Полициклические производные арилимидазола

Кимура Тейдзи, Китазава Норитака,Канеко Тосихико, Сато Нобуаки, или его фармакологически приемлемая соль, где Ar2 представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу, которая может быть замещена атомом галогена или C1-6 алкоксигруппой,R3 и R4 представляют собой атом водорода и атом галогена, Het представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую необязательно конденсированный имидазол или триазол. Соединение или соль полезно(а) в качестве терапевтического или профилактического средства против заболевания, вызываемого A.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭЙСАЙ Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP) 016464 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к фармацевтическому средству, а более конкретно к полициклическому производному циннамида и к ингибитору продукции амилоида- (далее называемого как A), содержащему данное производное в качестве активного компонента, который эффективен в лечении нейродегенеративного заболевания, вызываемого A, такого как болезнь Альцгеймера или синдром Дауна. Предпосылки создания изобретения Болезнь Альцгеймера является заболеванием, характеризующимся дегенерацией и потерей нейронов, а также образованием старческих бляшек и нейрофибриллярной дегенерацией. В настоящее время болезнь Альцгеймера лечат только методами терапии симптомов с использованием средства для улучшения симптомов, типичным представителем которого является ингибитор ацетилхолинэстеразы, а фундаментальное лекарственное средство, ингибирующее прогрессирование болезни, все еще не создано. Необходимо разработать способ контроля причины возникновения паталогии, чтобы создать фундаментальное лекарственное средство для лечения болезни Альцгеймера. Считается, что A-белки как метаболиты амилоидных белков-предшественников (далее называемых как APP) сильно вовлечены в процессы дегенерации и потери нейронов и возникновения симптомов деменции (см., например, непатентные документы 1 и 2). A-белок содержит в качестве основных компонентов A40, состоящий из 40 аминокислот, и A42, в котором число аминокислот на две больше на С-конце. Известно, что A40 и A42 обладают высокой агрегационной способностью (см., например,непатентный документ 3) и являются основными составляющими старческих бляшек (см., например,непатентные документы 3-5). Известно также, что A40 и A42 отличаются увеличенной мутацией в генах APP и пресенилина, которая наблюдается при болезни Альцгеймера семейного типа (см., например, непатентные документы 6-8). Поэтому ожидалось, что соединение, понижающее продукцию A40 иA42, было бы для болезни Альцгеймера ингибитором прогрессирования или профилактическим средством.A получается в результате расщепления APP -секретазой и затем -секретазой. Поэтому были предприняты попытки создания ингибиторов -секретазы и -секретазы, чтобы уменьшить продукциюA. Многие из указанных ингибиторов секретаз уже известны, например пептиды и миметики пептидов,такие как L-685458 (см., например, непатентный документ 9) и LY-411575 (см., например, непатентные документы 10-12). В патентном документе 1 описаны в качестве непептидных соединений группа соединений, содержащих многочисленные ароматические циклы, но соединения формулы (VI) на с. 17 патентного документа 1 отличаются от соединений по настоящему изобретению тем, что они ограничиваются лишь группой соединений, содержащих 2-аминотиазолильную группу в качестве основной структуры. Непатентный документ 1: Klein W.L., and seven others, Alzheimer's disease-affected brain: Presence of-1 016464 Непатентный документ 11: Lanz T.A., and three others, Studies of A pharmacodynamics in the brain,cerebrospinal fluid, and plasma in young (plaque-free) Tg2576 mice using the -secretase inhibitor N2-[(2S)-2(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-Lalaninamide (LY-411575), The journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2004, Apr, 309(1), p. 49-55. Непатентный документ 12: Wong G.T., and twelve others, Chronic treatment with the -secretase inhibitor LY-411,575 inhibits -amyloid peptide production and alters lymphopoiesis and intestinal cell differentiation, The journal of biological chemistry, 2004, Mar 26, 279(13), p. 12876-12882. Патентный документ 1: WO 2004/110350. Раскрытие сущности изобретения Задачи, решаемые изобретением. Как описано выше, уже ожидалось соединение, ингибирующее продукцию A40 и A42 из APP, в качестве терапевтического или профилактического средства от болезни, вызываемой A, типичным представителем которой является болезнь Альцгеймера. Однако непептидное соединение, с высокой эффективностью ингибирующее продукцию A40 и A42, все еще не известно. Следовательно, существует потребность в новом низкомолекулярном соединении, которое бы ингибировало продукцию A40 иA42. Способ решения указанных задач. В результате обширных исследований авторы настоящего изобретения нашли непептидное производное циннамида, которое ингибирует продукцию A40 и A42 из APP на первое время, и, следовательно, нашли профилактическое или терапевтическое средство для болезни, вызываемой A, типичным представителем которой является болезнь Альцгеймера. Данная находка привела к созданию настоящего изобретения. В частности, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются следующие соединения 1)42): 1) соединение, представленное формулой (IA) или его фармакологически приемлемая соль, гдеAr2 представляет собой фенильную группу или пиридинильную группу, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A2 заместителей;R3 и R4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из атома водорода и атома галогена;Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую необязательно конденсированный имидазол или триазол, выбранную из где X3 представляет собой метиновую группу, метиленовую группу или атом кислорода, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей;Y3 представляет собой метиновую группу или атом азота;Y6 и Y7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом углерода или атом азота; представляет собой одинарную или двойную связь;na представляет собой целое число от 1 до 3;ne представляет собой целое число от 1 до 3; иHet может быть замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей; группа A2 заместителей: (1) атом галогена и (2) C1-6 алкоксигруппа; группа A4 заместителей: (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) гидроксильная группа, (4) цианогруппа, (5) нитрогруппа, (6) C1-6 алкильная группа, возможно замещенная заместителем, выбранным из-2 016464 группы A5 заместителей, (7) карбамоильная группа, возможно замещенная 1 или 2 C1-2 алкильными группами, необязательно имеющими атом галогена, (8) фенильная группа, возможно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (9) нафтильная группа и (10) пиридинильная группа; группа A5 заместителей: (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) гидроксильная