Конденсированные гетероциклические соединения пиримидинона и их применение в качестве агониста ангиотензина ii и агониста γ-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом

Номер патента: 19823

Опубликовано: 30.06.2014

Авторы: Маекава Цуеси, Игава Хидеюки

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение, представленное формулой (I)

Рисунок 1

где R1 представляет собой атом водорода, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из указанной ниже группы А заместителей, 3-10-членную неароматическую циклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной ниже группы С заместителей, или 5- или 6-членную ароматическую циклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из указанной ниже группы С заместителей;

группа А заместителей:

(1) атом галогена,

(2) гидрокси,

(3) амино,

(4) нитро,

(5) циано,

(6) необязательно галогенированный C1-6алкокси,

(7) С3-6циклоалкилокси,

(8) С6-14арилокси,

(9) С7-16аралкилокси,

(10) амино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из:

(a) C1-6алкила,

(b) С6-14арила,

(c) C7-16аралкила и

(d) C1-6алкилкарбонила,

(11) C1-6алкилтио,

(12) C1-6алкилсульфинил,

(13) C1-6алкилсульфонил,

(14) необязательно этерифицированный карбокси,

(15) C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена,

(16) С3-10циклоалкилкарбонил,

(17) С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена,

(18) C7-16аралкилкарбонил,

(19) 5- или 6-членный гетероциклилкарбонил,

(20) карбамоил,

(21) тиокарбамоил,

(22) C1-6алкилкарбамоил,

(23) ди(C1-6)алкилкарбамоил,

(24) С6-14арилкарбамоил,

(25) ди(С6-14)арилкарбамоил,

(26) сульфамоил,

(27) C1-6алкилсульфамоил,

(28) ди(С1-6)алкилсульфамоил,

(29) С6-14арилсульфамоил,

(30) ди(С6-14)арилсульфамоил,

(31) 3-14-членная циклическая группа, необязательно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:

(а) атома галогена,

(b) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси,

(с) С6-14арила,

(d) C1-6алкокси и

(е) C1-6алкилкарбонила,

(32) C1-6алкоксиимино;

группа С заместителей:

(1) атом галогена,

(2) оксо,

(3) гидрокси,

(4) амино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из:

(a) C1-6алкила,

(b) С6-14арила,

(c) C7-16аралкила,

(d) C1-6алкилкарбонила и

(e) 5- или 6-членной гетероциклической группы,

(5) нитро,

(6) циано,

(7) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси,

(b) атома галогена,

(c) C1-6алкокси,

(d) С6-14арила и

(e) 5- или 6-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, гидрокси и оксо,

(8) С2-6алкенил, необязательно замещенный гидрокси,

(9) С2-6алкинил,

(10) С3-6циклоалкил,

(11) С6-14арил, необязательно замещенный гидрокси,

(12) C7-16аралкил,

(13) гетероциклическая группа, необязательно замещенная C1-6алкилом,

(14) C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из:

(a) атома галогена,

(b) гидрокси,

(c) С3-6циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (i) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, (ii) гидрокси, (iii) оксо, (iv) карбамоила и (v) циано,

(d) С2-6алкенила,

(e) C1-6алкокси,

(f) циано,

(g) C1-6алкилкарбонила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена,

(h) C3-10циклоалкилкарбонила,

(i) карбамоила,

(j) C1-6алкоксиимино,

(k) C1-6алкилтио,

(l) C1-6алкилсульфонила,

(m) C1-6алкилкарбонилокси,

(n) C3-6циклоалкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси и оксо,

(о) 5- или 6-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси и оксо,

(15) С2-6алкенилокси, необязательно замещенный гидрокси,

(16) С2-6алкинилокси,

(17) С3-10циклоалкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:

(a) оксо,

(b) гидрокси,

(c) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси,

(d) C1-6алкокси-С1-6алкила,

(18) С6-14арилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси,

(b) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси,

(c) C1-6алкилкарбонила и

(d) C1-6алкокси,

(19) C7-16аралкилокси,

(20) 5- или 6-членный гетероциклилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси и

(b) C1-6алкила,

(21) 5- или 6-членный гетероциклил-С1-6алкокси,

(22) C1-6алкилкарбонилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси и

(b) C1-6алкилкарбонилокси,

(23) C1-6алкилтио,

(24) C1-6алкилсульфинил,

(25) C1-6алкилсульфонил,

(26) карбокси, необязательно замещенный C1-6алкокси,

(27) C1-6алкилкарбонил,

(28) С3-6циклоалкилкарбонил,

(29) С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный C1-6алкокси,

(30) C7-16аралкилкарбонил,

(31) 5- или 6-членный гетероциклилкарбонил,

(32) карбамоил,

(33) тиокарбамоил,

(34) C1-6алкилкарбамоил,

(35) ди(C1-6)алкилкарбамоил,

(36) С6-14арилкарбамоил,

(37) ди(С6-14)арилкарбамоил,

(38) сульфамоил,

(39) C1-6алкилсульфамоил,

(40) ди(C1-6)алкилсульфамоил,

(41) С6-14арилсульфамоил,

(42) ди(С6-14)арилсульфамоил,

(43) C1-3алкилиден, необязательно замещенный гидрокси, и

(44) имино (=NH), необязательно замещенный:

(a) C1-6алкокси, необязательно замещенным гидрокси, или

(b) 5- или 6-членным гетероциклилокси;

R2 представляет собой атом водорода, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, C1-6алкилтио, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, C1-6алкилсульфинил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, или C1-6алкилсульфонил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей;

R3 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, или C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей;

X, Y и Z, каждый независимо, представляют собой атом азота или CR4, где R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, или С3-6циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из указанной ниже группы В заместителей;

группа В заместителей:

(1) оксо,

(2) гидрокси,

(3) амино, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из:

(a) C1-6алкила и

(b) 5- или 6-членной гетероциклической группы,

(4) циано,

(5) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси,

(b) атома галогена,

(c) C1-6алкокси и

(d) 5- или 6-членной гетероциклической группы,

(6) С2-6алкенил, необязательно замещенный гидроксилом,

(7) С6-14арил, необязательно замещенный гидрокси,

(8) C7-16аралкил,

(9) гетероциклическая группа, необязательно замещенная C1-6алкилом,

(10) C1-6алкокси, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из:

(a) атома галогена,

(b) гидрокси,

(c) С3-6циклоалкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (i) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси, (ii) гидрокси, (iii) оксо, (iv) карбамоила и (v) циано,

(d) C2-6алкенила,

(e) C1-6алкокси,

(f) циано,

(g) C1-6алкилкарбонила, необязательно замещенного 1-3 атомами галогена,

(h) C3-10циклоалкилкарбонила,

(i) карбамоила,

(j) C1-6алкоксиимино,

(k) C1-6алкилтио,

(l) C1-6алкилсульфонила,

(m) C1-6арилкарбонилокси,

(n) С3-6циклоалкокси, необязательно замещенного гидрокси,

(о) 5- или 6-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гидрокси и оксо,

(11) С2-6алкенилокси, необязательно замещенный гидрокси,

(12) С3-10циклоалкокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:

(a) оксо,

(b) гидрокси и

(с) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси,

(13) С6-14арилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси,

(b) C1-6алкила, необязательно замещенного гидрокси,

(c) C1-6алкилкарбонила и

(d) C1-6алкокси,

(14) 5- или 6-членный гетероциклилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси и

(b) C1-6алкила,

(15) C1-6алкилкарбонилокси, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из:

(a) гидрокси и

(b) C1-6алкилкарбонилокси,

(16) карбокси, необязательно замещенный C1-6алкокси,

(17) C1-6алкилкарбонил,

(18) С6-14арилкарбонил, необязательно замещенный C1-6алкокси,

(19) 5- или 6-членный гетероциклилкарбонил,

(20) карбамоил,

(21) С1-3алкилиден, необязательно замещенный гидрокси, и

(22) имино (=NH), необязательно замещенный:

(a) C1-6алкокси, необязательно замещенный гидрокси, или

(b) 5- или 6-членный гетероциклилокси;

W представляет собой C1-4алкилен, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из указанной ниже группы D заместителей, -O-W'-, -W'-O-, -N(Ra)-W'- или -W'-N(Ra)-, где W' представляет собой связь или C1-4алкилен, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из указанной ниже группы D заместителей;

группа D заместителей представляет собой атом галогена, оксо, гидрокси, нитро, циано, необязательно галогенированный C1-6алкокси, амино, C1-6алкиламино, ди(С1-6)алкиламино и C1-6алкилкарбониламино;

Ra представляет собой атом водорода, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, или С3-6циклоалкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы В заместителей;

А представляет собой 5- или 6-членное дивалентное ароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из группы С заместителей, или 5- или 6-членное дивалентеное гетероароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-4 заместителями, выбранными из группы С заместителей;

В является группой, представленной формулой

Рисунок 2

или группой, представленной формулой

Рисунок 3

где i представляет собой -О- или -S-;

j представляет собой -С(=O)-, -C(=S)- или -S(O)m-;

m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2,

при условии, что, когда В представляет собой тетразолил, R1 не является атомом водорода,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей, 3-10-членную неароматическую циклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы С заместителей, или 5- или 6-членную ароматическую циклическую группу, необязательно замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы С заместителей.

