Производные пирролидин карбоновой кислоты как агонисты сопряженного с g-белком рецептора 43 (gpr43), фармацевтическая композиция и методы их использования при лечении метаболических нарушений

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИН КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК АГОНИСТЫ СОПРЯЖЕННОГО С G-БЕЛКОМ РЕЦЕПТОРА 43 (GPR43), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И МЕТОДЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ Данное изобретение касается новых соединений формулы I, а также их использования в лечении и/или предотвращении метаболических заболеваний. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым соединениям, включая их фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства, которые являются агонистами или частичными агонистами сопряженного с G-белком рецептора 43 (GPR43) и применимы в качестве терапевтических соединений, в частности, при лечении и/или предупреждении сахарного диабета типа 2 и состояний, которые часто ассоциируются с этим заболеванием, включая липидные расстройства, такие как дислипидемия, гипертензия,ожирение, атеросклероз и его последствия. Предшествующий уровень техники В нормальных состояниях свободные жирные кислоты (FFA) вовлекаются во многие физиологические процессы, выступая в качестве топлива в различных путях метаболизма и/или действуя как молекулы, передающие сигналы, в различных тканях, таких как сердце, печень, скелетная мышца, адипоциты и поджелудочная железа (Newsholme et al., Biochem. J., 80, pp. 655-662, 1961; Prentki et al., Endocrine Reviews, PubMed print ahead, 2008). Из числа FFA короткоцепочечные жирные кислоты (SCAF, длина С 2 С 6) образуются во время анаэробной бактериальной ферментации волокна в кишке (Sellin et al., NewsPhysiol. Sci., 14, pp. 58-64, 1999). Длинноцепочечные жирные кислоты (LCAF, длина С 14-С 24) являются продуктами поглощения питания из жировой ткани и печени (McArthur et al., J. Lipid. Res., 40, pp. 13711383, 1999). Ожирение является нарастающей всемирной проблемой для здоровья населения, связанной с разрушительными патологиями, такими как диабет типа 2 (T2D) и дислипидемия (Wild et al., Diabetes Care,27, pp. 1047-1053, 2004). Дислипидемия характеризуется высокими уровнями триглицеридов и/или LDL(плохой холестерин) или низкими уровнями HDL (хороший холестерин). Дислипидемия является ключевым независимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний. Уже долгое время считается,что FFA вовлечены в регуляцию и/или генезис таких заболеваний (Fraze et al., L. Clin. Endocrinol. Metab.,61, pp. 807-811, 1985). Установлено, что регулярное потребление пищевых волокон оказывает ряд благоприятных метаболических действий, таких как снижение уровней холестерина и триглицеридов в плазме(Anderson et al., J. Am. Coll. Nutr., 23, pp. 5-17, 2004). Конкретно, показано, что пищевое волокно повышает эндогенные уровни SCAF, что ведет к подавлению синтеза холестерина и улучшению толерантности к глюкозе у крыс (Berggren et al., Br. J. Nutr., 76, pp. 287-294, 1996), а также снижению гипергликемии на мышиной модели диабета (Sakakibara et al., Biochem. Biophys. Res. Com., 344, pp. 597-604, 2006). Лекарственные терапии доступны в отношении как T2D, так и дислипидемии. Конкретно, статины,фибраты и никотиновая кислота или их сочетания часто рассматриваются как первоочередная терапия при дислипидемии, в то время как метформин, сульфонилмочевины и тиазолидиндионы составляют три широко используемых класса лекарственных средств для перорального введения (Tenenebaum et al., Cardiovascular Diabetology, 5, pp. 20-23, 2005). Хотя указанные терапии широко распространены, вызывают беспокойство частое появление побочных эффектов при их применении, а также низкая эффективность после длительного применения. Более того, растущее число пациентов, страдающих от T2D, дислипидемии и связанных болезней обмена веществ, создает спрос на новых участников рынка лекарственных средств.GPR43 (также называемый FFA2R) принадлежит к субсемейству рецепторов, сопряженных с Gбелком (GPCR), включающему GPR40 и GPR41, которые идентифицированы как рецептор для FFA (LePoul et al., J. Biol. Chem., 278, 25481-489, 2003; Covington et al., Biochemical Society transaction 34, 770-773,2006). Три члена семейства имеют идентичные на 30-40% последовательности со специфичностью к жирным кислотам с углеродными цепями различной длины, где SCAF (короткоцепочечные жирные кислоты: молекулы с шестью атомами углерода или короче) активируют GPR41 и GPR43, и средне- и длинноцепочечные жирные кислоты (MCFA, LCFA), активируют GPR40 (Rayasam et al., Expert Opinion ontherapeutic targets, 11, 661-671, 2007). Ацетат С 2 и пропионат С 3 являются наиболее сильными активаторами GPR43. GPR43 сопрягается, главным образом, с Gq-белками, есть также некоторые основания полагать, что он сопряжен с путями Gi/o.GPR43 в значительной степени экспрессируется в адипоцитах. Также имеются основания полагать,что GPR43 сверхэкспрессируется в панкреатических -клетках при предиабетических состояниях, как показано в WO 2006/036688A2. Недавние работы подтверждают экспрессию GPR43 в панкреатических островках (Ahren, Nature Reviews, 8, pp. 396-385, 2009; Regard et al., J. Clin. Invst, 117, pp. 4034-4043,2007). У грызунов GPR43 индуцируется в адипоцитах во время процесса дифференцировки и нарастает во время приема жирной пищи, что предполагает, что GPR43 может воздействовать на функции адипоцитов (Hong et al., Endocrinology, 146, pp. 5092-5099, 2005). Действительно, сообщается, что ацетат и пропионат могут стимулировать адипогенез через GPR43. Кроме того, результаты с сиРНК дают понять,что ацетат и пропионат могут ингибировать липолиз в адипоцитах через активацию GPR43 (Hong et al.,Endocrinology, 146, pp. 5092-5099, 2005). Интересно отметить, что действие ацетата на уменьшение уровня жирных кислот в плазме задокументировано у людей (Suokas et al., Alcoholism, clinical and experimental research, 12, pp. 52-58, 1988; Laurent et al., European journal of clinical nutrition, 49, pp. 484-491, 1995). Кроме того, показано, что (i) адипоциты, обработанные эндогенными SCFA лигандами GPR43, показывают уменьшение липолитической активности, и такое ингибирование липолиза является результатом активации GPR43, и (ii) активация GPR43 ацетатом приводит к уменьшению уровня свободных жирных кислот в плазме in vivo (Ge et al., Endocrinology, 149, pp. 4519-26, 2008). Недавно показано, что два положительных аллостерических модулятора GPR43 способны ингибировать липолиз в адипоцитах подобно эндогенным SCFA лигандам GPR43 (Lee et al., Mol. Pharmacol., 74(6), pp. 1599-1609, 2008). Такие результаты предполагают возможную роль GPR43 в регуляции липидных профилей в плазме и аспектах метаболического синдрома. Таким образом, новые агонисты или частичные агонисты GPR43 могут представлять терапевтическую ценность в случае сахарного T2D и состояний, которые ассоциируются с этим заболеванием, включая липидные расстройства, такие как дислипидемия, гипертензия, ожирение, атеросклероз и его последствия. Сущность изобретения Изобретение относится к соединениям общей формулы I, их фармацевтически приемлемым солям,сольватам и пролекарствам, а также к способам применения таких соединений или композиций, включающих такие соединения, в качестве модуляторов активности GPR43. В общем, изобретение относится к соединениям общей формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, сольватам и пролекарствам, гдеR представляет собой Н или линейный или разветвленный C1-С 6 алкил, С 6-С 12 арил;Ar1 представляет собой 6-членную арильную группу или 6-членную гетероарильную группу, включающую один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, 5-6 членную циклоалкильную группу или линейную или разветвленную С 3-С 6 алкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, С 1 С 4 алкила, С 6-С 12 арила или С 1-С 4 алкокси;Ar2 представляет собой 6-членный арил, 5-6-членный гетероарил, включающий один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, С 3-С 10 циклоалкил или моноциклический С 3-С 7 гетероциклил, включающий 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, нитро, С 1-С 6 алкила, галогеналкила, С 3-С 10 циклоалкила, С 3-С 10 гетероциклила,включающего 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы, С 6-С 12 арила, аралкила,5-6-членного гетероарила, включающего один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота,кислорода и/или серы, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с С 3-С 10 циклоалкильной группой могут быть конденсированы один или несколько С 6-С 12 арильных фрагментов, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, C1-С 6 алкила, галогеналкила, цианометила, С 3-С 10 циклоалкила, С 6-С 12 арила, необязательно замещенного атомом хлора или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно дополнительно замещенного атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламина и оксо;R4 представляет собой Н или С 1-С 4 алкил; где во всех случаях, когда не оговорено особо, алкильные группы, сами по себе или как часть другого заместителя, содержат от 1 до 6 атомов углерода, арильные группы содержат от 6 до 12 атомов в цикле, циклоалкильные группы содержат от 3 до 10 атомов в цикле, гетероциклические группы содержат от 3 до 10 атомов в цикле, включая 1-4 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы,гетероарильные группы содержат 5-6 атомов в цикле, включая один или несколько гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и/или серы; при условии что соединение формулы (1) не является:(2S,5R)-5-(трет-бутил)-1-(4-фенилбутаноил)пирролидин-2-карбоксильной кислотой,(2S,5R)-метил-5-(трет-бутил)-1-(4-фенилбутаноил)пирролидин-2-карбоксилатом,(2R,5R)-1-(4-бромотиофен-2-карбонил)-5-фенилпирролидин-2-карбоксильная кислотой,(2R,5S)-1-(3-бромо-2,6-диметоксибензоил)-5-фенилпирролидин-2-карбоксильной кислотой,трет-бутил 2-[(2R,5S)-2-этоксикарбонил-5-фенил-пирролидин-1-карбонил]индолин-1-карбоксилатом,(2R,5S)-1-(1-трет-бутоксикарбонилиндолин-2-карбонил)-5-фенил-пирролидин-2-карбоксильной кислотой,1-[7-(4-трет-бутилфенокси)-1-циклопентилметил-изохинолин-3-карбонил]-(5R)-фенилпирролидин(2S)-карбоксильной кислотой. Предпочтительно изобретенные соединения или фармацевтически приемлемые соли, сольваты и пролекарства являются теми, которые описаны выше в схематичной формуле (I) со следующими оговорками:Ar2 не является фталазин-6-илом, пиридо[2,3-d]пиридазин-2-илом, пиридо[2,3-d]пиридазин-3-илом или пиридазино[2,3-d]пиридазин-2-илом; и/или каждый из R3 и R4 не являются пиримидин-2-иламиногруппой, замещенной в положении 6 бициклической гетероарильной группой, если связь, показанная как пунктирная линия, отсутствует; и/илиR3 не является монозамещенным гидроксиметилом; и/или группа D-L2-Ar2 не является где L представляет собой Н или алкил и L' выбран из фенила, нафтила, индолила, хинолила, фениламино. В другом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей по меньшей мере одно соединение по изобретению или его фармацевтически приемлемую соль или сольват. Изобретение также относится к применению вышеуказанных соединений или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и пролекарств в качестве модуляторов GPR43, предпочтительно в качестве агонистов или частичных агонистов GPR43. Изобретение также относится к способам лечения и/или предупреждения диабета типа II, ожирения, дислипидемии, такой как смешанная или диабетическая дислипидемия, гиперхолистеринемии, низкого уровня HDL холестерина, высокого уровня LDL холестерина, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гипогликемии, гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности,гиперинсулинемии, гипертензии, гиперлипопротеинемии, метаболического синдрома, синдрома X,тромботических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и его последствий,включая стенокардию, перемежающуюся хромоту, сердечный приступ, удар и другие, болезней почек,кетоацидоза, нефропатии, диабетической невропатии, диабетической ретинопатии, неалкогольных жировых дистрофий печени, таких как стеатоз или неалкогольный стеатогепатит (NASH), включающим введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы(I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата. Предпочтительно пациент представляет собой теплокровное животное, предпочтительнее человека. Изобретение также относится к применению соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в качестве лекарственного средства. Предпочтительно лекарственное средство используют для лечения и/или предупреждения диабета типа II, ожирения, дислипидемии, такой как смешанная или диабетическая дислипидемия, гиперхолистеринемии, низкого уровня HDL холестерина, высокого уровня LDL холестерина, гиперлипидемии, гипертриглицеридемии, гипогликемии,гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперлипопротеинемии, метаболического