Хинолиноновые производные в качестве ингибиторов тирозинкиназы
Номер патента: 6711
Опубликовано: 24.02.2006
Авторы: Джазан Элиза, Тэйлор Кларк, Махаевски Тим, Ренхауэ Пол, Пекки Сабина, Маккреа Билл, Шейфер Синтия, Макбрайд Крис
Формула / Реферат
1. Соединение, имеющее структуру I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера
где Y представляет -NR12R13-группу;
Z представляет NR14-группу;
R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алькильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)(алкил))((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных насыщенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп и -C(=O)R18-групп;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, -OR19-групп -NR20R21, -SH, -SR22-групп, -S(=O)R23-групп, -S(=O)2R24-групп, -CN, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)R25-групп замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных насыщенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R12 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклильных групп;
R13 выбран из группы, состоящейиз замещенных и незамещенных (C1-6) алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10) арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклилильных групп, -C(=O)-O-(C2-8)гетероциклилильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп и -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероцикло(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных груяя, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(O)N((C6-10)арил)2-групп, C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C2-8гетероциклил)-групп, -N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп и -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)2-групп, замещенных и незамещенных алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, (C2-8) гетероциклилоксигрупп, -NHOH, -N((C1-6)алкил)OH-групп, -N((C6-10)арил)OH-групп, -N((C1-6)алкил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C6-10)арил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C1-6)алкил)O-(C6-10)арильных групп и -N((C6-10)арил)O-(C6-10)арильных групп; и
R22 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
2. Соединение по п.1, где R12 представляет H.
3. Соединение по п.1, где R14 представляет H.
4. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
5. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, -NO2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
6. Соединение по п.1, где R6 или R7 представляют (C1-6)алкильную группу.
7. Соединение по п.1, где R6 или R7 представляют -OR19-группу, где R19 представляет (C1-6)алкильную группу, (C6-10)арильную группу, (C2-8)гетероциклильную группу или (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильную группу.
8. Соединение, имеющее структуру I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера
где Y представляет -NR12R13-группу;
Z представляет NR14-группу;
R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенэых (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп и -C(=O)R18-групп;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из групп H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, -OR19-групп, -NR20R21-групп, -SH-, -SR22-групп, -S(=O)R23-групп, -S(=O)2R24-групп, -CN, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)R25-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R9 выбран из группы, состоящей из -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R12 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R13 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N( (C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)-O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R14 выбран из группы, состоящей из H, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH-((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)(C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных ш незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -NH2-, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)2-групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NHOH, -N((C1-6)алкил)OH-групп, -N((C6-10)арил)OH-групп, -N((C1-6)алкил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C6-10)арил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C1-6)алкил)O-(C6-10)арильных групп и -N((C6-10)арил)O-(C6-10)арильных групп; и
R22 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
9. Соединение по п.8, где оба R12 и R13 представляют H.
10. Соединение по п.8, где R14 представляет H.
11. Соединение по п.8, где R1 выбран из группы, состоящей из -H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
12. Соединение по п.8, где R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, -NO2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил (C1-6)алкоксигрупп.
13. Соединение по п.8, где R6 или R7 представляют (C1-6)алкильную группу.
14. Соединение по п.8, где R6 или R7 представляют -OR19-группу, где R19 представляет (C1-6)алкильную группу, (C6-10)арильную группу, (C2-8)гетероциклильную группу или (C2-8)гетероциклил (C1-6)алкильную группу.
15. Соединение, имеющее структуру I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера
где Y представляет -NR12R13-группу;
Z представляет NR14-группу;
R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп и -C(=O)R18-групп;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, -OR19-групп, -NR20R21-групп, -SH-, -SR22-групп, -S(=O)R23-групп, -S(=O)2R24-групп, -CN, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных груяя, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)R25-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R12 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклильных групп;
R13 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)-O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C6-10)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10) арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенэых ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминоалкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)2-групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -NHOH, -N((C1-6)алкил)OH-групп, -N((C6-10)арил)OH-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)O-алкильных групп, -N((C1-6)алкил)O-(C6-10)арильных групп и -N((C6-10)арил)O-(C6-10)арильных групп; и
R22 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
и где по меньшей мере один из R5, R6, R7 или R8 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных насыщенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп; -OR19-групп, где R19 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп; -NR20R21-групп, где R20 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп; -NR20R21-групп, где R21 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных гетероциклильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди (C6-10)ариламино (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-6)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп; и -C(=O)R25-групп, где R25 выбран из группы, состоящей из H, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)2-групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклильных групп.
16. Соединение по п.15, где один из R12 и R13 представляет H.
17. Соединение по п.15, где R14 представляет H.
18. Соединение по п.15, где R1 выбран из группы, состоящий из -H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
19. Соединение по п.15, где R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, -NO2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп.
20. Соединение по п.15, где R6 или R7 представляют (C1-6)алкильную группу.
21. Соединение по п.15, где R6 или R7 представляют -OR19-группу, где R19 представляет (C1-6)алкильную группу, (C6-10)арильную группу, (C2-8)гетероциклильную группу или (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильную группу.
22. Соединение, имеющее структуру I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера
где Y представляет -NR12R12-группу;
Z представляет NR14-группу;
R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп и -C(=O)R18-групп;
R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, -OR19-групп, -NR20R21-групп, -SH-, -SR22-групп, -S(=O)R23-групп, -S(=O)2R24-групп, -CN, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)R25-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R12 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных алкильных групп, замещенных и незамещенных арильных групп и замещенных и незамещенных гетероциклильных групп;
R13 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклильных групп, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)-O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C (=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил) ((C6-10)арил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -NHOH, -N((C1-6)алкил)OH-групп, -N((C6-10)арил)OH-групп, -N((C1-6)алкил) O-(C1-6)алкильных групп, -N((C6-10)арил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C1-6)алкил)O-(C6-10)арильных групп и -N(арил)O-арильных групп; и
R22 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
и где по меньшей мере один из R1, R2, R3 или R4 представляет -OR15-группу, где R15 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп.
23. Cоединение по п.22, где R1 представляет -OR15-группу, где R15 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенэых (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп.
24. Соединение по п.22, где R14 представляет H.
25. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, состоящий из -H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
26. Соединение по п.22, где R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, -NO2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп.
27. Соединение по п.22, где R6 или R7 представляют (C1-6)алкильную группу.
28. Соединение по п.22, где R6 или R7 представляют -OR19-группу, где R19 представляет (C1-6)алкильную группу, (C6-10)арильную группу, (C2-8)гетероциклильную группу или (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильную группу.
29. Соединение, имеющее структуру II, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера
где Y представляет -NR12R13-группу;
X1, X2, X3 и X4 выбраны из группы, состоящей из C или N, и по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет N;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, Cl, Br, F, I, -NO2, -CN, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, -C(=O)R18-групп, -SH, -SR19-групп, -S(=O)R20-групп, -S(=O)2R21-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных групп, замещенных и незамещенных первичных, вторичных и третичных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6)алкенильных групп, замещенных и незамещенных (C2-6) алкинильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (алкил)(арил)амин оалкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп; причем R5 отсутствует, либо представляет H, если X1 представляет N; R6 отсутствует, либо представляет H, если X2 представляет N; R7 отсутствует, либо представляет H, если X3 представляет N; и R8 отсутствует, либо представляет H, если X4 представляет N;
R9 выбран из группы, состоящей из H, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп и -C(=O)-(C6-10)арильных групп;
R19 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп;
R12 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп;
R13 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных амино (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламиногрупп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламиногрупп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)аминогрупп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)-O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R14 выбран из группы, состоящей из H, -OH, (C1-6)алкоксигрупп, (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-груяя, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп и -N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп;
R12 и R13, взятые вместе, могут образовывать 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное N-содержащее кольцо;
R15 выбран из группы, состоящей из замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C1-6)алкил)амино (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C2-8)гетероциклил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8) гетероциклильных групп;
R17 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, OH, замещенных или незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных или незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, -NH2, -C(=O)H, -C(=O)-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C6-10)арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH((C1-6)алкил)-групп, -C(=O)NH((C6-10)арил)-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)2-групп, -C(=O)N((C6-10)алкил)((C6-10)арил)-групп, -C(=O)O-(C1-6)алкильных групп, -C(=O)O-(C6-10)арильных групп, замещенных и незамещенных амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C1-6)алкиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ди(C6-10)ариламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных ((C1-6)алкил)((C6-10)арил)амино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильных групп, -C(=O)-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)O-(C2-8)гетероциклильных групп, -C(=O)NH((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C2-8)гетероциклил)2-групп, -C(=O)N((C1-6)алкил)((C2-8)гетероциклил)-групп, -C(=O)N((C6-10)арил)((C2-8)гетероциклил)-групп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклиламино(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных гидрокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкокси(C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилокси(C1-6)алкильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилокси(C1-6)алкильных групп;
R16 и R17, взятые вместе, могут образовывать 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное N-содержащее кольцо и
R18, R20 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из H, -NH2, -NH((C1-6)алкил)-групп, -NH((C6-10)арил)-групп, -N((C1-6)алкил)2-групп, -N((C6-10)арил)2-групп, -N((C1-6)алкил)((C6-10)арил)-групп, замещенных и незамещенных (C1-6)алкильных групп, замещенных и незамещенных (C6-10)арильных групп, -OH, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C6-10)арилоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп, -NHOH, -N((C1-6)алкил)OH-групп, -N((C6-10)арил)OH-групп, -N((C1-6)алкил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C6-10)арил)O-(C1-6)алкильных групп, -N((C1-6)алкил)O-(C6-10)арильных групп и -N((C6-10)арил)O-(C6-10)арильных групп.