3. Соединение по п.2, где X представляет собой атом азота, Y и Z, каждый, представляют собой CR4, где R4 определен в п.1.

4. Соединение по п.2, где X и Z представляют собой атомы азота, Y представляет собой CR4, где R4 определен в п.1.

5. Соединение по п.2, где R2 представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы А заместителей.

6. Соединение по п.2, где R3 представляет собой атом водорода.

7. Соединение по п.2, где W представляет собой C1-4алкилен, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы D заместителей.

8. Соединение по п.2, где А представляет собой фенилен, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из группы С заместителей, тиофендиил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из группы С заместителей, или пиридиндиил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С заместителей.

9. Соединение по п.1, где В является группой, представленной

Рисунок 4

где i представляет собой -О- или -S-;

j представляет собой -С(=O)-, -C(=S)- или -S(O)m-;

m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2.

10. Соединение, представленное формулой

Рисунок 5

где R1 представляет собой С3-8циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный 1) атомом галогена, 2) циано, 3) гидрокси или 4) C1-6алкокси, необязательно замещенный атомом галогена;

R2 представляет собой C1-6алкил;

А представляет собой фенилен, необязательно замещенный атомом галогена;

каждый из R4 независимо представляет собой атом водорода или метил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение, представленное формулой

Рисунок 6

где R1 представляет собой С3-8циклоалкил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный 1) атомом галогена, 2) циано, 3) гидрокси или 4) C1-6алкокси, необязательно замещенный атомом галогена;

R2 представляет собой C1-6алкил;

А представляет собой фенилен, необязательно замещенный атомом галогена;

R4 представляет собой атом водорода или метил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1, которое является соединением, представленным формулой

Рисунок 7

где R1 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный гидрокси;

R2 представляет собой C1-6алкил.

13. Соединение по п.1, которое является соединением, представленным формулой

Рисунок 8

где R1 представляет собой циклогексил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный гидрокси;

R2 представляет собой C1-6алкил;

А представляет собой фенилен, необязательно замещенный атомом галогена.

14. 4-[Транс-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)циклогексил]-6-{[2'-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бифенил-4-ил]метил}-7-пропилпиразоло[1,5-а]пиримидин-5(4Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.

15. 6-{[3-Фтор-2'-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бифенил-4-ил]метил}-4-[транс-4-(2-гидрокси-1,2-диметилпропокси)циклогексил]-7-пропил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-5(4Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-15, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II и агонистической активностью в отношении γ-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом.

17. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-15, которое является средством профилактики или лечения расстройства кровообращения.

18. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-15, которое является средством профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета.

19. Способ ингибирования рецептора ангиотензина II и активации γ-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, у млекопитающего, включающий введение соединения по любому из пп.1-15 млекопитающему.

20. Способ профилактики или лечения расстройства кровообращения у млекопитающего, включающий введение соединения по любому из пп.1-15 млекопитающему.

21. Способ профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета у млекопитающего, включающий введение соединения по любому из пп.1-15 млекопитающему.

22. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II и агонистической активностью в отношении γ-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом.

23. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения средства для профилактики или лечения расстройства кровообращения.

24. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения средства для профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета.

