Гетероциклические замещенные соединения арила в качестве ингибиторов hif

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ АРИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HIF Изобретение касается новых гетероциклических соединений арила, способа их получения,их применения для лечения и/или профилактики болезней, а также их применения для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, в частности для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных и ангиогенных заболеваний и заболеваний,вызванных метаболической адаптацией к гипоксическим состояниям. Эти способы лечения могут проводиться как монотерапией, так и в комбинации с другими лекарственными средствами или дополнительными терапевтическими мерами.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БАЙЕР ИНТЕЛЛЕКТУЭЛЬ ПРОПЕРТИ ГМБХ (DE) 022271 Настоящее изобретение касается новых гетероциклических соединений арила, способа их получения, их применения для лечения и/или профилактики болезней, а также их применения для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, в частности для лечения и/или профилактики гиперпролиферативных и ангиогенных заболеваний, и заболеваний, вызванных метаболической адаптацией к гипоксическим состояниям. Эти способы лечения могут проводиться как монотерапией, так и в комбинации с другими лекарственными средствами или дополнительными терапевтическими мерами. Онкологические заболевания являются следствием неконтролируемого роста клеток различных тканей. Во многих случаях новые клетки внедряются в существующие ткани (инвазивный рост) или дают метастазы в удаленные органы. Онкологические заболевания возникают в различных органах и часто имеют специфические для тканей течения болезни. К тому же, обозначение онкологическое заболевание воспринимается как широкое понятие большой группы определенных заболеваний различных органов,тканей и типов клеток. В 2002 г. 4,4 млн людей во всем мире были поставлены диагнозы воспалительных заболеваний груди, желудка, яичников, легких или простаты. За этот же год зафиксировано 2,5 млн смертных случаев в результате этих заболеваний (сообщение Globocan, 2002). Только в США на 2005 г. прогнозировали свыше 1,25 млн новых случаев и свыше 500000 смертных случаев в результате онкологических заболеваний. Большинство этих новых случаев связано с раком желудка (100.000), легких (170.000), груди(210.000) и простаты (230.000). В последние 10 лет наблюдается рост онкологических заболеваний на 15% (American Cancer Society, Cancer Facts and Figures, 2005). На ранней стадии опухоли удается удалить хирургическим или радиотерапевтическим путем. Метастазирующие опухоли поддаются только паллиативному лечению химиотерапией. При этом целью является оптимальная комбинация из улучшения качества жизни и продления времени жизни. При химиотерапии часто используют комбинации цитотоксических лекарственных средств. Механизм действия большинства этих субстанций заключается в связи с тубулином или речь идет о соединениях, спсобствующих образованию и переработке нуклеиновых кислот. В последнее время к ним причисляют также ингибиторы ферментов, которые воздействуют на эпигенетическую модификацию ДНК или на прогрессию клеточного цикла (например, ингибиторы гистон-деацетилазы ингибиторы, авроракиназы). Поскольку такие терапии токсичны, то в последнее время предпочтение все больше отдается направленной терапии, при которой блокируют специальные процессы в клетках, не оказывая большой токсической нагрузки. Сюда относятся, в частности, ингибиторы киназы, которые тормозят фосфорилирование рецепторов и молекул передачи сигналов. Примером этому является иматиниб, который успешно используется для лечения хронического миелоидного лейкоза (CML) и стромальных опухолей в желудочно-кишечном тракте (GIST). Другими примерами являются вещества, блокирующие EGFR-киназу и HER2 как эрлотиниб, и ингибиторы VEGFR-киназы как зорафениб и сунитиниб, которые применяют при карциномах почечных клеток, раке печени и прогрессирующих стадиях GIST. С помощью антител, действующих на VEGF, удается продлить жизнь пациентов, больных раком прямой кишки. Бевацизунаб тормозит рост кровеносных сосудов, что препятствует быстрому распространению опухоли, поскольку ей для непрерывно функционирующего снабжения и удаления отходов требуется присоединение к системе кровеносных сосудов. Развитие кровеносных сосудов стимулируется гипоксией, наступающей снова и снова при солидных опухолях, поскольку недостаточно кровоснабжение из-за нерегулярного роста. При кислородном голодании переключается метаболизм с окислительного фосфорилирования на гликолиз, стабилизируя этим уровень АТФ в клетках. Этот процесс управляется фактором транскрипции, который регулируется в зависимости от содержания кислорода в клетках. Этот фактор транскрипции, названный "индуцированный гипоксией фактор (HIF)", обычно удаляется посттрансляционно быстрым разложением и затрудняется его транспортировка в ядро клетки. Это происходит путем гидроксилирования двух элементов пролина в расщепляемых кислородом доменах (ODD) и одного элемента аспарагина вблизи концевого углерода с помощью ферментов пролил-дегидрогеназы и FIH ("ингибирующий HIF фактор"). После модификации элементов пролина фактор HIF может быть разрушен с помощью протеина Гиппель-Линдау(фрагмент комплекса убиквитин-Е 3-лигаза) через оменаппарат протеазы (Maxwell, Wiesener et al., 1999). При кислородной недостаточности разрушение не имеет место, протеин регулируется и приводит к транскрипции и к блокаде транскрипции большого числа (более 100) других протеинов (Semenza und Wang,1992; Wang und Semenza, 1995). Фактор транскрипции HIF образуется регулируемым - и конститутивно имеющимся субэлементом (ARNT, aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator). -Субэлемент может быть трех различных видов 1, 2 и 3, причем последний прежде принимался как супрессор (Makino, Cao et al.,2001). Для HIF-субэлементов речь идет о протеинах bHLH (basic helix loop helix), которые димеризируют через их домены HLH и PAS (Per-Arnt-Sim), что запускает их активность трансактивакции (Jiang, Rue etal., 1996). Наиболее важными причинами опухоли является корреляция суперэкспрессии HIF1-протеина с-1 022271 увеличивающейся плотностью кровеносных сосудов и усиленной экспрессией VEGF (Hirota undSemenza, 2006). Одновременно глюкозный метаболизм изменяется в гликолиз, и раковый цикл редуцируется в пользу выработки клеточных элементов. Это затрагивает также изменение липидного обмена. Такие изменения могут обеспечить выживание опухолей. С другой стороны, если тормозить активизацию HIF, то можно было бы подавить развитие опухолей. Это наблюдали уже в различных экспериментальных моделях (Chen, Zhao et al., 2003; Stoeltzing, McCarty et al., 2004; Li, Lin et al., 2005; Mizukami, Joet al., 2005; Li, Shi et al., 2006). Поэтому специфические ингибиторы управляемого фактором HIF метаболизма должны годиться в качестве средств для лечения опухолей. Таким образом, задачей настоящего изобретения являлось получение новых соединений, действующих в качестве ингибиторов трансактивирующего действия фактора транскрипции HIF, и возможность их применения для лечения и/или профилактики болезней, в частности гиперпролиферативных и ангиогенных заболеваний как онкологических заболеваний. Замещенные многоциклические гетероарильные соединения с частичными пиррольными, пиразольными и/или оксадиазольными структурами, а также применение этих соединений для лечения различных заболеваний описаны в большом количестве в патентной литературе, так, например, в EP 0908456-А 1, WO 97/36881-А 1, WO 01/12627-A1, WO 01/85723-A1, WO 02/100826-A2, WO 2004/014370A2, WO 2004/014881-А 2, WO 2004/014902-А 2, WO 2004/035566-A1, WO 2004/058176-А 2, WO 2004/089303-А 2, WO 2004/089308-A2, WO 2005/070925-A1, WO 2006/114313-А 1, WO 2007/002559-A1,WO 2007/034279-A2, WO 2008/004096-A1, WO 2008/024390-A2 и WO 2008/114157-А 1. В WO 2005/030121-A2 и WO 2007/065010-А 2 приведено применение определенных производных пиразола для торможения экспрессии фактора HIF и регулируемых фактором HIF генов в клетках опухоли. В WO 2008/141731-А 2 описаны замещенные гетероарилом N-бензилпиразолы в качестве ингибиторов пути регуляции фактора HIF для лечения онкологических заболеваний. Замещенные гетероарилом 5-(1Hпиразол-3-ил)-1,2,4-оксадиазолы в качестве модуляторов рецептора каннабиноида для лечения различных заболеваний опубликованы в US 2008/0255211-А 1. Другие производные диарила, изоксазола и 1,2,4 оксадиазола описаны в WO 2009/029632-А 1 в качестве ингибиторов моноамин-оксидазы В для лечения психических заболеваний. Предметом настоящего изобретения являются соединения общей формулы (I) означает фенильное или пиридильное кольцо, с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей CH2-группой иозначает место соединения с кольцом кольцо, означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом означает фенильное или пиридильное кольцо, означает насыщенный 4- или 10-членный азагетероцикл,кольцо который может содержать по меньшей мере один атом азота в качестве кольцевого члена и, кроме того, один или два других кольцевых гетерочленов из ряда N, О, S и/или