Конденсированные имидазолы и содержащие их композиции, предназначенные для лечения паразитарных заболеваний, таких как, например, малярия

Номер патента: 19655

Опубликовано: 30.05.2014

Авторы: Нагл Адваит, Талли Дейвид, Куэн Келли Л., Чаттерджи Арнаб К., Ву Тао

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы Ia

Рисунок 1

в которой Ra выбран из группы, включающей -X3NR7R8, -X3OR8, -X3S(О)0-2R8, -X3C(O)NR7R8 и бензил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С14-алкил, галогензамещенный С14-алкил, С14-алкоксигруппу и галогензамещенную С14-алкоксигруппу; где Х3 выбран из группы, включающей связь и С14-алкилен;

R1 выбран из группы, включающей -OR13, -C(O)OR13, -NR13R14, фенил, пиридинил, индолил, азетидинил, 1Н-индазолил, пиперидинил и пиримидинил; где любой фенил, пиридинил, индолил, азетидинил, 1Н-индазолил, пиперидинил или пиримидинил в R1 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, этил, трифторметоксигруппу и трифторметил;

R13 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, пентил, циклопропил, фенил, бензил, аминобутил, гидроксиэтил, метоксиэтил, бутоксиэтил, метоксипропил, -C(O)R15, -C(O)OR15,
-X1OR15, -X1C(NH)NHR15, -X1NHC(O)R15 и X1C(O)NHR15; где Х1 выбран из группы, включающей связь и C1-C4-алкилен; и

R15 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, трет-бутил, трифторметил и трифторметилкарбонил;

R14 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, пентил, изобутил, гидроксиэтил, дифторэтил и изобутил; или

R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому присоединены R13 и R14, образуют пирролидинил, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу и пиперидинил; где указанный гетероциклил, образованный из комбинации R13 и R14, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, гидроксигруппу и аминоэтил;

R2 выбран из группы, включающей водород, С16-алкил, аминогруппу, С38-циклоалкил-С04-алкил, С610-арил-С04-алкил, галогензамещенный С16-алкил, гидроксизамещенный С16-алкил и гетероциклил-С04-алкил; где указанный гетероциклил представляет собой насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, NR30, S(О)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород и C16-алкил; где указанный С610-арил или гетероциклил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, -NHR17, -(CH2)0-2NHC(O)R17, C16-алкил, галогензамещенный C1-C6-алкил, аминозамещенный С16-алкил и С16-алкоксигруппу; где R17 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил;

R3 выбран из группы, включающей водород, С16-алкил, С610-арил-С04-алкил, -X2C(O)OR16, -X2S(О)0-2R16,
-X2OR16, -X2C(O)NHR16 и -X2NHC(O)R16; где Х2 выбран из группы, включающей связь и C1-C4-алкилен; и R16 выбран из группы, включающей водород, С16-алкил и С610-арил-С04-алкил; где указанный С610-арил в R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16-алкил, галогензамещенный C1-C6-алкил, С16-алкоксигруппу и галогензамещенную C1-C6-алкоксигруппу; или

R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R2 и R3, образуют С38-циклоалкил; или

R2 и R13 вместе с атомами, к которым присоединены R2 и R13, образуют насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9-членное моноциклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов или групп, выбранных из группы, включающей N, С(О), NR30, S(O)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород и C1-C6-алкил; где указанный гетероциклил, образованный из комбинации R2 и R13, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, С16-алкил и галогензамещенный С16-алкил;

R4 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил;

R5 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил; или

R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R4 и R5, образуют С38-циклоалкил;

R6 выбран из группы, включающей С610-арил, С38-циклоалкил и насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9-членное моноциклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов или групп, выбранных из группы, включающей N, С(О), NR30, S(O)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил; где указанный С610-арил или гетероциклил в R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, С16-алкил и С16-алкоксигруппу;

R7 выбран из группы, включающей водород, метил, этил и изопропил; и

R8 выбран из группы, включающей фенил, бензил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, циклобутил, циклопентил, циклогептил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептил, тетрагидро-2Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, пиперазинил, хинолинил, пирролидинил и пиразолил; где указанный фенил, бензил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, циклобутил, циклопентил, циклогептил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептил, тетрагидро-2Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, пиперазинил, хинолинил, пирролидинил или пиразолил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, цианогруппу, метил, этил, трет-бутил, трифторметил, трифторметоксигруппу, диметиламиногруппу, дифторметоксигруппу, карбоксигруппу, метоксикарбонил, метилсульфониламиногруппу, метилсульфонил, метиламинокарбонил, фенил, пиперидинил, пиперидинилметил, пиперазинил и пиперазинилметил;

R9 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил;

R10 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил;

R11 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил;

R12 выбран из группы, включающей водород и С16-алкил; или

R11 и R12 объединены с образованием С(О);

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором

R2 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, изопропил, пропил, изобутил, бутил, трет-бутил, трифторметил, трифторэтил, фенил, бензил, фенетил, циклобутилметил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил и 1-гидроксиэтил; где указанный фенил, бензил или фенетил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метоксигруппу, трифторметил, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминометил, метилкарбониламиногруппу, -NHR17, -CH2NHC(О)R17 и -NHC(O)R17; где R17 выбран из группы, включающей водород, этил, пропил, бутил и пентил;

R3 выбран из группы, включающей водород, метил, метилкарбониламинобутил, пропиламинокарбонилметил, карбоксиметил, пропиламинокарбонилметил, бутиламинокарбонилметил, пентиламинокарбонилметил, пропиламинокарбонилэтил, фенил, бензилсульфанилметил, бензоксикар­бонилметил, метилсульфонилметил, 1-(бензилокси)этил и бензоксикарбонилэтил; или

R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому присоединены R2 и R3, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; или

R2 и R13 вместе с атомами, к которым присоединены R2 и R13, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолиновую группу, пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, индолил, 2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил, оксопиперидин-3-ил или 4,5,6,7-тетрагидро-3Н-имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R4, R5, R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил, и R11 и R12, оба, обозначают водород или R11 и R12 объединены с образованием С(О).

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R6 выбран из группы, включающей фенил, циклогексил и пиридинил; где указанный фенил или пиридинил в R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, пентил, гидроксигруппу, метил и метоксигруппу.

5. Соединение по п.1, которое описывается формулой Id

Рисунок 2

в которой R1 обозначает -NH2;

R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил;

R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил;

R6 обозначает фенил, замещенный фтором; и

R8 обозначает фенил, замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор.

