Гетероциклические соединения для лечения или профилактики расстройств, вызываемых ослабленной нейротрансмиссией серотонина, норэпинефрина или допамина

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ РАССТРОЙСТВ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ОСЛАБЛЕННОЙ НЕЙРОТРАНСМИССИЕЙ СЕРОТОНИНА, НОРЭПИНЕФРИНА ИЛИ ДОПАМИНА Рассматривается гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль где m, l и n соответственно равны целым числам 1 или 2; X представляет собой -О- или -СН 2-;R1 представляет собой водород, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу,защитную группу или низшую три(низший алкилсилилокси)алкильную группу; каждый из R2 иR3, которые являются одинаковыми или различными, представляет собой независимо водород или низшую алкильную группу, или R2 и R3 связываются с образованием (С 3-С 8)циклоалкильной группы; R4 представляет собой ароматическую группу или гетероциклическую группу, при этом ароматическая или гетероциклическая группа может иметь один или несколько произвольных заместителей. Область техники Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению. Уровень техники Три моноамина, известные как серотонин, норэпинефрин и допамин, функционируют in vivo как нейротрансмиттеры. Поэтому лекарственные средства с ингибирующим действием на повторное поглощение таких моноаминов широко используются как терапевтические средства в случае заболеваний, связанных с центральной или периферической нервной системой. Большинство лекарственных средств, использовавшихся ранее при лечении депрессии, селективно ингибируют повторное поглощение норэпинефрина или серотонина. Примеры таких лекарственных средств включают имипрамин (антидепрессант первого поколения), мапротилин (антидепрессант второго поколения), селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRI, антидепрессанты третьего поколения), типичным представителем которых является флуоксетин, и ингибиторы повторного поглощения серотонина и/или норэпинефрина (SNRI, антидепрессанты четвертого поколения), типичным представителем которых является венлафаксин (S. Miura, Japanese Journal of Clinical Psychopharmacology, 2003, 3: 311-318). Однако всем указанным лекарственным средствам для проявления их терапевтического действия требуется 3 недели или более, и, кроме того, достаточное терапевтическое действие проявляется у приблизительно 30% пациентов с депрессией (Phil Skolnick, Europen Journal of Pharmacology, 1999, 375: 3140). Раскрытие изобретения Целью настоящего изобретения является лекарственное средство, которое имеет широкий спектр терапевтического действия и может проявлять достаточное терапевтическое действие в короткий период по сравнению с антидепрессантами, известными в технике. Авторы настоящего изобретения провели кропотливые исследования для того, чтобы достичь цели,и впоследствии обнаружили, что гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1),приведенной ниже, можно использовать при получении нужного лекарственного средства. На основании таких результатов было осуществлено настоящее изобретение. Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению или его соли согласно любому из разделов 1-15, приведенных ниже, фармацевтической композиции, включающей соединение, или применению соединений, способу лечения или предупреждения заболеваний или способам получения соединений. Раздел 1. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль где в указанной формуле m, l и n соответственно равны целым числам 1 или 2;R1 представляет собой водород, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу,защитную группу или низшую три(низший алкилсилилокси)алкильную группу; каждый из R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, представляет собой независимо водород или низшую алкильную группу, или R2 и R3 связываются с образованием (C3-C8)циклоалкильной группы;R4 представляет собой ароматическую группу или гетероциклическую группу, при этом ароматическая группа или гетероциклическая группа может иметь один или несколько произвольных заместителей. Раздел 2. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 1, при этом R1 представляет собой любую группу, такую как:(45) хроменильная группа, при этом указанные ароматические или гетероциклические группы могут иметь один или несколько заместителей, выбранных из:(1-1) атома галогена,(1-2) низшей алкильной группы,(1-3) низшей алканоильной группы,(1-4) галогензамещенной низшей алкильной группы,(1-5) галогензамещенной низшей алкоксигруппы,(1-6) цианогруппы,(1-7) низшей алкоксигруппы,(1-8) низшей алкилтиогруппы,(1-9) имидазолильной группы,(1-10) три(низший алкил)силильной группы,(1-11) оксадиазолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-12) пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы),(1-13) фенильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкоксигруппу(ы),(1-14) низшей (низший алкиламино)алкильной группы,(1-15) оксогруппы,(1-16) пиразолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-17) тиенильной группы,(1-18) фурильной группы,(1-19) тиазолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-20) низшей алкиламиногруппы,(1-21) пиримидильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-22) низшей фенилалкенильной группы,(1-23) феноксигруппы, которая может содержать атом(ы) галогена,(1-24) низшей феноксиалкильной группы,-2 024099(1-25) низшей пирролидинилалкоксигруппы,(1-26) низшей алкилсульфамоильной группы,(1-27) пиридазинилоксигруппы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-28) низшей фенил алкильной группы,(1-29) низшей (низший алкиламино)алкоксигруппы,(1-30) низшей имидазолилалкильной группы,(1-31) низшей фенилалкоксигруппы,(1-32) гидроксигруппы,(1-33) низшей алкоксикарбонильной группы,(1-34) низшей гидроксиалкильной группы,(1-35) оксазолильной группы,(1-36) пиперидильной группы,(1-37) пирролильной группы,(1-38) низшей морфолинилалкильной группы,(1-39) низшей пиперазинилалкильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-40) низшей пиперидилалкильной группы,(1-41) низшей пирролидинилалкильной группы,(1-42) морфолинильной группы и(1-43) пиперазинильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы). Раздел 3. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 2, при этом(45) хроменильной группы, при этом указанные ароматические или гетероциклические группы могут иметь 1-4 заместителя, выбранных из:(1-1) атома галогена,(1-2) низшей алкильной группы,(1-3) низшей алканоильной группы,(1-4) галогензамещенной низшей алкильной группы,(1-5) галогензамещенной низшей алкоксигруппы,(1-6) цианогруппы,(1-7) низшей алкоксигруппы,(1-8) низшей алкилтиогруппы,(1-9) имидазолильной группы,(1-10) три(низший алкил)силильной группы,(1-11) оксадиазолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-12) пирролидинильной группы, которая может содержать 1 оксогруппу,(1-13) фенильной группы, которая может содержать 1 низшую алкоксигруппу,(1-14) низшей (низший алкиламино)алкильной группы,(1-15) оксогруппы,(1-16) пиразолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-17) тиенильной группы,(1-18) фурильной группы,(1-19) тиазолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-20) низшей алкиламиногруппы,(1-21) пиримидильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-22) низшей фенилалкенильной группы,(1-23) феноксигруппы, которая может содержать 1 атом галогена,(1-24) низшей феноксиалкильной группы,(1-25) низшей пирролидинилалкоксигруппы,(1-26) низшей алкилсульфамоильной группы,(1-27) пиридазинилоксигруппы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-28) низшей фенил алкильной группы,(1-29) низшей (низший алкиламино)алкоксигруппы,(1-30) низшей имидазолилалкильной группы,(1-31) низшей фенилалкоксигруппы,(1-32) гидроксигруппы,(1-33) низшей алкоксикарбонильной группы,(1-34) низшей гидроксиалкильной группы,(1-35) оксазолильной группы,(1-36) пиперидильной группы,(1-37) пирролильной группы,(1-38) низшей морфолинилалкильной группы,(1-39) низшей пиперазинилалкильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-40) низшей пиперидилалкильной группы,(1-41) низшей пирролидинилалкильной группы,(1-42) морфолинильной группы и(1-43) пиперазинильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу. Раздел 4. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 3, при этомl и n соответственно равны целому числу 1;R1 представляет собой водород, низшую алкильную группу, низшую гидроксиалкильную группу,бензильную группу или низшую три(низший алкилсилилокси)алкильную группу;(31) пирролопиридильной группы, при этом указанные ароматические или гетероциклические группы могут иметь 1-4 заместителя, выбранных из:(1-1) атома галогена,(1-2) низшей алкильной группы,(1-3) низшей алканоильной группы,(1-4) галогензамещенной низшей алкильной группы,(1-5) галогензамещенной низшей алкоксигруппы,(1-6) цианогруппы,(1-7) низшей алкоксигруппы,(1-8) низшей алкилтиогруппы,(1-9) имидазолильной группы,(1-10) три(низший алкил)силильной группы,(1-11) оксадиазолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-12) пирролидинильной группы, которая может содержать 1 оксогруппу,(1-13) фенильной группы, которая может содержать 1 низшую алкоксигруппу,(1-14) низшей (низший алкиламино)алкильной группы,(1-15) оксогруппы,(1-16) пиразолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-17) тиенильной группы,(1-18) фурильной группы,(1-19) тиазолильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-20) низшей алкиламиногруппы,(1-21) пиримидильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-22) низшей фенилалкенильной группы,(1-23) феноксигруппы, которая может содержать 1 атом галогена,(1-24) низшей феноксиалкильной группы,(1-25) низшей пирролидинилалкоксигруппы,(1-26) низшей алкилсульфамоильной группы,(1-27) пиридазинилоксигруппы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу,(1-28) низшей фенилалкильной группы,(1-29) низшей (низший алкиламино)алкоксигруппы,(1-30) низшей имидазолилалкильной группы,(1-31) низшей фенилалкоксигруппы,(1-32) гидроксигруппы,(1-34) низшей гидроксиалкильной группы,(1-35) оксазолильной группы,(1-36) пиперидильной группы,(1-37) пирролильной группы,(1-38) низшей морфолинилалкильной группы,(1-39) низшей пиперазинилалкильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),(1-40) низшей пиперидилалкильной группы,(1-41) низшей пирролидинилалкильной группы,(1-42) морфолинильной группы и(1-43) пиперазинильной группы, которая может содержать 1 низшую алкильную группу. Раздел 5. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 4, при этомR1 представляет собой водород; каждый из R2 и R3, которые являются одинаковыми или различными, представляет собой независимо низшую алкильную группу, или R2 и R3 связаны с образованием (C3-C8)циклоалкильной группы;(31) пирролопиридильной группы, при этом указанные ароматические или гетероциклические группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из:(1-7) низшей алкоксигруппы. Раздел 6. