Производные пиразолона и их применение в качестве ингибиторов pd4

Соединения формулы (1), где R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с),R10 обозначает C1-С 3 алкил, a R11 обозначает C1-С 3 алкил или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь, А обозначает С(О) или S(O)2, и R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6-нафтиридинил, 1,8 нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил, замещенный R17 иR22, являются новыми эффективными ингибиторами фосфодиэстеразы типа 4. Область настоящего изобретения Настоящее изобретение относится к новым соединениям пиразолона, которые можно использовать в фармацевтической промышленности для получения фармацевтических композиций. Предпосылки создания настоящего изобретения В международной патентной заявке WO 98/31674 описаны соединения фталазинона в качестве ингибиторов PDE4. В международных патентных заявках WO 02/064584, WO 02/085906, WO 2004/017974,WO 2004/018449, WO 2004/018451, WO 2004/018457, WO 2005/075456 и W O2005/075457 описаны соединения фталазинона или пиридазинона в качестве ингибиторов PDE4, содержащие в качестве заместителя пиперидинил. В европейской патентной заявке ЕР 0126651 описаны 2,4-дигидро-5[(замещенный)фенил]-4,4-дизамещенный-3 Н-пиразол-3-оны и 2,4-дигидро-5-[(замещенный)фенил]-4,4 дизамещенный-3 Н-пиразол-3-тионы, которые можно использовать в качестве кардиотонических и гипотензивных агентов. В USP2903460 описаны соединения пиразолона, содержащие в качестве заместителя пиперидинил, в качестве анальгетических и жаропонижающих соединений. В международной патентной заявке WO 2008138939 описаны соединения пиразолона, содержащие в качестве заместителя пиперидинил, в качестве ингибиторов PDE4. В международной патентной заявке WO 2008156102 описаны соединения, содержащие ядро пиразолона, присоединенного к конденсированной гетероциклической системе,в качестве ингибиторов ФДЭ 3/4. Описание вариантов осуществления настоящего изобретения Неожиданно было установлено, что соединения пиразолона, подробно описанные ниже, обладают удивительными свойствами и значительными преимуществами. В настоящем изобретении предлагается соединение формулы 1R1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R5 обозначает C1-С 2 алкил иR6 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает C1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R8 обозначает C1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает С 1-С 3 алкил и мещенный R22,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу,С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу,бензилоксигруппу,2,6 дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моноили ди(С 1-С 4)алкиламинокарбонил,аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу или моноили ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 4 алкил,R22 обозначает С 1-С 4 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. Термин С 1-С 4 алкил обозначает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами указанных групп являются бутил, изобутил, втор-бутил, третбутил, пропил, изопропил, этил и метил. Термин С 1-С 3 алкил обозначает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 3 атомов углерода. Примерами указанных групп являются пропил, изопропил, этил и метил. Термин С 1-С 2 алкил обозначает алкильную группу с прямой цепью, содержащую от 1 до 2 атомов углерода. Примерами указанных групп являются этил и метил. Термин С 1-С 4 алкоксигруппа обозначает группу, которая кроме атома кислорода содержит алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примерами указанных групп являются бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа, трет-бутоксигруппа, пропоксигруппа, изопропоксигруппа, этоксигруппа и метоксигруппа. Термин C1-С 2 алкоксигруппа обозначает группу, которая кроме атома кислорода содержит алкильную группу с прямой цепью, содержащую от 1 до 2 атомов углерода. Примерами указанных групп являются этоксигруппа и метоксигруппа. Термин С 1-С 4 алкоксигруппа, полностью или частично замещенная фтором, обозначает, например,2,2,3,3,3-пентафторпропоксигруппу, перфторэтоксигруппу, 1,2,2-трифторэтоксигруппу и прежде всего 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, трифторметоксигруппу и дифторметоксигруппу, причем предпочтительной является дифторметоксигруппа. Термин "частично" в данном контексте обозначает, что более половины атомов водорода в С 1-С 4 алкоксигруппе заменены на атомы фтора. Термин C1-С 2 алкоксигруппа, полностью или частично замещенная фтором, обозначает, например,перфторэтоксигруппу,1,2,2-трифторэтоксигруппу,1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу,2,2,2 трифторэтоксигруппу, трифторметоксигруппу и дифторметоксигруппу, причем предпочтительной является дифторметоксигруппа. Термин "частично" в данном контексте обозначает, что более половины атомов водорода в С 1-С 2 алкоксигруппе заменены на атомы фтора. Термин С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппа обозначает, например, пропиониламиногруппу[С 3 Н 7 С(О)NH-] и ацетиламиногруппу [СН 3 С(О)NH-]. Термин С 1-С 4 алкилкарбонил обозначает карбонильную группу, к которой присоединена одна из вышеуказанных С 1-С 4 алкильных групп. Примером является ацетильная группа [СН 3 С(О)-]. Термин С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппа содержит кроме атома кислорода одну из вышеуказанных С 1-С 4 алкилкарбонильных групп. Примером является ацетоксигруппа [СН 3 С(О)-О-]. Термин С 1-С 4 алкоксикарбонил обозначает карбонильную группу, к которой присоединена одна из вышеуказанных С 1-С 4 алкильных групп. Примерами являются метоксикарбонил [СН 3 О-С(О)-] и этоксикарбонил [СН 3 СН 2 О-С(О)-]. Термин С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппа обозначает С 1-С 4 алкоксигруппу, к которой присоединена одна из вышеуказанных С 1-С 4 алкоксикарбонильных групп. Примерами являются этоксикарбонилметоксигруппа [СН 3-СН 2-О-С(О)-СН 2-О-] и метоксикарбонилметоксигруппа [СН 3 О-С(О)-СН 2-О-]. Термин моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппа содержит кроме атома азота одну или две из вышеуказанных С 1-С 4 алкильных групп. Предпочтительной является ди(С 1-С 4)алкиламиногруппа, прежде всего диметиламиногруппа, диэтиламиногруппа и диизопропиламиногруппа. Термин моно- или ди(С 1-С 4)алкиламинокарбонил обозначает карбонильную группу, к которой при-2 018585 соединена одна из вышеуказанных моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногрупп. Примерами являются метиламинокарбонил и диметиламинокарбонил. Термин С 3-С 7 циклоалкоксигруппа обозначает циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу,циклопентилоксигруппу, циклогексилоксигруппу или циклогептилоксигруппу. Термин С 3-С 5 циклоалкоксигруппа обозначает циклопропилоксигруппу, циклобутилоксигруппу или циклопентилоксигруппу. Термин С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппа обозначает циклопропилметоксигруппу, циклобутилметоксигруппу, циклопентилметоксигруппу, циклогексилметоксигруппу или циклогептилметоксигруппу. Термин С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппа обозначает циклопропилметоксигруппу, циклобутилметоксигруппу или циклопентилметоксигруппу. Термин галоген обозначает фтор, хлор, бром и иод, предпочтительно фтор, хлор и бром. Термин 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь, обозначает циклопентан и циклогексан. Термин 3-, 4-, 5- или 6-членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь, обозначает циклопропан, циклобутан, циклопентан и циклогексан. Примерами фенильных радикалов, замещенных R13, R14, R15 и R16, являются 2-цианофенил, 2 фторфенил, 3-фторфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-хлор 4-фторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил,2,3-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2 этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 2,5 диметилфенил,2,3,5,6-тетраметилфенил,2,4,6-триизопропилфенил,2-метил-4-фторфенил,2 гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3 изопропоксифенил,2-трифторметоксифенил,2,5-диметоксифенил,2,4-диметоксифенил,2,6 диметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 4-(дифторметокси)фенил, 2-метокси-5-хлорфенил, 5 изопропокси-2-метилфенил, 2-циклопентилоксифенил, 5-трет-бутокси-2-метилфенил, 5-дифторметокси 2-метилфенил,5-трифторметокси-2-метилфенил,5-циклопропилметокси-2-метилфенил,3 циклопропилметокси-4-дифторметоксифенил, 2-фтор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5-гидроксифенил, 2 хлор-4-трифторметилфенил,5-бензилокси-2-хлорфенил,2-хлор-5-этоксифенил,2-хлор-5 изопропоксифенил, 2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 2-хлор-5-(этоксикарбонилметокси)фенил, 2 метил-5-(этоксикарбонилметокси)фенил, 4-гидрокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 3 аминофенил, 3-диметиламинофенил, 4-амино-3-трифторметилфенил, 5-амино-2-хлорфенил, 2(аминокарбонилметокси)фенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5[(2,6-дихлорбензил)окси]-2-метилфенил,2-(метилкарбонилокси)фенил,3-(метилкарбонилокси)фенил,4-(метилкарбонилокси)фенил,3 метилкарбониламинофенил,2-(гидроксикарбонил)фенил,3-(гидроксикарбонил)фенил,2(метоксикарбонил)фенил, 3-(метоксикарбонил)фенил и 3,5-бис-(метоксикарбонил)фенил. Примерами пиридинильных радикалов, замещенных R17 и R18, являются 3-метилпиридин-2-ил, 4(трифторметил)пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил,2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил и 2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил. Примерами нафталенильных радикалов, замещенных R19 и R20, являются 1-бромнафталин-2-ил, 8 бромнафталин-1-ил, 1-метоксинафталин-2-ил, 2-метоксинафталин-1-ил, 2-метилнафталин-1-ил, 3 метоксинафталин-2-ил,6-гидроксинафталин-1-ил,4-диметиламинонафталин-1-ил и 4,7 диметоксинафталин-2-ил. Примером хинолинила, замещенного R21, является 4-метилхинолин-2-ил. Примерами индолила, замещенного R22, являются 1-метил-1H-индол-4-ил и 1-метил-1H-индол-5-ил. Следует понимать, что пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6-нафтиридинил,1,8-нафтиридинил или индолил связаны с карбонильной или сульфонильной группой через атом углерода в цикле. Термин пиридинил обозначает, если не указано иное, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил или пиридин-4-ил. Термин хинолинил обозначает, если не указано иное, хинолин-2-ил, хинолин-3-ил, хинолин-4 ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил или хинолин-8-ил. Термин изохинолинил обозначает, если не указано иное, изохинолин-1-ил, изохинолин-3-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, изохинолин 6-ил, изохинолин-7-ил или изохинолин-8-ил. Термин хиноксанил обозначает, если не указано иное, хиноксалин-2-ил, хиноксалин-5-ил или хиноксалин-6-ил. Термин 1,6-нафтиридинил обозначает, если не указано иное, 1,6-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-3-ил, 1,6-нафтиридин-4-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил,1,6-нафтиридин-7-ил или 1,6-нафтиридин-8-ил. Термин 1,8-нафтиридинил обозначает, если не указано иное, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,8-нафтиридин-3-ил, 1,8-нафтиридин-4-ил. Термин индолил обозначает,если не указано иное, индол-2-ил, индол-3-ил, индол-4-ил, индол-5-ил, индол-6-ил или индол-7-ил. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает C1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу илиC1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает C1-С 2 алкоксигруппу или C1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R5 обозначает С 1-С 2 алкил иR6 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает C1-С 2 алкоксигруппу или C1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R8 обозначает C1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 3 алкил иR11 обозначает С 1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О) или S(O)2,R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил замещенный R17 и R18,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, C1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди-С 1-С 4 алкиламинокарбонил, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, C1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу или моноили ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,-4 018585R6 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R8 обозначает C1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 3 алкил иR11 обозначает C1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиро-связь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил замещенный R17 и R18, нафталенил замещенный R19 и R20, хинолинил замещенный R21, или индолил замещенный R22,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди(С 1 С 4)алкиламинокарбонил, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1 С 4 алкилкарбонилоксигруппу, C1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, C1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу или моноили ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 4 алкил,R22 обозначает С 1-С 4 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R5 обозначает C1-С 2 алкил иR6 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,-5 018585R9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 3 алкил иR11 обозначает C1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил,замещенный R17 и R18,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламинокарбонил, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1 С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает C1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R5 обозначает С 1-С 2 алкил иR6 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R8 обозначает C1-С 2 алкил иR9 об означает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает С 1-С 3 алкил и замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, хинолинил, замещенный R21 или индолил замещенный R22,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу,С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу,бензилоксигруппу,2,6 дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моноили ди(С 1-С 4)алкиламинокарбонил,аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу,С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1 С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R19 обозначает галоген, гидроксигруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу или моноили ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 4 алкил,R22 обозначает С 1-С 4 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкоксигруппу, С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R5 обозначает С 1-С 2 алкил иR6 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R8 обозначает С 1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает С 1-С 3 алкил иR11 обозначает C1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил,замещенный R17 и R18,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламинокарбонил, аминокарбо-7 018585 нил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, C1 С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 1-С 4 алкоксикарбонил, аминогруппу или моно- или ди(С 1 С 4)алкиламиногруппу,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу,R4 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппуR6 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу,R8 обозначает С 1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 2 алкил иR11 обозначает С 1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил,замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, хинолинил, замещенный R21, или индолил,замещенный R22,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,C1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1 С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, аминогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1 С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R19 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу или ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 4 алкил,R22 обозначает С 1-С 4 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R6 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу,R8 обозначает С 