Производные пирролопиридина и их применение в качестве модуляторов ppar-рецепторов

Изобретение относится к соединениям на основе пирролопиридина общей формулы (I) как определено в формуле изобретения, и к их фармацевтически приемлемым солям присоединения кислоты. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений, к фармацевтическим композициям, содержащим их, и к их применению в качестве фармакологически активного вещества, в частности, при лечении гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, диабета, дисфункции эндотелия, сердечно-сосудистых заболеваний, воспалительных заболеваний и нейродегенеративных заболеваний. 014185 Настоящее изобретение относится к новым соединениям пирролопиридина, к способу их получения и к их терапевтическому применению для предупреждения или лечения патологий, в которые вовлечены ядерные рецепторы типа PPAR (рецепторы активаторов пролиферации пероксисом). Предшествующий уровень техники В терапии известно, что заболевания сердечно-сосудистой системы представляют важный фактор риска для здоровья. Эти заболевания часто являются следствием высокого уровня холестерина и/или триглицеридов и, следовательно, важно поддерживать эти уровни ниже значений, широко признанных профессиональной медициной. В случае холестерина особенно необходимо оценивать количества холестерина, связанного с различными липопротеинами, в целях адаптации терапий таким образом, чтобы снижать уровни холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), в то же время, сохраняя уровни холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Среди известных семейств соединений, применяемых для регуляции этих параметров, находятся статины, которые являются ингибиторами HMG СоА-редуктазы и дают возможность по существу лечить избыточно высокие уровни холестерина ЛПНП, и соединения семейства фибратов, которые действуют посредством активации ядерных рецепторов PPAR (активируемых пролифератором пероксисом рецепторов альфа) и дают возможность снизить уровни триглицеридов и холестерина. Исследование ядерных рецепторов PPAR привело к идентификации трех подтипов, известных какPPAR, PPAR и PPAR. Эти различные рецепторы посредством связывания с определенными специфичными фрагментами ДНК регулируют экспрессию генов-мишеней, которые кодируют белки, вовлеченные в механизмы регуляции метаболизма липидов (см., например, Current Topics in Medicinal Chemistry, 2003, 3, (14), 1649-1661). Таким образомPPAR экспрессируются по существу в печени и вовлечены в катаболизм жирных кислот посредством регуляции - и -окисления (J. Lipid. Res. (1996) 37, 907-925);PPAR экспрессируются главным образом в жировой ткани и вовлечены в механизмы регуляции гликемии;PPAR экспрессируются повсеместно, но в основном присутствуют в почках, скелетных мышцах,сердце и кишечнике. Подобно другим рецепторам типа PPAR PPAR образуют гетеродимер с RXR (рецептором ретиноида X), и тогда они способны к связыванию с определенными элементами геновмишеней ядра и регулирующими факторами транскрипции. Среди различных исследований, посвященных данному ядерному рецептору, продемонстрировано, например, что активация PPAR дает возможность повысить уровень холестерина ЛПВП у мышей db/db (FEBS Letters (2000), 473, 333-336) и инсулинозависимых макак-резусов с ожирением, а также стимулирует выделение холестерина через Аро А 1 в человеческих клетках ТНР-1 (Proc. Nat. Ac. Sci. USA (2001), 98, 5306-5311). Лечение инсулиннезависимого диабета типа 2 остается неудовлетворительным, несмотря на поступление в продажу различных пероральных гипогликемизирующих производных для облегчения секреции инсулина и для стимуляции его действия на периферические ткани-мишени. Агонисты PPAR в целом описаны для улучшения чувствительности к инсулину, как уже наблюдали с тиазолидиндионами(ТЗД). Новые агонисты PPAR разработаны в терапии диабета типа 2 и/или дислипидемии. Среди новых агонистов PPAR некоторые являются активаторами по меньшей мере двух из трех подтипов PPAR ,и . Возрастание встречаемости данных патологий требует разработки новых терапевтических агентов,которые являются активными в случае этих заболеваний, следовательно, соединения, обладающие отличной гипогликемизирующей активностью и гиполипидемизирующей активностью, при этом избегая побочных эффектов, наблюдаемых с тиазолидиндионами, весьма полезны при лечении и/или профилактике инсулиннезависимого диабета типа 2 для снижения периферической устойчивости к инсулину и нормализации гликемии. В результате исследования различных ядерных рецепторов оказалось, что соединения, которые являются агонистами одновременно двух и предпочтительно трех подтипов рецепторов PPAR, могут обладать крайне благоприятным фармакологическим профилем для одновременного лечения патологий, таких как гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и диабет, а также различных заболеваний сердечнососудистой системы, которые являются следствием метаболического синдрома. Настоящее изобретение относится к активаторам или модуляторам рецепторов PPAR. Эти соединения удовлетворяют фармакологическим критериям, упомянутым выше. Среди документов предшествующего уровня техники, в которых упомянуты подобные соединения,известные примеры включают документы WO 97/28149, WO 04/060871, WO 05/016335 и WO 05/016881,в которых описаны агонисты рецептора PPAR, документ WO 01/60807, в котором описаны агонистыPPAR, или документы WO 05/009958 и WO 05/056522, в которых предложены соединения индола, которые являются активными на рецепторах PPAR. Следует также упомянуть документы WO 02/071827 и Bioorganic and Med. Chem. Letter Vol. 14 (11),-1 014185p. 259-2763 (06/2004), где описаны производные, которые являются модуляторами рецепторов RXR, и их терапевтическое применение для лечения патологий, вовлеченных в метаболический синдром. Кроме того, различные соединения пирролопиридина описаны в предшествующем уровне техники,например некоторые промежуточные соединения, раскрытые в документе WO 98/25611, заявленные соединения которого являются активными против тромбоза. Сущность изобретения Настоящее изобретение относится к новым производным пирролопиридина, которые являются активаторами PPAR и выбраны из: где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, группу C1-C4 алкил или группу C1-C4-алкокси либо группу CF3;R3 и R4, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу C1-C4-алкил;R представляет собой атом водорода или группу C1-C3-алкил;X представляет собой одинарную связь или атом кислорода;Ar представляет собой ароматическое или гетероароматическое ядро, выбранное из групп фенил,пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, тиенил, пирролил, пиридил, дифенил,нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, изохинолил, хинолил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, бензимидазолил,бензопиразинил, индолил, 2,3-дигидроиндолил, бензофурил, 2,3-дигидробензофурил, бензотиазолил,бензотиадиазолил,бензизоксазолил,3,4-дигидро-1,4-бензоксазинил,1,3-бензодиоксолил,2,3 дигидробензодиоксинил, имидазотиазолил и бензоксазолил, возможно замещенных одним или более(например, 2 или 3) заместителями, выбранными из атомов галогена и групп C1-C6-алкил, C1-C4-алкокси,трифторметил, трифторметокси, нитро, ацетил, ацетиламино и диалкиламино, в которых каждая алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, либо амино, либо гетероциклы оксазолила, тиазолила,пиразолила, пирролидинила, пиридила, пиримидинила, метилпиримидинила или морфолинила,ii) их фармацевтически приемлемых солей. Согласно второму аспекту изобретение относится к вышеупомянутым соединениям для их применения в качестве фармакологически активных веществ, а также к фармацевтическим композициям, содержащим их. Кроме того, изобретение относится к применению по меньшей мере одного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей в качестве активного вещества для изготовления лекарственного средства, предназначенного для терапевтического применения, в частности для борьбы с гиперхолестеринемией, гиперлипидемией, гипертриглицеридемией, дислипидемией, устойчивостью к инсулину, диабетом или ожирением, а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые являются следствием дисбаланса сывороточных липопротеинов. Соединения по изобретению также полезны в качестве активных веществ для лекарственных средств для предупреждения или лечения заболеваний, обусловленных дисфункцией эндотелия, атеросклероза, инфаркта миокарда, гипертензии, проблем сосудов головного мозга, некоторых воспалительных заболеваний, например ревматоидного артрита, и нейродегенеративных заболеваний, в частности, таких как болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона. Подробное описание В настоящем описании термин "группа C1-Cn-алкил" (где n представляет собой целое число) означает нормальную, разветвленную либо частично или полностью циклическую цепь на основе углеводорода, содержащую от 1 до n атомов углерода, где циклическая часть содержит по меньшей мере 3 атома углерода. Например, и без ограничения, группа C1-C6-алкил может представлять собой группу метил,этил, пропил, бутил, пентил, гексил, 1-метилэтил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-метилэтил, 1 метилбутил, 1,1-диметилпропил, 1-метилпентил, 1,1-диметилбутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклопентилметил. Термин "группа C1-Cn-алкокси" (где n представляет собой целое число) означает группу RO-, в которой R представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до n атомов углерода, как определено выше. Термин "галоген" означает атом фтора, хлора, брома или йода, где предпочтительны атомы фтора и хлора. Соединения формулы (I), в которых R представляет собой атом водорода, представляют собой карбоновые кислоты, которые