Производные имидазола и их применение в качестве модуляторов циклинзависимых киназ

ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ЦИКЛИНЗАВИСИМЫХ КИНАЗ Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и его солям, таутомерам, сольватам и N-оксидам; где Q обозначает СН или N; X обозначает N, N+-O- или CR3; Y обозначает N,N+-O" или CR3a; R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород и различные заместители, определенные в формуле изобретения; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием необязательно замещенного карбоциклического или гетероциклического ароматического или неароматического кольца, содержащего от 4 до 7 элементов; R3 выбран из группы, включающей водород и различные заместители; иR3 а выбран из группы, включающей водород и v различные заместители, определенные в формуле изобретения. Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям,содержащим соединения формулы (I), способам получения соединений и применению соединений в медицине. Соединения формулы (I) обладают активностью в качестве ингибиторов киназCDK и применимы для лечения, в частности, пролиферативных заболеваний, таких как раковые заболевания.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: НОВАРТИС АГ (CH); АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB) Родственные заявки Настоящая заявка является родственной предварительной заявке на патент США 61/174293, поданной 30 апреля 2009 г., содержание которой во всей своей полноте включено в настоящую заявку. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к соединениям, которые ингибируют или модулируют циклинзависимые киназы (CDK), к применению соединений для лечения или профилактики заболеваний или патологических состояний, опосредуемых киназами, к фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, способам их получения и новым химическим промежуточным продуктам. Уровень техники Протеинкиназы представляют собой большое семейство структурно родственных ферментов, которые обеспечивают регулирование различных процессов передачи сигналов в клетке (Hardie G. and HanksS. (1995) The Protein Kinase Facts Book. I and II, Academic Press, San Diego, CA). Киназы можно разделить на семейства в соответствии с субстратами, которых они фосфорилируют (например, протенитирозин,протеинсерин/треонин, липиды и т.п.). Идентифицированы группы последовательностей, которые обычно соответствуют каждому из этих семейств киназ (см., например, Hanks S.K., Hunter Т., FASEB J., 9: 576-596 (1995); Knighton et al., Science, 253: 407-414 (1991); Hiles et al., Cell., 70: 419-429 (1992); Kunz etal., Cell., 73: 585-596 (1993); Garcia-Bustos et al., EMBO J., 13: 2352-2361 (1994. Протеинкиназы можно охарактеризовать их механизмами регуляции. Эти механизмы включают,например, аутофосфорилирование, перефосфорилирование другими киназами, взаимодействия белокбелок, взаимодействия белок-липид и взаимодействия белок-полинуклеотид. Отдельная протеинкиназа может регулироваться более чем одним механизмом. Киназы регулируют многие разные клеточные процессы, включая, но не ограничиваясь только ими,пролиферацию, дифференциацию, апоптоз, подвижность, транскрипцию, трансляцию и другие сигнальные процессы, путем добавления фосфатных групп в целевые белки. Эти акты фосфорилирования выступают в качестве молекулярных переключателей, которые могут модулировать или регулировать биологическую функцию целевого белка. Фосфорилирование целевых белков инициируются в ответ на различные внутриклеточные сигналы (гормоны, нейромедиаторы, факторы роста и дифференциации и т.п.),акты клеточного цикла, обусловленные окружающей средой или питанием стрессы и т.п. Примеры таких воздействий включают сигналы, вызванные окружающей средой и химическими стрессами (например,осмотическим шоком, тепловым шоком, ультрафиолетовым излучением, бактериальным эндотоксином и Н 2 О 2), цитокинами (например, интерлейкином-1 (IL-1) и факторомнекроза опухоли (TNF- и факторами роста (например, колониеобразующим гранулоцитарно-моноцитарно-макрофагальным фактором(GM-CSF) и фактором роста фибробластов (FGF. Внеклеточные воздействия могут влиять на один или более клеточных ответов, связанных с ростом,миграцией, дифференциацией клеток, секрецией гормонов, активацией факторов транскрипции, сокращением мышц, метаболизмом глюкозы, регулирования синтеза белка и регулирования клеточного цикла. Многие заболевания связаны с аномальными ответами клеток, вызванными опосредуемыми протеинкиназой проявлениями, описанными выше. Эти заболевания включают, но не ограничиваются только ими, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, заболевания кости, метаболические заболевания, неврологические и нейродегенеративные заболевания, рак, сердечно-сосудистые заболевания,аллергии и астму, болезнь Альцгеймера и связанные с гормонами заболевания. В связи с этим в медицинской химии предпринимались значительные усилия по поиску ингибиторов протеинкиназы, которые эффективны в качестве лекарственных средств. Циклинзависимые киназы Инициирование, прогрессирование и завершение клеточного цикла у млекопитающих регулируется различными комплексами циклинзависимой киназы (CDK), которые являются критически важными для роста клеток. Эти комплексы включают, по меньшей мере, каталитическую (сама CDK) и регуляторную(циклин) субъединицы. Некоторые из комплексов, наиболее важных для регуляции клеточного цикла,включают циклин A (CDK1, также обозначаемый, как cdc2 и CDK2), циклин В 1-В 3 (CDK1) и циклин D1D3 (CDK2, CDK4, CDK5, CDK6), циклин Е (CDK2). Каждый из этих комплексов участвует в конкретной фазе клеточного цикла. Процесс деления эукаритной клетки можно ориентировочно разделить на последовательность фаз,обозначаемых как G1, S, G2 и М. Показано, что правильное прохождение через различные фазы клеточного цикла критически зависит от пространственного и временного регулирования разных CDK и различных типов их родственных белковых партнеров, называемых циклинами. CDK являются гомологичными серинтреонинкиназными белками, которые могут использовать АТФ в качестве субстрата при фосфорилировании различных полипептидов зависимым от последовательности образом. Циклины являются семейством белков, характеризующихся гомологичной областью, содержащей примерно 100 аминокислот, называющейся "циклиновым ящиком", который используется для связывания со специфическими белками-партнерами CDK о определяет селективность по отношению к ним. Модуляция уровней экспрессии, скоростей разложения и уровней активации различных CDK и циклинов во время клеточного цикла приводит к циклическому образованию целого ряда комплексовCDK/циклин, в которых CDK являются ферментативно активными. Образование этих комплексов управляет прохождением через отдельные контрольные точки клеточного цикла и тем самым обеспечивает продолжение процесса деления клетки. Невыполнение необходимых биохимических критериев в данной контрольной точке клеточного цикла, т.е. невозможность образования необходимого комплексаCDK/циклин может привести к остановке клеточного цикла и/или апоптозу клетки. Аберрантную пролиферацию клеток, как проявление рака, часто можно объяснить потерей надлежащего регулирования клеточного цикла. Поэтому ингибирование ферментативной активности CDK является средством, с помощью которого аномально делящиеся клетки останавливают свое деление и/или гибнут. РазнообразиеCDK и комплексов CDK, их критически важная роль в опосредовании клеточного цикла приводит к широкому спектру возможных терапевтических мишеней, выбираемых на основе определенных биохимических соображений. Переход от фазы G1 к фазе S клеточного цикла в основном регулируется с помощью CDK2, CDK3,CDK4 и CDK6 путем ассоциации с представителями циклинов семейств типа D и Е. Циклины типа D в комплексе с CDK4 и 6, видимо, являются ключевыми для перехода от фазы G1 к фазе S, причемCDK2/циклин Е также играет критически важную роль. Для последующего перехода через фазу S и вхождения в фазу G2, видимо, необходим комплекс COK2/циклин А. И митоз, и переход из фазы G2 в фазу М, который его запускает, регулируются комплексами CDK1 (также известными, как cdc2) и циклинами типа А и В. Во время фазы G1 белок ретинобластомы (Rb) и родственные белки "кармана", такие как р 130, являются субстратами для комплексов CDK(2, 4 и 6)/циклин. Переход через G1 частично облегчается гиперфосфорилированием и тем самым инактивацией Rb и р 130 комплексами CBK(4/6)/циклин-D иCDK2/циклин Е. Гиперфосфорилирование Rb и p130 приводит к высвобождению факторов транскрипции, таких как E2F, и тем самым к экспрессированию генов, необходимых для прохождение через G1 и для вхождения в фазу S, таких как ген для циклина Е. Экспрессирование циклина Е облегчает образование комплекса COK2/циклин Е, который увеличивает или поддерживает содержание E2F путем дополнительного фосфорилирования Rb. Точная роль CDK3 в клеточном цикле неизвестна. Хотя до сих пор не идентифицирован родственный партнер циклина, но преобладающая негативная форма CDK3 задерживает клетки в фазе G1, что свидетельствует о том, что CDK3 играет роль в регулировании перехода G1/S. Для перехода через фазы G1-S клеточного цикла необходимо фосфорилирование белка ретинобластомы (Rb) с помощью CDK4 или высокогомологичной CDK6 в комплексе с активирующими их субъединицами, циклинами типа D, D1, D2 и D3. Гиперфосфорилирование Rb уменьшает его способность подавлять транскрипцию генов с помощью факторов транскрипции семейства E2F и поэтому допускает синтез нескольких генов, белковые продукты которых необходимы для репликации ДНК. Фосфорилирование Rb по сайтам, специфичным для CDK4 и 6, также необходимо для последующего фосфорилирования комплексом фермента CDK2. Таким образом, каталитическая активность CDK4 или CDK6 регулирует критическую контрольную точку для перехода G1-S и возможность деления клетки. Кроме того, циклины D также связываются с р 21 и р 27, клеточными ингибиторами комплексов CDK2 и отводит белки от их мишеней, тем самым дополнительно активируя активность киназы CDK2. Однако не все представители семейства CDK участвуют только в регулировании клеточного цикла. Хотя большинство CDK участвует в регулировании клеточного цикла, имеются данные о том, что некоторые представители семейства CDK участвуют в других биохимических процессах. Примером являетсяCDK5, которая необходима для правильного развития нейронов и которая также участвует в фосфорилировании некоторых нейронных белков, таких как Tau, NUDE-1, синапсин-1, DARPP32 и комплекс Мипс 18/синтаксин-1 А. Нейронная CDK5 обычно активируется путем связывания с белками р 35/р 39. Однако активность CDK5 может разрегулироваться путем связывания с р 25, усеченным вариантом р 35. Превращение р 35 в р 25 и последующее разрегулирование активности CDK5 может быть вызвано ишемией, эндотоксичностью и -амилоидным пептидом. Поэтому р 25 участвует в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, и поэтому представляет интерес в качестве мишени для терапевтических средств против этих заболеваний.CDK7 является ядерным белком, который обладает активностью cdc2 СAK и связывается циклином Н. CDK7 идентифицирована как компонент транскрипционного комплекса TFIIH, который обладает активностью РНК полимеразного II С-концевого домена (CTD). Это связывали с регулированием транскрипции ВИЧ-1 по опосредуемому с помощью Tat биохимическому пути. CDK8 связывает циклин С и участвует в фосфорилировании CTD РНК полимеразы II. Аналогичным образом, комплексCDK9/циклин-Т 1 (комплекс Р-TEFb) участвует в регулировании удлинения РНК полимеразы II. PTEF-b также необходим для активации транскрипции генома ВИЧ-1 вирусным трансактиватором Tat посредством его взаимодействия с циклином Т 1. Таким образом, CDK 7, 8 и 9 участвует в регулировании транскрипции и поэтому CDK7, CDK8, CDK9 и комплекс P-TEFb являются потенциальными мишенями для противовирусных терапевтических средств. На молекулярном уровне для опосредования активности комплекса CDK/циклин необходима последовательность актов стимулирующего и ингибирующего фосфорилирования или дефосфорилирова-2 020017 ния. Фосфорилирование CDK осуществляет группа активирующих CDK киназ (САК) и/или киназ, таких как weel, Mytl и Mikl. Дефосфорилирование осуществляют фосфатазы, такие как cdc25(a и с), рр 2 а илиKAP. Активность комплекса CDK/циклин также могут