Аналоги гетероциклил пиразолопиримидина в качестве ингибиторов jak

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 22120

Опубликовано: 30.11.2015

Авторы: Буссар Сириль, Оксенфорд Сэлли, Рэтклифф Эндру, Дагостин Клаудио, Бэль Кэсрин, Рэмзден Найджель, Пайтн Нелли, Хэррисон Ричард Джон

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где

R означает Н или F;

кольцо А представляет собой 5-членный ароматический гетероцикл, в котором Z¹, Z² и Z³ независимо выбраны из группы, включающей C(R¹), N, N(R¹), О и S, при условии, что по меньшей мере один из Z¹, Z², Z³ является N;

каждый R¹ независимо представляет собой Н, галоген; CN; C(O)OR²; OR²; C(O)R²; C(O)N(R²R^2a); S(O)₂N(R²R^2a); S(O)N(R²R^2a); S(O)₂R²; S(O)R²; N(R²)S(O)₂N(R^2aR^2b); N(R²)S(O)N(R^2aR^2b); SR²; N(R²R^2a); NO₂; OC(O)R²; N(R²)C(O)R^2a; N(R²)S(O)₂R^2a; N(R²)S(O)R^2a; N(R²)C(O)N(R^2aR^2b); N(R²)C(O)OR^2a; OC(O)N(R²R^2a); T¹; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил или C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R³, которые являются одинаковыми или различными;

R², R^2a, R^2b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т¹; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R³, которые являются одинаковыми или различными;

R³ представляет собой галоген; CN; C(O)OR⁴; OR⁴; C(O)R⁴; C(O)N(R⁴R^4a); S(O)₂N(R⁴R^4a); S(O)N(R⁴R^4a); S(O)₂R⁴; S(O)R⁴; N(R⁴)S(O)₂N(R^4aR^4b); N(R⁴)S(O)N(R^4aR^4b); SR⁴; N(R⁴R^4a); NO₂; OC(O)R⁴; N(R⁴)C(O)R^4a; N(R⁴)S(O)₂R^4a; N(R⁴)S(O)R^4a; N(R⁴)C(O)N(R^4aR^4b); N(R⁴)C(O)OR^4a; OC(O)N(R⁴R^4a) или Т¹;

R⁴, R^4a, R^4b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т¹; C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил при необходимости замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными;

Т¹ представляет собой С₃-С₇циклоалкил или насыщенный 4-7-членный гетероциклил, где Т¹ при необходимости замещен одним или более R¹⁰, которые являются одинаковыми или различными;

Y представляет собой (C(R⁵R^5a))_n;

n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁵, R^5a независимо выбраны из группы, включающей Н и незамещенный C₁-C₆-алкил; или вместе образуют оксо(=O);

При необходимости R⁵, R^5a объединены для образования незамещенного С₃-С₇-циклоалкила;

X¹ представляет собой C(R⁶) или N;

X² представляет собой C(R^6a) или N;

X³представляет собой C(R^6b) или N;

X⁴ представляет собой C(R^6c) или N;

X⁵ представляет собой C(R^6d) или N,

при условии, что не более чем два из X¹, X², X³, X⁴, X⁵представляют собой N;

R⁶, R^6a, R^6b, R^6c, R^6d независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; C(O)OR⁷; OR⁷; C(O)R⁷; C(O)N(R⁷R^7a); S(O)₂N(R⁷R^7a); S(O)N(R⁷R^7a); S(O)₂R⁷; S(O)R⁷; N(R⁷)S(O)₂N(R^7aR^7b); N(R⁷)S(O)N(R^7aR^7b); SR⁷; N(R⁷R^7a); NO₂; OC(O)R⁷; N(R⁷)C(O)R^7a; N(R⁷)S(O)₂R^7a; N(R⁷)S(O)R^7a; N(R⁷)C(O)N(R^7aR^7b); N(R⁷)C(O)OR^7a; OC(O)N(R⁷R^7a); T²; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и С₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R¹¹, которые являются одинаковыми или различными;

при необходимости одна из пар R⁶, R^6a, R^6a/R^6b объединена для образования кольца Т³;

R⁷, R^7a, R^7b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т²; C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R⁸, которые являются одинаковыми или различными;

R⁸ представляет собой галоген; CN; C(O)OR⁹; OR⁹; C(O)R⁹; C(O)N(R⁹R⁹^a); S(O)₂N(R⁹R⁹^a); S(O)N(R⁹R⁹^a); S(O)₂R⁹; S(O)R⁹; N(R⁹)S(O)₂N(R⁹^aR⁹^b); N(R⁹)S(O)N(R⁹^aR⁹^b); SR⁹; N(R⁹R⁹^a); NO₂; OC(O)R⁹; N(R⁹)C(O)R⁹^a; N(R⁹)S(O)₂R⁹^a; N(R⁹)S(O)R⁹^a; N(R⁹)C(O)N(R⁹^aR⁹^b); N(R⁹)C(O)OR⁹^a; OC(O)N(R⁹R⁹^a) или Т²;

R⁹, R⁹^a, R⁹^b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т²; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R¹², которые являются одинаковыми или различными;

R¹⁰ представляет собой галоген; CN; C(O)OR¹³; OR¹³; оксо(=O), где кольцо является, по меньшей мере, частично насыщенным; C(O)R¹³; C(O)N(R¹³R¹³^a); S(O)₂N(R¹³R¹³^a); S(O)N(R¹³R¹³^a); S(O)₂R¹³; S(O)R¹³; N(R¹³)S(O)2N(R¹³^aR¹³^b); N(R¹³)S(O)N(R¹³^aR¹³^b); SR¹³; N(R¹³R¹³^a); NO₂; OC(O)R¹³; N(R¹³)C(O)R¹³^a; N(R¹³)S(O)₂R¹³^a; N(R¹³)S(O)R¹³^a; N(R¹³)C(O)N(R¹³^aR¹³^b); N(R¹³)C(O)OR¹³^a; OC(O)N(R¹³R¹³^a); C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил или C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R¹⁴, которые являются одинаковыми или различными;