можно использовать в форме свободных кислот или в форме солей, где указанные соли получают путем объединения кислоты с фармацевтически приемлемым нетоксичным неорганическим или органическим основанием. Среди неорганических оснований, которые можно использовать, находятся, например, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния и гидроксид кальция. Среди органических оснований, которые можно использовать, находятся, например, амины, аминоспир-2 014185 ты, основные аминокислоты, такие как лизин или аргинин, или соединения, несущие функциональную группу четвертичного аммония, например бетаин или холин. Соединения формулы (I), в которых заместители R3 и R4 являются разными, имеют асимметрический центр. Для этих соединений изобретение охватывает как рацемическое соединение, так и каждый из оптических изомеров, рассмотренный отдельно. Одно конкретное семейство соединений по изобретению включает соединения вышеупомянутой формулы (I), гдеR1 и R2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена или группу CF3;R3 и R4, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу C1-C4-алкил;R представляет собой атом водорода или группу C1-C3-алкил;X представляет собой одинарную связь или атом кислорода;Ar представляет собой ароматическое или гетероароматическое ядро, выбранное из групп фенил,нафтил, бензотиазолил, 3,4-дигидро-1,4-бензоксазинил, 1,3-бензодиоксолил, 2,3-дигидробензодиоксинил и бензоксазолил, возможно замещенных одним или более заместителями, выбранными из групп C1-C6 алкил, C1-C4-алкокси и амино. Среди соединений формулы (I) по изобретению предпочтительными соединениями являются те, в которыхR1 и R2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом галогена, группу C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси либо группу CF3;R3 и R4, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу C1-C4-алкил;R представляет собой атом водорода или группу C1-C3-алкил;X представляет собой одинарную связь или атом кислорода;Ar представляет собой ароматическое или гетероароматическое ядро, выбранное из групп фенил,пиридил, дифенил, нафтил, хинолил, бензопиразинил, индолил, 2,3-дигидроиндолил, бензофурил, 2,3 дигидробензофурил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензизоксазолил, 3,4-дигидро-1,4-бензоксазинил,1,3-бензодиоксолил, 2,3-дигидробензодиоксинил, имидазотиазолил и бензоксазолил, возможно замещенных одним или более (например, 2 или 3) заместителями, выбранными из атома галогена и групп C1-C6 алкил, C1-C4-алкокси, трифторметил, трифторметокси, нитро, ацетил, ацетиламино и диалкиламино, в которых каждая алкильная группа содержит от 1 до 3 атомов углерода, либо амино, либо гетероциклов оксазолил, тиазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, пиримидинил, метилпиримидинил или морфолинил. Среди соединений по изобретению предпочтительными соединениями также являются те, в которых Ar представляет собой фенильную группу. Соединения, в которых R1 представляет собой атом хлора или группу трифторметил, также предпочтительны. Соединения по изобретению могут быть получены в соответствии с первым способом, который состоит из: а) проведения реакции галогенирования, предпочтительно реакции йодирования, аминопиридина формулы где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, атом хлора, брома или фтора,группу C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси или группу трифторметил,используя галогенирующий агент, например йод в присутствии сульфата серебра или бензилтриметиламмония дихлориодат, в растворителе, таком как дихлорметан или алифатический спирт, при комнатной температуре в течение 5-24 ч с получением соединения формулы где R1 и R2 сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; б) взаимодействия в соответствии с реакцией Соногаширы (см., например, Tet. Lett., 1975, 4467) соединения формулы (III) с производным ацетилена формулыR3 и R4, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу C1-C4-алкил;R представляет собой группу C1-C3-алкил;X представляет собой одинарную связь или атом кислорода; в присутствии йодида меди, катализатора на основе палладия, например тетракис(трифенилфосфин)палладия или дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладия, и органического основания,например триэтиламина, в растворителе, например в диметилформамиде (ДМФ), при температуре между 0 и 60 С в течение 2-24 ч с получением соединения формулы где R1, R2, n, X, R3, R4 и R сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; в) взаимодействия соединения формулы (V) с арилсульфонилхлоридом формулы где Ar представляет собой ароматическое или гетероароматическое ядро, выбранное из групп фенил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, тиенил, пирролил, пиридил, дифенил, нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, бензимидазолил, бензопиразинил, индолил, 2,3-дигидроиндолил, бензофурил, 2,3-дигидробензофурил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензизоксазолил, 3,4-дигидро-1,4-бензоксазинил, 1,3-бензодиоксолил, 2,3 дигидробензодиоксинил, имидазотиазолил и бензоксазолил, возможно замещенных одним или более(например, 2 или 3) заместителями, выбранными из атома галогена и групп C1-C6-алкил, C1-C4-алкокси,трифторметил, трифторметокси, нитро, ацетил, ацетиламино и диалкиламино, либо амино, либо гетероциклов оксазолил, тиазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, пиримидинил, метилпиримидинил или морфолинил,в присутствии пиридина, возможно в растворителе, таком как дихлорметан, при комнатной температуре в течение 10-120 мин с получением соединения формулы где R1, R2, n, X, R3, R4, R и Ar сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; г) проведения циклизации соединения формулы (VII), например, посредством действия ацетата меди II (см., например, J. Org. Chem., 2004, 69(4), 1126-1136), в растворителе, таком как 1,2-дихлорэтан, при температуре, близкой к температуре кипения растворителя, в течение 4-24 ч с получением соединения формулы где R1, R2, n, X, R3, R4, R и Ar сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; д) если необходимо, гидролиза эфирной функциональной группы соединения формулы (Ia), например, под действием неорганического основания, такого как гидроксид натрия или гидроксид лития, согласно методикам, которые хорошо известны специалистам в данной области техники, с получением после обработки кислотой соединения формулы (I) в форме свободной кислоты В соответствии с первым вариантом способа получения соединения формулы (I) могут быть получены путем последовательности реакций, состоящей из: а) взаимодействия соединения формулы (III) как получено выше, с арилсульфонилхлоридом формулы где Ar представляет собой ароматическое или гетероароматическое ядро, выбранное из групп фенил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, оксазолил, изоксазолил, фурил, тиенил, пирролил, пиридил, дифенил, нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, хинолил, изохинолил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, бензимидазолил, бензопиразинил, индолил, 2,3-дигидроиндолил, бензофурил, 2,3-дигидробензофурил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензизоксазолил, 3,4-дигидро-1,4-бензоксазинил, 1,3-бензодиоксолил, 2,3 дигидробензодиоксинил, имидазотиазолил и бензоксазолил, возможно замещенных одним или более(например, 2 или 3) заместителями, выбранными из атомов галогена и групп C1-C6-алкил, C1-C4-алкокси,трифторметил, трифторметокси, нитро, ацетил, ацетиламино и диалкиламино или амино либо гетероциклов оксазолила, тиазолила, пиразолила, пирролидинила, пиридила, пиримидинила, метилпиримидинила или морфолинила,в растворителе, например в диметилформамиде, предпочтительно в присутствии апротонного основания, например пиридина, при комнатной температуре в течение 1-12 ч с получением соединения формулы (VIII) где R1, R2 и Ar сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; б) взаимодействия соединения формулы (VIII) с производным ацетилена формулыR3 и R4, каждый независимо, представляют собой атом водорода или группу C1-C4-алкил;R представляет собой группу C1-C3-алкил;X представляет собой одинарную связь или атом кислорода; в условиях, аналогичных описанным для стадии б) приведенного выше общего способа, с получением соединения формулы где R1, R2, n, X, R3, R4, R и Ar сохраняют такое же значение, как в исходных соединениях; в) если необходимо, гидролиза эфирной функциональной группы соединения формулы (Ia), например, посредством действия неорганического основания, такого как гидроксид натрия или гидроксид лития, согласно методикам, которые хорошо известны специалистам в данной области техники, с получением после обработки кислотой соединения формулы (I) в форме свободной кислоты Соединения по изобретению в форме солей кислоты формулы (Ib) с неорганическим или органическим основанием могут быть получены общепринятым путем, используя способы, которые хорошо известны специалистам в данной области техники, например путем смешивания стехиометрических количеств кислоты и основания в растворителе, например в воде или в водно-спиртовой смеси, а затем лиофилизации полученного раствора. На некоторых из стадий вышеописанных реакций предпочтительно возможна замена традиционных методов нагревания микроволновым нагреванием с использованием реакторов, приспособленных к данному виду реакции. В данном случае специалисту в данной области техники должно быть понятно, что-5 014185 время "нагревания" значительно меньше по сравнению со временем, необходимым для стандартного нагревания. Примеры, в которых выполнено получение соединений формулы (I), позволяют более ясно понять изобретение. В данных примерах, которые не ограничивают объем изобретения, термином "примеры получения" обозначают примеры, в которых описан синтез промежуточных соединений, а термин "примеры" представляет примеры, в которых описан синтез соединений формулы (I) по изобретению. Среди сокращений мМ означает миллимоли, ТГФ означает тетрагидрофуран, ДМФ означает диметилформамид, ДМЭ означает 1,2-диметоксиэтан, ДХМ означает дихлорметан и PdCl2dppf означает дихлор-1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценпалладий (II). Температуры плавления измеряют на установке Kfler либо с использованием аппарата Mettler, а спектральные значения ядерно-магнитного резонанса характеризуются химическим сдвигом, вычисленным относительно ТМС (тетраметилсилана), числом протонов, связанных с сигналом, и формой сигнала(s для синглета, d для дублета, dd для двойного дублета, t для триплета, q для квартета, quint для квинтета и m для мультиплета). Рабочая частота и используемый растворитель указаны для каждого соединения. Комнатная температура составляет 205 С. Пример получения I. 3-Амино-6-хлор-2-йодпиридин. 