регулировать два семейства эндогенных клеточных белковых ингибиторов: семейства Kip/Cip или семейства INK. Белки INK специфически связываютCDK4 и CDK6. p16ink4 (также известный, как MTS1) является потенциальным опухолевым супрессорным геном, который мутирует или исключается в большом количестве первичных раковых заболеваний. Семейство Kip/Cip включает такие белки, как p21Cipl,Wafl, p27Kipl и p57kip2. p21 индуцируется посредством р 53 и способен инактивировать комплексы COK2/циклин(Е/А). Атипично низкие уровни экспрессирования р 27 наблюдались при раке молочной железы, толстой кишки и предстательной железы. Напротив, показано, что сверхэкспрессирование циклина Е в солидных опухолях коррелирует с плохим прогнозом для пациента. Сверхэкспрессирование циклина D1 было связано с карциномами пищевода, молочной железы, плоскоклеточной и немелкоклеточной карциномами легких. Ключевая роль CDK и связанных с ними белков в координации и осуществлении клеточного цикла пролиферирующих клеток описана выше. Также описаны некоторые биохимические пути, в которыхCDK играют ключевую роль. Поэтому весьма желательна разработка средств монотерапии для лечения пролиферативных нарушений, таких как рак, с использованием средств, специально направленных наCDK или конкретные CDK. Ингибиторы CDK, вероятно, можно использовать для лечения других патологических состояний, таких как, в частности, вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания и нейродегенеративные заболевания. Воздействующие на CDK лекарственные средства также могут привести к благоприятным результатам при лечении описанных ранее заболеваний при их использовании в комбинированной терапии вместе с имеющимися или новыми лекарственными средствами. Воздействующие на CDK противораковые лекарственные средства, вероятно, могут обладать преимуществами по сравнению с многими существующими противоопухолевыми средствами, поскольку они непосредственно не взаимодействуют с ДНК и поэтому уменьшают опасность развития вторичных опухолей. Имеются данные о том, что определенные компоненты регулирующего комплекса CDK4/циклин DINK4 белки семейства Rb действуют в качестве средств подавления опухолей или фотоонкогенов, мутации которых происходят столь часто (90%), что указывают на то, что нарушение "пути RB" может участвовать в образовании раковых клеток. Утрата RB и мутации, инактивирующие функцию p16INK4a,происходят в опухолях многих типов. Взаимно исключающие проявления, приводящие к инактивацииRB или p16INK4a посредством мутации, делеции или остановки эпигенеза, или при сверхэкспрессировании циклина D1 или CDK4 или мутации в CDK4, дают генетическое обоснование действия этого сигнального пути при контроле опухоли. Раковые заболевания, при которых происходит утрата функций INK4a и RB, мутации в CDK4 и циклине D1 или активация или сверхэкспрессирование CDK4 включают ретинобластомы, мелкоклеточные карциномы легких, немелкоклеточные карциномы легких, саркомы, глиомы, раковые заболевания поджелудочной железы, головы, шеи и раковые заболевания молочной железы и лимфомы клеток мантии, предпочтительно мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких (NSCLC), рак поджелудочной железы, рак молочной железы, мультиформную глиобластому, Т-клеточный ОЛЛ и лимфому клеток мантии. Поэтому одной подгруппой раковых заболеваний являются ретинобластомы, мелкоклеточные карциномы легких, немелкоклеточные карциномы легких, саркомы, глиомы, раковые заболевания поджелудочной железы, головы, шеи и раковые заболевания молочной железы и лимфомы клеток мантии. Другой подгруппой раковых заболеваний являются мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, мультиформная глиобластома, Тклеточный ОЛЛ и лимфома клеток мантии. Активация CDK4 может происходить в опухолях с мутациями ras или raf или активацией фактора роста. Поэтому опухоли с активацией ras, raf и EGFR, IGFR, FGFR, cKit, PDGFR также можно лечить соединениями, ингибирующими CDK4. Амплификация или транслокация CDK4 или CDK6 установлена при некоторых саркомах и лейкозах (Am J Pathol. 2002 August; 161(2): 405-411). Кроме того, амплификация и сверхэкспрессированиеCDK4 участвуют в развитии глиомы, в этом случае наблюдали взаимоисключающие мутации p16INK4a или CDK4. Кроме того, мутации CDK4 описаны для пациентов с семейной меланомой и недавно сообщили, что лишенные CDK4 мыши, у которых имеется эта точечная мутация (R24C), весьма восприимчивы к развитию меланомы после воздействия химических соединений. Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, которые обладают способностью ингибировать или модулировать активность циклинзависимой киназы и которые применимы для предупреждения или лечения заболеваний или патологических состояний, опосредуемых этими киназами. Так, например соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применимы для облегчения протекания или уменьшения количества случаев рака. Первым объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I)Q обозначает СН или N;R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород; галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; C1-C8-алкил; C1-C8-алкоксил; С 2-С 8-алкенил; С 2-С 8-алкинил; С 3-С 8-циклоалкил; С 2-С 8 циклоалкенил; арил; гетероциклил; гетероарил; OR5; C=OR5; C(=O)OR5; OC=OR5; S(O)nR5; NR7R8;N(R7)C(=O)R8; C(=O)NR7R8; SO2NR9R10; где С 1-С 8-алкильный, С 1-С 8-алкоксильный, С 2-С 8-алкенильный и С 2-С 8-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R11; и С 3 С 8-циклоалкил, С 2-С 6-циклоалкенил, арил, гетероциклил и гетероарил каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;m равно 0, 1, 2 или 3; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием ароматического или неароматического кольца, содержащего от 4 до 7 элементов, где указанное ароматическое или неароматическое кольцо содержит 0, 1 или 2 гетероатомных элемента кольца, выбранных из О, N иS, где ароматическое или неароматическое кольцо необязательно содержит один или более заместителейC(=O)OR5; S(O)nR5; NR7R8; N(R7)C(=O)R8; C(=O)NR7R8; SO2NR9R10; C1-С 6-алкил; С 2-С 6-алкенил; С 2-С 6 алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; 5- или 6-членный арил и 5- или 6-членный гетероарил; где в R3 и R3a C1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R11 и С 3-С 6-циклоалкильный,5- или 6-членный арильный и 5- или 6-членный гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; С 1-С 8-алкил; С 3-С 8-циклоалкил; арил; гетероарил и гетероциклил; или NR7R8 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей R12;R9 и R10 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-C8-алкил; С 3-С 8-циклоалкил; арил; гетероарил и гетероциклил; или NR9R10 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей R12; где R5, R7, R8, R9 и R10 C1-C8-алкильный фрагмент необязательно содержит один или более заместителей R11 и С 3-С 8-циклоалкильный, арильный, гетероарильный и гетероциклильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;-(CH2)m-NR7aR8a; -(CH2)m-C(=O)OR5a; -(CH2)m-OC(=O)R5a; -(CH2)m-C(=O)R5a; -(CH2)m-S(O)nR5a; -(CH2)mN(R7)C(=O)R8a; -(CH2)m-C(=O)NR7aR8a; -(CH2)m-SO2NR9aR10a; -(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-О-арил; -О-(СН 2)mарил; -(СН 2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил; и -(СН 2)m-О-гетероциклил; где R11 и R12 C1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R14; и С 3-С 8-циклоалкильный,С 3-С 6-циклоалкенильный, арильный, гетероциклильный и гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R15;R13 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; =O; оксид (когда R13 присоединен к N или S); диоксид (когда R13 присоединен к S); C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; C1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 6-алкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 6-алкинил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 3-С 6-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; С 3-С 6-циклоалкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; арил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; (CH2)m-NR7R8; -(CH2)m-C(=O)OR5; -(CH2)m-OC(=O)R5; -(CH2)m-C(=O)R5;-(СН 2)m-О-арил; -О-(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил и -(СН 2)m-Огетероциклил, где арил или гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителейAr выбран из группы, включающей 6-членный арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; 5- или 6-членный гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителейR13; бициклический арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; и бициклический гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R13;R5a выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей аминогруппу, гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-C8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; арил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген и цианогруппу;R7 а и R8 а являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; С 1-С 8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,галоген и цианогруппу; арил, необязательно содержащий один или более заместителей гидроксигруппу,С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,галоген и цианогруппу; или NR7aR8a образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-ацил, С 1-С 4 алкоксикарбонил и С 1-С 4-алкилсульфонил; иR9a и R10a являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-C8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу,С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; арил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу. Другим объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I) или его соль, таутомер,сольват или N-оксид, определенные выше в настоящем изобретении; в которой:R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород; галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; C1-C8-алкил; C1-С 8-алкоксил; С 2-С 8-алкенил; С 2-С 8-алкинил; С 3-С 8-циклоалкил; С 2-С 8 циклоалкенил; арил; гетероциклил; гетероарил; OR5; C=OR5; C(=O)OR5; OC=OR5; S(O)nR5; NR7R8;N(R7)C(=O)R8; C(=O)NR7R8; SO2NR9R10; где С 1-С 8-алкильный, C1-С 8-алкоксильный, C2-С 8-алкенильный и С 2-С 8-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R11 и С 3 С 8-циклоалкил, С 2-С 6-циклоалкенил, арил, гетероциклил и гетероарил каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;m равно 0, 1, 2 или 3; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием ароматического или неароматического кольца, содержащего от 4 до 7 элементов, где указанное ароматическое или неароматическое кольцо содержит 0, 1 или 2 гетероатомных элемента кольца, выбранных из О, N иS, где ароматическое или неароматическое кольцо необязательно содержит один или более заместителейC(=O)OR5; S(O)nR5; NR7R8; N(R7)C(=O)R8; C(=O)NR7R8; SO2NR9R10; C1-С 6-алкил; С 2-С 6-алкенил; С 2-С 6 алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; 5- или 6-членный арил и 5- или 6-членный гетероарил; где R3 и R3a C1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R11; и С 3-С 6-циклоалкильный, 5 или 6-членный арильный и 5- или 6-членный гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;R7 и R8 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-C8-алкил; С 3-С 8-циклоалкил; арил; гетероарил и гетероциклил; или NR7R8 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей R12;R9 и R10 являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-С 8-алкил; С 3-С 8-циклоалкил; арил; гетероарил и гетероциклил; или NR9R10 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей R12; где R5, R7, R8, R9 и R10 C1-С 8-алкильный фрагмент необязательно содержит один или более заместителей R11; и С 3-С 8-циклоалкильный, арильный, гетероарильный и гетероциклильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R12;-О-(СН 2)m-гетероциклил и -(CH2)m-O-гетероциклил; где в R11 и R12 C1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R14; и С 3-С 8-циклоалкильный, С 3 С 6-циклоалкенильный, арильный, гетероциклильный и гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R15;R13 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; =O; оксид (когда R13 присоединен к N или S); диоксид (когда R13 присоединен к S); C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 6-алкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 