Конденсированные азотсодержащие гетероциклы и содержащие их композиции в качестве ингибиторов киназы
Номер патента: 19507
Опубликовано: 30.04.2014
Авторы: Ван Чжичэн, Ракер Пол Винсент, Чопиук Грегори, Албо Памела А., Чой Ха-Сун, Фань И
Формула / Реферат
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват
в которой X1 и X2 обозначают N;
X3 и X4 обозначают С;
R1 обозначает
где k равно 1, 2, 3 или 4;
когда k равно 1, R3 обозначает пиридил или фенил, которые необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C8-алкил и галогензамещенный C1-C8-алкил;
когда k равно 2, 3 или 4, один R3 обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C8-алкил и галогензамещенный C1-C8-алкил, а другие группы R3 независимо выбирают из галогена и C1-C8-алкила;
R2 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, или C2-C13-гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, бензимидазолил, пирролил, индолил, тиазолил, имидазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиразолил, индазолил, хинолинил и бензоксазин, где C6-C14-арил или C2-C13-гетероарил в R2 содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN, -C(O)N(R4)2,
-N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6, -S(O)2R9, -NR4S(O)2R4 и гидрокси-C1-C8-алкил, или
замещенный с помощью -L1R6;
каждый R4 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-C8-алкил, -L1R5, -L1R8 и C3-C8-циклоалкил, где C1-C8-алкил и C3-C8-циклоалкил необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, дейтерий, -S(O)2R9, -CN, -OR9, -N(R9)2 и -(CH2)pOR9;
L1 обозначает связь, C1-C8-алкилен, -O(CH2)p-, -С(О)-, (СН2)рС(О)- или -С(О)(СН2)рО(СН2)р-;
Y1 обозначает
R5 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, C2-C13-гетероарил, выбранный из изоксазолила и пиридила, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил, -N(R9)2, -C(O)N(R9)2 или (CH2)pOR9;
R6 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, C2-C13-гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, оксадиазолил, триазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензимидазолил и пиразоло[1,5-а]пиримидин,C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей диоксоланил, азетидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пирролидинил, октагидропирроло[1,2-а]пиразинил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканил и 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептанил или C1-C8-алкил, где C1-C8-алкил, C6-C14-арил, C2-C13-гетероарил и C2-C14-гетероциклоалкил в R6 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген,
-CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)R8, OC(O)N(R4)2, -N(R9)2, -C(O)C(O)OR9,
-N(R4)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -(CH2)pS(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2, -NR4S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен, гидроксизамещенный C1-C8-алкил и галогензамещенный C1-C8-алкил, или
R6 обозначает пиперидинил, содержащий C1-C4-алкильный мостик, или
R6 обозначает C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил и октагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазин, замещенный 1 или 2 группами =О, и необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8-алкил и гидроксизамещенный C1-C8-алкил, или
R6 обозначает
R8 обозначает Н, -SR9, -CN, C1-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил и C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из пиперидинила и пирролидинила, где C1-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил и C2-C14-гетероциклоалкил в R8 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, -OR9, -OC(O)R9 и -N(R9)2;
каждый R9 независимо выбран из группы, включающей Н, C3-C8-циклоалкил и C1-C8-алкил,
каждое p независимо равно 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает фенил, содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена и C1-C8-алкила.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором C6-C14-арильный фрагмент R2 обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6 и -S(O)2R9.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором C2-C13-гетероарильный фрагмент R2 выбран из группы, включающей
где каждый фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN, -C(O)N(R4)2,
-N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6 и -S(O)2R9.
где каждый замещен с помощью группы -Y1R6.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором
Y1 обозначает
R6 обозначает C2-C13-гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, оксадиазолил, триазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензимидазолил и пиразоло[1,5-а]пиримидин, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей диоксоланил, азетидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пирролидинил, октагидропирроло[1,2-а]пиразинил,1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканил и 2-окса-6-азаспиро[3.3]гептанил, или C1-C8-алкил, где C1-C8-алкил, C2-C13-гетероарил и C2-C14-гетероциклоалкил в R6 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5, -C(O)OR9,
-C(O)R9, -N(R9)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -N(R4)2, -S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен и гидроксизамещенный C1-C8-алкил.