Текст

Смотреть все

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ПИРИМИДИНОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТА АНГИОТЕНЗИНА где каждый символ определен в описании изобретения, или его соль, которое обладает антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II и агонистической активностью в отношении -рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, и которое применяют в качестве средства для профилактики или лечения расстройств кровообращения, таких как гипертензия и другие подобные заболевания, и/или нарушений обмена веществ, таких как диабет и другие подобные заболевания, а также других подобных заболеваний.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP) Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новому соединению с конденсированным кольцом, обладающему исключительными свойствами в качестве лекарственного средства, способу его получения и его применению. Более конкретно, настоящее изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению, имеющему конкретную структуру, исключительную фармакологическую активность,такую как антагонистическая активность в отношении рецептора ангиотензина II, агонистическая активность в отношении -рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, и другие виды подобной активности, и исключительные свойства, такие как кристалличность, стабильность и другие подобные свойства, которое применяют в качестве средства профилактики или лечения расстройства кровообращения, такого как гипертензия, заболевания сердца (гипертрофии сердца, сердечной недостаточности,инфаркта миокарда и др.), артериосклероза, заболеваний почек (диабетической нефропатии, хронического гломерулонефрита и др.), глазных заболеваний, заболеваний печени, апоплексии мозга и других заболеваний и/или заболеваний обмена веществ, таких как гиперлипидемия, ожирение, диабет и другие подобные, его соли, его пролекарству, способу его получения, его применению и другим подобным вопросам. Уровень техники Ранее сообщалось о соединениях, имеющих антагонистическую активность в отношении рецептора ангиотензина II и агонистическую активностью в отношении -рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, например, в патентных документах WO 2008/062905, WO 2008/143262 и других подобных документах. В патентном документе WO 2008/062905 описано соединение следующей формулы:(i) необязательно замещенной C1-C6-алкильной группой или другой подобной группой; группа, представленная формулой где Z является О или S(O)n (n является целым числом от 0 до 2);Y является необязательно замещенной C1-C4-алкиленовой группой или другой подобной группой;(1) водородом,(2) необязательно замещенной C1-C6-алкильной группой или другой подобной группой;(3) необязательно замещенной C2-C6-алкенильной группой,(4) необязательно замещенной циклической группой,(5) группой, представленной формулой -CO-R8,где R8 является необязательно замещенной C1-C6-алкильной группой или необязательно замещенной циклической группой, или(6) группой, представленной формулой -O-R8',где R8' является необязательно замещенной C1-C6-алкильной группой или необязательно замещенной циклической группой,или его соль. В патентном документе WO 2008/143262 описано соединение, представленное формулой (I)(заместители), или другой подобной группой;X является группой, представленной формулой CO-Х 1, S(O)n-X1 или (R2)C=C(R3), где X1 является группой, представленной формулой N(R4) или (R5)C(R6), где R4 и R5 являются, каждый, атомом водорода, (C1-C6)алкильной группой, необязательно имеющей заместитель (заместители), или циклической группой, необязательно имеющей заместитель (заместители), и R6 является (C1-C6)алкильной группой,необязательно имеющей заместитель (заместители), R2 является атомом водорода, (C1-C6)алкильной группой, необязательно имеющей заместитель (заместители), или другой подобной группой, R3 является атомом водорода, (C1-C6)алкильной группой, необязательно имеющей заместитель (заместители), или циклической группой, необязательно имеющей заместитель (заместители), и n является 1 или 2;Y является атомом азота или группой, представленной формулой C(R7), где R7 является атомом водорода, или (C1-C6)алкильной группой, необязательно имеющей заместитель (заместители); иm является 0 или 1, при условии, что, когда m является 1, R3 или R4 необязательно связаны с углеродным атомом, который расположенный рядом с атомом азота, или углеродным атомом, связанным с ним, с образованием кольца; где Ra является (C1-C6)алкиленовой группой, необязательно имеющей заместитель (заместители),или другой подобной группой; где W является атомом кислорода или атомом серы, которая необязательно имеет заместитель (заместители), где бифенильная группа необязательно дополнительно имеет заместитель (заместители),или его соль и другое подобное соединение. Кроме того, в патентном документе US 2004/127443 описан способ лечения или профилактики воспалительного или метаболического заболевания у млекопитающего путем введения млекопитающему, в случае, если это ему необходимо, терапевтически эффективного количества соединения, достаточного(а) по меньшей мере, для частичной активации рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом(PPAR), и (b) по меньшей мере, для частичного ингибирования, антагонистического действия или блоки-2 019823 рования активности рецепторов типа 1 ангиотензина II. В патентном документе WO 1995/26724 описаны способ улучшения резистентности к инсулину путем использования антагониста рецептора ангиотензина II и способ улучшения чувствительности к инсулину, применяемый совместно при лечении гипертензии. В патентных документах WO 2007/053406, WO 2007/051007, WO 2007/013078, WO 2006/000564,WO 2005/288272, WO 2005/020984, WO 2004/053903, WO 1996/40258, WO 1996/40257, WO 1996/40256,WO 1996/40255, WO 2009/137465, WO 2009/118292, WO 2009/039069, US 2009/0012052 иWO 2008/060899 описано соединение следующей формулы, которое обладает антагонистической активностью в отношении ангиотензина II и гипотензивной активностью и которое применяют в качестве терапевтических средств при заболевании кровообращения, таком как гипертензия, заболевании сердца,апоплексии мозга и других подобных заболеваниях. В патентном документе WO 1994/17067 описаны соединения, представленные следующими формулами, которые обладают антагонистической активностью в отношении ангиотензина II и гипотензивной активностью и которые применяют в качестве терапевтических средств при заболевании кровообращения, таком как гипертензия, заболевании сердца, апоплексии мозга и других подобных заболеваниях. где один из R1 и R2 является C1-6 алкилом, -(CH2)pOR (p является целым числом от 1 до 6, R являетсяC1-6 алкилом или бензилом) и другой из R1 и R2 является атомом водорода, атомом галогена,C1-6 алкилом, OR4, SR4, NR5R6 или NH(CH2)n-NR5R6 (где R4 является атомом водорода, С 1-6 алкилом,С 3-7 циклоалкилом, (СН 2)m-COOR' или (CH2)m-O-R' (где m является целым числом от 1 до 4, R' является атомом водорода или C1-6 алкилом), R5 и R6 являются одинаковыми или различаются друг от друга и каждый является атомом водорода, C1-6 алкилом или С 3-7 циклоалкилом или R5 и R6 образуют вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолина, пирролидина и пиперидина, и n является целым числом от 1 до 4), X во 2-м положении или 3-м положении пиразоло[1,5 а]пиримидина является атомом водорода, C1-6 алкилом, гидроксилом или COOR' (R' определен выше), R3 является формулой где Z является СН или атомом азота, Z' является атомом серы или атомом кислорода, R11 является атомом водорода или атомом галогена, R12 является тетразолилом, CN, СООН или CONH2,или его соль и сообщается, что соединение обладает антагонистической активностью в отношении ангиотензина II и гипотензивной активностью и его применяют в качестве терапевтических средств при заболеваниях кровообращения, таком как гипертензия, заболевании сердца, апоплексии мозга и других подобных заболеваниях. В патентном документе US 5387747 описано соединение, представленное следующей формулой: где один из R1 и R2 является C1-6 алкилом, -(CH2)pOR или -(СН 2)рОН (р является целым числом от 1-3 019823 до 6, R является C1-6 алкилом или бензилом), а другой из R1 и R2 является атомом водорода, атомом галогена, C1-6 алкилом, N3, OR4, SR4, NR5R6 или NH(CH2)n-NR5R6 (где R4 является атомом водорода,C1-6 алкилом, С 3-7 циклоалкилом, (CH2)m-COOR' или (CH2)m-O-R' (где m является целым числом от 1 до 4,R' является атомом водорода или C1-6 алкилом), R5 и R6 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый является атомом водорода, C1-6 алкилом или С 3-7 циклоалкилом или R5 и R6 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолина, пирролидина и пиперидина, n является целым числом от 1 до 4), X и Y являются одинаковыми или отличаются друг от друга, и когда один из них является атомом азота, другой является C-R7 (где R7 является атомом водорода, C1-6 алкилом, С 3-7 циклоалкилом, (СН 2)n'ОН (где n' является целым числом от 0 до 4), SR' (R' определен выше), NR5R6 (R5 и R6 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый является атомом водорода, C1-6 алкилом или С 3-7 циклоалкилом, и R3 является формулой где Z является СН или атомом азота, Z' является атомом серы или атомом кислорода, R11 является атомом водорода или атомом галогена и R12 является тетразолилом, CN, СООН или CONH2,или его соль и сообщается, что соединение обладает антагонистической активностью в отношении ангиотензина II и гипотензивной активностью и его применяют в качестве терапевтических средств при заболеваниях кровообращения, таком как гипертензия, заболевании сердца, апоплексии мозга и других подобных заболеваниях. В патентном документе US 5231094 описано соединение, представленное формулой где один из R1 и R2 является C1-6 алкилом, а другой является атомом водорода, атомом галогена,OR , SR4, NR5R6 или NR4(CH2)n-NR5R6 (где R4 является атомом водорода, C1-6 алкилом или С 3-7 циклоалкилом, R5 и R6 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый является атомом водорода, C1-6 алкилом или С 3-7 циклоалкилом или R5 и R6 образуют вместе с атомом азота, с которым они оба связаны, гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолина, пирролидина, пиперазина, пиперидина и имидазолидина, n является целым числом от 1 до 4, два из X, Y и Z являются атомами азота, а другой является C-R7 (где R7 является атомом водорода или C1-6 алкилом), R3 является тетразолилом,или его соль и сообщается, что соединение обладает антагонистической активностью в отношении ангиотензина II и гипотензивной активностью и его применяют в качестве терапевтических средств при заболеваниях кровообращения, таком как гипертензия, заболевании сердца, апоплексии мозга и других подобных заболеваниях. Задачи, решаемые изобретением Задачей настоящего изобретения является создание нового соединения в качестве исключительного лекарственного средства для профилактики или лечения, или других подобных целей, заболеваний кровообращения, таких как гипертензия и другие подобные заболевания, и/или заболеваний обмена веществ,таких как диабет и другие подобные заболевания, и других подобных заболеваний. Средства решения