группа, (4) цианогруппа, (5) нитрогруппа, (6) метильная группа, (7) C1-6 алкоксигруппа, возможно замещенная 1-3 атомами галогена, (8) аминогруппа, возможно замещенная 1 или 2 метильными группами, (9) карбамоильная группа, возможно замещенная 1 или 2 метильными группами, (10) фенильная группа, возможно замещенная метоксигруппой или 1-3 атомами галогена, и (11) тетрагидрофуранильная группа; 2) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1), где Ar2 представляет собой пиридинильную группу; 3) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1) или 2), где Ar2 представляет собой фенильную группу; 4) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1)-3), где Ar2 является замещенным C1-6 алкоксигруппой; 5) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1)-4), где R3 и R4 представляют собой атом водорода; 6) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1)-5), где Het представляет собой имидазолильную группу или триазолильную группу; 7) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1)-5), где Het представляет собой группу, представленную формулой которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, где представляет собой одинарную или двойную связь, Y6 и na имеют значения, определенные в п.1); 8) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1)-5), где Het представляет собой группу, представленную формулой где R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей; 9) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1) и 6)-8), где R6 представляет собой (1) фенильную группу, возможно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из (1-1) атома водорода, (1-2) атома галогена, (1-3) цианогруппы, (1-4) C1-6 алкоксигруппы (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 атомами галогена), (1-5) метильной группы и (1-6) аминогруппы, возможно замещенной 1-2 метильными группами, (2) нафтильную группу и (3) пиридинильную группу; R7 представляет собой замещающую группу, выбранную из (1) атома водорода, (2) атома галогена, (3) гидроксильной группы, (4) цианогруппы и (5) C1-6 алкильной группы; 10) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1) и 6)-9), где R6 представляет собой фенильную группу, возможно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из (1) атома водорода, (2) атома галогена, (3) цианогруппы, (4) метоксигруппы (причем метоксигруппа может быть замещенной 1-3 атомами галогена), (5) метильной группы и (6) аминогруппы, возможно замещенной 1-2 метильными группами; R7 представляет собой замещающую группу, выбранную из (1) атома водорода,(2) атома галогена, (3) гидроксильной группы, (4) цианогруппы и (5) метильной группы; 11) соединение или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1) и 6)-10), где Het представляет собой группу, представленную формулой которая замещена фенильной группой, возможно замещенной атомом галогена; 12) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1), где Het представляет собой группу, представленную формулой которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, Y7 иne имеют значения, определенные в п.1); 13) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1), где Het представляет собой группу, представленную формулой где R8 и R9 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, и ng представляет собой целое число от 0 до 2; 14) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1) или 12), где R8 представляет собой фенильную группу, возможно замещенную 1-3 атомами галогена, и R9 представляет собой атом водорода; 15) соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1), где соединение выбрано из следующей группы:(154) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-8-(2-нитрофенил)-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин; 16) лекарственное средство, содержащее соединение или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп.1)-15) в качестве активного компонента; 17) лекарственное средство по п.16) для предупреждения или лечения заболевания, вызываемого амилоидом-, и 18) лекарственное средство по п.17), где заболеванием, вызываемым амилоидом-, является болезнь Альцгеймера, деменция, синдром Дауна или амилоидоз. Соединение общей формулы (IA) или его фармакологически приемлемая соль по настоящему изобретению и профилактическое или терапевтическое средство от заболевания, вызываемого A, по настоящему изобретению являются новыми изобретениями, которые не описаны ни в каких документах. Далее объяснены значения, термины и т.п., используемые в данном описании, и настоящее изобретение описано более подробно. В данном описании структурная формула соединения может для удобства представлять какой-либо изомер. Но настоящее изобретение включает все изомеры и изомерные смеси, такие как геометрические изомеры, которые могут образовываться в связи со структурой соединения, оптические изомеры, образование которых основано на наличии асимметрического атома углерода, стереоизомеры и таутомеры. Настоящее изобретение не ограничивается описанием выбранной из соображений удобства химической формулы и может охватывать любой из изомеров или их смеси. Так, соединение по настоящему изобретению может иметь в молекуле асимметрический углеродный атом и существовать в виде оптически активного соединения или рацемата, и настоящее изобретение включает без ограничений как оптически активное соединение, так и рацемат. Могут существовать кристаллические полиморфы соединения, но соединение не ограничивается ими тоже и может существовать в виде монокристалла или смеси монокристаллов. Соединение может быть ангидридом или гидратом."Заболевание, вызываемое A" относится к широкому кругу заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (см., например, Klein W.L., and seven others, Alzheimer's disease-affected brain: Presence of oligomeric A ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, Proceding National Academy of Science USA, 2003, Sep 2, 100(18), p. 10417-10422; Nitsch R.M., and sixteen others, Antibodies againstpathogenic lesion in Alzheimer's Disease due to a novel presenilin-1 mutation, Brain, 2001, Dec, 124(12), p. 2383-2392), наследственная церебральная геморрагия с амилоидозом (голладского типа) (см., например,Cras P., and nine others, Presenile Alzheimer dementia characterized by amyloid angiopathy and large amyloid(см., например, Matsubara-Tsutsui M., and seven others, Molecular evidence of presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, American journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), p. 292-298), первичное заболевание, семейная амилоидная нейропатия, болезнь повтора триплетов (см., например, Kirkitadzetype С defects is associated with endosomal abnormalities, American Journal of Pathology, 2004, Mar, 164(3),p. 975-985), боковой амиотрофический склероз (см., например, Sasaki S., and one other, ImmunoreactivityMedicine, 1998, Apr; 4(4), p. 452-455), прогрессивный супрануклеарный паралич (см., например, Barrachina M., and six others, Amyloid- deposition