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 5, которое выбирают из группы, включающей(4aS,8aS)-1-(4-(дифторметокси)-3-фторфенил)-3,3-диметилдекагидрохиноксалин. Раздел 7. Фармацевтическая композиция, включающая гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), или его соль согласно разделу 1 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель. Раздел 8. Профилактическое и/или терапевтическое средство против расстройств, вызываемых ослабленной нейротрансмиссией серотонина, норэпинефрина или допамина, включающее в качестве активного ингредиента гетероциклическое соединение общей формулы (1) или его соль согласно разделу 1. Раздел 9. Профилактическое и/или терапевтическое средство согласно разделу 8, при этом расстройство выбирают из группы, включающей депрессию, состояние депрессии, вызванное регулируемым расстройством, тревогу, вызванную регулируемым расстройством, тревогу, расстройство генерализованной тревоги, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, острое стрессовое расстройство, ипохондрию, диссоциированную амнезию,личностное расстройство избегания, дисморфическое расстройство организма, пищевое расстройство,ожирение, зависимость от химических веществ, боль, фибромиалгию, болезнь Альцгеймера, дефицит памяти, болезнь Паркинсона, синдром беспокойных ног, эндокринное расстройство, вазоспазм, мозжечковую атаксию, желудочно-кишечное расстройство, отрицательный синдром шизофрении, предменструальный синдром, недержание мочи при напряжении, расстройство Туретта, дефицит внимания при гиперактивности (ADHD), аутизм, синдром Аспергера, расстройство импульсивного контроля, трихотилломанию, клептоманию, игроманию, мигрень, хроническую пароксизмальную гемикранию, синдром хронической усталости, преждевременную эякуляцию, импотенцию, нарколепсию, первичную гиперсомнию, катаплексию и синдром апноэ во сне. Раздел 10. Профилактическое и/или терапевтическое средство согласно разделу 9, при этом депрессию выбирают из группы, включающей обширное депрессивное расстройство, биполярное расстройствоI, биполярное расстройство II, смешанное состояние, дистимическое расстройство, rapid cycler, атипичную депрессию, сезонное аффективное расстройство, послеродовую депрессию, гипомеланхолию, возвратное кратковременное депрессивное расстройство, рефрактерную депрессию, хроническую депрессию, двойную депрессию, вызванное алкоголем расстройство эмоционального состояния, смешанное тревожно-депрессивное расстройство; депрессию, вызванную различными физическими заболеваниями,такими как синдром Кушинга, гипотиреоз, гиперпаратиреоз, болезнь Аддисона, галактоаменорея, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярная деменция, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, сахарный диабет, вирусная инфекция, рассеянный склероз, синдром хронической усталости, ишемическая болезнь, боль, рак и т.д.; пресенильную депрессию, депрессию у детей и подростков, депрессию, вызванную лекарственными средствами, такими как интерферон и т.д. Раздел 11. Профилактическое и/или терапевтическое средство согласно разделу 9, при этом тревогу,выбирают из группы, включающей тревогу, вызванную травмой головы, инфекцией головного мозга,ухудшением состояния внутреннего уха, сердечной недостаточностью, сердечной дисаритмией, гиперадренализмом, гипертиреозом, астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Раздел 12. Профилактическое и/или терапевтическое средство согласно разделу 9, при этом боль выбирают из группы, включающей хроническую боль, психогенную боль, нейрогенную боль, боль в фантомной конечности, постгерпетическую невралгию, травматический шейный синдром, боль от повреждения спинного мозга, тригеминальную невралгию, диабетическую невропатию и головную боль. Раздел 13. Применение гетероциклического соединения общей формулы (1) или его соли согласно любому из разделов 1-6 в качестве лекарственного средства. Раздел 14. Применение гетероциклического соединения общей формулы (1) или его соли согласно любому из разделов 1-6 в качестве ингибитора повторного поглощения серотонина и/или ингибитора повторного поглощения норэпинефрина и/или ингибитора повторного поглощения допамина. Раздел 15. Способ лечения и/или предупреждения расстройств, вызываемых ослабленной нейротрансмиссией серотонина, норэпинефрина или допамина, включающий введение человеку или животному гетероциклического соединения общей формулы (1) или его соли согласно разделам 1-6. Раздел 16. Способ получения гетероциклического соединения общей формулы (1) или его соли,где m, l и n соответственно равны целым числам 1 или 2;X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в разделе 1,причем способ включает взаимодействие соединения, представленного общей формулой где m, l и n соответственно равны целым числам 1 или 2;X, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше в разделе 1,и соединения, представленного общей формулой где R4 и X1 имеют значения, указанные ниже. Каждая группа, показанная в общих формулах, определяется так, как указано ниже. Термин "низшая" обозначает группу с 1-6 (предпочтительно 1-4, предпочтительнее 1-3) атомами углерода, если не указано иное. Гетероциклическая группа включает насыщенные или ненасыщенные моноциклические или полициклические циклы, включающие по меньшей мере по одному гетероатому, выбранному из атома(ов) кислорода, атома(ов) серы и атома(ов) азота. Предпочтительнее гетероциклическая группа включает гетероциклы, перечисленные далее. 3-8-Членный ненасыщенный, предпочтительно 5- или 6-членный, гетеромоноцикл, содержащий 1-4 атома азота, например, можно упомянуть пирролильную, пирролинильную, имидазолильную, пиразолильную, пиридильную группы и их N-оксиды, пиримидинильную, пиразинильную, пиридазинильную,триазолильную (например, 4 Н-1,2,4-триазолильные, 1 Н-1,2,3-триазолильные, 2 Н-1,2,3-триазолильную группу и т.д.), тетразолильную группу (например, 1 Н-тетразолильную, 2 Н-тетразолильную группы и т.д.), дигидротриазинильную группу (например, 4,5-дигидро-1,2,4-триазинильную, 2,5-дигидро-1,2,4 триазинильную группу) и т.д. Предпочтительно можно упомянуть имидазолильную, пиридазинильную,пиридильную, пиразинильную, пиримидинильную, пиразолильную группы и т.д. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, гетеромоноцикл, содержащий 1-4 атома азота,например, можно упомянуть азетидинильную, пирролидинильную, имидазолидинильную, пиперидинильную, пиразолидинилльную, пиперазинильлную группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть пирролидинильную группу. 7-12-Членная частично насыщенная или ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1-5 атомов азота, например, можно упомянуть, индолильную, дигидроиндолильную (например, 2,3-дигидро-1 Н-дигидроиндолильную группу и т.д.), изоиндолильную, индолизинильную, бензимидазолильную, хинолильную, изохинолильную, дигидроизохинолильную (например, 3,4-дигидро-1 Низохинолильную группу и т.д.), тетрагидрохинолильную, тетрагидроизохинолильную (например, 1,2,3,4 тетрагидро-1 Н-изохинолильную, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолильную группу и т.д.), карбостирильную,дигидрокарбостирильную (например, 3,4-дигидрокарбостирильную группу и т.д.), индазолильную, тетразолопиридильную, тетразолопиридазинильную (например, тетразоло[1,5]пиридазинильную группу и т.д.), дигидротриазолопиридазинилльную, имидазопиридильную (например, имидазо[1,2]пиридильную группу и т.д.), нафтиридильную, циннолинильную, хиноксалинильную, пиразолопиридильную (напри-7 024099 мер, пиразоло[2,3-а]пиридильную группу и т.д.), пирролопиридильную, карбазолильную, тетрагидробензодиазепинильную, тетрагидробензоазепинильную, хиназолинильную, фталазинильную группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть хинолильную, изохинолильную, хиноксалинильную, индолильную,индазолильную, пирролопиридильную, тетрагидрохинолильную, карбазолильную, индолинильную, хиназолильную, фталазинильную, тетрагидробензодиазепинильную или тетрагидробензоазепинильную группы и т.д. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, ненасыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1-2 атома кислорода, например, можно упомянуть фурильную группу и т.д. 7-12-Членная частично насыщенная или ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1-3 атома кислорода, например, можно упомянуть бензофурильную, дигидробензофурильную (например, 2,3-дигидробензо[b]фурильную группу и т.д.), бензодиоксанильную (например, 1,4 бензодиоксанильную группу и т.д.), дигидробензоксадинильную (например, 2,1-дигидробензо-1,4 оксадинильные), бензодиоксолильную (например, бензо[1,3]диоксолильную группу и т.д.), бензодиоксинильную, дигидробензодиоксинильную, дигидробензодиоксепинильную группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть бензофурильную, бензодиоксинильную, бензодиоксолильную, дигидробензофурильную, дигидробензодиоксепинильную, дигидробензодиоксепинилильную, хроменильную или хроманильную группы. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, ненасыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть оксазолильную, изоксазолильную, оксадиазолильную (например, 1,2,4-оксадиазолильную, 1,3,4-оксадиазолильную, 1,2,5-оксадиазолильную группы и т.д.) группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть оксазолильную и оксадиазолильную группы. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, насыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть морфолинильную группу и т.д. 7-12-Членный частично насыщенный или ненасыщенный конденсированный гетероцикл, содержащий 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть бензоксазолильную, бензоксадиазолильную, бензизооксазолильную, фуропиридильную (например, фуро[2,3-b]пиридильную, фуро[3,2-c]пиридильную группы и т.д.), дигидробензоксадинильную группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть бензоксазолильную и дигидробензоксадинильную группы. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, ненасыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть тиазолильные, 1,2-тиазолильную, тиазолинильные, тиадиазолильные (например, 1,2,4-тиадиазолильную, 1,3,4-тиадиазолильную, 1,2,5 тиадиазолильную, 1,2,3-тиадиазолильную группы и т.д.) группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть тиазолильную группу. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, насыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть тиазолидинильную группу и т.д. 3-8-Членный, предпочтительно 5- или 6-членный, ненасыщенный гетеромоноцикл, содержащий 1 атом серы, например, можно упомянуть тиенильную группу и т.д. 7-12-Членный ненасыщенный конденсированный гетероцикл, содержащий 1-3 атома серы, например, можно упомянуть бензотиенильную группу (например, бензо[b]тиенильную группу и т.д.) и т.д. 7-12-Членная частично насыщенная или ненасыщенная конденсированная гетероциклическая группа, содержащая 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например, можно упомянуть бензотиазолильную, бензотиадиазолильную,тиенопиридильную(например,тиено[2,3-b]пиридильную,тиено[2,3c]пиридильную, тиено[3,2-c]пиридильную группу и т.д.), имидазотиазолильную (например, имидазо[2,1b]тиазолильную группу и т.д.), дигидроимидазотиазолильную (например, 2,3-дигидроимидазо[2,1b]тиазолильную группу и т.д.), тиенопирадинильную (например, тиено[2,3-b]пирадинильную группу и т.д.) группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть тиенопиридильную или бензотиазолильную группы. Вышеуказанный гетероцикл может быть замещен одним или несколькими заместителями. В качестве ароматического цикла включаются, например, С 6-14 арильные группы. Предпочтительными примерами арильных групп являются фенильная, нафтильная, антрильная, фенантрильная, аценафтиленильная, бифенильная и инденильная группы. Из них предпочтительными являются фенильная,нафтильная, антрильная, фенантрильная группы; арильные группы могут быть частично насыщенными. Частично ненасыщенными арильными группами являются, например, дигидроинденильная, флуоренильная, дигидроаценафтиленильная, тетрагидронафтильная группы. В данном случае вышеуказанные гетероциклы могут быть замещены одним или несколькими необязательными заместителями. В качестве насыщенной углеводородной группы включаются, например, низшие алкильные, (C3C8)циклоалкильные группы и т.д. В качестве ненасыщенной углеводородной группы включаются, например, низшие алкенильные,низшие алкинильные, фенильные группы и т.д. Характеристическая группа является общим обозначением, относящимся к группам, связывающимся непосредственно с исходной структурой иной связью, чем углерод-углеродная связь (атомам и атом-8 024099 ным группам иным, чем водород), и -CN и С=Х (Х=O, S, Se, Те, NH, NR). В качестве характеристической группы включаются, например, карбоксигруппа, карбамоильная группа, цианогруппа, гидроксигруппа, аминогруппа и т.