетают с альдегидом, получая при этом имин. Имин подвергают реакции с нитроалкеном в присутствии основания с образованием кольца пиразола. Затем бензильную защитную группу удаляют восстановлением, спирт подвергают взаимодействию с трет-бутил-2 диазоацетатом в присутствии ацетата родия, получая при этом 2-трет-бутокси-2-оксоэтоксипроизводное,которое, наконец, превращают в соединение формулы Ia обработкой кислотой. Подробное описание изобретения Определения. Для ясности и согласованности на всем протяжении данного патентного документа будут применяться следующие определения. Предполагается, что термин "агонисты" означает части, которые взаимодействуют и активируют рецептор, такой как рецептор PGI2, и инициируют физиологическую или фармакологическую ответную реакцию этого рецептора. Например, когда части активируют внутриклеточную реакцию при связывании с рецептором или повышают связывание ГТФ с мембранами. Предполагается, что термин "контакт или контактирование" означает приведение указанных частей в контакт друг с другом, независимо от того, происходит это в системе in vitro, или в системе in vivo. Так,"контактирование" рецептора PGI2 с соединением изобретения включает введение соединения настоящего изобретения индивидууму, предпочтительно человеку, имеющему рецептор PGI2, а также, например, введение соединения изобретения в образец, содержащий клеточный рецептор PGI2 или более очищенный препарат, содержащий рецептор PGI2. Термин "гидрат", применяемый в настоящем описании, означает соединение изобретения или его соль, которая дополнительно включает стехиометрическое или нестехиометрическое количества воды,связанной нековалентными межмолекулярными связями. Термины "включающий" и "такой как" являются иллюстративными и не являются ограничительными. Термин "нуждается в лечении" и термин "нуждается в этом", когда они относятся к лечению, применяют взаимозаменяемым образом для обозначения оценки, сделанной лицом, осуществляющим уход или лечение (например, врачом, медицинской сестрой, дипломированной медсестрой, допущенной к самостоятельной практике, и т.д. в случае людей; ветеринаром в случае животных, включая млекопитающих, но не людей), о том, что индивидууму или животному требуется лечение или будет польза от лечения. Эту оценку дают на основе различных факторов, которые находятся в сфере компетенции лица,осуществляющего уход или лечение, но которые включают сведения о том, что индивидуум или животное является больным или станет больным в результате заболевания, состояния или нарушения, которое излечимо соединениями изобретения. Соответственно этому, соединения изобретения можно применять защитным или превентивным образом или соединения изобретения можно применять для ослабления,подавления или уменьшения интенсивности симптомов заболевания, состояния или нарушения. Предполагается, что термин "индивидуум" означает любое животное, в том числе млекопитающие,предпочтительно мыши, крысы, другие грызуны, кролики, собаки, кошки, свиньи, крупный рогатый скот, овцы, лошади или приматы и наиболее предпочтительно люди. Предполагается, что термин "модулируют или модулирующие" означает увеличение или уменьшение величины, качества, реакции или действия конкретной активности, функции или молекулы. Предполагается, что термин "фармацевтическая композиция" означает композицию, содержащую по меньшей мере один активный ингредиент, включающий, но не ограничивающийся перечисленным,соли, сольваты и гидраты соединений настоящего изобретения, в результате чего композиция является подходящей для исследования достижения определенного эффективного результата при лечении млекопитающего (например, но без ограничения указанным, человека). Средний специалист в данной области должен знать и понимать способы, подходящие для определения того, обладает ли активный ингредиент требуемым эффективным действием, основанным на требованиях специалиста. Предполагается, что применяемый в настоящем описании термин "сольват" означает соединение изобретения или его соль, которая дополнительно включает стехиометрическое или нестехиометрическое количество растворителя, связанного нековалентными межмолекулярными связями. Предпочтительными растворителями являются летучие, нетоксичные и/или приемлемые для введения людям в следовых количествах растворители. Предполагается, что термин "терапевтически эффективное количество" означает количество активного соединения или фармацевтического агента, которое вызывает биологическую или целебную реакцию в ткани, системе, организме животного, индивидуума или человека, которую определяет исследователь, ветеринар, врач или другой клиницист или лицо, осуществляющее уход или лечение; или у индивидуума, причем реакция включает одно или несколько следующих действий:(1) предупреждение заболевания, например, предупреждение заболевания, состояния или нарушения у индивидуума, который может быть предрасположен к такому заболеванию, состоянию или нарушению, но еще не испытывает или не проявляет патологию или симптоматологию заболевания;(2) подавление заболевания, например, подавление заболевания, состояния или нарушения у индивидуума, который испытывает или проявляет патологию или симптоматологию заболевания, состояния или нарушения (т.е. прекращение дальнейшего развития патологии и/или симтоматологии);(3) уменьшение интенсивности заболевания, например уменьшение интенсивности заболевания, состояния или нарушения у индивидуума, который испытывает или проявляет патологию или симптоматологию заболевания, состояния или нарушения (т.