30. Соединение по п.29, где один из R12 и R13 представляет H.
31. Соединение по п.29, где по меньшей мере два из X1, X2, X3 и X4 представляют C, а соответствующими заместителями R5, R6, R7 и R8 является водород и по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет N.
32. Соединение по п.29, где R6 или R7 представляют (C1-6)алкильную группу.
33. Соединение по п.29, где R6 или R7 представляют -OR15-группу, где R15 представляет (C1-6)алкильную, (C6-10)арильную, (C2-8)гетероциклильную или (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкильную группу.
34. Соединение по п.29, где R1 выбран из группы, состоящей из H, замещенных и незамещенных (C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклилоксигрупп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп.
35. Соединение по п.29, где R2 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, -NO2, замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклильных групп и замещенных и незамещенных (C2-8)гетероциклил(C1-6)алкоксигрупп.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1, 8, 15, 22 или 29 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
37. Способ лечения пациента, нуждающегося во введении ингибитора тирозинкиназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста, где указанный способ предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества фармацевтической композиции по п.36.
38. Соединение по п.15, где оба R12 и R13 представляют H.
39. Соединеэшх по п.15, где по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 представляет замещенную или незамещенную (C2-8)гетероциклильную группу.
40. Соединение по п.15, где по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 представляет замещенную или незамещенную (C2-8) гетероциклильную группу, содержащую по меньшей мере один атом O или N.
41. Соединение по п.15, где один из R5, R6, R7 и R8 представляет замещенную или незамещенную пиперазинильную группу.
42. Соединение по п.15, где соединение представляет 4-амино-5-фтор-3-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-он, его фармацевтически приемлемую соль, таутомер или фармацевтически приемлемую соль таутомера.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.42 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
44. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по п.42 или фармацевтической композиции по п.43.
Текст
006711 Область, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится, в основном, к лечению заболеваний, характеризующихся ангиогенезом, включая рак. Более конкретно, настоящее изобретение относится к лечению заболеваний, характеризующихся активностью тирозинкиназ рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста. Настоящее изобретение относится к небольшим молекулам ингибиторов тирозинкиназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста, к фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, к способам лечения пациентов указанными фармацевтическими композициями и способам получения указанных композиций и ингибиторов. Предпосылки создания изобретения Капилляры присутствуют почти во всех тканях организма человека и снабжают эти ткани кислородом и питательными веществами, а также удаляют побочные продукты. В нормальных условиях, эндотелиальные клетки, выстилающие капилляры, не делятся, и поэтому число или размер капилляров у взрослого человека обычно не увеличиваются. Однако в некоторых нормальных условиях, например при повреждении тканей или во время некоторых периодов менструального цикла, начинается быстрая пролиферация капилляров. Этот процесс образования новых капилляров из уже присутствующих кровеносных сосудов известен как ангиогенез или образование новых сосудов. См. Folkman J. Scientific American 275,150-154 (1996). Ангиогенез в процессе заживления раны является примером патофизиологического образования новых сосудов во время жизненного цикла взрослого человека. В процессе заживления раны дополнительные капилляры обеспечивают снабжение тканей кислородом и питательными веществами,стимулируют образование грануляцию ткани и способствуют удалению побочных продуктов. После завершения процесса заживления раны обычно наблюдается регресс капилляров. Lymboussaki A. "VascularEndothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos, Adults and in Timors" Academic Dissertation, University of Helsinki, Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology, Haartman Institute,(1999). Ангиогенез также играет важную роль в росте раковых тканей. Известно, что после того, как скопление из раковых клеток достигнет определенного размера, по грубой оценке, диаметра 1-2 мм, раковые клетки должны снабжаться кровью для дальнейшего роста опухоли, поскольку диффузии не достаточно для адекватного снабжения раковых клеток кислородом и питательными веществами. Поэтому, предполагается, что ингибирование ангиогенеза может способствовать остановке роста раковых клеток. Тирозинкиназы рецепторов (RTK) представляют собой трансмембранные полипептиды, которые регулируют зависящий от внешних условий рост и дифференцировку клеток и способствуют ремодуляции и регенерации тканей взрослого организма. Mustonen Т. et al., J. Cell Biology 129, 895-898 (1995) vander Geer, P. et al. Ann Rev. Cell Biol. 10, 251-337 (1994). Сообщалось, что полипептидные лиганды, известные как факторы роста или цитокины, активируют RTK. Передача сигнала RTK предусматривает связывание с лигандом и изменение конформации во внешнем домене рецептора, которое приводит к его димеризации. Lymboussaki A. "Vascular Endothelial Growth Factors and their Receptors in Embryos, Adultsand in Timors" Academic Dissertation, University of Helsinki, Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology, Haartman Institute, (1999), Ullrich A. et al., Cell 61, 203-212 (1990). Связывание этого лиганда с RTK приводит к трансфосфорилированию рецептора в специфических тирозиновых остатках и к последующей активации каталитических доменов для фосфорилирования цитоплазматических субстратов. См. ниже. Существует два подсемейства RTK, специфических к сосудистому эндотелию. Ими являются подсемейство васкулярных эндотелиальных факторов роста (VEGF) и подсемейство рецепторов Tie. RTK класса III включают VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Shibuya M. et al., Oncogene 5, 519-525 (1990); Terman В. et al., Oncogene 6, 1677-1683 (1991); Aprelikova О. et al., Cancer Res. 52, 746-748 (1992). Члены подсемейства VEGF, как было описано, способны индуцировать сосудистую проницаемость и пролиферацию эндотелиальных клеток, и, кроме того, было показано, что они являются главными индукторами ангиогенеза и образования сосудов. Ferrara N. et al., Endocrinol. Rev. 18, 4-25 (1997). Известно,что VEGF, включая VEGFR-1 и VEGFR-2, специфически связывается с RTK. DeVries С. et al., Science 255, 989-991 (1992); Quinn T. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 90, 7533-7537 (1993). VEGF стимулирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток и индуцирует ангиогенез как in vitro, так и in vivo. ConnolyD. et al., J. Biol. Chem. 264, 20017-20024 (1989); Connolly D. et al., J. Clin. Invest. 84, 1470-1478 (1989); Ferrara N. et al. Endocrino Rew. 18, 4-25 (1997); Leung D. et al., Science 246, 1306-1309 (1989); Plouet J. et al.,EMBO J. 8, 3801-3806 (1989). Поскольку известно, что ангиогенез играет важную роль в развитии рака и регулируется VEGF иVEGF-RTK, было предпринято много попыток разработать терапевтические средства, являющиеся антагонистами VEGF-RTK и поэтому способные ингибировать или замедлять ангиогенез, и, по всей вероятности, препятствовать или прекращать пролиферацию опухоли. Сообщалось, что широкий ряд химических соединений и композиций обладает активностью против одного из нескольких VEGF-RTK. В качестве примеров могут служить хинолиновые производные, такие как производные, описанные в WO 98/13350, аминоникотинамидные производные (см. например, WO 01/55114), антисмысловые соединения (см. например, WO 01/52904), пептидомиметики (см. например,-1 006711WO 01/52875), хинозалиновые производные (см. например, патент США 6258951), моноклональные антитела (см. например, ЕР 1086705 Al), различные 5101520-тетраарилпорфирины и 51015 триарилкорролы (см. например, WO 00/27379), гетероциклические производные алкансульфоновых и алканкарбоновых кислот (см. например, DE19841985), оксиндолилхиназолиновые производные (см. например, WO 99/10349), 1,4-диазаантрациновые производные (см. например, патент США 5763441),циннолиновые производные (см. например, WO 97/34876) и различные индазольные соединения (см. например, WO 01/02369 и WO 01/53268). Различные индолил-замещенные соединения были недавно описаны в WO 01/29025, WO 01/62251 и в WO 01/62252, а различные бензимидазолильные соединения были недавно описаны в WO 01/28993. Как сообщалось, данные соединения способны ингибировать, модулировать и/или регулировать передачу сигнала от тирозинкиназ рецептороного или нерецепторного типа. Некоторые из описанных соединений содержат хинолоновый фрагмент, связанный с индолильной или бензимидазолильной группой. Синтез 4-гидроксихинолоновых и 4-гидроксихинолиновых производных описан в ряде публикаций. Так, например, Ukrainets et al. описывают синтез 3-(бензимидазол-2-ил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2 дигидрохинолина. Ukrainets I. et al., Tet. Lett. 42, 7747-7748 (1995); Ukrainets I. et al., Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii, 2, 239-241 (1992). Ukrainets также описывает синтез других 4-гидроксихинолонов и тиоаналогов, таких как 1H-2-оксо-3-(2-бензимидазолил)-4-гидроксихинолин, обладающих противосудорожной и антитироидной активностью. Ukrainets I. et al., Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii, 1, 105-108(1993); Ukrainets I. et al., Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinii, 1, 1105-1108 (1993); Ukrainets, I. et al.,Chem. Heterocyclic Соmр. 33, 600-604, (1997). Синтез различных хинолиновых производных описан в WO 97/48694. Раскрыты такие соединения,которые способны связываться с рецептором ядерного фактора и поэтому они могут быть использованы для стимуляции пролиферации остеобластов и образования кости. Также раскрыты такие соединения,которые могут быть использованы для лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с семейством рецепторов ядерного фактора. В WO 92/18483 описаны различные хинолиновые производные, в которых бензольное кольцо хинолона замещено серусодержащей группой. Раскрыты такие соединения, которые могут быть использованы в фармацевтических композициях и лекарственных препаратах. Описаны хинолоновые и кумариновые производные, которые могут быть использованы для различных целей, не связанных с медициной и получением фармацевтических средств. Получение хинолоновых производных для использования в фотополимеризуемых композициях или для придания люминесцентных свойств, описано в патенте США 5801212, выданном Okamoto et al., и в JP 8-29973, JP 743896, JP 6-9952, JP 63-258903, ЕР 797376 и DE 23 63 459. Несмотря на исследование ряда химических соединений, которые могут быть использованы в терапии как антагонисты VEGF-RTK, получение соединений, которые ингибируют пролиферацию капилляров, рост опухолей и/или тирозинкиназу рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста, а также композиций, содержащих такие соединения, остается актуальным. Необходимо также разработать способы введения указанных соединений и фармацевтических композиций пациентам, нуждающимся в таком введении. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям, фармацевтическим композициям, включающим данные соединения, к способам получения фармацевтических композиций и к способам лечения пациентов данными фармацевтическими композициями и соединениями. Настоящее изобретение относится к первой группе соединений, имеющих структуру I. Настоящее изобретение также относится к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. Структура I имеет следующую формулу:Y выбран из -OR10-гpyпп, -С(=O)-R11-гpyпп, -NR12R13-гpyпп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,-2 006711 замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп Н, Cl, Br,F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15-гpyпп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп,замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных,вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп или -C(=O)R18-гpyпп;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NO2, -ОН, -OR19-гpyпп, -NR20R21-гpyпп, -SH, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп,замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп, -С(=О)-арильных групп, -С(=О)О-алкильных групп, -С(=О)О-арильных групп, -C(=О)NH2, -C(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2-, -NH(алкил)-групп,-NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -NH(гетероциклил)-групп,-N(гетероциклил)2-групп,-N(алкил)(гетероциклил)-групп,-N(арил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N( гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп,-N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)групп, -N(apил)(гетероциклил)-групп, -O-алкильных групп, O-арильных групп, гетероциклилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, за-3 006711 мещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп,-С(=O)O-арильных групп, -С(=O)NН 2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2 групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклилильных групп, -С(=O)O-гетероциклилильных групп, -C(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=О)N(гетероциклил )2-групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклоалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С (=O)NH (алкил)-групп,-С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп,NH(гетероциклил)-групп, N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп, -N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=О)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, гетероциклилоксигрупп, -NHOH,-N (алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)O-алкильных групп,-N(алкил)O-арильных групп или -N(арил)O-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Изобретение относится ко второй группе соединений, имеющих структуру I, к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. Во второй группе соединенийY выбран из -OR10-гpyпп, -С(=O)-R11-гpyпп, -NR12R13-гpyпп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или неза-4 006711 мещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламин оалкильных, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NO2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или -С(=О)R18 гpyпп;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп Н, Cl, Br,F, I, -NO2, -ОН, -OR19-групп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-гpyпп, -CN,замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 выбран из группы, состоящей из -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламин о групп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2-, -NH(алкил)-групп,-NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклил)групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп,-N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)групп, -O-алкильных групп, -O-арильных групп, замещенных или незамещенных алкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкил)-групп,-C(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных-5 006711 ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арило к сиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н,-С(=O)-алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп,-С(=O)NН(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-C(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп,-N(арил)ОН-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)O-арильных групп или -N(арил)O-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Изобретение относится к третьей группе соединения, имеющих структуру I, к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. В третьей группе соединенийY выбран из -ОН, -SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10-групп, -С(=O)-R11-гpyпп, -NR12R13 гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алке-6 006711 нильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных ал кил амин о ал кильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NO2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или -С(=О)R18 гpyпп;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NO2, -ОН, -OR19-гpyпп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-групп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламин оалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25 гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, С(=O)-арильных групп, -С(=O)Oалкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -C(=O)N(apил)2-гpyпп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2, -NH(алкил)групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп или -С(=O)N(арил)R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп,-N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламино-7 006711 алкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклильных групп,-С(=O)-O-гетероциклильных групп, -C(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=О)NH(арил)-групп, -C(O)N(aлкил)2-гpупп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N( алкил)2-групп, -С (=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп, -C(=O)NH(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил) ОН-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп илиR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В третьей группе соединений по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 выбран из замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных ал-8 006711 коксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; -OR19-гpyпп, где R19 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; -NR20R21-гpyпп, где R20 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклильных групп; -NR20R21-гpyпп, где R21 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=О)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп,-С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; или -С(=O)R25-гpyпп, где(арил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Изобретение относится к четвертой группе соединения, имеющих структуру I, к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. В четвертой группе соединенийY выбран из -ОН, -SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10-групп, -С(=О)-R11-гpyпп, -NR12R13 гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NО 2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп илиR5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NО 2, -ОН, -OR19-гpyпп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-групп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, заме-9 006711 щенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NHR11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп,-N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных амин оалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп,-С(=O)O-арильных групп, -С(=O)NН 2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2 групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)-Oгетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп,-С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незаме-10 006711 щенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкиль ных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-гpyпп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп,-NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп,-N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В четвертой группе соединений по меньшей мере один из R1, R2, R3 или R4 представляет -OR15 гpyппy, где R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. Предпочтительными соединениями первой, второй или третьей групп, описанных выше, являются соединения, в которых Z представляет -NR14. Предпочтительным соединением четвертой группы также является соединение, в котором Z представляет -NR10-группу. Предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых Y представляет -OR10-гpyппy, -NR12R13-гpyппy или замещенную или незамещенную алкинильную группу. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R2 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, -NО 2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп и замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R6 или R7 представляют алкильную группу. Другими предпочтительными соединениями указанных четырех групп являются соединения, в которых R6 или R7 представляют -OR19 группу, где R19 представляет алкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу или гетероциклилалкильную группу. Предпочтительными соединениями четвертой группы являются соединения, в которых R1 представляет -OR15-гpyппy, где R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или не-11 006711 замещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. Изобретение относится к соединениям, имеющим структуру II. Настоящее изобретение также относится к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. Структура II имеет следующую формулу:Y выбран из Н, -ОН, -OR10-гpyпп, -SH, -SR11, -NR12R13-групп, -CN, -C(=О)-R14-гpyпп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных алкоксиалкильных или замещенных, незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;X1, X2, X3 и X4 выбраны из С или N, и по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет N;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н,Cl, Br, F, I, -NО 2, -CN, -ОН, -OR15-гpyпп, -NR16R17-гpyпп, -С(=О)R18-гpyпп, -SH, -SR19-гpyпп, -S(=О)R20 гpyпп, -S(=О)2R21-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламин оалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; где R5 отсутствует либо представляет Н, если X1 представляет N; R6 отсутствует либо представляет Н, если X2 представляет N; R7 отсутствует либо представляет Н, если X3 представляет N; и R8 отсутствует либо представляет Н, если X4 представляет N;R9 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных ал кил амин о групп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -C(=О)R, -С(=О)алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)R11 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -C(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)-О-гетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп,-N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп или -N(арил)(гетероциклил)-групп;R12 и R13, взятые вместе, могут образовывать 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное N-содержащее кольцо;R15 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С (=O)N (алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)Oгетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп,или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп или NH2-гpyпп;R16 и R17, взятые вместе, могут образовывать 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное, замещенное или незамещенное N-содержащее кольцо; иR18, R20 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещецных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)Оалкильных групп, -N(арил)O-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп. Предпочтительными соединениями, имеющими структуру II, также являются соединения, где Y выбран из Н, -ОН, -OR10-гpyпп или -NR12R13-гpyпп. Другими предпочтительными соединениями, имеющими структуру II, являются соединения, где по меньшей мере два из X1, X2, X3 и X4 представляют С, и соответствующими заместителями R5, R6, R7 и R8 является водород, и по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет N, а остальные заместители являются такими, как описано выше. Еще более предпочтительными соединениями, имеющими структуру II, являются соединения, гдеR6 и R7 представляют алкильную группу, и остальные заместители являются такими, как описано выше. Другими соединениями, имеющими структуру II, являются соединения, где R6 и R7 представляют 15-OR -гpyппy, где R15 представляет алкильную, арильную, гетероциклильную или гетероциклоалкильную группу, и остальные заместители являются такими, как описано выше. Другими соединениями, имеющими структуру II, являются соединения, где R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп,замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Другими соединениями, имеющими структуру II, являются соединения, где R2 выбран из Н, F, Cl,-NO2, замещенных или незамещенных гетероциклиьных групп, или замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп. Фармацевтическими композициями настоящего изобретения являются композиции, которые включают любое из соединений, описанных выше, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. Способ лечения пациента, нуждающегося во введении ингибитора тирозинкиназы рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста, предусматривает введение эффективного количества фармацевтической композиции настоящего изобретения пациенту, нуждающемуся в этом. Другие объекты, отличительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны из нижеследующего подробного описания изобретения. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые действуют как антагонисты тирозинканаз рецептороного типа, и более конкретно, как ингибиторы функции bFGF и/или VEGF-RTK. Соединения настоящего изобретения могут быть включены в фармацевтические композиции, которые могут быть использованы для лечения пациентов, нуждающихся во введении ингибитора VEGF-RTK, и,в частности, в конкретных вариантах своего осуществления, изобретение относится к композициям и способам ослабления капиллярной пролиферации и лечения рака. В настоящей заявке используются следующие аббревиатуры и определения. Аббревиатура "VEGF" означает васкулярный эндотелиальный фактор роста. Аббревиатура "RTK" означает тирозинкиназу рецептора. Аббревиатура "VEGF-RTK" означает тирозинкиназу рецептора васкулярного эндотелиального фактора роста. Аббревиатура "Fit-1" означает fms-подобную тирозинкиназу-1, известную также как рецептор-1 васкулярного эндотелиального фактора роста или "VEGFR1". Аббревиатура "KDR" означает рецептор, содержащий домен с киназным участком, также известный как рецептор-2 васкулярного эндотелиального фактора роста или "VEGFR2". Аббревиатура "bFGF" означает основный фактор роста фибробластов. Аббревиатура "bFGFR" означает рецептор основного фактора роста фибробластов. В основном, ссылка на определенный элемент, такой как водород или Н, означает, что имеются в виду все изотопы данного элемента. Так, например, если группа R определена как водород или Н, то это определение также включает дейтерий и тритий. Термин "незамещенный алкил" означает алкильные группы, которые не содержат гетероатомов. Данный термин включает алкильные группы с прямой цепью, такие как метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и т.п. Данный термин также означает разветвленные изомеры алкильных групп с прямой цепью, включая, но не ограничиваясь ими, нижеследующие группы, например -СН(СН 3)2, -СН(СН 3)(СН 2 СН 3), -СН(СН 2 СН 3)2, -С(СН 3)3, -С(СН 2 СН 3)3, -CH2(СН 2 СН 3) и другие. Данный термин также включает циклические алкильные группы, такие как цикло-14 006711 пропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил, и указанные кольца, замещенные прямыми или разветвленными алкильными группами, определенными выше. Данный термин также означает полициклические алкильные группы, такие как, но не ограничивающиеся ими, адамантил, норборнил и бицикло[2,2,2]октил, и указанные кольца, замещенные прямыми или разветвленными алкильными группами, определенными выше. Так, например, термин "незамещенные алкильные группы" включает первичные алкильные группы, вторичные алкильные группы и третичные алкильные группы. Незамещенные алкильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомами углерода, атомами кислорода, атомами азота и/или атомами серы в исходном соединении. Предпочтительными незамещенными алкильными группами являются прямые или разветвленные алкильные группы и циклические алкильные группы, имеющие от 1 до 20 атомов углерода. Более предпочтительно, незамещенные алкильные группы имеют от 1 до 10 атомов углерода, а еще более предпочтительно такие группы имеют от 1 до 5 атомов углерода. Наиболее предпочтительными незамещенными алкильными группами являются прямые и разветвленные алкильные группы, имеющие от 1 до 3 атомов углерода, такие как метил, этил, пропил и -СНСН 3)2. Термин "замещенный алкил" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой одна или несколько связей с атомом(ами) углерода или водорода заменены связью с атомами, не являющимися водородом и углеродом, такими как, но не ограничивающимися ими, атом галогена в галогенидах, такой как F, Сl, Вr и I, и атом кислорода в таких группах, как гидроксильные группы, алкоксигруппы, арилоксигруппы и сложноэфирные группы; атом серы в таких группах, как тиольные группы,алкил- и арилсульфидные группы, сульфоновые группы, сульфонильные группы и сульфоксидные группы; атом азота в таких группах, как амины, амиды, алкиламины, диалкиламины, ариламины, алкилариламины, диариламины, N-оксиды, имиды и енамины; атом кремния в таких группах, как триалкилсилильные группы, диалкиларилсилильные группы, алкилдиарилсилильные группы и триарилсилильные группы; и другие гетероатомы в различных других группах. Замещенными алкильными также являются группы, в которых одна или несколько связей с атомом(ами) углерода или водорода заменены связью с гетероатомом, таким как кислород в карбонильных, карбоксильных и сложноэфирных группах, и азот в таких группах, как имины, оксимы, гидразоны и нитрилы. Предпочтительными замещенными алкильными группами являются, среди прочих, алкильные группы, в которых одна или несколько связей с углеродом или водородом заменена(ы) одной или несколькими связями с атомами фтора. Один из примеров замещенной алкильной группы является трифторметильная группа и другие алкильные группы, содержащие трифторметильную группу. Другими алкильными группами являются группы, в которых одна или более связей с атомом углерода или водорода заменены связью с атомом кислорода так, что замещенная алкильная группа содержит гидроксильную группу, алкоксигруппу, арилоксигруппу или гетероциклилоксигруппу. Другими