Гетероциклическое соединение, лекарственное средство, включающее его, и способы его применения

Представлено соединение, полезное для профилактики или лечения рака. Настоящее изобретение относится к соединению, представленному формулой (I) где каждый символ в формуле имеет значение, определенное в описании изобретения, или его соли,которое является полезным для профилактики или лечения рака.(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP) Область изобретения Настоящее изобретение относится к гетероциклическим соединениям и их применению. Более конкретно, настоящее изобретение относится к конденсированным гетероциклическим соединениям, обладающим сильной активностью ингибирования цикла клеточного деления 7 (Cdc7), которые являются полезными для профилактики или лечения рака и подобных заболеваний, и к их применению. Предпосылки изобретения Характерной особенностью рака является аномальная клеточная пролиферация с нарушенным механизмом контроля. Большинство раковых клеток растут более быстро, чем клетки нормальных тканей. В цикле клеточного деления хромосомная дупликация является существенно важной, и репликация ДНК в S фазе строго регулируется. Было подтверждено, что ингибирование ДНК репликации является эффективной терапией для лечения рака и, например, ингибиторы ДНК репликации, такие как гидроксимочевина (HU), гемцитабин и активные метаболиты 5-фторурацила и подобные, широко применяются в качестве терапевтических средств для лечения рака в клинической практике.Cdc7 представляет собой эволюционно стабильную сериновую/треониновую киназу и играет важную роль в инициации ДНК репликации (непатентный документ 1). Киназная активность Cdc7 контролируется путем связывания с ее активирующим партнером. С последней стадии G1 фазы до S фазы Cdc7 образует комплекс с Dbf4 (также известный как ASK) и фосфорилирует Cdc7 субстрат для контроля перехода от G1 фазы к S фазе (непатентный документ 2). Кроме того, последние исследования показали,что Cdc7 играет важную роль в сигнальных путях как ДНК репликации, так и повреждения ДНК (непатентный документ 3). В последние годы Cdc7 киназе уделяют большое внимание как привлекательной мишени в лечении рака. Гиперэкспрессию Cdc7 наблюдают в клинических опухолях, таких как рак молочной железы, колоректальный рак, рак легкого и подобные, и многих раковых клеточных линиях (непатентный документ 4). В некоторых раковых клеточных линиях обнаружено увеличение числа хромосомных копий активирующего фактора, Dbf4. Интересно то, что раковая клеточная линия и нетрансформированная клеточная линия фибробластов показывают разные ответы на подавление Cdc7 экспрессии с использованиемsiPHK. Подавление Cdc7 экспрессии с использованием siPHK вызывает остановку S фазы в раковых клеточных линиях и индуцирует апоптоз, тогда как в нормальных клетках это индуцирует остановку G1 фазы зависимым от р 53 активности образом (непатентный документ 5). Кроме того, Cdc7 киназа активируется в клетках в условиях репликационного стресса, и апоптоз, индуцируемый гидроксимочевиной и этопозидом, усиливается в клетках с даун-регуляцией Cdc7 (непатентный документ 6). Таким образом,ингибитор Cdc7 в качестве отдельного средства или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами является полезным для селективного лечения рака. Патентный документ 1 описывает в качестве соединения, обладающего активностью ингибирования Pim киназы, соединение, представленное формулой где А 1 и А 2, каждый независимо, представляют собой атом водорода, R1, R2, R3, R4 или гидрокси и т.п.; А 3 представляет собой атом водорода, R12, R13, R14 или R15 и т.п.;R1 представляет собой фенил и т.п.;R2 представляет собой гетероарен и т.п.;R3 представляет собой циклоалкил и т.п.;R4 и R15 представляют собой алкил и т.п.;R12 представляет собой фенил и т.п.;R13 представляет собой гетероарен и т.п.;R14 представляет собой циклоалкил и т.п. иR15 представляет собой алкил и т.п. Патентный документ 2 описывает в качестве соединения, полезного для лечения заболеваний, связанных Src семейством тирозиновых киназ, соединение, представленное формулой где R1 представляет собой атом водорода или алкил и т.п.; R2 представляет собой атом водорода или алкил и т.п. и R3 представляет собой атом водорода, алкил, донор водородной связи или гидразон, перекрестно связанный с рецептором водородной связи. Патентный документ 3 описывает в качестве ингибитора протеинкиназы соединение, представленное формулой где X представляет собой атом кислорода или атом серы; Y представляет собой атом кислорода, атом серы или -NR1-; R1 представляет собой R, CO2R и т.п.; R представляет собой атом водорода или C1-6 алифатическую группу и т.п.; R2 представляет собой R, N(R)2 и т.п.; R3 представляет собой R или CN и т.п. иR4 представляет собой R, N(R)2 и т.п. Патентный документ 4 описывает в качестве соединения, обладающего активностью ингибирования B-Raf киназы и полезного для лечения рака, соединение, представленное формулой где R1 представляет собой фенил или гетероцикл и т.п.; R2 представляет собой атом водорода или гетероарил и т.п.; R4 представляет собой атом водорода или C1-8 алкил и т.п.; R5 представляет собой атом водорода или нитрогруппу и т.п.; R7 представляет собой C1-8 алкил и т.п.; X представляет собой атом азота и т.п.; X' представляет собой атом серы или =C(R3)- и т.п. и Z представляет собой атом серы или =C(R3)-,и только один из X' и Z представляет собой =C(R3)- и - - - представляет собой простую связь или двойную связь, и, кроме того, описывает соединение, представленное формулой где каждый символ имеет значение, определенное выше. Патентный документ 5 описывает в качестве соединения, обладающего активностью ингибирования IKB киназыи полезного для лечения заболеваний, таких как рак и т.п., соединение, представленное формулой где X представляет собой атом серы и т.п.; R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил и т.п.; R2 представляет собой атом водорода или С 5-20 гетероарил и т.п.; R3 представляет собой атом водорода илиC1-10 алкил и т.п.; R4 и R6, каждый, представляют собой атом водорода или C1-5 алкил и т.п.; R6 представляет собой атом водорода или C1-5 алкил и т.п.; и - - - представляет собой простую связь или двойную связь, и, кроме того, описывает соединение, представленное формулой где каждый символ имеет значение, определенное выше. Патентный документ 6 описывает в качестве соединения, обладающего активностью ингибирова-2 020724 ния рецепторной тирозиновой киназы Tie2 и ценного для лечения болезненных состояний, таких как рак и т.п., соединение, представленное формулой где А образует вместе с атомом углерода, связанным с ним, конденсированное 5-членное гетероарильное кольцо, где указанное выше гетероарильное кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N иS; 5-членное кольцо, содержащее G, связано с кольцом, образованным А в мета-положении относительно присутствующего перед мостиковой связью углерода, обозначенного какв формуле; G выбран из О, S и NR5; Z представляет собой N и т.п.; Q1 представляет собой арил, гетероарил и т.п.; R1 представляет собой атом водорода или атом галогена и т.п.; R2 представляет собой атом водорода или амино и т.п.; R3 имеет значение, независимо определенное для R4 и R6, при условии, что когда R3 не является водородом и связанным с атомом азота для A, R3 является отличным от галогено; R5 имеет значение, независимо определенное для R4 и R6, при условии, что R5 не является галогено; и R4 и R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга и каждый представляет собой водород, галогено, трифторметил, трифторметокси, циано и т.п. Патентный документ 7 описывает в качестве соединения, эффективного для лечения клеточнопролиферативных расстройств, по меньшей мере, частично опосредованных CDC7, PKA и/или Akt, соединение, представленное формулой где кольцо А представляет собой азотсодержащий гетероарил, содержащий 5 или 6 кольцевых атомов, и 1-4 кольцевых атома представляют собой атомы азота; n представляет собой целое число, выбранное из 0 или 1; m представляет собой целое число, имеющее значение 0, 1 или 2; R представляет собой атом водорода, гидрокси и т.п.; R1 представляет собой галоген или циано и т.п.; R2 и R4, каждый независимо,представляют собой водород, циклоалкил и т.п.; R3 представляет собой атом водорода или C1-C5 алкил и т.п.; Q представляет собой -C(X')NR6- и т.п., где X' выбран из группы, включающей кислород и серу, R6 представляет собой водород, C1-С 3 алкил, C1-С 3 замещенный алкил и т.п., или R6 образует вместе с Q,атомом углерода, с которым Q связан, R4 или атомом углерода, с которым R4 связан, гетероциклил или замещенный гетероциклил и т.п. Патентный документ 8 описывает в качестве соединения, эффективного для профилактики и/или лечения воспалительных заболеваний, соединение, представленное формулой где А 1 представляет собой азотсодержащую гетероарильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители); А 2 представляет собой арильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или циклоалкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители);R1 и R2, каждый независимо, представляет собой низшую алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), ацильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители),ацилоксигруппу, необязательно содержащую заместитель(заместители), и т.п.; m и n представляют собой, каждый, целое число, имеющее значение 0-2; Q1, Q2, Q3 и Q4, каждый, выбран из С, СН, СН 2, С=О,О, N и NH, и один или два из Q1-Q4 представляет собой/представляют собой N или NH; и - - - представляет собой двойную связь или простую связь. Патентный документ 9 описывает в качестве лекарственного средства, обладающего специфической активностью ингибирования cGMP фосфодиэстеразы и т.п., соединение, представленное формулой где R1 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу; R2 представляет собой необязательно замещенную С 3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную фенильную группу и т.