Соединения пиримидина в качестве модуляторов серотониновых рецепторов

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

где в формуле (II) n=2;

R^a и R^b представляют собой, независимо, -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4 алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(О)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -C_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r равен 0 или равен целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -ОС_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил), -CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2С_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный С_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^p)R^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^P)R^S, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С₃-₇циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w, необязательно и независимо, замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеры, диастереомеры, гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды;

при условии, что в формуле (I):

(a) когда ALK представляет собой метилен, этилен, пропилен или изопропилен, CYC представляет собой
-Н, Ar представляет собой фенил или монозамещенный фенил, m=2, n=1 и А представляет собой >NR¹, тогда R¹не является -С_1-4алкилом или бензилом;

(b) когда q=0, CYC представляет собой фенил, Ar представляет собой фенил или 3-хлорфенил, m=2 и n=1, тогда А не является незамещенным -СН₂-;

(c) когда q=0, CYC представляет собой 2-пиридил, Ar представляет собой 2-пиридил, m=2 и n=1, тогда А не является незамещенным -СН₂-; и

где указанное соединение не является

7-бензил-2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[3,4-d]пиримидином,

2-метил-4-фенил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[3,4-d]пиримидином или

4-(2-метил-4-нитрофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидином.

2. Соединение по п.1, где m=1 и n=1.

3. Соединение по п.1, где m=1 и n=2.

4. Соединение по п.1, где m=2 и n=1.

5. Соединение по п.1, где m=2 и n=2.

6. Соединение по п.1, где m=1 и n=3.

7. Соединение по п.1, где m=3 и n=1.

8. Соединение по п.1, где q=1.

9. Соединение по п.1, где -N(R^a)R^b представляет собой амино, метиламино, этиламино, изопропиламино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино, циклопропиламино, циклопентиламино, пиперидинил, пирролидинил, мофролинил, тиомофролинил или пиперазинил.

10. Соединение по п.1, где -N(R^a)R^b представляет собой амино, метиламино, диметиламино или N-метилпиперазинил.

11. Соединение по п.1, где А представляет собой >NR¹.

12. Соединение по п.1, где R¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила, бутила, гексила, циклопропила, циклобутила, циклопентила и бензила, каждый из которых необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e.

13. Соединение по п.1, где R¹, необязательно замещенный R^e, выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, этила, изопропила и бензила.

14. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой водород или метил.

15. Соединение по п.1, где R³, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, метилена, аллила и бензила.

16. Соединение по п.1, где два заместителя R³, взятые вместе, образуют этилен.

17. Соединение по п.1, где R³ представляет собой метил.

18. Соединение по п.1, где r равен 0, 1 или 2.

19. Соединение по п.1, где Ar, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из:

а) фенила, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-диоксанила, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-диоксолила, 4-, 5-, 6-, 7-индолинила, 4-, 5-, 6-, 7-изоиндолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-, -5-, -6- или -7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-, -5-, -6- или -7-ила;

b) фуранила, оксазолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила;

c) пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила и

d) бифенила и 4-тетразолилфенила.

20. Соединение по п.1, где Ar, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, тиофен-2-ила и тиофен-3-ила.

21. Соединение по п.1, где Ar выбирают из группы, состоящей из фенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 4-этилфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-бромфенила, 3-бромфенила, 4-бромфенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 3-трифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 3-цианофенила, 4-цианофенила, 3-ацетилфенила, 4-ацетилфенила, 3,4-дифторфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,3-дифторфенила, 2,3-дихлорфенила, 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 3-нитрофенила, 4-нитрофенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-хлорфенила, бензо[1,3]диоксол-4- или -5-ила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-гидрокси-2-метилфенила, 4-гидрокси-3-фторфенила, 3,4-дигидроксифенила, 4-диметиламинофенила, 4-карбамоилфенила, 4-фтор-3-метилфенила, 2-феноксифенила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, 5-метилфуран-2-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, 5-хлортиофен-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 5-хлортиофен-3-ила, 5-метилтиофен-3-ила, оксазол-2-ила, 4,5-диметилоксазол-2-ила, тиазол-2-ила, 3Н-[1,2,3]триазол-4-ила, 2Н-пиразол-3-ила, 1Н-пиразол-4-ила, 4-пиридила, 5-фторпиридин-2-ила, 4'-хлорбифенила и 4-тетразолилфенила.