алкильными группами являются алкильные группы, содержащие аминную,алкиламинную, диалкиламинную, ариламинную, (алкил)(арил)аминную, диариламинную, гетероциклиламинную, (алкил)(гетероциклил)аминную, (арил)(гетероциклил)аминную группу или дигетероциклиламинную группу. Термин "незамещенный арил" означает арильную группу, не содержащую гетероатомов. Данный термин включает, но не ограничивается ими, группы, такие как, например, фенил, бифенил, антраценил,нафтенил. Хотя термин "незамещенный арил" означает группы, содержащие конденсированные кольца,такие как нафталин, однако он не включает арильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные группы или галогены, связанные с одним из атомов кольца, поскольку арильные группы,такие как толил, рассматриваются в данном описании как замещенные арильные группы, описанные ниже. Предпочтительной незамещенной арильной группой является фенил. Однако в исходном соединении незамещенные арильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомами углерода, кислорода, азота и/или серы. Термин "замещенная арильная группа" имеет те же значения, что и незамещенные арильные группы, подобно тому, как замещенные алкильные группы имеют те же значения, что и незамещенные алкильные группы. Однако термин "замещенная арильная группа" также включает арильные группы, в которых один из ароматических углеродов связан с одним из атомов, не являющихся углеродом или водородом, как описано выше, а также включает арильные группы, в которых один или более ароматических углеродов арильной группы связаны с замещенной и/или незамещенной алкильной, алкенильной или алкинильной группой, определенной выше. Данный термин также относится к расположениям связей,где два атома углерода арильной группы связаны с двумя атомами алкильной, алкенильной или алкинильной группы, и которые определяют систему конденсированных колец (например, дигидронафтил или тетрагидронафтил). Таким образом, термин "замещенный арил" включает, но не ограничивается ими, толил и гидроксифенил и т.п. Термин "незамещенный алкенил" означает группы с прямой или разветвленной цепью и циклические группы, такие как группы, описанные для незамещенных алкильных групп, определенных выше, за исключением того, что между двумя атомами углерода присутствует по меньшей мере одна двойная связь. Примерами являются, но не ограничиваются ими, винил, -СН=С(Н)(СН 3), -СН=С(СН 3)2,-15 006711-С(СН 3)=С(Н)2, -С(СН 3)=С(Н)(СН 3), -С(СН 2 СН 3)=СН 2, циклогексенил, циклопентенил, циклогексадиенил, бутадиенил, пентадиенил, гексадиенил и т.п. Термин "замещенный алкенил" имеет те же значения, что и незамещенные алкенильные группы,подобно тому, как замещенные алкильные группы имеют те же значения, что и незамещенные алкильные группы. Термин "замещенная алкенильная группа" также включает алкенильные группы, в которых атом, не являющийся углеродом или водородом, связан двойной связью с углеродом, связанным с другим углеродом, и группы, в которых один из атомов, не являющихся углеродом или водородом, связан с атомом углерода, не связанным двойной связью с другим атомом углерода. Термин "незамещенный алкинил" означает группы с прямой или разветвленной цепью, такие как группы, описанные для незамещенных алкильных групп, определенных выше, за исключением того, что между двумя атомами углерода присутствует по меньшей мере одна тройная связь. Примерами являются, но не ограничиваются ими, -СНС(Н), -СС(СН 3), -СНС(СН 2 СН 3), -С(Н 2)СС(Н), -С(Н)2 СС(СН 3) и-С(Н)2 СС(СН 2 СН 3) и т.п. Термин "замещенный алкинил" имеет те же значения, что и незамещенные алкинильные группы,подобно тому, как замещенные алкильные группы имеют те же значения, что и незамещенные алкильные группы. Термин "замещенная алкинильная группа" включает алкинильные группы, в которых атом,не являющийся углеродом или водородом, связан тройной связью с атомом углерода, связанным с другим атомом углерода, и группы, в которых один из атомов, не являющихся атомами углерода или водорода, связан с атомом углерода, не связанным тройной связью с другим атомом углерода. Термин "незамещенный аралкил" означает незамещенные алкильные группы, определенные выше,в которых водородная или углеродная связь незамещенной алкильной группы заменена связью с арильной группой, определенной выше. Так, например, незамещенной алкильной группой является метил(-СН 3). Если атом водорода метильной группы заменен связью с фенильной группой, так, например, если углерод указанного метила связан с углеродом бензола, то такое соединение является незамещенной аралкильной группой (то есть бензильной группой). Таким образом, данный термин включает, но не ограничивается ими, группы, такие как бензил, дифенилметил и 1-фенилэтил (-CH(C5H5)(СН 3 и т.п. Термин "замещенный аралкил" имеет те же значения, что и незамещенные аралкильные группы,подобно тому, как замещенные алкильные группы имеют те же значения, что и незамещенные алкильные группы. Однако термин "замещенная аралкильная группа" также включает группы, в которых углеродная или водородная связь алкильной части указанной группы заменена связью с атомами, не являющимися атомами углерода или водорода. Примерами замещенных аралкильных групп являются, но не ограничиваются ими, -СН 2 С(=O)(С 6 Н 5) и -СН 2(2-метилфенил) и т.п. Термин "незамещенный гетероциклил" означает как ароматические, так и неароматические кольца соединений, включая моноциклические, бициклические и полициклические кольца соединений, такие как, но не ограничивающиеся ими, хинуклидил, содержащий 3 или более атомов в кольце, из которых один или более являются гетероатомами, такими как, но не ограничивающимися ими, N, О и S. Хотя термин "незамещенный гетероциклил" включает конденсированные гетероциклические кольца, такие как бензимидазолил, однако он не включает гетероциклические группы, которые содержат другие группы,такие как алкильные группы или галогены, связанные с одним из членов кольца, поскольку такие заместители, как 2-метилбензимидазолил, являются замещенными гетероциклильными группами. Примерами гетероциклильных групп являются, но не ограничиваются ими, ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, пирролил, пирролинил, имидазолил,пираэолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4 Н 1,2,4-триазолил, 1 Н-1,2,3-триазолил, 2 Н-1,2,3-триазолил и т.п.), тетразолил (например, 1H-тетразолил,2 Н-тетраэолил и т.п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил; конденсированные ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие 1-4 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, индолил, изоиндилил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил,индазолил, бензотриазолил; ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например,1,2,4-оксадиазолил, 1, 3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.п.), насыщенные 3-8-членные кольца,содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, морфолинил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 13 атома азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил (например, 2 Н-1,4 бензоксазинил и т.п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-3 атома серы и 1-3 атома азота,такие как, но не ограничивающиеся ими, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3 тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т.п.); насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, тиазолодинил; насыщенные и ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атома серы, такие как, но не ограничивающиеся ими, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие 1-2 атома серы и 1-16 006711 3 атома азота, такие как, но не ограничивающиеся ими, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил(например, 2 Н-1,4-бензотиазинил и т.п.); дигидробензотиазинил (например, 2 Н-3,4-дигидробензотиазинил и т.п.); ненасыщенные 3-8-членные кольца, содержащие атомы кислорода, такие как, но не ограничивающиеся ими, фурил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие 1-2 атома кислорода, такие как бензодиоксолил (например, 1,3-бензодиоксолил и т.п.); ненасыщенные 38-членные кольца, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, такие как, но не ограничивающиеся ими, дигидрооксатиинил; насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие 1-2 атомы кислорода и 1-2 атома серы, такие как 1,4-оксатиан; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие 1-2 атома серы, такие как бензотиенил, бензодитиинил; и ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, такие как бензоксатиинил. Гетероциклильной группой также является описанная выше группа, в которой один или более атомов S в кольце связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны). Так, например, гетероциклильными группами являются тетрагидротиофен, оксид тетрагидротиофена и 1,1 диоксид тетрагидротиофена. Предпочтительные гетероциклильные группы содержат 5 или 6 кольцевых членов. Более предпочтительными гетероциклильными группами являются морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, имидазол, пиразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, тиоморфолин, тиоморфолин, в котором атом S связан с одним или более атомами О, пиррол, гомопиперазин, оксазолидин-2-он,пирролидин-2-он, оксазол, хинуклидин, тиазол, изоксазол, фуран и тетрагидрофуран. Термин "замещенный гетероциклил" означает незамещенную гетероциклильную группу, определенную выше, в которой один из кольцевых членов связан с атомом, не являющимся атомом водорода,как описано выше для замещенных алкильных групп и замещенных арильных групп. Примерами являются, но не ограничиваются ими, 2-метилбензимидазолил, 5-метилбензимидазолил, 5-хлорбензтиазолил,1-метилпиперазинил и 2-хлорпиридил и т.