п.;R3 представляет собой насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 необязательно замещенных N, О или S и т.п.; R4 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, гидроксигруппу, C1-6 алкоксигруппу, галоген, C1-6 галогеналкильную группу, нитрогруппу или цианогруппу и R5 представляет собой цианогруппу, необязательно замещенную фенильную группу, насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-4 необязательно замещенныхN, О или S и т.п. Перечень документов Патентные документы. Патентный документ 1: US 2009/0030196. Патентный документ 2: WO 02/057271. Патентный документ 3: US 2003/0096813. Патентный документ 4: WO 2009/059272. Патентный документ 5: WO 2007/102679. Патентный документ 6: WO 2004/013141. Патентный документ 7: WO 2005/095386. Патентный документ 8: JP-A-2002-105081. Патентный документ 9: WO 02/026745. Непатентные документы. Непатентный документ 1: EMBO J. 1999, 18(20), р. 5703-5713. Непатентный документ 2: J. Cell. Physiol. 2002, 190(3), p.287-296 Непатентный документ 3: Oncogene. 2008, 27(24), p. 3475-3482. Непатентный документ 4: Neoplasia. 2008, 10(9), p. 920-931. Непатентный документ 5: Cancer Res. 2004, 64(19), p. 7110-7116. Непатентный документ 6: J. Biol. Chem. 2007, 282(1), p. 208-215. Краткое описание изобретения Задачи, решаемые настоящим изобретением Ингибитор Cdc7, обладающий лучшим проявлением эффективности, фармакокинетическими свойствами, растворимостью, взаимодействием с другими фармацевтическими продуктами, безопасностью и стабильностью, как ожидается, будет проявлять лучший терапевтический эффект. Соответственно, целью настоящего изобретения является обеспечение низкотоксичного соединения, обладающего активностью ингибирования Cdc7 и достаточно удовлетворительного в качестве фармацевтического продукта. Средства решения задач Авторами настоящего изобретения было обнаружено, что следующее соединение, представленное формулой (I), обладает превосходным действием по ингибированию Cdc7, были проведены дополнительные исследования, и было создано настоящее изобретение. Соответственно, настоящее изобретение относится к следующим объектам. где один из X и Y представляет собой атом серы, а другой представляет собой СН,R1 представляет собой C1-6 алкильную группу, необязательно замещенную атомом(атомами) галогена,R2 представляет собой заместитель,или его соль.[2] Соединение в соответствии с представленным выше п. [1], где X представляет собой атом серы; и Y представляет собой СН, или его соль.[3] Соединение в соответствии с представленным выше п. [1], где R2 представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или неароматическую гетероциклил-карбонильную(аа) С 6-14 арильной группы, необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами,(bb) C1-6 алкоксикарбонильной группой,(cc) ароматической гетероциклической группы,(dd) C3-8 циклоалкильной группы, необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой, и(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу или[6] Соединение в соответствии с представленным выше п. [4],где X представляет собой атом серы; Y представляет собой СН и R1 представляет собой C1-6 алкильную группу,или его соль.[15] Лекарственное средство в соответствии с представленным выше п. [14], которое представляет собой ингибитор цикла 7 клеточного деления.[16] Лекарственное средство в соответствии с представленным выше п. [14], которое представляет собой средство для профилактики или лечения рака.[17] Способ ингибирования цикла 7 клеточного деления у млекопитающего, который включает введение эффективного количества соединения в соответствии с представленным выше п. [1] или его соли млекопитающему.[18] Способ профилактики или лечения рака у млекопитающего, который включает введение эффективного количества соединения в соответствии с представленным выше п. [1] или его соли млекопитающему.[19] Применение соединения в соответствии с представленным выше п. [1] или его соли для получения ингибитора цикла 7 клеточного деления.[20] Применение соединения в соответствии с представленным выше п. [1] или его соли для получения средства для профилактики или лечения рака. Эффект настоящего изобретения Соединение по настоящему изобретению является низкотоксичным, демонстрирует сильное действие, направленное на ингибирование Cdc7, и является полезным, поскольку оно обеспечивает средство для профилактики или лечения рака, ингибитор роста рака или средство для подавления раковых метастазов. Подробное описание изобретения Определение каждого символа в формуле (I) подробно объясняется ниже. Если не указано иное, "атом галогена" в настоящем описании означает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода. Примеры "C1-6 алкильной (группы)" в настоящем описании включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, 1-этилпропил, гексил, изогексил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил и 2-этилбутил. Примеры "C6-14 арильной (группы)" в настоящем описании включают фенил, нафтил, антрил, фенантрил, аценафтиленил и бифенилил. Примеры "С 2-6 алкенильной (группы)" в настоящем описании включают этенил, 1-пропенил, 2 пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-пентенил, 2 пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-гексенил, 3-гексенил и 5-гексенил. Примеры "C2-6 алкинильной (группы)" в настоящем описании включают этинил, 1-пропинил, 2 пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1,1-6 020724 диметилпроп-2-ин-1-ил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил и 5-гексинил. Примеры "C1-6 алкокси (группы)" в настоящем описании включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси, изопентокси и гексокси. Примеры "C1-6 алкилкарбонильной (группы)" в настоящем описании включают ацетил, этилкарбонил, пропилкарбонил, изопропилкарбонил, бутилкарбонил, изобутилкарбонил, втор-бутилкарбонил,трет-бутилкарбонил, пентилкарбонил и гексилкарбонил. Примеры "C1-6 алкоксикарбонильной (группы)" в настоящем описании включают метоксикарбонил,этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил. Примеры "C3-8 циклоалкильной (группы)" в настоящем описании включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Примеры "C3-8 циклоалкановой (группы)" в настоящем описании включают циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан и циклооктан. Примеры "С 3-6 циклоалкановой (группы)" в настоящем описании включают циклопропан, циклобутан, циклопентан и циклогексан. Примеры "С 3-8 циклоалкенильной (группы)" в настоящем описании включают циклопропенил (например, 2-циклопропен-1-ил), циклобутенил (например, 2-циклобутен-1-ил), циклопентенил (например,2-циклопентен-1-ил, 3-циклопентен-1-ил) и циклогексенил (например, 2-циклогексен-1-ил, 3 циклогексен-1-ил). Примеры "С 7-13 аралкильной (группы)" в настоящем описании включают бензил, фенетил и нафтилметил. Примеры "С 4-10 циклоалкадиенильной (группы)" в настоящем описании включают циклопентадиенильную группу. Примеры "гетероциклической группы" в настоящем описании включают ароматическую гетероциклическую группу и неароматическую гетероциклическую группу. Примеры "ароматической гетероциклической группы" в настоящем описании включают 4-7 членную (предпочтительно 5- или 6-членную) моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего кольцо атома, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома,выбранных из атома кислорода, атома серы (атом серы необязательно окислен) и атома азота, и конденсированную ароматическую гетероциклическую группу. Примеры "конденсированной ароматической гетероциклической группы" включают группу, образованную из конденсированного кольца, где кольцо, соответствующее 4-7-членной моноциклической ароматической гетероциклическое группе, и 1 или 2 кольца, выбранных из 5- или 6-членного ароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома азота (например, пиррол, имидазол, пиразол, пиразин,пиридин, пиримидин), 5-членного ароматического гетероцикла, содержащего один атом серы (например,тиофен), и бензольного кольца, являются конденсированными. Предпочтительные примеры ароматической гетероциклической группы включают моноциклические ароматические гетероциклические группы, такие как фурил (например, 2-фурил,3-фурил), тиенил (например, 2-тиенил, 3-тиенил), пиридил (например, 2-пиридил, 3-пиридил, 4 пиридил), пиримидинил (например, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 6-пиримидинил),пиридазинил (например, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил), пиразинил (например, 2-пиразинил), пирролил(например, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил), изотиазолил (например, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил,5-изотиазолил), оксазолил (например, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил), изоксазолил (например, 3 изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил), оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,3,4 оксадиазол-2-ил), тиадиазолил (например, 1,3,4-тиадиазол-2-ил), триазолил (например, 1,2,4-триазол-1 ил, 1,2,4-триазол-3-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,3-триазол-2-ил, 1,2,3-триазол-4-ил), тетразолил (например,тетразол-1-ил, тетразол-5-ил), триазинил (например, 1,2,4-триазин-1-ил, 1,2,4-триазин-3-ил) и т.п.; и конденсированные ароматические гетероциклические группы, такие как хинолил (например, 2 хинолил, 3-хинолил, 4-хинолил, 6-хинолил), изохинолил (например, 3-изохинолил), хиназолил (например, 2-хиназолил, 4-хиназолил), хиноксалил (например, 2-хиноксалил, 6-хиноксалил), бензофурил (например, 2-бензофурил, 3-бензофурил), бензотиенил (например, 2-бензотиенил, 3-бензотиенил), бензоксазолил (например, 2-бензоксазолил), бензизоксазолил (например, 7-бензизоксазолил), бензотиазолил (например, 2-бензотиазолил), бензимидазолил (например, бензимидазол-1-ил, бензимидазол-2-ил, бензимидазол-5-ил), бензотриазолил (например, 1 Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил), индолил (например, индол-1-ил,индол-2-ил, индол-3-ил, индол-5-ил), индазолил (например, 1 Н-индазол-3-ил), пирролопиразинил (например, 1 Н-пирроло[2,3-b]пиразин-2-ил, 1 Н-пирроло[2,3-b]пиразин-6-ил), имидазопиридил (например,1 Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил, 1 Н-имидазо[4,5-с]пиридин-2-ил, 2 Н-имидазо[1,2-a]пиридин-3-ил), имидазопиразинил (например, 1 Н-имидазо[4,5-b]пиразин-2-ил), пиразолопиридил (например, 1 Нпиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил), пиразолотиенил (например, 2 Н-пиразоло[3,4-b]тиофен-2-ил), пиразолотриазинил (например, пиразоло[5,1-с] [1, 2, 4]триазин-3-ил) и т.