R¹³, R¹³^a, R¹³^b независимо выбраны из группы, включающей Н; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R¹⁴, которые являются одинаковыми или различными;

R¹¹, R¹² независимо выбраны из группы, включающей галоген; CN; C(O)OR¹⁵; OR¹⁵; C(O)R¹⁵; C(O)N(R¹⁵R¹⁵^a); S(O)₂N(R¹⁵R¹⁵^a); S(O)N(R¹⁵R¹⁵^a); S(O)₂R¹⁵; S(O)R¹⁵; N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁵^aR¹⁵^b); N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁵^aR¹⁵^b); SR¹⁵; N(R¹⁵R¹⁵^a); NO₂; OC(O)R¹⁵; N(R¹⁵)C(O)R¹⁵^a; N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁵^a; N(R¹⁵)S(O)R¹⁵^a; N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁵^aR¹⁵^b); N(R¹⁵)C(O)OR¹⁵^a; OC(O)N(R¹⁵R¹⁵^a) или Т²;

R¹⁵, R¹⁵^a, R¹⁵^b независимо выбраны из группы, включающей Н; Т²; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными;

R¹⁴ представляет собой галоген; CN; C(O)OR¹⁶; OR¹⁶; C(O)R¹⁶; C(O)N(R¹⁶R^16a); S(O)₂N(R¹⁶R^16a); S(O)N(R¹⁶R^16a); S(O)₂R¹⁶; S(O)R¹⁶; N(R¹⁶)S(O)₂N(R^16aR^16b); N(R¹⁶)S(O)N(R^16aR^16b); SR¹⁶; N(R¹⁶R^16a); NO₂; OC(O)R¹⁶; N(R¹⁶)C(O)R^16a; N(R¹⁶)S(O)₂R^16a; N(R¹⁶)S(O)R^16a; N(R¹⁶)C(O)N(R^16aR^16b); N(R¹⁶)C(O)OR^16a или OC(O)N(R¹⁶R^16a);

R¹⁶, R¹⁶^a, R¹⁶^b независимо выбраны из группы, включающей Н; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными;

Т² представляет собой фенил; нафтил; инденил; инданил; C₃-C₇-циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил или 7-11-членный гетеробицикл, где Т² при необходимости замещен одним или более R¹⁷, которые являются одинаковыми или различными;

Т³ представляет собой фенил; C₃-C₇-циклоалкил или 4-7-членный гетероциклил, где Т³ при необходимости замещен одним или более R¹⁸, которые являются одинаковыми или различными;

R¹⁷, R¹⁸ независимо выбраны из группы, включающей галоген; CN; C(O)OR¹⁹; OR¹⁹; оксо(=O), где кольцо является, по меньшей мере, частично насыщенным; C(O)R¹⁹; C(O)N(R¹⁹R¹⁹^a); S(O)₂N(R¹⁹R¹⁹^a); S(O)N(R¹⁹R¹⁹^a); S(O)₂R¹⁹; S(O)R¹⁹; N(R¹⁹)S(O)₂N(R¹⁹^aR¹⁹^b); N(R¹⁹)S(O)N(R¹⁹^aR¹⁹^b); SR¹⁹; N(R¹⁹R¹⁹^a); NO₂; OC(O)R¹⁹; N(R¹⁹)C(O)R¹⁹^a; N(R¹⁹)S(O)₂R¹⁹^a; N(R¹⁹)S(O)R¹⁹^a; N(R¹⁹)C(O)N(R¹⁹^aR¹⁹^b); N(R¹⁹)C(O)OR¹⁹^a; OC(O)N(R¹⁹R^19а); C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил, где C₂-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R²⁰, которые являются одинаковыми или различными;

R¹⁹, R¹⁹^a, R¹⁹^b независимо выбраны из группы, включающей Н; C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; C₂-C₆-алкенил и C₂-C₆-алкинил при необходимости замещены одним или более R²⁰, которые являются одинаковыми или различными;

R²⁰ представляет собой галоген; CN; C(O)OR²¹; OR²¹; C(O)R²¹; C(O)N(R²¹R^21a); S(O)₂N(R²¹R^21a); S(O)N(R²¹R^21a); S(O)₂R²¹; S(O)R²¹; N(R²¹)S(O)₂N(R^21aR^21b); N(R²¹)S(O)N(R^21aR^21b); SR²¹; N(R²¹R^21a); NO₂; OC(O)R²¹; N(R²¹)C(O)R^21a; N(R²¹)S(O)₂R^21a; N(R²¹)S(O)R^21a; N(R^2l)C(O)N(R^21aR^21b); N(R²¹)C(O)OR^21a или OC(O)N(R²¹R^21a);

R²¹, R^21a, R^21b независимо выбраны из группы, включающей Н; C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил, где C₁-C₆-алкил; С₂-С₆-алкенил и С₂-С₆-алкинил при необходимости замещены одним или более галогеном, которые являются одинаковыми или различными;

где, когда присутствует

"С₃-С₇циклоалкил" означает циклическую цепь алкила, состоящую из 3-7 атомов углерода;

"4-7-членный гетероциклил" означает кольцо с 4, 5, 6 или 7 кольцевыми атомами, которое может содержать максимальное число двойных связей (ароматическое и неароматическое кольцо полностью, частично насыщенное либо ненасыщенное), где по меньшей мере от одного до четырех кольцевых атомов заменены на гетероатом, выбранный из группы, состоящей из серы (включая -S(O)-, -S(O)₂-), кислорода и азота (включая =N(O)-), где кольцо связано с остальной молекулой с помощью атома углерода или азота;

"насыщенный 4-7-членный гетероциклил" означает полностью насыщенный 4-7-членный гетероциклил;

"5-членный ароматический гетероциклил" означает гетероцикл, полученный из циклопентадиенила, в котором как минимум один атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из серы (включая -S(O)-, -S(O)₂-), кислорода и азота (включая =N(O)-);

"7-11-членный гетеробициклил" означает гетероциклическую систему, состоящую из двух колец с 7-11 кольцевыми атомами, где по меньшей мере один кольцевой атом находится в обоих кольцах, и которая может содержать максимальное число двойных связей (ароматическое и неароматическое кольцо полностью, частично насыщенное либо ненасыщенное), где по меньшей мере 1-6 кольцевых атомов заменены гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из серы (включая -S(O)-, -S(O)₂-), кислорода и азота (включая =N(O)-); и где кольцо связано с остальной молекулой с помощью атома углерода или азота.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой Н.