е. реверсию патологии и/или симптоматологии). Химическая группа, часть или радикал. Предполагается, что термин "AD-mix-" означает смесь осмата калия, феррицианида калия, карбоната калия и гидрохинин-1,4-фталазиндиилового простого эфира. Предполагается, что термин "AD-mix-" означает смесь осмата калия, феррицианида калия, карбоната калия и гидрохинонин-1,4-фталазиндиилового простого эфира. Предполагается, что термин "C1-C6-алкокси" означает C1-C6-алкильный радикал, определяемый в настоящем описании, присоединенный непосредственно к атому кислорода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1-5 атомов углерода; в некоторых вариантах осуществления 1-4 атома углерода, в некоторых вариантах осуществления 1-3 атома углерода и в некоторых вариантах осуществления 1 или 2 атома углерода. Примеры его включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси,трет-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и т.п. Предполагается, что термин "C1-C6-алкил" означает неразветвленный или разветвленный углеродный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1-5 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1-4 атома углерода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1-3 атома углерода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1 или 2 атома углерода. В некоторых вариантах осуществления он содержит 1 атом углерода. Примеры алкила включают, но не ограничиваются перечисленным, метил, этил, н-пропил, изопропил, н- 10022799-СН(СН 3)СН 2 СН 2 СН 3], 2-метилбутил [т.е. -СН 2 СН(СН 3)СН 2 СН 3], н-гексил и т.п. Предполагается, что термин "C1-C6-алкилсульфинил" означает C1-C6-алкильный радикал, присоединенный к атому серы сульфоксидного радикала, имеющего формулу -S(O)-, в котором алкильный радикал имеет такое же значение, как описано в настоящем описании. Примеры его включает, но не ограничиваются перечисленным, метилсульфинил, этилсульфинил, н-пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, трет-бутилсульфинил и т.п. Предполагается, что термин "C1-C6-алкилсульфонил" означает C1-C6-алкильный радикал, присоединенный к атому серы сульфонового радикала, имеющего формулу -S(O)2-, в котором алкильный радикал имеет такое же значение, как описано в настоящем описании. Примеры его включает, но не ограничиваются перечисленным, метилсульфонил, этилсульфонил, н-пропилсульфонил, изопропилсульфонил, нбутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, трет-бутилсульфонил и т.п. Предполагается, что термин "C1-C6-алкилтио" означает C1-C6-алкильный радикал, присоединенный к атому серы (т.е. -S-), в котором алкильный радикал имеет такое же значение, как описано в настоящем описании. Примеры его включают, но не ограничиваются перечисленным, метилсульфанил (т.е. CH3S-),этилсульфанил, н-пропилсульфанил, изопропилсульфанил, н-бутилсульфанил, втор-бутилсульфанил,изобутилсульфанил, трет-бутилсульфанил и т.п. Предполагается, что термин "амино" означает группу -NH2. Предполагается, что термин "арил" означает радикал ароматического кольца, содержащий 6-10 атомов углерода в кольце. Примеры его включают фенил и нафтил. Предполагается, что в некоторых вариантах осуществления арил означает фенил. Предполагается, что термин "карбоксамид" означает группу -CONH2. Предполагается, что термин "циано" означает группу -CN. Предполагается, что термин "C3-C7-циклоалкил" означает радикал насыщенного кольца, содержащий 3-7 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления радикал содержит 3-6 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления радикал содержит 3-5 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления радикал содержит 5-7 атомов углерода. В некоторых вариантах осуществления радикал содержит 3 или 4 атома углерода. Примеры его включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Предполагается, что термин "C1-C6-галогеналкил" означает C1-C6-алкильную группу, определяемую в настоящем описании, в которой алкил замещен атомами галогена от одного атома галогена до полного замещения атомами галогена, и полностью замещенный C1-C6-галогеналкил можно представить формулой CnL2n+1, в которой L представляет собой атом галогена и n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Когда присутствует более чем один атом галогена, они могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из F, Cl, Br и I, предпочтительно F. В некоторых вариантах осуществления группа имеет 1-5 атомов углерода, в некоторых вариантах осуществления 1-4 атома углерода, в некоторых вариантах осуществления 1-3 атома углерода и в некоторых вариантах осуществления 1 или 2 атома углерода. Примеры галогеналкильных групп включают, но не ограничиваются перечисленным, фторметил, дифторметил,трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил и т.п. Предполагается, что термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод. Предполагается, что термин "гетероарил" означает систему ароматических колец, содержащую 5-14 атомов в ароматических кольцах, которая может содержать одно кольцо, два конденсированных кольца или три конденсированных кольца, причем по меньшей мере один атом ароматического кольца является гетероатомом, выбранным, но без ограничения указанным, из группы, состоящей из О, S и N, где N может быть необязательно замещен Н, C1-C4-ацилом или C1-C4-алкилом. В некоторых вариантах осуществления системы колец содержат 5 или 6 атомов в кольце, например, фуранил, тиенил, пирролил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, изотиазолил, оксадиазолил, триазолил, тиадиазолил,пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил и т.