7. Соединение по п.1 или 2, в котором
Y1 обозначает
R6 выбран из группы, включающей фрагменты
где каждый фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5, -C(O)OR9, -C(O)R9, -N(R9)2, -C(O)N(R4)2,
-N(R4)C(O)R4, -N(R4)2, -S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен и гидроксизамещенный C1-C8-алкил.
8. Соединение по п.7, в котором
Y1 обозначает
R6 обозначает
где каждый фрагмент содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -OR9 и -(CH2)pOR9.
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором каждый R4 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-C8-алкил, -L1R5, -L1R8 и C3-C8-циклоалкил, где C1-C8-алкил и C3-C8-циклоалкил необязательно замещены группой -(CH2)pOR9.
10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором R5 обозначает C6-C14-арил, C2-C13-гетероарил, C2-C14-гетероциклоалкил, -N(R9)2 или -(CH2)pOR9.
11. Соединение по любому из пп.1-10, в котором R8 обозначает -CN, C1-C8-алкил или C3-C8-циклоалкил, где C1-C8-алкил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, -OR9, -OC(O)R9 и -N(R9)2.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(R)-1-(4-(6-(6-(R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)пирролидин-3-ол;
(R)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пиперидин-4-ол;
6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
3-(6-((3S)-2-(3-фторфенил)-3-гидроксипирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-диметилфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-фторбензонитрил;
(R)-4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(5-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
4-(5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-метилпиколинамид;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-метилпиколинамид;
(S)-4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(R)-4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
4-(6-(2-фенилазетидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(R)-4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(S)-4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)-2-метилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[е][1,3]оксазин-2-он;
6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[е][1,3]оксазин-2-он;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)-5-метилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(2-(4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)этил)морфолин;
N-(2-(4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1H-пиразол-1-ил)этил)ацетамид;
(Z)-3-((1Н-пиррол-2-ил)метилен)-6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-фторбензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-морфолинобензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-фторбензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(диметиламино)бензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-морфолиноэтиламино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(диметиламино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-морфолиноэтиламино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-морфолинобензонитрил;
3-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-морфолинопиперидин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(пирролидин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2,6-диметилморфолино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)бензонитрил;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)никотинонитрил;
6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколинонитрил;
4-(4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)тиазол-2-ил)морфолин;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(3-морфолинопропиламино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(3-морфолинопирролидин-1-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(1-метилпирролидин-3-илокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((2-(диметиламино)этил)(метил)амино)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((1-метилпирролидин-3-ил)метокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(3-морфолинопропокси)бензонитрил;
3-(6-(2-(3-фторфенил)-3-оксопиразолидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бензонитрил;
2-(1,3-бис-(диметиламино)пропан-2-илокси)-4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(1-(диметиламино)пропан-2-илокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(3-(диметиламино)-2-гидроксипропокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((1-метилпирролидин-2-ил)метокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
3-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
2-(2-(диэтиламино)этиламино)-4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
7-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-морфолинобензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-морфолиноэтиламино)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-морфолинопиперидин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензонитрил,
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-морфолиноэтокси)бензонитрил;
(R)-3-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(S)-3-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(R)-4-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(S)-4-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(6-(2-(2,5-диметилфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколиновую кислоту;
3-(6-((2R,4S)-3,3-дифтор-4-метил-2-фенилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
3-(6-(2-фенилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(6-(2-фенилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[е][1,3]оксазин-2-он;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((R)-пирролидин-2-илметокси)бензонитрил;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((S)-пирролидин-2-илметокси)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-(2-морфолино-2-оксоэтил)пиперазин-1-ил)бензонитрил;
2-(4-(2-циано-4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(4-(3-(диметиламино)пропил)пиперазин-1-ил)-5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этокси)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этокси)бензонитрил;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(((R)-5-оксопирролидин-2-ил)метокси)бензонитрил;
3-(6-((2R,4S)-3,3-дифтор-2-(3-фторфенил)-4-метилпирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индол-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1-метил-1Н-индол-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(пиперидин-1-ил)тиазол;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(5-(пирролидин-1-ил)пиразин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
трет-бутил-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
3-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
трет-бутил-5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-метилфенилкарбамат;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
3-(6-хлорпиразин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
3-(6-(1Н-имидазол-1-ил)пиразин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-хлор-5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)тиазол;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N,N-диметилпиразин-2-амин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
(S)-6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколинонитрил;
