Пиридин-2-амиды, пригодные в качестве агонистов св2
Номер патента: 23287
Опубликовано: 31.05.2016
Авторы: Шульц-Гаш Танья, Неттекофен Маттиас, Ван Чживэй, Ян Улунь, Улльмер Кристоф, Гретер Уве, Биссанц Катерина, Кимбара Ацуси, Роджерс-Эванс Марк, Рёфер Штефан, Хебайзен Пауль, Лю Цинпин, Прунотто Марко
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкокси, фенил, С1-С4-алкоксифенил, галофенил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкилфенил, галофенил-С1-С4-алкил, галофениламино, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранил-С1-С4-алкокси, тетрагидрофуранил-С1-С4-алкокси, пиридинил-С1-С4-алкокси, С1-С4-алкилоксетанил-С1-С4-алкокси, гидроксилгало-С1-С4-алкокси, галофенилгидрокси-С1-С4-алкил, С1-С4-алкилсульфонил, С1-С6-алкилсульфанил или галоазетидинил;
R2 представляет собой водород, галоген, С1-С4-алкил, гало-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, гало-С1-С4-алкокси, гало-С1-С6-алкиламино, тетрагидропиранил, 1Н-пиразолил, пирролидинил, галопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1-диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, С3-С6-циклоалкиламино, гидроксиоксетанил, 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил, 3,3-дифтор-2-оксоазетидинил, оксоазетидинил или оксопирролидинил;
или R1 и R2 вместе с кольцом, к которому они присоединены, образуют тетрагидрохинолинил или С1-С4-алкилтетрагидрохинолинил;
один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой -(CR5R6)m(CR7R8)n-R9;
или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, 1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиранил, тиоморфолинил, 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептил или 1-гидрокси-С1-С4-алкилпирролидинил;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода, С1-С6-алкила, гало-С1-С4-алкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкила, фенила, пиридазинила, галофенила, пиримидинила, С1-С4-алкилсульфанил-С1-С4-алкила и С1-С4-алкилсульфонил-С1-С4-алкила;
или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С6-циклоалкил, тетрагидропиранил или оксетанил;
R7 и R8 независимо выбраны из водорода, С1-С6-алкила и С3-С6-циклоалкила;
R9 представляет собой С1-С6-алкил, гидроксил, циано, карбоксил, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-алкил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, пиридинил, С1-С6-алкиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, дигидрооксазолил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гидроксил-С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил, пиперидинил, азетидин-карбонил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкиламинокарбонил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкиламинокарбонил, галоазетидинилкарбонил, алкилоксопирролидинил, 1,1-диоксотетрагидро-1l6-тиофенил, 1,1-диоксотетрагидро-1l6-тиофениламино, амино[1,2,4]оксадиазолил, 4-алкил-5-оксо-4,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил, С1-С4-алкил[1,2,4]тиазолил(350-С1), гидроксил-С1-С4-алкиламинокарбонил, оксотетрагидрофуранил, 2-оксо-[1,3]оксазинанил, галоалкил или гидроксипирролидиниламинокарбонил;
m представляет собой 0 или 1 и
n представляет собой 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемые соли или эфиры, за исключением следующих соединений:
6-фенил-N-пиридин-2-илпиридин-2-карбоксамид;
6-(3,5-дихлорфенил)-N-пиридин-2-илпиридин-2-карбоксамид;
6-(2,4-диметоксифенил)-N-пиридин-2-илпиридин-2-карбоксамид;
6-(2-хлорфенил)-N-циклопентилпиколинамид;
6-(2-хлорфенил)-N-циклогексилпиколинамид;
6-(2-хлорфенил)-N-циклогептилпиколинамид;
6-(2-хлорфенил)-N-(пиперидин-1-ил)пиколинамид;
N-бензилпиколинамид;
N-метил-6-фенилпиколинамид;
N-этил-6-фенилпиколинамид.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкилфенил, галофенил-С1-С4-алкил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранил-С1-С4-алкокси, тетрагидрофуранил-С1-С4-алкокси, пиридинил-С1-С4-алкокси, гидроксигалоалкокси, галофенилгидрокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфанил или С1-С4-алкилсульфонил.
3. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой С3-С6-циклоалкил, С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкокси, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, галофенил-С1-С4-алкил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранил-С1-С4-алкокси, тетрагидрофуранил-С1-С4-алкокси, гидроксигало-С1-С4-алкокси, галофенилгидрокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфанил или С1-С4-алкилсульфонил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой С3-С6-циклоалкил-С1-С4-алкокси, галофенил-С1-С4-алкил, тетрагидропиранил-С1-С4-алкокси, тетрагидрофуранил-С1-С4-алкокси, гало-С1-С4-алкокси, гидроксилгало-С1-С4-алкокси, галофенилгидрокси-С1-С4-алкил, С1-С6-алкилсульфанил или С1-С4-алкилсульфонил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой циклопропилметокси, фторфенилметил, тетрагидропиранилметокси, тетрагидрофуранилметокси, пентафторпропилокси, трифторгидроксибутилокси, фторфенилгидроксиметил, бутилсульфанил или бутилсульфонил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой водород, галоген, С1-С4-алкил, гало-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, гало-С1-С6-алкиламино, тетрагидропиранил, 1Н-пиразолил, пирролидинил, галопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1-диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, С3-С6-циклоалкиламино, гидроксиоксетанил или 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R2 представляет собой водород, С1-С4-алкил, гало-С1-С4-алкил, С3-С6-циклоалкил, гало-С1-С6-алкиламино, тетрагидропиранил, пирролидинил, галопирролидинил, галоазетидинил, тетрагидрофуранил, С3-С6-циклоалкиламино или 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R2 представляет собой водород, метил, трифторметил, циклопропил, циклопентил, бис-(трифторэтил)амино, тетрагидропиранил, пирролидинил, метилпирролидинил, дифторпирролидинил, дифторазетидинил, тетрагидрофуранил, циклопропиламино или 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R1 и R2 вместе с кольцом, к которому они присоединены, образуют диметилтетрагидрохинолинил.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила, бутила, пентила, трифторметила, циклопропила, циклопропилметила, фенила, фторфенила и пиридазинила или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, тетрагидропиранил или циклопропил.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R7 и R8 независимо выбраны из водорода и метила.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R9 представляет собой гидроксил, циано, карбоксил, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-алкил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, пиридинил, С1-С6-алкиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, дигидрооксазолил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, гидроксил-С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил, пиперидинил, галоазетидинилкарбонил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил или С1-С6-алкил.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где R9 представляет собой гидроксил, карбоксил, С1-С4-алкил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, С1-С6-алкиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкокси, пиперидинил, циано, пиридинил, галоазетидинилкарбонил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил, С1-С4-алкоксикарбонил или С1-С6-алкил.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R9 представляет собой гидроксил, метил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, метоксиметокси, пиперидинил, циано, пиридинил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил, диметиламинокарбонил, метоксикарбонил, N-метил-N-этиламинокарбонил, дифторазетидинилкарбонил или метил.