задач. Авторы настоящего изобретения провели тщательные исследования для создания нового соединения, характеризующегося как исключительной фармакологической активностью, так и физикохимическими свойствами, с тем чтобы получить лекарственное средство, применяемое в качестве средства для профилактики и лечения заболеваний кровообращения, таких как гипертензия и другие подобные заболевания, и/или заболеваний обменам веществ, таких как диабет и другие подобные заболевания,и других подобных заболеваний, и обнаружили, что новое соединение с конденсированным кольцом,4 представленное следующей формулой (I), обладает антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II, агонистической активностью в отношении -рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR) (включая частичную агонистическую активность), и его можно применять в качестве средства профилактики или лечения заболеваний кровообращения, таких как гипертензия, заболеваний сердца (гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и др.), артериосклероза, заболеваний почек (диабетической нефропатии, хронического гломерулонефрита и др.), глазных заболеваний, заболеваний печени, апоплексии мозга и других подобных заболеваний и/или заболеваний обмена веществ, таких как гиперлипидемия, ожирение, диабет и другие подобные заболевания,что и привело к созданию настоящего изобретения. Соответственно, настоящее изобретение относится к: где R1 является атомом водорода, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенной неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенной ароматической циклической группой с числом членов 5 или 6;C1-6 алкилсульфинилом или необязательно замещенным C1-6 алкилсульфонилом;R3 является атомом водорода, атомом галогена, необязательно замещенным C1-6 алкилом или необязательно замещенным C1-6 алкокси;X, Y и Z являются, каждый независимо, атомом азота или CR4, где R4 является атомом водорода,атомом галогена, необязательно замещенным C1-6 алкилом или необязательно замещенным C1-6 алкокси или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом;W является необязательно замещенным C1-4 алкиленом, -O-W'-, -W'-O-, -N(Ra)-W'- или -W'-N(Ra)-,где W' является связью или необязательно замещенным C1-4 алкиленом, Ra является атомом водорода,необязательно замещенным C1-6 алкилом или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом; А является необязательно замещенным двухвалентным ароматическим кольцом с числом членов 5 или 6; В является ацилом или необязательно замещенной гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10, при условии, что, когда В является карбокси, карбамоилом или тетразолилом, R1 не является атомом водорода,или его соли;[2] соединению, упомянутому в пункте [1], где R1 является необязательно замещенным C1-6 алкилом,необязательно замещенной неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенной ароматической циклической группой с числом членов 5 или 6;[3] соединению, упомянутому в пункте [1] или [2], где X является атомом азота и Y и Z являются,каждый, CR4, где R4 определен выше;[4] соединению, упомянутому в пункте [1] или [2], где X и Z являются атомами азота и Y является[8] соединению, упомянутому в пунктах [1]-[6] или [7], где А является необязательно замещенным фениленом, необязательно замещенным тиофендиилом или необязательно замещенным пиридиндиилом;m является целым числом 0, 1 или 2;R4 является, каждый независимо, атомом водорода или метилом;R4 является атомом водорода или метилом;[16] пролекарству соединения по упомянутому выше пункту [1];[17] лекарственному средству, включающему соединение по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарство;[18] лекарственному средству по упомянутому выше пункту [17], обладающему антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II и агонистической активностью в отношении рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом;[19] лекарственному средству по упомянутому выше пункту [17], которое является средством профилактики или лечения расстройства кровообращения;[20] лекарственному средству по упомянутому выше пункту [17], которое является средством профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета;[21] способу ингибирования рецептора ангиотензина II и активации у рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, у млекопитающего, включающему введение соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства млекопитающему;[22] способу профилактики или лечения расстройства кровообращения у млекопитающего, включающему введение соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства млекопитающему;[23] способу профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета у млекопитающего, включающий введение соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства млекопитающему;[24] применению соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства для получения лекарственного средства, обладающего антагонистической активностью в отношении рецептора ангиотензина II и агонистической активностью в отношении -рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом;[25] применению соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства для получения средства для профилактики или лечения расстройства кровообращения;[26] применению соединения по упомянутому выше пункту [1] или его пролекарства для получения средства для профилактики или лечения гипертензии, заболевания сердца, артериосклероза, заболевания почек, глазного заболевания, заболевания печени, апоплексии мозга, гиперлипидемии, ожирения и/или диабета и других подобных заболеваний. Подробное описание изобретения Ниже приводится определение каждого символа, встречающегося в описании настоящего изобретения. В описании настоящего изобретения примеры "атома галогена" включают атом фтора, атом хлора,атом брома и атом йода. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкила" включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил,-СН 2 СН 2 С(СН 3)3, -СН 2 СН(СН 2 СН 3)2 и другие подобные алкилы. В описании настоящего изобретения примеры "С 2-6 алкенила" включают винил, аллил, пропенил,-7 019823 изопропенил, бут-3-ен-1-ил, пент-4-ен-1-ил, гекс-5-ен-1-ил и другие подобные алкенилы. В описании настоящего изобретения примеры "С 2-6 алкинила" включают этинил, проп-2-ин-1-ил,бут-3-ин-1-ил, пент-4-ин-1-ил, гекс-5-ин-1-ил и другие подобные алкинилы. В описании настоящего изобретения примеры "С 3-6 циклоалкила" включают циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. В описании настоящего изобретения примеры "C6-14 арила" включают фенил, нафтил (например, 1 нафтил, 2-нафтил), антрил, фенантрил и другие подобные арилы. Предпочтительным является фенил или нафтил и более предпочтительным является фенил. В описании настоящего изобретения примеры "C7-16 аралкила" включают бензил, 1-фенилэтил, 2 фенилэтил, нафтилметил (1-нафтилметил, 2-нафтилметил), 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5 фенилпентил и другие подобные аралкилы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкокси" включают метокси, этокси, пропокси,изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, трет-пентилокси, -OCH(CH2CH3)2, -ОСН(СН 3)(СН(СН 3)2), -ОСН 2 СН(СН 3)(СН 2 СН 3), гексилокси,-ОСН 2 СН(СН 2 СН 3)2, -ОСН(СН 2 СН 3)(СН(СН 3)2), -ОС(СН 3)2(СН(СН 3)2) и другие подобные алкокси. В описании настоящего изобретения примеры "необязательно галогенированного C1-6 алкила" включают упомянутый выше "C1-6 алкил", необязательно замещенный с помощью от 1 до 5 упомянутых выше "атомов галогена". Например, может быть упомянут метил, этил, пропил, изопропил, бутил, третбутил, изобутил, трифторметил и другие подобные необязательно галогенированные алкилы. В описании настоящего изобретения примеры "необязательно галогенированного C1-6 алкокси" включают упомянутый выше "C1-6 алкокси", необязательно замещенный с помощью от 1 до 5 упомянутых выше "атомов галогена". Например, может быть упомянут метокси, этокси, пропокси, изопропокси,бутокси, трет-бутокси, трифторметокси, 2-фторэтокси и другие подобные необязательно галогенированные алкокси. В описании настоящего изобретения примеры "гетероциклической группы" включают, если не указано иначе, гетероциклическую группу (моноциклическую, бициклическую или трициклическую) с числом членов от 4 до 14 (предпочтительно с числом членов от 5 до 10), имеющую в качестве атома, образующего кольцо, помимо углеродного атома от 1 до 3 видов от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода, предпочтительно (i) ароматическую гетероциклическую группу с числом членов от 5 до 14 (предпочтительно с числом членов от 5 до 10), (ii) неароматическую гетероциклическую группу с числом членов от 4 до 10 (предпочтительно с числом членов от 5 до 10) и другие подобные гетероциклические группы. Примеры "ароматической гетероциклической группы" включают моноциклические ароматические гетероциклические группы, такие как фурил, тиенил, пирролил, оксазолил (например, 1,3-оксазолил),изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил (например, 1 Н-имидазол-1-ил), пиразолил, 1,2,3 оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил (например, 1,3,4-оксадиазол-2-ил), фуразанил,1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил (например,1,2,4-триазол-3-ил), тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил и другие подобные группы; ароматические конденсированные гетероциклические группы, такие как бензофурил,изобензофурил, бензо[b]тиенил, индолил, изоиндолил, 1 Н-индазолил, бензимидазолил, бензоксазолил,бензо[d]изоксазолил, бензотиазолил, бензо[d]изотиазолил, 1 Н-бензотриазолил, хинолил, изохинолил,циннолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, нафтиридинил, пуринил, птеридинил, карбазолил,-карболинил, -карболинил, -карболинил, акридинил, феноксазинил, фенотиазинил, феназинил, феноксатиинил, тиантренил, фенатридинил, фенатридинил, фенантролинил, индолизинил, пирроло[1,2b]пиридазинил, пиразоло[1,5-а]пиридил, имидазо[1,2-а]пиридил, имидазо[1,5-а]пиридил, имидазо[1,2 а]пиридазинил,имидазо[1,2-а]пиримидинил,1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридил,1,2,4-триазоло[4,3b]пиридазинил и другие подобные группы. Примеры "неароматической гетероциклической группы" включают моноциклические неароматические гетероциклические группы, такие как азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофурил (например, тетрагидрофуран-2-ил), тиоранил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил,тиазолидинил, пиперидил, пиперидино, тетрагидропиранил (например, тетрагидропиран-4-ил), морфолинил, морфолино, тиоморфолинил, тиоморфолино, пиперазинил, дигидрооксазолил (например, 4,5 дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил), дигидроизоксазолил (например, 4,5-дигидроизоксазолил) и другие подобные группы; неароматические конденсированные гетероциклические группы, такие как изохроманил,дигидробензопиранил,изохроменил,хроменил(2 Н-хроменил,4 Н-хроменил),1,2,3,4 тетрагидроизохинолил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "гетероциклической группы с числом членов 5 или 6" включают, если не указано иначе, гетероциклическую группу с числом членов 5 или 6, например моноциклические