6-алкинил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 3-С 6-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; С 3-С 6-циклоалкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; арил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; (CH2)m-NR7R8; -(CH2)m-C(=O)OR5; -(CH2)m-OC(=O)R5; -(CH2)m-C(=O)R5; гетероциклил, где арил или гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителейR12; и Аr выбран из группы, включающей 6-членный арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; 5- или 6-членный гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителейR13; бициклический арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; и бициклический гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R13;R5a выбран из группы, включающей C1-C8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; арил,необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1 С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,галоген и цианогруппу;R7a и R8a являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-C8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,галоген и цианогруппу; арил, необязательно содержащий один или более заместителей гидроксигруппу,С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу,галоген и цианогруппу; или NR7aR8a образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, C1-C4-алкил, С 1-С 4-ацил, С 1-С 4 алкоксикарбонил и С 1-С 4-алкилсульфонил; иR9a и R10a являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; С 1-С 8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу,С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; арил, необязательно содержащий один или более заместителей,выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу, галоген и цианогруппу. Настоящее изобретение также, в частности, относится к соединению формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, предназначенных для применения для профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого циклинзависимой киназой (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6); способу профилактики или лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого циклинзависимой киназой (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6), который включает введение нуждающемуся в этом субъекту соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении; способу облегчения протекания или уменьшения количества случаев заболевания или патологического состояния, опосредуемого циклинзависимой киназой (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6), который включает введение нуждающемуся в этом субъекту соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении; способу лечения заболевания или патологического состояния, включающего аномальный рост клеток у млекопитающего или обусловленного им, который включает введение млекопитающему соедине-7 020017 ния формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, в количестве, эффективном для подавления аномального роста клеток; способу облегчения протекания или уменьшения количества случаев заболевания или патологического состояния, включающего аномальный рост клеток у млекопитающего или обусловленного им, который включает введение млекопитающему соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, в количестве, эффективном для подавления аномального роста клеток; способу лечения заболевания или патологического состояния, включающего аномальный рост клеток у млекопитающего или обусловленного им, который включает введение млекопитающему соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, в количестве, эффективном для ингибирования киназы CDK (такой как CDK4 или CDK6); способу облегчения протекания или уменьшения количества случаев заболевания или патологического состояния, включающего аномальный рост клеток у млекопитающего или обусловленного им, который включает введение млекопитающему соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, в количестве, эффективном для ингибирования киназыCDK (такой как CDK4 или CDK6); способу ингибирования циклинзависимой киназы (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6), который включает взаимодействие киназы с ингибирующим киназу соединением формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении; способу модулирования клеточного процесса (например, деления клеток) путем ингибирования активности циклинзависимой киназы (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6) с использованием соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении; соединению формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, предназначенных для применения для профилактики или лечения патологического состояния,описанного в настоящем изобретении. Применению соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, для приготовления лекарственного средства, где лекарственное средство предназначено для любого одного или большего количества применений, определенных в настоящем изобретении. Фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, и фармацевтически приемлемый носитель. Фармацевтической композиции, содержащей соединение формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, и фармацевтически приемлемый носитель, в форме,подходящей для перорального введения. Фармацевтической композиции, предназначенной для введения в форме водного раствора, где фармацевтическая композиция содержит соединение формулы (I) или любой его подгруппы и примеров,определенных в настоящем изобретении, в форме соли, обладающей растворимостью в воде, превышающей 25 мг/мл, обычно превышающей 50 мг/мл и предпочтительно превышающей 100 мг/мл. Соединению формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, предназначенное для применения в медицине. Способу диагностики и лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого циклинзависимой киназой, который включает (i) обследование пациента для определения того, является ли заболевание или патологическое состояние, от которого страдает или может страдать пациент, таким,которое должно поддаваться лечению соединением, обладающим активностью по отношению к циклинзависимым киназам (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6); и (n) если установлено, что заболевание или патологическое состояние, от которого страдает пациент, поддается лечению, то последующее введение пациенту соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении. Применению соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания или патологического состояния, у пациента, который был обследован и было установлено, что он страдает или подвергается опасности страдать от заболевания или патологического состояния, которое должно поддаваться лечению соединением, обладающим активностью по отношению к циклинзависимой киназе (предпочтительно CDK-4 и/или CDK-6). Соединению формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, предназначенному для применения для подавления роста опухоли у млекопитающего. Соединению формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении, предназначенному для применения для подавления роста опухолевых клеток (например, у млекопитающего). Способу подавления роста опухоли у млекопитающего (например, человека), который включает введение млекопитающему (например, человеку) эффективно подавляющего рост опухоли количества соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров, определенных в настоящем изобретении. Способу подавления роста опухолевых клеток (например, опухолевых клеток, находящихся в млекопитающем, таком как человек), который включает взаимодействие опухолевых клеток с эффективно подавляющим рост опухоли количеством соединения формулы (I) или любой его подгруппы и примеров,определенных в настоящем изобретении. Соединению, определенному в настоящем изобретении, предназначенному для любого из применений, и способам, указанным выше и описанным где-либо в настоящем изобретении. Общие предпочтения и определения В этом разделе, а также в других разделах настоящей заявки, если из контекста не следует иное,указания на соединение формулы (I) включают все подгруппы формулы (I), определенные в настоящем изобретении, и термин "подгруппы" включает все предпочтения, варианты осуществления, примеры и предпочтительные соединения, определенные в настоящем изобретении. Кроме того, указание на соединение формулы (I) и его подгруппы включает их ионные формы, соли, сольваты, изомеры, таутомеры, N-оксиды, сложные эфиры, пролекарства, изотопы и защищенные формы, рассмотренные ниже, предпочтительно, их соли или таутомеры или изомеры или N-оксиды или сольваты и более предпочтительно их соли или таутомеры или N-оксиды или сольваты. Приведенные ниже общие предпочтения и определения применимы ко всем Ar, R1, R2, R3, R3a, R4,5 5aR , R , R7, R8, R7a, R8a, R9, R10, R9a, R1Oa, R11, R12, R13, R14, R15, X, Y, m и n и различным их подгруппам,субопределениям, примерам и вариантам осуществления если из контекста не следует иное. Любые указания на соединения формулы (I) в настоящем изобретении также следует понимать, как указание на любую подгруппу соединений формулы (I) и на любые их предпочтения и примеры, если из контекста не следует иное. При использовании в настоящем изобретении термин "лечение" и родственные термины "лечить" и"подвергать лечению" означает профилактическое или предупредительное лечение, а также оздоровительное или паллиативное лечение патологического состояния (например, рака). Таким образом, термин включает случаи, когда патологическое состояние (например, рак) уже проявляется у субъекта или пациента, а также случаи, когда патологическое состояние (например, рак) не проявляется, но ожидается его возникновение. Термин "лечение", "лечить", "подвергать лечению" и родственные термины также включают полное и частичное ослабление или предупреждение патологического состояния. Так, например, в случае боли соединение, предлагаемое в настоящем изобретении, может предупредить ухудшение имеющегося патологического состояния, способствовать лечению патологического состояния или ослаблению или даже устранению патологическое состояния. При использовании в профилактических целях соединения могут предупредить возникновение патологического состояния или могут ослабить тяжесть патологического состояния, которое может возникнуть. При использовании в настоящем изобретении термин "модуляция" применительно к активности киназы означает изменение степени биологической активности протеинкиназы. Таким образом, модуляция включает физиологические изменения, которые влияют на увеличение или уменьшение активности соответствующей протеинкиназы. В последнем случае модуляцию можно описать, как "ингибирование". Модуляция может проявляться прямо или косвенно и может опосредоваться любым механизмом и на любом физиологическом уровне, включая, например, уровень экспрессии гена (включая, например, изменение транскрипции, трансляции и/или посттрансляции), уровень экспрессии генов, кодирующих регуляторные элементы, которые прямо или косвенно влияют на уровень активности киназы. Таким образом, модуляция может означать повышенную/сниженную экспрессию или сверхэкспрессию или недостаточную экспрессию киназы, включая амплификацию гена (т.е. образование множества копий гена) и/или увеличенную или уменьшенную экспрессию вследствие транскрипционного эффекта, а также гипер(или гипо-) активность и (дез)активацию протеинкиназы (протеинкиназ) (включая (дез)активацию вследствие мутации (мутаций). Термины "модулированный", "модуляция" и "модулировать" следует интерпретировать соответственно. При использовании в настоящем изобретении термин "опосредуемый" при использовании, например, в связи с киназой, описанной в настоящем изобретении (и применительно, например, к различным физиологическим процессам, заболеваниям, патологическим состояниям, терапиям, лечениям или вмешательствам) следует понимать ограничительно, так что различные процессы, заболевания, патологические состояния, лечения и вмешательства, для которых используется термин, являются такими, при которых киназа играет биологическую роль. В случаях применения термина к заболеванию или патологическому состоянию, биологическая роль, которую играет киназа, может быть прямой или косвенной и может быть необходимой и/или достаточной для проявления симптомов заболевания или патологического состояния (или его этиологии или прогрессирования). Таким образом, активность киназы (и, в особенности, аберрантные степени активности киназы, например, сверхэкспрессирование киназы) не обязательно является непосредственной причиной заболевания или патологического состояния: напротив,предполагается, что опосредуемые киназой заболевания или патологические состояния включают обладающие многофакторной этиологией и комплексным прогрессированием, в которых лишь частично участвует рассматриваемая киназа. В случаях применения термина к лечению, профилактике или вмешательству, роль, которую играет киназа, может быть прямой или косвенной и может быть необходимой и/или достаточной для осуществления лечения, профилактики или проявления результата вмешательства. Таким образом, заболевание или патологическое состояние, опосредуемое киназой, включает развитие резистентности к любому конкретному противораковому средству или лечению. Термин "повышенная регуляция киназы" при использовании в настоящем изобретении включает повышенную экспрессию или сверхэкспрессию киназы, включая амплификацию гена (т.