N-уреидоалкилпиперидины в качестве модуляторов активности рецепторов хемокинов
Номер патента: 3147
Опубликовано: 27.02.2003
Авторы: Ко Соо С., Вэкер Дин А.К., Данкиа Джон В., Сантелла Джозеф Б.III, Ким Уи Тае, Делукка Джордж В.
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I)
или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где M отсутствует или выбран из CH2, CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;
Q выбран из CH2, CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;
J и K выбраны из CH2, CHR5, CHR6, CR6R6 и CR5R6;
L представляет CHR5;
при условии, что если M отсутствует, то J выбран из CH2, CHR5, CHR13 и CR5R13;
Z выбран из O и S;
E выбран из
кольцо A представляет C3-6карбоциклический остаток, при условии, что этот C3-6карбоци-клический остаток не является фенилом;
R1 и R2 независимо выбраны из H, C1-6ал-кила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6цик-лоалкила и (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 Ra;
Ra в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNRbRb, (CH2)rOH, (CH2)rORc, (CH2)rSH, (CH2)rSRc, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rC(O)NRbRb, (CH2)rNRbC(O)Rb, (CH2)rC(O)ORb, (CH2)rOC(O)Rc, (CH2)rCH(=NRb)NRbRb, (CH2)rNHC(=NRb)NRbRb, (CH2)rS(O)pRc, (CH2)rS(O)2NRbRb, (CH2)rNRbS(O)2Rc и (CF2)rфенила;
Rb в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
Rc в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
альтернативно, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, замещенное 0-3 Ra;
R3 выбран из (CR3'R3")r-C3-10карбо-циклического остатка, замещенного 0-5 R15, и (CR3'R3")r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15;
R3' и R3" в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо R4 выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)qC(O)R4b, (CH2)qC(O)NR4aR4a', (CH2)qC(O)OR4b и (CH2)rC3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4c;
R4a и R4a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R4b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, (CH2)rC3-6циклoaлкилa, C2-8алкинила и фенила;
R4с в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR4aR4a' и (CH2)rфенила;
альтернативно, R4, взятый вместе с R7, R9, R11 или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;
R5 выбран из (CR5'R5")t-C3-10карбо-циклического остатка, замещенного 0-5 R16, и (CR5'R5")t-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R16;
R5' и R5" в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CF2)rCF3, CN, (CH2)rNR6aR6a', (CH2)rOH, (CH2)rOR6b, (CH2)rSH, (CH2)rSR6b, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R6b, (CH2)rC(O)NR6aR6a', (CH2)rNR6dC(O)R6a, (CH2)rC(O)OR6b, (CH2)rOC(O)R6b, (CH2)rS(O)pR6b, (CH2)rS(O)2NR6aR6a', (CH2)rNR6dS(O)2R6b и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;
R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR6dR6d;
R6d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
при условии, что либо J, либо K представляет CR6R6 и R6 представляет галоген, циано, нитро, либо связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, а другой R6 не является галогеном, циано, нитро или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R7 выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)qOH, (CH2)qSH, (CH2)qOR7d, (CH2)qSR7d, (CH2)qNR7aR7a', (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a', (CH2)qNR7aC(O)R7a, (CH2)qNR7aC(O)H, (CH2)rC(O)OR7b, (CH2)qOC(O)R7b, (CH2)qS(O)pR7b, (CH2)qS(O)2NR7aR7a', (CH2)qNR7aS(O)2R7b и C1-6галогеналкила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R7c;
R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rC3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R7e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R7e;
R7b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R7e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R7e;
R7c в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR7fR7f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rSC1-4алкила, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7fR7f, (CH2)rNR7fC(O)R7a, (CH2)rC(O)OC1-4алкила, (CH2)rOC(O)R7b, (CH2)rC(=NR7f)NR7fR7f, (CH2)rS(O)pR7b, (CH2)rNHC(=NR7f)NR7fR7f, (CH2)rS(O)2NR7fR7f, (CH2)rNR7fS(O)2R7b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, замещенного 0-3 R7e, алкенила, алкинила и C3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7c;
R7e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
R7f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R8 выбран из H, C1-6алкила, C3-6 циклоалкила и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R8a;
R8a в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
альтернативно, R7 и R8, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил или =NR8b;
R8b выбран из H, C1-6алкила, C3-6цик-лоалкила, OH, CN и (CH2)rфенила;
R9 выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, F, Cl, Br, I, NO2, CN, (CH2)rOH, (CH2)rSH, (CH2)rOR9d, (CH2)rSR9d, (CH2)rNR9aR9a', (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R9b, (CH2)rC(O)NR9aR9a', (CH2)rNR9aC(O)R9a, (CH2)rNR9aC(O)H, (CH2)rNR9aC(O)NHR9a, (CH2)rC(O)OR9b, (CH2)rOC(O)R9b, (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rS(O)pR9b, (CH2)rS(O)2NR9aR9a', (CH2)rNR9aS(O)2R9b, C1-6 галогеналкила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R9c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R9c;
R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R9e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R9e;
R9b в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R9e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R9e;
R9c в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3C-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR9fR9f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rSC1-4алкила, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R9b, (CH2)rC(O)NR9fR9f, (CH2)rNR9fC(O)R9a, (CH2)rC(O)OC1-4алкила, (CH2)rOC(O)R9b, (CH2)rC(=NR9f)NR9fR9f, (CH2)rS(O)pR9b, (CH2)rNHC(=NR9f)NR9fR9f, (CH2)rS(O)2NR9fR9f, (CH2)rNR9fS(O)2R9b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;
R9d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R9c, и 5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и замещенной 0-3 R9c;
R9e в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкиниыр, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR9fR9f и (CH2)rфенила;
R9f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и (CH2)rC3-6циклоалкила;
R10 выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, F, Cl, Br, I, NO2, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR10d, (CH2)rSR10d, (CH2)rNR10aR10a', (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R10b, (CH2)rC(O)NR10aR10a', (CH2)rNR10aC(O)R10a, (CH2)rNR10aC(O)H, (CH2)rC(O)OR10b, (CH2)rOC(O)R10b, (CH2)rS(O)pR10b, (CH2)rS(O)2NR10aR10a', (CH2)rNR10aS(O)2R10b, C1-6 галогеналкила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R10c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R10c;
R10a и R10a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R10e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R10e;
R10b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R10e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R10e;
R10c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR10fR10f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rSC1-4алкила, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R10b, (CH2)rC(O)NR10fR10f, (CH2)rNR10fC(O)R10a, (CH2)rC(O)OC1-4алкила, (CH2)rOC(O)OR10b, (CH2)rC(=NR10f)NR10fR10f, (CH2)rS(O)pR10b, (CH2)rNHC(=NR10f)NR10fR10f, (CH2)rS(O)2NR10fR10f, (CH2)rNR10fS(O)2R10b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R10e;
R10d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-10кар-боциклического остатка, замещенного 0-3 R10c, и 5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R10c;
R10e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR10fR10f и (CH2)rфенила;
R10f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-5алкила и C3-6циклоалкила;
альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O;
при условии, что если R10 представляет галоген, циано, нитро, или связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то R9 не является галогеном, циано, нитро, или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R11 выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)qOH, (CH2)qSH, (CH2)qOR11d, (CH2)qSR11d, (CH2)qNR11aR11a', (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11aR11a', (CH2)qNR11aC(O)R11a, (CH2)qNR11aC(O)NHR11a, (CH2)rC(O)OR11b, (CH2)qOC(O)R11b, (CH2)qS(O)pR11b, (CH2)qS(O)2NR11aR11a', (CH2)qNR11aS(O)2R11b, C1-6галогеналкила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R11c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R11c;
R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R11e;
R11b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R11e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R11e;
R11c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR11fR11f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rSC1-4алкила, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11fR11f, (CH2)rNR11fC(O)R11a, (CH2)rC(O)OC1-4алкила, (CH2)rOC(O)R11b, (CH2)rC(=NR11f)NR11fR11f, (CH2)rNHC(=NR11f)NR11fR11f, (CH2)rS(O)pR11b, (CH2)rS(O)2NR11fR11f, (CH2)rNR11fS(O)2R11b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, замещенного 0-3 R11e, C2-6алкенила, C2-6алкинила и C3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R11c;
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR11fR11f и (CH2)rфенила;
R11f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R12 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)qOH, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R12a;
R12a в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR9fR9f и (CH2)rфенила;
альтернативно, R11 и R12, взятые вместе, образуют C3-7-циклоалкил;
R13 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, (CF2)wCF3, (CH2)NR13aR13a', (CH2)rOH, (CH2)rOR13b, (CH2)rSH, (CH2)rSR13b, (CH2)wC(O)OH, (CH2)wC(O)R13b, (CH2)wC(O)NR13aR13a', (CH2)rNR13dC(O)R13a, (CH2)wC(O)R13b, (CH2)rOC(O)R13b, (CH2)wS(O)pR13b, (CH2)wS(O)2NR13aR13a', (CH2)rNR13dS(O)2R13b и (CH2)wфенила, замещенного 0-3 R13c;
R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR13dR13d;
R13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR14aR14a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR14d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR14d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(O)NR14aR14a', (CHR')rNR14fC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR14d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(=NR14f)NR14aR14a', (CHR')rNHC(=NR14f)NR14fR14f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR14b, (CHR')rS(O)2NR14aR14a', (CHR')rNR14fS(O)2(CHR')rR14b, C1-6галогеналкила, C2-8-алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e, либо два заместителя R14 на смежных атомах на кольце A вместе образуют 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного R14e;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алки-нила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R14e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R14e, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R14e;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR14fR14f и (CH2)rфенила;
R14f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
альтернативно, R14, взятый с R4, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, конденсированный с кольцом A, где указанный спироцикл замещен 0-3 Ra;
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR15aR15a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR15d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR15d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(O)NR15aR15a', (CHR')rNR15fC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR15d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(=NR15f)NR15fR15a', (CHR')rNHC(=NR15f)NR15fR15f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR15b, (CHR')rS(O)2NR15aR15a', (CHR')rNR15fS(O)2(CHR')R15b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алки-нила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R15e, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15e;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR15fR15f и (CH2)rфенила;
R15f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR16aR16a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR16d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR16d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(O)NR16aR16a', (CHR')rNR16fC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR16d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(=NR16f)NR16aR16a', (CHR')rNHC(=NR16f)NR16fR16f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR16b, (CHR')rS(O)2NR16aR16a', (CHR')rNR16fS(O)2(CHR')rR16b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R' и (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R16e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R16e, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R16e;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rСF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR16fR16f и (CH2)rфенила;
R16f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
g выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
t выбран из 1 и 2;
w выбран из 0 и 1;
r выбран из 0, 1, 2, 3, 4 и 5;
q выбран из 1, 2, 3, 4 и 5; и
p выбран из 0, 1, 2 и 3.