22. Соединение по п.1, где ALK, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из метилена, этилена, пропилена, бутилена, втор-бутилена, трет-бутилена, пентилена, 1-этилпропилена, 2-этилпропилена, 2-этилбутилена, изопропилена, бут-3-енилена, изобутилена, 3-метилбутилена, аллилена, проп-2-инилена, циклопропилена, циклобутилена, циклопентилена, циклогексилена и циклогептилена.

23. Соединение по п.1, где ALK выбирают из группы, состоящей из метилена, гидроксиметилена, фторметилена, дифторметилена, трифторметилметилена, 2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтилена, метоксикарбонилметила, метилкарбамоилметила, этилена, 2-диметиламиноэтилена, 2-цианоэтилена, 2-метоксиэтилена, 1-карбоксиэтилена, пропилена, 3-метоксикарбонилпропилена, 3-карбоксипропилена, изопропилена, 1-фтор-1-метилэтилена, 1-гидрокси-1-метилэтилена, 1-карбокси-1-метилэтилена, 1-этилпропилена, 2-этилпропилена, бутилена, трет-бутилена, втор-бутилена, изобутилена, 4-гидроксибутилена, 4-метоксикарбонилбутилена, 4-карбоксибутилена, 2-этилбутилена, 3-метилбутилена, проп-2-инилена, бут-3-енилена, пентилена, 5-гидроксипентилена, циклопропилена, циклобутилена, циклопентилена, циклопентенилена, 3,3-дифторциклопентилена, 3-гидроксициклогексилена, 4-фторциклогексилена, 4,4-дифторциклогексилена и 1-метилциклопропилена.

24. Соединение по п.1, где CYC, необязательно замещенный, представляет собой водород или представляет собой кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из

i) фенила, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-диоксанила, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-диоксолила, 4-, 5-, 6-, 7-индолинила, 4-, 5-, 6-, 7-изоиндолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-, -5-, -6- или -7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-, -5-, -6- или -7-ила;

ii) фуранила, оксазолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила;

iii) пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила и

iv) пирролинила, пирролидинила, пиразолинила, пиперидинила, гомопиперидинила, азепанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила и пиперидинонила.

25. Соединение по п.1, где CYC, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из водорода, фенила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, пиридинила, пиперидин-1-, -2-, -3- или -4-ила, 2-пирролин-2-, -3-, -4- или -5-ила, 3-пирролин-2- или -3-ила, 2-пиразолин-3-, -4- или -5-ила, тетрагидрофуран-3-ила, морфолин-2-, -3- или -4-ила, тиоморфолин-2-, -3- или -4-ила, пиперазин-1-, -2-, -3- или -4-ила, пирролидин-1-, -2- или -3-ила и гомопиперидинила.

26. Соединение по п.1, где CYC, необязательно замещенный, выбирают из группы, состоящей из водорода, фенила, пиридила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, тетрагидропиранила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, тетрагидрофуран-3-ила и пиперидинила.

