Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстераз (фдэ)

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ (ФДЭ) Настоящее изобретение относится к конденсированным гетероциклическим соединениям или его солям,которые обладают действием ингибирования ФДЭ и которое применяют в качестве агента для профилактики или лечения шизофрении и так далее. Соединения настоящего изобретения описываются общей структурной формулой (I), в которой кольцо А является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, Z1 является -N=, и Z2, Z3 и Z4 являются -CH=; или Z1 и Z3 являются -N= и Z2 и Z4 являются -CH=; атом азота -N= для Z1 может быть окислен; R является группой, представленной формулой где кольцо В 1 является бензольным кольцом, определения радикалов Y, R1 и L определены в формуле изобретения. Настоящее изобретение также относится к лекарственному средству, обладающему ингибирующей фосфодиэстеразу 10A активностью, а также к применению его для профилактики или лечения шизофрении, аутизма, болезни Альцгеймера, биполярных расстройств, болезни Паркинсона,болезни Хантингтона, ожирения, привыкания к химическим средствам или расстройства дефицита внимания/гиперактивности(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP) Область техники Данное изобретение относится к конденсированным гетероциклическим соединениям. Уровень техники Фосфодиэстеразы (ФДЭ) представляют собой суперсемейство ферментов, кодированных 21 геном и подразделенных на 11 отдельных семейств по структурным и функциональным свойствам. Эти ферменты метаболически инактивируют убиквитарные внутриклеточные вторичные мессенджеры, циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) и циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ); ФДЭ селективно катализируют гидролиз сложной 3'-эфирной связи с образованием не активного 5'-монофосфата. На основе специфичности субстрата семейства ФДЭ могут быть далее классифицированы на три группы: i) цАМФФДЭ (ФДЭ 4, ФДЭ 7, ФДЭ 8), ii) цГМФ-ФДЭ (ФДЭ 5, ФДЭ 6 и ФДЭ 9) и iii) ФДЭ на двойном субстрате(ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 3 ФДЭ 10 и ФДЭ 11). цАМФ и цГМФ вовлечены в регулирование практически каждого физиологического процесса, такого как образование и действие провоспалительных медиаторов, функция ионного канала, расслабление мышц, образование познавательной способности и памяти, дифференциация, апоптоз, липогенез, гликогенолиз и глюконеогенез. Особенно в нейронах такие вторичные мессенджеры играют важную роль в регулировании синаптической трансмиссии, а также в нейронной дифференциации и выживании (Nat.Rev. Drug Discov. 2006, vol. 5: 660-670). Регулирование этих процессов цАМФ и цГМФ сопровождается активацией протеинкиназы А (ПКА) и протеинкиназы G (ПКG), которые, в свою очередь, фосфорилируют множество субстратов, включая факторы транскрипции, ионные каналы и рецепторы, которые регулируют множество физиологических процессов. Внутриклеточные концентрации цАМФ и цГМФ временно, пространственно и функционально делятся на разные категории регулированием аденил- и гуанилциклаз в ответ на внеклеточную подачу сигнала и их разрушение ФДЭ (Circ. Res. 2007, vol. 100(7): 950-966). ФДЭ являются единственным средством разложения циклических нуклеотидов цАМФ и цГМФ в клетках, таким образом, ФДЭ играют существенную роль в подаче сигналов циклическими нуклеотидами. Поэтому ФДЭ могут быть многообещающими целями для различных терапевтических лекарственных средств. Фосфодиэстераза 10 А (ФДЭ 10 А) открыта в 1999 г. тремя независимыми группами (Proc. Natl. Acad.Sci. USA 1999, vol. 96: 8991-8996, J. Biol. Chem. 1999, vol. 274: 18438-18445, Gene 1999, vol. 234: 109117). Исследования экспрессии показали, что ФДЭ 10 А имеет наиболее ограниченное распределение во всех известных семействах ФДЭ; ФДЭ 10 А мРНК высоко экспрессируется только в мозге и яичках (Eur.J. Biochem. 1999, vol. 266: 1118-1127, J. Biol. Chem. 1999, vol. 274: 18438-18445). В мозге мРНК и белок ФДЭ 10 А являются высоконасыщенными в средних шипиковых нейронах (СШН) полосатого тела (Eur. J.Biochem. 1999, vol. 266: 1118-1127, Brain Res. 2003, vol. 985: 113-126). СШН классифицируются на две группы: СШН, которые экспрессируют рецепторы допамина D1, отвечающие за прямой (стрионигральный) путь, и СШН, которые экспрессируют рецепторы допамина D2, ответственные за косвенный(стриопаллидальный) путь. Функцией прямого пути является планирование и исполнение, а косвенный путь действует как тормоз на поведенческую активацию. Так как ФДЭ 10 А экспрессируется в обоих СШН, ингибиторы ФДЭ 10 А могут активировать оба этих пути. Антипсихотическое действие современных лекарственных средств, антагонистов D2 или D2/5-НТ 2 А в основном основано на их активации косвенным путем в полосатом теле. Так как ингибиторы ФДЭ 10 А могут активировать этот путь, можно предположить, что ингибиторы ФДЭ 10 А являются перспективными антипсихотическими лекарственными средствами. Избыточный антагонизм к рецептору D2 в мозге антагонистами D2 вызывает проблемы, связанные с экстрапирамидальным побочным действием и гиперпролактинемией. Однако экспрессия ФДЭ 10 А ограничена такими стриатальными путями в мозге, таким образом, ожидается, что побочное действие ингибиторов ФДЭ 10 А слабее по сравнению с современными антагонистами D2. Что касается гиперпролактинемии, ингибиторы ФДЭ 10 А не вызывают увеличение пролактина из-за отсутствия антагонизма к рецептору D2 в гипофизе. Более того, присутствие ФДЭ 10 А в прямом пути обуславливает то,что ингибирование ФДЭ 10 А обладает некоторыми преимуществами над современными антагонистамиD2; считается, что прямой путь обеспечивает желаемое действие, и активация этого пути ингибиторами ФДЭ 10 А может противодействовать экстрапирамидальным симптомам, вызванным избыточным антагонизмом рецептора D2. Кроме того, активация этого пути может способствовать стриально-таламическому оттоку, обеспечивая выполнение стратегий методик. Более того, улучшение уровней вторичного мессенджера без блокады допамина и/или других нейротрансмиттерных рецепторов также может обеспечивать терапевтические преимущества с незначительными побочными эффектами по сравнению с известными антипсихотическими средствами (например, гиперпролактинемию и увеличение веса). Такое уникальное распределение и функции в мозге показывают, что ФДЭ 10 А является важной новой целью для лечения неврологических и психиатрических расстройств, в частности, психотических расстройств, таких как шизофрения. В качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 были описаны соединения, представленные формулами в документе WO 2008/004117. Далее в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 описаны соединения формул в документе WO 2010/0057121. Далее в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 также описаны соединения формул в документе WO 2010/57126. Далее в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 описано соединение формулы в документе WO 2006/072828. Далее в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 также описано соединение формулы в документе WO 2008/001182. Далее в качестве ингибитора фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 также описано соединение формулы в документе WO2010/090737. Сущность изобретения Техническая проблема Однако требуется дальнейшая разработка новых ингибиторов фосфодиэстеразы (ФДЭ) 10 А. Решение проблемы Авторы данного изобретения обнаружили, что соединение, описанное формулой (I), или его соль(обозначенное как соединение (I) в данном описании) обладает ингибирующим действием на ФДЭ 10 А, и после обширных исследований составили данное изобретение. В этом описании соединение (I) также называется соединением в соответствии с данным изобретением. В данном изобретении представлено следующее. где кольцо А является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей изY является атомом кислорода, метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами,-NRc-, где Rc является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена и триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу, (iii) C3-7 циклоалкилом, и каждая из которых необязательно замещена 1-3 C1-6 алкильными группами, необязательно замещенными одной или более гидроксигруппами,L является атомом кислорода или -NRa-, где Ra является атомом водорода или каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей:[2] Соединение по указанному выше [1], где частичная структура формулы (I) где Y1 является атомом кислорода, метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами,-NRc-, где Rc является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена и триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу, (iii) C3-7 циклоалкилом,кольцо А 1 является пиридиновым кольцом, которое необязательно замещено 1-3 заместителями,выбранными из группы, состоящей из[3] Соединение по указанному выше [2], где частичная структура формулы (I)[4] Соединение по указанному выше [1], где где Rx является атомом водорода или C1-6 алкильной группой,или его соль.[12] Лекарственное средство, обладающее ингибирующей фосфодиэстеразу 10 А активностью, содержащее соединение по указанному выше [1] или его соль.[13] Лекарственное средство по указанному выше [12], которое является агентом для профилактики или лечения шизофрении, аутизма, болезни Альцгеймера, биполярных расстройств, болезни Паркинсона,болезни Хантингтона, ожирения, привыкания к химическим средствам или расстройства дефицита внимания/гиперактивности.[14] Способ профилактики или лечения шизофрении, аутизма, болезни Альцгеймера, биполярных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, ожирения, привыкания к химическим средствам или расстройства дефицита внимания/гиперактивности у млекопитающих, который включает введение эффективного количества соединения, представленного формулой (I) где кольцо A является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из(1) атомом кислорода,(2) метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами,(3) -NRc-, где Rc является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена и триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу, (iii) C3-7 циклоалкилом, и каждая из которых необязательно замещена 1-3 C1-6 алкильными группами, необязательно замещенными одним или более гидроксигруппами,L является атомом кислорода или -NRa-, где Ra является атомом водорода или L и R1 вместе необязательно образуют каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей где кольцо A является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из(1) атомом кислорода,(2) метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами,(3) -NRc-, где Rc является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена и триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу, (iii) C3-7 циклоалкилом, и каждая из которых необязательно замещена 1-3 C1-6 алкильными группами, необязательно замещенными одним или более гидроксигруппами,L является атомом кислорода или -NRa-, где Ra является атомом водорода, или каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей(b) оксогруппу; и кольцо В 1 является бензольным кольцом,или его соли для получения агента для профилактики или лечения шизофрении, аутизма, болезни Альцгеймера, биполярных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, ожирения, привыкания к химическим средствам или расстройства дефицита внимания/гиперактивности. где кольцо A является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из(1) атомом кислорода,(2) метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами,(3) -NRc-, где Rc является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена и триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу, (iii) C3-7 циклоалкилом, и каждая из которых необязательно замещена 1-3 C1-6 алкильными группами, необязательно замещенными одной или более гидроксигруппами,L является атомом кислорода или -NRa-, где Ra является атомом водорода, или каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей(b) оксогруппу; и кольцо В 1 является бензольным кольцом,или его соли для профилактики или лечения шизофрении, аутизма, болезни Альцгеймера, биполярных расстройств, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, ожирения, привыкания к химическим средствам или расстройства дефицита внимания/гиперактивности. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показано повышение содержания цАМФ (фиг. 1 А) и цГМФ (фиг. 1 В) в полосатом теле мыши при пероральном введении соединений. Через 60 мин после перорального введения соединений полосатое тело выделяют у мышей и затем измеряют содержание цАМФ и цГМФ с применением наборов EIA. На фиг. 2 показано ингибирование вызванной MK-801 гиперлокомоции соединениями у мышей при-8 022705 пероральном введении за 60 мин до MK-801 (0,3 мг/кг, п.е.), соединения ингибируют инициацию вызванной MK-801 гиперлокомоции. Подробное описание изобретения В данном описании, если не указано иначе, примеры "атома галогена" включают фтор, хлор, бром и йод. В данном описании, если не указано иначе, термин "необязательно галогенирован" или "галогено" означает необязательное присутствие одного или более (например, 1-3) атома галогена в качестве заместителей. В данном описании, если не указано иначе, примеры "алкил (группы)" включают C1-6 алкил (группу). В данном описании, если не указано иначе, примеры "C1-6 алкила (группы)" включают метил, этил,пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил и подобные. В данном описании, если не указано иначе, "необязательно галогенированный C1-6 алкил (группа)" означает C1-6 алкил (группу), необязательно замещенный атомом(ами) галогена, его примеры включают трифторметил и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "C3-7 циклоалкила (группы)" включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "C6-14 арила (группы)" включают фенил, 1 нафтил, 2-нафтил, 2-бифенилил, 3-бифенилил, 4-бифенилил, 2-антрил и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "карбоцикла, содержащего 5 или 6 атомов углерода" включают C5-6 циклоалкан (например, циклопентан, циклогексан), C5-6 циклоалкен (например,циклопентен, циклогексен), C5-6 циклоалкадиен (например, циклопентадиен, циклогексадиен) и бензольное кольцо. В данном описании, если не указано иначе, примеры "C3-6 циклоалкана" включают циклопропан,циклобутан, циклогексан и циклопентан. В данном описании, если не указано иначе, примеры "алкокси (группы) " включают C1-6 алкокси(группу). В данном описании, если не указано иначе, примеры "C1-6 алкокси (группы)" включают метокси,этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, пентилокси, гексилокси и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "C3-7 циклоалкилокси (группы)" включают циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "алкилкарбонилокси (группы)" включают C1-6 алкилкарбонилокси (группу). В данном описании, если не указано иначе, примеры "C1-6 алкилкарбонилокси (группы)" включают ацетокси, пропионилокси и подобные. В данном описании, если не указано иначе, примеры "алкоксикарбонилокси (группы)" включаютC1-6 алкоксикарбонилокси (группу). В данном описании, если не указано иначе, примеры "C1-6 алкоксикарбонилокси (группы)" включают метоксикарбонилокси, этоксикарбонилокси, пропоксикарбонилокси, бутоксикарбонилокси и подобные. Группа заместителей А. Атом галогена. Количество заместителей предпочтительно составляет 0 (т.е. замещения нет) или 1 или 2. Количество заместителей более предпочтительно составляет 0 (т.е. замещения нет). В данном описании группа заместителей В включает цианогруппу. В другом варианте кольцо A предпочтительно является(1) пиридиновым кольцом, которое необязательно замещено одним заместителем, выбранным изC1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена,гидрокси и C1-6 алкилкарбонилоксигруппы (предпочтительно метила, трифторметила, ацетоксиметила,гидроксиметила).[предпочтительно (1) пиридиновым кольцом, которое необязательно замещено одним заместителем, выбранным из (i) C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и гидрокси (предпочтительно метила, трифторметила, гидроксиметила), (ii) атома галогена (предпочтительно хлора, фтора), (iii) циано и (iv) C1-4 алкокси, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена (предпочтительно метокси, дифторметокси, дифторэтокси, трифторэтокси)], илиY является атомом кислорода, необязательно замещенным метиленовой группой или -NRc-. Примеры заместителя "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y включают заместители, выбранные из указанной выше Группа заместителей А. Среди них предпочтительны замещенная алкильная группа и подобные. Количество заместителей "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y равно 0 (т.е. не замещена), 1 или 2. Если количество заместителей равно 2, соответствующие заместители могут быть"Алкильная группа" "необязательно замещенной алкильной группы", представленная в качестве заместителя "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y, предпочтительно является C1-6 алкильной группой (предпочтительно метилом) или подобными. В качестве заместителя "необязательно замещенной алкильной группы", представленной в качестве заместителя "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y, предпочтительны атом галогена,гидроксигруппа, C3-7 циклоалкильная группа, необязательно замещенная C1-6 алкоксигруппа (например,триметилсилил-C1-6 алкоксигруппа), C1-6 алкоксикарбонильная группа и подобные. Количество заместителей "необязательно замещенной алкильной группы", представленной в качестве заместителя "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y, предпочтительно равно 0 (т.е. не замещена) или 1-3, особенно предпочтительно 0 (т.е. не замещена). Если количество заместителей не менее 2, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или разными.Rc является атомом водорода или заместителем. Примеры заместителя для Rc включают заместители, выбранные из указанной выше Группы заместителей А. Среди них предпочтительна необязательно замещенная алкильная группа, необязательно замещенная C3-7 циклоалкильная группа и подобные."Алкильная группа" "необязательно замещенной алкильной группы", представленная как заместитель Rc, предпочтительно является C1-6 алкильной группой (предпочтительно метилом, этилом, пропилом, изопропилом, изобутилом) или подобными. В качестве заместителя "необязательно замещенной алкильной группы", представленной как заместитель Rc, предпочтительны атом галогена (предпочтительно атом фтора), триметилсилил-C1-6 алкоксигруппа (предпочтительно триметилсилилэтокси). Количество заместителей "необязательно замещенной алкильной группы", представленной в качестве заместителя для Rc, предпочтительно составляет 0 (т.е. не замещена) или 1-3. Если количество заместителей не менее 2, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или разными."Необязательно замещенной C3-7 циклоалкильной группой", представленной в качестве заместителя для Rc, предпочтительно является циклопропил или подобные.Y предпочтительно является атомом кислорода, необязательно замещенной метиленовой группой,или -NRc-, где Rc предпочтительно является атомом водорода, необязательно замещенной алкильной группой или C3-7 циклоалкильной группой, более предпочтительно атомом кислорода, метиленовой группой, необязательно замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами (предпочтительно метилом) (два заместителя метиленовой группы необязательно образуют с соседним атомом углерода C3-6 циклоалкан(предпочтительно атом фтора), триметилсилил-C1-6 алкоксигруппой (предпочтительно триметилсилилэтокси) или (iii) C3-7 циклоалкильной группой (предпочтительно циклопропилом), особенно предпочтительно -NRc-, где Rc предпочтительно является C1-6 алкильной группой (предпочтительно метилом, этилом, пропилом, изопропилом, изобутилом), более предпочтительно -NRc-, где Rc предпочтительно является C1-6 алкильной группой (предпочтительно метилом, этилом, изопропилом). В другом варианте Y предпочтительно является -NRc-, где Rc предпочтительно является необязательно замещенной C1-6 алкильной группой, более предпочтительно C1-6 алкильной группой (предпочтительно метилом, этилом, пропилом, изопропилом, изобутилом), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена (предпочтительно атом фтора), триметилсилил-C1-6 алкоксигруппу (предпочтительно триметилсилилэтокси). В другом варианте Y предпочтительно является -NRc-, где Rc предпочтительно является необязательно замещенной C1-6 алкильной группой, более предпочтительно необязательно замещенной C1-4 алкильной группой (предпочтительно метилом, этилом, пропилом, изопропилом, изобутилом). В другом варианте Y предпочтительно является метиленовой группой, которая необязательно замещена 1-2 C1-6 алкильными группами (предпочтительно метилом), или -NRc-, где Rc является (1) атомом водорода, (2) C1-6 алкилом, который необязательно замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы,включающей атом галогена (предпочтительно метилом, этилом, пропилом, изопропилом, гидроксиметилом, дифторметилом), или (3) C3-7 циклоалкилом (предпочтительно циклопропилом). Частичная структура формулы (I) где Y1 является необязательно замещенной метиленовой группой, или -NRc-, где Rc является атомом водорода или заместителем, и кольцо А 1 является необязательно замещенным пиридиновым кольцом. Примеры "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y1 включают примеры, указанные для "необязательно замещенной метиленовой группы" для Y. Частичная структура формулы (I) более предпочтительно является группой, представленной формулой где каждый символ такой, как определен выше, еще более предпочтительно группой, представленной формулой где R3 является атомом галогена, циано, необязательно замещенной C1-6 алкильной группой или необязательно замещенной C1-6 алкоксигруппой, и"Необязательно замещенной C1-6 алкильной группой" для R3 является предпочтительно необязательно замещенная C1-4 алкильная группа, более предпочтительно C1-4 алкильная группа (предпочтительно метил), необязательно замещенная 1-3 атомами галогена (предпочтительно атомом фтора)."