in the cerebral cortex in Dementia with Lewy bodies is accompanied by a relative increase in APP mRNA isoforms containing the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistrycases bearing the Thr113-114ins presenilin-1 mutation, Brain, 2000, Dec, 123(Ptl2), p. 2467-2474), легкое когнитивное нарушение (см., например, Gattaz W.F., and four others, Platelet phospholipase A2 activity in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment, Journal of Neural Transmission, 2004, May, 111(5), p. 591-601;"5-Членная ароматическая гетероциклическая группа", "6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа", "5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа", "6-14-членная неароматическая углеводородная кольцевая группа" и "5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа" в вышеприведенной формуле (I), которые содержатся в терапевтическом или профилактическом средстве против болезни, вызываемой A, в соответствии с настоящим изобретением определяются следующим образом."5-Членная ароматическая гетероциклическая группа" представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из группы,состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, такую как Формула 13"6-14-Членная ароматическая углеводородная кольцевая группа" относится к моноциклической,бициклической или трициклической ароматической углеводородной кольцевой группе, содержащей 6-14- 11016464 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают 6-14-членные моноциклические, бициклические или трициклические ароматические углеводородные кольцевые группы, такие как фенильная,инденильная, нафтильная, азуленильная, гепталенильная, бифенильная, флуоренильная, феналенильная,фенантренильная и антраценильная группы."5-14-Членная ароматическая гетероциклическая группа" относится к моноциклической, бициклической или трициклической ароматической гетероциклической группе, содержащей 5-14 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают (1) азотсодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как пирролильная, пиридильная, пиридазинильная, пиримидинильная, пиразинильная, пиразолинильная, имидазолильная, индолильная, изоиндолильная, индолизинильная, пуринильная,индазолильная, хинолильная, изохинолильная, хинолизинильная, фталазинильная, нафтиридинильная,хиноксалинильная, хиназолинильная, циннолинильная, птеридинильная, имидазотриазинильная, пиразинопиридазинильная, акридинильная, фенантридинильная, карбазолильная, перимидинильная, фенантролинильная и фенацилильная группы, (2) серосодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как тиенильная группа и бензотиенильная группа, (3) кислородсодержащие ароматические гетероциклические группы, такие как фурильная, пиранильная, циклопентапиранильная, бензофуранильная и изобензофуранильная группы, и (4) ароматические гетероциклические группы, содержащие два или более гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атом азота, атома серы и атома кислорода, такие как тиазолильная, изотиазолильная, бензотиазолинильная, бензотиадиазолильная, фенотиазинильная,изоксазолильная, фуразанильная, феноксазинильная, пиразолоксазолильная, имидазотиазолильная, тиенофурильная, фуропирролильная и пиридоксазинильная группы."6-14-Членная неароматическая углеводородная кольцевая группа" относится к циклической алифатической углеводородной группе, содержащей 6-14 атомов углерода. Примеры группы включают циклические алифатические углеводородные группы, содержащие 6-14 атомов углерода, такие как циклопропильная, циклобутильная, циклопентильная, циклогексильная, циклогептильная, циклооктильная,спиро[3.4]октанильная, деканильная, инданильная, 1-аценафтенильная, циклопентациклооктенильная,бензоциклооктенильная,инденильная,тетрагидронафтильную группу,6,7,8,9-тетрагидро-5Hбензоциклогептенильная и 1,4-дигидронафталинильная группы."5-14-Членная неароматическая гетероциклическая группа" 1) содержит 5-14 атомов, составляющих цикл, 2) содержит 1-5 гетероатомов, таких как атом азота, -O- или -S-, в числе составляющих цикл атомов и 3) может содержать одну или несколько карбонильных групп, двойных связей или тройных связей в цикле и относится не только к 5-14-членной неароматической моноциклической гетероциклической группе, но и к насыщенной гетероциклической группе, конденсированной с ароматической углеводородной кольцевой группой или насыщенной углеводородной кольцевой группой, или насыщенной гетероциклической группе, конденсированной с ароматической гетероциклической группой. Конкретные примеры 5-14-членной неароматической гетероциклической группы включают азетидинильный, пирролидинильный, пиперидинильный, азепанильный, азоканильный, тетрагидрофуранильный, тетрагидропиранильный, морфолинильный, тиоморфолинильный, пиперазинильный, тиазолидинильный, диоксанильный, имидазолинильный, тиазолинильный, 1,2-бензопиранильный, изохроманильный, хроманильный,индолинильный, изоиндолинильный циклы, азаинданильную, азатетрагидронафтильную, азахроманильную,тетрагидробензофуранильную,тетрагидробензотиенильную,2,3,4,5-тетрагидробензо[b]тиенильную, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепинильную, индан-1-онильную, 6,7-дигидро-5Hциклопентапиразинильную, 6,7-дигидро-5H-[1]пиридинильную, 6,7-дигидро-5H-[1]пиридинильную, 5,6 дигидро-4H-циклопента[b]тиенильную,4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиенильную,3,4-дигидро-2Hнафталин-1-онильную, 2,3-дигидроизоиндол-1-онильную, 3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-онильную и 3,4 дигидро-2H-бензо[1,4]оксапинильную группы. Группа A1 заместителей, группа A2 заместителей, группа A3 заместителей, группа A4 заместителей, группа A5 заместителей и группа A6 заместителей относятся к следующим группам. Группа A1 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) цианогруппе,(4) нитрогруппе, (5) C3-8 циклоалкильной группе, (6) C2-6 алкенильной группе, (7) C2-6 алкинильной группе,(8) C1-6 алкоксигруппе, (9) C3-8 циклоалкоксигруппе, (10) формильной группе, (11) C1-6 алкилкарбонильной группе или (12) C1-6 алкильной группе (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы,C1-6 алкоксигруппы, C3-8 циклоалкильной группы и C1-6 алкилкарбонильной группы). Группа A2 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) гидроксильной группе, (4) цианогруппе, (5) C1-6 алкоксигруппе (причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, C1-6 алкильной группы, C2-6 алкенильной группы, C2-6 алкинильной группы и C3-8 циклоалкильной группы),(6) C3-8 циклоалкоксигруппе, (7) C2-6 алкенилоксигруппе или (8) C2-6 алкинилоксигруппе. Группа A3 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (4) 5-14-членной ароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей,- 12016464(5) C1-6 алкильной группе (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из формильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, гидроксильной группы, содержащей защитную группу, цианогруппы, C2-6 алкенильной группы,C2-6 алкинильной группы, C3-8 