е. образование множества копий гена) и увеличенную эффектом транскрипции, и гиперактивность и активацию киназы,включая активацию мутациями и стабилизацию. Термин "сверхэкспрессия" означает содержание киназы в клетке, повышенное по сравнению с нормальным содержанием. Это может быть обусловлено амплификацией гена или повышенной регуляцией пути, включающего ген, или повышенным содержанием белка в клетке вследствие стабилизации белка или уменьшения скорость разложения белка. Указание на профилактику или лечение заболевания или патологического состояния, такого как рак, входит в объем облегчения протекания или уменьшения частоты заболевания раком. Термин "вмешательство" является термином данной области техники, использующимся в настоящем изобретении для определения любого фактора, который приводит к физиологическому изменению на любом уровне. Таким образом, вмешательство может включать индуцирование или подавление любого физиологического процесса, явления, биохимического пути или клеточного/биохимического явления. Вмешательства, предлагаемые в настоящем изобретении, обычно приводят (или способствуют) к терапии, лечению или профилактике заболевания или патологического состояния. При использовании в настоящем изобретении термин "комбинация" применительно к двум или большему количеству соединений и/или средств (в настоящем изобретении также называющимися компонентами) означает материал, в которой объединены два или более соединений/средств. Термины "объединение" и "комбинирование" в этом контексте следует интерпретировать соответственно. Объединение двух или большего количества соединений/средств в комбинации может быть физическим и нефизическим. Примеры физически объединенных соединений/средств включают композиции (например, единые препараты), содержащие два или более соединений/средств в смеси(например, в одной разовой дозе); композиции, включающие материал, в котором два или более соединений/средств связаны химически/физико-химически (например, путем сшивки, агломерации молекул или связыванием с общим фрагментом разбавителя); композиции, включающие материал, в котором два или более соединений/средств химически/физико-химически совместно упакованы (например, находятся на или внутри липосом, частиц (например, микро- или наночастиц) или капелек эмульсии); фармацевтические наборы, фармацевтические упаковки или упаковки для пациента, в которых два или более соединений/средств совместно упакованы или совместно предоставлены (например, в виде части набора разовых доз). Примеры нефизически объединенных соединений/средств включают материал (например, не являющийся единым препарат), содержащий по меньшей мере одно из двух или большего количества соединений/средств вместе с инструкциями для немедленного объединения по меньшей мере одного соединения с образованием физического объединения этих двух или большего количества соединений/средств; материал (например, не являющийся единым препарат), содержащий по меньшей мере одно из двух или большего количества соединений/средств вместе с инструкциями для комбинированной терапии с помощью этих двух или большего количества соединений/средств; материал, содержащий по меньшей мере одно из двух или большего количества соединений/средств вместе с инструкциями для введения группе пациентов, в котором вводятся другое (другие) из этих двух или большего количества соединений/средств; материал, содержащий по меньшей мере одно из двух или большего количества соединений/средств в количестве или в форме, которая специально приспособлена для использования в комбинации с другим (другими) из этих двух или большего количества соединений/средств. При использовании в настоящем изобретении термин "в комбинации" может означать соединения/средства, которые вводят в виде части одного общего режима лечения. Сама по себе дозировка каждого из этих двух или большего количества соединений/средств может быть разной: каждое из них может вводиться в одной и то же время или в разные моменты времени. Поэтому следует понимать, что соединения/средства комбинации можно вводить последовательно (например, до или после другого) или одновременно, в одном фармацевтическом препарате (т.е. вместе) или в разных фармацевтических препаратах (т.е. по отдельности). Содержание одновременно в одном препарате означает единый препарат, а содержание одновременно в разных фармацевтических препаратах означает не являющийся единым препарат. Дозировки каждого из этих двух или большего количества соединений/средств при комбинированной терапии могут различаться в зависимости от пути введения. При использовании в настоящем изобретении термин "фармацевтический набор" означает набор одной или большего количества разовых доз фармацевтической композиции вместе со средствами дози- 10020017 рования (например, мерным устройством) и/или средствами доставки (например, ингалятором или шприцем), необязательно все они содержатся в единой наружной упаковке. В фармацевтических наборах, содержащих комбинацию двух или большего количества соединений/средств, отдельные соединения/средства могут представлять собой единые или не являющиеся едиными препараты. Разовая доза(дозы) может находиться в блистерной упаковке. Фармацевтический набор необязательно может дополнительно содержать инструкции по применению. При использовании в настоящем изобретении термин "фармацевтическая упаковка" означает набор одной или большего количества разовых доз фармацевтической композиции, необязательно содержащихся в единой наружной упаковке. В фармацевтических упаковках, содержащих комбинацию двух или большего количества соединений/средств, отдельные соединения/средства могут представлять собой единые или не являющиеся едиными препараты. Разовая доза (дозы) может находиться в блистерной упаковке. Фармацевтическая упаковка необязательно может дополнительно содержать инструкции по применению. При использовании в настоящем изобретении термин "упаковка для пациента" означает упаковку,назначенную пациенту, которая содержит фармацевтические композиции для всего курса лечения. Упаковки для пациента обычно содержат одну или более блистерных упаковок. Упаковки для пациента обладают тем преимуществом перед традиционными рецептами, для которых фармацевт отделяет дозу лекарственного средства для пациента от партии средства, что для пациента всегда доступен листоквкладыш, содержащийся в упаковке для пациента и содержащий данные, обычно отсутствующие в рецепте для пациента. Показано, что включение листка-вкладыша улучшает соблюдение пациентом инструкций врача. Указанные ниже общие предпочтения и определения применимы к группам, описанным в настоящем изобретении, если из контекста не следует иное. Термин "арил" при использовании в настоящем изобретении означает карбоциклическую группу,обладающую ароматическим характером. "Арильная" группа может быть моноциклической или полициклической. Предпочтительными арильными группами являются моноциклические и бициклические арильные группы, содержащие от 6 до 12 элементов кольца, более предпочтительно от 6 до 10 элементов кольца. Если арильная группа является полициклической, то одно или более колец могут быть неароматическими при условии, что по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. В таких полициклических системах группа может быть присоединена с помощью ароматического кольца или неароматического кольца. Предпочтительные арильные группы включают фенильные, нафтильные, инденильные и тетрагидронафтильные группы. Термин "гетероарил" в настоящем изобретении используется для обозначения гетероциклической группы, обладающие ароматическим характером. "Гетероарильная" группа может быть моноциклической или полициклической. Предпочтительными гетероарильными группами являются моноциклические и бициклические арильные группы, содержащие от 5 до 12 элементов кольца, более предпочтительно от 5 до 10 элементов кольца. Если гетероарильная группа является полициклической, то одно или более колец могут быть неароматическими при условии, что по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. В таких полициклических системах группа может быть присоединена с помощью ароматического кольца или неароматического кольца. Примерами гетероарильных групп являются моноциклические и бициклические группы, содержащие от 5 до 12 элементов кольца, и более предпочтительно от 5 до 10 элементов кольца. Гетероарильная группа может представлять собой, например, 5-членное или 6-членное моноциклическое кольцо или бициклическую структуру, образованную из конденсированных 5 и 6-членных колец или двух конденсированных 6-членных колец или, в качестве дополнительного примера, двух конденсированных 5-членных колец. Каждое кольцо может содержать примерно до 4 гетероатомов, обычно выбранных из группы,включающей азот, серу и кислород. Обычно гетероарильное кольцо содержит до 4 гетероатомов, более предпочтительно до 3 гетероатомов, более предпочтительно до 2, например один гетероатом. В одном варианте осуществления гетероарильное кольцо содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота. Атомы азота в гетероарильных кольцах могут быть основными, как в случае имидазола или пиридина,или в основном неосновными, как в случае индольного или пиррольного атома азота. Обычно количество основных атомов азота, содержащихся в гетероарильной группе, включая любые аминогруппы, являющиеся заместителями кольца, равно менее 5. Примеры 5-членных гетероарильных групп включают, но не ограничиваются только ими, пиррольную, фурановую, тиофеновую, имидазольную, фуразановую, оксазольную, оксадиазольную, оксатриазольную, изоксазольную, тиазольную, изотиазольную, пиразольную, триазольную и тетразольную группы. Примеры 6-членных гетероарильных групп включают, но не ограничиваются только ими, пиридин,пиразин, пиридазин, пиримидин и триазин. Бициклическая гетероарильная группа может представлять собой, например, группу, выбранную из группы, включающей:n) циклогексильное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным кольцом, содержащим 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома и о) циклопентильное кольцо, сконденсированное с 5- или 6-членным кольцом, содержащим 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома. Предпочтительные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих 5-членное кольцо,сконденсированное с другим 5-членным кольцом, включают, но не ограничиваются только ими, имидазотиазол (например, имидазо[2,1-b]тиазол) и имидазоимидазол (например, имидазо[1,2-а]имидазол). Предпочтительные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих 6-членное кольцо,сконденсированное с 5-членным кольцом, включают, но не ограничиваются только ими, бензофурановую, бензотиофеновую, бензимидазольную, бензоксазольную, изобензоксазольную, бензизоксазольную,бензотиазольную, бензизотиазольную, изобензофурановую, индольную, изоиндольную, индолизиновую,индолиновую, изоиндолиновую, пуриновую (например, адениновую, гуаниновую), индазольную, пиразолопиримидиновую (например, пиразоло[1,5-а]пиримидиновую), триазолопиримидиновую (например,[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидиновую), бензодиоксольную, имидазопиридиновую и пиразолопиридиновую (например, пиразоло[1,5-а]пиридиновую) группы. Предпочтительные примеры бициклических