д. Необязательные заместители представляют собой вышеуказанные гетероциклы, ароматические группы, насыщенные углеводородные группы, ненасыщенные углеводородные группы, характеристические группы и т.д. Предпочтительно можно упомянуть заместители (1-1)-(1-43), описанные выше в разделе 2. Примеры низшей алкильной группы могут включать линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода (предпочтительно 1-4 атомами углерода), если не указано иное. Конкретнее, включаются метильная, этильная, н-пропильная, изпропильная, н-бутильная, изобутильная, трет-бутильная, втор-бутильная, н-пентильная, 1-этилпропильная, изопентильная, неопентильная, н-гексильная, 1,2,2-триметилпропильная, 3,3-диметилбутильная, 2-этилбутильная, изогексильная и 3-метилпентильная группы и т.д. Примеры низшей алкоксигруппы могут включать линейные или разветвленные алкоксигруппы с 16 атомами углерода (предпочтительно 1-4 атомами углерода), если не указано иное. Конкретнее, включаются группы метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, вторбутокси, н-пентилокси, 1-этилпропокси, изопентилокси, неопентилокси, н-гексилокси, 1,2,2 триметилпропокси, 3,3-диметилбутокси, 2-этилбутокси, изогексилокси и 3-метилпентилокси и т.д. Примеры атома галогена включают атомы фтора, хлора, брома и йода, если не указано иное. Примеры галогензамещенной низшей алкильной группы могут включать низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, которые замещены 1-7 (предпочтительнее 1-3) атомами галогена, если не указано иное. Конкретнее, включаются фторметильная, дифторметильная, трифторметильная, хлорметильная, дихлорметильная, трихлорметильная, бромметильная, дибромметильная, дихлорфторметильная, 2,2-дифторэтильная, 2,2,2-трифторэтильная, пентафторэтильная, 2-фторэтильная, 2 хлорэтильная, 3,3,3-трифторпропильная, гептафторпропильная, 2,2,3,3,3-пентафторпропильная, гептафторизопропильная, 3-хлорпропильная, 2-хлорпропильная, 3-бромпропильная, 4,4,4-трифторбутильная,4,4,4,3,3-пентафторбутильная,4-хлорбутильная,4-бромбутильная,2-хлорбутильная,5,5,5 трифторпентильная, 5-хлорпентильная, 6,6,6-трифторгексильная, 6-хлоргексильная и перфторгексильная группы и т.д. Примеры галогензамещенной низшей алкоксигруппы могут включать низшие алкоксигруппы, указанные в качестве примеров выше, которые замещены 1-7 (предпочтительно 1-3) атомами галогена, если не указано иное. Конкретнее, включаются группы фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, бромметокси, дибромметокси, дихлорфторметокси, 2, 2 дифторэтокси,2,2,2-трифторэтокси,пентафторэтокси,2-фторэтокси,2-хлорэтокси,3,3,3 трифторпропокси, гептафторпропокси, гептафторизопролокси, 3-хлорпропокси, 2-хлорпропокси, 3 бромпропокси, 4,4,4-трифторбутокси, 4,4,4,3,3-пентафторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси, 2 хлорбутокси, 5,5,5-трифторпентилокси, 5-хлорпентилокси, 6,6,6-трифторгексилокси, 6-хлоргексилокси и перфторгексилокси и т.д. Примеры (C3-C8)циклоалкильной группы включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную, циклогептильную и циклооктильную группы и т.д., если не указано иное. Примеры низшей алканоильной группы могут включать линейные или разветвленные алканоильные группы с 1-6 атомами углерода (предпочтительно 1-4 атомами углерода), если не указано иное. Конкретнее, включаются формильная, ацетильная, пропионильная, бутирильная, изобутирильная, пентаноильная, трет-бутилкарбонильная и гексаноильная группы и т.д. Примеры низшей алкилтиогруппы могут включать тиогруппы, замещенные линейными или разветвленными алкильными группами с 1-6 атомами углерода (предпочтительно 1-4 атомами углерода),если не указано иное. Конкретнее, включаются группы метилтио, этилтио, н-пропилтио, изопропилтио,н-бутилтио, изобутилтио, трет-бутилтио, втор-бутилтио, н-пентилтио, 1-этилпропилтио, изопентилтио,неопентилтио, н-гексилтио, 1,2,2-триметилпропилтио, 3,3-диметилбутилтио, 2-этилбутилтио, изогексилтио и 3-метилпентилтио и т.д. Примеры низшей алкенильной группы могут включать линейные или разветвленные алкенильные группы с 1-3 двойными связями и 2-6 атомами углерода (предпочтительно 2-4 атомами углерода), если не указано иное, и низшие алкенильные группы охватывают как транс-, так и цис-формы. Конкретнее,включаются винильная, 1-пропенильная, 2-пропенильная, 1-метил-1-пропенильная, 2-метил-1 пропенильная, 2-метил-2-пропенильная, 2-бутенильная, 1-бутенильная, 3-бутенильная, 2-пентенильная,1-пентенильная, 3-пентенильная, 4-пентенильная, 1,3-бутадиенильная, 1,3-пентадиенильная, 2-пентен-4 ильная, 2-гексенильная, 1-гексенильная, 5-гексенильная, 3-гексенильная, 4-гексенильная, 3,3-диметил-1 пропенильная,2-этил-1-пропенильная,1,3,5-гексатриенильная,1,3-гексадиенильная и 1,4 гексадиенильная группы и т.д. Примеры низшей гидроксиалкильной группы могут включать низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода (предпочтительнее 1-4 атомами углерода, которые содержат 1-5, предпочтительно 13 гидроксигруппы, если не указано иное. Конкретнее, включаются гидроксиметильная, 2 гидроксиэтильная,2-гидроксипропильная,1-гидроксиэтильная,3-гидроксипропильная,2,3 дигидроксипропильная,4-гидроксибутильная,3,4-дигидроксибутильная,1,1-диметил-2 гидроксиэтильная, 5-гидроксипентильная, 6-гидроксигексильная, 3,3-диметил-3-гидроксипропильная, 2 метил-3-гидроксипропильная, 2,3,4-тригидроксибутильная и пергидроксигексильная группы и т.д. Примеры низшей алкиламиногруппы могут включать аминогруппы, содержащие 1-2 низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 (предпочтительнее 1-4, даже предпочтительнее 1-3) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются группы метиламино, диметиламино, диэтиламино и диизопропиламино и т.д. Примеры низшей алкилсульфамоильной группы могут включать сульфамоильные группы, имеющие 1-2 низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 (предпочтительнее 1-4, даже предпочтительнее 1-3) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются метилсульфамоильная, этилсульфамоильная,диметилсульфамоильная, диэтилсульфамоильная и этилметилсульфамоильная группы и т.д. Примерами три(низший алкил)силильной группы могут быть силильные группы, которые замещены 3 линейными или разветвленными алкильными группами с 1-6 атомами углерода, такие как триизопропилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная, триметилсилильная, н-бутилэтилметилсилильная, третбутилдипропилсилильная, н-пентилдиэтилсилильная и н-гексил-н-пропилметилсилильная группы и т.д. Примеры низшей три(низший алкил)силилоксиалкильной группы могут включать низшие три(низший алкил)силилоксиалкильные группы, низшая алкильная группа которых представляет собой любую из низших алкильных групп, указанных в качестве примеров выше (предпочтительно линейных или разветвленных алкильных групп с 1-6 атомами углерода (предпочтительнее 1-4 атомами углерода,если не указано иное. Конкретнее, включаются триметилсилилоксиметильная, 1(или 2)триметилсилилоксиэтильная, 1(или 2, или 3)-триметилсилилоксипропильная, триэтилсилилоксиметильная, 1(или 2)-триэтилсилилоксиэтильная, 1(или 2, или 3)-триэтилсилилоксипропильная, триизопропилсилилоксиметильная,1(или 2)-триизопропилсилилоксиэтильная и 1(или 2,или 3)триизопропилсилилоксипропильная группы и т.д. Примеры низшей феноксиалкильной группы могут включать низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 (предпочтительнее 1-4, даже предпочтительнее 1-3) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3, предпочтительно 1 феноксигруппу, если не указано иное. Конкретнее, включаются феноксиметильная, 1 феноксиэтильная,2-феноксиэтильная,3-феноксипропильная,2-феноксипропильная,4 феноксибутильная, 5-феноксипентильная, 4-феноксипентильная, 6-феноксигексильная, 2-метил-3 феноксипропильная и 1,1-диметил-2-феноксиэтильная группы и т.д. Примеры низшей фенилалкоксигруппы могут включать низшие алкоксигруппы (предпочтительно линейные или разветвленные алкоксигруппы с 1-6 (предпочтительнее 1-4, даже предпочтительнее 1-3) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3, предпочтительно 1 фенильную группу, если не указано иное. Конкретнее, включаются группы бензилокси, 2-фенилэтокси, 1 фенилэтокси, 3-фенилпропокси, 4-фенилбутокси, 5-фенилпентилокси, 6-фенилгексилокси, 1, 1-диметил 2-фенилэтокси и 2-метил-3-фенилпропокси и т.д. Примеры низшей фенилалкенильной группы могут включать низшие алкенильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкенильные группы с 2-6 (предпочтительнее 2-4) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3, предпочтительно 1 фенильную группу, если не указано иное. Конкретнее, включаются стирильная, 3-фенил-2-пропенильная (обычно называемая циннамильной), 4-фенил-2-бутенильная, 4-фенил-3-бутенильная, 5-фенил-4-пентенильная, 5 фенил-3-пентенильная, 6-фенил-5-гексенильная, 6-фенил-4-гексенильная, 6-фенил-3-гексенильная, 4 фенил-1,3-бутадиенильная и 6-фенил-1,3,5-гексатриенильная группы и т.д. Примеры низшей (низший алкиламино)алкильной группы могут включать низшие алкильные группы, которые содержат 1-2 низшие алкиламиногруппы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются метиламинометильная, этиламинометильная, диметиламинометильная, 1-(или 2-)диметиламиноэтильная, 1-(или 2-, или 3-)диметиламинопропильная, диизопропиламинометильная, 1-(или 2-)диэтиламиноэтильная и бис-(диметиламино)метильная группы и т.д. Примеры низшей (низший алкиламино)алкоксигруппы могут включать низшие алкоксигруппы, которые содержат 1-2 низшие алкиламиногруппы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются группы метиламинометокси, этиламинометокси, диметиламинометокси,1(или 2)диметиламиноэтокси, 1(или 2, или 3)диметиламинопропокси, диизопропиламинометокси, 1(или 2)-диэтиламиноэтокси и бис-(диметиламино)метокси и т.д. Примеры дигидробензодиоксинильной группы включают 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинильную,3,4-дигидробензо[с][1,2]диоксинильную и 2,4-дигидробензо[d][1,3]диоксинильную группы и т.д. Примеры низшей имидазолилалкильной группы могут включать низшие алкильные группы (пред- 10024099 почтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 (предпочтительнее 1-4) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3, предпочтительно 1 имидазолильную группу. Конкретнее, включаются 1(или 2, или 4, или 5)имидазолилметильная, 1(или 2)-1(или 2, или 4, или 5)имидазолилэтильная и 1(или 2, или 3)-1(или 2, или 4, или 5)имидазолилпропильная группы и т.д. Дигидроинденильная группа включает (1, 2, 4 или 5)-1,2-дигидроинденильные группы и т.д. Дигидрохинолильная группа включает 1,2-дигидрохинолильную, 3,4-дигидрохинолильную, 1,4 дигидрохинолильную, 4 а,8 а-дигидрохинолильную, 5, 6-дигидрохинолильную, 7,8-дигидрохинолильную и 5,8-дигидрохинолильную группы и т.д. Флуоренильная группа включает 1 Н-флуоренильную, 2 Н-флуоренильную, 3 Н-флуоренильную,4 аН-флуоренильную, 5 Н-флуоренильную, 6 Н-флуоренильную, 7 Н-флуоренильную, 8 Н-флуоренильную,8 аН-флуоренильную и 9 Н-флуоренильную группы и т.д. Дигидробензофурильная группа включает 2,3-дигидро-(2, 3, 4, 5, 6 или 7)бензофурильные группы и т.д. Дигидробензоксазинильная группа включает (2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8)-3,4-дигидро-2 Нбензо[b][1.4]оксазинильные и (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8)-2,4-дигидро-1 Н-бензо[d][1.3]оксазинильные группы и т.д. Тетрагидробензодиазепинильная группа включает (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9)-2,3,4,5-тетрагидро-1 Нбензо[b][1.4]диазепинильные и (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9)-2,3,4,5-тетрагидро-1 Нбензо[е][1.4]диазепинильные группы и т.д. Примеры тетрагидробензодиазепинильной группы могут включать (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9)-2, 3, 4,5-тетрагидро-1 Н-бензо[b][1.4]диазепинильные и (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9)-2,3,4,5-тетрагидро-1 Нбензо[е][1.4]диазепинильные группы и т.