синдрома, синдрома X, тромботических расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и его последствий, включая стенокардию,перемежающуюся хромоту, сердечный приступ, удар и другие, болезней почек, кетоацидоза, нефропатии, диабетической невропатии, диабетической ретинопатии, неалкогольных жировых дистрофий печени, таких как стеатоз или неалкогольный стеатогепатит (NASH). В предпочтительном воплощении заболевание представляет собой диабет типа II, липидное расстройство, такое как дислипидемия, гипертензию, ожирение или атеросклероз и его последствия. Осуществление изобретения Как отмечалось выше, изобретение относится к соединениям формулы (I), а также к их фармацевтически приемлемым солям и сольватам и пролекарствам. Предпочтительными соединениями формулы (I) и их фармацевтически приемлемыми солями и сольватами и пролекарствами являются такие соединения, в которых независимо друг от друга:Ar1 является 6-членной арильной или гетероарильной группой, или 5-6-членной циклоалкильной группой, или линейной или разветвленной С 3-С 6 алкильной группой, причем каждая необязательно замещена одним или несколькими группами выбранными из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, арила, предпочтительно фенила, С 1-С 4 алкокси,предпочтительно метокси, наиболее предпочтительно Ar1 представляет собой фенильную, пиридин-2 ильную, пиридин-3-ильную, циклогексильную, циклопентильную, изопропильную, изобутильную или изопентильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, арила,предпочтительно фенила, С 1-С 4 алкокси, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой фенильную,циклогексильную, изобутильную или изопентильную группу, где указанная фенильная или циклогексильная группа может быть замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, арила, предпочтительно фенила, С 1-С 4 алкокси, предпочтительно метокси, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой фенильную или изобутильную группу, где указанная фенильная группа может быть замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано или С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси; и/илиAr2 представляет собой арил или гетероарил, циклоалкил, гетероциклил, каждая из которых необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила,гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ил, гидроксила, алкокси, галогеналкокси,предпочтительно OCF3 или OCHF2, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкил,арилкарбонил, или два заместителя образуют гелогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкильной группой могут быть конденсированы одна или большее число арильных, групп, причем каждый из названных заместителей может быть замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3, цианометила, циклоалкила,арила, необязательно замещенного хлором или метильной группой, предпочтительно фенила, 4 хлорфенила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно 1,1,1-трифторэтиленокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенные одним атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, предпочтительно (пиперидин-1-ил)сульфонила, (морфолин-4-ил)сульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфамоиламино, оксо, наиболее предпочтительно Ar2 представляет собой арил или гетероарил, предпочтительно пиридил, пиразинил,циклоалкил, гетероциклил, где каждая из указанных арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклильной групп может быть замещена одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора и фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2,гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси,предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси,арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкильной группой может быть конденсирован один арильный радикал, каждый из указанных заместителей может быть замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, циклоалкилалкилокси, алкоксиалкокси, арилокси, аралкилокси, предпочтительно замещенного одним атомом фтора, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, более предпочтительно Ar2 представляет собой арил, предпочтительно фенил, гетероарил, предпочтительно пиридил, гетероциклил, предпочтительно пиперидинил, каждая из указанных арильной, гетероарильной или гетероциклильной групп может быть замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпостительно метила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила, гетероарила, предпочтительно пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, бензоазол-2 ила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси или изопрорилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилок-4 023861 си, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси и 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилэтокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридилоксиметила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или несколькими следующими заместителями, выбранными из галогена (предпочтительно хлора или фтора,наиболее предпочтительно фтора), циано, алкила (предпочтительно метила), циклоалкила, алкокси(предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси), алкоксиалкила (предпочтительно метоксиметила), алкоксиалкокси (предпочтительно 2-метоксиэтокси), циклоалкилалкокси (предпочтительно циклопропилметилокси), арилокси (предпочтительно фенокси), аралкилокси, необязательно замещенный одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси, 4-флуробензилокси, амино, алкилкарбониламино,предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино. Другими предпочтительными соединениями являются соединения формулы Ib-1b' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR2 определен также, как выше для формулы Ib, и R определен в соответствии с формулой I;Ar1 является 6-членной арильной или гетероарильной группой, 5-6-членной циклоалкильной группой или линейной или разветвленной С 3-С 6 алкильной группой, каждая из которых необязательно замещена одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, арила, алкокси,предпочтительно Ar1 является 6-членным арилом, предпочтительно фенилом, 6-членной гетероарильной группой, предпочтительно пиридин-2-илом, пиридин-3-илом, циклогексилом, циклопентилом, изопропилом, изобутилом или изопентилом, где каждая из упомянутых фенильной, пиридин-2-ильной, пиридин-3-ильной, циклогексильной или циклопентильной групп необязательно замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, С 1-С 4 алкокси, предпочтительно метокси, арила, предпочтительно фенила,еще более предпочтительно Ar1 является арилом, предпочтительно фенилом, циклогексилом, изобутилом или изопентилом, где упомянутая фенильная группы необязательно замещена одной или большим числом галогенных групп, предпочтительно бромом, хлором или фтором, циано, метальных, фенильных,или метоксигрупп, еще более предпочтительно Ar1 является фенилом, циклогексилом, изобутилом, 2 хлорфенилом, 2-толилом, 2-метоксифенилом, 3-хлорфенилом, 4-хлорфенилом, 2-фторфенилом, 3-фторфенилом, 4-фторфенилом, 2,6-дифторфенилом, 2,4-дифторфенилом, 2,4-дихлорфенилом, 2-бромфенилом, 2-цианофенилом, 3,5-дифторфенилом, 3,4-дифторфенилом, 2,3-дифторфенилом, 2,5-дифторфенилом, 1,1'-бифенил-2-илом, 4-цианофенилом, еще более предпочтительно Ar1 является изобутилом, циклогексилом, фенилом, 2-хлорфенилом, 2-толилом, 2-метоксифенилом, 3-хлорфенилом, 4-хлорфенилом,2-фторфенилом, 3-фторфенилом, 4-фторфенилом, 2,4-дифторфенилом, 2,4-дихлорфенилом, 2-бромфенилом, 2,3-дифторфенилом, 2,5-дифторфенилом и еще более предпочтительно Ar1 является изобутилом,2-хлорфенилом, 2-толилом, 2-метоксифенилом, 2-фторфенилом, 2,4-дифторфенилом, 2-бромфенилом,2,3-дифторфенилом, 2,5-дифторфенилом;Ar2 является арилом, или гетероарилом, циклоалкилом, или гетероциклилом, каждый из которых необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных их галогена, нитро, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ила, гидроксила,алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкилом может быть конденсирована одна или большее число арильных групп, где каждый из упомянутых заместителей необязательно замещен одним или несколькими дополнительными заместителями, выбранными из галогена, циано, нитро, алкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила, арила, необязательно замещенного хлором или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного фтором, амино,алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино; предпочтительно Ar2 является арилом или гетероарилом, предпочтительно пиридилом, пиразинилом, циклоалкилом или гетероциклилом, причем каждая из упомянутых арильной, гетероарильной, циклоалкильной и гетероциклильной групп является необязательно замещенной одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора и фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительноCF3 или CHF2, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкильной группой может быть конденсирован один арильный остаток, где каждый из упомянутых заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила,пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, цианометила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним фтором, амино, алкилкарбониламино, карбамоила,гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино и еще более предпочтительно Ar2 является арилом, предпочтительно фенилом, гетероарилом, предпочтительно пиридилом, гетероциклилом, предпочтительно пиперидинилом, где каждая из упомянутых арильной, гетероарильной и гетероциклильной групп необязательно замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена,предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, алкокси, предпочтительно метокси,этокси, или изопропилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси или 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметилокси, или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридинилоксиметила, арилкарбонила, предпочтительно фенилацетила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, где каждый из упомянутых заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена,предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, циклоалкила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила,алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси,необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси,амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонилалкилсульфониламино,предпочтительно метилсульфониламино,(N-метил-Nметилсульфонил)амино, или Ar2 является арилом или гетероарилом, необязательно замещенными одной группой, выбранной из арилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или Ar2 является пиперидинильным кольцом, связанным с L2 в положении 4 и с N, замещенным фенилом, 4-(4-хлорфенил)тиазол-2 илом, где упомянутый фенильный фрагмент далее замещен одним или большим числом заместителей,выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероалкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, гетероциклилсульфонила, предпочтительно (пиперидин-1-ил)сульфонила, (морфолин-4-ил)сульфонила, алкилсульфамоила, предпочтительно метилсульфониламино, диэтиламиносульфонила, еще более предпочтительно Ar2 означает 4(нафталин-2-ил)фенил, 5-(2-фенил)пиридил, 4-циклогексилфенил, 4-бензилфенил, 4-(3-тиенил)фенил, 4(пиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-(2 метоксиэтокси)пиридин-3-ил)фенил,4-(пиримидин-2-ил)фенил,4-(пиримидин-5-ил)фенил,4-(2 метоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил,4-(2,4-диметоксипиримидин-6-ил)фенил,4-(2,4 диметоксипиримидин-5-ил)фенил, (4-бензилокси)фенил, (4-бензилокси)фенил, 4-феноксифенил, (3 фенэтилокси)фенил, (4-фенэтилокси)фенил, (4-феноксиметил)фенил, необязательно замещенные одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, алкила, предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси, или Ar2 означает 4'-(2-хлор-6-метоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-этоксипиридин-5-ил)фенил, 4-(2-изопропоксипиридин 5-ил)фенил, 4-(2-метокси-6-метилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-4-ил)-3-хлорфенил, 4(2,6-диметилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиримидин-5-ил)-3-хлорфенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3 хлорфенил, 4-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(5-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)3-фторфенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)-3-фторфенил,4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил, 4-(3-метоксипиридин-4-ил)фенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-3-ил)фенил, 3-метокси 2-(2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2-(5-циано-2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил, 2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил, 1-(2-циано-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1-(2-нитро-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1-(2-метокси-4-трифторметил)пиперидин-4-ил;R4 представляет собой Н или С 1-С 4 алкил; Предпочтительными соединениями формулы Ib-1b' являются соединения формулы Ib-1d и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, где Ar1, Ar2, R1 и R2 определены также, как для формулы Ib-1b', и R определен также, как выше для формулы I. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1d являются соединения формулы Ib-1e и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеAr2, R1, R2 определены также, как выше для формулы Ib-1b';R определен также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома, циано, алкила, арила, предпочтительно фенила, предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома, циано, алкила, арила, предпочтительно фенила, более предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, арила, предпочтительно фенила, еще более предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора,алкила, предпочтительно метила, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, Cl или F, предпочтительно Cl, и R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н или F, или R9 представляет собой Cl или F, иR8, R8', R9, R9' и R10 представляют собой Н, или R9 и R9' представляют собой F, и R8, R8' и R10 представляют собой Н, или R10 представляет собой Cl или F, и R8, R8', R9 и R9' представляют собой Н, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, Cl или F, и R8, R9, R9' и R10 представляют собой Н, или R8 иR9 представляют собой F, и R8', R9, R10 представляют собой Н, или R8 и R10 представляют собой F, и R8',R9, R9' представляют собой Н. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1e являются соединения формулы Ib-1f и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеAr2 определен также, как выше для Ib-1b';R определен также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9', R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1f являются соединения формулы Ib-1g и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определен также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила,гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительноOCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила,арилкарбонила, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, галогеналкила, цианометила, цикло-7 023861 алкила, арила, необязательно замещенного одним хлором или метильной группой, гидроксила, алкокси,алкоксиалкокси, галогеналкокси, предпочтительно трифторметокси, 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним фтором, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 выбраны из Н,галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно хлора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 и CHF2, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила,алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси,гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16,или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила, арила, необязательно замещенного одним хлором или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, предпочтительно 1,1,1 трифторэтилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкинамино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, арилсульфонила,предпочтительно фенилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, и оксо, более предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 и CHF2, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 и OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси,гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16,или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, цианометила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси,циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино,алкинамино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, изопропила или изобутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, предпочтительно циклогексила, гетероциклила,предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиреридин-1-ила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно тиофенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, аралкила,предпочтительно бензила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси или изопропилокси, циклоалкилалкилокси, аралкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси или 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметилокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридилоксиметила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно трифторметила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси, 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино,предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1g1 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определен также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R16 определено также, как выше для формулы Ib-1e, предпочтительно R16 выбран из галогена, предпочтительно хлора, алкила, предпочтительно метила или изобутила, циклоалкила, предпочтительно циклогексила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно пиридила, тиофен-3-ила, пи-8 023861OCF3, OCHF2, более предпочтительно OCF3, арилалкилокси, предпочтительно фенэтилокси или бензилокси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, арилкарбонила, предпочтительно фенилкарбонила, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила,этила, пропила, изопропила, трет-бутила, трифторметила, цианометила, циклоалкила, арила, необязательно замещенного хлором или метильной группой, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси,этокси, изопропокси, галогеналкокси, предпочтительно трифторметокси, 1,1,1-трифторэтилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси, 4-фторобензилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2 метоксиэтила, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, карбамоила, карбамоилметилокси, карбамимидоила, гидроксикарбомимидоила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, оксо, более предпочтительно R16 выбран из алкила,предпочтительно изобутила, или R16 представляет собой алкокси, предпочтительно изопропилокси, илиR16 представляет собой гетероциклил предпочтительно пирролидин-1-ил, 4-метилпиперидин-1-ил, илиR16 представляет собой арил, предпочтительно фенил, еще предпочтительнее фенил, замещенный в положении 2 одной группой выбранной из: галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, или R16 представляет собой 2,4-дифторфенил, 2-фтор-4-метоксифенил, 4-фтор-2-метоксифенил, 2,3-диметоксифенил,3,4-диметоксифенил, 3,5-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 2-метокси-4-метилсульфониламинофенил, 4-ацетиламино-2-метоксифенил, 4-амино-2-метоксифенил, 5-циано-2,3-диметоксифенил, 2 циано-4,5-диметоксифенил, 3,4,5,-триметоксифенил, 2-циано-4-метоксифенил, 3-метилсульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, 2-хлор-5-цианофенил, 2-циано-4-трифторметилфенил, 2 метил-3-(N-метил-N-метилсульфонил)аминофенил, 2-метокси-4-(N-метил-N-метилсульфонил)аминофенил, 4-метилсульфонилфенил, 3-метилсульфониламинофенил, 4-метилсульфониламинофенил, 3-амино 2-метил, 5-циано-2-метилфенил, 5-циано-2-метоксифенил, 2-метил-3-метилсульфониламино, 3-циано-2 метоксифенил, или R16 представляет собой аралкил, предпочтительно бензил, или R16 представляет собой гетероарил, предпочтительно 4,6-диметоксипиримидин-2-ил, 2-метоксипиримидин-3-ил, 2,4-диметоксипиримидин-5-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 2,6-диметокси-пиридин-3 ил, 2-(2-метоксиэтокси)-пиридин-3 ил, 2-метоксипиримидин-5-ил, 2,4-димитоксипиримидин-6-ил, предпочтительно 2-метоксипиримидин-3 ил, (2,4-диметокси)пиримидин-5-ил, 2-метоксипиримидин-5-ил, 2,6-диметоксипиридин-3 ил, более предпочтительно (2,4-диметокси)пиримидин-5-ил, 2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-хлор-6-метоксипиримидин 5-ил, 2-метокси-6-метилпиридин-5-ил, 2,6-диметилпиридин-5-ил, 2,6-диметилпиримидин-5-ил, 4-метоксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-5-ил, 2,4-диметоксипиридин-5-ил, 2,6-диметоксипиридазин-5-ил,2,6-диметоксипиридин-5-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 4,6-диметоксипиримидин-5-ил, 3-метоксипиридин 4-ил, 4-метоксипиридин-3-ил, или R16 представляет собой арилалкокси, предпочтительно фенэтилокси,бензилокси, 2-фторбензилокси, более предпочтительно 2-фторбензилокси, или R16 представляет собой арилоксиалкил, предпочтительно феноксиметил. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1g1a и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, арила, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси,галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, алкиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилкарбониламино, карбамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфамоиламино, предпочтительно R17, R17',R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоал-9 023861 кила, арила, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси,предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилокси,аралкилокси, алкиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонил, алкилкарбониламино,карбамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, более предпочтительно R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, циано,алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкокосиалкокси, предпочтительноR18' являются Н и: а) оба R17 и R19 означают метил или метокси, или б) R17 является метилом и R19 является метокси, или R17, R17' и R19 являются Н, и R18' является метокси, еще более предпочтительно R17', R18' иR19 являются Н, и R17 является метокси, или R17' И R18' являются Н и: а) оба R17 и R19 означают метил или метокси, или б) R17 является метилом, и R19 является метокси, или R17, R17' и R19 являются метокси, илиR17, R17' и R19 являются Н, и R18' является метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1g2 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I,R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e,R12 и R12' определены также, как выше для формулы Ib-1g, предпочтительно R12 и R12' независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора, нитро, алкила, предпочтительно этила, изопропила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, арила, предпочтительно фенила, гидроксила, алкокси,предпочтительно метокси или этокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, предпочтительно фенэтилокси или бензилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, причем каждый из упомянутых заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкокси, алкила, циклоалкила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, более предпочтительно R12 является Н или алкокси, предпочтительно метокси или этокси, более предпочтительно метокси, и R12' является галогеном, предпочтительно хлором, алкокси, предпочтительно метокси или этокси,более предпочтительно метокси, арилалкилокси, предпочтительно фенэтилокси, бензилокси или 3,3 дифенилпропан-1-окси, необязательно замещенным галогеном, предпочтительно хлором или фтором,алкокси, алкилом, алкилсульфонилом, предпочтительно метилсульфонилом, еще более предпочтительноR12 является метокси, и R12' является метокси, хлором, бензилокси, (4-хлорбензил)окси, (4-метилсульфонилбензил)окси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1h и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I,R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e,L4 является одинарной связью, -С(О)-, -О-, -O-C1-С 3 алкиленом или -C1-С 3 алкилен-О-, необязательно замещенным одной или большим числом групп, выбранных из фтора или метила, предпочтительно L4 является одинарной связью, -О-, -О-С 1-С 2 алкиленом, -C1-алкилен-О-, необязательно замещенным одной или большим числом групп, выбранными из фтора или метила, более предпочтительно L4 является одинарной связью, -ОСН 2, -О(СН 2)2- или -СН 2 О-;R11, R11', R12 и R12' определены также, как выше для формулы Ib-1g, предпочтительно R11 и R11' являются Н, и R12 и R12' независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано,нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, изопропила, галогеналкила, предпочтительно CF3 илиCHF2, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси или этокси, галогеналкокси, предпочтительноOCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, более предпочтительно R11 и R11' являются Н, R12 является Н, фтором,хлором, метилом, -CF3, алкокси, предпочтительно метокси или этокси, более предпочтительно метокси,и R12 является галогеном, предпочтительно хлором, алкокси, предпочтительно метокси или этокси, более предпочтительно метокси, или R11, R11' и R12' являются Н и R12 является