3. Соединение по п.1 или 2, где кольцо А представляет собой пиразол, оксазол или изоксазол.

4. Соединение по п.1 или 2, где 1 или 2 R¹, которые являются одинаковыми или различными, имеют значения, отличные от Н.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹ представляет собой OR² или С₁-С₄-алкил, который при необходимости замещен 1 или 2 R³, которые являются одинаковыми или различными.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R³ представляет собой галоген; CN; OR⁴; C(O)N(R⁴R^4a) или С(О)Т¹, где Т¹ представляет собой незамещенный 4-7-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота в гетроцикле, который присоединен к С(О).

7. Соединение по любому из пп.1-6, где n представляет собой 0, 1 или 2.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R⁵, R^5a представляют собой Н.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где ни один или один из X¹, X², X³, X⁴, X⁵ представляет собой N.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R⁶, R^6a, R^6b, R^6c, R^6d представляют собой Н.

11. Соединение по любому из пп.1-9, где по меньшей мере один из R⁶, R^6a, R^6b, R^6c, R^6d имеет значение, отличное от Н.

12. Соединение по п.11, где R⁶, R^6a, R^6b, R^6c, R^6d независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; C(O)OR⁷; C(O)N(R⁷R^7a); S(O)₂(NR⁷R^7a) и N(R⁷)S(O)₂R^7a, при условии, что 1 или 2 из R⁶, R^6a, R^6b, R^6c, R^6d имеют значения, отличные от Н.

13. Соединение по п.11 или 12, где R⁷, R^7a, R^7b независимо выбраны из группы, включающей Н и незамещенный C₁-C₄-алкил.

14. Соединение по любому из пп.11-13, представляющее собой соединение формулы (Ia)

при условии, что R⁶ имеет значение, отличное от Н.

15. Соединение по любому из пп.11-13, представляющее собой соединение формулы (Ib)

при условии, что R⁶ и один из R^6a, R^6b, R^6e, R^6d имеют значения, отличные от Н.

16. Соединение по любому из пп.11-13, представляющее собой соединение формулы (Ic)

при условии, что R^6b имеет значение, отличное от Н.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

1-(2-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d] пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(изоксазол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-этил-3-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(изоксазол-3-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-этил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-изопропил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-(4-(1-(2-цианобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;

2-((6-(1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2-цианоэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

N-метил-N-(4-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил)метансульфонамид;

N-(4-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил)метансульфонамид;

2-((6-(1-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(3-цианопропил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(3-метил-1-пропил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2-метоксиэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

1-(1-(2-фторфенил)этил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-хлорбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,6-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,5-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,3-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-(1-(2,5-дифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-(1-(2,3-дифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-(1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-1-ил)метил)бензамид;

2-((6-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(3-метокси-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

N-метил-4-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензойная кислота;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

2-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

2-((6-(1-(2-гидроксиэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

1-((2-фторпиридин-3-ил)метил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-((3-фторпиридин-4-ил)метил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,4-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-фенэтил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-(1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-3-метокси-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-(1-(2,3-дифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-иламино)-3-метокси-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-(l-(2,5-дифтopбeнзил)-1H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-илaминo)-3-метокси-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-фтор-2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

4-фтор-2-((6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

N-(6-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиридин-3-ил)метансульфонамид;

N-(2-метил-6-(6-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пиридин-3-ил)метансульфонамид;

1-(4-фторфенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-хлорфенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(R)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-((6-(3-метилморфолино)пиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-фтор-3-метилфенил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-хлор-5-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(5-хлор-2-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-(трифторметил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(трифторметил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

1-(3-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-хлорбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(6-((1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

1-(3-хлор-2-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2,6-дифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-фенил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)метансульфонамид;

1-бензил-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторфенэтил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3,4-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3,5-дифторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

1-(3-фторфенэтил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-фторфенэтил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-метилбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-метилбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-(трифторметокси)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(трифторметокси)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;

1-(2-фтор-6-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(5-фтор-2-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)этанол;

1-(2-фтор-3-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фтор-5-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанон;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(метилсульфонил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(3-хлор-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-изопропилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-изопропилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-(2-метоксиэтокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-карбоксамид;

1-(3-фтор-5-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-бензил-N-(3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-бензил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-3-метокси-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-фтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

2-фтор-6-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензонитрил;

1-бензил-N-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-бензил-N-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-циклопропилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол;

2-(4-((1-бензил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-3-метил-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(2-(бензилокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-фтор-2-метилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(5-фтор-2-метилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фтор-6-метилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-бензил-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-бензил-N-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-бензил-N-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

3-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

N-(1-(2-(диэтиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(2-морфолиноэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

N-(1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразoлo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

N-(2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пропан-2-сульфонамид;

4-(6-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,5-дифторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-((6-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-4-фторбензонитрил;

N-(2-((6-((1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)метансульфонамид гидрохлорид;

1-(3-(2-метоксиэтокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-бензил-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;

2,2,2-трифтор-N-(2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)этансульфонамид;

4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензамид;

N-метил-4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензамид;

(4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил)(морфолино)метанон;

2-фтор-4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

N-(2-гидроксиэтил)-4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензолсульфонамид;

