Азотсодержащие гетероарильные соединения

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 22075

Опубликовано: 30.10.2015

Авторы: Кёрнер Маттиас, Грёбке Цбинден Катрин, Кун Бернд, Блайгер Конрад, Родригез Сармиенто Роза Мария, Петерс Йенс-Уве, Флор Александр, Грубер Феликс

Скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

где А¹ выбран из группы, состоящей из СН и N;

А² выбран из группы, состоящей из CR¹⁹ и N, при этом А¹ и А²одновременно не являются N;

представляет собой C₆-арил или 5-9-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкила, C₁-С₄-галоалкила, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкила, -C(O)-N(R⁸)₂, циано, галогена, R⁹ и амино, и где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен -С(О)ОН, C₁-C₄-алкокси-С(О)- или R⁷, и где указанный C₁-C₄-алкокси необязательно замещен гидроксилом, C₁-C₄-алкокси или -C(O)-N(R⁸)₂, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями C₁-C₄-алкил-С(О)-;

R¹ представляет собой C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, -О-C₁-C₄-галоалкил, галоген, R⁷ или амино, где указанный амино необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила и С₁-С₄алкокси-C₁-C₄-алкила;

R² и R³независимо представляют собой водород;

R⁴ представляет собой С₃-С₆-арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома N, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-галоалкил, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен R⁷ или -N(R⁸)₂, и где указанный C₁-C₄-галоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный C₃-C₆-циклоалкил или указанный гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C₁-C₄-алкила, -С(О)-C₁-C₄-алкокси и -N(R⁸)₂, или

R⁵ и R⁶ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептанил, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C₁-C₄-алкила, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкила, окси и амино, и где указанный амино необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила;

R⁷ представляет собой С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О;

R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-C₄-алкила;

R⁹ представляет собой С₃-С₆-циклоалкил, фенил или 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N;

R¹⁹ представляет собой водород или тетрагидрофуран-2-ил;

или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I)

где А¹ и А² независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N, при этом А¹ и А² одновременно не являются N;

представляет собой C₆-арил или 5-9-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила, необязательно замещенного R⁷, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкила, C₁-C₄-галоалкила, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкила, -C(O)-N(R⁸)₂, циано, галогена, R⁹;

R¹ представляет собой C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, галоген, R⁷ или амино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила и C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкила;

R² и R³ независимо представляют собой водород;

R⁴ представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2-гетероатома N, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, C₁-C₄-алкил, необязательно замещенный R⁷, C₁-C₄-галоалкил, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, где указанный С₃-С₆-циклоалкил и указанный гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, C₁-C₄-алкила, или

R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептанил, где указанный гетероциклил необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C₁-C₄-алкила, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-гидроксиалкила, оксо и амино, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила;

R⁷ представляет собой С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членый гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О;

R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-C₄-алкила;

R⁹ представляет собой С₃-С₆-циклоалкил, фенил или 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пп.1, 2, где R² и R³ представляют собой водород.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где R⁴ представляет собой 3-фторфенил, 4-фторфенил, пиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, пиримидин-5-ил или пиразин-2-ил.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где Рисунок 5 выбран из группы, состоящей из

где R¹⁰ представляет собой C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-галоалкил, фенил или 6-членный гетероарил, содержащий 1 гетероатом N, где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен С₃-С₆-циклоалкилом;

R¹¹ представляет собой C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₁-C₄-галоалкил, C₁-C₄-гидроксиалкил, где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен C₃-C₆-циклоалкилом или 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом О.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где

R¹⁰ представляет собой метил, этил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, фенил или пиридин-2-ил;

R¹¹ представляет собой метил, этил, изопропил, изобутил, циклопропилметил, оксетан-2-илметил, тетрагидрофуран-2-илметил, тетрагидрофуран-3-илметил, 2-метоксиэтил, 2-гидроксиэтил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил или тетрагидрофуран-3-ил.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, где R¹ представляет собой галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, С₁-С₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, -С(О)-C₁-C₄-алкил,
-О-C₁-C₄-галоалкил, С₃-С₆-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, или амино, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C₁-C₄-алкила и C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкила.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, где R¹ представляет собой хлор, метил, 1-гидроксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, изопропил, изобутил, трет-бутил, метоксиметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, ацетил, циклопропил, циклобутил, циклогексил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, этилметиламино или 2-метоксиэтиламино.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8, где

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-галоалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N и О, где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен диметиламино или 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из N и О, и где указанный C₁-C₄-галоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный С₃-С₆-циклоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный гетероциклил необязательно замещен C₁-C₄-алкилом или -С(О)-C₁-C₄-алкокси, или

R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, изоксазолидин или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо, где каждый из указанных азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, изоксазолидин или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C₁-C₄-алкила, C₁-C₄-гидроксиалкила, C₁-C₄-алкокси, оксо и амино, и где указанный амино замещен двумя C₁-C₄-алкилами.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, этил, 2-метокси-1-метилэтил, 2-гидроксиэтил, 2-фторэтил, 2-гидрокси-1,1-диметилэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трифтор-1-метилэтил, 2-диметиламиноэтил, пропил, изопропил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 3-гидрокси-2-метилпропил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, 2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил, 2-метокси-2-метилпропил, бутил, изобутил, 3-гидрокси-3-метилбутил, метокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-гидроксициклопентил, циклогексил, оксетан-3-ил, 3-метилоксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 1-метилазетидин-3-ил, пирролидин-3-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил, 1-метилпиперидин-3-ил или 1-метилпиперидин-4-ил, или

R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1-ила, 3-фторазетидин-1-ила, 3,3-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 3-метоксипирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3-диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5-диметилпирролидин-1-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, изоксазолидин-2-ила, морфолин-4-ила, 3-оксопиперазин-1-ила и 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептан-6-ила.

11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из группы, состоящей из:

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-диметилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-карбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-диметилкарбамоил-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [5-диметилкарбамоил-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-диметилкарбамоил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-метилкарбамоил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-метилкарбамоил-1-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(2-метоксиэтил)-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-циклопропилметил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-циклопропилметил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-3-(морфолин-4-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(циклопропилметил-карбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-3-(пиперидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(циклогексилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(2-метоксиэтил)-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(циклопентилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(изопропилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-3-(пирролидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метилкарбамоил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-метоксиметил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(2-метоксиэтил)-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-N-[1-метил-3-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(3-циклогексилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-[3-(азетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-(3-цикпопропилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3,3-диметилпирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(3-циклобутилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(3-циклопентилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2,5-диметилпирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)-пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{3-[(3-гидроксипропил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{3-[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2,3-дигидроксипропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{3-[(2,3-дигидроксипропил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(5-гидрокси-3,6-дигидро-2Н-пиразин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3-метоксипирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[1-метил-3-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептан-6-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[3-(2,2-диметилпирролидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоил[1,2,3]тиадиазол-5-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоил-2-фенилтиазол-5-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоил-2-пиридин-2-ил-тиазол-5-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-диметилкарбамоил-1-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-циклопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-циклогексил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-циклопропилкарбамоил-тиофен-2-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [5-изопропил-3-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]амида,