6. Соединение 2-амино-1-(2-(4-фторфенил)-3-(4-фторфениламино)-8,8-диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил)этанон формулы

Рисунок 3

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение 2-амино-1-(3-(3,4-дифторфениламино)-2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил)-2-метилпропан-1-он формулы

Рисунок 4

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение 2-амино-1-(3-(4-хлорфениламино)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил)этанон формулы

Рисунок 5

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

2-амино-1-(3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил)этанон;

2-амино-1-{3-[(3,5-диметилфенил)амино]-2-фенил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(2Н-1,3-бензодиоксол-5-иламино)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклопентиламино)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклопентиламино)-2-фенил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-2-метил-1-[2-фенил-3-(фениламино)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

метил-4-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-фенил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}бензоат;

2-амино-1-[2-(2-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторфенил)амино]-2-фенил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторфенил)амино]-2-(2,4,6-трифторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(3,5-дифторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторфенил)амино]-2-(4-пентилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{2-циклогексил-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-(пиридин-3-иламино)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-фенилпропан-1-он;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-фенилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-бромфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-(диметиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(бензиламино)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

N-{2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксоэтил}ацетамид;

2-амино-1-[3-(циклогексиламино)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2,3-бис-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пирролидин-1-ил)этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(3-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(3-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(морфолин-4-ил)этан-1-он;

2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

7-[(1-аминоциклопропил)карбонил]-N,2-бис-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

N-{1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метил-1-оксопропан-2-ил}ацетамид;

2-амино-1-[2-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фтор-2-гидроксифенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторфенил)амино]-2-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторфенил)амино]-2-(4-метоксифенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-бромфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-хлорфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(4-фторпиперидин-1-ил)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]этан-1-он;

2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[3-(трифторметил)пиперидин-1-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)этан-1-он;

2-[(2,2-дифторэтил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-(циклопропиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(2-метилпропил)амино]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-{[4-(трифторметил)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(метиламино)этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(2,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(2,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксипропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-фенилэтан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]бутан-1-он;

2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-7-{[(2R)-пирролидин-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-7-{[(2S)-пирролидин-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилэтан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилэтан-1-он;

1-{[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]карбонил}циклопропан-1-ол;

N-[(5S)-5-амино-6-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-6-оксогексил]ацетамид;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-фенилпропан-1-он;

2-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-фенилпропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3,3-диметилбутан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-фенилпропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2,2-дифенилэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-(трифторметил)бутан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;

1-{[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]карбонил}циклопентан-1-ол;

1-{[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]карбонил}циклогексан-1-ол;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-4-фенилбутан-1-он;

(2S)-2-циклогексил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-(4-метоксифенил)этан-1-он;

2-(3,5-дифторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-[3-(трифторметил)фенил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метокси-2-фенилэтан-1-он;

2-(4-бромфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-[4-(трифторметил)фенил]этан-1-он;

3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метокси-2-фенилпропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)этан-1-он;

2-(2-хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

2-(4-бром-2-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

2-(4-хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-4-метилпентан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-фенилэтан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-2-фенилэтан-1-он;

7-[(1-аминоциклобутил)карбонил]-2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

7-[(1-аминоциклопентил)карбонил]-2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

7-[(1-аминоциклогексил)карбонил]-2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

2-амино-4,4,4-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]бутан-1-он;

2-амино-3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-3-циклогексил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидроксипропан-1-он;

2-(бензиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-(дипропиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-(дипропиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)-3-фенилпропан-1-он;

бензил-(4S)-4-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-5-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-5-оксопентаноат;

бензил-(3S)-3-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-4-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксобутаноат;

2-(циклопропиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

N-[4-({2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксоэтил}амино)бутил]ацетамид;

(2S)-2-амино-3-(4-аминофенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

N-[(5S)-5-амино-6-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-6-оксогексил]бутанамид;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}ацетамид;

2-[бис-(2-гидроксиэтил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидроксипропан-1-он;

2,2,2-трифтор-N-[(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-1-оксопропан-2-ил]ацетамид;

1-{2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-a]пиразин-7-ил]-2-оксоэтил}гуанидин;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(фениламино)этан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3,3-диметилбутан-1-он;

2-(4-хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

2-(4-хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилпропан-1-он;

2-(4-фторфенил)-7-{[(6S)-1Н,4Н,5Н,6Н,7Н-имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил]карбонил}-N-(4-метилфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

(2S)-2-(диметиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-фенилпропан-1-он;

2-[4-(2-аминоэтил)пиперидин-1-ил]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-(4-пропанамидофенил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-(пропилкарбамоил)пропан-2-ил]карбамат;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}пропанамид;

(4S)-4-амино-5-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-5-оксо-N-пропилпентанамид;

(3S)-3-амино-4-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксо-N-пропилбутанамид;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3,3,3-трифторпропан-1-он;

(2R)-2-амино-3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}бутанамид;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метоксипропан-1-он;

2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-7-{[(2R)-оксолан-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

2-(4-фторфенил)-N-(4-метилфенил)-7-{[(2S)-оксолан-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-феноксибутан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-феноксипропан-1-он;

2-(3-хлорфенокси)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пиримидин-4-ил)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метил-2-(2-метилфенокси)бутан-1-он;

(2S)-2-этокси-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(4-гидроксифенил)пропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(оксолан-2-ил)этан-1-он;

2-(1-этилпиперидин-4-ил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

N-({4-[(2S)-2-амино-3-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}метил)бутанамид;

N-({4-[(2S)-2-амино-3-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}метил)пропанамид;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пиперидин-4-ил)этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3,3,3-трифторпропан-1-он;

(2R)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-фенилпропан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-фенилпропан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилбутан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилбутан-1-он;

2-циклопентил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пиридин-4-ил)этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-(3,5-дихлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метил-2-фенилбутан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(4-метилфенил)этан-1-он;

2-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

бензил-(3S)-3-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-4-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-оксобутаноат;

бензил-(3S)-3-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-4-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксобутаноат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-нитрофенил)-1-оксопропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(4-нитрофенил)-1-оксопропан-2-ил]карбамат;

(3S)-3-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-4-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-оксобутановую кислоту;

(3S)-3-{[(трет-бутокси)карбонил]амино}-4-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксобутановую кислоту;

трет-бутил-N-[(2S)-3-(4-аминофенил)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-1-оксопропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-3-(4-аминофенил)-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксопропан-2-ил]карбамат;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропан-1-он;

трет-бутил-N-[(2S)-3-(3-аминофенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксопропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-1-оксо-3-(пропилкарбамоил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-(пропилкарбамоил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-(пентилкарбамоил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-1-оксо-3-(4-пентанамидофенил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-1-оксо-3-(4-пропанамидофенил)пропан-2-ил]карбамат;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-(4-пентанамидофенил)пропан-2-ил]карбамат;

(3S)-3-амино-4-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-оксо-N-пропилбутанамид;

(3S)-3-амино-4-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксо-N-пропилбутанамид;

(3S)-3-амино-4-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксо-N-пентилбутанамид;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-оксопропил]фенил}пентанамид;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-оксопропил]фенил}пропанамид;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}пентанамид;

N-{4-[(2S)-2-амино-3-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-оксопропил]фенил}пропанамид;

4-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}бензонитрил;

4-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}бензонитрил;

трет-бутил-N-[(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-1-оксо-3-[4-(пентиламино)фенил]пропан-2-ил]карбамат;

2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксо-1-фенилэтилпропаноат;

2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксо-1-фенилэтилбутаноат;

2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксо-1-фенилэтилпентаноат;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-[4-(пентиламино)фенил]пропан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-[(2-метоксиэтил)амино]-3-фенилпропан-1-он;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидроксипропан-1-он;

(2R,3S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидроксибутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-метансульфонилбутан-1-он;

(3R)-3-амино-4-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-оксобутановую кислоту;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метансульфонилпропан-1-он;

N-[(1S)-2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксо-1-фенилэтил]пропанамид;

N-[(1S)-2-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-оксо-1-фенилэтил]бутанамид;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)(метил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)(метил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

(2S)-2-(бутиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-фенилэтан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пентиламино)-2-фенилэтан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метоксипропан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(пиридин-4-ил)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(1Н-индол-1-ил)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(фениламино)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(1Н-индазол-3-ил)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пропиламино)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(пентиламино)этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(2-метоксиэтил)амино]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(3-метоксипропил)амино]этан-1-он;

(2R)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-фенилпропан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-3-(бензилокси)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}бутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-фторфенил)пропан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилпентан-1-он;