N-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)метансульфонамид;

N-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пропан-2-сульфонамид;

N-(3-фтор-2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)метансульфонамид;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(3-морфолинопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(3-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил)(морфолино)метанон;

N-(2-гидроксиэтил)-3-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензамид;

N-(2-гидроксиэтил)-4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)бензамид;

(4-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;

1-(2,5-дифторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-((6-((1-(2,2-дифторэтил)-3-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-4-фторбензонитрил;

1-(2,5-дифторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-((6-((1-(2,2-дифторэтил)-3-метокси-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-4-фторбензонитрил;

N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-фтор-2-метилбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,3-дифторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-хлор-2-фторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,5-трифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,6-дифторбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-циклопропилбензил)-N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразолo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,5,6-тетрафторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенокси)этанол;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(2-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенокси)этанол;

1-(3-(3-метоксипропокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-((6-фторпиридин-2-ил)метил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(S)-1-(3-(2-метоксипропокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-(циклопропилметокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-(циклопропилметокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-((6-морфолинопиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(2-метоксиэтокси)бензил)-1Н-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

N-(1-(3-(азетидин-1-ил)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фторбензил)-1Н-пиразoлo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

l-(2,3-диxлopбeнзил)-N-(l-мeтил-1H-пиpaзoл-4-ил)-1H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-амин;

2-метил-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенол;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(2-(пиперазин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-((6-(диметиламино)пиридин-2-ил)метил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(2-метоксиэтокси)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-(2-метоксиэтокси)-2-метилбензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(R)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-((6-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)пиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-1H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-aмин;

4-метил-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенол;

2-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)(морфолино)метанон;

1-(2-фторбензил)-N-(1-((1-метилпиперидин-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(R)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-((6-((тетрагидрофуран-2-ил)метокси)пиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(морфолинометил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2,3,5,6-тетрафторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(пиперидин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(2-метоксиэтил)-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)бензамид;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-метил-3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-метил-2-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)ацетамид;

этил 1-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперидин-3-карбоксилат;

3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;

1-(2-фтор-5-морфолинобензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-(2-аминопиридин-4-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N,N-диметил-3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;

(R)-1-(6-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;

2-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенокси)ацетамид;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-1-ол;

1-(3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-1-(пиперидин-1-ил)пропан-1-он;

1-(2-фтор-3-морфолинобензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-(2,2-дифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-метил-3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;

1-(3-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

6-(6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(нафтален-1-илметил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-(2-(бензилокси)этокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-(2-(бензилокси)этокси)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)тиоморфолин-1,1-диоксид;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-феноксибензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенокси)этил)пирролидин-2-он;

1-(3-(2-окса-5-азабицикло[2.2.2]октан-5-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

1-(бензо[d][1,3]диоксол-4-илметил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-5-ил)метил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-(пиридин-4-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(3-((6-((1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

1-(3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропил)пирролидин-2-он;

N-(1-((3-((диметиламино)метил)оксетан-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-ол;

3-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1-метил-1Н-пиразол-5-карбоновая кислота;

1-(2-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(3-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-N-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид;

2-(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-имидазол-1-ил)этанол;

1-(2-фторбензил)-N-(1-метил-1Н-пиррол-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-N,1-диметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид;

4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1-метил-N-(2-морфолиноэтил)-1Н-пиррол-2-карбоксамид;

(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)(морфолино)метанон;

N-(цианометил)-4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид;

4-((1-(2-фторбензил)-1H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-6-ил)aминo)-N,N,1-триметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид;

2-(3-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиррол-1-ил)этанол;

(1-метил-4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиррол-2-ил)(морфолино)метанон;

N-(1-(3-(диметиламино)-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(диметиламино)-3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропан-2-ол;

N-(1-(3-аминопропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-циклопропил-3-(4-((1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)пропанамид;

1-(3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

2-(4-((1-(2,3,6-трифторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(2,3-дифтор-5-морфолинобензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,6-дифтор-3-морфолинобензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2-фтор-3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-(2-фтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

N-(1-((3-((метиламино)метил)оксетан-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2-циклопропилбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-((1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

N-(1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2-фтор-3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2-фтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-((1-(2,3,6-трифтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-(2-фтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

2-(4-((1-(3-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(3-морфолинобензил)-N-(1-(пиперидин-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(3-фтор-5-морфолинобензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(3-((6-((1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-2-фторфенил)морфолин-3-он;

2-(4-((1-(3-фтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-(3-фтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(3,4-дифтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

1-(2-фтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(2-фтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

2-(4-((1-(2,3-дифтор-5-морфолинобензил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

4-(3-фтор-5-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(3,4-дифтор-5-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

1-(3-морфолинобензил)-N-(1-(пирролидин-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

4-(2,4,5-трифтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(2,4,5-трифтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

2-(4-((1-(2,3,6-трифтор-5-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(3-фтор-5-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(3-фтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(3-(3-метоксиазетидин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифтор-5-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2-фтор-3-(пиперазин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(3-фтор-5-(3-оксоморфолино)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;

2-(4-((1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;

2-(4-((1-((6-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)-N-метилацетамид;

4-(2,4-дифтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(2,4-дифтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(3-((6-((1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-2,4,5-трифторфенил)морфолин-3-он;

1-(3,4-дифтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(3,4-дифтор-5-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

4-(2,5-дифтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(2,5-дифтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)морфолин-3-он;

4-(3-((6-((1-(3-(диметиламино)пропил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-2,4-дифторфенил)морфолин-3-он;

1-(2,4-дифтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(2,6-дифтор-3-(пиперазин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

1-(2,4-дифтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)пиперазин-2-он;

1-(3-(4-метоксипиперидин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2,6-дифтор-3-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-((1-(2,3-дифтор-5-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(2-фторбензил)-N-(1-(пирролидин-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

(3-фтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)(морфолино)метанон;

(3-фтор-5-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)(пиперазин-1-ил)метанон;

N-(1Н-пиразол-4-ил)-1-(2,3,6-трифтор-5-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин;

2-(4-((1-(2,6-дифтор-3-морфолинобензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

2-(4-((1-(2-фтор-3-(пиперазин-1-ил)бензил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

4-(3-((6-((1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-фторфенил)морфолин-3-он;

(2-фтор-3-((6-((1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)(морфолино)метанон;

2-(4-((1-((6-фторпиридин-2-ил)метил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)амино)-1Н-пиразол-1-ил)этанол;

1-(2,3-дифтор-5-(пиперазин-1-ил)бензил)-N-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-амин и

(2-фтор-3-((6-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)фенил)(морфолино)метанон.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-17 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.

