Новые производные имидазолонов в качестве лекарственных средств, способ их получения, фармацевтические композиции и применение в качестве ингибиторов протеинкиназ, в частности cdc7

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛОНОВ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ, В ЧАСТНОСТИ Изобретение относится в продуктам формулы (I), в которой X-Y обозначает NH-C(S), N=C-NR7R8,N=C-SR, N=C-R или N=C-OR; R и R1 обозначают Н, циклоалкил, алкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенные; R2 обозначает Н, галоген или радикал алкил; R3 обозначает Н, галоген, ОН, алкил или алкокси; R4 обозначает Н, галоген, циано, CF3 или алкил;R5 обозначает, в частности, Н, галоген, ОН, NR7R8, циклоалкил, алкил, алкокси, гетероциклоалкил,арил или гетероарил, необязательно замещенные; R6 обозначает Н, галоген, ОН, NH(алк), N(алк)2,алкил или алкокси; где R7 и R8 такие, что один обозначает Н или алк, необязательно замещенный,а другой обозначает Н, циклоалкил, алкил, гетероциклоалкил, гетероарил или арил, необязательно замещенные; или же R7 и R8 вместе с N образуют циклический радикал, необязательно содержащий О, S или N, необязательно замещенный; к их изомерам и их солям, к их применению в качестве лекарственных средств, в частности в качестве ингибиторов киназ, более конкретно CDC7. Настоящее изобретение относится к новым производным имидазолонов, к способу их получения, к полученным новым промежуточным соединениям, к использованию производных имидазолонов в качестве лекарственных средств, к фармацевтическим композициям на их основе и к новому применению указанных производных имидазолонов. Таким образом, объектом изобретения являются новые производные имидазолонов, обладающие ингибирующим действием в отношении протеинкиназ. В этой связи, соединения согласно изобретению могут быть использованы, в частности, для профилактики или лечения заболеваний, модулируемых путем ингибирования протеинкиназной активности. Соединения, описанные в данном изобретении в качестве ингибиторов протеинкиназ, могут быть использованы, более конкретно, для лечения или профилактики раковых заболеваний. Рак остается заболеванием, существующие методы лечения которого все еще являются неудовлетворительными. Некоторые протеинкиназы играют важную роль в различных раковых заболеваниях. Ингибирование таких протеинкиназ является потенциально важным в химиотерапевтическом лечении раковых заболеваний, в частности для подавления роста или жизнеспособности опухолей. Таким образом, настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые идентифицированы как ингибиторы упомянутых протеинкиназ. В частности, ингибирование и регуляция протеинкиназ являются новым мощным и эффективным механизмом лечения большого числа твердых опухолей. Следовательно, заболеваниями, которые можно лечить с помощью соединений согласно настоящему изобретению, являются, более конкретно, твердые опухоли. Протеинкиназы. Протеинкиназы относятся к семейству ферментов, которые катализируют фосфорилирование гидроксигрупп специфических остатков в белках, таких как остаток тирозина, серина или треонина. Подобное фосфорилирование позволяет широко модифицировать функции белков; поэтому протеинкиназы играют важную роль в регуляции разнообразных клеточных процессов, включая, в частности, метаболизм, клеточную пролиферацию, клеточную дифференцировку или жизнеспособность клеток. Среди многочисленных клеточных процессов, в которых задействована активность протеинкиназ, некоторые процессы представляют собой привлекательную мишень для лечения некоторых заболеваний. В качестве примера можно назвать, в частности, ангиогенез и контроль клеточного цикла, в которых протеинкиназы могут играть основную роль. Эти процессы существенно влияют на рост твердых опухолей, а также на развитие других заболеваний. Протеинкиназы участвуют в событиях сигнализации, которые контролируют активность, рост и дифференцировку клеток либо в ответ на межклеточные медиаторы, либо в ответ на изменения окружающей среды. Обычно, эти киназы относят к двум группам: к группе киназ, которые предпочтительно фосфорилируют остатки серина и/или треонина, и к группе киназ, которые предпочтительно фосфорилируют остатки тирозина [S.K. Hanks и Т. Hunter, FASEB. J., 1995, 9, с. 576-596]. Серин/треониновые киназы представляют собой, например, изоформы протеинкиназ С [A.C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270,с. 28495-28498] и группу циклинзависимых киназ, таких как cdc2 (cdk1) [J. Pines, Trends in BiochemicalSciences, 1995, 18, с. 195-197]. Группы тирозинкиназ включают в себя рецепторы факторов роста, такие как рецептор фактора роста эпидермиса (EGF) [S. Iwashita и M. Kobayashi, Cellular Signalling, 1992, 4,с. 123-132], цитозолиновые киназы, такие как p56tck, p59fYn, ZAP-70, и киназы csk [C. Chan и сотр., Ann.Rev. Immunol., 1994, 12, с. 555-592]. Во многих заболеваниях задействованы аномально высокие уровни активности протеинкиназ, что приводит в результате к нарушению клеточных функций. Это нарушение прямо или косвенно связано с дисфункцией механизма контроля активности киназ, вызванной, например, мутацией, гиперэкспрессированием или несвойственной активностью фермента, или вызвано гипер- или субпродуцированием цитокинов или факторов роста, также задействованных в передаче сигналов на начало или на конец киназ. Во всех этих случаях селективное ингибирование активности киназ оставляет надежду на успешное решение этой проблемы. Среди таких протеинкиназ особенно следует отметить протеинкиназу CDC7.CDC7 представляет собой серин/треонинкиназу, которая идентифицирована на молекулярном уровне как главный фактор инициации репликации ДНК. Каталитическая активность киназы CDC7, сохраняемая эукариотами, зависит от ее регуляторной субъединицы Dbf4. Если экспрессия CDC7 (на уровне информационной РНК и синтеза белка) остается постоянной в процессе клеточного цикла, то уровень экспрессии Dbf4 является зависимым от клеточного цикла, который индуцирует повышение активности киназы CDC7 во время перехода G1-S. По этой причине CDC7 обозначается как DDK (киназа, зависимая от Dbf4). Основная активность комплекса CDC7/Dbf4 проявляется при инициации репликации ДНК во время фазы S. Комплекс фосфорилирует МСМ 2, который таким образом активирует комплекс МСМ (Maintenance du Mini Chromosome), который является главной составляющей активности ДНК-геликазы.CDC7 играет также серьезную роль в мутагенезе, индуцированном, главным образом, под действием на уровне сигнальных путей и точек контроля повреждений ДНК (DNA-damage checkpoints), в част-1 018496 ности в ATR-зависимой контрольной точке, которая мешает инициации репликации ДНК в ответ на повреждения, типа однонитиевых повреждений, спровоцированные действием химических агентов, таких как этопозид.CDC7 и Dbf4 гиперэкспрессируются в линиях опухолевых клеток человека и во многих образцах опухолей (легких, молочной железы, щитовидной железы, толстой кишки, пищевода, матки, семенника,печени (Hess и сотр., 1998 и собственные данные по сравнению с соответствующими нормальными тканями. Опыты, связанные с ослаблением экспрессии CDC7, использующие технологию интерференции РНК (RNAi), показывают, что ингибирование экспрессии CDC7 приводит к остановке клеточного цикла и препятствуют клеточной пролиферации линий клеток опухолей человека HeLa и НСТ 116, но при этом производит ограниченное действие на нормальные клетки (нормальные фибробласты кожи человека). Это выражается в продолжительной остановке цикла в фазе G1, индуцирующей апоптоз в клетках, дефектных в отношении р 53 (50% опухолей), но реверсируемой в нормальных клетках (A. Montagnoli etal., CANCER RESEARCH 64, 7110-7116, октябрь 1, 2004). Ингибиторы активности CDC7-киназы могут создать новый класс целевой цитотоксической терапии, а также новый класс ингибиторов репликации ДНК. Такие ингибиторы видимо ингибируют репликацию перед тем, как устанавливаются интервалы репликации, блокируя, таким образом, репликацию, не производя повреждений ДНК. Таким образом, настоящее изобретение относится, более конкретно, к новым ингибиторам протеинкиназы CDC7, которые могут быть использованы, в частности, для лечения аномальной пролиферации клеток, в частности, в области онкологии. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I)R1 обозначает атом водорода, радикал циклоалкил или радикалы алкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем все эти радикалы необязательно замещены;R, идентичный или отличающийся от R1, выбран из значений R1;R2 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R3 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил или радикал алкил или алкокси;R4 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал циано, CF3 или алкил;NR COR12 или радикал циклоалкил, алкил, алкокси, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем эти последние радикалы необязательно замещены;R6 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал NR7R8, алкил или алкокси;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный; а другой из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал циклоалкил, алкил, гетероциклоалкил, гетероарил или арил, причем эти радикалы необязательно замещены; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, образованный из 3-7 звеньев, содержащих необязательно один или несколько других гетероатомов, выбранных из О, S или N, где N необязательно замещен радикалом R11, причем этот циклический радикал необязательно замещен; при этом все радикалы алкил, алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и арил, а также циклический радикал, который могут образовывать R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, указанные как необязательно замещенные, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, циано,нитро, CF3, NR9R10, NHCOR11, NHCO2R11, NHCONR9R10, NHSO2R13, СООН, COO(алк), CONR9R10,SO2NR9R10, алкокси, алкилтио, галогеналкокси, галогеналкилтио, алкил, фторалкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил, причем эти последние радикалы гетероарил, арил и фенил необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси;R9 и R10 имеют такие значения, при которых либо R9 и R10, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R9 и R10 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинако-2 018496 выми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил и алкокси; а другой изR9 и R10 обозначает атом водорода или радикал циклоалкил, алкил, гетероциклоалкил, гетероарил или арил, причем все эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2,алкил, гидроксиалкил и алкокси; либо R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, образованный из 3-7 звеньев, необязательно содержащих один или несколько других гетероатомов, выбранных из О, S или N, где N необязательно замещен R12, причем указанный циклический радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидрокси, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси;R11 и R12, одинаковые или различные, обозначают атом водорода или радикал алкил либо фенил,необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидрокси и алкокси, причем радикал фенил необязательно замещен одним или несколькими алкильными радикалами;R13 обозначает радикал алкил или фенил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил и алкокси, причем радикал фенил необязательно замещен одним или несколькими алкильными радикалами; при этом радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, являются прямыми или разветвленными, содержащими не более 12 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Из соединений формулы (I), описанных выше, можно исключить соединения формулы (I), в которых выполняются все указанные ниже условия:R3 обозначает водород или алкил;NR R , =C-SR или =CR, где R обозначает арил или гетероарил;R4, R5 и R6 являются такими, когда два из них обозначают Н, а другой обозначает водород, NH2 илиNH(алк). Таким образом, настоящее изобретение относится, в частности, к описанным выше соединениям формулы (I), в которойR1 обозначает атом водорода или радикал алкил, причем все эти радикалы необязательно замещены, как указано выше или ниже;R5 обозначает атом галогена, радикал гидроксил, циано, NR7R8, CF3 или радикал циклоалкил, алкил,алкокси, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем эти последние радикалы необязательно замещены, как указано выше или ниже; другие радикалы-заместители R2, R3, R4, R6 и X-Y имеют значения, описанные выше или ниже; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится, в частности, к описанным выше соединениям формулы (I), в которойR5 обозначает атом галогена, радикал гидроксил, циано, NR7R8, CF3 или радикал циклоалкил, алкил,алкокси, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем эти последние радикалы необязательно замещены так, как указано выше или ниже; другие радикалы-заместители R1, R3, R4, R6 и X-Y имеют указанные выше или ниже значения; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится, в частности, к описанным выше соединениям формулы (I), в которойR5 обозначает атом галогена, радикал гидроксил, циано, CONR7R8 или радикал циклоалкил, алкил,алкокси, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем эти последние радикалы необязательно замещены так, как указано выше или ниже; другие радикалы-заместители R2, R3, R4, R6 и X-Y имеют указанные выше или ниже значения; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемические, энантиомерные и диастереоизомерные),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится, в частности, к описанным выше соединениям формулы (I), в которойR1 обозначает атом водорода, радикал циклоалкил или радикал алкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, причем все эти радикалы необязательно замещены так, как указано выше или ниже;R, идентичный или отличающийся от R1, выбран из значений R1, описанных выше или ниже, за исключением арила или гетероарила; другие заместители R2, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные выше или ниже значения; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанным выше, в которойR1 обозначает атом водорода, радикал циклоалкил или радикал алкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, причем эти последние радикалы необязательно замещены;R, идентичный или отличающийся от R1, выбран из значений R1;R2 обозначает атом водорода, атом галогена или алкильный радикал;R3 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил или радикал алкил или алкокси;R4 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал циано, CF3 или алкил;NR COR12 или радикал циклоалкил, алкил, алкокси, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, причем все последние радикалы необязательно замещены;R6 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал NR7R8, алкил или алкокси;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидрокси и алкокси; а другой из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал циклоалкил, алкил, гетероциклоалкил, гетероарил или фенил,причем все эти радикалы необязательно замещены; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, образованный из 3-7 звеньев, необязательно содержащих один или несколько других гетероатомов, выбранных из О, S или N, где N необязательно замещен R11, причем этот циклический радикал необязательно замещен; при этом все радикалы алкил, алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и арил, а также циклический радикал, который могут образовывать R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, указанные как необязательно замещенные, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, циано,нитро, CF3, NR9R10, NHCOR11, NHSO2R13, СООН, COO(алк), CONR9R10, SO2NR9R10, алкокси, галогеналкокси, алкил, фторалкил, гидроксиалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил, причем эти последние радикалы гетероарил и фенил необязательно замещены одним или несколькими радикалами,одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк),N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси;R9 и R10 имеют такие значения, при которых либо R9 и R10, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R9 и R10 обозначает атом водорода или радикал алкил, а другой из R9 и R10 обозначает атом водорода или радикал алкил, фенил или фенилалкил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси; либо R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют радикал пирролидинил,морфолин, пиперидил, азепинил или пиперазинил, необязательно замещенный радикалом алкил или фенил, который необязательно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов алкил, гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси;R11 и R12, одинаковые или различные, обозначают атом водорода или радикал алкил либо фенил;R13 обозначает радикал алкил или фенил; при этом все радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, прямые или разветвленные, содер-4 018496 жат не более 6 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Когда R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал,то, в частности, R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют радикал пирролидинил, морфолинил, пиперидил или пиперазинил, необязательно замещенный алкильным радикалом. Более конкретно, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанным выше,в которойR1 обозначает атом водорода или радикал алкил либо фенил, необязательно замещенные;R обозначает атом водорода, радикал циклоалкил, радикал алкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, причем все эти радикалы необязательно замещены;R2 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R3 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил или радикал алкил;R4 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R5 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил, циано, NR7R8, алкил, алкокси, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, причем все эти последние радикалы, а также фенильный остаток в радикале NH(фенил) и NH(фенилалк), необязательно замещены;R6 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил или алкокси;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил; а другой из R7 и R8 означает атом водорода или радикал алкил или циклоалкил, необязательно замещенные; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, выбираемый из радикалов азетидил, пиперидил, азепанил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиперазинил, необязательно замещенный на его втором атоме азота радикалом алкил или фенил, которые необязательно замещены, и гомопиперазинил, причем все эти циклические радикалы необязательно замещены; при этом все радикалы алкил, алкокси, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил, а также циклический радикал, который могут образовывать R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, NH(фенил), NH(фенилалк), алкил, CF3,алкокси, OCF3, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил; причем последние радикалы гетероарил и фенил, а также фенильный остаток в радикалах NH(фенил) и NH(фенилалк) необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил, гидроксиалкил и алкокси; все радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, являются прямыми или разветвленными, содержащими не более 6 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В соединениях формулы (I) и далее в описании: термин "радикал алкил или алк" означает радикалы, прямые и разветвленные, содержащие не более 12 атомов углерода, такие как, например, радикалы метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил,втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, гексил, изогексил, и также гептил, октил, нонил и децил, а также их прямые или разветвленные изомеры; в частности, указанный термин представляет собой радикалы, прямые и разветвленные, содержащие не более 6 атомов углерода, выбираемые из тех, которые описаны выше, а также радикалы, прямые и разветвленные, содержащие не более 4 атомов углерода,выбираемые из тех, которые описаны выше; термин "радикал алкилтио" означает S-алкильные радикалы, в которых алкильный радикал имеет указанные выше значения; термины "галогеналкил" и "галогеналкилтио" означают радикалы алкил и алкилтио, определенные выше, замещенные одним или несколькими атомами галогена; термин "радикал гидроксиалкил" означает алкильные радикалы, указанные выше, замещенные по меньшей мере одним радикалом гидроксил; термин "радикал алкокси" означает прямые и разветвленные радикалы, содержащие не более 12 атомов углерода, такие как, например, радикалы метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси линейный, вторичный или третичный, пентокси или гексокси, а также их прямые или разветвленные изомеры; в частности этот термин означает прямые и разветвленные радикалы, содержащие не более 6 атомов углерода, выбираемые из тех, которые описаны выше, а также прямые и разветвленные радикалы,-5 018496 содержащие не более 4 атомов углерода, выбираемые из тех, которые описаны выше; термины "NH(алк)" и "N(алк)2" означают аминорадикалы, замещенные соответственно одним или двумя алкильными радикалами, причем эти алкильные радикалы являются прямыми и разветвленными,выбираемыми из алкильных радикалов, описанных выше, содержащих предпочтительно не более 6 атомов углерода; в группах, указанных выше или ниже, NR7R8, CONR7R8, NR11COR12, NR9R10, NHCOR11, NHCO2R11,NHCONR9R10, NHSO2R13, CONR9R10 и SO2NR9R10, радикалы R7, R8, R9, R10, R11, R12 и R13 могут принимать любые значения, указанные для этих радикалов; термин "атом галогена" означает атомы хлора, брома, йода или фтора, предпочтительно атом хлора,брома или фтора; термин "радикал циклоалкил" означает карбоциклический насыщенный радикал, содержащий 3-10 атомов углерода, и, таким образом, означает, в частности, радикалы циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, более конкретно радикалы циклопентил и циклогексил; термин "радикал гетероциклоалкил" означает карбоциклический, моноциклический или бициклический радикал, прерываемый одним или несколькими гетероатомами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов кислорода, атома азота или серы: можно, например, назвать радикалы