д. Дигидробензодиоксепинильная группа включает 3,4-дигидро-2 Н-1,5-бензодиоксепинильную, 4,5 дигидро-3 Н-1,2-бензодиоксепинильную и 3,5-дигидро-2 Н-1,4-бензодиоксепинильную группы и т.д. Примеры пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы), включают пирролидинильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) оксогруппы, если не указано иное. Конкретнее, включаются (1, 2 или 3)пирролидинильная, (2 или 3)-оксо-1-пирролидинильная, (3, 4 или 5)оксо-2-пирролидинильная и (2, 4 или 5)-оксо-3-пирролидинильная группы и т.д. Примеры оксадиазолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы), могут включать оксадиазолильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее,включаются 5-метил-1,3,4-оксадиазолильная,5-этил-1,3,4-оксадиазолильная,5-пропил-1,3,4 оксадиазолильная, 5-бутил-1,3,4-оксадиазолильная, 5-пентил-1,3,4-оксадиазолильная и 5-гексил-1,3,4 оксадиазолильная группы и т.д. Примеры пиразолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),могут включать пиразолильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются 1-метил-1 Н-пиразолильная, 1-этил-1 Н-пиразолильная, 1-пропил-1 Н-пиразолильная, 1-изопропил-1 Нпиразолильная, 1-бутил-1 Н-пиразолильная, 1-трет-бутил-1 Н-пиразолильная и 1,3-диметил-1 Нпиразолильная группы и т.д. Примеры тиазолильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),могут включать тиазолильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются 2-метилтиазолильную, 2-этилтиазолильную, 2-пропилтиазолильную, 2-изопропилтиазолильную, 2 бутилтиазолильную, 2-трет-бутилтиазолильную и 2,5-диметилтиазолильную группы и т.д. Примеры пиримидильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),могут включать пиримидильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются 2-метилпиримидильная, 2-этилпиримидильная, 2-пропилпиримидильная, 2-изопропилпиримидильная, 2 бутилпиримидильная, 2-трет-бутилпиримидильная и 2,4-диметилпиримидильная группы и т.д. Примеры пиридазинильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы), могут включать пиридазинильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее,включаются 3-метилпиридазинильная,3-этилпиридазинильная,3-пропилпиридазинильная,3 изопропилпиридазинильная,3-бутилпиридазинильная,3-трет-бутилпиридазинильная и 3,4 диметилпиридазинильная группы и т.д. Примеры пиридазинилоксигруппы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы),могут включать оксигруппу, которая замещена пиридазинилом, который может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, если не указано иное. Конкретнее, включаются группы 6-метилпиридазинил-3-илокси и 4-метилпиридазинил-3-илокси и т.д. Примеры низшей пирролидинилалкоксигруппы могут включать низшие алкоксигруппы (предпоч- 11024099 тительно линейные или разветвленные алкоксигруппы с 1-6 (предпочтительнее 1-4, даже предпочтительнее 1-3) атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые имеют 1-3, предпочтительно 1 пирролидинильную группу, если не указано иное. Их конкретные примеры включают группы(1, 2 или 3)пирролидинилметокси, 2-[(1, 2 или 3)пирролидинил]этокси, 1-[(1, 2 или 3)пирролидинил]этокси, 3-[(1, 2 или 3)пирролидинил]пропокси, 4-[(1, 2 или 3)пирролидинил]бутокси, 5[(1, 2 или 3)пирролидинил]пентилокси, 6-[(1, 2 или 3)пирролидинил]гексилокси, 1,1-диметил-2-[(1, 2 или 3)пирролидинил]этокси и 2-метил-3-[(1, 2 или 3)пирролидинил]пропокси и т.д. Примеры защитных групп включают обычно используемые защитные группы, такие как замещенные или незамещенные низшие алканоильные [например, формильная, ацетильная, пропионильная и трифторацетильная], фталоильная, низшая алкоксикарбонильная [например, третичная бутоксикарбонильная и третичная амилоксикарбонильная], замещенная или незамещенная аралкилоксикарбонильная[например, бензилоксикарбонильная и п-нитробензилоксикарбонильная], 9-флуоренилметоксикарбонильная, замещенная или незамещенная аренсульфонильная [например, бензолсульфонильная и тозильная], нитрофенилсульфенильная, аралкильная [например, тритильная и бензильная] и низшая алкилсилильная [например, триизопропилсилильная] группы. Примеры низшей фенилалкильной группы могут включать низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 (предпочтительнее 1-4) атомами углерода),указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3, предпочтительно 1 фенильную группу, если не указано иное. Конкретнее включаются бензильная, фенетильная, 1-фенилпропильная, бензгидрильная,тритильная, 4-фенилбутильная, 5-фенилпентильная и 6-фенилгексильная группы и т.д. Примеры низшей морфолинилалкильной группы могут включать низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-2 (предпочтительно 1) морфолинильные группы, если не указано иное. Конкретнее включаются 2-морфолинилметильная, 3-морфолинилметильная, 4 морфолинилметильная,2-(2-морфолинил)этильная,2-(3-морфолинил)этильная,2-(4 морфолинил)этильная,1-(2-морфолинил)этильная,1-(3-морфолинил)этильная,1-(4 морфолинил)этильная,3-(2-морфолинил)пропильная,3-(3-морфолинил)пропильная,3-(4 морфолинил)пропильная,4-(2-морфолинил)бутильная,4-(3-морфолинил)бутильная,4-(4 морфолинил)бутильная,5-(2-морфолинил)пентильная,5-(3-морфолинил)пентильная,5-(4 морфолинил)пентильная,6-(2-морфолинил)гексильная,6-(3-морфолинил)гексильная,6-(4 морфолинил)гексильная, 3-метил-3-(2-морфолинил)пропильная, 3-метил-3-(3-морфолинил)пропильная,1,1-диметил-2-(2-морфолинил)этильная, 1,1-диметил-2-(3-морфолинил)этильная и 1,1-диметил-2-(4 морфолинил)этильная группы и т.д. Примеры низшей пирролидинилалкильной группы могут включать низшие алкильные группы, указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-3 (предпочтительно 1) пирролидинильные группы, если не указано иное. Конкретнее включаются (1, 2 или 3)пирролидинилметильные, 2-[(1, 2 или 3)пирролидинил]этильные,1-[(1,2 или 3)пирролидинил]этильные,3-[(1,2 или 3)пирролидинил]пропильные,4-[(1,2 или 3)пирролидинил]бутильные,5-[(1,2 или 3)пирролидинил]пентильные, 6-[(1, 2 или 3)пирролидинил]гексильные, 1,1-диметил-2-[(1, 2 или 3)пирролидинил]этильные и 2-метил-3-[(1, 2 или 3)пирролидинил]пропильные группы и т.д. Примеры низшей пиперидилалкильной группы могут включать низшие алкильные группы (предпочтительно линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода), указанные в качестве примеров выше, которые содержат 1-2 (предпочтительно 1) пиперидильные группы, если не указано иное. Конкретнее включаются (1, 2 или 3)пиперидилметильные, 2-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]этильные, 1[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]этильные, 3-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]пропильные, 4-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]бутильные, 1,1-диметил-2-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]этильные, 5-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]пентильные, 6-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]гексильные, 1-[(1, 2, 3 или 4)пиперидил]изопропильные и 2-метил-3-[(1, 2 или 3 или 4)пиперидил]пропильные группы и т.д. Примеры низшей алкоксикарбонильной группы могут включать линейные или разветвленные алкоксигруппы, предпочтительно, с 1-6 атомами углерода, указанные в качестве примеров выше, содержащие низшую алкоксикарбонильную группы. Конкретнее включаются метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, н-пропоксикарбонильная, изопропоксикарбонильная, н-бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, втор-бутоксикарбонильная, н-пентилоксикарбонильная, неопентилоксикарбонильная,н-гексилоксикарбонильная,изогексилоксикарбонильная,3 метилпентилоксикарбонильная группы и т.д. Примеры пиперазинильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы), включают пиперазинильную группу, которая может содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, если не указано иное. Конкретнее включаются 2-метилпиперазинильная, 4 метилпиперазинильная,2-этилпиперазинильная,2-пропилпиперазинильная,2-изопропилпиперазинильная, 2-бутилпиперазинильная, 2-трет-бутилпиперазинильная и 2,4-диметилпиперазинильная группы и т.д. Примеры низшей пиперазинилалкильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкильную(ые) группу(ы), включают пиперазинильные группы, указанные в качестве примеров выше, ко- 12024099 торые могут содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкильные группы, если не указано иное. Конкретнее включаются 1-(4-метилпиперазинил)метильная, 1-(2-метилпиперазинил)метильная, 2-(1 метилпиперазинил)этильная, 3-(1-метилпиперазинил)пропильная, 4-(1-метилпиперазинил)бутильная группы и т.д. Примеры фенильной группы, которая может содержать низшую(ие) алкоксигруппу(ы), включают фенильные группы, указанные в качестве примеров выше, которые могут содержать 1-2 (предпочтительно 1) низшие алкоксигруппы, если не указано иное. Конкретнее включаются 4-метоксифенильная, 4 этоксифенильная, 4-пропоксифенильная, 4-изопропилфенильная, 4-бутоксифенильная, 4-третбутоксифенильная группы и т.д. В качестве феноксигруппы, примеры которой указаны выше, которая может содержать атом(ы) галогена, включаются феноксигруппы, которые могут содержать 1-4 (предпочтительно 1) атома галогена, если не указано иное. Конкретнее включаются группы 4-фторфенокси, 3,4 дифторфенокси, 3,4,5-трифторфенокси и 3-хлор-4,5-дифторфенокси и т.д. Тетрагидрохинолильная группа включает, например, 1,2,3,4-тетрагидрохинолильную, 5,6,7,8 тетрагидрохинолильную, 4 а,5,8,8 а-тетрагидрохинолильную, 3,4,4 а,8 а- тетрагидрохинолильную, 4 а,5,8,8 а-тетрагидрохинолильную и 4 а,5,6,7-тетрагидрохинолильную группы и т.д. Дигидроаценафтиленильная группа включает, например, 1,2-дигидроаценафтеленильную, 2 а',3 дигидроаценафтеленильную, 5,6-дигидроаценафтеленильную, 3,7-дигидроаценафтеленильную, 2 а',6 дигидроаценафтеленильную, 1,2 а'-дигидроаценафтеленильную и 6,8 а-дигидроаценафтеленильную группы и т.д. Предпочтительнее можно упомянуть 1,2-дигидроаценафтеленильную группу. Тетрагидронафтильная группа включает, например, 1,2,3,4-тетрагидронафтильную, 1,2,3,5 тетрагидронафтильную, 5,6,7,8-тетрагидронафтильную и 2,3,7,8-тетрагидронафтильную группы, которые можно упомянуть и т.д. Дигидрохиназолинильная группа включает, например, 1,2-дигидрохиназолинильную, 3,4 дигидрохиназолинильную,4 а,5-дигидрохиназолинильную,5,6-дигидрохиназолинильную,6,7 дигидрохиназолинильную, 7,8-дигидрохиназолинильную, 8,8 а-дигидрохиназолинильную и 4 а,8 адигидрохиназолинильную группы, которые можно упомянуть и т.д. Гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), можно получить различными способами. Как пример, гетероциклическое соединение, представленное общей формулой (1), получают способами, представленными схемой реакции, приведенной ниже. Схема реакции 1 На указанной схеме R1, R2, R3, R4, X, l, m и n имеют значения, указанные выше, и X1 представляет собой удаляемую группу. В общей формуле (3) примерами удаляемой группы, представленной X1, могут являться атомы галогена, низшие алкансульфонилоксигруппы, арилсульфонилоксигруппы, аралкилсульфонилоксигруппы,тригалогенметансульфонилоксигруппы, сульфониогруппы и толуолсульфоксигруппы. Предпочтительные примеры удаляемой группы для данной реакции включают атомы галогена. Примеры атомов галогена, представленных X1, могут включать атомы фтора, хлора, брома и йода. Примерами низших алкансульфонилоксигрупп, представленных X1, могут являться линейные или разветвленные алкансульфонилоксигруппы с 1-6 атомами углерода, такие как группы метансульфонилокси, этансульфонилокси, н-пропансульфонилокси, изопропансульфонилокси, н-бутансульфонилокси,трет-бутансульфонилокси, н-пентансульфонилокси и н-гексансульфонилокси. Примеры арилсульфонилоксигрупп, представленных X1, могут включать фенилсульфонилоксигруппы, которые могут содержать в качестве заместителей в фенильном цикле 1-3 группы, выбранные из группы, включающей линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода, линейные или разветвленные алкоксигруппы с 1-6 атомами углерода, нитрогруппы и атомы галогена; и нафтилсульфонилоксигруппы. Примерами фенилсульфонилоксигрупп, которые могут иметь заместители, могут быть группы фенилсульфонилокси, 4-метилфенилсульфонилокси, 2-метилфенилсульфонилокси, 4 нитрофенилсульфонилокси, 4-метоксифенилсульфонилокси, 2-нитрофенилсульфонилокси и 3 хлорфенилсульфонилокси. Примерами нафтилсульфонилоксигрупп могут быть группы нафтилсульфонилокси и -нафтилсульфонилокси. Примеры аралкилсульфонилоксигрупп, представленных X1, могут включать линейные или разветв- 13024099 ленные алкансульфонилоксигруппы с 1-6 атомами углерода, которые замещены фенильной группой, которая может содержать в качестве заместителей в фенильном цикле 1-3 группы, выбранные из группы,включающей линейные или разветвленные алкильные группы с 1-6 атомами углерода, линейные или разветвленные алкоксигруппы с 1-б атомами углерода, нитрогруппы и атомы галогена; и линейные или разветвленные алкансульфонилоксигруппы с 1-6 атомами углерода, которые замещены нафтильной группой. Примерами алкансульфонилоксигрупп, которые замещены фенильной группой, могут быть группы бензилсульфонилокси,2-фенилэтилсульфонилокси,4-фенилбутилсульфонилокси,4 метилбензилсульфонилокси,2-метилбензилсульфонилокси,4-нитробензилсульфонилокси,4 метоксибензилсульфонилокси и 3-хлорбензилсульфонилокси. Примерами алкансульфонилоксигрупп,которые замещены нафтильной группой, могут быть группы -нафтилметилсульфонилокси и нафтилметилсульфонилокси. Примерами пергалогеналкансульфонилоксигрупп, представленных X1, могут быть трифторметансульфонилоксигруппы. Примеры сульфониогрупп, представленных X1, могут включать группы диметилсульфонио, диэтилсульфонио,дипропилсульфонио,ди(2-цианоэтил)сульфонио,ди(2-нитроэтил)сульфонио,ди(аминоэтил)сульфонио, ди(2-метиламиноэтил)сульфонио, ди(2-диметиламиноэтил)сульфонио, ди(2 гидроксиэтил)сульфонио, ди (3-гидроксипропил)сульфонио, ди(2-метоксиэтил)сульфонио, ди(2 карбамоилэтил)сульфонио, ди(2-карбоксиэтил)сульфонио, ди(2-метоксикарбонилэтил)сульфонио и дифенилсульфонио. Соединение, представленное общей формулой (2), и соединение, представленное общей формулой(3), можно ввести во взаимодействие в присутствии палладиевого катализатора в присутствии основания или в его отсутствие в инертном растворителе или без него и получить посредством этого соединение(1). Примеры инертного растворителя могут включать, например, воду; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, 1,2-диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диметиловый эфир этиленгликоля; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; низшие спиртовые растворители, такие как метанол, этанол и изопропанол; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие N,N-диметилформамид (ДМФА), диметилсульфоксид(ДМСО), гексаметилфосфортриамид и ацетонитрил. Указанные инертные растворители используют по отдельности или в виде смеси двух или большего их числа. Соединение палладия, используемое в указанном взаимодействии, особо не ограничивается. Его примеры включают катализаторы на основе четырехвалентного палладия, такие как тетрагидрат натриевой соли гексахлор-палладий(IV)-кислоты и калиевая соль гексахлор-палладий(IV)-кислоты, катализаторы на основе двухвалентного палладия, такие как хлорид палладия(II), бромид палладия(II), ацетат палладия(II),ацетилацетонат палладия(II),дихлор-бис-(бензонитрил)палладий(II),дихлор-бис(ацетонитрил)палладий(II), дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладий(II), дихлортетраамминпалладий(II),дихлор(циклоокта-1,5-диен)палладий(II) и комплекс трифторацетат палладия(II)-1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцендихлорпалладий(II)-дихлорметан; и катализаторы на основе палладия с нулевой валентностью, такие как трис-(дибензилиденацетон)дипалладий(0), комплекс трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)-хлороформ и тетракис-(трифенилфосфино)палладий(0). Указанные соединения палладия используют по отдельности или в виде смеси двух или большего их числа. В указанном взаимодействии количество используемого палладиевого катализатора особо не ограничивается и обычно колеблется от 0,000001 до 20 моль палладия на 1 моль соединения общей формулы(2). Предпочтительнее количество используемого соединения палладия колеблется от 0,0001 до 5 моль палладия на 1 моль соединения общей формулы (2). Указанное взаимодействие протекает преимущественно в присутствии соответствующего лиганда. Например, в качестве лиганда для палладиевого катализатора можно использовать 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил (BINAP), три-о-толилфосфин, бис-(дифенилфосфино)ферроцен, трифенилфосфин,три-трет-бутилфосфин,трициклогексилфосфин и 9,9-диметил-4,5-бис(дифенилфосфино)ксантен (XANTPHOS). Указанные лиганды используют по отдельности или в виде смеси двух или большего их числа. Кроме того, в настоящем изобретении третичный фосфин можно получить предварительно в форме комплекса и затем добавлять. Примеры комплекса могут включать тетрафторборат три-третбутилфосфония и тетрафенилборат три-трет-бутилфосфония. Соотношение между используемыми палладиевым катализатором и лигандом особо не ограничивается. Количество используемого лиганда составляет приблизительно 0,1-100 моль, предпочтительно приблизительно 0,5-15 моль, на 1 моль палладиевого катализатора. В качестве основания можно в полной мере использовать неорганические и органические основания, известные в технике. Примеры неорганических оснований могут включать гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия и гидроксид лития; карбонаты щелочных металлов,такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и карбонат лития; бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонат лития, бикарбонат натрия и бикарбонат калия; фосфаты, такие как фосфат натрия и фосфат калия; и гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия и гидрид калия. Примеры органических оснований могут включать алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид натрия, метоксид калия, этоксид калия и трет-бутоксид калия; и амины, такие как триэтиламин, трипропиламин, пиридин, хинолин, пиперидин, имидазол, Nэтилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, триметиламин, диметиланилин, N-метилморфолин, 1, 5 диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен(DBU) и 1,4 диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO). Указанные основания используют по отдельности или в виде смеси двух или большего их числа. Более предпочтительные примеры основания, используемого в настоящем изобретении, включают карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и карбонат лития, и трет-бутоксид натрия. Количество используемого основания обычно составляет 0,5-10 моль, предпочтительно 0,5-6 моль,на 1 моль соединения общей формулы (2). Соотношение между соединением общей формулы (2) и соединением общей формулы (3), используемыми по схеме реакции 1, может составлять по меньшей мере 1 моль, предпочтительно приблизительно 1-5 моль последнего соединения на 1 моль первого соединения. Взаимодействие можно осуществлять в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, при атмосферном давлении или можно осуществлять при повышенном давлении. Указанное взаимодействие обычно осуществляют в температурных условиях, включающих температуру от комнатной до 200 С, предпочтительно от комнатной до 150 С, и его обычно осуществляют приблизительно за 1-30 ч. Взаимодействия также достигают путем нагревания при 100-200 С в течение 5 мин-1 ч с использованием микроволнового реактора. По завершении реакции продукт реакции можно обработать стандартным способом и получить интересующее соединение. Соединение, представленное общей формулой (2), используемое в качестве исходного вещества по схеме реакции 1, получают из соединений, известных в технике, например, способами, представленными на схемах реакций 3 и 4, показанных ниже. Соединение, представленное общей формулой (3), является известным в технике легко доступным соединением или соединением, которое легко получают способом, известным в технике. Схема реакции 2 На указанной схеме R2, R3, R4, X, l, m и n имеют значения, указанные выше, и R1a представляет собой защитную группу. Примеры защитных групп включают защитные группы, примеры которых приведены выше. Соединение, представленное общей формулой (1b), можно получить, подвергая соединение, представленное общей формулой (1 а), реакции элиминирования защитной группы. Для реакции элиминирования защитной группы можно применить обычно используемый способ,такой как гидролиз или гидрогенолиз. Указанную реакцию обычно выполняют в обычно используемом растворителе, который не оказывает вредного действия на реакцию. Примеры растворителя включают воду; спирты, такие как метанол,этанол, изопропанол, н-бутанол, трифторэтанол и этиленгликоль; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диметоксиэтан и диглим; сложные эфиры, такие как метилацетат и этилацетат; апротонные полярные растворители, такие как ацетонитрил, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид и N-метилпирролидон; галогенированные углеводородные растворители, такие как метиленхлорид и этиленхлорид; и другие органические растворители.(i) Гидролиз. Гидролиз предпочтительно осуществляют в присутствии основания или кислоты (в том числе, кислоты Льюиса). В качестве основания могут быть в полной мере использованы неорганические и органические основания, известные в технике. Предпочтительные примеры неорганических оснований включают щелочные металлы (например, натрий и калий), щелочно-земельные металлы (например, магний и кальций) и их гидриды, карбонаты или бикарбонаты. Предпочтительные примеры органических оснований включают триалкиламины (например, триметиламин и триэтиламин), пиколин и 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон 5-ен. В качестве кислоты могут быть в полной мере использованы органические и неорганические кислоты, известные в технике. Предпочтительные примеры органических кислот включают жирные кислоты,такие как муравьиная кислота, уксусная кислота и пропионовая кислота, и тригалогенуксусные кислоты,такие как трихлоруксусная кислота и трифторуксусная кислота. Предпочтительные примеры неорганических кислот включают хлороводородную кислоту, бромоводородную кислоту, серную кислоту, хлороводород и бромоводород. Примеры кислоты Льюиса включают комплексы трифторида бора и простого эфира, трибромид бора, хлорид алюминия и хлорид железа. Когда в качестве кислоты используют тригалогенуксусную кислоту или кислоту Льюиса, реакцию предпочтительно выполняют в присутствии акцептора катионов (например, анизола и фенола). Количество используемых основания или кислоты особо не ограничивается до тех пор, пока такое количество необходимо для гидролиза. Температура реакции обычно составляет 0-120 С, предпочтительно, от комнатной температуры до 100 С, предпочтительнее от комнатной температуры до 80 С. Время реакции обычно составляет 30 мин 24 ч, предпочтительно 30 мин-12 ч, предпочтительнее 1-8 ч.