Пиперазиновые производные и их применение в качестве противовоспалительных агентов

1 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к пиперазиновым производным и к их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность таких хемокинов, как MIP-1 и RANTES,и вследствие этого пригодным в качестве противовоспалительных агентов. Оно также относится к фармацевтическим композициям, включающим их производные или фармацевтически приемлемые соли, и к способам их применения. Предпосылки создания изобретения Важным компонентом воспалительного процесса является миграция и активация определенных популяций лейкоцитов из кровотока и их накопление в поврежденной ткани. Хотя идея о направленной миграции лейкоцитов не является новой, в последнее время интерес к ней повысился после открытия и описания адгезионных молекул из семейств селектина и интегрина и большого семейства избирательных хемотаксических цитокинов, известных как хемокины. Рецепторы хемокинов экспрессируются на поверхности лейкоцитов и передают сигналы после связывания с хемокином, причем такие сигналы в конечном итоге обусловливают миграцию или активацию лейкоцитов по направлению к источнику хемокинов. Таким образом,вследствие регуляции миграции и активации лейкоцитов из перифирической крови в экстраваскулярные места в органах, коже, суставах или соединительных тканях цитокины играют основную роль в обеспечении защиты хозяина,а также в формировании иммунного ответа. Первоначально семейство молекул хемокинов подразделяли на две группы: "С-Х-С"подсемейство и "С-С"-подсемейство. Характерной особенностью обоих этих подсемейств является наличие четырех остатков цистеина в высококонсервативных положениях в этих молекулах. В "С-С"-подсемействе хемокинов первые два остатка расположены рядом друг с другом, в то время как в "С-Х-С"-подсемействе остатки цистеина разделены одним аминокислотным остатком. Недавно описанный "-С-"хемокин, по-видимому, представляет собой новое семейство хемокинов, поскольку у "-С-"хемокина отсутствуют два из четырех остатков цистеина, присутствующих в "С-С"-подсемействе или в "С-Х-С"-подсемействе. Один из представителей"С-С"подсемейства хемокинов представляет собой воспалительный протеин-1 макрофага ("MIP1"). Он экспрессируется такими клетками, как макрофаги, Т- и В-лимфоциты, нейтрофилы и фибробласты. В последних исследованиях (см.Karpus W.J. и др., J. Immunol. (1995), том 155,стр. 5003-5010) роль MIP-1 убедительно доказана в опытах in vivo на мышах, у которых экспериментально вызывали аутоиммунный энцефаломиелит ЭАЭ), являющийся моделью рассе 004038 2 янного склероза. Рассеянный склероз представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредуемое Т- и В-лимфоцитами и макрофагами и приводящее к обширному воспалению и демиелинизации белого вещества в центральной нервной системе. Исследование показало, что антитела к МIР-1 предотвращают развитие как начальной стадии, так и рецедива болезни, а также предотвращают инфильтрацию мононуклеарных клеток в центральную нервную систему. Лечение с помощью антител также позволяет облегчить серьезность протекания клинической болезни. Эти результаты привели исследователей к заключению о том, что MIP-1 играет важную роль в этиологии рассеянного склероза. Кроме того, в ходе проведения другого исследования (см. Godiska R. и др., J. Neuroimmunology(1995), том 58, стр. 167-176) было установлено,что при остром заболевании ЭАЭ в местах повреждений и в спинном мозге мышей линии SJL(линия мышей, чувствительная к болезням, опосредованным Th1, таким как ЭАЭ) для большого количества хемокинов, включая MIP-1, характерна повышающая регуляция мРНК."С-С"-подсемейства хемокинов (название RANTES является аббревиатурой некоторых первоначально обнаруженных и предсказанных характеристик протеина и его гена: "RegulatedSecreted, регулируемый путем активации нормальных Т-клеток, экспрессируемый, предположительно секретируемый). Было обнаружено,что широкое разнообразие тканей экспрессируетRANTES так же, как и MIP-1. Имеется четкое доказательство того, что RANTES связан с отторжением трансплантата органа, в частности почки. Инфильтрация мононуклеарных клеток в интерстиций трансплантата органа является признаком острого отторжения клеток. Этот клеточный инфильтрат в основном состоит из Тклеток, макрофагов и эозинофилов. При изучении экспрессии RANTES при остром отторжении почечного аллотрансплантата была обнаружена экспрессия мРНК RANTES в инфильтрующихся мононуклеарных клетках и трубчатых эпителиальных клетках почки, и было обнаружено, что сам RANTES связывается с эндотелиальной поверхностью микроциркуляторной части сосудистого русла при отторжении трансплантата (см. у Pattison J. и др., Lancet. (1994),том 343, стр. 209-211, и Wiedermann C.J. и др.,Curr. Biol. (1993), том 3, стр. 735-739). Многочисленными исследованиями также было подтверждено, что при развитии ревматоидного артрита происходит чрезмерное продуцирование RANTES (см. Rathanaswami Р. и др.,J. Biol. Chem. (1993), том 268, стр. 5834-5839, иSnowden N. и др Lancet (1994), том 343, стр. 547-548). Ревматоидный артрит представляет собой хроническое воспалительное заболевание, 3 характеризующееся, в частности, памятью на инфильтрацию Т-лимфоцитов и моноцитов, которая, как полагают, опосредуется хемотактическими факторами, высвобождаемыми воспаленной тканью. Кроме того, в других исследованиях со всей очевидностью было подтверждено, чтоRANTES участвует в патофизиологии ревматоидного артрита (см. Barnes D.A. и др., J. Clin.Invest. (1998), в печати, и Plater-Zyberk C.A. и др., Immunol. Lett. (1997), том 57, стр. 117-120). Например, при моделировании индуцированного адъювантом артрита (ИАА) у крыс антитела кRANTES существенно уменьшали развитие болезни у крыс, у которых был вызван ИАА. Эти и другие исследования явно указывают на то, что уровни MIP-1 увеличиваются в ЭАЭ-моделях рассеянного склероза и что уровни RANTES увеличиваются при ревматоидном артрите и отторжении трансплантата почки (см.,например, Glabinski A.R. и др. Am. J. Pathol.Miyagishi R.S. и др., J. Neuroimmunol. (1997),том 77, стр. 17-26). Кроме того, как описано выше, эти хемокины являются хемоаттрактантами для Т-клеток и моноцитов, которые представляют собой основные типы клеток, участвующих в патофизиологии этих болезней. Следовательно, любые молекулы, которые ингибируют активность любого из этих хемокинов,могут использоваться для лечения этих заболеваний и, следовательно, могут быть пригодны в качестве противовоспалительных агентов. Уровень техники Из литературы известно, что пиперазиновые производные сходного с соединениями по изобретению типа пригодны для разнообразных фармацевтических показаний, в частности в качестве кардиотонических, нейротропных или противовоспалительных агентов. Например, в опубликованной европейской заявке 0702010(на имя Adir) описаны некоторые пиперазиновые производные, пригодные в качестве депрессантов центральной нервной системы, а также для лечения болезни Альцгеймера и других болезней иммунологического происхождения, таких как артрит и желудочный перистальтизм. В опубликованной европейской заявке 0655442(на имя Fujisawa) описаны аналогичные пиперазиновые производные, которые являются антагонистами тахикинина и пригодны для лечения воспалительных болезней, таких как ревматоидный артрит и остеоартрит. В опубликованной заявке на чешский патент 260089 и в посвященной этой теме статье Valenta V. и др. (CollectionCzechslovak Chem. Commun. (1987), том 52, стр. 3013-3023) описаны пиперазиновые производные в качестве потенциальных нейротропных и сердечно-сосудистых агентов. В опубликованной европейской заявке 0252422 (на имя Mitsubishi) и в опубликованной заявке на немецкий 4 патент 3614363 (на имя Hoechst) описаны пиперазиновые производные, пригодные в качестве кардиотонических агентов. В опубликованной европейской заявке 0190685 (на имя G.D. Searle) описаны пиперазиновые производные, которые блокируют 5-липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, вследствие чего они пригодны для лечения аллергических и гиперчувствительных реакций и воспалений. В заявкеWO 96/34864 (на имя Schering Plough) описаны пиперазиновые производные, пригодные в качестве антагонистов нейрокинина. Все перечисленные выше публикации в полном объеме включены в настоящее описание в качестве ссылок. Ни в одном из указанных выше документов не описаны пиперазиновые производные,приведенные в настоящем описании, или их применение для лечения воспалительных заболеваний у людей путем ингибирования активности хемокинов, а именно MIP-1 и RANTES. Краткое описание сущности изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, ингибирующим активность хемокинов, а именно, МIР-1 и RANTES, и вследствие этого пригодных в качестве фармакологических агентов для лечения воспалительных заболеваний у людей. Одним из объектов настоящего изобретения являются соединения следующей формулыR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей оксо, галоген, алкил,циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, галоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, формил, формилалкил, гидроксиалкил,гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси) аралкил, (гидрокси) циклоалкилалкил, меркаптоалкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, (алкокси) аралкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралоксиалкил, алкилтиоалкил,алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил,гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил, азидоалкил, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, алкоксикарбониламиноалкил,гидроксиалкиламиноалкил,арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аралкилкарбонил, аминокарбонил, 5 моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил,моноалкиламинокарбонилалкил,диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, арилсульфонил, гетероциклил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, гидрокси,гидроксисульфонил, галоген, алкил, меркапто,меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, арилокси, галоалкил, формил, формилалкил, нитро,нитрозо, циано, аралкокси, галоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил) амино, (циклоалкилалкил) аминоалкил, цианалкил, алкенил, алкинил,арил, аралкил, аралкенил, гидроксиалкил, (гидрокси)аралкил, гидроксиалкилтиоалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил,(алкокси)аралкил, арилоксиалкил, аралоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино,моноариламино, моноаралкиламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил) (алкил)аминоалкил, алкоксикарбониламино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкоксикарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонил, арилкарбонилалкил, аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил,алкоксиалкилкарбонилоксиалкил,аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил,моноаралкиламинокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, амидино, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо,диалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил,R3 обозначает карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород,гидрокси, гидроксисульфонил, галоген, алкил,меркапто, меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, гидроксиалкокси, арилокси,галоалкил, формил, формилалкил, нитро, нитро 004038R3 обозначает гетероциклическую кольцевую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород,гидрокси, галоген, алкил, алкилсульфонил,арилсульфонил, алкокси, гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро, циано, галоалкокси,алкенил, алкинил, арил, аралкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино,моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилкарбониламино,циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламино-алкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил,алкилкабонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил,аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил,аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, гуанидино, уреидо,моноалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил и глицинамидо,R4 обозначает -О-, -N(R7)-, -C(R8)2- или