п. Примеры "неароматической гетероциклической группы" в настоящем описании включают 4-7 членную (предпочтительно 4-6-членную) моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве образующего кольцо атома, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы (атом серы необязательно окислен) и атома азота, и конденсированную неароматическую гетероциклическую группу. Примеры конденсированной неароматической гетероциклической группы включают группу, образованную из конденсированного кольца, где кольцо,соответствующее 4-7-членной моноциклической неароматической гетероциклической группе, и 1 или 2 кольца, выбранных из 5- или 6-членного ароматического гетероцикла, содержащего 1 или 2 атома азота(например, пиррол, имидазол, пиразол, пиразин, пиридин, пиримидин), 5-членного ароматического гетероцикла, содержащего один атом серы (например, тиофен), и бензольного кольца, являются конденсированными, и группу, где указанная выше группа является частично насыщенной. Предпочтительные примеры неароматической гетероциклической группы включают моноциклические неароматические гетероциклические группы, такие как оксетанил (например, 2 оксетанил, 3-оксетанил), пирролидинил (например, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил), пиперидил (например, пиперидино, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил), морфолинил (например, морфолино), тиоморфолинил (например, тиоморфолино), пиперазинил (например, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил), гексаметилениминил (например, гексаметиленимин-1-ил), оксазолидинил(например, 2,3-дигидро-1 Н-1,2,3-триазол-1-ил), тетрагидротриазолил (например, 2,3,4,5-тетрагидро-1 Н 1,2,3-триазол-1-ил), азепанил (например, азепан-3-ил, азепан-2-ил), азетидинил (например, азетидин-1 ил, азетидин-2-ил), дигидропиридил (например, 3,6-дигидропиридин-1-ил, 3,6-дигидропиридин-2-ил),тетрагидропиридил (например, 1,2,3,6-тетрагидропиридин-2-ил), оксотетрагидропиримидинил (например, оксотетрагидропиримидин-1-ил) и т.п.; конденсированные неароматические гетероциклические группы, такие как дигидроиндолил (например, 2,3-дигидро-1 Н-индол-1-ил), дигидроизоиндолил (например, 1,3-дигидро-2 Н-изоиндол-2-ил),дигидробензофурил (например, 2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил), дигидробензодиоксинил (например, 2,3 дигидро-1,4-бензодиоксинил), дигидробензодиоксепинил (например, 3,4-дигидро-2 Н-1,5-бензодиоксепинил), тетрагидробензофурил (например, 4,5,6,7-тетрагидро-1-бензофуран-3-ил), хроменил (например, 4 Н-хромен-2-ил, 2 Н-хромен-3-ил), дигидрохинолил (например, 1,2-дигидрохинолин-4-ил), тетрагидрохинолил (например, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4-ил), дигидроизохинолил (например, 1,2-дигидроизохинолин-4-ил, 3,4-дигидроизохинолин-2-ил), тетрагидроизохинолил (например, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил), дигидрофталазинил (например, 1,4-дигидрофталазин-4-ил), октагидроиндолизинил(например,октагидропирроло[1,2 а]пиразин-3-ил), октагидроиндолил (например, октагидро-1 Н-индол-2-ил), октагидроциклопента[b]пирролил, декагидроизохинолил (например, декагидроизохинолин-1-ил) и т.п. Кроме того, "неароматическая гетероциклическая группа" в настоящем описании может представлять собой связанную мостиковой связью неароматическую гетероциклическую группу или спироциклическую неароматическую гетероциклическую группу. Примеры связанной мостиковой связью неароматической гетероциклической группы включают азабицикло[2.1.1]гексанил (например, 2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил),азабицикло[3.1.0]гексанил (например, 3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил,3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил,2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил,2-азабицикло[3.1.0]гекс-1-ил),азабицикло[2.2.1]гептанил (например, 2-азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-1-ил),азабицикло[2.2.2]октанил (например, 2-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил, 1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил),азабицикло[2.2.1]гексанил (например, 2-азабицикло[2.2.1]гекс-1-ил),азабицикло[4.1.0]гептанил (например, 3-азабицикло[4.1.0]гепт-4-ил) и т.п. Примеры спироциклической неароматической гетероциклической группы включают 1,4-диокса-7 азаспиро[4.4]нон-7-ил,тетрагидро-5 Н-спиро[1,3-оксазоло[3,4-а]пиразин-1,4'-пиперидин]-1'-ил,4-8 020724 азаспиро[2.4]гепт-5-ил и т.п. Когда соединение (I) содержит таутомер, каждый изомер также охватывается соединением (I). Например, соединение (I), где частичная структура формулы где каждый символ имеет значение, определенное выше, представляет собой формулу где каждый символ имеет значение, определенное выше, также охватывается соединением (I). Кроме того, например, соединение (I), где частичная структура формулы где каждый символ имеет значение, определенное выше, представляет собой формулу где каждый символ имеет значение, определенное выше, также охватывается соединением (I). Один из X и Y представляет собой атом серы, а другой представляет собой СН. Предпочтительно X представляет собой атом серы, и Y представляет собой СН.R1 представляет собой предпочтительно метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу и т.п.R1 более предпочтительно представляет собой метильную группу, трифторметильную группу и т.п.R1 еще более предпочтительно представляет собой метильную группу и т.п.R2 представляет собой заместитель. Примеры "заместителя" для R2 включают углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители),гетероциклическую группу,необязательно содержащую заместитель(заместители), и группы (5)-(30) в указанной ниже группе заместителей А. Примеры "углеводородной группы" в указанной выше "углеводородной группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)" включают C1-6 алкильную группу, С 2-6 алкенильную группу, С 2-6 алкинильную группу, С 3-8 циклоалкильную группу, С 3-8 циклоалкенильную группу, С 4-10 циклоалкадиенильную группу и С 6-14 арильную группу. Указанная выше С 3-8 циклоалкильная группа, С 3-8 циклоалкенильная группа и С 4-10 циклоалкадиенильная группа, каждая, может быть конденсирована с бензольным кольцом. Примеры конденсированной кольцевой группы включают инданил, дигидронафтил, тетрагидронафтил и флуоренил. Кроме того,связанная мостиковой связью углеводородная группа, такая как норборнанил, адамантил и т.п., также охватывается указанной выше углеводородной группой. Углеводородная группа в указанной выше "углеводородной группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)" предпочтительно представляет собой C1-6 алкильную группу (например, метил,этил), С 3-8 циклоалкильную группу (в частности, циклопентил, циклогексил), C2-6 алкенильную группуC1-6 алкильная группа, C2-6 алкенильная группа и C2-6 алкинильная группа, приведенные в качестве примеров указанной выше "углеводородной группы", могут содержать от 1 до 5 (предпочтительно 1-3) заместителей в доступном для замещения положении(положениях). Примеры заместителя включают следующую группу заместителей А. Когда количество заместителей составляет не меньше чем 2, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличными друг от друга. Группа заместителей А:(3) ароматическая гетероциклическая группа (например, тиенил, фурил, пиридил, пиразолил, имидазолил, тетразолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пирролил), необязательно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из(4) неароматическая гетероциклическая группа (например, тетрагидрофурил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидил, пирролидинил, пиперазинил, азетидинил, 3,4-дигидроизохинолил, тетрагидроизохинолил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, 1,3-дигидро-2 Н-изоиндолил, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4] нон-7-ил, тетрагидро-5 Н-спиро[1,3-оксазоло[3,4-а]пиразин-1,4'-пиперидин]-l'-ил, азабицикло[3.1.0]гекс 3-ил), необязательно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из(m) неароматической гетероциклической группы (например, пирролидинила, тетрагидропиримидинила), необязательно замещенной оксогруппой;(например, метокси),(iii) C1-6 алкоксикарбонильной группы (например, этоксикарбонила),(iv) ароматической гетероциклической группы (например, пиридила),(v) C3-8 циклоалкильной группы (например, циклопропила), необязательно замещенной 1-3 ароматическими гетероциклическими группами (например, тиенилом), и пой(группами), необязательно замещенной 1-3 атомами галогена,(f) ароматической гетероциклической группы (например, тиенила, фурила, пиридила, пиразолила,имидазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила),(g) неароматической гетероциклической группы (например, пирролидинила), необязательно замещенной 1-3 С 7-13 аралкильными группами (например, бензилом),(h) С 6-14 арильной группы (например, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами(20) ароматическая гетероциклилкарбонильная группа (например, пиразолилкарбонил, пиразинилкарбонил, изоксазолилкарбонил, пиридилкарбонил, тиазолилкарбонил), необязательно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;(21) неароматическая гетероциклилкарбонильная группа (например, пирролидинилкарбонил, морфолинилкарбонил), необязательно замещенная 1-3 заместителями, выбранными из C1-6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена;(31) оксогруппа. Указанные выше С 3-10 циклоалкильная группа, С 3-10 циклоалкенильная группа, С 4-10 циклоалкадиенильная группа и С 6-14 арильная группа, приведенные в качестве примеров указанной выше "углеводородной группы", необязательно