(ii) Гидрогенолиз. Для гидрогенолиза можно широко применять методы гидрогенолиза, известные в технике. Примеры таких методов гидрогенолиза включают химическую реакцию и каталитическую реакцию. Предпочтительные восстановители, используемые при химическом восстановлении, представляют собой комбинации гидридов (например, иодоводорода, гидросульфида, алюмогидрида лития, борогидрида натрия и цианоборогидрида натрия), металлов (например, олова, цинка и железа) или соединений металлов (например, хлорида хрома и ацеата хрома) с органическими или неорганическими кислотами(например, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, пропионовой кислотой, трифторуксусной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, хлороводородной кислотой и бромоводородной кислотой). Предпочтительными катализаторами, используемыми при каталитическом восстановлении, являются платиновые катализаторы (например, платиновые пластины, губчатая платина, платиновая чернь,коллоидная платина, оксид платины и платиновая проволока), палладиевые катализаторы (например,губчатый палладий, палладиевая чернь, оксид палладия, палладий-на-угле, палладий/сульфат бария и палладий/карбонат бария), никелевые катализаторы (например, восстановленный никель, оксид никеля и никель Ренея), кобальтовые катализаторы (например, восстановленный кобальт и кобальт Ренея), железистые катализаторы (например, восстановленное железо) и т.д. Когда указанные кислоты, используемые при химическом восстановлении, находятся в жидком состоянии, их также можно использовать как растворители. Количество восстановителя, используемого при химическом восстановлении, или катализатора, используемого при каталитическом восстановлении, особо не ограничивается и может представлять собой обычно используемое количество. Реакцию по настоящему изобретению можно выполнять в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, при атмосферном давлении или можно выполнять при повышенном давлении. Температура реакции обычно составляет 0-120 С, предпочтительно, от комнатной температуры до 100 С, предпочтительнее от комнатной температуры до 80 С. Время реакции обычно составляет 30 мин 24 ч, предпочтительно 30 мин-10 ч, предпочтительнее 30 мин-4 ч. По завершении реакции продукт реакции можно обработать стандартным способом и получить интересующее соединение общей формулы (1b). Реакция удаления защитной группы не ограничивается условиями реакции, описанными выше. Например, для указанной стадии реакции также можно применить реакцию, описанную в T.W. Green,P.G.M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", 4th ed., или John WileySons, New York, 1991,p. 309. Соединение, представленное общей формулой (2), является новым соединением, которое применимо в качестве промежуточного соединения для соединения, представленного общей формулой (1), описанного выше. Соединение общей формулы (2) получают согласно, например, схемам реакций 3, 4 и 5, приведенным ниже. Далее в данном описании будет описана каждая схема реакций. В указанных формулах R1, R2, R3, X, l, m и n имеют значения, указанные выше. Соединение, представленное общей формулой (2 а), получают, подвергая соединение, представленное общей формулой (4), и соединение, представленное общей формулой (5), реакции циклизации с образованием соединения, представленного общей формулой (6) (стадия А), которое затем восстанавливают (стадия В). Стадия А. Взаимодействие между соединением, представленным общей формулой (4), и соединением, представленным общей формулой (5), можно осуществить в присутствии основания или в его отсутствие в инертном растворителе или без него. Примеры инертного растворителя могут включать, например, воду; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диметиловый эфир этиленгликоля; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; низшие спирты, такие как метанол, этанол и изопропанол; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители,такие как N,N-диметилформамид (ДМФА), диметилсульфоксид (ДМСО), гексаметилфосфортриамид и ацетонитрил. Можно в полной мере использовать основания, известные в технике. Их примеры могут включать гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид цезия и гидроксид лития; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия и карбонат лития; щелочные металлы, такие как натрий и калий; другие неорганические основания,такие как амид натрия, гидрид натрия и гидрид калия; алкоголяты щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия, метоксид калия и этоксид калия; и другие органические основания, такие как триэтиламин, трипропиламин, пиридин, хинолин, пиперидин, имидазол, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, триметиламин, диметиланилин, N-метилморфолин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен(DBN), 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO). Указанные основания используют по отдельности или в смеси двух или большего их числа. Количество используемого основания обычно составляет 0,5-10 моль, предпочтительно 0,5-6 моль,на моль соединения, представленного общей формулой (4). Реакцию можно осуществлять, добавляя, при необходимости, иодид щелочного металла (например,иодид калия и иодид натрия) как промотор реакции. Соотношение между соединением общей формулы (4) и соединением общей формулы (5), используемыми по схеме реакции, обычно может составлять по меньшей мере 0,5 моль, предпочтительно приблизительно 0,5-5 моль последнего соединения на 1 моль первого соединения. Взаимодействие по настоящему изобретению можно осуществлять в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, при атмосферном давлении или можно осуществлять при повышенном давлении. Взаимодействие обычно осуществляют в температурных условиях, включающих интервал 0-200 С,предпочтительно от комнатной температуры до 150 С, и обычно завершают за приблизительно 1-30 ч. Соединение общей формулы (4) и соединение общей формулы (5), используемые в качестве исходных веществ на стадии А, являются легко доступными соединениями, известными в технике, или соединениями, которые легко получить способами, известными в технике. Стадия В. Соединение, представленное общей общей формулой (2 а), можно получить, подвергая соединение,представленное общей общей формулой (6), реакции восстановления в инертном растворителе или без него. Примеры таких методов восстановления включают химическую реакцию и каталитическую реакцию. Примеры инертного растворителя могут включать воду; простые эфиры, такие как диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диметиловый эфир диэтиленгликоля и диметиловый эфир этиленгликоля; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; низшие спирты, такие как метанол,этанол и изопропанол; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; и полярные растворители, такие какN,N-диметилформамид (ДМФА), диметилсульфоксид (ДМСО), гексаметилфосфортриамид и ацетонитрил. Предпочтительные восстановители, используемые при химическом восстановлении, представляют собой комбинации гидридов (например, иодоводорода, гидросульфида, алюмогидрида лития, гидрида бора, борогидрида натрия и цианоборогидрида натрия), металлов (например, олова, цинка и железа) или соединений металлов (например, хлорида хрома и ацетата хрома) с органическими или неорганическими кислотами (например, муравьиной кислотой, уксусной кислотой, пропионовой кислотой, трифторуксусной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой, хлороводородной кислотой и бромоводородной кислотой). Предпочтительными катализаторами, используемыми при каталитическом восстановлении, являются платиновые катализаторы (например, платиновые пластины, губчатая платина, платиновая чернь,коллоидная платина, оксид платины и платиновая проволока), палладиевые катализаторы (например,губчатый палладий, палладиевая чернь, оксид палладия, палладий-на-угле, палладий/сульфат бария и палладий/карбонат бария), никелевые катализаторы (например, восстановленный никель, оксид никеля и никель Ренея), кобальтовые катализаторы (например, восстановленный кобальт и кобальт Ренея), железистые катализаторы (например, восстановленное железо) и т.д. Когда указанные кислоты, используемые при химическом восстановлении, находятся в жидком состоянии, их также можно использовать как растворители. Количество восстановителя, используемого при химическом восстановлении, или катализатора, используемого при каталитическом восстановлении, особо не ограничивается и может представлять собой обычно используемое количество. Взаимодействие по настоящему изобретению можно осуществлять в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, при атмосферном давлении или можно осуществлять при повышенном давлении. Температура реакции обычно составляет 0-120 С, предпочтительно от комнатной температуры до 100 С, предпочтительнее от комнатной температуры до 80 С. Время реакции обычно составляет 30 мин 24 ч, предпочтительно 30 мин-10 ч, предпочтительнее 30 мин-4 ч. По завершении реакции продукт реакции можно обработать стандартным способом и получить интересующее соединение общей формулы (2 а). Схема реакций 4- 18024099 В указанных формулах R1, R2, R3, X, l, m и n имеют значения, указанные выше. Соединение, представленное общей формулой (2b), получают, подвергая соединение, представленное общей формулой (4), и соединение, представленное общей формулой (7), реакции циклизации с образованием соединения, представленного общей формулой (8) (стадия А), которое затем восстанавливают (стадия D). Условия реакций такие же, как условия реакций по схеме реакций 3. Схема реакции 5 В указанных формулах R1, R2, R3, R4, l, m, n и X имеют значения, указанные выше; и Y и Z, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой, каждый независимо, удаляемую группу. Примеры удаляемых групп, представленных в общей формуле (9) Y и Z, включают удаляемые группы, примеры которых приводятся выше. Стадия С. Соединение, представленное общей формулой (2), можно получить, подвергая соединение, представленное общей формулой (4), и соединение, представленное общей формулой (9), реакции циклизации. Реакцию циклизации обычно выполняют в присутствии основания или в его отсутствие. Указанную реакцию обычно выполняют в обычно используемом растворителе, который не оказывает вредного действия на реакцию. Примеры растворителя включают воду; спирты, такие как метанол,этанол, изопропанол, н-бутанол, трифторэтанол и этиленгликоль; кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, диэтиловый эфир, диметоксиэтан и диглим; сложные эфиры, такие как метилацетат и этилацетат; апротонные полярные растворители, такие как ацетонитрил, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид и N-метилпирролидон; галогенированные углеводородные растворители, такие как метиленхлорид и этиленхлорид; и другие органические растворители. В данной реакции можно использовать катализатор на основе переходного металла и лиганд. Примеры катализатора на основе переходного металла включают хлорид рутения, дихлор-трис-(трифенилфосфин)рутений,дибром-трис-(трифенилфосфин)рутений,дигидроди-тетракис-(трифенилфосфин)рутений, (4-циклооктадиен)(6-циклаоктатриен)рутений, димеры дихлортрикарбонилрутения,додекакарбонилтрирутений, (5-пентаметилциклопентадиен) хлор (4-циклооктадиен)рутений, ацетат палладия,хлорид палладия,дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладий,тетракис-(трифенилфосфин)палладий,бис-(дибензилиденацетон)палладий,хлорид родия,хлор-трис(трифенилфосфин)родий,гидридокарбонил-трис-(трифенилфосфин)родий,гидридо-трис(трифенилфосфин)родий, дихлортетракарбонилдиродий, хлоркарбонилбис(трифенилфосфин)родий,димеры (3-пентаметилциклопентадиенил)дихлориридия, тетракис-(трифенилфосфин)никель, дикобальткарбонил и (4-циклопентадиенил)дикарбонилкобальт. Примеры лиганда включают монодентатные фосфиновые лиганды, типичные представители которых триметилфосфин, триэтилфосфин, три-н-пропилфосфин, триизопропилфосфин, три-н-бутилфосфин,три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, трифенилфосфин и три(о-толил)фосфин; бидентатные фосфиновые лиганды, типичные представители которых 1,2-бис-(дифенилфосфино)этан, 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан, 1,4-бис-(дифенилфосфино)бутан и 1,2-(диэтилфосфино)этан; и фосфитные лиганды, типичные представители которых триэтилфосфин, трибутилфосфин, трифенилфосфин и три(отолил)фосфин. Данную реакцию можно выполнять в присутствии основания. Можно в полной мере использовать неорганические и органические основания, известные