Необязательно замещенной C1-6 алкоксигруппой" для R3 является предпочтительно необязательно замещенная C1-4 алкоксигруппа, более предпочтительно C1-4 алкоксигруппа (предпочтительно метокси,этокси), необязательно замещенная 1-3 атомами галогена (предпочтительно атомом фтора).R3 предпочтительно является атомом галогена (предпочтительно атомом хлора, атомом фтора), циано, C1-6 алкилом (предпочтительно C1-4 алкилом, более предпочтительно метилом), необязательно замещенным 1-3 атомами галогена (предпочтительно атомом фтора) или C1-6 алкокси (предпочтительно C1-4 алкокси, более предпочтительно метокси, этокси), необязательно замещенным 1-3 атомами галогена(предпочтительно атомом фтора), особенно предпочтительно атомом галогена (предпочтительно атомом хлора, атомом фтора), циано, трифторметилом, дифторметокси, 2,2-дифторэтокси или 2,2,2 трифторэтокси.- 11022705 В другом варианте R3 предпочтительно является атомом галогена (предпочтительно атомом хлора,атомом фтора), циано, необязательно замещенной C1-4 алкильной группой или необязательно замещенной C1-4 алкоксигруппой, более предпочтительно атомом водорода, атомом галогена (предпочтительно атомом хлора, атомом фтора), необязательно замещенной C1-4 алкильной группой или необязательно замещенной C1-4 алкоксигруппой. Каждый символ для R является группой где Rx является атомом водорода или C1-6 алкильной группой.L предпочтительно является атомом кислорода (-O-) или -NRa-, L и R1 в сочетании образуют группы, выбранные из каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкильную группу (предпочтительно метил), необязательно замещенную C6-14 арильной группой(предпочтительно фенил), и оксогруппу. В другом варианте частичная структура формулы (I-1) предпочтительно является группой, представленной следующей формулой: Соединение, представленное формулой (I), или его соль предпочтительно является соединением,гдеZ1 является -N= и другие (т.е. Z2, Z3 и Z4) являются -CH=; или Z1 и Z3 являются -N= и другие (т.е. Z2 и Z ) являются -CH= [предпочтительно Z1 является -N= и другие (т.е. Z2, Z3 и Z4) являются -CH=]; кольцо А является пиридиновым кольцом или пиримидиновым кольцом, каждое из которых необязательно замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена, циано, не 4- 12022705 обязательно замещенную алкильную группу и необязательно замещенную алкоксигруппу [предпочтительно атом галогена, циано, необязательно замещенную C1-6 алкильную группу и необязательно замещенную C1-6 алкоксигруппу, еще более предпочтительно атом галогена (предпочтительно атом хлора,атом фтора), циано, C1-6 алкильную группу (предпочтительно метил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей (1) атом галогена (предпочтительно атом фтора),(2) гидроксил, и (3) C1-6 алкилкарбонильную группу (предпочтительно ацетокси) и C1-6 алкоксигруппуY является атомом кислорода, необязательно замещенной метиленовой группой или -NRc-, где Rc предпочтительно является атомом водорода, необязательно замещенной алкильной группой или необязательно замещенной C3-7 циклоалкильной группой предпочтительно атомом кислорода, метиленовой группой, необязательно замещенной 1 или 2 C1-6 алкильными группами (предпочтительно метилом) (два заместителя для метиленовой группы необязательно образуют вместе с соседним атомом углерода, C3-6 циклоалкан (предпочтительно циклобутан, или -NRc-, где Rc предпочтительно является (i) атомом водорода, (ii) C1-6 алкильной группой (например, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, изобутилом),необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей атом галогена каждая из которых необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей необязательно замещенную алкильную группу, [предпочтительно C1-6 алкильную группу (предпочтительно метил, этил, бутил, изобутил), необязательно замещенную гидроксигруппой.L является атомом кислорода (-O-) или -NRa-, где Ra предпочтительно является атомом водорода; илиL и R1 вместе необязательно образуют би- или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкильную группу (предпочтительно метил), необязательно замещенную С 6-14 арильной группой (предпочтительно фенилом), и оксогруппу, предпочтительно кольцо В 1 является бензольным кольцом,или его соль. В качестве соединения, представленного формулой (I), или его соли предпочтительны 1-этил-6-метил-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро-2Hимидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль; 1-этил-6-метокси-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро-2Hимидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль; 1-этил-7-метил-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро-2Hимидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль; 6-метил-1-(1-метилэтил)-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро 2H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль; 1-этил-6-фтор-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро-2Hимидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль; 1,7-диметил-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3-дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль и 1-этил-7-(гидроксиметил)-3-4-[(3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)окси]фенил-1,3- 13022705 дигидро-2H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-он или его соль. Если соединение (I) является солью, рассматриваются, например, соли металла, аммониевые соли,соли с органическими основаниями, соли с неорганическими кислотами, соли с органическими кислотами, соли со щелочными или кислыми аминокислотами. Предпочтительные примеры солей металлов, например, включают соли щелочных металлов, такие как соли натрия, соли калия и подобные; соли щелочно-земельного металла, такие как соли кальция, соли магния, соли бария и подобные; алюминиевые соли и подобные. Предпочтительные примеры солей с органическими основаниями включают соли с триметиламином, триэтиламином, пиридином, пиколином, 2,6-лутидином, этаноламином, диэтаноламином, триэтаноламином, циклогексиламином, дициклогексиламином, N,N'-дибензилэтилендиамином и подобные. Предпочтительные примеры солей с неорганическими кислотами включают соли с хлористоводородной кислотой, бромисто-водородной кислотой, азотной кислотой, серной кислотой, фосфорной кислотой и подобные. Предпочтительные примеры солей с органическими кислотами включают соли с муравьиной кислотой, уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, фталевой кислотой, фумаровой кислотой, щавелевой кислотой, винной кислотой, малеиновой кислотой, лимонной кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензолсульфоновой кислотой, ртолуолсульфоновой кислотой и подобные. Предпочтительные примеры солей со щелочными аминокислотами включают соли с аргинином, лизином, орнитином и подобными. Предпочтительные примеры солей с кислыми аминокислотами включают соли, которые фармакологически приемлемы и предпочтительны. Например, если в соединении присутствует кислотная функциональная группа, например, предпочтительны неорганические соли, включающие соли щелочного металла (например, натриевые соли,калиевые соли и т.д.), соли со щелочно-земельными металлами (например, соли кальция, соли магния,соли бария и т.д.) и подобные, аммониевые соли и подобные. Наоборот, если в соединении присутствует основная функциональная группа, предпочтительны, например, соли с неорганическими кислотами, такими как хлористо-водородная кислота, бромисто-водородная кислота, азотная кислота, серная кислота,фосфорная кислота и т.д., или соли с органической кислотой, такой как уксусная кислота, фталевая кислота, фумаровая кислота, щавелевая кислота, винная кислота, малеиновая кислота, лимонная кислота, янтарная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, p-толуолсульфоновая кислота. Далее соединение (I) и его соль в общем называются соединением в соответствии с данным изобретением. Соединение (I) может быть получено в кристаллической форме, каждая отдельная кристаллическая форма или кристаллическая смесь включены в определение соединения (I). Соединение формулы (I) может быть фармацевтически приемлемым сокристаллом или солью сокристалла. Термин "сокристалл" или "соль сокристалла" в данном описании означает кристаллический продукт, состоящий из двух или более уникальных твердых веществ при комнатной температуре, каждое из которых имеет отличающиеся физические характеристики, такие как структура, температура плавления и теплота плавления, гигроскопичность, растворимость и стабильность. Сокристалл или соль сокристалла могут быть получены известными способами сокристаллизации. Соединение (I) может быть представлено в виде сольвата (например, гидрата) или в виде не сольвата, обе формы включены в определение соединения (I). Соединения, меченные изотопами (например, 2H, 3 Н, 11 С, 14 С, 18F, 35S, 125I и т.д.) также включены в определение соединения (I). Соединение (I), меченное или замещенное изотопом, может применяться, например, в качестве индикатора (ПЭТ индикатора), применяемого для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), и применяется в области медицинской диагностики и подобных. Способ получения. Способы получения соединения (I) и соединения (Ia), соединения (Ia') и соединения (Ib), включенных в соединение (I) объяснены ниже где L1 в соединении (Ia) является атомом кислорода или -NRa-.L2 в соединении (Ia') образует вместе с R1 необязательно замещенную би- или трициклическую конденсированную гетероциклическую группу, "необязательно замещенная би- или трициклическая конденсированная гетероциклическая группа", образованная L2 и R1 в сочетании, такая же, как "необязательно замещенная би- или трициклическая конденсированная гетероциклическая группа", необязательно образованная L и R1, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (I) включает соединения (Ia), (Ia') и (Ib). Соединение в соответствии с данным изобретением и исходные соединения могут быть получены известными методами, например методами, показанными в представленных ниже схемах и подобными.