N-((6-аминопиридин-3-ил)метил)гетероарилкарбоксамиды в качестве ингибиторов калликреина в плазме

N-6-АМИНОПИРИДИН-3-ИЛ)МЕТИЛ)ГЕТЕРОАРИЛКАРБОКСАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАЛЛИКРЕИНА В ПЛАЗМЕ В изобретении описано соединение формулы (I) в которой заместители являются такими, как определено в документе; в свободной форме или в форме соли; его получение, его применение в качестве лекарственного средства и содержащие его лекарственные средства. Настоящее изобретение относится к N-6-аминопиридин-3-ил)метил)гетероарилкарбоксамидам, к их получению, к их применению в качестве лекарственных средств и к содержащим их лекарственным средствам. Плазмакалликреин (PK) является активированной формой плазмапрокалликреина трипсиноподобной серинпротеазы, и в основном он экспрессируется гепатоцитами в печени. Предполагается, что активация плазмапрокалликреина в основном опосредуется фактором коагуляции XIIa (fXIIa). Предполагается, что связывание зимогенного фактора XII (fXII) с отрицательно заряженными поверхностями индуцирует основные конформационные изменения белка, что приводит к экспрессированию эндогенной (ауто)активности, достаточной для активации небольшого количества молекул плазмапрокалликреина. По механизму положительной обратной связи активный плазмакалликреин эффективно активирует связанный с поверхностью fXII с образованием fXIIa, и наоборот. Эта взаимная активация fXII и плазмакалликреина критически важна для обеспечения активности плазмакалликреина, достаточной для запуска находящейся в прямом направлении протеолитических каскадов. fXIIa является первым компонентом характеристического пути коагуляции фактора активации XI в фактор XIa. Кроме того, плазмакалликреин, активированный с помощью fXIIa, расщепляет обладающий большой молекулярной массой кининоген с образованием брадикинина (БК). Нонапептид БК является активным медиатором воспаления, расширения сосудов, боли и повышенной проницаемости сосудов. Функциональный ингибитор эстеразы C1(C1Inh) регулирует активацию различных протеолитических систем в плазме и является главным эндогенным ингибитором PK. Обладающие низкой молекулярной массой ингибиторы плазмакалликреина описаны, например, вWO 2008/016883. Плазмакалликреин может участвовать в многочисленных нарушениях, таких как наследственный ангионевротический отек (НАО) (J.A. Bernstein et al., Expert Rev. Clin. Immunol., 6, 29-39, 2010;U.C. Nzeako et al., Arch. Intern. Med., 161, 2417-2429, 2001), ретинопатия или диабетическая ретинопатия(А.С. Clermont et al., Abstract, 5035-D883, ARVO 2010, Fort Lauderdale, Florida), пролиферативная и непролиферативная ретинопатия, диабетический отек желтого пятна (ДОП), клинически значимый отек желтого пятна (КЗОП), кистоидный отек желтого пятна (КОП), КОП после удаления катаракты, КОП,вызванный криотерапией, КОП, вызванный увеитом, КОП после окклюзии сосуда (например, окклюзию центральной вены сетчатки, окклюзию ветки вены сетчатки, или гемиретинальная окклюзия ветвей центральной вены сетчатки), отек сетчатки, осложнения, связанные с удалением катаракты при диабетической ретинопатии, гипертензивная ретинопатия (J.A. Phipps et al., Hypertension, 53, 175-181, 2009), травма сетчатки, сухая и мокрая возрастная дегенерация желтого пятна (ДЖП), ишемические реперфузионные поражения (С. Storoni et al., JPET, 318, 849-954, 2006), например, во всех контекстах, связанных с трансплантацией ткани и/или органа, вызванное хирургическим вмешательством повреждение головного мозга, фокальная ишемия головного мозга, глобальная ишемия головного мозга, связанный с глиомой отек,повреждение спинного мозга, боль, ишемия, фокальная ишемия головного мозга, неврологические нарушения и нарушения познавательной способности, тромбоз глубоких вен, удар, инфаркт миокарда,приобретенный ангионевротический отек, связанный с лекарственным средством (ингибиторы АСЕ),отек, высокогорный отек головного мозга, цитотоксический отек головного мозга, осмотический отек головного мозга, закрытая гидроцефалия, вызванный облучением отек, лимфатический отек, травматическое повреждение головного мозга, геморрагический удар (например, мозговой инсульт или субарахноидальный удар), внутримозговое кровоизлияние, геморрагическая трансформация ишемического удара, травма головного мозга, связанная с повреждением или хирургическим вмешательством, аневризма головного мозга, артериовенозная мальформация, уменьшение потери крови при хирургических вмешательствах (например, при кардиоторакальной операции, такой как искусственное кровообращение или шунтирование коронарной артерии), нарушения коагуляция крови, такие как тромбоз, чесотка, нарушения с воспалительным компонентом (такие как рассеянный склероз), эпилепсия, энцефалит, болезнь Альцгеймера, чрезмерная дневная сонливость, эссенциальная гипертензия, повышенное артериальное давление, связанное с диабетом или гиперлипидемией, почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, сердечная недостаточность, микроальбуминурия, альбуминурия, протеинурия, нарушения, связанные с повышенной проницаемостью сосудов (например, повышенная проницаемость сосудов сетчатки, повышенная проницаемость сосудов ног, ступни, голеностопного сустава), внутримозговое кровоизлияние, микроальбуминурия, альбуминурия и протеинурия, тромбоз глубоких вен, свертывание крови после фибринолитического лечения, стенокардия, ангионевротический отек, сепсис, артрит (например, ревматоидный артрит, остеоартрит, инфекционный артрит), волчанка, подагра, псориаз, потеря крови при искусственном кровообращении, воспалительная болезнь кишечника, диабет, осложнения при диабете, инфекционные заболевания, заболевания, связанные с активацией астроцитов (например, болезнь Альцгеймера или рассеянный склероз), болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз,болезнь Крейтцфельдта-Якоба, удар, эпилепсия и травма (например, травма головного мозга). Ингибиторы плазмакалликреина считают подходящими для лечения широкого диапазона нарушений, в частности ретинопатии или связанных с отеком заболеваний, таких как наследственный ангионевротический отек, отек желтого пятна и отек головного мозга. Ингибиторы плазмакалликреина считают особенно подходящими для лечения ретинопатии, например ретинопатии, связанной с диабетом и/или гипертензией. Ингибиторы плазмакалликреина считают особенно подходящими для лечения наследственного ангионевротического отека. Ингибиторы плазмакалликреина считают особенно подходящими для лечения образования отека при заболеваниях, например образования отека, связанного с ишемическими реперфузионными поражениями. Ингибиторы плазмакалликреина считают особенно подходящими для лечения отека желтого пятна,например отека желтого пятна, связанного с диабетом и/или гииертензией. Необходимо получение новых ингибиторов плазмакалликреина, которые являются кандидатами в лекарственные средства. В частности, предпочтительные соединения должны активно связываться с плазмакалликреином при низком сродстве к другим протеазам. Они должны хорошо всасываться в желудочно-кишечном тракте, быть в достаточной степени метаболически стабильными и обладать хорошими фармакокинетическими характеристиками. Они должны быть нетоксичными и приводить лишь к небольшому количеству побочных эффектов. Кроме того, идеальный кандидат в лекарственные средства должен быть способным находиться в физической форме, которая стабильна, негигроскопична и легко приготавливается. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, являются ингибиторами плазмакалликреина и поэтому могут быть применимы для лечения широкого диапазона нарушений, в особенности ретинопатии или связанных с отеком заболеваний. На фиг. 1 представлена зависимость утечки от времени после инъекции декстрансульфата (DX) для случая перорального введения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, при дозах, равных 3, 30 и 100 мг/кг. Первым объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I)C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкоксигруппу; C1-C6-галогеналкоксигруппу; C1-C4-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен к пиридиновому кольцу непосредственно или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой;R2 обозначает водород или фтор;X1 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-S(O)2- и -S(O)2-NH-;R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе Х 1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу;R4 и R5 все независимо обозначают водород; цианогруппу; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил;C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к метилену или через C1-C2-алкилен и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой; илиR4 и R5 вместе образуют иминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; А обозначает 5-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород и серу и где группа L присоединена к кольцевому атому, который отделен еще одним кольцевым атомом от кольцевого атома, к которому присоединена карбоксамидная группа, где кольцевая система может содержать 1, 2 или 3 заместителя R8 и где заместитель кольцевого атома азота может не быть галогеном; каждый R8 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; C1-C6-гидроксиалкил;C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкоксигруппу; C1-C6-галогеналкоксигруппу; C1-C4-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к группе А или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или два R8, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ароматическую или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R9 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; и где каждый R9 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил илиC1-C4-алкоксигруппу или два R9, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу;C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к метилену или черезC1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-С 4-алкоксигруппой; или два R10 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкил; или два R10 вместе образуют оксогруппу; или два R10 вместе образуют иминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом;R11 обозначает водород; C1-C6-алкил или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к атому азота или через C1-C2-алкилен; В обозначает 5-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; -X2-R13 или -X3-B1; Х 2 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена С 1-С 4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;C2-C6-галогеналкинил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;B1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу; или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R12, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R15 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R15 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-алкоксиC1-C4-алкил, или два R15, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или В обозначает 3-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую насыщенную или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R16 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R16 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; -X4-R17 или -X5-B2; Х 4 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;C2-C6-галогеналкинил; Х 5 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;-S(O)2-NH-; и -NHC(O)NH-; В 2 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R18 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R18 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу; или два R18, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R16, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R19 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R19 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; или два R16, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R16, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, вместе с кольцевым атомом, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкил; или два R16 у одного и того же кольцевого атома образуют иминогруппу, которая может быть замещенаC1-C4-алкилом,в свободной форме либо в форме соли или в форме фармацевтически приемлемой соли. Вторым объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I)C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкоксигруппу; C1-C6-галогеналкоксигруппу; C1-C4-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен к пиридиновому кольцу непосредственно или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой;R2 обозначает водород или фтор;X1 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-S(O)2- и -S(O)2-NH-;R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу;R4 и R5 все независимо обозначают водород; цианогруппу; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил;C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к метилену или через C1-C2-алкилен и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой; илиR4 и R5 вместе образуют иминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; А обозначает 5-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород и серу; группа L присоединена к кольцевому атому, который отделен еще одним кольцевым атомом от кольцевого атома, к которому присоединена карбоксамидная группа, где кольцевая система может содержать 1, 2 или 3 заместителя R8 и где заместитель кольцевого атома азота может не быть галогеном; каждый R8 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; C1-C6-гидроксиалкил;C1-C4-алкокси-C1-C6 алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к группе А или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или два R8, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ароматическую или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R9 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; и где каждый R9 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил илиC1-C4-алкоксигруппу или два R9, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу;C2-C6-галогеналкенил; C2-C6-алкинил; C2-C6-галогеналкинил; С 1-С 