2. Соединение по п.1,
где Z выбран из O и S;
E выбран из
R4 отсутствует либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R4c;
R4c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR4aR4a' и (CH2)rфенила;
альтернативно, R4, взятый вместе с R7, или R9, или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;
R1 и R2 независимо выбраны из H и C1-4ал-кила;
R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CF2)rCF3, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR6b, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rC(O)NR6aR6a', (CH2)rNR6dC(O)R6a и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;
R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкиыр, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR6dR6d;
R6d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R7 выбран из H, C1-3алкила, (CH2)rC3-6цик-лоалкила, (CH2)qOH, (CH2)qOR7d, (CH2)qNR7aR7a', (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a', (CH2)qNR7aC(O)R7a, C1-6галогеналкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R7c;
R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7c в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR7fR7f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7fR7f, (CH2)rNR7fC(O)R7a, (CH2)rS(O)pR7b, (CH2)rS(O)2NR7fR7f, (CH2)rNR7fS(O)2R7b и (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R7e;
R7d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
R7f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-5алкила и C3-6циклоалкила;
R8 представляет H, либо взятый вместе с R7 он образует C3-7циклоалкил или =NR8b;
R11 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CH2)qOH, (CH2)qOR11d, (CH2)qNR11aR11a', (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11aR11a', (CH2)qNR11aC(O)R11a, C1-6 галогеналкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R11c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15;
R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11c в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR11fR11f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11fR11f, (CH2)rNR11fC(O)R11a, (CH2)rS(O)pR11b, (CH2)rS(O)2NR11fR11f, (CH2)rNR11fS(O)2R11b и (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R11e;
R11d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR11fR11f и (CH2)rфенила;
R11f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-5алкила и C3-6циклоалкила;
R12 представляет H, либо взятый вместе с R11 он образует C3-7циклоалкил;
R13 в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C3-6циклоалкила, (CH2)NR13aR13a', (CH2)OH, (CH2)OR13b, (CH2)wC(O)R13b, (CH2)wC(O)NR13aR13a', (CH2)NR13dC(O)R13a, (CH2)wS(O)2NR13aR13a', (CH2)NR13dS(O)2R13b и (CH2)wфенила, замещенного 0-3 R13c;
R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH и (CH2)rNR13dR13d;
R13d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
q выбран из 1, 2 и 3; и
r выбран из 0, 1, 2 и 3.
3. Соединение по п.2, где кольцо A выбрано из
R3 выбран из (CH3'H)r-карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из фенила, C3-6циклоалкила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолшыр, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R5 выбран из (CR5'H)tфенила, замещенного 0-5 R16, и (CR5'H)t-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R16, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила.
4. Соединение по п.3, где соединение формулы (I-i) представляет собой
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR16d, (CH2)rC(O)R16b, (CH2)rC(O)NR16aR16a', (CH2)rNR16aC(O)R16b, (CH2)rS(O)pR16b, (CH2)rS(O)2NR16aR16a', (CH2)rNR16fS(O)2R16b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R16f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила;
5. Соединение по п.3, где соединение формулы (I) представляет собой
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR16d, (CH2)rC(O)R16b, (CH2)rC(O)NR16aR16a', (CH2)rNR16fC(O)R16b, (CH2)rS(O)pR16b, (CH2)rS(O)2NR16aR16a', (CH2)rNR16fS(O)2R16b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R16f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила;
6. Соединение по п.4,
где R5 представляет CH2фенил, замещенный 0-3 R16;
R9 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d, (CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила, тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;
R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;
R9d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R9e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R10 выбран из H, C1-5алкила, OH и CH2OH;
альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O;
при условии, что если R10 представляет галоген, циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то R9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R11 выбран из H, C1-8алкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-гетеро-циклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R12 представляет H;
альтернативно, R11 и R12, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR14aR14a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR14d, (CH2)rC(O)R14b, (CH2)rC(O)NR14aR14a', (CH2)rNR14fC(O)R14b, (CH2)rS(O)pR14b, (CH2)rS(O)2NR14R14a', (CH2)rNR14fS(O)2R14b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e, и два заместителя R14 на смежных атомах на кольце A образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенную 0-2 R15e;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкиыр, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R14f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила; и
r выбран из 0, 1 и 2;
7. Соединение по п.5,
где R5 представляет CH2фенил, замещенный 0-3 R16;
R9 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d, (CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила, тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;
R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;
R9d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R9e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R10 выбран из H, C1-8алкила, OH и CH2OH;
альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O;
при условии, что если R10 представляет галоген, циано, нитро или связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то R9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R11 выбран из H, C1-8алкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R12 представляет H;
альтернативно, R11 и R12, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR14aR14a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR14d, (CH2)rC(O)R14b, (CH2)rC(O)NR14aR14a', (CH2)rNR14fC(O)R14b, (CH2)rS(O)pR14b, (CH2)rS(O)2NR14aR14a', (CH2)rNR14fS(O)2R14b, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце A образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенную 0-2 R15e;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R14f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила; и
r выбран из 0, 1 и 2;
8. Соединение по п.6, где
J выбран из CH2 и CHR5;
K выбран из CH2 и CHR5;
R3 представляет C3-10карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила, и (CH3'H)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR15aR15a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR15d, (CH2)rC(O)R15b, (CH2)rC(O)NR15aR15a', (CH2)rNR15fC(O)R15b, (CH2)rS(O)pR15b, (CH2)rS(O)2NR15aR15a', (CH2)rNR15fS(O)2R15b, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R15f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
9. Соединение по п.7,
где K выбран из CH2 и CHR5;
R3 представляет C3-10карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR15aR15a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR15d, (CH2)rC(O)R15b, (CH2)rC(O)NR15aR15a', (CH2)rNR15fC(O)R15b, (CH2)rS(O)pR15b, (CH2)rS(O)2NR15aR15a', (CH2)rNR15fS(O)2OR15b, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R15f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) выбрано из
N-(3-метоксифенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-(фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-(фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-нитрофенил)-N'-[транс-2-[[(3R,S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2R)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фтор-фенил)метил]пиперидинил]метил]циклогек-сил]мочевины,
N-((1Н)-индазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-((1Н)-индазол-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци -клогексил]мочевины,
N-(бензтиазол-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-((1H)-индол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-((1Н)-индол-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-((1H)-2,3-диметилиндoл-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(бензимидазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(индолин-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-циано-4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3-ацетил-4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3,5-диацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3-(1-гидроксиэтил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-метилтиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-метил-5-ацетилтиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипе-ридинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-хлоролбензтиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(тиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(5-метилизоксазол-3-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(1-метилпиразол-3-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(1,2,4-триазол-1-ил)фенил)-N'-[(1R, 2R)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-((1Н)-3-хлориндазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(4-хлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(4-бpoмфeнил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-бромфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3,4-дифторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(3-хлор-4-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3,5-дихлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-((1Н)-5-аминоиндазол-1-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-хлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)-метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-фтор-4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3-циано-4-(1-пиразолил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2,4-диметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,4-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2,5-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метокси-5-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2-мeтил-5-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3,5-бис(1-метилтетразол-5-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил] пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-(1-метилтетразол-5-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(карбоэтоксиметил)тиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(5-бромтиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4,5-ди(4-фторфенил)тиазол-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипе-ридинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2-хлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(инданон-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(инданон-4-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-(изопропил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3-нитро-4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(транс-2-фенилциклопроп-1-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(2,4-дифторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,5-дифторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2,4-дихлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2,5-дихлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2,4-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2,5-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-трифторметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цик-логексил]мочевины,
N-(3-трифторметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-этоксикарбонилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-трифторметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2-фторфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2-хлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2-нитpoфeнил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,4-дихлорфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-нитрофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3,5-дитрифторметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(2,4-диметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,4-диметокси-5-хлорфенил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипери-динил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3,4,5-триметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3,5-диметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-трифторметил-4-хлорфенил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-феноксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-этоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(4-тиометилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2-нафтил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(4-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(5-индан-4-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(4-хлоронафт-1-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-фтор-4-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(метилсульфонил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-(метилсульфонил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-[2-((1Н)-пиррол-1-ил)фенил]-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(1-ацетилиндолин-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(6-метилбензотиазол-2-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипе-ридинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-((2,2-диметилпропаноил)амино)фе-нил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)ме-тил]пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(1-метилтетразол-5-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(1-морфолино)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(хинолин-8-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-гидроксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевина трифторацетата,
N-(4-(ацетиламино)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-гидроксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пипери-динил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-(ацетиламино)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-фтор-3-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(3-метокси-4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-хлор-3-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(N-метилкарбоксамид)фенил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(1-адамантил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(хинолин-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(хинолин-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(1,4-бензодиоксан-6-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(изохинолин-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(4-(сульфонамид)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(бензотриазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(2-гидрокси-4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-гидрокси-4-метилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метил-бензотиазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-((4-метоксифенил)метил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-((4-фторфенил)метил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-((4-метилфенил)метил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-[(1R)-1-(фенил)этил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(1-ацетилиндолин-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(5,6,7,8-тетрагидронафт-1-ил)-N'-[(1R, 2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипериди-нил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-ацетил-4-гидроксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(циклогексил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2,6-диметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2-этилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2,4,6-триметилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2,5-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(трет-бутил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(изопропил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(этоксикарбонилметил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2-трифторметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-[(1R,S)-1-(метоксикарбонил)-2-метил-пропил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил) метил]пиперидинил]метил]циклогексил]моче-вины,
N-[(1S)-1-(метоксикарбонил)-2-фенил-этил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)ме-тил]пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-[2,4,4-триметил-2-пентил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-[2-фенилэтил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(2-карбометоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-[(1S)-1-(фенил)этил]-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(4-(фенил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цик-логексил]мочевины,
N-(1-нафтил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(2-(фенил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(фенилметокси)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3,4-диметоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-((3Н)-2-этилхиназолин-4-он-3-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пипе-ридинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-пиридинил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(6-метокси-3-пиридинил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метилхинолин-8-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-метилнафт-1-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N(4-((1Н)-1-пропилтетразол-5-ил)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-аминофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-(ацетиламино)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-(N-метилкарбоксамид)фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пи-перидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(2-нитро-4-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(8-гидроксихинолин-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил] метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-метилпиридин-2-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]ме-тил]циклогексил]мочевины,
N-(изохинолин-1-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2R)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил] циклопентил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2R)-2-[[(3R)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2R)-2-[[(3S)-3-[(4-фторфенил)метил]пиперидинил]метил]ци-клопентил]мочевины,
N-(фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3S)-3-[(4-фтор-фенил)метил]пиперидинил]метил]циклопентил] мочевины,
N-(фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[(3R)-3-[(4-фтор-фенил)метил]пиперидинил]метил]циклопентил] мочевины и
N-(фенил)-N'-[(1R,2R)-2-[[(3S)-3-[(4-фтор-фенил)метил]пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины.