27. Соединение по п.1, где CYC выбирают из группы, состоящей из водорода, фенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 4-этилфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-бромфенила, 3-бромфенила, 4-бромфенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 3-трифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 4-цианофенила, 3-ацетилфенила, 4-ацетилфенила, 3,4-дифторфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,3-дифторфенила, 2,3-дихлорфенила, 2,4-дифторфенила, 2,4-дихлорфенила, 2,6-дифторфенила, 2,6-дихлорфенила, 2,6-диметилфенила, 2,4,6-трифторфенила, 2,4,6-трихлорфенила, 3,4,5-триметоксифенила, 4-фтор-3-метилфенила, 3-нитрофенила, 4-нитрофенила, 4-метил-3-фторфенила, 3,4-диметилфенила, 4-метокси-3-фторфенила, 4-метокси-2-метилфенила, 3-аминофенила, 4-аминофенила, 4-карбометоксифенила, 3-метансульфониламинофенила, 4-метансульфониламинофенила, 3-диметансульфониламинофенила, 4-диметансульфониламинофенила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ила, 5-хлортиофен-2-ила, бензо[1,3]диоксол-4- или -5-ила, тетрагидрофуран-3-ила, тетрагидропиран-2-, -3- или -4-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, 5-карбоксиэтилфуран-2-ила, пиперидинила, 3,4-бис-бензилоксифенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-гидрокси-2-метилфенила, 4-гидрокси-3-фторфенила, 3,4-дигидроксифенила, 1-пиперидинила, 4-пиперидинила и 1-метил-4-пиперидинила.

28. Соединение, выбранное из группы, включающей

2-трет-бутил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

гидрохлорид 2-втор-бутил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-втор-бутил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-циклобутил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

2-циклобутил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-циклопропил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-(4-трифторметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-(3,4-дифторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-бензил-4-(3-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфенил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-[2-(4-фторбензил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил]бензонитрил;

4-[2-(4-фторбензил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил]бензонитрил;

2-циклопентил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-циклопентил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-циклопентил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(2-циклопентил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)бензонитрил;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

4-(4-фторфенил)-2-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

гидрохлорид 4-(3,4-дихлорфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

гидрохлорид 4-(3,4-дифторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

4-(3-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(2-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(2,4-дифторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-хлорфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(4-трифторметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(2-феноксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изобутил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изобутил-4-тиофен-2-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изобутил-4-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-изобутил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изобутил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фтор-3-метилфенил)-2-изобутил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(2-изобутил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4-ил)бензонитрил;

2-изобутил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

гидрохлорид 2-втор-бутил-4-(2-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

2-втор-бутил-4-(3-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-втор-бутил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-втор-бутил-4-(4-трифторметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-циклопентил-4-(4-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-циклопентил-4-п-толил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-циклопентил-4-(4-метоксифенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

4-(2-циклопентил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-ил)бензонитрил;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепина;

4-(4-хлорфенил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-метил-4-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

4-(3-хлорфенил)-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-бензил-4-(4-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-бензил-4-п-толил-6,7,8,9-тетрагицро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-бензил-4-(4-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-циклопентил-4-(4-фторфенил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-циклопентил-7-метил-4-п-толил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-циклопентил-4-(4-метоксифенил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-бензил-7-метил-4-п-толил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфенил)-7-метил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

2-(4-фторбензил)-4-(4-фторфенил)-7-метил-9-метилен-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-d]азепин;

гидрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-с]азепина;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-с]азепина;

гидрохлорид 2-изопропил-4-п-толил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-с]азепина;

2-изопропил-4-(4-метоксифенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-с]азепин;

2-изопропил-4-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо[4,5-с]азепин;

гидрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-пиримидо-1,3,6-триазабензоциклогептена;

гидрохлорид 2,7-дибензил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

2,7-дибензил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

2,7-дибензил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

2,7-дибензил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

7-бензил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

7-бензил-2-изопропил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

гидрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-бензил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

2-бензил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

2-бензил-4-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

2-изопропил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

гидрохлорид 2-бензил-4-(4-фторфенил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

2-бензил-4-(4-фторфенил)-7-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-7-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

2-изопропил-7-метил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин;

гидрохлорид 7-бензил-2-изопропил-4-(5-метилтиофен-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 7-бензил-2-изопропил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-изопропил-4-(5-метилтиофен-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-изопропил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-изопропил-7-метил-4-(5-метилтиофен-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-изопропил-7-метил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидина;