S(O)2, X означает связь или (CH2)q-N(R6)-, -N(R6)-(CH2)q-, -О-, -S-, -С(=О)-, -S(=O)2-, -C(=O)-N(R6)- или -N(R6)-C(=O),гдеозначает место соединения с кольцом означает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,и R6 означает водород, (C1-C6)алкил или (C3-C6)циклоалкил,причем (C1-C6)алкил и (C3-C6)циклоалкил могут быть замещены группой гидрокси или (C1C4)алкокси,выбранного изR1 означает один из заместителей, присоединенных к атому углерода кольца группы фтор, циано, (C1-C6)алкил, гидрокси, (C1-C6)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C6)алкиламино, ди(C1C6)алкиламино и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз, одинаково или различно, замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси,(C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор,(C1-С 4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1, 2, 3 или 4,причем, если заместитель R1 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,R2 означает один из заместителей, присоединенных к атому азота кольца выбранных из группы(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C6)алкилсульфонил и (C3C6)циклоалкил, причем алкильная группа в (C1-C6)алкиле, (C1-C6)алкилкарбониле, (C1C6)алкоксикарбониле и (C1-C6)алкилсульфониле со своей стороны может быть до трех раз замещена фтором и до двух раз замещена, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1C4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членным гетероциклилом, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино,n означает число 0 или 1 или означает число 2, если азагетероцикл содержит дополнительные атомы азота в качестве кольцевых членов,причем в случае двукратного появления заместителя R2 его значения могут быть одинаковыми или различными,R3 означает метил, этил или трифторметил,R4 означает водород или заместитель, выбранный из группы: галоген, циано, пентафтортио, (C1C6)алкил, три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -N(R7)-C(=O)-OR8, -N(R7)-S(=O)2-R8,-C(=O)-OR7, -C(=O)-NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)2-NR7R8, -S(=O)(=NH)-R7, -S(=O)(=NCH3)R7, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно,остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -N(R7)-C(=O)-OR8, -C(=O)-OR7, -C(=O)NR7R8, (С 3-С 6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы со своей стороны могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси,трифторметокси,оксо,амино,моно(С 1-С 4)алкиламино,ди(C1-C4)алкиламино,(С 1 С 4)алкилкарбониламино,(С 1-С 4)алкоксикарбониламино,(C1-C4)алкилкарбонил и(С 1 С 4)алкоксикарбонил, и названные гетероарильные группы, со своей стороны, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, (C1C4) алкокси и трифторметокси, причем названные здесь (C1-C4)алкильные заместители со своей стороны могут быть замещены группой гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, трифторметокси, (C1-C4)алкилкарбонилокси,аминокарбонилом, моно(C1-C4)алкиламинокарбонилом или ди(C1-C4)алкиламинокарбонилом, или до трех раз замещены фтором,и где R7 и R8 независимо один от другого при каждом отдельном появлении означают водород, (C1C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз, одинаково или различно, замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (С 1 С 4)алкоксикарбонил, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, вы-3 022271 бранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, оксо,амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C1-C4)алкилкарбонил и (С 1-С 4)алкоксикарбонил,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 46-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(C1C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C1-C4)алкилкарбонил и (С 1-С 4)алкоксикарбонил,R5 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, метил, трифторметил и гидрокси,p означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R5 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках названного ранее предмета изобретения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода цикла заместитель, выбранный из группы: фтор, (C1-C6)алкил, гидрокси, (C1-C6)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C6)алкиламино, ди(C1C6)алкиламино и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор,(C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино,m означает число 0, 1, 2, 3 или 4,причем, если заместитель R1 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,R4 означает водород или заместитель, выбранный из группы: галоген, циано, пентафтортио, (C1C6)алкил, три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -N(R7)-C(=O)-OR8, -N(R7)-S(=O)2-R8,-C(=O)-OR7, -C(=O)-NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)2-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -N(R7)C(=O)-OR8, -C(=O)-OR7, -C(=O)-NR7R8, (С 3-С 6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6 членный гетероарил, причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь,могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1 С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно(C1C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (С 1-С 4)алкилкарбониламино, (C1-C4)алкоксикарбониламино, (С 1 С 4)алкилкарбонил и (C1-C4)алкоксикарбонил,а также названные гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, трифторметил,(С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,где R7 и R8 имеют указанные ранее значения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Соединениями согласно изобретению являются соединения формулы (I) и их соли, сольваты и сольваты солей, соединения названных далее формул, охватываемые формулой (I), и их соли, сольваты и сольваты солей, а также охватываемые формулой (I) соединения, названные далее в качестве примеров исполнения, и их соли, сольваты и сольваты солей, если для названных в дальнейшем соединениях, охватываемых формулой (I), речь уже не идет о солях, сольватах и сольватах солей. Соединения согласно изобретению в зависимости от их структуры могут существовать в стереоизмерных формах (энантиомеры, диастереомеры). Поэтому изобретение охватывает энантиомеры или диастереомеры и их соответствующие смеси. Из этих смесей энантиомеров и/или диастереомеров могут быть известными способами выделены стереоизомерные стандартные компоненты; для этого преимущественно используют хроматографические способы, в частности высокоэффективная жидкостная хроматография в ахиральной или хиральной фазе. Если соединения согласно изобретению могут встречаться в таутомерных формах, то настоящее изобретение охватывает все таутомерные формы. В качестве солей в рамках настоящего изобретения предпочтение отдается не опасным для физиологии солям соединений согласно изобретению. Охватываются также соли, которые сами не пригодны для фармацевтических применений, но которые могут использоваться, например, для выделения или очистки соединений согласно изобретению. Физиологически приемлемые соли соединений согласно изобретению включают соли минеральных кислот, карбоновых кислот и сульфокислот, например соли соляной кислоты, бромисто-водородной ки-4 022271 слоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфокислоты, этансульфокислоты, бензолсульфокислоты, толуолсульфокислоты, нафталиндисульфокислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты,трифторуксусной кислоты, пропионовой кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, лимонной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, бензойной и 4-сульфамоилбензойной кислоты. Физиологически приемлемые соли соединений согласно изобретению включают также соли обычных оснований, как, например и преимущественно, соли щелочных металлов (например, соли натрия и калия), соли щелочно-земельных металлов, например соли кальция и магния) и соли аммония, производные от аммиака или органических аминов с 1-16 атомами углерода, как, например и преимущественно,этиламин, диэтиламин, триэтиламин, этилдиизопропиламин, моноэтаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, дициклогексиламин, диметиламиноэтанол, прокаин, дибензиламин, N-метилморфолин, аргинин,лизин, этилендиамин и N-метилпиперидин. Сольватами в рамках изобретения называются такие формы соединений согласно изобретению, которые в твердом или жидком состоянии образуют комплекс путем координации с молекулами растворителя. Гидраты представляют особую форму сольватов, у которых координацию осуществляют с водой. В качестве сольватов в рамках настоящего изобретения предпочтительны гидраты.N-оксиды пиридильных колец, содержащихся в соединениях согласно изобретению, и третичных циклических аминовых группировок также охватываются настоящим изобретением. Кроме того, настоящее изобретение охватывает также пролекарства соединений согласно изобретению. Понятие "пролекарства" включает соединения, которые сами могут быть биологически активными или не активными, но при нахождении их в организме превращаются в соединения согласно изобретению (например, метаболическим или гидролитическим путем). В рамках настоящего изобретения заместители имеют следующее значение, если нет другого определения.