п. В некоторых вариантах осуществления гетероарилы содержат 8-14 атомов в кольце, например, карбазолил, хинолизинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, триазинил, индолил, изоиндолил, индазолил, индолизинил, пуринил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, бензоксазолил, бензотиазолил, 1 Н-бензимидазолил, имидазопиридинил, бензотиенил, бензофуранил, изобензофуран и т.п. Предполагается, что термин "гидроксил" или "гидрокси" означает группу -ОН. Предполагается, что термин "МР-карбонат" означает макропористый сополимер метилкарбоната триэтиламмония и полистирола. Соединения изобретения Один аспект настоящего изобретения относится к некоторым соединениям, показанным формулой и их фармацевтически приемлемым солям, сольватам и гидратам; где R1, R2, R3 и R4 имеют такие же значения, как описаны в настоящем описании выше и ниже. Понятно, что некоторые отличительные признаки изобретения, которые для ясности описываются в контексте отдельных вариантов осуществления, могут быть представлены также в комбинации в одном варианте осуществления. Наоборот, различные отличительные признаки изобретения, которые для краткости описаны в контексте одного варианта осуществления, можно также представить раздельно или в любой подходящей подкомбинации. Все комбинации вариантов осуществления, относящихся к химическим группам, представленным символами (например, R1, R2, R3 и R4), содержащимися в описанных в настоящем описании общих химических формулах, например, Ia, Ic, Ie, Ig, Ii и т.д., конкретно включены настоящим изобретением, как если бы каждая и любая комбинация по отдельности определенно была включена до такой степени, что такие комбинации охватывают соединения (химических групп), которые приводят к образованию стабильных соединений (т.е. соединений, которые можно выделить, характеризовать и испытывать на биологическую активность). Кроме того, все подкомбинации химических групп,перечисленных в вариантах осуществления, описывающих такие символы, а также все подкомбинации описанных в настоящем описании применений и медицинских показаний, также конкретно включаются настоящим изобретением, как если бы каждая из групп и каждая подкомбинация химических групп и подкомбинация применений и медицинских показаний была отдельно и точно описана в настоящем описании. Применяемый в настоящем описании термин "замещенный" означает, что по меньшей мере один атом водорода химической группы заменен на неводородный заместитель или группу, причем неводородный заместитель или группа может быть одновалентной или двухвалентной. Когда заместитель или группа является двухвалентной, то понятно, что эта группа дополнительно замещена другим заместителем или группой. Когда химическая группа в настоящем описании является "замещенной", она может иметь замещение до полного замещения ее валентности; например, метильная группа может быть замещена 1, 2 или 3 заместителями, метиленовая группа может быть замещена 1 или 2 заместителями, фенильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, нафтильная группа может быть замещена 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 заместителями и т.д. Таким же образом, фраза "замещенная одним или несколькими заместителями" относится к замещению группы заместителями от одного заместителя до общего числа заместителей, которые физически возможны для такой группы. Кроме того, когда группа замещена более чем одним заместителем (группой), они могут быть идентичными или они могут быть разными. Соединения изобретения могут включать таутомерные формы, такие как кетоенольные таутомеры и т.д. Таутомерные формы могут быть в равновесии или могут быть стерически блокированы в одну форму подходящим замещением. Предполагается, что различные таутомерные формы находятся в пределах объема соединений настоящего изобретения. Соединения изобретения могут включать также все изотопы атомов, присутствующих в промежуточных продуктах и/или конечных соединениях. Изотопы включают атомы, имеющие такое же атомное число, но другие массовые числа. Например, изотопы водорода включают дейтерий и тритий. Понятно и принято, что соединения формулы Ia и родственных ей формул могут иметь один или несколько хиральных центров и поэтому могут существовать в виде энантиомеров и/или диастереоизомеров. Понятно, что изобретение распространяется на все такие энантиомеры, диастереомеры и их смеси и включает все такие энантиомеры и диастереоизомеры и их смеси, включающие, но не ограничивающиеся ими, рацематы. Понятно, что соединения формулы Ia и формул, применяемых на всем протяжении данного изобретения, представляют собой все индивидуальные энантиомеры и их смеси, если не указано или не показано иначе. Понятно и принято, что соединения формулы Ia существуют в виде мезо-изомеров. Такие мезоизомеры можно называть цис и транс. Некоторые цис-мезоизомеры соединений формулы Ia называют в контексте с применением префикса (1s,4s) и некоторые транс-мезоизомеры соединений формулы Ia называют в контексте с применением префикса (1r,4r), как показано ниже Далее понятно и принято, что некоторые соединения формулы Ia имеют 3,4-дигидроксибутильный заместитель у кольца пиразола. Когда абсолютная стереохимия дигидроксибутильной группы является(S), то некоторые цис-соединения формулы Ia называют в контексте с применением префикса (1R,4s). Когда абсолютная стереохимия дигидроксибутильной группы является (R), то некоторые циссоединения формулы Ia называют в контексте с применением префикса (1S,4s), как показано ниже. Вполне понятно и принято в настоящей области, что пиразолы могут существовать в различных таутомерных формах. Две возможные таутомерные формы некоторых промежуточных продуктов, применимых при получении соединений настоящего изобретения, иллюстрируются ниже Кроме того, понятно, что таутомерные формы могут также иметь соответствующую номенклатуру для каждого представленного таутомера. Настоящее изобретение включает все таутомеры и различные номенклатурные обозначения. Группа R1. В некоторых вариантах осуществления R1 выбран из Н и C1-C6-алкила. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R1 представляет собой C1-C6-алкил. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой метил. Группа R2. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио,амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из амино, карбоксамидо, хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила и метилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, бутила, циклопропила, этокси, этила, этилсульфинила, этилтио, изопропила, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фе- 13022799 нила, пропила и пропилтио; где каждый из указанных бутила, циклопропила, этокси, этила, этилсульфинила, этилтио, изопропила, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фенила,пропила и пропилтио необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из амино,карбоксамидо, хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила и метилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси,2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4 дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила,3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R2 выбран из Н, 2-(метилсульфинил)этила, 2(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси,2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилсульфинила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4 дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила,3-гидроксипропилтио, 3-метоксифенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 метоксифенила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-(метилсульфинил)этил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-(метилсульфонил)этил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-(метилтио)этил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2,3-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-аминоэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-амино-2-оксоэтокси. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-цианоэтил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-этоксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-фтор-4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-гидроксиэтил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-гидроксиэтилсульфинил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-гидроксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-метоксиэтил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 2-метоксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3,4-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3,4-дигидроксибутил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-хлор-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-фтор-5-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-гидроксипропил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-гидроксипропилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-хлор-3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой цианометокси. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой цианометилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой циклопропил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой этокси. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой этил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой этилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой изопропил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метилсульфинил.- 14022799 В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метилсульфонил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой метилтио. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой м-толил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой н-пропил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой п-толил. В некоторых вариантах осуществления R2 представляет собой трифторметил. Группа R3. В некоторых вариантах осуществления R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, изопропокси, метокси, метила, фенила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R3 выбран из фуран-2-ила, метила, фенила, пиридин-3-ила,пиридин-4-ила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила; где каждый из указанных фуран-2-ила, метила, фенила,пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, изопропокси, метокси, метила,фенила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R3 выбран из 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5 дифторфенила,2-хлорфенила,2-фтор-3-гидроксифенила,2-фтор-3-метоксифенила,2-фтор-3 метилфенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-хлорфенила, 3 фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3-гидроксифенила, 3-изопропоксифенила,3-метоксифенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5 фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, фуран-2-ила, м-толила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2,3-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2,4-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2,5-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-фтор-3-гидроксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-фтор-3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-фтор-3-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-фтор-4-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 