15. Соединение по любому из пп.1-14, выбранное из
метил 2-метил-2-(5-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиколинамидо)пропаноата;
2-[(6-циклогексилпиридин-2-карбонил)амино]-2-метилпропионовой кислоты метилового эфира;
2-{[6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-метилпропионовой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
2-{[6-циклопропилметокси-5-(1Н-пиразол-3-ил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-метилпропионовой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амида;
(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-ил)-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метанона;
(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-ил)тиоморфолин-4-ил-метанона;
6-циклогексилпиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
[5-метил-6-(пиперидин-1-сульфонил)пиридин-2-ил]пиперидин-1-ил-метанона;
2-[(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбонил)амино]-2-метилпропионовой кислоты метилового эфира;
(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-ил)-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гепт-6-ил)метанона;
6-циклопропилметокси-5-(2-метилпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты (1,1-диметил-3-морфолин-4-ил-пропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида,
6-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
(5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-ил)-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метанона;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(2-оксопирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-оксазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(4,5-дигидрооксазол-2-ил)-1-метилэтил]амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3-метил-1-тиазол-2-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-[1,2,4]оксадиазол-3-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоил-пропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-(циклопропилметокси)-5-(1,1-диоксидо-1,2-изотиазолидин-2-ил)-N-[2-(1,3-тиазол-2-ил)пропан-2-ил]пиридин-2-карбоксамида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-ил]-(1,1-диоксидотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)метанона;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида;
5-хлор-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-[1,2,4]оксадиазол-3-ил-этил)амида;
6-циклогексилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидроксициклогексил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида;
2-[(6-циклогексилпиридин-2-карбонил)амино]циклогексанкарбоновой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-оксазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопентилпиридин-2-карбоновой кислоты пиперидин-1-иламида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-хлор-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-хлор-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-бромо-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [2-(2-метоксиэтокси)-1,1-диметилэтил]амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-[1,2,4]оксадиазол-3-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклогексилпиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидроксиметилциклогексил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-оксазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропиламино-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропиламино-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-циклопропилметил-2-гидрокси-2-метилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидроксициклогексил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-циклопропилметил-2-гидрокси-2-метилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амида;
5-циклопропил-6-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоновой кислоты ((R)-2-циклопропил-2-гидрокси-пропил)амида;
7,7-диметил-N-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксамида;
N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-2-карбоксамида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (пиридин-2-илметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амида;
[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-ил]-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)метанона;
6-циклопропилметокси-5-(3-гидроксиоксетан-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1,1-диметил-3-морфолин-4-ил-пропил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(2-метоксиэтоксиметил)этил]амида;
5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-6-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропиламино-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(1-гидроксициклобутил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-(2-метоксиэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-[бис-(2,2,2-трифторэтил)амино]-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-[бис-(2,2,2-трифторэтил)амино]-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
N-(2-цианопропан-2-ил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)пиколинамида;
N-(1-амино-2,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
N-(1-амино-2-метил-1-оксобутан-2-ил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(1-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)циклобутил)пиколинамида;
(S)-N-(2-амино-2-оксо-1-фенилэтил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
(R)-N-(2-амино-2-оксо-1-фенилэтил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
(R)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(1-гидрокси-4-метилпентан-2-ил)пиколинамида;
5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(1-(гидроксиметил)циклопентил)пиколинамида;
5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропан-2-ил)пиколинамида;
5-бромо-6-(4-фторфенокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
N-(1-амино-2,4-диметил-1-оксопентан-2-ил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (4-карбамоил-тетрагидропиран-4-ил)амида;
(S)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(4-метил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(4,4-диметил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)пиколинамида;
5-циклопропил-N-((S)-3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
5-циклопропил-N-((S)-4-метил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
5-циклопропил-N-((S)-4,4-диметил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
N-((S)-1-амино-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-5-циклопропил-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
5-циклопропил-6-(4-фторфенокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-бромо-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-N-(1-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)циклобутил)-6-(пиридин-2-илметокси)пиколинамида;
5-циклопропил-N-(циклопропил(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-1-гидроксиметил-1,2-диметилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(4-гидрокси-2-метилбутан-2-ил)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-N-(4,4-диметил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиколинамида;
(-)-5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
(+)-5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
5-циклопропил-N-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пропан-2-ил)-6-(пиридин-2-илметокси)пиколинамида;
(S)-N-(1-амино-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-5-циклопропил-6-(пиридин-2-илметокси)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-6-(пиридин-2-илметокси)пиколинамида;
5-циклопропил-N-(2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пропан-2-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-N-(4-метил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиколинамида;
5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N-((S)-3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
2-(6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиколинамидо)-2-этилбутановой кислоты;
(S)-6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)пиколинамида;
(S)-6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-N-(4,4-диметил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)пиколинамида;
(S)-N-(4-метил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-(3-(трифторметил)фенил)пиколинамида;
(S)-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-6-(3-(трифторметил)фенил)пиколинамида;
(S)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(2,2,2-трифтор-1-(пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
(R)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(2,2,2-трифтор-1-(пиридин-3-ил)этил)пиколинамида;
5-циклопропил-6-(тетрагидропиран-4-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
2-({5-[бис-(2,2,2-трифторэтил)амино]-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил}амино)-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-диметилкарбамоилэтил)амида;
5-циклопропил-6-(тетрагидропиран-4-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)метилкарбамоилфенилметил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-диметилкарбамоилфенилметил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-диметилкарбамоилфенилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
6-(тетрагидропиран-4-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-диметилкарбамоил-3-метилбутил)амида;
2-{[5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(6-окса-1-азаспиро[3.3]гепт-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(6-окса-1-азаспиро[3.3]гепт-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(6-окса-1-азаспиро[3.3]гепт-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-3-ил-этил)амида;
2-этил-2-{[6-(тетрагидропиран-4-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбонил]амино}бутановой кислоты метилового эфира;
(S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-3,3-диметилбутановой кислоты метилового эфира;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-3-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-3-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)пропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)пропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-цианометил-метил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-1-циано-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-цианоциклопропилметил)амида;
2-[(6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
2-[(6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановая кислота;
6-(тетрагидропиран-4-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
2-этил-2-{[6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбонил]амино}бутановой кислоты этилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (диметилкарбамоилфенилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-диметилкарбамоилэтил)амида;
2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
(S)-3-циклопропил-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]пропионовой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-(тетрагидропиран-4-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-диметилкарбамоил-1-этилпропил)амида;
2-{[6-циклопропилметокси-5-(6-окса-1-азаспиро[3.3]гепт-1-ил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-диметилкарбамоил-1-этилпропил)амида;
2-[(5-бромо-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
2-{[6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифтор-2-оксоазетидин-1-ил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