(C1-C6)Алкил и (C1-C4)алкил в рамках изобретения представляют алкильный остаток с прямой или разветвленной цепью с 1-6 или с 1-4 атомами углерода. Предпочтителен алкильный остаток с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода. Например и преимущественно, могут быть названы метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3 пентил, неопентил и н-гексил, 2-гексил и 3-гексил.(С 1-С 6)Алкилкарбонил и (C1-C4)алкилкарбонил в рамках изобретения представляют алкильный остаток с прямой или разветвленной цепью с 1-6 или 1-4 атомами углерода, который присоединен через кабонильную группу [-С(=О)-]. Предпочтительна алкилкарбонильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода в алкильном остатке. Например и преимущественно, могут быть названы ацетил, пропионил, н-бутирил, изобутирил, н-пентаноил, пивалоил, н-гексаноил и н-гептаноил.(C1-C6)Алкилсульфонил и (C1-C4)алкилсульфонил в рамках изобретения представляют алкильный остаток с прямой или разветвленной цепью с 1-6 или 1-4 атомами углерода, который присоединен через сульфонильную группу [-S(=O)2-]. Предпочтительна алкилсульфонильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода в алкильном остатке. Например и преимущественно, могут быть названы метилсульфонил,этилсульфонил,н-пропилсульфонил,изопропилсульфонил,нбутилсульфонил, трет-бутил-сульфонил, н-пентилсульфонил и н-гексилсульфонил. Три(C1-C4)алкилсилил в рамках изобретения означает силильную группу с тремя одинаковыми или различными алкильными заместителями с прямой или разветвленной цепью, которые соответственно имеют 1-4 атома углерода. Например и преимущественно, могут быть названы триметилсилил, третбутил-диметилсилил и триизопропилсилил.(C1-C6)Алкокси и (C1-C4)алкокси в рамках изобретения представляют остаток алкокси с прямой или разветвленной цепью с 1-6 или с 1-4 атомами углерода. Предпочтителен остаток алкокси с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода. Например и преимущественно, могут быть названы метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентокси, 2 пентокси, 3-пентокси, неопентакси, н-гексокси, 2-гексокси и 3-гексокси.(C1-C4)Алкоксикарбонил и (C1-C4)алкоксикарбонил в рамках изобретения представляют остаток алкокси с прямой или разветвленной цепью с 1-6 или с 1-4 атомами углерода, который присоединен через карбонильную группу [-С(=О)-]. Предпочтительна алкоксикарбонильная группа с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода в остатке алкокси. Например и преимущественно, могут быть названы метоксикарбонил,этоксикарбонил,н-пропоксикарбонил,изопропоксикарбонил,нбутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, н-пентоксикарбонил и н-гексоксикарбонил. Моно(C1-C6)алкиламино и моно(C1-C4)алкиламино в рамках изобретения представляют аминогруппу с алкильным заместителем с прямой или разветвленной цепью, имеющим 1-6 или 1-4 атома углерода. Предпочтителен остаток моноалкиламино с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода. Например и преимущественно, могут быть названы метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино, трет-бутиламино, н-пентиламино и н-гексиламино. Ди(C1-C6)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино в рамках изобретения представляют аминогруппу с двумя одинаковыми или разными алкильными заместителями с прямой или разветвленной цепью, каж-5 022271 дый из которых имеет 1-6 или 1-4 атома углерода. Предпочтительны остатки диалкиламино с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода в каждом остатке. Например и преимущественно, могут быть названы N,N-диметиламино, N,N-диэтиламино, N-этил-N-метиламино, N-метил-N-н-пропиламино,N-изопропил-N-метиламино, N-изопропил-N-н-пропиламино, N,N-диизопропиламино, N-н-бутил-Nметиламино, N-трет-бутил-N-метиламино, N-метил-N-н-пентиламино и N-н-гексил-N-метиламино. Моно- и ди(C1-C4)алкиламинокарбонил в рамках изобретения представляют аминогруппу, которая присоединена через карбонильную группу [-С(=О)-] и имеет один алкильный заместитель с прямой или разветвленной цепью или два одинаковых или различных алкильных заместителя с прямой или разветвленной цепью с 1-4 атомами углерода каждый. Например и преимущественно, могут быть названы метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, н-пропиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил,нбутиламинокарбонил, трет-бутиламинокарбонил, N,N-диметиламинокарбонил, N,N-диэтиламинокарбонил, N-этил-N-метиламинокарбонил, N-метил-N-н-пропиламинокарбонил, N-изопропил-Nметиламинокарбонил, N,N-диизопропиламинокарбонил, N-н-бутил-N-метиламинокарбонил и N-третбутил-N-метиламинокарбонил.(C1-C4)Алкилкарбониламино в рамках изобретения означает группу амино с алкилкарбонильным заместителем с прямой или разветвленной цепью, который в алкильном остатке имеет 1-4 атома углерода и который соединен с атомом азота через карбонильную группу. Например и преимущественно, могут быть названы ацетиламино, пропиониламино, н-бутириламино, изобутириламино, н-пентаноиламино и привалоиламино.(C1-C4)Алкилкарбонилокси в рамках изобретения означает остаток окси с алкилкарбонильным заместителем с прямой или разветвленной цепью, который в алкильном оастатке имеет 1-4 атома углерода и который соединен с атомом кислорода через карбонильную группу. Например и преимущественно,могут быть названы ацетокси, пропионокси, н-бутирокси, изобутирокси, н-пентаноилокси и привалоилокси.(C1-C4)Алкоксикарбониламино в рамках изобретения означает группу амино с алкоксикарбонильным заместителем с прямой или разветвленной цепью, который в остатке алкокси имеет 1-4 атома углерода и который соединен с атомом азота через карбонильную группу. Например и преимущественно,могут быть названы метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, н-пропоксикарбониламино, изопропоксикарбониламино, н-бутоксикарбониламино и трет-бутоксикарбониламино.(C3-C6)Циклоалкил и (C3-C5)циклоалкил в рамках изобретения представляют моноциклическую, насыщенную циклоалкильную группу с 3-6 или с 3-5 кольцевыми атомами углерода. Например и преимущественно, могут быть названы циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. 4-, 5- или 6-членный гетероциклил и 4- или 5-членный гетероциклил в рамках изобретения представляют моноциклический, насыщенный гетероцикл всего с 4-6 кольцевыми атомами или с 4 или 5 кольцевыми атомами, который содержит один или два кольцевых гетероатома из ряда N, О, S и/или SO2 и который присоединен через кольцевой атом углерода или, в некоторых случаях, через кольцевой атом азота. Предпочтителен 4- или 5-членный гетероцикл с одним кольцевым гетероатомом из ряда N, О илиS, а также 6-членный гетероциклил с одним или двумя кольцевыми гетероатомами из ряда N, О и/или S. Например, могут быть названы ацетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, пиразолидинил, тетрагидрофуранил, тиоланил, 1,1-диоксидотиоланил, 1,3-оксазолидинил, 1,3-тиозолидинил, пиперидинил,пиперазинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, 1,3-диоксанил, 1,4-диоксанил, морфолинил,тиоморфолинил и 1,1-диоксидотиоморфолинил. Предпочтительны ацетилинил, оксетанил, пирролидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, морфолинил и тиоморфолинил. 4-10-членный азагетероцикл в рамках изобретения представляет моно- или бициклический насыщенный гетероцикл с 4-10 кольцевыми атомами, который содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота и, кроме того, может содержать один или два дополнительных кольцевых гетероатома из рядаN, О, S и/или S(O)2 и который присоединяется через кольцевой атом углерода или, в некоторых случаях,через кольцевой атом азота. Предпочтителен 4-10-членный азагетероцикл, который имеет по меньшей мере один кольцевой атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S и/или S(O)2. Например и преимущественно, могут быть названы азетидинил, пирролидинил, пиразолидинил, 1,3-оксазолидинил, 1,3-тиа-золидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил,тиоморфолинил, 1,1-диоксидотиоморфолинил, гексагидроазепинил, гексагидро-1,4-диазепинил, октагидроазоцинил, октагидропирроло[3,4-b]пирролил, октагидроизоиндолил, октагидропирроло[3,2-b]пиридил,октагидропирроло[3,4-b]пиридил,октагидро-пирроло[3,4-с]пиррщил,октагидропирроло[1,2 а]пиразинил, декагидроизохинолинил, октагидропиридо[1,2-а]пиразинил, 7-азабицикло[2.2.1]гептил, 3 азабицикло-[3.2.0]гептил,2-окса-6-азаспиро[3.3]гептил,3-азабицикло[3.2.1]октил,8 азабицикло[3.2.1]октил, 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октил и 9-азабицикло-[3.3.1]нонил. 