циклоалкильной группы, C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы,C1-6 алкилсульфинильной группы, C1-6 алкилсульфонильной группы, C1-6 алкилкарбонильной группы, аминогруппы (причем аминогруппа может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами, необязательно содержащими 1-5 атомов галогена), 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы,которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, 5-14 членной ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещенной 1-3 заместителями,выбранными из группы A5 заместителей, 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группы, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, 514-членной неароматической гетероциклической группы, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, и -X-A (где X представляет собой иминогруппу, -Oили -S- и A представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 514-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей или (6) C1-6 алкоксигруппе, которая может быть замещенной 1-3 атомами галогена. Группа A4 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) гидроксильной группе, (4) цианогруппе, (5) нитрогруппе, (6) C3-8 циклоалкильной группе, (7) C2-6 алкенильной группе,которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей,(8) C2-6 алкинильной группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группыA5 заместителей, (9) C3-8 циклоалкоксигруппе, (10) C3-8 циклоалкилтиогруппе, (11) формильной группе,(12) C1-6 алкилкарбонильной группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (13) C1-6 алкилтиогруппе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями,выбранными из группы A5 заместителей, (14) C1-6 алкилсульфинильной группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (15) C1-6 алкилсульфонильной группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей,(16) гидроксииминогруппе, (17) C1-6 алкоксииминогруппе, (18) C1-6 алкильной группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (19) C1-6 алкоксигруппе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (20) аминогруппе, которая может быть замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей,(21) карбамоильной группе, которая может быть замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группыA5 заместителей, (22) 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы А 5 заместителей, (23) 5-14-членной ароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (24) 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (25) 5-14 членной неароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, (26) C2-6 алкенилоксигруппе, (27) C2-6 алкинилоксигруппе,(28) C3-8 циклоалкилсульфинильной группе, (29) C3-8 циклоалкилсульфонильной группе, (30)-X-A (где X представляет собой иминогруппу, -O- или -S- и А представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы А 6 заместителей), (31)-CO-A (гдеA - такой, как определенный выше), (32)=CH-A (где A - такой, как определенный выше), (33) карбоксильной группе или (34) C1-6 алкоксикарбонильной группе. Группа A5 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) гидроксильной группе, (4) цианогруппе, (5) нитрогруппе, (6) C3-8 циклоалкильной группе, (7) C2-6 алкенильной группе,(8) C2-6 алкинильной группе, (9) C3-8 циклоалкоксигруппе, (10) C3-8 циклоалкилтиогруппе, (11) формильной группе, (12) C1-6 алкилкарбонильной группе, (13) C1-6 алкилтиогруппе, (14) C1-6 алкилсульфинильной группе, (15) C1-6 алкилсульфонильной группе, (16) гидроксииминогруппе, (17) C1-6 алкоксииминогруппе,(18) C1-6 алкильной группе (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями,выбранными из группы A6 заместителей, 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы (причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей) и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (19) C1-6 алкоксигруппе (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей,6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы (причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группыA6 заместителей) и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (20) аминогруппе, которая может быть замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными груп- 13016464 пами, (21) карбамоильной группе, которая может быть замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами,(22) 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 13 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (23) 5-14-членной ароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (24) 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (25) 5-14-членной неароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (26) C2-6 алкенилоксигруппе, (27) C2-6 алкинилоксигруппе, (28) C3-8 циклоалкилсульфинильной группе, (29) C3-8 циклоалкилсульфонильной группе, (30)-X-A (где X представляет собой иминогруппу, -O- или -S- и А представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей), (31)-CO-A (где A - такой, как определенный выше), (32)=CH-A (где A - такой, как определенный выше), (33) карбоксильной группе и(34) C1-6 алкоксикарбонильной группе. Группа A6 заместителей относится к (1) атому водорода, (2) атому галогена, (3) гидроксильной группе, (4) цианогруппе,(5) аминогруппе, которая может быть замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами, (6) C1-6 алкильной группе (где C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями,выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, которая может быть замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами) и (7) C1-6 алкоксигруппе (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, аминогруппы, которая может быть замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами)."Атом галогена" относится к атому фтора, атому хлора, атому брома, атому йода или т.п. и предпочтительно относится к атому фтора, атому хлора или атому брома."C1-6 алкильная группа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 углеродных атомов. Предпочтительные примеры группы включают неразветвленные или разветвленные алкильные группы, такие как метильная, этильная, н-пропильная, изопропильная, н-бутильная, изобутильная, трет-бутильная, нпентильная, изопентильная, неопентильная, н-гексильная, 1-метилпропильная, 1,2-диметилпропильная,1-этилпропильная, 1-метил-2-этилпропильная, 1-этил-2-метилпропильная, 1,1,2-триметилпропильная, 1 метилбутильная, 2-метилбутильная, 1,1-диметилбутильная, 2,2-диметилбутильная, 2-этилбутильная, 1,3 диметилбутильная, 2-метилпентильная и 3-метилпентильная группы."C2-6 алкенильная группа" относится к алкенильной группе, содержащей 2-6 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают неразветвленные или разветвленные алкенильные группы,такие как винильная, аллильная, 1-пропенильная, изопропенильная, 1-бутен-1-ильная, 1-бутен-2-ильная,1-бутен-3-ильная, 2-бутен-1-ильная и 2-бутен-2-ильная группы."C2-6 алкинильная группа" относится к алкинильной группе, содержащей 2-6 