2-метоксипиридин-4-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-(трифторметил)фенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3,4-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-хлор-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-хлор-4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-фтор-5-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-фтор-5-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-гидроксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-изопропоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 5-циано-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 5-фторпиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 5-метоксипиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 5-метилтиофен-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой 6-метоксипиридин-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой бензгидрил, фуран-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой м-толил.- 15022799 В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой п-толил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой тиофен-2-ил. В некоторых вариантах осуществления R3 представляет собой тиофен-3-ил. Группа R4. В некоторых вариантах осуществления R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из карбоксамидо, хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, метокси, метила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R4 выбран из Н, бутила, циклопропила, этила, этилтио, изопропила, метокси, метила, метилтио, фенила и пропила; где каждый из указанных бутила, циклопропила,этила, этилтио, изопропила, метокси, метила, метилтио, фенила и пропила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из карбоксамидо, хлора, циано, этокси, фтора, гидрокси, метокси, метила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2 амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2 фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4 дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2 амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2-этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2 фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила,3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3 гидроксипропила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4 фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила,метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой Н. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2,3-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2,4-дифторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-амино-2-оксоэтокси. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-цианоэтил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-этоксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-фтор-4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-фтор-4-метилфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-гидроксиэтил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-гидроксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-метоксиэтил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 2-метоксиэтилтио. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3,4-дифторофенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3,4-дигидроксибутил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-хлор-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-фтор-5-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-гидроксипропил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 3-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-хлор-2-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-хлор-3-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-хлорфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-фторфенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-гидроксифенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой 4-метоксифенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой цианометилтио. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой циклопропил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой этил.- 16022799 В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой изопропил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой метил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой метилтио. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой м-толил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой н-пропил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой фенил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой п-толил. В некоторых вариантах осуществления R4 представляет собой трифторметил. Некоторые комбинации настоящего изобретения. В некоторых вариантах осуществления каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, C1-C6 алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7 циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, амино, карбоксамидо, циано, C1C6-галогеналкила, галогена и гидрокси. В некоторых вариантах осуществления каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, C1-C6 алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7 циклоалкила и гетероарила; где каждый из указанного C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила, C3-C7-циклоалкила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из амино, карбоксамидо, хлора,циано, этокси, фтора, гидрокси, изопропокси, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фенила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, бутила, циклопропила, этокси, этила, этилсульфинила, этилтио, фуран-2-ила, изопропила, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фенила, пропила, пропилтио, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила,тиофен-2-ила и тиофен-3-ила; где