ароматические гетероциклические группы с числом членов 5 или 6, такие как фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил (например, 1 Н-имидазол-1 ил), пиразолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил (например, 1,3,4-оксадиазол-8 019823 2-ил), фуразанил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4 триазолил (например, 1,2,4-триазол-3-ил), тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил,триазинил и другие подобные группы; моноциклические неароматические гетероциклические группы с числом членов 5 или 6, такие как пирролидинил, тетрагидрофурил (например, тетрагидрофуран-2-ил),тиоранил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, пиперидил, пиперидино, тетрагидропиранил (например, тетрагидропиран-4-ил), морфолинил, морфолино, тиоморфолинил, тиоморфолино, пиперазинил, дигидроизоксазолил (например, 4,5-дигидроизоксазолил), дигидрооксадиазолил(например, 4,5-дигидро-1,3,4-оксадиазол-2-ил) и другие подобные группы, и другие подобные группы из упомянутых выше гетероциклических групп, приведенных в качестве примеров "гетероциклической группы". В описании настоящего изобретения примеры "С 2-6 алкенилокси" включают винилокси, аллилокси,пропенилокси, изопропенилокси, бут-3-ен-1-илокси, пент-4-ен-1-илокси, гекс-5-ен-1-илокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 2-6 алкинилокси" включают этинилокси, проп-2-ин 1-илокси, бут-3-ин-1-илокси, пент-4-ин-1-илокси, гекс-5-ин-1-илокси, 1-метилбут-3-ин-1-илокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 3-6 циклоалкилокси" включают циклопропилокси,циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси. В описании настоящего изобретения примеры "С 3-10 циклоалкилокси" включают циклопропилокси,циклобутилокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептиокси, циклооктилокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 6-14 арилокси" включают фенокси, 1-нафтилокси, 2 нафтилокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 7-16 аралкилокси" включают бензилокси, фенетилокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилкарбонилокси" включают ацетилокси, изопропилкарбонилокси и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "гетероциклилокси с числом членов 5 или 6" включают тетрагидрофурилокси (например, тетрагидрофуран-3-илокси), тетрагидропиранилокси (например,тетрагидропиран-4-илокси), пиперидилокси (например, пиперидин-4-илокси), изоксазолилокси (например, изоксазол-3-илокси) и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "гетероциклил-C1-6 алкилокси с числом членов 5 или 6" включают тетрагидрофурилметокси (например, тетрагидрофуран-3-илметокси), тетрагидропиранилметокси (например, тетрагидропиран-4-илметокси), пиперидилметокси (например, пиперидин-4 илметокси) и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкиламино" включают аминогруппу, монозамещенную упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянута метиламино, этиламино,пропиламино, изопропиламино, бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, пентиламино, изопентиламино, неопентиламино, трет-пентиламино, гексиламино и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "ди(С 1-6)алкиламино" включают аминогруппу, дизамещенную упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянута диметиламино, диэтиламино, N-этил-N-метиламино и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилкарбониламино" включают ацетиламино,пропаноиламино, бутаноиламино, 2-метилпропаноиламино, пентаноиламино, 3-метилбутаноиламино,2,2-диметилпропаноиламино и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилтио" включают метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилсульфинила" включают метилсульфинил,этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, бутилсульфинил, втор-бутилсульфинил, третбутилсульфинил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилсульфонила" включают метилсульфонил,этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, бутилсульфонил, втор-бутилсульфонил, третбутилсульфонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "необязательно этерифицированного карбокси" включают карбокси, C1-6 алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и др.), С 6-14 арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил и др.),C7-16 аралкилоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил и др.) и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилкарбонила" включают ацетил, пропаноил,бутаноил, 2-метилпропаноил, пентаноил, 3-метилбутаноил, 2,2-диметилпропаноил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 3-10 циклоалкилкарбонила" включают циклопро-9 019823 пилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, адамантилкарбонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 3-6 циклоалкилкарбонила" включают циклопропилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 6-14 арилкарбонила" включают бензоил, 1-нафтоил,2-нафтоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 7-16 аралкилкарбонила" включают фенилацетил, 3 фенилпропаноил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкоксикарбонила" включают метоксикарбонил,этоксикарбонил, пропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 6-14 арилоксикарбонила" включают феноксикарбонил, 1-нафтилоксикарбонил, 2-нафтилоксикарбонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C7-16 аралкилоксикарбонила" включают бензилоксикарбонил, фенетилоксикарбонил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "гетероциклилкарбонила с числом членов 5 или 6" включают 1-пирролидилкарбонил, пиперидинокарбонил, 1-пиперазинилкарбонил, морфолинокарбонил,тиоморфолинокарбонил, тетрагидропиранилкарбонил (например, тетрагидропиран-4-илкарбонил) и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилкарбамоила" включают карбамоил, монозамещенный упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянут метилкарбамоил, этилкарбамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "ди(C1-6)алкилкарбамоила" включают карбамоил, дизамещенный упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянут диметилкарбамоил, диэтилкарбамоил, N-этил-N-метилкарбамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 6-14 арилкарбамоила" включают карбамоил, монозамещенный упомянутым выше "С 6-14 арилом". Например, может быть упомянут фенилкарбамоил, 1 нафтилкарбамоил, 2-нафтилкарбамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "ди(С 6-14)арилкарбамоила" включают карбамоил, дизамещенный упомянутым выше "С 6-14 арилом". Например, может быть упомянут дифенилкарбамоил, динафтилкарбамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкилсульфамоила" включают сульфамоил, монозамещенный упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянут метилсульфамоил,этилсульфамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "ди(С 1-6)алкилсульфамоила" включают сульфамоил,дизамещенный упомянутым выше "C1-6 алкилом". Например, может быть упомянут диметилсульфамоил,диэтилсульфамоил, N-этил-N-метилсульфамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "С 6-14 арилсульфамоила" включают сульфамоил, монозамещенный упомянутым выше "С 6-14 арилом". Например, может быть упомянут фенилсульфамоил, 1 нафтилсульфамоил, 2-нафтилсульфамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "ди(С 6-14)арилсульфамоила" включают сульфамоильную группу, дизамещенную упомянутым выше "С 6-14 арилом". Например, может быть упомянут дифенилсульфамоил, динафтилсульфамоил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкоксиимино" включают метоксиимино, этоксиимино, пропоксиимино, изопропоксиимино, бутоксиимино, изобутоксиимино, втор-бутоксиимино,трет-бутоксиимино, пентилоксиимино, гексилоксиимино и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "гидрокси-С 1-6 алкила" включают гидроксиметил, 2 гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 1-гидрокси-1-метилэтил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры "C1-6 алкокси-C1-6 алкила" включают метоксиметил, 2 метоксиэтил, 1-метоксиэтил, этоксиметил, 2-этоксиэтил и другие подобные группы. В описании настоящего изобретения примеры заместителя "необязательно замещенного(a) C1-6 алкила,(b) С 6-14 арила,(c) C7-16 аралкила,(d) C1-6 алкилкарбонила,(11) C1-6 алкилтио,(12) C1-6 алкилсульфинила,(13) C1-6 алкилсульфонила,(14) необязательно этерифицированного карбокси,(15) C1-6 алкилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(16) С 3-10 циклоалкилкарбонила,(17) С 6-14 арилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(18) C7-16 аралкилкарбонила,(19) гетероциклилкарбонила с числом членов 5 или 6 (например, 1-пирролидилкарбонила, пиперидинокарбонила, 1-пиперазинилкарбонила, морфолинокарбонила, тиоморфолинокарбонила, тетрагидропиранилкарбонила (например, тетрагидропиран-4-илкарбонила) и др.),(20) карбамоила,(21) тиокарбамоила,(22) C1-6 алкилкарбамоила,(23) ди(C1-6)алкилкарбамоила,(24) С 6-14 арилкарбамоила,(25) ди(С 6-14)арилкарбамоила,(26) сульфамоила,(27) C1-6 алкилсульфамоила,(28) ди(C1-6)алкилсульфамоила,(29) С 6-14 арилсульфамоила,(30) ди(С 6-14)арилсульфамоила,(31) циклической группы с числом членов от 3 до 14 (предпочтительно циклопропила, циклогексила, фенила, пиридила, оксетанила, бензимидазолила (например, бензимидазол-2-ила, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:(е) C1-6 алкилкарбонила,(32) C1-6 алкоксиимино и других подобных групп (в дальнейшем в этом описании иногда сокращенно обозначаемых как группа заместителей А). Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В описании настоящего изобретения примеры "циклической группы с числом членов от 3 до 14""необязательно замещенной циклической группы с числом членов от 3 до 14" включают циклическую углеводородную группу с числом членов от 3 до 14 и гетероциклическую группу с числом членов от 4 до 14. Примеры "циклической углеводородной группы с числом членов от 3 до 14" включают алициклическую углеводородную группу, содержащую от 3 до 14 углеродных атомов, или ароматическую углеводородную группу, содержащую от 6 до 14 углеродных атомов, и другие подобные группы. Примеры "алициклической углеводородной группы с числом членов от 3 до 14" включают С 3-6 циклоалкил (например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и др.),С 3-6 циклоалкенил (например, циклопентенил, циклогексенил и др.), C5-14 циклоалкадиенил (например,2,4-циклопентадиенил, 1,3-циклогексадиенил и др.), инданил, адамантил и другие подобные группы. Примеры "ароматической углеводородной группы с числом членов от 6 до 14" включают С 6-14 арил(например, фенил, нафтил, антрил, фенантрил и др.) и другие подобные группы. Примеры "гетероциклической группы с числом членов от 4 до 14" включают те же группы, которые были упомянуты выше для "гетероциклической группы". В описании настоящего изобретения "циклическая группа с числом членов от 3 до 14" "необязательно замещенной циклической группы с числом членов от 3 до 14" необязательно имеет от 1 до 5,предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные заместителям, которые необязательно имеет "неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10", упоминаемые ниже как R1, и необязательно имеет "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6", упоминаемые ниже как R1. Когда число заместителей составля- 11019823 ет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В описании настоящего изобретения "С 6-14 арилкарбонил" "необязательно замещенного С 6-14 арилкарбонила" необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают атом галогена, гидрокси, необязательно галогенированный C1-6 алкил, необязательно галогенированный C1-6 алкокси, амино,C1-6 алкиламино, ди(C1-6)алкиламино, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфонил, карбокси, C1-6 алкоксикарбонил,C1-6 алкилкарбонил и другие подобные группы. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В описании настоящего изобретения примеры "C1-3 алкилидена" включают метилен, этилиден, пропилиден, изопропилиден и другие подобные группы. Ниже приводится объяснение каждому заместителю.R1 является атомом водорода, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенной неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенной ароматической циклической группой с числом членов 5 или 6. Предпочтительные примеры "C1-6 алкила" "необязательно замещенного C1-6 алкила" для R1 включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, неопентил, -СН 2 СН 2 С(СН 3)3 и другие подобные алкилы. Предпочтительные примеры заместителя "C1-6 алкила" "необязательно замещенного C1-6 алкила" для упомянутого выше R1 включают от 1 до 5 заместителей (предпочтительно от 1 до 3), выбранных из группы, состоящей из:(1) атома галогена,(2) гидрокси,(3) необязательно галогенированного C1-6 алкокси,(4) карбокси, необязательно замещенного с помощью C1-6 алкокси,(5) C1-6 алкилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомом галогена,(6) С 3-10 циклоалкилкарбонила,(7) С 6-14 арилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомом галогена,(8) карбамоила,(9) циклической группы с числом членов от 3 до 14 (предпочтительно циклопропила, циклогексила,фенила, пиридила, оксетанила, бензимидазолила (например, бензимидазол-2-ила, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:(е) C1-6 алкилкарбонила,(10) C1-6 алкоксиимино. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Примеры "неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 включают "неароматическую углеводородную группу с числом членов от 3 до 10" и "неароматическую гетероциклическую группу с числом членов от 4 до 7". Примеры "неароматической углеводородной группы с числом членов от 3 до 10" включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил, циклооктил, адамантил и другие подобные группы. Предпочтительными являются циклобутил, циклогексил, циклогексенил, адамантил и другие подобные группы. Примеры "неароматической гетероциклической группы с числом членов от 4 до 7" включают азетидинил, оксетанил, тиетанил, пирролидинил, тетрагидрофурил, тиоранил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, тиазолидинил, пиперидил (например, пиперидин-4-ил), тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидроиндазолил (например, 4,5,6,7-тетрагидроиндазол-5-ил), морфолинил,тиоморфолинил, пиперазинил, оксепанил (например, оксепан-4-ил) и другие подобные группы. Предпочтительными являются тетрагидрофурил, пиперидил (например, пиперидин-4-ил), тетрагидропиранил,тетрагидротиопиранил, тетрагидроиндазолил (например, 4,5,6,7-тетрагидроиндазол-5-ил), оксепанил(например, оксепан-4-ил) и другие подобные группы. Примеры "ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1 включают фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, пиразолил, 1,2,3 оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, фуразанил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил,1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, тетразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил,пиразинил, триазинил и другие подобные группы. Предпочтительными являются фенил и тиенил."Неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной не- 12019823 ароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 или "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1 необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают:(b) гетероциклилокси с числом членов 5 или 6,и другие подобные группы. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть связаны друг с другом с образованием "необязательно дополнительно замещенного кольца". Примеры "кольца" "необязательно дополнительно замещенного кольца" включают кольца, аналогичные кольцам "циклической группы с числом членов от 3 до 14" "необязательно замещенной циклической группы с числом членов от 3 до 14", являющейся примером заместителя упомянутой выше "замещающей группы А", такие как тетрагидрофуран, пиразол, 1,3-диоксолан, 1,3-диоксан, дигидроизоксазол"Неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 или "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1 и "необязательно дополнительно замещенное кольцо" могут образовывать конденсированную циклическую группу или спироциклическую группу. Примеры такой конденсированной циклической группы включают 2,3-дигидро-1-бензофуранил (например, 2,3-дигидро-1-бензофуран 5-ил), 4,5,6,7-тетрагидро-1 Н-индазолил (например, 4,5,6,7-тетрагидро-1 Н-индазол-5-ил) и другие подобные группы. Примеры спироциклической группы включают 1,4-диоксаспиро[4.5]дец-8-ил, 1 оксаспиро[4.5]дец-8-ил, 1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-9-ил, 1-окса-2-азаспиро[4.5]дец-2-ен-8-ил, тетрагидроспиро[циклогексан-1,2'-фуро[3,4-d][1,3]диоксол]-4-ил и другие подобные группы."Кольцо" "необязательно дополнительно замещенного кольца" необязательно имеет от 1 до 5,предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные заместителям, которые необязательно имеет "неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10", упомянутой выше в качестве R1, и которые необязательно имеет "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6", упомянутой выше в качестве R1. Предпочтительно, чтобы "необязательно замещенной неароматической циклической группой с чис- 14019823 лом членов от 3 до 10" для R1 являлась неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10(b) гетероциклилокси с числом членов 5 или 6,и других подобных групп (в дальнейшем в этом описании иногда сокращенно обозначаемых как группа заместителей В). Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы "необязательно замещенной ароматической циклической группой с числом членов 5 или 6" для R1 являлась ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6 (предпочтительно фенил, тиенил), необязательно замещенная с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:(a) гидрокси,(b) C1-6 алкилкарбонила,(4) C1-6 алкилкарбонила,и других подобных групп. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы R1 являлся необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным неароматическим кольцом с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенным ароматическим кольцом с числом членов 5 или 6, более предпочтительно необязательно замещенным неароматическим кольцом с числом членов от 3 до 10. Более предпочтительно, чтобы R1 являлся С 3-8 циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью C1-6 алкокси, необязательно замещенным с помощью: 1) атома галогена,2) циано,3) гидрокси или 4) C1-6 алкокси, необязательно замещенного с помощью атома галогена. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Примеры "С 3-8 циклоалкила" включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и другие подобные группы. Особенно предпочтительно, чтобы R1 являлся циклогексилом, необязательно замещенным с помощью C1-6 алкокси (например, изобутокси, -OCH(CH3)(CH(CH3)2) и др.), необязательно замещенным с помощью гидрокси. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.C1-6 алкилсульфинилом или необязательно замещенным C1-6 алкилсульфонилом. Примеры заместителя "C1-6 алкилсульфинила" "необязательно замещенного C1-6 алкилсульфинила" и"C1-6 алкилсульфонила" "необязательно замещенного C1-6 алкилсульфонила" для R2 включают от 1 до 5,предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из заместителей, приведенных в качестве примеров заместителей упомянутой выше "группы заместителей А". Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы R2 являлся необязательно замещенным C1-6 алкилом. Более предпочтительно, чтобы R2 являлся C1-6 алкилом (например, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом,трет-пентилом, гексилом), особенно предпочтительно пропилом, бутилом или пентилом.R3 является атомом водорода, атомом галогена, необязательно замещенным C1-6 алкилом или необязательно замещенным C1-6 алкокси. Предпочтительно, чтобы R3 являлся атомом водорода или атомом галогена (предпочтительно атомом фтора), особенно предпочтительно атомом водорода.W является необязательно замещенным C1-4 алкиленом, -O-W'-, -W'-O-, -N(Ra)-W'- или -W'-N(Ra)-,где W' является связью или необязательно замещенным C1-4 алкиленом и Ra является атомом водорода,- 16019823 необязательно замещенным C1-6 алкилом или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом."C1-4 алкилен" "необязательно замещенного C1-4 алкилена" для W или W' может являться линейной или разветвленной цепочкой и, например, метиленом, этиленом, -(СН 2)3-, -(СН 2)4-, -СН(СН 3)-, -С(СН 3)2-,-СН(СН 3)-СН 2-, -СН 2-СН(СН 3)-, -С(СН 3)2-СН 2-, -СН 2-С(СН 3)2- и другими подобными цепочками."C1-4 алкилен" "необязательно замещенного C1-4 алкилена" для W или W' может иметь от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают атом галогена (например, атом фтора, атом хлора, атом брома и др.), оксо, гидрокси, нитро, циано, необязательно галогенированный C1-6 алкокси (например, метокси, этокси, трифторметокси и др.), амино, C16 алкиламино (например, метиламино и др.), ди(C1-6)алкиламино (например, диметиламино и др.),C1-6 алкилкарбониламино (например, ацетиламино и др.) и другие подобные заместители. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительные примеры "необязательно замещенного C1-6 алкила" для Ra включают C1-6 алкил и другие подобные алкилы."С 3-6 циклоалкил" "необязательно замещенного С 3-6 циклоалкила" для Ra необязательно замещен с помощью от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из групп заместителей, приведенных в качестве примеров заместителей упомянутой выше "группы заместителей В". Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительные примеры "необязательно замещенного С 3-6 циклоалкила" для Ra включают С 3-6 циклоалкил и другие подобные группы. Предпочтительно, чтобы W являлся C1-4 алкиленом, более предпочтительно метиленом, этиленом или -СН(СН 3)-, особенно предпочтительно метиленом. А является необязательно замещенным двухвалентным ароматическим кольцом с числом членов 5 или 6. Примеры "двухвалентного ароматического кольца с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенного двухвалентного ароматического кольца с числом членов 5 или 6" для А включают фенилен, фурандиил, тиофендиил, пирролдиил, оксазолдиил, изоксазолдиил, тиазолдиил, изотиазолдиил, имидазолдиил, пиразолдиил, 1,2,3-оксадиазолдиил, 1,2,4-оксадиазолдиил, 1,3,4-оксадиазолдиил, фуразандиил,1,2,3-тиадиазолдиил, 1,2,4-тиадиазолдиил, 1,3,4-тиадиазолдиил, 1,2,3-триазолдиил, 1,2,4-триазолдиил,тетразолдиил, пиридиндиил, пиридазиндиил, пиримидиндиил, пиразиндиил, триазиндиил и другие подобные группы."