5- или 6-членный гетероарил в рамках изобретения представляет ароматический гетероцикл (гетероароматические соединения) всего с 5 или 6 кольцевыми атомами, который содержит до трех одинаковых или различных кольцевых гетероатома из ряда N, О и/или S и присоединен через кольцевой атом углерода или, в некоторых случаях, через кольцевой атом азота. Например, могут быть названы фурил,-6 022271 пирролил, тиенил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил,оксадиазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил и триазинил. Предпочтительны 5- или 6-членные гетероарильные остатки с максимум двумя кольцевыми гетероатомами из рядаN, О и/или S, как, например, фурил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил,изотиазолил, изоксазолил,пиразолил, имидазолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил и пиразинил. Галоген в рамках изобретения включает фтор, хлор, бром и йод. Предпочтительны хлор, фтор или бром, особенно предпочтителен фтор или хлор. Оксозаместитель в рамках изобретения означает атом кислорода, прикрепленный к атому углерода двойной связью. Если остатки в соединениях согласно изобретению являются замещенными, то при отсутствии другого определения они могут быть замещены однократно или многократно. В рамках настоящего изобретения справедливо то, что все многократно появляющиеся остатки имеют значение, независимое один от другого. Предпочтительно замещение одним, или двумя, или тремя одинаковыми или разными заместителями. Особенно предпочтительно замещение одним или двумя одинаковыми или разными заместителями. Предметом настоящего изобретения являются, в частности, такие соединения общей формулы (I), в которой кольцо означает фенильное или пиридильное кольцо, смежные группы X и СН 2 присоедине ны к кольцевому атому углерода в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу и кольцо ми R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы с заместителя гдеозначает место соединения с кольцом а также их соли, сольваты и сольваты солей. В рамках настоящего изобретения предпочтительны соединения формулы (I), в которой кольцо означает пиридильное кольцо, смежные группы X и CH2 присоединены к кольцевому атому углерода этого пиридильного кольца в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу и кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом а также их соли, сольваты и сольваты солей. Предпочтительны также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к кольцевому атому углерода этого фенильного кольца в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2,иозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом а также их соли, сольваты и сольваты солей. Предпочтительны также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,-7 022271 с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2, означает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомR1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: циано, (C1-C6)алкил, оксо и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино,и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно,остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C6)алкил, (C1-C6)алкилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил, (C1-C6)алкилсульфонил и (C3-C6)циклоалкил,причем алкильная группа в (C1-C6)алкиле, (C1-C6)алкилкарбониле, (C1-C6)алкоксикарбониле и (C1C6)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена до трех раз фтором и до двух раз замещена,одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1C4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и (C3C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино,m означает число 0, 1, 2, 3 или 4,причем, если заместитель R1 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,n означает число 0 или 1 или даже 2, если азагетероцикл содержит атом азота в качестве кольцевого члена,причем, если заместитель R2 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,причем сумма m и n не равна 0,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: (C1-C6)алкил, оксо и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино, и (C3C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1, 2, 3 или 4,причем, если заместитель R1 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,n означает число 0 или 1 или даже 2, если азагетероцикл содержит дополнительные атомы азота в качестве кольцевых членов,причем, ели заместитель R2 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,причем сумма m и n не равна 0,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительны в рамках настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой кольцо означает пиридильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к кольцевому атому углерода этого пиринидильного кольца в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу, кольцо лем R3 означает гетероарильное кольцо формулы с заместите гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота в качестве кольцевого члена и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -О-, -S-, -С(=О)-, -S(=O)2- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,R6 означает водород, (C1-C4)алкил или (C3-C6)циклоалкил,R1 означает привязанный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор,циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(C1C4)алкиламино и (C3-C6)циклоалкил,причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино, а также до трех раз может быть замещен фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино,моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (C1-C4)алкилсульфонил и (C3-C6)циклоалкил,причем, в свою очередь, алкильная группа в (C1-C4)алкиле, (С 1-С 4)алкилкарбониле, (C1C4)алкоксикарбониле и (С 1-С 4)алкилсульфониле может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C6)циклоалкил и 46-членный гетероциклил, а также до трех раз может быть замещена фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,n означает число 0 или 1,R3 означает метил, этил или трифторметил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NH)-R7, -S(=O)(=NCH3)-R7,(C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до-9 022271 трех раз замещен фтором, а также до двух раз замещен одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -C(=O)-NR7R8, (С 3-С 6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, оксо и (C1-C4)алкилкарбонил, а также названная гетероарильная группа, в свою очередь, может быть замещена до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси и трифторметокси, причем названные здесь (C1-C4)алкильные заместители, в свою очередь, могут быть замещены гидрокси, метокси, трифторметокси, этокси, ацетокси, аминокарбонилом, метиламинокарбонилом или диметиламинокарбонилом, или до трех раз замещены фтором,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил, (C3C6)циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1 С 4)алкокси, трифторметокси, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси,оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к атому азота, вместе с ним образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил,R5 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор и метил,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),заместитель, выбранный из группы: фтор, (С 1 в которой R1 означает присоединенный к кольцу С 4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и (C3C6)циклоалкил, причем (С 1-С 4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино, а также может быть замещен до трех раз фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз замещен, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -C(=O)NR7R8, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз,одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, трифторметокси, оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил, а также названная гетероарильная группа,в свою очередь, может быть замещена до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, трифторметил, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в этой последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительны также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азотав качестве кольцевого члена и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -О-, -S-, -С(=О)-, -S(=O)2- или -N(R6)-C(=O)-,и гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,R6 означает водород, (C1-C4)алкил или (C3-C6)циклоалкил,R1 означает привязанный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор, циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз,одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси,амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,заместитель, выбранный из группы: (C1R2 означает присоединенный к атому азота кольцаC4)алкил, (С 1-С 4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (C1-C4)алкилсульфонил и (C3-C6)циклоалкил,причем алкильная группа в (С 1-С 4)алкиле, (C1-C4)алкилкарбониле, (C1-C4)алкоксикарбониле и (С 1 С 4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси,(C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, а также до трех раз замещена фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино,n означает число 0 или 1,R3 означает метил, этил или трифторметил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NH)-R7, -S(=O)(=NCH3)-R7,(C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6 членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь,могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, трифторметокси, оксо и (C1-C4)алкилкарбонил, а также названная гетероарильная группа, в свою очередь, может быть замещена до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси и трифторметокси, причем названные здесь (C1-C4)алкильные заместители, в свою очередь, могут быть замещены гидрокси,метокси, трифторметокси, этокси, ацетокси, аминокарбонилом, метиламинокарбонилом или диметиламинокарбонилом, или до трех раз замещены