23,2 г (180,5 мМ) 5-амино-2-хлорпиридина смешивают в 70 мл дихлорметана (ДХМ) и 180 мл метанола и добавляют 21,6 г (216 мМ) карбоната кальция и 75,3 г (226 мМ) бензилтриметиламмония дихлориодата. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, а затем фильтруют для удаления неорганических солей. Фильтрат разбавляют водой и экстрагируют ДХМ. Полученную органическую фазу промывают раствором хлорида натрия, а затем насыщенным раствором тиосульфата натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Получают масло, которое очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью циклогексан/этилацетат (80/20, а затем 70/30; об./об.). Таким образом, получают 13,9 г ожидаемого продукта в форме твердого вещества оранжевого цвета (выход=30%). Т. пл.=148 С. Пример получения II. 3-[ди(Бензолсульфонил)амино]-6-хлор-2-йодпиридин. Смесь 13,75 г (54 мМ) соединения согласно примеру получения I и 27,6 мл (216 мМ) бензолсульфонилхлорида в 30 мл пиридина перемешивают в течение 60 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь разбавляют водой и несколько раз экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают нормальным раствором соляной кислоты, а затем раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=96%). Т. пл.=231 С. Пример получения III.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)бензолсульфонамид. 15,46 г (29 мМ) соединения согласно примеру получения II смешивают в 170 мл диоксана и добавляют 77 мл водного 3 М раствора гидроксида калия. Реакционную смесь перемешивают при слабом кипении растворителя с обратным холодильником в течение 1 ч, а затем концентрируют при пониженном давлении. Получают твердое вещество бежевого цвета, которое суспендируют в 200 мл воды. Смесь подкисляют до pH примерно 4 добавлением соляной кислоты, а затем экстрагируют дихлорметаном (ДХМ). Органическую фазу высушивают над сульфатом магния, а затем концентрируют при пониженном давлении. Таким образом, получают 10,32 г ожидаемого продукта в форме твердого вещества бежевого цвета(выход=91%). Т. пл.=132 С Пример 1. 5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. 10,32 г (26,2 мМ) соединения согласно примеру получения III, 30 мл диметилформамида, 460 мг(0,65 мМ) дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладия, 250 мг (1,3 мМ) йодида меди и 20 мл диэтиламина смешивают вместе. Затем добавляют 3,5 г (31,25 мМ) метил-4-пентиноата при перемешивании при комнатной температуре и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при слабом кипении растворителя с обратным холодильником. Затем реакционную смесь разбавляют водой и несколько раз экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученное коричневое масло очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью циклогексан/этилацетат (8/2; об./об.). Таким образом, получают 8,02 г ожидаемого продукта в форме желтого твердого вещества (выход: 81%). Т. пл.=108-115 С. Пример 2. 5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота.-6 014185 1,5 г (4 мМ) эфира, полученного согласно примеру 1, смешивают в 5 мл тетрагидрофурана и добавляют раствор 332 мг (7,9 мМ) гидроксида лития (LiOHH2O) в 4 мл воды. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, а затем подкисляют до pH 3 соляной кислотой и экстрагируют ДХМ. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Получают желтоватое масло, которое кристаллизуется в форме белого твердого вещества(выход=77%). Т. пл.=185-187 С. Пример получения IV. 3-Амино-2-йод-6-(трифторметил)пиридин. 3,85 г (12,3 мМ) сульфата серебра добавляют при перемешивании и при комнатной температуре к раствору 2 г (12,3 мМ) 5-амино-2-(трифторметил)пиридина в 100 мл этанола. Затем добавляют 3,13 г йода и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Твердое вещество в виде суспензии в растворе удаляют фильтрованием и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток после выпаривания растворяют в 200 мл дихлорметана и промывают 5% раствором гидроксида натрия, а затем водой и высушивают над сульфатом магния. Полученный раствор концентрируют при пониженном давлении и, таким образом, получают 3,42 г ожидаемого соединения в форме розового твердого вещества (выход=96%). Т. пл.=127 С. Пример получения V. 6-(3-Амино-6-хлор-2-пиридил)-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. 5 г (19,6 мМ) соединения согласно примеру получения I, 20 мл диметилформамида, 345 мг(0,49 мМ) дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладия, 187 мг (0,98 мМ) йодида меди и 10 мл диэтиламина смешивают вместе. Затем добавляют 2,97 г (23,5 мМ) метил-5-гексиноата при перемешивании при комнатной температуре и реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при слабом кипении растворителя с обратным холодильником. Затем реакционную смесь разбавляют водой и несколько раз экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученное остаточное маслянистое соединение очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью циклогексан/этилацетат (9/1; об./об.). Таким образом, получили 4,15 г ожидаемого продукта в форме масла (выход: 84%). 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО) : 1.83 (quint, 2H); 2.47 (t, 2H); 2.54 (t, 2 Н); 3.60 (s, 3 Н); 5.63 (s, 2H); 7,10(s, 2H). Пример получения VI. 6-[3-[(6-Бензотиазолилсульфонил)амино]-6-хлор-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Готовят раствор 1 г (4 мМ) соединения согласно примеру получения V в 10 мл пиридина и добавляют 1,1 г (4,7 мМ) 6-бензотиазолсульфонилхлорида. Эту смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, а затем разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу дважды промывают нормальным раствором соляной кислоты, а затем водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Остаточное масло очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью циклогексан/этилацетат (7/3; об./об.). Таким образом, получают 1,07 г ожидаемого соединения в форме желтого твердого вещества (выход=60%). Т. пл.=134 С. Пример 3. 1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Смесь 1 г (2,22 мМ) эфира согласно примеру получения VI в 3 мл 1,2-дихлорэтана готовят в пробирке для микроволнового реактора и добавляют 403 мг (2,22 мМ) ацетата меди. Эту смесь нагревают микроволнами при 150 С в течение 30 мин, а затем охлаждают, разбавляют 6 мл дихлорметана и фильтруют через фильтр Ватман. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью циклогексан/этилацетат (8/2; об./об.). Таким образом, получают 500 мг ожидаемого соединения в форме желтого твердого вещества (выход=50%). Т. пл.=55 С. Пример 4. 1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 3, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=95%). Т. пл.=178 С. Пример получения VII.N-[2-Йод-6-(трифторметил)-3-пиридил]бензолсульфонамид. 7 г (40 мМ) бензолсульфонилхлорида постепенно добавляют при перемешивании и при комнатной температуре к раствору 2,88 г (10 мМ) соединения согласно примеру получения IV в 25 мл пиридина.-7 014185 Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем наливают в 300 мл охлажденной во льду нормальной соляной кислоты. Полученный осадок отделяют фильтрованием и промывают водой на фильтре, а затем перемешивают в колбе с 40 мл диоксана и 10 мл водного 3 М раствора гидроксида калия при слабом кипении растворителя с обратным холодильником в течение 2 ч. Эту реакционную смесь охлаждают, разбавляют 300 мл воды, подкисляют до pH примерно 1,5 концентрированной соляной кислотой, а затем экстрагируют дихлорметаном. Полученную органическую фазу промывают водой, а затем высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Таким образом, получают 3,7 г ожидаемого продукта в форме белого твердого вещества (выход=89%). Т. пл.=131 С. Пример получения VIII. 5-[3-Амино-6-хлор-2-пиридил]-4-пентиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения V, начиная с метилового эфира 4 пентиновой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме желтого твердого вещества (выход=77%). Т. пл.=96-100 С. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соответствующих сульфонилхлоридов, получают приведенные ниже соединения. Пример получения IX. 6-[3-[(1,3-Бензодиоксол-5-илсульфонил)амино]-6-хлор-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Коричневое твердое вещество, выход=91%. Т. пл.=123 С. Пример получения X. 6-[3-[(2-Амино-5-бензотиазолилсульфонил)амино]-6-хлор-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Белое твердое вещество, выход=37%. Т. пл.=66-72 С. Пример получения XI. 6-[6-Хлор-3-[(3,5-диметилфенил)сульфониламино]-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Оранжевое масло, выход=98%. 