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают неразветвленные или разветвленные алкинильная группы, такие как этинильная группа, 1-пропинильная, 2-пропинильная, бутинильная, пентинильная и гексинильная группы."C3-8 циклоалкильная группа" относится к циклической алкильной группе, содержащей 3-8 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают циклопропильную группу, циклобутильную группу,циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу и циклооктильную группу."C1-6 алкоксигруппа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода, в которой атом водорода замещен атомом кислорода. Предпочтительные примеры группы включают метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, вторбутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, н-пентоксигруппу, изопентоксигруппу, втор-пентоксигруппу, третпентоксигруппу,н-гексоксигруппу,изогексоксигруппу,1,2-диметилпропоксигруппу,2 этилпропоксигруппу,1-метил-2-этилпропоксигруппу,1-этил-2-метилпропоксигруппу,1,1,2 триметилпропоксигруппу,1,1,2-триметилпропоксигруппу,1,1-диметилбутоксигруппу,2,2 диметилбутоксигруппу, 2-этилбутоксигруппу, 1,3-диметилбутоксигруппу, 2-метилпентоксигруппу, 3 метилпентоксигруппу и гексилоксигруппу."C3-8 циклоалкоксигруппа" относится к циклической алкильной группе, содержащей 3-8 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Предпочтительные примеры группы включают циклопропоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопентоксигруппу, циклогексоксигруппу,циклогептилоксигруппу и циклооктилоксигруппу."C2-6 алкенилоксигруппа" относится к алкенильной группе, содержащей 2-6 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Предпочтительные примеры группы включают неразветвленные или разветвленные алкенилоксигруппы, такие как винилоксигруппа, аллилоксигруппа,1-пропенилоксигруппа, изопропенилоксигруппа, 1-бутен-1-илоксигруппа, 1-бутен-2-илоксигруппа, 1 бутен-3-илоксигруппа, 2-бутен-1-илоксигруппа и 2-бутен-2-илоксигруппа."C2-6 алкинилоксигруппа" относится к алкинильной группе, содержащей 2-6 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен атомом кислорода. Предпочтительные примеры группы включают неразветвленные или разветвленные алкинилоксигруппы, такие как этинилоксигруппа, 1 пропинилоксигруппа, 2-пропинилоксигруппа, бутинилоксигруппа, пентинилоксигруппа и гексинилоксигруппа."C1-6 алкилтиогруппа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен атомом серы. Предпочтительные примеры группы включают метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, н-пентилтиогруппу, изопентилтиогруппу, неопентилтиогруппу, нгексилтиогруппу и 1-метилпропилтиогруппу."C1-6 алкилсульфинильная группа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода,в которой один атом водорода замещен сульфинильной группой. Предпочтительные примеры группы включают метилсульфинильную, этилметилсульфинильную, н-пропилсульфинильную, изопропилсульфинильную, н-бутилсульфинильную, изобутилсульфинильную, трет-бутилсульфинильную, нпентилсульфинильную, изопентилсульфинильную, неопентилсульфинильную, н-гексилсульфинильную и 1-метилпропилсульфинильную группы."C1-6 алкилсульфонильная группа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода,в которой один атом водорода замещен сульфонильной группой. Предпочтительные примеры группы включают метансульфонильную группу и этансульфонильную группу."C3-8 циклоалкилтиогруппа" относится к циклической алкильной группе, содержащей 3-8 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен атомом серы. Предпочтительные примеры группы включают циклопропилтиогруппу, циклобутилтиогруппу, циклопентилтиогруппу, циклогексилтиогруппу,циклогептилтиогруппу и циклооктилтиогруппу."C3-8 циклоалкилсульфинильная группа" относится к циклической алкильной группе, содержащей 38 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен сульфинильной группой. Предпочтительные примеры группы включают циклопропилсульфинильную , циклобутилсульфинильную , циклопентилсульфинильную , циклогексилсульфинильную , циклогептилсульфинильную и циклооктилсульфинильную группы."C3-8 циклоалкилсульфонильная группа" относится к циклической алкильной группе, содержащей 38 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен сульфонильной группой. Предпочтительные примеры группы включают циклопропилсульфонильную , циклобутилсульфонильную , циклопентилсульфонильную , циклогексилсульфонильную , циклогептилсульфонильную и циклооктилсульфонильную группы."Аминогруппа, которая может быть замещенной C1-6 алкильной группой" относится к аминогруппе,которая может быть замещена алкильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода. Предпочтительные примеры группы включают аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу,пропиламиногруппу и диметиламиногруппу."C1-6 алкилкарбонильная группа" относится к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода, в которой один атом водорода замещен карбонильной группой. Предпочтительные примеры группы включают ацетильную, пропионильную и бутирильную группы."C1-6 алкоксииминогруппа" относится к иминогруппе, в которой атом водорода замещенC1-6 алкоксигруппой. Предпочтительные примеры группы включают метоксииминогруппу и этоксииминогруппу."C1-6 алкоксикарбонильная группа" относится к карбонильной группе, в которой атом водорода замещен C1-6 алкильной группой. Предпочтительные примеры группы включают этоксикарбонильную группу. Предпочтительные примеры "гидроксильной группы, содержащей защитную группу" включают метоксиметильную простую эфирную, тетрагидропиранильную простую эфирную, трет-бутильную простую эфирную, аллильную простую эфирную, бензоатную, ацетатную, формиатную, кротонатную, пфенилбензоатную, пивалоатную, трет-бутилдиметилсилильную, трет-бутилдифенилсилильную, тритильную и бензильную группы. Заместителем в "6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группой, которая может быть замещенной 1-3 заместителями", "5-14-членной ароматической гетероциклической группе, которой может быть замещенной 1-3 заместителями", "6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями", или "5-14-членной неароматической гетероциклической группе, которая может быть замещенной 1-3 заместителями" является предпочтительно,например, (1) атом водорода, (2) атом галогена, (3) гидроксильная группа, (4) цианогруппа, (5) нитрогруппа, (6) С 3-8 циклоалкильная группа, (7) C2-6 алкенильная группа, (8) C2-6 алкинильная группа,(9)C3-8 циклоалкилтиогруппа,(11) формильная группа,(12) C1-6 алкилкарбонильная группа, (13) C1-6 алкилтиогруппа, (14) C1-6 алкилсульфинильная группа,(15) C1-6 алкилсульфонильная группа, (16) гидроксииминогруппа, (17) C1-6 алкоксииминогруппа,(18) C1-6 алкильная группа (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, вы- 15016464 бранными из группы A6 заместителей, 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы(причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей) и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (19) C1-6 алкоксигруппа (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей,6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы (причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группыA6 заместителей) и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей, (20) аминогруппа, которая может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами,(21) карбамоильная группа, которая может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами, (22) 6-14 членная ароматическая углеводородная кольцевая группа, (23) 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа, (24) 6-14-членная неароматическая углеводородная кольцевая группа, (25) 5-14-членная неароматическая гетероциклическая группа, (26) C2-6 алкенилоксигруппа, (27) C2-6 алкинилоксигруппа,(28) C3-8 циклоалкилсульфинильная группа, (29) C3-8 циклоалкилсульфонильная группа, (30)-X-A (где X представляет собой иминогруппу, -O- или -S- и А представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 5-14-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A6 заместителей), (31)-CO-A (гдеA - такой, как определенный выше), (32)=CH-A (где A - такой, как определенный выше), (33) карбоксильная группа или (34) C1-6 алкоксикарбонильная группа."Соединением, где Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу" является соединение формулы (I), где Het представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, предпочтительно, например, группу формулы Формула 14"Соединением, где Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой" является соединение формулы (I), где Het представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой, предпочтительно, например, группу формулы Формула 15"Соединением, где Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой" является соединение формулы (I), где Het представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой, предпочтительно, например, группу формулы Формула 16"Het, который является двухвалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой" предпочтительно представляет собой, например, группу формулы Формула 17"Het, который является двухвалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой" представляет собой, например, группу формулы"Het, который представляет собой группу, представленную формулой Формула 19 представляет собой одинарную связь или двойную связь; X3 представляет собой метиновую где группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей; Y6 представляет собой атом углерода или атом азота и na и nb независимо представляют собой целое число от 0 до 3", представляет собой, например, группу формулы Формула 20"Het, который представляет собой группу, представленную формулой Формула 21 где X3 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2- и nc представляет собой целое число от 0 до 3", представляет собой, например,группу формулы Формула 22"Het, который представляет собой группу, представленную формулой Формула 23 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, где представляет собой одинарную связь или двойную связь; X4 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей; Y7 представляет собой атом углерода или атом азота и ne и nf независимо представляют собой целое число от 0 до 3", представляет собой, например, группу формулы Формула 24"Het, который представляет собой группу, представленную формулой Формула 25 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, гдеR8 и R9 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, X4 - такой же, как определенный в п.33, и ng представляет собой целое число от 0 до 2", представляет собой, например, группу формулы Формула 26 В данном описании не существует особых ограничений на "фармакологически приемлемую соль",лишь бы она была фармакологически приемлемой солью, образованной соединением общей формулы (I),т.е. была профилактическим или терапевтическим средством для болезни, вызываемой A. Предпочтительные конкретные примеры соли включают гидрогалогениды (такие как гидрофториды, гидрохлориды,гидробромиды и гидроиодиды), соли неорганических кислот (такие как сульфаты, нитраты, перхлораты,фосфаты, карбонаты и бикарбонаты), органические карбоксилаты (такие как ацетаты, оксалаты, малеаты,тартраты, фумараты и цитраты), органические сульфонаты (такие как метансульфонаты, трифторметансульфонаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, толуолсульфонаты и камфорсульфонаты), соли аминокислот (такие как аспартаты и глутаматы), соли четвертичного амина, соли щелочных металлов (такие как натриевые соли и калиевые соли) и соли щелочно-земельных металлов (такие как магниевые соли и кальциевые соли). Далее описано соединение формулы (I) по настоящему изобретению. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли Ar1 представляет собой предпочтительно имидазолильную группу, триазолильную группу или тетразолильную группу, Ar1 представляет собой более предпочтительно имидазолильную группу или триазолильную группу и Ar1 представляет собой наиболее предпочтительно имидазолильную группу. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли Ar1 предпочтительно является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы A1 заместителей, Ar1 более предпочти- 19016464 тельно является замещенным 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома водорода,атома галогена, C3-8 циклоалкильной группы, C2-6 алкенильной группы, C2-6 алкинильной группы иC1-6 алкильной группы (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 атомами галогена), иAr1 наиболее предпочтительно является замещенным C1-6 алкильной группой. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли Ar2 представляет собой предпочтительно пиримидинильную группу, пиридинильную группу или фенильную группу и Ar2 представляет собой более предпочтительно фенильную группу или пиридинильную группу. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли Ar2 предпочтительно является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы A2 заместителей, Ar2 предпочтительно является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C1-6 алкоксигруппы (причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы,C2-6 алкенильной группы, C2-6 алкинильной группы и C3-8 циклоалкильной группы), C2-6 алкенилоксигруппы и C2-6 алкинилоксигруппы, Ar2 более предпочтительно является замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, цианогруппы и C1-6 алкоксигруппы, и Ar2 наиболее предпочтительно является замещенным C1-6 алкоксигруппой. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли X1 представляет собой предпочтительно -CC-, -CR3=CR4- или -CR5=(где R3, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A3 заместителей), X1 представляет собой более предпочтительно -CR3=CR4- (где R3 и R4 представляют собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, C1-6 алкоксигруппу или атом галогена) и X1 представляет собой наиболее предпочтительно -CR3=CR4(где R3 и R4 представляют собой атом водорода или атом галогена). В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, 5 членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой, или 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей; предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, представленную формулой Формула 27 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, гдеY1 и Y2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой метиновую группу, атом азота, атом кислорода или атом серы; и более предпочтительно Het представляет собой имидазолильную группу, тетразолильную группу или триазолильную группу. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, 5 членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой, или 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, и более предпочтительно Het представляет собой имидазолильную группу или триазолильную группу, которая может быть замещенной 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкильной группы (причемC1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы, C1-6 алкоксигруппы, 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группы (причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы) и C1-6 алкоксигруппы (причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы иC1-6 алкоксигруппы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы (причемC1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы) и C1-6 алкоксигруппы (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы, C1-6 алкоксикарбонильной группы, кар- 20016464 боксильной группы, карбамоильной группы, которая может быть замещенной C1-6 алкильной группой,необязательно содержащей 1-3 атома галогена, 6-14-членной ароматической углеводородной кольцевой группой (причем 6-14-членная ароматическая углеводородная кольцевая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы,C1-6 алкильной группы (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы) иC1-6 алкоксигруппы (причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и C1-6 алкоксигруппы и 5-14-членной ароматической гетероциклической группы (причем 5-14-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6 алкильной группы (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы иC1-6 алкоксигруппы), C1-6 алкоксигруппы (причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы и которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является двухвалентным и представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, 5 членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 5-14-членной неароматической гетероциклической группой, или 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, конденсированную с 6-14-членной неароматической углеводородной кольцевой группой, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей; и более предпочтительно Het является двухвалентным и представлен формулой Формула 29 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей,где X2 представляет собой атом кислорода или метиленовую группу и Y4 и Y5 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой метиновую группу или атом азота,Het является двухвалентным и представлен формулой Формула 30 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, илиHet является двухвалентным и представляет собой группу, представленную формулой Формула 31 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой группу, представленную формулой которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, где представляет собой одинарную связь или двойную связь, X3 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей, Y6 представляет собой атом углерода или атом азота и na и nb независимо представляют собой целое число от 0 до 3; и более предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой группу, представленную формулой Формула 33 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, гдеR6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, X3 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей, и nc представляет собой целое число от 0 до 3. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой группу, представленную формулой Формула 34 где R6 и R7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, X3 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем,выбранным из группы A4 заместителей, и nc представляет собой целое число от 0 до 3. Более предпочтительно R6 представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 514-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, и R7 представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей. Наиболее предпочтительно R6 представляет собой фенильную группу, нафтильную группу или пиридинильную группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, цианогруппы, C1-6 алкоксигруппы(причем C1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 атомами галогена), C1-6 алкильной группы (причем C1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 атомами галогена) и аминогруппы, которая может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами; и R7 представляет собой замещающую группу, выбранную из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы,C1-6 алкильной группы, C2-6 алкенильной группы, C2-6 алкинильной группы и аминогруппа, которая может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой группу, представленную формулой Формула 35 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей, где представляет собой одинарную связь или двойную связь, X4 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем, выбранным из группы A4 заместителей, Y7 представляет собой атом углерода или атом азота и ne и nf независимо представляют собой целое число от 0 до 3. Более предпочтительно которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей,где R8 и R9 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, X4 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем,выбранным из группы A4 заместителей, и ng представляет собой целое число от 0 до 2. В соединении формулы (I) или его фармакологически приемлемой соли предпочтительно Het является одновалентным и представляет собой группу, представленную формулой Формула 37 которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A4 заместителей,где R8 и R9 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой заместитель, выбранный из группы A4 заместителей, X4 представляет собой метиновую группу или метиленовую группу, иминогруппу, атом кислорода, атом серы или -SO2-, которая может быть замещенной заместителем,выбранным из группы A4 заместителей, и ng представляет собой целое число от 0 до 2. Более предпочтительно R8 представляет собой 6-14-членную ароматическую углеводородную кольцевую группу или 514-членную ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы A5 заместителей, и R9 является заместителем, выбранным из группы A4 заместителей. Наиболее предпочтительно R8 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу или нафтильную группу, которая может быть замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, цианогруппы, C1-6 алкоксигруппы (причемC1-6 