1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или C1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 2 алкил иR11 обозначает C1-С 2 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил,замещенный R17 и R18,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу,C1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, аминогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1 С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R3 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу или С 3-С 5 циклоалкилметоксигруппу,R4 обозначает C1-С 2 алкоксигруппуR6 обозначает водород или C1-С 2 алкил,-9 018585R9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает C1-С 2 алкил иR11 обозначает C1-С 3 алкил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил, замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, хинолинил, замещенный R21, или индолил,замещенный R22,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или С 1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, аминогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R19 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу или ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 4 алкил,R22 обозначает С 1-С 4 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R6 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает С 1-С 2 алкоксигруппу,R8 обозначает С 1-С 2 алкил иR9 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или R8 и R9 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6 членный углеводородный цикл, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает С 1-С 2 алкил иR12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил замещенный R17 и R18,где R13 обозначает галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, С 3 С 7 циклоалкилоксигруппу, С 3-С 7 циклоалкилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди(С 1-С 4)алкиламиногруппу, аминокарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу, С 1-С 4 алкилкарбониламиногруппу,С 1-С 4 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 4 алкоксикарбонил или C1-С 4 алкоксикарбонил(С 1-С 4)алкоксигруппу,R14 обозначает водород, галоген, аминогруппу, С 1-С 4 алкил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, или С 1-С 4 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород, галоген или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R17 обозначает галоген, С 1-С 4 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, галоген, С 1-С 4 алкил или С 1-С 4 алкоксигруппу,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или дифторметоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил или этил,R11 обозначает метил, этил или пропил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, пиридинил, замещенный R17 и R18, нафталенил, замещенный R19 и R20, или хинолинил, замещенный R21,где R13 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, C1-С 2 алкил, трифторметил, С 1-С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, циклопентилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, бензилоксигруппу, 2,6-дихлорбензилоксигруппу, аминогруппу,ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу, аминокарбонилметоксигруппу, С 1-С 2 алкилкарбониламиногруппу, С 1 С 2 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 2 алкоксикарбонил или С 1-С 2 алкоксикарбонилметоксигруппу,R14 обозначает водород, фтор, хлор, аминогруппу, С 1-С 2 алкил, С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1 С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R15 обозначает водород, хлор или С 1-С 2 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,R17 обозначает фтор, хлор, С 1-С 2 алкил, трифторметил, C1-С 2 алкоксигруппу, ди(С 1 С 2)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, фтор, С 1-С 2 алкил или С 1-С 2 алкоксигруппу,R19 обозначает бром, C1-С 2 алкил, С 1-С 2 алкоксигруппу, ди(С 1-С 2)алкиламиногруппу,R20 обозначает водород, C1-С 2 алкил или C1-С 2 алкоксигруппу,R21 обозначает С 1-С 2 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, нафталенил, пиридинил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, 1,6 нафтиридинил, 1,8-нафтиридинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16, или пиридинил,замещенный R17 и R18,где R13 обозначает фтор, хлор, бром, гидроксигруппу, С 1-С 2 алкил, трифторметил, С 1 С 4 алкоксигруппу, С 1-С 4 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором, циклопентилоксигруппу, циклопропилметоксигруппу, бензилоксигруппу, аминогруппу, аминокарбонилметоксигруппу,С 1-С 2 алкилкарбониламиногруппу, С 1-С 2 алкилкарбонилоксигруппу, С 1-С 2 алкоксикарбонил или С 1 С 2 алкоксикарбонилметоксигруппу,R14 обозначает водород, фтор, хлор, аминогруппу, С 1-С 2 алкил, C1-С 2 алкоксигруппу или С 1 С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R15 обозначает водород, хлор или С 1-С 2 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,R17 обозначает фтор, хлор, C1-С 2 алкил, трифторметил, С 1-С 2 алкоксигруппу, ди(С 1 С 2)алкиламиногруппу, пиперидинил или морфолинил,R18 обозначает водород, фтор, C1-С 2 алкил или С 1-С 2 алкоксигруппу,или соль указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или дифторметоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил или этил,R11 обозначает метил, этил или пропил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,- 12018585 присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, 3-диметиламинофенил, 2-этилфенил, 3-метилфенил, 2,5-диметилфенил, 2 хлор-5-этоксифенил, 2-хлор-5-изопропоксифенил, 3-(ацетилокси)фенил, 3-метилкарбониламинофенил, 2 метил-4-гидроксифенил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3 этоксифенил,3-изопропоксифенил,2,4-диметоксифенил,3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил,2 трифторметоксифенил, 3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5-циклопропилметокси-2 метилфенил, 5-изопропокси-2-метилфенил, 5-изопропокси-2-хлорфенил, 2,4-диметоксифенил, 2,6 диметоксифенил,2-циклопентилоксифенил,2-гидроксифенил,3-гидроксифенил,2-фтор-5 гидроксифенил,2-хлор-5-гидроксифенил,2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил,5-гидрокси-2 метилфенил, 5-трет-бутокси-2-метилфенил, 5-дифторметокси-2-метилфенил, 5-трифторметокси-2 метилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-бромфенил, 2,3-дифторфенил,2,6-дифторфенил,4-амино-3-трифторметилфенил,5-амино-2-хлорфенил,2-(аминокарбонилметокси)фенил, 5-бензилокси-2-хлорфенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-(2,6-дихлорбензил)окси-2 метилфенил, 2-метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил,нафталин-1-ил, нафталин-2-ил, 1-бромнафталин-1-ил, 8-бромнафталин-1-ил, 2-метилнафталин-1-ил, 6 гидроксинафталин-1-ил, 1-метоксинафталин-2-ил, 2-метоксинафталин-1-ил, 3-метоксинафталин-2-ил,4,7-диметоксинафталин-2-ил, 4-(диметиламино)нафталин-1-ил, 4-(трифторметил)пиридин-3-ил, 2 метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 2,6 диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1 -ил)пиридин-4-ил, 2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил, хинолин-2 ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин-8-ил, 4-метилхинолин-2-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил, 1H-индол 2-ил, 1 Н-индол-4-ил, 1 Н-индол-5-ил, 1 Н-индол-6-ил, 1 Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает 2,4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3 изопропоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5 изопропокси-2-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-циклопентилоксифенил, 2-гидроксифенил, 3 гидроксифенил,2-фтор-5-гидроксифенил,2-хлор-5-гидроксифенил,2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-амино-3-трифторметилфенил, 5 амино-2-хлорфенил,2-(аминокарбонилметокси)фенил,5-бензилокси-2-метилфенил,2 метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил, нафталин-1-ил, 4(трифторметил)пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5-дифторпиридин-2-ил, 3 метилпиридин-2-ил, 2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил, 2-(морфолин-4 ил)пиридин-4-ил, хинолин-2-ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин-8 ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил,1 Н-индол-2-ил, 1H-индол-4-ил, 1H-индол-5-ил, 1 Н-индол-6-ил, 1 Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,или соль указанного соединения. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соеди- 13018585R1 обозначает производное фенила формулы (а)R2 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или дифторметоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу, этоксигруппу или циклопропилметоксигруппу,R10 обозначает метил или этил,R11 обозначает метил, этил или пропил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,присоединенный через спиросвязь,А обозначает С(О),R12 обозначает фенил, 3-диметиламинофенил, 2-этилфенил, 3-метилфенил, 2-хлор-5-этоксифенил,2-хлор-5-изопропоксифенил,3-(ацетилокси)фенил,3-метилкарбониламинофенил,2-метил-4 гидроксифенил, 2,4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил,3-изопропоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 2-трифторметоксифенил, 3(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5-циклопропилметокси-2-метилфенил, 5-изопропокси 2-метилфенил,5-изопропокси-2-хлорфенил,2,4-диметоксифенил,2,6-диметоксифенил,2 циклопентилоксифенил, 2-гидроксифенил, 3-гидроксифенил, 2-фтор-5-гидроксифенил, 2-хлор-5 гидроксифенил, 2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 5-трет-бутокси-2 метилфенил, 5-дифторметокси-2-метилфенил, 5-трифторметокси-2-метилфенил, 3-фторфенил, 2 хлорфенил,3-хлорфенил,2-бромфенил,2,3-дифторфенил,2,6-дифторфенил,4-амино-3 трифторметилфенил,5-амино-2-хлорфенил,2-(аминокарбонилметокси)фенил,5-бензилокси-2 хлорфенил,5-бензилокси-2-метилфенил,5-(2,6-дихлорбензил)окси-2-метилфенил,2-метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил, нафталин-1-ил, нафталин 2-ил, 1-бромнафталин-1-ил, 8-бромнафталин-1-ил, 2-метилнафталин-1-ил, 6-гидроксинафталин-1-ил, 1 метоксинафталин-2-ил, 2-метоксинафталин-1-ил, 3-метоксинафталин-2-ил, 4,7-диметоксинафталин-2-ил или 4-(диметиламино)нафталин-1-ил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает 2,4,6-трихлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3 изопропоксифенил, 3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, 3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил, 5 изопропокси-2-метилфенил, 2,4-диметоксифенил, 2-циклопентилоксифенил, 2-гидроксифенил, 3 гидроксифенил,2-фтор-5-гидроксифенил,2-хлор-5-гидроксифенил,2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 5-гидрокси-2-метилфенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 4-амино-3-трифторметилфенил, 5-амино-2-хлорфенил, 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 2 метоксикарбонилфенил, 2-(метилкарбонилокси)фенил, 3-(метилкарбонилокси)фенил или нафталин-1-ил,или соль указанного соединения. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а) А обозначает С(О),R12 обозначает 4-(трифторметил)пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 3-хлорпиридин-4-ил, 3,5 дифторпиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 2,6-диметоксипиридин-3-ил, 2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4 ил или 2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил,или соль указанного соединения. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает хинолин-2-ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин 8-ил, 4-метилхинолин-2-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил,1,6-нафтиридин-5-ил, 1H-индол-2-ил, 1H-индол-4-ил, 1 Н-индол-5-ил, 1 Н-индол-6-ил, 1 Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,или соль указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает хинолин-2-ил, хинолин-4-ил, хинолин-5-ил, хинолин-6-ил, хинолин-7-ил, хинолин 8-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-4-ил, изохинолин-5-ил, 1,8-нафтиридин-2-ил, 1,6-нафтиридин-5-ил,1 Н-индол-2-ил, 1H-индол-4-ил, 1H-индол-5-ил, 1H-индол-6-ил, 1 Н-индол-7-ил или хиноксалин-2-ил,или соль указанного соединения. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (b)R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,R10 обозначает метил,Rl1 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает 2-гидроксифенил, 2-фторфенил, 2,5-диметилфенил, 2-метоксифенил, 2,4 диметоксифенил,5-гидрокси-2-метилфенил,5-бензилокси-2-метилфенил,5-дифторметокси-2 метилфенил, 5-трифторметокси-2-метилфенил или 2-(метилкарбонилокси)фенил,или соль указанного соединения. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (b)R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает 2-гидроксифенил, 2-метоксифенил или 2-(метилкарбонилокси)фенил,или соль указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (с)R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает С(О),R12 обозначает 5-(бензилокси)-2-метилфенил или 5-гидрокси-2-метилфенил,или соль указанного соединения. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу или дифторметоксигруппу, R3 обозначает метоксигруппу или циклопропилметоксигруппу, R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил или этил,R11 обозначает метил, этил или пропил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,присоединенный через спиросвязь,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, нафталенил, хинолинил, индолил, фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16,или индолил, замещенный R22,где R13 обозначает фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксикарбонил, С 1-С 4 алкил, трифторметил,С 1-С 2 алкоксикарбонил, С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R14 обозначает водород, хлор, С 1-С 4 алкил, С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,- 16018585R22 обозначает C1-С 2 алкил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,присоединенный через спиросвязь,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, нафталенил, хинолинил или фенил, замещенный R13, R14, R15 и R16,где R13 обозначает фтор, хлор, бром, цианогруппу, гидроксикарбонил, C1-С 4 алкил, трифторметил,С 1-С 2 алкоксикарбонил, С 1-С 2 алкоксигруппу или С 1-С 2 алкоксигруппу, полностью или частично замещенную фтором,R14 обозначает водород, хлор, С 1-С 4 алкил, С 1-С 2 алкоксигруппу или C1-С 2 алкоксикарбонил,R15 обозначает водород или С 1-С 4 алкил,R16 обозначает водород или С 1-С 2 алкил,или соль указанного соединения. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,или R5 и R6 вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентан, присоединенный через спиросвязь,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил и(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис-(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил, 1-метил-1 Ниндол-4-ил, 1-метил-1H-индол-5-ил или хинолин-8-ил,или соль, стереоизомер или соль стереоизомера указанного соединения. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а), (b) или (с)R2 обозначает метоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу,R4 обозначает метоксигруппу,R5 обозначает метил,R6 обозначает водород,R7 обозначает метоксигруппу,R8 обозначает метил,R9 обозначает водород,R10 обозначает метил,R11 обозначает метил,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, 2-цианофенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,5 дихлорфенил,2-метилфенил,3-метилфенил,4-метилфенил,2-трифторметилфенил,2,3,5,6 тетраметилфенил,2,4,6-триизопропилфенил,4-метоксифенил,2-трифторметоксифенил,2,5 диметоксифенил, 3-(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил, нафталин-2-ил или хинолин-8-ил,или соль указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R2 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R3 обозначает метоксигруппу или этоксигруппу,R10 обозначает метил иR11 обозначает метил, этил или пропил,или R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопентан,присоединенный через спиросвязь,А обозначает S(O)2,R12 обозначает фенил, 2-цианофенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,5 дихлорфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3-хлор-4 фторфенил, 4-фтор-2-метилфенил, 2-хлор-4-трифторметилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4 метилфенил, 4-изопропилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 2,3,5,6-тетраметилфенил,2,4,6-триизопропилфенил, 2-трифторметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 5-хлор-2-метоксифенил, 3(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил или нафталин-2-ил,или стереоизомер указанного соединения. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R12 обозначает фенил, 2-цианофенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,5 дихлорфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 2,3,5,6-тетраметилфенил, 2,4,6 триизопропилфенил,4-метоксифенил,2-трифторметоксифенил,2,5-диметоксифенил,3(метоксикарбонил)фенил, 3,5-бис(метоксикарбонил)фенил, нафталин-1-ил или нафталин-2-ил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R12 обозначает 1-метил-1H-индол-4-ил, 1 -метил- 1 Н-индол-5-ил или хинолин-8-ил,или соль указанного соединения. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (а)R12 обозначает хинолин-8-ил,или соль указанного соединения. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (b)R12 обозначает 2-цианофенил, 2-фторфенил, 3-метилфенил или нафталин-2-ил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (b)R12 обозначает 2-цианофенил, 2-фторфенил или нафталин-2-ил. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (b)R12 обозначает 1-метил-1 Н-индол-4-ил или хинолин-8-ил, или его соль. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, гдеR1 обозначает производное фенила формулы (с)R12 обозначает 3-метилфенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (а) и R2, R3, R10, R11,А и R12 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (а) и R2 обозначает метоксигруппу, R3 обозначает метоксигруппу, a R10, R11, А и R12 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, a R2, R3, А иR12 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R2 обозначает метоксигруппу, R3 обозначает метоксигруппу, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, а А и R12 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1 ил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1 ил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2 гидроксифенил, 3-метоксифенил, 2,4,6-триизопропилфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2(метоксикарбонил)фенил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-гидроксифенил или 3-метоксифенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,- 20018585 где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2,4,6-триизопропилфенил, 2 фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2-(метоксикарбонил)фенил, А обозначает соединение формулыS(O)2, a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 3 метилфенил, 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2 циклопентилоксифенил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2-циклопентилоксифенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 3-метилфенил, А обозначает группу формулы S(O)2, a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2 хлорфенил или 2,3-дифторфенил, а R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-бромфенил, 2-хлорфенил или 2,3-дифторфенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2,3-дихлорфенил, А обозначает группу формулы S(O)2, a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 5 гидрокси-2-метилфенил, 2-хлор-5-изопропоксифенил, 2-хлор-5-этоксифенил, 2-хлор-5-(метилкарбониламино)фенил, 2,6-диметоксифенил или 2,5-диметилфенил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения,определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 5-гидрокси-2-метилфенил,2-хлор-5-изопропоксифенил,2-хлор-5-этоксифенил,2-хлор-5(метилкарбониламино)фенил, 2,6-диметоксифенил или 2,5-диметилфенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает нафталин-1-ил, 2-метоксинафталин 1-ил, 4,7-диметоксинафталин-2-ил или 8-бромнафталин-1-ил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения,определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает нафталин-1-ил, 2-метоксинафталин 1-ил, 4,7-диметоксинафталин-2-ил или 8-бромнафталин-1-ил, А обозначает группу формулы С(О), a R2,R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-фторфенил, 2 трифторметилфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-метоксифенил или 2-этилфенил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 3-хлорфенил, 2-метоксифенил или 2-этилфенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-фторфенил, 2 трифторметилфенил или 2-хлорфенил, А обозначает группу формулы S(O)2, a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 5-циклопропилметокси-2 метилфенил, 5-[(2,6-дихлорбензил)окси]-2-метилфенил или 5-дифторметокси-2-метилфенил, a R2, R3,R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 5-циклопропилметокси-2 метилфенил, 5-[(2,6-дихлорбензил)окси]-2-метилфенил или 5-дифторметокси-2-метилфенил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает нафталин-1-ил или 2 метилнафталин-1-ил, a R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 2-метилнафталин-1-ил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает нафталин-1-ил, А обозначает группу формулы S(O)2, a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 1 Н-индол-6-ил, а R2, R3, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (a), R12 обозначает 1 Ниндол-6-ил, А обозначает группу формулы С(О), a R2, R3, R10 и R11 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), a R4, R5, R6, R10,R11, А и R12 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, a R10, R11, А и R12 имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R10 обозначает метил,R11 обозначает метил, a R4, R5, R6, А и R12 имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А и R12 имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1 ил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О), иR12 обозначает 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1-ил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 2 гидроксифенил, 3-метоксифенил, 2,4,6-триизопропилфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2(метоксикарбонил)фенил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 2-гидроксифенил или 3-метоксифенил. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 и R12 обозначает 2,4,6-триизопропилфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2-(метоксикарбонил)фенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 3 метилфенил, 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2 циклопентилоксифенил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2 циклопентилоксифенил. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водо- 22018585 род, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 и R12 обозначает 3-метилфенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его стереоизомер,где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 2-метоксифенил, 2-фторфенил или 2,5-диметилфенил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) и R12 обозначает 2-метоксифенил, 2-фторфенил или 2,5-диметилфенил. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 2 метил-5-дифторметоксифенил, 5-(бензилокси)-2-метилфенил или 5-гидрокси-2-метилфенил, a R4, R5,R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 2-метил-5-дифторметоксифенил, 5-(бензилокси)-2-метилфенил или 5-гидрокси-2 метилфенил. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 1-метил-1 Н-индол-4-ил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 иR12 обозначает 1-метил-1 Н-индол-4-ил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает 2 метилкарбонилоксифенил, 2-гидроксифенил или 3-метилфенил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 2-метилкарбонилоксифенил или 2-гидроксифенил. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 и R12 обозначает 3-метилфенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R12 обозначает хинолин-8-ил, a R4, R5, R6, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (b), R4 обозначает метоксигруппу, R5 обозначает метил, R6 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 иR12 обозначает хинолин-8-ил. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R12 обозначает 2(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1 ил, a R7, R8, R9, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R7 обозначает метоксигруппу, R8 обозначает метил, R9 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 2-(аминокарбонилметокси)фенил, 2-бромфенил, 3-хлорфенил, 2-фтор-5-гидроксифенил или нафталин-1-ил. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R12 обозначает 2-гидроксифенил, 3-метоксифенил, 2,4,6-триизопропилфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2-(метоксикарбонил)фенил, a R7, R8, R9, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R7 обозначает метоксигруппу, R8 обозначает метил, R9 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 2-гидроксифенил или 3-метоксифенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает про- 23018585 изводное фенила формулы (с), R7 обозначает метоксигруппу, R8 обозначает метил, R9 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 и R12 обозначает 2,4,6-триизопропилфенил, 2-фторфенил, 2-трифторметилфенил или 2-(метоксикарбонил)фенил. В еще одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, стереоизомер или соль стереоизомера, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R12 обозначает 3-метилфенил, 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2 циклопентилоксифенил, a R7, R8, R9, R10, R11 и А имеют значения, определенные выше. В одном предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1 или его соль, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R7 обозначает метоксигруппу, R8 обозначает метил, R9 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы С(О) иR12 обозначает 3-этоксифенил, 5-бензилокси-2-метилфенил, 5-гидрокси-2-метилфенил или 2 циклопентилоксифенил. В другом предпочтительном варианте предлагается соединение формулы 1, где R1 обозначает производное фенила формулы (с), R7 обозначает метоксигруппу, R8 обозначает метил, R9 обозначает водород, R10 обозначает метил, R11 обозначает метил, А обозначает группу формулы S(O)2 и R12 обозначает 3-метилфенил. Следует понимать, что настоящее изобретение включает все комбинации заместителей, упомянутых выше. Прежде всего, настоящее изобретение включает все комбинации предпочтительных групп,описанных в данном контексте. Соли соединений формулы 1 или соли стереоизомеров соединений формулы 1 включают все неорганические и органические кислотно-аддитивные соли и соли оснований, прежде всего все фармацевтически приемлемые неорганические и органические кислотно-аддитивные соли и соли оснований, прежде всего все фармацевтически приемлемые неорганические и органические кислотно-аддитивные соли и соли оснований, обычно применяемые в фармацевтике. Примеры кислотно-аддитивных солей включают, но не ограничиваясь только ими, гидрохлориды,гидробромиды, фосфаты, нитраты, сульфаты, ацетаты, трифторацетаты, цитраты, D-глюконаты, бензоаты, 2-(4-гидроксибензоил)бензоаты, бутираты, сульфосалицилаты, малеаты, лаураты, малаты, лактаты,фумараты, сукцинаты, оксалаты, тартраты, стеараты, бензолсульфонаты (безилаты), толуолсульфонаты(тозилаты), метансульфонаты (мезилаты), лаурилсульфонаты, 3-гидрокси-2-нафтоаты, лактобионаты,галактараты, пироглутаматы, эмбонаты и аскорбаты. Соли оснований включают, но не ограничиваясь только ими, соли лития, натрия, калия, кальция,алюминия, магния, титана, аммония, меглумина и гуанидина. Соли включают водонерастворимые и, прежде всего, водорастворимые соли. Соединения, соли, стереоизомеры или соли стереоизомеров по настоящему изобретению, например,если они получены в кристаллической форме, могут содержать различные количества растворителей. Следовательно, в объем настоящего изобретения включены все сольваты соединений, солей, стереоизомеров или солей стереоизомеров по настоящему изобретению. Предпочтительным примером указанных сольватов являются гидраты. Соединения формулы 1 и их соли включают стереоизомеры. В случае, если R10 и R11 представляют различные группы, и/или R5 и -CH2R6, соответственно R8 и -CH2R9 представляют различные группы,соединения формулы 1 или их соли содержат один или два стереогенных центра. Каждый из указанных стереогенных центров может находиться в абсолютной конфигурации R или абсолютной конфигурацииS (согласно классификации Кана, Ингольда и Прелога). Соответственно, стереоизомеры (4R) и (4S) в случае соединения формулы 1 а, стереоизомеры (2R),(2S), (4R), (4S), (2R,4R), (2R,4S), (2S,4R) и (2S,4S) в случае соединения формулы 1b, стереоизомеры (2R),(2S), (4R), (4S), (2R,4R), (2R,4S), (2S,4R) и (2S,4S) в случае соединения формулы 1 с,включены в объем настоящего изобретения (числа обозначают атомы, указанные в формуле 1a,1b и 1 с). Настоящее изобретение дополнительно включает все смеси стереоизомеров, упомянутых выше, независимо от их соотношения, включая рацематы. Некоторые из соединений формулы 1, их солей, стереоизомеров и их солей могут существовать в кристаллических формах (полиморфные формы), которые также включены в объем настоящего изобретения. Соединения по настоящему изобретению можно получить, как описано ниже. Как показано на схеме 1, соединения формулы 1, где R1, R10, R11, А и R12 имеют значения, определенные выше, можно получить при взаимодействии соответствующего соединения формулы 4 с соединением формулы 2, где X обозначает галоген, предпочтительно хлор, а А и R12 имеют значения, определенные выше, в пригодном растворителе, таком как, например, дихлорметан, хлороформ, толуол,тетрагидрофуран, ацетонитрил, N,N-диметилформамид или 1-метилпирролидин-2-он, предпочтительно в присутствии основания, такого как, например, карбонит калия, карбонат натрия, диизопропилэтиламин или триэтиламин, предпочтительно при КТ. В другом варианте соединения формулы 1, где R1, R10, R11, А и R12 имеют значения, определенные выше, можно получить при взаимодействии соответствующего соединения формулы 4 с соединением формулы 3, где R12 имеет значения, определенные выше, с использованием стандартных способов конденсации амидной группы, таких как, например, применение систем конденсирующих реагентов,ангидридов или активированных эфиров, как описано в литературе, например, в книге Chan Weng С. иWhite Peter D., Fmoc Solid Phase Synthesis: A Practical Approach, Oxford University Press (2000). Соединения формулы 4, где R1, R10 и R11 имеют значения, определенные выше, можно получить при взаимодействии соответствующего соединения формулы 5 с производным пиперидина, активированным в положении 4 и содержащим защитную группу в положении 1, таким как, например, третбутиловый эфир 4-(толуол-4-сульфонилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты или трет-бутиловый эфир 4-(метансульфонилокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты, в инертном растворителе, таком как, например, N,N-диметилформамид, 1-метилпирролидин-2-он или диоксан, в присутствии сильного основания,такого как, например, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия, и предпочтительно при повышенной температуре, например от 80 до 150 С. В другом варианте соединения формулы 4, где R1, R10 и R11 имеют значения, определенные выше,можно получить при взаимодействии соответствующего соединения формулы 6 с дигидрохлоридом пиперидин-4-илгидразина в смеси растворителей метанол/вода, предпочтительно при повышенной температуре, прежде всего при температуре кипения смеси растворителей. Соединения формулы 5, где R1, R10 и R11 имеют значения, определенные выше, можно получить при взаимодействии соответственно замещенного эфира ,-дизамещеннойоксобензолпропионовой кислоты формулы 6 с гидразингидратом в пригодном растворителе, таком как, например, спирт, такой как этанол или метанол, предпочтительно при повышенной температуре, прежде всего при температуре кипения растворителя. Замещенный эфир ,-дизамещеннойоксобензолпропионовой кислоты может обозначать С 1-С 4 алкиловый эфир, прежде всего, предпочтительно (как показано на схеме 1) метиловый эфир. Соединения формулы 6, где R1, R10 и R11 имеют значения, определенные выше, можно получить при взаимодействии активированного производного бензойной кислоты