(2R)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(3,4-дифторфенил)пропан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метил-2-(метиламино)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-метилпентан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-[(морфолин-3-ил)карбонил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-фенилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-циклобутилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3,3-диметилбутан-1-он;

(2R)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

4-[(2S)-2-амино-3-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-оксопропил]бензонитрил;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-фенил-2-(фениламино)этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-[2-(трифторметокси)фенил]этан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-фенилпропан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]этан-1-он;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-феноксиэтан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-{[(2S)-пирролидин-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-{[(3S)-пирролидин-3-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-метилфенил)пропан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-7-[(2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1-ил)карбонил]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-7-{[(2S)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-ил]карбонил}-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

(2R)-2-амино-3-(4-бромфенил)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-{[(4-метоксифенил)метил]сульфанил}пропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4,4,4-трифторбутан-1-он;

2-(2-бутоксиэтокси)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-этокси-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(2-метоксиэтокси)этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-6-метил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

5-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-фторбензонитрил;

2-{[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]амино}-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилбутан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-{[(2R)-оксолан-2-ил]карбонил}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)этан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-4-метилпентан-1-он;

(2R)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

2-[(3-хлорфенил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(4-метилфенил)амино]этан-1-он;

2-(4-хлор-3-фторфенил)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(4-метоксифенил)амино]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(3,4-дихлорфенил)этан-1-он;

2-амино-3,3,3-трифтор-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-[(морфолин-2-ил)карбонил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-[4-(трифторметил)фенил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(4-хлорфенил)этан-1-он;

N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(4-фторфенил)-7-[(хинолин-6-ил)карбонил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-амин;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(4-метилфенил)амино]-2-фенилэтан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(2-фторфенил)амино]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метил-2-(фениламино)пропан-1-он;

2-амино-1-(3-{[4-фтор-2-(трифторметил)фенил]амино}-2-(3-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)-2-метилпропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метил-2-(метиламино)бутан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-метил-2-(метиламино)пентан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-метил-2-(метиламино)пентан-1-он;

2-амино-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-[(2,6-диметилфенил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

2-амино-1-[2-(2-метоксифенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-метилфенил)амино]-2-(пиридин-4-ил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-хлорфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-[(2,4-диметилфенил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метил-2-[(4-метилфенил)амино]пропан-1-он;

2-амино-1-[2-(2,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-[бензил(метил)амино]-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)гексан-1-он;

1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(4-метилфенил)этан-1-он;

(2R)-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)пентан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}бутан-1-он;

(2R)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-метилпентан-1-он;

2-амино-1-[2-(2,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилбутан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-хлорфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-2-метил-1-{3-[(4-метилфенил)амино]-2-(пиридин-4-ил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

2-(трет-бутиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-3-(4-хлорфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-(метиламино)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклопропил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2R)-2-(бензиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-(бензиламино)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-2-циклопропил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(3,4-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-[(4-метилфенил)амино]пропан-1-он;

2-амино-1-[2-(2,5-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дихлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метил-2-(метиламино)бутан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(2,5-дифторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

4-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}бензонитрил;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифтор-5-метоксифенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фтор-3,5-диметилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклобутил-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2R)-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-метилфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(4-фторфенил)этан-1-он;

(2S)-2-амино-2-циклопропил-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклопропил-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-метилпентан-1-он;

(2S)-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилпентан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-фторфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-циклопропилэтан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-циклопропилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-циклобутилпропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-4-метилпентан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-метилпентан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6H,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2R)-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(4-фторфенил)этан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-фторфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(4-метилфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(3,4-дифторфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3,3-диметилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-2-циклопропил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклопропил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклобутил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-метилпентан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилпентан-1-он;

(2S)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2R)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-2-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(4-метилфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3,3-диметилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-3-циклобутил-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-4-метилпентан-1-он;

(2S,3S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-метилпентан-1-он;

(2S)-2-амино-2-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(4-метилфенил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(3,4-дифторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-(1,3-тиазол-4-ил)пропан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-циклопропилэтан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3-циклопропилпропан-1-он;

(2S)-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-(4-фторфенил)этан-1-он;

(2S)-2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-3,3-диметилбутан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фтор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5H,6H,7H,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(3-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-2-амино-3-(4-фторфенил)-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2,4-диметилпентан-1-он;

(2S)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-2-метилпропан-1-он;

(2R)-2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-3-гидрокси-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-хлор-3-фторфенил)-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

5-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-фторбензонитрил;

5-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-метилбензонитрил;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклогексиламино)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-фтор-4-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

4-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-хлорбензонитрил;

N-(3-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}фенил)метансульфонамид;

3-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-N-метилбензамид;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(3,4,5-трифторфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-6,6-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метансульфонилфенил)амино]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-{[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-6,6-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-6,6-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-6,6-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-6,6-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

5-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-6,6-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-фторбензонитрил;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дихлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фтор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

5-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-метилбензонитрил;

4-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-хлорбензонитрил;

(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-метилбутан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[(8S)-3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8-(пропан-2-ил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[(8R)-3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8-метил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[(8S)-3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8-метил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

(2S)-1-[2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-гидрокси-3-фенилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(1-этил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[(8R)-3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8-(пропан-2-ил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(3-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фтор-3-метилфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-метилфенил)амино]-2-(3-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фтор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

5-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-метилбензонитрил;

2-амино-1-{3-[(3-фтор-4-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлор-4-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-(3-{[3-хлор-4-(трифторметил)фенил]амино}-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-(3-{[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]амино}-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)-2-метилпропан-1-он;

4-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-(трифторметил)бензонитрил;

5-{[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-фторбензонитрил;

2-амино-1-{3-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(3-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-{[3-(трифторметокси)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-этилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-(3-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}-2-метилпропан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-фенилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-этилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-{[3-(трифторметокси)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-{[3-(трифторметил)фенил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

3-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}бензонитрил;

2-амино-1-{3-[(3,4-диметилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

4-{[7-(2-аминоацетил)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7H,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]амино}-2-(трифторметил)бензонитрил;

2-амино-1-{3-[(3,5-диметилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-(3-{[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]амино}-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)этан-1-он;

2-амино-1-(3-{[3-хлор-4-(трифторметил)фенил]амино}-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-метилфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4,4-дифторциклогексил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-фенилциклогексил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-{[4-(трифторметил)циклогексил]амино}-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-трет-бутилциклогексил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(2-метилциклогексил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклогептиламино)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(3,3,5-триметилциклогексил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гептан-2-иламино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклопентиламино)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(циклобутиламино)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-(оксан-4-иламино)-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлор-3-фторфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-5,5-диметил-3-[(4-метилфенил)амино]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)амино]-2-(4-фторфенил)-5,5-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)(метил)амино]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)метил]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилфенил)метил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-метоксифенил)метил]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)метил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)метил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он;

7-(2-аминоацетил)-N,2-бис-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид;

2-амино-1-[3-(4-фторфенокси)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(4-хлорфенокси)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(3,4-дифторфенокси)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[3-(4-фтор-3-метилфенокси)-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилфенил)сульфанил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(3-фторфенил)сульфанил]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)сульфанил]-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорфенил)сульфанил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,5-диметилфенил)сульфанил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторфенил)сульфанил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3-фторбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-фторбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пи­разин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилбензол)сульфинил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пира­зин-7-ил]этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,5-диметилбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(3,4-дифторбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он;

2-амино-1-{3-[(4-хлорбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил}этан-1-он и

2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилбензол)сульфонил]-5Н,6Н,7Н,8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ лечения заболевания, связанного с Plasmodium, у субъекта с целью предупреждения, подавления или ослабления патологии и/или симптоматики заболевания, связанного с Plasmodium, включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-9 в терапевтически эффективном количестве.