(R)-6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколинонитрил;
3-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индол-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-4-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
(S)-4-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
3-(5-фтор-6-метилпиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)никотинонитрил;
2-фтор-5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-метоксипиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-фторпиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)пиколинамид;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколинамид;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1Н-индазол-6-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-(4-(2-циано-4-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)фенил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-иламино)этанол;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-фторпиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-2-он;
7-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(пиперазин-1-илметил)бензонитрил;
N1,N1-диэтил-N2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)этан-1,2-диамин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(2S)-3-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1,2-диол;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-2-он;
(3S)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
(3R)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
(3S,4S)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3,4-диол;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(5-(морфолинометил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
4-((6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-3-ил)метил)морфолин;
4-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)бензонитрил;
1-(6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-фторпиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
(5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-морфолинопиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
4-(6-(2-(2-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
3-(6-(2-(2-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
4-(4-(6-(2-(2-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)тиазол-2-ил)морфолин;
5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бензонитрил;
2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)бензонитрил;
5-(6-(2-(2-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)бензонитрил;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
N-(5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиразин-2-ил)циклопропанкарбоксамид;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)бензонитрил;
(2S)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-2-метилморфолин;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-метокситиазол;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)тиазол-2-карбоновую кислоту;
(4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)тиазол-2-ил)метанол;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ол;
(3R)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(пиперазин-1-ил)бензонитрил;
трет-бутил-4-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-карбоксилат;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
4-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-2,6-диметилморфолин;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(пиперидин-4-илокси)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-(пиперазин-1-илметил)тиазол;
2,2'-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-илазандиил)диэтанол;
4-(2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-илокси)этил)морфолин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-((6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метил)морфолин;
4-((6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метил)-2,6-диметилморфолин;
1-((6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метил)пирролидин-3-ол;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-метокситиазол;
этил 4-(5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
6-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)никотинонитрил;
5-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-1-(пиперидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-он;
2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропан-2-ол;
4-(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)морфолин;
3-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)пропаннитрил;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-N-изопропилацетамид;
(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанол;
(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил)метанол;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрил;
2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метанол;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(5-метил-1H-имидазол-2-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколинамид;
(R)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-фторпиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
(1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанол;
2-(1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)этанол;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ол;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколиновую кислоту;
2-фтор-3-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)хинолин;
3-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)хинолин-2(1Н)-он;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)хинолин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиперидин-4-илокси)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-иламино)циклопентил)метанол;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
3-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)хинолин;
(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(2-фторпиридин-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
1-(4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
N1,N1-диэтил-N2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)этан-1,2-диамин;
6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-(6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(3S)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
4-(3-(6-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-3-(3-фторфенил)морфолин;
6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)пиридин-2-амин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-илокси)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-2-фторбензонитрил;
2-этокси-4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)тиазол;
5-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-2-фторбензонитрил;
4-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколиновую кислоту;
5-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиколиновую кислоту;
(2S,6R)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-2,6-диметилморфолин;
4-(6-(6-(2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)морфолин;
1-(6-(6-(2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
1-(6-(6-(2-(пиридин-3-ил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-метилпиридин-2-амин;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-изопропилпиридин-2-амин;