каждый из указанного бутила, циклопропила, этокси, этила, этилсульфинила, этилтио, фуран-2-ила, изопропила, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фенила, пропила, пропилтио, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из амино, карбоксамидо, хлора,циано, этокси, фтора, гидрокси, изопропокси, метокси, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, фенила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления каждый из R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, 2(метилсульфинил)этила, 2-(метилсульфонил)этила, 2-(метилтио)этила, 2,3-дифторфенила, 2,4 дифторфенила, 2,5-дифторфенила, 2-аминоэтилтио, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-хлорфенила, 2-цианоэтила,2-этоксиэтилтио, 2-фтор-3-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-3-метилфенила, 2-фтор-4 метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтилсульфинила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 2-метоксифенила, 2-метоксипиридин-4-ила, 3(трифторметил)фенила, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3-хлор-4 фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фтор-5-метилфенила, 3-фторфенила, 3 гидроксифенила, 3-гидроксипропила, 3-гидроксипропилтио, 3-изопропоксифенила, 3-метоксифенила, 4 хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4 метоксифенила, 5-циано-2-фторфенила, 5-фторпиридин-3-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 5-метилтиофен 2-ила, 6-метоксипиридин-3-ила, бензгидрила, цианометокси, цианометилтио, циклопропила, этокси, этила, этилтио, фуран-2-ила, изопропила, метила, метилсульфинила, метилсульфонила, метилтио, м-толила,н-пропила, фенила, п-толила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила и трифторметила. В некоторых вариантах осуществления R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил. В некоторых вариантах осуществления R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил. В некоторых вариантах осуществления R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Н-бензо[е]индазол-3-ил. В некоторых вариантах осуществления R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Нбензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил;R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ic и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Нбензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил; гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1C6-алкила, арила, циано, С 1-6 галогеналкил, галогена и гидрокси;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Нбензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил; Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ie и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро-3 Нбензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил;R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила,C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро- 23022799R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ig и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро 3 Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил;R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила,C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6 алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкилтио, амино, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси;R3 выбран из C1-C6-алкила, арила и гетероарила; где каждый из указанных C1-C6-алкила, арила и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1C6-алкила, арила, циано, C1-C6-галогеналкила, галогена и гидрокси;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратовR4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют трициклический гетероарил;R4 выбран из Н, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила; где каждый из указанных C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, C1-C6-алкилтио, арила и C3-C7-циклоалкила необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из C1-C6-алкокси, C1-C6-алкила, карбоксамидо, циано, галогена и гидрокси. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро 3 Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил;R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтилтио, 2 метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор-2-фторфенила, 3 хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3 фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4-гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио, м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Один аспект настоящего изобретения включает некоторые производные пиразола, выбранные из соединений формулы Ii и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов и гидратов где R2 и R3 вместе с кольцом пиразола, к которому они оба присоединены, образуют 4,5-дигидро 3 Н-бензо[е]индазол-3-ил или индено[2,1-с]пиразол-1(8 Н)-ил;R4 выбран из Н, 2,3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2-амино-2-оксоэтокси, 2-цианоэтила, 2 этоксиэтилтио, 2-фтор-4-метоксифенила, 2-фтор-4-метилфенила, 2-фторфенила, 2-гидроксиэтила, 2 гидроксиэтилтио, 2-метоксиэтила, 2-метоксиэтилтио, 3,4-дифторфенила, 3,4-дигидроксибутила, 3-хлор 2-фторфенила, 3-хлорфенила, 3-фтор-5-метоксифенила, 3-фторфенила, 3-гидроксипропила, 3 метоксифенила, 4-хлор-2-фторфенила, 4-хлор-3-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-фторфенила, 4 гидроксифенила, 4-метоксифенила, цианометилтио, циклопропила, этила, изопропила, метила, метилтио,м-толила, н-пропила, фенила, п-толила и трифторметила. Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают каждую комбинацию одного или нескольких соединений, выбранных из следующей группы, показанной в табл. А.