содержат от 1 до 5 (предпочтительно 1-3) заместителей в доступных для замещения положениях. Примеры заместителя включают следующую группу заместителей В. Когда количество заместителей не меньше чем 2, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличными друг от друга. Группа заместителей В:(1) группы, приведенные в качестве примеров указанной выше группы заместителей А;(d) атома галогена. Предпочтительные примеры заместителя указанной выше "углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(заместители)", включают(1) атом галогена (например, атом хлора),(2) C1-6 алкоксигруппу (например, метокси, этокси),(3) неароматическую гетероциклическую группу (например, пирролидинил, пиперидил, морфолинил, тиоморфонил, пиперазинил, азетидинил, тетрагидроизохинолил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, тетрагидрофурил, 1,3-дигидро-2 Н-изоиндолил, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4]нон-7-ил, тетрагидро-5 Нспиро[1,3-оксазоло[3,4-а]пиразин-1,4'-пиперидин]-1'-ил, азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил), необязательно замещенную 1-4 заместителями, выбранными из(a) атома галогена (например, атома фтора),(b) гидроксигруппы,(c) C1-6 алкильной группы (например, метила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена (например, атома фтора) и гидроксигруппы,(d) C1-6 алкоксигруппы (например, метокси),(e) C6-14 арильной группы (например, фенила), необязательно замещенной 1-3 атомами галогена(например, атомом фтора),(f) С 6-14 арилоксигруппы (например, фенокси),(g) C1-6 алкоксикарбонильной группы (например, этоксикарбонила),(h) C1-6 алкилкарбонильной группы (например, ацетила),(i) цианогруппы,(j) С 6-14 арилсульфонильной группы (например, фенилсульфонила),(k) карбоксигруппы,(l) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной C1-6 алкильной группой(группами) (например, метилом),(m) неароматической гетероциклической группы (например, пирролидинила, тетрагидропиримидинила), необязательно замещенной оксогруппой, и(i) С 6-14 арильной группы (например, фенила), необязательно замещенной C1-6 алкоксигруппой (например, метокси),(ii) C1-6 алкоксикарбонильной группы (например, этоксикарбонила),(iii) ароматической гетероциклической группы (например, пиридила) и(iv) C3-8 циклоалкильной группы (например, циклопропила), необязательно замещенной 1-3 ароматическими гетероциклическими группами (например, тиенилом),(b) неароматической гетероциклической группы (например, пирролидинила), необязательно замещенной 1-3 C7-13 аралкильными группами (например, бензилом), и(6) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (например, имидазолил). Более предпочтительные примеры заместителя указанной выше "углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(заместители)", включают(1) атом галогена (например, атом хлора),(2) 4-6-членную неароматическую гетероциклическую группу (например, пирролидинил, пиперидил, морфолинил, пиперазинил, азетидинил, тетрагидрофурил, дигидропиридил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(a) атома галогена (например, атома фтора),(b) гидроксигруппы,(c) C1-6 алкильной группы (например, метила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена (например, атома фтора) и гидроксигруппы,(d) C1-6 алкоксигруппы (например, метокси),(e) С 6-14 арильной группы (например, фенила) и(3) C1-6 алкоксигруппы (например, этокси). Особенно предпочтительные примеры заместителя указанной выше "углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(заместители)", включают(2) 4-6-членную неароматическую гетероциклическую группу (например, пирролидинил, дигидропиридил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (например, атомом фтора, атомом хлора). Предпочтительные примеры гетероциклической группы в указанной выше "гетероциклической группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)", включают неароматическую гетероциклическую группу. Неароматическая гетероциклическая группа может представлять собой моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу или конденсированную неароматическую гетероциклическую группу. Предпочтительные примеры указанной выше моноциклической неароматической гетероциклической группы включают 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу(например, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, пиперазинил, тетрагидрофурил, тетрагидропиридил,азетидинил, азепанил, тиазолидинил). Указанная выше моноциклическая неароматическая гетероциклическая группа предпочтительно представляет собой 5-или 6-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу(например, пирролидинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил). 5- или 6-членная моноциклическая неароматическая гетероциклическая группа более предпочтительно представляет собой пирролидинил,пиперидил, морфонил и т.п. Другие предпочтительные примеры 5- или 6-членной моноциклической неароматической гетероциклической группы включают пирролидинил, пиперидил и тетрагидропиридил. Предпочтительные примеры указанной выше конденсированной неароматической гетероциклической группы включают 8-10-членную конденсированную неароматическую гетероциклическую группу(например, октагидроиндолизинил, октагидрохинолизинил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, октагидроциклопента[b]пирролил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил, декагидроизохинолил). Указанная выше неароматическая гетероциклическая группа может представлять собой связанную мостиковой связью неароматическую гетероциклическую группу или спироциклическую неароматическую гетероциклическую группу. Предпочтительные примеры связанной мостиковой связью неароматической гетероциклической группы включают азабицикло[3.1.0]гексанил (например, 3-азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил, 2-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил),азабицикло[2.2.2]октанил (например, 2-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил),азабицикло[2.2.1]гептанил (например, 2-азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-1-ил),- 13020724 азабицикло[2.2.1]гексанил (например, 2-азабицикло[2.2.1]гекс-1-ил),азабицикло[2.2.2]октанил (например, 1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил) и азабицикло[2.1.1]гексанил (например, 2-азабицикло[2.1.1]гекс-1-ил). Более предпочтительные примеры связанной мостиковой связью неароматической гетероциклической группы включают азабицикло[2.2.2]октанил (например, 2-азабицикло[2.2.2]окт-3-ил, 2-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил), азабицикло[2.2.1]гептанил (например, 2-азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил, 2-азабицикло[2.2.1] гепт-1-ил) и т.п. Предпочтительные примеры спироциклической неароматической гетероциклической группы включают азаспиро[2.4]гептил (4-азаспиро[2.4]гепт-5-ил) и т.п. Гетероциклическая группа в указанной выше "гетероциклической группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)" предпочтительно представляет собой 4-7-членную моноциклическую неароматическую гетероциклическую группу (например, пирролидинил, пиперидил, морфолинил, азетидинил, азепанил), 8-10-членную конденсированную неароматическую гетероциклическую группу (например, октагидроиндолинил) или связанную мостиковой связью неароматическую гетероциклическую группу (например, азабицикло[3.1.0]гексанил, азабицикло[2.2.1]гептанил, азабицикло[2.2,2]октанил)."Гетероциклическая группа" в "гетероциклической группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)" для R2, могут содержать от 1 до 5 (предпочтительно 1-3) заместителей в доступном для замещения положении(положениях). Примеры такого заместителя включают группы, приведенные в качестве примеров указанной выше группы заместителей В. Когда количество заместителей составляет два или более, соответствующие заместители могут быть одинаковыми или отличными друг от друга. Предпочтительные примеры заместителя в указанной выше "гетероциклической группе, необязательно содержащей заместитель(заместители)" включают(13) неароматическую гетероциклическую группу (например, пиперидил). Более предпочтительные примеры заместителя указанной выше "гетероциклической группы, необязательно содержащей заместитель(заместители)" включаютR2 предпочтительно представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(заместители), или неароматическую гетероциклилкарбонильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители). Из них предпочтительной является углеводородная группа, необязательно содержащая заместитель(заместители), или гетероциклическая группа, необязательно содержащая заместитель(заместители). Примеры указанной выше "неароматической гетероциклилкарбонильной группы, необязательно содержащей заместитель(заместители)" включают группу, указанную в (21) в группе заместителей А выше.R2 более предпочтительно представляет собой C1-6 алкильную группу, необязательно содержащую заместитель(заместители) (в частности, метил, этил, изопропил, изобутил), С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно содержащую заместитель(заместители), или 5- или 6-членную неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил), необязательно содержащую заместитель(заместители). Из них предпочтительной является(b) C1-6 алкильной группы. Особенно предпочтительные примеры R2 включают(1) C1-6 алкильную группу (в частности, метил, этил, изопропил, изобутил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(2) С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, пиперидил, тетрагидрофурил, тетрагидропиридил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил,декагидроизохинолил, азетидинил, азепанил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, октагидроциклопента[b]пирролил, тиазолидинил, азабицикло[3.1.0]гексанил, азабицикло[2.1.1]гексанил, азабицикло[2.2.1]гептанил, азабицикло[4.1.0]гептанил, азабицикло[2.2.2]октанил, азаспиро[2.4]гептил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(4) C2-6 алкенильную группу (в частности, этенил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил, пиразолил,тиазолил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (в частности, пирролидинилкарбонил),необязательно содержащую заместитель(заместители), и(7) С 3-8 циклоалкильную группу (в частности, циклопентил, циклогексил), необязательно содержащую заместитель(заместители). Еще более предпочтительные примеры R2 включают(а) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, пиперидила, морфолинила, тиоморфонила, пиперазинила, азетидинила, тетрагидроизохинолила, тетрагидропиридила, 1,3 дигидро-2 Н-изоиндолила, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4]нон-7-ила, тетрагидро-5 Н-спиро[1,3-оксазоло[3,4 а]пиразин-1,4'-пиперидин]-1'-ила, азабицикло[3.1.0]гексанила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(dd) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкильными группами (в частности, метилом),(iv) C1-6 алкоксигруппы (в частности, метокси),(v) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора),(vi) С 6-14 арилоксигруппы (в частности, фенокси),(vii) C1-6 алкоксикарбонильной группы (в частности, этоксикарбонила),(viii) C1-6 алкилкарбонильной группы (в частности, ацетила),(ix) цианогруппы,(х) C6-14 арилсульфонильной группы (в частности, фенилсульфонила),(xi) карбоксигруппы,(xii) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной C1-6 алкильной группой(группами) (в частности, метилом),(xiii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, тетрагидропиримидинила), необязательно замещенной оксогруппой, и(cc) ароматической гетероциклической группы (в частности, пиридила),(dd) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопропила), необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой (в частности, тиенилом), и(ее) гидроксигруппы,(ii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила), необязательно замещенной 1-3 С 7-13 аралкильными группами (в частности, бензилом),(iii) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами (в частности, метокси), и(iv) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопентила),(d) 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы (в частности, имидазолила, пирролила),(e) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила) и(f) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопропила, циклопентила, циклогексила), необязательно замещенной аминогруппой,(2) С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом хлора),(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, пиперидил, тетрагидрофурил, тетрагидропиридил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил,декагидроизохинолил, азетидинил, азепанил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, октагидроциклопента[b]пирролил, тиазолидинил, азабицикло[3.1.0]гексанил, азабицикло[2.1.1]гексанил, азабицикло[2.2.1]гептанил, азабицикло[4.1.0]гептанил, азабицикло[2.2.2]октанил, азаспиро[2.4]гептил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(j) неароматической гетероциклической группы (в частности, пиперидила),(4) С 2-6 алкенильную группу (в частности, этенил), необязательно замещенную 1-3 С 6-14 арильными группами (в частности, фенилом),(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил, пиразолил,тиазолил),(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (в частности, пирролидинилкарбонил) и(7) С 3-8 циклоалкильную группу (в частности, циклопентил, циклогексил), необязательно замещенную аминогруппой. Еще более предпочтительные примеры R2 включают(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, азепанил, 3-азабицикло[3.1.0]гексанил, 7-азабицикло[2.2.1]гептанил,2-азабицикло[2.2.1]гептанил, 1-азабицикло[2.2.2]октанил, 2-азабицикло[2.2.2]октанил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора). Другие особенно предпочтительные примеры R2 включают(1) 5- или 6-членную неароматическую гетероциклилметильную группу (в частности, пирролидинилметил) или(2) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, пиперидинил, 1,2,3,6 тетрагидропиридил, 7-азабицикло[2.2.1]гептанил, 2-азабицикло[2.2.1]гептанил, 1-азабицикло[2.2.2]октанил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора). Другие еще более предпочтительные примеры R2 включают неароматическую гетероциклическую[2.2.2]октанил, 2-азабицикло[2.2.2]октанил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора). Из них предпочтительным является пирролидин-2-ил, пиперидин-2-ил, 1,2,3,6 тетрагидропиридин-2-ил, 7-азабицикло[2.2.1]гепт-1-ил, 2-азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил или 1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора). Предпочтительные примеры соединения (I) включают следующие соединения. Соединение А-2. Соединение, гдеX представляет собой атом серы;(1) C1-6 алкильную группу (в частности, метил, этил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(2) С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, пиперидил, тетрагидрофурил, тетрагидропиридил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил,декагидроизохинолил, азетидинил, азепанил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, октагидроциклопента[b]пирролил, тиазолидинил, азабицикло[3.1.0]гексанил, азабицикло[2.1.1]гексанил, азабицикло[2.2.1]гептанил, азабицикло[4.1.0]гептанил, азабицикло[2.2.2]октанил, азаспиро[2.4]гептил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(4) C2-6 алкенильную группу (в частности, этенил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил, пиразолил,тиазолил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (в частности, пирролидинилкарбонил),необязательно содержащую заместитель(заместители), илиX представляет собой атом серы;(1) C1-6 алкильную группу (в частности, метил, этил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(2) С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, тетрагидрофурил, азетидинил, азепанил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, тиазолидинил, азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил, азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил, азабицикло[2.2.2]окт-3-ил), необязательно содержащую заместитель(заместители),(4) С 2-6 алкенильную группу (в частности, этенил), необязательно содержащую заместитель(заместители), или(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил), необязательно содержащую заместитель(заместители),или его соль. Соединение А. Соединение, гдеX представляет собой атом серы;R2 представляет собой C1-6 алкильную группу (в частности, метил, этил), необязательно содержащую заместитель(заместители), С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно содержащую заместитель(заместители), или 5- или 6-членную неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил), необязательно содержащую заместитель(заместители),- 17020724X представляет собой атом серы;(а) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, пиперидила, морфолинила, тиоморфонила, пиперазинила, азетидинила, тетрагидроизохинолила, тетрагидропиридила, 1,3 дигидро-2 Н-изоиндолила, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4]нон-7-ила, тетрагидро-5 Н-спиро[1,3-оксазоло[3,4 а]пиразин-1,4'-пиперидин]-1'-ила, азабицикло[3.1.0]гексанила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(dd) C6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкильными группами (в частности, метилом),(iv) C1-6 алкоксигруппы (в частности, метокси),(v) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора),(vi) С 6-14 арилоксигруппы (в частности, фенокси),(vii) C1-6 алкоксикарбонильной группы (в частности, этоксикарбонила),(viii) C1-6 алкилкарбонильной группы (в частности, ацетила),(ix) цианогруппы,(х) С 6-14 арилсульфонильной группы (в частности, фенилсульфонила),(xi) карбоксигруппы,(xii) аминогруппы, необязательно моно- или дизамещенной C1-6 алкильной группой(группами) (в частности, метилом),(xiii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, тетрагидропиримидинила), необязательно замещенной оксогруппой, и(аа) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами (в частности, метокси),(bb) C1-6 алкоксикарбонильной группы (в частности, этоксикарбонила),(cc) ароматической гетероциклической группы (в частности, пиридила),(dd) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопропила), необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой (в частности, тиенилом), и(ее) гидроксигруппы,(ii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила), необязательно замещенной 1-3 C7-13 аралкильными группами (в частности, бензилом),(iii) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами (в частности, метокси), и(iv) C3-8 циклоалкильной группой (в частности, циклопентила),(d) 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы (в частности, имидазолила, пирролила),(e) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила) и(f) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопропила, циклопентила, циклогексила), необязательно замещенной аминогруппой,(2) С 6-14 арильную группу (в частности, фенил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом хлора),(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пипера- 18020724(j) неароматической гетероциклической группы (в частности, пиперидила),(4) C2-6 алкенильную группу (в частности, этенил), необязательно замещенную 1-3 С 6-14 арильными группами (в частности, фенилом),(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил, пиразолил,тиазолил),(6) неароматическую гетероциклилкарбонильную группу (в частности, пирролидинилкарбонил) илиX представляет собой атом серы;(а) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, пиперидила, морфолинила, тиоморфонила, пиперазинила, азетидинила, 3,4-дигидроизохинолила, дигидропиридила, 1,3 дигидро-2 Н-изоиндолила, 1,4-диокса-7-азаспиро[4.4]нон-7-ила, тетрагидро-5 Н-спиро[1,3-оксазоло[3,4 а]пиразин-1,4'-пиперидин]-1'-ила, азабицикло[3.1.0]гекс-3-ила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(xii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, тетрагидропиримидинила), необязательно замещенной оксогруппой, и(аа) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами (в частности, метокси),(bb) C1-6 