связь,R5 обозначает алкиленовую цепь или алкилиденовую цепь, или, если R4 обозначает связь,R5 обозначает алкилиденовую цепь, необязательно замещенную арилом или -N(R7)2,R6 обозначает -С(O)-, -C(S)-, -СН 2- или связь,R7 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил,аралкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил,аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил и алкоксикарбонил, иR8 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил,аралкил, гидрокси, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино,алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино,арилкарбониламино,алкоксикарбонилалкил 004038-N(R )-, R5 обозначает алкиленовую цепь и R6 обозначает -С(O)-, -C(S)- или -СН 2-, R3 не может представлять собой моноциклическую или гетероциклическую кольцевую систему с насыщенными связями, содержащую 4-8 атомов, представляющих собой атомы углерода и только один атом азота, а также при условии, что когдаR4 обозначает -C(R8)2 или связь, R3 не может представлять собой гетероциклическую кольцевую систему с насыщенными связями, содержащую 4-6 атомов, представляющих собой атомы углерода и два атома азота, как в виде отдельных стереоизомеров, так и в виде их смеси или их фармацевтически приемлемые соли. Ограничительные условия введены с той целью,чтобы исключить соединения, описанные в документах-прототипах. Другим объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, пригодные для лечения воспалительного заболевания у человека, нуждающегося в таком лечении,и включающие терапевтически эффективное количество описанного выше соединения формулы (Iа) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Следующим объектом настоящего изобретения является способ лечения воспалительного заболевания у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества описанного выше соединения формулы (Iа). Еще одним объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции,пригодные для лечения воспалительного заболевания у человека, нуждающегося в таком лечении, и включающие терапевтически эффективное количество соединения формулы (Ib) где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше для соединений формулы (Iа), и фармацевтически приемлемый эксципиент. Следующим объектом настоящего изобретения является способ лечения воспалительного 9 заболевания у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества описанного выше соединения формулы (Ib). Еще одним объектом настоящего изобретения являются соединения следующей формулы (Iс): где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше для соединений формулы (Iа),Y обозначает фармацевтически приемлемый противоион,R1b обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, оксо, галоген,алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкиламиноалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил, галоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, формил, формилалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил,(гидрокси)аралкил, (гидрокси)циклоалкилалкил,меркаптоалкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, (алкокси)аралкил, алкоксиалкил,арилоксиалкил, аралоксиалкил, алкилтиоалкил,алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил,гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламино-алкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил, азидоалкил, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, алкоксикарбониламиноалкил,гидроксиалкиламиноалкил,арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, аралкилкарбонил, аминокарбонил,моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аралкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил,моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, арилсульфонил, гетероциклил и гетероциклилалкил, иR9 обозначает алкил, аралкил, галоалкил,гидроксиалкил, алкоксиалкил, карбоксиалкил,алкоксикарбонилалкил,алкилкарбонилалкил,алкилкарбониламиноалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, гетероциклилалкил или циклоалкилалкил,в виде отдельных стереоизомеров или в виде их смеси или их фармацевтически приемлемые соли. Другим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, пригодная для лечения воспалительного заболева 004038 10 ния у человека и включающая терапевтически эффективное количество описанного выше соединения формулы (Iс) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Следующим объектом настоящего изобретения является способ лечения воспалительного заболевания у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества описанного выше соединения формулы (Ic). Еще одним объектом настоящего изобретения являются соединения формулы (Id) где R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные выше для соединений формулы (Iа),R1b обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей оксо, галоген, алкил,циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкиламиноалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, галоалкил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, аралкенил, формил, формилалкил, гидроксиалкил,гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси) аралкил, (гидрокси)циклоалкилалкил, меркаптоалкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, (алкокси)аралкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аралкоксиалкил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, гидроксиалкилтиоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил, азидоалкил, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил,аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонил, алкилкарбонилалкил, карбокси, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил,аралкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил,аралкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил,моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил,моноаралкиламинокарбонилалкил, арилсульфонил, гетероциклил и гетероциклилалкил, иR10 обозначает гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, меркапто, галоген, алкил, алкенил,алкинил, фенил, фенилалкил, фенилалкенил,алкокси, фенокси, фенилалкокси, галоалкил,галоалкокси, формил, нитро, циано, амидино,циклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, феноксиалкил, фенилалкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, монофениламино,монофенилалкиламино, аминоалкил, моноалки 11 ламиноалкил, диалкиламиноалкил, монофениламиноалкил,монофенилалкиламиноалкил,карбокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонил,бензилкарбонил, алкилкарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонил,моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, уреидо, моноалкилуреидо, монофенилуреидо и монобензилуреидо,в виде отдельных стереоизомеров или в виде их смеси или их фармацевтически приемлемые соли. Другим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, пригодная для лечения воспалительного заболевания у человека, нуждающегося в таком лечении,и включающая терапевтически эффективное количество описанного выше соединения формулы (Id) и фармацевтически приемлемый эксципиент. Следующим объектом настоящего изобретения является способ лечения воспалительного заболевания у человека, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества описанного выше соединения формулы (Id). Подробное описание изобретения Определения В контексте настоящего описания и прилагаемой формулы изобретения, если не указано иное, приведенные ниже понятия имеют следующие значения."Алкил" обозначает одновалентный или двухвалентный радикал с прямой или с разветвленной цепью, который состоит только из атомов углерода и водорода, не содержит ненасыщенных связей и имеет от одного до восьми атомов углерода, например метил, этил, нпропил, 1-метилэтил (изопропил), н-бутил, нпентил, 1,1-диметилэтил (трет-бутил), н-гептил и т.п."Алкилкарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)-Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например ацетил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил и т.п."Алкилкарбонилалкил" обозначает радикал формулы Ra-C(O)-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например,(ацетил)метил, 2-(ацетил)этил, 4-(этилкарбонил) бутил и т.п."Алкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, ацетиламино, этилкарбониламино, н-пропилкарбониламино и т.п."(Алкилкарбонил)(алкил)амино" обозначает радикал формулы -N(Ra)-С(O)-Ra, где каждыйRa независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, 004038"Алкилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы Ra-N(H)C(O)-Ra, где каждыйRa независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, ацетиламинометил, 2-(ацетиламино) этил, 4-(этилкарбониламино)бутил и т.п."(Алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил" обозначает радикал формулы Ra-N(Ra)-C(O)-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (N-метил-N-ацетиламино) метил,2-(N-этил-N-(этилкарбонил)амино)пропил и т.п.-S-Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, метилтио, этилтио, н-пропилтио и т.п."Алкилсульфинил" обозначает радикал формулы -S(O)Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, метилсульфинил, этилсульфинил, нпропилсульфинил и т.п."Алкилсульфонил" обозначает радикал формулы -S(O)2Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, метилсульфонил, этилсульфонил, нпропилсульфонил и т.п."Алкилтиоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-S-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например, метилтиометил, 2-метилтиоэтил, 2-этилтиопропил и т.п."Алкилсульфинилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-S(O)-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например,метилсульфинилметил, 2-метилсульфинилэтил,2-этилсульфинилпропил и т.п."Алкилсульфонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-S(O)2-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например,метилсульфонилметил, 2-метилсульфонилэтил,2-этилсульфонилпропил и т.п."Алкилсульфониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-S(O)2-Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, метилсульфониламино, этилсульфониламино, изопропилсульфониламино и т.п."Алкилсульфониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-S(O)2-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например,метилсульфониламинометил,2(этилсульфониламино)этил, 3-(изопропилсульфониламино)пропил и т.п."(Алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Ra)-S(O)2Ra, где каждый Ra независимо от другого пред 13 ставляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (метилсульфонил) (метил)аминометил,2-этилсульфонил)(метил) амино)этил,3-изопропилсульфонил)(этил) амино) пропил и т.п."Алкенил" обозначает одновалентный или двухвалентный радикал с прямой или с разветвленной цепью, который состоит только из атомов углерода и водорода и содержит по крайней мере одну двойную связь и имеет от двух до восьми атомов углерода, например, этенил,проп-1-енил, бут-1-енил, пент-1-енил, пента-1,4 диенил и т.п."Алкенилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-Rc, где Rc представляет собой алкенильный радикал, как он определен выше, например, этенилкарбониламино,проп-2-енилкарбониламино, бут-2-енилкарбониламино и т.п."Алкинил" обозначает одновалентный или двухвалентный радикал с прямой или с разветвленной цепью, который состоит только из атомов углерода и водорода и содержит по крайней мере одну тройную связь и имеет от двух до восьми атомов углерода, например, этинил,проп-1-инил, бут-1-инил, пент-1-инил, пент-3 инил и т.п.-ORa, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилокси (изопропокси),н-бутокси,н-пентокси,1,1 диметилэтокси (трет-бутокси) и т.п."Алкоксикарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)ORa, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, нпропоксикарбонил и т.п."Алкоксикарбонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)ORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, метоксикарбонилметил, 2-(этоксикарбонил) этил, 2-(метоксикарбонил) пропил и т.п."Алкоксиалкилкарбонилоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-OC(O)-Ra-ORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например,метоксиметилкарбонилоксиметил, 2-(2-(2-(этокси)этилкарбонилокси) этил)этил,2-(3-(2-(этокси)этилкарбонилокси) пропил) этил и т.