п. Термин "незамещенный гетероциклилалкил" означает назамещенные алкильные группы, определенные выше, в которых водородная или углеродная связь незамещенной алкильной группы заменена связью с гетероциклильной группой, определенной выше. Так, например, незамещенной алкильной группой является метил (-СН 3). Если атом водорода метильной группы заменен связью с гетероциклильной группой, например, если атом углерода указанного метила связан с атомом углерода 2 пиридина(один из атомов углерода, связанных с атомом N пиридина) или атомами углерода 3 или 4 пиридина, то такой заместитель является незамещенной гетероциклилалкильной группой. Термин "замещенный гетероциклоалкил" имеет те же самые значения, что и незамещенные гетероциклилалкильные группы, подобно тому, как замещенные аралкильные группы имеют те же значения,что и незамещенные аралкильные группы. Однако замещенной гетероциклилалкильной группой также являются группы, в которых атом, не являющийся атомом водорода, связан с гетероатомом в гетероциклильной группе гетероциклилалкильной группы, например, с таким как, но не ограничивающимся им,атом азота в пиперидиновом кольце пиперидиналкильной группы. Термин "незамещенный алкиламиноалкил" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой водородная или углеродная связь заменена связью с атомом азота, который связан с атомом водорода и незамещенной алкильной группой, определенной выше. Так, например, незамещенной алкильной группой является метил (-СН 3). Если атом водорода метильной группы заменен связью с атомом азота, который связан с атомом водорода и этильной группй, то полученное соединение представляет собой -СН 2-N(H)(СН 2 СН 3), которое является незамещенной алкиламиноалкильной группой. Термин "замещенный алкиламиноалкил" означает незамещенную алкиламиноалкильную группу,определенную выше, за исключением того случая, когда одна или более связей с атомом углерода или водорода в одной или обеих алкильных группах заменены связью с атомом, не являющимся атомом углерода или водорода, как описано выше для замещенных алкильных групп, за исключением того случая,когда связь с атомом азота во всех алкиламиноалкильных группах сама по себе не определяет все алкиламиноалкильные группы, как замещенные. Однако замещенные алкиламиноалкильные группы не включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота данной группы, заменен атомом, не являющимся углеродом и водородом. Термин "незамещенный диалкиламиноалкил" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой углеродная связь или водородная связь заменены связью с атомом азота, который связан с двумя другими одинаковыми или различными незамещенными алкильными группами, определенными выше. Термин "замещенный диалкиламиноалкил" означает незамещенную диалкиламиноалкильную группу, определенную выше, в которой одна или более связей с атомом углерода или водорода в одной или нескольких алкильных группах заменены связью с атомом, не являющимся углеродом или водородом,как описано для замещенных алкильных групп. Связь с атомом азота во всех диалкиламиноалкильных группах сама по себе не определяет все диалкиламиноалкильные группы, как замещенные. Термин "незамещенный гетероциклилоксиалкил" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой углеродная связь или водородная связь заменены связью с атомом кислорода,который связан с незамещенной гетероциклильной группой, определенной выше.-17 006711 Термин "замещенный гетероциклилоксиалкил" означает незамещенную гетероциклилоксиалкильную группу, определенную выше, в которой связь с атомом углерода или водорода алкильной группы указанной гетероциклилоксиалкильной группы находится у атома, не являющегося углеродом и водородом, как описано выше для замещенных алкильных групп, или в которой гетероциклильной группой указанной гетероциклилоксиалкильной группы является замещенная гетероциклильная группа, определенная выше. Термин "незамещенный ариламиноалкил" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой углеродная или водородная связь заменена связью с атомом азота, который связан,по меньшей мере с одной незамещенной арильной группой, определенной выше. Термин "замещенный ариламиноалкил" означает незамещенную ариламиноалкильную группу, определенную выше, за исключением того случая, когда либо алкильная группа ариламиноалкильной группы является замещенной алкильной группой, определенной выше, либо арильная группа ариламиноалкильной группы является замещенной алкильной группой, за исключением того случая, когда связи с атомом азота во всех ариламиноалкильных группах сами по себе не определяют все ариламиноалкильные группы как замещенные. Однако замещенные ариламиноалкильные группы не включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота данной группы, заменен атомом, не являющимся углеродом и водородом. Термин "незамещенный гетероциклиламиноалкил" означает незамещенную алкильнуго группу, определенную выше, в которой углеродная или водородная связь заменена связью с атомом азота, который связан по меньшей мере с одной незамещенной гетероциклильной группой, определенной выше. Термин "замещенный гетероциклиламиноалкил" означает незамещенные гетероциклиламиноалкильные группы, определенные выше, в которых гетероциклильной группой является замещенная гетероциклильная группа, определенная выше, и/или алкильной группой является замещенная алкильная группа, определенная выше. Связи с атомом азота во всех гетероциклиламиноалкильных группах сами по себе не определяют все гетероциклиаминоалкильные группы как замещенные. Однако замещенные гетероциклиламиноалкильные группы не включают группы, в которых водород, связанный с атомом азота данной группы, заменен атомом, не являющимся углеродом и водородом. Термин "незамещенный алкиламиноалкокси" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой углеродная или водородная связь заменена связью с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, и в которой другая углеродная или водородная связь незамещенной алкильной группы находится у атома азота, который связан с атомом водорода и с незамещенной алкильной группой, определенной выше. Термин "замещенный алкиламиноалкокси" означает незамещенные алкиламиноалкоксигруппы, определенные выше, в которых связь с атомом углерода или водорода алкильной группы, связанной с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, заменена одной или несколькими связями с атомами, не являющимися углеродом и водородом, как описано выше для замещенных алкильных групп,и/или, когда водород связанный с аминогруппой, связан с атомом, не являющимся углеродом и водородом, и/или, когда алкильная группа, связанная с атомом азота амина, связана с атомом, не являющимся углеродом и водородом, как описано выше для замещенных алкильных групп. Присутствие функциональных амино- и алкоксигрупп во всех алкиламиноалкоксигруппах, само по себе, не определяет все указанные группы как замещенные алкиламиноалкоксигруппы. Термин "незамещенный диалкиламиноалкокси" означает незамещенную алкильную группу, определенную выше, в которой водородная или углеродная связь заменена связью с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, и в которой другая углеродная или водородная связь незамещенной алкильной группы находится у арома азота, который связан с двумя другими одинаковыми или различными незамещенными алкильными группами, определенными выше. Термин "замещенный диалкиламиноалкокси" означает незамещенную диалкиламиноалкоксигруппу, определенную выше, в которой связь с атомом углерода или водорода алкильной группы, связанной с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, заменена одной или несколькими связями с атомами, не являющимися углеродом и водородом, как описано выше для замещенных алкильных групп,и/или, когда одна или более алкильных групп, связанных с атомом азота амина, связана с атомом, не являющимся углеродом и водородом, как описано выше для замещенных алкильных групп. Присутствие функциональных амино- и алкоксигрупп во всех диалкиламиноалкоксигруппах, само по себе ,не определяет все указанные группы как замещенные диалкиламиноалкоксигруппы. Термин "незамещенный гетероциклилокси" означает гидроксильную группу (-ОН), в которой связь с атомом водорода заменена связью с кольцевым атомом какой-либо другой незамещенной гетероциклильной группы, определенной выше. Термин "замещенный гетероциклилокси" означает гидроксильную группу (-ОН), в которой связь с атомом водорода заменена связью с кольцевым атомом какой-либо другой замещенной гетероциклильной группы, определенной выше. Термин "защищенный", относящийся к гидроксильным группам, аминогруппам и сульфгидрильным группам, означает формы этих функциональных групп, имеющие защиту от нежелательного взаи-18 006711 модействия обеспечиваемую защитной группой, известной специалистам в данной области, такой как группы, описанные в Protective Groups in Organic Synthesis, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M. John WileySons, New York, NY (3rd Edition, 1999), и такие группы могут быть присоединены или удалены в соответствии с методиками, описанными в указанной работе. Примерами защищенных гидроксильных групп являются, но не ограничиваются ими, силиловые эфиры, например, эфиры, полученные взаимодействием гидроксильной группы с реагентом, такие как, но не ограничивающиеся ими, трет-бутилдиметилхлорсилан, триметилхлорсилан, триизопропилхлорсилан, триэтилхлорсилан; замещенные метиловые и этиловые эфиры, такие как, но не ограничивающиеся ими, метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир, 2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловый эфир, аллиловый эфир, бензиловый эфир; сложные эфиры, такие как, но не ограничивающиеся ими, бензоилформиат, формиат, ацетат, трихлорацетат и трифторацетат. Примерами защищенных аминогрупп являются, но не ограничиваются ими, амиды, такие как формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид; и т.п. Примерами защищенных сульфгидрильных групп являются, но не ограничиваются ими, тиоэфиры,такие как S-бензилтиоэфир и S-4-пиколилтиоэфир; замещенные S-метиловые производные, такие как гемитио-, дитио- и аминотиоацетали; и т.