Замещенные амидные производные в качестве ингибиторов протеинкиназы

013231 Область изобретения Настоящее изобретение относится к области фармацевтических агентов и, в частности, относится к соединениям, композициям и их применению для лечения рака. Уровень техники Протеинкиназы представляют собой большое семейство белков, которые играют центральную роль в регуляции широкого спектра клеточных процессов, поддерживая контроль над функционированием клетки. Неполный список таких киназ включает abl, Akt, bcr-abl, BIk, Brk, Btk, c-kit, c-Met, c-src, c-fms,CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRafl, CSFlR, CSK, EGFR,ErbB2, ErbB3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck,IGF-IR, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, PIK, PKC, PYK2, ros, tie, tie2, TRK, Yes и Zap70. Ингибирование таких киназ становится важной терапевтической мишенью. Некоторые заболевания, как известно, связаны с нарушенным ангиогенезом, например, неоваскуляризация глаза, такая как ретинопатии (включая диабетическую ретинопатию), возрастная макулярная дегенерация, псориаз, гемангиобластома, гемангиома, атеросклероз, воспалительные заболевания, такие как ревматоидные и ревматические воспалительные заболевания, особенно артрит (включая ревматоидный артрит) или другие хронические воспалительные расстройства, такие как хроническая астма, артериальный или посттрансплантационный атеросклероз, эндометриоз, неопластические заболевания, например, так называемые солидные опухоли и жидкие опухоли (такие, как лейкозы). В центре сетевой регуляции роста и дифференцировки сосудистой системы и ее компонентов, как в период эмбрионального развития, так и в период нормального роста, а также большого количества патологических аномалий и заболеваний, лежит ангиогенный фактор, известный как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF; первоначально названный фактор проницаемости сосудов, VPF), наряду с его клеточными рецепторами (см. G. Breier et al., Trends in Cell Biology, 6:454-456 (1996.VEGF является димерным, связанным дисульфидными мостиками гликопротеином массой 46 kDa,относящимся к тромбоцитарному фактору роста (PDGF); он продуцируется нормальными клеточными линиями и линиями опухолевых клеток; является эндотелиальным клеточно-специфичным митогеном; проявляет ангиогенную активность в тест-системах in vivo (например, роговица кролика); является хемотаксическим фактором для эндотелиальных клеток и моноцитов; индуцирует активаторы плазминогена в эндотелиальных клетках, которые вовлечены в протеолитическую деградацию экстрацеллюлярного матрикса в процессе образования капилляров. Известно несколько изоформ VEGF, которые проявляют сопоставимую биологическую активность, но различаются по типу клеток, которые их секретируют, и по их способности связывать гепарин. Кроме того, существуют другие представители семейства VEGF, такие как плацентарный фактор роста (PlGF) и VEGF-C.VEGF рецепторы (VEGFR) являются трансмембранными рецепторными тирозиновыми киназами. Они характеризуются внеклеточным доменом с семью иммуноглобулиноподобными доменами и внутриклеточным тирозинкиназным доменом. Известны различные типы VEGF рецепторов, например,VEGFR-1 (также известный, как flt-1), VEGFR-2 (также известный как KDR) и VEGFR-3. Большое число опухолей человека, особенно глиомы и карциномы, экспрессируют высокие уровниVEGF и его рецепторов. Это привело к гипотезе, что VEGF, высвобождаемый опухолевыми клетками,стимулирует рост кровеносных капилляров и полиферацию опухолевого эндотелия по типу паракринного воздействия, и благодаря улучшению кровоснабжения, ускоряет рост опухоли. Повышенная экспрессия VEGF может объяснить появление отека мозга у пациентов с глиомой. Прямое доказательство ролиVEGF в качестве фактора опухолевого ангиогенеза in vivo было получено в исследованиях, в которых были ингибированы экспрессия VEGF и активность VEGF. Это было достигнуто с использованием антиVEGF антител, с доминантными негативными мутантными формами VEGFR-2, которые подавляют передачу сигнала, и с методиками антисмысловых VEGF РНК. Все подходы ведут к уменьшению роста клеточных линий глиомы или клеточных линий других опухолей in vivo, как результат ингибированного опухолевого ангиогенеза. Ангиогенез рассматривается в качестве абсолютного условия развития опухолей, которые выросли свыше 1-2 мм в диаметре; до этого предела кислород и питательные вещества могут поступать в клетки опухоли путем диффузии. Каждая опухоль, вне зависимости от ее происхождения и ее причины, таким образом, зависит от ангиогенеза в отношении роста после достижения ею определенного размера. Три основных механизма играют важную роль в активности ингибиторов ангиогенеза в отношении опухолей: 1) ингибирование роста сосудов, особенно капилляров, в лишенных сосудов остаточных опухолях, что приводит к отсутствию отдаленного роста опухоли вследствие баланса, который достигается между клеточной гибелью и пролиферацией; 2) предотвращение миграции опухолевых клеток за счет отсутствия кровотока к и от опухоли; 3) ингибирование пролиферации эндотелиальных клеток, тем самым избегается паракринный стимулирующий рост эффект, оказываемый на окружающую ткань эндотелиальными клетками, которые в норме выстилают сосуды. См. R. Connell and J. Beebe, Exp. Opin. Ther.Patents, 11:77-114 (2001). Факторы VEGF уникальны в том, что они являются единственными факторами роста, как известно,способствующими повышенной проницаемости сосудов и развитию отека. В действительности, повы-1 013231 шенная сосудистая проницаемость и отек, которые связаны с экспрессией или введением многих других факторов роста, как представляется, опосредованы через продукцию VEGF. Воспалительные цитокины стимулируют продукцию VEGF. Гипоксия приводит к значительному увеличению образования VEGF в различных тканях, следовательно, ситуации, включающие инфаркт,окклюзию, ишемию, анемию или нарушение кровообращения обычно вызывают VEGF/VPFопосредованные ответы. Повышенная проницаемость сосудов, связанный с ней отек, изменения трансэндотелиального обмена и пропотевание макромолекул, которое часто сопровождается диапедезом, может приводить к избыточному отложению осадка в межклеточном матриксе, патологической пролиферации стромы, фиброзу и т.