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО) : 1.74 (quint, 2H); 2.30 (s, 6H); 2.40 (t, 2H); 2.42 (t, 2 Н); 3.61 (s, 3H); 7.28(s, 1H); 7.33 (s, 2H); 7.45 (d, 1H); 7.70 (d, 2H); 10.07 (s, 1H). Пример получения XII. 6-[6-Хлор-3-[(2,5-диметоксифенил)сульфониламино]-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Оранжевое твердое вещество, выход=84%. Т. пл.=78-82 С. Пример получения XIII. 6-[6-Хлор-3-[(1-нафталинил)сульфониламино]-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Оранжевое твердое вещество, выход=98%. Т. пл.=117 С. Пример получения XIV. 6-[6-Хлор-3-[(3,4-дигидро-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)сульфониламино]-2-пиридил]-5 гексиновой кислоты метиловый эфир. Коричневое масло, выход=74%. 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 1.75 (quint, 2 Н); 2.41 (m, 4H); 2.78 (s, 3H); 3.28 (m, 2 Н); 3.61 (s, 3 Н); 4.27 (m, 2 Н); 6.78 (d, 1H); 6.88 (s, 1H); 6.89 (d, 1H); 7.44 (d, 1H); 7.71 (d, 1H); 9.80 (s, 1H). Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с эфира согласно примеру получения VIII и соответствующих сульфонилхлоридов, получают приведенные ниже соединения. Пример получения XV. 5-[3-[(5-Бензодиоксолилсульфонил)амино]-6-хлор-2-пиридил]-4-пентиновой кислоты метиловый эфир. Коричневое твердое вещество, выход=92%. Т. пл.=133 С. Пример получения XVI. 5-[3-[(6-Бензотиазолилсульфонил)амино]-6-хлор-2-пиридил]-4-пентиновой кислоты метиловый эфир. Желтое твердое вещество, выход=49%. Т. пл.=137 С.-8 014185 Пример получения XVII. 2-3-(3-Амино-6-хлор-2-пиридил)-2-пропинил]окси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения V, начиная с этилового эфира 2-(2 пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме коричневого твердого вещества (выход=73%). Т. пл.=70 С. Пример получения XVIII.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-3-метоксибензолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с соединения согласно примеру получения I и 3-метоксибензолсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=96%). Т. пл.=154 С. Пример получения XIX. 2-3-[3-Амино-6-(трифторметил)-2-пиридил]-2-пропинил]окси]-2-метилпропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения V, начиная с соединения согласно примеру получения IV и метилового эфира 2-метил-2-(2-пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме желтого масла (выход=56%). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 7.50 (d, 1H); 7.18 (d, 1H); 6.23 (s, 2H); 4.44 (s, 2 Н); 3.68 (s, 3H); 1.42(s, 6H). Пример получения XX. 2-3-[3-Амино-6-(трифторметил)-2-пиридил]-2-пропинил]окси]пропановой кислоты этиловый эфир. 800 мг (2,78 мМ) соединения согласно примеру получения IV, 78 мг (0,28 мМ) трициклогексилфосфина, 20 мл диметилформамида, 97 мг (0,14 мМ) дихлор-бис-(трифенилфосфин)палладия, 26 мг(0,14 мМ) йодида меди и 8 мл трет-бутиламина смешивают вместе. Затем добавляют 1,09 г (7 мМ) этилового эфира 2-(2-пропинилокси)пропановой кислоты при перемешивании при комнатной температуре, и реакционную смесь перемешивают в течение 20 ч при 45-50 С. Затем реакционную смесь охлаждают,разбавляют водой и несколько раз экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы промывают раствором хлорида натрия, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученный сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью толуол/этилацетат (9/1, а затем 8/2; об./об.). Ожидаемый продукт получают, таким образом, в форме масла (выход: 76%). 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 7.51 (d, 1H); 7.18 (d, 1H); 6.27 (s, 2H); 4.58 (d, 1 Н); 4.48 (d, 1H); 4.23(q, 1H); 4.12 (q, 2H); 1.31 (d, 3 Н); 1.20 (t, 3 Н). Пример получения XXI. 5-[3-Амино-6-(трифторметил)-2-пиридил]-4-пентиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения V, начиная с соединения согласно примеру получения IV и метилового эфира 4-пентиновой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества охристой окраски (выход=81%). Т. пл.=90 С. Пример получения XXII. 6-[3-Амино-6-(трифторметил)-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения XXI, начиная с метилового эфира 5 гексиновой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме коричневого твердого вещества (выход=94%). Т. пл.=49 С. Пример получения XXIII. 6-(3-Амино-6-хлор-2-пиридил)-6-гептиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения V, начиная с метилового эфира 6 гептиновой кислоты, ожидаемый продукт получают в форме желтого масла (выход=85%). 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 7.09 (s, 2 Н); 5.60 (s, 2 Н); 3.60 (s, 3 Н); 2.50 (m, 2 Н); 2.37 (t, 2H); 1.63(m, 4 Н). Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с соединения согласно примеру получения I и соответствующих сульфонилхлоридов, получают приведенные ниже арил- или гетероарилсульфонамиды. Пример получения XXIV.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид. Твердое вещество бежевого цвета, выход=99%. Т. пл.260 С. Пример получения XXVII.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-2,5-диметоксибензолсульфонамид. Твердое вещество бежевого цвета, выход=99%. Т. пл.=147 С. Пример получения XXXI.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-3,5-диметилбензолсульфонамид. Твердое вещество бежевого цвета, выход=99%. Т. пл.=138 С. Пример получения XXXV.N-(2-Бром-6-метил-3-пиридил)бензолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с 3-амино-2-бром-6 метилпиридина, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=95%). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 10.05 (s, 1H); 7.70 (m, 3H); 7.61 (d, 2H); 7.47 (d, 1 Н); 7.25 (d, 1H); 2.39 (s, 3H). Пример получения XXXVII. 3-Амино-2-бром-6-метоксипиридин. Готовят смесь 1,83 г (14,7 мМ) 5-амино-2-метоксипиридина и 1,21 г (14,7 мМ) ацетата натрия в 12 мл уксусной кислоты и осторожно добавляют 0,75 мл (14,7 мМ) брома при перемешивании и при поддержании при комнатной температуре. Реакционную смесь держат при перемешивании в течение 30 мин при комнатной температуре, а затем добавляют 200 мл насыщенного раствора тиосульфата натрия. Полученную водную фазу дважды экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические фазы высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Таким образом, получают 3 г ожидаемого соединения в форме твердого вещества фиолетового цвета (количественный выход). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 7.18 (d, 1H); 6.64 (d, 1H); 4.91 (s, 2H); 3.71 (s, 3 Н). Пример получения XXXVIII.(2-Бром-6-метокси-3-пиридил)бензолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с 3-амино-2-бром-6- 10014185 метоксипиридина, ожидаемый продукт получают в форме коричневого твердого вещества (выход=50%). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 9.92 (s, 1 Н); 7.67 (m, 3 Н); 7.57 (m, 2 Н); 7.45 (d, 1H); 6.84 (d, 1H); 3.80 (s, 3 Н). Пример получения XXXIX. 3-Амино-2-йод-6-метоксипиридин. Путем обработки способом, подобным примеру получения IV, начиная с 5-амино-2 метоксипиридина, ожидаемый продукт получают в форме коричневого масла (выход=6%). 1 Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 7.08 (d, 1H); 6.62 (d, 1H); 4.81 (s, 2H); 3.71 (s, 3 Н). Пример получения XL.(2-Йод-6-метокси-3-пиридил)бензолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с 3-амино-2-йод-6 метоксипиридина, ожидаемый продукт получают в форме коричневого твердого вещества (выход=91%). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 9.84 (s, 1H); 7.65 (m, 5H); 7.17 (d, 1H); 6.77 (d, 1H); 3.79 (s, 3 Н). Пример получения XLI.N-(2-Бром-6-метил-3-пиридил)-6-бензотиазолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения VII, начиная с 3-амино-2-бром-6 метилпиридина и 6-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме пасты бежевого цвета (выход=35%). 1 Н ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 10.20 (s, 1H); 9.63 (s, 1H); 8.61 (d, 1H); 8.25 (d, 1 Н); 7.85 (dd, 1H); 7.49 (d, 1H); 7.26 (d, 1H); 2.39 (s, 3 Н). Пример получения XLII.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-3-пиридинсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения XVIII, начиная с 3 пиридинсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме пастообразного соединения, которое используют без дальнейшей очистки для получения соединения согласно примеру 252. Пример получения XLIII.N-(6-Хлор-2-йод-3-пиридил)-6-хинолинсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру получения XVIII, начиная с 6 хинолинсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=99%) Т. пл.250 С. Пример получения XLIV.N-(2-Йод-6-хлор-3-пиридил)-6-бензотиазолсульфонамид. Путем обработки способом, подобным примеру 50, начиная с 3-амино-2-йод-6-хлорпиридина и 6 бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества оранжевого цвета (выход=33%). Т. пл.=191 С. Пример получения XLV. 5-(Трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с метилового эфира согласно примеру получения XXII, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=66%). Т. пл.=137 С. Пример получения XLVI. 6-[6-Хлор-3-(4-фтор-3-нитрофенил)сульфонил]амино]-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с 4-фтор-3 нитробензолсульфонилхлорида, ожидаемый продукт получают в форме желтого масла (выход=31%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 10.63 (s, 1H); 8.41 (dd, 1H); 8.06 (m, 1H); 7.75 (m, 2 Н); 7.46 (d, 1H); 3.61 (s, 3 Н); 2.39 (m, 4 Н); 1.72 (quint, 2H). Пример получения XLVII. 6-[3-(2,1,3-Бензотиадиазол-4-ил)сульфонил]амино]-6-хлор-2-пиридил]-5-гексиновой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с 2,1,3-бензотиадиазол-4 сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=64%). 1- 11014185 Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с этилового эфира 2-(2 пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=62%). 1(d, 1H); 6.95 (s, 1H); 7.43 (d, 1H); 7.60 (t, 2H); 7.74 (t, 1H); 8.02 (d, 2H); 8.42 (d, 1H). Пример 6. 