п. Термин "фармацевтически приемлемая соль" включает соль, образованную неорганическим основанием, органическим основанием, неорганической кислотой, органической кислотой, либо аминокислотой с основными или кислотными свойствами. Солями неорганических оснований настоящего изобретения являются, например, соли щелочных металлов, таких как натрий или калий; соли щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний, или алюминий; и аммиак. Солями органических оснований настоящего изобретения являются, например, соли триметиламина, триэтиламина, пиридина, пиколина, этаноламина, диэтаноламина и триэтаноламина. Солями неорганических кислот настоящего изобретения являются, например, соли хлористо-водородной кислоты, бромисто-водородной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты. Солями органических кислот настоящего изобретения являются, например, соли муравьиной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, фумаровой кислоты, щавелевой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты и п-толуолсульфоновой кислоты. В соответствии с настоящим изобретением, солями аминокислот с основными свойствами являются, например, соли аргинина, лизина и орнитина. Аминокислотами с кислотными свойствами являются, например, аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота. В общих чертах, настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим структуру I. Настоящее изобретение также относится к таутомерам данных соединений, к фармацевтически приемлемым солям данных соединений и к фармацевтически приемлемым солям данных таутомеров. Структура I имеет следующую формулу: Предпочтительными соединениями, имеющими структуру I, являются соединения, входящие в одну из четырех групп. В первой группе соединенийY выбран из -OR10-гpyпп, -С(=О)-R11-гpyпп, -NR12R13-гpyпп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп Н, Cl, Br,F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15-гpyпп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп,замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных,вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, заме-19 006711 щенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, или C(=O)R18-гpyпп;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NО 2, -ОН, -OR15-гpyпп, -NR20R21-групп, -SH, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=О)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2, -NH(алкил)-групп,-NH(арил)-групп, -N(алкил)2-гpyпп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -NH(гетероциклил)-групп,-N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп, -N(арил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)NH (гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп,-N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)групп, -N(арил)(гетероциклил)-групп, O-алкильных групп, O-арильных групп, гетероциклилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклилильных групп, -С(=O)-O-гетероциклилильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклоалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)NН 2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп, -N(арил)(гетероциклил)групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N( гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-гpyпп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, гетероциклилоксигрупп, -NHOH, -NR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В другом варианте осуществления изобретения соединения формулы I включают вторую группу соединений, имеющих заместители, описанные ниже:Y выбран из -OR10-гpyпп, -С(=О)-R11-гpyпп, -NR12R13-гpyпп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NO2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных-21 006711 или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или -C(=O)R18 гpyпп;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп Н, Cl, Br,F, I, -NO2, -ОН, -OR19-групп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-гpyпп, -CN,замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 выбран из группы, состоящей из -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2-, -NH(алкил)-групп,-NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -С (=O)NH(гетероциклил)групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-гpyпп, -N(арил)2-групп,-N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)групп, -O-алкильных групп, -O-арильных групп, замещенных или незамещенных алкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп; -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)-O-гетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных-22 006711 или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=О)H, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)NН 2, -С(=O)NH(алкил)-групп,-С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)NН 2, -С(=O)NН(алкил)-групп, -С (=O)NH(арил)-групп, -C(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкиль ных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп,-NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -NR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В другом варианте осуществления изобретения соединения формулы I включают третью группу соединений, имеющих заместители, выбранные из указанных ниже:Y выбран из -ОН, -SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10-групп, -С(=O)-R11-гpyпп, -NR12R13 гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкмльных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NО 2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, за-23 006711 мещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп илиR5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NO2, -ОН, -OR19-гpyпп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-групп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп, -С(=О)-арильных групп, -С(=О) О-алкильных групп, -С(=О)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(алкил)-групп, -С(=О)NH(арил)групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=О)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -NH2-, -NH(алкил)групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -N(арил)2-групп, -С(=О)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=О)N(алкил)(гетероциклил)-групп или -С(=О)N(арил)R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп,-N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклильных групп,-С(=O)-O-гетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп,-С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламин оалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2-,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -NHOH, -N(алкил)-ОН-групп,-N(арил)ОН-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)O-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В третьей группе соединений по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 выбран из замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)амин оалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; -OR19-гpyпп, где R19 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкил)-групп,-C(=O)NH(арил)-групп,-С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)амино-25 006711 алкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; -NR20R21-гpyпп, где R20 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклильных групп; -NR20R21-гpyпп, где R21 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)Oалкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; или-С(=O)R25-гpyпп, где R25 выбран из Н, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-групп,-N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп,-N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Еще в одном варианте своего осуществления, настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, в которых заместители, описанные ниже, определяют четвертую группу соединений,где Y выбран из -ОН, -SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10-групп, -С(=О)-R11-гpyпп, -NR12R13 гpyпп, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных ал коксиал кильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-CN, -NO2, -ОН, -OR15-групп, -NR16R17-гpyпп, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп илиR5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, Cl, Br, F, I,-NO2, -ОН, -OR19-гpyпп, -NR20R21-гpyпп, -SH-, -SR22-гpyпп, -S(=О)R23-гpyпп, -S(=О)2R24-групп, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалькильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=О)R25-гpyпп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных-26 006711 или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп или -С(=О)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=О)Н, -С(=О)-алкильных групп, -С(=О)-арильных групп,-С(=O)O-алкильных групп, -С(=О)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=О)NНR11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2-, -NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп,-N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклил)-групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -С(=O)NН 2, -С(=O)NH(алкил)-групп, -С(=O)NH(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)-гетероциклильных групп, -С(=O)-Oгетероциклильных групп, -С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,-С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкил)-групп,-С(=O)NН(арил)-групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, С(=O)N(алкил)(арил)-групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -С(=О)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NН(алкил)-групп, -С(=O)NН(арил)-групп, -C(=O)N(aлкил)2-гpyпп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арил)-групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещен-27 006711 ных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=О)-гетероциклильных групп, -С(=O)O-гетероциклильных групп,-С(=O)NH(гетероциклил)-групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклил)-групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклил)-групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, -NH2,-NH(алкил)-групп, -NH(арил)-групп, -N(алкил)2-гpyпп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арил)-групп, -NH(гетероциклил)-групп, -N(гетероциклил)(алкил)-групп, -N(гетероциклил)(арил)-групп, -N(гетероциклил)2 групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил) ОН-групп, -N(алкил)O-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)O-арильных групп илиR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. В четвертой