д. Следовательно, VEGF-опосредованная повышенная проницаемость сосудов может в значительной мере способствовать расстройствам с этими этиологическими свойствами. По существу регуляторы ангиогенеза становятся важной терапевтической мишенью. Рецептор фактора роста гепатоцитов ("c-Met") является уникальной рецепторной тирозинкиназой,которая, как показано, сверхэкспрессируется в различных злокачественных новообразованиях. c-Met обычно состоит в его нативной форме из 190-kDa гетеродимерного (связанные дисульфидными связями 50-kDa -цепь и 145-kDa -цепь) пронизывающего мембрану тирозинкиназного белка (Proc. Natl. Acad.Sci. USA, 84:6379-6383 (1987. c-Met главным образом экспрессируется в эпителиальных клетках и стимуляция c-Met приводит к рассеиванию, ангиогенезу, пролиферации и метастазированию (см. Cytokineand Growth Factor Reviews, 13:41-59 (2002. Лигандом c-Met является фактор роста гепатоцитов (также известный как рассеивающий фактор,HGF и SF). HGF является гетеродимерным белком, секретируемым клетками мезодермального происхождения (Nature, 327:239-242 (1987); J. Cell Biol., 111:2097-2108 (1990. Различные биологические эффекты были описаны для HGF при взаимодействии с c-met (HepatocyteGrowth Factor-Scatter Factor (HGF-SF) and the c-Met Receptor, Goldberg and Rosen, eds., Birkhauser VerlagBasel, 67-79 (1993. Биологический эффект HGF/SF может отчасти зависеть от клетки-мишени. HGF вызывает спектр биологических эффектов в эпителиальных клетках, включая митогенез, стимуляцию подвижности клеток и обеспечение инвазии матрицы (Biochem. Biophys. Res. Comm., 122:1450-1459 (1984);Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 88:415-419 (1991. Он стимулирует подвижность и инвазивность раковых клеток, первая участвует в миграции клеток, необходимой для метастазирования. HGF также действует как рассеивающий фактор, вызывая эффект, обеспечивающий разделение эпителиальных и эндотелиальных клеток (Nature, 327:239-242 (1987); J. Cell Biol., 111:2097-2108 (1990); EMBO J., 10:2867-2878HGF и c-Met экспрессируются с ненормально высокими уровнями в широком спектре солидных опухолей. Высокие уровни HGF и/или c-Met наблюдаются в опухолях печени, молочной железы, поджелудочной железы, легкого, почки, мочевого пузыря, яичника, мозга, предстательной железы, желчного пузыря и миеломы, а также во многих других опухолях. Роль HGF/c-Met в метастазировании была изучена на мышах, при помощи клеточных линий, трансформированных HGF/c-Met (J. Mol. Med., 74:505513 (1996. Сверхэкспрессия онкогена c-Met, как также предполагают, играет роль в патогенезе и прогрессировании опухолей щитовидной железы, происходящих из эпителия фолликулов (Oncogene, 7:25492553 (1992. HGF является морфогеном (Development, 110:1271-1284 (1990); Cell, 66:697-711 (1991 и белковым ангиогенньм фактором (J. Cell Biol., 119:629-641 (1992. Последняя работа, посвященная отношению между ингибированием ангиогенеза и подавлением или обратным развитием опухолевого роста, определяет большие надежды в лечении рака (Nature,390:404-407 (1997, особенно применение множества ингибиторов ангиогенеза при сравнении с эффектом единственного ингибитора. Ангиогенез может быть стимулирован HGF, так же как и сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF) и основным фактором роста фибробластов (bFGF). Ангиогенез, процесс вырастания новых кровеносных сосудов из существующих сосудов, и артериогенез, перестройка мелких сосудов в более крупные сосуды, являются двумя физиологически важными аспектами полезных процессов, таких как восстановление ткани, заживление ран, восстановление после ишемии ткани и менструальный цикл. Они также требуются при развитии патологических состояний,таких как рост новообразований, диабетическая ретинопатия, ревматоидный артрит, псориаз, некоторые формы макулярной дегенерации, и некоторые воспалительные заболевания. Ингибирование роста сосудов в этих случаях также продемонстрировало полезные эффекты доклинически на животных моделях. Например, ингибирование ангиогенеза путем блокирования сосудистого эндотелиального фактора роста или его рецептора приводит к подавлению роста опухоли и при ретинопатии. Также развитие патологического процесса в тканях - паннуса при ревматоидном артрите вовлекает ангиогенез и может быть заблокировано ингибиторами ангиогенеза. Способность стимулировать рост сосудов имеет потенциальную применимость для лечения ишемической патологии, такой как инфаркт миокарда, болезнь коронарных артерий, болезнь периферических сосудов и инсульт. Прорастание новых сосудов и/или распространение мелких сосудов в ишемизированных тканях предотвращает ишемическую гибель ткани и вызывает восстановление ткани. Некото-2 013231 рые заболевания, как известно, связаны с нарушенным ангиогенезом, например, неоваскуляризация глаза, такая как ретинопатии (включая диабетическую ретинопатию), возрастную макулярную дегенерацию,псориаз, гемангиобластому, гемангиому, артериосклероз, воспалительные заболевания, такие как ревматоидные и ревматические воспалительные болезни, особенно артрит (включая ревматоидный артрит) или другие хронические воспалительные нарушения, такие как хроническая астма, артериальный или посттрансплантационный атеросклероз, эндометриоз и онкологические заболевания, например, так называемые солидные опухоли и жидкие опухоли (такие как лейкозы). Лечение малярии и близких вирусных заболеваний может также быть опосредовано через HGF и cMet. Повышенные уровни HGF и c-Met также наблюдаются при неонкологических состояниях, таких как гипертензия, инфаркт миокарда и ревматоидный артрит. Было обнаружено, что уровни HGF возрастают в плазме пациентов с печеночной недостаточностью (Gohda et al., supra) и в плазме (Hepatol., 13:734-750(1991 или сыворотке (J. Biochem., 109:8-13 (1991 животных с экспериментально вызванным поражением печени. HGF, как было показано, также является митогеном для некоторых типов клеток, включая меланоциты, клетки почечных канальцев, кератиноциты, некоторые эндотелиальные клетки и клетки эпителиального происхождения (Biochem. Biophys. Res. Comrrmn., 176:45-51 (1991); Biochem. Biophys.(1991. И HGF и c-Met протоонкоген, как предполагается, играют роль в реакциях микроглии на повреждение ЦНС (Oncogene, 8:219-222 (1993. Метастатические клетки SCC сверхэкспрессируют c-Met и характеризуются усиленным ростом опухоли и метастазированием in vivo [G. Gong et al., Oncogene, 23:6199-6208 (2004)]. C-met необходим для выживания опухолевых клеток [N. Shinomiya et al., Cancer Research, 64:7962-7970 (2004)]. Общий обзор проблемы изложен в С. Birchmeier et al., Nature Reviews/Molecular Biology 4:915-925 (2003). Учитывая роль HGF и/или c-Met в потенцировании или стимулировании таких болезней или патологических состояний, представляется полезным иметь возможность значительно снизить или подавить один или более биологических эффектов HGF и его рецепторов. Таким образом, соединение, которое снижает эффект HGF, является полезным соединением. Соединения настоящего изобретения ранее не были описаны в качестве ингибиторов ангиогенеза, например, для лечения рака. Японская заявка на патент Kirin JP11158149, опубликованная 28 ноября 1997 года, описывает замещенные фенильные соединения. Публикация Kirin WO 00/43366 описывает замещенные фенильные соединения. Публикация Kirin WO 03/000660 описывает замещенные фенильные соединения. Замещенные хинолины описаны в US 6,143,764. WO 02/32872 описывает замещенные хинолины. WO 00/47212 описывает замещенные производные хиназолина. WO 98/37079 описывает замещенные N-гетероциклические соединения. Kubo et al, Biorg. Med. Chem., 11:5117-33 (2003) описывают производные феноксихинолина. WO 04/46133, опубликованная 3 июня 2004, описывает аминогетероциклы для лечения боли.WO 03/004472, опубликованная 16 января 2003, описывает пиразин-2-карбоксамиды. JP63145272, опубликованный 17 июня 1988, описывает 4,5-дигидро-6-(4-замещенный фенил)-3(2 Н)-пиридазиноны. Kamel,et al., Egyptian J. of Pharm. Sci., 38:61-69 (1997) описывает 4-замещенные