Двухвалентное ароматическое кольцо с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенного двухвалентного ароматического кольца с числом членов 5 или 6" для А необязательно имеет от 1 до 4, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные заместителям, которые необязательно имеет "неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10", упомянутой выше в качестве R1, и которые необязательно имеет "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6", упомянутой выше в качестве R1. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть связаны друг с другом с образованием дополнительного кольца. Примеры такого кольца включают кольца,аналогичные кольцам "циклической группы с числом членов от 3 до 14" "необязательно замещенной циклической группы с числом членов от 3 до 14", приводимой в качестве примера заместителей упомянутой выше "группы заместителей А"."Двухвалентное ароматическое кольцо с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенного двухвалентного ароматического кольца с числом членов 5 или 6" для А и указанное кольцо могут образовывать конденсированное кольцо. Примеры такого конденсированного кольца включают бензотиофен, бензофуран, нафталин, хинолин, индол и другие подобные кольца."Конденсированное кольцо" необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные заместителям, которые необязательно имеет "неароматическая циклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10", упомянутой выше в качестве R1, и которые необязательно имеет "ароматическая циклическая группа с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6", упомянутой выше в качестве R1. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы А являлся необязательно замещенным фениленом, необязательно замещенным тиофендиилом или необязательно замещенным пиридиндиилом. Примеры заместителя необяза- 17019823 тельно замещенного фенилена, необязательно замещенного тиофендиила или необязательно замещенного пиридиндиила включают заместители, которые аналогичны упомянутым выше заместителям, приводимым в качестве примеров заместителей "неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 и "ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Более предпочтительно, чтобы А являлся фениленом, тиофендиилом или пиридиндиилом (предпочтительно 1,4-фениленом, 2,5-тиофендиилом, 3,6-пиридиндиилом), необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 (предпочтительно с помощью 1 или 2) заместителей, выбранных из:(1) атома галогена (предпочтительно атома фтора),(2) нитро,(3) C1-6 алкила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена (предпочтительно метила, трифторметила),(4) C1-6 алкокси (предпочтительно метокси). Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Особенно предпочтительным является фенилен, необязательно замещенный с помощью атома галогена (предпочтительно атома фтора). В является ацилом или необязательно замещенной гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10."Ацилом" для В является, например, группа, представленная формулой -CORA, -CO-ORA, -SO2RA,-SORA, -CO-NRA'RB' или -CS-NRA'RB', где RA является атомом водорода, гидрокси, необязательно замещенной углеводородной группой, необязательно замещенным амино или необязательно замещенной гетероциклической группой; и RA' и RB' являются, каждый, атомом водорода, необязательно замещенной углеводородной группой или необязательно замещенной гетероциклической группой, или RA' и RB' могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещенный азотсодержащий гетероцикл, и другие подобные группы. Примеры "углеводородной группы" "необязательно замещенной углеводородной группы" для RA,A'"Углеводородная группа" "необязательно замещенной углеводородной группы" и "амино" "необязательно замещенного амино" для RA, RA' или RB' может каждая быть замещенной с помощью от 1 до 5,предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из упомянутой выше "группы заместителей А"."Гетероциклическая группа" "необязательно замещенной гетероциклической группы" для RA, RA' или RB' необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные упомянутым выше заместителям, приводимым в качестве примеров заместителей "неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 и "ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1. Примеры "азотсодержащего гетероцикла" "необязательно замещенного азотсодержащего гетероцикла", необязательно образованного RA' и RB' вместе с атомом азота, с которым они связаны, включают азетидин, пирролидин, имидазолидин, пиразолидин, пиперидин, гомопиперидин, пиперазин, гомопиперазин, морфолин, гомоморфолин, тиоморфолин, тиогомоморфолин, дигидробензоксазин (например, 3,4 дигидро-2 Н-1,4-бензоксазин), 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 7-азабицикло[2.2.1]гептан и другие подобные гетероциклы."Азотсодержащий гетероцикл" необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Примеры такого заместителя включают заместители, аналогичные упомянутым выше заместителям, приводимым в качестве примеров заместителей "неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной неароматической циклической группы с числом членов от 3 до 10" для R1 и "ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" "необязательно замещенной ароматической циклической группы с числом членов 5 или 6" для R1. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Примеры "гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" для В включают моноциклическую гетероциклическую группу с числом членов от 3 до 10 (предпочтительно с числом членов 5 или 6) (предпочтительно азотсодержащую гетероциклическую группу, имеющую способный к протонизации атом водорода), ко- 18019823 торая содержит один или более из атома азота, атома кислорода и атома серы (предпочтительно атом азота), или группу, которая может быть превращена в такую группу. Примеры "гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" включают группы, представленные следующими формулами: где g является -СН 2-, -NR9-, -О- или -S(O)m-, где m является целым числом 0, 1 или 2 и R9 является атомом водорода или необязательно замещенным C1-6 алкилом;Z1, Z2 и Z3 являются, каждый независимо, атомом кислорода или необязательно окисленным атомом серы (предпочтительно атомом кислорода или атомом серы, более предпочтительно атомом кислорода),и другие подобные группы. Химическая связь "гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" для В и фенила может являться не только связью углерод-углерод, показанной в упомянутых выше формулах, но также и связью через один атом азота, когда "гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10" содержит много атомов азота. Например, когда "гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10" является где каждый символ определен выше,связь, в частности, включает где каждый символ определен выше,и другие подобные группы. Примеры другой "гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10", связанных через атом азота, включают группы, представленные где каждый символ определен выше,и другие подобные группы. Предпочтительно, чтобы "гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10" являлась группой,имеющей одновременно -NH группу или -ОН группу в качестве донора протона и карбонил, тиокарбонил, сульфинил и другие подобные группы в качестве акцептора протона, такой как оксадиазол и тиадиазол. В качестве "гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" предпочтительной является моноциклическая гетероциклическая группа 5 или 6 (более предпочтительно с числом членов 5). Предпочтительно, чтобы "гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10" являлась группа,представленная формулой где i является -О- или -S-; j является -С(=O)-, -C(=S)- или -S(O)m-; m является целым числом 0, 1 или 2(предпочтительно 4,5-дигидро-5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил, 4,5-дигидро-5-тиоксо-1,2,4-оксадиазол-3-ил,4,5-дигидро-5-оксо-1,2,4-тиадиазол-3-ил). Более предпочтительно, чтобы "гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10" являлась группа, представленная формулой где Z4 является атомом кислорода или атомом серы."Гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10" может иметь таутомер. Когда, например,Z1=O, g=O в следующей формуле: В описании настоящего изобретения, когда "гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10",например, представлена следующей формулой: группа содержит любой таутомер из упомянутых выше а', b' и с'. Аналогично, упомянутые выше различные "гетероциклические группы с числом членов от 3 до 10" также содержат любой из таких возможных таутомеров."Гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10" "необязательно замещенной гетероциклической группы с числом членов от 3 до 10" для В необязательно имеет от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Например, когда "гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10" представлена следующей формулой: группа необязательно имеет заместители в положениях, показанных следующими формулами: где R10 является заместителем. Аналогично, упомянутые выше различные "гетероциклические группы с числом членов от 3 до 10" необязательно имеют от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей в положениях, способных к замещению, во все их таутомерах. Примеры заместителя, который необязательно имеет "гетероциклическая группа с числом членов от 3 до 10", включают группу, представленную формулой -СН(R11)-OCOR12, где R11 является атомом водорода, C1-6 алкилом (например, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, вторбутилом, трет-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом и др.), С 2-6 алкенилом или С 3-8 циклоалкилом (например, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом и др.), R12 являетсяC1-6 алкилом (например, метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом,трет-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом и др.), С 2-6 алкенилом, С 3-8 циклоалкилом (например,циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом и др.), C1-3 алкилом, замещенным с помощью С 3-8 циклоалкила (например, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом и др.) или необязательно замещенным С 6-14 арилом (например, фенилом и др.) (например, бензилом, п-хлорбензилом, фенетилом,циклопентилметилом, циклогексилметилом и др.), С 2-3 алкенилом (например, винилом, пропенилом, аллилом, изопропенилом и др.), замещенным с помощью С 3-8 циклоалкила, или необязательно замещенным С 6-14 арилом (например, фенилом и др.) (например, циннамилом и др.), необязательно замещенным С 6-14 арилом (например, фенилом, п-толилом, нафтилом и др.), C1-6 алкокси (например, метокси, этокси,пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси, изопентилокси,неопентилокси и др.), С 2-8 алкенилокси (например, аллилокси, изобутенилокси и др.), С 3-8 циклоалкилокси(например, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептиокси и др.), C1-3 алкокси (например, метокси,этокси, пропокси, изопропокси), замещенным с помощью С 3-8 циклоалкила (например, циклопентилом,циклогексилом, циклогептилом и др.), или необязательно