п."Алкоксикарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-ORa, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, метоксикарбониламино,этоксикарбониламино,изопропоксикарбониламино и т.п."(Алкоксикарбонил)(алкил)амино" обозначает радикал формулы -N(Ra)(C(O)ORa), где каждый Ra независимо от другого представляет 14 собой алкильный радикал, как он определен выше, например, N-метил-N-метоксикарбониламино, N-этил-N-этоксикарбониламино и т.п."Алкоксикарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-ORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, метоксикарбониламиноэтил, 2-(этоксикарбониламино)этил, изопропоксикарбониламинометил и т.п.(C(O)ORa), где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, N-метил-Nметоксикарбониламинометил,2-(N-этил-Nэтоксикарбониламино)этил и т.п."(Алкокси)аралкил" обозначает аралкильный радикал, алкильная группа которого замещена радикалом алкокси, как он определен выше, например, 2-фенил-1-метоксиэтил, фенил"Алкоксиалкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-Ra-O-Ra, где каждый Ra представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например метоксиметилкарбониламино, этоксиэтилкарбонила-мино,метоксиэтилкарбониламино и т.п."Алкоксикарбонилалкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-RaC(O)ORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, этоксикарбонилметилкарбониламино, метоксикарбонилметилкарбониламино, (2-этоксикарбонилэтил)карбониламино, (2-метоксикарбонилэтил)карбониламино и т.п."Алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Н)С(O)-Ra-С(O)ОRa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например, этоксикарбонилметилкарбониламинометил,2-(метоксикарбонилметилкарбониламино)этил, 1-2-этоксикарбонилэтил)карбониламино)этил, (2-метоксикарбонилэтил)карбониламинометил и т.п."(Алкоксикарбонилалкил)аминокарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)-N(Н)-RaС(O)-ОRa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (метоксикарбонилметил)аминокарбонил, (2-(этоксикарбонил) этил)аминокарбонил,(1-(метоксикарбонил) этил) аминокарбонил и т.п."(Алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)N(H)-Ra-C(O)-ORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, и атом азота, к которому присоединен -Ra-С(О)-ОRa, обозначен как-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-Ra-C(O)-ORa,где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (метоксикарбонилметилкарбонил)(метил)глицинамидо, 2-(этоксикарбонилэтил)карбонил)этил)глицинамидо и т.п."(Алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2N(H)-C(O)-Ra-O-Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (метоксиацетил)глицинамидо, (этоксиацетил)глицинамидо и т.п."Алкиленовая цепь" обозначает двухвалентный радикал с прямой или разветвленной цепью, который состоит только из атомов углерода и водорода, не содержит ненасыщенных связей и имеет от одного до восьми атомов углерода, например, метилен, этилен, пропилен, нбутилен и т.п."Алкилиденовая цепь" обозначает ненасыщенный двухвалентный радикал с прямой или разветвленной цепью, который состоит только из атомов углерода и водорода и имеет от одного до восьми атомов углерода и в котором ненасыщенные связи присутствуют только в виде двойных связей, а двойная связь может существовать между первым атомом углерода в цепи и остальной частью молекулы, например,этилиден, пропилиден, н-бутилиден и т.п."Аминоалкил" обозначает радикал -RaNH2,где Ra представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например аминометил,2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-аминопропил и т.п.-N(H)-Ra-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, аминометиламино, (2-аминоэтил)амино, (2-аминопропил)амино и т.п."Аминоалкокси" обозначает радикал -ORaNH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, аминометокси, 2-аминоэтокси, 3-аминопропокси, 2 аминопропокси, 4-аминобутокси и т.п."(Аминокарбонил)(алкил)глицинамидо" обозначает радикал -N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и где атом азота, несущий заместитель Ra, обозначен как "N"',например, (аминокарбонил)(N'-метил)глицинамидо, (аминокарбонил)(N'-этил)глицинамидо и т.п."Аминокарбонилалкил" обозначает радикал -Ra-С(O)NН 2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, аминокарбонилметил, 2-(аминокарбонил)этил, 2-(аминокарбонил)пропил и т.п."(Аминокарбонилалкил)аминокарбонил" обозначает радикал -C(O)-N(H)-Ra-C(O)-NH2,где Ra представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например, (аминокарбонилметил)аминокарбонил, (2-аминокарбонилэтил)аминокарбонил,(1-аминокарбонилэтил) аминокарбонил и т.п."(Аминоалкил)аминокарбонил" обозначает радикал -C(O)-N(H)-Ra-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (аминометил)аминокарбонил,(2-аминоэтил)аминокарбонил,(1-аминоэтил) аминокарбонил и т.п."Арил" обозначает фенильный или нафтильный радикал. Если в описании специально не указано иное, то в контексте настоящего описания подразумевается, что понятие "арил" или приставка "ар" (например, как в понятии "аралкил") включает арильные радикалы, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, меркапто, галоген, алкил,алкенил, алкинил, фенил, фенилалкил, фенилалкенил, алкокси, фенокси, фенилалкокси, галоалкил, галоалкокси, формил, нитро, циано, амидино, циклоалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил,феноксиалкил, фенилалкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, монофениламино, монофенилалкиламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, монофениламиноалкил,монофенилалкиламиноалкил, алкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил,аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил,аминокарбонилалкил,моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, как они определены выше."Арилкарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)Rb, где Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, например, фенилкарбонил и нафталин-2-илкарбонил и т.п."Арилкарбонилалкил" обозначает радикал формулы -RaС(O)Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, иRb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например, фенилкарбонилметил, 2-(фенилкарбонил) этил, 3-(нафталин-2 илкарбонил)пропил и т.п."Арилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Н)-C(O)-Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например, (4-метоксифенил)карбониламинометил, 17 2-4-фторфенил)карбониламино)этил,1-4 хлорфенил)карбониламино)этил и т.п."Арилсульфонил" обозначает радикал формулы -S(O)2-Rb, где Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, например, фенилсульфонил, (4-хлорфенил)сульфонил, (3 нитрофенил)сульфонил и т.п."Арилсульфониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-S(O)2-Rb, где Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, например, фенилсульфониламино, (4-хлорфенил) сульфониламино,(3-нитрофенил)сульфониламино и т.п."Арилсульфониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-S(O)2-Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, например, фенилсульфониламинометил, (4-хлорфенил)сульфониламинометил, 2-4-фторфенил)сульфониламино)этил, 1-3-нитрофенил)сульфониламино) этил и т.п."(Арилсульфонил)(алкил)аминоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Ra)-S(O)2Rb, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb обозначает арильный радикал,как он определен выше, например, (фенилсульфонил)(метил)аминометил,4-хлорфенил) сульфонил)(этил)аминометил,2-4-фторфенил)сульфонил)(метил)амино)этил, 1-3-нитрофенил)сульфонил)(этил)амино)этил и т.п.Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (этоксикарбониламинокарбонил)глицинамидо, (метоксикарбониламинокарбонил)глицинамидо и т.п."Арилкарбонилглицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2-N(H)-C(O)Rb, где Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, например, фенилкарбонилглицинамидо, (4-фтор-3-трифторметилфенил)карбонилглицинамидо, (4-фторфенил)карбонилглицинамидо и т.п."(Арилкарбонил)(алкил)глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2N(Ra)-C(O)-Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, и Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше, и атом азота, к которому присоединен радикал Ra, обозначен как "N'", например, (фенилкарбонил)(N'метилглицинамидо), 4-фтор-3-трифторметилфенил)карбонил) (N'-этил)глицинамидо, 4 фторфенил)карбонил)(N'-метил)глицинамидо и т.п.-RaRb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb обозначает арильный радикал, как он определен выше,например, бензил и т.п."Аралкилкарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)-Rd, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше,например, бензилкарбонил, 1-(фенил)этилкарбонил и т.п."Аралкилкарбонилалкил" обозначает радикал формулы -RaC(O)Rd, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например, бензилкарбонилметил,2-(1-(фенил)этилкарбонил)этил и т.п.-RcRb, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, и Rc обозначает алкенильный радикал, как он определен выше,например, 3-фенилпропилид-1-енил и т.п.-ORb, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например, фенокси и нафтокси и т.п."Аралкоксикарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)ORc, где Rc представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше,например, бензилоксикарбонил и т.п."Аралкоксикарбонилалкил" обозначает радикал формулы -RaC(O)ORd, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например, бензилоксикарбонилметил,2-(бензилоксикарбонил)этил,(3-нафталин-2-ил)окси)карбонил) пропил и т.п."Арилоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-ORb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, иRb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например, феноксиметил, 2(фенокси) этил, 3-(фенокси) пропил и т.п."Арилоксиалкилкарбонилоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-OC(O)-Ra-ORb,где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например, феноксиметилкарбонилоксиметил,(2-феноксиэтил)карбонилоксиметил,3-2-феноксиэтил) карбонилокси)пропил и т.п.-ORd, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например, бензилокси и т.п."Аралкоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-ORd, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, иRd представляет собой аралкильный радикал,как он определен выше, например, бензилоксиметил, 2-фенилэтоксиметил и т.п."Аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-OC(O)-Ra-ORd,где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он опреде 19 лен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например, бензилоксиметилкарбонилоксиметил,(2-(фенил)этоксиметил)карбонилоксиметил, 2-2-(фенил)этоксиметил)карбонилокси)этил и т.п."Алкоксиалкил" обозначает радикал формулы -RaORa, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например метоксиэтил,этоксиметил, пропоксиметил, пропоксиэтил и т.п."Аланинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-C(CH3)H-NH2."Аланинамидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-С(СН 3)Н-NН 2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, аланинамидометил,2-(аланинамидо)этил, 1-(аланинамидо)этил, 3(аланинамидо)пропил и т.п."Азидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N3, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, 2 азидоэтил, 3-азидопропил, 2-азидопропил, 4 азидобутил и т.п.-CH2-Rh, где Rh представляет собой фенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил,галоалкил, алкокси, алкенил, нитро, циано, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбонил, карбокси, алкоксикарбонил и аминокарбонил."Бензилкарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)-СН 2-Rh, где Rh представляет собой фенильный радикал, как он определен выше, например, (4-метоксибензил)карбонил, (3 фторбензил)карбонил и т.п."Карбоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)OH, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, карбоксиметил, 2-карбоксиэтил, 3 карбоксипропил и т.п."