феноксихинолины. WO 04/18430, опубликованная 4 марта 2004, описывает производные хинолина. WO 02/32872, опубликованная 25 апреля 2002, описывает производные мочевины. WO 04/37784, опубликованная 6 мая 2004, описывает замещенные пирролидоны. WO 00/50405, опубликованная 31 августа 2000, описывает хинолин-6 карбоксамиды. WO 04/083235, опубликованная 30 сентября 2004, описывает азагетероциклические ароматические соединения. Соединения настоящего изобретения не были описаны в качестве ингибиторов с-Met, например,для лечения рака. Описание изобретения Класс соединений, применяемых для лечения рака и ангиогенеза, представлен формулой I их энантиомерами, диастереомерами, сольватами, солями и N-оксидами, гдеW представляет собой замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный бензоморфолинил, замещенный или незамещенный 6-членный гетероарил, содержащий атом азота; замещенный или незамещенный C3-7-циклоалкил, C1-6-алкил и C1-6-алкинил;(CR R )pC(=S)-, -NRaS(=O)t-, -NRaS(=O)t(CR3R4)p-, -C(=O)NRa-(CR3R4)p- и -NRa-(CR3R4)p-S(=O)t-, и где W представляет собой бензоморфолинил Y, который может дополнительно включать -С(=O);Rb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;R1 представляет собой частично ненасыщенное или насыщенное кольцо, выбранное изQ представляет собой 1-5 членную насыщенную или частично ненасыщенную алкильную цепь, или 2-5-членную насыщенную или частично ненасыщенную гетероалкильную цепь;R1 необязательно конденсирован с необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным 5-6-членным гетероциклильным кольцом; где R1 необязательно замещен одним или большим количеством заместителей, независимо выбранных из Н, галогена, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-6-алкила, R5(S=O)-C1-6-алкила, NR5R5a-(C=O)-C1-6 алкила, необязательно замещенного алкила, алкенила, гидроксиалкила, C1-6-алкокси-C1-6-алкила, алкенилалкила, C1-6-алкилтио-C1-3-алкила, -C1-6-алкил-NRa-С(=O)-OR5, -C1-3-алкил-NRa-(=O)-R5, -C1-3-алкилС(=O)-C1-3-алкила, аминоалкила, гидроксилзамещенного аминоалкила, гидроксилзамещенного галогеналкила, (гетероцикло)гидроксиалкила, галоген-C1-6-алкила, азидоалкила, необязательно замещенного арил-C1-6-алкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-6-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила, необязательно замещенного C3-7-циклоалкила, необязательно замещенного 5-6 членного гетероциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, замещенного гетероарилалкила, необязательно замещенного арилалкила, и необязательно замещенного C6-10-арила;R2 выбран из Н, алкила, галогеналкила, арила, гетероциклила, арилалкила, гетероциклилалкила,циклоалкила, циклоалкилалкила, алкенила, алкинила и R5-карбонила; каждый R3 и R4 независимо выбран из Н, алкила, арила, гетероциклила, арилалкила, гетероциклилалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, R6 и алкила, замещенного R6; альтернативно R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-6 членное кольцо;R4a отсутствует или выбран из Н, галогена, -OR5-NRaR5, алкила, арила, гетероциклила, арилалкила,гетероциклилалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, R6 и алкила, замещенного R6;R5 независимо выбран при каждом появлении из Н, алкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, алкиламиноалкила, алкилтиоалкила, арилалкила, гетероциклилалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероциклила, алкенила, алкинила и циклоалкила;R5a независимо выбран при каждом появлении из Н, алкила, галогеналкила, арилалкила, аминоалкила, гетероциклилалкила, циклоалкилалкила, арила, гетероциклила, алкенила, алкинила и циклоалкила; или, когда R5 и Ra, или R5a и Ra связаны с одним и тем же атомом азота, Ra и R5a, или Ra и R5a могут независимо необязательно объединяться для образования гетероциклического кольца.R8 представляет собой один или большее количество заместителей, независимо выбранных при каждом появлении из Н, циано, гидроксила, галогена, необязательно замещенного гетероциклила,-C(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-,алкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, алкоксиалкила, фенилалкила, гетероциклилалкила, алкокси,галогеналкокси, алкиламиноалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси, циклоалкилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси), циклоалкил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), алкоксиалкокси, арилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, циклоалкилоксиалкокси, арилокси, гетероциклилокси, цикло-4 013231 алкилокси; арила и гетероарила, альтернативно, когда R8 содержит остаток NRaR5, Ra и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут необязательно образовать замещенное или незамещенное 4-6-членное кольцо;R8 представляет собой один или большее количество заместителей, независимо выбранных при каждом появлении из Н, циано, гидроксила, галогена, необязательно замещенного гетероциклила,-NRaC(=O)NRaR5, NRaC(=NRb)-NR5Ra, NRaC(=S)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5,R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, алкоксиалкила, фенилалкила, гетероциклилалкила, алкокси, галогеналкокси, алкиламиноалкокси, арилалкокси, гетероциклилалкокси, циклоалкилалкокси, гетероциклил(гидроксиалкокси), циклоалкил(гидроксиалкокси), арил(гидроксиалкокси), алкоксиалкокси, арилоксиалкокси, гетероциклилоксиалкокси, циклоалкилоксиалкокси,арилокси, гетероциклилокси и циклоалкилокси; альтернативно, когда R8 содержит остаток NRaR5, Ra иR5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут необязательно образовать замещенное или незамещенное 4-6 членное кольцо; р имеет значение 0, 1, 2, или 3; и t имеет значение 0, 1 или 2; где каждый алкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкенильный, алкинильный,гетероциклильный и алкоксильный остаток любого R, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8,и Ra необязательно независимо замещен одной или большим количеством групп, независимо выбранных при каждом появлении из галогена, оксо, -NRaR5, -OR5a, -CO2R5, -C(=O)R5, (С 1-С 6)алкиламино, -NH-N=NH, (С 1-С 6)алкила,(C1-C6)алкинила, (C3-C6)циклоалкила, (С 1-C6)галогеналкила, ди(С 1-C6)алкиламино, (C1-C6)алкиламино(C1-C6)алкила, (C1-C6)гидроксиалкиламино, (C1-C6)алкиламино-(C1-C6)алкиламино, фенила, гетероцикла,гетероарила, -(CR3R4)p алкил-S(=O)-алкила и -(CR3R4)p-алкил-S(О)2-алкила. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR8 независимо выбран из Н, циано, гидрокси, -C(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклила,-NR C(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, C1-6-алкила, амино-C1-6-алкила, C1-6-алкиламино-C1-6 алкила, алкокси-C1-6-алкила, фенил-C1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галоген-C1-6 алкокси, C1-6-алкиламино-C1-6-алкокси, арил-C1-6-алкокси, 5-6-членного гетероциклил-C1-6-алкокси, C3-6 циклоалкил-C1-6-алкокси, 5-6-членного гетероциклил(гидроксил-C1-6-алкокси), C3-6-циклоалкил(гидроксил-C1-6-алкокси), фенил(гидроксил-C1-6-алкокси), C1-6-алкокси-C1-6-алкокси, фенилокси-C1-6-алкокси, 56-членного гетероциклилокси-C1-6-алкокси, C3-6-алкилокси-C1-6-алкокси, фенилокси, 5-6-членного гетероциклилокси и C3-6-циклоалкилокси;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, фенила, 5-6-членного гетероциклила, C1-6-алкенила, C1-6 алкинила и C3-6-циклоалкила; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR8 независимо выбран из Н, циано, аминокарбонила, C1-3-алкиламинокарбонила, C1-6-алкила, C1-6 алкокси, C1-3-алкиламино-C1-3-алкокси, 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкокси, C4-6-циклоалкил-C1-3 алкокси, 5-6-членного гетероциклил-C1-3-(гидроксиалкокси), C3-6-циклоалкил-C1-3-(гидроксиалкокси),С 1-2-алкокси-C1-3-алкокси, фенилокси-C1-3 алкокси, 5-6-членного гетероциклилокси-C1-3-алкокси, циклоалкилокси-C1-3-алкокси, 5-6-членного гетероциклилокси и C3-6-циклоалкилокси; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR8 независимо выбран из Н, метила, циано, аминокарбонила, метиламинокарбонила, метокси, диметиламинопропокси, 3-(морфолин-4-ил)этокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 2-гидрокси-3-(морфолин-4 ил)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-4 ил)пропокси, диметиламиноэтокси и диэтиламиноэтокси; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями.-5 013231 Изобретение также относится к соединениям, в которыхR выбран из 6,7-диметокси-4-хинолинила, 6-метокси-7-(диметиламинопропокси)-4-хинолинила, 6 метокси-7-(3-(морфолин-4-ил)пропокси)-4-хинолинила, 6-метокси-7-(3-(пирролидин-1-ил)пропокси)-4 хинолинила, 6-метокси-7-(2-гидрокси-3-(морфолин-4-ил)пропокси)-4-хинолинила, 6-метокси-7-(3-(1,2,4 триазол-1-ил)пропокси)-4-хинолинила, 6-метокси-7-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-хинолинила,6-метокси-7-(3-(пиперидин-4-ил)пропокси)-4-хинолинила, 6,7-диметокси-4-хиназолинила и 6-метокси-7(диметиламинопропокси)-4-хиназолинила; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхW выбран из замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного пиридила,замещенного или незамещенного пиримидинила, замещенного или незамещенного пиридазинила и замещенного или незамещенного пиразинила; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхW представляет собой замещенный или незамещенный фенил; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхW представляет собой замещенный или незамещенный пиридил; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхX представляют собой О; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхY выбран из -NHC(=O), -NHC(=O)-(CH2)p-, -NH-(CH2)p-, и -NH-(CH2)pC(=O)-; и где р имеет значение 0 или 1; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхY представляет собой -NHC(=O)-; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых р равно 1; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых R1 выбран изRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, С 2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила; гдеR5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор, -бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-С 1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C3-6-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор, -бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклил-C1a 6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, R C(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых Rb выбран из Н, необязательно замещенного бензила, C1-3-алкиларила, C1-3-алкилгетероарила, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, метоксиметила, -(C1-6)алкила, 2-гидрокси 2-метилбутила, 2-гидрокси-2-метилпропила, 2 гидроксипропила, 1-(1-гидроксициклопропил)метила, этиламинометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, пиридила, тиенила, необязательно замещенного фенила, 1-нафтила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa и -C(=O)R5a;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6 членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-8 013231R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклил-C1a 6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, R C(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила, C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила, и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;C1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям формулы IIR3 и R4, каждый независимо, выбран из Н, C1-2-алкила, фенила, 5-6-членного гетероциклила, фенилC1-2-алкила, 5-6-членного гетероциклила, C1-2-алкила, C3-6-циклоалкила, и C3-6-никлоалкил-C1-2-алкила; альтернативно R3 и R4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 4-6-членное кольцо;R9 и R10 независимо выбраны из Н, циано, гидрокси, -C(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклила,a-NR C(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, C1-6-алкила, амино-C1-6-алкила, C1-6-алкиламино-C1-6 алкила, алкокси-C1-6-алкила, гидрокси, арил-C1-6-алкила, гетероциклил-C1-6-алкила, C1-6-алкокси, галогенC1-6-алкокси, C1-6-алкиламино-C1-6-алкокси, арил-C1-6-алкокси, 5-6-членного гетероциклила, -C1-6 алкокси, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкокси, 5-6-членного гетероциклил(гидроксил-C1-6-алкокси), C3-6 циклоалкил(гидроксил-C1-6-алкокси), фенил(гидроксил-C1-6-алкокси), C1-6-алкокси-C1-6-алкокси, фенилокси-C1-6-алкокси, 5-6-членного гетероциклилокси-C1-6-алкокси, C3-6-циклоалкилокси-C1-6-алкокси, фенилокси, 5-6-членного гетероциклилокси и C3-6-циклоалкилокси; каждый из Za, Zb, Zc и Zd независимо выбран из N или СН; при условии, что не более чем 2 из Za, Zb, Zc и Z представляют собой N;R13 выбран из Н, алкила, галогеналкила, необязательно замещенного фенилалкила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклилалкила, циклоалкилалкила, необязательно замещенного фенила или нафтила, необязательно замещенного 5-10 членного гетероциклила и циклоалкила. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR9 и R10 независимо выбраны из Н, циано, аминокарбонила, C1-3-алкиламинокарбонила, C1-3 алкиламино-C1-3-алкокси, 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкокси, C4-6-циклоалкил-C1-3-алкокси, 5-6 членного гетероциклил-C1-3-(гидроксиалкокси), C3-6-циклоалкил-C1-3-(гидроксиалкокси), C1-2-алкокси-C13-алкокси, фенилокси-C1-3-алкокси, 5-6-членного гетероциклилокси-C1-3-алкокси, циклоалкилокси-C1-3 алкокси, 5-6-членного гетероциклилокси и C3-6-циклоалкилокси; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR9 независимо выбран из Н, метила, циано, аминокарбонила, метиламинокарбонила, метокси, диметиламинопропокси, 3-(морфолин-4-ил)этокси, 3-(пирролидин-1-ил)пропокси, 2-гидрокси-3-(морфолин-4 ил)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-(пиперидин-4-ил) пропокси, диметиламиноэтокси и диэтиламиноэтокси; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR10 представляет собой метокси; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхZa представляет собой СН; где Zb представляет собой СН; где Zc представляет собой CF; и где Zd представляет собой СН; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR12 представляет собой Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR12 представляет собой Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхR12 представляет