- 14022705 Далее "комнатная температура" обычно означает 0-30C, и каждый символ в химических структурных формулах, описанный на схемах, если не указано иначе, такой, как определен выше. Соединения в формулах также включают полученные соли, и примеры таких солей включают примеры, указанные как соли соединения (I) и подобные. Соединения, полученные на соответствующих стадиях, могут применяться в следующей реакции в виде реакционной смеси или в виде неочищенного продукта. Они также могут быть выделены из реакционной смеси обычными методами, и могут быть легко очищены разделением,таким как перекристаллизация, дистилляция, хроматография и подобные. Если соединения в формулах коммерчески доступны, коммерчески доступные продукты могут применяться, как есть. Кроме того, если каждое кольцо в формуле (I) имеет заместитель, соответствующий предшественник имеет тот же заместитель. Если исходное соединение содержит аминогруппу, карбоксигруппу, гидроксигруппу или гетероциклическую группу, эти группы могут быть защищены защитной группой, обычно применяемой в пептидной химии, и подобные. В этом случае после реакции целевое соединение может быть получено удалением защитной группой при необходимости. Защитная группа может быть введена или удалена известными методами, например методом, описанным в "Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed." byTheodora W. Greene, Peter G.M. Wuts, Wiley-Interscience Corporation (1999), и подобными. В формуле p1p3 каждый является азотзащитной группой аминогруппы или амидной группы, гидроксизащитной группой, карбоксизащитной группой или атомом водорода, и они могут применяться как таковые. Примеры азотзащитной группы для аминогруппы или амидной группы включают формильную группу, C1-6 алкилкарбонильную группу (например, ацетил, этилкарбонил и т.д.), фенилкарбонильную группу, C1-6 алкилоксикарбонильную группу (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, третбутоксикарбонил (Boc) и т.д.), аллилоксикарбонильную (Alloc) группу, фенилоксикарбонильную группу,фторенилметоксикарбонильную (Fmoc) группу, C7-10 аралкилкарбонильную группу (например, бензилкарбонил и т.д.), C7-10 аралкилоксикарбонильную группу (например, бензилоксикарбонил (Z) и т.д.), C7-10 аралкильную группу (например, бензил и т.д.), 2-(триметилсилил)этоксиметильную (SEM) группу, тритильную группу, фталоильную группу, N,N-диметиламинометиленовую группу, трет-бутилкарбаматную группу, бензилкарбаматную группу и подобные, каждая из которых может иметь заместитель(и). Примеры заместителей включают фенильную группу, атом галогена (например, фтор, хлор, бром, йод и т.д.),C1-6 алкилкарбонильную группу (например, метилкарбонил, этилкарбонил, бутилкарбонил и т.д.), нитрогруппу и подобные. Количество заместителей равно от 1 до 3. Примеры карбоксизащитной группы включают C1-6 алкильную группу (например, метил, этил, нпропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил и т.д.), аллильную группу, бензильную группу, фенильную группу, тритильную группу, три-C1-6 алкилсилильную группу и подобные, каждая из которых может иметь заместитель(и). Примеры заместителей могут включать атом галогена (например, фтор, хлор,бром, йод и т.д.), формильную группу, C1-6 алкилкарбонильную группу (например, ацетил, этилкарбонил,бутилкарбонил и т.д.), нитрогруппу и подобные. Количество заместителей равно от 1 до 3. Примеры гидроксизащитной группы включают C1-6 алкильную группу (например, метил, этил, нпропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил и т.д.), C7-10 аралкильную группу (например, бензил и т.д.), формильную группу, C1-6 алкилкарбонильную группу (например, ацетил, этилкарбонил и т.д.), бензоильную группу, C7-10 аралкилкарбонильную группу (например, бензилкарбонил и т.д.), тетрагидропиранильную группу, фурильную группу, силильную группу и подобные, каждая из которых может иметь заместитель(и). Примеры заместителей включают атом галогена (например, фтор, хлор, бром, йод и т.д.), C1-6 алкильную группу (например, метил, этил, н-пропил и т.д.), фенильную группу, C7-10 аралкильную группу (например, бензил и т.д.), C1-6 алкоксигруппу (например, метокси, этокси, н-пропокси и т.д.), нитрогруппу и подобные. Количество заместителей равно от 1 до 4. Предпочтительные примеры p1-p3 включают трет-бутилкарбаматную группу, бензилкарбаматную группу, бензильную группу, C1-6 алкильную группу (например, метильную группу, этильную группу) и подобные. Кроме того, сами p1-p3 могут иногда быть заместителем соединения в соответствии с данным изобретением и, например, могут быть указаны трет-бутилкарбаматная группа, бензилкарбаматная группа, бензильная группа, C1-6 алкильная группа (например, метильная группа, этильная группа) и подобные. В качестве "уходящей группы" для X1-X12 применяют атом галогена (например, атом хлора, атом брома, атом йода и т.д.), необязательно галогенированную C1-6 алкилсульфонилокси (например, метансульфонилокси, этансульфонилокси, трифторметансульфонилокси, трифторэтансульфонилокси и т.д.),C6-10 арилсульфонилокси, необязательно замещенную 1-3 C1-6 алкильными группами (например, бензолсульфонилокси, п-толуолсульфонилокси и т.д.), необязательно галогенированный C1-6 алкилсульфонил(например, метансульфонил, этансульфонил, трифторэтансульфонил и т.д.) и подобные. Кроме того, X1X12 также включают заместитель, превращаемый в уходящую группу, и заместитель может быть превращен в уходящую группу известной реакцией на желаемой стадии. Например, X1-X12 могут быть метилтиогруппой, превращаемой в метансульфонильную группу реакцией окисления. Если соединение (I) содержит оптический изомер, стереоизомер, региоизомер, ротамер или тауто- 15022705 мер, они также включены в соединение (I), и каждый может быть получен в виде отдельного изомера известными методом синтеза и методом разделения. Например, если соединение (I) имеет оптически активную форму, рацемат может быть разделен на (+)-форму и (-)-форму обычным методом оптического разделения. Способ оптического разделения может быть известным методом, таким как метод фракционной перекристаллизации, метод хиральной колонки, метод диастереомера и т.д., подробно описанными ниже. 1) Метод фракционной кристаллизации. Метод, где получают соль рацемата с оптически активным соединением (например, (+)-миндальной кислотой, (-)-миндальной кислотой, (+)-винной кислотой, (-)-винной кислотой, (+)-1-фенэтиламином, (-)1-фенэтиламином, цинхонином, (-)-цинхонидином, бруцином и т.д.), которую разделяют методом фракционной перекристаллизации и, при желании, нейтрализуют с получением свободного оптического изомера. 2) Метод хиральной колонки. Метод, где рацемат или его соль наносят на колонку для отделения оптического изомера (хиральная колонка) для отделения. В случае жидкостной хроматографии, например смесь оптических изомеров,наносят на хиральную колонку, такую как ENANTIO-OVM (производства Tosoh Corporation), серияCHIRAL (производства Daicel Chemical Industries, Ltd.) и подобные, и проявляют водой, различными буферами (например, фосфатным буфером и т.д.) и органическими растворителями (например, этанолом,метанолом, изопропанолом, ацетонитрилом, трифторуксусной кислотой, диэтиламином и т.д.) отдельно или в смеси для отделения оптического изомера. В случае газовой хроматографии, например, хиральную колонку, такую как CP-Chirasil-DeX CB (производства GL Sciences Inc.) и подобные используют для разделения. 3) Диастереомерный метод. Метод, где рацемат получают в диастереомерной смеси химической реакцией с оптически активным реагентом, который получают в виде отдельного вещества типовым разделением (например, методом фракционной перекристаллизации, методом хроматографии и т.д.) и подобными, и подвергают химической обработке, такой как гидролиз и подобные, для отделения оптически активного реагента с получением оптического изомера. Например, если соединение (I) содержит гидрокси или первичную или вторичную аминогруппу в молекуле, соединение и оптически активную органическую кислоту (например, МТФК [-метокси(трифторметил)фенилуксусную кислоту], (-)-метоксиуксусную кислоту и т.д.) и подобные подвергают реакции конденсации с получением диастереомеров сложного эфира амида соответственно. Если соединение (I) имеет карбоксигруппу, это соединение и оптически активный амин или оптически активный спирт подвергают конденсации с получением диастереомеров соединения амида или соединения сложного эфира соответственно. Отделенный диастереомер превращают в оптический изомер оригинального соединения кислотным гидролизом или основным гидролизом. Каждая стадия, описанная ниже, может проводиться без растворителя или растворением или суспендированием в подходящем растворителе, где два или более видов растворителей могут применяться в виде смеси в соответствующих долях. В качестве примеров растворителей, применяемых в способе производства в соответствии с данным изобретением, могут применяться следующие растворители: спирты: метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол, трет-бутиловый спирт, 2-метоксиэтанол, 1 пентанол и т.д.; простые эфиры: диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, дифениловый эфир, тетрагидрофуран,1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан и т.д.; ароматические углеводороды: бензол, хлорбензол, толуол, ксилол и т.д.; насыщенные углеводороды: циклогексан, гексан и т.д.; амиды: N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, гексаметилфосфорный триамид, Nметилпирролидон и т.д.; галогенированные углеводороды: дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод, 1,2 дихлорэтан и т.д.; нитрилы: ацетонитрил, пропионитрил и т.д.; сульфоксиды: диметилсульфоксид и т.д.; ароматические органические основания: пиридин, лутидин и т.д.; сложные эфиры: метилацетат, этилацетат, бутилацетат и т.д. Примеры оснований или восстановителей, применяемых при производстве соединения в соответствии с данным изобретением, включают следующие основания и восстановители: неорганические основания: гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния и т.д.; щелочные соли: карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат кальция, гидрокарбонат натрия и т.д.; органические основания: триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, циклогексилдиметиламин, N1,N2-диметилэтан-1,2-диамин, пиридин, лутидин, 4-диметиламинопиридин, N,N-диметиланилин,N-метилпиперидин, N-метилпирролидин, N-метилморфолин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]-5-нонен, 1,4 диазабицикло[2.2.2]октан, 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ундецен, имидазол и т.д.;- 16022705 алкоксиды металла: метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия и т.д.; гидриды щелочного металла: гидрид натрия, гидрид калия и т.д.; амиды металла: амид натрия, диизопропиламид лития, дисилазид гексаметила лития и т.