алкоксикарбонильной группы (в частности, этоксикарбонила),(cc) ароматической гетероциклической группы (в частности, пиридила) и(dd) C3-8 циклоалкильной группы (в частности, циклопропила), необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой (в частности, тиенилом),(ii) неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила), необязательно замещенной 1-3 С 7-13 аралкильными группами (в частности, бензилом), и(iii) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), необязательно замещенной 1-3 C1-6 алкоксигруппами (в частности, метокси),(d) 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группы (в частности, имидазолила) и(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, тетрагидрофурил, азетидинил, азепанил, октагидропирролопиразинил, октагидроиндолил, тиазолидинил, азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил, азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил, азабицикло[2.2.2]окт-3-ил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из(5) 5- или 6-членную ароматическую гетероциклическую группу (в частности, пиридил),или его соль. Соединение В. Соединение, гдеX представляет собой атом серы;(a) 4-6-членной неароматической гетероциклической группы (в частности, пирролидинила, пиперидила, морфолинила, пиперазинила, азетидинила, тетрагидрофурила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из(i) атома галогена (в частности, атома фтора),(ii) гидроксигруппы,(iii) C1-6 алкильной группы (например, метила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена (в частности, атома фтора) и гидроксигруппы,(iv) C1-6 алкоксигруппы (в частности, метокси),(v) С 6-14 арильной группы (в частности, фенила), и(3) 5- или 6-членную неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил,морфолинил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными изX представляет собой атом серы;(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, азетидинил, азепанил, октагидроиндолил, азабицикло[3.1.0]гекс-2-ил, азабицикло[2.2.1]гепт-3-ил,азабицикло[2.2.2]окт-3-ил), необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными изX представляет собой атом серы;(1) аминометильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 C1-6 алкильными группами (в частности, метильной группой),(2) 5- или 6-членную неароматическую гетероциклилметильную группу (в частности, пирролидинилметил, дигидропиридилметил), необязательно замещенную C1-6 алкильной группой (в частности, метильной группой), или(3) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, морфолинил, пиперидил, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, азепанил, 3-азабицикло[3.1.0]гексанил, 7-азабицикло[2.2.1]гептанил,2-азабицикло[2.2.1]гептанил, 1-азабицикло[2.2.2]октанил, 2-азабицикло[2.2.2]октанил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора),или его соль. Соединение Е-2. Соединение, гдеX представляет собой атом серы;(1) 5- или 6-членную неароматическую гетероциклилметильную группу (в частности, пирролидинилметил) или(2) неароматическую гетероциклическую группу (в частности, пирролидинил, пиперидинил, 1,2,3,6 тетрагидропиридил, 7-азабицикло[2.2.1]гептанил, 2-азабицикло[2.2.1]гептанил, 1-азабицикло[2.2.2]октанил), необязательно замещенную 1-3 атомами галогена (в частности, атомом фтора),или его соль. Соединение F-2. 6-(5-Метил-1 Н-пиразол-4-ил)-2-[(2S)-пирролидин-2-ил]тиено[3,2-d]пиримидин-4(3 Н)-он(пример 170) или его соль. Соль соединения (I) предпочтительно представляет собой фармакологически приемлемую соль, и ее примеры включают соли с неорганическими основаниями, соли с органическими основаниями, соли с неорганическими кислотами, соли с органическими кислотами и соли с основными или кислотными аминокислотами. Предпочтительные примеры соли с неорганическим основанием включают соли щелочных металлов, такие как натриевая соль, калиевая соль и т.п.; соли щелочно-земельных металлов, такие как кальциевая соль, магниевая соль и т.п.; соль алюминия и соль аммония. Предпочтительные примеры соли с органическим основанием включают соль с триметиламином,триэтиламином, пиридином, пиколином, этаноламином, диэтаноламином, триэтаноламином, трометамином [трис(гидроксиметил)метиламин], трет-бутиламином, циклогексиламиом, бензиламином, дициклогексиламином или N,N-дибензилэтилендиамином. Предпочтительные примеры соли с неорганической кислотой включают соль хлористо-водородной кислотой, бромисто-водородной кислотой, азотной кислотой, серной кислотой или фосфорной кислотой. Предпочтительные примеры соли с органической кислотой включают соль с мурвьиной кислотой,уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой, фталевой кислотой, фумаровой кислотой, щавелевой кислотой, винной кислотой, малеиновой кислотой, лимонной кислотой, янтарной кислотой, яблочной кислотой, метансульфоновой кислотой, бензолсульфоновой кислотой или п-толуолсульфоновой кислотой. Предпочтительные примеры соли с основной аминокислотой включают соль с аргинином, лизином или орнитином. Предпочтительные примеры соли с кислотной аминокислотой включают соль с аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой. Из указанных выше солей соль с неорганической кислотой (предпочтительно хлористо-водородной кислотой) или органической кислотой (предпочтительно трифторуксусной кислотой) является предпочтительной. Способы получения соединений (I) подробно описаны ниже. Соединения в представленных далее схемах реакций могут образовывать соли, и примеры такой соли включают соли, подобные солям соединения (I). Хотя соединения, полученные на соответствующих стадиях, можно использовать для следующей реакции в форме реакционной смеси как неочищенный продукт, они также могут быть выделены из реакционной смеси с использованием известных способов разделения, таких как перекристаллизация, дистилляция, хроматография и т.п. Соединение (I) можно получить, например, в соответствии со способом, показанным на следующих схемах реакций, или аналогичным способом. Схема реакций 1 где Pg представляет собой защитную группу для азота пиразола. Примеры защитной группы включают трет-бутоксикарбонильную группу и N,Nдиметиламиносульфонильную группу. R3 представляет собой атом галогена (например, атом брома, атом хлора или атом иода), R4 представляет собой борную кислоту, борат (например, 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2 диоксаборолан-2-ил), трифторметансульфонильную группу или станнильную группу, содержащую заместитель (например, трибутилстаннил), и другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. В этой реакции соединение (II) подвергают взаимодействию, общеизвестному как реакция Сузуки или реакция Стилле, или аналогичному способу, и соединение подвергают процедуре удаления защиты для удаления защитной группы, если это необходимо, таким образом можно получить соединение (I). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии палладиевого катализатора. Количество соединения (III), которое используют, составляет около 1-3 экв. относительно соединения (II). Эту реакцию можно осуществить в присутствии основания. Примеры основания включают карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия. Количество основания, которое используют, составляет около 2-20 экв. относительно соединения (II). Примеры палладиевого катализатора включают [1,1'-комплекс бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II) с дихлорметаном и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Количество палладиевого катализатора, которое используют, составляет около 0,01-1 экв. относительно соединения (II). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол), простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан), ацетон, ацетонитрил, этилацетат, N,N-диметилформамид, N,N- 22020724 диметилацетамид, 1-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид, воду и смесь таких растворителей. Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-150 С). Время реакции обычно составляет около 1-50 ч, предпочтительно около 1-20 ч. Соединение (III) может представлять собой коммерчески доступный продукт, или его можно получить в соответствии со способом, известным per se. Соединение (II) получают в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций, или аналогичным способом. Схема реакций 2 где R5 представляет собой карбонилхлоридную группу или карбоксигруппу, и другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ А. В этой реакции соединение (VI) можно получить путем взаимодействия соединения (IV) с соединением (V). Количество соединения (V), которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-5 экв. относительно соединения (IV). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан), ацетонитрил, амиды (например, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон) и смесь таких растворителей. Когда используют соединение (V), где R5 представляет собой карбонилхлоридную группу, эту реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания. Примеры основания включают пиридин, N,N-диметилпиридин-4-амин, триэтиламин и N-метил-N-(1-метилэтил)пропан-2-амин. Количество основания, которое используют, составляет 1-100 экв., предпочтительно 1-10 экв. относительно соединения (IV). Когда используют соединение (V), где R5 представляет собой карбоксигруппу, эту реакцию можно осуществить в реакционных известных условиях конденсации. Примеры известных реакционых условий конденсации включают условия, в которых N,N-диметилформамид присутствует вместе с гексафторфосфатом О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония и N-этил-N-(1-метилэтил)пропан-2-амином, и условия, общеизвестные как способ с использованием смешанного ангидрида кислоты,например, условия, в которых совместо присутствуют 2-метилпропилхлоркарбонат, триэтиламин и тетрагидрофуран. Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-150 С). Время реакции обычно составляет около 1-50 ч, предпочтительно около 1-5 ч. Соединение (IV) и соединение (V) могут представлять собой коммерчески доступные продукты,или их можно получить с использованием способа, известного per se. Способ В. В этой реакции соединение (II) получают путем циклизации соединения (VI) в присутствии основания. Примеры основания в этой реакции включают гидроксид натрия. Количество основания, которое используют, составляет 1-100 экв., предпочтительно 1-10 экв. относительно соединения (VI). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают органические растворители, такие как спирты (метанол, этанол и т.п.); простые эфиры (тетрагидрофуран,диоксан, 1,2-диметоксиэтан и т.п.) и т.п., воду и смесь таких растворителей. Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-120 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-4 ч. Соединение (II), где R2 представляет собой метильную группу, замещенную аминогруппой, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(заместителями), выбраным из(f) ароматической гетероциклической группы (например, тиенил, фурил, пиридил, пиразолил, имидазолил, тетразолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил),можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций,- 23020724 где R6 представляет собой C1-6 алкильную группу, R7 представляет собой атом галогена (например,атом хлора), и другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ С. В этой реакции соединение (IX) можно получить путем взаимодействия соединения (VII) с соединением (VIII) в присутствии кислоты. Количество соединения (VIII), которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-5 экв. относительно соединения (VII). Примеры кислоты в этой реакции включают раствор хлористо-водородной кислоты/циклопентилметилового эфира. Количество кислоты, которое используют, как правило, составляет 1-100 экв., предпочтительно 110 экв. относительно соединения (VII). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан). Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-120 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-4 ч. Способ D. В этой реакции соединение (X) можно получить путем нагревания соединения (IX) при пониженном давлении. Эту реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 40-100 С). Время реакции обычно составляет около 1-8 ч, предпочтительно около 1-4 ч. Реакцию осуществляют при пониженном давлении(около 4-10 торр). Соединение (VII) и соединение (VIII) могут представлять собой коммерчески доступные продукты или их можно получить с использованием способа, известного per se. Способ E. В этой реакции соединение (II) можно получить путем замещения R7 соединения (X) первичным амином, вторичным амином, амидом, карбаматом, сульфонамидом или мочевиной, соответствующими аминогруппе, необязательно моно- или дизамещенной заместителем(заместителями), выбраным из(f) ароматической гетероциклической группы (например, тиенила, фурила, пиридила, пиразолила,имидазолила, тетразолила, оксазолила, тиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила). Количество первичного амина, вторичного амина, амида, карбамата, сульфонамида или мочевины,которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-3 экв. относительно соединения (X). Реакцию можно осуществить в присутствии основания. Примеры основания включают карбонат калия. Количество основания, которое используют, как правило, составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-5 экв. относительно соединения (X). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан), ацетонитрил, этилацетат,N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид и смесь таких растворителей. Реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-120 С). Время реакции обычно составляет около 0,5-20 ч, предпочтительно около 0,5-4 ч. Соединение (II) также можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на где каждый символ имеет значение, определенное выше. В этой реакции соединение (II) можно получить путем взаимодействия соединения (VII) с соединением (XI) в присутствии кислоты. Количество соединения (XI), которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-5 экв. относительно соединения (VII). Примеры кислоты в этой реакции включают раствор хлористо-водородной кислоты/циклопентилметилового эфира. Количество кислоты, которое используют, как правило, составляет 1-100 экв., предпочтительно 110 экв. относительно соединения (VII). Реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя, используемого в реакции, включают простые эфиры (например, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан). Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-120 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-4 ч. Соединение (XI) может представлять собой коммерчески доступный продукт или его можно получить с использованием способа, известного per se. Соединение (I) можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций, или аналогичным способом. Схема реакций 5(например, метокси),(ii) ароматической гетероциклической группы (например, пиридила) и(iii) C3-8 циклоалкильной группы (например, циклопропила), необязательно замещенной ароматической гетероциклической группой (например, тиенилом), и другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ F. В этой реакции соединение (XII) можно получить путем замещения R7 соединения (X) первичным амином аналогично тому, как в способе Е, показанном на схеме реакций 3. Примеры первичного амина включают бензиламин. Способ G. В этой реакции соединение (XIII) можно получить путем взаимодействия соединения (XII), например, с формальдегидом. Примеры формальдегида включают 37% водный раствор формальдегида. Количество формальдегида, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 101000 экв. относительно соединения (XII). Эту реакцию желательно осуществлять в растворителе. Примеры растворителя, используемого в реакции, включают ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол), простые эфиры(например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан) и смесь таких растворителей. Эту реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-150 С). Время реакции обычно составляет около 1-50 ч, предпочтительно около 1-20 ч. Способ Н. В этой реакции соединение (XIV) можно получить из соединения (XIII) и соединения (III) аналогично тому, как в способе, показанном на схеме реакций 1. Способ I. В этой реакции соединение (I') можно получить путем нагревания соединения (XIV) в трифторуксусной кислоте в присутствии спирта. Примеры спирта включают метанол, этанол и их смесь. Количество трифторуксусной кислоты, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 10-1000 экв. относительно соединения (XIV). Реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-10 ч. Соединение (I) можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций, или аналогичным способом. Схема реакций 6 где Pg' представляет собой защитную группу для группы лактама. Примеры защитной группы включают [2-(триметилсилил)этокси]метильную группу и 2,4 диметоксибензильную группу. Другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ J. В этой реакции соединение (XV), соединение (XVI), или смесь соединения (XV) и соединения(XVI) можно получить путем введения защитной группы в группу лактама соединения (II). В одном варианте воплощения способа J, а именно, когда [2-(триметилсилил)этокси]метильную группу вводят в группу лактама, соединение (XV), соединение (XVI) или смесь соединения (XV) и соединения (XVI) можно получить, например, путем взаимодействия соединения (II) с [2(хлорметокси)этил](триметил)силаном в присутствии основания. Примеры основания в этой реакции включают гидрид натрия. Количество основания, которое используют, как правило, составляет 1-5 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (II). Количество [2-(хлорметокси)этил](триметил)силана, которое можно использовать в этой реакции,обычно составляет 1-5 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (II). Реакцию можно осуществить в условиях охлаждения (около 0-10 С), при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-3 ч. Эту реакцию желательно осуществлять в растворителе. Примеры растворителя, используемого в реакции, включают простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан). В другом варианте воплощения способа J, а именно, когда 2,4-диметоксибензильную группу вводят в группу лактама, соединение (XV), соединение (XVI) или смесь соединения (XV) и соединения (XVI) можно получить, например, подвергая соединение (II) и (2,4-диметоксифенил)метанол взаимодействию общеизвестному как реакция Мицунобу, например взаимодействию с трифенилфосфином и диэтил (Е)диазен-1,2-дикарбоксилатом в растворителе. Количество трифенилфосфина, которое можно использовать в этой реакции, составляет около 1-5 экв. относительно соединения (II). Количество диэтил (Е)-диазен-1,2-дикарбоксилата, которое можно использовать в этой реакции, составляет около 1-5 экв. относительно соединения (II). Количество (2,4-диметоксифенил)метанола, которое можно использовать в этой реакции, составляет около 1-5 экв. относительно соединения (II). Примеры растворителя в этой реакции включают простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан). Реакцию можно осуществить в условиях охлаждения (около 0-10 С), при комнатной температуре(около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 120 ч, предпочтительно около 1-8 ч. Способ K. В этой реакции соединение (XVII) можно получить из соединения (XV) и соединения (III) аналогично тому, как в способе, показанном на схеме реакций 1. Кроме того, соединение (XVII) можно получить из соединения (XVI) и соединения (III) таким же способом. Более того, таким же способом соединение (XVII), соединение (XVIII) или смесь соединения (XVII) и соединения (XVIII) можно получить из смеси соединения (XV) и соединения (XVI) и соединения (III). Защитную группу по азоту пиразола соединения (XVII) и соединения (XVIII) иногда удаляют в процессе этой реакции. Способ L. В этой реакции соединение (I) можно получить путем удаления защитной группы соединения(XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII) в соответствии с традиционно используемым способом. В одном варианте