фтором, хлором, метилом, CF3,метокси, еще более предпочтительно R11 и R11' являются Н, и R12 является Н или метокси, и R12' является метокси, хлором, или R11, R11' и R12' являются Н и R12 является фтором, хлором, метилом, CF3, метокси;R13, R13', R14, R14' и R15 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, третбутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, цианометила, циклоалкила, арила, гидроксила,алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, или 1,1,1 трифторэтилокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, галогеналкоксиалкила, амино, алкиламино, алкилкарбониламино,карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, предпочтительно R13, R13', R14, R14' и R15 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано,алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, арила, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, или 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино,алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, более предпочтительно R13,R13', R14, R14' и R15 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, mpem-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, циклоалкилалкилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, амино, алкилкарбаниламино, предпочтительно ацетиламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-Nметилсульфонил)амино, еще более предпочтительно R13, R13', R14, R14' и R15 независимо выбраны из Н,галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкокси, предпочтительно метокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, предпочтительно 2 метоксиэтокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метилN-метилсульфонил)амино, еще более предпочтительно R13, R13', R14, R14' являются Н, и R15 является Н,хлором, метилом или метокси, метилсульфонилом, метилсульфониламино, или R13', R14, R14' и R15 являются Н, и R13 является метокси или хлором, предпочтительно хлором, или R13, R13', R14' и R15 являются Н,и R14 является метилсульфониламино, или R13', R14 и R14' являются Н, и R13 и R15 являются а) оба F, или b)R13 является F, и R15 является метокси, или с) R13 является метокси, и R15 является F, или d) R13 является метокси, и R15 является ацетиламино, или е) R13 является метокси, и R15 является амино, или f) R является циано и R15 является метокси, g) R13 является хлором, и R15 является циано, h) R13 является циано и R15 является трифторметилом, i) R13 является метокси и R15 является (N-метил-N-метилсульфонил)амино,или R13', R14' и R15 являются Н и R13 и R14 являются а) оба метокси, b) R13 является метилом, и R14 является метилсульфониламином, с) R13 является метокси, и R14 является циано, d) R13 является метилом, и R14 является амино, или R13, R13' и R14 являются Н, и R14 и R15 являются оба метокси, или R13', R14 и R15 являются Н и R13 и R14' являются а) оба метокси, или b) R14 является метокси и R14 является циано, или с) R14 является метилом и R14' является циано, или R13, R13' и R15 являются Н, и R14 и R14' оба являются метокси,или R13 и R14 являются Н, и R13', R14' и R15 являются метокси, или R14 и R15 являются Н и R13, R13' и R14' являются метокси, или R13 и R14 являются метокси, и R13' и R15 являются Н, и R14' является циано, или R14 и R15 являются метокси, и R13 и R14' являются Н, и R13' является циано, или R13 и R13' являются Н, и R14,R14' и R15 являются метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1h являются соединения формулы Ib-1h1 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I,R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R12 определено также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно R12 означает Н, фтор, хлор,метил, CF3, нитро, циано, метокси или циклопропилметокси;R13, R13', R14, R14' и R15 определены также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно R13, R14,14'R14' представляют собой Н, и R13 и R15 а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляются собой фтор, или с) R13 представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, или d) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой фтор, или e) R13 представляет собой метокси и R представляет собой ацетиламино, или f) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой амино,или g) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой метокси, или h) R13 представляет собой хлор, и R15 представляет собой циано, или i) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой трифторметил, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой (N-метил-N-метилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13, R13' представляют собой метокси,или R13, R13' и R15 представляют собой Н, и оба R14 и R14' представляют собой фтор, метокси, или R13, R13',R14' представляют собой Н и a) R14 вместе с R15 образуют фенильную группу, конденсированную с фенильным кольцом, к которому они присоединены, b) оба R14 и R15 представляют собой метокси, или R13',R14' и R представляют собой Н, и R13 и R14 представляют собой а) оба метокси, или b) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино, или с) R13 представляет собой метокси, иR13', R13' представляют собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси, более предпочтительно R13,R14, R14' и R представляют собой Н, и R представляет собой хлор, циано, трифторметил, метокси, изопропокси, циклопропилметилокси, или R13, R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R14 представляет собой хлор, или R13, R13', R14 и R14' представляют собой Н, и R15 представляет собой хлор, метилсульфониламино, или R13, R14 и R14' представляют собой Н, и R и R а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляют собой фтор, или с) R представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, илиd) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой фтор, или e) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой ацетиламино, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой амино, или g) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой метокси, или h) R13 представляет собой хлор, и R15 представляет собой циано, или i) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой трифторметил, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой (N-метил-Nметилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13 и R13' представляют собой метокси, или R13, R13, R14' представляют собой Н и a) R14 вместе с R15 образуют фенильный остаток, конденсированный с фенильным кольцом, к которому они присоединены, b) оба R14 и R15 представляют собой метокси, или R13, R14' и R15 представляют собой Н, и R13 и R14 представляют собой а) оба метокси,или b) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино, или с) R13 представляет собой метокси, и R14 представляет собой циано, или d) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой амино, или R13, R14 и R15 представляют собой Н и R13 и R14 представляют собой а) оба метокси, b) R13 представляет собой метокси, и R14' представляет собой циано, или с) R13 представляет собой метил, и R14' представляет собой циано, или R13 и R14 представляют собой Н, и R13, R14' и R15 представляют собой метокси, или R14 и R15 представляют собой Н, и R13, R13', R14' представляют собой метокси, или R13 и R14 представляют собой метокси, и R13' и R15 представляют собой Н, и R14' представляет собой циано, или R14 и R15 представляют собой метокси и R13 и R14' представляют собой Н, и R13' представляет собой циано, или R13 и R13' представляют собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1h' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I,R8 , R8' , R9 , R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R12 определено также, как выше для формулы Ib-1g, предпочтительно R12 представляет собой Н,фтор, хлор, метил, CF3 или метокси, более предпочтительно R12 представляет собой Н или метокси;R16 выбран из группы гетероарильных соединений состоящей из Где стрелками отмечены места соединения с фенильным кольцом;R17, R17', R18, R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гидроксила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3, OCHF2 или 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила,предпочтительно метоксиметила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, предпочтительно R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3, OCHF2 или 1,1,1 трифторэтилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, аралкилокси, предпочтительно бензилокси, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, более предпочтительно R17, R17', R18 и R19 выбраны из Н,галогена, предпочтительно хлора, алкокси, предпочтительно метокси, еще более предпочтительно R17,R17', R18' и R19 выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора, алкокси, предпочтительно метокси. Предпочтительными соединениями формулы Ib-1h' являются те соединения, в которых R16 выбран из 2,2-метоксипиримидин-4-ила, 2,4-дибензилоксипиримидин-5-ила, 2,4-диметоксипиримидин-5-ила,3,6-диметоксипиридазин-5-ила, 2-метоксипиримидин-5-ила, 2-метоксипиримидин-3-ила. Другими соединения формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1h" и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR представляет собой Н, метил, этил или трет-бутил; А 0 ,А 0', А 1, А 2, А 3, А 4 и А 5 выбраны из комбинаций от 1 до 24 Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1g являются соединения формулы Ib-1i и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1f;L4, R11, R11', R12', R13, R13', R14, R14' и R15 определены также, как выше для формулы Ib-1h;R16 определено также, как выше для формулы Ib-1g, предпочтительно R16 выбран из Н, галогена,предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно хлора, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF3, арила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, или R16 вместе с R12' образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора,алкила, алкилокси, алкилсульфонила, более предпочтительно R16 выбран из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно хлора, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 илиCHF3, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, галогеналкоксиалкила, или R16 вместе с R12' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу,причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, алкокси, алкила, циклоалкила, алкилсульфонила. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1f являются соединения формулы Ib-1j и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1f;L4 определено также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно L4 является одинарной связью;R11 и R11' определено также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно R11 и R11' представляют собой Н;R12 определено также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно R12' представляет собой метокси, более предпочтительно R12 представляет собой Н;R13, R13', R14, R14' и R15 определены также, как выше для формулы Ib-1h, предпочтительно R13, R14,14'R и R15 представляют собой Н, и R13 представляет собой хлор, фтор, метокси, или R13, R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R14 представляет собой метокси, или R13, R14 и R15 представляют собой Н и а) оба R13 и R14' представляют собой хлор или b) R13 представляет собой метокси, и R14' представляет собой циано, или R13', R14, R14' представляют собой Н, и оба R13 и R15 представляют собой метокси, более предпочтительно R13, R14 , R14' и R15 представляют собой Н, и R13 представляет собой хлор, или R13, R14 и R15 представляют собой Н, и оба R13 и R14' представляют собой хлор. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-1f являются соединения формулы Ib-1k и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R17, R17', R18 и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительноR18' представляют собой Н, и оба R17 и R19 представляют собой метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ib-lf являются соединения формулы Ib-1l и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ib-1e;R20 представляет собой арил или гетероарил, причем каждый из указанных арила и гетероарила необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, алкила, галогеналкила, циано, нитро, фенила, необязательно замещенного одним атомом хлора, алкокси, гетероциклилсульфонила, алкилсульфамоила или алкилсульфониламино, предпочтительно R20 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена,предпочтительно хлора или фтора, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительноR20 представляет собой 2-метоксифенил, 2-циано-4-трифторметилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил,2-нитро-4-трифторметилфенил,2-нитро-4-(пиперидин-1-ил)сульфонилфенил,4-(морфолин-4 ил)сульфонилфенил, 2-нитро-4-диэтиламиносульфонилфенил, 2-нитро-4-толил, 2-циано-4-нитрофенил,4-нитрофенил, 2-фтор-4-нитрофенил, 3-метокси-4-нитрофенил, 5-хлор-2-нитрофенил, 2-циано-4 метилсульфониламинофенил, 2-циано-4-метоксифенил, 2-метилсульфониламино-4-трифторметилфенил,2-нитрофенил, 4-цианофенил, 2-метокси-4-трифторметилфенил, или R20 представляет собой 4-(4-хлорфенил)тиазол-2-ил, или R20 представляет собой бензоксазол-2-ил, еще более предпочтительно R20 представляет собой 2-циано-4-трифторметилфенил, 2-нитро-4-трифторметилфенил, 2-метокси-4-трифторметилфенил. Другими предпочтительными соединениями формулы Ic являются соединения формулы Ic-1b' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR и R2 определены так же, как выше для формулы I;L2 представляет собой одинарную связь;Ar1 представляет собой 6-членный арильную или гетероарильную группу, 5-6-членную циклоалкильную группу, или линейную или разветвленную С 3-С 6 алкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, циано, алкила, арила, алкокси, предпочтительно Ar1 представляет собой 6-членный арил, предпочтительно фенил, 6-членный гетероарил, предпочтительно пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, циклогексил, циклопентил, изопропил, изобутил,изопентил, причем каждый из указанных фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, циклогексила или циклопентила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, С 1-С 4 алкокси, предпоч- 15023861 тительно метокси, арила, предпочтительно фенила, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой арил, предпочтительно фенил, циклогексил, изобутил или изопентил, причем указанная фенильная группа необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена, предпочтительно брома, хлора,фтора, циано, метилов, фенилов или метокси, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой фенил,циклогексил, изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2 фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 2-цианофенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 1,1'бифенил-2-ил, 4-цианофенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, циклогексил, фенил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3 фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2 метоксифенил, 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил;Ar2 представляет собой арил или гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, нитро, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкилом может быть конденсирована одна или большее число арильных групп, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, алкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила, арила, необязательно замещенного хлором или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного фтором, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино; предпочтительно Ar2 представляет собой арил или гетероарил, предпочтительно пиридил, пиразинил,циклоалкил, гетероциклил, где каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила или гетероциклильной группы может быть необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора и фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF3,гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительноOCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, алкоксиалкила, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкильной группой может быть конденсирована одна арильная группа, причем каждый из названных заместителей может быть необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, цианометила,алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно Ar2 представляет собой арил, предпочтительно фенил, гетероарил, предпочтительно пиридил, гетероциклил, предпочтительно пиперидинил, предпочтительно изобутил, причем каждая из указанных арильной, гетероарильной, гетероциклильной групп может быть замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила,предпочтительно фенила, гетероарила предпочтительно пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси или изопропилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси, 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметилокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридинилоксиметила, арилкарбонила, предпочтительно фенилацетила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей может быть замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, наиболее предпочтительно фтора, циано, нитро, алкила,предпочтительно метила, циклоалкила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4 фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (Nметил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из арилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, причем каждый из указанных арила и гетероарила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила,пропила, изопропила, трет-бутила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси,- 16023861 циклоалкилалкилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино,предпочтительно ацетиламино, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (Nметил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой пиперидинильное кольцо, которое связано с L2 в положении 4 и в котором N замещен фенилом, 4-(4-хлорфенил)тиазол-2-илом, где указанный фенильный заместитель может быть замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероалкила,предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, гетероциклилсульфонила, предпочтительно(пиперидин-1-ил)сульфонила, (морфолин-4-ил)сульфонила, алкилсульфамоила, предпочтительно метилсульфониламино, диэтиламиносульфонила, еще более предпочтительно Ar2 представляет собой 4(нафталин-2-ил)фенил, 5-(2-фенил)пиридил, 4-циклогексилфенил, 4-бензилфенил, 4-(3-триенил)фенил, 4(пиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)фенил, 4-(2-(2 метоксиэтокси)пиридин-3-ил)фенил, 4-(пиримидин-2-ил)фенил, 4-(пиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил,4-(2,4-димексипиримидин-6-ил)фенил,4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, (4-бензилокси)фенил, 4-феноксифенил, (3-фенэтилокси)фенил, (4-фенэтилокси)фенил, (4-феноксиметил)фенил, необязательно замещенные одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, алкила,предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси, или Ar2 представляет собой 4-(2-хлор-6 метоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-этоксипиридин-5-ил)фенил, 4-(2-изопропоксипиридин-5-ил)фенил,4-(2-метокси-6-метилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-4-ил)-3-хлорфенил, 4-(2,6-диметилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиримидин-5-ил)-3-хлорфенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил,4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-хлорфенил, 4-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(5-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил,4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)-3-фторфенил, 4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримин-5-ил)-3 метоксифенил, 4-(3-метоксипиридин-4-ил)фенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-3-ил)фенил, 3-метокси-2-(2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2-(5-циано-2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил, 2-(2,4-диметоксифенил)пиридин 5-ил, 1-(2-циано-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1-(2-нитро-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1-(2 метокси-4-трифторметил) пиперидин-4-ил;R4 представляет собой Н или С 1-С 4 алкил; Предпочтительные соединения формулы Ic-1b' являются соединения формулы 1 с-1g и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, предпочтительно фенила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, гетероциклилокси, алкиламино, алкоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, гетероциклилоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, арилалкилокси, алкилкарбониламино,галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более R8 и R9, или R9 и R10, или R10 и R9', или R9' и R8' образуют вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более R8 и R9, илиR9 и R10, или R10 и R9', или R9 и R8' образуют вместе циклоалкильную, арильную, гетероциклоалильную или гетероарильную группу, конденсированную с фенильной группой, к которой они присоединены,причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, гелогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино,алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила,алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино или оксо, предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома,циано, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, гидроксила, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкиламино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила,гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более из R8 и R9, или R9 и R10, или R10 и R9', или R9' и R8' образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, конденсированную с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, галогеналкила, гидроксила, алкоксила, галогеналкоксила, более предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н,галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, циано, C1-С 4 алкила, предпочтительно метила, арила,предпочтительно фенила, алкокси, предпочтительно метокси, еще более предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, алкила, предпочтительно метила, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, Cl или F, предпочтительно Cl, иR8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н или F, или R9 представляет собой хлор или фтор и R8, R8', R9' иR10 представляют собой Н, или R9 и R9' представляют собой фтор, и R8, R8' и R10 представляют собой Н,или R10 представляет собой хлор или фтор, и R8, R8', R9, R9' представляют собой Н, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, Cl или F, и R8', R9, R9' и R10 являются Н, или R8 и R9 представляют собой фтор, и R8', R9' и R10 представляют собой Н, или R8 и R10 представляют собой фтор, и R8', R9, R9' представляют собой Н;R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или-OCHF2, алкоксиалкокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, арилокси, гетероарилокси, алкоксиалкила,галогеналкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила,гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, алкоксикарбонила, аминоалкилалкоксикарбонила, циклоалкиилоксикарбонила, гетероциклилоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоилалкила,карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино,гетероциклилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют циклоалкильный, арильный, гетероциклоалкильный или гетероарильный остаток, конденсированный с фенилом,к которому они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила,гетероциклила, арила, необязательно замещенного одним атомом хлора или метильной группой, гетероарила, циклоалкилалкила, аралкила, гетероарилалкила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, предпочтительно 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила,циклоалкилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила,алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоилалкилокси, предпочтительно карбамоилметилокси, карбамоиламино,- 18023861 алкилкарбамоиламино, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино и оксо, предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или -OCHF2, алкоксиалкокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, арилокси,гетероарилокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси,алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, или один или более из R11 и R12, или R12 иR16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16,или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют арильную или гетероарильную группу, конденсированную с фенилом, к которому они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, цианометила,циклоалкила, гетероциклила, арила, необязательно замещенного одним атомом хлора или метильной группой, гетероарила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, предпочтительно 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкила, циклоалкилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкилалкокси, предпочтительно карбамоилметилокси, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино,карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила,алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино и оксо, более предпочтительно R11, R11', R12, R12' иR16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, алкокси, галогенокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси,циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, алкоксиалкила, арилоксиалкила, гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' иR11' вместе с фенилом, к которому они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют арильную или гетероарильную группу, конденсированную с фенилом, к которому они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила,предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, цианометила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена,предпочтительно хлора и фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, изопропила или изобутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, предпочтительно циклогексила,гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно тиофенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, аралкила, предпочтительно бензила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси и изопропокси,циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси или 3,3 дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметилокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридилоксиметила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена,предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно трифторметила, алкоксила, предпочтительно метокси, изопропокси, изобутилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси,необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси, 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метил- 19023861 сульфонила,алкилсульфониламино,предпочтительно метилсульфониламино,(N-метил-Nметилсульфонил)амино. Предпочтительными соединениями формулы Ic-1g являются соединения формулы Ic-1h1 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ic-1g;R12 определено также, как выше для формулы Ic-1g, предпочтительно R12 представляет собой Н,фтор, хлор, метил, CF3, нитро, циано, метокси или циклопропилметокси;R13, R13', R14, R14' и R15 определены также, как выше для формулы Ic-1g, предпочтительно R13, R14,14'R13, R13', R14 и R14' представляют собой Н, и R15 представляет собой хлор, метилсульфониламино, или R13',R14 и R14' представляют собой Н, и R13 и R15 а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляют собой фтор, или с) R13 представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, или d)R13 представляет собой метокси и R15 представляет собой фтор, или е) R13 представляет собой метокси, иR15 представляет собой ацетиламино, или f) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой амино, или g) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой метокси, или h) R13 представляет собой хлор, и R15 представляет собой циано, или i) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой трифторметил, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой (N-метил-Nметилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13 и R13' представляют собой метокси, или R13, R13' и R15 представляют собой Н, и R14 и R14' оба представляют собой фтор, метокси,или R13, R13' и R14' представляют собой Н и a) R14 вместе с R15 образуют фенильный остаток, конденсированный с фенильным кольцом, к которому они присоединены, или b) оба R14 и R15 представляют собой метокси, или R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R13 и R14 а) оба представляют собой метокси, или b)R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино, или с) R13 представляет собой метокси, и R14 представляет собой циано, или d) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой амино, или R13', R14 и R15 представляют собой Н, и R13 и R14' а) оба представляют собой метокси,или b) R13 представляет собой метокси, и R14' представляет собой циано, или с) R13 представляет собой метил, и R14' представляет собой циано, или R13 и R14 представляют собой Н, и R13', R14' и R15 представляют собой метокси, или R14 и R15 представляют собой Н, и R13, R13', R14' представляют собой метокси, илиR13 и R14 представляют собой метокси, и R13' и R15 представляют собой Н, и R14' представляет собой циано, или R14 и R15 представляют собой метокси, и R13 и R14' представляют собой Н, и R13' представляет собой циано, или R13 и R13' представляют собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси, более предпочтительно R13', R14, R14' и R15 представляют собой Н, и R13 представляет собой хлор, циано, трифторметил, метокси, изопропокси, циклопропилметилокси, или R13, R13', R14' и R15 представляют собой Н,и R14 представляет собой хлор, или R13, R13', R14 и R14' представляют собой Н, и R15 представляет собой хлор, метилсульфомино, или R13', R14, R14' представляют собой Н, и R13 и R15 а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляют собой фтор, или с) R13 представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, или d) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой фтор, или е) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой ацетиламино, или f) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой амино, или g) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой метокси, или h) R13 представляет собой хлор, и R15 представляет собой циано, или i) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой трифторметил, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой (N-метил-N-метилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13 иR14 и R15 представляют собой метокси, или R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R13 и R14 а) оба представляют собой метокси, или b) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино, или с) R13 представляет собой метокси, и R14 представляет собой циано, или d) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой амино, или R13, R14 и R15 представляют собой Н, и R13 и R14' а) оба представляет собой метокси, или b) R13 представляет собой метокси, и R14' представляет собой циано, с)R14' представляет собой циано, или R14 и R15 представляют собой метокси, и R13 и R14' представляют собой Н, и R13' представляет собой циано, или R13 и R13' представляет собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Ic-1g являются соединения формулы Ic-1h' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Ic-1g;R12 определено также, как выше для формулы Ic-1g, предпочтительно R12 представляет собой Н,фтор, хлор, метил, CF3 или метокси, более предпочтительно R12 представляет собой Н или метокси;R16 выбран из группы гетероарилов, состоящей из где стрелками отмечены места присоединения к фенильному кольцу;R17, R17', R18, R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3, OCHF2, или 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкокси, цикоалкилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, предпочтительно бензилокси, галогеналкоксиалкила, амино,алкиламино, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, карбамимидоила,гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино,(N-метил-N-метилсульфонил)амино, галогеналкилсульфониламино, предпочтительно R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3, OCHF2, или 1,1,1 трифторэтилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, аралкилокси, предпочтительно бензилокси, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, более предпочтительно R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора, алкокси, предпочтительно метокси, еще более предпочтительно R17, R17', R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора, алкокси, предпочтительно метокси. Предпочтительными соединениями формулы 1c-1h' являются те, в которых R16 выбран из 2-2 метоксипиримидин-4-ила, 2,4-дибензилоксипиримидин-5-ила, 2,4-диметоксипиримидин-5-ила, 3,6-диметоксипиридазин-5-ила, 2-метоксипиримидин-5-ила, 2-метоксипиримидин-3-ила. В еще одном варианте осуществления предпочтительными соединениями формулы I являются соединения формулы Id-1b' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты,- 21023861R и R2 определены так же, как выше для формулы I;L2 представляет собой одинарную связь;Ar1 представляет собой 6-членную арильную или гетероарильную группу, 5-6-членную циклоалкильную группу, или линейную или разветвленную С 3-С 6 алкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами, выбранными из галогена, циано, алкила, арила, алкокси, предпочтительно Ar1 представляет собой 6-членный арил, предпочтительно фенил, 6-членный гетероарил, предпочтительно пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, циклогексил, циклопентил, изопропил, изобутил, изопентил, причем каждый из указанных фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3 ила, циклогексила или циклопентила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена,предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, С 1-С 4 алкокси,предпочтительно метокси, арила, предпочтительно фенила, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой арил, предпочтительно фенил, циклогексил, изобутил или изопентил, причем указанная фенильная группа необязательно замещена одним или большим числом атомов галогена, предпочтительно брома,хлора или фтора, циано, метилов, фенилов или метокси, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой фенил, циклогексил, изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил,2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2 бромфенил, 2-цианофенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 1,1'бифенил-2-ил, 4-цианофенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, циклогексил, фенил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3 фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5 дифторфенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2 метоксифенил, 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил;Ar2 представляет собой арил или гетероарил, циклил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, нитро, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила,арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклилом может быть конденсирована одна или несколько арильных групп, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, алкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила,арила, необязательно замещенного атомом хлора или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила,гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, оксо; предпочтительно Ar2 представляет собой арил или гетероарил, предпочтительно пиридил, пиразинил, циклоалкил, гетероциклил, где каждая из указанных арильной, гетероарильной, циклоалкильной или гетероциклильной групп может быть необязательно замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора и фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2,гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительноOCF3 или OCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила,арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкильной группой может быть конденсирована одна арильная группа; причем каждый из названных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила,трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, цианометила, алкокси, предпочтительно метокси,этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси,необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкилкарбониламино, карбамоилома, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно Ar2 представляет собой арил, предпочтительно фенил, гетероарил, предпочтительно пиридил, гетероциклил,предпочтительно пиперидинил, причем каждая из указанных арильной, гетероарильной или гетероциклильной групп может быть замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила,гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, алкокси,предпочтительно метокси, этокси или изопропилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси,арилалкилокси,предпочтительно бензилокси,фенэтилокси,3,3-дифенилпропан-1-окси,гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметилокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила,предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридинилоксиметила,арилкарбонила,предпочтительно фенилацетила,или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей может быть замещен одной замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора,наиболее предпочтительно фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, циклоалкила, алкокси,предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из арилалкилокси,арилоксиалкила, арилкарбонила, причем каждый из указанных арила или гетероарила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора,циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой пиперидинильное кольцо, которое связано с L2 в положении 4 и в котором N замещен фенилом,4-(4-хлорфенил)тиазол-2-илом, причем указанный фенильный остаток может быть замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро,алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси,гетероциклилсульфонила,предпочтительно(пиперидин-1-ил)сульфонила,(морфолин-4 ил)сульфонила, алкилсульфамоила, предпочтительно метилсульфониламино, диэтиламиносульфонила,еще более предпочтительно Ar2 представляет собой 4-(нафталин-2-ил)фенил, 5-(2-фенил)пиридил, 4 циклогексилфенил, 