11. Соединение формулы (I)
или его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
где M отсутствует или выбран из CH2, CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;
Q выбран из CH2, CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;
J и L выбраны шч CH2, CHR5, CHR6, CR6R6 и CR5R6;
K представляет CHR5;
при условии, что если M отсутствует, то J выбран из CH2, CHR5, CHR13 и CR5R13;
Z выбран из O и S;
E представляет
кольцо A представляет C3-6карбоциклический остаток, при условии, что указанный C3-6карбо-циклический остаток не является фенилом;
R1 и R2 независимо выбраны из H, C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила и (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 Ra;
Ra в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNRbRb, (CH2)rOH, (CH2)rORc, (CH2)rSH, (CH2)rSRc, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rC(O)NRbRb, (CH2)rNRbC(O)Rb, (CH2)rC(O)ORb, (CH2)rOC(O)Rc, (CH2)rC(=NRb)NRbRb, (CH2)rNHC(=NRb)NRbRb, (CH2)rS(O)pRc, (CH2)rS(O)2NRbRb, (CH2)rNRbS(O)2Rc и (CH2)rфенила;
Rb в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
Rc в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
альтернативно, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5-, 6- или 7-членное кольцо, замещенное 0-3 Ra;
R3 выбран из (CR3'R3")r-C3-10карбоцикличе-ского остатка, замещенного 0-5 R15, и (CR3'R3")r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15;
R3' и R3" в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)qC(O)R4b, (CH2)qC(O)NR4aR4a', (CH2)qC(O)OR4b и (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R4c;
R4a и R4a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R4b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, (CH2)rC3-6циклоалкила, C2-8алкинила и фенила;
R4c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rСF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR4aR4a' и (CH2)rфенила;
альтернативно, R4, взятый вместе с R7, R9, R11 или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;
R5 выбран из (CR5'R5")t-C3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R16, и (CR5'R5")t-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R16;
R5' и R5" в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и фенила;
R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CF2)rCF3, CN, (CH2)rNR6aR6a', (CH2)rOH, (CH2)rOR6b, (CH2)rSH, (CH2)rSR6b, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rC(O)NR6aR6a', (CH2)rNR6dC(O)R6a, (CH2)rC(O)OR6b, (CH2)rOC(O)R6b, (CH2)rS(O)pR6b, (CH2)rS(O)2NR6aR6a', (CH2)rNR6dS(O)2R6b и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;
R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR6dR6d;
R6d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
при условии, что если J или L представляет CR6R6, a R6 представляет галоген, циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то другой R6 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R7 выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)qOH, (CH2)qSH, (CH2)qOR7d, (CH2)qSR7d, (CH2)qNR7aR7a', (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a', (CH2)qNR7aC(O)R7a, (CH2)qNR7aC(O)H, (CH2)rC(O)OR7b, (CH2)qOC(O)R7b, (CH2)qS(O)pR7b, (CH2)qS(O)2NR7aR7a', (CH2)qNR7aS(O)2R7b, C1-6 галогеналкила, (CH2)rC3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R7c, ш (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R7c;
R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rC3-10карбо-циклического остатка, замещенного 0-5 R7e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R7e;
R7b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-2 R7e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R7e;
R7c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rСF3, NO2, CN, (CH2)rNR7fR7f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rSC1-4алкила, (CH2)rC(O)OH, (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7fR7f, (CH2)rNR7fC(O)R7a, (CH2)rC(O)OC1-4алкила, (CH2)rOC(O)R7b, (CH2)rC(=NR7f)NR7fR7f, (CH2)rS(O)pR7b, (CH2)rNHC(=NR7f)NR7fR7f, (CH2)rS(O)2NR7fR7f, (CH2)rNR7fS(O)2R7b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, замещенного 0-3 R7e, алкенила, алкинила и C3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R7c;
R7e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
R7f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R8 выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R8a;
R8a в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
альтернативно, R7 и R8, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил или =NR8b;
R8b выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, OH, CN и(CH2)rфенила;
R13 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, (CF2)wCF3, (CH2)rNR13aR13a', (CH2)rOH, (CH2)rOR13b, (CH2)rSH, (CH2)rSR13b, (CH2)wC(O)OH, (CH2)wC(O)R13b, (CH2)wC(O)NR13aR13a', (CH2)rNR13dC(O)R13a, (CH2)wC(O)OR13b, (CH2)rOC(O)R13b, (CH2)wS(O)pR13b, (CH2)wS(O)2NR13aR13a', (CH2)rNR13dS(O)2R13b и (CH2)wфенила, замещенного 0-3 R13c;
R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR13dR13d;
R13d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR14aR14a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR14d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR14d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(O)NR14aR14a', (CHR')rNR14fC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR14d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR14b, (CHR')rC(=NR14f)NR14aR14a', (CHR')rNHC(=NR14f)NR14fR14f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR14b, (CHR')rS(O)2NR14aR14a', (CHR')rNR14fS(O)2(CHR')rR14b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце A образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенную 0-2 R15e;
R' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C2-8 алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного R14e;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R14e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкиниыр, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R14e, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R14e;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR14fR14f и (CH2)rфенила;
R14f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
альтернативно, R14, взятый вместе с R4, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, конденсированный с кольцом A, где указанный спироцикл замещен 0-3 Ra;
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR15aR15a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR15d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR15d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(O)NR15aR15a', (CHR')rNR15fC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR15d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR15b, (CHR')rC(=NR15f)NR15aR15a', (CHR')rNHC(=NR15f)NR15fR15f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR15b, (CHR')rS(O)2NR15aR15a', (CHR')rNR15fS(O)2(CHR')rR15b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R15e, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15e;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR15fR15f и (CH2)rфенила;
R15f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR16aR16a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR16d, (CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR16d, (CHR')rC(O)OH, (CHR')rC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(O)NR16aR16a', (CHR')rNR16fC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(O)O(CHR')rR16d, (CHR')rOC(O)(CHR')rR16b, (CHR')rC(=NR16f)NR16aR16a', (CHR')rNHC(=NR16f)NR16fR16f, (CHR')rS(O)p(CHR')rR16b, (CHR')rS(O)2NR16aR16a', (CHR')rNR16fS(O)2(CHR')rR16b, C1-6галогеналкила, C2-8алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8алкинила, замещенного 0-3 R', и (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8 алкинила, (CH2)rC3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R16e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C2-8алкенила, C2-8алкинила, C1-6алкила, замещенного 0-3 R16e, (CH2)r-C3-10карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R16e;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR16fR16f и (CH2)rфенила;
R16f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила;
g выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
t выбран из 1 и 2;
w выбран из 0 и 1;
r выбран из 0, 1, 2, 3, 4 и 5;
q выбран из1, 2, 3, 4 и 5; и
p выбран из 0, 1, 2 и 3.