6-алкоксигруппу; C1-C6-галогеналкоксигруппу; C1-C4-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или С 3-С 7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, гдеC3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к метилену или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном,C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или два R10 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкил; или два R10 вместе образуют оксогруппу; или два R10 вместе образуют иминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом;R11 обозначает водород; C1-C6-алкил или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к атому азота или через C1-C2-алкилен; В обозначает 5-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы,включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; -X2-R13 или -X3-В 1; Х 2 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;C2-C6-галогеналкинил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -NH-S(O)2-;-S(O)2-NH- и -NHC(O)NH-; В 1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу; или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R12, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R15 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R15 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; или два R15, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или В обозначает 3-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую насыщенную или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R16 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R16 независимо обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -C(O)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2; -X4-R17 или -X5-B2; Х 4 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-; -O-C(O-; -NH-S(O)2-;C2-C6-галогеналкинил; Х 5 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей карбонил; кислород; серу; -S(O)-;-S(O)2-; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -C(O)-O-;-O-C(O-; -NH-S(O)2-; -S(O)2-NH- и -NHC(O)NH-; В 2 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R18 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R18 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R18, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R16, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R19 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R19 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; или два R16, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; или два R16, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, вместе с кольцевым атомом, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкил; или два R16 у одного и того же кольцевого атома образуют иминогруппу, которая может быть замещенаC1-C4-алкилом,в свободной форме или в форме соли. Если не указано иное, термин "соединения, предлагаемые в настоящем изобретении" означает соединения формулы (I) и (IA), их пролекарства, соли соединения и/или пролекарств, гидраты или сольваты соединений, солей и/или пролекарств, а также все стереоизомеры (включая диастереоизомеры и энантиомеры), таутомеры и изотопно меченые соединения (включая дейтерозамещенные), а также образованные вследствие их природы (например, полиморфные формы, сольваты и/или гидраты). Если не указано иное, выражения, использующиеся в настоящем изобретении, обладают следующими значениями."Алкил" означает обладающую линейной или разветвленной цепью алкильную группу, например метил, этил, н- или изопропил, н-, изо-, втор- или трет-бутил, н-пентил, н-гексил; C1-C6-алкил предпочтительно означает обладающий линейной или разветвленной цепью C1-C4-алкил, особенно предпочтительными являются метил, этил, н-пропил, изопропил и трет-бутил. Каждый алкильный фрагмент "алкоксигруппы", "галогеналкила" и т.п. обладает таким же значением, как указано в приведенном выше определении "алкила", в особенности применительно к линейности и предпочтительному размеру."C3-C7-Циклоалкил" означает насыщенный алициклический фрагмент, содержащий от 3 до 7 атомов углерода. Этот термин означает такие группы, как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Заместитель, замещенный "один или больше чем один раз", например, как это определено для R1,предпочтительно содержит от 1 до 3 заместителей. Галоген обычно означает фтор, хлор, бром или йод; предпочтительно фтор, хлор или бром. Галогеналкильные группы предпочтительно включают цепь, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, и представляют собой, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил,2,2,2-трихлорэтил, 1,1,2,2-тетрафторэтил, 2,2,3,3-тетрафторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил или 2,2,3,4,4,4-гексафторбутил; предпочтительно -CF3, -CHF2, -CH2F, -CHF-CH3, -CF2CH3 или -CH2CF3. В контексте настоящего изобретения определение Х 3 и/или Х 4 как "C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-;-О-; -СН 2-О-; -О-СН 2-; -С(СН 3)Н-О- и -CH2-NHC(O)NH-. В контексте настоящего изобретения определение R6, B1 и/или В 2 как "3-7-членная моноциклическая кольцевая система, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов", включает 3-7-членные моноциклические ароматические или неароматические углеводородные группы и ароматические или неароматические гетероциклические кольцевые системы указанного размера. В контексте настоящего изобретения определение А как "5-членная моноциклическая ароматическая кольцевая система, которая содержит от 1 до 4 гетероатомов", включает 5-членные моноциклические ароматические гетероциклические кольцевые системы. В контексте настоящего изобретения определение двух R8 как "конденсированная 5-7-членная моноциклическая ароматическая или ненасыщенная неароматическая кольцевая система, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов", включает С 6-ароматическую углеводородную группу, 5-7-членную моноциклическую ненасыщенную неароматическую углеводородную группу или 5-7-членную моноциклическую гетероциклическую ароматическую или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему. Все указанные группы/кольцевые системы содержат по меньшей мере одну двойную связь, которая является общей с ароматической кольцевой системой А, с которой они сконденсированы. В контексте настоящего изобретения определение В как "5-10-членная моноциклическая или конденсированная полициклическая ароматическая кольцевая система, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов", включает С 6- или С 10-ароматическую углеводородную группу или 5-10-членную гетероциклическую ароматическую кольцевую систему. В контексте настоящего изобретения определение двух R12 как "конденсированная 5-7-членная моноциклическая ненасыщенная неароматическая кольцевая система, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов", включает 5-7-членные неароматические углеводородные и гетероциклические группы,которые содержат по меньшей мере одну двойную связь, которая является общей с ароматической кольцевой системой В, с которой они сконденсированы. В контексте настоящего изобретения определение В как "3-10-членная моноциклическая