собой Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,- 11013231 фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C1-6-алкенила, C1-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6 членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых где Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила,изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила, и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклил-C1a 6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, R C(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где- 12013231 два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых Rd представляет собойRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;- 13013231 необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых Rd представляет собойRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе со соседним R вместе образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила, необязательно замещенного бензила, и;R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-С 1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-С 1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила, и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного- 15013231 фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-С 1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилC1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила, и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с R вместе образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6 членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила, и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила, и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;- 16013231 два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6-членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRb независимо выбран при каждом появлении из Н, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-3-алкила, необязательно замещенного C1-6-алкила,необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного C6-10-арила, необязательно замещенного C6-10-гетероарила, необязательно замещенного C3-6-циклоалкила и RaR5aN-C1-3 алкила;Rc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; С 1-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;R5a выбран из Н, C1-6-алкила, C1-6-галогеналкила, фенил-C1-6-алкила, 5-6-членного гетероциклилС 1-6-алкила, C3-6-циклоалкил-C1-6-алкила, RaC(=O)-, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, C2-6-алкенила, C2-6-алкинила и C3-6-циклоалкила; или где два соседних Rc заместителя, два соседних Rb заместителя или Rc вместе с соседним Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхRc представляет собой один или большее количество заместителей, выбранных из Н, метила, изопропила, трет-бутила, брома, фтора, гидроксила, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3-алкила, метоксиметила, метоксиэтила, метилтиометила, пиперидин-1-илметила, пирролидин-1-илметила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиенила и необязательно замещенного бензила; где Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила,фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; C6-10-арила, нитрила,-C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a и необязательно замещенного гетероарила;Ra выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенила и фенилметила; и где R5a выбран из Н, метила, этила, изопропила, бутила, втор.-бутила, изобутила, фенилметила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклил-C1-2-алкила, необязательно замещенного фенила, и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила; или где два Rc заместителя, два Rb заместителя или Rc вместе с Rb образуют необязательно замещенное конденсированное фенильное кольцо; или где два Rc заместителя вместе образуют необязательно замещенное 3-6 членное спирокольцо; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которыхn равно 0 или 1; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями; Т представляет собой О; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями; иR3 и R4 оба представляют собой Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых R представляет собойR8a представляет собой C1-3-алкил или Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям, в которых R представляет собойR8a представляет собой C1-3-алкил или Н; в сочетании с любыми из указанных выше или ниже воплощениями. Изобретение также относится к соединениям и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам, выбранным изN-(3-фтор-4-(7-метоксихинолин-4-илокси)фенил)-3-оксо-4-фенилморфолин-2-карбоксамида. Показания Соединения настоящего изобретения пригодны помимо прочего для профилактики или лечения заболеваний, связанных с ангиогенезом. Соединения данного изобретения обладают ингибиторной активностью в отношении киназ, таких как VEGFR/KDR, и/или c-Met ингибиторной активностью. Соединения изобретения могут применяться в терапии в качестве противоопухолевых агентов или для минимизации вредоносных эффектов VEGF и/или HGF. Соединения изобретения пригодны для лечения новообразований, включая рак и метастазы, включая помимо прочего: карциному, такую как рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки,почки, печени, легкого (включая мелкоклеточный рак легкого), пищевода, желчного пузыря, яичника,поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи(включая плоскоклеточный рак); гематопоэтические опухоли лимфоидного ростка (включая лейкоз, острый лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому, волосатоклеточный лейкоз и лимфосаркому Беркитта); гематопоэтические опухоли миелоидного ростка (включая острые и хронические миелолейкозы, миелодиспластический синдром и промиелоцитарный лейкоз); опухоли мезенхимального происхождения(включая фибросаркому и рабдомиосаркому, а также другие саркомы, например, мягких тканей и костей); опухоли центральной и периферической нервной системы (включая астроцитому, нейробластому,глиому и шванному); и другие опухоли (включая меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому,пигментную ксеродерму, кератоакантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши). Предпочтительно, соединения пригодны для лечения новообразований, выбранных из следующих: рак легкого, рак толстой кишки и рак молочной железы. Соединения также пригодны для лечения офтальмологических заболеваний, таких как отторжение пересаженной роговицы, неоваскуляризация роговицы, неоваскуляризация сетчатки, включая неоваскуляризацию после травмы или инфекции, диабетическая ретинопатия, ретролентальная фиброплазия и неоваскулярная глаукома; ишемия сетчатки, кровоизлияние в стекловидное тело; язвенные заболевания,такие как желудочная язва; патологические, но незлокачественные состояния, такие как гемангиомы,включая гемангиомы младенцев, ангиофиброму носоглотки и асептический некроз костей; и расстройства женской репродуктивной системы, такие как эндометриоз. Соединения также пригодны для лечения отека и состояний повышенной сосудистой проницаемости. Соединения изобретения пригодны для лечения пролиферативных заболеваний. Эти соединения могут быть использованы