фтором,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (С 1-С 4)алкил, (C3C6)циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен до трех раз фтором, и до двух раз одинаково или различно остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1C4)алкокси, трифторметокси, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси,оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил,- 11022271 или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О,S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил,R5 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор и метил,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1C4)алкиламино и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, а также до трех раз может быть замещен фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь,может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1 С 4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть до трех раз замещен фтором и до двух раз,одинаково или различно, замещен остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8,-C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил, а также названные гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, трифторметил, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительными являются также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом означает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл,который содержит по меньшей мере один атом азота и который, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -О-, -S-, -С(=О)-, -S(=O)2- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом означает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,R6 означает водород, (C1-C4)алкил или (C3-C6)циклоалкил,заместитель, выбранный из группы: циаR1 означает присоединенный к атому углерода кольца но, (C1-C4)алкил, оксо и (C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, а также до трех раз может быть замещен, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил,гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (С 1-С 4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (C1-C4)алкилсульфонил и (C3-C6)циклоалкил,причем алкильная группа в (С 1-С 4)алкиле, (С 1-С 4)алкилкарбониле, (С 1-С 4)алкоксикарбониле и (С 1 С 4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз замещен фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь, может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,n означает число 0 или 1,причем сумма m и n равна 1, 2 или 3,R3 означает метил, этил или трифторметил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(С 1-С 4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NH)-R7, -S(=O)(=NCH3)-R7,(C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6 членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь,могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси, оксо и (C1-C4)алкилкарбонил, и названные гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси, причем названные здесь (С 1-С 4)алкильные заместители, в свою очередь, могут быть замещены гидрокси, метокси,трифторметокси,этокси,ацетокси,аминокарбонилом,метиламинокарбонилом или диметиламинокарбонилом, или до трех раз могут быть замещены фтором,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил, (C3C6)циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, причем (С 1-С 4)алкил может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1 С 4)алкокси, трифторметокси, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси,оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (C1C4)алкилкарбонил,R5 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор и метил,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: (C1-C4)алкил, оксо и (C3-C6)циклоалкил, причем (С 1-С 4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором, и (C3-C6)циклоалкил, в свою очередь,может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1 С 4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино,m означает число 0, 1 или 2,- 13022271 причем, если заместитель R1 присутствует дважды, его значения могут быть одинаковыми или различными,n означает число 0 или 1,причем сумма m и n равна 1, 2 или 3,R4 означает заместитель, выбранный из группы: фтор, хлор, циано, пентафтортио, (C1-C6)алкил,три(C1-C4)алкилсилил, -OR7, -NR7R8, -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (С 3-С 6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех раз фтором и до двух раз,одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -N(R7)-C(=O)-R8, -C(=O)-NR7R8,(C3-C6)циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил и 5- или 6-членный гетероарил, и причем названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1C4)алкокси, трифторметокси, оксо и (С 1-С 4)алкилкарбонил, и названные гетероарильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, хлор, циано, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси и трифторметокси,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительными в рамках настоящего изобретения являются соединения формулы (I),в которой кольцо означает пиридильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой X иозначает место соединения с граничащей группой CH2,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -C(=O)- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,R6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор,циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1 С 4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1C4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,R2 означает присоединенный к атому азота кольцаC4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (С 1-С 4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (C1-C4)алкиле, (С 1-С 4)алкилкарбониле, (C1-C4)алкоксикарбониле и(С 1-С 4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5 членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещена фтором,n означает число 0 или 1,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-C6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (С 3-С 6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и оксо nen, причем названный (C1-C4)алкильный заместитель, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и до трех раз может быть замещен фтором,и названные циклоалкильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно,остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (С 1 С 4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1C4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (С 1-С 4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-С 6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (С 3-С 6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил,в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -C(O)-NR7R8, (C3C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (С 1-С 4)алкокси,трифторметокси и оксо,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительными являются соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и СН 2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 относительно друг друга,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой СН 2 иозначает место соединения с кольцом означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -C(=O)- или -N(R6)-C(=O)-, гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомR6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор,циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1 С 4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-С 4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,заместитель, выбранный из группы: (C1R2 означает присоединенный к атому азота кольцаC4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (C1-C4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (С 1-С 4)алкиле, (С 1-С 4)алкилкарбониле, (С 1-С 4)алкоксикарбониле и(С 1-С 4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5 членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещена фтором,n означает число 0 или 1,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-C6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и оксо, причем названный (C1-C4)алкильный заместитель, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, оксо и (C1C4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает- 16022271 соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор, (C1-C4)алкил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(C1C4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (С 1-С 4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино и ди(C1C4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-C6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (C1-C6)алкил,в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси,трифторметокси и оксо,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Также особенно предпочтительными являются соединения формулы (I),означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому в которой кольцо фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 относительно друг друга,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -C(=O)- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомq означает число 0, 1 или 2,R6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: циано, (C1-C4)алкил, оксо, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (С 1-С 4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (C1-C4)алкиле, (C1-C4)алкилкарбониле, (С 1-С 4)алкоксикарбониле и(C1-C4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5- 17022271 членный гетероциклил, и до трех раз можеь быть замещена фтором,m означает число 0 или 1,n означает число 0 или 1,причем сумма m и n равна 1 или 2,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-C6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (С 1-С 4)алкокси, трифторметокси и оксо, причем названный заместитель (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названная циклоалкильная группа может быть замещена до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, оксо и (С 1 С 4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Альтернативная форма исполнения в рамках последней описанной формы исполнения охватывает соединения формулы (I),в которой R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: (C1-C4)алкил, оксо, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть заменен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(C1-C4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,n означает число 0 или 1,причем сумма m и n равна 1 или 2,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (С 1-С 6)алкил, тршметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, причем (С 1-С 6)алкил,в свою очередь, может быть заменен остатком, выбранным из группы: -OR7, -NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и до трех раз может быть замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси,трифторметокси и оксо,и где R7 и R8 имеют значения, указанные в последней описанной форме исполнения,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особая форма исполнения настоящего изобретения включает соединения формулы (I), где в определении группы X q означает число 0 или 1, а также их соли, сольваты и сольваты солей. Прежде всего предпочтительными в рамках растоящего изобретения являются соединения формулы (I),в которой кольцо означает пиридильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой X иозначает место соединения с граничащей группой CH2,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 и означает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетерочлен из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -С(=О)- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомq означает число 0 или 1,R6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор,циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1 С 4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (С 1-С 4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, и до трех раз может быть замещен фтором,m означает число 0 или 1,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (С 1-С 4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (С 1-С 4)алкиле, (C1-C4)алкилкарбониле, (C1-C4)алкоксикарбониле и(С 1-С 4)алкилсульфониле, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5 членный гетероциклил, и может быть замещена до трех раз фтором,n означает число 0 или 1,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-С 6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)-циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и оксо, причем названный (C1-C4)алкильный заместитель, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (C1-C4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (C1C4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей.- 19022271 Особенно предпочтительными являются также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетероцикл из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -C(=O)- или -N(R6)-C(=O)-,и гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцомq означает число 0 или 1,R6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: фтор,циано, (C1-C4)алкил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(C1C4)алкиламино, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1 С 4)алкиламино, и может быть до трех раз замещен фтором,m означает число 0 или 1,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (C1-C4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил и (С 1 С 4)алкилсульфонил, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, амино, моно(С 1-С 4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5 членный гетероциклил, и может быть до трех раз замещена фтором,n означает число 0 или 1,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (С 1-С 6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и оксо, причем названный (C1-C4)алкильный заместитель, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (С 1-С 4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (С 1-С 4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (С 1-С 4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остат- 20022271 ком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (C1C4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Особенно предпочтительными являются также соединения формулы (I),в которой кольцо означает фенильное кольцо и смежные группы X и CH2 присоединены к этому фенильному кольцу в соотношении 1,3 или 1,4 друг к другу,кольцо с заместителем R3 означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с граничащей группой CH2 иозначает место соединения с кольцом кольцо означает гетероарильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцомозначает место соединения с кольцом кольцо с заместителями R4 и R5 означает фенильное кольцо формулы гдеозначает место соединения с кольцом кольцо означает насыщенный 4-10-членный азагетероцикл, который содержит по меньшей мере один атом азота и, кроме того, может содержать дополнительный кольцевой гетероцикл из ряда N, О, S или S(O)2,X означает связь или группу -(CH2)q-N(R6)-, -C(=O)- или -N(R6)-C(=O)-,гдеозначает место соединения с кольцом иозначает место соединения с кольцомq означает число 0 или 1,R6 означает водород, метил, этил, изопропил, циклопропил или циклобутил,R1 означает присоединенный к атому углерода кольца заместитель, выбранный из группы: циано, (C1-C4)алкил, оксо, циклопропил и циклобутил, причем (C1-C4)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино и ди(С 1-С 4)алкиламино, и может быть до трех раз замещен фтором,R2 означает присоединенный к атому азота кольца заместитель, выбранный из группы: (C1C4)алкил, (С 1-С 4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил, (С 1-С 4)алкилсульфонил, циклопропил и циклобутил, причем алкильная группа в (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкилкарбонил, (С 1-С 4)алкоксикарбонил и (С 1 С 4)алкилсульфонил, в свою очередь, может быть замещена остатком, выбранным из группы: гидрокси,(С 1-С 4)алкокси, амино, моно(C1-C4)алкиламино, ди(С 1-С 4)алкиламино, (C3-C5)циклоалкил и 4- или 5 членный гетероциклил, и может быть до трех раз замещена фтором,m означает число 0 или 1,n означает число 0 или 1,причем сумма m и n равна 1 или 2,R3 означает метил,R4 означает заместитель, выбранный из группы: хлор, пентафтортио, (C1-С 6)алкил, триметилсилил,7-OR , -SR7, -S(=O)-R7, -S(=O)2-R7, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил,- 21022271 причем (C1-C6)алкил, в свою очередь, может быть замещен остатком, выбранным из группы: -OR7,-NR7R8, -C(=O)-NR7R8, (C3-C6)циклоалкил и 4-6-членный гетероциклил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные и гетероциклильные группы, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и оксо, причем названный (C1-C4)алкильный заместитель, в свою очередь, может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,и где R7 и R8 независимо друг от друга при каждом появлении означают водород, (C1-C4)алкил или(C3-C6)циклоалкил, причем (С 1-С 4)алкил может быть замещен остатком, выбранным из группы: гидрокси, (C1-C4)алкокси, трифторметокси и (C3-C6)циклоалкил, и может быть до трех раз замещен фтором, и названные циклоалкильные группы могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, остатком, выбранным из группы: фтор, (C1-C4)алкил, трифторметил, гидрокси, (С 1-С 4)алкокси и трифторметокси,или R7 и R8, в случае если оба присоединены к одному атому азота, вместе с этим атомом азота образуют 4-6-членный гетероцикл, который может содержать дополнительный кольцевой гетероатом из ряда N, О, S или S(O)2 и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, остатком,выбранным из группы: фтор, (С 1-С 4)алкил, трифторметил, гидрокси, (C1-C4)алкокси, оксо и (C1C4)алкилкарбонил,R5 означает фтор,p означает число 0 или 1,а также их соли, сольваты и сольваты солей. Указанные определения остатков в их соответствующих или в предпочтительных комбинациях остатков произвольно заменяют определениями остатков других комбинаций независимо от соответствующих указанных комбинаций. Наиболее предпочтительны комбинации двух или нескольких названных выше предпочитаемых остатков. Соединения согласно изобретению могут быть получены различными способами. В частности, для применения пригодны методы, описанные в дальнейшем как способы А, В, С и D, которые могут использоваться в различных вариантах. Для всех вариантов описанных далее способов считается, что если присоединенный к атому азота кольца N остаток R2 означает водород (т.