МПК / Метки

МПК: C07D 401/04, C07D 405/04, A61P 9/00, C07D 409/04, A61K 31/415, A61K 31/416, C07D 231/18, A61P 11/00, A61K 31/4155, C07D 231/56, C07D 231/12, C07D 231/54

Метки: кислоты, pgi2, модуляторов, качестве, пиразолилзамещенные, рецептора, применимые, простациклина, лечения, угольной, связанных, производные, ним, нарушений

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-22799-pirazolilzameshhennye-proizvodnye-ugolnojj-kisloty-v-kachestve-modulyatorov-receptora-prostaciklina-pgi2-primenimye-dlya-lecheniya-svyazannyh-s-nim-narushenijj.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Пиразолилзамещенные производные угольной кислоты в качестве модуляторов рецептора простациклина (pgi2), применимые для лечения связанных с ним нарушений</a>

Похожие патенты

Модуляторы рецептора простациклина (pgi2), пригодные для лечения связанных с ним расстройств

Загрузка...

Номер патента: 19882

Опубликовано: 30.07.2014

Авторы: Шин Йоунг-Дзун, Валлар Пуреза, Цзоу Нин, Садекве Абу Дж.М., Шифрина Ханна Л., Чэнь Вэйчао, Тран Туй-Анх, Крамер Брайан А.

МПК: A61P 43/00, A61K 31/17, A61K 31/27...

Метки: рецептора, пригодные, ним, pgi2, связанных, лечения, расстройств, простациклина, модуляторы

Формула / Реферат:

1. Соединение, выбранное из соединений формулы (XIIIa) и их фармацевтически приемлемых солей и сольватовгде R1 и R2, каждый независимо, выбраны из Н, C1-C6 алкила, арила и гетероарила; где C1-C6 алкил, арил и гетероарил, каждый, необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из C1-C6 алкокси, C1-C6 алкила, арила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 галогеналкила и галогена;X представляет собой О или NR3;R3 выбран из Н и C1-C6 алкила;...

Производные 3-фенилпиразола в качестве модуляторов 5-ht2а серотонинового рецептора, полезные для лечения расстройств, связанных с этим рецептором

Загрузка...

Номер патента: 11935

Опубликовано: 30.06.2009

Авторы: Страх-Плейнет Соня, Каспер Мартин, Доса Петер Я, Тигарден Бредли, Юнетт Дэвид Дж., Леманн Юэрг, Йаякумар Хоннаппа, Чои Цзинь Сунь Кэролайн, Сюн Ифэн, Файхтингер Конрад, Джонс Роберт М.

МПК: A61P 29/00, C07D 231/12, A61K 31/4155...