12. Соединение по п.11,
где Z выбран из O и S;
R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R4c;
R4c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR4aR4a' и (CH2)rфенила;
альтернативно, R4, взятый вместе с R7, R9, или R14, образуют 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;
R1 и R2 независимо выбраны из H и C1-4 алкила;
R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-4 алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CF2)rCF3, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR6b, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rC(O)NR6aR6a', (CH2)rNR6dC(O)R6a и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;
R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;
R6c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH, (CH2)rSC1-5алкила и (CH2)rNR6dR6d;
R6d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
R7 выбран из H, C1-3алкила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CH2)qOH, (CH2)qOR7d, (CH2)qNR7aR7a', (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7aR7a', (CH2)qNR7aC(O)R7a, C1-6 галогеналкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R7c;
R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7c в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR7fR7f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rC(O)R7b, (CH2)rC(O)NR7fR7f, (CH2)rNR7fC(O)R7a, (CH2)rS(O)pR7b, (CH2)rS(O)2NR7fR7f, (CH2)rNR7fS(O)2R7b и (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R7e;
R7d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;
R7e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6цик-лоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR7fR7f и (CH2)rфенила;
R7f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-5алкила и C3-6циклоалкила;
R8 представляет H, либо вместе с R7 он образует C3-7циклоалкил или =NR8b;
R11 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)qOH, (CH2)qOR11d, (CH2)qNR11aR11a', (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11aR11a', (CH2)qNR11aC(O)R11a, C1-6 галогеналкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R11c, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-3 R15;
R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11c в каждом отдельном случае выбран из C1-4алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNR11fR11f, (CH2)rOH, (CH2)rOC1-4алкила, (CH2)rC(O)R11b, (CH2)rC(O)NR11fR11f, (CH2)rNR11fC(O)R11a, (CH2)rS(O)pR11b, (CH2)rS(O)2NR11fR11f, (CH2)rNR11fS(O)2R11b и (CH2)rфенила, замещенного 0-2 R11e;
R11d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкилa, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C2-8алкенила, C2-8алкинила, C3-6 циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, OH, SH, (CH2)rSC1-5алкила, (CH2)rNR11fR11f и (CH2)rфенила;
R11f в каждом отдельном случае выбран из H, C1-5алкила и C3-6циклоалкила;
R12 представляет H, либо вместе с R11 он образует C3-7циклоалкил;
R13 в каждом отдельном случае выбран шч C1-4алкила, C3-6циклоалкила, (CH2)NR13aR13a', (CH2)OH, (CH2)OR13b, (CH2)wC(O)R13b, (CH2)wC(O)NR13aR13a', (CH2)NR13dC(O)R13a, (CH2)wS(O)2NR13aR13a', (CH2)NRl3dS(O)2R13b и (CH2)wфенила, замещенного 0-3 R13c;
R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13b в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;
R13c в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rOC1-5алкила, (CH2)rOH и (CH2)rNR13dR13d;
R13d в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила и C3-6циклоалкила;
q выбран из 1, 2 и 3; и
r выбран из 0, 1, 2 и 3.
13. Соединение по п.12, где кольцо A выбрано из
R3 выбран из (CR3'H)r-карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из фенила, C3-6циклоалкила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R5 выбран из (CR5'H)tфенила, замещенного 0-5 R16, и (CR5'H)t-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R16, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила.
14. Соединение по п.13, где соединение формулы (I) представляет собой
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR16d, (CH2)rC(O)R16b, (CH2)rC(O)NR16aR16a', (CH2)rNR16fC(O)R16b, (CH2)rS(O)pR16b, (CH2)rS(O)2NR16aR16a', (CH2)rNR16fS(O)2R16b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH, (CH2)rOC1-5алкила; и
R16f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
15. Соединение по п.13, где соединение формулы (I) представляет собой
R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-8 алкила, (CH2)rC3-6-циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR16d, (CH2)rC(O)R16b, (CH2)rC(O)NR16aR16a', (CH2)rNR16fC(O)R16b, (CH2)rS(O)pR16b, (CH2)rS(O)2NR16aR16a', (CH2)rNR16fS(O)2R16b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;
R16d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R16f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
16. Соединение по п.14, где
R5 представляет CH2фенил, замещенный 0-3 R16;
R9 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d, (CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила, тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;
R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;
R9d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R9e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R10 выбран из H, C1-5алкила, OH и CH2OH;
альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O;
при условии, что если R10 представляет галоген, циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то R9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R11 выбран из H, C1-8алкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R11e; и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана шч пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R12 представляет H;
альтернативно, R11 и R12, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR14aR14a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR14d, (CH2)rC(O)R14b, (CHr)C(O)NR14aR14a', (CH2)rNR14fC(O)R14b, (CH2)rS(O)pR14b, (CH2)rS(O)2NR14aR14a', (CH2)rNR14fS(O)2OR14b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце A вместе образуют 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенную 0-2 R15e;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rC(O)OC1-5алкила; и
R14f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила; и
r выбран из 0, 1 и 2;
17. Соединение по п.15, где
R5 представляет CH2фенил, замещенный 0-3 R16;
R9 выбран из H, C1-6алкила, (CH2)rC3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rCR9d, (CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила, тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;
R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;
R9d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R9e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R10 выбран из H, C1-8алкила, OH и CH2OH;
альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O;
при условии, что если R10 представляет галоген, циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то R9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;
R11 выбран из H, C1-8алкила, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R11e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила;
R12 представляет H;
альтернативно, R11 и R12, взятые вместе, образуют C3-7циклоалкил;
R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR14aR14a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR14d, (CH2)rC(O)R14b, (CH2)rC(O)NR14aR14a', (CH2)rNR14fC(O)R14b, (CH2)rS(O)pR14b, (CH2)rS(O)2NR14aR14a', (CH2)rNR14fS(O)2R14b и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e; или два заместителя R14 на смежных атомах на кольце A образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15;
R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e;
R14d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R14e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R14f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила; и
r выбран из 0, 1 и 2;
18. Соединение по п.16, где
J выбран из CH2 и CHR5;
L выбран из CH2 и CHR5;
R3 представляет C3-10-карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где данный карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолиыр, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-8алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR15aR15a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR15d, (CH2)rC(O)R15b, (CH2)rC(O)NR15aR15a', (CH2)rNR15fC(O)R15b, (CH2)rS(O)pR15b, (CH2)rS(O)2NR15aR15a', (CH2)rNR15fS(O)2R15b, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила и фенила;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила; и
R15f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
19. Соединение по п.17,
где L выбран из CH2 и CHR5;
R3 представляет C3-10карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероцик-лическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; и
R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-8 алкила, (CH2)rC3-6циклоалкила, CF3, Cl, Br, I, F, (CH2)rNR15aR15a', NO2, CN, OH, (CH2)rOR15d, (CH2)rC(O)R15b, (CH2)rC(O)NR15aR15a', (CH2)rNR15fC(O)R15b, (CH2)rS(O)pR15b, (CH2)rS(O)2NR15aR15a', (CH2)rNR15fS(O)2R15b, (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S, и замещенной 0-2 R15e;
R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15b в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6алкила, C3-6циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R15e;
R15d в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила и фенила;
R15e в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, OH и (CH2)rOC1-5алкила и
R15f в каждом отдельном случае выбран из H и C1-5алкила.
20. Соединение по п.11 и его фармацевтически приемлемые соли, где соединение формулы (I) выбрано из
N-(3-ацетилфенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фтор-фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(3-нитрофенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фтор-фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(4-нитрофенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фтор-фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(4-пиридинил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фтор-фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фтор-фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-((1H)-индазол-5-ил)-N'-[транс-2-[[4-(4-фторфенилметил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[транс-2-[[4-(фенил-метил)пиперидинил]метил]циклогексил]мочеви-ны,
N-(3-метоксифенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[цис-2-[[4-(фенилметил)пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[транс-2-[[4-(4-(фтор-фенил)метил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1S,2R)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1S,2R)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[(1S,2R)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(фенил)-N'-[(1S,2R)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(3-ацетилфенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(3-цианофенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]ци-клогексил]мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-(фенил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил) метил)пиперидинил]метил]циклогексил]мочевины,
N-(фенилметил)-N'-[(1S,2R)-2-[[4-(4-(фтор-фенил)метил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины,
N-((1H)-индазол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил]мочевины,
N-((1H)-индол-5-ил)-N'-[(1R,2S)-2-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]цикло-гексил] мочевины,
N-(3-метоксифенил)-N'-[3-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины, и
N-(3-ацетилфенил)-N'-[3-[[4-(4-(фторфенил)метил)пиперидинил]метил]циклогексил] мочевины.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по одному из пп.11-20.
22. Способ модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.11-20.
23. Способ модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающий приведение в контакт рецептора CCR3 с эффективным ингибирующим количеством соединения по одному из пп.11-20.
24. Способ лечения или предупреждения воспалительных заболеваний, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.11-20.
25. Способ лечения или предупреждения астмы, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.11-20.
26. Способ лечения или предупреждения воспалительных расстройств, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.11-20, где указанное воспалительное расстройство выбрано из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, воспалительных заболеваний кишечника, идиопатического фиброза легких, буллезного пемфигоида, паразитарного гельминтоза, аллергического колита, экземы, конъюнктивита, трансплантации, наследственэющ эозинофилии, эозинофильного целлюлита, эозинофильной пневмонии, эозинофильного фасцита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофилии, вызванной лекарственными средствами, ВИЧ-инфекции, фиброза мочевого пузыря, синдрома Черга-Штраусса, лимфомы, болезни Ходжкина и карциномы толстой кишки.
27. Способ по п.26 для лечения или предупреждения воспалительных расстройств, выбранных из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и воспалительных заболеваний кишечника.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по одному из пп.1-10.
29. Способ модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-10.
30. Способ модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающий приведение в контакт рецептора CCR3 с эффективным ингибирующим количеством соединения по одному из пп.1-10.
31. Способ лечения или предупреждения воспалительных заболеваний, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-10.
32. Способ лечения или предупреждения астмы, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-10.
33. Способ лечения или предупреждения воспалительных расстройств, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по одному из пп.1-10, где указанное воспалительное расстройство выбрано из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, воспалительных заболеваний кишечника, идиопатического фиброза легких, буллезного пемфигоида, паразитарного гельминтоза, аллергического колита, экземы, конъюнктивита, трансплантации, наследственной эозинофилии, эозинофильного целлюлита, эозинофильной пневмонии, эозинофильного фасцита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофилии, вызванной лекарственными средствами, ВИЧ-инфекции, фиброза мочевого пузыря, синдрома Черга-Штраусса, лимфомы, болезни Ходжкина и карциномы толстой кишки.