19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 в качестве лекарственного средства.

20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 в способе лечения или предотвращения заболеваний или расстройств, связанных с JAK.

21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 в способе лечения или предотвращения иммунологических, воспалительных, аутоиммунных или аллергических расстройств или болезни отторжения трансплантата или реакция "трансплантат против хозяина".

22. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 в способе лечения или предотвращения пролиферативного заболевания.

23. Способ лечения, контроля, замедления или предотвращения у млекопитающего пациента, который в этом нуждается, одного или более состояний, выбранных из группы, включающей болезни и расстройства, связанные с JAK, где способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Способ получения соединения по любому из пп.1-17, включающий следующие стадии:

(а) проведение реакции соединения формулы (II)

где В' представляет собой подходящую уходящую группу и R имеет значение, как указано в любом из пп.1-17, с соединением формулы

для получения соединения формулы (III)

(b) проведение реакции соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)

где Х'-Х⁵ и Y имеют значения, как указано в любом из пп.1-17, и С¢ представляет собой подходящую реактивную группу, для получения соединения формулы (I).

Текст

Смотреть все

АНАЛОГИ ГЕТЕРОЦИКЛИЛ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK Настоящее изобретение касается соединений формулы (I) где X1-X5, Y, Z1-Z3 и R имеют значения, как указано в описании и формуле изобретения. Указанные соединения пригодны в качестве ингибиторов JAK для лечения или профилактики иммунологических, воспалительных, аутоиммунных, аллергических расстройств и иммунологически обусловленных заболеваний. Изобретение также касается фармацевтических композиций, включающих указанные соединения, приготовления таких соединений, а также применения в качестве лекарственных средств. Настоящее изобретение относится к новому классу ингибиторов киназы, включая фармацевтически приемлемые соли, их пролекарства и метаболиты, используемые для модуляции активности протеинкиназы для модулирующей клеточной активности, такой как сигнальная трансдукция, пролиферация и цитокиновая секреция. Более точно изобретение предоставляет соединения, которые ингибируют, регулируют и/или модулируют киназную активность, в частности активность JAK3, и пути сигнальной трансдукции, относящиеся, как было указано выше, к клеточной активности. Более того, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, например, для лечения или предотвращения иммунологических, воспалительных, аутоиммунных или аллергических расстройств или болезней или отторжения трансплантата или криза отторжения трансплантата и процессов приготовления указанных соединений. Киназы катализируют фосфорилирование белков, липидов, сахаров, нуклеозидов и других клеточных метаболитов, а также играют решающую роль в вопросах физиологии эукариотической клетки. В частности, протеинкиназы и липиды киназы участвуют в подаче сигналов, что контролирует активацию роста, дифференциацию и выживание клеток в ответ на внеклеточные медиаторы или стимулы, такие как факторы роста, цитокины или хемокины. В общем, выделяют две группы протеинкиназ, те, что преимущественно фосфорилируют тирозиновый осадок, и те, что преимущественно фосфорилируют серин и/или треониновый осадок. Тирозинкиназы включают мембранно-стягивающие рецепторы фактора роста, такие как рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и цитозольные нерецепторы киназы, такие как Янус-киназа (JAK). Несоразмерно высокая активность протеинкиназы участвует во многих заболеваниях, влючая рак,нарушения обмена веществ, аутоимунные или воспалительные заболевания. Эффект может быть вызван либо напрямую, либо опосредованно путем нарушения контрольных механизмов благодаря мутации,избыточной экспрессии или несоответствующей активации энзимов. Во всех данных примерах ожидается, что селективное ингибирование киназы будет иметь положительный эффект. Одной группой киназ, ставших центром недавних поисков лекарственных средств, является семейство Янус-киназы (JAK) нерецепторных тиразинкиназ. В млекопитающих данное семейство состоит из четырх членов, JAK1, JAK2, JAK3 и тирозинкиназы 2 (TYK2). Каждый белок имеет домен киназы, а также каталитически неактивный домен псевдокиназы. Белки JAK привязываются к рецепторам цитокина с помощью аминотерминальных доменов FERM (диск-4.1, эзрин, радиксин, моэзин). После связи цитокинов с их рецепторами происходит активация JAK, которые фосфорилируют рецепторы, создавая таким образом участки соединения для сигнальных молекул, в особенности для членов семейства сигнальной трансдукции и активаторов транскрипции (Stat) (Yamaoka et al., 2004. The Janus kinases (Jaks).Genome Biology 5(12): 253). У млекопитающих повсеместно выражены JAK1, JAK2 и TYK2. Однако экспрессия JAK3 преимущественно выражена в гематопоэтических клетках и высоко регулируется в процессе развития и активации клетки (Musso et al., 1995, 181(4):1425-31). В ходе изучения клеточных линий, не имеющих JAK, и генно направленных мышей в сигнализировании цитокинов были установлены важные неизбыточные функции JAK. У мышей с выключеннымJAK1 проявлялся перинатальный летальный фенотип, возможно связанный с неврологическим эффектом, лишающим их возможности всасывания (Rodig et al., 1999. Cell 93(3):373-83). В результате удаления гена JAK2 происходит смерть эмбриона на 12,5 день по причине дефекта в эритропоэзе (Neubauer et al.,1998. Cell. 93(3):397-409). Что интересно, дефицит JAK3 был впервые выявлен у людей с аутосомным рецессивным тяжлым комбинированным иммунодефицитом (ТКИН) (Macchi et al., 1995. Nature 377(6544):65-68). У мышей с выключенным JAK3 