6-циклопропил-N-(3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)-6-(тетрагидрофуран-2-ил)пиразин-2-карбоксамида,

N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)-6-(тетрагидрофуран-3-ил)пиразин-2-карбоксамида,

N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)-6-(тетрагидрофуран-2-ил)пиколинамида,

6-изобутил-N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(1-этил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(1-этил-3-((тетрагидрофуран-2-ил)метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(1-метил-3-((тетрагидрофуран-2-ил)метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(3-((2-гидрокси-2-метилпропил)(метил)карбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

N-(3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоксамида,

6-(1-гидроксиэтил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метил-пропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

2-(2-метоксиэтиламино)-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метил-4-метилкарбамоилтиазол-5-ил)амида,

6-изопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-этил-5-(2-гидрокси-2-метил-пропилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-этил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-изобутил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(оксетан-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(3-метилоксетан-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-изобутил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-изопропил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(3-гидрокси-3-метилбутилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(тетрагидрофуран-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(3-гидрокси-2,2-диметил-пропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(2,2,2-трифторэтилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2,2-дифторэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-(2-метоксиэтил)-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(3-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-карбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-метокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {5-[(2-гидрокси-2-метилпропил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}амида,

2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(азетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(пирролидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-диметилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-(тетрагидрофуран-3-ил)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)-5-(тетрагидрофуран-2-ил)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-фторэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-циклопропилкарбамоил-изоксазол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(2,2,2-трифтор-1-метилэтилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2,2-дифторпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-хлор-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-изобутилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(пиперидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-диметилкарбамоил-1-этил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-этил-5-(морфолин-4-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-фторэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(3-фторазетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(2,2,2-трифтор-этил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(морфолин-4-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-ацетил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-этилкарбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-(1-гидроксиэтил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

5-(3-фторфениламино)-2-изопропилпиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-метоксиметил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

5-(5-фторпиридин-3-иламино)-2-изопропилпиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

5-(4-фторфениламино)-2-изопропилпиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-циклобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-этилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиразин-2-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-этил-5-этилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-этил-5-изобутилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(этилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиридин-3-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-дипропилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(бутилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {5-[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(изопропилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-диэтилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(метилпропил-карбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {5-[этил(2-гидроксиэтил)карбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[метил(тетрагидропиран-4-ил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-этил-5-[(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиридин-3-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(азетидин-1-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(2-метилпиперидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

3-[(4-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}-2-метил-2Н-пиразол-3-карбонил)амино]пирролидин-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[метил-(2,2,2-трифторэтил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(циклопропилметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(2-метилпирролидин-1-карбонил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(метилоксетан-3-ил-карбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(1-метилпиперидин-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(1-метилпиперидин-4-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-(тетрагидрофуран-2-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {5-[(2-фторэтил)метилкарбамоил]-1-метил-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[метил-(1-метилпирролидин-3-ил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(пирролидин-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-{[(S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]карбамоил}-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-{[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]карбамоил}-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-метокси-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-(2-гидроксиэтил)-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-(R)-тетрагидрофуран-3-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-(S)-тетрагидрофуран-3-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {1-метил-5-[(R)-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамоил]-1Н-пиразол-4-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-метилкарбамоил-1-оксетан-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-оксетан-2-илметил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-метилкарбамоил-1-(тетрагидрофуран-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-(тетрагидрофуран-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-пирролидин-1-ил-пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-морфолин-4-ил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-азетидин-1-ил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-(этилметиламино)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-диметиламиноэтилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

2-циклопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [1-метил-5-(1-метилазетидин-3-илкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил]амида,

2-изобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

4-метил-5'-(пиримидин-5-иламино)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиразинил-6'-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(метоксиметилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(изоксазолидин-2-карбонил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидроксициклопентилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

5-(пиримидин-5-иламино)-2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

3-(пиримидин-5-иламино)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида и

6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

или их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из группы, состоящей из

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]амида,

6-изобутил-N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида,

6-изопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

2-изопропил-5-(пиридин-3-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-этилкарбамоил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидроксициклопентилкарбамоил)-1-метил-1Н-пиразол-4-ил]амида и

или их фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где Рисунок 7 выбран из группы, состоящей из

где R¹² представляет собой водород или галоген;

R¹³ представляет собой водород, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₃-С₈-циклоалкил или тетрагидрофуранил;

R¹⁴ представляет собой водород или C₁-C₄-алкил;

R¹⁵ представляет собой водород или галоген;

R¹⁶ представляет собой водород, галоген;

R¹⁷ представляет собой водород, галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-галоалкил, циано, 2-гидроксиэтокси, 2-метоксиэтокси, 2-гидрокси-2-метилпропокси, метилкарбамоилметокси или ацетиламино;

R¹⁸ представляет собой водород, галоген, C₁-C₄-алкил или C₁-C₄-алкокси.

14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 и 13, где R¹ представляет собой C₁-C₄-алкил или С₃-С₆-циклоалкил.

15. Соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.14, где R¹ представляет собой изопропил, изобутил, трет-бутил или циклопропил.

16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 и 13-15, где

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-гидроксиалкил, C₁-C₄-галоалкил, C₁-C₄-алкокси-C₁-C₄-алкил, С₃-С₆-циклоалкил или 4-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, где указанный C₁-C₄-алкил необязательно замещен 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранных из N и О, или

R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо, где каждый из указанных азетидин, пирролидин, пиперазин или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, C₁-C₄-алкила, C₁-C₄-гидроксиалкила, C₁-C₄-алкокси, оксо и амино, и где указанный амино замещен 2 C₁-C₄-алкилами.

17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.16, где

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, этил, 2-гидрокси-1-метилэтил, 2-гидрокси-1,1-диметилэтил, 2-метоксиэтил, 2-метокси-1-метилэтил, 2-гидроксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2,2,2,-трифторэтил, изопропил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-метокси-2-метилпропил, 3-метокси-2,2-диметилпропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидрофуран-3-ил, оксетан-3-ил, 3-метилоксетан-3-ил или тетрагидропиран-4-ил, или

R⁵ и R⁶, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1-ила, 3,3-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 3-метоксипирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3-диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5-диметилпирролидин-1-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 2-метилпиперидин-1-ила, 3-оксопиперазин-1-ила, 3-метилморфолин-4-ила и 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гепатн-6-ила.