34. Способ по п.33 для лечения или предупреждения расстройств, выбранных из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и воспалительных заболеваний кишечника.
Текст
1 Область, к которой относится изобретение Настоящее изобретение в целом относится к модуляторам активности рецепторов хемокинов, к фармацевтическим композициям, содержащим указанные модуляторы, и к способам их использования в качестве средств для лечения и предупреждения воспалительных заболеваний,таких как астма и аллергические заболевания, а также аутоиммунных патологий, таких как ревматоидный артрит и атеросклероз. Предпосылки создания изобретения Хемокины представляют собой хемотаксические цитокины с молекулярной массой 6-15 кДа, которые секретируются клетками широкого ряда для связывания и активации клеток других типов, которыми, среди прочих, являются макрофаги, лимфоциты Т и В, эозинофилы, базофилы и нейтрофилы (см. обзор Luster, New Eng.J.Med., 338, 436-445 (1988) и Rollins, Blood, 90,909-928 (1997. Существуют два главных класса хемокинов, СХС и СС, которые определяются в зависимости от того, разделены ли первые два цистеина в аминокислотной последовательности одной аминокислотой (СХС), либо они являются смежными (СС). Хемокины СХС, такие как интерлейкин-8 (IL-8), нейтрофилактивирующий протеин-2 (NAP-2) и белок с активностью, стимулирующей рост меланомы (MGSA), являются хемотаксическими, главным образом, в отношении нейтрофилов и Т-лимфоцитов, тогда как хемокины СС, такие как RANTES, MIP-1, MIP-1, моноцитарные белки хемотаксиса (МСР-1, МСР-2,МСР-3, МСР-4 и МСР-5) и эотаксины (-1, -2 и -3),являются хемотаксическими по отношению, в числе прочих клеток, к макрофагам, Тлимфоцитам, эозинофилам, дендритным клеткам и базофиллам. Существуют также хемокины лимфотактин-1, лимфотактин-2 (оба являются Схемокинами) и фракталкин (хемокин СХХХС),которые не входят ни в одно из главных подсемейств хемокинов. Хемокины связываются со специфическими рецепторами клеточной поверхности, принадлежащими к семейству белков с семью трансмембранными доменами, связывающимися с белком G (см. обзор Horuk, Trends Pharm. Sci.,15, 159-165 (1994, которые называются "рецепторами хемокинов". После связывания с соответствующими им лигандами, рецепторы хемокинов передают внутриклеточный сигнал посредством ассоциированных тримерных белков G, что приводит, в числе прочих ответных реакций, к быстрому увеличению внутриклеточной концентрации кальция, изменению формы клеток, увеличению экспрессии клеточных адгезивных молекул, дегрануляции и стимуляции миграции клеток. Существует, по крайней мере, десять рецепторов хемокинов человека,которые связываются с хемокинами СС или реагируют на них, и характерными образцами являются следующие рецепторы: CCR-1 (либо"CC-CKR-10")[MCP-1, MCP-3](Bonini et al.,DNA and Cell Biol., 16, 1249-1256 (1997. Было показано, что, помимо хемокиновых рецепторов млекопитающих, цитомегаловирусы, герпесвирусы и поксвирусы млекопитающих экспрессируют в инфицированных клетках белки, обладающие способностью связываться с рецепторами хемокинов (см. обзор WellsSchwartz, Curr. Opin.Biotech., 8, 741-748 (1997. Посредством этих кодируемых вирусом рецепторов человеческие хемокины СС, такие как RANTES и MCP-3, могут вызывать быструю мобилизацию кальция. Экспрессия рецептора может быть пермиссивной в отношении инфекции, принимая во внимание, что субвариант нормальной иммунной системы осуществляет "иммунологический надзор" и продуцирует ответ на данную инфекцию. Кроме того, рецепторы человеческих хемокинов, такие как CXCR4, CCR2, CCR3,CCR5 и CCR8, могут действовать как ко-рецепторы при инфицировании клеток млекопитающих микробами, как в случае, например, вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ). Рецепторы хемокинов вовлечены в качестве важных медиаторов в воспалительные, инфекционные и иммунорегуляторные расстройства и заболевания, включая астму и аллергические заболевания, а также аутоиммунных патологий, таких как ревматоидный артрит и атеросклероз. Так, например, рецептор хемокиновCCR3 играет центральную роль в привлечении эозинофилов в участки аллергического воспаления и в последующей активации этих клеток. Лиганды хемокинов для CCR-3 индуцируют быстрое увеличение внутриклеточной концен 3 трации кальция, увеличение экспрессии клеточных адгезивных молекул, дегрануляцию клеток и стимуляцию миграции эозинофилов. В соответствии с этим, агенты, которые модулируют рецепторы хемокинов, могут быть использованы для лечения указанных нарушений и заболеваний. Кроме того, агенты, которые модулируют рецепторы хемокинов, могут также быть использованы для лечения инфекционных заболеваний, например, путем блокирования инфицирования ССR3-экспрессирующих клеток вирусом ВИЧ или предупреждения изменения иммунного клеточного ответа под действием вирусов, таких как цитомегаловирусы. За последние несколько десятилетий было накоплено большое количество данных о замещенных пиперидинах и пирролидинах. Эти соединения были использованы для лечения ряда заболеваний. В WO 98/25604 описаны спиро-замещенные азациклы, которые могут быть использованы в качестве модуляторов рецепторов хемокинов где R1 представляет C1-6 алкил, необязательно замещенный функциональными группами, такими как -NR6CONHR7, где R6 и R7 могут представлять фенил, дополнительно замещенный гидрокси, алкилом, циано, галогеном и галогеналкилом. Такие спиросоединения не рассматриваются как часть настоящего изобретения. где А может представлять замещенный алкил или Z-замещенный алкил, где Z = NR6a или О. Заявленные соединения этого типа стимулируют высвобождение гормона роста у человека и животных. В WO 93/06108 описаны пирролобензоксазиновые производные в качестве агонистов и антагонистов 5-гидрокситриптамина (5-НТ) где А представляет низший алкилен, а R4 может представлять фенил, необязательно замещенный галогеном. В патенте США 5668151 описаны антагонисты нейропептида Y (NPY), включающие 1,4 дигидропиридины с пиперидинил- или тетрагид 003147 где В может представлять NH, NR1, О или связь,a R7 может представлять замещенный фенил,бензил, фенетил и т.п. Эти известные соединения легко структурно отличить от соединений настоящего изобретения, либо по природе функциональных групп мочевины, либо по цепи присоединения, либо по возможному замещению. В известном уровне техники не приводится каких-либо предположений об уникальной комбинации структурных фрагментов, которые включают указанные новые пиперидины и пирролидины, обладающие активностью по отношению к рецепторам хемокинов. Краткое описание изобретения В соответствии с вышеуказанным, целью настоящего изобретения является получение новых агонистов или антагонистов CCR-3 или их фармацевтически приемлемых солей или пролекарств. Другой целью настоящего изобретения является разработка фармацевтических композиций, содержащих фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество, по крайней мере, одного из соединений настоящего изобретения, или их фармацевтически приемлемой соли или пролекарства. Другой целью настоящего изобретения является разработка способа лечения воспалительных заболеваний и аллергических расстройств, предусматривающего введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества, по крайней мере, одного из соединений настоящего изобретения, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарства. Другой целью настоящего изобретения является получение новых N-уреидоалкилпиперидинов для их использования в терапии. Другой целью настоящего изобретения является использование новых N-уреидоалкилпиперидинов при изготовлении лекарственного средства для лечения аллергических расстройств. В другом варианте своего осуществления,настоящее изобретение относится к получению новых N-уреидоалкилпиперидинов для их использования в терапии. В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к получению новых N-уреидоалкилпиперидинов в целях изготовления лекарственного средства для лечения аллергических расстройств. Эти и другие цели настоящего изобретения, которые будут очевидны из нижеследую 5 щего подробного описания, были достигнуты в результате обнаружения авторами настоящего изобретения того факта, что соединения формулы (I) или их стереоизомеры, или фармацевтически приемлемые соли, где Е, Z, M, J, К, L, Q, R1, R2,R3 и R4 определены ниже, являются эффективными модуляторами активности хемокинов. Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения[1] В одном из вариантов своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям,где М отсутствует или выбран из CH2,CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;Q выбран из СН 2, CHR5, CHR13, CR13R13 и 5 13J и K выбраны из СН 2, CHR5, CHR6, CR6R6 5 6 и CR R ;L представляет CHR5; при условии, что если М отсутствует, то J выбран из СН 2, CHR5, CHR13 и CR5R13; кольцо А представляет С 3-6 карбоциклический остаток, при условии, что данный С 3-6 карбоциклический остаток не является фенилом;R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 Ra;Ra в каждом отдельном случае выбирается из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8-алкинила,(СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2,CN, (СH2)rNRbRb, (CH2)rOH, (CH2)rORc, (CH2)rSH,(CH2)rSRc,(CH2)rC(O)Rb,(CH2)rC(O)NRbRb, 003147Rb в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;Rс в каждом отдельном случае выбран изR3' и R3" в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид,либо R4 выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, (СН 2)qC(О)R4b,(CH2)qC(O)NR4aR4a', (CH2)qC(O)OR4b и (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3R4a и R4a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4b в каждом отдельном случае выбран изR4 с в каждом отдельном случае выбран изR или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;R5' и R5 в каждом с отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, (СF2)rСF3, CN, (CH2)rNR6aR6a', (CH2)rОН,(CH2)rOR6b, (CH2)rSH, (CH2)rSR6b, (CH2)rС(O)ОН,(CH2)rC(O)R6b,(CH2)rC(O)NR6aR6a',6d 6aR6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR6d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила; при условии, что либо J, либо K представляетCR6R6 и R6 представляет галоген, циано, нитро,либо связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, а другой R6 не является галогеном, циано, нитро или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила,(СН 2)rС 3-6 циклоалкила,(CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R7e, иR7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, C2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN, (CH2)rNR7fR7f,(СН 2)rОН, (СН 2)rОС 1-4 алкила, (CH2)rSС 1-4 алкила,(CH2)rС(О)ОН, (CH2)rС(О)R7b, (CH2)rC(O)NR7fR7f,(CH2)rNR7fC(O)R7a,(CH2)rС(O)ОС 1-4 алкила,(CH2)rOC(O)R7b,(CH2)rC(=NR7f)NR7fR7f,7bR7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R8a в каждом отдельном случае выбран изR9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R9e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R9e;R9b в каждом отдельном случае выбран изR9c в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN,(CH2)rNR9fR9f,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rSС 1-4 алкила, (CH2)rC(О)ОН, (CH2)rC(О)R9b,(CH2)rC(О)NR9fR9f, (CH2)rNR9fC(О)R9a, (CH2)rС(O) ОС 1-4 алкила,(CH2)rOC(O)R9b,(CH2)rC(=NR9f) 9f 9f 9bR9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR9f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и (СН 2)rС 3-6-циклоалкила;R10a и R10a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R10e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R10e;R10b в каждом отдельном случае выбран изR10c в каждом отдельном случае выбран изR10d в каждом отдельном случае выбран изR10e в каждом отдельном случае выбран изR10f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро, или связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано, нитро, или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R11e;R11b в каждом отдельном случае выбран изR11c в каждом отдельном случае выбран изR11d в каждом отдельном случае выбран изR11e в каждом отдельном случае выбран изR11f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R12a в каждом отдельном случае выбран изR13 в каждом отдельном случае выбран изR13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13 с;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R14 в каждом отдельном случае выбран из(CHR')rNR S(O)2(CHR')rR ,C1-6 галогеналкила,С 2-8 алкенила, замещенного 0-3 R', C2-8 алкинила,замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома,выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R15e,либо два