(S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-4-метилпентановой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-циано-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [3-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-гидроксиметил-1,3-диметилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(азетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-этил-1-(2-метокси-этилкарбамоил)пропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-этил-1-(этилметилкарбамоил)пропил]амида;
6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-гидроксиметил-1,2-диметилпропил)амида;
5-бромо-6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-бромо-6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-тиазол-2-ил-оксетан-3-ил)амида;
5-бромо-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-тиазол-2-ил-оксетан-3-ил)амида;
5-бромо-6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(циклопропилметилкарбамоил)-1-этилпропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
2-[(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)амида;
2-[(6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановая кислота;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1,1-диоксотетрагидро-1l6-тиофен-3-ил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты N'-(1,1-диоксотетрагидро-1l6-тиофен-3-ил)гидразида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(4-метилтиазол-2-ил)этил]амида;
5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)-6-(3-метилоксетан-3-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(5-амино-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)-1-метилэтил]амида;
6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-карбамоилфенилметил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-тиазол-2-ил-оксетан-3-ил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (2,2-диметил-1-тиазол-2-ил-пропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты N'-(1,1-диоксотетрагидро-1l6-тиофен-3-ил)гидразида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3-амино-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-1-метилэтил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-2,2-диметилпропил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-3-метилбутил]амида;
2-[(6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбонил)амино]-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
5-циклопропил-6-((R)-3-гидрокси-1-трифторметилпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-((R)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метил-1-пиридин-2-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
6-[(4-фторфенил)гидроксиметил]пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-[(4-фторфенил)гидроксиметил]пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-3-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
5-циклопропил-6-((S)-3-гидрокси-1-трифторметилпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-((S)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метил-1-пиридазин-3-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3-оксоазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метил-1-пиридин-3-ил-бутил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-карбамоил-(4-фторфенил)метил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-карбамоил-(4-хлорфенил)метил]амида;
6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-изобутилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
2-{[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты;
6-циклопропилметокси-5-(3-оксопирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-3-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
(S)-2-{[5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбонил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
2-{[5-циклопропил-6-(тетрагидропиран-4-илметокси)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(4-метил-5-оксо-4,5-дигидро-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метил-1-пиримидин-2-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилсульфанилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты {(S)-3-метил-1-[(7-нитродиметил[1,2,5]оксадиазол-4-иламино)метил]бутил}амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метансульфонилпропил)амида;
5-циклопропил-6-изобутилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-(4-фтор-3-трифторметилфенил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (3-метансульфонил-1,1-диметилпропил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метилтиазол-2-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метилтиазол-2-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-3-метил-1-пиридазин-3-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3-метил-1-пиридазин-3-ил-бутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-этил-1-(2-гидрокси-этилкарбамоил)пропил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты трет-бутиламида;
2-{[5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты этилового эфира;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-оксо-тетрагидрофуран-3-ил)амида;
N'-(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)-N-циклопропилметил-гидразинкарбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2-диметил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-3-ил-этил)амида;
(S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-4-метилпентановой кислоты трет-бутилового эфира;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты трет-бутиламида;
5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты трет-бутиламида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метилоксетан-3-ил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (2-оксо-[1,3]оксазинан-3-ил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-карбамоилциклопропилметил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-карбамоилциклопропилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-карбамоилциклопропилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-карбамоилциклопропилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-трифторметилциклопропил)амида;
(+)-5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(3-гидроксипирролидин-1-илкарбамоил)этил]амида;
(-)-5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(3-гидроксипирролидин-1-илкарбамоил)этил]амида;
(+)-5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида и
(-)-5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида.
16. Соединение по любому из пп.1-15, выбранное из
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидропиран-4-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(2-метилпирролидин-1-ип)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты (1,1-диметил-3-морфолин-4-ил-пропил)амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-метилкарбамоилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопентил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3-метил-1-тиазол-2-ил-бутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-метил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-3-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(тетрагидрофуран-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропиламино-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-циклопропилметил-2-гидрокси-2-метилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-тиазол-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(2-метоксиэтоксиметил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-2-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-[бис-(2,2,2-трифторэтил)амино]-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
(S)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)-N-(3,3-диметил-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)пиколинамида;
(S)-N-(2-амино-2-оксо-1-фенилэтил)-5-циклопропил-6-(циклопропилметокси)пиколинамида;
N-((S)-1-амино-4-метил-1-оксопентан-2-ил)-5-циклопропил-6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиколинамида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-1-гидроксиметил-1,2-диметилпропил)амида;
(S)-5-циклопропил-N-(4,4-диметил-1-(метиламино)-1-оксопентан-2-ил)-6-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метокси)пиколинамида;
(+)-5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(SR)-циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
2-(6-(циклопропилметокси)-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиколинамидо)-2-этилбутановой кислоты;
5-циклопропил-6-(тетрагидропиран-4-илметокси)пиридин-2-карбоновой кислоты [циклопропил-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)метил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2-циклопропил-1-диметилкарбамоилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-диметилкарбамоилфенилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
2-{[5-циклопропил-6-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридин-2-карбонил]амино}-2-этилбутановой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-(6-окса-1-азаспиро[3.3]гепт-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
2-этил-2-{[6-(тетрагидропиран-4-илметокси)-5-трифторметилпиридин-2-карбонил]амино}бутановой кислоты метилового эфира;
(S)-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]-3,3-диметилбутановой кислоты метилового эфира;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)бутил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((-)-1-циано-3-метилбутил)амида;
(S)-3-циклопропил-2-[(5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбонил)амино]пропионовой кислоты метилового эфира;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-гидроксиметил-1,3-диметилбутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-этил-1-(этилметилкарбамоил)пропил]амида;
6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-гидроксиметил-1,2-диметилпропил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-(2,2,3,3,3-пентафторпропокси)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-3,3-диметил-1-метилкарбамоилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
5-циклопропил-6-((R)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
6-циклопропилметокси-5-трифторметилпиридин-2-карбоновой кислоты [1-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)-1-этилпропил]амида;
6-[(4-фторфенил)гидроксиметил]пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-((S)-4,4,4-трифтор-3-гидроксибутокси)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-этил-1-метилкарбамоилпропил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (3-метил-1-пиридин-3-ил-бутил)амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-2-циклопропилэтил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(S)-карбамоил-(4-фторфенил)метил]амида;
5-циклопропил-6-(4-фторбензил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-2-ил-этил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-пирролидин-1-ил-пиридин-2-карбоновой кислоты {(S)-3-метил-1-[(7-нитродиметил[1,2,5]оксадиазол-4-иламино)метил]бутил}амида;
5-циклопропил-6-изобутилсульфанилпиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-1-карбамоил-3-метилбутил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-метил-1-(5-метилтиазол-2-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((R)-3-метил-1-пиридазин-3-ил-бутил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(+)-2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты [(-)-2-циклопропил-1-метил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты трет-бутиламида;
5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты ((S)-2,2,2-трифтор-1-пиридин-3-ил-этил)амида;
5-циклопропил-6-циклопропилметоксипиридин-2-карбоновой кислоты ((+)-карбамоилциклопропилметил)амида;
6-циклопропилметокси-5-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты (1-трифторметилциклопропил)амида и
(+)-5-циклопропил-6-(2-метилпропан-1-сульфонил)пиридин-2-карбоновой кислоты [1-циклопропил-1-(5-метил-[1,2,4]оксадиазол-3-ил)этил]амида.