18. Соединение по любому из пп.1-4 и 13-17, выбранное из группы, состоящей из

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [4-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-диметилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-N-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-(4-циклопропилкарбамоилпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(4-циклобутилкарбамоилпиридин-3-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2,5-диметилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(5-гидрокси-3,6-дигидро-2Н-пиразин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(4-циклопентилкарбамоилпиридин-3-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(3-метоксипирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-гидрокси-1-метилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-[4-(азетидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2,3-дигидроксипропилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{4-[(3-гидроксипропил)метилкарбамоил]пиридин-3-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{4-[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]пиридин-3-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

N-(4-циклогексилкарбамоилпиридин-3-ил)-6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

7-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбонил]амино}-2-фенилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты метиламида,

6-циклопропил-N-[4-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2,2-диметилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-{4-[(2,3-дигидроксипропил)метилкарбамоил]пиридин-3-ил}-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(3-гидроксипирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептан-6-карбонил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

2-(2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоксамидо)-N4,N4-диэтил-N1-метилтерефталамида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}пиримидин-4-карбоновой кислоты (2-гидрокси-2-метилпропил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-изопропоксиэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(тетрагидрофуран-3-илкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {4-[(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(оксетан-3-илкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4,5-дифтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-метокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(3-метокси-2,2-диметил-пропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-N-(2-((2-метоксиэтил)(метил)карбамоил)пиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

5-(6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамидо)-N-(2-метоксиэтил)-N-метилпиримидин-4-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(3-метилоксетан-3-илкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

5-(6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамидо)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-N-метилпиримидин-4-карбоксамида,

6-циклопропил-N-(2-((2-гидрокси-2-метилпропил)(метил)карбамоил)пиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-циклопропил-2-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [6-циклопропил-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-метилкарбамоил-6-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-6-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-этил-2-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [6-этил-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-метил-2-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-6-метилпиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-метокси-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(пиперидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-хлор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(пирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(этилметилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}пиримидин-4-карбоновой кислоты этилметиламида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}пиримидин-4-карбоновой кислоты диметиламида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-3-метоксифенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-4-изопропилфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-изопропил-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-метоксиметил-2-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-6-метоксиметилпиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(азетидин-1-карбонил)пиримидин-5-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(пиперидин-1-карбонил)пиримидин-5-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-4-(2-метоксиэтокси)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-метоксиэтокси)-2-метилкарбамоилфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидроксиэтокси)-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидроксиэтокси)-2-метилкарбамоилфенил]амида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}пиримидин-4-карбоновой кислоты метиламида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(пирролидин-1-карбонил)пиримидин-5-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-этилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-изопропилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-метил-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-метокси-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {2-[метил(тетрагидропиран-4-ил)карбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {2-[метил-(2,2,2-трифтор-этил)карбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(циклопропилметилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-метилпирролидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-метилпиперидин-1-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(3-метилморфолин-4-карбонил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-хлор-4-метилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [6-хлор-4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-циано-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-циано-2-(2-гидрокси-2-метил-пропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3,4-диметил-2-метилкарбамоил-фенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-циклопропил-2-диметилкарбамоилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-6-метилпиридин-3-ил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {2-[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {2-[этил-(2-гидроксиэтил)карбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-6-циклопропилпиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-1,1-диметилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-ацетиламино-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(3-метилоксетан-3-илкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты {2-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)карбамоил]пиридин-3-ил}амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(оксетан-3-илкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-6-метилпиридин-3-ил]амида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}-2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты (2-гидрокси-2-метилпропил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-4,5-дифторфенил)амида,

5-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}-2-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты метиламида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4,5-дифтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-фтор-6-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-4,5-дифторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (5-фтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-фтор-6-(2-гидрокси-2-метил-пропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-5-фторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-4-трифторметилфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метилкарбамоил-4-трифторметилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-4-фторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3,5-дифтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-3,5-дифторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-фтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-5-фторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-6-фторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-4-фторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-фтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3-фтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-3-фторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-3-фторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [3-фтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (4-фтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-диметилкарбамоил-3,4-дифторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (3,4-дифтор-2-метилкарбамоилфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [3,4-дифтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-3,4-дифторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [6-(азетидин-1-карбонил)-2,3-дифторфенил]амида,

3-(4-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}-3-метилкарбамоилфенил)пропионовой кислоты этилового эфира,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2-метилкарбамоил-4-метилкарбамоилметоксифенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(азетидин-1-карбонил)-3,5-дифторфенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [3,5-дифтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (6-диметилкарбамоил-2,3-дифторфенил)амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2,3-дифтор-6-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амида,

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (2,3-дифтор-6-метилкарбамоил-фенил)амида,

3-(4-{[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]амино}-3-метилкарбамоилфенил)пропионовой кислоты,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида,

2-изобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида и

6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-2-метилкарбамоилфенил]амида,

или их фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по любому из пп.1-4 и 13-17, выбранное из группы, состоящей из

6-циклопропил-N-(4-циклопропилкарбамоилпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

6-циклопропил-N-[4-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовой кислоты,

2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амида и

или их фармацевтически приемлемые соли.

20. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-19, включающий взаимодействие соединения формулы (1)

с соединением формулы (2)

где А¹, А², Рисунок 11 , R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶ такие, как определено в любом из пп.1-19 и R представляет собой водород или C₁-C₄-алкил,

и, при необходимости, конвертирование соединения в его фармацевтически приемлемую соль.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибирования PDE10A, содержащая соединение по любому из пп.1-19 и терапевтически инертный носитель.