гетероарильных групп, содержащих два сконденсированных 6-членных кольца, включают, но не ограничиваются только ими, хинолиновую, изохинолиновую, хромановую, тиохромановую, хроменовую, изохроменовую, хромановую, изохромановую, бензодиоксановую, хинолизиновую, бензоксазиновую, бензодиазиновую, пиридопиридиновую, хиноксалиновую, хиназолиновую, циннолиновую, фталазиновую, нафтиридиновую и птеридиновую группы. Одна подгруппа гетероарильных групп включает пиридильную, пирролильную, фуранильную, тиенильную, имидазолильную, оксазолильную, оксадиазолильную, оксатриазолильную, изоксазолильную,тиазолильную, изотиазолильную, пиразолильную, пиразинильную, пиридазинильную, пиримидинильную, триазинильную, триазолильную, тетразолильную, хинолинильную, изохинолинильную, бензфуранильную, бензтиенильную, хроманильную, тиохроманильную, бензимидазолильную, бензоксазолильную, бензизоксазольную, бензтиазолильную и бензизотиазольную, изобензофуранильную, индолильную,изоиндолильную, индолизинильную, индолинильную, изоиндолинильную, пуринильную (например,адениновую, гуаниновую), индазолильную, бензодиоксолильную, хроменильную, изохроменильную,изохроманильную, бензодиоксанильную, хинолизинильную, бензоксазинильную, бензодиазинильную,пиридопиридинильную, хиноксалинильную, хиназолинильную, циннолинильную, фталазинильную,нафтиридинильную и птеридинильную группы. Примеры полициклических гетероарильных групп, содержащих ароматическое кольцо и неароматическое кольцо, включают тетрагидроизохинолиновую, тетрагидрохинолиновую, дигидробензотиеновую, дигидробензофурановую, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксиновую, бензо[1,3]диоксольную, 4,5,6,7 тетрагидробензофурановую, тетрагидротриазолопиразиновую, индолиновую и индановую группы. Другим примером бициклической гетероарильной группы, содержащей одно ароматическое кольцо и одно неароматическое кольцо, является 5,6-дигидро-8 Н-имидазо[1,2-а]пиразинильное кольцо, напри- 12020017 мер, 5,6-дигидро-8 Н-имидазо[ 1,2-а]пиразин-7-ильное кольцо. Термин "азотсодержащее гетероарильное кольцо" означает гетероарильную группу, содержащую по меньшей мере один кольцевой атом азота. Каждое кольцо, кроме того, может содержать примерно до 3 других гетероатомов, обычно выбранных из группы, включающей азот, серу и кислород. Обычно гетероарильное кольцо содержит до 3 гетероатомов, например, 1, 2 или 3, более предпочтительно до 2 атомов азота, например, один атом азота. Атомы азота в гетероарильных кольцах могут быть основными,как в случае имидазола или пиридина, или в основном неосновными, как в случае индольного или пиррольного атома азота. Обычно количество основных атомов азота, содержащихся в гетероарильной группе, включая любые аминогруппы, являющиеся заместителями кольца, равно менее 5. Примеры азотсодержащих гетероарильных групп включают, но не ограничиваются только ими, пиридил, пирролил, имидазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, оксатриазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, фуразанил, пиразолил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, триазинил, триазолил (например, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил), тетразолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензизоксазол, бензтиазолил и бензизотиазол, индолил, 3 Н-индолил, изоиндолил,индолизинил, изоиндолинил, пуринил (например, аденин [6-аминопурин], гуанин [2-амино-6 гидроксипурин]), индазолил, хинолизинил, бензоксазинил, бензодиазинил, пиридопиридинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, фталазинил, нафтиридинил и птеридинил. Примеры азотсодержащих полициклических гетероарильных групп, содержащих ароматическое кольцо и неароматическое кольцо, включают тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил и индолинил. Термин "гетероциклил" при использовании в настоящем изобретении означает неароматическое гетероциклическое кольцо. Такие неароматические гетероциклические кольца могут содержать от 3 до 12 элементов кольца, обычно от 4 до 12 элементов кольца и более предпочтительно от 5 до 10 элементов кольца. Гетероциклильные группы могут быть моноциклическими или полициклическими и предпочтительно являются моноциклическими или бициклическими. Гетероциклильные кольца обычно содержат от 1 до 5 гетероатомных элементов кольца (более предпочтительно 1, 2, 3 или 4 гетероатомных элементов кольца), обычно выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу. Полициклические группы, такие как бициклические группы, могут представлять собой конденсированные кольцевые системы,мостиковые кольцевые системы или спирановые кольцевые системы. При использовании в настоящем изобретении термин "конденсированная кольцевая система" означает кольцевую систему, в которой 2 кольца обладают двумя общими атомами, а термин "мостиковая кольцевая система" означает кольцевые системы, в которых 2 кольца обладают более, чем двумя общими атомами, см., например, Advanced Organic Chemistry, by Jerry March, 4th Edition, Wiley Interscience, pages 131-133, 1992. При использовании в настоящем изобретении термин "спирановая кольцевая система" означает кольцевую систему, в которой 2 кольца обладают одним общим атомом. Примеры конденсированных гетероциклильных кольцевых систем включают такие структуры, как Примеры спирановых гетероциклильных кольцевых систем включают такие структуры, как Термин "неароматическая группа" включает ненасыщенные кольцевые системы, не обладающие ароматическим характером, частично насыщенные и полностью насыщенные карбоциклические и гетероциклические кольцевые системы. Термины "ненасыщенный" и "частично насыщенный" означает кольца, в которых кольцевая структура (структуры) содержит атомы, участвующие более чем в одной валентной связи, т.е. кольцо содержит по меньшей мере одну кратную связь, например связь С=С, С=С или N=C. Термины "полностью насыщенный" и "насыщенный" означает кольца, в которых нет кратных связей между атомами кольца. Насыщенные карбоциклические группы включают циклоалкильные группы, определенные ниже. Частично насыщенные карбоциклические группы включают циклоалкенильные группы, определенные ниже, например, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Насыщенные гетероциклические группы включают пиперидин, морфолин, тиоморфолин. Частично насыщенные гетероциклические группы включают пиразолины, например 2-пиразолин и 3-пиразолин. Гетероциклические группы могут содержать, например, циклические простые эфирные фрагменты(например, как в тетрагидрофуране и диоксане), циклические простые тиоэфирные фрагменты (например, как в тетрагидротиофене и дитиане), циклические аминные фрагменты (например, как в пирролидине), циклические амидные фрагменты (например, как в пирролидоне), циклические тиоамидные, циклические сложные тиоэфирные, циклические сложноэфирные фрагменты (например, как в бутиролактон),циклические сульфонные (например, как в сульфолане и сульфолене), циклические сульфоксидные, циклические сульфонамидные и их комбинации (например, морфолинные и тиоморфолинные и его Sоксидный и S,S-диоксидный). Другими примерами гетероциклических групп являются содержащие циклический мочевинный фрагмент (например, как в имидазолидин-2-оне). Примеры моноциклических неароматических гетероциклических групп включают 5-, 6- и 7 членные моноциклические гетероциклические группы. Предпочтительные примеры включают морфолин, пиперидин (например, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил и 4-пиперидинил), Nалкилпиперидины, такие как N-метилпиперидин, пирролидин (например, 1-пирролидинил, 2 пирролидинил и 3-пирролидинил), пирролидон, пиран (2 Н-пиран или 4 Н-пиран), дигидротиофен, дигидропиран, дигидрофуран, дигидротиазол, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, диоксан, тетрагидропиранS,S-диоксид (предпочтительно тиоморфолин), азетидин, пиперидон и пиперазон. Термин "насыщенное гетероциклическое кольцо" при использовании в настоящем изобретении означает циклическую группу, не содержащую кратных связей (например, двойных связей) между соседними элементами кольца и содержащую один или более гетероатомных элементов кольца, а остальными элементами кольца являются атомы углерода. Если не указано иное, насыщенное гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатомных элемента кольца, выбранных из группы, включающей О, N и S и окисленные формы N и S. Предпочтительными насыщенными гетероциклическими группами являются содержащие 5 или 6 элементов кольца. Примеры насыщенных гетероциклических групп включают азетидин, пирролидин, пиперидин, азепин, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S-оксид и S,S-диоксид,пиперазин и N-метилпиперазин. Предпочтительными насыщенными гетероциклическими группами являются пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, и N-метилпиперазин. Один предпочтительный поднабор гетероциклильных колец включает насыщенные группы, такие как азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, тиоморфолин S,S-диоксид, пиперазин,N-алкилпиперазины и N-алкилпиперидины. Термин "азотсодержащее гетероциклическое кольцо" означает гетероциклическое кольцо, которое содержит по меньшей мере один кольцевой атом азота. Гетероциклические группы могут содержать,например, циклические аминные фрагменты (например, как в пирролидине), циклические амидные (такие как пирролидинон, пиперидон или капролактам), циклические сульфонамидные (такие как изотиазолидин-1,1-диоксид, [1,2]тиазинан-1,1-диоксид или [1,2]тиазепан-1,1-диоксид) и их комбинации. Предпочтительные примеры азотсодержащих гетероциклических групп включают азиридин, морфолин, тиоморфолин, пиперидин (например, 1-пиперидинил, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил и 4 пиперидинил), пирролидин (например, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил и 3-пирролидинил), пирролидон, дигидротиазол, имидазолин, имидазолидинон, оксазолин, тиазолин, 6 Н-1,2,5-тиадиазин, 2 пиразолин, 3-пиразолин, пиразолидин, пиперазин и N-алкилпиперазины, такие как N-метилпиперазин. Если в гетероарильном или гетероциклическом кольце содержится атом серы, то, если это допускает природа соседних атомов и групп, он может находиться в виде -S-, -S(O)- или -S(O)2-. Если в гетероарильном или гетероциклическом кольце содержится атом азота, то, если это допускает природа соседних атомов и групп, он может находиться в виде N или N+-O-. Термин "циклоалкил" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле для обозначения циклической алкильной группы эмпирической формулы CnH2n-1, где n является целым числом. Типичными примерами являются 3-, 4-, 5-, 6- и 7-членные насыщенные карбоциклические кольца. Предпочтительные примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил,циклогексил и циклогептил. Другие примеры циклоалкильных групп включают мостиковые кольцевые системы, такие как бициклоалканы, хотя такие мостиковые кольцевые системы обычно являются менее предпочтительными. Примеры мостиковых кольцевых систем включают бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[2.2.2]октан и бицикло[3.2.1]октан. Термин "циклоалкенил" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле для обозначения циклической углеводородной группы, содержащей одну или более двойных углерод-углеродных связей и более предпочтительно одну двойную углерод-углеродную связь. Примеры циклоалкенильных групп включают, но не ограничиваются только ими, циклопропенил, циклобутенил,циклопентенил, циклопентадиенил и циклогексенил. В поднаборе циклоалкенильных групп циклоалкенильные группы содержат от 3 до 8 атомов углерода, и предпочтительными примерами являются С 3-С 6 циклоалкенильные группы. Приставка "Сх-Су" (где х и у являются целыми числами) при использовании в настоящем изобрете- 14020017 нии означает количество атомов углерода в данной группе. Таким образом, C1-С 8-алкильная группа содержит от 1 до 8 атомов углерода, С 3-С 6-циклоалкильная группа содержит от 3 до 6 атомов углерода, С 1 С 4-алкоксигруппа содержит от 1 до 4 атомов углерода и т.