17. Применение соединения по любому из пп.1-16 в качестве селективного агониста каннабиноидных рецепторов 2 (СВ2).
18. Фармацевтическая композиция для модулирования СВ2 рецепторов, содержащая соединение по любому из пп.1-16 и терапевтически инертный носитель.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, регулирования костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, тепловой травмы, жжения, гипертрофированных рубцов, келоидных рубцов, гингивитной пирексии, цирроза печени или опухолей.
20. Применение соединения по любому из пп.1-16 при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики боли, атеросклероза, регулирования костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, тепловой травмы, жжения, гипертрофированных рубцов, келоидных рубцов, гингивитной пирексии, цирроза печени или опухолей.
21. Способ лечения или профилактики боли, атеросклероза, регулирования костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, тепловой травмы, жжения, гипертрофированных рубцов, келоидных рубцов, гингивитной пирексии, цирроза печени или опухолей, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
Текст
ПИРИДИН-2-АМИДЫ, ПРИГОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ СВ 2 Настоящее изобретение относится к органическим соединениям, полезным для лечения и/или профилактики у млекопитающего, в частности к соединениям, которые являются селективными агонистами каннабиноидных рецепторов 2. Соединения формулы (I) особенно полезны при лечении или профилактике, например, боли, в частности хронической боли, атеросклероза, регулировании костной массы, воспаления, ишемии, реперфузионного повреждения, системного фиброза, фиброза печени, фиброза легких,фиброза почек, хронической нефропатии аллотрансплантата, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, системного склероза, гломерулонефропатии, тепловой травмы, жжения, гипертрофированных рубцов, келоидных рубцов, гингивитной пирексии, цирроза печени или опухоли. В частности, изобретение относится к соединению формулы (I)R2 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гидроксициклоалкил, алкокси, галоалкокси, алкиламино, галоалкиламино, тетрагидропиранил, 1 Н-пиразолил,пирролидинил, алкилпирролидинил, галопирролидинил, оксопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1-диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, циклоалкиламино, гидроксиоксетанил, алкилсульфонил, оксетанил, 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил, 3,3-дифтор-2-оксоазетидинил, оксоазетидинил или оксопирролидинил; или R1 и R2 вместе с кольцом, к которому они присоединены, образуют тетрагидрохинолинил или алкилтетрагидрохинолинил; один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой -(CR5R6)m(CR7R8)n-R9; или R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, 1,1 диоксидотетрагидро-2 Н-тиопиранил,тиоморфолинил,2-окса-6-азаспиро[3.3]гептил или 1 гидроксиалкилпирролидинил;R5 и R6 независимо выбраны из водорода, алкила, галоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, фенила, пиридазинила, галофенила, пиримидинила, алкилсульфанилалкила и алкилсульфонилалкила; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил, тетрагидропиранил или оксетанил;R7 и R8 независимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкила;n представляет собой 0, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемым солям или эфирам. Каннабиноидные рецепторы являются классом рецепторов клеточной мембраны, относящимся к суперсемейству G-белок сопряженных рецепторов. В настоящее время известно два подтипа, названных Каннабиноидный Рецептор 1 (CB1) и Каннабиноидный Рецептор 2 (СВ 2). СВ 1 рецептор в основном экспрессируется в центральной нервной системе (например, в миндалине мозжечка, гиппокампе) и в меньшем количестве в периферической нервной системе. СВ 2, который кодируется геном CNR2, в основном экспрессируется на периферии, на клетках иммунной системы, таких как макрофаги и Т-клетки (Ashton,J.С. et al. Curr Neuropharmacol, 2007, 5(2), 73-80; Miller, A.M. et al. Br. J. Pharmacol., 2008, 153(2), 299-308;et al. Br. J. Pharmacol., 2008, 153(2), 263-70). CB2 рецепторы также широко распространены в головном мозге, где их обнаружили в основном в микроглие, а не в нейронах (Cabrai, G.A. et al. Br. J. Pharmacol.,2008, 153(2): 240-51). Интерес к агонистам рецепторов СВ 2 неуклонно растет в течение последнего десятилетия (в настоящее время 30-40 патентных заявок в год) в связи с тем, что некоторые из ранних соединений, как было показано, оказывают благотворное воздействие на доклинических моделях некоторых заболеваний человека, включая хроническую боль (Beltramo, M. Mini Rev. Med. Chem., 2009, 9(1), 11-25), атеросклероз (Mach, F. et al. J Neuroendocrinol 2008, 20 Suppl 1, 53-7), регулирование костной массы (Bab, I. et al.al. Rheumatology (Oxford), 2009, 48(9), 1050-6), фиброз печени (Julien, B. et al. Gastroenterology, 2005,128(3), 742-55; Munoz-Luque, J. et al. J. Pharmacol. Exp Ther., 2008, 324(2), 475-83). Ишемическое/реперфузионное (E/R) повреждение является основной причиной повреждения тканей, происходящего в условиях, таких как инсульт, инфаркт миокарда, искусственное кровообращение и другие сосудистые операции и трансплантация органов, а также основным механизмом повреждения органов-мишеней, осложняющим течение циркуляторного шока различной этиологии. Все эти состояния характеризуются нарушением нормального кровоснабжения, приводящего к недостаточной оксигенации тканей. Ре-оксигенация, например реперфузия, является основным лечением для восстановления нормальной оксигенации тканей. Однако отсутствие кислорода и питательных веществ из крови создает условия, при которых восстановление циркуляции приводит к дальнейшему повреждению тканей. Ущерб от реперфузионного повреждения является отчасти результатом воспалительной реакции поврежденных тканей. Белые клетки крови, собирающиеся в области по вновь возвращающейся крови, высвобождают множество воспалительных факторов, таких как интерлейкины, а также свободных радикалов в ответ на повреждение ткани. Восстановленный кровоток вновь вводит кислород в клетки, что повреждает клеточные белки, ДНК и плазматическую мембрану. Дистанционное ишемическое прекондиционирование (RIPC) отражает стратегию освоения эндогенных защитных возможностей организма от повреждений в результате ишемии и реперфузии. Она описывает интересный феномен, при котором временная несмертельная ишемия и реперфузия одного органа или ткани придает устойчивость к последующему