(Карбоксиалкил) аминокарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)-N(H)-Ra-C(O)OH,где Ra представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например, (карбоксиметил)аминокарбонил,(2-карбоксиэтил)аминокарбонил, (1-карбоксиэтил)аминокарбонил и т.п."Карбоксициклическая кольцевая система" обозначает стабильный 3-15-членный кольцевой радикал, состоящий только из атомов углерода и водорода. Согласно настоящему изобретению карбоксициклическая кольцевая система может быть моно-, би- или трициклической кольцевой системой и может включать сконденсированные или соединенные мостиками кольцевые системы, причем кольцевая система может быть частично или полностью насыщенной или ароматической, а атомы углерода в кольцевой системе 20 необязательно могут быть окислены. Примеры таких радикалов с карбоксициклической кольцевой системой включают циклопропил, циклобутил, циклогексил, норборнан, норборнен,адамантил, бицикло [2.2.2] октан, фенил, нафтил, инденил, азуленил, флуоренил, антраценил и т.п., но не ограничены ими."Циклоалкил" обозначает стабильный 310-членный насыщенный моноциклический или бициклический радикал, состоящий только из атомов углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклогексил, декалинил и т.п. Если специально не указано иное, то в контексте настоящего описания понятие "циклоалкил" включает циклоалкильные радикалы, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей алкил,галоген, гидрокси, амино, нитро, алкокси, карбокси, фенил и алкоксикарбонил."Циклоалкилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-Re, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал,как он определен выше, например, циклопропилметил, 2-циклобутилэтил, 3-циклогексилпропил и т.п."Циклоалкиламино" обозначает радикал формулы -N(H)-Re, где Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например, циклопропиламино, циклобутиламино, циклогексиламино и т.п."Циклоалкиламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-Re, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например,циклопропиламинометил, 2-(циклобутиламино) этил, циклогексиламинометил и т.п."(Циклоалкилалкил)амино" обозначает радикал формулы -N(H)-Ra-Re, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например,(циклопропилметил)амино, (2-циклобутилэтил) амино, (3-циклогексилпропил)амино и т.п."(Циклоалкилалкил)аминоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Н)-Ra-Re, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например, (циклопропилметил)аминометил,2-2-циклобутилэтил)амино)этил,(3-циклогексилпропил)аминометил и т.п."Циклоалкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -C(O)-N(H)-Re, где Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например, циклопропилкарбониламино, (2-фенилциклопропил)карбониламино, циклогексилкарбониламино, 4-циандека 21 линилкарбонилэмино, циклопентилкарбониламино и т.п."Циклоалкилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)-N(H)-Re, гдеRa представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например, циклопропилкарбониламинометил, 2-2-фенилциклопропил)карбониламино)этил, 1-(циклогексилкарбониламино)этил, (3 фенилциклопентил)карбониламинометил и т.п."Циклоалкилалкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -С(O)-N(H)-Ra-Re, гдеRa представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, например, (циклопропилметил) карбониламино, 2-фенилциклопропил) метил) карбониламино, (2-циклогексилэтил)карбониламино,(1-циклогексилэтил) карбониламино и т.п.-RaCN, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, цианметил, 2-(циан)этил, 3-(циан) пропил и т.п."Диалкиламино" обозначает радикал формулы -N(Ra)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, например, диметиламино, метилэтиламино, диэтиламино, дипропиламино, этилпропиламино и т.п."Диалкиламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Ra)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, диметиламинометил, метилэтиламинометил, 2 диэтиламиноэтил, 3-дипропиламинопропил и т.п."Диалкиламинокарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)N(Ra)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, диметиламинокарбонил, метилэтиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, дипропиламинокарбонил, этилпропиламинокарбонил и т.п."Диалкиламинокарбонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)N(Ra)Ra, где каждыйRa независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, диметиламинокарбонилметил, 2(метилэтиламинокарбонил)этил, 3-(диэтиламинокарбонил)пропил, 2-(дипропиламинокарбонил) пропил, этилпропиламинокарбонил и т.п."Диалкиламинокарбонилоксиалкил" обозначает радикал формулы -Ra-O-С(O)-N(Ra)Ra,где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, диметиламинокарбони 004038"Диалкилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(Ra)Ra или радикал формулы -N(Ra)-C(O)-N(Ra)H, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например,N',N'-ди(метил)уреидо, N'-метил-N'-этилуреидо,N',N'-ди(этил)уреидо, N',N'-ди(пропил)ypeидo,N-метил-N'-этилуреидо и т.п."Диарилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(Rb)Rb или радикал формулы-N(Rb)-C(O)-N(Rb)H, где каждый Rb независимо от другого представляет собой арильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например, N',N'ди(фенил)уреидо, N'-фенил-N'-(3-нитро)фенилуреидо,N',N'-ди(4-метоксифенил)уреидо,N',N'-ди(4-хлорфенил)уреидо, N-4-хлорфенилN'-(3-хлорфенил)уреидо и т.п."Диалкилуреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Н)-С(О)-N(Ra)Ra или радикал формулы -Ra-N(Ra)-C(O)-N(Ra)H, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N",а другой атом азота обозначен как "N"', например, N',N'-ди(метил)уреидометил, 2-(N'-метилN'-этилуреидо)этил, (N',N'-ди(этил)уреидо)этил,3-(N',N'-ди(пропил)уреидо)пропил, 2-(N-метилN'-этилуреидо)этил и т.п."Формилалкил" обозначает радикал -RaC(O)H, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например,формилметил, 2-(формил)этил, 3-(формил)пропил и т.п."Глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2-NH2."Глицинамидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-С(O)-СН 2-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, глицинамидометил, 2(глицинамидо)этил, 1-(глицинамидо)этил, 3(глицинамидо)пропил и т.п."Галоалкил" обозначает алкильный радикал, замещенный одним или несколькими радикалами галогена, как он определен выше, например, трифторметил, дифторметил, трихлорметил, 2-трифторэтил, 1-фторметил-2-фторэтил,3-бром-2-фторпропил, 1-бромметил-2-бромэтил и т.п."Галоалкокси" обозначает радикал формулы -ORf, где Rf представляет собой галоалкиль 23 ный радикал, как он определен выше, например,трифторметокси, дифторметокси, трихлорметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1-фторметил-2 фторэтокси, 3-бром-2-фторпропокси, 1-бромметил-2-бромэтокси и т.п."Галоалкилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-Rf, где Rf представляет собой галоалкильный радикал, как он определен выше, например, трифторметилкарбониламино, трифторметилкарбониламино, 2 бромэтилкарбониламино и т.п."(Галоалкилкарбонил)уреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)-C(O)-Rf, гдеRf представляет собой галоалкильный радикал,как он определен выше, например, (трифторметилкарбонил)уреидо, (3-фторпропилкарбонил) уреидо и т.п."(Галоалкил)(алкил)уреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Ra)-C(O)-N(H)-Rf или радикал формулы -Ra-N(Rf)-C(O)-N(H)-Ra,или радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-N(Ra)Rf,где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rf представляет собой галоалкильный радикал, как он определен выше, и концевой атом азота обозначен как "N'", а другой атом азота обозначен как "N", например, N'-(2 хлорэтил)-N-(метил)уреидометил и 2-(N'-(2 хлорэтил)-N-(метил)уреидо)этил и т.п."Галоалкилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-Rf, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rf обозначает галоалкильный радикал, как он определен выше, например,трифторметилкарбониламинометил, 2-(трифторметилкарбониламино)этил и т.п."Гидроксиалкил" обозначает алкильный радикал, как он определен выше, замещенный гидроксильным радикалом, например, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 3 гидроксипропил, 4-гидроксибутил, 3-гидроксибутил и т.п."(Гидроксиалкил)аминокарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)-N(H)-Ra-OH, гдеRa представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, гидроксиметиламинокарбонил, (2-гидроксиэтил)аминокарбонил, (1-гидроксиэтил)аминокарбонил и т.п."Гидроксиалкокси" обозначает радикал формулы -ORa-OH, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, 2-гидроксиэтокси, 2-гидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 3-гидроксибутокси и т.п."(Гидроксиалкокси)карбонил" обозначает радикал формулы -C(O)-ORa-ОН, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, (2-гидроксиэтокси) карбонил,(2-гидроксипропокси)карбонил,(4 гидроксибутокси)карбонил,(3-гидроксибутокси)карбонил и т.п."(Гидрокси)аралкил" обозначает аралкильный радикал, как он определен выше, замещенный гидроксильным радикалом, например, (фенил) (гидрокси) метил, 2-фенил-1-гидроксиэтил,2-фенил-3-гидроксипропил и т.п."(Гидроксиалкилтио)алкил" обозначает алкилтиоалкильный радикал, как он определен выше, замещенный гидроксильным радикалом,например, 2-гидроксиэтилтиометил, 2-(гидроксиметилтио)этил и т.п."Гидроксиалкенил" обозначает алкенильный радикал, как он определен выше, замещенный гидроксильным радикалом, например, 3 гидроксипроп-1-енил, 4-гидроксибут-1-енил, 4 гидроксипент-1-енил, 5-гидроксипента-1,3-диенил и т.п."Гидроксиалкинил" обозначает алкинильный радикал, как он определен выше, замещенный гидроксильным радикалом, например, 3 гидроксипроп-1-инил, 4-гидроксипент-2-инил,1-гидроксибут-3-инил и т.п."(Гидрокси)циклоалкилалкил" обозначает радикал формулы -RaOH-Re, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Re представляет собой циклоалкильный радикал, как он определен выше, и где радикал ОН является заместителем на любом атоме углерода радикала Ra, например, 2-циклопропил 1-гидроксиэтил, (4-гидроксициклогексил)метил и т.п."Гидроксиалкиламиноалкил" обозначает моноалкиламиноалкильный радикал, как он определен ниже, замещенный гидроксильным радикалом, например, 2-гидроксиэтиламинометил,2-(3-гидроксипропиламино)этил и т.п."Гидроксиамидино" обозначает радикал формулы -C(NH2)=NOH."Гетероциклическая кольцевая система" обозначает стабильный 3-15-членный кольцевой радикал, состоящий из атомов углерода и из 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу. Согласно настоящему изобретению радикал с гетероциклической кольцевой системой может представлять собой моно-, би- или трициклическую кольцевую систему, которая может включать сконденсированные или соединенные мостиками кольцевые системы, а атомы азота, углерода или серы в радикале с гетероциклической кольцевой системой необязательно могут быть окислены,причем атом азота необязательно может быть кватернизован, и гетероциклическая кольцевая система может быть частично или полностью насыщенной или ароматической. Гетероциклическая кольцевая система может быть присоединена к основной структуре через любой гетероатом или атом углерода, что приводит к образованию стабильного соединения. Примеры таких гетероциклических радикалов включают, но не ограничены ими, азепинил, акридинил, бензимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил,бензопиранил, бензопиранонил, бензофуранил, 25 бензофуранонил, бензотиенил, карбазолил, циннолинил, декагидроизохинолил, диоксаланил,фуранил, изотиазолил, хинуклидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, изотиазолидинил, индолил, изоиндолил, индолинил,изоиндолинил, инданил, индолизинил, изоксазолил, изоксазолидинил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, октагидроиндолил, октагидроизоиндолил,2-оксопиперазинил,2 оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, 2 оксоазепинил, оксазолил, оксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, 4-пиперидонил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, фталазинил,птеридинил, пуринил, пирролил, пирролидинил,пиразолил, пиразолидинил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, хиназолинил,хиноксалинил, хинолинил, хинуклидинил, изохинолинил, тиазолил, тиазолидинил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, тетрагидрофурил,триазинил, тетрагидропиранил, тиенил, тиаморфолинил, тиаморфолинилсульфоксид и тиаморфолинилсульфон."