для лечения воспалительных ревматоидных и ревматических болезней, особенно затрагивающих опорно-двигательный аппарат, таких как различные воспалительные ревматоид- 26013231 ные заболевания, особенно хронический полиартрит, включая ревматоидный артрит, ювенильный артрит или псориатическую артропатию; паранеопластический синдром или опухоль-индуцированные воспалительные заболевания, выпот неясного генеза, коллагеноз, такой как системная красная волчанка, полимиозит, дерматомиозит, системная склеродермия или смешанные коллагенозы; постинфекционный артрит (при котором не выявляются жизнеспособные патогенные организмы в пораженной области организма), серонегативный спондилоартрит, такой как анкилозирующий спондилит; васкулит, саркоидоз или артроз; или любые их сочетания. Примером связанного с воспалением заболевания является (а) воспаление синовиальной оболочки, например, синовиит, включая все частные формы синовиита, в частности, бурсит и гнойный синовиит, если они не обусловлены наличием кристаллов. Такое воспаление синовиальной оболочки может быть, например, последствием или быть связанным с заболеванием, например, артритом, например, остеоартрозом, ревматоидным артритом или деформирующим артритом. Настоящее изобретение также пригодно для системного лечения воспаления, например, воспалительных заболеваний или патологических состояний суставов или опорно-двигательного аппарата в области прикрепления сухожилий и влагалищ сухожилий. Такое воспаление может быть, например, последствием или быть связанным с заболеванием или (в более широком смысле изобретения) с хирургическим вмешательством, включая, в частности, состояния, такие как патология прикрепления мышц, миофасциальный синдром и тендомиозит. Настоящее изобретение также особенно полезно в лечении воспаления, например, воспалительных заболеваний или патологических состояний, соединительной ткани, включая дерматомиозит и миозит. Эти соединения могут быть использованы в качестве активных агентов против таких болезненных состояний, как артрит, атеросклероз, псориаз, гемангиомы, ангиогенез миокарда, коронарные и церебральные коллатерали, ангиогенез ишемизированных конечностей, заживление ран, пептические язвы и связанные с Helicobacter заболевания, переломы, болезнь кошачьих царапин, покраснение, неоваскулярная глаукома и ретинопатии, такие как те, что связаны с диабетической ретинопатией или макулярной дегенерацией. Кроме того, некоторые из этих соединений могут быть использованы в качестве активных агентов против солидных опухолей, при злокачественном асците, гематопоэтических раках и гиперпролиферативных заболеваниях, таких как гиперплазия щитовидной железы (особенно, болезнь Грейвса) и кисты (такие как гиперваскуляризация стромы яичника, проявление синдрома поликистозных яичников(синдром Штейна-Левенталя, поскольку такие заболевания требуют пролиферации клеток кровеносных сосудов для роста и/или метастазирования. Кроме того, некоторые из этих соединений могут быть использованы в качестве активных агентов при ожогах, хронических заболеваниях легких, инсульте, полипах, анафилактических реакциях, хроническом и аллергическом воспалении, синдроме гиперстимулированных яичников, отеке мозга, связанном с опухолью мозга, отеке мозга или легких, обусловленном высотой, травмой или гипоксией, отеке глаза и макулярном отеке, асцитах и при других заболеваниях, при которых проявлениями болезни являются повышенная проницаемость, выпот, экссудат, пропотевание белка или отек. Эти соединения также будут полезны в лечении расстройств, при которых пропотевание белка приводит к отложению фибрина во внеклеточном матриксе, приводя к пролиферации стромы (например, фиброз, цирроз и туннельный карпальный синдром). Соединения настоящего изобретения также полезны в лечении патологических состояний, при которых отмечается нежелательный ангиогенез, отек или отложение осадка в строме при вирусных инфекциях, таких как простой герпес, герпес-зостер, СПИД, саркома Капоши, при протозойных инфекциях и токсоплазмозе, при последствиях травмы, облучения, при инсультах, эндометриозе, синдроме гиперстимулированных яичников, системной красной волчанке, саркоидозе, синовиите, болезни Крона, серповидно-клеточной анемии, болезни Лайма, пемфигоиде, болезни Пэджета, синдроме повышенной вязкости крови, болезни Рендю-Вебера-Ослера, хроническом воспалении, хронической обструктивной болезни легких, астме и воспалительных ревматоидных и ревматических болезнях. Эти соединения также могут применяться для уменьшения подкожного жира и для лечения ожирения. Соединения настоящего изобретения также применимы в лечении патологических состояний глаз,таких как глазной и макулярный отек, неоваскулярная болезнь глаз, склерит, радиальная кератотомия,увеит, витреит, миопия, ямка диска зрительного нерва, хроническая отслойка сетчатки, осложнения лечения лазером, глаукома, конъюнктивит, болезнь Старгардта и болезнь Ильса в дополнение к ретинопатии и макулярной дегенерации. Соединения настоящего изобретения также применимы в лечении патологических состояний сердечно-сосудистой системы, таких как атеросклероз, рестеноз, артериосклероз, окклюзия сосуда и болезнь сонных артерий. Соединения настоящего изобретения также применимы в лечении рака, такого как солидные опухоли, саркомы (особенно саркомы Юинга и остеосаркома), ретинобластома, рабдомиосаркомы, нейробластомы, гематопоэтические злокачественные опухоли, включая лейкоз и лимфому, опухолевые превральный и перикардиальный выпоты и злокачественные асциты. Соединения настоящего изобретения также применимы в лечении диабетических патологических состояний, таких как диабетическая ретинопатия и микроангиопатия.- 27013231 Соединения настоящего изобретения также применимы для снижения кровотока в опухоли у субъекта. Соединения настоящего изобретения также применимы для снижения метастазирования опухоли у субъекта. Соединения этого изобретения могут также действовать в качестве ингибиторов других протеинкиназ, например, tie-2, lck, src, fgf, c-Met, ron, ckit и ret, и таким образом, быть эффективными в лечении заболеваний, связанных с другими протеинкиназами. Кроме применения в лечении людей, эти соединения также применимы в ветеринарной практике для лечения домашних животных, экзотических животных и сельскохозяйственных животных, включая млекопитающих, грызунов и т.п. Более предпочтительные животные включают лошадей, собак и кошек. В данном описании, соединения настоящего изобретения включают их фармацевтически приемлемые производные. Там, где используется множественное число при упоминании соединений, солей и т.п., подразумевается, что это относится и к одному соединению, соли и т.