эпизоду "летального" ишемического реперфузионного повреждения в удаленном органе или ткани. Реальный механизм, посредством которого временная ишемия и реперфузия органа или ткани обеспечивает защиту в настоящее время неизвестно, хотя существует несколько гипотез. Гуморальная гипотеза предполагает, что эндогенное вещество (например, аденозин, брадикинин,опиоиды, CGRP, эндоканнабиноиды, ангиотензин I или какой-либо другой еще не идентифицированный гуморальный фактор), генерируемое в удаленном органе или ткани, попадает в кровь и активирует свой соответствующий рецептор в целевой ткани и тем самым мобилизует различные внутриклеточные пути кардиопротекции, причастные к ишемическому прекондиционированию. Последние данные показывают, что эндоканнабиноиды и их рецепторы, в частности СВ 2, могут быть вовлечены в прекондиционирование и способствуют предотвращению реперфузионного повреждения посредством подавления воспалительного ответа (Pacher, P. et al. Br. J. Pharmacol., 2008, 153(2), 25262). В частности, недавние исследования с использованием агонистов СВ 2 продемонстрировали эффективность этой концепции для уменьшения I/R повреждений в сердце (Defer, N. et al. Faseb J., 2009, 23(7),2120-30), мозге (Zhang, M. et al. J. Cereb Blood Flow Metab., 2007, 27(7), 1387-96), печени (Batkai, S. et al.Faseb J., 2007, 21(8), 1788-800) и почках (Feizi, A. et al. Exp. Toxicol Pathol., 2008, 60(4-5), 405-10). Более того, за последние несколько лет, все большее количество литературы показывает, что СВ 2 также может представлять интерес при суб-хронических и хронических условиях. Специфическая положительная регуляция СВ 1 и СВ 2, как было показано, ассоциирована, в животных моделях хронических заболеваний, связанных с фиброзом (Garcia-Gonzalez, E. et al. Rheumatology (Oxford) 2009, 48(9), 1050-6;Yang, Y.Y. et al. Liver Int 2009, 29(5), 678-85), с соответствующей экспрессией СВ 2 в миофибробластах,клетках, ответственных за прогрессирование фиброза. Активация СВ 2 рецепторов селективными агонистами СВ 2, по сути, как было показано, оказывает антифиброзный эффект при диффузной системной склеродермии (Garcia-Gonzalez, E. et al. Rheumatology(Oxford), 2009, 48(9), 1050-6) и СВ 2 рецепторы рассматривали как критическую цель при экспериментальном кожном фиброзе (Akhmetshina, A. et al. Arthritis Rheum, 2009, 60(4), 1129-36) и в патофизиологии печени, в том числе фиброгенезе, связанном с хроническими заболеваниями печени (Lotersztajn, S. et al.Lotersztajn, S. et al. Br. J. Pharmacol., 2008, 153(2), 286-9). Соединения по изобретению связываются с и модулируют СВ 2 рецепторы и обладают сниженной активностью в отношении рецепторов СВ 1. В настоящем описании термин "алкил", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает прямоцепочечную или с разветвленной цепью алкильную группу с 1-8 атомами углерода, в част-2 023287 ности прямоцепочечную или с разветвленной цепью алкильную группу с 1-6 атомами углерода и, более конкретно, прямоцепочечную или с разветвленной цепью алкильную группу с 1-4 атомами углерода. Примерами прямоцепочечных или с разветвленной цепью С 1-С 8 алкильных групп являются метил, этил,пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, изомерные пентилы, изомерные гексилы, изомерные гептилы и изомерные октилы, в частности метил, этил, пропил, бутил и пентил, более конкретно метил,этил, пропил, изопропил, изобутил, трет-бутил и изопентил. Термин "циклоалкил", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает циклоалкильное кольцо из 3-8 атомов углерода и, в частности, циклоалкильное кольцо из 3-6 атомов углерода. Примерами циклоалкила являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, циклогептил и циклооктил. Конкретными циклоалкилами являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Циклопропил, циклобутил и циклопентил являются конкретными примерами. Термин "алкокси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает группу формулы алкил-О-, в которой термин "алкил" определен ранее, такую как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси, в частности метокси и этокси. Термины "циклоалкилокси" или "циклоалкокси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает группу формулы циклоалкил-О-, в которой термин "циклоалкил" определен ранее,такую как циклобутилокси, циклопентилокси или циклогексилокси. Термин "фенилокси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, обозначает группу фенил-О. Термин "окси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, обозначает группу -О-. Термины "галоген" или "гало", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означают фтор, хлор, бром или йод и, в частности, фтор, хлор или бром, более конкретно фтор и хлор. Термин "галоген", в сочетании с другой группой, обозначает замещение указанной группы по меньшей мере одним атомом галогена, замещенные одним-пятью атомами галогена, в частности одним-тремя галогенами. Термины "галоалкил", "галоциклоалкил" и "галоалкокси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, обозначают алкильную группу, циклоалкильную группу и алкоксигруппу соответственно, замещенные по меньшей мере одним атомом галогена, в частности замещенные от одного до пяти атомами галогена, в частности одним-тремя галогенами. Конкретным "галогеналкилом" являются трифторметил, трифторэтил и трифторпропил. Конкретным "галоалкокси" является трифторэтокси. Термины "галофенил", "галопирролидинил", "галопиридинил" и "галоазетидинил", самостоятельно или в комбинации с другими группами, обозначают фенильную группу, пирролидинильную группу, пиридинильную группу и азетидинильную группу соответственно, замещенные по меньшей мере одним атомом галогена, в частности замещенные одним-тремя атомами галогена. Конкретным "галогенфенилом" являются хлорфенил, фторфенил, дихлорфенил и хлорфторфенил. Конкретным "галопирролидинилом" является дифторпирролидинил. Конкретным "галоазетидинилом" является дифторазетидинил. Термины "гидроксил" или "гидрокси", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означают группу -ОН. Термин "карбонил", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает группу-С(О)-. Термины "карбокси" или "карбоксил", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означают группу -СООН. Термин "амино", самостоятельно или в комбинации с другими группами, означает группу первичного амина (-NH2), аминогруппу вторичного амина (-NH-) или аминогруппу третичного амина (-N-). Термин "сульфонил", один или в комбинации, означает группу -SO2-. Термин "сульфанил", один