2-5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 5, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=57%). Т. пл.=153-155 С. Пример 7. 2-5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2-метилпропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с метилового эфира 2-метил-2-(2 пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества(выход=20%). Т. пл.=84-87 С. Пример 8. 2-5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2-метилпропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 7, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=57%). Т. пл.=183-185 С. Пример 9. 5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с метилового эфира 5-гексиновой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=38%). Т. пл.=85-90 С. Пример 10. 5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 9, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=38%). Т. пл.=160-164 С. Пример 11. 3-(1-Бензолсульфонил-5-хлор-1 Н-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил)-2,2-диметилпропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с метилового эфира 2,2-диметил-4 пентиновой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=82%). 1(t, 2H); 7.72 (t, 1H); 7.82 (d, 2H); 8.42 (d, 1H). Пример 12. 3-(1-Бензолсульфонил-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил)-2,2-диметилпропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 11, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=18%). Т. пл.=208-211 С. Пример 13. 2-1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с соединения согласно примеру получения VII и этилового эфира 2-(2-пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=63%). 1(d, 1H); 7.12 (s, 1H); 7.61 (t, 2H); 7.75 (t, 1H); 7.80 (d, 1H); 8.06 (d, 2H); 8.63 (d, 1H). Пример 14. 2-1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 13, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=56%). Т. пл.=53-57 С. Пример 15. 2-1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановой кислоты метиловый эфир.- 12014185 Путем обработки способом, подобным примеру 13, начиная с соединения согласно примеру получения VII и метилового эфира 2-метил-2-(2-пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=30%). 1(t, 1H); 7.83 (d, 1H); 8.05 (d, 2H); 8.64 (d, 1H). Пример 16. 2-1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 15, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=45%). Т. пл.=122-125 С. Пример 17. 1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 13, начиная с метилового эфира 4-пентиновой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=91%). Т. пл.=119 С. Пример 18. 1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 17, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=53%). Т. пл.=180 С. Пример 19. 1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 13, начиная с метилового эфира 5-гексиновой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=88%). Т. пл.=95 С. Пример 20. 1-(Фенилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 19, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=58%). Т. пл.=168 С. Пример 21. 1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения X, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=63%). Т. пл.=85-90 С. Пример 22. 1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 21, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=82%). Т. пл.250 С. Пример 23. 1-(1,3-Бензодиоксол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения IX, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=74%). Т. пл.=120 С. Пример 24. 1-(1,3-Бензодиоксол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 23, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=95%). Т. пл.=160 С. Пример 25. 5-Хлор-1-[(3,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XI, ожидаемое соединение получают в форме коричневого твердого вещества (выход=99%). Т. пл.=138 С. Пример 26.- 13014185 5-Хлор-1-[(3,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 25, ожидаемый продукт получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=88%). Т. пл.=200 С. Пример 27. 5-Хлор-1-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XII, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=94%). Т. пл.=102 С. Пример 28. 5-Хлор-1-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 27, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=95%). Т. пл.=227-231 С. Пример 29. 5-Хлор-1-(1-нафталинилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XIII, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=86%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 1.83 (quint, 2H); 2.34 (t, 2H); 2.88 (t, 2H); 3.52 (s, 3 Н); 6.83 (s, 1H); 7.39 (d, 1H); 7.71 (m, 4 Н); 8.14 (m, 1H); 8.30 (m, 1H); 8.37 (m, 2 Н). Пример 30. 5-Хлор-1-(1-нафталинилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 29, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=96%). Т. пл.=202-206 С. Пример 31. 5-Хлор-1-[(3,4-дигидро-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)сульфонил]-1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2 бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XIV, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=106-110 С. Пример 32. 5-Хлор-1-[(3,4-дигидро-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)сульфонил]-1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2 бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 31, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=180-183 С. Пример 33. 1-(1,3-Бензодиоксол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XV, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=76%). 1(s, 1H); 7.09 (d, 1H); 7.37 (d, 1H); 7.38 (s, 1H); 7.51 (dd, 1H); 8.40 (s,1H). Пример 34. 1-(1,3-Бензодиоксол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 33, ожидаемый продукт получают в форме коричневого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=186 С. Пример 35. 1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 3, начиная с соединения согласно примеру получения XVI, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=57%). Т. пл.=146 С. Пример 36. 1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с соединения, полученного согласно примеру 35, ожидаемый продукт получают в форме белого твердого вещества (выход=90%).- 14014185 Т. пл.=248 С. Пример 37. 5-Хлор-1-(фенилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота, натриевая соль. 1,46 г (4 мМ) кислоты, полученной согласно примеру 2, смешивают в 12 мл тетрагидрофурана и добавляют 8 мл (4 мМ) 0,5 н. раствора гидроксида натрия в воде. Эту реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, а затем концентрируют при пониженном давлении. Масляный остаток растирают с метанолом и образовавшийся белый осадок отделяют фильтрованием и высушивают в вакууме. Ожидаемую соль получают в форме пылевидного белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=200 С. Пример 38. 2-1-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с эфира согласно примеру получения XVII и 2,1,3-бензотиадиазол-5-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества оранжевого цвета (выход=46%). Т. пл.=77-79 С. Пример 39. 2-1-(2,1,3-Бензотиадиазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 38, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=16%). Т. пл.=192-194 С. Пример 40. 2-5-Хлор-1-[(2-метил-7-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с эфира согласно примеру получения XVII и 2-метил-7-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=50%). 1(s, 1H); 5.02 (d, 1H); 4.88 (d, 1H); 4.13 (q, 1H); 4.07 (q, 2H); 2.85 (s, 3H); 1.15 (m, 6 Н). Пример 41. 2-5-Хлор-1-[(2-метил-7-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 40, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=28%). Т. пл.=203-205 С. Пример 42. 2-5-Хлор-1-[(3-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 1, начиная с соединения согласно примеру получения XVIII и метилового эфира 2-метил-2-(2-пропинилокси)пропановой кислоты, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=33%). Т. пл.=153 С. Пример 43. 2-5-Хлор-1-[(3-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановая кислота. Готовят раствор 186 мг (0,41 мМ) эфира, полученного согласно примеру 42, в 7,5 мл уксусной кислоты и добавляют 0,75 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании и при комнатной температуре. Эту реакционную смесь поддерживают при слабом кипении с обратным холодильником в течение 18 ч, а затем концентрируют при пониженном давлении. Остаток после выпаривания растворяют в воде и экстрагируют дихлорметаном. Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью дихлорметан/метанол (градиент от 99/1 до 90/10, об./об.). Ожидаемую кислоту, таким образом, получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=70%). Т. пл.=130 С. Пример 44. 2-1-[(2-Ацетиламино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с эфира согласно примеру получения XVII и 2-ацетиламино-6-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=25%). Т. пл.=100-102 С.- 15014185 Пример 45. 2-1-[(2-Ацетиламино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 43, начиная с эфира, полученного согласно примеру 44, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=25%). Т. пл.=257-260 С. Пример 46. 2-1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с эфира согласно примеру получения XVII и 2-амино-6-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=25%). Т. пл.=86-88 С. Пример 47. 2-1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 43, начиная с эфира, полученного согласно примеру 46, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=65%). Т. пл.=218-220 С. Пример 48. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения XIX и 6-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=13%). Т. пл.=124-127 С. Пример 49. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]-2 метилпропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 48, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=16%). Т. пл.=180-182 С. Пример 50. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Готовят раствор 350 мг (1,24 мМ) эфира согласно примеру получения XVII в 8 мл пиридина и добавляют 550 мг (2,35 мМ) 6-бензотиазолсульфонилхлорида при перемешивании и при 0 С. Эту реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем разбавляют этилацетатом. Эту органическую фазу промывают 2 н. раствором соляной кислоты, а затем водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Полученное масло растворяют в 10 мл ТГФ, и к этому раствору, охлажденному до 0 С, постепенно добавляют 2,6 мл (2,6 мМ) тетрабутиламмония фторида в виде 1 М раствора в ТГФ. Реакционную смесь перемешивают в течение 24 ч при 4 С, а затем разбавляют в ДХМ. Полученную органическую фазу промывают нормальным раствором соляной кислоты, а затем водой, высушивают над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле, элюируя смесью толуол/этилацетат(95/5, а затем 9/1; об./об.). Ожидаемый продукт, таким образом, получают в форме желтого масла (выход=31%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 9.68 (s, 1H); 9.11 (d, 1H); 8.50 (d, 1H); 8.23 (d, 1H); 8.10 (dd, 1H); 7.43 (d, 1H); 6.96 (s, 1H); 5.08 (d, 1H); 4.96 (d, 1H); 4.25 (q, 1H); 4.12 (q,2H); 1.28 (d, 3 Н); 1.19 (t, 3 Н). Пример 51. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2-ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 50, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=40%). Т. пл.=179 С. Пример 52. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановой кислоты этиловый эфир. Готовят раствор 140 мг (0,443 мМ) соединения согласно примеру получения XX в 2 мл пиридина и добавляют 228 мг (0,98 мМ) 6-бензотиазолсульфонилхлорида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 ч, а затем разбавляют этилацетатом. Полученную органическую фазу последовательно промывают водой, нормальной соляной кислотой, снова водой, раствором бикар- 16014185 боната натрия и, наконец, раствором хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния и концентрирования получают 242 мг этилового эфира 2-3-[3-(6-бензотиазолилсульфониламино)-6(трифторметил)-2-пиридил]-2-пропинил]окси]пропановой кислоты, и этот продукт растворяют в 5 мл ДХМ в пробирке для реактора, приспособленного для микроволнового нагревания. Добавляют 100 мг(0,5 мМ) моногидрата ацетата меди, и эту смесь нагревают при 150 С в течение 15 мин. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. После очистки хроматографией на колонке силикагеля, элюируя смесью толуол/этилацетат (9/1; об./об.), ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=42%). Т. пл.=96 С. Пример 53. 2-1-(6-Бензотиазолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пирид-2 ил]метокси]пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 52, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=50%). Т. пл.=124 С. Пример 54. 5-Хлор-1-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 2,5-диметоксибензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=77%). Т. пл.=127 С. Пример 55. 5-Хлор-1-[(2,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 54, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=71%). Т. пл.=204-209 С. Пример 56. 1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с эфира согласно примеру полученияVIII и 2-амино-6-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=38%). Т. пл.=205-215 С. Пример 57. 1-[(2-Амино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 56, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=57%). Т. пл.260 С. Пример 58. 5-Хлор-1-[(3,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 3,5-диметилбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=86%). Т. пл.=182-185 С. Пример 59. 5-Хлор-1-[(3,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 58, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=99%). Т. пл.=181-186 С. Пример 60. 5-Хлор-1-[(3,4-дигидро-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2 пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 3,4-дигидро-4-метил-2H-1,4-бензоксазин-7-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=87%). 1- 17014185 Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 60, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=175-185 С. Пример 62. 5-Хлор-1-(8-хинолилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 8-хинолинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=59%). Т. пл.=120 С. Пример 63. 5-Хлор-1-(8-хинолилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 62, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=183 С. Пример 64. 5-Хлор-1-(1-нафталинилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 1-нафталинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого маслаH ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.34 (m, 3 Н); 8.15 (m, 1H); 7.69 (m, 4 Н); 7.39 (d, 1H); 6.81 (s, 1H); 3.56 (s, 3H); 3.12 (t, 2 Н); 2.74 (t, 2H). Пример 65. 5-Хлор-1-(1-нафталинилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 64, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=86%). Т. пл.=93 С. Пример 66. 1-[(1-Ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2 пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 1-ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме коричневого твердого вещества (выход=93%). Т. пл.=66 С. Пример 67. 1-[(1-Ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2 пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 66, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=37%). Т. пл.=216 С. Пример 68. 5-Хлор-1-[3-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения VIII и 3-(трифторметокси)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества оранжевого цвета (выход=71%). Т. пл.=102 С. Пример 69. 5-Хлор-1-[3-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 68, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=9%). Т. пл.=146 С. Пример 70. 1-[(3,5-Диметилфенил)сульфонил]-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения XXI и 3,5-диметилбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=51%). 1- 18014185 Пример 71. 1-[(3,5-Диметилфенил)сульфонил]-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 70, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=91%). Т. пл.=185-189 С. Пример 72. 1-(8-Хинолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения XXI и 8-хинолинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=51%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 8.72 (m, 2H); 8.45 (m, 3H); 7.88 (t, 1H); 7.72 (d, 1H); 7.62 (dd, 1H); 6.76 (s, 1H); 3.60 (s, 3H); 3.54 (t, 2H); 2.88 (t, 2H). Пример 73. 1-(8-Хинолилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 72, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=56%). Т. пл.=216-217 С. Пример 74. 1-(1-Нафталинилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения XXI и 1-нафталинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=63%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.56 (d, 1H); 8.36 (m, 2 Н); 8.17 (m, 1H); 7.72 (m, 5 Н); 6.98 (s, 1H); 3.56 (s, 3H); 3.15 (t, 2H); 2.77 (t, 2H). Пример 75. 1-(1-Нафталинилсульфонил)-5-(трифторметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-пропановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 74, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=42%). Т. пл.=116-117 С. Пример 76. 5-Хлор-1-(8-хинолилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 52, начиная с соединения согласно примеру получения V и 8-хинолинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=25%). Т. пл.=64 С. Пример 77. 5-Хлор-1-(8-хинолилсульфонил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 76, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=99%). Т. пл.=186-189 С. Пример 78. 5-Хлор-1-[(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5 сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=95%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.43 (d, 1H); 8.09 (d, 1H); 7.83 (dd, 1H); 7.60 (d, 1H); 7.38 (d, 1H); 6.77 (s, 1H); 3.59 (s, 3H); 3.07 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.97 (m, 2H). Пример 79. 5-Хлор-1-[(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 78, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=216 С. Пример 80. 5-Хлор-1-[(2-метил-5-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом,подобным примеру 76,начиная с 2-метил-5 бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого- 19014185 цвета (выход=79%). Т. пл.=114 С. Пример 81. 5-Хлор-1-[(2-метил-5-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 80, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=98%). Т. пл.=173 С. Пример 82. 5-Хлор-1-[(2-метил-6-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом,подобным примеру 76,начиная с 2-метил-6 бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=69%). Т. пл.=117 С. Пример 83. 5-Хлор-1-[(2-метил-6-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 82, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=99%). Т. пл.=184 С. Пример 84. 5-Хлор-1-[(2-метил-7-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 2-метил-7-бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=48%). Т. пл.=138 С. Пример 85. 5-Хлор-1-[(2-метил-7-бензотиазолил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 84, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=90%). Т. пл.=225 С. Пример 86. 5-Хлор-1-[(2,3-дигидро-5-бензофурил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом,подобным примеру 76,начиная с 2,3-дигидро-5 бензофурансульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества(выход=82%). Т. пл.=201 С. Пример 87. 