Текст

Смотреть все

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероарильным соединениям формулы (I)(DE), Родригез Сармиенто Роза Мария где А 1, А 2,R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как определено в описании и формуле изобретения, а также к их фармацевтически приемлемым солям и эфирам. Эти соединения ингибируют PDE10A и могут применяться в качестве лекарственных средств. Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероарильным соединениям формулы (I) где А 1 выбран из группы, состоящей из СН и N; А 2 выбран из группы, состоящей из CR19 и N, при этом А 1 и А 2 одновременно не являются N; представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкилС(О)-, -C(O)-N(R8)2, -N(R8)-C(O)-низшего алкила, циано, галогена, R9 и амино, и где указанный низший алкил необязательно замещен оксо, -С(О)ОН, низшим алкокси-С(О)- или R7, и где указанный низший алкокси необязательно замещен гидроксилом, низшим алкокси или -С(О)- N(R8)2, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси-низшего алкила и низшего алкила-С(О)-;R1 представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, низший галоалкил,низший алкокси-низший алкил, низший алкил-С(О)-, -О-низший галоалкил, циано, галоген, R7 или амино, где указанный низший алкил необязательно замещен R7, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкила;R2 и R3 независимо представляют собой водород или низший алкил;R4 представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано и амино, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксинизшего алкила;R5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкокси, низший галоалкил, низший цианоалкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, где указанный низший алкил необязательно замещен оксо, R7 или -N(R8)2, и где указанный низший галоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный циклоалкил или указанный гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, ацетила, циано, -С(О)-низшего алкокси и -N(R8)2, илиR5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или спирогетероциклил, где указанный гетероциклил и указанный спирогетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано, окси и амино, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями,независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкокси-низшего алкила;R7 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси-низшего алкила, галогена и низшего галоалкила;R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкокси-низшего алкила;R9 представляет собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, указанный гетероциклил,указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксинизшего алкила, галогена и низшего галоалкила;R19 представляет собой водород или тетрагидрофуран-2-ил; или их фармацевтически приемлемым солям. Дополнительно настоящее изобретение относится к способу получения вышеуказанных соединений, фармацевтических препаратов, которые содержат указанные соединения, а также к применению данных соединений для производства фармацевтических препаратов. Шизофрения является прогрессирующим и разрушающим неврологическим заболеванием, которое характеризуется эпизодическими положительными симптомами, такими как бред, галлюцинации, нарушения мышления и психоз, и стойкими негативными симптомами, такими как эмоциональная тупость,нарушенное внимание и социальная изоляция, а также когнитивными нарушениями (Lewis DA и Lieberman JA, Neuron, , 28:325-33, 2000). В течение десятилетий исследования были сфокусированы на гипотезе "дофаминергической гиперактивности", которая привела к терапевтическому вмешательству, включающему блокаду дофаминергической системы (Vandenberg RJ и Aubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets,5(4): 507-518, 2001; Nakazato А и Okuyama S, и соавт., Ехр. Opin. Ther. Patents, 10(1): 75-98, 2000). Такой фармацевтический подход, за исключением улучшения позитивных симптомов у пациентов с шизофренией, плохо воздействует на негативные и когнитивные симптомы, которые являются наилучшими показателями функционального результата (Sharma T., Br.J. Psychiatry, 174(suppl. 28): 44-51, 1999). Вдобавок,текущий метод нейролептического лечения ассоциирован с неблагоприятными эффектами, такими как увеличение массы тела, экстрапирамидальные симптомы или эффекты на метаболизм глюкозы и липидов, в результате их неспецифичного действия. В заключение, все ещ остается необходимым разрабатывать новые нейролептики с повышенной эффективностью и улучшенными показателями безопасности. Дополнительная модель шизофрении была предложена в середине 1960-х годов, в основе которой лежит психомиметическое действие, вызванное блокадой глутаматной системы такими соединениями, как фенциклидин (РСР) и связанными веществами(кетами), которые являются неконкурентными антагонистами рецепторов NMDA, у здоровых добровольцев психомиметическое действие, индуцированное РСР, включало позитивные и негативные симптомы, также как и когнитивную дисфункцию, таким образом очень похожую на шизофрению у пациентов (Javitt DC и соавт., Biol. Psychiatry, 45:668-679, 1999). Циклические нуклеотиды, циклоаденозин монофосфат (цАМФ) и циклогуанозин монофосфат(цГМФ) являются распространнными вторичными мессенджерами, ответственными за передачу биологического ответа на различные внеклеточные сигналы, включая нейротрансмиттеры, свет и гормоны. ЦАМФ и цГМФ регулируют множество внутриклеточных процессов, особенно в нейронах центральной нервной системы, посредством активирования цАМФ- и цГМФ-зависимых киназ, которые затем фосфорилируют белки, участвующие в регуляции синаптической передачи, дифференцировке нейронов и выживании клеток. Критическим механизмом для контролирования внутриклеточного уровня циклических нуклеотидов и, таким образом, сигналинга через циклонуклеотиды, является гидролиз 3',5'-фосфодиэфирной связи фосфодиэстеразами. Фосфодиэстеразы (ФДЭ) представляют собой семейство широкоэкспрессирующихся ферментов, кодируемых у человека 21 различными генами, при том, что каждый ген кодирует несколько сплайсированных вариантов. (Beavo, J., Physiol. Rev. 1995, 75, 725-748; Conti, M., Jin, S.L., Prog.Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1999, 63, 1-38; Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr. Opin. Cell Biol. 2000,12, 174179, Manallack, D.T. и соавт. J. Med.Chem. 2005, 48 (10), 3449-3462). Семейства ФДЭ отличается по их специфичности в отношении циклических нуклеотидов, механизмов их регуляции и их чувствительности к ингибиторам. Более того, они по-разному локализованы в организме, среди клеток и органов и внутри самих клеток. Эти различия приводят к дифференцированному вовлечению различных семейств ФДЭ в различные физиологические функции.PDE10A является фосфодиэстеразой с двойной специфичностью, кодируемой одним геном, как было показано тремя независимыми исследовательскими группами в 1999 (Fujishige K., и соавт., Eur J Biochem (1999) 266(3):1118-1127, Soderling S.H., и соавт., ProcNatl Acad Sci USA (1999) 96(12):7071-7076,Loughney K., и соавт., Gene (1999) 234(1):109-117). PDE10A является уникальной по сравнению с остальными членами мультигенного семейства в отношении аминокислотной последовательности (779 аминокислот), тканеспецифичного паттерна экспрессии, сродства к цАМФ и цГМФ и эффекта на фосфодиэстеразную активность со стороны специфичных и общих ингибиторов.PDE10A является одним из самых узко распространенных из семейства ФДЭ, который экспрессируется прежде всего в головном мозге, в частности в прилежащем ядре и дорсолатеральном стриатуме. Дополнительно, таламус, обонятельные луковицы, гиппокам и фронтальная кора показывают умеренный уровень экспрессии PDE10A. Было предложено, что все эти области мозга вовлечены в патофизиологию шизофрении и психоза, предполагая основную роль PDE10A в этих изнуряющих психических заболеваниях. За пределами центральной нервной системы экспрессия транскриптов PDE10A также наблюдалась в периферических тканях, таких как щитовидная железа, гипофиз, инсулин-секретирующих клетках поджелудочной железы и яичках (Fujishige, K. и соавт., J. Biol. Chem. 1999, 274, 18438-18445, Sweet, L.(2005) WO 2005/012485). С другой стороны, экспрессия белка PDE10A наблюдалась только в кишечных ганглиях, яичках и придатках яичек (Coskran Т.М, и соавт., J. Histochem. Cytochem. 2006, 54 (11), 12051213). В стриатуме как мРНК, так и белок экспрессировались только в GABA (гамма-аминомасляная кислота)-содержащих средних проекционных шипиковых нейронах, делая их интересной целью для лечения заболеваний центральной нервной системы (Fujishige, К. и соавт., Eur. J. Biochem. 