п. Определения Ангиогенез, по определению, это любая перестройка существующего сосудистого ложа или образование новой сети сосудов, которое улучшает перфузию ткани. Это включает образование новых сосудов путем прорастания эндотелиальных клеток из существующих кровеносных сосудов или перестройку существующих сосудов до других свойств размера, зрелости, направления или потока для улучшения перфузии ткани. В этом описании HGF означает фактор роста гепатоцитов/рассеивающий фактор. Он включает очищенный фактор роста гепатоцитов/рассеивающий фактор, фрагменты фактора роста гепатоцитов/рассеивающего фактора, химически синтезированные фрагменты фактора роста гепатоцитов/рассеивающего фактора, производные или мутантные варианты фактора роста гепатоцитов/рассеивающего фактора и гибридные белки, состоящие из фактора роста гепатоцитов/рассеивающего фактора и другого белка."HGF" в этом описании также включает фактор роста гепатоцитов/рассеивающий фактор, выделенный из других видов, нежели человек. В данном описании "c-Met" относится к рецептору HGF. Он включает очищенный рецептор, фрагменты рецептора, химически синтезированные фрагменты рецептора, производные или мутантные варианты рецептора, гибридные белки, содержащие рецептор и другой белок. "c-Met" в данном описании также включает рецептор HGF, выделенный из других видов, нежели человек. В данном описании термины фактор роста гепатоцитов и HGF относятся к фактору роста,обычно имеющему структуру из шести доменов (пальцевидный, Kringle 1, Kringle 2, Kringle 3, Kringle 4 и серин-протеазный домены). Фрагменты HGF составляют HGF с меньшим числом доменов и вариантыHGF, в которых могут некоторые домены повторяться; оба подходят, если они сохраняют их относительную способность связывать HGF рецептор. Термины фактор роста гепатоцитов и HGF включают фактор роста гепатоцитов человека (huHGF) и любой HGF, полученный от другого млекопитающего, в частности, от крысы. Термины, используемые в данном описании, включают зрелые, при-, пре-прои про-формы, выделенные из природного источника, химически синтезированные или полученные рекомбинантным путем. HGF человека кодируется последовательностью кДНК, опубликованной MiyazawaNakamura et al. отличаются на 14 аминокислот. Причина для различий полностью не ясна; среди возможных объяснений - полиморфизм или артефакты клонирования. Обе последовательности включены в вышеприведенные термины. Необходимо понимать, что природные аллельные варианты существуют и могут отмечаться у индивидуумов, что проявляется различием одной или более аминокислотой в аминокислотной последовательности каждого из индивидуумов. Термины фактор роста гепатоцитов иHGF, в частности, включают дельта 5 huHGF, что раскрыто Seki et al., supra. Термины HGF рецептор и c-Met, используемые в данном описании, относятся к клеточному рецептору к HGF, который обычно включает внеклеточный домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, так же как и варианты и фрагменты его, которые сохраняют способность связыватьHGF. Термины HGF рецептор и с-Met включают полипептидную молекулу, которая состоит из полной, нативной аминокислотной последовательности, кодируемой геном pl90.sup.MET, известным под разными названиями. Настоящее определение специфично охватывает растворимые формы HGF рецептора и HGF рецепторы из природных источников, синтетически полученные in vitro или полученные в результате генетических манипуляций, включая методы технологии рекомбинантных ДНК. Варианты или фрагменты HGF рецептора предпочтительно совпадают по меньшей мере в примерно 65% гомологии последовательностей и более предпочтительно по меньшей мере в 75% гомологии последовательностей в любом домене аминокислотной последовательности c-Met человека, опубликованной в Rodrigueset al., Mol. Cell. Biol., 11:2962-2970 (1991); Park et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 84:6379-6383 (1987); или Ponzetto et al., Oncogene, 6:553-559 (1991). Термины агонист и агонистический, используемые в данном описании, относятся или описы- 28013231 вают молекулу, которая способна непосредственно или косвенно существенно вызывать, активировать или улучшать биологическую активность HGF или активацию рецепторов HGF. Термины рак и раковый, используемые в данном описании, относятся или описывают физиологическое состояние у млекопитающих, которое обычно характеризуется нерегулируемым клеточным ростом. Примеры рака включают помимо прочего карциному, лимфому, саркому, бластому и лейкоз. Более частные примеры таких раков включают плоскоклеточный рак, рак легкого, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, печеночно-клеточный рак, рак молочной железы,рак толстой кишки и рак головы и шеи. Если термин рак, используемый в данном описании, не ограничивается какой-либо конкретной формой данного заболевания, предполагается, что способы изобретения будут особенно эффективны при раках, которые сопровождаются повышенными уровнями HGF или экспрессией c-Met у млекопитающих. Термины воздействие, лечение и терапия, используемые в данном описании, относятся к терапевтическому лечению, профилактическому лечению и предупредительному лечению. Термин млекопитающее, используемое в данном описании, относится к любому млекопитающему, классифицируемому, как млекопитающее, включая людей, коров, лошадей, собак и кошек. В предпочтительном воплощении изобретения млекопитающее представляет собой человека. При условии, что повышенные уровни c-Met и HGF наблюдаются при гипертензии, атеросклерозе,инфаркте миокарда и ревматоидном артрите, лиганды нуклеиновой кислоты будут служить в качестве полезных терапевтических агентов при этих заболеваниях. Термин лечение включает терапевтическое лечение, так же как и профилактическое лечение (как предотвращающее обострение заболеваний в целом, так и замедляющее начало стадии доклинических проявлений заболеваний у индивидуумов). Фармацевтически приемлемое производное означает любую соль или эфир соединения настоящего изобретения, или любое другое соединение, которое при введении пациенту способно обеспечить(напрямую или опосредованно) соединение настоящего изобретения, или его метаболит или остаток,обладающий способностью ингибировать ангиогенез. Фраза терапевтически эффективный предназначена для обозначения количества каждого агента,которое обеспечивает ослабление тяжести расстройства и снижение частоты возникновения обострений в ходе лечения каждым агентом по отдельности, при отсутствии неблагоприятных побочных эффектов,обычно связанных с альтернативными видами лечения. Например, эффективные противоопухолевые терапевтические агенты увеличивают продолжительность жизни пациента, подавляют ускоренный клеточный рост, связанный с опухолью, или вызывают регрессию опухоли. Термин "Н" означает единственный атом водорода. Этот радикал может быть присоединен, например, к атому кислорода для образования гидроксильного радикала. Там, где используют термин "алкил", или сам по себе или в составе других терминов, таких как "галогеналкил" и "алкиламино", он охватывает линейные или разветвленные радикалы, имеющие от одного до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными алкильными радикалами являются "низшие алкильные" радикалы, имеющие от одного до приблизительно шести атомов углерода. Примеры таких радикалов включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор.-бутила,трет-бутил, пентил, изоамил, гексил и им подобные. Еще более предпочтительными являются низшие алкильные радикалы, имеющие один или два атома углерода. Термин "алкиленил" охватывает мостиковые двухвалентные алкильные радикалы, такие как метиленил и этиленил. Термин "низший алкил, замещенный R2" не включает ацетальный остаток. Термин "алкенил" охватывает линейные или разветвленные радикалы, имеющие, по крайней мере,одну углерод-углеродную двойную связь, имеющие от двух до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительные алкенильными радикалами являются "низшие алкенильные" радикалы,имеющие от двух до приблизительно шести атомов углерода. Более предпочтительными низшими алкенильными радикалами являются радикалы, имеющие от двух до приблизительно четырех атомов углерода. Примеры алкенильных радикалов включают этенил, пропенил, аллил, пропенил, бутенил и 4 метилбутенил. Термины "алкенил" и "низший алкенил" охватывают радикалы, имеющие "цис" и "транс" ориентации, или альтернативно, "Е" и "Z" ориентации. Термин "алкинил" означает линейные или разветвленные радикалы, имеющие по крайней мере одну углерод-углеродную тройную связь и имеющие от двух до приблизительно двенадцати атомов углерода. Более предпочтительными алкинильными радикалами являются "низшие алкинильные" радикалы,имеющие от двух до приблизительно шести атомов углерода. Более предпочтительными являются низшие алкинильные радикалы, имеющие от двух до приблизительно четырех атомов углерода. Примеры таких радикалов включают пропаргил, бутинил, и им подобные. Термин "галоген" означает галогены, такие как атомы фтора, хлора, брома или иода. Термин "галогеналкил" охватывает радикалы, где любой один или большее количество алкильных углеродных атомов замещены галогеном, как определено выше. В частности, охваченными являются моногалогеналкильные, дигалогеналкильные и полигалогеналкильные радикалы, включая пергалогеналкил. Моногалогеналкильный радикал, как один из примеров, может иметь или атом иода, брома, хлора- 29013231 или фтора в радикале. Дигалогеновые и полигалогеналкильные радикалы могут иметь два или более одинаковых атомов галогена или комбинацию различных радикалов галогена. Термин "низший галогеналкил" охватывает радикалы, имеющие 1-6 атомов углерода. Даже более предпочтительными являются низшие галогеналкильные радикалы, имеющие от одного до трех атомов углерода. Примеры галогеналкильных радикалов включают фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил, дихлорэтил и дихлорпропил. Термин "перфторалкил" означает алкильные радикалы,имеющие все атомы водорода, замещенные атомами фтора. Примеры включают трифторметил и пентафторэтил. Термин "гидроксиалкил" охватывает линейные или разветвленные алкильные радикалы, имеющие от одного до приблизительно десяти атомов углерода, из которых любой один может быть замещен одним или большим количеством гидроксильных радикалов. Более предпочтительными гидроксиалкильными радикалами являются "низшие гидроксиалкильные" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода и один или большее количество гидроксильных радикалов. Примеры таких радикалов включают гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил и гидроксигексил. Даже более предпочтительными являются низшие гидроксиалкильные радикалы, имеющие от одного до трех атомов углерода. Термин "алкокси" охватывает линейные или разветвленные оксисодержащие радикалы, каждый из которых имеет алкильные остатки, состоящие из от одного до приблизительно десяти атомов углерода. Более предпочтительными алкокси радикалами являются "низшие алкокси" радикалы, имеющие от одного до шести атомов углерода. Примеры таких радикалов включают метокси, этокси, пропокси, бутокси и трет-бутокси. Даже более предпочтительными являются низшие алкокси радикалы, имеющие от одного до трех атомов углерода. Алкокси радикалы могут быть, кроме того, замещены одним или большим количеством атомов галогена, таких как фтор, хлор или бром, чтобы обеспечить "галогеналкокси" радикалы. Даже более предпочтительными являются низшие галогеналкокси радикалы, имеющие от одного до трех атомов углерода. Примеры таких радикалов включают фторметокси, хлорметокси, трифторметокси,трифторэтокси, фторэтокси и фторпропокси. Термин "арил", сам по себе или в комбинации, означает карбоциклическую ароматическую систему, содержащую один или два кольца, где указанные кольца могут быть присоединены в виде конденсированных колец. Термин "арил" охватывает ароматические радикалы, такие как фенил, нафтил, инденил,тетрагидронафтил и инданил. Более предпочтительным арилом является фенил. Указанная "арильная" группа может иметь от 1 до 3 заместителей, таких как низший алкил, гидроксил, галоген, галогеналкил,нитро, циано, алкокси и низший алкиламино. Фенил, замещенный -О-CH2-О-, образует арилбензодиоксолильный заместитель. Термин "гетероциклил" охватывает насыщенные, частично насыщенные и ненасыщенные, содержащие гетероатом кольцевые радикалы, где гетероатомы могут быть выбраны из азота, серы и кислорода. Он не включает кольца, содержащие -O-O-, -O-S- или -S-S- остатки. Указанная "гетероциклильная" группа может иметь от 1 до 3 заместителей, таких как гидроксил, Boc, галоген, галогеналкил, циано,низший алкил, низший аралкил, оксо, низший алкокси, амино и низший алкиламино. Примеры насыщенных гетероциклических радикалов включают насыщенные, содержащие от 3 до 6-членов гетеромоноциклические группы, содержащие от 1 до 4 атомов азота [например, пиролидинил,имидазолидинил, пиперидинил, пирролинил, пиперазинил]; насыщенную от 3- до 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота [например морфолинил]; насыщенную от 3- до 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 2 атом серы и от 1 до 3 атомов азота [например, тиазолидинил]. Примеры частично насыщенных гетероциклических радикалов включают дигидротиенил, дигидропиранил, дигидрофурил и дигидротиазолил. Примеры ненасыщенных гетероциклических радикалов, также определенных как "гетероарильные" радикалы, включают ненасыщенную от 5- до 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 4 атомов азота, например, пирролил, имидазолил, пиразолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил,пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил [например, 4 Н-1,2,4-триазолил, 1H-1,2,3-триазолил, 2 Н 1,2,3-триазолил]; ненасыщенную от 5- до 6-членную гетеромоноциклическую группу,содержащую атом кислорода, например, пиранил, 2-фурил, 3-фурил, и так далее; ненасыщенную, содержащую от 5- до 6 членную гетеромоноциклическую группу, содержащую атом серы, например, 2-тиенил, 3-тиенил, и так далее; ненасыщенную, содержащую от 5- до 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил [например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил]; ненасыщенную от 5- до 6-членную гетеромоноциклическую группу, содержащую от 1 до 2 атома серы и от 1 до 3 атомов азота, например,тиазолил, тиадиазолил [например, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил]. Термин гетероциклил также охватывает радикалы, где гетероциклические радикалы являются соединенными/конденсированными с арильными радикалами: ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая от 1 до 5 атомов азота, например, индолил, изоиндолил, индолизинил,бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил, тетразолопиридазинил [например,- 30