е. n=0), то в зависимости от типа реакции вместо этого атома водорода используется аминозащитная группа, которая снова расщепляется после выполненной реакции или в конце последовательности реакций, чтобы получить целевые соединения формулы (I). Это всегда имеет смысл в том случае, если присоединенный к атому азота атом водорода не совместим с применяемыми условиями реакции. Такой образ действия, включая знание о несовместимости соответсвующих условий реакции и целесообразности замены на аминозащитные группы, а также о способах их внедрения и расщепления, известен специалистам и часто используется на практике. Примерами таких аминозащитных групп являются трет-бутоксикарбонил и бензилоксикарбонил. Более подробно такие операции с защитными группами описаны в инструкции по получению исходных и промежуточных материалов, а также в примерах исполнения в экспериментальной части. Для лучшего восприятия в дальнейших описаниях способа получения соединений согласно изобретению защитные группы и операции с ними детально не рассматриваются. Способ А (с вариантами А.1, А.2 и А.3, см. схемы 1-3) отличается тем, что соединения формулы(V), в которой В, D, E, R3, R4, R5 и p имеют указанные выше значения и в которой показанный атом водорода присоединен к атому азота кольца В, подвергается реакции обмена с соединением формул (II), (III) или (IV), в которых A, N, X, R1, R2, m и n имеют указанные выше значения и в которых Y в общем и целом означает один атом или одну группировку, с помощью которой строится группа соединений X и может быть прикреплено кольцо N (включая его заместителей R1 и R2) и в которой Z означает отходящую группу. Примерами для Y являются хлор, бром, йод, циано, нитро, гидрокси, формил, карбоксил и алкоксикарбонил; примерами для Z являются хлор, бром, йод, метансульфонат (мезилат), трифторметансульфонат (трифлат) и 4-метилбензосульфонат (тозилат). Реакция обмена соединений формул (II)-(IV) с соединениями формулы (V) происходит в присутствии сильного основания, как, например и преимущественно, калий-трет-бутилат, в подходящем растворителе, как, например и преимущественно, тетрагидрофуран, при температуре в диапазоне от -10 до 50C, преимущественно между 0C и комнатной температурой. Дальнейшее превращение промежуточного соединения формул (VI) и (VII) в продукты формулы (I) варьируется и зависит, в частности, от природы группы X и кольца А. Эти последующие реакции описаны ниже. В способе В формируется кольцо D, причем здесь кольцо D означает 1,2,4-оксадиазол. Возможны также различные варианты способа В. Варианты способа В (варианты В.1, В.2 и В.3) подобны разным- 23022271 вариантам способа А относительно используемых эдуктов и частичных реакций, которые следуют за замыканием цикла для оксадиазола. Поэтому далее детально представлен тольно вариант В.1 (схема 4). Соединения формулы (VIII), в которой А, В, N, X, R1, R2, R3, m и n имеют описанные выше значения,подвергают реакции превращения с гидроксиамидинами формулы (IX), в которой Е, R4, R5 и p имеют описанные выше значения, в продукты формулы (I-A). Схема 4 Способ В.1 Реакция обмена соединений формулы (VIII) с соединениями формулы (IX) происходит в присутствии связывающих реагентов, как, например, 1 Н-бензотриазол-1-ол и N-[3-(диметиламино)пропил]-N'этилкарбодиимид-гидрохлорид, в присутствии третичных аминов, как, например, триэтиламин, в подходящих растворителях, как, например, N,N-диметилформамид. Компоненты реакции сначала некоторое время реагируют друг с другом при комнатной температуре, затем смесь нагревается до температуры от 80 до 140C. В качестве альтернативы соединения формулы (VIII) сначала могут быть переведены в соответствующие хлорангидриды карбоновых кислот. Для этого используют хлорирующие реагенты, как,например, хлорид оксалила или хлорид тионила, в инертных растворителях, как, например, дихлорметан или хлороформ. Реакцию проводят преимущественно при комнатной температуре и в присутствии каталитического количества N,N-диметилформамида. Полученный таким образом хлорангидрид кислоты подвергается затем реакции с соединениями формулы (IX). После этого продукт этой реакции нагревается в инертном растворителе, как, например, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид, до температуры от 80 до 140C. В остальных вариантах способа В вместо соединений формулы (VIII) используют карбоновые кислоты формулы (X) (вариант В.2) или формулы (XI) (вариант В.3), в которых А, В, X, Y и R3 имеют описанные выше значения. Если кольцо D означает 1,3-оксазол, то может применяться способ С, который, как и способы А и В, может выполняться в различных вариантах С.1, С.2 и С.3. Как и для способа В, далее подробно объясняется только вариант С.1 (схема 5). В способе С.1 соединения формулы (VIII) подвергают реакции превращения с соединениями формулы (XII) в промежуточные соединения формулы (XIII), которые после циклизации окисляют в продукты формулы (I-B). А, В, Е, N, X, R1, R2, R3, R4, R5, m, n и р имеют описанные выше значения. Соединения формулы (VIII) подвергают реакции с аминоспиртами формулы (XII) в присутствии связывающих реагентов, как, например, O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурониумгексафторофосфат. Реакцию выполняют при комнатной температуре в присутствии третичных аминов,как, например, триэтиламин, в полярных апротонных растворителях, как, например, N,Nдиметилформамид. Последующая циклизация в соединения формулы (XIV) достигается с использованием реагентов циклизации, как, например и предпочтительно, реагент Бургесса (карбометоксисульфамоил-триэтиламмонийгидроксид). Реакцию выполняют в подходящих растворителях, как, например, тетрагидрофуран, при температуре кипения растворителя. Заключительное окисление осуществляют с помощью различных окислительных агентов. Предпочтительно окисление активированной двуокисью марганца в тетрагидрофуране при температере кипения растворителя. В остальных вариантах способа С таким же образом составляется кольцо 1,3-оксазола. При этом вместо соединений формулы (VIII) используют карбоновые кислоты формулы (X) (вариант С.2) или формулы (XI) (вариант С.3), в которых А, В, X, Y и R3 имеют описанные выше значения. Способ D описывает получение соединений формулы (I), в которой кольцо D означает 1,2,4 оксадиазол, который в отличие от описанных в способе В производных оксадиазола связано с граничащими группами по разным сторонам. Аналогично способам А-С способ D может быть выполнен в различных вариантах D.1, D.2 и D.3; как и для способов В и С, далее подробно описывается только вариантD.1 (схема 6). При этом карбоновые кислоты формулы (VIII) сначала переводят в первичные амиды формулы (XV), из которых затем получают нитрилы формулы (XVI). Путем реакции с гидроксиламином их переводят в гидроксиламидины формулы (XVII), из которых соединением с хлорангидридами кислот формулы (XVIII) и последующей циклизацией получают продукты формулы (I-C). А, В, Е, N, X, R1, R2,R3, R4, R5, m, n и p соответственно имеют описанные выше значения. Превращение карбоновых кислот формулы (VIII) в амиды формулы (XV) выполняют в два этапа: сначала реакцией с хлорирующими реагентами, как, например, хлорид оксалила или хлорид тионила, в инертном растворителе, как, например, дихлорметан или хлороформ, затем реакцией превращения полученных хлорангидридов карбоновых кислот с раствором аммиака в метаноле или воде в подходящем растворителе, как, например, тетрагидрофуран или 1,4-диоксан. Дегидратацию первичных амидов формулы (XV) в нитрилы формулы (XVI) выполняют путем реакции с ангидридами или хлорангидридами сильных кислот, как, например и предпочтительно, трифторметансульфокислота или трифторуксусная кислота, при избытке основания, как, например, триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин, в инертных растворителях, как, например, дихлорметан. Реакцию проводят предпочтительно при температурах от 0C до комнатной температуры. Последующую реакцию обмена с гидроксиламином выполняют предпочтительно в спиртовых растворителях, как, например, этанол, при температуре кипения растворителя. Полученные таким образом гидроксиламидины формулы (XVII) подвергают реакции с хлорангидридами кислот формулы (XVIII) в присутствии оснований, как, например, триэтиламин или N,Nдиизипропилэтиламин, в инертных растворителях, как, например, дихлорметан или этилацетат, при температуре от -10C до комнатной температуры. Полученные при этом промежуточные продукты замыкаются в цикл в инертных растворителях, как, например, диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид,при температуре между 80 и 160C и получают продукты формулы (I-C). Далее описываются реакции превращения промежуточных продуктов формулы (VI) (способ А.2,схема 2) в продукты формулы (I) в зависимости от группы X и вида кольца А. Такие же реакции применяют соответственно в способах В.2, С.2 и D.2. а) Если X означает -(CH2)q-NR6-, О или S, где R6, q,иимеют описанные выше значения,и кольцо А представляет пиридиновое кольцо, и группа Y связана с атомом углерода этого кольца, который располагается рядом с атомом азота пиридинового кольца, и Y означает галоген или сульфонат, то согласно