или в комбинации, означает группу -SO-. Термин " фармацевтически приемлемые соли" относится к солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных оснований или свободных кислот, которые не являются биологически или иным образом нежелательными. Соли образуются с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота,в частности соляная кислота, и органических кислот, таких как уксусная кислота, пропионовая кислота,гликолевая кислота, пировиноградная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, миндальная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, птолуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, N-ацетилцистеин. Кроме того, эти соли могут быть получены посредством добавления неорганического основания или органического основания к свободной кислоте. Соли, полученные из неорганических оснований включают, без ограничения, соли натрия,калия, лития, аммония, кальция, магния. Соли, полученные из органических оснований, включают, без ограничения, соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, включая природные замещенные амины, циклические амины и основные ионообменные смолы, такие как изопропиламин,триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, трипропиламин, этаноламин, лизин, аргинин, Nэтилпиперидин, пиперидин, полиаминовые смолы. Соединение формулы (I) может также присутствовать в виде цвиттерионов. Особенно предпочтительными фармацевтически приемлемыми солями соединений формулы (I) являются соли соляной кислоты, бромистоводородной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и метансульфоновой кислоты. Если один из исходных материалов или соединений формулы (I) содержат одну или более функциональных групп, которые не являются стабильными или являются реактивными в условиях реакции одной или нескольких реакционных стадий, соответствующие защитные группы (как описано, например,в "Protective Groups in Organic Chemistry" by T.W. Greene and P.G.M. Wutts, 3rd Ed., 1999, Wiley, NewYork) могут быть введены перед критической стадией, используя способы, хорошо известные в данной области. Такие защитные группы могут быть удалены на более поздней стадии синтеза с использованием стандартных способов, описанных в литературе. Примерами защитных групп являются третбутоксикарбонил (Вое), 9-флуоренилметил карбамат (Fmoc), 2-триметилсилилэтил карбамат (Теос), карбобензилокси (Cbz) и п-метоксибензилоксикарбонил (Moz). Соединение формулы (I) может содержать несколько асимметричных центров и может присутствовать в форме оптически чистых энантиомеров, смесей энантиомеров, таких как, например, рацематы,смесей диастереоизомеров, диастереоизомерных рацематов или смесей диастереоизомерных рацематов. Термин "асимметричный атом углерода" означает атом углерода с четырьмя различными заместителями. Согласно правилам Кана-Ингольда-Прелога асимметричный атом углерода может быть R- илиR2 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гидроксициклоалкил, алкокси, галоалкокси, алкиламино, галоалкиламино, тетрагидропиранил, 1 Н-пиразолил,пирролидинил, алкилпирролидинил, галопирролидинил, оксопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1-диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, циклоалкиламино, гидроксиоксетанил, алкилсульфонил или оксетанил; или R1 и R2 вместе с кольцом, к которому они присоединены, образуют тетрагидрохинолинил или алкилтетрагидрохинолинил; один из R3 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собойR5 и R6 независимо выбраны из водорода, алкила, галоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила и фенила; или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил или тетрагидропиранил;R7 и R8 независимо выбраны из водорода, алкила и циклоалкила;R9 представляет собой, гидроксил, циано, карбоксил, алкоксикарбонил, алкил[1,2,4]оксадиазолил,оксазолил, тиазолил, [1,3,4]оксадиазолил, циклоалкил, фенил, пиридинил, тетрагидропиранил, алкил[1,2,4]тиадиазолил, [1,2,4]тиадиазолил, алкиламинокарбонил, алкилтетрагидропиранил, алкилизоксазолил, аминокарбонил, морфолинил, алкиламинокарбонил, дигидрооксазолил, [1,2,4]оксадиазолил, гидроксициклоалкил, алкоксикарбонилциклоалкил, алкоксиалкокси, гидроксиалкилциклоалкил, алкоксипиридинил, пиперидинил, гидроксипиперидинил, гидроксиалкилпиперидинил, изоксазолил или пиперидинил; m представляет собой 0 или 1; и n представляет собой 0, 1 или 2; или его фармацевтически приемлемым солям или эфирам. Конкретное воплощение изобретения представляет собой соединение формулы (I), где R1 представляет собой циклоалкил, циклоалкилалкокси, галоалкокси, алкоксиалкокси, фенил, галофенил, галоалкилфенил, галофенилалкил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранилалкокси, тетрагидрофуранилалкокси или пиридинилалкокси. Дополнительное конкретное воплощение изобретения представляет собой соединение формулы (I),где R1 представляет собой циклоалкил, циклоалкилалкокси, галоалкокси, алкоксиалкокси, галофенил,галофенилалкил, алкоксифенил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранилалкокси или тетрагидрофуранилалкокси. Еще одно дополнительное конкретное воплощение изобретения представляет собой соединение формулы (I), где R1 представляет собой циклоалкилалкокси, галофенил, галофенилалкил, тетрагидропиранилметокси или тетрагидрофуранилалкокси. Другим конкретным воплощением изобретения является соединение формулы (I), где R1 представляет собой циклопропилметокси, хлорфенил, фторфенилметил, фторхлорфенил или тетрагидрофуранилалкокси. Соединение формулы (I), где R2 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, циклоал-4 023287 кил, гидроксициклоалкил, алкокси, галоалкиламино, тетрагидропиранил, 1 Н-пиразолил, пирролидинил,алкилпирролидинил, галопирролидинил, оксопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1 диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, циклоалкиламино или гидроксиоксетанил является особенно интересующим. Соединение формулы (I), где R2 представляет собой водород, алкил, галоалкил, циклоалкил, галоалкиламино, тетрагидропиранил, пирролидинил, алкилпирролидинил, галопирролидинил, галоазетидинил, тетрагидрофуранил или циклоалкиламино является дополнительно особенно интересующим. Соединение формулы (I), где R2 представляет собой водород, метил, трифторметил, циклопропил,циклопентил, бис-(трифторэтил)амино, тетрагидропиранил, пирролидинил, метилпирролидинил, дифторпирролидинил, дифторазетидинил, тетрагидрофуранил или циклопропиламино представляет собой конкретное воплощение настоящего