5-Хлор-1-[(2,3-дигидро-5-бензофурил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 86, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=225 С. Пример 88. 5-Хлор-1-[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3,5-дихлорбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=66%). Т. пл.=112-114 С. Пример 89. 5-Хлор-1-[(3,5-дихлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 88, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=28%). Т. пл.=164-165 С. Пример 90. 1-[(2-Ацетиламино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-ацетиламино-6 бензотиазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества- 20014185 1-[(2-Ацетиламино-6-бензотиазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 90, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=87%). Т. пл.=270 С. Пример 92. 1-[(2-Амино-6-бензоксазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. начиная с 2-амино-6 Путем обработки способом,подобным примеру 76,бензоксазолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=35%). Т. пл.=241 С. Пример 93. 1-[(2-Амино-6-бензоксазолил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 92, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=96%). Т. пл.=273 С. Пример 94. 5-Хлор-1-[(2-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-фторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме коричневого твердого вещества (выход=87%). Т. пл.=83 С. Пример 95. 5-Хлор-1-[(2-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 94, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=92%). Т. пл.=176 С. Пример 96. 5-Хлор-1-2-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 2-(трифторметил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=39%). Т. пл.=127 С. Пример 97. 5-Хлор-1-2-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 96, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=89%). Т. пл.=171 С. Пример 98. 1-([1,1'-Дифенил]-3-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и [1,1'-дифенил]-3-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=68%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 8.49 (d, 1H); 8.03 (m, 2 Н); 7.78 (d, 1H); 7.66 (m, 3 Н); 7.47 (m, 3 Н); 7.39 (d, 1H); 6.79 (s, 1H); 3.55 (s, 3H); 3.11 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 2.01 (m, 2 Н). Пример 99. 1-([1,1'-Дифенил]-3-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 98, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=23%). Т. пл.=147-149 С. Пример 100. 5-Хлор-1-[(4-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 4-фторбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=29%). Т. пл.=119 С. Пример 101. 5-Хлор-1-[(4-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота.- 21014185 Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 100, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=66%). Т. пл.=180 С. Пример 102. 5-Хлор-1-[(3-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-фторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме коричневого твердого вещества (выход=76%). Т. пл.=104 С. Пример 103. 5-Хлор-1-[(3-фторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 102, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=75%). Т. пл.=163 С. Пример 104. 1-[(1-Ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2 бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 1-ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5 сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=91%). Т. пл.=123 С. Пример 105. 1-[(1-Ацетил-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил)сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2 бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 104, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=54%). Т. пл.=226 С. Пример 106. 5-Хлор-1-[(6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5 сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=70%). 1(s, 3 Н); 3.07 (t, 2 Н); 2.44 (t, 2 Н); 1.97 (m, 2 Н). Пример 107. 5-Хлор-1-[(6-хлоримидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 106, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=99%). Т. пл.=186 С. Пример 108. 5-Хлор-1-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 4-(1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=10%). Т. пл.=122-124 С. Пример 109. 5-Хлор-1-4-(1H-пиразол-1-ил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 108, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=58%). Т. пл.=196-207 С. Пример 110. 5-Хлор-1-3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 3-(трифторметил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=11%). Т. пл.=97 С. Пример 111. 5-Хлор-1-3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру- 22014185 110, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=41%). Т. пл.=188 С. Пример 112. 5-Хлор-1-4-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 4-(трифторметил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=27%). Т. пл.=99 С. Пример 113. 5-Хлор-1-4-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 112, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=27%). Т. пл.=185 С. Пример 114. 5-Хлор-1-4-(5-оксазолил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом,подобным примеру 76,начиная с 4-(5 оксазолил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=50%). 1(s, 3 Н); 3.07 (t, 2 Н); 2.44 (t, 2 Н); 1.97 (m, 2 Н). Пример 115. 5-Хлор-1-4-(5-оксазолил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 114, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=27%). Т. пл.=169-176 С. Пример 116. 1-3,5-бис-(Трифторметил)фенил]сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3,5-бис-(трифторметил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества(выход=62%). Т. пл.=134-144 С. Пример 117. 1-3,5-бис-(Трифторметил)фенил]сульфонил]-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 116, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=6%). Т. пл.=155-164 С. Пример 118. 5-Хлор-1-[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-хлор-3-метилбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=111-114 С. Пример 119. 5-Хлор-1-[(4-хлор-3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 118, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=42%). Т. пл.=175-183 С. Пример 120. 1-([1,1'-Дифенил]-4-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с [1,1'-дифенил]-4-сульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=85%). Т. пл.=122-124 С. Пример 121. 1-([1,1'-Дифенил]-4-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 120, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=55%). Т. пл.=186-190 С.- 23014185 Пример 122. 5-Хлор-1-[(3,4-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3,4-дифторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=61%). Т. пл.=96-98 С. Пример 123. 5-Хлор-1-[(3,4-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 122, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=59%). Т. пл.=180-190 С. Пример 124. 5-Хлор-1-[3-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-(трифторметокси)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме коричневого масла (выход=84%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 8.44 (d, 1H); 7.89 (m, 2 Н); 7.77 (m, 2 Н); 7.39 (d, 1H); 6.80 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.06 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.96 (quint, 2H). Пример 125. 5-Хлор-1-[3-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 124, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=37%). Т. пл.=176 С. Пример 126. 1-(1,2,3-Бензотиадиазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 1,2,3-бензотиадиазол-5-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=9%). Т. пл.=219 С. Пример 127. 1-(1,2,3-Бензотиадиазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 126, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=58%). Т. пл.=227 С. Пример 128. 5-Хлор-1-[4-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-(трифторметокси)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=52%). Т. пл.=109 С. Пример 129. 5-Хлор-1-[4-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 128, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=88%). Т. пл.=168 С. Пример 130. 5-Хлор-1-[(3-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-хлорбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=14%). Т. пл.=107 С. Пример 131. 5-Хлор-1-[(3-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 130, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=83%). Т. пл.=174 С. Пример 132. 5-Хлор-1-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-хлорбензолсульфонилхлорида,- 24014185 ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=35%). Т. пл.=108 С. Пример 133. 5-Хлор-1-[(4-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 132, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=81%). Т. пл.=174 С. Пример 134. 5-Хлор-1-[(3-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-метоксибензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=45%). Т. пл.=90 С. Пример 135. 5-Хлор-1-[(3-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 134, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=94%). Т. пл.=139 С. Пример 136. 5-Хлор-1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-метоксибензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=66%). Т. пл.=96 С. Пример 137. 5-Хлор-1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 136, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=189 С. Пример 138. 5-Хлор-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-метилбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме серого твердого вещества (выход=37%). Т. пл.=106 С. Пример 139. 5-Хлор-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 138, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=87%). Т. пл.