схеме 7 соединения формулы (VI) реагируют с соответствующими соединениями формулы(XIX). Реакцию выполняют при избытке соединения формулы (XIX), а если X означает О или S, то дополнительно в присутствии основания, как, например, гидрид натрия. Реакция обмена происходит в растворителях, как диэтиленгликольдиметиловый эфир или N-метилпирролидинон, или соединения формулы (XIX) сами служат растворителями. Реакцию выполняют при повышенных температурах, преимущественно в диапазоне температур от 80 до 200C. Реакции в верхней части указанного температурного диапазона выполняют предпочтительно в закрытых автоклавах в СВЧ-приборе. Схема 7 Вторая стадия способа А.2. [X=-(CH2)q-NR6-, О или S; Y=хлор, бром, йод, мезилат или тозилат]b) Если X означает -(CH2)q-NR6-, О или S, и группа Y означает галоген или сульфонат и присоединена к атому углерода пиридинового кольца А, который расположен в любой позоции относительно атома азота пиридина, или кольцо А является фенильным кольцом, то соединения формулы (VI) и соединения формулы (XIX) согласно схеме 7 вступают в реакцию в присутствии палладиевого катализатора. Подходящими источниками палладия являются, например, ацетат палладия(II) или трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0). В качестве лиганд могут использоваться, например, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил, 1-[2-(дициклогексилфосфино)ферроцинил]этилди-трет-бутилфосфин или бис-(дифенилфосфино)ферроцен. Реакции протекают в присутствии оснований, как, например, триэтиламин или трет-бутилат натрия. Подходящими растворителями являются, например, толуол, Nметилпирролидинон или 1,2-диметоксиэтан. Реакции выполняют обычно в интервале температур от 60C до точки кипения соответствующего растворителя. с) Если X означает -NR6-C(=O)-, где R6,иимеют описанные выше значения, то соединения формулы (VI), в которой Y означает алкоксикарбонильную группу или циано, сначала обработкой водным раствором щелочи переводят в соответствующие карбоновые кислоты, а затем с соединениями формулы (XX) превращают в продукты формулы (I) (см. схему 8). Это превращение происходит либо непосредственно из карбоновой кислоты в присутствии связывающих реагентов, как, например, 1Hбензотриазол-1-ол и N-[3-(диметиламино)пропил]-N'-этилкарбодиимид-гидрохлорид, либо переводя карбоновую кислоту, например, с помощью тионилхлорида или оксалилхлорида в соответствующий хлорангидрид кислоты и с последующей реакцией обмена с аминными компонентами (XX). Схема 8 Вторая стадия способа А.2. [X=-NR6-C(=O)-; Y=алкоксикарбонил, циано, карбоксил или хлоркарбонил] Гидролиз сложных эфиров (VI) [Y=алкоксикарбонил] осуществляют преимущественно с помощью водных растворов гидроксида лития, натрия или калия в присутствии смешиваемых с водой растворителей, как, например, метанол, этанол или тетрагидрофуран. Реакцию выполняют, как правило, в интервале температур от комнатной до 60C, преимущественно при комнатной температуре. Гидролиз нитрилов(VI) [Y=циано] также осуществляют с помощью водных растворов щелочи преимущественно с помощью- 27022271 водного гидроксида калия в этаноле при температуре кипения растворителя. Последующий перевод полученных таким образом карбоновых кислот в соответствующие хлорангидриды кислот выполняют с помощью хлорирущих агентов, как, например и преимущественно, хлорид оксалила или хлорид тионила,в инертных растворителях, как, например, дихлорметан. Реакцию проводят в интервале температур от 0C до точки кипения растворителя преимущественно при комнатной температуре. Последующую реакцию аминов формулы (XX) с хлорангидридами кислот формулы (VI) [Y=хлоркарбонил] осуществляют в присутствии оснований, как, например, триэтиламин, N,N-диизопропилэтиламин или карбонат калия, в инертных растворителях, как, например, дихлорметан или этилацетат. Реакцию проводят в интервале температур от 0C до комнатной температуры. Реакцию обмена аминов формулы (XX) с карбоновыми кислотами формулы (VI) [Y=карбоксил] осуществляют с помощью стандартных связывающих реагентов,как, например, 1H-бензотриазол-1-ол и N-[3-(диметиламино)пропил]-N'-этилкарбодиимид-гидрохлорид,в подходящих растворителях, как, например, N,N-диметилформамид, и в присутствии третичных аминов,как, например, триэтиламин. Реакцию предпочтительно проводят при комнатной температуре.(VI), в которой Y означает карбоксил или хлоркарбонил (см. схему 8), с соединениями формулы (XXI), в которой показанный атом водорода связан с атомом азота кольца N, превращают в продукты формулы Условия реакции полностью аналогичны условиям, приведенным в разделе с). е) Если X означает -C(=O)-NH-, гдеиимеют описанные выше значения, то соединения формулы (VI), в которой Y означает нитрогруппу, сначала восстанавливают в соответствующие амины[Y=NH2], а затем с соединениями формулы (XXII) или (XXIII) превращают в продукты формулы (I) (см. схему 9). Эту реакцию в случае карбоновых кислот (XXII) осуществляют в присутствии стандартных связывающих реагентов, как, например, 1H-бензотриазол-1-ол и N-[3-(диметиламино)пропил]-N'этилкарбодиимид-гидрохлорид, а в случае хлорангидридов кислот (XXIII) в присутствии третичных аминов, как триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин. Схема 9 Вторая стадия способа А.2. [X=-C(=O)-NH-; Y=нитро или аминогруппа] Восстановление нитрогруппы удается, например, путем каталитического гидрирования с помощью катализаторов из благородных металлов, как, например, палладий-на-угле, в инертных растворителях,как, например, этанол, в присутствии водорода под давлением от 1 до 50 бар, преимущественно от 1 до 5 бар. Обычно реакцию проводят при комнатной температуре. Последующую реакцию обмена с карбоновыми кислотами (XXII) или хлорангидридами кислот (XXIII) выполняют либо с помощью связывающих реагентов, либо непосредственно в присутствии третичных аминов, как уже описано выше.f) Если X означает кислород, то соединения формулы (XXIV), в которой Z означает отходящую гркппу, как, например, хлор, бром или метансульфонат, и соединения формулы (VI), в которой Y означает гидрокси, также могут реагировать друг с другом. Последние соединения могут быть получены, например, через соответствующие простые эфиры силила (см. схему 10).- 28022271 Схема 10 Вторая стадия способа А.2. [X=О; Y=гидрокси] Превращение соединений формулы (VI), в которой Y означает силиловый эфир, в свободные гидроксильные соединения формулы (VI) [Y=ОН] осуществляют, например, путем обработки источником фтористых соединений, как фторид тетра-н-бутиламмония, в растворителях, как тетрагидрофуран при температурах предпочтительно между 0C и комнатной температурой. Последующую реакцию с соединениями формулы (XXIV) проводят в инертных растворителях, как, например и предпочтительно, N,Nдиметилформамид, в присутствии оснований, как, например, гидрид натрия или карбонат цезия, при температурах в интервале от комнатной температуры до 140C.g) Способ, аналогичный описанному в п.f), может применяться, если X означает NH. Показанные на схеме 9 соединения формулы (VI), в которой Y означает NH2, сначала с помощью, например, ди-третбутилдикарбоната или бензилоксикарбонилхлорида переводят в соответствующие карбаматы, которые затем подвергают реакции с соединениями формулы (XXIV) (см. схему 10), в которой Z означает отходящую группу, как хлор, бром или метансульфонат. В последующей реакции концевую карбаматную группу снова удаляют, чтобы получить продукты формулы (I), в которой X означает NH. Способ введения и отщепления концевой карбаматной группы описан в химической литературе и известен специалистам. Реакцию соединений формулы (XXIV) с карбаматами, полученными из соединений формулы (VI)h) Если X означает связь, кольцо N присоединено к кольцу А через кольцевой атом азота, кольцо А представляет пиридиновое кольцо и группа Y присоединена к атому углерода этого пиридинового кольца, который находится в непосредственной близости к атому азота пиридина, и Y означает галоген или сульфонат, то соединения формулы (VI) реагируют с соединениями формулы (XXI), в которой показанный атом водорода присоединен к атому азота кольца N (см. схему 11). Реакцию осуществляют при избытке соединения формулы (XXI) и, при необходимости, в присутствии третичного амина, как, например, N,N-диизопропилэтиламин. Реакцию обмена проводят в растворителях, как диэтиленгликольдиметиловый эфир или N-метилпирролидинон, либо третичные амины или соединения формулы (XXI) сами действуют как растворитель. Реакцию проводят при повышенных температурах, преимущественно в интервале температур от 80 до 200C. Реакции в верхней части названного температурного интервала предпочтительно проводить в закрытых автоклавах в СВЧ-приборе. Схема 11 Вторая стадия способа А.2. [X=связь; Y=хлор, бром, йод, мезилат или тозилат; кольцо N присоединено через атом азота]i) Если X означает связь, кольцо N присоединено к кольцу А через кольцевой атом азота, кольцо А представляет пиридиновое кольцо и группа Y означает галоген или сульфонат и присоединена к атому углерода пиридинового кольца, который находится в любой позиции относительно атома азота пиридина, или кольцо А представляет фенильное кольцо, то соединения формулы (VI) и соединения формулы