д. Соединение (Ia) может быть получено по схеме 1. Кроме того, из соединений (Ia), следующее соединение (Ia-I) и соединение (Ia-II) также могут быть получены по схеме 2. Соединение (Ia') может быть получено по схеме 3. Кроме того, из соединений (Ia'), следующее соединение (Ia'-I) и соединение (Ia'-II) также могут быть получены по схеме 4, следующее соединение (Ia'III) также может быть получено по схеме 5. Соединение (Ib) может быть получено по схеме 6. Кроме того, из соединений (Ib) следующее соединение (Ib-I) также может быть получено по схеме 7. Соединение (Ia-III) может быть получено по схеме 8. В формулах, показанных на схемах 1-8, если исходное соединение в каждой реакции имеет гидроксигруппу, аминогруппу и подобные, эти группы могут быть подходящим образом подвергнуты реакциям защиты и снятия защиты (например, реакции, описанной на стадии 2). Защитные группы могут быть выбраны, введены или удалены известными методами, например методом, описанным в "ProtectiveGroups in Organic Synthesis, 3rd Ed." by Theodora W. Greene, Peter G.M. Wuts, Wiley-Interscience Corporation (1999), или методом, аналогичным ему, и подобными. Кроме того, если исходное соединение в каждой реакцией имеет аминогруппу, соединение, с введенной нитрогруппой вместо аминогруппы, может применяться в качестве исходного соединения, и после реакции нитрогруппа может быть восстановлена до желаемой аминогруппы (например, реакцией, описанной на стадии 7). Кроме того, соединение (I) также может быть получено подходящим сочетанием реакции на каждой стадии, показанной на схемах 1-8. Схема 1 где X1-X3 каждый является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение в соответствии с данным изобретением может быть получено серией реакций соединения (IIa) на стадиях 1, 2, 3, 2' и 6. Кроме того, соединение также может быть получено серией реакций соединения (IIa) на стадиях 4,2' и 6. Более того, соединение также может быть получено серией реакций соединения (IIf) на стадиях 5, 2' и 6. Стадия 1. Соединение (IIc) может быть получено реакцией замещения соединения (IIa) и соединения (IIb). Соединение (IIa) обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIb). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, и, например, предпочтительны растворители, такие как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или смешанный из них растворитель. Кроме того, если реакция дает кислотное соединение, реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления кислотного вещества из реакционной системы. В качестве восстановителя, например, применяют неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла,амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 1-10 моль на 1 моль соединения (IIb). Хотя время реакции зависит от применяемых- 17022705 реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 50-150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 2. Соединение (IId) может быть получено удалением защитной группы (Р 2) соединения (IIc). Если Р 2 является атомом водорода, эту стадию не проводят. Защитная группа может быть удалена известным методом, например методом, описанным в "Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed." by Theodora W.Greene, Peter G.M. Wuts, Wiley-Interscience Corporation (1999), и подобными. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, и предпочтительны, например, растворители, такие как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды,нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель, и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0200C, предпочтительно 0-50C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 3. Соединение (IIe) может быть получено реакцией циклизации соединения (IId). Реакция может проводиться известным способом получения или аналогичным ему способом и, например, может применяться способ с применением карбонизирующего агента. Примеры карбонизирующего агента включают 1,1'-карбонилбис(1 Н-имидазол), фосген, трифосген, диэтилкарбонат, диметилкарбонат, ди-третбутилдикарбонат и подобные. Если применяют такие карбонизирующие агенты, реакцию проводят с реакционноспособным производным амина. Синтез от соединения (IId) к соединению (IIe) иногда проводят через соединение (IIc). Карбонизирующий агент обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль,предпочтительно-, около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IId). Кроме того, для усиления реакции может применяться основание. Примеры основания включают неорганические основания, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения(IId). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны растворители, такие как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 0-100C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 4. Соединение (IIe) также может быть получено реакцией конденсации соединения (IIa) и соединения(IIb). Эта реакция может проводиться известным способом получения, например способом, описанным вSynlett, vol. 13, стр. 2083 (2006) и подобными, или аналогичным способом. Соединение (IIa) обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIb). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны растворители, такие как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Кроме того, если реакция дает кислотное соединение, реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления кислотного вещества из реакционной системы. В качестве такого восстановителя применяют неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 1-10 моль на 1 моль соединения (IIb). Кроме того, также для усиления реакции могут применяться, например, основные соли, органические основания и подобные. Такие основные соли, органические основания и подобные обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 1-10 моль на 1 моль соединения (IIb). Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 200 ч, предпочтительно 30 мин - 48 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C,предпочтительно 50-150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 5. Соединение (IIe) может быть получено реакцией замещения соединения (IIf) и соединения (IIg) или реакцией сочетания в присутствии металлического катализатора. Соединение (IIg) применяют в количестве около 0,5-20 моль, предпочтительно около 0,8-10 моль на 1 моль соединения (IIf). В качестве металлического катализатора применяют комплекс металла, имеющий множество лигандов, например соеди- 18022705 нения палладия [например, ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), дихлорбис(триэтилфосфин)палладий(0), трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), комплекс ацетата палладия(II) и 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, комплекс [1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) и дихлорметана, комплекс трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенила (DavePhos), 2 дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил[например,тетракис(трифенилфосфин)никель(0),хлорид бис(триэтилфосфин)никеля(II), хлорид бис(трифенилфосфин)никеля(II) и т.д.], соединения меди [например, оксид меди, йодид меди(I), сульфат меди, хлорид меди(II) и т.д.] и подобные. Металлический катализатор применяют в количестве около 0,0001-5 моль, предпочтительно около 0,001-1 моль на 1 моль соединения (IIf). Эту реакцию предпочтительно проводят в присутствии основания. Примеры основания включают неорганические основания, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (IIf). Для усиления реакции, например, могут добавляться йодид натрия, йодид калия и подобные. Такие йодид натрия, йодид калия и подобные применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-50 моль на 1 моль соединения (IIf). Кроме того, если металлический катализатор нестабилен к кислороду в этой реакции, например, реакцию предпочтительно, проводят в потоке инертного газа, такого как аргон, газообразный азот и подобные. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны растворители, такие как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, нитрилы, сульфоксиды, сложные эфиры, воду и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч, предпочтительно 30 мин - 50 ч. Температура реакции составляет от -10 до 250C, предпочтительно от 50 до 150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 2'. Соединение (IIh) может быть получено удалением защитной группы (Р 1) соединения (IIe). Если Р 1 является атомом водорода, эту стадию не проводят. Эту реакцию проводят методом, описанным на указанной выше стадии 2. Стадия 6. Соединение (Ia), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией замещения соединения (IIh) и R1-X3 в присутствии основания. R1-X3 применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIh). Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания, амиды металла, гидриды щелочного металла и подобные. Основание применяют в количестве около 0,5-10,0 моль,предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (IIh). Для усиления реакции может быть добавлен, например, йодид натрия, йодид калия и подобные. Такие йодид натрия, йодид калия и подобные применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-50 моль на 1 моль соединения(IIh). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны растворители, такие как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч,предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет (-20) - 250C, предпочтительно 0-230C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Соединения (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg) и (IIh) и R1-X3 могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известными методами или аналогичными им методами. Кроме того, соединение (IIa) может быть получено методом, описанным в Synlett, vol. 13, page 2083(2006) и подобными, или аналогичным методом. Соединение (IIf) также может быть получено методом,описанным в Tetrahedron Letters, vol. 47, page 7567 (1993), Journal of Medicinal Chemistry, vol. 10, page 2697 (1990) и подобными, или аналогичным ему методом. Соединение (IIh) и R1-X3 также могут быть получены известной реакцией превращения заместителя, реакцией конденсации, реакцией окисления,реакцией восстановления и подобными, которые могут применяться отдельно или в сочетании двух или более из них. Эти реакции могут проводиться, например, методом, описанным в Shinjikken Kagaku Koza где X4 является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ia-I) и соединение (Ia-II), которые являются соединениями в соответствии с данным изобретением, могут быть получено рядом реакций соединения (IIIa) на стадиях 1', 7 и 3' и стадиях 1', 7,3' и 8 соответственно. Стадия 1'. Соединение (IIIb) может быть получено взаимодействием соединения (IIIa) с соединением (IIa'). Соединение (IIIa) обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIa'). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды,амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Кроме того, если реакция дает кислое вещество, реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления вещества из реакционной системы. В качестве восстановителя, например, применяют неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIa'). Кроме того, например, основные соли, органические основания и подобные могут применяться для усиления реакции. Такие основные соли, органические основания и подобные обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIa'). Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0200C, предпочтительно 50-150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 7. Соединение (IIIc) может быть получено реакцией восстановления соединения (IIIb). Эта реакция может проводиться известным методом, таким как метод, описанный в Shinjikken Kagaku Koza (CoursesGROUP PREPARATIONS, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc. (1989) и подобных, или аналогичным ему методом. Например, может использоваться метод с применением восстанавливающего агента. Примеры восстанавливающего агента цинк и комплексы водорода и, например, палладия-углерода, гидроксида палладия-углерода, родияуглерода, платины-углерода, никеля Ренея или подобных. Восстанавливающий агент обычно применяют в количестве около 0,0001-100 моль, предпочтительно около 0,01-10 моль на 1 моль соединения (IIIb). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительны растворители, такие как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Стадия 3'. Соединение (Ia-I), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией циклизации соединения (IIIc). Эта реакция может проводиться известным методом получения, например, таким как описан в Australian Journal of Chemistry, vol. 4, page 775 (1982), Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry), vols. 14 and 15 (The Chemical Society of Japan ed.),ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc. (1989) и подобных, или аналогичным ему методом. Например, может использоваться метод с применением карбонизирующего агента. Примеры карбонизирующего агента включают 1,1'-карбонилбис(1 Н-имидазол), фосген, трифосген, диэтилкарбонат, диметилкарбонат, ди-трет-бутилдикарбонат, бис(2,5-диоксопирролидин-1-ил)карбонат и подобные. Карбонизирующий агент обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIIc). Кроме того, для усиления реакции может применяться основание.- 20022705 Примеры основания включают неорганические основания, органические основания, алкоксиды металла,гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,020 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (IIIc). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительные такие растворители, как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы,сульфоксиды, ароматические органические основания, вода и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C,предпочтительно 0-100C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 8. Соединение (Ia-II), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено взаимодействием соединения (Ia-I) с Rd-X4 в присутствии основания. Rd-X4 применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (Ia-I). Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 0,5-10,0 моль, предпочтительно, около 1,05,0 моль, на 1 моль соединения (Ia-I). Для усиления реакции может быть добавлен, например, йодид натрия, йодид калия и подобные. Такие йодид натрия, йодид калия и подобные применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-50 моль на 1 моль соединения (Ia-I). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен,если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет (-20) до 250C, предпочтительно 0 до 230C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Соединения (IIIa), (IIa'), (IIIb) и (IIIc) могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известным методом или аналогичным ему методом. Кроме того, Rd-X4 может быть коммерчески доступным продуктом или также может быть получен известной реакцией превращения заместителя, реакцией конденсации, реакцией окисления, реакцией восстановления и подобными, которые могут применяться по отдельности или в сочетании двух или более. Эти реакции могут проводиться согласно, например, методу, описанному в Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry), vols. 14 and 15 (The Chemical Society of Japan ed.), ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS, 2nd где X5 является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ia'), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией со стадии 5' соединения (IVa). Стадия 5'. Соединение (Ia'), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией замещения соединения (IIf) и соединения (IVa) в присутствии металлического катализатора, при необходимости. Соединение (IIf) применяют в количестве около 0,5-20 моль, предпочтительно около 0,8-10 моль на 1 моль соединения (IVa). В качестве металлического катализатора применяют комплекс металла, имеющего множество лигандов, например предпочтительны соединения палладия [например, ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), дихлорбис(триэтилфосфин)палладий(0), триэ(дибензилиденацетон)дипалладий(0),комплекс ацетата палладия(II) и 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена, комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) и дихлорметана, комплекс трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенил (DavePhos), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (Xphos), (9,9-диметил-9H-ксантен-4,5-диил)бис(дифенилфосфан)[например, тетракис(трифенилфосфин)никель(0), хлорид бис(триэтилфосфин)никеля(II), хлорид бис(трифенилфосфин)никеля(II) и т.д.], соединения родия [например, хлорид трис(трифенил- 21022705 фосфин)родия (III) и т.д.], соединение кобальта, соединения меди [например, оксид меди, йодид меди(I),сульфат меди, хлорид меди(II) и т.д.], соединение платины и подобные. Из них предпочтительны соединение палладия и соединение меди. Металлический катализатор применяют в количестве около 0,0001-5 моль, предпочтительно около 0,001-1 моль на 1 моль соединения (IIf). Эту реакцию предпочтительно проводят в присутствии основания. Примеры основания включают неорганические основания, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (IIf). Кроме того, если металлический катализатор нестабилен к кислороду в этой реакции, например,реакцию предпочтительно проводят в потоке инертного газа, такого как аргон, азот и подобные. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители,как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, нитрилы,сульфоксиды, сложные эфиры, вода и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч,предпочтительно 30 мин - 50 ч. Температура реакции составляет от (-10) до 250C, предпочтительно от 50 до 150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Соединение (IIf) и соединение (IVa) могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены методами, описанными в Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry),vols. 14 and 15 (The Chemical Society of Japan ed.), ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS,2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC., (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc.(1989), Heterocycles, vol. 4, page 799 (1985) и подобных, или аналогичным ему методом. Схема 4 где W является необязательно замещенной метиленовой группой или карбонильной группой, X6-X8 каждый является уходящей группой, n равно целому числу от 1 до 5, и другие символы такие, как определены выше. Примеры заместителя, который может иметь "метиленовая группа" "необязательно замещенной метиленовой группы" для W включают 1 или 2 заместителя, выбранные из заместителя группы А. Соединение (Ia'-I) и соединение (Ia'-II), которые являются соединениями в соответствии с данным изобретением, могут быть получены рядом реакций соединения (Va) на стадиях 6', 9, 7', 1", 7" и 3" и стадиях 6', 9, 7', 1", 7", 3" и 8' соответственно. Стадия 6'. Соединение (Vb) может быть получено реакцией замещения соединения (Va) и соединения (Vh). Эта реакция может проводиться методом, описанным на стадии 6 выше. Стадия 9. Соединение (Vd) может быть получено реакцией замещения соединения (Vb) и соединения (Vc). Соединение (Vc) применяют в количестве около 0,5-10,0 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (Vb). Эту реакцию проводят в присутствии основания для усиления реакции. Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 0,5-10,0 моль, предпочтительно 0,8-5,0 моль на 1 моль соединения (Vb). Кроме того, для усиления реакции могут быть добавлены, например, йодид натрия, йодид калия и подобные. Такие йодид натрия,йодид калия и подобные применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-50 моль на 1 моль соединения (Vc). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и раствори- 22022705 теля, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет (-20) до 250C, предпочтительно 0 до 230C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 7'. Соединение (Ve) может быть получено реакцией восстановления соединения (Vd). Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 7. Стадия 1". Соединение (Vf) может быть получено взаимодействием соединения (Ve) с соединением (IIa'). Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 1'. Стадия 7". Соединение (Vg) может быть получено реакцией восстановления соединения (Vf). Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 7. Стадия 3". Соединение (Ia'-I), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией циклизации соединения (Vg). Эта реакция может проводиться известным методом получения, например, таким как описан в Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, vol. 6, page 1702PREPARATIONS, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers Inc. (1989) и подобных, или аналогичным ему методом и, например, методом с применением карбонизирующего агента. Примеры карбонизирующего агента включают 1,1'-карбонилбис(1Hимидазол), фосген, трифосген, диэтилкарбонат, диметилкарбонат, ди-трет-бутилдикарбонат и подобные. Карбонизирующий агент обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (Vg). Если реакция дает кислое вещество, реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления вещества из реакционной системы. В качестве такого восстановителя применяют неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,2-10 моль, предпочтительно около 0,5-6,0 моль на 1 моль соединения (Vg). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители,как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 0-100C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 8'. Соединение (Ia'-II), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено взаимодействием соединения (Ia'-I) с Rd-X8 в присутствии основания. Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше (Стадии 8). Соединения (Va), (Vb), (Vc), (Vd), (Ve), (Vf) и (Vg) и Rd-X8 могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известными методами или аналогичным ему методом. Кроме того,соединение (Vc) также может быть получено известной реакцией превращения заместителя, реакцией конденсации, реакцией окисления, реакцией восстановления и подобными, которые могут применяться отдельно или в сочетании двух или более из них. Эти реакции могут проводиться, например, методом,описанным в Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry), vols. 14 and 15 (The ChemicalPRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc. (1989), Synthesis, vol. 7,page 577 (1982), Journal of Organic Chemistry, vol. 1, page 284 (2007), Russian Journal of General Chemistry,vol. 9, page 1457 (2003) и подобных. Соединение (Vb) также может быть получено методом, описанным вTetrahedron Letters, vol. 22, page 3747 (2006) и подобных, или аналогичным ему методом. Схема 5- 23022705 где X9 является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ia'-III), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено рядом реакций соединения (IIh'), описанных на стадиях 10 и 11. Соединение (Ia'-III) также может быть получено рядом реакций соединения (IIh') описанных на стадиях 10, 5" и 11'. Стадия 10. Соединение (VIa) может быть получено взаимодействием соединения (IIh') с трифторметансульфонилирующим агентом. Примеры трифторметансульфонилирующего агента включают трифторметансульфонилхлорид, трифторметансульфоновый ангидрид, N-фенилбис(трифторметансульфонимид), N-(5 хлорпиридин-2-ил)-1,1,1-трифтор-N-(трифторметил)сульфонил]метансульфонамид и подобные. Трифторметансульфонилирующий агент обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIh'). Кроме того, основания, такие как основные соли, органические основания и подобные, могут применяться для усиления реакции. Основание обычно применяют в количестве около 0,2-20,0 моль, предпочтительно около 0,5-10,0 моль на 1 моль соединения (IIh'). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-100C, предпочтительно 0-70C. Стадия 5". Соединение (VIc) может быть получено конденсацией соединения (VIa) и 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2 диоксаборолана. Реакцию конденсации проводят взаимодействием соединения (VIa) с 4,4,5,5 тетраметил-1,3,2-диоксабороланом в присутствии металлического катализатора. 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2 диоксаборолан применяют в количестве около 0,1-10 моль, предпочтительно около 0,8-2,0 моль на 1 моль соединения (VIa). В качестве металлического катализатора предпочтительны соединение палладия[например, ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин) палладия(II), дихлорбис(триэтилфосфин)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0), комплекс ацетата палладия (II) и 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена, комплекс [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) и дихлорметан, комплекс трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенил (DavePhos), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (Xphos), (9,9-диметил-9H-ксантен-4,5-диил)бис(дифенилфосфан)(xantphos) или дициклогексил(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)фосфан (SPhos) и т.д.]. Металлический катализатор применяют в количестве около 0,000001-5,0 моль, предпочтительно около 0,0001-1,0 моль на 1 моль соединения (VIa). Эту реакцию обычно проводят в присутствии основания. Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (VIa). Если металлический катализатор,нестабильный к кислороду, применяют в этой реакции, реакцию предпочтительно проводят, например, в потоке инертного газа, такого как аргон, азот и подобные. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сложные эфиры, вода и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 1 мин - 200 ч, предпочтительно 5 мин 100 ч. Температура реакции составляет от (-10) до 250C, предпочтительно 0 до 150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 11. Соединение (Ia'-III), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено конденсацией соединения (VIa) и соединения (VIb). Реакцию конденсации проводят взаимодействием соединения (VIa) с соединением (VIb) в присутствии металлического катализатора. Соединение (VIb) применяют в количестве около 0,1-10 моль, предпочтительно около 0,8-2,0 моль на 1 моль соединения (VIa). В качестве металлического катализатора предпочтительно применяют соединение палладия [например, ацетат палладия(II), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), дихлорбис(триэтилфосфин)палладий(0), трис(дибензилиденацетон) дипалладий(0), комплекс ацетата палладия(II) и 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцена, комплекс [1,1'бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) и дихлорметана, комплекс трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(N,N-диметиламино)бифенила (DavePhos), 2 дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (Xphos), (9,9-диметил-9H-ксантен-4,5-диил)бис(дифенилфосфан) (xantphos) или дициклогексил(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)фосфан (SPhos) и т.д.]. Металлический катализатор применяют в количестве около 0,000001-5,0 моль, предпочтительно около- 24022705 0,0001-1,0 моль на 1 моль соединения (VIa). Эту реакцию обычно проводят в присутствии основания. Примеры основания включают неорганические основания, основные соли и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (VIa). Если металлический катализатор, нестабильный к кислороду, применяют в этой реакции, реакцию предпочтительно проводят, например, в потоке инертного газа, такого как аргон, азот и подобные. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители,как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сложные эфиры, вода и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 1 мин - 200 ч, предпочтительно 5 мин - 100 ч. Температура реакции составляет от (-10) до 250C, предпочтительно от 0 до 150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 11'. Соединение (Ia'-III), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено взаимодействием соединения (VIc) с Ar-Х 9 в присутствии основания и металлического катализатора. Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 11. Соединения (IIh'), (VIa), (VIb) и (VIc) и Ar-Х 9 могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известным методом или аналогичным ему методом. Схема 6 где X10 является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ib), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией со стадии 5"' соединения (VIIa). Стадия 5"'. Соединение (Ib), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено взаимодействием соединения (VIIa) с соединением (IIf) в присутствии основания и металлического катализатора. Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 5. Соединение (VIIa) и соединение (IIf) могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известным методом или аналогичным ему методом. Схема 7 где X11 и X12 каждый является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ib-I), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакциями со стадий 4', 8", 2" и 6"' соединения (VIIIa). Стадия 4'. Соединение (VIIIb) может быть получено реакцией конденсации соединения (VIIIa) и соединения(IIa") или реакцией сочетания в присутствии металлического катализатора. Эту реакцию также можно провести известным способом получения, способом, описанным в Synlett, vol. 13, page 2083 (2006) и подобными, или аналогичным ему методом. Соединение (IIa") обычно применяют в количестве около 0,25,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (VIIIa). В качестве металлического катализатора применяют комплекс металла, имеющий множество лигандов и, например, соединения палладия[например, тетракис(трифенилфосфин)никель(0), бис(триэтилфосфин)никель(II) хлорид, хлорид бис(трифенилфосфин)никеля(II) и т.д.], соединения меди [например, оксид меди, йодид меди(I), сульфат меди, хлорид меди(II) и т.д.] и подобные. Металлический катализатор применяют в количестве около 0,0001-5 моль, предпочтительно около 0,001-1 моль на 1 моль соединения (IIf). Эту реакцию предпочтительно проводят в присутствии основания. Примеры основания включают неорганические основания,органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Кроме того, если реакция дает кислое вещество,реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления вещества из реакционной системы. В качестве такового восстановителя применяют, например, неорганические основания, основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 110 моль на 1 моль соединения (VIIIa). Кроме того, например, основные соли, органические основания и подобные могут применяться для усиления реакции. Такие основные соли, органические основания и подобные обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 1-10 моль на 1 моль соединения (VIIIa). Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 200 ч, предпочтительно 30 мин - 48 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 50-150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 8". Соединение (VIIIc) может быть получено взаимодействием соединения (VIIIb) с Rd-X11 в присутствии основания. Эта реакция может проводиться методом, указанным выше на стадии 8. Стадия 2". Соединение (VIIId) может быть получено удалением защитной группы (Р 3) соединения (VIIIc). Ес 3 ли Р является атомом водорода, эта стадия отсутствует. Эта реакция может проводиться методом, указанным выше на стадии 2. Стадия 6". Соединение (Ib-I), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено взаимодействием соединения (VIIId) с R2-X12 в присутствии основания. Эта реакция может проводиться методом, описанным в указанной выше стадии 6. Соединения (VIIIa), (IIa"), (VIIIb), (VIIIc) и (VIIId) и Rd-X11 и R2-X12 могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известным методом или аналогичным ему методом. Схема 8 где X13 и X14 каждый является уходящей группой, и другие символы такие, как определены выше. Соединение (Ia-III), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено рядом реакций соединения (IIIa'), описанных на стадиях 1, 1, 3"', 8"', 2'" и 6"'. Стадия 1"'. Соединение (IIIb') может быть получено взаимодействием соединения (IIIa') с соединением (IIa'). Соединение (IIIa') обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIa'). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции и, например, предпочти- 26022705 тельно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Кроме того, если реакция дает кислое вещество, реакция может проводиться в присутствии восстановителя для удаления вещества из реакционной системы. В качестве восстановителя, например, применяют неорганические основания,основные соли, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Восстановитель обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIa'). Кроме того, например, основные соли, органические основания и подобные также могут применяться для усиления реакции. Такие основные соли, органические основания и подобные обычно применяют в количестве около 0,05-20 моль, предпочтительно около 0,110 моль на 1 моль соединения (IIa'). Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 50-150C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 7"'. Соединение (IIIc') может быть получено реакцией восстановления соединения (IIIb'). Эта реакция может проводиться известным методом, таким как метод, описанный в Shinjikken Kagaku Koza (CoursesGROUP PREPARATIONS, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc. (1989) и подобных, или аналогичным ему методом. Например, может применяться метод с применением восстанавливающего агента. Примеры восстанавливающего агента включают цинк, хлорид олова и комплексы водорода и, например, палладия-углерода, гидроксида палладияуглерода, родия-углерода, платины-углерода, никеля Ренея или подобные. Восстанавливающий агент обычно применяют в количестве около 0,0001-100 моль, предпочтительно около 0,01-10 моль на 1 моль соединения (IIIb'). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды,амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Стадия 3"'. Соединение (IIIe) может быть получено реакцией циклизации соединения (IIIc'). Эта реакция может проводиться известным методом получения, например методом, описанным в Australian Journal of Chemistry, vol. 4, page 775 (1982), Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry), vols. 14 and 15(The Chemical Society of Japan ed.), ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS, 2nd edition,ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers Inc. (1989) и подобных, или аналогичным ему методом. Например, может использоваться метод с применением карбонизирующего агента. Примеры карбонизирующего агента включают 1,1'-карбонилбис(1H-имидазол),фосген,трифосген,диэтилкарбонат,диметилкарбонат,ди-трет-бутилдикарбонат,бис(2,5 диоксопирролидин-1-ил)карбонат и подобные. Карбонизирующий агент обычно применяют в количестве около 0,2-5,0 моль, предпочтительно около 0,5-2,0 моль на 1 моль соединения (IIIc'). Кроме того, для усиления реакции может применяться основание. Примеры основания включают неорганические основания, органические основания, алкоксиды металла, гидриды щелочного металла, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 1,0-20 моль, предпочтительно, около 1,0-5,0 моль, на 1 моль соединения (IIIc'). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как спирты, простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды, ароматические органические основания, воду и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 72 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет 0-200C, предпочтительно 0-100C. Кроме того,для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 8"'. Соединение (IIIf) может быть получено взаимодействием соединения (IIIe) с Rd-X13 в присутствии основания. Rd-X13 применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIIe). Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания, амиды металла и подобные. Основание применяют в количестве около 0,5-10,0 моль, предпочтительно, около 1,0-5,0 моль, на 1 моль соединения (IIIe). Для усиления реакции могут быть добавлены, например, йодид натрия, йодид калия и подобные. Такие йодид натрия, йодид калия и подобные применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-50 моль на 1 моль соединения (IIIe). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Такой растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды,- 27022705 амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы, сульфоксиды и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч, предпочтительно 30 мин - 24 ч. Температура реакции обычно составляет от(-20) до 250C, предпочтительно от 0 до 230C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Стадия 2. Соединение (IIIg) может быть получено удалением защитной группы (Р 1) соединения (IIIf). Если Р 1 является атомом водорода, эта стадия не проводится. Эта реакция может проводиться методом, указанным в описанной выше стадии 2. Стадия 6"'. Соединение (Ia-III), которое является соединением в соответствии с данным изобретением, может быть получено реакцией замещения соединения (IIIg) и Р 1-Х 14 в присутствии основания. Р 1-Х 14 применяют в количестве около 0,05-100 моль, предпочтительно около 0,1-10 моль на 1 моль соединения (IIIg). Примеры основания включают неорганические основания, основные соли, органические основания,амиды металла, гидриды щелочного металла и подобные. Основание применяют в количестве около 0,510,0 моль, предпочтительно около 1,0-5,0 моль на 1 моль соединения (IIIg). Эту реакцию предпочтительно проводят в растворителе, инертном к реакции. Растворитель не особенно ограничен, если не влияет на ход реакции и, например, предпочтительно применяют такие растворители, как простые эфиры, ароматические углеводороды, насыщенные углеводороды, амиды, галогенированные углеводороды, нитрилы,сульфоксиды и подобные или их смешанный растворитель и подобные. Хотя время реакции зависит от применяемых реагента и растворителя, оно обычно составляет 10 мин - 100 ч, предпочтительно 30 мин 24 ч. Температура реакции обычно составляет (-20)-250C, предпочтительно 0-230C. Кроме того, для усиления реакции может проводиться облучение микроволнами. Соединения (IIIa'), (IIa'), (IIIb'), (IIIc'), (IIIe), (IIIf) и (IIIg) могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известными методами или аналогичным ему методом. Кроме того, RdX13 и R1-X14 могут быть коммерчески доступными продуктами или могут быть получены известными реакцией превращения заместителя, реакцией конденсации, реакцией окисления, реакцией восстановления и подобными, которые могут применяться отдельно или в сочетании двух или более из них. Эти реакции могут проводиться, например, методом, описанным в Shinjikken Kagaku Koza (Courses in Experimental Chemistry), vols. 14 and 15 (The Chemical Society of Japan ed.), ORGANIC FUNCTIONAL GROUPPREPARATIONS, 2nd edition, ACADEMIC PRESS, INC. (1989); Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers Inc. (1989) и подобных. Соединение (I), полученное указанными выше методами, может быть выделено и очищено, например, общими методами разделения, такими как перекристаллизация, дистилляция, хроматография и подобные. Если полученное соединение (I) в соответствии с данным изобретением имеет свободную форму, оно может быть превращено в соль известным методом или сравнимым методом (например, нейтрализацией и т.д.). Альтернативно, если его получают в виде соли, оно может быть превращено в свободную форму или другую соль известным методом или сравнимым методом. В любом из указанных выше способах и стадиях получения, соединение (I) может быт синтезировано известными реакциями защиты и снятия защиты, реакцией ацилирования, реакцией алкилирования,реакцией гидрирования, реакцией окисления, реакцией восстановления, реакцией удлинения углеродной цепи, реакцией замены заместителя и подобными, которые могут применяться отдельно или в сочетании двух или более из них. Соединение (I) может применяться в качестве пролекарства. Пролекарство соединения (I) означает соединение, превращаемое в соединение (I) реакцией с ферментами, желудочным соком и т.д. в физиологических условиях в живом теле, то есть соединение, превращаемое в соединение (I) окислением, восстановлением, гидролизом и т.д. взаимодействием с ферментами, соединение, превращенное в соединение (I) гидролизом и т.д. взаимодействием с желудочным соком, и подобными. Пролекарство соединения (I) может быть соединением, полученным подверганием аминогруппы в соединении (I) реакции ацилирования, алкилирования или фосфорилирования (например, соединением,полученным подверганием аминогруппы в соединении (I) реакции эйкозаноилирования, аланилирования, пентиламинокарбонилирования, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метоксикарбонилирования,тетрагидрофуранилирования, пирролидилметилирования, пивалоилоксиметилирования или третбутилирования и т.д.); соединением, полученным подверганием гидроксигруппы в соединении (I) реакции ацилирования, алкилирования, фосфорилирования или боратирования (например, соединением, полученным подверганием гидроксигруппы в соединении (I) реакции ацетилирования, пальмитоилирования, пропаноилирования, пивалоилирования, сукцинилирования, фумарилирования, аланилирования или диметиламинометилкарбонилирования и т.д.); соединением, полученным подверганием карбоксигруппы в соединении (I) реакции этерификации или амидирования (например, соединением, полученным подверганием карбоксигруппы в соединении (I) реакции этерификации эфира, этерификации фенила, этерификации карбоксиметила, этерификации диметиламинометила, этерификации пивалоилоксиметила, этерификации этоксикарбонилоксиэтила, этерификации фталидила, этерификации (5-метил-2-оксо-1,3- 28022705 диоксолен-4-ил)метила, этерификации циклогексилоксикарбонилэтила или метиламидирования и т.д.) и подобные. Любое из этих соединений может быть получено из соединения (I) известным способом. Кроме того, пролекарством соединения (I) также может быть соединение, превращенное в соединение (I) в физиологических условиях, таких как описаны в IYAKUHIN no KAIHATSU (Development of Pharmaceuticals), Vol. 7, Design of Molecules, p.163-198, Published by HIROKAWA SHOTEN (1990). Соединение в соответствии с данным изобретением обладает превосходным ингибирующим действием на ФДЭ 10 А и его применяют для следующих заболеваний и симптомов у млекопитающих (например, человека, коров, лошадей, собак, кошек, обезьян, мышей, крыс и т.д., особенно у человека): психотическое расстройство (например, кратковременное психотическое расстройство, индуцированное психотическое расстройство); психоз, вызванный алкоголем, амфетаминами, марихуаной, кокаином, галлюциногенами, ожирением, аэрозолями с наркотическим действием, опиоидами или фенциклидином; бредовое расстройство; тревожное расстройство; двигательное расстройство; расстройство настроения; клиническая депрессия; клиническая депрессия, сопровождающаяся психотическим расстройством, включающим бредовое расстройство или шизофрению; эпизод клинической депрессии слабого, умеренного или тяжелого типа; эпизод мании или смешанного расстройства настроения; эпизод гипоманиакального расстройства; эпизод депрессии с атипическими характеристиками; эпизод депрессии с признаками меланхолии; эпизод депрессии с признаками кататонии; эпизод настроения с постнатальным приступом; депрессия после удара; дистимическое расстройство; слабое депрессивное расстройство; аутизм; зависимость отхимических препаратов; нейродегенеративное расстройство; нейродегенерация, связанная с травмой головного мозга; нейродегенерация, связанная с ударом; нейродегенерация, связанная с церебральным инфарктом; нейродегенерация, вызванная гипогликемией; нейродегенерация, связанная с приступом эпилепсии; нейродегенерация, связанная с отравлением нейротоксинами; мультисистемная атрофия; болезнь Альцгеймера; слабоумие; сосудистая деменция; алкогольная деменция или другая деменция, связанная с химическими веществами; деменция, связанная с внутричерепной опухолью или травмой мозга; деменция, связанная с болезнью Хантингтона или болезнью Паркинсона; деменция, связанная со СПИД; лобно-височная деменция; белая горячка; амнестический синдром; расстройство при посттравматическом стрессе; умственная отсталость; расстройство способности к обучению (например, расстройство способности к чтению, расстройство математических способностей или расстройство письма); расстройство дефицита внимания/гиперактивности; возрастное снижение познавательной способности; предменструальное дисфорическое расстройство; постпсихотическое депрессивное расстройство при шизофрении; биполярные расстройства, включающие биполярное I расстройство и биполярное II расстройство; циклотимическое расстройство; болезнь Паркинсона; болезнь Хантингтона; паранойя;