N-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамид;
6-(6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N,N-диметилпиридин-2-амин;
6-(2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил)-3-(6-(пиперидин-4-илокси)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)азетидин-3-ол;
4-(6-(2-(2,5-дифторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)-2-этокситиазол;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)метанол;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(5-метил-1Н-имидазол-2-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метанол;
2-(4-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-карбоксамид;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
4-(3-(6-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-3-(3-фторфенил)морфолин;
6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-N-(2-(пиперазин-1-ил)этил)пиридин-2-амин;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-метилпиперидин-4-карбоксамид;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-карбоксамид;
(S)-6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
(R)-6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)индолин-2-он;
(S)-1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
(R)-1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
этил 1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксилат;
3-(6-(1,3-диоксолан-2-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоновую кислоту;
5-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)оксазол;
3-(3-фторфенил)-4-(3-(6-(4-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
N-(циклопропилметокси)-1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-изопропилпиперидин-4-карбоксамид;
N-циклопропил-1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-(изоксазол-3-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
(1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон;
N-(цианометил)-1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
2-(1-(6-(6-(3-(3-фторфенил)морфолино)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)этанол;
3-(6-(1Н-пиразол-5-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
5-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-2-карбонитрил;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(2-метилпиримидин-4-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(6-((2R,5S)-2,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
3-(6-((3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2(1Н)-он;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-(пиразин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(3-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-5-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)морфолин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-(2-(метилсульфонил)этил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-иламино)этанол;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(6-(пиперидин-4-ил)пиримидин-4-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилэтанамин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(пиримидин-4-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)морфолин;
3-(6-(4-(циклопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
1-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(1-гидроксициклопропил)метанон;
(R)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(2-метилпиримидин-4-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метанон;
(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)(тетрагидрофуран-2-ил)метанон;
4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,3'-бипиридин-6'-ил)морфолин;
6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(5-(пирролидин-1-ил)пиразин-2-ил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
4-(5-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)морфолин;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пиперидин-4-ол;
N1-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин;
1-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ол;
4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N,N-диметилпиримидин-2-амин;
3-(6-(1Н-индазол-5-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,3'-бипиридин-6'-иламино)этанол;
1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,3'-бипиридин-6'-ил)пиперидин-4-ол;
(R)-2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-иламино)этанол;
4-((S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)морфолин;
(2S,6R)-4-((S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)-2,6-диметилморфолин;
(R)-1-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)азетидин-3-ол;
(R)-N-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)метансульфонамид;
(R)-4-((S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил)-2-метилморфолин;
(R)-2-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-иламино)этанол;
(R)-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)азетидин-3-ол;
(R)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пирролидин-3-ол;
(R)-N-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)метансульфонамид;
(R)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-(пиридин-3-илметил)пиримидин-2-амин;
(S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(R)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)пиримидин-2-амин;
(R)-N-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,3'-бипиридин-6'-ил)метансульфонамид;
(R)-3-(6-(1Н-индазол-6-ил)пиридин-2-ил)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(R)-1-(6'-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-ил)пиперидин-4-ол;
(R)-2-(6'-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-иламино)этанол;
(R)-1-(6'-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(R)-1-(4-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(R)-2-(4-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
(R)-2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
1-((2S,6R)-4-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-2,6-диметилпиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
(R)-1-(6'-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-ил)пирролидин-3-ол;
(R)-2-(4-(6'-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
(R)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-3-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)бензолсульфонамид;
(R)-N-(6'-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2'-бипиридин-6-ил)метансульфонамид;
(R)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(2'-(пиперазин-1-ил)-2,4'-бипиридин-6-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(6-(4-(метилсульфонил)фенил)пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-4-(2-(4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-1H-пиразол-1-ил)этил)морфолин;
(R)-6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)-3-(2'-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2,4'-бипиридин-6-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин;
(R)-4-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пиридин-2-ил)-N-метилбензолсульфонамид;
(S)-1-(6-(6-((R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пирролидин-3-ол;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-(пиперидин-4-илокси)пиридин;
{1-[(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)амино]циклопентил} метанол;
(3S,4S)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3,4-диол;