Гетероциклил" обозначает гетероциклическую кольцевую систему, как она определена выше. Если в описании специально не указано иное, в контексте настоящего изобретения понятие "гетероциклил" включает гетероциклическую кольцевую систему, как она определена выше, которая необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, меркапто,галоген, алкил, алкенил, алкинил, фенил, фенилалкил, фенилалкенил, алкокси, фенокси, фенилалкокси, галоалкил, галоалкокси, формил, нитро, циано, амидино, циклоалкил, гидроксиалкил,алкоксиалкил, феноксиалкил, фенилалкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино,монофениламино, монофенилалкиламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, монофениламиноалкил, монофенилалкиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил, фенилкарбонил, бензилкарбонил, алкилкарбонил,карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, фениламинокарбонил, аминокарбонилалкил,моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, уреидо, моноалкилуреидо, монофенилуреидо, монобензилуреидо, как они определены выше."Гетероциклилалкил" обозначает радикал формулы -RaRg, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rg представляет собой гетероциклильный радикал,как он определен выше, например индолинилметил или имидазолилметил и т.п."Гетероциклиламино" обозначает радикал формулы -N(H)-Rg, где Rg представляет собой гетероциклильный радикал, как он определен выше, например, оксазол-2-иламино, пиперидин-4-иламино и т.п."Гетероциклиламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-Rg, где Ra представля 004038 26 ет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rg представляет собой гетероциклильный радикал, как он определен выше, например оксазол-2-иламинометил, 2-(оксазол-2-иламино) этил, пиперидин-4-иламинометил, 2-(пиперидин-4-иламино)этил и т.п."Гетероциклилкарбониламино" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-Rg, где Rg представляет собой гетероциклильный радикал, как он определен выше, например, пиперидин-4 илкарбониламино, фуран-2-илкарбониламино,морфолин-4-илкарбониламино и т.п."Гетероциклилкарбониламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-Rg, гдеRa представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rg представляет собой гетероциклильный радикал, как он определен выше, например пиперидин-4-илкарбониламинометил, 2-(фуран-2-илкарбониламино)этил,1-(морфолин-4-илкарбониламино) этил и т.п."Меркаптоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-SH, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например меркаптометил, 2-меркаптоэтил, 3 меркаптопропиол, 2-меркаптобутил и т.п."Моноалкиламино" обозначает радикал формулы -N(H)Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,например, метиламино, этиламино, пропиламино и т.п."Моноалкиламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например метиламинометил, этиламинометил, 2-(пропиламино)этил и т.п."(Моноалкиламино)аралкил" обозначает радикал формулы -Rd-N(H)Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например, (метиламино)(фенил)метил, 1-(этиламино)-1-(4-метоксифенил)этил,2-(изопропиламино)-3-(3 хлорфенил)пропил и т.п."Моноариламино" обозначает радикал формулы-N(H)Rb, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например фениламино, (4-метоксифенил)амино,(3,4,5-триметоксифенил)амино и т.п."Моноариламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например фениламинометил, 2-4-метоксифенил)амино)этил, 33,4,5-триметоксифенил)амино) пропил и т.п."Моноаралкиламино" обозначает радикал формулы -N(H)Rd, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше,например, бензиламино, (3,4,5-триметоксибензил)амино, (4-хлорбензил)амино и т.п."Моноаралкиламиноалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(Н)Rd, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например бензиламинометил,(3-фенилпропил)аминометил, 2-(бензиламино) этил и т.п."Моноалкиламинокарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)N(H)Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например метиламинокарбонил,этиламинокарбонил, пропиламинокарбонил и т.п."Моноалкиламинокарбонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)N(H)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например метиламинокарбонилметил, 2(этиламинокарбонил)этил,3-(пропиламинокарбонил)пропил и т.п."Моноариламинокарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)N(H)Rb, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например фениламинокарбонил, (3,4,5 трис(трифторметокси)фенил)аминокарбонил,(4-хлорфенил)аминокарбонил и т.п."Моноариламинокарбонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)N(H)Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например,фениламинокарбонилметил, 2-4-хлорфенил) аминокарбонил)этил,3-3,4,5-триметоксифенил)аминокарбонил)пропил и т.п."Моноаралкиламинокарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)N(H)Rd, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например бензиламинокарбонил, (3,4,5-трис(трифторметокси)бензил)аминокарбонил, (4-хлорбензил)аминокарбонил и т.п."Моноаралкиламинокарбонилалкил" обозначает радикал формулы -Ra-C(O)N(H)Rd, гдеRa представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, а Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше,например бензиламинокарбонилметил, 2-4 хлорбензил)аминокарбонил)этил, 3-3,4,5-триметоксибензил)аминокарбонил)пропил и т.п."(Моноалкиламинокарбонилалкил)аминокарбонил" обозначает радикал формулы -С(O)N(Н)-Ra-С(O)-N(Н)Ra, где каждый Ra независимо от другого представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например (метиламинокарбонилметил)аминокарбонил,(2(метиламинокарбонил)этил)аминокарбонил, (1(этиламинокарбонил)этил)аминокарбонил и т.п."Моноалкилаланинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-С(СН 3)Н-N(Н)Ra,где Ra представляет собой алкильный радикал,как он определен выше, и присоединенный атом азота обозначен как "N", а другой атом азота"Моноалкилглицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2-N(H)Ra, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота (имеющий заместителя Ra) обозначен как "N'", например N'-метилглицинамидо, N'-этилглицинамидо и т.п."(Моноариламинокарбонил)глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-CH2N(H)-C(O)-N(H)Rb, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, например 4-феноксифенил)аминокарбонил) глицинамидо, 4-хлорфенил)аминокарбонил) глицинамидо,(фениламинокарбонил)глицинамидо и т.п."(Моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-N(H)Rb, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, и атом азота, к которому присоединен Ra, обозначен как "N"',например 4-феноксифенил)аминокарбонил)"(Моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)CH2-N(H)-C(O)-N(H)Rd, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, например 4-феноксибензил)аминокарбонил) глицинамидо, 4-хлорбензил)аминокарбонил)глицинамидо, (бензиламинокарбонил) глицинамидо и т.п.-N(H)-C(O)-CH2-N(Ra)-C(O)-N(H)Rd, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, а атом азота, к которому присоединен Ra, обозначен как "N"', например 4-феноксибензил) аминокарбонил)(N'-метил)глицинамидо, 4-хлорбензил)аминокарбонил)(N'-этил)глицинамидо,(бензиламинокарбонил)(N'-метил)глицинамидо и т.п."Моноалкилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)Ra или радикал формулы -N(Ra)-C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше,и присоединяющий атом азота обозначен как"N", а другой атом азота обозначен как "N"',например N'-метилуреидо, N'-этилуреидо, N'пропилуреидо, N-метилуреидо, N-этилуреидо,N-пропилуреидо и т.п."Монофенилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)Rh, где Rh представляет собой фенильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обо 29 значен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например N'-фенилуреидо, N'-(4 нитрофенил)уреидо, N'-(3-хлорфенил)уреидо и т.п."Монобензилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)-CH2Rh, где Rh представляет собой фенильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например N'-бензилуреидо, N'-(4 нитробензил)уреидо, N'-(3-хлорбензил)уреидо и т.п."Моногалоалкилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)Rf или радикал формулы -N(Rf)-C(O)-NH2, где Rf представляет собой галоалкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"',например N'-хлорметилуреидо, N'-(2,2-дифторметил)уреидо, N'-(3-хлорпропил)уреидо, N-(3 трифторметил)уреидо, N-(пентафторэтил)уреидо, N-(3-йодпропил)уреидо и т.п."Моноарилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)Rb или радикал формулы -N(Rb)-C(O)-NH2, где Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше,и присоединяющий атом азота обозначен как"N", а другой атом азота обозначен как "N"',например N'-фенилуреидо, N'-(4-метоксифенил) уреидо, N'-(3-хлорфенил)уреидо, N-фенилуреидо, N-(2-трифторметилфенил)уреидо, N-(4 хлорфенил)уреидо и т.п."Моноаралкилуреидо" обозначает радикал формулы -N(H)-C(O)-N(H)Rd или радикал формулы N(Rd)-C(O)-NH2, где Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"',например N'-бензилуреидо, N'-(4-метоксибензил)уреидо, N'-(3-хлорбензил)уреидо, N-бензилуреидо, N-(2-тpифтopмeтилбeнзил)ypeидo,N-(4-хлорбензил)уреидо и т.п."(Моноалкил)(моноарил)уреидо" обозначает радикал формулы -N(Ra)-C(O)-N(Rb)H или радикал формулы -N(Rb)-С(O)-N(Ra)H, или радикал формулы -N(H)-C(O)-N(Ra)(Rb), где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N",a другой атом азота обозначен как "N"', например N-метил-N'-фенилуреидо, N-фенил-N'этилуреидо, N-метил-N'-(4-фторфенил)уреидо,N'-этил-N'-(3-цианфенил)уреидо, и т.п."Моноалкилуреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-N(H)Ra или радикал формулы -Ra-N(Ra)-C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например N'-метилуреидометил, 2(N'-этилуреидо)этил, 1-(N'-пропилуреидо)этил, 004038"Моногалоалкилуреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rf или радикал формулы -Ra-N(Rf)-C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rf представляет собой галоалкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N",а другой атом азота обозначен как "N"', например"Моноарилуреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rb или радикал формулы -Ra-N(Rb)-C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rb представляет собой арильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N", а другой атом азота обозначен как "N"', например N'фенилуреидометил,2-(N'-(4-метоксифенил) уреидо)этил, 1-(N'-(3-хлорфенил)уреидо)этил,N-фенилуреидометил, 2-(N-(2-тpифтopмeтилфeнил)уреидо)этил,1-(N-(4-xлopфeнил)ypeидo) этил и т.п."Моноаралкилуреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)-C(O)-N(H)Rd или радикал формулы -Ra-N(Rd)-C(O)-NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, и Rd представляет собой аралкильный радикал, как он определен выше, и присоединяющий атом азота обозначен как "N",а другой атом азота обозначен как "N"', например"Монофениламино" обозначает аминогруппу, замещенную фенильным радикалом, как он определен выше."Монофенилалкиламино" обозначает аминогруппу, замещенную фенилалкильной группой, как она определена выше, например бензиламино, 2-(бензил)бутиламино и т.п."Монофениламиноалкил" обозначает алкильный радикал, как он определен выше, замещенный монофениламиногруппой, как она определена выше, например (фениламино) метил, 2-(1-(фенил)этиламино)этил и т.п."Монофенилалкиламиноалкил" обозначает алкильный радикал, как он определен выше,замещенный монофенилалкиламиногруппой,как она определена выше, например (бензиламино) метил, 2-(2-(бензил)бутиламино)этил и т.п."Необязательный" или "необязательно" означает, что описанные далее событие или условия могут иметь место или их может не быть и что описание включает случаи, когда указанное событие или условие имеет место и случаи, когда их нет. Например, понятие "необязательно замещенный арил" обозначает, что арильный радикал может быть замещенным или может быть незамещенным и что под объем изобретения подпадают как как замещенные арильные радикалы, так и арильные радикалы, не имеющие замещений."