формулы 8, где R1 имеет значения, определенные выше, с эфиром формулы 7, где R10 и R11 имеют значения, определенные выше, в инертном растворителе, таком как, например, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, толуол, N,Nдиметилформамид или 1-метилпирролидин-2-он, в присутствии сильного основания, такого как, напри- 25018585 мер, диизопропиламин, бутиллитий или гидрид натрия, при низких температурах, предпочтительно ниже-40 С. В другом варианте соединения формулы 6, где R1, R10 и R11 имеют значения, определенные выше,можно получить при взаимодействии производного арилгалогенида формулы 10, где R1 имеет значения,определенные выше, с диэфиром формулы 9, где R10 и R11 имеют значения, определенные выше, в присутствии металлсодержащего соединения. Предпочтительно производное арилбромида формулы 10, гдеR1 имеет значения, определенные выше, превращают в соответствующий реагент Гриньяра стандартными способами. Полученный реагент Гриньяра затем взаимодействует с диэфиром формулы 9, где R10 иR11 имеют значения, определенные выше, в инертном растворителе, таком как, например, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир или толуол, при низких температурах, предпочтительно ниже -40 С. Пригодные эфиры формулы 7 обозначают, например, метиловый эфир 2-метилпропановой кислоты,метиловый эфир 2-метилбутановой кислоты, метиловый эфир 2-этилбутановой кислоты, метиловый эфир 2-метилпентановой кислоты и метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты. Эфиры формулы 7 являются коммерческими препаратами или их можно получать по известным методикам. Пригодные диэфиры формулы 9 обозначают, например, диметиловый эфир диметилмалоновой кислоты, диметиловый эфир этил(метил)малоновой кислоты, диметиловый эфир диметилмалоновой кислоты, диметиловый эфир метил(пропил)малоновой кислоты и диметиловый эфир циклопентан-1,1 дикарбоновой кислоты. Диэфиры формулы 9 являются коммерческими препаратами или их можно получать по известным методикам. Активированные производные бензойной кислоты формулы 8 можно получать, например, по методикам, описанным в международных патентных заявках WO 92/12961, WO 94/02465, WO 95/01338 и WO 96/03399. Соединения формулы 10 являются коммерческими препаратами или их можно получать по известным методикам. Альтернативный способ получения соединений формулы 5 описан в ЕР 0126651. Схема реакции 1 Соединения формулы 1 можно превращать в дополнительные соединения формулы 1 по известным методикам. Например: соединение формулы 1, где R12 содержит остаток эфира карбоновой кислоты (например, где R12 обозначает 3-метоксикарбонилфенил), можно получить из соединения формулы 1, где R12 содержит остаток карбоновой кислоты (например, где R12 обозначает 3-гидроксикарбонилфенил), по реакции этерификации,- 26018585 соединение формулы 1, где R12 содержит остаток гидроксила (например, где R12 обозначает 2 гидроксифенил), можно получить из соединения формулы 1, где R12 содержит защищенную гидроксигруппу (например, где R12 обозначает 2-ацетилоксифенил, 2-бензилоксифенил или 2 метоксиметоксифенил), по соответствующей реакции удаления защитных групп,соединение формулы 1, где R12 содержит алкоксигруппу (например, где R12 обозначает 2 циклопентилоксифенил), можно получить из соединения формулы 1, где R12 содержит гидроксигруппу(например, где R12 обозначает 2-гидроксифенил), по реакции алкилирования с использованием, например, алкилгалогенида и основания,соединение формулы 1, где R12 содержит аминогруппу (например, где R12 обозначает 3 аминофенил), можно получить из соединения формулы 1, где R12 содержит нитрогруппу (например, гдеR12 обозначает 2-нитрофенил), по реакции восстановления с использованием, например, катализатора на основе палладия в атмосфере водорода,соединение формулы 1, где R12 содержит остаток амида карбоновой кислоты (например, где R12 обозначает 3-ацетиламинофенил), можно получить из соединения формулы 1, где R12 содержит аминогруппу (например, где R12 обозначает 3-аминофенил), по реакции конденсации амидной группы с использованием, например, хлорангидрида и основания. Дополнительные соединения формулы 1 можно получить при использовании временной защитной группы с целью введения конкретного заместителя в конце последовательности реакций. Указанный способ можно предпочтительно использовать, например, для введения различных алкоксигрупп в положение заместителя R3. В примерах 23 и 40 использовали указанный способ, где в качестве временной защитной группы для гидроксигруппы в положении R3 использовали бензильную группу. Как известно специалистам в данной области техники, если в исходном или промежуточном соединении присутствует несколько реакционных центров, необходимо временно блокировать один или более реакционных центров защитными группами, чтобы провести реакцию с участием требуемого реакционного центра. Подробное описание использования множества стандартных защитных групп можно найти,например, в книге Т. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John WileySons, 3-е изд. (1999),или в книге Р. Kocienski, Protecting Groups, Thieme Medical Publishers (2000). Соединения по настоящему изобретению выделяют и очищают известными способами, например отгонкой растворителя в вакууме и перекристаллизацией остатка, полученного из пригодного растворителя, или очищают известными методами, таким как колоночная хроматография на пригодном сорбенте. Соли соединений формулы 1 и их стереоизомеров можно получить при растворении соединения в свободной форме в пригодном растворителе (например, в кетоне, таком как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, простом эфире, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, хлорированном углеводороде, таком как хлористый метилен или хлороформ, низкомолекулярном алифатическом спирте, таком как метанол, этанол или изопропанол, низкомолекулярном алифатическом сложном эфире, таком как этилацетат или изопропилацетат, или воде), который содержит требуемую кислоту или основание, или к которому добавлены требуемая кислота или основание. Для получения соли можно использовать кислоту или основание, в эквимолярном соотношении или в другом соотношении в зависимости от требуемого типа кислоты или основания (моно- или полиосновные кислота или основание), и в зависимости от типа требуемой соли. Соли получают фильтрованием, повторным осаждением, осаждением с использованием осадителя для данной соли или упариванием растворителя. Полученные соли можно превратить в соединения в свободной форме, которые, в свою очередь, можно превратить в соли. Таким образом, фармацевтически неприемлемые соли, которые могут образовываться, например, при получении продукта в промышленных масштабах, можно превратить в фармацевтически приемлемые соли способами, известными специалисту в данной области техники. Чистые диастереомеры и чистые энантиомеры соединений по настоящему изобретению можно получить, например, асимметрическим синтезом, при использовании хиральных исходных соединений и при разделении полученных энантиомерных и диастереомерных смесей. Предпочтительно чистые диастереомерные и чистые энантиомерные соединения по настоящему изобретению получают при использовании хиральных исходных соединений. Энантиомерные и диастереомерные смеси можно разделить на чистые энантиомеры и чистые диастереомеры способами, известными специалисту в данной области техники. Предпочтительно диастереомерные смеси разделяют кристаллизацией, частичной фракционной кристаллизацией или хроматографией. Энантиомерные смеси можно разделить, например, при образовании диастереомеров с использованием хирального вспомогательного агента, разделении полученных диастереомеров и удалении хирального вспомогательного агента. Хиральные вспомогательные агенты, например хиральные кислоты, можно использовать для разделения энантиомерных оснований, а хиральные основания можно использовать для разделения энантиомерных кислот при образовании диастереомерных солей. Кроме того, диастереомерные производные, такие как диастереомерные эфиры, можно получать из энантиомерных смесей спиртов или энантиомерных