также проявился аутосомный рецессивный тяжлый комбинированный иммунодефицит, однако у них не проявились неимунные дефекты, что предполагает,что в организме ингибитор JAK3 в качестве имунносупрессора будет иметь ограничительный эффект и таким образом являться многообещающим лекарством для имунносупрессии (Papageorgiou and Wikman 2004, Trends in Pharmacological Sciences 25(11):558-62). Активирующие мутации для JAK3 наблюдались у пациентов с острым мегакариобластным лейкозом (ОМЛ) (Walters et al., 2006. Cancer. Cell. 10(l):65-75). Данные мутировавшие формы JAK3 могут трансформировать клетки Ba/F3 в независимые от фактора роста и вызывать в мышиной модели черты мегакариобластного лейкоза. Далее описаны заболевания или расстройства, связанные с ингибированием JAK3, например, в WO 01/42246 и 2008/060301. В литературе описывались некоторые ингибиторы JAK3, которые могли бы использоваться в медицине (O'Shea et al., 2004. Nat. Rev. Drug Discov. 3(7):555-64). Было установлено, что активный ингибиторJAK3 проявляет эффективность в животной модели органов трансплантации (Changelian et al., 2003, Science 302(5646):875-888) и клинических испытаний (указано в: Pesu et al., 2008. Immunol. Rev. 223, 132142). Ингибитор СР-690,550 не является селективным для каназы JAK3 и ингибирует киназу JAK2 с большой точностью (Jiang et al., 2008, J. Med. Chem. 51(24):8012-8018). Ожидается, что селективный ингибитор JAK3, который ингибирует JAK3 с большей мощностью, чем JAK2, может иметь более выгодные терапевтические свойства, так как ингибирование JAK2 может приводить к анемии (Ghoreschi et al.,-1 022120 2009. Nature Immunol. 4, 356-360). Производные пиримидина, проявляющие киназу JAK3 и JAK2, ингибируют активность, описанную в WO-A 2008/009458. Соединения пиримидина, использующиеся при лечении состояний, при которых происходит модуляция пути JAK или ингибирование каназы JAK, в частности JAK3, описаны в WO-A 2008/118822 и WO-A 2008/118823. Фторзамещенные соединения пиримидина в качестве ингибиторов JAK3 описаны в международной заявке на патент сзаявки РСТ/ЕР 2010/054685. Несмотря на то, что ингибиторы JAK известны науке, необходимо предоставить дополнительные ингибиторы JAK, имеющие, по меньшей мере частично, более эффективные фармацевтически значимые свойства, такие как активность, избирательность, особенно по отношению к киназе JAK2, и свойства всасывания, распределения, метаболизма и выведения. Таким образом, задачей настоящего изобретения является разработка нового класса соединений,таких как ингибиторы JAK, которые предпочтительно проявляют избирательность по отношению к JAK2 и могут быть эффективными при лечении или профилактике расстройств, связанных с JAK. Соответственно, настоящее изобретение предоставляет соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или метаболит, гдеR - Н или F; кольцо А - 5-членный ароматический гетероцикл, где Z1, Z2 и Z3 независимо выбраны из группы,состоящей из C(R1), N, N(R1), О и S, при условии, что по меньшей мере одна из Z1, Z2, Z3 это N; каждая R1 - независимый Н, галоген; CN; C(O)OR2; OR2; C(O)R2; C(O)N(R2R2a); S(O)2N(R2R2a);N(R2)C(O)R2a; N(R2)S(O)2R2a; N(R2)S(O)R2a; N(R2)C(O)N(R2aR2b); N(R2)C(O)OR2a; OC(O)N(R2R2a); T1; C1C6-алкил; C2-C6-алкенил или C2-C6-алкинил, где C1-C6-алкил; C2-C6-алкенил и C2-C6-алкинил дополнительно замещены одним или более R3, которые являются одинаковыми или различными;R2, R2a, R2b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т 1; С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и C2-C6 алкинил, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или болееR4, R4a, R4b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т 1; С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более галогеном, которые являются одинаковыми или различными; Т 1 - С 3-С 7 циклоалкил либо насыщенный 4-7-членный гетероциклил, где Т 1, при необходимости, замещен одним или более R10, которые являются одинаковыми или различными;R5, R5a независимо выбраны из группы, состоящей из Н и незамещнного С 1-С 6 алкила; либо вместе образуют оксо(=O); при необходимости, R5, R5a присоединяются для образования незамещенного С 3-С 7 циклоалкила;X1 - C(R6) или N; X2 - C(R6a) или N; X3 - C(R6b) или N; X4 - C(R6c) или N; X5 - C(R6d) или N, при условии, что не более двух X1, X2, X3, X4, X5 являются N;R6, R6a, R6b, R6c, R6d независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогена; CN; C(O)OR7; OR7;N(R7)S(O)R7a; N(R7)C(O)N(R7aR7b); N(R7)C(O)OR7a; OC(O)N(R7R7a); T2; С 1-С 6 алкила, С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R11, которые являются одинаковыми или различными; при необходимости, одна из пар R6/R6a, R6a/R6b присоединяется для образования кольца Т 3;R7, R2a, R7b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т 2; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R8, которые являются одинаковыми или различными;R9, R2a, R9b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т 2; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R12, которые являются одинаковыми или различными;R10 галоген; CN; C(O)OR13; OR13; oxo (=O), где кольцо является, по меньшей мере частично, насыщенным;N(R13)S(O)2R13a; N(R13)S(O)R13a; N(R13)C(O)N(R13aR13b); N(R13)C(O)OR13a; OC(O)N(R13R13a); С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил или С 2-С 6 алкинил, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R14, которые являются одинаковыми или различными;R13, R13a, R13b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R14, которые являются одинаковыми или различными;R11, R12 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена; CN; C(O)OR15; OR15; C(O)R15;R15, R15a, R15b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; Т 2; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными;R16, R16a, R16b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными; Т 2 - фенил; нафтил; инденил; инданил; С 