или конденсированная полициклическая насыщенная или ненасыщенная неароматическая кольцевая система,которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов", включает 3-10-членные неароматические углеводородные группы и неароматические гетероциклические кольцевые системы указанного размера. В контексте настоящего изобретения определение двух R16 как "конденсированная 5-7-членная моноциклическая ароматическая кольцевая система, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов",включает С 6-ароматическую углеводородную группу или 5-6-членную гетероциклическую ароматическую кольцевую систему. Во всех указанных группах/кольцевых системах одна двойная связь является общей с кольцевой системой В, с которой они сконденсированы. Термин "полициклическая" предпочтительно означает "бициклическая". Термин "конденсированная полициклическая ароматическая кольцевая система" означает ароматический заместитель, который содержит несколько, например 2, ароматических кольца, которые сконденсированы друг с другом. С 6- или С 10-ароматическая углеводородная группа обычно представляет собой фенил или нафтил соответственно. С 6-Ароматическая углеводородная группа предпочтительно представляет собой фенил. Предпочтительно, но также в зависимости от определения заместителей "5-6-членные гетероциклические ароматические кольцевые системы" содержат от 5 до 6 кольцевых атомов, из которых 1-3 кольцевых атома являются гетероатомами. Примерами гетероциклических кольцевых систем являются имидазо[2,1-b]тиазол, пиррол, пирролин, пирролидин, пиразол, пиразолин, пиразолидин, имидазол, имидазолин, имидазолидин, триазол, триазолин, триазолидин, тетразол, фуран, дигидрофуран, тетрагидрофуран, оксадиазол, диоксолан, тиофен,дигидротиофен, тетрагидротиофен, оксазол, оксазолин, оксазолидин, изоксазол, изоксазолин, изоксазолидин, тиазол, тиазолин, тиазолидин, изотиазол, изотиазолин, изотиазолидин, тиадиазол, тиадиазолин,тиадиазолидин, пиридин, пиперидин, пиридазин, пиразин, пиперазин, триазин, пиран, тетрагидропиран,тиопиран, тетрагидротиопиран, оксазин, тиазин, диоксин, морфолин, пурин, птеридин и соответствующие аннелированные с бензольным кольцом гетероциклы, например, индол, изоиндол, кумарин, изохинолин, хинолин и т.п. Предпочтительными гетероциклами являются пиррол, имидазол, пиразол, оксазол,изоксазол, триазол или оксадиазол. Соединения формулы (I) могут существовать в оптически активной форме или в виде смесей оптических изомеров, например, в виде рацемических смесей или смесей диастереоизомеров. В частности, в соединениях формулы (I) и их солях может содержаться асимметрический атом(ы) углерода. Все оптические изомеры и их смеси, включая рацемические смеси, входят в объем настоящего изобретения. При использовании в настоящем изобретении термин "изомеры" означает разные соединения, которые обладают одной и той же молекулярной формулой, но различаются по расположению и конфигурации атомов. Кроме того, при использовании в настоящем изобретении термин "оптический изомер" или"стереоизомер" означает любую из разных стереоизомерных конфигураций, которые могут существовать для данного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и включает геометрические изомеры. Следует понимать, что заместитель может быть присоединен к атому углерода, являющемуся хиральным центром. Поэтому настоящее изобретение включает энантиомеры, диастереоизомеры и рацематы соединения. "Энантиомеры" представляют собой пару стереоизомеров, которые являются зеркальными изображениями, не налагающимися друг на друга. Смесь двух энантиомеров состава 1:1 называется "рацемической" смесью. Этот термин используется для обозначения рацемической смеси, если это является подходящим. "Диастереоизомеры" являются стереоизомерами, которые содержат не менее двух асимметрических атомов, но которые не являются зеркальными изображениями друг друга. Абсолютную стереохимическую конфигурацию описывают с помощью R-S системы Кана-Ингольда-Прелога. Если соединение является чистым энантиомером, то стереохимическую кинфигурацию каждого хирального атома углерода можно описать как R или S. Разделенные соединения, абсолютная конфигурация которых не установлена, можно описать с помощью символов (+) или (-) в зависимости от направления, в котором они вращают плоскость поляризации света при длине волны линии D натрия (право- и левовращающие). Соединения, описанные в настоящем изобретении, могут содержать один или большее количество асимметрических центров и поэтому могут образовывать энантиомеры, диастереоизомеры и другие стереоизомерные формы, абсолютную стереохимическую конфигурацию которых можно обозначить как(R)- или (S)-. В объем настоящего изобретения входят все такие возможные изомеры, включая рацемические смеси, оптически чистые формы и смеси промежуточного состава. Оптически активные (R)- и(S)-изомеры можно получить с помощью хиральных синтонов или хиральных реагентов или выделить по обычным методикам. Если соединение содержит двойную связь, то заместители могут находиться в Е- или Z-конфигурации. Если соединение представляет собой дизамещенный циклоалкил, то заместители циклоалкила могут находиться в цис- или трансконфигурации. Любой асимметрический атом (например, углерода и т.п.) соединения (соединений), предлагаемого в настоящем изобретении, может находиться в рацемической или энантиомерно обогащенной форме,например в (R)-, (S)- или (R,S)конфигурации. В некоторых вариантах осуществления каждый асимметрический атом характеризуется энантиомерным избытком в (R)- или (S)конфигурации, составляющим не менее 50%, энантиомерным избытком, составляющим не менее 60%, энантиомерным избытком, составляющим не менее 70%, энантиомерным избытком, составляющим не менее 80%, энантиомерным избытком, составляющим не менее 90%, энантиомерным избытком, составляющим не менее 95% или энантиомерным избытком, составляющим не менее 99%. Заместители атомов, образующих кратную связь,если это возможно, могут находиться в цис- (Z)- или транс (Е)-форме. Поэтому при использовании в настоящем изобретении соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, может находиться в форме одного из возможных изомеров, поворотных изомеров, атропоизомеров, таутомеров или их смесей, например в виде в основном чистых геометрических (цис- или транс-) изомеров, диастереоизомеров, оптических изомеров (антиподов), рацематов или их смесей. С использованием различий физико-химических характеристик компонентов все полученные смеси изомеров можно разделить на чистые, в основном чистые геометрические или оптические изомеры, диастереоизомеры, рацематы, например, с помощью хроматографии и/или фракционной кристаллизации. Все полученные рацематы конечных или промежуточных продуктов можно разделить на оптические антиподы по известным методикам, например путем разделения солей их диастереоизомеров, полученных с оптически активной кислотой или основанием, с последующим выделением оптически актив-9 021359 ной кислоты или основания. В частности, таким образом, можно использовать основной фрагмент, чтобы