12. Способ по п.11, в котором заболеванием, связанным с Plasmodium, является малярия.

13. Способ по п.11, дополнительно включающий введение противомалярийного лекарственного средства, выбранного из группы: прогуанил, хлорпрогуанил, триметоприм, хлорхин, мефлохин, лумефантрин, атоваквон, пириметаминсульфадоксин, пириметамин-дапсон, галофантрин, хинин, хинидин, амодиахин, амопирохин, сульфонамиды, артемизинин, артефлен, артеметер, артезунат, примахин и пиронаридин.

14. Способ по п.13, в котором соединение по любому из пп.1-9 вводят до, одновременно или после противомалярийного лекарственного средства.

Текст

Смотреть все

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ИМИДАЗОЛЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ,ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ТАКИХ КАК, НАПРИМЕР, МАЛЯРИЯ В изобретении описаны класс соединений формулы Ia, фармацевтические композиции,содержащие такие соединения, и способы применения таких соединений для лечения или предупреждения малярии. Перекрестная ссылка на родственные заявки По настоящему изобретению испрашивается приоритет по предварительной заявке U.S.61/224433, поданной 09 июля 2009 г. Полное описание этой заявки во всей своей полноте включено в настоящее изобретение в качестве ссылки для всех объектов. Предпосылки создания изобретения Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к классу соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, и к способам применения таких соединений для лечения и предупреждения малярии. Уровень техники Малярия является инфекционным заболеванием, вызываемым четырьмя простейшими паразитами,Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae. Эти четыре паразита обычно передаются с помощью укусов инфицированной самки комара Anopheles. Малярия является проблемой во многих частях света и за последние несколько десятилетий распространенность малярии постоянно увеличивается. По оценкам от малярии ежегодно гибнут от 1 до 3 млн человек - преимущественно дети в возрасте до 5 лет. Это увеличение смертности от малярии частично обусловлено тем, чтоPlasmodium falciparum, самый смертельный паразит, вызывающий малярию, приобрел резистентность по отношению почти ко всем имеющимся противомалярийным лекарственным средствам за исключением производных артемизинина. Лейшманиоз вызывается одним из более 20 штаммов паразитарных простейших, которые относятся к виду Leishmania и передаются с помощью укусов самок москитов. Лейшманиоз является эндемичным примерно в 88 странах, включая многие тропические и субтропические области. Существуют 4 главные формы лейшманиоза. Висцеральный лейшманиоз, также называющийся кала-азаром, является наиболее тяжелой формой и вызывается паразитом Leishmania donovani. Пациенты, у которых развивается висцеральный лейшманиоз, при отсутствии лечения могут умереть за несколько месяцев. Двумя главными средствами лечения висцерального лейшманиоза являются производные сурьмы стибоглюконат натрия (Пентостам) и меглумин антимонат (Глюкантим). Стибоглюконат натрия использовался в течение примерно 70 лет и резистентность к этому лекарственному средству является все усиливающейся проблемой. Кроме того, лечение является относительно долгим и болезненным и может привести к нежелательным побочным эффектам. Африканский трипаносомоз человека, также известный, как сонная болезнь, является трансмиссивным паразитарным заболеванием. В этом случае паразитами являются простейшие, относящиеся к видуTrypanosoma. Они передаются людям с помощью укусов мух цеце (вида Glossina), которые приобрели инфекцию от людей или от животных, в которых находятся патогенные паразиты человека. Болезнь Чагаса (также называющаяся американским трипаносомозом) является другим паразитарным заболеванием, которое эндемично в популяциях бедноты на американском континенте. Заболевание вызывается простейшим паразитом Trypanosoma cruzi, который передается людям кровососущими насекомыми. У человека болезнь протекает в 2 стадии: острая стадия, которая проявляется вскоре после инфицирования, и хроническая стадия, которая может развиваться в течение многих лет. Хронические инфекции приводят к различным неврологическим нарушениям, включая слабоумие, поражение сердечной мышцы и иногда расширение пищеварительного тракта, а также потерю массы. При отсутствии лечения хроническое заболевание часто является смертельным. Лекарственными средствами, использующимися в настоящее время для лечения болезни Чагаса,являются нифуртимокс и бензнидазол. Однако затруднения при использовании этих имеющихся в настоящее время лекарственных средств включают нежелательные побочные эффекты, длительность лечения и необходимость медицинского наблюдения во время лечения. Кроме того, в действительности лечение эффективно только на острой стадии заболевания. Уже проявилась резистентность к этим двум лекарственным средствам первой линии. В качестве лекарственного средства второй линии предложено фунгицидное средство амфотерицин b, но это лекарственное средство является дорогим и относительно токсичным. С учетом указанного выше желательна разработка новых соединений для применения в качестве противопаразитных средств. Краткое изложение сущности изобретения Первым объектом настоящего изобретения является соединение формулы Ia в которой Ra выбран из группы, включающей -X3NR7R8, -X3OR8, -X3S(O)0-2R8, -X3C(O)NR7R8 и бензил, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,C1-C4-алкил, галогензамещенный C1-С 4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу и галогензамещенную C1-C4-1 019655R1 выбран из группы, включающей -OR13, -C(O)OR13, -NR13R14, фенил, пиридинил, индолил, азетидинил, 1 Н-индазолил, пиперидинил и пиримидинил; где любой фенил, пиридинил, индолил, азетидинил,1 Н-индазолил, пиперидинил или пиримидинил в R1 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, этил, трифторметоксигруппу и трифторметил;R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому присоединены R13 и R14, образуют пирролидинил, морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу и пиперидинил; где указанный гетероциклил, образованный из комбинации R13 и R14, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, трифторметил, гидроксигруппу и аминоэтил;R2 выбран из группы, включающей водород, C1-С 6-алкил, аминогруппу, С 3-C8-циклоалкил-С 0-С 4 алкил, С 6-С 10-арил-С 0-С 4-алкил, галогензамещенный C1-C6-алкил, гидроксизамещенный C1-С 6-алкил и гетероциклил-С 0-С 4-алкил; где указанный гетероциклил представляет собой насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9-членное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, NR30, S(O)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород иR3 выбран из группы, включающей водород, C1-С 6-алкил, С 6-С 10-арил-С 0-С 4-алкил, -X2C(O)OR16,-X2S(O)0-2R16, -X2OR16, -X2C(O)NHR16 и -X2NHC(O)R16; где Х 2 выбран из группы, включающей связь и С 1-С 4-алкилен; и R16 выбран из группы, включающей водород, C1-С 6-алкил и С 6-С 10-арил-С 0-С 4-алкил; где указанный С 6-С 10-арил в R16 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С 6-алкил, галогензамещенный C1-С 6-алкил, C1-С 6-алкоксигруппу и галогензамещенную C1-С 6-алкоксигруппу; илиR2 и R13 вместе с атомами, к которым присоединены R2 и R13, образуют кольцо, выбранное из группы, включающей С 3-С 8-циклоалкил и насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9 членное моноциклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов; или групп, выбранных из группы, включающей N, C(O), NR30, S(O)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород и C1-С 6-алкил; где указанный гетероциклил, образованный из комбинации R2 иR13, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,гидроксигруппу, C1-С 6-алкил и галогензамещенный C1-С 6-алкил;R6 выбран из группы, включающей С 6-С 10-арил, С 3-С 8-циклоалкил и насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное 5-9-членное моноциклическое или конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов или групп, выбранных из группы, включающей N, C(O), NR30,S(O)0-2 и О; где R30 выбран из группы, включающей водород и C1-С 6-алкил; где указанный С 6-С 10-арил или гетероциклил в R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы,включающей галоген, гидроксигруппу, C1-С 6-алкил и C1-С 6-алкоксигруппу;R8 выбран из группы, включающей