3-С 7 циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил, где Т 2, при необходимости, замещен одним или более R17, которые являются одинаковыми или различными; Т 3 - фенил; С 3-С 7 циклоалкил либо 4-7-членный гетероциклил, где Т 3, при необходимости, замещен одним или более R18, которые являются одинаковыми или различными;R17, R18 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена; CN; C(O)OR19; OR19; оксо(=O), где кольцо является, по меньшей мере частично, насыщенным; C(O)R19; C(O)N(R19R19a); S(O)2N(R19R19a);OC(O)N(R19R19a); С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2 С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R20, которые являются одинаковыми или различными;R19, R19a, R19b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более R20, которые являются одинаковыми или различными;R21, R21a, R21b независимо выбраны из группы, состоящей из Н; С 1-С 6 алкила; С 2-С 6 алкенила и С 2 С 6 алкинила, где С 1-С 6 алкил; С 2-С 6 алкенил и С 2-С 6 алкинил, при необходимости, замещены одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными. В случае, если переменная или заместитель выбраны из группы различных вариантов и такая переменная или заместитель встречается больше одного раза, соответствующие варианты могут быть одинаковыми или различными. В рамках значения настоящего изобретния используются следующие термины."Алкил" - неразветвлнная либо разветвлнная углеводородная цепь. Каждый водород в алкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."Алкил" - неразветвлнная либо разветвлнная углеводородная цепь, содержащая по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Каждый водород в алкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."Алкил" - неразветвлнная либо разветвлнная углеводородная цепь, содержащая по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Каждый водород в алкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."С 1-С 4 алкил" - цепь алила, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, например, если они присутствуют в конце молекулы метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, изобутил, секбутил, трет-бутил или,например, -CH2-, -CH2-СН 2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(С 2 Н 5)-, -С(СН 3)2-, когда две части молекулы связаны алкиловой группой. Каждый водород в С 1-С 4 алкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."С 1-С 6 алкил" - цепь алкила, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, например, если они присутствуют на конце молекулы С 1-С 4 алкил, метил, этил, n-пропил, изопропил, n-бутил, изобутил, секбутил,трет-бутил, n-пентил, n-гексил или например, -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(СН 3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(С 2 Н 5)-,-С(CH3)2-, когда две части молекулы связаны алкиловой группой. Каждый водород в С 1-С 6 алкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."С 2-С 6 алкенил" - цепь алкенила, содержащая от 2 до 6 атомов углерода, например, если они присутствуют на конце молекулы -CH=СН 2, -CH=СН-CH3, -CH2-CH=СН 2, -CH=СН-CH2-CH3-CH=СН-CH=СН 2,когда две части молекулы связаны алкениловой группой. Каждый водород в С 2-С 6 алкенилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."С 2-С 6 алкинил" - цепь алкинила, содержащая от 2 до 6 атомов углерода, например, если они присутствуют на конце молекулы -CCH, -CH2-CСН, СН 2-CH2-ССН, СН 2-CC-CH3 или, например, -CC-,когда две части молекулы связаны алкиниловой группой. Каждый водород в С 2-С 6 алкинилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем."С 3-С 7 циклоалкил" или "С 3-С 7 циклоалкиловое кольцо" - циклическая цепь алкила, состоящая из 3-7 атомов углерода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил. Предпочтительно циклоалкил относится к циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу, циклогексилу либо циклогептилу. Каждый водород в циклоалкилуглероде может быть замещен указанным ниже заместителем. Термин "С 3-С 5 циклоалкил" или "С 3-С 5 циклоалкиловое кольцо" определяется соответственно."Галоген" обозначает фтор, хлор, бром или йод. Обычно предпочтителен галоген в виде фтора либо хлора."4-7-Членный гетероциклил" или "4-7-членный гетероцикл" - кольцо с 4, 5, 6, или 7 кольцевыми атомами, которые могут содержать максимальное число двойных связей (ароматическое и неароматическое кольцо полностью, частично ненасыщенное либо ненасыщенное), где по меньшей мере от одного до четырх кольцевых атомов замещены гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из серы (включаяS(O)-, -S(O)2-), кислорода и азота (включая =N(O)-), в которой кольцо связано с остальной молекулой с помощью атома углерода или азота. К 4-7-членным гетероциклам относятся, например, азетидин, окситан, тиетан, фуран, тиофен, пиррол, пирролин, имидазол, имидазолин, пиразол, пиразолин, оксазол, оксазолин, изоксазол, изоксазолин, тиазол, тиазолин, изотиазол, изотиазолин, тиадиазол, тиадиазолин, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, пирролидин, имидазолидин, пиразолидин, оксазолидин, изоксазолидин,тиазолидин, изотиазолидин, тиадиазолидин, сульфолан, пиран, дигидропиран, тетрагидропиран, имидазолидин, пиридин, пиридазин, пиразин, пиримидин, пиперазин, пиперидин, морфолин, тетразол, триазол,триазолидин, тетразолидин, диазепан, азепин или гомопиперазин. Термин "5-6-членный гетероциклил" или "5-6-членный гетероцикл" определяется соответственно."