Замещенные пиримидины, предназначенные для лечения заболеваний, таких как рак

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНЫ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК РАК В изобретении приведено описание замещенных пиримидинов, выбранных из соединений,перечисленных в п.1 формулы изобретения, которые применимы для лечения заболеваний,характеризующихся чрезмерной или аномальной пролиферацией клеток, и их применение для приготовления лекарственного средства, обладающего указанными выше характеристиками.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: БРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) Настоящее изобретение относится к новым пиримидинам общей формулы (1) в которой конкретные значения группы А, В, X, R1-R3 указаны в формуле изобретения и в описании,к их фармакологически приемлемым солям присоединения с кислотой и к их применению в качестве лекарственных средств. Уровень техники Для опухолевых клеток, которые приобретают способность к инвазии и метастазированию, необходимы определенные сигналы жизнеспособности. Эти сигналы позволяют им преодолеть определенные механизмы апоптоза (аноикис), которые, в частности, приводят к утрате адгезии клеток. В этом процессе киназа фокальной адгезии (FAK/PTK2) является одной из необходимых сигнальных молекул, которая, с одной стороны, регулирует взаимодействия клетка - матрица с помощью так называемой "фокальной адгезии" и, с другой стороны, придает устойчивость к аноикису. Нарушение этих механизмов с помощью ингибирования PTK2 может привести к апоптической гибели опухолевых клеток и ограничить инвазивный и метастазирующий рост опухолей. Кроме того, киназа фокальной адгезии оказывает значительное влияние на рост, миграцию и жизнеспособность связанных с опухолью эндотелиальных клеток. Поэтому антиангиогенную активность также можно обеспечить с помощью ингибирования PTK2. Общеизвестно, что пиримидины являются ингибиторами киназ. Так, например, в заявке на международный патент WO 2008/038011 пиримидины описаны как ингибиторы киназы Aurora, эти пиримидины содержат в качестве заместителей оксиметилпиперидиновую группу в положении 4 и фтор в положении 5. Задачей настоящего изобретения является выявление новых активных веществ, которые можно использовать для предупреждения и/или лечения заболеваний, характеризующихся чрезмерной или аномальной пролиферацией клеток. Подробное описание изобретения Согласно изобретению неожиданно было установлено, что соединения общей формулы (1), в которой конкретные значения группы А, В, X, R1-R3 имеют приведенные ниже значения, действуют в качестве ингибиторов специфических тирозинкиназ. Таким образом, соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать, например, для лечения заболеваний, связанных с активностью специфических тирозинкиназ и характеризующихся чрезмерной или аномальной пролиферацией клеток. Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (1) а именно, конкретно к соединениям или их фармакологически приемлемым соль присоединения с кислотой, выбранным из группы, включающей следующее.