заместителя R14 на смежных атомах на кольце А вместе образуют 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2R' в каждом отдельном случае выбран из Н,C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного R14e;R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R14e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R14e;R14b в каждом отдельном случае выбран изR14d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R14e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R14e;R14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила; 12 альтернативно, R14, взятый с R4, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, конденсированный с кольцом А, где указанный спироцикл замещен 0-3 Ra;R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NО 2, CN, (CHR')rNR15aR15a',(CHR')rOH,(CHR')rO(CHR')rR15d,(CHR')rSH,(CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR15d, (CHR')rC(О)ОН,(CHR')rC(O)NR15aR15a',(CHR')rC(O)(CHR')rR15b,15f 15bR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбран из H, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2R15b в каждом отдельном случае выбран изR15d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R15e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R15e;R15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран изR16 в каждом отдельном случае выбран изR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из H, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R16e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R16e;R16b в каждом отдельном случае выбран изR16d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R16e, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R16e;R16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из[2] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I),где Z выбран из О и S; Е выбран изR4 отсутствует либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид,либо выбран из C1-8 алкила, (CH2)rC3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R4c;R4c в каждом отдельном случае выбран изR1 и R2 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила;R6 в каждом отдельном случае выбран из С 1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила,(СF2)rСF3,CN,(CH2)rОН,(CH2)rOR6b, (CH2)rC(O)Rb, (CH2)rС(O)NR6aR6a',(CH2)rNR6dC(O)R6a и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR6d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила,(CH2)rфенила, замещенного 0-3 R7e;R7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNR7fR7f,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила(CH2)rC(O)R7b,(CH2)rC(O)NR7fR7f,(CH2)rNR7fC(O)R7a,(CH2)rS(О)pR7b,7f 7f 7fR7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R8 представляет Н, либо взятый вместе с R7 он образует С 3-7 циклоалкил или =NR8b;R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила,(CH2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;R11b в каждом отдельном случае выбран изR11c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNR11fR11f, (CH2)rOH, (CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rC(O)NR11fR11f,(CH2)rC(O)R11b,11f 11aR11d в каждом отдельном случае выбран изR11e в каждом отдельном случае выбран изR11f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила;R12 представляет Н, либо взятый вместе с 11R13 в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 3-6 циклоалкила, (СН 2)NR13aR13a',(CH2)ОН,(CH2)OR13b,(CH2)wC(О)R13b,13a 13a'R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;[3] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I),где кольцо А выбрано изR3 выбран из (СН 3'Н)r-карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из фенила, С 3-6R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила,индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила,бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила,пиразолила,1,2,4-триазолила,1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила,тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR5 выбран из (CR5'H)tфенила, замещенного 0-5 R16, и (CR5'H)t-гетероциклической системы,замещенной 0-3 R16, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила,бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила,изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4 триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила.[4] В еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-i),где соединение формулы (I-i) представляет собойR16 в каждом отдельном случае выбран изR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран изR16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[5] В другом еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii), где соединение (I-ii) представляет собойR16 в каждом отдельном случае выбран изR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила и фенила;R16e в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (СF2)rСF3,ОН и (CH2)rОС 1-5 алкила; иR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[6] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-i),где R5 представляет СН 2 фенил, замещенный 0-3 R16;R9 выбран из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d,(CH2)rNR9aR9a', (СН 2)rОС(О)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR10 выбран из Н, С 1-5 алкила, ОН и CH2OН; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11 выбран из Н, C1-8 алкила, (CH2)rфенила,замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, 003147R11e в каждом отдельном случае выбран изR14 в каждом отдельном случае выбран из С 1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, СF3, Cl, Br, I, F,(CH2)rNR14aR14a', NO2, CN, ОН, (CH2)rOR14d,(CH2)rC(O)R14b,(CH2)rC(O)NR14aR14a',14f 14b(CH2)rS(O)2NR R ',(CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (СН 2)r-5-10 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R15e, и два заместителя R14 на смежных атомах на кольце А образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенную 0-2R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-56-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенной 0-2 R15e;R14b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R14e;R14d в каждом отдельном случае выбран изR14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила; и[7] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii),где R5 представляет СН 2 фенил, замещенный 0-3 R16;R9 выбран из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d,(СН 2)rNR9aR9a', (СН 2)rОС(О)NHR9a, (СН 2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR10 выбран из Н, С 1-8 алкила, ОН и CH2OH; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро или связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11 выбран из Н, C1-8 алкила, (СН 2)rфенила,замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила,бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила,имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3 триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила,пиразинила и пиримидинила; иR11e в каждом отдельном случае выбран изR14 в каждом отдельном случае выбран из(CH2)rS(O)2NR R ,(CH2)rNR14fS(О)2R14b,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (СН 2)r-56-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенной 0-2 R15e; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце А образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему,содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N,О и S, и замещенную 0-2 R15e;R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR14b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R14e;R14d в каждом отдельном случае выбран изR14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила; и[8] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-i),где J выбран из CH2 и CHR5;K выбран из СН 2 и CHR5;R3 представляет С 3-10-карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила,нафтила и адамантила,иR15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила,индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила,бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила,пиразолила,1,2,4-триазолила,1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила,тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран изR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[9] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii),K выбран из CH2 и CHR5;R3 представляет С 3-10 карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'Н)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила,тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила,хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила,1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила,тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран изR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[10] В следующем еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солевым формам, где соединение формулы (I) выбрано из[11] В другом варианте своего осуществления, настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или к их стереоизомерами или фармацевтически приемлемым солям,где М отсутствует или выбран из CH2,CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13; кольцо А представляет С 3-6 карбоциклический остаток, при условии, что указанный С 3-6 карбоциклический остаток не является фенилом;R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 Ra;Ra в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN, (CH2)rNRbRb,(CH2)rOH,(CH2)rORc,(CH2)rSH,(CH2)rSRc,bRb в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;Rc в каждом отдельном случае выбран изR3' и R3" в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила,(CH2)rС 3-6 циклоалкила,(CH2)qC(О)R4b,4a 4a' 4bR4a и R4a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4b в каждом отдельном случае выбран изR4c в каждом отдельном случае выбран изR или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;R5' и R5" в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R6 в каждом отдельном случае выбран изR6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR6d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила; при условии, что если J или L представляетCR6R6, a R6 представляет галоген, циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, то другой R6 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, (CH2)rС 3-10 карбо 33 циклического остатка, замещенного 0-5 R7e, иR7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rC3-6 циклoaлкилa, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rNR7fR7f,(CH2)rSC1-4 алкила, (CH2)rС(O)ОН, (CH2)rС(О)R7b,(CH2)rС(O)NR7fR7f,(CH2)rNR7fC(О)R7a,(CH2)rOC(O)R7b,(CH2)rС(O)ОС 1-4 алкила,7f 7f 7fR7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R8a в каждом отдельном случае выбран изR13 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, С 3-6 циклоалкила, (CF2)wCF3, (CH2)rNR13aR13a', (CH2)rOH,(CH2)rOR13b, (CH2)rSH, (CH2)rSR13d, (CH2)wC(O)OH,(CH2)wC(O)R13b,(CH2)wC(O)NR13aR13a',13d 13aR13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13 с;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R14 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR14aR14a',(CHR')rOH,(CHR')rO(CHR')rR14d,(CHR')rSH,(CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR14d, (CHR')rC(О)ОН,(CHR')rС(О)(CHR')rR14b,(CHR')rС(О)NR14aR14a',14f 14bC1-6 галогеналкила,(CHR')rNR S(O)2(CHR')rR ,С 2-8-алкенила, замещенного 0-3 R', С 2-8 алкинила,замещенного 0-3 R', (CHR')rфенила, замещенного 03 R14e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R15e; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце А образуют вместе 5-6 членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенную 0-2 R15e;R' в каждом отдельном случае выбран из Н,C1-6 алкила,С 2-8 алкенила,С 2-8 алкинила,(CH2)rС 2-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила, замещенного R14e;R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R14e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R14e;R14b в каждом отдельном случае выбран изR14d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R14e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R14e;R14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила; альтернативно, R14, взятый вместе с R4, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл,конденсированный с кольцом А, где указанный спироцикл замещен 0-3 Ra; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце А вместе образуют 5-6 35 членную гетероциклическую систему, содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенную 0-2 