воплощения способа L, а именно, когда защитная группа для азота пиразола представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу, такую защитную трет-бутоксикарбонильную группу можно удалить путем взаимодействия соединения (XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII) с кислотой. Примеры кислоты в этой реакции включают трифторуксусную кислоту, 10% раствор хлористоводородной кислоты в метаноле и 4 М раствор хлористо-водородной кислоты в этилацетате. Количество кислоты, которое используют, составляет около 10-5000 экв., относительно соединения (XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII). Для этой реакции можно использовать растворитель. Примеры растворителя включают спирты (например, метанол, этанол). Реакцию можно осуществить при комнатной температуре или в условиях нагревания (около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 0,5-20 ч, предпочтительно около 0,5-3 ч. В другом варианте воплощения способа L, а именно, когда защитная группа для группы лактама представляет собой [2-(триметилсилил)этокси]метильную группу, эту защитную [2-(триметилсилил) этокси]метильную группу можно удалить, подвергая соединение (XVII), соединение (XVIII) или смесь соединения (XVII) и соединения (XVIII) действию фторидсодержащего растворителя или взаимодействию с кислотой. Примеры фторидсодержащего растворителя в этой реакции включают раствор 1 М N,N,Nтрибутилбутан-1-аминийфторида/тетрагидрофуран. Количество фторида, которое используют, составляет около 5-50 экв. относительно соединения (XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII). Реакцию желательно осуществлять в условиях нагревания (около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-8 ч. Примеры кислоты в этой реакции включают трифторуксусную кислоту, 10% раствор хлористо-водородной кислоты/метанол и 4 М раствор хлористо-водородной кислоты/этилацетат. Количество кислоты, которое используют, составляет около 10-5000 экв. относительно соединения (XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII). Реакцию можно осуществить при комнатной температуре или в условиях нагревания(около 40-80 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-3 ч. В следующем варианте воплощения способа L, а именно, когда защитная группа для группы лактама представляет собой 2,4-диметоксибензильную группу, эту защитную 2,4-диметоксибензильную группу можно удалить путем взаимодействия с кислотой. Примеры кислоты в этой реакции включают трифторуксусную кислоту. Количество кислоты, которое используют, составляет около 10-5000 экв. относительно соединения (XVII), соединения (XVIII) или смеси соединения (XVII) и соединения (XVIII). Для этой реакции можно использовать растворитель. Примеры растворителя включают дихлорметан и воду. Реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 40-100 С). Время реакции обычно составляет около 1-20 ч, предпочтительно около 1-8 ч. Соединение (I) можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций, или аналогичным способом. где Pg" представляет собой защитную группу по азоту пиразола. Примеры защитной группы включают бензильную группу, трет-бутильную группу и 4 метоксибензильную группу. Другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ М. В этой реакции соединение (XIX) подвергают взаимодействию с 1,1-диметокси-N,Nдиметилметанамином (способ М-1) и затем подвергают взаимодействию с гидразином, содержащим Pg"группу, или его солью (способ М-2) с получением соединения (XX). Соединение (XIX), 1,1-диметоксиN,N-диметилметанамин и гидразин, содержащий Pg"-группу, или его соль могут представлять собой коммерчески доступные продукты, или их можно получить с использованием способа, известного per se. Способ М-1. Количество 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамина, которое можно использовать в этой реакции,обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (XIX). Реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 60-100 С). Время реакции обычно составляет около 1-50 ч,предпочтительно около 1-5 ч. Способ М-2. Количество гидразина, содержащего Pg"-группу, или его соли, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-5 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (XIX). Реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают простые эфиры (например, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан). Эту реакцию можно осуществить в условиях охлаждения (около 0-10 С), при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40100 С). Время реакции обычно составляет около 30 мин - 5 ч, предпочтительно около 30 мин - 1 ч. Способ N. В этой реакции соединение (XX) подвергают взаимодействию с реагентом Вилсмейера (способ N-1) и затем подвергают взаимодействию с гидрохлоридом гидроксиламина (способ N-2) с получением соединения (XXI). Защитную группу по азоту пиразола можно удалить в процессе реакции в способе N-2. В этом случае соединение (XXI) можно получить путем взаимодействия с галогенидом, содержащимPg"-группу, в присутствии основания (способ N-3). Способ N-1. Количество реагента Вилсмейера, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-10 экв., предпочтительно 1-5 экв. относительно соединения (XX). Реагент Вилсмейера можно получить из N,N-диметилформамида и оксихлорида фосфора в условиях, являющихся общеизвестными. Например, оксихлорид фосфора добавляют к N,N-диметилформамиду при охлаждении льдом и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин - 1 ч. Реакцию можно осуществить при комнатной температуре или в условиях нагревания (около 4060 С). Время реакции обычно составляет около 30 мин - 2 ч, предпочтительно около 30 мин - 1 ч. Способ N-2. Количество гидрохлорида гидроксиламина, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 5-20 экв., предпочтительно 5-10 экв. относительно соединения (XX). Защитную группу по азоту пиразола можно удалить в процессе этой реакции. Реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 50-80 С). Время реакции обычно составляет около 0,5-8 ч, предпочтительно около 0,5-2 ч. Способ N-3. Примеры галогенидов, содержащих Pg"-группу, в этой реакции включают (бромметил)бензол и 1(хлорметил)-4-метоксибензол. Количество галогенидов, содержащих Pg"-группу, которое используют,как правило, составляет 1-3 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (XX). Примеры основания в этой реакции включают карбонат калия. Количество карбоната калия, которое используют, как правило, составляет 1-5 экв., предпочтительно 1-3 экв. Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, 1-метил 2-пирролидон и смесь таких растворителей. Реакцию можно осуществить при комнатной температуре(около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40-120 С). Время реакции обычно составляет около 2- 28020724 48 ч, предпочтительно около 6-24 ч. Способ О. В этой реакции соединение (XXI) подвергают взаимодействию с сульфанилацетатом, содержащимR6 группу, в присутствии основания с получением соединения (XXII). Количество сульфанилацетата, содержащего R6 группу, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 1-3 экв., предпочтительно 1-2 экв. относительно соединения (XXI). Сульфанилацетат, содержащий R6 группу, может представлять собой коммерчески доступный продукт или его можно получить с использованием способа, известного per se. Примеры основания в этой реакции включают неорганические основания (например, гидрид натрия, карбонат калия, карбонат цезия) и органические основания (например, триэтиламин, N-этил-N-(1-метилэтил)пропан-2-амин). Эту реакцию предпочтительно осуществляют в растворителе. Примеры растворителя включают N,N-диметилформамид. Реакцию можно осуществить в условиях охлаждения (около 0-10 С), при комнатной температуре (около 1530 С) или в условиях нагревания (около 40-100 С). Время реакции обычно составляет около 30 мин - 5 ч,предпочтительно около 30 мин - 2 ч. Способ Р. В этой реакции соединение (XXIII) можно получить из соединения (XXII) и соединения (V) аналогично тому, как в способе А, показанном на схеме реакций 2. Способ Q. В этой реакции соединение (XXIV) можно получить из соединения (XXIII) аналогично тому, как в способе В, показанном на схеме реакций 2. Способ R. В этой реакции соединение (I") можно получить, подвергая соединение (XXIV) процедуре удаления защитной группы Pg". Например, соединение (XXIV), содержащее в качестве Pg"-группы бензильную группу, подвергают взаимодействию с гидроксидом палладия на углероде в мурвьиной кислоте в атмосфере водорода с получением соединения (I"). Количество гидроксида палладия на углероде, которое можно использовать в этой реакции, составляет каталитическое количество - эквивалентное количество относительно соединения (XXIV). Атмосфера водорода в этой реакции составляет 1-3 атм. Реакцию можно осуществить при комнатной температуре (около 15-30 С) или в условиях нагревания (около 40100 С). Время реакции обычно составляет около 2-120 ч, предпочтительно около 8-24 ч. Кроме того, например, соединение (XXIV), содержащее 4-метоксибензильную группу в качествеPg"-группы, нагревают в трифторуксусной кислоте в присутствии метоксибензола с получением соединения (I"). Количество метоксибензола, которое можно использовать в реакции, составляет 1-5 экв. Реакцию можно осуществить в условиях нагревания (около 40-100 С). Время реакции обычно составляет около 8-48 ч, предпочтительно около 8-24 ч. Соединение (I) можно получить в соответствии, например, со способом, показанным на следующей схеме реакций, или аналогичным способом. Схема реакций 8 где Pg"' представляет собой защитную группу по атому серы. Примеры защитной группы включают ацетильную группу. Другие символы имеют значения, определенные для каждого из них выше. Способ S. В этой реакции соединение (XXV) подвергают взаимодействию с хлорацетилхлоридом (способ S-1) и затем подвергают взаимодействию с тиолом, содержащим Pg"'-группу, в присутствии основания (способ S-2) с получением соединения (XXVI). Способ S-1. Количество хлорацетилхлорида, которое можно использовать в этой реакции, обычно составляет 2- 29