6-бензил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-4-(3-хлор-4-фторфенил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-2-изопропил-8-метил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-2-изопропил-8-метил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-2-изопропил-8-метил-4-(4-трифторметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-4-(4-хлорфенил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-2-изопропил-8-метил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бензил-4-(4'-хлорбифенил-4-ил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

гидрохлорид 4-(3-хлор-4-фторфенил)-2-изопропил-8-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

гидрохлорид 2-изопропил-8-метил-4-п-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина;

2-изопропил-8-метил-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-8-метил-4-(4-трифторметилфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-8-метил-4-тиофен-3-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

гидрохлорид 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-d]пиримидина;

4-(4-фторфенил)-2-изопропил-7-пирролидин-1-ил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин;

гидрохлорид [4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-7-ил]метиламина;

гидрохлорид [4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-6-ил]метиламина;

4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-7-ол;

4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин;

(2-бензил-6-п-толилпиримидин-4-илметил)диметиламин;

2-бензил-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-6-п-толилпиримидин;

[6-(4-фторфенил)-2-изопропилпиримидин-4-илметил]метиламин;

2-(2-бензил-6-п-толилпиримидин-4-ил)этиламин;

[2-(4-фторбензил)-4-п-толилпиримидин-5-илметил]диметиламин;

4-(4-фторфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(3,3-дифторциклопентил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(тетрагидрофуран-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(2-пиперидин-1-илэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(1-фтор-1-метилэтил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

3-(4-фторфенил)-5-изопропил-4,6,12-триазатрицикло[7.2.1.0^2,7]додека-2,4,6-триен;

7-(4-фторфенил)-5-изопропил-4,6,13-триазатрицикло[8.2.1.0^3,8]тридека-3,5,7-триен;

4-(4-фторфенил)-2-(тетрагидропиран-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(тетрагидропиран-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(2-метоксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]пропан-2-ол;

4-(4-фторфенил)-2-(1-метил-1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-циклопент-3-енил-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

3-[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]циклогексанол;

4-(4-фторфенил)-2-пиперидин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(1-метилпиперидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]фенилметанол;

4-(4-фторфенил)-2-(фторфенилметил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(дифторфенилметил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(3-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-о-толил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

3-[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]бензонитрил;

4-(4-фторфенил)-2-(2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-(1-метилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]-2-метилпропионовую кислоту;

2-[4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил]пропионовую кислоту;

2-(4-фторциклогексил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-(4,4-дифторциклогексил)-4-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2-фенетил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-фуран-2-ил-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(5-метилфуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-фуран-3-ил-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(5-фторпиридин-2-ил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-оксазол-2-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4,5-диметилоксазол-2-ил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-тиазол-2-ил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(3Н-[1,2,3]триазол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(2Н-пиразол-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

2-изопропил-4-(1Н-пиразол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

4-(4-фторфенил)-2,6-диизопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-этил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-циклопропил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-циклобутил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-циклопентил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин;

6-бутил-4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин и

цитратную соль 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидина.

29. Соединение по п.1, где указанная фармацевтически приемлемая соль является эффективной аминоаддитивной солью.

30. Соединение по п.1, где указанную фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из гидробромида, гидрохлорида, сульфата, бисульфата, нитрата, ацетата, оксалата, валерата, олеата, пальмитата, стеарата, лаурата, бората, бензоата, лактата, фосфата, тозилата, цитрата, малеата, фумарата, сукцината, тартрата, нафтилата, мезилата, глюкогептоната, лактиобионата и лаурилсульфоната.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

где в формуле (II) n=2;

R^a и R^b представляют собой независимо -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо замещен -С_1-4алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -ОС_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой, независимо, -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(О)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -C_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d, необязательно и независимо, замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -C_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или равен целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

а) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2 N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -OC_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил), -CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2С_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный С_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^P)R^S (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^tc представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^P)R^S, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-O-, -(СН₂)_2-3NH-, -(CH₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2 N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С₃-₇циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -O-фенила, -O-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w необязательно и независимо замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)C_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов;