изобретения. Соединение формулы (I), где R1 и R2 вместе с кольцом, к которому они присоединены, образуют диметилтетрагидрохинолинил представляет собой дополнительное конкретное воплощение настоящего изобретения. В частности, изобретение относится к соединению формулы (I), где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила, бутила, пентила, трифторметила, циклопропила, циклопропилметила и фенила, или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил или тетрагидропиранил. Изобретение также относится, в частности, к соединению формулы (I), где R7 и R8 независимо выбраны из водорода и метила. Изобретение дополнительно относится, в частности, к соединению формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, циано, карбоксил, алкоксикарбонил, алкил[1,2,4]оксадиазолил, оксазолил, тиазолил,[1,3,4]оксадиазолил, циклоалкил, фенил, пиридинил, тетрагидропиранил, алкил[1,2,4]тиадиазолил, алкиламинокарбонил, алкилтетрагидропиранил, алкилизоксазолил, аминокарбонил, морфолинил, алкиламинокарбонил, дигидрооксазолил, [1,2,4]оксадиазолил, гидроксициклоалкил, алкоксикарбонилциклоалкил,алкоксиалкокси, гидроксиалкилциклоалкил или пиперидинил. Соединение формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, алкоксиалкокси или пиперидинил представляет собой конкретное воплощение настоящего изобретения. Соединение формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, метил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, метоксиметокси или пиперидинил представляет собой другое конкретное воплощение настоящего изобретения. Конкретные соединения настоящего изобретения выбраны из Дополнительные конкретные соединения формулы (I) выбраны из Настоящее изобретение также относится, в частности, к оединению формулы (I), где R1 представляет собой циклоалкил, циклоалкилалкокси, галоалкокси,алкоксиалкокси, фенил, галофенил, галоалкилфенил, галофенилалкил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил, тетрагидропиранил, тетрагидропиранилалкокси, тетрагидрофуранилалкокси, пиридинилалкокси, гидроксигалоалкилокси, галофенилгидроксиалкил, алкилсульфанил или алкилсульфонил; соединению формулы (I), где R1 представляет собой циклоалкил, циклоалкилалкокси, галоалкокси,алкоксиалкокси, галофенил, галофенилалкил, алкоксифенил, галофенилокси, пиперидинилсульфонил,- 18023287 тетрагидропиранил, тетрагидропиранилалкокси, тетрагидрофуранилалкокси, гидроксигалоалкилокси,галофенилгидроксиалкил, алкилсульфанил или алкилсульфонил; соединению формулы (I), где R1 представляет собой циколалкилалкокси, галофенил, галофенилалкил, тетрагидропиранилалкокси, тетрагидрофуранилалкокси, галоалкокси, гидроксилгалоалкокси, галофенилгидроксиалкил, алкилсульфанил или алкилсульфонил; соединению формулы (I), где R1 представляет собой циклопропилметокси, хлорфенил, фторфенилметил, фторхлорфенил, тетрагидропиранилметокси, тетрагидрофуранилметокси, пентафторпропилокси,трифторгидроксибутилокси, фторфенилгидроксиметил, бутилсульфанил или бутилсульфонил; соединению формулы (I), где R2 представляет собой водород, галоген, алкил, галоалкил, циклоалкил, гидроксициклоалкил, алкокси, галоалкиламино, тетрагидропиранил, 1 Н-пиразолил, пирролидинил,алкилпирролидинил, галопирролидинил, оксопирролидинил, галоазетидинил, гидроксиазетидинил, 1,1 диоксидо-2-изотиоазолидинил, тетрагидрофуранил, циклоалкиламино, гидроксиоксетанил или 6-окса-1 азаспиро[3.3]гептил; соединению формулы (I), где R2 представляет собой водород, алкил, галоалкил, циклоалкил, галоалкиламино, тетрагидропиранил, пирролидинил, алкилпирролидинил, галопирролидинил, галоазетидинил, тетрагидрофуранил, циклоалкиламино или 6-окса-1-азаспиро[3.3]гептил; соединению формулы (I), где R2 представляет собой водород, метил, трифторметил, циклопропил,цциклопентил, бис-(трифторэтил)амино, тетрагидропиранил, пирролидинил, метилпирролидинил, дифторпирролидинил, дифторазетидинил, тетрагидрофуранил или циклопропиламино или 6-окса-1 азаспиро[3.3]гептил; соединению формулы (I), где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, метила, этила, пропила, бутила, пентила, трифторметила, циклопропила, циклопропилметила, фенила, фторфенила и пиридазинила,или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклобутил, тетрагидропиранил или циклопропил; соединению формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, циано, карбоксил, алкоксикарбонил, алкил[1,2,4]оксадиазолил, оксазолил, тиазолил, [1,3,4]оксадиазолил, циклоалкил, фенил, пиридинил,тетрагидропиранил, алкил[1,2,4]тиадиазолил, алкиламинокарбонил, алкилтетрагидропиранил, алкилизоксазолил, аминокарбонил, морфолинил, дигидрооксазолил, [1,2,4]оксадиазолил, гидроксициклоалкил,алкоксикарбонилциклоалкил, алкоксиалкокси, гидроксиалкилциклоалкил, пиперидинил, галоазетидинилкарбонил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил или алкил; соединению формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, алкиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, алкоксиалкокси,пиперидинил, циано, пиридинил, галоазетидинилкарбонил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил, алкоксикарбонил или алкил; соединению формулы (I), где R9 представляет собой гидроксил, метил[1,2,4]оксадиазолил, тиазолил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, морфолинил, метоксиметокси пиперидинил, циано, пиридинил, нитродиметил[1,2,5]оксадиазолил, диметиламинокарбонил, метоксикарбонил, N-метил-Nэтиламинокарбонил, дифторазетидинилкарбонил или метил; соединению формулы (I), где m представляет собой 1; и соединению формулы (I), где n представляет собой 0. Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (I), выбранному из Настоящее изобретение также относится, в частности, к соединению формулы (I), выбранному из
МПК / Метки
МПК: C07D 405/14, C07D 491/107, A61K 31/44, C07D 213/81, C07D 409/14, C07D 417/12, C07D 409/12, C07D 413/14, A61P 29/00, C07D 417/06, C07D 405/04, C07D 405/12, C07D 413/12, C07D 401/14, C07D 401/04
Метки: качестве, пиридин-2-амиды, агонистов, пригодные, св2
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-23287-piridin-2-amidy-prigodnye-v-kachestve-agonistov-sv2.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Пиридин-2-амиды, пригодные в качестве агонистов св2</a>
Амиды, применение амидов в качестве растворителей для органических соединений, композиции и эмульсии, содержащие амиды, и способ обработки растения
Номер патента: 19634
Опубликовано: 30.05.2014
Авторы: Груневеген Адрианус Маринус, Оверкемпе Корнелис, Вестбай Петер
МПК: A01N 37/18, A01N 25/22, A01P 3/00...