Фенил" обозначает бензольный радикал,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы,включающей гидрокси, галоген, алкил, галоалкил, алкокси, алкенил, нитро, циано, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбонил,карбокси, алкоксикарбонил и аминокарбонил.-ORh, где Rh обозначает фенил, как он определен выше."Фенилалкил" обозначает алкильный радикал, как он определен выше, замещенный фенильным радикалом, например бензил и т.п."Фенилалкенил" обозначает алкенильный радикал, как он определен выше, замещенный фенильным радикалом, например 3-фенилпроп 2-енил и т.п."Фенилалкокси" обозначает радикал формулы -ORi, где Ri обозначает фенилалкильный радикал, как он определен выше, например бензилокси и т.п."Фенилалкоксиалкил" обозначает алкильный радикал, как он определен выше, замещенный фенилалкоксильным радикалом, например бензилоксиметил и т.п."Фенилкарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)-Rh, где Rh обозначает фенил, как он определен выше, например (4-хлорфенил) карбонил, (4-фторфенил)карбонил и т.п."Фениламинокарбонил" обозначает радикал формулы -C(O)-N(H)-Rh, где Rh обозначает фенил, как он определен выше, например, (4 хлорфенил)аминокарбонил, (4-метоксифенил) аминокарбонил и т.п."Фармацевтически приемлемый противоион" обозначает такие анионы, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства исходного соединения и которые не являются нежелательными ни в биологическом, ни в каком-либо ином отношении. Примеры таких анионов приведены у Berge S.M. и др., Journal of"Фармацевтически приемлемая кислотноаддитивная соль" обозначает такие соли, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных оснований, не являются нежелательными ни в биологическом, ни в ка 004038 32 ком-либо ином и образованы с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и т.п., и с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, пропионовая кислота, пировиноградная кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота,янтарная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота,миндальная кислота, метансульфоновая кислота,этансульфоновая кислота,паратолуолсульфоновая кислота, салициловая кислота и т.п."Фармацевтически приемлемая соль присоединения основания" обозначает такие соли,которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных кислот, не являются нежелательными ни в биологическом, ни в каком-либо ином отношении. Эти соли получают добавлением неорганического основания или органического основания к свободной кислоте. Соли, образованные с неорганическими основаниями, включают, но не ограничены ими, соли натрия, калия, лития, аммония, кальция, магния,цинка, алюминия и т.п. Предпочтительными неорганическими солями являются соли аммония, натрия, калия, кальция и магния. Соли, образованные с органическими основаниями,включают соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, в том числе замещенных аминов, встречающихся в естественных условиях, циклических аминов и основных ионообменных смол, таких как изопропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин,трипропиламин,этаноламин,2 диметиламиноэтанол,2-диэтиламиноэтанол,триметамин, дициклогексиламин, лизин, аргинин, гистидин, кофеин, прокаин, гидрабамин,холин, бетаин, этилендиамин, глюкозамин, метилглюкамин, теобромин, пурины, пиперазин,пиперидин, N-этилпиперидин, полиаминовые смолы и т.п., но не ограничены ими. Особенно предпочтительными органическими основаниями являются изопропиламин, диэтиламин, этаноламин, триметиламин, дициклогексиламин,холин и кофеин."Терапевтически эффективное количество" обозначает то количество соединения формулы(I), которое, будучи введенным человеку, нуждающемуся в таком введении, является достаточным для проведения терапии, как она определена ниже, воспалительных заболеваний, которые могут быть облегчены путем ингибирования активности хемокинов, а именно, MIP-1 и RANTES, в частности воспалительных заболеваний, для которых характерна миграция, накопление и активация лейкоцитов в поврежденной ткани. Количество соединения формулы (I),которое составляет "терапевтически эффективное количество", может варьироваться в зависимости от соединения, заболевания и его серь 33 езности и от возраста человека, подлежащего лечению, однако, оно может быть определено общепринятым методом специалистом в данной области на основе его собственных знаний и настоящего описания."Лечить" и "лечение", соответственно "терапия" в контексте настоящего описания относится к лечению воспалительного заболевания человека и включает:(I) предупреждение наступления заболевания у человека, в частности в том случае, если человек предрасположен к заболеванию, но диагностика еще не выявила наличие у него такого заболевания,(II) ингибирование заболевания, т.е. приостановление его развития, или-N(H)-C(O)-NH2. "Уреидоалкил" обозначает радикал формулы -Ra-N(H)C(O)NH2, где Ra представляет собой алкильный радикал, как он определен выше, например, уреидометил, 2(уреидо)этил, 3-(уреидо) пропил и т.п. В отношении приведенных выше определений и примеров следует отметить, что в радикалах, имеющих замещенную алкильную группу, любое замещение может иметь место на любом атоме углерода алкильной группы. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли могут иметь в своей структуре асимметричные атомы углерода. Поэтому соединения по изобретению и их фармацевтически приемлемые соли могут существовать в виде отдельных стереоизомеров,рацематов и в виде смесей энантиомеров и диастереомеров. Следует отметить, что все такие отдельные стереоизомеры, рацематы и их смеси включены в объем настоящего изобретения. Абсолютную конфигурацию определенных атомов углерода в соединениях, если она известна,обозначают соответствующими абсолютными дескрипторами R или S. Дескриптор "транс" используют для описания того, что заместителиR1a или R1b расположены на противоположных сторонах плоскости пиперазинового кольца. Дескриптор "цис" используют для описания того, что заместители R1a или R1b расположены на одной и той же стороне плоскости пиперазинового кольца. Используемая в настоящем описании номенклатура представляет собой модифицированную форму системы ИЮПАК, согласно которой соединения по изобретению называют пиперазиновыми производными. Например,соединение формулы (Iа), где R6 обозначает в настоящем описании названо 1-(2-4 метоксинафталин-1-ил)окси)этил)карбонил-2 этоксикарбонил-4-(4-(2-(этиламино)этил)бензил)пиперазином. Практическое применение и методы введения А. Практическое применение. Соединения по изобретению ингибируют активность хемокинов MIP-1 и RANTES и вследствие этого пригодны в качестве противовоспалительных агентов. В частности, соединения пригодны для лечения воспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз, лейкоэнцефалопатия, энцефаломиелит, болезнь Альцгеймера, синдром Гийена-Барре-Штроля,острое опосредуемое клетками отторжение трансплантата почки, отторжение аллотрансплантата, ревматоидный артрит, атеросклероз,урикария, ангиодерма, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, аллергический контактный дерматит, аллергия на лекарство или на укус насекомого или системная анафилаксия. Особый интерес представляет применение соединений по изобретению для лечения рассеянного склероза. Б. Тестирование. С целью подтвердить тот факт, что соединения ингибируют активность MIP-1 и RANTES, могут быть использованы несколько методов анализа. Один из таких методов анализа основан на применении микрофизиометра, в котором используется запатентованный легко перемещаемый в нужную точку потенциометрический датчик на основе силикона для непрерывной регистрации очень небольших изменений внеклеточных уровней рН. Эти изменения происходят вследствие образования кислых метаболитов, экскретируемых живыми клетками в их непосредственное микроокружение в нормальных условиях и при стимуляции. Ранее с помощью микрофизиометрии было продемонстрировано, что ТНР-1-клетки, которые, как было установлено, экспрессируют рецепторы хемокинов, а именно CCR1 и CCR2, реагируют в зависимости от дозы на соответствующие им хемокины, включая MIP-1, RANTES и МСР-1(лиганд для CCR2) (см., например. Hirst M. и др., "Chemokine receptors", Journal of NIH Research" (1995), том 80). Другой метод анализа, который может быть использован для подтверждения способности соединений ингибировать активность МIР 1 и RANTES, основан на измерении внутриклеточных концентраций Са 2+ и/или увеличений внутриклеточного высвобождения [3 Н]-инозитолфосфата при стимуляции клеток MIP-1 иCCR1 приводит к индуцированной G-протеином активации фосфолипазы С, что вызывает превращение фосфатидилинозитолфосфата в инозитолфосфат и диациглицерин. В свою очередь инозитолфосфат связывается с рецептором, расположенным во внутриклеточных сайтах, высвобождая Са 2+ в цитоплазму. Помимо увеличения концентрации Са 2+ в результате высвобождения из внутриклеточных источников связывание инозитолфосфата с его рецептором приводит к увеличению потока внеклеточного кальция через мембрану внутрь клетки. Поэтому активация рецептора CCR1 хемокинами MIP-1 и RANTES и, следовательно, ингибирование активации соединениями по изобретению можно определить путем анализа увеличения уровней свободных ионов Са 2+ внутри клетки. Как правило, этот анализ можно проводить с использованием чувствительных к уровню кальция флуоресцентных зондов, таких как quin-2,fura-2 и indo-1. В альтернативном варианте активация или ингибирование функциональной способности рецептора CCR1 могут быть измерены путем количественной оценки высвобождения [3 Н]-инозитолфосфата клетками, предварительно меченными [3 Н]-инозитолом. Для подтверждения сродства соединений к рецептору CCR1 (и ингибирования при этом активности MIP-1 и RANTES в результате конкурентного связывания с рецептором) могут быть использованы стандартные методы анализа связывания in vitro (см., например, Neote К. и др., Cell (1993), том 72, стр. 415-425). Один из конкретных методов анализа основан на использовании линии клеток НЕК 293, которые стабильно трансфектированы для экспрессии рецептора CCR1 человека. Стандартными методами анализа in vivo,которые могут использоваться для подтверждения пригодности соединений в качестве противовоспалительных агентов, являются модели на животных: экспериментально вызванный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), являющийся моделью рассеянного склероза, и индуцированный адъювантом артрит (ИАА), являющийся моделью ревматоидного артрита. В. Общие методы введения. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли в чистой форме или в виде соответствующей фармацевтической композиции можно вводить с помощью любого приемлемого метода или с помощью агентов для осуществления такого введения. Так, например, введение можно осуществлять, например, орально, назально, парентерально, местно,трансдермально или же ректально, подъязычно,внутримышечно, подкожно или внутривенно в форме твердых, полутвердых препаратов, лиофилизированного порошка или в виде жидких дозируемых форм, например, таких как таблет 004038 36 ки, суппозитории, пилюли, желатиновые капсулы с мягким эластичным или твердым покрытием, порошки, растворы, суспензии или аэрозоли или т.п., предпочтительно в виде стандартных дозируемых форм, пригодных для простого введения точных доз. Композиции могут включать общепринятый фармацевтический носитель или эксципиент и соединение по изобретению в качестве действующего вещества и, кроме того,могут включать другие медицинские агенты,фармацевтические агенты, носители, адъюванты и т.д. Как правило, в зависимости от требуемого пути введения фармацевтически приемлемые композиции могут содержать приблизительно от 1 маc.% до приблизительно 99 мас.% соединения(ий) по изобретению или его(их) фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей) и от 99 мас.% до 1 мас.% одного или нескольких пригодных фармацевтически приемлемого(ых) эксципиента(ов). Предпочтительно композиция может содержать приблизительно от 5 мас.% до 75 мас.