в технике. Примеры неорганических оснований включают щелочные металлы (например, натрий и калий), бикарбонаты щелочных металлов (например,бикарбонат лития, бикарбонат натрия и бикарбонат калия), гидроксиды щелочных металлов (например,гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид цезия), карбонаты щелочных металлов(например, карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия), низшие алкоксиды щелочных металлов (например, метоксид натрия и этоксид натрия) и гидриды щелочных металлов (например, гидрид натрия и гидрид калия). Примеры органических оснований включают триалкиламины (например, триметиламин, триэтиламин и N-этилдиизопропиламин), пиридин, хинолин, пиперидин, имидазол, пиколин, диметиламинопиридин, диметиланилин, N-метилморфолин, 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5- 19024099 ен (DBN), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU). Когда указанные основания находятся в жидком состоянии, их можно использовать как растворители. Указанные основания используют по отдельности или в виде смеси двух или большего их числа. Количество используемого основания обычно составляет 0,1-10 моль, предпочтительно, 0,1-3 моль, на 1 моль соединения, представленного общей формулой (7). Реакцию также можно выполнять в присутствии смеси окислителя и восстановителя. Примеры окислителя включают диоксид марганца, хромовую кислоту, тетраацетат свинца, оксид серебра, оксид меди, галогенводородную кислоту, диметилсульфоксид (окисление по Сверну), органические пероксиды и кислород. Можно использовать такой способ, как электродное окисление. Примеры восстановителя включают борогидридные реагенты, такие как борогидрид натрия, и алюмогидриды, такие как алюмогидрид лития. Соотношение между соединением общей формулы (9) и соединением общей формулы (4), используемыми по схеме реакции, обычно составляет по меньшей мере 1 моль, предпочтительно приблизительно 1-5 моль первого соединения на 1 моль последнего соединения. Реакцию по настоящему изобретению можно выполнять в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, при атмосферном давлении или можно выполнять при повышенном давлении. Температура реакции особо не ограничивается. Реакцию обычно выполняют при охлаждении, при комнатной температуре или при нагревании. Предпочтительно реакцию выполняют в температурных условиях, включающих условия от комнатной температуры до 100 С, в течение 30 мин-30 ч, предпочтительно 30 мин-5 ч. По завершении реакции продукт реакции можно обработать стандартным способом и получить интересующее соединение общей формулы (2). Примеры предпочтительных солей соединения общей формулы (1) включают фармакологически приемлемые соли, например, соли металлов, такие как соли щелочных металлов (например, натриевую соль и калиевую соль) и соли щелочно-земельных металлов (например, кальциевую соль и магниевую соль); соль аммония; соли неорганических оснований, таких как карбонаты щелочных металлов (например, карбонат лития, карбонат калия, карбонат натрия и карбонат цезия), бикарбонаты щелочных металлов (например, бикарбонат лития, бикарбонат натрия и бикарбонат калия) и гидроксиды щелочных металлов (например, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид цезия); соли органических оснований, таких как три(низший)алкиламин (например, триметиламин, триэтиламин и Nэтилдиизопропиламин), пиридин, хинолин, пиперидин, имидазол, пиколин, диметиламинопиридин, диметиланилин, N-(низший)алкилморфолин (например, N-метилморфолин), 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5 ен (DBN), 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO); соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, нитрат и фосфат; и соли органических кислот, такие как формиат, ацетат, пропионат, оксалат, малонат, сукцинат, фумарат, малеат, лактат,малат, цитрат, тартрат, карбонат, пикрат, метансульфонат, этансульфонат, п-толуолсульфонат и глутамат. Более того, в каждую общую формулу в каждой схеме реакций также включаются соединения в форме сольвата (например, гидрата или сольвата с этанолом) в дополнение к исходным веществам или интересующему соединению. Предпочтительные примеры сольвата включают гидраты. Каждое представляющее интерес соединение, полученное согласно каждой схеме реакций, может быть выделено и очищено от реакционной смеси, например, путем сепарации после охлаждения реакционной смеси, до сырого продукта реакции с помощью процедур выделения, таких как фильтрация, концентрирование и экстракция, и воздействия на сырой продукт реакции обычных процедур очистки, таких как колоночная хроматография и перекристаллизация. Соединение по настоящему изобретению, представленное общей формулой (1), конечно также охватывает изомеры, такие как геометрические изомеры, стереоизомеры и оптические изомеры. Различные изомеры можно выделить обычным способом с использованием различия физикохимических свойств изомеров. Например, рацемические соединения можно превратить в стерически чистые изомеры общим способом оптического расщепления [например, способа, включающего конверсию в диастереомерные соли с помощью обычной оптически активной кислоты (винной кислоты и т.д.) и последующее оптическое расщепление]. Диастереомерные смеси можно разделить, например, фракционной кристаллизацией или хроматографией. Оптически активные соединения также можно получить с использованием соответствующих оптически активных исходных веществ. Настоящее изобретение также охватывает соединения, меченные изотопами, которые являются такими же, как соединение, представленное общей формулой (1), за исключением того, что один или несколько атомов заменены одним или несколькими атомами, имеющими особую атомную массу или массовое число. Примеры изотопов, которые могут быть введены в соединение по настоящему изобретению,включают изотопы водорода, кислорода, серы, фтора и хлора, такие как 2 Н, 3 Н, 13 С, 14 С, 15N, 18O, 17O, 18F и 36Cl. Указанные меченные определенными изотопами соединения по настоящему изобретению, содержащие любой из указанных изотопов и/или другие изотопы других атомов, например, соединения с введенными радиоизотопами (например, 3 Н и 14 С), применимы в анализе распределения лекарственных- 20024099 средств и/или субстратов в тканях. В частности, предпочтительны изотопы тритий (т.е. 3 Н) и углерод-14(т.е. 14 С) из-за их легкого получения и обнаружения. Кроме того, можно ожидать, что замена более тяжелыми изотопами, такими как тяжелый водород (т.е. 2 Н), даст определенные терапевтические преимущества, связанные с улучшенной метаболической устойчивостью, например, повышенный период полувыведения in vivo или уменьшенные необходимые дозы. Меченные изотопами соединения по настоящему изобретению можно получить, как правило, методом, раскрытым на схемах реакций и/или в примерах,приведенных ниже, заменяя немеченный реагент меченным изотопом реагентом, который можно легко получить. Далее будет описываться фармацевтический препарат, включающий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента. Фармацевтический препарат получают, превращая соединение по настоящему изобретению в стандартные лекарственные формы фармацевтических препаратов, и получают с использованием обычно используемых разбавителей и/или эксципиентов, таких как наполнители, вещества, придающие объем,связующие вещества, увлажняющие вещества, вещества, способствующие рассыпанию, поверхностноактивные вещества и смазывающие вещества. Такой фармацевтический препарат можно выбрать из различных форм согласно терапевтической цели. Их типичные примеры включают таблетки, пилюли, порошки, растворы, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории и инъекции (растворы, суспензии и т.д.). Можно широко использовать носители, известные в технике для применения для формирования таблеток. Их примеры включают эксципиенты, такие как лактоза, сахароза, хлорид натрия, глюкоза, мочевина, крахмал, карбонат кальция, каолин и кристаллическая целлюлоза; связующие вещества, такие как вода, этанол, пропанол, простой сироп, растворы глюкозы, растворы крахмала, растворы желатина,карбоксиметилцеллюлоза, шеллак, метилцеллюлоза, фосфат калия и поливинилпирролидон; вещества,способствующие рассыпанию, такие как сухой крахмал, альгинат натрия, порошок агара, порошок ламинарана, бикарбонат натрия, карбонат кальция, полиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот, лаурилсульфат натрия, моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал и лактоза; ингибиторы рассыпания, такие как сахароза, стеарин, масло какао и гидрогенизированное масло; промоторы абсорбции, такие как четвертичные аммониевые основания и лаурилсульфат натрия; увлажняющие вещества, такие как глицерин и крахмал; адсорбенты, такие как крахмал, лактоза, каолин, бентонит и коллоидная кремневая кислота; и смазывающие вещества, такие как очищенный тальк, стеарат, порошок борной кислоты и полиэтиленгликоль. Кроме того, таблетки при необходимости могут быть с покрытием из обычного материала для получения покрытия, например, таблетки с сахарным покрытием, таблетки с желатиновым покрытием,таблетки с энтеросолюбильным покрытием, таблетки с пленочным покрытием или таблетки с двухслойным или многослойным покрытием. Могут быть использованы в полной мере носители, известные в технике для получения формы пилюль. Их примеры включают эксципиенты, такие как глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, масло какао,гидрогенизированное растительное масло, каолин и тальк; связующие вещества, такие как порошок аравийской камеди, трагакантовый порошок, желатин и этанол; и вещества, способствующие рассыпанию,такие как ламинаран и агар. Могут быть использованы в полной мере носители, известные в технике для получения формы суппозитория. Их примеры включают полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, сложные эфиры высших спиртов, желатин и полусинтетические глицериды. Когда соединение, представленное общей формулой (1), получают в виде инъекций, растворов,эмульсий и суспензий, такие препараты предпочтительно являются стерильными и изотоничными с кровью. Могут быть использованы в полной мере разбавители, известные в технике для получения форм таких растворов, эмульсий и суспензий. Их примеры включают воду, этанол, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилированный изостеариловый спирт и полиоксиэтилированные сорбитановые эфиры жирных кислот. В таком случае фармацевтический препарат может содержать обычную соль, глюкозу или глицерин в количестве, достаточном для получения изотоничного раствора, и может содержать обычные солюбилизаторы, успокаивающие средства и т.п., и при необходимости красители, консерванты, отдушки, корригенты, подслащивающие вещества и т.п. и/или другие лекарственные средства. Количество соединения по настоящему изобретению, содержащееся в фармацевтическом препарате, особо не ограничивается и может быть выбрано соответственно в широком интервале. Соединение по настоящему изобретению обычно содержится в фармацевтическом препарате в количестве приблизительно 1-70 мас.%. Способ введения фармацевтического препарата по настоящему изобретению особо не ограничивается. Фармацевтический препарат вводят способом, соответствующим различным лекарственным формам, возрасту, полу и заболеванию пациента и другим условиям. Например, таблетки, пилюли, суспензии, эмульсии, гранулы и капсулы вводят перорально. Кроме того, инъекции можно вводить внутривенным способом одни или в виде смеси с обычной заместительной жидкостью, такой как глюкоза или ами- 21024099 нокислота, или при необходимости можно вводить одни внутримышечным, интрадермальным, гиподермальным или интраперитонеальным путем. Суппозитории вводят ректально. Доза фармацевтического препарата может быть выбрана соответственно согласно применению,возрасту, полу, болезненному состоянию пациента и другим условиям. Фармацевтический препарат обычно вводят один или несколько раз в сутки в суточной дозе приблизительно 0,001-100 мг, предпочтительно приблизительно 0,001-50 мг, на 1 кг массы тела. Доза изменяется в зависимости от различных состояний. Так, в некоторых случаях достаточной является доза меньше указанного интервала. В других случаях требуется доза, превышающая указанный интервал. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению оказывает ингибирующее действие на повторное поглощение 1, 2 или 3 моноаминов (серотонина, норэпинефрина и допамина). Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению обладает заметно более сильной активностью ингибирования повторного поглощения в испытаниях in vivo или ex vivo в отношении любого одного, любых двух или всех трех моноаминов по сравнению с существующими соединениями, обладающими активностью ингибирования повторного поглощения моноаминов. Кроме того, гетероциклическое соединение по настоящему изобретению показывает заметно более сильную активность в исследованиях головного мозга методом микродиализа против возрастания любого одного, двух или всех трех моноаминов по сравнению с существующими соединениями, обладающими активностью ингибирования повторного поглощения моноаминов. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению имеет более широкий спектр терапевтического действия по сравнению с антидепрессантами, известными в технике. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению проявляет достаточное терапевтическое действие даже при краткосрочном введении. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению имеет превосходную биосовместимость, слабую ингибирующую активность в отношении метаболических ферментов в печени, слабое побочное действие и превосходную безопасность. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению превосходно переносится в головной мозг. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению также проявляет сильную активность в испытании на мышах на принудительное плавание, используемом для первоначальной оценки депрессии. Кроме того, гетероциклическое соединение по настоящему изобретению также проявляет сильную активность в испытании на крысах на принудительное плавание, используемом для первоначальной оценки депрессии. Кроме того, гетероциклическое соединение по настоящему изобретению также проявляет сильную активность в испытании на вызванную резерпином гипотермию, используемом для первоначальной оценки депрессии. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению проявляет сильную активность в marble burying поведенческом испытании на мышиной модели болезненной тревоги или стресса и моделях стресса, обусловленного страхом. Гетероциклическое соединение по настоящему изобретению оказывает ингибирующее действие на повторное поглощение 1, 2 или 3 моноаминов (серотонина, норэпинефрина и допамина) и поэтому эффективно для лечения различных расстройств, связанных с ослабленной нейротрансмиссией серотонина,норэпинефрина или допамина. Такие расстройства включают депрессию (например, обширное депрессивное расстройство, биполярное расстройство I, биполярное расстройство II, смешанное состояние, дистимическое расстройство,rapid cycler, атипичную депрессию, сезонное аффективное расстройство, послеродовую депрессию, гипомеланхолию, возвратное кратковременное депрессивное расстройство, рефрактерную депрессию/хроническую депрессию, двойную депрессию, вызванное алкоголем расстройство эмоционального состояния, смешанное тревожно-депрессивное расстройство; депрессию, вызванную различными физическими заболеваниями, такими как синдром Кушинга, гипотиреоз, гиперпаратиреоз, болезнь Аддисона,галактоаменорея, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, цереброваскулярная деменция, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние, сахарный диабет, вирусная инфекция, рассеянный склероз, синдром хронической усталости, ишемическая болезнь, боль, рак и т.д.; пресенильную депрессию, депрессию у детей и подростков, депрессию, вызванную лекарственными средствами, такими как интерферон и т.д.); состояние депрессии, вызванное регулируемым расстройством, тревогу, вызванную регулируемым расстройством, тревогу [вызванную, например, нервными расстройствами (травмой головы, инфекцией головного мозга и ухудшением состояния внутреннего уха); сердечнососудистыми расстройствами (сердечной недостаточностью и аритмией); эндокринными расстройствами (гиперадренализмом и гипертиреозом); и респираторными расстройствами (астмой и хронической обструктивной болезнью легких)]; расстройство генерализованной тревоги, фобию (например,агорафобию, социальный страх, простую фобию, социальную фобию, расстройство социальной тревоги,эрейтофобию, антрофобию, акрофобию, болезненный страх перед вмешательством на зубах, трипанофобию, специфическую фобию, страх перед животными, клаустрофобию, никтофобию и болезненную тре- 22024099(например, нервно-психическую анорексию и нервно-психическую булимию), ожирение, зависимость от химических веществ (например, привыкание к алкоголю, кокаину, героину, фенобарбиталу, никотину и бензодиазепинам), боль (например, хроническую боль, психогенную боль, нейрогенную боль, боль в фантомной конечности, постгерпетическую невралгию, травматический шейный синдром, боль от повреждения спинного мозга (SCI), тригеминальную невралгию, диабетическую невропатию, фибромиалгию (FMS), болезнь Альцгеймера, дефицит памяти (например, деменцию, амнестическое расстройство и связанное с возрастом падение познавательной способности (ARCD, болезнь Паркинсона (например,неподвижный/психотический синдром, деменцию при болезни Паркинсона, синдром Паркинсона, вызванный нейролептиками, и позднюю дискинезию), синдром беспокойных ног, эндокринное расстройство (например, гиперпролактинемию), вазоспазм (в частности, в сосудах головного мозга), мозжечковую атаксию, желудочно-кишечные расстройства (которые охватывают изменения в секреции и моторике), отрицательные синдромы шизофрении, предменструальный синдром, недержание мочи при напряжении, расстройство Туретта, дефицит внимания при гиперактивности (ADHD), аутизм, синдром Аспергера, расстройство импульсивного контроля, трихотилломанию, клептоманию, игроманию, мигрень,хроническую пароксизмальную гемикранию, синдром хронической усталости, преждевременную эякуляцию, импотенцию, нарколепсию, первичную гиперсомнию, каталепсию, синдром апноэ во сне и головную боль (связанную с ангиопатией). Примеры Далее настоящее изобретение будет описываться конкретнее с обращением к ссылочным примерам,примерам и фармакологическим испытаниям. Химические структуры рацемических форм и оптически активных форм указываются, например, так, как показано ниже. Рацемическая форма. Относительная конфигурация. К водному (100 мл) раствору цис-циклопентан-1,2-диамина (9,88 г, 98,6 ммоль) при комнатной температуре добавляют 90% циангидрин ацетона (9,79 г, 104 ммоль) и смесь перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 16 ч. Растворитель удаляют из реакционной смеси при пониженном давлении с последующей азеотропной перегонкой с этанолом. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (метиленхлорид/метанол = 1/10) и получают цис-3,3 диметилоктагидроциклопентапиразин-2-он (5,00 г, 30%) в форме белого порошка. 1H-ЯМР (CDCl3)м.д.: 1,20 (1 Н, ушс), 1,34 (3 Н, с), 1,39 (3 Н, с), 1,40-2,20 (6 Н, м), 3,50-3,70 (2 Н, м),5,89 (1 Н, ушс). Соединения ссылочных примеров 2-12, показанные ниже, получают таким же путем, как в ссылочном примере 1, с использованием соответствующих исходных веществ. Ссылочный пример 2. транс-3,3-Диметилоктагидроциклопентапиразин-2-он. Относительная конфигурация. Суспензию цис-циклопентан-1,2-диамина (19,7 г, 197 ммоль) в толуоле (200 мл) и 3-метил-2 бутеновую кислоту (19,7 г, 197 ммоль) перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 24 ч в условиях азеотропной отгонки с использованием прибора Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем концентрируют при пониженном давлении и выпавшее в осадок вещество собирают фильтрацией. Полученное кристаллическое вещество промывают эфиром,затем сушат и получают цис-4,4-диметилоктагидроциклопента[b][1,4]диазепин-2-он (8,60 г, 24%) в форме светло-коричневого порошка. 1H-ЯМР (CDCl3)м.д.: 1,10-1,56 (10 Н, м), 1,65-1,80 (1 Н, м), 2,02-2,30 (3 Н, м), 2,60 (1 Н, д, J=12,8 Гц), 3,18-3,37 (1 Н, м), 3,68-3,85 (1 Н, м), 5,73 (1 Н, ушс). Соединения ссылочных примеров 14 и 15, указанные ниже, получают таким же путем, как в ссылочном примере 13, с использованием соответствующих исходных веществ. Ссылочный пример 14.(541 мг,14,3 мл) добавляют к раствору цис-3,3 диметилоктагидроциклопентапиразин-2-она (2,00 г, 11,9 ммоль) в безводном диоксане (40 мл) при перемешивании при комнатной температуре, смесь постепенно в течение 10 мин перемешивают и нагревают до температуры образования флегмы. Реакционную смесь охлаждают до температуры образования льда. Затем к смеси небольшими порциями добавляют декагидрат сульфата натрия до тех пор, пока не прекратится образование газа водорода. Затем смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Нерастворимое вещество отфильтровывают на целите и фильтрат концентрируют. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на основном силикагеле (этилацетат/гексан = 1/10) и получают цис-2,2-диметилоктагидро-1 Н-циклопента[b]пиразин (1,67 г, 91%) в форме бледно-желтого масла. 1H-ЯМР (CDCl3)м.д.: 1,04 (3 Н, с), 1,16 (3 Н, с), 1,28-2,02 (8 Н, м), 2,37 (1 Н, д, J=12,9 Гц), 2,70 (1 Н,д, J=12,9 Гц), 3,00-3,15 (1 Н, м), 3,15-3,32 (1 Н, м). Соединения ссылочных примеров 17-34, указанные ниже, получают таким же путем, как в ссылочном примере 16, с использованием соответствующих исходных веществ. Ссылочный пример 17. транс-2,2-Диметилоктагидро-1 Н-циклопента[b]пиразин. Относительная конфигурация.(73 мг, 0,87 ммоль) при перемешивании при комнатной температуре добавляют к раствору в воде (20 мл) транс-циклогексан-1,2-диамина (2,00 г, 17,5 ммоль) и -1,2-бутандиола (1,69 мл, 18,4 ммоль). Повторяют 3 раза обезгаживание и замещение аргоном и затем смесь перемешивают в течение 24 ч при кипячении с обратным холодильником. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на основном силикагеле (метиленхлорид/метанол) и получают (2R,4aS,8aS)-2-этилдекагидрохиноксалин (2,03 г, выход 69%) в форме желтого твердого вещества. 1 К раствору (1S,2S)-циклогексан-1,2-диамина (3,43 г, 30,0 ммоль) в метаноле (300 мл) при перемешивании при комнатной температуре добавляют бензальдегид (3,05 мл, 30,0 ммоль) и смесь перемешивают в течение ночи при той же температуре. Реакционную смесь охлаждают до 0 С. К ней добавляют борогидрид натрия (2,27 г, 60,0 ммоль) и смесь перемешивают при 0 С в течение 2 ч. К реакционной смеси добавляют воду (30 мл) и продукт дважды экстрагируют метиленхлоридом (50 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, и затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на основном силикагеле (этилацетат/гексан), и получают (1S,2S)-N-бензилциклогексан-1,2-диамин (cas207450-11-1) (2,95 г, выход 48%) в форме бледно-желтого масла. Полученный (1S,2S)-N-бензилциклогексан-1,2-диамин (2,90 г, 14,2 ммоль) растворяют в метиленхлориде (284 нл). К раствору при охлаждении льдом и перемешивании в атмосфере азота добавляют 60% гидрид натрия (1,99 г, 49,7 ммоль). Через 5 мин к реакционной смеси при охлаждении льдом и перемешивании добавляют трифторметансульфонат (2-бромэтил)дифенилсульфония (6,92 г, 15,6 ммоль), и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют по каплям небольшими порциями насыщенный водный раствор хлорида аммония и затем продукт дважды экстрагируют метиленхлоридом (100 мл). Органические слои объединяют и сушат над сульфатом магния, и затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Полученный остаток очищают колоночной хроматографией на