п. Термин "алкил" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле и означает группу эмпирической формулы CnH2n+1, где n является целым числом (например, равным от 1 до 6). Термин "алкил" включает обладающие линейной и разветвленной цепью алкильные группы. В поднаборе алкильных групп, содержащих от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительными примерами являютсяC1-С 6-алкильные группы, такие как С 1-С 4-алкильные группы (например, C1-С 3-алкильные группы или С 1 С 2-алкильные группы, или С 2-С 3-алкильные группы, или С 2-С 4-алкильные группы). Предпочтительные примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, нпентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метилбутил, 3-метилбутил и н-гексил и их изомеры. Термин "алкенил" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле для обозначения ациклической углеводородной группы, содержащей одну или более двойных углеродуглеродных связей и более предпочтительно одну двойную углерод-углеродную связь. Термин "алкенил" при использовании в настоящем изобретении включает обладающие линейной и разветвленной цепью алкенильные группы. В поднаборе алкенильных групп, содержащих от 2 до 8 атомов углерода, предпочтительными примерами являются С 2-С 6-алкенильные группы, такие как С 2-С 4-алкенильные группы (например, С 2-С 3-алкенильные группы). Предпочтительные примеры алкенильных групп включают, но не ограничиваются только ими, этенил (винил), 1-пропенил, 2-пропенил (аллил), изопропинил, бутенил,бута-1,4-диенил, пентенил и гексенил. Термин "алкинил" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле для обозначения углеводородной группы, содержащей тройную углерод-углеродную связь. В поднаборе алкинильных групп, содержащих от 2 до 8 атомов углерода, предпочтительными примерами являются С 2-С 6-алкинильные группы, такие как С 2-С 4-алкинильные группы. Предпочтительные примеры алкинильных групп включают, но не ограничиваются только ими, этинильная и 2-пропинильная (пропаргильная) группы. Предпочтительной алкинильной группой является пропаргильная группа. Термин "алкоксигруппа" при использовании в настоящем изобретении применяется в обычном смысле и означает группу эмпирической формулы OCnH2n+1, где n является целым числом (например, от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительными примерами являются C1-С 6). Примерами алкоксиалкильных групп являются метоксигруппа, этоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, бутоксигруппа, 1 метилпропоксигруппа, 2-метилпропоксигруппа и трет-бутоксигруппа. Приставка "аза" при использовании в настоящем изобретении (например, как в "азаиндолиле" или"азабензоимидазолиле" означает группу (например, индольную или бензимидазольную группу), в которой один из атомов углерода, являющихся элементами кольца, заменен атомом азота. Термин "необязательно замещенный" показывает, что конкретные группы могут, если из контекста не следует иное, быть незамещенными или содержать один или более указанных заместителей. Конкретная группа может необязательно содержать одну или более (например, 1, 2 или 3) замещающих групп. Предпочтительные варианты осуществления и предпочтения для X, Y, Ar, R1-R5 и R7-R15, m и nQ В формуле (I) Q может обозначать СН или N. В одном общем варианте осуществления Q обозначает СН. В другом общем варианте осуществления Q обозначает N. ХиY В формуле (I) X обозначает N, N+-O- или CR3 и Y обозначает N, N+-O- или CR3a. В одном варианте осуществления Y обозначает N или CR3a. В одном варианте осуществления Y обозначает CR3a. В одном варианте осуществления R3a выбран из группы, включающей водород; галоген (например,хлор) и 5-членные гетероарильные кольца, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и S, и необязательно замещенные C1-С 6-алкилом (например, незамещенный тиофен или пиразолил, замещенныйC1-С 8-алкилом (например, -СН 3. В одном варианте осуществления R3a выбран из водорода и галогена (например, хлора). В одном варианте осуществления Y обозначает СН. В одном варианте осуществления X обозначает CR3. В одном варианте осуществления R3 выбран из группы, включающей водород; гидроксигруппу; галоген (например, фтор или хлор); цианогруппу; OR5 (например, ОМе); и C(=O)NR7R8 (например,C(=O)NH2 или C(=O)N(Me)2). В одном варианте осуществления R3 выбран из группы, включающей галоген (например, хлор или фтор); цианогруппу; и OR5, где R5 обозначает C1-С 4-алкил (например, метил). В одном варианте осуществления R3 выбран из группы, включающей галоген (например, хлор или фтор) и цианогруппу. В одном варианте осуществления X обозначает N или C-CN. В одном варианте осуществления X обозначает C-CN. В другом варианте осуществления X обозначает N (т.е. незамещенный атом азота). В одном варианте осуществления X обозначает C-CN и Y обозначает СН. В одном варианте осуществления X обозначает N и Y обозначает СН.Ar В формуле (I) Ar выбран из группы, включающей 6-членный арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; 5 или 6-членный гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; бициклический арил, необязательно содержащий один или более заместителей R13; и бициклический гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления Ar обозначает азотсодержащий гетероарил. В одном варианте осуществления Аг обозначает азотсодержащий гетероарил, в котором атом азота гетероарильного кольца находится в бета-положении к положению присоединения. В другом варианте осуществления Ar обозначает азотсодержащий гетероарил, в котором атом азота является незамещенным. В другом варианте осуществления Ar выбран из группы, включающей фенил; нафтил; 5-членные гетероарильные кольца, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно другой гетероатомный элемент кольца, выбранный из О, N и S; 6-членные гетероарильные кольца, содержащие 1 или 2 атома азота в качестве элементов кольца; бициклические гетероарильные кольца, содержащие 9 или 10 элементов кольца, из которых 1 или 2 являются гетероатомами, выбранными из О, N и S; каждый из фрагментов Ar необязательно содержит один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления Ar выбран из группы, включающей фенил, пиридил, тиофен, пиразолил, имидазолил, тиазолил, изоксазолил, пиримидинил, нафтил, индолил, азаиндолил, изохинолинил, хинолинил, пиридопиридил, пиразолопиридинил, пирролопиридин, бензимидазолил, азабензоимидазолил, 2,3-дигидробензофуранил, дигидробензодиоксин, нафтиридин и дигидропирролопиразолил,необязательно содержащий один или более заместителей R13 . В другом варианте осуществления Ar выбран из группы, включающей фенил, пиридил, пиразолил,имидазолил, тиазолил, пиримидинил, нафтил, изохинолинил, бензимидазолил, азабензоимидазолил, пиридопиразолил, хинолинил, пиридопиридил, индолил, азаиндолил, изохинолинил и 2,3-дигидробензофуранил, каждый необязательно содержащий один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления Ar обозначает бициклическое кольцо. В другом варианте осуществления Ar обозначает бициклическое гетероарильное кольцо. В одном варианте осуществления Ar обозначает 5,6-бициклическое гетероарильное кольцо. В другом варианте осуществления Ar обозначает 6,6 бициклическое гетероарильное кольцо. В одном варианте осуществления Ar обозначает изохинолинильное кольцо (например, 4 изохинолинильное кольцо), необязательно содержаще один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления Ar обозначает пиразолильное кольцо (например, 3-пиразолильное кольцо) необязательно содержащее один или более заместителей R13. В одном варианте осуществленияAr обозначает пиразолильное кольцо (например, 3-пиразолильное кольцо), содержащее 2 или 3 заместителя R13 (например, С 1-С 4-алкил). В одном варианте осуществления Ar обозначает пиразолильное кольцо (например, 3-пиразолильное кольцо), необязательно замещенное двумя или тремя метальными группами. В одном варианте осуществления Ar обозначает азаиндольное кольцо (например, 6-азаиндол-4 ильное кольцо), необязательно содержащее один или более заместителей R13.Ar необязательно может содержать один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления Ar является незамещенным или содержит один или более заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, C1-С 4-алкоксигруппу, С 1-С 4-алкил, аминогруппу,моно- или ди-С 1-С 2-алкиламиногруппу, моно- или ди-С 1-С 2-алкиламино-С 1-С 2-алкил. В одном варианте осуществления Ar является незамещенным. В другом варианте осуществления Ar содержит по меньшей мере один заместитель. В одном варианте осуществления, если Ar обозначает азотсодержащий гетероарил, в котором атом азота гетероарильного кольца находится в бета-положении к положению присоединения, то Ar содержит по меньшей мере один заместитель, находящийся в ' (альфа-прим) положении к положению присоединения; т.е. рядом с положением присоединения и с противолежащей по отношению к бета-атому азота стороны кольца. В настоящей заявке указания на положения альфа, альфа-прим и бета применительно к группе Ar означает указание на положение заместителя относительно положения присоединения группы Ar. Например, если Ar обозначает пиридильную группу, как показано ниже, то стрелка показывает положение присоединения группы Ar к кольцу, содержащему фрагмент X-Y. Положение альфа является положением 2, соседним с положением присоединения. Положение бета является положением номер 3. Положение бета-прим является положением номер 5 и положение альфа-прим является положением номер 6. В пиразольном кольце положения альфа и альфа-прим являются положениями с номерами 2 и 5 соответственно и положение бета является положением номер 3. Альтернативно, положения альфа и альфа-прим могут быть положениями с номерами 5 и 2 соответственно и в этом случае положение бета является положением номер 4.R1 и R2 В формуле (I) R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород; галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; C1-С 8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 8 алкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 8-алкинил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; арил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; OR5; C(=O)R5; C(O)OR5; OC(=O)R5; (SO)nR5; NR7R8;m равно 0, 1, 2 или 3; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием ароматического или неароматического кольца, содержащего от 4 до 7 элементов и содержащего 0, 1 или 2 гетероатомных элемента кольца, выбранных из О, N и S и окисленные формы N и S, где ароматическое или неароматическое кольцо необязательно содержит один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены,образуют 4-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, необязательно содержащее один или более заместителей R13. Например, R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать 6 членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 атома азота в качестве элементов кольца и необязательно содержащее один или более заместителей R13. В одном варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием ароматического кольца, содержащего 6 элементов, где указанное ароматическое кольцо содержит 0, 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомных элементов кольца (например, связываются с образованием фенила, пиридина или пиримидина), где ароматическое кольцо необязательно содержит один или более заместителей R13. В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, необязательно содержащее один или более заместителей R13. В другом варианте осуществления имидазольное кольцо и R1 и R2 вместе образуют группу, выбранную из числа групп АА, АВ, АС и AD, приведенных ниже. В каждом случае v равно 0, 1 или 2. В одном предпочтительном варианте осуществления имидазольное кольцо и R1 и R2 вместе образуют группу АА. В другом предпочтительном варианте осуществления имидазольное кольцо и R1 и R2 вместе образуют группу АВ. В одном варианте осуществления v равно 0. В другом варианте осуществления v равно 1. В другом варианте осуществления v равно 2. Если R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, обычно содержатся 1 или 2 заместителя R13 и они могут быть выбраны из группы, включающей галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; =O; оксид (когда R13 присоединен к N или S); диоксид (когда R13 присоединен к S); C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один- 17020017 или более заместителей R11; C1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителейR11; С 2-С 6-алкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 2-С 6-алкинил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; С 3-С 6-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; С 3-С 