морфолинил, тиоморфолинил, азиридил, азетидил, пиперазинил, пиперидил, гомопиперазинил, пирролидинил,имидазолидинил, пиразолидинил, тетрагидрофурил, тетрагидротиенил, гексагидропиран, оксодигидропиридазинил, причем все эти радикалы необязательно замещены; термины "арил" и "гетероарил" означают ненасыщенные или частично ненасыщенные радикалы,соответственно карбоциклические и гетероциклические, моноциклические или бициклические радикалы,содержащие не более 12 звеньев, которые необязательно могут содержать звено -С(О), причем гетероциклические радикалы содержат один или несколько гетероатомов, одинаковых или различных, выбираемых из О, N или S, причем N, при желании, необязательно замещен; термин "радикал арил" означает, таким образом, моноциклические или бициклические радикалы,содержащие 4-12 звеньев, такие как, например, радикалы фенил, нафтил, бифенил, инденил, флуоренил и антраценил, более конкретно радикалы фенил и нафтил, еще более конкретно радикал фенил. Можно отметить, что карбоциклическим радикалом, содержащим звено -С(О), является, например, тетралон; термин "радикал гетероарил" означает, таким образом, моноциклические или бициклические радикалы, содержащие 4-12 звеньев: гетероарильные моноциклические радикалы, такие как, например, радикалы тиенил, такой как 2-тиенил и 3-тиенил, фурил, такой как 2-фурил, 3-фурил, пиранил, пирролил,пирролинил, пиразолинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, такой как 2-пиридил, 3-пиридил и 4 пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, диазолил, тиадиазолил, тиатриазолил, оксадиазолил, изоксазолил, такой как 3- или 4-изоксазолил, фуразанил, тетразолил в свободной или в солевой форме, причем все эти радикалы необязательно замещены, среди них, более конкретно, радикалы тиенил, такой как 2-тиенил и 3-тиенил, фурил, такой как 2-фурил, пирролил, пирролинил, пиразолинил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изоксазолил, пиридил, пиридазинил, причем эти радикалы необязательно замещены; гетероарильные бициклические радикалы, такие как, например,радикалы бензотиенил, такой как 3-бензотиенил, бензотиазолил, хинолил, изохинолил, дигидрохинолил,хинолизинил, тетрагидрохинолизинил, хинолон, тетралон, адамантил, бензофурил, изобензофурил, дигидробензофуран, этилендиоксифенил, тиантренил, бензопирролил, бензимидазолил, бензоксазолил,тионафтил, индолил, азаиндолил, индазолил, пуринил, тиенопиразолил, тетрагидроиндазолил, тетрагидроциклопентапиразолил, дигидрофуропиразолил, тетрагидропирролопиразолил, оксотетрагидропирролопиразолил, тетрагидропиранопиразолил, тетрагидропиридинопиразолил или оксодигидропиридинопиразолил, причем все эти радикалы необязательно замещены. В качестве примеров гетероарильных радикалов можно назвать, более конкретно, радикалы пиримидинил, пиридил, пирролил, азаиндолил, индазолил или пиразолил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, как указано выше. Термин "фенилалкил" означает радикал алкил, описанный выше, в котором алкильный радикал является прямым или разветвленным, содержащим не более 4 атомов углерода, а фенильный радикал необязательно замещен одним или несколькими радикалами, как описано выше или ниже. Карбоксирадикал или радикалы соединений формулы (I) могут быть переведены в солевую форму или этерифицированы различными группами, известными специалисту, среди которых можно назвать,например: из солеобразующих соединений это минеральные основания, такие как, например, эквивалент натрия, калия, лития, кальция, магния или аммония, или органические основания, такие как, например, метиламин, пропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, N,N-диметилэтаноламин, трис(гидроксиметил)аминометан, этаноламин, пиридин, пиколин, дициклогексиламин, морфолин, бензиламин, прокаин, лизин, аргинин, гистидин, N-метилглюкамин; из этерифицирующих агентов это радикалы алкил, образующие алкоксикарбонильные группы, такие как, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил,причем эти алкильные радикалы могут быть замещены радикалами, выбираемыми, например, из атомов галогена, радикалов гидроксил, алкокси, ацил, ацилокси, алкилтио, амино или арил, как, например, в группах хлорметил, гидроксипропил, метоксиметил, пропионилоксиметил, метилтиометил, диметиламиноэтил, бензил или фенетил. Аддитивными солями соединений формулы (I) с минеральными или органическими кислотами могут быть, например, соли, образованные с соляной, бромисто-водородной, иодисто-водородной, азотной,серной, фосфорной, пропионовой, уксусной, трифторуксусной, муравьиной, бензойной, малеиновой, фумаровой, янтарной, винной, лимонной, оксалиновой, глиоксиловой, аспарагиновой, аскорбиновой кислот, с алкилмоносульфоновыми кислотами, такими как, например, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, пропансульфоновая кислота, с алкилдисульфоновыми кислотами, такими как, например, метандисульфоновая кислота, альфа, бета-этандисульфоновая кислота, с арилмоносульфоновыми кислотами, такими как бензолсульфоновая кислота, и с арилдисульфоновыми кислотами. Напоминаем, что стереоизомерия в широком смысле может определяться как изомерия соединений,имеющих одни и те же структурные формулы, но в которых различные группы имеют разное пространственное расположение, такие как, в частности, в монозамещенных циклогексанах заместитель может находиться в аксиальном или экваториальном положении, и различные возможные ротационные конформации производных этана. Однако существует другой тип стереоизомерии, обусловленный различными пространственными положениями заместителей, связанных либо с двойными связями, либо с циклами; эту стереоизомерию часто называют геометрической изомерией или изомерией цис-транс. Термин"стереоизомеры" используется в настоящем изобретении в самом широком смысле и относится к совокупности соединений, указанных выше. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойR1 обозначает атом водорода или радикал алкил либо фенил, необязательно замещенные;R, идентичный или отличающийся от R1, выбран из значений R1;R2 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R3 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил или радикал алкил;R4 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;NR R , NH(фенил), NH(фенилалк) или радикал алкил, гетероциклоалкил, алкокси, фенил или гетероарил,причем эти последние радикалы, а также фенильный остаток в радикалах NH(фенил) и NH(фенилалк),необязательно замещены;R6 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил или алкокси;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, а другой из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил или циклоалкил, необязательно замещенный; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, содержащий 4-6 звеньев, выбираемый из азетидила; пиперидила; морфолинила; тиоморфолинила; пирролидинила; имидазолидинила; пиперазинила и гомопиперазинила, причем эти радикалы необязательно замещены; при этом все радикалы алкил, алкокси, гетероарил и фенил, а также циклический радикал, который могут образовывать R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, указанные как необязательно замещенные, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, NH(фенил), NH(фенилалк), алкил, CF3, алкокси, OCF3, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил; причем эти последние радикалы гетероарил и фенил, а также фенильный остаток в радикалахNH(фенил), NH(фенилалк) необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил,гидроксиалкил и алкокси; и все радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, являются прямыми или разветвленными,содержащими не более 6 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В соединениях формулы (I) согласно изобретению заместители X-Y, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 могут, в частности, независимо друг от друга иметь следующие значения от i) до vii):ii) в частности, R1 обозначает атом водорода или радикал алкил либо фенил, необязательно замещенные N(алк)2, морфолинилом или пирролидинилом, алкокси или фенилом;iii) в частности, R2 обозначает атом водорода или радикал алкил;v) в частности, R4 обозначает атом водорода или атом галогена;vi) в частности, R5 обозначает, в частности, атом водорода; атом галогена; радикал гидроксил; циано, NH2, NH(алк), N(алк)2, NH(фенил), NH(фенилалк); CF3; алкил, необязательно замещенный фенилом; алкокси; гетероциклоалкил, такой как, например, морфолинил; фенил, необязательно замещенный гетероциклическим радикалом, таким как, например, пиперазинил; или гетероарил, такой как, например,тиенил, причем эти последние радикалы, а также фенил и фенильный остаток в радикале NH(фенил) иvii) в частности, R6 обозначает атом водорода или атом галогена; при этом все радикалы алкил, алкокси, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, как указано выше или ниже; при условии, что при каждом из значений от i) до vii) другие заместители упомянутых соединений формулы (I) могут иметь любое из значений, указанных выше или ниже; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также аддитивные соли упомянутых соединений формулы (I) c минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В соединениях формулы (I) согласно изобретению в группе X-Y радикал R обозначает, в частности,атом водорода; радикал циклоалкил; алкил; гетероциклоалкил, такой как, в частности, морфолино, тетрагидропиран; фенил или гетероарил, такой как, в частности, пиридин, хинолин, хинолизинил, тетрагидрохинолизинил, индолил, тиенил, фуранил, пирролил и пиразолил; причем все эти радикалы необязательно замещены, как указано выше или ниже. Более конкретно, R обозначает атом водорода или радикал циклоалкил, такой как, в частности,циклогексил; радикал алкил, необязательно замещенный, в частности, циклоалкилом, таким как, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, фенилом или гетероарилом, таким как, в частности, пиридин, причем все эти радикалы необязательно замещены, как указано выше или ниже; гетероциклоалкил,такой как, в частности, морфолино или тетрагидропиран; фенил или гетероарил, такой как, в частности,пиридин, хинолил, тиенил, фуранил, пирролил и пиразолил, необязательно замещенные, как указано выше или ниже. Когда соединения формулы (I) согласно изобретению имеют радикал NR7R8, то, в частности, R7 и 8R имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, а другой из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный циклоалкилом; либо R7 и R8 образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, радикал пиперидил; азепинил; морфолинил; пирролидинил; пиперазинил, необязательно замещенный на втором атоме азота алкилом или фенилом; причем эти радикалы необязательно замещены, как указано выше или ниже. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной ниже, в которойR1 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный;R5 обозначает атом водорода, атом галогена, радикал гидроксил, CF3, NH2, NH(алк), N(алк)2 или радикал алкил, алкокси или фенил, необязательно замещенные; причем радикал алкил, который представлен радикалом R1, или радикал алкил, алкокси или фенил,которые представлены радикалом R5, необязательно замещены одним или несколькими радикалами,одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH(алк),N(алк)2, алкокси, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил и фенил; причем эти последние радикалы гетероарил и фенил необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил,гидроксиалкил и алкокси;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, а другой из R7 и R8 обозначает атом водорода, радикал алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена, радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, NH(фенил), NH(фенилалк), алкокси, OCF3,циклоалкил, и радикалов пирролидинил, пиперазинил, пиперидил, морфолинил и фенил, причем эти последние циклические радикалы, а также фенильный остаток в фенилалкильном радикале необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкокси, алкил и гидроксиалкил; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют радикал, выбираемый предпочтительно из радикалов пиперидил, морфолинил и радикалов пирролидинил, пиперазинил и го-8 018496 мопиперазинил, необязательно замещенных одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из радикалов алкил и фенил, которые необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2,алкокси и циклоалкил; при этом все радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, являются прямыми или разветвленными и содержат не более 6 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойX-Y обозначает NH-C(S), N=C-NR7R8 или N=C-R; при этом R7, R8 и R выбраны из всех значений, описанных выше для R7, R8 и R; другие заместители R1, R2, R3, R4, R5 и R6 упомянутых выше соединений формулы (I) выбраны из всех значений, указанных выше соответственно для R1, R2, R3, R4, R5 и R6; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойR1 обозначает атом водорода или радикал алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов N(алк)2 и алкокси;R, идентичный или отличающийся от R1, выбран из значений R1;R2 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R3 обозначает атом водорода или радикал алкил;R4 обозначает атом водорода или атом галогена;R5 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2, алкил,алкокси или фенил, причем радикал алкил необязательно замещен радикалом алкокси, N(алк)2 или гетероциклоалкилом, а радикал фенил необязательно замещен одним или несколькими радикалами, одинаковыми или различными, выбираемыми из атомов галогена и радикалов гидроксил, NH2, NH(алк), N(алк)2,алкил и алкокси;R6 обозначает атом водорода, атом галогена или радикал алкил;R7 и R8 имеют такие значения, при которых либо R7 и R8, одинаковые или различные, являются такими, когда один из R7 и R8 обозначает атом водорода или радикал алкил, а другой из R7 и R8 обозначает радикал алкил, необязательно замещенный радикалом циклоалкил; либо R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют радикал пирролидинил,морфолинил, пиперидил или пиперазинил, необязательно замещенный радикалом алкил; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В соединениях формулы (I), описанных выше, особенно следует выделить соединения, в которыхR3 обозначает атом водорода, а другие заместители R1, R2, R4, R5, R6 и X-Y упомянутых соединений формулы (I) выбирают из любого из их значений, описанных выше, причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойR1 и R2, одинаковые или различные, обозначают атом водорода или радикал алкил;R4, R5 и R6, одинаковые или различные, обозначают атом водорода или атом галогена;R7 и R8 имеют значения, указанные выше в любом из притязаний, изложенных выше; при этом все радикалы алкил (алк), указанные выше, являются линейными или разветвленными, и содержат не более 4 атомов углерода; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойX-Y обозначает N=C-NR7R8 или N=C-R; при этом