Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидробензо-1,4-диазепины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина

Формула / Реферат

1. Соединение формулы I(A-D), имеющее следующую структуру:

где X представляет собой фенил, бензо[1,3]диоксолил или нафтил, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными из галогена, -S(O)_nR¹⁴, CN или C₁-C₆-алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, как определено далее для R¹⁰;

R¹ представляет собой C₁-C₆-алкил;

R² представляет собой Н;

R³, R⁵ и R⁶ представляют собой Н;

R⁴ представляет собой Н, галоген, -NR¹²R¹³; или

R⁴ представляет собой пиперазинил, фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил или [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинил, необязательно замещенные 1-4 заместителями, как определено далее для R⁹;

R⁷ и R⁸, каждый, представляют собой Н;

R⁹ независимо выбирают в каждом случае из заместителей в группе, состоящей из -NR¹²R¹³, -S(O)_nR¹⁴,
-C(O)R¹⁵ и C₁-C₆-алкила, необязательно замещенного 1-3 заместителями, как определено далее для R¹⁰;

R¹⁰ представляет собой галоген;

R¹² и R¹³, каждый независимо, представляют собой Н; или

R¹² и R¹³, каждый независимо, представляют собой пиримидинил;

R¹⁴ представляет собой C₁-C₄-алкил;

R¹⁵ представляет собой -NR¹²R¹³;

n представляет собой 2;

при следующем условии, что, если R¹ представляет собой н-пропил, X не может быть фенилом или 3-(трифторметил)фенилом;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где

X представляет собой замещенный фенил и

R⁴ является замещенным и выбран из группы, включающей фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил и [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинил.

3. Соединение по п.1, где

X представляет собой замещенный бензо[1,3]диоксолил или замещенный нафтил и

R⁴ является замещенным и выбран из группы, включающей фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил и [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинил.

4. Соединение по п.1, где

X представляет собой замещенный фенил, замещенный бензо[1,3]диоксолил или замещенный нафтил и

R⁴ представляет собой Н, -NR¹²R¹³ или галоген.

5. Соединение по п.1, где

X представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена,
-S(O)_nR¹⁴, CN или C₁-C₆-алкила, необязательно замещенного 1-3 галогенами;

R¹ представляет собой метил, этил или изопропил;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой Н;

R⁵ представляет собой H;

R⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н и

R⁸ представляет собой Н.

6. Соединение по п.5, где R⁴ представляет собой Н, галоген или -NR¹²R¹³.

7. Соединение по п.5, где R⁴ представляет собой пиперазинил, фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил или [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинил, необязательно замещенные 1-4 заместителями, как определено для R⁹.

8. Соединение по п.1, где

X представляет собой бензо[1,3]диоксолил или нафтил;

R¹ представляет собой метил, этил или изопропил;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой Н;

R⁵ представляет собой Н;

R⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н и

R⁸ представляет собой Н.

9. Соединение по п.8, где R⁴ представляет собой Н.

10. Соединение по п.8, где R⁴ представляет собой пиперазинил, фенил, пиридил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пиразолил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил или [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридинил, необязательно замещенные 1-4 заместителями, как определено для R⁹.

11. Соединение по п.1, где

X представляет собой фенил, нафтил или бензо[1,3]диоксолил, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из фтора, хлора, циано или метансульфонила;

R¹ представляет собой метил, этил или изопропил;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой Н;

R⁴ представляет собой Н, пиперазинил, 4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил, 4-(метансульфонил)фенил, 1Н-пиразол-1-ил, пиридин-3-ил, пиридазин-3-ил, 6-метилпиридазин-3-ил, 6-(трифторметил)пиридазин-3-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, 2-оксопиридин-1(2Н)-ил, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-6-ил или [1, 2,4]триазоло[4,3-а]пиридин-6-ил;

R⁵ представляет собой Н;

R⁶ представляет собой Н;

R⁷ представляет собой Н и

R⁸ представляет собой Н.

12. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.

13. Способ лечения расстройства, которое вызвано или зависит от пониженной доступности норэпинефрина, допамина или серотонина, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Способ по п.13, где расстройство выбирают из группы, состоящей из поясничной боли, расстройства дефицита внимания, характеризующегося гиперактивностью (ADHD), нарушения познавательной способности, тревожных расстройств, генерализованного тревожного расстройства (GAD), панического расстройства, биполярного расстройства или маниакальной депрессии или маниакально-депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), посттравматического стрессового расстройства (PTSD), острого стрессового расстройства, социальной фобии, простых фобий, предменструального дисфорического расстройства (PMDD), социального тревожного расстройства (SAD), большого депрессивного расстройства (MDD), послеродовой депрессии, дистимии, депрессии, связанной с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона или психозом, синдрома Стила-Ричардсона-Ольшевского, расстройств пищевого поведения, тучности, нервной анорексии, нервной булимии, аналгезии, расстройств, связанных с алкоголем, токсикоманией, лекарственной зависимостью, зависимостью от химических веществ, никотиновой зависимостью, кокаиновой зависимостью, алкогольной и амфетаминовой зависимостью, синдрома Леша-Найхана, нейродегенеративных заболеваний, болезни Паркинсона, синдрома поздней фазы лютеинизации или нарколепсии, психиатрических симптомов, гнева, нарушенной чувствительности, двигательных нарушений, экстрапирамидального синдрома, тика, синдрома усталых ног (RLS), старческой дискинезии, расстройства пищевого поведения, связанного со сном (SRED), синдрома ночной еды (NES), недержания мочи при напряжении (SUI), мигрени, невропатических болей, диабетической невропатии, синдрома фибромиалгии (FS), синдрома хронической усталости (CFS), сексуальной дисфункции, преждевременной эякуляции, мужской импотенции и расстройства терморегуляции.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: A61K 31/55, C07D 223/16

Метки: арил, норэпинефрина, захвата, обратного, гетероарилзамещенные, тетрагидробензо-1,4-диазепины, серотонина, применение, допамина, блокирования

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/1-17249-aril-i-geteroarilzameshhennye-tetragidrobenzo-14-diazepiny-i-ih-primenenie-dlya-blokirovaniya-obratnogo-zahvata-norepinefrina-dopamina-i-serotonina.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидробензо-1,4-диазепины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина</a>