=172 С. Пример 140. 5-Хлор-1-4-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-(1-метилэтил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=51%). Т. пл.=75 С. Пример 141. 5-Хлор-1-4-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 140, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=88%). Т. пл.=155 С. Пример 142. 5-Хлор-1-3-(2-метил-4-пиримидинил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-(2-метил-4-пиримидинил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=140-144 С. Пример 143. 5-Хлор-1-3-(2-метил-4-пиримидинил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 142, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=38%).- 25014185 Т. пл.=178-188 С. Пример 144. 1-(1,2-Бензизоксазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 1,2-бензизоксазол-5-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=7%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.42 (d, 1H); 8.32 (d, 1H); 7.98 (dd, 1H); 7.36 (d, 1H); 7.10 (d, 1H); 6.75 (s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.05 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.95 (quint, 2H). Пример 145. 1-(1,2-Бензизоксазол-5-илсульфонил)-5-хлор-1 Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 144, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=33%). Т. пл.=226 С. Пример 146. 5-Хлор-1-[2-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 2-(трифторметокси)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме пастообразного белого твердого вещества. Пример 147. 5-Хлор-1-[2-(трифторметокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 146, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=50%). Т. пл.=138 С. Пример 148. 5-Хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3,5-дифторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=83%). Т. пл.=90 С. Пример 149. 5-Хлор-1-[(3,4-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 148, ожидаемое соединение получают в форме серого твердого вещества (выход=24%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 12.11 (s, 1H); 8.44 (d, 1H); 7.75 (m, 3H); 7.38 (d, 1H); 6.80 (s, 1H); 3.08 (t, 2 Н); 2.37 (m, 2 Н); 1.94 (m, 2 Н). Пример 150. 5-Хлор-1-[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,5-дихлорбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=65%). Т. пл.=95-105 С. Пример 151. 5-Хлор-1-[(2,5-дихлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 150, ожидаемое соединение получают в форме серого твердого вещества (выход=43%). Т. пл.=86-89 С. Пример 152. 5-Хлор-1-[(2-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-хлорбензолсульфонилхлорида, получают ожидаемое соединение, которое подвергают взаимодействию непосредственно с получением кислоты. Пример 153. 5-Хлор-1-[(2-хлорфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 152, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=48%). Т. пл.=139 С. Пример 154. 5-Хлор-1-[(2-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый- 26014185 эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-метилбензолсульфонилхлорида, получают ожидаемое соединение, которое подвергают взаимодействию непосредственно с получением соответствующей кислоты. Пример 155. 5-Хлор-1-[(2-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 154, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=66%). Т. пл.=161 С. Пример 156. 5-Хлор-1-[(3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-метилбензолсульфонилхлорида, получают ожидаемое соединение, которое подвергают взаимодействию непосредственно с получением соответствующей кислоты. Пример 157. 5-Хлор-1-[(3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 156, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=38%). Т. пл.=165 С. Пример 158. 5-Хлор-1-[(2,6-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,6-дифторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=76%). Т. пл.=107-109 С. Пример 159. 5-Хлор-1-[(2,6-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 158, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=38%). Т. пл.=192-195 С. Пример 160. 5-Хлор-1-[(2,4,6-трифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,4,6-трифторбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=71%). 1(t, 2H); 2.41 (t, 2H); 1.94 (quint, 2H). Пример 161. 5-Хлор-1-[(2,4,6-трифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 160, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=27%). Т. пл.=135-150 С. Пример 162. 5-Хлор-1-[(2,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,5-диметилбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=87%). Т. пл.=92-103 С. Пример 163. 5-Хлор-1-[(2,5-диметилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 162, ожидаемое соединение получают в форме желтого твердого вещества (выход=72%). Т. пл.=106-117 С. Пример 164. 5-Хлор-1-[(3,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3,5-диметоксибензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=75%). Т. пл.=109-111 С. Пример 165.- 27014185 5-Хлор-1-[(3,5-диметоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 164, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=27%). Т. пл.=136-138 С. Пример 166. 5-Хлор-1-[4-(1-метилэтокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-(1-метилэтокси)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=88%). 1(sept., 1H); 3.59 (s, 3H); 3.04 (t, 2H); 2.43 (t, 2H); 1.95 (quint, 2H); 1.24 (d, 6H). Пример 167. 5-Хлор-1-[4-(1-метилэтокси)фенилсульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 166, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=97%). Т. пл.=171 С. Пример 168. 5-Хлор-1-[(2-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 2-метоксибензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме твердого вещества бежевого цвета (выход=41%). Т. пл.=115 С. Пример 169. 5-Хлор-1-[(2-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 168, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=89%). Т. пл.=197 С. Пример 170. 5-Хлор-1-[(2-хлор-3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-хлор-3-метилбензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме зеленого масла (выход=57%). 1(s, 1H); 3.55 (s, 3H); 2.86 (t, 2H); 2.35 (m, 5H); 1.85 (quint, 2H). Пример 171. 5-Хлор-1-[(2-хлор-3-метилфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 170, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=16%). Т. пл.=171-174 С. Пример 172. 5-Хлор-1-[(2,4-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2,4-дифторбензолсульфонилхлорида,ожидаемое соединение получают в форме желтого масла (выход=82%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.26 (d, 1H); 8.17 (m, 1H); 7.59 (m, 1H); 7.40 (m, 2 Н); 6.81 (s, 1H); 3.57 (s, 3H); 2.94 (t, 2H); 2.40 (t, 2H); 1.89 (quint, 2H). Пример 173. 5-Хлор-1-[(2,4-дифторфенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 172, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=8%). Т. пл.=172-177 С. Пример 174. 5-Хлор-1-[(2-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-хлор-4-метоксибензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=75%). Т. пл.=116-118 С. Пример 175. 5-Хлор-1-[(2-хлор-4-метоксифенил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру- 28014185 174, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=78%). Т. пл.=154-156 С. Пример 176. 5-Хлор-1-4-(4-тиазолил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-(4-тиазолил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белой пасты (выход=78%). 1(s, 1H); 3.58 (s, 3H); 3.09 (t, 2H); 2.45 (t, 2H); 1.98 (quint, 2H). Пример 177. 5-Хлор-1-4-(4-тиазолил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 176, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=62%). Т. пл.=211-217 С. Пример 178. 5-Хлор-1-4-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 4-(1,1-диметилэтил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=98%). Т. пл.=107 С. Пример 179. 5-Хлор-1-4-(1,1-диметилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 178, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=89%). Т. пл.=168 С. Пример 180. 5-Хлор-1-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру получения VI, начиная с соединения согласно примеру получения V и 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме коричневого масла (выход=23%). 1H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6) : 8.41 (d, 1H); 7.35 (m, 3H); 7.03 (d, 1H); 6.74 (s, 1H); 4.28 (m, 4 Н); 3.59 (s, 3H); 3.05 (t, 2H); 2.44 (t, 2H); 1.94 (quint, 2H). Пример 181. 5-Хлор-1-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 180, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=95%). Т. пл.=166 С. Пример 182. 5-Хлор-1-[(2-пиридил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 2-пиридинсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме бесцветного масла (выход=50%). 1H ЯМР (250 МГц, ДМСО-d6) : 8.61 (d, 1H); 8.24 (m, 3 Н); 7.74 (m, 1H); 7.34 (d, 1H); 6.77 (s, 1H); 3.58 (s, 3 Н); 3.08 (t, 2H); 2.41 (t, 2H); 1.94 (quint, 2H). Пример 183. 5-Хлор-1-[(2-пиридил)сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 182, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=30%). Т. пл.=187 С. Пример 184. 5-Хлор-1-3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановой кислоты метиловый эфир. Путем обработки способом, подобным примеру 76, начиная с 3-(1-метилэтил)бензолсульфонилхлорида, ожидаемое соединение получают в форме коричневого твердого вещества (выход=73%). Т. пл.=92 С. Пример 185. 5-Хлор-1-3-(1-метилэтил)фенил]сульфонил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-бутановая кислота. Путем обработки способом, подобным примеру 2, начиная с эфира, полученного согласно примеру 184, ожидаемое соединение получают в форме белого твердого вещества (выход=37%).