1-{6-[6-(3-фенилтиоморфолин-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил]пиридин-2-ил}пиперидин-4-ол;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)окси]пиридин;
(3S,4S)-1-(6-{6-[(2S)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3,4-диол;
(3S,4S)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3,4-диол;
4-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-1Н-пиразол-1-ил)пиперидин;
N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-метилметансульфонамид;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-(3-фторпиперидин-1-ил)пиридин;
N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-метилацетамид;
N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-2-гидрокси-N-метилацетамид;
2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
N-этил-N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]ацетамид;
N-этил-N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-2-гидроксиацетамид;
N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]метансульфонамид;
N-[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-N-метилметансульфонамид;
N-[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]ацетамид;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-3-метилпиперидин-4-ол;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-амин;
2,2,2-трифтор-N-[(3S)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]ацетамид;
N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]метансульфонамид;
N-этил-N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]ацетамид;
N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]-N-метилметансульфонамид;
(3S)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-амин;
2-(диметиламино)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-он;
(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-3-метилпиперазин;
2-[(2R)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтилацетат;
1-[(2R)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;
2-амино-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-он;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-(метиламино)этан-1-он;
2-(диметиламино)-1-[(2R)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил]этан-1-он;
(3R)-3-{[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]карбонил}морфолин;
(3R)-3-{[(2R)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил]карбонил}морфолин;
8-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-октагидропиперазино[2,1-с]морфолин-4-он;
(3R,4R)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]пирролидин-3,4-диол;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-карбоксамид;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ол;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-карбоновую кислоту;
2-фтор-3-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}хинолин;
3-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-1,2-дигидрохинолин-2-он;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}хинолин;
2-(3-фторфенил)-1-[3-(4-метансульфонилфенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]пирролидин;
3-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}хинолин;
1-[(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)карбонил]пиперидин-4-ол;
2-фтор-4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-метилпиперазин;
2-[(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)амино]этан-1-ол;
(3R)-1-[(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)карбонил]-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
1-(5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиримидин-2-ил)пиперидин-4-ол;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-метилпиридин-2-карбоксамид;
4-[(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)карбонил]морфолин;
(3R)-1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
(3S)-1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
(3R,4R)-1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3,4-диол;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпиперидин-4-амин;
2-[(5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиримидин-2-ил)амино]этан-1-ол;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-метилпиримидин-2-амин;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N,N-диметилпиримидин-2-амин;
1-(4-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпиперидин-4-амин;
2-хлор-5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиримидин;
трет-бутил-4-[(5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиримидин-2-ил)окси]пиперидин-1-карбоксилат;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-2-(пиперидин-4-илокси)пиримидин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпиперидин-4-амин;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиримидин;
5-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-1,2-дигидропиримидин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-он;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-[1-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ил]пиридин-2-амин;
[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]карбамат;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил-N-метилкарбамат;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил-N-трет-бутилкарбамат;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-он;
N,N-диэтил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-амин;
2,2,2-трифтор-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-он;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-метансульфонилпиперазин;
2-(бензилокси)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-он;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;
2-{[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]амино}этан-1-ол;
2-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пиридин;
N,N-диэтил-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-амин;
N-циклопропил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-амин;
(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпиперидин-4-амин;
2-фтор-N-[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N,2-диметилпропанамид;
2-фтор-N-[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-метилпропанамид;
1-трет-бутил-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
2-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-[4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]пиридин;
2-фтор-N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]-N,2-диметилпропанамид;
2,2,2-трифтор-N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-метилацетамид;
6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)пиридин-2-амин;
2-фтор-N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-N,2-диметилпропанамид;
[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]метанол;
(3R)-N-(2-фтор-2-метилпропил)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(пропан-2-сульфонил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-[(2-метилпропан)сульфонил]пиперазин;
1-(бутан-2-сульфонил)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин;
1-(этансульфонил)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин;
(3S)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпирролидин-3-амин;
(3S)-N-этил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-амин;
(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-амин;