4-бензилфенил, 4-(3-триенил)фенил, 4-(пиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиридин-3 ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил)фенил, 4-(пиримидин-2-ил)фенил, 4-(пиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил, 4-(2,4-диметоксипиримидин-6-ил)фенил, 4-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, (4-бензилокси)фенил, 4-феноксифенил, (3-фенэтилокси)фенил, (4-фенэтилокси)фенил, (4-феноксиметил)фенил, необязательно замещенные одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, алкила, предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси, или Ar2 представляет собой 4-(2-хлор-6-метоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-этоксипиридин-5 ил)фенил, 4-(2-изопропоксипиридин-5-ил)фенил, 4-(2-метокси-6-метилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-4-ил)-3-хлорфенил, 4-(2,6-диметилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиримидин-5 ил)-3-хлорфенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-хлорфенил, 4-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(5-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил, 4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил, 4-(3,6 диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-5 ил)-3-метоксифенил, 4-(3-метоксипиридин-4-ил)фенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-3-ил)фенил, 3-метокси-2-(2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2-(5-циано-2-метоксифенил)пиридин-5-ил, 3-метокси-2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил, 2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил, 1-(2-циано-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1-(2-нитро-4-трифторметил)пиперидин-4-ил, 1(2-метокси-4-трифторметил)пиперидин-4-ил;R4 представляет собой Н или С 1-С 4 алкил; Предпочтительными соединениями формулы Id-1b' являются соединения формулы Id-1g и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты,гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, предпочтительно фенила, аралкила, гете- 23023861 роарила, гетероарилалкила, гидроксила, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, гетероциклилокси, алкиламино, алкоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, гетероциклилоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, арилалкилокси, алкилкарбониламино,галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более из R8 и R9, или R9 и R10, или R10 и R9', или R9' и R8' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R8 и R9, или R9 и R10, или R10 и R9', или R9' и R8' вместе образуют циклоалкил, арил, гетероциклоалил или гетероарил, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, циклоалкилокси, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила,алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, циклоалкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино или оксо, предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно фтора, хлора, брома, циано, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, гидроксила, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 или OCHF2, алкиламино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси,алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила,карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более из R8 и R9,или R9 и R10, или R10 и R9', или R9' и R8' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, алкила, галогеналкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, более предпочтительно R8,R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, циано, С 1 С 4 алкила, предпочтительно метила, арила, предпочтительно фенила, алкокси, предпочтительно метокси,еще более предпочтительно R8, R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно брома, фтора или хлора, алкила, предпочтительно метила, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, C1 или F, предпочтительно Cl, и R8', R9, R9' и R10 независимо выбраны из Н или F, или R9 представляет собой хлор или фтор, и R8, R8', R9' и R10 представляют собой Н, или R9 и R9' представляют собой фтор, и R8, R8' и R10 представляют собой Н, или R представляет собой хлор или фтор, и R8, R8', R9, R9' представляют собой Н, еще более предпочтительно R8 представляет собой Br, C1 или F, и R8, R9, R9' и R10 представляют собой Н, или R8 и R9 представляет собой фтор, и R8', R9' и R10 представляют собой Н, илиR11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 илиOCHF2, алкоксиалкокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, арилокси, гетероарилокси, алкоксиалкила,галогеналкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила,гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, алкилоксикарбонила, аминоалкилалкоксикарбонила, циклоалкилоксикарбонила, гетероциклилоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбанилокси, циклоалкилкарбонилокси, гетероциклилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогенкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила,гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила,арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфамоиламино, циклоалкилсульфониламино, гетероциклилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют циклоал- 24023861 кил, арил, гетероциклоалил или гетероарил, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила, гетероциклила,арила, необязательно замещенного одним атомом хлора или метильной группой, гетероарила, циклоалкилалкила, аралкила, гетероарилалкила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси, предпочтительно трифторметокси, 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила,циклоалкилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила,алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоилалкила, карбамоилалкилокси, предпочтительно карбамоилметилокси, карбамоиламино,алкилкарбамоиламино, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, цилкоалкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино и оксо, предпочтительно R11, R11', R12, R12' и R16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора, циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно -OCF3 или -OCHF2, алкоксиалкокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, арилокси,гетероарилокси, алкоксиалкила, галогеналкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, алкоксикарбонила, арилоксикарбонила, гетероарилоксикарбонила, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, гетероарилкарбонилокси,алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, арилкарбамоила, гетероарилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, арилсульфамоила, гетероарилсульфамоила, алкилсульфониламино, арилсульфониламино, гетероарилсульфониламино, или один или более из R11 и R12, или R12 ИR16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 и R16,или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют арильный или гетероарильный фрагмент, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, галогеналкила,цианометила, циклоалкила, гетероциклила, арила, необязательно замещенного одним атомом хлора или метильной группой, гетероарила, гетероалкила, гидроксила, алкокси, алкоксиалкокси, галогеналкокси,предпочтительно 1,1,1-трифторэтокси, алкоксиалкила, циклоалкилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, карбокси, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, циклоалкилкарбонилокси,алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила,карбамоилалкилокси, предпочтительно карбамоилметилокси, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино,карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, циклоалкилсульфонила, арилсульфонила, предпочтительно фенилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила,алкилсульфониламино, галогеналкилсульфониламино и оксо, более предпочтительно R11, R11', R12, R12' иR16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, более предпочтительно хлора,циано, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гетероциклила, арила, аралкила,гетероарила, гетероарилалкила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 илиOCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, алкоксиалкила, арилоксиалкила, гетероарилоксиалкила, арилкарбонила, или один или более из R11 и R12, илиR12 и R16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе с фенильной группой, к которой они присоединены, образуют алкилендиоксигруппу или галогеналкилендиоксигруппу, или один или более из R11 и R12, или R12 иR16, или R16 и R12', или R12' и R11' вместе образуют арильный или гетероарильный фрагмент, конденсированный с фенильной группой, к которой они присоединены, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, третбутила, цианометила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно R11, R11', R12, R12' иR16 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора и фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, изопропила или изобутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, циклоалкила, предпочтительно циклогексила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4 метилпиперидин-1-ила, арил, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно тиофенила, пири- 25023861 динила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, аралкила, предпочтительно бензила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси или изопропилокси, циклоалкилалкокси, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси или 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси, предпочтительно пиридилметокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридилоксиметила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу,причем каждый из указанных заместителей необязательно может быть замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, галогеналкила, предпочтительно трифторметила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси, 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино,предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино. Предпочтительными соединениями формулы Id-1g являются соединения формулы Id-1h1 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Id-1g;R12 определено также, как выше для формулы Id-1g, предпочтительно R12 представляет собой Н,фтор, хлор, метил, CF3, нитро, циано, метокси или циклопропилметилокси;R13, R13', R14, R14' и R15 определены также, как выше для формулы Id-1g, предпочтительно R13', R14,14'R14' представляют собой Н, и R13 и R15 а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляют собой фтор, или с) R13 представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, или d) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой фтор, или е) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой ацетиламино, или f) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой амино,или g) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой метокси, или h) R13 представляет собой хлор, и R15 представляет собой циано, или i) R13 представляет собой циано, и R15 представляет собой трифторметил, или j) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой (N-метил-Nметилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13 и R13' представляют собой метокси, или R13, R13' и R15 представляют собой Н, и оба R14 и R14' представляют собой фтор, метокси, илиR13, R13', R14' представляют собой Н, и a) R14 вместе с R15 образуют фенильную группу, конденсированную с фенильной группой, к которой они присоединены, или b) оба R14 и R15 представляют собой метокси, или R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R13 и R14 а) оба представляют собой метокси, или b) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино, или с) R13 представляет собой метокси, и R14 представляет собой циано, или d) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой амино, или R13', R14 и R15 представляют собой Н, и R13 и R14' а) оба представляют собой метокси, b)R14' представляет собой циано, или R13 и R14 представляют собой Н, и R13', R14' и R15 представляют собой метокси, или R14 и R15 представляют собой Н, и R13, R13' и R14' представляют собой метокси, или R13 и R14 представляют собой метокси, и R13' и R15 представляют собой Н, и R14' представляет собой циано, или R14 и R15 представляют собой метокси, и R13 и R14' представляют собой Н, и R13' представляет собой циано,или R13 и R13' представляют собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси, более предпочтительно R13', R14, R14' и R15 представляют собой Н, и R13 представляет собой хлор, циано, трифторметил, метокси, изопропокси, циклопропилметилокси, или R13, R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R14 представляет собой хлор, или R13, R13', R14 и R14' представляют собой Н, и R15 представляет собой хлор, метилсульфониламино, или R13', R14, R14' представляют собой Н, и R13 и R15 а) независимо выбраны из хлора или метокси, или