при условии, что в формуле (I):

(а) когда ALK представляет собой метилен, этилен, пропилен или изопропилен, CYC представляет собой
-Н, Ar представляет собой фенил или монозамещенный фенил, m=2, n=1 и А представляет собой >NR¹, тогда R¹не является -С_1-4алкилом или бензилом;

(b) когда q=0, CYC представляет собой фенил, Ar представляет собой фенил или 3-хлорфенил, m=2 и n=1, тогда А не является незамещенным -СН₂-; и

(c) когда q=0, CYC представляет собой 2-пиридил, Ar представляет собой 2-пиридил, m=2 и n=1, тогда А не является незамещенным -СН₂-.

32. Способ лечения или предупреждения у млекопитающих расстройства ЦНС, выбранного из группы, состоящей из расстройств сна, депрессии/тревоги, расстройства генерализованной тревоги, шизофрении, биполярных расстройств, психотических расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств настроения, посттравматического стресса и других связанных со стрессом расстройств, мигрени, боли, расстройств, связанных с приемом пищи, ожирения, половой дисфункции, метаболических нарушений, гормонального дисбаланса, алкоголизма, расстройств привыкания, тошноты, воспаления, центрально опосредованной гипертензии, расстройств чередования сон/бодрствование, расстройств нормального циркадного ритма и нарушений циркадного ритма, включающий стадию введения млекопитающему, страдающему от указанного расстройства, эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

R^a и R^b представляют собой независимо -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4 алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(О)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -C_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2 N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -ОС_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил), -CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2С_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный C_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃, -N(R^pR^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t, -N(R^t)_SО₂С_1-6 алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^p)R^s, -SCF₃, -CN, -NO₂,
-С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -H или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w необязательно и независимо замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов.

33. Способ по п.32, где расстройство ЦНС выбирают из группы, состоящей из депрессии/тревоги, расстройств сна и нарушений циркадного ритма.

34. Способ лечения или предупреждения у млекопитающих заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из гипотензии, расстройств периферических сосудов, сердечно-сосудистого шока, почечных расстройств, расстройств двигательной функции желудка, диареи, синдрома раздраженного кишечника, расстройств раздраженного кишечника, ишемии, септического шока, недержания мочи и других расстройств, связанных с желудочно-кишечной и сосудистой системами, включающий стадию введения млекопитающему, страдающему от указанного заболевания или состояния, эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

R^a и R^b представляют собой независимо -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4 алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -ОС_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(О)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -С_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или равен целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

а) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -ОС_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил), CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2С_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(О)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный C_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^p)R^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^p)R^s, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w, необязательно и независимо, замещен -ОН или -C_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов.

35. Способ лечения или предупреждения у млекопитающих глазного расстройства, выбранного из группы, состоящей из глаукомы, ретробульбарного неврита, диабетической ретинопатии, отека сетчатки и связанной с возрастом дегенерации желтого пятна, включающий стадию введения млекопитающему, страдающему от указанного расстройства, эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

R^a и R^b представляют собой независимо -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4 алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(O)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -C_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -ОС_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -C_1-4алкил), CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2С_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный C_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^p)R^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^p)R^s, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w необязательно и независимо замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)C_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов.

36. Способ лечения или предупреждения у млекопитающих заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии/тревоги, расстройств чередования сон/бодрствование, расстройств нормального циркадного ритма, мигрени, недержания мочи, расстройств двигательной функции желудка и расстройств раздраженного кишечника, включающий стадию введения млекопитающему, страдающему от указанного заболевания или состояния, эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

R^a и R^b представляют собой, независимо, -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4алкилом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(O)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -C_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или равен целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -ОС_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -OC_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -C_1-4алкил), -CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2C_1-6алкила,
-SO₂N(R^j)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный C_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^p)R^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^p)R^s, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^wнеобязательно и независимо замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(O)_0-2C_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)C_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
-N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u; и

iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов.