1999, 266, 11181127; Seeger, T.F. и соавт., Brain Res. 2003, 985, 113-126). Средние проекционные шипиковые нейроны стриатума являются основным входящим сайтом и первым местом интеграции информации в контуре базальных ядер головного мозга млекопитающих. Базальные ядра представляют собой ряд взаимосвязанных подкорковых ядер, которые объединяют широкие кортикальные входы с дофаминергическим сигналингом для организации и выполнения релевантных двигательных и когнитивных паттернов, при супрессировании нежелательных или нерелевантных паттернов (Graybiel, A.M. Curr. Biol. 2000, 10, R509R511 (2000). Папаверин, относительно специфичный ингибитор PDE10A, и мыши с нокаутированным геномPDE10A используются для изучения физиологии этого фермента и возможного терапевтического использования ингибиторов PDE10A. Ингибирование этого фермента фармакологически или посредством разрушения гена приводит к уменьшению активности и сниженному ответу на психомоторные стимуляторы. Ингибирование также уменьшает условную реакцию избегания, поведенческий ответ, который предсказывает клиническую антипсихотическую активность (Siuciak, J.A.; и соавт., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 386-396; Siuciak, J.A.; и соавт., Neuropharmacology 2006, 51 (2), 374-385). Кроме того, ингибирование PDE10A имеет потенциал для улучшения негативных и когнитивных симптомов, ассоциированных с шизофренией. Действительно, было показано, что папаверин ослабляет дефицит экстрамерного сдвига, вызванного у крыс посредством субхронической обработки РСР, модель гипофункции NMDA-рецепторов у животных (Rodefer, J,S., и соавт., Eur. J. Neuroscience 2005, 2,: 10701076). В дополнение наблюдалось увеличение социального взаимодействия у PDE10 А 2-дефиуитных мышей (Sano, ч. J. Neurochem. 2008, 105, 546-556). Заболевания, которые могут лечиться при помощи ингибиторов PDE10A, включают, но не ограничены заболеваниями, которые считают частично вызванными дисфункцией базальных ядер или другими частями центральной нервной системы и другими тканями, экспрессирующим PDE10A. В частности,могут лечиться те заболевания, при которых ингибирование PDE10A может иметь терапевтические эффекты. Эти заболевания включают, но не ограничены, некоторые психические заболевания, такие как шизофрения, положительные, негативные и/или когнитивные симптомы, связанные с шизофренией, бредовое расстройство или психические расстройства, вызванные химическими веществами, тревожные расстройства, такие как паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, острое стрессовое расстройство или генерализованное тревожное расстройство, обсессивные/компульсивные расстройства, наркомания, двигательные расстройства, такие как болезнь Паркинсона или синдром беспокойных ног, расстройства дефицита когнитивности, такие как болезнь Альцгеймера или сосудистая деменция,аффективные расстройства, такие как депрессия или биполярное расстройство, или психоневрологические заболевания, такие как психоз, синдром гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ) или связанные с ним расстройства внимания. Соединения согласно настоящему изобретению также подходят для лечения диабета и сопутствующих заболеваний, таких как ожирение, посредством регуляции сигнальной системы цАМФ. Ингибиторы PDE10A также могут быть полезными для предотвращения апоптоза нейронов посредством повышения уровней цАМФ и цГМФ и, таким образом, могут проявлять противовоспалительные свойства. Неродегенеративные заболевания, поддающиеся лечению ингибиторами PDE10A, включают,но не ограничены, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, инсульт или поражения опорно-двигательного аппарата. Рост опухолевых клеток ингибируется цАМФ и цГМФ. Так, увеличивая уровни цАМФ и цГМФ,ингибиторы PDE10A также могут быть использованы для лечения различных солидных опухолей и гемобластозов, таких как почечно-клеточная карцинома или рак груди. Если не указано иного, следующие определения приведены для иллюстрирования и определения значения и объема различных терминов, используемых для описания настоящего изобретения. Необходимо заметить, что, как используется в настоящем описании и формуле изобретения, единственное число включает также и множественное число, если контекст однозначно не указывает на иное. В случае, когда указывается количество заместителей, термин "один или более" означает от одного заместителя до максимально возможного числа заместителей, например от замещения одного водорода до замещения всех атомов водорода заместителями. В настоящем изобретении термин "низший алкил" используется для обозначения группы, состоящей из 1-7, в частности, от 1 до 4 атомов углерода. Термин "галоген" относится ко фтору, хлору, брому и йоду, в частности ко фтору, хлору и брому. Термин "алкил" относится к разветвленному или линейноцепочечному моновалентному насыщенному алифатическому углеводородному радикалу из одного-двадцати атомов углерода, в частности из 116 атомов углерода, ещ в частности, из 1-10 атомов углерода. Термин "низший алкил", сам по себе или в комбинации с другими группами, относится разветвленному или линейноцепочечному моновалентному алкильному радикалу из 1-7 атомов углерода, в частности из 1-4 атомов углерода. Примерами данного термина являются такие радикалы как метил, этил, нпропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил и аналогичные. Термин "циклоалкил" относится к моновалентному карбоциклическому радикалу из 3-10 атомов углерода, в частности из 3-6 атомов углерода, таким как циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Термин "низший галоалкил" относится к низшим алкильным группам, которые являются моно или многозамещенными галогеном, в частности фтором. Примерами низших галоалкильных групп являются,например, -CFH2, -CF2H, -CF3, CF3CH2-, CF3(CH2)2-, (CF3)2CH- и CF2H-CH2-. Термин "алкокси" относится к группе R'-O-, где R' представляет собой алкил. Термин "низший алкокси" относится к группе R'-O-, где R' представляет собой низший алкил. Термин "низший-алкокси-низший-алкил" относится к низшей алкильной группе, которая моно- или многозамещена низшим алкокси. Примерами групп низший-алкокси-низший-алкил являются, например,-СН 2-О-СН 3, -СН 2-СН 2-О-СН 3 и -CH2-O-CH2-CH3. Термин "низший гидроксиалкил" относится к низшей алкильной группе, как определено выше, которая замещена 1-3 гидроксильными группами. Примерами групп низший гидроксиалкил являются, например, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, гидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидроксипропил, 3 гидроксипроп-2-ил, 2,3-дигидроксипропил и 1,3-дигидроксипроп-2-ил. Термин "низший цианоалкил" относится к низшей алкильной группе, как определено выше, которая замещена 1-3 цианогруппами. Примерами групп низший цианоалкил являются, например, цианометил и цианоэтил. Термин "амино" относится к моновалентной группе, имеющей атом азота с двумя атомами водорода (отражено как -NH2). Термин "оксо" в случае когда относится к заместителям гетероциклила означает, что атом кислорода присоединен к гетероциклическому кольцу. Тем самым "оксо" может также замещать два водорода на атоме углерода, или он может быть просто присоединен к сере, так что сера будет в окисленной форме,например, связанной с двумя атомами кислорода. Термин "гетероциклил" относится к моновалентному насыщенному 4-6-членному моноциклическому кольцу, содержащему один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, где присоединение может происходить как через атом углерода, так и через гетероатом. Примерами гетероциклилов являются, например, морфолинил и пиперидинил. Термин "спирогетероцикл" относится к моновалентному насыщенному 7-11-членному бициклическому остатку с кольцами, связанными одним атомом, содержащим один, два или три кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О или S, оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, где присоединение может происходить как через атом углерода, так и через гетероатом. Термин "арил" относится к моновалентному ароматическому углеводородному кольцу. В частности арильные группы включают 6-10 атомов углерода. Примером арильной группы является, например, фенил. Термин "гетероарил" относится к ароматическому 5- или 6-членому моноциклическому кольцу или по меньшей мере частично ароматическому 9- или 10-членному бициклическому кольцу, которые содержат 1, 2 или 3 атома, независимо выбранные из азота, кислорода и/или серы, такому как пиримидинил. Термин "бициклическое кольцо" или "бициклический остаток" относится к двум кольцам, где два кольца сопряжены или спиро-соединены. Каждое кольцо независимо может быть ароматическим или неароматическим. В некоторых воплощениях изобретения оба кольца являются неароматическими. В некоторых воплощениях изобретения оба кольца являются ароматическими. В некоторых воплощениях одно кольцо ароматическое, а другое неароматическое. Соединения формулы (I) могут образовывать фармацевтически приемлемые соли. Примерами таких фармацевтически приемлемых солей являются соли соединений формулы (I) и