смесей кислот, соответственно используя хиральные кислоты или хиральные спирты, соответственно, в качестве хиральных вспомогательных агентов. Кроме того, для разделе- 27018585 ния энантиомерных смесей можно использовать диастереомерные комплексы или диастереомерные клатраты. В другом варианте, энантиомерные смеси можно разделить с использованием хиральных разделяющих колонок методом хроматографии. Другим пригодным способом для выделения энантиомеров является разделение с использованием ферментов. Следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретными вариантами, описанными в данном контексте, но включает все модификации, включенные в объем и сущность изобретения, как определено в пунктах формулы изобретения. Приведенные примеры представлены для иллюстрации настоящего изобретения, но не ограничивают его объем. Дополнительные соединения по настоящему изобретению, получение которых не описано подробно, можно получить аналогичными способами. Соединения, приведенные в примерах, и их соли, стереоизомеры и соли стереоизомеров представляют собой предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Примеры В примерах использованы следующие сокращения: ДХМ - дихлорметан, ТГФ - тетрагидрофуран,ДМФА - N,N-диметилформамид, ТЭА - триэтиламин, DIPEA - диизопропилэтиламин, РЕ - петролейный эфир (60:80), HOBt - 1-гидроксибензотриазол, HOAt - 1-гидрокси-7-азабензотриазол, EDCiHCl гидрохлорид 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, DCC - N,N'-дициклогексилкарбодиимид,TOTU - тетрафторборат О-[(этоксикарбонил)цианометиленамино]-N,N,N',N'-тетраметилурония, Тпл температура плавления, Ткип - температура кипения, КТ - комнатная температура (20-25 С), МС - масс спектрометрия, МС-ВР: - масс спектрометрия высокого разрешения, ТСХ - тонкослойная хроматография. Конечные продукты Общий метод синтеза 1 (ОМ 1) Один эквивалент исходного аминосоединения (схема 1, соединение формулы 4) и два эквивалента ТЭА растворяли в соответствующем количестве ДХМ (10 мл ДХМ на 1 ммоль исходного аминосоединения) и в реакционную смесь добавляли один эквивалент соответствующего хлорангидрида (схема 1, соединение формулы 2). В другом варианте один эквивалент гидрохлорида исходного аминосоединения использовали при добавлении трех вместо двух эквивалентов ТЭА. Реакционную смесь перемешивали при КТ до завершения реакции по данным ТСХ (обычно в течение 12-24 ч). Реакцию останавливали при добавлении 1 М водного раствора карбоната натрия. Фазы разделяли и органическую фазу промывали еще одной порцией 1 М водного раствора карбоната натрия, а затем 2 М водной хлористо-водородной кислотой. Органическую фазу сушили над MgSO4, растворитель удаляли при пониженном давлении, при этом получали неочищенный продукт, который очищали или кристаллизацией (обычно из этилацетата и диэтилового эфира) или колоночной хроматографией (обычно на силикагеле, элюент: система этилацетат и петролейный эфир), при этом получали соответствующее указанное в заголовке соединение. Общий метод синтеза 2 (ОМ 2) Раствор 1,2 экв. исходной карбоновой кислоты (схема 1, соединение формулы 3), 1,25 экв. HOAt,1,25 экв. TOTU и 2 экв. DIPEA в безводном ДМФА (2 мл ДМФА на 1,2 ммоль исходной карбоновой кислоты) перемешивали при КТ в течение 30 мин, добавляли 1 экв. исходного аминосоединения (схема 1,соединение формулы 4) и полученную реакционную смесь перемешивали при КТ до завершения реакции по данным ТСХ (обычно в течение 1-3 ч). Обработку реакционной смеси можно производить одним из следующих способов (С 1 или С 2): способ 1 (С 1) использовали, если реакционный продукт выпадал в осадок в ходе реакции. В таком случае твердое вещество отделяли фильтрованием и промывали водой и диэтиловым эфиром, твердое вещество сушили при пониженном давлении, при этом получали указанное в заголовке соединение. Способ 2 (С 2) использовали, если реакционный продукт не выпадал в осадок в ходе реакции. В таком случае реакционную смесь распределяли между водой и ДХМ, фазы разделяли,органическую фазу сушили над MgSO4, растворитель удаляли при пониженном давлении, при этом получали неочищенный продукт, который очищали колоночной хроматографией (обычно на силикагеле,элюент: ДХМ), при этом получали соответствующее указанное в заголовке соединение. Общий метод 3 (ОМ 3) Один эквивалент исходного аминосоединения (схема 1, соединение формулы 4) и 1,3 эквивалента исходной карбоновой кислоты (схема 1, соединение формулы 3) растворяли в ДХМ (10 мл ДХМ на 1 ммоль исходного аминосоединения) и в реакционную смесь добавляли 1,2 эквивалента EDCiHCl, реакционную смесь перемешивали при КТ до завершения реакции по данным ТСХ (обычно в течение 1-3 ч). Реакцию останавливали при добавлении 1 М водного раствора карбоната натрия. Фазы разделяли и органическую фазу промывали еще одной порцией 1 М водного раствора карбоната натрия. Органическую фазу сушили над MgSO4, растворитель удаляли при пониженном давлении, при этом получали неочищенный продукт, который очищали кристаллизацией (обычно из метанола), при этом получали соответствующее указанное в заголовке соединение. Химические названия конечных продуктов составляли с использованием номенклатуры илсульфонил)бензонитрил Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и 2-цианобензолсульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из этилацетата и диэтилового эфира, при этом получали указанное в заголовке соединение. Тпл 198-199 С. МС-ВР: C25H28N4O5S, рассч. 496,1780, найд. 496,1776. 2. Метиловый эфир 2-(4-[3-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-5-оксо-4,5-дигидро-1 Н-пиразол-1 ил]пиперидин-1-илсульфонил)бензойной кислоты Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она(соединение В 1HCl) и метилового эфира 2(хлорсульфонил)бензойной кислоты. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из этилацетата и диэтилового эфира, при этом получали указанное в заголовке соединение. Тпл 179 С. МС-ВР: C26H31N3O7S, рассч. 529,1883, найд. 529,1880. 3. 5-(3,4-Диметоксифенил)-4,4-диметил-2-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил-2,4 дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и 4-метилбензолсульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C25H31N3O5S, рассч. 485,1984, найд. 485,1993. 4. 2-1-[(4-трет-Бутилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил-5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2,4 дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и 4-трет-бутилбензолсульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C28H37N3O5S, рассч. 527,2454, найд. 527,2470. 5. 5-(3,4-Диметоксифенил)-2-1-[(4-метоксифенил)сульфонил]пиперидин-4-ил-4,4-диметил-2,4 дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и 4-метоксибензолсульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C25H31N3O6S, рассч. 501,1934, найд. 501,1949. 6. 5-(3,4-Диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(хинолин-8-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и хинолин-8-сульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C27H30N4O5S, рассч. 522,1937, найд. 522,1937. 7. 5-(3,4-Диметоксифенил)-4,4-диметил-2-[1-(нафталин-1-илсульфонил)пиперидин-4-ил]-2,4 дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и нафталин-1-сульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C28H31N3O5S, рассч. 521,1984, найд. 521,1993. 8. 5-(3,4-Диметоксифенил)-4,4-диметил-2-1-[(2-метилфенил)сульфонил]пиперидин-4-ил-2,4 дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использованием в качестве исходных соединений гидрохлорида 5-(3,4-диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(пиперидин-4 ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-она (соединение В 1HCl) и 2-метилбензолсульфонилхлорида. Неочищенный продукт очищали кристаллизацией из метанола, при этом получали указанное в заголовке соединение. МС-ВР: C25H31N3O5S, рассч. 458,1984, найд. 458,1998. 9. 5-(3,4-Диметоксифенил)-4,4-диметил-2-(1-[2,4,6-три(пропан-2-ил)фенил]сульфонилпиперидин 4-ил)-2,4-дигидро-3 Н-пиразол-3-он Указанное в заголовке соединение получали аналогично тому, как описано в ОМ 1, с использовани- 29