разделить соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, на оптические антиподы, например, с помощью фракционной кристаллизации соли, образованной с оптически активной кислотой, например винной кислотой, дибензоилвинной кислотой, диацетилвинной кислотой, ди-О,O'-п-толуилвинной кислотой, миндальной кислотой, яблочной кислотой или камфор-10-сульфоновой кислотой. Рацемические продукты также можно разделить с помощью хиральной хроматографии, например высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием хирального сорбента. В зависимости от определения заместителя соединения формулы (I) может существовать в различных таутомерных формах. Все таутомерные формы соединений формулы (I) входят в объем настоящего изобретения. Соединения формулы (I) могут существовать в свободной форме или в виде соли. В настоящем описании, если не указано иное, выражение "соединения формулы (I)" следует понимать как включающее соединения в любой форме, например в свободной форме или соли присоединения с кислотой. Также включены соли, которые являются непригодными для использования в фармацевтике, но которые можно использовать, например, для выделения или очистки свободных соединений формулы (I), такие как пикраты или перхлораты. Для терапевтических целей используют только фармацевтически приемлемые соли или свободные соединения (если это является подходящим, то в форме фармацевтических препаратов), и поэтому они являются предпочтительными. Соли предпочтительно являются физиологически приемлемыми солями, получаемыми путем добавления кислоты. При использовании в настоящем изобретении термин "фармацевтически приемлемые соли" означает соли, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и которые обычно не являются нежелательными в биологическом или ином отношении. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут образовать соли с кислотой и/или основанием вследствие наличия подходящих групп, таких как аминогруппы. Фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотами можно образовать с неорганическими кислотами и с органическими кислотами, например ацетат, аспартат, бензоат, безилат, бромид/гидробромид, бикарбонат/карбонат, бисульфат/сульфат, камфорсульфонат, хлорид/гидрохлорид,хлортеофиллонат, цитрат, этандисульфонат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гиппурат, гидройодид/йодид, изетионат, лактат, лактобионат, лаурилсульфат, малат, малеат, малонат, манделат, мезилат, метилсульфат, нафтоат, напзилат, никотинат, нитрат, октадеканоат, олеат, оксалат, пальмитат, памоат, фосфат/гидрофосфат/дигидрофосфат, полигалактуронат, пропионат, стеарат, сукцинат, сульфосалицилат, тартрат, тозилат и трифторацетат. Неорганические кислоты, из которых можно образовать соли,включают, например, хлористо-водородную, бромисто-водородную, серную, азотную, фосфорную кислоты и т.п. Органические кислоты, из которых можно образовать соли, включают, например, уксусную,пропионовую, гликолевую, щавелевую, малеиновую, малоновую, янтарную, фумаровую, винную, лимонную, бензойную, миндальную, метансульфоновую, этансульфоновую, толуолсульфоновую, сульфосалициловую кислоты и т.п. Фармацевтически приемлемые соли, предлагаемые в настоящем изобретении, можно синтезировать из исходного соединения по обычным химическим методикам. Обычно такие соли можно получить по реакции свободных основных форм этих соединений со стехиометрическим количеством соответствующей кислоты. Такие реакции обычно проводят в воде или в органическом растворителе или в их смеси. Обычно, если это возможно, предпочтительными являются неводные среды, такие как эфир, этилацетат,этанол, изопропанол или ацетонитрил. Перечни дополнительных подходящих солей приведены, например, в публикациях "Remington's Pharmaceutical Sciences", 20th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa.,(1985) и "Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use" by Stahl and Wermuth(Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002). В объем настоящего изобретения входят все фармацевтически приемлемые изотопно меченые соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, т.е. соединения формулы (I), в которой один или большее количество атомов заменены на атомы, обладающие (1) таким же атомным номером, но атомной массой или массовым числом, отличающимся от атомной массы или массового числа, обычно обнаруживающихся в природе, и/или (2) отношением количеств изотопов одного или большего количества атомов, отличающимся от обнаруживающегося в природе. Примеры изотопов, подходящих для включения в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включают изотопы водорода, такие как 2 Н и 3 Н, углерода, такие как 11 С, 13 С и 14 С, хлора, такие как 36 С 1, фтора, такие как 18F, йода, такие как 123I и 125I, азота, такие как 13N и 15N, кислорода, такие как 15 О,17 О и 18 О, фосфора, такие как 32 Р, и серы, такие как 35S. Некоторые изотопно меченые соединения формулы (I), например, содержащие радиоактивный изотоп, применимы для исследования распределения лекарственного средства или субстрата в тканях. Радиоактивные изотопы тритий, т.е. 3 Н, и углерод-14, т.е. 14 С, являются особенно подходящими вследствие легкости их включения и простых средств детектирования. Замещение более тяжелыми изотопами, такими как дейтерий, т.е. 2 Н, может обеспечить некоторые терапевтические преимущества, обусловленные их более высокой метаболической стабильностью, например увеличенной длительностью полувыведения in vivo или возможностью использования меньших доз, и поэтому при некоторых обстоятельствах они могут быть предпочтительными. Замещение изотопами, испускающими позитроны, такими как 11 С, 18F, 15 О и 13N, может быть полезно для изучения занятости рецепторов субстрата с помощью позитронной эмиссионной томографии(ПЭТ). Изотопно меченые соединения формулы (I) обычно можно получить по стандартным методикам,известным специалистам в данной области техники, или по методикам, аналогичным описанным в приведенных ниже примерах и описаниях получения, с использованием подходящего изотопно меченого реагента вместо использовавшегося ранее не содержащего изотопа реагента. Кроме того, замещение более тяжелыми изотопами, предпочтительно дейтерием (т.е. 2 Н или D),может обеспечить некоторые терапевтические преимущества, обусловленные их более высокой метаболической стабильностью, например увеличенной длительностью полувыведения in vivo или возможностью использования меньших доз, или улучшением терапевтического индекса. Следует понимать, что в этом контексте дейтерий рассматривается в качестве заместителя в соединении формулы (I). Концентрацию такого более тяжелого изотопа, в частности дейтерия, можно определить с помощью коэффициента изотопного обогащения. Термин "коэффициент изотопного обогащения" при использовании в настоящем изобретении означает отношение содержания изотопа к содержанию конкретного изотопа в природе. Если заместитель в соединении, предлагаемом в настоящем изобретении, означает дейтерий, то такое соединение характеризуется коэффициентом изотопного обогащения для каждого обозначенного атома дейтерия, равным не менее 3500 (содержание дейтерия для каждого обозначенного атома дейтерия равно 52,5%), не менее 4000 (содержание дейтерия равно 60%), не менее 4500 (содержание дейтерия равно 67,5%), не менее 5000 (содержание дейтерия равно 75%), не менее 5500 (содержание дейтерия равно 82,5%), не менее 6000 (содержание дейтерия равно 90%), не менее 6333,3 (содержание дейтерия равно 95%), не менее 6466,7 (содержание дейтерия равно 97%), не менее 6600 (содержание дейтерия равно 99%) или не менее 6633,3 (содержание дейтерия равно 99,5%). Фармацевтически приемлемые сольваты в контексте настоящего изобретения включают такие, в которых растворитель, использованный при кристаллизации, может быть изотопно замещенным, например D2O, d6-ацетон, d6-ДМСО. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, т.е. соединения формулы (I), которые содержат группы, способные выступать в качестве доноров и/или акцепторов водородных связей, могут образовывать совместные кристаллы с подходящими веществами, образующими совместные кристаллы. Эти совместные кристаллы можно получить из соединений формулы (I) по известным методикам совместной кристаллизации. Такие методики включают измельчение, нагревание, совместную возгонку, совместное плавление или взаимодействие в растворе соединения формулы (I) с веществами, образующими совместные кристаллы, при условиях кристаллизации с выделением образовавшихся таким образом совместных кристаллов. Подходящие вещества, образующими совместные кристаллы, включают описанные вWO 2004/078163. Следовательно, настоящее изобретение также относится к совместным кристаллам,включающим соединение формулы (I). Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, получают в свободной форме, в виде его соли или в виде его пролекарственных производных. Настоящее изобретение также относится к пролекарствам соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, которые in vivo превращаются в соединения, предлагаемые в настоящем изобретении. Пролекарство представляет собой активное или неактивное соединение, которое после введения пролекарства субъекту химически изменяется вследствие физиологического воздействия in vivo, такого как гидролиз, метаболизм и т.п., с превращением в соединение, предлагаемое в настоящем изобретении. Методики приготовления и применения пролекарств и их применимость хорошо известны специалистам в данной области техники. Пролекарства можно по характеру разделить на две неэксклюзивные категории, пролекарства-биологические предшественники и пролекарства-носители. См. публикацию The Practice of Medicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, Calif., 2001). Обычно пролекарствабиологические предшественники являются соединениями, которые неактивны или обладают низкой активностью по сравнению с активным лекарственным соединением, содержат одну или большее количество защитных групп и превращаются в активную форму вследствие метаболизма или сольволиза. И активная форма лекарства, и любые высвободившиеся продукты метаболизма должны обладать приемлемо низкой токсичностью. Пролекарства-носители являются лекарственными соединениями, которые содержат фрагментпереносчик, например, которые улучшают всасывание или локализуют высвобождение в центре (центрах) воздействия. Для такого пролекарства-носителя предпочтительно, чтобы связь между лекарственным фрагментом и фрагментом-переносчиком была ковалентной, пролекарство было неактивным или менее активным, чем лекарственное соединение, и любой высвобождающийся фрагмент-переносчик являлся в приемлемой степени нетоксичным. В случае пролекарства, для которого фрагмент-переносчик предназначен для усиления всасывания, высвобождение фрагмента-переносчика обычно должно быть быстрым. В других случаях предпочтительно использовать фрагмент, который обеспечивает медленное высвобождение, например некоторые полимеры или другие фрагменты, такие как циклодекстрины. Пролекарства-носители, например, можно использовать для улучшения одной или большего количества следующих характеристик: увеличение липофильности, увеличение длительности фармакологического воздействия, улучшение специфичности на участке воздействия, уменьшение токсичности и побочных реакций и/или улучшение характеристик лекарственного препарата (например, стабильности, растворимости в воде, подавления нежелательных органолептических или физико-химических характеристик). Например, липофильность можно увеличить путем образования сложных эфиров гидроксигрупп с липофильными карбоновыми кислотами (например, с карбоновой кислотой, содержащей по меньшей мере один липофильный фрагмент). Типичными пролекарствами являются, например, О-ацилпроизводные спиртов. Предпочтительными являются фармацевтически приемлемые сложные эфиры, которые посредством гидролиза в физиологических условиях превращаются в исходную карбоновую кислоту, например низш. алкиловые сложные эфиры, циклоалкиловые сложные эфиры, низш. алкениловые сложные эфиры, бензиловые сложные эфиры, моно- или дизамещенные низш. алкиловые сложные эфиры, такие как(амино, моно- или динизш.алкиламино-, карбокси-, низш. алкоксикарбонил)-низш. алкиловые сложные эфиры, -(низш. алканоилокси-, низш. алкоксикарбонил- или ди-низш. алкиламинокарбонил)-низш. алкиловые сложные эфиры, такие как пивалоилоксиметиловый эфир и т.п., обычно применяющиеся в данной области техники. Кроме того, амины маскируют путем образования арилкарбонилоксиметилпроизводных, которые in vivo расщепляются эстеразами с высвобождением свободного лекарственного средства и формальдегидаN-ацилоксиметильных групп (Bundgaard, Design of Prodrugs, Elsevier (1985. Гидроксигруппы масируют путем образования сложных и простых эфиров. В ЕР 039051 (Sloan and Little) раскрыты пролекарства,являющиеся основаниями Манниха гидроксамовых кислот, их получение и применение. Кроме того, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, включая их соли, также можно получить в форме их гидратов или с включением других растворителей, использовавшихся для их кристаллизации. Предпочтительные заместители, предпочтительные диапазоны числовых значений или предпочтительные диапазоны размеров радикалов, содержащихся в соединениях формулы (I) и соответствующих промежуточных соединениях, приведены ниже. Определения заместителей относятся к конечным продуктам, а также к соответствующим промежуточным продуктам. Определения заместителей при необходимости можно объединять, например предпочтительные заместители R1 и особенно предпочтительные заместители R2. В особенно предпочтительных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к одному или более чем одному соединению формулы (I), указанному ниже в примерах, в свободной форме,или в форме соли, или в форме фармацевтически приемлемой соли. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R1 обозначает галоген; цианогруппу; нитрогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу;C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен к пиридиновому кольцу непосредственно или через C1-C2-алкилен или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R1 обозначает C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил или C3-C7-циклоалкил, гдеC3-C7-циклоалкил может быть присоединен к пиридиновому кольцу непосредственно или черезC1-C2-алкилен и где C3-C7-циклоалкил один или больше чем один раз может быть замещенC1-C4-алкилом. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R1 обозначает C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R1 обозначает метил, -CFH2, -CF2H или -CF3. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R1 обозначает метил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R2 обозначает водород. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которойX1 выбран из группы, включающей связь; карбонил; кислород; серу; -S(O)-; -S(O)2-; аминогруппу,которая может быть замещена C1-C4-алкилом; -NH-C(O)-; -C(O)-NH-; -NH-S(O)2- и -S(O)2-NH-;R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает связь и R6 обозначает C1-C6-алкил;C1-C6-галогеналкил или C3-C7-циклоалкил, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен и где C3-C7-циклоалкил один или больше чем один раз может быть замещен C1-C4-алкилом. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает связь и R6 обозначает C1-C4-алкил илиC1-C4-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает связь и R6 обозначает метил,-CFH2, -CF2H или -CF3. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает связь и R6 обозначает метил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 выбран из группы, включающей карбонил; кислород; серу;-S(O)-; -S(O)2- и аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; и R6 обозначает С 1-С 6-алкил; C1-C6-галогеналкил; C1-C6-цианоалкил; C1-C6-карбоксиалкил; C1-C6-гидроксиалкил;R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической,насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов,выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или дваR7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает кислород и R6 обозначает C1-C6-алкил;C2-C6-галогеналкенил; C2-C6-алкинил; C2-C6-галогеналкинил или R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот,кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или черезC1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений,предлагаемых в настоящем изобретении,являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает кислород и R6 обозначаетC1-C4-алкиламиносульфонил-C1-C6-алкил; ди(C1-C4-алкил)аминосульфонил-C1-C6-алкил; C2-C6-алкенил; C2-C6-галогеналкенил; C2-C6-алкинил или C2-C6-галогеналкинил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6; X1 обозначает кислород и R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот,кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или черезC1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R3 обозначает -X1-R6;X1 обозначает кислород и R6 обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждыйC1-C4-галогеналкоксигруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой R4 и R5, все, обозначают водород. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает 5-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород и серу, и где группа L присоединена к кольцевому атому, который отделен еще одним кольцевым атомом от кольцевого атома, к которому присоединена карбоксамидная группа, где кольцевая система может содержать 1, 2 или 3 заместителя R8 и где заместитель кольцевого атома азота может не быть галогеном; и каждый R8 независимо обозначает галоген; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил;C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-галогеналкоксигруппу или два R8, находящиеся у соседних кольцевых атомов, вместе с указанными кольцевыми атомами образуют конденсированную 5-7-членную моноциклическую ароматическую или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система,в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R9 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном и где каждый R9 независимо обозначает галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу или два R9, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает 5-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольце- 14021359 вая система может содержать не более одного гетероатома, выбранного из группы, включающей кислород и серу, и где группа L присоединена к кольцевому атому, который отделен еще одним кольцевым атомом от кольцевого атома, к которому присоединена карбоксамидная группа, где кольцевая система может содержать 1, 2 или 3 заместителя R8 и где заместитель кольцевого атома азота может не быть галогеном; и каждый R8 независимо обозначает галоген; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил;C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-галогеналкоксигруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающей пиррол, имидазол, пиразол, оксазол, изоксазол, триазол и оксадиазол, и где группа L присоединена к кольцевому атому,который отделен еще одним кольцевым атомом от кольцевого атома, к которому присоединена карбоксамидная группа, где кольцевая система может содержать 1, 2 или 3 заместителя R8 и где заместитель кольцевого атома азота может не быть галогеном; и каждый R8 независимо обозначает галоген;C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-галогеналкоксигруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающей в которой связь, отмеченная звездочкой, присоединена к карбоксамидной группе и в которой каждый R8 независимо обозначает водород; галоген; C1-C4-алкил; C1-C4-галогеналкил; C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает A1. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает А 2. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает A3. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает А 4. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает А 5. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает А 6. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой А обозначает А 7. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой L обозначает -C(R10)2-; и каждый R10 независимо обозначает водород; галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; нитрогруппу; аминогруппу; C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил;C1-C4-алкокси-C1-C6C2-C6-галогеналкинил; алкоксигруппу; C1-C6-алкиламиногруппу; ди(C1-C6-алкил)аминогруппу или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к метилену или через C1-C2-алкилен, или кислород и где C3-C7-циклоалкил может быть один или более чем один раз замещен галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой или два R10 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют C3-C7-циклоалкил, или два R10 вместе образуют оксогруппу, или два R10 вместе образуют иминогруппу, которая может быть замещена лы (I), в которой L обозначает -C(R10)2- и каждый R10 обозначает водород. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой L обозначает -О-. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой L обозначает -N(R11)- и R11 обозначает водород; C1-C6-алкил или C3-C7-циклоалкил, где один атом углерода может быть заменен атомом кислорода, где C3-C7-циклоалкил может быть присоединен непосредственно к атому азота или через C1-C2-алкилен. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой L обозначает -N(R11)- и R11 обозначает водород. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой L обозначает -S(O)2-. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 5-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу,где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-В 1 и где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью (О)Н; -C(O)OH; -C(O)NH2 или -X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которойB обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-В 1, где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью-X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород; аминогруппу, которая может быть замещенаC1-C6-аминоалкил; C1-C4-алкиламино-C1-C6-алкил; ди(C1-C4-алкил)амино-C1-C6-алкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом;B1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-В 1 и где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью-X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замеще- 16021359 на C1-C4-алкилом; В 1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает фенил, где фенил один раз замещен с помощью -X3-В 1 в пара-положении по отношению к группе L и где фенил может быть дополнительно один или более чем один раз замещен галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью -X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом;B1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему которая содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-В 1 и где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью -X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; В 1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 8-10-членную конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот,кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый-C(O)OH; -C(O)NH2; -X2-R13. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 9-10-членную конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот,- 17021359 кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород; и аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (I), в которой В обозначает 3-10-членную моноциклическую или конденсированную полициклическую насыщенную или ненасыщенную неароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R16 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA) в которой R1 и R3 все независимо обозначают C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил; А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающейL обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-В 1 и где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью-X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом; В 1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; и каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,- 18021359C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA) в которой R1 и R3 все независимо обозначают C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил; А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающейL обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает 9-10-членную конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему,которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород; и аминогруппу, которая может быть замещенаR13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA)R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероато- 19021359 мов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающейL обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает 5-7-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система один раз замещена с помощью -X3-B1 и где кольцевая система может быть дополнительно один или более чем один раз замещена галогеном; цианогруппой; гидроксигруппой; аминогруппой или с помощью-X2-R13; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил; Х 3 обозначает связь или C1-C3-алкилен, где один атом углерода C1-C3-алкилена может быть заменен группой, выбранной из группы, включающей кислород; серу; аминогруппу, которая может быть замещена C1-C4-алкилом;B1 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R14 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; и каждый R14 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R14, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA)R6 обозначает 3-7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая может быть ароматической, насыщенной или ненасыщенной неароматической и которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы, где кольцевая система может быть присоединена непосредственно к группе X1 или через C1-C2-алкилен, где кольцевая система, в свою очередь, может быть один или более чем один раз замещена с помощью R7 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R7 независимо обозначает галоген, цианогруппу, C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил,C1-C4-алкоксигруппу или C1-C4-галогеналкоксигруппу или два R7, находящиеся у одного и того же кольцевого атома, образуют оксогруппу; А обозначает кольцевую систему, выбранную из группы, включающейL обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает 9-10-членную конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему,которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; аминогруппу; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь; кислород и аминогруппу, которая может быть замещенаR13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA)L обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает 9-10-членную конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему,которая может содержать от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, где кольцевая система может содержать не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы и где кольцевая система может быть один или более чем один раз замещена с помощью R12; где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA)L обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает хинолинил или индолил, где хинолинил или индолил могут быть дополнительно один или более чем один раз замещены с помощью R12 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. Одним классом соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, являются соединения формулы (IA)L обозначает -C(R10)2-; каждый R10 обозначает водород; В обозначает хинолин-2-ил, хинол-3-ил, хинол-6-ил или индол-3-ил, где хинолинил или индолил могут быть дополнительно один или более чем один раз замещены с помощью R12 и где заместитель атома азота в гетероциклической кольцевой системе может не быть галогеном; каждый R12 независимо обозначает галоген; -X2-R13; Х 2 выбран из группы, включающей связь;R13 обозначает C1-C6-алкил; C1-C6-галогеналкил. В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению, выбранному из группы, включающей