37. Способ лечения или предупреждения у млекопитающих заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из депрессии/тревоги, расстройства генерализованной тревоги, шизофрении, биполярных расстройств, психотических расстройств, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройств настроения, посттравматического стресса, расстройств сна, половой дисфункции, расстройств, связанных с приемом пищи, мигрени, расстройств привыкания и расстройств периферических сосудов, включающий стадию введения млекопитающему, страдающему от указанного заболевания или состояния, эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I) или (II)

где m равен 1, 2 или 3;

n равен 1, 2 или 3;

где в случае, когда присутствуют оба m и n, m+n больше или равно 2 и меньше или равно 4;

R^a и R^b представляют собой независимо -Н, -С_1-7алкил или -С_3-7циклоалкил, или R^a и R^b, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый из R^a и R^b, необязательно и независимо, замещен -С_1-4ал­килом;

q равен 0 или 1;

А представляет собой >NR¹, >CHNR^cR^d, >CHOH или -СН₂-, где

R¹ выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила и бензила, где каждый алкил, циклоалкил или бензил необязательно моно-, ди- или тризамещен R^e;

R^e выбирают из группы, состоящей из -С_1-4алкила, -С_2-4алкенила, -С_2-4алкинила, -С_3-6циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-4алкила, -OCF₃, -N(R^f)R^g (где R^f и R^g представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил, или R^f и R^g, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил), -С(О)N(R^f)R^g, -N(R^h)С(О)R^h, -N(R^h)SO₂C_1-7 алкила (где R^h представляет собой -Н или -С_1-4алкил, или два R^h в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -S(О)_0-2С_1-4алкила, -SO₂N(R^f)R^g, -SCF₃, -С(О)С_1-4алкила, -CN, -COOH и -COOC_1-4алкила;

R^c и R^d независимо выбирают из группы, состоящей из -Н, -С_1-7алкила, -С_3-7алкенила, -С_3-7алкинила, -С_3-7 циклоалкила, -C_1-7алкилС_3-7циклоалкила и -С_3-7циклоалкилС_1-7алкила, или R^c и R^d, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^c и R^d необязательно и независимо замещен R^e;

R³ представляет собой -С_1-4алкил, -С_2-4алкенил или бензил, каждый из которых необязательно замещен -С_1-3 алкилом, -ОН или галогеном, или два заместителя R³, взятые вместе, образуют С_2-5алкилен, необязательно замещенный -С_1-3алкилом, -ОН или галогеном;

r=0 или равен целому числу, меньше или равному m+n+1;

Ar представляет собой арильное или гетероарильное кольцо, выбранное из группы, состоящей из:

а) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного Rⁱ, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, - (СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(СН₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

Rⁱ выбирают из группы, состоящей из -С_1-7алкила, -С_2-7алкенила, -С_2-7алкинила, -С_3-7циклоалкила, галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -OCF₃, -ОС_3-7алкенила, -ОС_3-7алкинила, -N(R^j)R^k (где R^j и R^k представляют собой независимо -Н или -С_1-4алкил), CON(R^j)R^k, -N(R^j)C(O)R^k, -N(R^j)SO₂C_1-6алкила, -S(О)_0-2C_1-6алкила,
-SO₂N(Rⁱ)R^k, -SCF₃, -С(O)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7алкила;

b) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ;

c) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными -N=, необязательно моно- или дизамещенной Rⁱ; и

d) фенила или пиридила, замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, фенокси, пиридила, тиофенила, оксазолила и тетразолила, где образовавшаяся замещенная группа необязательно дополнительно моно-, ди- или тризамещена Rⁱ;

ALK представляет собой разветвленный или линейный C_1-7алкилен, С_2-7алкенилен, С_2-7алкинилен, С_3-7 циклоалкилен или С_3-7циклоалкенилен, необязательно моно-, ди- или тризамещенный R^m;