алкоксигруппа может быть замещенной 1-3 атомами галогена), C1-6 алкильной группы (причемC1-6 алкильная группа может быть замещенной 1-3 атомами галогена) и аминогруппы, которая может быть замещенной 1-2 C1-6 алкильными группами, и R9 представляет собой аминовую группу, которая может быть замещенной атомом водорода, атомом галогена, гидроксильной группой, цианогруппой,C1-6 алкильной группой, C2-6 алкенильной группой, C2-6 алкинильной группой или 1-2 C1-6 алкильными группами. В частности, например, соединение, выбранное из следующей группы, или его фармакологически приемлемая соль является особенно подходящим(ей) и применимо(ма) в качестве терапевтического или профилактического средства против болезни, вызываемой амилоидом-, такой как болезнь Альцгеймера,старческая деменция, синдром Дауна или амилоидоз: 1) 4-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1H-имидазол,2) 4-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-1Hимидазол,3) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-5-фенил-1H-имидазол,4) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4-фенил-1H-имидазол,5) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-4-фенил-1H-имидазол,6) метил 5-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1 Н-имидазол-1-ил)фенил]винил-1Hимидазол-4-карбоксилат,7) 5-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-(1H-имидазол 4-ил)метанол,8) 5-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1H-имидазол 4-карбоновая кислота,9) (2-хлорэтил)амид 5-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1H-имидазол-4-карбоновой кислоты,10) 1-(4-фторфенил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-6,7-дигидро 5H-имидазо[1,5-a]пиразин-8-он,11) 1-(4-фторфенил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-7-метил-6,7 дигидро-5H-имидазо[1,5-a]пиразин-8-он,12) 1-(4-фторфенил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6 дигидроимидазо[5,1-c][1,4]оксазин-8-он,- 23016464 13) 1-(4-фторфенил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6-дигидро 8H-имидазо[5,1-c][1,4]оксазин,14) 2-4-(4-фторфенил)-5-метоксиметил-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винилимидазол-1-илэтанол,15) 1-(4-фторфенил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-7-метил 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразин,16) 3-(3-фторфенил)-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4H[1,2,4]триазол,17) 3-(4-фторбензил)-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4H[1,2,4]триазол,18) 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин,19) 2-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин,20) 2-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,21) метил 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоксилат,22) метил 2-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-3-карбоксилат,23) 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-илметанол,24) 2-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-3-ил]метанол,25) 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоновая кислота,26) диметиламид 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)метилиден-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоновой кислоты,27) метиламид 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1 Н-имидазол-1-ил)фенил]-(E)метилиден-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоновой кислоты,28) амид 3-(4-фторфенил)-8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин-2-карбоновой кислоты,29) 1-(4-фторбензил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил]-4,5-диметил 1H-имидазол,30) 8-1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]-(E)-метилиден-2-пиридин-4-ил-5,6,7,8 тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридин,31) 3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4H[1,2,4]триазол,32) 3-[2-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4H[1,2,4]триазол,33) 4-(4-фторбензил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1Hимидазол,34) 5-(4-фторбензил)-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-1H[1,2,4]триазол,35) 3-(4-фторбензил)-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-1H[1,2,4]триазол,36) (+)-3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил 4H-[1,2,4]триазол,37) (-)-3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил 4H-[1,2,4]триазол,38) 5-[1-(4-фторфенил)этил]-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1 метил-1H-[1,2,4]триазол,39) 3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1 метил-1H-[1,2,4]триазол,40) 5-[1-(4-фторфенил)этил]-3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1 метил-1H-[1,2,4]триазол,41) 3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1 метил-1H-[1,2,4]триазол,42) (+)-3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4 метил-4H-[1,2,4]триазол,43) (-)-3-[1-(4-фторфенил)этил]-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4 метил-4H-[1,2,4]триазол,- 24016464 44) 3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5-(1-фенилэтил)-4H[1,2,4]триазол,45) 3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-5-(1-фенилэтил)-1H[1,2,4]триазол,46) 5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-метил-3-(1-фенилэтил)-1H[1,2,4]триазол,47) 3-(4-фторфенил)-5-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4H[1,2,4]триазол,48) 5-(4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-4-метил-1Hимидазол,49) 3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5-(1-метил-1-фенилэтил)-4H[1,2,4]триазол,50) 3-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-1-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-a]пиридин,51)(+)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-8-фенил-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,174) (-)-8-(2-бромфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1 Н-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,175) (+)-8-(2-бромфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1 Н-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,176) 8-(2-бром-4-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,177) 8-(2-фторфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,178) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-8-(2-метоксифенил)-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин,179) 8-(3-бромфенил)-2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин и 180) 2-(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-имидазол-1-ил)фенил]винил-8-(2-нитрофенил)-5,6,7,8 тетрагидро[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин. Ниже описаны способы получения соединения общей формулы (I) по настоящему изобретению. Соединение, представленное общей формулой (I) Формула 38 где Ar1, Ar2, X1 и Het - такие, как определенные выше, синтезируют способом, таким, например, как общие способы получения 1-8. Общий способ получения 1. Ниже описан общий способ получения 1, обычно используемый для получения соединения общей формулы (I) по настоящему изобретению. Формула 39