фенил, бензил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, циклобутил, циклопентил, циклогептил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептил, тетрагидро-2 Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, пиперазинил, хинолинил, пирролидинил и пиразолил; где указанный фенил, бензил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил, циклобутил, циклопентил, циклогептил, циклогексил, бицикло[2.2.1]гептил, тетрагидро-2 Н-пиранил, пиридинил, пиперидинил, пиперазинил, хинолинил, пирролидинил или пиразолил в R8 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,цианогруппу, метил, этил, трет-бутил, трифторметил, трифторметоксигруппу, диметиламиногруппу, дифторметоксигруппу, карбоксигруппу, метоксикарбонил, метилсульфониламиногруппу, метилсульфонил,метиламинокарбонил, фенил, пиперидинил, пиперидинилметил, пиперазинил и пиперазинилметил;R12 выбран из группы, включающей водород и C1-С 6-алкил; или R11 и R12 объединены с образованием С(О); или его фармацевтически приемлемая соль. В предпочтительном варианте R2 выбран из группы, включающей водород, метил, этил, изопропил,пропил, изобутил, бутил, трет-бутил, трифторметил, трифторэтил, фенил, бензил, фенетил, циклобутилметил, циклопентил, циклогексил, циклогексилметил, гидроксиметил и 1-гидроксиэтил; где указанный фенил, бензил или фенетил в R2 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метоксигруппу, трифторметил, гидроксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, аминометил, метилкарбониламиногруппу, -NHR17, -CH2NHC(O)R17 и -NHC(O)R17; где R17 выбран из группы, включающей водород, этил, пропил, бутил и пентил;R2 и R13 вместе с атомами, к которым присоединены R2 и R13, образуют пиперидинил, циклобутил,пирролидинил, морфолиновую группу, пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидро-2 Н-пиран-4-ил,индолил, 2,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-ил, оксопиперидин-3-ил или 4,5,6,7-тетрагидро-3 Нимидазо[4,5-с]пиридин-6-ил. В еще одном предпочтительном варианте R4, R5, R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил; и R11 и R12, оба, обозначают водород или R11 и R12 объединены с образованием С(О) и R6 выбран из группы, включающей фенил, циклогексил и пиридинил; где указанный фенил или пиридинил в R6 необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, пентил, гидроксигруппу, метил и метоксигруппу. В предпочтительном варианте соединение записывается формулой IdR2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил;R4 и R5 независимо выбраны из группы, включающей водород и метил;R8 обозначает фенил, замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей хлор и фтор. В еще одном предпочтительном варианте соединение выбирают из группы, включающей 2-амино-1-(3-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)ил)этанон; 2-амино-1-3-[(3,5-диметилфенил)амино]-2-фенил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-илэтан 1-он; 2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2 метилпропан-1-он; 2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7 ил]этан-1-он; 2-амино-1-[3-(2 Н-1,3-бензодиоксол-5-иламино)-2-(4-фторфенил)-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2 а]пиразин-7-ил]-2-метилпропан-1-он; 2-амино-1-[3-(циклопентиламино)-2-(4-фторфенил)-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан 1-он; 2-амино-1-[3-(циклопентиламино)-2-фенил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]этан-1-он; 2-амино-2-метил-1-[2-фенил-3-(фениламино)-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]пропан-1 он; метил-4-[7-(2-амино-2-метилпропаноил)-2-фенил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-3-ил]аминобензоат; 2-амино-1-[2-(2-фторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил]-2 метилпропан-1-он; 2-амино-1-3-[(4-фторфенил)амино]-2-фенил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил-2-метилпропан-1-он; 2-амино-1-3-[(4-фторфенил)амино]-2-(2,4,6-трифторфенил)-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин 7-ил-2-метилпропан-1-он; 2-амино-1-[2-(3,5-дифторфенил)-3-[(4-фторфенил)амино]-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-3 019655 2-амино-1-3-[(3,5-диметилбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-илэтан-1-он; 2-амино-1-3-[(3,4-дифторбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-илэтан-1-он; 2-амино-1-3-[(4-хлорбензол)сульфинил]-2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2 а]пиразин-7-илэтан-1-он и 2-амино-1-[2-(4-фторфенил)-8,8-диметил-3-[(4-метилбензол)сульфонил]-5 Н,6 Н,7 Н,8 Н-имидазо[1,2 а]пиразин-7-ил]этан-1-он. Вторым объектом изобретения является соединение 2-амино-1-(2-(4-фторфенил)-3-(4 фторфениламино)-8,8-диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)этанон формулы или его фармацевтически приемлемая соль. Третьим объектом настоящего изобретения является соединение 2-амино-1-(3-(3,4 дифторфениламино)-2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)-2-метилпропан-1-он формулы или его фармацевтически приемлемая соль. Четвертым объектом изобретения является соединение 2-амино-1-(3-(4-хлорфениламино)-2-(4 фторфенил)-8,8-диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)этанон формулы или его фармацевтически приемлемая соль. Пятым объектом изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая одно из соединений, раскрытых в настоящей заявке и фармацевтически приемлемый носитель. Шестым объектом изобретения является способ лечения заболевания, связанного с Plasmodium, у субъекта с целью предупреждения, подавления или ослабления патологии и/или симптоматики заболевания, связанного с Plasmodium, включающий введение субъекту одного из соединений, раскрытых в настоящей заявке в терапевтически эффективном количестве. В предпочтительном варианте заболеванием, связанным с Plasmodium, является малярия. Способ дополнительно может включать введение противомалярийного лекарственного средства, выбранного из группы: прогуанил, хлорпрогуанил, триметоприм, хлорхин, мефлохин, лумефантрин, атоваквон, пириметаминсульфадоксин, пириметамин-дапсон, галофантрин, хинин, хинидин, амодиахин, амопирохин,сульфонамиды, артемизинин, артефлен, артеметер, артезунат, примахин и пиронаридин. В предпочтительном варианте способа лечения соединение вводят до, одновременно или после противомалярийного лекарственного средства. Подробное описание изобретения Определения."Алкил" в качестве группы и в качестве структурного элемента других групп, например галогензамещенного алкила и алкоксигруппы, может обладать линейной или разветвленной цепью. C1-C4 Алкоксигруппа включает метоксигруппу, этоксигруппу и т.п. Галогензамещенный алкил включает трифторметил, пентафторэтил и т.п."Арил" означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 кольцевых атомов углерода. Например, арил может означать фенил или нафтил, предпочтительно фенил. "Арилен" означает двухвалентный радикал, образованный из арильной группы."Гетероарил" является таким, как определено для арила, в котором один или большее количество элементов кольца являются гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, О, С(О) и S(O)0-2. Например, 5-10-членный гетероарил включает пиридил, индолил, индазолил, хиноксалинил, хинолинил,бензофуранил, бензопиранил, бензотиопиранил, бензо[1,3]диоксол, имидазолил, бензоимидазолил, пиримидинил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, триазолил, тетразолил, пиразолил, тиенил и т.п."Циклоалкил" означает насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую, конденсированную бициклическую или мостиковую полициклическую кольцевую систему, содержащую указанное количество кольцевых атомов. Например, С 3-С 10-циклоалкил включает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.п."Гетероциклил" означает циклоалкил, определенный в настоящей заявке, при условии, что один или большее количество указанных кольцевых атомов углерода заменены фрагментом, выбранным из группы, включающей -О-, -N=, -NR-, -С(О)-, -S-, -S(O)-или -S(O)2-, где R обозначает водород, C1-C4-алкил или защитную группу атома азота. Например, 3-8-членный гетероциклоалкил при использовании в настоящей заявке для описания соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, включает морфолиновую группу, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, пиперидинилон, 1,4-диокса-8 азаспиро[4.5]дец-8-ил и т.