группе соединений по меньшей мере один из R1, R2, R3 или R4 представляет -OR15 гpyппy, где R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. В первой, второй или третьей группе соединений Z предпочтительно представляет -NR14-гpyппy и более предпочтительно, если R14 представляет Н. Предпочтительными соединениями четвертой группы также являются соединения, в которых Z представляет -NR10-гpyппy и более предпочтительно если R10 представляет Н. В первой, второй, третьей и четвертой группе соединений Y предпочтительно представляет -OR10 гpyппy, -NR12R13-гpyппy или замещенную или незамещенную алкинильную группу или более предпочтительно -NR12R13-гpyппy. В более предпочтительных соединениях первой группы, Y представляет-NR12R13-гpyппy, где R12 представляет Н. В более предпочтительных соединениях второй и третьей группы, Y представляет -NR12R13-гpyппy, где один или оба из R12 и R13 представляют Н. Другими предпочтительными соединениями первой, второй и третьей групп являются соединения,в которых Y выбран из -N(СН 3)2, -NН(СН 3), -NH(СН 2 СН 3), -N(СН 2 СН 3)2, -NH(арил)-групп, -N(арил)2 групп, -NHNH2, -NНN(СН 3)2, -N(СН 3)NH(СН 3), -NH(CH2)mNH2-групп, -NH(CH2)mNH(алкил)-групп,-NH(СН 2)mN(алкил)2-групп, -N(алкил)(CH2)mNH2-гpyпп, -N(алкил)(CH2)mNH(алкил)-групп, -N(алкил)(CH2)mN(алкил)2-групп,-NH(CH2)m(гетероциклил)-групп,-N(алкил)[(СН 2)m(гетероциклил)]-групп,-NH(CH2)mОН-групп, -NH(CH2)mOCH3-гpyпп, -NHCH2CH(NH2)CHСН 3)2, -NН(2-аминоциклогексил),-NH(циклогексил), -NHOCH3, -NH(N-морфолинил), -NH(хинуклидил), а в частности -NH(хинуклид-3 ил), или группы, где R12 и R13, взятые вместе, могут образовывать замещенное или незамещенное насыщенное 5- или 6-членное N-содержащее кольцо, где m равно целому числу от 2 до 4, такому как 2, 3 или 4, и n равно целому числу от 0 до 3, такому как 0, 1, 2 или 3. Более предпочтительными соединениями первой, второй и третьей групп также являются соединения, в которых Y выбран из таких групп, как -NH(5-бензимидазолил), -NH(CH2)2N(СН 3)2, -NH(CH2)2OH,-NH(CH2)(4-имидазолил), -NH(CH2)(3-имидазолил), -NH(CH2)(4-пиридил), -NH(CH2)(2-пиридил),-NH(CH2)(3-пиридил), -NH(CH2)(2-тетрагидрофуранил), -NH(CH2)(4-пипериднил), -NH(CH2)(3-пиперидинил), -NHСН 3)2[2-(N-метилпирролидинил)], -NH(CH2)2(2-пирролидинил), -NH(CH2)[2-(N-метилпирролидинил)], -NH(CH2)(2-пирролидинил), -NH(3-пиперидинил) или -NН(3-пирролидинил). Предпочтительными соединениями первой и второй групп являются соединения, в которых все R1,2R , R3, R4, R6, R7 и R8 представляют Н. Другими предпочтительными соединениями первой, второй,третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- или ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкил- или ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных диариламиноалкоксигрупп. Другими предпочтительными со-28 006711 единениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R1 выбран из F,Cl, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- или ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диариламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкоксигрупп. Конкретными примерами являются -ОСН 3, -OCH2CH2N(арил)2-групп, -OCH2CH2N(алкил)(арил)-групп, алкоксигрупп, -О-(4-пиперидинил), -О-[4-(1-алкил) пиперидинил]-групп, -О-[3-(1-алкил)пиперидинил]-групп, -О-[3-хинуклидинил]-, -ОСН 2(2-пиридил)-,-ОСН 2(4-пиридил)-, -О-(3-пирролидинил)- или -О-[3-(1-алкил)пирролидинил]-групп. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R2 выбран из F, Cl, -NO2, -ОСН 3, -N-морфолинила, N-цис-диалкилморфолинила,-М(4-алкил)пиперазинила или -OCH2(2-пиридила). Другими предпочтительными соединениями первой,второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R2 выбран из F, Cl, -NO2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклильных групп. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R2 выбран из F, Cl, -NO2, замещенных или незамещенных алкоксигрупп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклильных групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- или ариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диалкил- и диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкилариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкил- или ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкил- и диариламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных алкилариламиноалкоксигрупп. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R6 представляет алкильную группу, имеющую от одного до четырех атомов углерода. В других предпочтительных соединениях первой, второй, третьей и четвертой групп R7 представляет алкильную группу, имеющую от одного до четырех атомов углерода. Другими предпочтительными соединениями четвертой группы являются соединения, в которых R6 или R7 представляют группу -OR19,где R19 представляет алкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу или гетероциклилалкильную группу. В других предпочтительных соединениях первой, второй, третьей и четвертой групп R6 или R7 представляет -OCH2(CH2)q(гетероциклил)-группу, где q равно 0, 1, 2, 3 или 4, и более предпочтительно,если гетероциклильной группой указанной -ОСН 2(CH2)q(гетероциклил)-группы является гетероцикл,выбранный из замещенного или незамещенного морфолина, замещенного или незамещенного пиперазина, замещенного или незамещенного пиперидина, замещенного или незамещенного пирролидина, замещенного или незамещенного пиррола, замещенного или незамещенного имидазола, замещенного или незамещенного пиразола, замещенного или незамещенного 1,2,3-триазола, замещенного или незамещенного 1,2,4-триазола, замещенного или незамещенного тетразола, замещенного или незамещенного тиоморфолина, замещенного или незамещенного гомопиперазина, замещенного или незамещенного оксазолидин-2-она, замещенного или незамещенного пирролидин-2-она, замещенного или незамещенного пиридина, замещенного или незамещенного оксазола, замещенного или незамещенного изоксазола, замещенного или незамещенного тиазола, замещенного или незамещенного изотиазола, замещенного или незамещенного фурана, замещенного или незамещенного тиофена, замещенного или незамещенного тетрагидрофурана, замещенного или незамещенного тетрагидротиофена, замещенного или незамещенного бензимидазола, замещенного или незамещенного бензоксазола или замещенного или незамещенного бензотиазола. В группах, включая гетероциклильные группы, указанный гетероциклил может быть присоединен различными способами. Так, например, в -ОСН 2(CH2)q(гетероциклил)-группе гетероциклильная группа может быть связана с метиленовым углеродом -OCH2(CH2)q-группы -ОСН 2(CH2)q(гетероциклила) через различные атомы кольца. Неограничивающим примером группы, где q равен 1, и гетероциклильной группой является тетрагидрофуран,может быть группа,представленная формулой-OCH2CH2(тетрагидрофуранил), которая соответствует двум нижеследующим структурам:-29 006711 где структура III представляет собой группу, которая может быть обозначена -ОСН 2 СН 2(2 тетрагидрофуранил)-группой, а структура IV представляет собой группу, которая может быть обозначена-O-CH2CH2(3-тетрагидрофуранил)-группой. Если гетероциклической группой является N-содержащий гетероцикл, такой как, но не ограничивающийся им, пиперидин, пиперазин, морфолин или пирролидин,то указанный гетероцикл может быть связан с углеродом метилена через кольцевой атом углерода или через атом азота в кольце N-содержащего гетероцикла. Предпочтительными являются обе группы. Если гетероциклической группой является пиперидин и q равно 2 для -ОСН 2(CH2)q(гетероциклил)-группы, то возможными и предпочтительными являются следующие структуры:-О(СН 2)3(3-пиперидинил)-группы. Структура VIII является примером -О(СН 2)3(4-пиперидинил)-группы. Если гетероциклической группой является пиперазин и q равен 1 для -ОСН 2(CH2)q(гeтepoциклил)группы, то возможными и предпочтительными являются следующие структуры: Структура IX является примером -О(СН 2)2(2-пиперазинил)-группы и структура Х является примером -О(СН 2)2(1-пиперазинил)- или -О(СН 2)2(N-пиперазинил)-группы. Если указанной гетероциклической группой является морфолин, и q равен 1 для -ОСН 2(CH2)q(гетероциклил)-группы, то возможными и предпочтительными являются следующие структуры:-О(СН 2)2(2-морфолинил)-группы. Было также отмечено, что, если указанной группой является пирролидин и q равен 1, то подходящие структуры включают -О(СН 2)2(1-пирролидинил) или -O(CH2)2(Nпирролидинил), -О(CH2)2(2-пирролидинил) и -О(CH2)2(3-пирролидинил). Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, где по меньшей мере один из R5, R6, R7 и R8 представлет замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, более конкретно, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу,содержащую по меньшей мере один атом О или N, и еще более конкретно, замещенную или незамещенную гетероциклильную группу, выбранную из морфолина, пиперазина, пиперидина, 1,2,3-триазола,1,2,4-триазола, тетразола, пирролидина, пиразола, пиррола, тиоморфолина, тиоморфолина, в котором атом S тиоморфолиновой группы связан с одним или несколькими атомами О, гомопиперазина, бензимидазола, оксазолидин-2-она, пирролидин-2-она, имидазола, изоксазола, оксазола, изотиазола, тиазола,тиофена, фурана, пирана, тетрагидротиофена, тетрагидрофурана, тетрагидропирана или пиридина. Другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, где по меньшей мере один из R19 или R21 выбран из замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, (алкил)(арил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, включая -CH2(CH2)pNH2-группы,-30
МПК / Метки
МПК: C07D 405/04, C07D 409/04, C07D 401/04, A61K 31/4704
Метки: производные, ингибиторов, качестве, хинолиноновые, тирозинкиназы
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-6711-hinolinonovye-proizvodnye-v-kachestve-ingibitorov-tirozinkinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Хинолиноновые производные в качестве ингибиторов тирозинкиназы</a>
Предыдущий патент: Производные 5-амино-6-фенил-7-галоген[1,2,4]триазолo[1,5-a]пиримидинa
Следующий патент: Система электронного голосования
Случайный патент: Железобетонный каркас многоэтажного здания