% соединения(ий) по изобретению или его(их) фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей), при этом остальная часть приходится на пригодный фармацевтический эксципиент. Предпочтительным путем введения является оральный с использованием удобного режима суточных доз, адаптированного к степени серьезности подлежащего лечению болезненного состояния. Для такого орального введения приготавливают фармацевтически приемлемую композицию, включающую соединение(я) по изобретению или его(их) фармацевтически приемлемую(ые) соль(и), с добавлением любого из обычно применяемых эксципиентов. Такие эксципиенты включают нетоксичные и химически совместимые наполнители, связующие вещества, разрыхлители, буферы, консерванты, антиоксиданты, замасливатели, корригенты, загустители, красители, эмульгаторы и т.п., например, фармацевтически чистые маннит, лактозу,крахмал, предварительно желатинизированный крахмал, стеарат магния, сахарин натрия, тальк,производные эфира целлюлозы, глюкозу, желатин, сахарозу, цитрат, циклодекстрин, пропилгаллат и т.п. Такие композиции могут иметь форму растворов, суспензий, таблеток, пилюль,капсул, порошков, препаратов с непрерывным высвобождением лекарства и т.п. Предпочтительно такие композиции имеют форму капсулы, каплетки или таблетки и поэтому могут также включать разбавитель,такой как лактоза, сахароза, дикальцийфосфат и т.п., разрыхлитель, такой как кросскармелоза натрия или ее производные, замасливатель, такой как стеарат магния и т.п., и связующее вещество, такое как крахмал, аравийская камедь,поливинилпирролидон, желатин, производные эфира целлюлозы и т.п. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли также могут 37 быть включены в состав суппозитория с использованием, например, приблизительно от 0,5% до приблизительно 50% действующего вещества,помещенного в носитель, который медленно растворяется в организме, например, в полиоксиэтиленгликоли и полиэтиленгликоли (ПЭГ),например, ПЭГ 1000 (96%) и ПЭГ 4000 (4%), и пропиленгликоль. Жидкие вводимые фармацевтические композиции могут быть приготовлены, например,путем растворения, диспергирования и т.д. соединения(ий) по изобретению (приблизительно от 0,5% до приблизительно 20%) или его(их) фармацевтически приемлемой(ых) соли(ей) и необязательно фармацевтических адъювантов в носителе, таком как, например, вода, физиологический раствор, водная декстроза, водный циклодекстрин, глицерин, этанол и т.п., с получением раствора или суспензии. При необходимости фармацевтическая композиция по изобретению может также содержать минорные количества вспомогательных веществ, таких как смачивающие или эмульгирующие агенты, агенты для регулирования значения рН, антиоксиданты и т.п., такие как, например, лимонная кислота, сорбитанмонолаурат, триэтаноламинолеат, бутилированный гидрокситолуол и т.п. Практические методы приготовления таких дозируемых форм являются известными или очевидны для специалистов в данной области, и они описаны, например, в Remington's Pharmaceutical Sciences, 18-е издание, Mack PublishingCompany, Easton, Pennsylvania, 1990. В любом случае композиция, предназначенная для введения, должна содержать терапевтически эффективное количество соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли для лечения воспалительного заболевания, которое может быть облегчено путем ингибирования активности хемокинов MIP-1 и RANTES. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли вводят в терапевтически эффективном количестве, которое зависит от различных факторов, включающих активность конкретного применяемого соединения, метаболическую стабильность и продолжительность действия соединения, возраст, вес тела, общее состояние здоровья, пол, диету,форму и время введения, скорость экскреции,комбинацию лекарств, серьезность конкретного болезненного состояния и терапию, которой подвергается пациент. Как правило, терапевтически эффективная суточная доза составляет приблизительно от 0,014 мг до приблизительно 14,0 мг соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли на кг веса тела в день, предпочтительно приблизительно от 0,14 мг до приблизительно 10,0 мг/кг веса тела в день, наиболее предпочтительно приблизительно от 1,4 мг до приблизительно 7,0 мг/кг веса тела в день. Например, для введения чело 004038 38 веку весом 70 кг диапазон доз может составлять приблизительно от 1,0 мг до приблизительно 1,0 г в день соединения по изобретению или его фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно приблизительно от 10 мг до приблизительно 700 мг в день, наиболее предпочтительно приблизительно от 100 мг до приблизительно 500 мг в день. Предпочтительные варианты осуществления Одним из объектов изобретения являются соединения формулы (Iа), как они определены в разделе "Краткое изложение сущности изобретения". Среди этих соединений предпочтительной группой соединений формулы (Iа) является группа соединений, в которыхR3 обозначает карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород,гидрокси, гидроксисульфонил, галоген, алкил,меркапто, меркаптоалкил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилтиоалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, алкокси, гидроксиалкокси, арилокси,галоалкил, формил, формилалкил, нитро, нитрозо, циано, аралкокси, галоалкокси, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкилалкил, (гидрокси) циклоалкилалкил, циклоалкиламино, циклоалкиламиноалкил, цианалкил, алкенил, алкинил,арил, аралкил, аралкенил, гидроксиалкил, (гидрокси)аралкил, (моноалкиламино)аралкил, (гидроксиалкил)тиоалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, (алкокси)аралкил,арилоксиалкил, аралоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноариламино, моноаралкиламино, аминоалкиламино, гетероциклиламино, (циклоалкилалкил)амино, алкилкарбониламино, алкоксикарбониламино, алкенилкарбониламино,циклоалкилкарбониламино,арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино, (алкоксикарбонил)(алкил)амино,(алкоксикарбонил)(алкил)амино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, гидроксиалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил,арилкарбониламиноалкил,(алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил,(алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил,алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил,(арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил,аралкоксикарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, аралкилкарбонил, (гидроксиалкокси)карбонил, карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил,аралкоксикарбонилалкил, алкоксиалкилкарбонилоксиалкил, диалкиламинокарбонилоксиал 39 кил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил,аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил,моноариламинокарбонил, моноаралкиламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил,(моноалкиламинокарбонилалкил)аминокарбонил, (карбоксиалкил)аминокарбонил, (алкоксикарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил,(гидроксиалкил)аминокарбонил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил, диалкиламинокарбонилалкил, моноариламинокарбонилалкил, моноаралкиламинокарбонилалкил, амидино, гидроксиамидино, гуанидино, уреидо, моноалкилуреидо,моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, моногалоалкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо,диалкилуреидо, диарилуреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноарилуреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил,(галоалкил)(алкил)уреидоалкил,(алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил,глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил) глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил) глицинамидо,(алкоксикарбониламиноалкилкарбонил) глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,(моноариламинокарбонил) глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, глицинамидоалкил, аланинамидо, моноалкилаланинамидо, аланинамидоалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил. В этой группе соединений предпочтительной подгруппой соединений является группа соединений, в которыхR8 в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил,аралкил, гидрокси, алкокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино,алкоксикарбониламино, алкилсульфониламино,арилкарбониламино, алкоксикарбониолалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино,аралкилкарбониламино, (аралкилкарбонил)(алкил)амино, алкилкарбониламиноалкил, циклоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил,аралкилкарбониламиноалкил, гетероциклилкарбониламиноалкил,(аралкилкарбонил)(алкил) 40 аминоалкил, арилсульфониламино, алкилсульфониламиноалкил, уреидо, моноалкилуреидо,моногалоалкилуреидо, диалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, аминоалкил,моноалкиламиноалкил,диалкиламиноалкил,карбоксиалкил, алкоксикарбонилалкил, аминокарбонилалкил, моноалкиламинокарбонилалкил и диалкиламинокарбонилалкил. В этой подгруппе соединений предпочтительным классом соединений является группа соединений, в которых:R6 обозначает -С(О)-. В этом классе соединений предпочтительным подклассом соединений является группа соединений, в которыхR1 а обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, галоалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, алкоксиалкил, аралоксиалкил, алкилтиоалкил, гидроксиалкилтиоалкил,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, алкоксикарбонил,алкоксикарбонилалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород и галоген,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, алкил, алкокси,гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро,циано, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, аралкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноаралкиламино,алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино,циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино,алкилсульфониламино,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил,алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил,(алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, алкилсульфониламиноалкил,(алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил,арилсульфониламиноалкил,(арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил,карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил,(гидроксиалкокси)карбонил,аминокарбонил,моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил,(аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил) аминокарбонил, диалкиламинокарбонилалкил,гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо,моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо,(галоалкилкарбонил) уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил,диалкилуреидоалкил,моноарилуреидоалкил,моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил) глицинамидо,арилкарбонилглицинамидо,(арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,(моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. Предпочтительные соединения в этом подклассе соединений выбирают из группы, включающей следующие соединения:(транс)-1-4-хлор-2-4-(2,5-ди(трифторметил)фенилкарбонил)пиперазин-1-ил)метил) фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4 фторбензил)пиперазин. В этом подклассе соединений предпочтительной группой соединений является группа соединений, в которых:R1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил, циклоалкил,гидроксиалкил, гидроксиалкенил, цианалкил,алкоксиалкил, моноалкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, алкокси, формил,нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино,диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил,моноаралкиламиноалкил,алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил,(алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, (гидроксиалкокси) карбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил,(аминоалкил)аминокарбонил,(гидроксиалкил)аминокарбонил,гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо, 004038 44 моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо,(галоалкилкарбонил) уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил,диалкилуреидоалкил,моноарилуреидоалкил,моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо,(арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. Предпочтительные