R7, R8 и R выбраны из всех значений, описанных выше для R7, R8 и R; другие заместители R1, R2, R3, R4, R5 и R6 упомянутых выше соединений формулы (I) выбраны из любых значений, указанных выше соответственно для R1, R2, R3, R4, R5 и R6; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойX-Y обозначает N=C-NR7R8; при этом R7 и R8 выбраны из всех значений, описанных выше для R7 и R8; другие заместители R1, R2, R3, R4, R5 и R6 упомянутых выше соединений формулы (I) выбраны из всех значений, указанных выше соответственно для R1, R2, R3, R4, R5 и R6; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых выше соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойX-Y обозначает N=C-R; при этом R выбран из всех значений, описанных выше для R7, R8 и R; другие заместители R1, R2, R3, R4, R5 и R6 упомянутых выше соединений формулы (I) выбраны из всех значений, указанных выше соответственно для R1, R2, R3, R4, R5 и R6; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. В частности, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше, в которойX-Y обозначает N=C-OR; при этом R выбран из всех значений, описанных выше для R7, R8 и R; другие заместители R1, R2, R3, R4, R5 и R6 упомянутых выше соединений формулы (I) выбраны из всех значений, указанных выше соответственно для R1, R2, R3, R4, R5 и R6; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Более конкретно, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), описанной выше,которые соответствуют следующим наименованиям:(5Z)-5-[(5-хлор-1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилиден]-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-3,5 дигидро-4 Н-имидазол-4-он; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных),а также к аддитивным солям упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Соединения формулы (I), описанные выше, могут быть получены общими способами, известными специалисту, более конкретно, их можно получать с использованием способов, описанных согласно схемам 1-7, представленным ниже. Таким образом, настоящее изобретение относится также к способам получения соединений формулы (I), в частности, к способам, описанным ниже в соответствии со схемами 1-7, которые использовались для синтеза соединений, охарактеризованных в нижеследующих таблицах. Следующие таблицы и схемы связаны между собой следующим образом: табл. 1, 2 и 4 характеризуют соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемой 1,табл. 6 характеризует соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемой 2,табл. 3 характеризует соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемой 3,табл. 5 характеризует соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемами 3 и 5,табл. 7 характеризует соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемой 6 или 7,табл. 8 характеризует соединения формулы (I), которые могут быть получены в соответствии со схемами 1 и 7. На первой стадии получают(5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2 тиоксоимидазолидин-4-он (Ia) путем реакции Кневенагеля между 2-тиоксоимидазолидин-4-оном (III) и альдегидом, кетоном или сложным эфиром формулы (II), производным 1 Н-пирроло[2,3-b]пиридином, в присутствии основания, такого как пиперидин, в растворителе, таком как этанол. Температуру выбирают таким образом, чтобы осуществить эту реакцию в интервале температур от комнатной до температуры кипячения с обратным холодильником. Все остальные условия являются обычными для реакции типа Кневенагеля и могут быть использованы в данном способе. В табл. 1 приведены примеры соединений (Ia), полученных согласно схеме 1. Таблица 1 На второй стадии получают (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2-амино-3,5 дигидро-4 Н-имидазол-4-он (Ib) путем взаимодействия между (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3 ил)метилен]-2-тиоксоимидазолидин-4-оном (Ia) и первичным или вторичным амином общей формулы(IV) (в которой R7 и R8 имеют определения, приведенные в общей формуле (I, например, в этаноле, при температуре в диапазоне между 120 и 170 С в герметичной трубке при микроволновом облучении. В табл. 2 приведены примеры соединений (Ib), полученные в соответствии со схемой 1. В табл. 4 приведены примеры соединений (Ib), полученных в соответствии со схемой 1: эти соединения формулы (I) описаны ниже в примерах, находящихся в экспериментальной части описания. Таблица 4 В качестве варианта осуществления (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2-амино-3,5 дигидро-4 Н-имидазол-4-он (Ic) может быть получен в соответствии со схемой 2. Осуществляют путем взаимодействия между (5Z)-5-[(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2-тиоксоимидазолидин-4-оном(Ia) и алкилирующим агентом (предпочтителен, например, метилиодид) в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин или гидроксид натрия, для получения тиоалкилированного производного (Ic). На второй стадии тиоалкилированную группу заменяют аминогруппой R7R8NH для получения производных формулы (Ib). Это замещение происходит в растворителе, таком как ацетонитрил или этанол, при температуре между комнатной температурой и температурой кипячения с обратным холодильником, или же в герметичной трубке при микроволновом излучении. В табл. 6 приведены примеры соединений (Ic), полученных в соответствии со схемой 2: эти соединения формулы (Ic) описаны ниже в примерах, изложенных в экспериментальной части описания. Следуя схеме 3 (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-3,5-дигидро-4 Н-имидазолидин-4 оны (Ib) получают в результате реакции Кневенагеля между имидазолидин-4-оном (V) и альдегидом,кетоном или сложным эфиром формулы (II), производным 1 Н-пирроло[2,3-b]пиридина, в присутствии основания, такого как пиридин, в растворителе, таком как этанол. Температуру выбирают таким образом,чтобы осуществить эту реакцию в интервале между комнатной температурой и температурой кипячения с обратным холодильником. Все остальные условия являются обычными для реакции типа Кневенагеля и могут быть использованы в данном способе. Соединения имидазолидин-4-оны (V) могут быть получены согласно J. Org. Chem. 64(22), 8084. Пример получения соединения формулы (I) согласно схеме 3 представлен ниже в экспериментальной части описания примером 13, как указано в табл. 3. Таблица 3 Следуя схеме 4 на первой стадии получают (5Z)-5-[(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2 оксоимидазолидин-4-он (VII) путем реакции Кневенагеля между 2-оксоимидазолидин-4-оном (VI) и альдегидом, кетоном или сложным эфиром формулы (II), производным 1 Н-пирроло[2,3-b]пиридина, в присутствии основания, такого как пиперидин, в растворителе, таком как этанол. Температуру выбирают таким образом, чтобы осуществить эту реакцию в интервале между комнатной температурой и темпера- 17018496 турой кипячения с обратным холодильником. Все остальные условия являются обычными для реакции типа Кневенагеля и могут быть использованы в данном способе. На второй стадии получают (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-2-алкокси-3,5 дигидро-4 Н-имидазол-4-он (Ie) путем взаимодействия между (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3 ил)метилен]-2-оксоимидазолидин-4-оном (Ia) и алкилирующим агентом RX (VIII) в инертном растворителе при температуре между комнатной и температурой кипячения с обратным холодильником. Предпочтительными являются известные алкилирующие агенты формулы