п."Лечение", "лечить" относится к способу облегчения или смягчения заболевания и/или сопутствующих ему симптомов. В настоящем описании термин "лечение" включает и профилактическое, и предупредительное лечение, а также излечивающее или подавляющее заболевание лечение, включая лечение пациентов, для которых существует опасность заразиться заболеванием или для которых существует подозрение, что они заразились заболеванием, а также для заболевших пациентов. Этот термин также включает лечение с целью задержки прогрессирования заболевания. Фармакология и применение. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применимы для лечения и/или предупреждения инфекционных заболеваний, таких как вызванные Plasmodium falciparum; Plasmodium vivax; Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, trypanosoma cruzi и паразитами рода Leishmania, такими как, например,Leishmania donovani. Малярия является инфекционным заболеванием, вызываемым четырьмя простейшими паразитами,Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae. Эти четыре паразита обычно передаются с помощью укусов инфицированной самки комара Anopheles. Малярия является проблемой во многих частях света и за последние несколько десятилетий распространенность малярии постоянно увеличивается. По оценкам от малярии ежегодно гибнут от 1 до 3 млн человек - преимущественно дети в возрасте до 5 лет. Это увеличение смертности от малярии частично обусловлено тем, что Plasmodium falciparum самый смертельный паразит, вызывающий малярию, приобрел резистентность по отношению почти ко всем имеющимся противомалярийным лекарственным средствам за исключением производных артемизинина. Лейшманиоз вызывается одним из более 20 штаммов паразитарных простейших, которые относятся к виду Leishmania и передаются с помощью укусов самок москитов. Лейшманиоз является эндемичным примерно в 88 странах, включая многие тропические и субтропические области. Существуют 4 главные формы лейшманиоза. Висцеральный лейшманиоз, также называющийся кала-азаром, является наиболее тяжелой формой и вызывается паразитом Leishmania donovani. Пациенты, у которых развивается висцеральный лейшманиоз, при отсутствии лечения могут умереть за несколько месяцев. Двумя главными средствами лечения висцерального лейшманиоза являются производные сурьмы стибоглюконат натрия (Пентостам) и меглумин антимонат (Глюкантим). Стибоглюконат натрия использовался в течение примерно 70 лет и резистентность к этому лекарственному средству является все усиливающейся проблемой. Кроме того, лечение является относительно долгим и болезненным и может привести к нежелательным побочным эффектам. Африканский трипаносомоз человека, также известный как сонная болезнь, является трансмиссивным паразитарным заболеванием. В этом случае паразитами являются простейшие, относящиеся к видуTrypanosoma. Они передаются людям с помощью укусов мух цеце (вида Glossina), которые приобрели инфекцию от людей или от животных, в которых находятся патогенные паразиты человека. Болезнь Чагаса (также называющаяся американским трипаносомозом) является другим паразитарным заболеванием, которое эндемично в популяциях бедноты на американском континенте. Заболевание вызывается простейшим паразитом Trypanosoma cruzi, который передается людям кровососущими насекомыми. У человека болезнь протекает в 2 стадии: острая стадия, которая проявляется вскоре после инфицирования, и хроническая стадия, которая может развиваться в течение многих лет. Хроническая инфекция приводит к различным неврологическим нарушениям, включая слабоумие, поражение сердечной мышцы и иногда расширение пищеварительного тракта, а также потерю массы. При отсутствии лечения хроническое заболевание часто является смертельным. Лекарственными средствами, имеющимися в настоящее время для лечения болезни Чагаса, являются нифуртимокс и бензнидазол. Однако затруднения при использовании этих имеющихся в настоящее время лекарственных средств включают нежелательные побочные эффекты, длительность лечения и необходимость медицинского наблюдения во время лечения. Кроме того, в действительности лечение эффективно только на острой стадии заболевания. Уже проявилась резистентность к этим двум лекарственным средствам первой линии. В качестве лекарственного средства второй линии предложено фунгицидное средство амфотерицин b, но это лекарственное средство является дорогим и относительно токсичным. Тип Apicomplexa включает множество представителей, которые являются патогенами человека или животных, включая, но не ограничиваясь только ими, Plasmodium spp. (малярия), Toxoplasma gondii(врожденные неврологические дефекты у людей), Eimeria spp. (патогены домашней птицы и крупного рогатого скота), Cryptosporidia (условные патогены людей и животных), Babesia (паразиты крупного рогатого скота) и Theileria (паразиты крупного рогатого скота). Патогенез, связанный с этими паразитарными заболеваниями, обусловлен повторяющимися циклами инвазии в клетки хозяина, внутриклеточной репликацией и лизисом клеток хозяина. Поэтому понимание размножения паразитов важно для разработки новых лекарственных средств и вакцин, например, для лечения малярии. В позвоночных реципиентах паразит проходит две главные фазы развития, гепатоцитарную и эритроцитарную, но к тяжелой патологии приводит эритроцитарная фаза его жизненного цикла. Во время эритроцитарной фазы паразит проходит через сложную, но хорошо синхронизированную последовательность стадий, что свидетельствует о наличии хорошо регулируемых путей передачи сигналов. Кальций выступает в качестве внутриклеточного мессенджера для регулирования синхронизации и развития на эритроцитарной фазе жизненного цикла. Геномы Plasmodium spp. обладают многими последовательностями, идентичными с мотивами белка, связывающего/воспринимающего кальций, которые включают Pf39, калмодулин и зависимые от кальция протеинкинызы (CDPKs). Показано, что PlasmodiumCDPKs, Plasmodium CDPK3 и 4 участвуют в инфицировании комаров. Показано, что CDPK4 важен для полового размножения в средней кишке комаров путем преобразования сигнала кальция в клеточный ответ и регулирования прогрессирования клеточного цикла в гаметоцитах самцов. CDPK3 регулирует подвижность оокинеты при скольжении и проникновение через слой, покрывающий эпителий средней кишки. Р. falciparum CDPK1 (PfCDPK1) экспрессируется во время последней фазы шизогонии на стадии размножения в крови и секретируется в паразитофорную вакуоль по зависимому от ацилирования механизму. Он может миристоилироваться и в большом количестве обнаруживается в стойких к детергентам фракциях мембран, выделенных из паразитов в фазе шизогонии. Основанный на онтологии анализ распознавания образов показывает, что PfCDPK1 образует кластеры с генами, связанными с выходом паразитов или инвазией эритроцитов. Непосредственное ингибирование PfCDPK1 может остановить развитие эритроцитарной фазы жизненного цикла паразитов на последней фазе шизогонии. Поэтому активность киназы проявляется на всех стадиях созревания паразита P. falciparum и ингибиторы киназы, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для лечения заболеваний,связанных с Plasmodium. В частности, ингибиторы киназы, предлагаемые в настоящем изобретении, могут являться средством лечения малярии путем ингибирования киназы PfCDPK1. Исследование in vitro с использованием клеток, описанное ниже, можно использовать для оценки активности соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, по отношению ко многим штаммам малярийных паразитов. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, неактивны по отношению к активированной митогеном протеинкиназе-активированной протеинкиназе 2 (MapKap2 или MK-2). Например, 2-амино-1(2-(4-фторфенил)-3-(4-фторфениламино)-8,8-диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)ил)этанон(пример 412) и 2-амино-1-(3-(3,4-дифторфениламино)-2-(4-фторфенил)-5,6 дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)-2-метилпропан-1-он (пример 29) по данным для одной концентрации фермента обеспечивают ингибирование, составляющее лишь 7 и 15% соответственно. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, оносительно неактивны по отношению к каннабиноидному рецептору 1 (СВ 1). Например, 2-амино-1-(2-(4-фторфенил)-3-(4-фторфениламино)-8,8 диметил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)этанон (пример 412) и 2-амино-1-(3-(3,4 дифторфениламино)-2-(4-фторфенил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8 Н)-ил)-2-метилпропан-1-он(пример 29) характеризуются значениями IC50, равными 24 и более 30 мкМ соответственно. В соответствии с приведенным выше настоящее изобретение также относится к способу предупреждения или лечения малярии у субъекта, нуждающегося в таком лечении, и этот способ включает введение указанному субъекту соединения, выбранного из числа описывающихся формулами Ia, Ib, Ic, или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве. Необходимая доза меняется в зависимости от пути введения, конкретного подвергающегося лечению патологического состояния и необходимого эффекта. Введение и фармацевтические композиции. Обычно соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят в терапевтически эффективных количествах посредством любого из обычных и приемлемых путей, известных в данной области техники, по отдельности или в комбинации с одним или большим количеством терапевтических средств. Терапевтически эффективное количество может меняться в широких пределах в зависимости от тяжести заболевания, возраста и относительного состояния здоровья субъекта, активности применяющегося со- 22019655 единения и других факторов. Имеются указания о том, что обычно удовлетворительные результаты получают при системном воздействии и суточных дозах, равных от примерно 0,03 до 2,5 мг/кг массы тела. Указанная суточная доза для более крупного млекопитающего, например человека, находится в диапазоне от примерно 0,5 до примерно 100 мг, обычно вводится, например, в виде разделенных доз вплоть до 4 раз в сутки или в форме пролонгированного действия. Разовые дозированные формы, подходящие для перорального введения, включают примерно от 1 до 50 мг активного ингредиента. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в виде фармацевтических композиций любым обычным путем, в частности энтерально, например перорально, например в виде таблеток или капсул, или парентерально, например в виде растворов или суспензий для инъекций, местно, например в виде лосьонов, гелей, мазей или кремов, или в назальной, ингаляционной форме или в форме суппозиториев. Фармацевтические композиции, включающие соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли совместно по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, можно приготовить обычным путем по методикам смешивания, гранулирования или нанесения покрытий. Например, композиции для перорального введения могут представлять собой таблетки или желатиновые капсулы, включающие активный ингредиент совместно с а) разбавителями, например лактозой, декстрозой, сахарозой,маннитом, сорбитом, целлюлозой и/или глицином; b) смазывающими веществами, например диоксидом кремния, тальком, стеариновой кислотой, ее магниевой или кальциевой солью и/или полиэтиленгликолем; для таблеток также со с) связующими, например алюмосиликатом магния, крахмальной пастой, желатином, трагакантовой камедью, метилцеллюлозой, натриевой солью карбоксиметилцеллюлозы и/или поливинилпирролидоном; при необходимости с d) разрыхлителями, например крахмалами, агаром, альгиновой кислотой или ее натриевой солью, или шипучими смесями и/или е) абсорбентами, красителями,вкусовыми добавками и подсластителями. Композиции для инъекций могут представлять собой водные изотонические растворы или суспензии, и суппозитории можно приготовить из эмульсий или суспензий жирных веществ. Композиции могут быть стерилизованы и/или содержать вспомогательные вещества,такие как консервирующие, стабилизирующие, смачивающие или эмульгирующие агенты, стимуляторы растворения, соли для регулирования осмотического давления и/или буферные вещества. Кроме того,они также могут содержать другие терапевтически полезные вещества. Препараты, подходящие для чрескожного введения, включают эффективное количество соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, вместе с носителем. Носитель может включать впитывающиеся фармакологически приемлемые растворители, содействующие проникновению через кожу реципиента. Например, чрескожные устройства представляют собой повязку, включающую защитный элемент, резервуар, содержащий соединение,необязательно совместно с носителями, необязательно регулирующий скорость барьерный элемент для доставки соединения к коже реципиента с регулируемой и заранее заданной скоростью в течение продолжительного периода времени и средства для закрепления устройства на коже. Также можно использовать матричные препараты для чрескожного введения. Препаратами, подходящими для местного нанесения, например на кожу и в глаза, предпочтительно являются водные растворы, мази, кремы или гели,хорошо известные в данной области техники. Они могут содержать солюбилизаторы, стабилизаторы,усиливающие тоничность агенты, буферные вещества и консерванты. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно вводить в терапевтически эффективных количествах в комбинации с одним или большим количеством терапевтических средств (фармацевтические комбинации). Неограничивающими примерами соединений, которые можно использовать в комбинации с соединениями, предлагаемыми в настоящем изобретении, являются известные противомалярийные лекарственные средства, например прогуанил, хлорпрогуанил, триметоприм, хлорхин, мефлохин, лумефантрин, атоваквон, пириметамин-сульфадоксин, пириметамин-дапсон, галофантрин, хинин,хинидин, амодиахин, амопирохин, сульфонамиды, артемизинин, артефлен, артеметер, артезунат, примахин, пиронаридин и т.п. Когда соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, вводят совместно с другими средствами, разумеется, дозы вводимых совместно соединений будут меняться в зависимости от типа используемого совместно лекарственного средства, конкретного используемого лекарственного средства, подвергающегося лечению патологического состояния и т.п. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим комбинациям, например к набору,включающему а) первое средство, которое является соединением, предлагаемым в настоящем изобретении, описанным в настоящем изобретении, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли и b) по меньшей мере одно дополнительное средство. Набор может включать инструкции по его введению. Термины "совместное введение" или "комбинированное введение" и т.п. при использовании в настоящем изобретении означают введение выбранных терапевтических средств одному пациенту и включает режимы лечения, при которых средства необязательно вводят по одному и тому же пути введения или в одно и то же время. Термин "фармацевтическая комбинация" при использовании в настоящем изобретении означает препарат, который получен смешиванием или объединением более одного активного ингредиента и включает и фиксированные, и нефиксированные комбинации активных ингредиентов. Термин "фиксированная комбинация" означает, что активные ингредиенты, например соединение формулы I и дополнительное средство, оба вводят пациенту одновременно в виде одного препарата или дозированной формы. Термин "нефиксированная комбинация" означает, что активные ингредиенты, например соединение формулы I и дополнительное средство, оба вводят пациенту в виде отдельных препаратов одновременно,по отдельности или последовательно без наложения специальных ограничений по времени, и при таком введении в организме пациента создаются терапевтически эффективные уровни этих 2 соединений. Последнее также относится к смешанному лечению, например, с введением 3 или большего количества активных ингредиентов. Способы получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Настоящее изобретение также относится к способам получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Для описанных реакций может оказаться необходимой защита реакционноспособных функциональных групп, например гидрокси-, амино-, имино-, тио- или карбоксигрупп, если необходимо, чтобы они содержались в конечном продукте, чтобы избежать их нежелательного участия в реакциях. Можно использовать обычные защитные группы в соответствии со стандартной практикой; см., например, T.W. Greene and P.G.M. Wuts in "Protective Groups in Organic Chemistry", John Wiley andSons, 1991. Соединения формулы I можно получить по схемам реакций 1-5, где R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11 и R12 являются такими, как