R15e;R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR15aR15a',(CHR')rOH,(CHR')rO(CHR')rR15d,(CHR')rSH,(CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR15d, (CHR')rC(O)OH,(CHR')rC(O)(CHR')rR15b,(CHR')rC(O)NR15aR15a',15f 15bR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2R15b в каждом отдельном случае выбран изR15d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R15e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R15e;R15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;R16 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CHR')rNR16aR16a',(CHR')rOH,(CHR')rO(CHR')rR16d,(CHR')rSH,(CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR16d, (CHR')rC(О)ОН,(CHR')rC(O)(CHR')rR16b,(CHR')rC(O)NR16aR16a',16f 16bR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R16e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R16e;R16b в каждом отдельном случае выбран изR16d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R16e, (CH2)r-С 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R16e;R16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;[12] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I),где Z выбран из О и S;R4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид,либо выбран из C1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного 0-3 R4c;R4c в каждом отдельном случае выбран изR1 и R2 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила;R6 в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, (СF2)rСF3, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR6b,(CH2)rC(O)Rb,(СН 2)rC(O)NR6aR6a',6d 6aR6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR6d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила иR7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, C2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNR7fR7f,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rC(O)R7b,(CH2)rC(O)NR7fR7f,(СН 2)rNR7fC(О)R7a,(CH2)rS(O)pR7b,7f 7f 7fR7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила;R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R11e;R11b в каждом отдельном случае выбран изR11c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, C2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNR11fR11f,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rC(O)R11b,(CH2)rC(O)NR11fR11f,(CH2)rNR11fC(O)R11a,(СН 2)rS(О)pR11b, 003147R11d в каждом отдельном случае выбран изR11e в каждом отдельном случае выбран изR11f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила;R13 в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 3-6 циклоалкила, (CH2)NR13aR13a',(CH2)OR13b,(CH2)wC(О)R13b,(CH2)ОН,13a 13a'R13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;[13] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I),где кольцо А выбрано изR3 выбран из (CR3'Н)r-карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из фенила,С 3-6 циклоалкила, нафтила и адамантила; и(CR3'Н)r-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила,фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила,бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила,изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4 триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиа 39 диазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR5 выбран из (CR5'Н)tфенила, замещенного 0-5 R16, и (CR5'Н)t-гетероциклической системы,замещенной 0-3 R16, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила,бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила,1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила,тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила.[14] В еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы(I-i), где соединение формулы (I-i) представляет собойR16 в каждом отдельном случае выбран изR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран изR16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[15] В другом еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii), где соединение (I-ii) представляет собойR16 в каждом отдельном случае выбран из С 1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, СF3, Cl, Br, I,F, (CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, ОН, (CH2)rOR16d,(CH2)rC(O)R16b,(CH2)rC(O)NR16aR16a',16f 16bR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран изR16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[16] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-i),где R5 представляет СН 2 фенил, замещенный 0-3 R16;R9 выбран из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (СН 2)rОН, (CH2)rОR9d,(CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;R9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR10 выбран из Н, С 1-5 алкила, ОН и CH2OH; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11 выбран из Н, C1-8 алкила, (СН 2)rфенила,замещенного 0-5 R11e; и (СН 2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила,бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила,пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила,тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR11e в каждом отдельном случае выбран изR14 в каждом отдельном случае выбран из(СH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-510-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенной 0-2 R15e; либо два заместителя R14 при смежных атомах на кольце А вместе образуют 5-6-членную гетероциклическую систему,содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N,О и S, и замещенную 0-2 R15e;R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (CH2)r-510-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенной 0-2 R15e;R14b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R14e;R14d в каждом отдельном случае выбран изR14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила; и[17] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii),где R5 представляет CH2 фенил, замещенный 0-3R9 выбран из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rОR9d,(CH2)rNR9aR9a', (CH2)rОС(О)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;R9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран из С 1-6 алкила, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (СF2)rСF3, ОН иR10 выбран из Н, С 1-8 алкила, ОН и СН 2 ОН; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро или он связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11 выбран из Н, C1-8 алкила, (СН 2)rфенила,замещенного 0-5 R11e, и (СН 2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила,бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила,имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3 триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила,пиразинила и пиримидинила; иR11e в каждом отдельном случае выбран изR14 в каждом отдельном случае выбран из(CH2)rфенила, замещенного 0-3 R14e, и (СН 2)r-56-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S,и замещенной 0-2 R15e; или два заместителя R14 на смежных атомах на кольце А образуют вместе 5-6-членную гетероциклическую систему,содержащую 1-3 гетероатома, выбранных из N,О и S, и замещенной 0-2 R15 е;R14a и R14a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR14b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R14e;R14d в каждом отдельном случае выбран изR14e в каждом отдельном случае выбран изR14f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила; и[18] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-i),где J выбран из CH2 и CHR5;L выбран из СН 2 и CHR5;R3 представляет С 3-10-карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где данный карбоциклический остаток выбран из циклопропила,циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'Н)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила,тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила,хинолинила, изохинолинила, имидазолила, ин 43 долила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4 триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран изR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[19] В более предпочтительном варианте своего осуществления, настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I-ii),где L выбран из СН 2 и CHR5;R3 представляет С 3-10-карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила,циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'Н)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензоти-офенила, бензофуранила,бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила,изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила,1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран изR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[20] В другом еще более предпочтительном варианте своего осуществления, настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солевым формам, где соединение формулы[21] В следующем варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения настоящего изобретения.[22] В следующем варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений настоящего изобретения.[23] В следующем (пятом) варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения воспалительных заболеваний, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом,терапевтически эффективного количества соединений настоящего изобретения.[24] В следующем (пятом) варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения астмы, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений настоящего изобретения.[25] В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I) 46 или их стереоизомеров или фармацевтически приемлемых солей, где М отсутствует или выбран из CH2, CHR5, CHR13, CR13R13 и CR5R13;J и K выбраны из СН 2, CHR5, CHR6, CR6R6 5 6 и CR R ;L представляет CHR5; при условии, что если М отсутствует, то J выбран из СН 2, CHR5, CHR13 и CR5R13;R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-5 Ra;Ra в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNRbRb, (CH2)rОН, (CH2)rORc, (CH2)rSH,(CH2)rSRc,(CH2)rC(O)Rb,(CH2)rC(O)NRbRb,bRb в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;Rc в каждом отдельном случае выбран изR3' и R3" в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4 отсутствует, либо, взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид, либо выбран из C1-8 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила,(СН 2)rС 3-6 циклоалкила,(CH2)rC(О)R4b,4a 4a' 4bR4a и R4a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R4b в каждом отдельном случае выбран изR4 с в каждом отдельном случае выбран изR или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пипе 47 ридиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;R5' и R5" в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила и фенила;R6 в каждом отдельном случае выбран из C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, (СF2)rСF3, CN, (CH2)rNR6aR6a', (CH2)rOH,(CH2)rOR6b, (CH2)rSH, (CH2)rSR6b, (СН 2)rС(O)ОН,(CH2)rC(O)R6b,(СН 2)rС(О)NR6aR6a',6d 6aR6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR6d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R7e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R7e;R7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран изR7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R8a в каждом отдельном случае выбран изR9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R9e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R9e;R9b в каждом отдельном случае выбран изR9c в каждом отдельном случае выбран изR9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR9f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R10a и R10a' в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R10e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R10e;R10b в каждом отдельном случае выбран изR10c в каждом отдельном случае выбран изR10d в каждом отдельном случае выбран изR10e в каждом отдельном случае выбран изR10f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет-ОН, то R9 не является галогеном, циано, или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8-алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R11e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R11e;R11b в каждом отдельном случае выбран изR11c в каждом отдельном случае выбран изR11d в каждом отдельном случае выбран изR11e в каждом отдельном случае выбран изR11f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R12a в каждом отдельном случае выбран изR13 в каждом отдельном случае выбран изR13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;R15 в каждом отдельном случае выбран из C1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Сl, Br, I, F, NO2, CN,(CHR')rNR15aR15a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR15d,(CHR')rSH, (CHR')rC(О)Н, (CHR')rS(CHR')rR15d,(CHR')rC(О)ОН,(CHR')rC(O)(CHR')rR15b,15a 