VIII, способствующие реакции Oалкилирования, такие как галогениды или оксониевые соли тетрафторбората. Схема 5 Вариант, когда X-Y обозначает N=C-R; 2-й способ получения В качестве варианта осуществления (5Z)-5-[(1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилен]-3,5-дигидро 4 Н-имидазолидин-4-он (Id) получают из оксазолона формулы (X). На первой стадии осуществляют реакцию циклообразования путем конденсации N-ацилированного амидного производного глицина (IX) с альдегидом, кетоном или сложным эфиром формулы (II), в присутствии основания, такого как ацетат натрия, в уксусном ангидриде и при температуре в интервале между комнатной температурой и температурой кипячения с обратным холодильником для получения оксазолона формулы (X). Эта реакция с производными индола описана в J. Am. Chem. Soc. 1946, 647. На второй стадии осуществляют реакцию взаимодействия между оксазолоном (X) и избытком амина формулы R1NH2 или гидроксида аммония для получения имидазолона (Id). Эту реакцию осуществляют в растворителе, таком как метанол или этанол,при температуре в интервале между комнатной температурой и температурой кипячения с обратным холодильником. В качестве варианта эту реакцию можно осуществить в герметичной трубке с микроволновым облучением при температуре между 80 и 200 С. Соединения формулы (I) табл. 5 могут быть получены в соответствии со схемой 3 или схемой 5,представленной ниже, и описаны ниже в примерах экспериментальной части описания. Соединения типа (Ie) могут быть получены по аналогии с производными имидазопиридинов, описанными, например, в J. Org. Chem. 2001, 66(20), 6576-6584. В качестве варианта, соединения типа (Ie) могут быть получены путем образования, в первую очередь, имидазолона аналогично способу, описанному, например, в Bull. Korean Chem. Soc. 2007, 28(6),913-914. На первой стадии осуществляют дегидратацию карбамида (XIV), например, при помощи брома и трифенилфосфина, с получением карбодиимида формулы (XV). На второй стадии прибавляют спирт и осуществляют циклизацию с получением имидазолона формулы (XVI). В заключение конденсация с альдегидом или кетоном формулы (II) приводит к получению соединения (Ie). Соединения табл. 7 могут быть получены в соответствии со схемой 6 или 7. Таблица 7 Соединения табл. 8 могут быть получены согласно способам, описанным ниже в схемах 1-7. Таблица 8 Примеры соединений формулы (I) Соединения, полученные в соответствии со схемами, изображенными выше, могут представлять собой соединения формулы (I), или же для получения соединений формулы (I), или для превращения в другие соединения формулы (I), полученные соединения можно подвергнуть, при желании и при необходимости, одной или нескольким реакциям превращения, известным специалисту и осуществляемых в любом порядке, таким реакциям, как, например, следующие реакции:a) реакции этерификации или амидирования кислотной группы;b) при желании, реакции окисления алкилтиогруппы до соответствующего сульфоксида или сульфона;c) реакции восстановления карбоксильной группы, свободной или этерифицированной, до спиртовой группы;d) реакции превращения алкоксильной группы в гидроксильную или гидроксильной группы в алкоксильную группу;e) реакции удаления защитных групп, которые могут находиться на реакционноспособных защищенных группах;f) реакции солеобразования при помощи минеральной или органической кислоты или основания для получения соответствующей соли;g) реакции расщепления рацемических форм с получением расщепленных соединений,причем полученные упомянутые полученные соединения формулы (I) находятся во всех возможных изомерных формах, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных. Следует отметить, что указанные реакции превращения одних заместителей в другие могут быть также осуществлены с использованием исходных соединений, а также промежуточных соединений, таких, которые описаны выше, перед продолжением синтеза в соответствии с реакциями, указанными в описанном выше способе. Способы, представленные на приведенных выше схемах, могут быть осуществлены в обычных условиях, известных специалисту, в частности, в реакционных условиях, описанных ниже в примерах получения соединений согласно изобретению. Некоторые из исходных соединений, используемых для получения соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению, могут быть приобретены на рынке или получены согласно обычным способам, известным специалисту. В частности, можно получить некоторые исходные соединения, исходя из известных соединений или имеющихся в продаже, например, подвергая их одной или нескольким реакциям, известным специалисту. Экспериментальная часть описания, представленная ниже, предоставляет примеры таких исходных соединений. При получении соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению различные реакционноспособые группы, которые могут нести некоторые соединения, участвующие в описанных выше реакциях, можно, при необходимости, защитить: речь идет, например, о гидроксильных, ацильных, свободных карбоксильных группах или аминогруппах и моноалкиламиногруппах, которые могут быть защищены подходящими для них защитными группами. Может быть представлен следующий список, не являющийся ограничительным, примеров защиты реакционноспособных групп: гидроксильные группы могут быть защищены, например, алкильными радикалами, такими как,трет-бутильный, триметилсилильный, трет-бутилдиметилсилильный, метоксиметильный, тетрагидропиранильный, бензильный или ацетильный радикалы; аминогруппы могут быть защищены, например, ацетильным, тритильным, бензильным, третбутоксикарбонильным, ВОС, бензилоксикарбонильным, фталимидным радикалом или другими радикалами, известными в химии пептидов; ацильные группы, такие как формильная группа, могут быть защищены, например, в форме кеталей или тиокеталей, циклических или нециклических, таких как диметил- или диэтилкеталь или этилендиоксикеталь, или диэтилтиокеталь или этилендитиокеталь; кислотные группы соединений, описанных выше, могут быть, при желании, превращены в амидные при помощи первичного или вторичного амина, например, в метиленхлориде, в присутствии, например,гидрохлорида 1-этил-3-(диметиламинопропил)карбодиимида при комнатной температуре; кислотные группы могут быть защищены, например, превращением в сложные эфиры с легко отщепляемыми сложноэфирными остатками, такими как бензиловые или трет-бутиловые сложные эфиры или сложные эфиры, известные в химии пептидов. В частности, можно защитить группу NH или 1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин, если необходимо, с помощью паратолуолсульфонила,фенилсульфонила,ацетила,триизопропилсилила,третбутилдиметилсилила или триметилсилилэтоксиметила. Реакции от а) до g) могут быть осуществлены, например, указанными ниже способами.a) Соединения, описанные выше, можно, при желании, подвергнуть реакциям этерификации или амидирования по возможным карбоксильным группам, которые осуществляют согласно обычным спосо- 26018496 бам, известным специалисту. В частности, реакции амидирования можно осуществить в присутствии агента сочетания, такого как производное карбодиимида. В качестве примера можно назвать N-(3 диметиламинопропил), N,N'-этилкарбодиимид (EDCI), N,N'-диизопропилкарбодиимид (DIC) или N,N'дициклогексилкарбодиимид.b) Возможные алкилтиогруппы соединений, описанных выше, при желании, могут быть превращены в соответствующие сульфоксидные или сульфоновые группы в обычных и известных для