b) оба представляют собой фтор, или с) R13 представляет собой фтор, и R15 представляет собой метокси, или d) R13 представляет собой метокси, и R15 представляет собой фтор, или е) R13 пред- 26023861 ставляет собой метокси, и R15 представляет собой ацетиламино, или f) R13 представляет собой метокси, и(N-метил-N-метилсульфонил)амино, или R14, R14' и R15 представляют собой Н, и оба R13 и R13' представляют собой метокси, или R13, R13' и R14' представляют собой Н, и a) R14 вместе с R15 образуют фенильную группу, конденсированную с фенильным кольцом, к которому они присоединены, или b) оба R14 и R15 представляют собой метокси, или R13', R14' и R15 представляют собой Н, и R13 и R14 а) оба представляют собой метокси, или b) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой метилсульфониламино,или с) R13 представляет собой метокси, и R14 представляет собой циано, или d) R13 представляет собой метил, и R14 представляет собой амино, или R13', R14 и R15 представляют собой Н, и R13, R14' а) оба представляют собой метокси, или b) R13 представляет собой метокси, и R14' представляет собой циано, или с)R13', R14' и R15 представляют собой метокси, или R14 и R15 представляют собой Н, и R13, R13', R14' представляют собой метокси, или R13 и R14 представляют собой метокси, и R13' и R15 представляют собой Н, и R14' представляет собой циано, или R14 и R15 представляют собой метокси, и R13 и R14' представляют собой Н,и R13' представляет собой циано, или R13 и R13' представляют собой Н, и R14, R14' и R15 представляют собой метокси. Другими предпочтительными соединениями формулы Id-1g являются соединения формулы Id-1h' и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR определено также, как выше для формулы I;R8, R8', R9, R9' и R10 определены также, как выше для формулы Id-1g;R12 определено также, как выше для формулы Id-1g, предпочтительно R12 представляет собой Н,фтор, хлор, метил, CF3 или метокси, более предпочтительно R12 представляет собой Н или метокси;R16 выбран из группы гетероарилов, состоящей из где стрелками отмечены места присоединения к фенильному кольцу;R17, R17', R18, R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF2, гидроксила, гидроксиалкила, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3, OCHF2 или 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкокси, циклоалкилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, аралкилокси, предпочтительно бензилокси, галогеналкоксиалкила, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, галогеналкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкила, карбамоила, гидроксикарбамоила, алкилкарбамоила, карбамоиламино, алкилкарбамоиламино, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, галогеналкилсульфонила, сульфамоила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, галогеналкилсульфониламино, предпочтительно R17, R17', R18,R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, этокси, изопропилокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3,OCHF2 или 1,1,1-трифторэтилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, аралкилокси, предпочтительно бензилокси, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (N-метил-N-метилсульфонил)амино, более предпочтительно R17, R17', R18, R18' и R19 независимо выбраны из Н, галогена, предпочтительно хлора, алкокси, предпочтительно метокси. Предпочтительными являются те соединения формулы Ib-1h', в которых R16 выбран из 2-2 метоксипиримидин-4-ила, 2,4-дибензилоксипиримидин-5-ила, 2,4-диметоксипиримидин-5-ила, 3,6-диметоксипиридазин-5-ила, 2-метоксипиримидин-5-ила, 2-метоксипиримидин-3-ила. В еще одном варианте осуществления предпочтительны те соединения формулы I, которые описы- 27023861 и их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, гдеR и R2 определены так же, как выше для формулы I;L2 представляет собой одинарную связь;Ar1 представляет собой 6-членную арильную или гетероарильную группу, 5-6-членную циклоалкильную группу, или линейную или разветвленную С 3-С 6 алкильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или большим числом групп, выбранных из галогена, циано, алкила, арила, алкокси, предпочтительно Ar1 представляет собой 6-членный арил, предпочтительно фенил, 6-членный гетероарил, предпочтительно пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, циклогексил, циклопентил, изопропил, изобутил или изопентил, где каждый из указанных фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, циклогексила или циклопентила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, С 1-С 4 алкила, предпочтительно метила, С 1-С 4 алкокси, предпочтительно метокси, арила, предпочтительно фенила, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой арил, предпочтительно фенил, циклогексил, изобутил или изопентил, где указанная фенильная группа необязательно замещена одним или большим числом атомом галогена, предпочтительно брома, хлора или фтора, циано, метилов, фенилов или метокси, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой фенил, циклогексил, изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2 фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2 бромфенил, 2-цианофенил, 3,5-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 1,1'бифенил-2-ил, 4-цианофенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, циклогексил, фенил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2-метоксифенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3 фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5 дифторфенил, еще более предпочтительно Ar1 представляет собой изобутил, 2-хлорфенил, 2-толил, 2 метоксифенил, 2-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил;Ar2 представляет собой арил или гетероарил, циклоалкил или гетероциклил, каждый из которых необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, нитро, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, бензоксазол-2-ила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, или с циклоалкилом может быть конденсирована одна или большее число арильных групп, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, циано, нитро, алкила, галогеналкила, цианометила, циклоалкила, арила, необязательно замещенного атомом хлора или метильной группой, гидроксила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси, необязательно замещенного атомом фтора, амино, алкиламино, алкилкарбониламино, карбамоила, карбамимидоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, арилсульфонила, алкилсульфамоила, алкилсульфониламино; предпочтительно Ar2 представляет собой арил или гетероарил, предпочтительно пиридил, пиразинил, циклоалкил, гетероциклил, где каждый из указанных арила, гетероарила, циклоалкила, или гетероциклила может быть необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена,предпочтительно хлора и фтора, нитро, алкила, галогеналкила, предпочтительно CF3 или CHF3, гетероциклила, арила, аралкила, гетероарила, гидроксила, алкокси, галогеналкокси, предпочтительно OCF3 илиOCHF2, алкоксиалкокси, арилокси, арилалкилокси, гетероарилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, иди с циклоалкильной группой может быть конденсирована одна арильная группа, причем каждый из указанных заместителей необязательно замещен одним или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила,трет-бутила, галогеналкила, предпочтительно CF3, цианометила, алкокси, предпочтительно метокси,этокси, изопропокси, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, циклоалкилалкилокси, арилокси, аралкилокси,необязательно замещенного одним атомом фтора или алкилом или циклоалкилом, амино, алкилкарбониламино, карбамоила, гидроксикарбамимидоила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, еще более предпочтительно Ar2 представляет собой арил, предпочтительно фенил, гетероарил, предпочтительно пиридил, гетероциклил, предпочтительно пиперидинил, где каждая из указанных арильной, гетероариль- 28023861 ной и гетероциклильной групп может быть необязательно замещена одной или большим числом групп,выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероциклила, предпочтительно пирролидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, арила, предпочтительно фенила, гетероарила, предпочтительно пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, алкокси,предпочтительно метокси, этокси или изопропилокси, алкоксиалкила, циклоалкилалкилокси, арилалкилокси, предпочтительно бензилокси, фенэтилокси, 3,3-дифенилпропан-1-окси, гетероарилалкилокси,предпочтительно пиридилметилокси или пиридилэтилокси, арилоксиалкила, предпочтительно феноксиметила, гетероарилоксиалкила, предпочтительно пиридинилоксиметила, арилкарбонила, предпочтительно фенилацетил, или два заместителя образуют галогеналкилендиоксигруппу, причем каждый из указанных заместителей может быть замещен одной или большим числом дополнительных заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора, циано, нитро,алкила, предпочтительно метила, циклоалкила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси, циклоалкилалкилокси, предпочтительно циклопропилметилокси, алкоксиалкила, предпочтительно метоксиметила, алкоксиалкокси, предпочтительно 2-метоксиэтокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси, амино, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфонила,предпочтительно метилсульфонила, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (Nметил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одной группой, выбранной из арилалкилокси, арилоксиалкила, арилкарбонила, причем каждый из указанных арила или гетероарила необязательно замещен одной или большим числом групп, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, этила, пропила, изопропила, трет-бутила, алкокси, предпочтительно метокси, изопропилокси, изобутилокси,циклоалкилалкилокси, арилокси, предпочтительно фенокси, аралкилокси, необязательно замещенного одним атомом фтора, предпочтительно бензилокси или 4-фторбензилокси, амином, алкилкарбониламино, предпочтительно ацетиламино, алкилсульфониламино, предпочтительно метилсульфониламино, (Nметил-N-метилсульфонил)амино, или Ar2 представляет собой пиперидинильное кольцо, которое связано с L2 в положении 4 и в котором N замещен фенилом, 4-(4-хлорфенил)тиазол-2-илом, причем указанный фенильный фрагмент может быть далее замещен одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, циано, нитро, алкила, предпочтительно метила, гетероалкила, предпочтительно CF3, алкокси, предпочтительно метокси, гетероциклилсульфонила, предпочтительно (пиперидин-1-ил)сульфонила, (морфолин-4-ил)сульфонила, алкилсульфамоила, предпочтительно метилсульфониламино, диэтиламиносульфонила, еще более предпочтительно Ar2 представляет собой 4(нафталин-2-ил)фенил, 5-(2-фенил)пиридил, 4-циклогексилфенил, 4-бензилфенил, 4-(3-тиенил)фенил, 4(пиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-(2 метоксиэтокси)-пиридин-3-ил)фенил, 4-(пиримидин-2-ил)фенил, 4-(пиримидин-5-ил)фенил, 4-(2 метоксипиримидин-5-ил)-3-метоксифенил,4-(2,4-диметоксипиримидин-6-ил)фенил,4-(2,4 диметоксипиримидин-5-ил)фенил, (4-бензилокси)фенил, 4-феноксифенил, (3-фенэтилокси)фенил, (4 фенэтилокси)фенил, (4-феноксиметил)фенил, необязательно замещенные одним или большим числом заместителей, выбранных из галогена, предпочтительно хлора или фтора, более предпочтительно фтора,алкила, предпочтительно метила, алкокси, предпочтительно метокси, или Ar2 представляет собой 4-(2 хлор-6-метоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-этоксипиридин-5-ил)фенил, 4-(2-изопропоксипиридин-5 ил)фенил, 4-(2-метокси-6-метилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-4-ил)-3-хлорфенил, 4-(2,6 диметилпиридин-5-ил)фенил, 4-(2,6-диметоксипиримидин-5-ил)-3-хлорфенил, 4-(4-метоксипиридин-3 ил)-3-метоксифенил,4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил,4-(6-метокси-пиридин-3-ил)-3 хлорфенил, 4-(4,6-диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(3,6-диметоксипиридазин-5-ил)фенил, 4-(2,6 диметоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(5-метоксипиридин-3-ил)-3-метоксифенил, 4-(2,6-диметоксипиридин 3-ил)-3-фторфенил,4-(6-метоксипиридин-3-ил)-3-фторфенил,4-(3,6-диметокси-пиридазин-5-ил)-3 фторфенил, 4-(4,6-диметоксипиримидин-5-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримин-5-ил)-3-метоксифенил, 4-(3 метоксипиридин-4-ил)фенил, 4-(4-метоксипиридин-3-ил)фенил, 4-(2-метоксипиримидин-3-ил)фенил, 3 метокси-2-(2-метоксифенил)пиридин-5-ил,3-метокси-2-(5-циано-2-метоксифенил)пиридин-5-ил,3 метокси-2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил,2-(2,4-диметоксифенил)пиридин-5-ил,1-(2-циано-4 трифторметил)пиперидин-4-ил,1-(2-нитро-4-трифторметил)пиперидин-4-ил,1-(2-метокси-4 трифторметил)пиперидин-4-ил;R4 представляет собой Н или С 1-С 4 алкил; Предпочтительными соединениями формулы Ie-1b' являются соединения формулы Ie-1g