определено в "Кратком изложении сущности изобретения". Приведенные ниже схемы реакций являются иллюстративными, а не ограничивающими описаниями синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Схема реакций 1. Общий путь синтеза с помощью трехкомпонентной реакции Уги Реагенты и условия: (а) HClO4, МеОН, КТ (комнатная температура); (b) Pd/C (или PtO2), Н 2, МеОН,КТ; (с) HATU (О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуронийгексафторфосфат), ДИЭА (диизопропилэтиламин), ДМФ (диметилформамид), КТ; (d) ТФК (трифторуксусная кислота), ДХМ (дихлорметан), КТ. Схема реакций 2. Альтернативный путь синтеза с помощью аминирования для получения ядра Схема реакций 3. Общий путь синтеза с помощью образования имидазола - модификация 8,8 диметильного фрагментаN-Boc-глицин, HATU, ДИЭА, ДМФ, КТ; (g) Br2, ДХМ/АсОН, КТ; (h) п-толуидин, Pd2(dba)3, Xantphos,Cs2CO3, диоксан, 140 С; (i) ТФК, ДХМ, КТ. Схема реакций 4. Общий путь синтеза с помощью образования имидазола - модификация 6,6 диметильного фрагмента Схема реакций 5. Общий путь синтеза с помощью образования имидазола - модификация 5,5 диметильного фрагментаBr2, ДХМ/АсОН, КТ; (i) п-толуидин, Pd2(dba)3, Xantphos, Cs2CO3, диоксан, 150 С; (j) ТФК, 70 С; (k) NBoc-глицин, HATU, ДИЭА, ДМФ, КТ; (l) ТФК, ДХМ, КТ. Подробное описание синтеза соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, приведено в представленных ниже примерах. Дополнительные способы получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, можно получить в виде фармацевтически приемлемой соли присоединения с кислотой по реакции соединения в свободной форме с фармацевтически приемлемой неорганической или органической кислотой. Альтернативно, фармацевтически приемлемую соль присоединения соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, с основанием можно получить по реакции соединения в форме свободной кислоты с фармацевтически приемлемым неорганическим или органическим основанием. Альтернативно, солевые формы соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно получить с использованием солей исходных веществ или промежуточных продуктов. Формы свободной кислоты или свободного основания соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно получить из соответствующих солей присоединения с основаниями или солей присоединения с кислотами соответственно. Например, соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в форме соли присоединения с кислотой можно превратить в соответствующее свободное основание путем обработки подходящим основанием (например, раствором гидроксида аммония, гидроксидом натрия и т.п.). Соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, в форме соли присоединения с основанием можно превратить в соответствующую свободную кислоту путем обработки подходящей кислотой (например, хлористо-водородной кислотой и т.п.). Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в неокисленной форме можно получить из Nоксидов соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, путем обработки восстановительным реагентом (например, серой, диоксидом серы, трифенилфосфином, борогидридом лития, борогидридом натрия, трихлоридом, трибромидом фосфора и т.п.) в подходящем инертном органическом растворителе(например, ацетонитриле, этаноле, водном растворе диоксана и т.п.) при температуре от 0 до 80 С. Пролекарственные производные соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно получить по методикам, известным специалистам с общей подготовкой в данной области техники (дополнительные подробности см., например, в публикации Saulnier et al., (1994), Bioorganic and MedicinalChemistry Letters, vol. 4, p. 1985). Например, подходящие пролекарства можно получить по реакции не являющегося производным соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, с подходящим карбамоилирующим реагентом (например, 1,1-ацилоксиалкилкарбанохлоридатом, п-нитрофенилкарбонатом и т.п.). Защищенные производные соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно получить по методикам, известным специалистам с общей подготовкой в данной области техники. Подробное описание методик, применимых для введения защитных групп и их удаления, приведено в публикации Т.W.Greene, "Protecting Groups in Organic Chemistry", 3rd edition, John Wiley и Sons, Inc., 1999. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно легко получить или сформировать способом, предлагаемым в настоящем изобретении, в виде сольватов (например, гидратов). Гидраты соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, можно легко получить путем перекристаллизации из водно/органических смесей растворителей с использованием органических растворителей, таких как диоксан, тетрагидрофуран или метанол. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, можно получить в виде отдельных стереоизомеров с помощью реакции рацемической смеси соединения с оптически активным разделяющим реагентом с образованием пары диастереоизомерных соединений, разделения диастереоизомеров и выделения оптически чистых энантиомеров. Хотя разделение энантиомеров можно провести с использованием ковалентных диастереоизомерных производных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении,предпочтительны диссоциирующие комплексы (например, кристаллические соли диастереоизомеров). Диастереоизомеры обладают разными физическими характеристиками (например, температурами плавления, температурами кипения, растворимостями, реакционной способностью и т.п.) и их можно легко разделить с использованием этих различий. Диастереоизомеры можно разделить с помощью хроматографии или предпочтительно по методикам разделения, основанным на различиях их растворимостей. Затем оптически чистый энантиомер вместе с разделяющим реагентом извлекают по любой возможной методике, которая не приводит к рацемизации. Более подробное описание методик, пригодных для выделения стереоизомерных соединений из их рацемической смеси, приведено в публикации Jean Jacques,Andre Collet, Samuel H. Wilen, "Enantiomers, Racemates и Resolutions", John Wiley And Sons, Inc., 1981. Резюмируя, можно сказать, что соединения формулы I можно получить способом, который включает:(a) проведение реакций по схеме реакций 1-4 и/или 5 и(c) необязательное превращение солевой формы соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в несолевую форму;(d) необязательное превращение неокисленной формы соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в фармацевтически приемлемый N-оксид;(f) необязательное выделение индивидуального изомера соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, из смеси изомеров;(g) необязательное превращение не являющегося производным соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в фармацевтически приемлемое пролекарственное производное и(h) необязательное превращение пролекарственного производного соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, в его не являющуюся производным форму. Если получение исходных веществ не описано, то эти соединения являются известными или их можно получить по методикам, аналогичным известным в данной области техники или раскрытым в приведенных ниже примерах. Специалист в данной области техники должен понимать, что описанные выше превращения являются только примерами методик получения соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, и что также можно использовать другие хорошо известные методики. Примеры Настоящее изобретение дополнительно описано, но без наложения ограничений, с помощью приведенных ниже примеров (табл. 2) и промежуточных продуктов (эталонных соединений - табл. 1), которые иллюстрируют получение соединений, предлагаемых в настоящем изобретении. Таблица 1

МПК / Метки

МПК: C07D 487/14, C07D 519/00, A61P 33/02, A61P 33/06, C07D 487/04, A61K 31/4985

Метки: композиции, конденсированные, предназначенные, паразитарных, малярия, как, лечения, содержащие, например, таких, имидазолы, заболеваний

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-19655-kondensirovannye-imidazoly-i-soderzhashhie-ih-kompozicii-prednaznachennye-dlya-lecheniya-parazitarnyh-zabolevanijj-takih-kak-naprimer-malyariya.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Конденсированные имидазолы и содержащие их композиции, предназначенные для лечения паразитарных заболеваний, таких как, например, малярия</a>

Похожие патенты