специалиста условиях, таких как, например, с использованием перкислот, таких как, например, перуксусная кислота или метахлорпербензойная кислота, или озона, оксона, периодата натрия, в растворителе, таком,например, как метиленхлорид или диоксан, при комнатной температуре. Получению сульфоксидных групп может способствовать эквимолярная смесь соединения, содержащего алкилтиогруппу, с реактивом, таким как, в частности, перкислота. Получению сульфоновых групп может способствовать смесь соединения, содержащего алкилтиогруппу, с избытком реактива, такого как, в частности, перкислота.c) Возможные карбоксигруппы, свободные или этерифицированные, соединений, описанных выше,могут быть, при желании, восстановлены до спиртовых групп известными специалисту способами: в частности, с помощью литийалюминийгидрида в растворителе, таком как, например, тетрагидрофуран или диоксан или этиловый эфир. Возможные свободные карбоксигруппы соединений, описанных выше, при желании могут быть восстановлены до спиртовых групп, в частности, с помощью гидрида бора.d) Возможные алкоксигруппы, такие, в частности, как метоксигруппы соединений, описанных выше, при желании можно превратить в гидроксильные группы в обычных и известных для специалиста условиях, например, с помощью трибромида бора в растворителе, таком как, например, метиленхлорид,с помощью гидробромида или гидрохлорида пиридина или с помощью бромисто-водородной или соляной кислоты в воде или трифторуксусной кислоты при температуре кипячения с обратным холодильником. Разумеется, что описанные выше реакции можно осуществить, как указано выше или, при желании,согласно другим способам, известным специалисту.e) Удаление защитных групп, таких как, например, группы, указанные выше, может быть осуществлено в обычных и известных для специалиста условиях, в частности, путем кислого гидролиза, осуществляемого с помощью кислоты, такой как соляная кислота, бензолсульфоновая кислота или паратолуолсульфоновая кислота, муравьиная или трифторуксусная кислота или путем каталитического гидрирования. Удаление фталимидных групп может быть осуществлено с помощью гидразина. Перечень используемых различных защитных групп можно найти, например, в патенте BF 2499995.f) Соединения, описанные выше, можно, при желании, подвергнуть реакции солеобразования, например, с помощью минеральной или органической кислоты или минерального или органического основания в соответствии с обычными способами, известными специалисту: такая реакция солеобразования может быть осуществлена, например, в присутствии соляной кислоты или же винной, лимонной кислоты или метансульфоновой кислоты, в спирте, таком как, например, этанол или метанол.g) Возможные оптически активные формы соединений, описанных выше, могут быть получены путем расщепления рацематов согласно обычным способам, известными специалисту. Соединения формулы (I), описанные выше, а также их кислотно-аддитивные соли обладают интересными фармакологическими свойствами, в частности, в связи с их способностью ингибировать киназы, как это отмечалось выше. Можно отметить, что поскольку некоторые протеинкиназы играют первостепенную роль в инициации, развитии и завершении событий клеточного цикла, то ингибирующие молекулы таких киназ способны ограничивать нежелательные клеточные пролиферации, которые наблюдаются при раковых заболеваниях, могут участвовать в профилактике, регуляции или лечении нейродегенеративных заболеваний,таких как болезнь Альцгеймера или нейронный апоптоз. Соединения согласно настоящему изобретению являются полезными, в частности, для использования в опухолевой терапии. Таким образом, соединения согласно изобретению могут также увеличивать терапевтическое действие широко применяемых противоопухолевых препаратов. Следовательно, соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению обладают, в частности,противопролиферативными свойствами. Эти свойства оправдывают целесообразность их применения в терапии, поэтому изобретение относится, более конкретно, к применению в качестве лекарственных средств соединений формулы (I), описанной выше, причем упомянутые выше соединения формулы (I) находятся во всех возможных изомерных формах, рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных, а также аддитивных солей упомянутых соединений формулы (I) с фармацевтически приемлемыми минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Изобретение относится, в частности, к применению в качестве лекарственных средств соединений,- 27018496 описанных далее в примерах, в частности соединений, которые имеют следующие наименования:(5Z)-5-[(5-хлор-1 Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метилиден]-2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-3,5 дигидро-4 Н-имидазол-4-он; причем упомянутые соединения формулы (I) находятся во всех возможных таутомерных и изомерных формах (рацемических, энантиомерных и диастереоизомерных), а также аддитивных солей упомянутых соединений формулы (I) с минеральными и органическими кислотами или с минеральными и органическими основаниями. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного начала по меньшей мере одно из соединений формулы (I), описанных выше, или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или пролекарство этого соединения и, при желании, фармацевтически приемлемый носитель. Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного начала по меньшей мере одно из лекарственных средств, описанных выше. Такие фармацевтические композиции согласно изобретению могут содержать также, при желании,активные начала других антимитотических лекарственных препаратов, таких, в частности, как лекарственные препараты на основе таксола, цисплатины, интеркалярных агентов ДНК и другие. Эти фармацевтические композиции могут вводиться буккальным путем, парентеральным путем и локально путем топического нанесения на кожу и слизистую или путем внутривенной или внутримышечной инъекции. Эти композиции могут быть твердыми или жидкими и могут находиться во всех фармацевтических традиционных формах, используемых в медицине, таких как, например, таблетки обыкновенные или в желатиновой облатке, пилюли, лепешки, желатиновые капсулы, капли, гранулы, препараты для инъекций, помады, кремы или гели; их получают известными способами. Активное начало может быть введено в них вместе со вспомогательными веществами, обычно используемых в этих фармацевтических композициях, такие как тальк, гуммиарабик, лактоза, крахмал, стеарат магния, масло какао, водные и неводные носители, жировые вещества животного или растительного происхождения, производные парафинов, гликоли, различные смачивающие агенты, диспергаторы и эмульгаторы, консерванты. Используемая дозировка, которая зависит от используемого соединения, пациента и заболевания,может находиться, например, между 0,05 и 5 г в день для взрослого или предпочтительно между 0,1 и 2 г в день. Настоящее изобретение относится также к применению соединений формулы (I), описанных выше,или фармацевтически приемлемых солей этих соединений для получения лекарственного средства,предназначенного для ингибирования активности протеинкиназы. Настоящее изобретение относится также к применению соединений формулы (I), описанных выше,для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания,характеризующегося нарушением активности протеинкиназы. Это лекарственное средство может быть использовано, например, для лечения или профилактики