Метки: применение, композиции, обработки, амиды, органических, растворителей, содержащие, качестве, амидов, способ, соединений, растения, эмульсии
Формула / Реферат:
1. Применение амида общей формулы (I)в которой R1 является линейной или разветвленной углеводородной группой, содержащей от 9 до 14 углеродных атомов;R2 выбран из группы, состоящей из метила, этила и бензила; иR3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и этила;в качестве растворителя для органического агрохимически активного ингредиента.2. Применение по п.1, в котором упомянутый органический агрохимически активный ингредиент выбран из...
Амиды замещённых 3-аминотиено [2,3-b] пиридин-2-карбоновых кислот, способы их получения и применения
Номер патента: 8706
Опубликовано: 29.06.2007
Авторы: Эми Джонатан, Моруик Тина, Хики Юджин, Хао Минхон, Сорсек Роналд Джон, Чэнь Чжидон, Лю Вэйминь, Флек Роман Вольфганг, Сайуин Чарлз Л., Сунь Сансин, Маршалл Даниел Ричард, Ву Яньпин, Немото Питер
МПК: A61P 29/00, A61K 31/38, A61K 31/435...
Метки: 2,3-b, способы, применения, пиридин-2-карбоновых, амиды, кислот, замещённых, получения, 3-аминотиено
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I) в которой: R1 представляет собой (а) фенил или пирролил, необязательно замещенный одним или двумя радикалами R3, (в) R6OCH2-, (г) R6(CH2)mNH-, (д) R6(CH2)p(CH=CH)m-, (е) (С1-С6)алкил, необязательно частично или полностью галогенированный и необязательно замещенный одним или двумя радикалами R9, (ж) (С1-С8)алкокси, необязательно частично или полностью галогенированный и необязательно замещенный одним или двумя...
Спирогетероциклические нитрилы, пригодные для применения в качестве обратимо действующих ингибиторов цистеиновых протеаз
Номер патента: 5203
Опубликовано: 30.12.2004
Авторы: Хикей Юджин Ричард, Лю Вэйминь, Янг Эрик Ричард Роуш, Уорд Янсей Дейвид, Томсон Дейвид С., Сунь Сансин, Пейтел Уша Р., Сперо Денис Мэри, Беккали Йоунес
МПК: A61P 25/28, A61K 31/5377, C07D 211/60...
Метки: действующих, ингибиторов, пригодные, цистеиновых, качестве, нитрилы, применения, спирогетероциклические, протеаз, обратимо
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (Ia) в которой ее фрагменты обозначенные как A, B и C соответственно, выбраны из указанных ниже в любом их сочетании и его фармацевтически приемлемые производные. 2. Соединение, выбранное из группы, включающей этиловый эфир {[1-(3-циано-1-изобутилпиперидин-3-илкарбамоил)-3,3-диметилбутиламино]морфолин-4-илметилен}карбаминовой кислоты,...
Производные дикарбоновых кислот в качестве агонистов рецептора s1p1
Номер патента: 18826
Опубликовано: 29.11.2013
Авторы: Капе Марк, Шварц Жан -Шарль, Робер Филипп, Панчал Бхавеш Моханбхай, Пиллай Мутхукумаран Натараджан, Саманта Бисваджит, Пал Ранджан Кумар, Левоэн Никола, Арадхие Джайрай Дилипбхаи, Берреби-Бертран Исабэль, Дживани Джигнеш Кантилал, Тхеннати Раджаманнар, Лёкомт Жанн -Мари
МПК: A61P 37/06, A61K 31/4245, A61P 29/00...
Метки: дикарбоновых, рецептора, агонистов, кислот, качестве, производные
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I)где представляет собой группу 1,2,4-оксадиазола;X1 представляет собой моно-, би- или трициклическую структуру, выбранную из (C6-C14)арильной группы, ароматической 5-14-членной гетероарильной группы, содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, насыщенной или частично ненасыщенной 3-10-членной гетероциклической группы, содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из кислорода,...
Амиды антраниловой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
Номер патента: 4701
Опубликовано: 24.06.2004
Авторы: Феррари Стефано, Фуре Паскаль, Оттов Эккхард, Ширнер Михаэль, Больд Гуидо, Менрад Андреас, Манли Пол Уилльям, Хут Андреас, Местан Юрген, Брюгген Йозе, Зайдельманн Дитер, Кругер Мартин, Тираух Карл-Хайнц, Вуд Жанетта Маржори
МПК: C07C 237/30, A61P 17/00, A61K 31/4409...
Метки: антраниловой, применение, лекарственных, кислоты, амиды, качестве, средств
Формула / Реферат:
1. Соединения общей формулы I в которой A обозначает группу -NR2-, W обозначает кислород, Z обозначает группу или A, Z и R1 вместе образуют группу m, n и o обозначают 0-3, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, каждый независимо друг от друга, обозначает водород, метил, X обозначает группу -NR9-, Y обозначает группу -CH2, R1 обозначает фенил, пиридил, 5-хлор-2,3-дигидроинденил, 2,3-дигидроинденил, тиенил, 6-фтор-1H-индол-3-ил, нафтил,...
Предыдущий патент: Способ получения полиморфной формы i эторикоксиба
Следующий патент: Эмульгируемый концентрат, содержащий пестицид, амид, карбонат и углеводород
Случайный патент: Летательный аппарат