замещенным С 6-14 арилом (например, фенилом и др.) (например, бензилокси, фенетилокси, циклопентилметилокси, циклогексилметилокси и др.),С 2-3 алкенилокси (например, винилокси, пропенилокси, аллилокси, изопропенилокси и др.), замещенным с помощью С 3-8 циклоалкила (например, циклопентилом, циклогексилом, циклогептилом и др.) или необязательно замещенным С 6-14 арилом (например, фенилом и др.) (например, циннамилокси и др.), или необязательно замещенным С 6-14 арилокси (например, фенокси, п-нитрофенокси, нафтокси и др.), необязательно замещенным алкилом (например, C1-6 алкилом) (например, метилом, трихлорметилом, трифторметилом, трифенилметилом и др.); необязательно замещенным ацилом (например, С 2-5 алканоилом, необязательно замещенный бензоилом и др.); атомом галогена (например, атомом фтора, атомом хлора,атомом брома и др.); нитро; циано; C1-6 алкокси; амино; C1-6 алкиламино (например, метиламино и др.); ди(С 1-6 алкил)амино (например, диметиламино и др.) и другими подобными группами. Конкретные примеры заместителя включают аллил, метил, этил, пропил, трет-бутил, метоксиметил,трифенилметил,цианоэтил,ацетил,пропионил,пивалоилоксиметил,1(циклогексилоксикарбонилокси)этил, 5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-илметил, ацетоксиметил, пропионилоксиметил,бутирилоксиметил,изобутирилоксиметил,1-(этоксикарбонилокси)этил,1(ацетилокси)этил, 1-(изобутирилокси)этил, циклогексилкарбонилоксиметил, бензоилоксиметил, циннамил, циклопентилкарбонилоксиметил и другие подобные заместители. В качестве заместителя предпочтительными являются заместители, которые легко удаляются при биологических, а именно физиологических условиях (например, при биологических реакциях, таких как окисление, восстановление или гидролиз и другие подобные, в результате действия ферментов в организме, и др.), или химическим путем. Предпочтительно, чтобы В являлся необязательно замещенной гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10, более предпочтительно гетероциклической группой с числом членов от 3 до 10. Особенно предпочтительными являются группы, представленные следующими формулами:X, Y и Z являются, каждый независимо, CR4, где R4 является атомом водорода, атомом галогена,необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 алкокси или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом, или атомом азота."С 3-6 циклоалкил" "необязательно замещенного С 3-6 циклоалкила" для R4 необязательно замещен с помощью от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3 заместителей, выбранных из групп заместителей, приведенных в качестве примера заместителей упомянутой выше "группы заместителей В". Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы R4 являлся (а) атомом водорода; (b) атомом галогена (предпочтительно атомом фтора); (с) C1-6 алкилом, необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, атома галогена (например, атома фтора, атома брома) иC1-6 алкокси (например, метокси) (например, метилом, бромметилом, трифторметилом, гидроксиметилом,метоксиметилом); (d) С 3-6 циклоалкилом (например, циклопропилом) и другими подобными группами. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. Предпочтительно, чтобы X являлся атомом азота, Y и Z являлись CR4, где R4 является (а) атомом водорода; (b) атомом галогена (предпочтительно атомом фтора); (с) C1-6 алкилом, необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, атома галогена (например, атома фтора, атома брома) и C1-6 алкокси (например, метокси) (например, метилом, бромметилом, трифторметилом, гидроксиметилом, метоксиметилом); (d) C3-6 циклоалкилом (например, циклопропилом) и другими подобными группами. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В другом предпочтительном варианте осуществления X и Z являются атомами азота, Y являетсяC3-6 циклоалкилом (например, циклопропилом) и другими подобными группами. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В другом предпочтительном варианте осуществления X и Y являются атомами азота, Z являетсяC3-6 циклоалкилом (например, циклопропилом) и другими подобными группами. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга. В другом предпочтительном варианте осуществления X является CR4, где R4 является (а) атомом водорода; (b) атомом галогена (предпочтительно атомом фтора); (с) C1-6 алкилом, необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, атома галогена (например, атома фтора, атома брома) и C1-6 алкокси (например, метокси) (например, метилом, бромметилом, трифторметилом, гидроксиметилом, метоксиметилом); (d) C3-6 циклоалкилом (например, цик- 22019823 лопропилом) и другими подобными группами. Когда число заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и Y и Z являются атомами азота. Части, показанные следующими формулами в соединении, представленном формулой (I), могут содержать таутомеры, показанные ниже Все эти таутомеры охватывает соединение, представленное формулой (I). Предпочтительными вариантами осуществления соединения, представленного формулой (I), являются следующие соединения. Соединение А 1. Соединение, представленное формулой где R1 является атомом водорода, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным неароматическим кольцом с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенным ароматическим кольцом с числом членов 5 или 6;R2 является необязательно замещенным C1-6 алкилом;R3 является атомом водорода или атомом галогена;W является C1-4 алкиленом; А является необязательно замещенным фениленом, необязательно замещенным тиофендиилом или необязательно замещенным пиридиндиилом; В является группой, представленной формулой где i является -О- или -S-; j является -С(=O)-, -C(=S)- или -S(O)m-; m является целым числом 0, 1 или 2(предпочтительно 4,5-дигидро-5-оксо-1,2,4-оксадиазол-3-илом, 4,5-дигидро-5-тиоксо-1,2,4-оксадиазол-3 илом, 4,5-дигидро-5-оксо-1,2,4-тиадиазол-3-илом), или тетразолилом; два R4 являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 алкокси или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом,или его соль. Соединение А 2. Соединение, представленное формулой(1) атома галогена,(2) гидрокси,(3) необязательно галогенированного C1-6 алкокси,(4) карбокси, необязательно замещенного с помощью C1-6 алкокси,(5) C1-6 алкилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(6) С 3-10 циклоалкилкарбонила,(7) С 6-14 арилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(8) карбамоила,(9) циклической группы с числом членов от 3 до 14 (предпочтительно циклопропила, циклогексила,фенила, пиридила, оксетанила, бензимидазолила (например, бензимидазол-2-ила, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (а) атома галогена, (b)C1-6 алкилкарбонила,(10) C1-6 алкоксиимино,[3] неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 (предпочтительно циклобутилом, циклогексилом (циклогексил может образовывать вместе с кольцом, образованным двумя заместителями, спироциклическую группу (например, 1,4-диоксаспиро[4.5]дец-8-ил, циклогексенилом, тетрагидрофурилом, пиперидилом (например, пиперидин-4-илом), тетрагидропиранилом, тетрагидротиопиранилом, тетрагидроиндазолилом (например, 4,5,6,7-тетрагидроиндазол-5-илом), адамантилом, оксепанилом (например, оксепан-4-илом, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:[4] ароматической циклической группой с числом членов 5 или 6 (предпочтительно фенилом, тиенилом), необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:R3 является атомом водорода или атомом галогена; где Z4 является атомом кислорода или атомом серы либо тетразолилом,два R4, каждый независимо, являются (а) атомом водорода, (b) атомом галогена, (с) C1-6 алкилом, необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, атома галогена и C1-6 алкокси или (d) С 3-6 циклоалкилом,или его соль.[1] неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 (предпочтительно циклогексилом (циклогексил может образовывать вместе с кольцом, образованным двумя заместителями, спироциклическую группу (например, 1,4-диоксаспиро[4.5]дец-8-ил, тетрагидропиранил), необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:W является метиленом или -СН(СН 3)-; А является фениленом или пиридиндиилом, необязательно замещенным с помощью от 1 до 3 или тетразолилом; два R4 являются, каждый независимо, атомом водорода, атомом галогена или C1-6 алкилом,или его соль.R4 является, каждый независимо, атомом водорода или метилом,или его соль. Соединение А 5. Соединение, представленное формулой где R1 является атомом водорода, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным неароматическим кольцом с числом членов от 3 до 10 или необязательно замещенным ароматическим кольцом с числом членов 5 или 6;R2 является необязательно замещенным C1-6 алкилом;R3 является атомом водорода или атомом галогена;W является C1-4 алкиленом; А является необязательно замещенным фениленом, необязательно замещенным тиофендиилом или необязательно замещенным пиридиндиилом; В является группой, представленной формулой где i является -О- или -S-; j является -С(=O)-, -C(=S)- или -S(O)m-; m является целым числом 0, 1 или 2R4 является атомом водорода, атомом галогена, необязательно замещенным C1-6 алкилом, необязательно замещенным C1-6 алкокси или необязательно замещенным С 3-6 циклоалкилом,или его соль. Соединение В 2. Соединение, представленное формулой(1) атома галогена,(2) гидрокси,(3) необязательно галогенированного C1-6 алкокси,(4) карбокси, необязательно замещенного с помощью C1-6 алкокси,(5) C1-6 алкилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(6) С 3-10 циклоалкилкарбонила,(7) С 6-14 арилкарбонила, необязательно замещенного с помощью от 1 до 3 атомов галогена,(8) карбамоила,(9) циклической группы с числом членов от 3 до 14 (предпочтительно циклопропила, циклогексила,фенила, пиридила, оксетанила, бензимидазолила (например, бензимидазол-2-ила, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из (а) атома галогена, (b)C1-6 алкилкарбонила,(10) C1-6 алкоксиимино,[3] неароматической циклической группой с числом членов от 3 до 10 (предпочтительно циклобутилом, циклогексилом, циклогексенилом, тетрагидрофурилом, пиперидилом (например, пиперидин-4 илом), тетрагидропиранилом, тетрагидротиопиранилом, тетрагидроиндазолилом (например, 4,5,6,7 тетрагидроиндазол-5-илом), адамантилом, оксепанилом (например, оксепан-4-илом, необязательно замещенной с помощью от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из:R3 является атомом водорода или атомом галогена;

МПК / Метки

МПК: A61P 9/00, A61K 31/519, C07D 487/04

Метки: пролиферацию, пиримидинона, gamma;-рецептора, пероксисом, соединения, агониста, ангиотензина, применение, гетероциклические, конденсированные, качестве, активирующего

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-19823-kondensirovannye-geterociklicheskie-soedineniya-pirimidinona-i-ih-primenenie-v-kachestve-agonista-angiotenzina-ii-i-agonista-gamma-receptora-aktiviruyushhego-proliferaciyu-peroksis.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Конденсированные гетероциклические соединения пиримидинона и их применение в качестве агониста ангиотензина ii и агониста γ-рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом</a>

Похожие патенты