физиологически совместимых минеральных кислот, таких как соляная кислота, серная кислота, сернистая кислота или фосфорная кислота; или с органическими кислотами, такими как муравьиная кислота, метансульфоновая кислота, р-толуолсульфоновая кислота, уксусная кислота, молочная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, винная кислота, янтарная кислота или салициловая кислота, в частности муравьиная кислота. Термин "фармацевтически приемлемые соли" относится к таким солям. Соединения формулы (I), которые содержат кислотную группу, такую как, например,СООН, дополнительно могут образовывать соли с основаниями. Примерами таких солей являются щелочные соли, щелочноземельный и аммонийные соли, такие как, например, Na-, K-, Са-вые соли и соли триметиламмония. Термин "фармацевтически приемлемые соли" также относится к таким солям. Средние соли также получают добавлением кислоты. Термин "фармацевтически приемлемые эфиры" относится к производным соединений формулы (I),в которых карбоксигруппа конвертирована в эфир. Низший алкил, низший гидроксиалкил, низшийалкокси-низший-алкил, амино-низший-алкил, моно- или ди-низший-алкил-амино-низший-алкил, морфолино-низший-алкил, пирролидино-низший-алкил, пиперидино-низший-алкил, пиперазино-низшийалкил, низший-алкил-пиперазино-низший-алкил и арилкильные эфиры являются примерами подходящих эфиров. Конкретными эфирами являются метиловый, этиловый, пропиловый, бутиловый и бензиловый эфиры. Термин "фармацевтически приемлемые эфиры" кроме того, охватывает соединения формулы (I),-4 022075 в которых гидроксигруппы конвертированы в соответствующие эфиры с органическими или неорганическими кислотами, такими как азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота,муравьиная кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метансульфоновая кислота, р-толуолсульфоновая кислота и аналогичные, которые нетоксичны для живых организмов. Подробно, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) где А 1 выбран из группы, состоящей из СН и N; А 2 выбран из группы, состоящей из CR19 и N, при этом А 1 и А 2 одновременно не являются N; представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкилС(О)-, -C(O)-N(R8)2, -N(R8)-C(O)-низшего алкила, циано, галогена, R9 и амина, и где указанный низший алкил необязательно замещен оксо, -С(О)ОН, низшим алкокси-С(О)- или R7, и где указанный низший алкокси необязательно замещен гидроксилом, низшим алкокси или -С(О)- N(R8)2, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси-низшего алкила и низшего алкила-С(О)-;R1 представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, низший галоалкил,низший алкокси-низший алкил, низший алкил-С(О)-, -О-низший галоалкил, циано, галоген, R7 или амино, где указанный низший алкил необязательно замещен R7, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкила;R2 и R3 независимо представляют собой водород или низший алкил;R4 представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано и амино, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкоксинизшего алкила;R5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, низший алкокси, низший галоалкил, низший цианоалкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, где указанный низший алкил необязательно замещен оксо, R7 или -N(R8)2, и где указанный низший галоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный циклоалкил или указанный гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, ацетила, циано, -С(О)-низшего алкокси и -N(R8)2, илиR5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или спирогетероциклил, где указанный гетероциклил и указанный спирогетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано, окси и амино, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями,независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, и низшего алкокси-низшего алкила;R7 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси-низшего алкила, галогена и низшего галоалкила;R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкокси-низшего алкила;R9 представляет собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, указанный гетероциклил,указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксинизшего алкила, галогена и низшего галоалкила;R19 представляет собой водород или тетрагидрофуран-2-ил; или их фармацевтически приемлемым солям. Другое воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I) где А 1 и А 2 независимо выбраны из группы, состоящей из CH и N, при этом А 1 и А 2 одновременно не являются N; представляет собой арил или гетероарил, где указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила,необязательно замещенного оксо или R7, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, -C(O)-N(R8)2, -N(R8)-C(O)-низшего алкила,циано, галогена, R9 и амино, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, и низшего алкокси-низшего алкила;R1 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный R7, низший алкокси, низший гидроксиалкил, низший галоалкил, низший алкокси-низший алкил, низший алкил-С(О)-, циано, галоген, R7 или амино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкила;R2 и R3 независимо представляют собой водород или низший алкил;R4 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила,низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано и амино, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкилаR5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, необязательно замещенный оксо или R7, низший галоалкил, низший цианоалкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил,циклоалкил или гетероциклил, где указанные циклоалкил и указанный гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила,низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, ацетила, циано и амино, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкила, илиR5 и R6, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или спирогетероциклил, где указанный гетероциклил и указанный спирогетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего алкокси, низшего гидроксиалкила, низшего галоалкила, низшего алкокси-низшего алкила, низшего алкил-С(О)-, циано, оксо и амино, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкокси-низшего алкила;R7 представляет собой циклоалкил или гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси-низшего алкила, галогена и низшего галоалкила;R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего гидроксиалкила и низшего алкокси-низшего алкила;R9 представляет собой циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, указанный гетероциклил,указанный арил и указанный гетероарил необязательно замещены 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксинизшего алкила, галогена и низшего галоалкила; или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) могут обладать одним или более ассиметричными атомами углерода и могут, таким образом, существовать в виде энантиомерной смеси, смеси стереоизомеров или как оптически чистые соединения. Соединения формулы (I) включают все диастереомеры, таутомеры, рацематы и их смеси. Конкретные соединения формулы (I) описаны в примерах в виде индивидуальных соединений, а также в виде их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых эфиров. Более того, заместители, как дано в конкретных примерах, описанных ниже, отдельно составляют частные во-6 022075 площения настоящего изобретения. Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где R2 и R3 представляют собой водород. Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где R4 представляет собой 3-фторфенил, 4-фторфенил, пиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил, пиримидин-5-ил или пиразин-2-ил, в частности, пиридин-3-ил, 5-фторпиридин-3-ил или пиримидин-5-ил. Ещ одно частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где R4 представляет собой пиримидинил, в частности пиримидин-5-ил. Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1), состоящей из где R10 представляет собой низший алкил, низший алкокси-низший алкил, низший галоалкил, арил или гетероарил, где указанный низший алкил необязательно замещен циклоалкилом, в частности, метил,этил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, фенил или пиридин-2 ил, ещ в частности, метил;R11 представляет собой низший алкил, низший алкокси-низший алкил, низший галоалкил, низший гидроксиалкил или гетероциклил, где указанный низший алкил необязательно замещен циклоалкилом или гетероциклилом, в частности метил, этил, изопропил, изобутил, циклопропилметил, оксетан-2 илметил, тетрагидрофуран-2-илметил, тетрагидрофуран-3-илметил, 2-метоксиэтил, 2-гидроксиэтил,2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил или тетрагидрофуран-3-ил, ещ в частности, метил или 2 метоксиэтил. Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1'), состоящей из: где R10 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный циклоалкилом, низший алкокси-низший алкил, низший галоалкил, арил или гетероарил, в частности, метил, этил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил, 2,2,2-трифторэтил, 3,3,3-трифторпропил, фенил или пиридин-2-ил, ещ в частности метил;R11 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный циклоалкилом, низший алкоксинизший алкил или низший галоалкил, в частности метил, циклопропилметил, 2-метоксиэтил или 3,3,3 трифторпропил, ещ в частности, метил или 2-метоксиэтил. Химическая структура описана выше и в настоящем изобретении присоединена к амидному азоту в формуле (I) на е левой стороне и присоединена к амидному углероду в формуле (I) на е правой стороне. Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1), как описано выше, и где R1 представляет собой галоген,низший алкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил, низший алкилС(О)-, -О-низший галоалкил, циклоалкил, гетероциклил или амино, и где указанный гетероциклил необязательно замещен низшим алкилом, и где указанный амин необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила и низшего алкокси-низшего алкила, в частности хлоро, метил, 1-гидроксиэтил, 1-гидрокси-1-метилэтил, изопропил, изобутил, трет-бутил,метоксиметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, ацетил, циклопропил, циклобутил, циклогексил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, морфолин-4-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, этилметиламино или 2-метоксиэтиламино, ещ в частности 1-гидрокси-1-метилэтил,изопропил, изобутил, трет-бутил, циклопропил, тетрагидрофуран-3-ил или морфолин-4-ил. Ещ одно частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1') как описано выше, и где R1 представляет собой низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, в частности метил, 1-гидроксиэтил, изопропил, изобутил, трет-бутил, метоксиметил, циклопропил, циклогексил,тетрагидрофуран-2-ил или тетрагидрофуран-3-ил, ещ в частности изопропил, изобутил или циклопропил. Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1), как описано выше, и гдеR5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкокси, низший галоалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, где указанный низший алкил необязательно замещен диметиламино или гетероциклилом, и где указанный низший галоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный циклоалкил необязательно замещен гидроксилом, и где указанный гетероциклил необязательно замещен низшим алкилом или -С(О)-низшим алкилом, в частности водород, метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, этил, 2-метокси-1-метилэтил, 2 гидроксиэтил, 2-фторэтил, 2-гидрокси-1,1-диметилэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2 трифтор-1-метилэтил,2-диметиламиноэтил,пропил,изопропил,2,3-дигидроксипропил,3 гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 3-гидрокси-2-метилпропил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил,2,2-дифторпропил, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил, 2-метокси-2-метилпропил, бутил, изобутил, 3 гидрокси-3-метилбутил, метокси, циклопропил, циклобутил, циклопентил, 2-гидроксициклопентил, циклогексил, оксетан-3-ил, 3-метилоксетан-3-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-4-ил, 1 метилазетидин-3-ил, пирролидин-3-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин 3-ил, 1-метилпиперидин-3-ил или 1-метилпиперидин-4-ил, ещ в частности водород, метил, этил, 2,2 дифторэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-гидроксициклопентил, 1-метилазетидин-3-ил, 3-метилоксетан 3-ил или тетрагидрофуран-3-ил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому он присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, изоксазолидин или 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептановое кольцо, в котором каждый из указанных азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина, изоксазолидина или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси, оксо и амино, и где указанный амино замещен 2 низшими алкилами; R5 и R6 в частности образуют необязательно замещенный гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1-ила, 3-фторазетидин-1-ила, 3,3-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1 ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 3-метоксипирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3 диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5-диметилпирролидин-1-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3 диметилпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, пиперидин-1-ил, 2-метилпиперидин-1-ила,изоксазолидин-2-ила, морфолин-4-ила, 3-оксопиперазин-1-ила и 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ила, ещ в частности азетидин-1-ила, изоксазолидин-2-ила или морфолин-4-ила. Ещ одно частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (1'), как описано выше, и гдеR5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, необязательно замещены гетероциклилом, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил или циклоалкил, в частности водород,метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, 2-метокси-1-метилэтил, 2-гидроксиэтил, изопропил, 2,3 дигидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил, ещ в частности водород, метил или 2-гидрокси-2-метилпропил, или R5 и R6, вместе с атомом азота, к которому он присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин или 2-окса-6-аза-спиро [3.3]гептановое кольцо, где каждый из указанных азетидина, пирролидина, пиперидина, морфолина, пиперазина или 2-окса-6-аза-спиро [3.3]гептанового кольца необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила,галогена, низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкокси, оксо и амино, замещенного 2 низшими алкилами; R5 и R6 в частности образуют необязательно замещенное гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1 ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 3-метоксипирролидин 1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3-диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5-диметилпирролидин 1-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила, 3-оксопиперазин-1-ила и 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ила, еще в частности морфолин-4-ила. Конкретные соединения формулы (I), в которых выбраны из группы, состоящей из-9 выбран из группы (1), как описано выше, 022075 или их фармацевтически приемлемым солям. Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из- 15 выбран из группы (1), как или их фармацевтически приемлемых солей. Индивидуальными соединениями формулы (I), где ше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из- 16 выбран из группы (1') как описано вы 022075 или их фармацевтически приемлемых солей. Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (1') как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(2-метоксиэтил)-5 метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил]амид,6-циклопропил-N-[3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1 Н-пиразол-4-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовая кислота,2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил)амид,2-изобутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты (1-метил-3-метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил)амид,6-циклопропил-N-(3-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1 Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоксамид,6-изобутил-N-(1-метил-3-(метилкарбамоил)-1 Н-пиразол-4-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2 карбоксамид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-метилкарбамоил-1 Н-пиразол-4-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [5-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)-1-метил-1 Н-пиразол-4-ил]амид,или их фармацевтически приемлемых солей. Индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (1'), как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты(4-метилкарбамоил[1,2,3]тиадиазол-5-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоил-2 фенилтиазол-5-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (4-метилкарбамоил-2 пиридин-2-ил-тиазол-5-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-циклопропилкарбамоил-тиофен-2-ил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты [5-изопропил-3-(морфолин-4-карбонил)тиофен-2-ил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (1'), как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты[3-(морфолин-4 карбонил)тиофен-2-ил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2), состоящей из где R12 представляет собой водород или галоген, в частности водород;R14 представляет собой водород или низший алкил, в частности водород;R15 представляет собой водород или галоген, в частности водород;R18 представляет собой водород, галоген, низший алкил или низший алкокси, в частности водород. Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2'), в частности, группы, состоящей из Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2), как описано выше, и где R1 представляет собой низший алкил или циклоалкил, в частности изопропил, изобутил, трет-бутил или циклопропил, ещ в частности изопропил, третбутил или циклопропил. Другое частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2') как описано выше, и где R1 представляет собой низший алкил или циклоалкил, в частности изопропил, трет-бутил или циклопропил, ещ в частности циклопропил. Частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2), как описано выше, и гдеR5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший галоалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, где указанный низший алкил необязательно замещен гетероциклилом, и где указанный гетероциклил необязательно замещен низшим алкилом, в частности водород, метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, этил, 2-гидрокси-1-метилэтил, 2 гидрокси-1,1-диметилэтил, 2-метоксиэтил, 2-метокси-1-метилэтил, 2-гидроксиэтил, 2-изопропоксиэтил,2,2,2,-трифторэтил, изопропил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2 метокси-2-метилпропил, 3-метокси-2,2-диметилпропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидрофуран-3-ил, оксетан-3-ил, 3-метилоксетан-3-ил или тетрагидропиран-4-ил, ещ в частности водород, метил, 2-метокси-1-метилэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-метокси-2-метилпропил или циклопропил, илиR5 и R6, вместе с атомом азота, к которому он присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперазин или 2-окса-6-аза-спиро [3.3]гептановое кольцо, в котором каждый из указанных азетидина, пирролидина, пиперазина или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила,низшего гидроксиалкила, низшего алкокси, оксо и амино, и где указанный амино замещен 2 низшими алкилами; R5 и R6 в частности образуют необязательно замещенное гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1-ила, 3,3 дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила, 3 метоксипирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3-диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5 диметилпирролидин-1-ила,2,2-диметилпирролидин-1-ила,3,3-диметилпирролидин-1-ила,3,3 дифторпирролидин-1-ила, 3-оксопиперазин-1-ила и 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ила. Ещ одно частное воплощение настоящего изобретения относится к соединениям формулы (I), как описано выше, где выбран из группы (2') как описано выше, и гдеR5 и R6 независимо представляют собой водород, низший алкил, необязательно замещенный гетероциклилом, низший гидроксиалкил, низший алкокси-низший алкил, циклоалкил или гетероциклил, необязательно замещенный низшим алкилом, в частности водород, метил, тетрагидрофуран-2-ил-метил, 2 гидрокси-1-метилэтил, 2-гидрокси-1,1-диметилэтил, 2-метоксиэтил, 2-метокси-1-метилэтил, 2 гидроксиэтил, 2-изопропоксиэтил, 2,3-дигидроксипропил, 3-гидроксипропил, 2-гидрокси-2-метилпропил,2-метокси-2-метилпропил, 3-метокси-2,2-диметилпропил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидрофуран-3-ил, оксетан-3-ил или 3-метилоксетан-3-ил, ещ в частности водород, 2 метокси-1-метилэтил, 2-гидрокси-2-метилпропил, 2-метокси-2-метилпропил или циклопропил, илиR5 и R6, вместе с атомом азота, к которому он присоединены, образуют азетидин, пирролидин, пиперазин или 2-окса-6-аза-спиро [3.3]гептановое кольцо, в котором каждый из указанных азетидина, пирролидина, пиперазина или 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептановое кольцо необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидроксила, галогена, низшего алкила,низшего гидроксиалкила, низшего алкокси, оксо и амино, и где указанный амино замещен 2 низшими алкилами; R5 и R6 в частности образуют необязательно замещенный гетероциклическое или спирогетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидин-1-ила, 3-гидроксиазетидин-1-ила,3,3-дифторазетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, 2-метилпирролидин-1-ила, 3-гидроксипирролидин-1-ила,3-метоксипирролидин-1-ила, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ила, 3-диметиламинопирролидин-1-ила, 2,5 диметилпирролидин-1-ила, 2,2-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-диметилпирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, 3-оксопиперазин-1-ила и 2-окса-6-азаспиро [3.3]гептан-6-ила. Индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (2), как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из или их фармацевтически приемлемых солей. Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (2) как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-N-(4-циклопропилкарбамоилпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2 имидовая кислота,6-циклопропил-N-[4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5 иламино)пиридин-2-имидовая кислота,6-циклопропил-N-[4-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5 иламино)пиридин-2-имидовая кислота,5-[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (2-гидрокси-2-метилпропил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты[2-(2-гидрокси-2 метилпропилкарбамоил)-6-метилпиридин-3-ил]амид,2-изопропил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амид, и 2-трет-бутил-5-(пиримидин-5-иламино)пиримидин-4-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Индивидуальными соединениями формулы (I), где ше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из- 27 выбран из группы (2'), как описано вы 022075 Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (2'), как описано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-N-(4-циклопропилкарбамоилпиридин-3-ил)-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2 имидовая кислота,6-циклопропил-N-[4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-имидовая кислота,6-циклопропил-N-[4-(2-метокси-1-метилэтилкарбамоил)пиридин-3-ил]-3-(пиримидин-5-иламино) пиридин-2-имидовая кислота,5-[6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбонил]аминопиримидин-4-карбоновой кислоты (2-гидрокси-2-метилпропил)амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амид,6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4-(2-метокси-2-метилпропилкарбамоил)пиридин-3-ил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (2'), как описано выше,являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиридин-2-карбоновой кислоты[4,5-дифтор-2-(2 гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Другими индивидуальными соединениями формулы (I), где сано выше, являются соединения, выбранные из группы, состоящей из- 28 выбран из группы (2'), как опи 022075 6-циклопропил-3-(пиримидин-5-иламино)пиразин-2-карбоновой кислоты [4,5-дифтор-2-(2-гидрокси-2-метилпропилкарбамоил)фенил]амид, или их фармацевтически приемлемых солей. Индивидуальными соединениями формулы (I), где выбран из группы (2'), как описано выше,являются соединения, выбранные из группы, состоящей из 7-[6-циклопропил-3-(пиримидин-5 иламино)пиридин-2-карбонил]амино-2-фенилимидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты метиламид,или их фармацевтически приемлемых солей. Необходимо принять во внимание, что соединения общей формулы (I) настоящего изобретения могут быть дериватизированы по функциональным группам с получением производных, которые способны превращаться в родительские соединения в условиях in vivo. Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу получения соединений формулы (I), как определено выше, который включает: взаимодействие соединения формулы (1)R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как определено выше, и R представляет собой водород где А 1, А 2,или низший алкил, и, в случае необходимости, превращение соединений в их фармацевтически приемлемые соли. Реакция, описанная выше, может быть проведена при условиях, которые описаны в описании и примерах или при условиях, хорошо известных квалифицированному специалисту. Соединения формул (1) и (2) могут быть получены способами, известными в уровне техники или как описано ниже или аналогичными способами. Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы (I), как описано выше, которые получены описанным выше способом. Соединения общей формулы (I), в которых А 1 = СН или N и А 2 = CR19 могут быть получены, как показано на схемах 1 и 2 и в общих методиках 1, 2 а, 2b и 2 с. Схема 1

МПК / Метки

МПК: C07D 409/14, C07D 417/14, C07D 403/12, C07D 403/14, C07D 401/14, C07D 413/14, A61K 31/506

Метки: соединения, азотсодержащие, гетероарильные

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-22075-azotsoderzhashhie-geteroarilnye-soedineniya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Азотсодержащие гетероарильные соединения</a>

Похожие патенты