Метки: производные, рецептором, связанных, серотонинового, модуляторов, рецептора, лечения, этим, 5-ht2а, полезные, качестве, расстройств, 3-фенилпиразола

Формула / Реферат:

1. Соединение, выбранное из соединений формулы (Ia) и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты; где V представляет собой О; W представляет собой C1-4алкилен, необязательно замещенный 1-8 заместителями, независимо выбранными из C1-3алкила, C1-4алкокси, карбокси, циано, C1-3галогеналкила, галогена и оксо; или W отсутствует; X представляет собой С(=O), C(=S) или отсутствует; Y представляет собой О, NR11 или отсутствует; Z...

Диарильные и арилгетероарильные производные мочевины в качестве модуляторов 5-ht2a-рецептора серотонина, пригодные для профилактики и лечения связанных с ним заболеваний

Загрузка...

Номер патента: 9732

Опубликовано: 28.02.2008

Авторы: Доса Петер Ян, Ли Хунмэй, Страх-Плейнет Соня, Йаякумар Хоннаппа, Тигарден Бредли

МПК: C07D 231/16, A61K 31/415

Метки: модуляторов, серотонина, ним, связанных, пригодные, профилактики, арилгетероарильные, диарильные, качестве, лечения, мочевины, заболеваний, 5-ht2a-рецептора, производные

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват; где i) R1 означает арил, который необязательно замещен R9, R10, R11, R12, R13, R14 и R15, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей C1-6ацил, C1-6ацилокси, С2-6алкенил, C1-6алкокси, C1-6алкил, C1-6алкилкарбоксамид, С2-6алкинил, C1-6алкилсульфонамид, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилтио, C1-6алкилуреил, амино, C1-6алкиламино,...

Трёхзамещённые производные арилов и гетероарилов в качестве модуляторов метаболизма и профилактика и лечение связанных с ними нарушений

Загрузка...

Номер патента: 10690

Опубликовано: 30.10.2008

Авторы: Чои Цзинь Сунь Кэролайн, Джонс Роберт М., Шин Янг-Дзун, Рен Альберт С., Кальдерон Имельда, Брюс Марк А., Сэмпл Грэем, Сюн Ифэн, Леманн Юэрг, Фьораванти Беатриц

МПК: A61K 31/505, A61K 31/5377, A61K 31/506...

Метки: модуляторов, профилактика, трёхзамещённые, гетероарилов, производные, связанных, качестве, арилов, нарушений, лечение, метаболизма, ними

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, или N-оксид; в которой А и В независимо представляют собой C1-3 алкилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-3 алкила, С1-4 алкокси, карбокси, циано, C1-3 галогеналкила и галогена; D представляет собой S, S(О), S(O)2 или N-R2; Е представляет собой N, С или CR4;  представляет собой одинарную связь, если Е...

Замещенные производные арила и гетероарила в качестве модуляторов метаболизма и для профилактики и лечения связанных с ним расстройств

Загрузка...

Номер патента: 11671

Опубликовано: 28.04.2009

Авторы: Фьораванти Беатриц, Леманн Юэрг, Шин Янг-Дзун, Джоунз Роберт М., Чои Цзинь Сунь Кэролайн, Сюн Ифэн, Брюс Марк А., Сэмпл Грэем, Рен Альберт С.

МПК: C07D 401/04, A61P 3/10, A61K 31/506...

Метки: арила, расстройств, гетероарила, производные, метаболизма, ним, замещенные, лечения, модуляторов, связанных, качестве, профилактики

Формула / Реферат:

1. Соединение, выбранное из соединений формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей, сольватов, гидратов и N-оксидов: где A1 и А2 оба являются -СН2СН2- и каждый A1 и A2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 метильными группами; D является CR1R2 или NR2, где R1 выбирают из Н, C1-6алкила, C1-6алкокси, галогена и гидроксила; Е является N или CR3, где R3 является Н или C1-6алкилом;  является одинарной связью; K отсутствует, является...

Предыдущий патент:

Следующий патент:

Случайный патент: Способ изготовления агломератов, содержащих резину и воск, изготовленные агломераты и их применение в асфальтах или битумных массах