Насыщенный 4-7-членный гетероциклил" или "насыщенный 4-7-членный гетероцикл" обозначает полностью насыщенный 4-7-членный гетероциклил или 4-7-членный гетероцикл."5-Членный ароматический гетероциклил" или "5-членный ароматический гетероцикл" обозначает гетероцикл, полученный из циклопентадиенила, в котором как минимум один атом углерода замещен гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из серы (включая -S(O)-, -S(O)2-), кислорода и азота"7-11-Членный гетероциклил" или "7-11-членный гетероцикл" обозначает гетероциклическую систему, состоящую из двух колец с 7-11 кольцевыми атомами, где по меньшей мере один кольцевой атом находится в обоих кольцах и может содержать максимальное число двойных связей (ароматическое и неароматическое кольцо полностью, частично ненасыщенное либо ненасыщенное), где по меньшей мере от одного до шести кольцевых атомов замещены гетероатомом, выбранным из группы, состоящей из серы (включая S(O)-, -S(O)2-), кислорода и азота (включая =N(O)-), в которой кольцо связано с остальной молекулой с помощью атома углерода или азота. К 7-11-членным гетеробициклам относится, например,индол, индолин, бензофуран, бензотиофен, бензоксазол, бензизоксазол, бензотиазал, бензизотиазол, бензимидазол, бензимидазолин, хинолин, хиназолин, дигидрохиназолин, хинолин, дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, декагидрохинолин, изохинолин, декагидроизохинолин, тетрагидроизохинолин, дигидроизохинолин, бензазепин, пурин или птеридин. Термин "9-11-членный гетеробицикл" также включает спироструктуры, состоящие из двух колец, таких как 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан, или соединнных гетероциклов, таких как 8-аза-бицикло[3.2.1]октан. Предпочтительные соединения формулы (I) это соединения, где содержащийся в них один или более остаток имеет указанное ниже значение, а все сочетания предпочтительных заместителей являются предметом настоящего изобретения. Что касается всех предпочтительных соединений формулы (I), настоящее изобретение также включает все таутомерные и стереоизомерные формы и их смеси в любых пропорциях, а также их фрмацевтически приемлемые соли. В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения указанные выше заместители имеют независимо следующее значение. Таким образом, один или более из этих заместителей могут иметь указанные ниже предпочтительные или более предпочтительные значения. Предпочтительно R это Н. Предпочтительно кольцо А это кольцо пиразола, пиррола либо имидазола. Также предпочтительно кольцо А это кольцо пиразола, оксазола либо изоксазола. Более предпочтительно кольцо А это 4 пиразол. Предпочтительно 0, 1 или 2 R1, которые являются одинаковыми или различными, за исключением Н. Предпочтительно R1 это OR2 или С 1-С 4 алкил, который, при необходимости, замещен 1 или 2 R3, которые являются одинаковыми или различными. Более предпочтительно R1 это С 1-С 4 алкил. Предпочтительно R3 это галоген; CN; OR4; C(O)N(R4R4a) или С(О)Т 1, где Т 1 это незамещнный 4-7 членный гетероцикл (более предпочтительно морфолин), содержащий по меньшей мере один атом азота,связанный с С(О). Предпочтительно R3 это галоген; OR4; C(O)N(R4R4a); N(R4R4a) или Т 1. Предпочтительно Т 1 это незамещнный или замещнный одним или более незамещнным С 1 С 6 алкилом, которые являются одинаковыми или различными. Предпочтительно n это 0, 1 или 2, более предпочтительно 0 или 1. Предпочтительно R5, R5a это Н. Предпочтительно ни один или один из X1, X2, X3, X4, X5 это N. В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения R6, R6a, R6b, R6c, R6d это Н. В другом возможном предпочтительном варианте осуществления изобретения по меньшей мере один из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличается от Н. Более предпочтительно 1, 2 или 3 из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличаются от Н. Еще более предпочтительно R6, R6a, R6b, R6c, R6d независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогена; CN; C(O)OR7; C(O)N(R7R7a); S(O)2NR7R7a) и N(R7)S(O)2R7a, при условии, что 1 или 2 из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличаются от Н. Еще более предпочтительно R6, R6a, R6b, R6c, R6d независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогена; CN; C(O)N(R7R7a), при условии, что 1 или 2 из R6, R6a,R6b, R6c, R6d отличаются от Н. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения одна из пар R6/R6a, R6a/R6b присоединяется для образования кольца Т 3. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения ни одна из пар R6/R6a, R6a/R6b не присоединяется для образования кольца Т 3. Предпочтительно R7, R7a, R7b независимо выбраны из группы, состоящей из Н и незамещнного С 1 С 4-алкила. Предпочтительно в случае, если по меньшей мере один из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличается от Н, в формуле (I) Y, X1, X2, X3, X4, X5 выбраны для формулы (Ia) при условии, что R6 отличается от Н. Предпочтительно в случае, если по меньшей мере один из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличается от Н, в формуле (I) Y, X1, X2, X3, X4, X5 выбраны для формулы (Ib) при условии, что R6 и один из R6a, R6b, R6c, R6d отличаются от Н. Ещ более предпочтительно R6b это Н. Предпочтительно в случае, если по меньшей мере один из R6, R6a, R6b, R6c, R6d отличается от Н, в формуле (I) Y, X1, X2, X3, X4, X5 выбраны для формулы (Ic) при условии, что R6b отличается от Н. Предпочтительно R11 это галоген. Предпочтительно R12 это галоген. Предпочтительно Т 2 это C3-C7-циклоалкил либо насыщенный 4-7-членный гетероциклил, где Т 2,при необходимости, замещен одним или более незамещенными С 1-С 6 алкилами, которые являются одинаковыми или различными. Соединения формулы (I), в которой некоторые или все вышеупомянутые группы имеют предпочтительные значения, также являются объектом настоящего изобретения. Более предпочтительные соединения настоящего изобретения выбраны из группы, состоящей из

МПК / Метки

МПК: A61P 37/00, A61K 31/505, C07D 487/04, A61P 35/00

Метки: ингибиторов, гетероциклил, аналоги, качестве, пиразолопиримидина

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-22120-analogi-geterociklil-pirazolopirimidina-v-kachestve-ingibitorov-jak.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Аналоги гетероциклил пиразолопиримидина в качестве ингибиторов jak</a>