15a'R' в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила,(CH2)rС 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила, замещенного R15e;R15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R15e, и (CH2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R15e;R15b в каждом отдельном случае выбран изR15d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R15e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R15e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R15e;R15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;R16 в каждом отдельном случае выбран из С 1-8 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, NO2, CN,(CHR')rNR16aR16a', (CHR')rOH, (CHR')rO(CHR')rR16d,(CHR')rSH, (CHR')rC(O)H, (CHR')rS(CHR')rR16d,(CHR')rC(O)OH,(CHR')rC(O)(CHR')rR16b,16a 16a'R16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-10 карбоциклического остатка,замещенного 0-5 R16e, и (СН 2)r-5-10-членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-2 R16e;R16b в каждом отдельном случае выбран изR16d в каждом отдельном случае выбран из С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, C1-6 алкила, замещенного 0-3 R16e, (CH2)rС 3-10 карбоциклического остатка, замещенного 0-3 R16e, и (CH2)r-5-6 членной гетероциклической системы, содержащей 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, и замещенной 0-3 R16e;R16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила;[26] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулыR4 отсутствует, либо взятый вместе с азотом, с которым он связан, образует N-оксид,либо выбран из C1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R4c;R4c в каждом отдельном случае выбран изR или R14, образует 5-, 6- или 7-членный пиперидиниевый спироцикл или пирролидиниевый спироцикл, замещенный 0-3 Ra;R1 и R2 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила;R6 в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила,(СF2)rСF3,CN,(CH2)rOH,(CH2)rOR6b, (CH2)rC(O)R6b, (CH2)rС(О)NR6aR6a',(CH2)r(NR6d)C(O)R6a, и (CH2)tфенила, замещенного 0-3 R6c;R6a и R6a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R6c;R6b в каждом отдельном случае выбран изR6c в каждом отдельном случае выбран изR7a и R7a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила иR7b в каждом отдельном случае выбран изR7c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (CF2)rCF3, NO2, CN,(CH2)rNR7fR7f,(CH2)rOH,(CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rC(O)R7b,(CH2)rC(O)NR7fR7f,(CH2)rNR7fC(О)R7a,(CH2)rS(О)pR7b, 003147R7d в каждом отдельном случае выбран изR7e в каждом отдельном случае выбран изR7f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила;R11a и R11a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила иR11b в каждом отдельном случае выбран изR11c в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 2-8 алкенила, С 2-8 алкинила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, Cl, Br, I, F, (СF2)rСF3, NO2, CN,(CH2)rNR11fR11f, (CH2)rOH, (CH2)rОС 1-4 алкила,(CH2)rC(O)R11b,(CH2)rC(O)NR11fR11f,11f 11aR11d в каждом отдельном случае выбран изR11e в каждом отдельном случае выбран изR11f в каждом отдельном случае выбран из Н, С 1-5 алкила и С 3-6 циклоалкила;R13 в каждом отдельном случае выбран из С 1-4 алкила, С 3-6 циклоалкила, (CH2)NR13aR13a',(CH2)ОН,(CH2)OR13b,(CH2)wC(О)R13b,13a 13aR13a и R13a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и фенила, замещенного 0-3 R13c;R13b в каждом отдельном случае выбран изR13c в каждом отдельном случае выбран изR13d в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила и С 3-6 циклоалкила;[27] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I),где R3 выбран из (CR3'H)r-карбоциклического остатка, замещенного 0-5 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из фенила, С 3-6 циклоалкила, нафтила и адамантила; и (CR3'Н)r-гетероциклической системы, замещенной 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила,бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила,изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR5 выбран из (CR5'H)tфенила, замещенного 0-5 R16; и (СН 5'Н)t-гетероциклической системы,замещенной 0-3 R16, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила,бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила,1,2,4-триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила,тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила.[28] В еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I-i), где соединение формулыR16 в каждом отдельном случае выбран из С 1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, СF3, Cl, Br, I, F,(CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, ОН, (CH2)rOR16d,(CH2)rC(O)R16b,(CH2)rC(O)NR16aR16a',16f 16bR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран изR16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[29] В другом еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I-ii), где соединение формулы (I-ii) представляет собойR16 в каждом отдельном случае выбран из C1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, СF3, Cl, Br, I, F,(CH2)rNR16aR16a', NO2, CN, ОН, (CH2)rОR16d,(CH2)rC(O)R16b,(CH2)rC(O)NR16aR16a',16f 16bR16a и R16a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR16b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R16e;R16d в каждом отдельном случае выбран изR16e в каждом отдельном случае выбран изR16f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[30] В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулыR9 выбран из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (СН 2)rОН, (CH2)rOR9d,(CH2)rNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (CH2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила,(СН 2)rфенила, замещенного 0-3 R9e;R9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран изR10 выбран из Н, С 1-5 алкила, ОН и CH2OH; альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро, либо он связан с атомом углерода,к которому он присоединен, через гетероатом,то R9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен, через гетероатом;R11 выбран из Н, C1-6 алкила, (CH2)rфенила,замещенного 0-5 R11e; и (CH2)r-гетероциклической системы, замещенной 0-2 R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила,бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила,имидазолила, индолила, изоиндолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,3 триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила,пиразинила и пиримидинила; иR11e в каждом отдельном случае выбран из[31] В другом предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I-ii),где R5 представляет СН 2 фенил, замещенный 0-3 R16;R9 выбран из Н, C1-6 алкила, (СН 2)rС 3-6 циклоалкила, F, Cl, CN, (CH2)rOH, (CH2)rOR9d,(CH2)pNR9aR9a', (CH2)rOC(O)NHR9a, (СН 2)rфенила, замещенного 0-5 R9e, и гетероциклической системы, замещенной 0-2 R9e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридила,тиофенила, фуранила, оксазолила и тиазолила;R9a и R9a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR9d в каждом отдельном случае выбран изR9e в каждом отдельном случае выбран из 58 альтернативно, R9 и R10, взятые вместе, образуют С 3-7 циклоалкил, 5-6-членный циклический кеталь или =O; при условии, что если R10 представляет галоген,циано, нитро, либо связан с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом, тоR9 не является галогеном, циано или связанным с атомом углерода, к которому он присоединен через гетероатом;R11e, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила,индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила,бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, изоиндолила,пиперидинила, пиразолила, 1,2,4-триазолила,1,2,3-триазолила, тетразолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR11e в каждом отдельном случае выбран из[32] В более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I-i),где J выбран из СН 2 и CHR5;K выбран из СН 2 и CHR5;R3 представляет С 3-10 карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила, циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; иR15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила, тиофенила, фуранила,индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила,бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила, индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила,пиразолила,1,2,4-триазолила,1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила,тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран изR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (СН 2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила.[33] В другом более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I-ii),где K выбран из CH2 и CHR5;R3 представляет С 3-10-карбоциклический остаток, замещенный 0-3 R15, где указанный карбоциклический остаток выбран из циклопропила,циклопентила, циклогексила, фенила, нафтила и адамантила; и (CR3'H)r-гетероциклическую систему, замещенную 0-3 R15, где указанная гетероциклическая система выбрана из пиридинила,тиофенила, фуранила, индазолила, бензотиазолила, бензимидазолила, бензотиофенила, бензофуранила, бензоксазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, имидазолила, индолила,индолинила, изоиндолила, изотиадиазолила, изоксазолила, пиперидинила, пиразолила, 1,2,4 триазолила, 1,2,3-триазолила, тетразолила, тиадиазолила, тиазолила, оксазолила, пиразинила и пиримидинила; иR15 в каждом отдельном случае выбран из С 1-8 алкила, (CH2)rС 3-6 циклоалкила, СF3, Cl, Br, I,F, (CH2)rNR15aR15a', NO2, CN, ОН, (CH2)rОR15d,(CH2)rC(O)R15b,(CH2)rC(O)NR15aR15a',15f 15bR15a и R15a' в каждом отдельном случае выбраны из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила иR15b в каждом отдельном случае выбран из Н, C1-6 алкила, С 3-6 циклоалкила и (CH2)rфенила,замещенного 0-3 R15e;R15d в каждом отдельном случае выбран изR15e в каждом отдельном случае выбран изR15f в каждом отдельном случае выбран из Н и С 1-5 алкила. 60 В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения настоящего изобретения. В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения. В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу модуляции активности рецепторов хемокинов, предусматривающему контактирование рецептора CCR3 с эффективным ингибирующим количеством соединения настоящего изобретения. В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения воспалительных заболеваний, предусматривающему введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения настоящего изобретения. В другом варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения расстройств, выбранных из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, воспалительных заболеваний кишечника, идиопатического фиброза легких, буллезного пемфигоида, паразитарного гельминтоза, аллергического колита, экземы,конъюнктивита, трансплантации, наследственной эозинофилии, эозинофильного целлюлита,эозинофильной пневмонии, эозинофильного фасцита, эозинофильного гастроэнтерита, эозинофилии, вызванной лекарственными средствами, ВИЧ-инфекции, фиброза мочевого пузыря,синдрома Черга-Штраусса, лимфомы, болезни Ходжкина и карциномы толстой кишки. В предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения расстройств, выбранных из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и воспалительных заболеваний кишечника. В еще более предпочтительном варианте своего осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения или предупреждения расстройств, где указанным расстройством является астма. Определения Соединения, описанные в настоящей заявке, могут иметь асимметрические центры. Соединения настоящего изобретения, содержащие асимметрически замещенный атом, могут быть выделены с получением оптически активных или рацемических форм. Способы получения оптически активных форм хорошо известны специалистам, как например, разделение раце
МПК / Метки
МПК: A61K 31/445, A61P 11/06, C07D 211/32
Метки: хемокинов, модуляторов, активности, n-уреидоалкилпиперидины, качестве, рецепторов
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-3147-n-ureidoalkilpiperidiny-v-kachestve-modulyatorov-aktivnosti-receptorov-hemokinov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">N-уреидоалкилпиперидины в качестве модуляторов активности рецепторов хемокинов</a>
Предыдущий патент: Новые цианоиндольные соединения, являющиеся ингибиторами повторного захвата серотонина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
Следующий патент: Вакуумный модуль (его варианты) и система модулей для нанесения покрытий на подложку
Случайный патент: Композиция отвердителя, адгезионная система и способ склеивания