6-циклоалкенил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; арил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; (CH2)m-NR7R8; -(CH2)m-C(=O)OR5; -(CH2)m-OC(=O)R5; -(CH2)m-C(=O)R5;-(CH2)m-S(O)nR5; -(CH2)m-N(R7)C(=O)R8; -(CH2)m-C(=O)NR7R8; -(CH2)m-SO2NR9R10; -(СН 2)m-арил; -(СН 2)mО-арил; -О-(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил и -(СН 2)m-О-гетероциклил, где арил или гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителей R12. В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей R11; C1-С 6-алкоксил,необязательно содержащий один или более заместителей R11; гетероарил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12; (CH2)m-NR7R8; -(CH2)m-C=ONR7R8; где NR7R8, R11, R12, и m являются такими, как определено в настоящем изобретении. Фрагмент R12 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; =O; гидроксигруппу; -ОР(О)(ОН)2; C1-С 6-алкил; C1-С 6-алкоксил; С 2-С 6-алкенил; С 2-С 6-алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; С 3-С 6 циклоалкенил; -(CH2)m-NR7aR8a; -(CH2)m-C(=O)OR5a; -(CH2)m-OC(=O)R5a; -(CH2)m-C(=O)R5a; -(CH2)mS(O)nR5a; -(CH2)m-N(R7)C(=O)R8a; -(CH2)m-C(-O)NR7aR8a; -(CH2)m-SO2NR9aR10a; -(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-Оарил; -О-(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-гетероциклил; -O-(CH2)m-гетероциклил и -(СН 2)m-О-гетероциклил; где C1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R14; и С 3-С 8-циклоалкильный, С 3-С 6 циклоалкенильный, арильный, гетероциклильный и гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R15; и R5a, R7a, R8a, R9a, R10a, R14, R15 и m являются такими, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления R12 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; =O; гидроксигруппу; C1-С 6-алкил; С 1-С 6-алкоксил; С 2-С 6-алкенил; С 2-С 6-алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; С 3-С 6 циклоалкенил; -(СН 2)m-NR7aR8a; -(CH2)m-COOR5a; -(CH2)m-OC=OR5a; -(CH2)m-C=OR5a; -(CH2)m-S(O)nR5a;-(CH2)m-NR7C=OR8a; -(CH2)m-C=ONR7aR8a; -(CH2)m-SO2NR9aR10a; -(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-О-арил; -О(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-гетероциклил; -O-(CH2)m-гетероциклил и -(СН 2)m-О-гетероциклил; где С 1-С 6-алкильный, C1-С 6-алкоксильный, С 2-С 6-алкенильный и С 2-С 6-алкинильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R14; и С 3-С 8-циклоалкильный, С 3-С 6 циклоалкенильный, арильный, гетероциклильный и гетероарильный фрагменты каждый необязательно содержит один или более заместителей R15. В одном варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены,могут образовать 4-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 заместителя R13, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу; фтор; хлор; цианогруппу; 5-9-членные моноциклические или бициклические гетероциклические группы, содержащие 1 атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу, где указанные гетероциклические группы необязательно содержат в качестве заместителей C1-С 6-алкил, гидроксигруппу, ОР(=О)(ОН)2, OC(O)R5a или NR7aR8a; 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный С 1-С 4-алкилом; 9-членная гетероарильная группа, содержащая 6-членное неароматическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 атома азота в качестве элементов кольца, сконденсированное с имидазольным кольцом;-О-(СН 2)m-гетероциклил, где m равно 0, 1 или 2 и гетероциклил представляет собой 4-7-членное насыщенное кольцо, содержащее 1 атом азота в качестве гетероатомного элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О, N и S, и где указанное насыщенное кольцо необязательно замещено одной или C1-С 6-алкильными группами;C1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из гидроксигруппы и NR7aR8a;C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей NR7aR8a;(CH2)m-NR7R8, где m равно 1, 2 или 3 и NR7R8 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей Rl2a, выбранных из C1-С 6-алкила и NR7aR8a; и-(CH2)m-C(=O)NR7R8; где m равно 0, и R7, R7a, R8 и R8a являются такими, как определено в настоящем изобретении. В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоедине- 18020017 ны, могут образовать 4-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 заместителя R13, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу; фтор; хлор; цианогруппу; 5-7-членные гетероциклические группы, содержащие 1 атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из группы, включающей кислород, азот и серу, где указанные гетероциклические группы необязательно содержат в качестве заместителей C1-С 6 алкил или NR7aR8a; 5- или 6-членный гетероарил, необязательно замещенный С 1-С 4-алкилом;C1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из гидроксигруппы и NR7aR8a; С 1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей NR7aR8a;(CH2)m-NR7R8, где m равно 1, 2 или 3 и NR7R8 образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей R12a, выбранных из C1-С 6-алкила и NR7aR8a; и-(CH2)m-C(=O)NR7R8; где m равно 0, и R7, R7a, R8 и R8a являются такими, как определено в настоящем изобретении. В другом варианте осуществления R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать 4-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 заместителя R13, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу; фтор; 5-7-членные неароматические гетероциклические группы, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из О, N и S, гетероциклические группы, необязательно содержащие 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей С 1-С 4-алкил и NR7bR8b; С 1-С 4-алкоксигруппу, необязательно содержащую 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из гидроксигруппы и NR7bR8b; С 1-С 4-алкил, необязательно замещенный группой NR7bR8b; 5-членные гетероарильные группы, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и до двух дополнительных гетероатомных элемента кольца, выбранных из N, S и О, при условии что не более чем один из этих двух дополнительных гетероатомных элементов кольца могут представлять собой О или S; где гетероарильная группа необязательно замещена С 1-С 4-алкилом; и-C(=O)NR7bR8b; где R7b и R8b все выбраны из водорода и С 1-С 4-алкила, или NR7bR8b образует насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из пирролидина, пиперидина, пиперазина, азепина, диазепина, морфолина и тиоморфолина, где насыщенная гетероциклическая группа необязательно содержит в качестве заместителей С 1-С 4-алкил, аминогруппу, моно-С 1-С 4-алкил или ди-С 1-С 4-алкил. В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей азотсодержащий гетероарил,необязательно содержащий один или более заместителей R12; (CH2)m-NR7R8; -(CH2)m-C(=O)R5, где m равно 0; -(CH2)m-C(=O)NR7R8, где m равно 0; (СН 2)m-гетероциклил, -О-(СН 2)m-гетероциклил и -(СН 2)m-Огетероциклил, где гетероциклил представляет собой азотсодержащие гетероциклические группы и необязательно может содержать один или более заместителей R12. В другом варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей -(СН 2)m-гетероциклил, где m равно 0 или 1 и гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителей R12. В одном варианте осуществления m равно 0 и в другом варианте осуществления m равно 1. В другом варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей -(СН 2)m-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой азотсодержащий гетероциклил и гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителей R12. В другом варианте осуществления R выбран из группы,включающей -(СН 2)m-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой насыщенный азотсодержащий гетероциклил и гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителей R12. В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей -(СН 2)m-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой азотсодержащий гетероциклил и гетероциклил содержит один или более заместителей R12. В другом варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей -(СН 2)mгетероциклил, где гетероциклил представляет собой насыщенный азотсодержащий гетероциклил и гетероциклил содержит один или более заместителей R12. В одном варианте осуществления R12 выбран из группы, включающей галоген; цианогруппу; =O; гидроксигруппу; C1-С 6-алкил; C1-С 6-алкоксил; С 2-С 6 алкенил; С 2-С 6-алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; С 3-С 6-циклоалкенил; -(CH2)m-NR7aR8a; -(CH2)m-C(=O)OR5a; гетероциклил; и -(СН 2)m-О-гетероциклил. В другом варианте осуществления R выбран из группы, включающей C1-С 6-алкил (например, метил) и -(CH2)m-NR7aR8a (например, NMe2). В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей -О-(СН 2)m-гетероциклил илиC1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11. В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей C1-С 6-алкоксил (например, С 1-С 4-алкоксил или C1-С 2 алкоксил), необязательно содержащий один или более заместителей R11, где R11 выбран из группы,включающей галоген; цианогруппу; =O; гидроксигруппу; C1-С 6-алкил; C1-С 6-алкоксигруппу; С 2-С 6 алкенил; С 2-С 6-алкинил; С 3-С 6-циклоалкил; С 3-С 6-циклоалкенил; арил; гетероарил; гетероциклил;-(CH2)m-NR7aR8a; -(CH2)m. C(=O)OR5a; -(CH2)m-OC(=O)R5a; -(CH2)m-C(=O)R5a; -(CH2)m-S(O)nR5; -(CH2)mN(R7a)C(=O)R8a; -(CH2)m-C(=O)NR7aR8a; -(CH2)m- SO2NR9aR10a; -(СН 2)m-арил; -(СН 2)m-О-арил; -О-(СН 2)mарил; -(СН 2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил; и -(СН 2)m-О-гетероциклил. В одном варианте осуществления R13 выбран из группы, включающей С 2 алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11, где R11 выбран из группы, включающей -(CH2)m-NR7aR8a;-(СН 2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил; и -(СН 2)m-О-гетероциклил. В одном варианте осуществления R11 обозначает -(CH2)m-NR7aR8a и в другом варианте осуществления m равно 0 и R7a и R8a обозначают С 1-С 4-алкил (например, метил). В одном варианте осуществления R13 обозначает -(CH2)m-C(=O)R5, где R5 выбран из группы, включающей C1-C8-алкил; С 3-С 8-циклоалкил; арил; гетероарил; и гетероциклил. В одном варианте осуществления R5 обозначает гетероциклил, и в другом варианте осуществления R5 обозначает азотсодержащий гетероциклил. В одном варианте осуществления содержатся 1 или 2 заместителя R13. В этой подгруппе соединений в одном варианте осуществления содержится один заместитель R13. В другом варианте осуществления содержатся 2 заместителя R13. Если содержатся 2 заместителя, то предпочтительно, чтобы по меньшей мере один был выбран из группы, включающей галоген, С 1-С 4-алкил и С 1-С 4-алкоксигруппу. В одном варианте осуществления R14 выбран из группы, включающей гидроксигруппу; галоген; цианогруппу; С 1-С 4-алкоксигруппу; С 1-С 4-алкокси-С 2-С 4-алкоксигруппу и гидрокси-С 2-С 4-алкоксигруппу. В одном варианте осуществления R15 выбран из группы, включающей гидроксигруппу; галоген; цианогруппу; С 1-С 4-алкил; C1-С 2-алкоксигруппу; С 1-С 2-алкокси-С 2-С 4-алкоксигруппу; гидрокси-С 2-С 4 алкоксигруппу; (СН 2)m-NR7aR8a; -(CH2)m-C(=O)OR5a; -(CH2)m-OC(=O)R5a; -(CH2)m-C(=O)R5a; -(CH2)m(SO)nR5a; -(CH2)m-N(R7a)C(=O)R8a; -(CH2)m-C(=O)NR7aR8a и -(CH2)m-SO2NR9aRl0a. Предпочтительные подгруппы соединений Одна предпочтительная подгруппа соединений формулы (I) может быть описана формулой (II) или его соль, сольват, таутомер или N-оксид; где X' обозначает N или С-CN; V и W выбраны из N,СН и C-R13; v равно 0, 1 или 2 и Ar и R13 являются такими, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления V обозначает C-R13 и W обозначает СН или N. В одном варианте осуществления X' обозначает N. В одном варианте осуществления X' обозначаетC-CN. В одном варианте осуществления соединение формулы (II) описывается формулой (IIa)R13 выбран из значений группы R13a, выбранных из группы, включающей галоген; цианогруппу; гидроксигруппу; =O; оксид (когда R13 присоединен к N или S); C1-С 6-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей R11a; С 1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11a; С 3-С 6-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей Rl2a; гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12a; (CH2)m-NR7bR8b; -(CH2)m-C(=O)OR5b;-(CH2)m-C(=O)NR7bR8b; -(CH2)m-гетероциклил; -О-(СН 2)m-гетероциклил; и -(СН 2)m-О-гетероциклил, где гетероциклил необязательно может содержать один или более заместителей R12a;R5b обозначает водород или С 1-С 4-алкил;R7b и R8b являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-С 8-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу и С 1-С 4-алкоксигруппу и цианогруппу; С 3-С 8-циклоалкил, необязательно содержащий один или более заместителей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу и цианогруппу; и гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей, выбранных из группы,включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-алкоксигруппу и цианогруппу; или NR7bR8b образует неароматическое 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом, выбранный из О, N и S, и необязательно содержащее один или более заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, С 1-С 4-алкил, С 1-С 4-ацил, С 1-С 4-алкоксикарбонил и С 1-С 4-алкилсульфонил. В одном варианте осуществления X' обозначает N. В одном варианте осуществления X' обозначаетC-CN. В другом варианте осуществления соединение формулы (II) описывается формулой (IIb)C-R13; v равно 0, 1 или 2; и Ar и R13 являются такими, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления X' обозначает N. В одном варианте осуществления X' обозначаетC-CN. В формулах (II), (IIa) и (IIb) фрагмент Ar может быть например, выбран из группы, включающей незамещенные или замещенные (в соответствии с определением в настоящем изобретении) изохинолиновую, пиразольную и азаиндольную (предпочтительно 6-азаиндол-4-ильную) группы. Соответственно, в другом варианте осуществления соединение формулы (II) описывается формулойW обозначает СН или N;R13a и R13b все выбраны из числа значений R13 иv и R13 являются такими, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления в формуле (III) R13a выбран из группы, включающей водород и C1 С 3-алкил; и R13b выбран из группы, включающей водород и C1-С 3-алкил где C1-С 3-алкил необязательно замещен одним или большим количеством атомов фтора. В другом варианте осуществления Rl3a обозначает водород или метил (более предпочтительно метил) и R13b обозначает метил. В одном варианте осуществления X' обозначает N. В одном варианте осуществления X' обозначаетC-CN. В другом варианте осуществления соединение формулы (II) описывается формулой (IV) или его соль, сольват, таутомер или N-оксид; где X', W, R13 и v являются такими, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления X' обозначает N. В одном варианте осуществления X' обозначаетC-CN. В формулах (II), (IIa), (IIb), (III) и (IV) предпочтительно, чтобы заместитель R13 был присоединен в положении 5 или 6 бензимидазольного (или азабензимидазольного или диазабензимидазольного) кольца. В формуле (IV) одной предпочтительной подгруппой соединений является е группа соединений,описывающихся формулой (V) или их соль, сольват, таутомер или N-оксид, где R13 является таким, как определено в настоящем изобретении. В другом варианте осуществления соединение формулы (II) описывается формулой (VI)N, v равно 0, 1 или 2 и R13 является таким, как определено в настоящем изобретении. В одном варианте осуществления в формуле (VI) J обозначает СН или N и Т обозначает СН. В другом варианте осуществления в формуле (VI) J обозначает N и Т обозначает СН. В другом варианте осуществления в формуле (VI) J обозначает СН и Т обозначает СН. В каждой из формул (I), (II), (На), (IIb), (III), (IV), (V) и (VI) (например, в каждой из формул (I), (II),(IIa), (IIb), (III), (IV) и (V замещающую группу R13 можно выбрать из группы, включающей:(а) -Om-(С 1-С 4-алкилен)n-[Sol], где m равно 0 или 1 и n равно 0 или 1 и алкилен обладает линейной или разветвленной цепью, при условии что если m и n оба равны 1 и Sol связан через атом азота с С 1-С 4 алкиленом, то между С 1-С 4-алкиленом и О и [Sol] должно быть по меньшей мере два атома углерода;(d) моно- или дигидрокси-С 2-С 4-алкоксигруппу, при условии что если содержатся 2 гидроксигруппы, то они не присоединены к одному атому углерода; и где [Sol] выбран из группы, включающей:(i) NR18R19, где R18 выбран из водорода и C1-С 3-алкила, где C1-С 3-алкил необязательно содержит в качестве заместителей гидроксигруппу, аминогруппу или моно- или диметиламиногруппу; и R19 выбран из группы, включающей R18 и моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца, содержащие от 4 до 8 элементов кольца и содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из N и О; и где моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца необязательно содержат один или более заместителей, выбранных из группы, включающей С 1-С 4-алкил, гидроксигруппу, аминогруппу, моно-С 1-С 2 алкиламиногруппу и моно-С 1-С 2-алкиламиногруппу и необязательно замещенные 4-6-членные насыщенные гетероциклические кольца, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из азота и кислорода, где необязательные заместители 46-членных насыщенных гетероциклических колец выбраны из гидроксигруппы и метила; и(ii) моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца, содержащие от 4 до 8 элементов кольца и содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гете- 22020017 роатомный элемент кольца, выбранный из N и О; и где моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца необязательно содержат один или более заместителей, выбранных из группы,включающей С 1-С 4-алкил,гидроксигруппу,-ОР(=О)(ОН)2,аминогруппу,амино-С 1-С 4 алканоилоксигруппу, моно-С 1-С 2-алкиламиногруппу и моно-С 1-С 2-алкиламиногруппу и необязательно замещенные 4-6-членные насыщенные гетероциклические кольца, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из азота и кислорода, где необязательные заместители 4-6-членных насыщенных гетероциклических колец выбраны из гидроксигруппы и метила. В одном варианте осуществления [Sol] выбран из группы, включающей:(i) NR18R19, где R 18 выбран из водорода и C1-С 3-алкила, где C1-С 3-алкил необязательно содержит в качестве заместителей гидроксигруппу, аминогруппу или моно- или диметиламиногруппу; и R19 выбран из группы, включающей R18 и моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца, содержащие от 4 до 8 элементов кольца и содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из N и О; и где моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца необязательно содержат один или более заместителей, выбранных из группы, включающей С 1-С 4-алкил, гидроксигруппу, аминогруппу, моно-С 1-С 2 алкиламиногруппу и моно-С 1-С 2-алкиламиногруппу и необязательно замещенные 4-6-членные насыщенные гетероциклические кольца, содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из азота и кислорода, где необязательные заместители 46-членных насыщенных гетероциклических колец выбраны из гидроксигруппы и метила; и(ii) моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца, содержащие от 4 до 8 элементов кольца и содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из N и О; и где моноциклические и бициклические насыщенные гетероциклические кольца необязательно содержат один или более заместителей, выбранных из группы,включающей С 1-С 4-алкил, гидроксигруппу, аминогруппу, моно-С 1-С 2-алкиламиногруппу и моно-C1-С 2 алкиламиногруппу и необязательно замещенные 4-6-членные насыщенные гетероциклические кольца,содержащие атом азота в качестве элемента кольца и необязательно второй гетероатомный элемент кольца, выбранный из азота и кислорода, где необязательные заместители 4-6-членных насыщенных гетероциклических колец выбраны из гидроксигруппы и метила. Если содержится только одна замещающая группа R13, то она, например, может быть выбрана из числа (а), (b) и (с), приведенных выше. Если содержится более чем одна (например, 2) замещающая группа R13, то она может быть выбрана из числа (а), (b) и (с), приведенных выше, а другая (другие) может быть выбрана из группы, включающей, например, гидроксигруппу, метил, метоксигруппу и фтор. Предпочтительные замещающие группы R13 включают группы А-Z, указанные в приведенной ниже таблице. Звездочки указывают положение присоединения к бензимидазольной или аза- или диазабензимидазольной группе. В одном варианте осуществления поднабор замещающих групп R включает группы А-Q. Одной предпочтительной группой является группа А. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или к его соли, таутомеру, сольвату или N-оксиду, в которойR3a выбран из группы, включающей водород; галоген (например, хлор) и 5-членные гетероарильные кольца, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и S, и необязательно замещенные C1-С 6 алкилом (например, незамещенный тиофен или пиразолил, замещенный C1-С 8-алкилом (например,-СН 3;R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей водород; C1-С 8-алкил (например, метил) необязательно содержащий один или более заместителей R11 (например, гетероциклильная группа, такая как пиперидинильная, где гетероциклильная (например, пиперидинильная) группа содержит заместительR15, такой как -(CH2)m-NR7aR8a (например, где R7a и R7b оба обозначают метил) и гетероарил (например,пиразолил) необязательно содержащий один или более заместителей R12 например C1-С 6-алкил, такой как метил; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, связываются с образованием ароматического кольца, содержащего 6 элементов, где указанное ароматическое кольцо содержит 0, 1 или 2 ато- 24020017 ма азота в качестве гетероатомных элементов кольца (например, где указанное ароматическое кольцо представляет собой бензольное, пиридиновое или пиримидиновое кольцо), где ароматическое кольцо необязательно содержит один или более (например, 1 или 2) заместителя R13, например, где R13 выбран из группы, включающей галоген (например, фтор, хлор); гидроксигруппу;C1-С 6-алкил (например, метил или этил), необязательно содержащий один или более заместителейR11 (например, заместителей R11, выбранных из группы, включающей гетероциклил, такой как Nметилпиперазинил, морфолинил, морфолинил-N-оксид; и -(CH2)m-NR7aR8a, такой как NHMe, N(Me)2); С 1-С 6-алкоксил (например, метоксигруппу, этоксигруппу или пропоксигруппу), необязательно содержащий один или более заместителей R11 например, заместителей R11, выбранных из группы, включающей гидроксигруппу, -(CH2)m-NR7aR8a, такой как N(Me)2 (например, с образованием ОМе,-OCH2CH2N(Me)2, -OCH2CH(OH)CH2OH); гетероциклил (например, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, диазепинил, азабициклогексил, диазаспирогептил, диазабициклогептил), необязательно содержащий один или более заместителейC1-С 6-алкил (например, метил, изопропил) необязательно содержащий один или более заместителейC1-С 6-алкоксил, необязательно содержащий один или более заместителей R11 (например, ОМе); арил, необязательно содержащий один или более заместителей R12 (например, незамещенный фенил); гетероциклил, необязательно содержащий один или более заместителей R12 (например, пиперазинил, пиперазинил-boc);-(CH2)m- SO2NR9R10 (например, -SO2NHMe). Различные функциональные группы и заместители, образующие соединения формулы (I), обычно выбирают так, чтобы молекулярная масса соединения формулы (I) не превышала 1000. Более предпочтительно, чтобы молекулярная масса соединения была менее 750, например, менее 700, или менее 650, или менее 600, или менее 550. Более предпочтительно, чтобы молекулярная масса была менее 525 и, например, составляла 500 или менее. Предпочтительные соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, проиллюстрированы в приведенных ниже примерах и включают(2-изохинолин-4-илпиридин-4-ил)-[6-(пиперазин-1-карбонил)-1 Н-бензимидазол-2-ил]метанон; трет-бутиловый эфир 4-[2-(2-изохинолин-4-илпиридин-4-карбонил)-3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5 ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; и трет-бутиловый эфир 4-[2-(4-циано-3-изохинолин-4-илбензоил)-3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил]пиперазин-1-карбоновой кислоты; и их соли, сольваты, таутомеры и N-оксиды. Другая группа предпочтительных соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, включает соединения: 4-[5-(пирролидин-3-илокси)-3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-карбонил]-2-(1,3,5-триметил-1 Н-пиразол 4-ил)бензонитрил; 4-[5-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-карбонил]-2-(1,3,5-триметил 1 Н-пиразол-4-ил)бензамид; 4-[5-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-3 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-карбонил]-N,N-диметил-2(1,3,5-триметил-1 Н-пиразол-4-ил)бензамид;