соединения в этом подклассе соединений выбирают из группы, включающей следующие соединения: 1-3,4,5-триметоксифенокси)метил)карбонил-2-метил-4-(4-фторбензил)пиперазин; 1-4-хлорфенокси)метил)карбонил-2 метил-4-(4-фторбензил)пиперазин; 4-(4-фторбензил)-1-4-хлорфенокси)метил)карбонил-2-этилпиперазин;(транс)-1-4-хлор-2-2-(фенил)циклопропил)уреидометил)фенокси)метил)карбонил-2,5 диметил-4-(4-фторбензил)пиперазин. Более предпочтительной группой соединений в этом подклассе соединений является группа соединений, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил и гидроксиалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, формил, нитро,циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, амино,алкилкарбониламино, галоалкилкарбониламино,алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, алкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил,моноариламинокарбонил,(аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил,глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо,(алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, аланинамидо и гетероциклилалкил. Предпочтительные соединения в этой более предпочтительной группе соединений из этого подкласса соединений выбирают из группы, включающей следующие соединения:(транс)-1-4-хлор-2-(N'-(этоксикарбониламинокарбонил)глицинамидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил) пиперазин. Наиболее предпочтительной группой соединений в этой группе подклассов соединений являются соединения, в которых:(2R,5S)-1-4-хлор-2-(глицинамидо)фенокси)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазин. В указанной выше подгруппе соединений другим предпочтительным классом соединений являются соединения, в которыхR7 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил, алкилкарбонил,алкилкарбонилалкил, аралкилкарбонил, аралкилкарбонилалкил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил и алкоксикарбонил. В этом классе соединений предпочтительным подклассом соединений являются соединения, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, галоалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, алкоксиалкил, аралоксиалкил, алкилтиоалкил, гидроксиалкилтиоалкил,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралки 55 ламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил) уреидоалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, алкоксикарбонил,алкоксикарбонилалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород и галоген,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, алкил, алкокси,гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро,циано, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, аралкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино) аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноаралкиламино,алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино,циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино,алкилсульфониламино,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, (алкилкарбонил)(алкил) аминоалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил,алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, (алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил,карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил,(гидроксиалкокси)карбонил,аминокарбонил,моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил,(аминоалкил)аминокарбонил, (гидроксиалкил) аминокарбонил, диалкиламинокарбонилалкил,гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо,моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо,(галоалкилкарбонил) уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил,диалкилуреидоалкил,моноарилуреидоалкил,моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо,(арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,(моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. В этом подклассе соединений предпочтительной 56 группой соединений является группа соединений, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил, циклоалкил,гидроксиалкил, гидроксиалкенил, цианалкил,алкоксиалкил, моноалкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, алкокси, формил,нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино,диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил,моноаралкиламиноалкил,алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил,(алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, (гидроксиалкокси) карбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил) аминокарбонил, (гидроксиалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо,моноаралкилуреидо,(моноалкил)(моноарил)уреидо,(галоалкилкарбонил) уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил,диалкилуреидоалкил,моноарилуреидоалкил,моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо,(арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил) глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. Более предпочтительной группой соединений в этом подклассе соединений является группа соединений, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил и гидроксиалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, алкокси,формил, нитро, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, амино, алкилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, алкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил) аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо, (аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, аланинамидо и гетероциклилалкил. Еще более предпочтительной группой соединений в этой группе подкласса соединений являются соединения, в которых:R2 обозначает 4-фтор и R3 обозначает фенил, замещенный в положении 4 хлором и необязательно замещенный в положении 2 аминокарбонилом, уреидо- или глицинамидогруппой. Предпочтительные соединения в этой группе выбирают из группы, включающей следующие соединения:(транс)-1-4-хлорфениламино)метил)карбонил-2,5-диметил-4-(4-фторбензил)пиперазин; 1-4-хлор-2-(аминокарбонил)фениламино) метил)карбонил-2-метил-4-(4-фторбензил)пиперазин; 1-4-хлорфениламино)метил)карбонил-2 метил-4-(4-фторбензил)пиперазин. В указанной выше подгруппе соединений другим предпочтительным классом соединений являются соединения, в которых 58 ноалкилуреидо, моногалоалкилуреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, аминоалкил, моноалкиламиноалкил и диалкиламиноалкил. В этом классе соединений предпочтительным подклассом соединений являются соединения, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, галоалкил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, (гидрокси)аралкил, цианалкил, галоалкилкарбониламиноалкил, алкоксиалкил, аралоксиалкил, алкилтиоалкил, гидроксиалкилтиоалкил,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил) уреидоалкил, гидроксиалкиламиноалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил, аралкоксиалкилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилалкил, алкоксикарбонил,алкоксикарбонилалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород и галоген,R3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, алкил, алкокси, гидроксиалкокси, галоалкил, формил, нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкил, циклоалкиламиноалкил, аралкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино, диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино,алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, (алкилкарбонил)(алкил)амино,алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, моноариламиноалкил, моноаралкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил,арилкарбониламиноалкил,(алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил, (циклоалкилалкил)аминоалкил, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил,(алкоксикарбонил)(алкил)аминоалкил,алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил,(арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, гетероциклиламиноалкил, карбокси, алкоксикарбонил,алкилкарбонил,(гидроксиалкокси)карбонил,аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил) аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил,(гидроксиалкил)аминокарбонил, диалкиламинокарбонилалкил, гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо, моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил, диалкилуреидоалкил, моноари 59 луреидоалкил, моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил,(галоалкил)(алкил) уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо,аминокарбонилглицинамидо,(алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо, (арилкарбонил)(алкил)глицинамидо,(моноаралкиламинокарбонил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил) глицинамидо,(моноариламинокарбонил)глицинамидо,(моноариламинокарбонил)(алкил) глицинамидо, аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. В этом предпочтительном классе соединений предпочтительной группой соединений являются соединения, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил, циклоалкил,гидроксиалкил, гидроксиалкенил, цианалкил,алкоксиалкил, моноалкиламиноалкил, азидоалкил, моноалкилуреидоалкил, арилоксиалкилкарбонилоксиалкил и гетероциклилалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей гидрокси, галоген, алкил, алкокси, формил,нитро, циано, аминоалкокси, циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, (моноалкиламино)аралкил, алкоксиалкил, амино, моноалкиламино,диалкиламино, моноаралкиламино, алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, арилкарбониламино, гетероциклилкарбониламино, галоалкилкарбониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил,моноаралкиламиноалкил,алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил,(алкилкарбонил)(алкил)аминоалкил,(циклоалкилалкил)аминоалкил, алкоксикарбонилалкилкарбониламиноалкил, алкилсульфониламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, арилсульфониламиноалкил, (арилсульфонил)(алкил)аминоалкил, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, (гидроксиалкокси) карбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил, моноариламинокарбонил, (аминокарбонилалкил)аминокарбонил,(аминоалкил)аминокарбонил,(гидроксиалкил)аминокарбонил,гидроксиамидино, уреидо, моноалкилуреидо,моноарилуреидо, моноаралкилуреидо, (моноалкил)(моноарил)уреидо,(галоалкилкарбонил) уреидо, уреидоалкил, моноалкилуреидоалкил,диалкилуреидоалкил,моноарилуреидоалкил, 004038 60 моноаралкилуреидоалкил, моногалоалкилуреидоалкил, (галоалкил)(алкил)уреидоалкил, (алкоксикарбонилалкил)уреидоалкил, глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил)глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбонилалкилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, арилкарбонилглицинамидо,(арилкарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноаралкиламинокарбонил)(алкил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)глицинамидо, (моноариламинокарбонил)(алкил)глицинамидо,аланинамидо, гетероциклил и гетероциклилалкил. Более предпочтительной группой соединений в этом подклассе соединений является группа соединений, в которыхR1a обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей алкил и гидроксиалкил,R2 обозначает один или несколько заместителей, выбранных независимо друг от друга из группы, включающей водород, хлор или фтор,R3 обозначает фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо друг от друга из группы, включающей галоген, алкил, алкокси, формил, нитро,циклоалкиламиноалкил, гидроксиалкил, амино,алкилкарбониламино, галоалкилкарбониламино,алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбонилалкилкарбониламино, алкилсульфониламино,аминоалкил, моноалкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, (алкилсульфонил)(алкил)аминоалкил, алкилкарбонил, аминокарбонил, моноалкиламинокарбонил,моноариламинокарбонил,(аминокарбонилалкил)аминокарбонил, (аминоалкил)аминокарбонил, гидроксиамидино, уреидо, (галоалкилкарбонил)уреидо, уреидоалкил,глицинамидо, моноалкилглицинамидо, аминокарбонилглицинамидо, (алкоксиалкилкарбонил) глицинамидо,(аминокарбонил)(алкил)глицинамидо,(алкоксикарбониламиноалкилкарбонил)глицинамидо, аланинамидо и гетероциклилалкил. Еще более предпочтительной группой соединений в этой группе подкласса соединений являются соединения, в которых