R^m выбирают из группы, состоящей из галогена, -CF₃, -OH, -OC_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -OCF₃,
-N(R^p)R^s (где R^p и R^s представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил), -CON(R^p)R^s, -N(R^t)C(O)R^t,
-N(R^t)SO₂C_1-6алкила (где R^t представляет собой -Н или -С_1-7алкил), -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^p)R^s, -SCF₃,
-CN, -NO₂, -С(О)С_1-7алкила, -COOH и -COOC_1-7алкила;

CYC представляет собой -Н или кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^u, или дизамещенного у соседних атомов углерода группой -OC_1-4алкилен-О-, -(СН₂)_2-3NH-, -(СН₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или
-(СН₂)_1-2N(С_1-4алкил)(СН₂)-;

R^u выбирают из группы, состоящей из –С_1-7алкила, -С_3-7циклоалкила, фенила, бензила, галогена, -CF₃, -OH,
-ОС_1-7алкила, -ОС_3-7циклоалкила, -О-фенила, -О-бензила, -OCF₃, -N(R^v)R^w (где R^v и R^w представляют собой независимо -Н или -С_1-7алкил, или R^v и R^w, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил, где каждый R^v и R^w необязательно и независимо замещен -ОН или -С_1-7алкилом), -CON(R^v)R^w, -N(R^x)С(О)R^x, -N(R^x)SO₂C_1-6 алкила (где R^x представляет собой -Н или -С_1-7алкил, или два R^x в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидогруппой, к которой они присоединены, образуют другое алифатическое 4-6-членное кольцо), -N(SO₂C_1-6алкил)₂, -S(О)_0-2С_1-6алкила, -SO₂N(R^v)R^w, -SCF₃, -С(О)С_1-6алкила, -NO₂, -CN, -COOH и -COOC_1-7 алкила;

ii) моноциклической ароматической углеводородной группы с пятью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним атомом углерода, замененным >O, >S, >NH или >N(С_1-4 алкилом), содержащей до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного -N=, необязательно моно- или дизамещенной R^u;

iii) моноциклической ароматической углеводородной группы с шестью атомами в кольце, с атомом углерода, который является точкой присоединения, с одним или двумя атомами углерода, замененными
iv) неароматического гетероциклического 4-8-членного кольца, причем указанное кольцо имеет 0, 1 или 2 несмежных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из О, S, -N=, >NH и >N(С_1-4алкила), содержит 0, 1 или 2 двойные связи, имеет 0, 1 или 2 углеродных члена, представляющих собой карбонил, необязательно содержит один атом углерода, который образует мостик, имеет 0-5 заместителей R^u, и где в случае, когда q=0, указанное кольцо содержит атом углерода, который является точкой присоединения;

и его энантиомеров, диастереомеров, гидратов, сольватов и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и амидов.

38. Соединение по п.1, меченное радиоизотопом для возможности обнаружения методами PET или SPECT.

39. Способ исследования опосредуемых серотонином расстройств, включающий стадию использования меченного ¹⁸F или ¹¹С соединения по п.1 в качестве молекулярного зонда для позитронной эмиссионной томографии (PET).

40. Соединение, выбранное из группы, состоящей из {2-[2-трет-бутил-6-(4-фторфенил)пиримидин-4-ил]этил}метиламина и {2-[2-трет-бутил-6-(4-фторфенил)пиримидин-4-ил]этил}диметиламина.

41. Соединение, представляющее собой 4-(4-фторфенил)-2-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин или его фармацевтически приемлемую соль.

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07D 239/74, A61K 31/519, A61K 31/517, C07D 239/26, C07D 471/18, C07D 487/18, C07D 487/04, A61K 31/505, C07D 471/04, A61K 31/506

Метки: модуляторов, рецепторов, соединения, качестве, пиримидина, серотониновых

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-14495-soedineniya-pirimidina-v-kachestve-modulyatorov-serotoninovyh-receptorov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Соединения пиримидина в качестве модуляторов серотониновых рецепторов</a>