2-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтилацетат;
{[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]карбамоил}метилацетат;
N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-2-гидроксиацетамид;
4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-1-метилпиперазин-2-он;
4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-1-(2-гидроксиэтил)пиперазин-2-он;
2-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-ил)пиперидин-1-ил]пиридин;
{[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]метил}диметиламин;
2-(4,4-диметилпиперидин-1-ил)-6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
2-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)-6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
4-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]бензойная кислота;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-метил-1-оксопропан-2-илацетат;
(2S)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-1-оксопропан-2-илацетат;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпиперидин-4-амин;
N,N-диэтил-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-сульфонамид;
N-этил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпиперидин-4-амин;
(2S)-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксипропан-1-он;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
8-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан;
4-этил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(пропан-2-ил)пиперидин-4-ол;
4-этинил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-метилпиперидин-4-ол;
2-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-{октагидропирроло[1,2-b]пиперазин-2-ил}пиридин;
8-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-3-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2,4-дион;
(1S)-1-{[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]карбамоил}этилацетат;
(2S)-N-[(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]-2-гидроксипропанамид;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-3-(трифторметил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-метилпиперидин-3-амин;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]-N,N-диметилпиперидин-4-амин;
2-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтилацетат;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтан-1-он;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]-N-метилпиперидин-4-амин;
4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ол;
N-циклобутил-6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-амин;
N-циклопропил-6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-амин;
N-циклопропил-1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-амин;
1-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-он;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(пиридин-3-ил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(пиридин-2-ил)пиперазин;
1-(4-фторфенил)-4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пиперазин;
2-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-N-метил-N-фенилацетамид;
2-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-2-оксоуксусная кислота;
6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-карбоксамид;
6-{6-[(2S)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-карбоксамид;
2-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-ол;
2-[4-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-N-(пропан-2-ил)ацетамид;
[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил]метанол;
[1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-3-ил]метанол;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбонитрил;
2-[4-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-ол;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
2-фтор-6-{6-[(2S)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
2-фтор-6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин;
диэтил({2-[(6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)амино]этил})амин;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-4-(пропан-2-ил)пиперазин;
(3S)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-метилпиридин-2-амин;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N-(пропан-2-ил)пиридин-2-амин;
N-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)метансульфонамид;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N,N-диметилпиридин-2-амин;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пиперидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-(пиперидин-4-илокси)пиридин;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ол;
(3R)-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-N-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-карбоксамид;
N-[2-(диметиламино)этил]-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-карбоновую кислоту;
N-(цианометил)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбоксамид;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиразин;
N-[(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пирролидин-3-ил]ацетамид;
1-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-1Н-пиразол;
1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиразин-2-ил)пиперидин-4-ол;
(3S)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиразин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
2-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-6-(пиперазин-1-ил)пиразин;
2-[4-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиразин-2-ил)пиперазин-1-ил]этан-1-ол;
(3R)-1-(6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиразин-2-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]ацетамид;
1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-амин;
N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]метансульфонамид;
N-этил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-амин;
N,N-диэтил-1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-амин;
3-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-1Н-пиррол;
N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]-2-гидроксиацетамид;
N-этил-N-[1-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)азетидин-3-ил]метансульфонамид;
1-[6-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиридин-2-ил]пиперидин-4-ол;
6-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан;
6-[4-(6-{6-[(2R)-2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил]-2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан;
6-{6-[2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-он;
6-{6-[3-(3-фторфенил)морфолин-4-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-он;
3-(3-фторфенил)-4-{3-[6-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил}морфолин;
(3S)-4-[3-(6-фторпиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]-3-фенилморфолин;
1-(6-{6-[(3S)-3-фенилморфолин-4-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
1-(6-{6-[3-(3-фторфенил)морфолин-4-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}пиридин-2-ил)пиперидин-4-карбальдегид;
3-(3-фторфенил)-4-(3-{6-[4-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил]пиридин-2-ил}имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
6-{6-[3-(3-фторфенил)морфолин-4-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил}-N,N-диметилпиридин-2-амин;
3-(3-фторфенил)-4-[3-(6-{4-[2-(метилсульфанил)этил]пиперазин-1-ил}пиридин-2-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]морфолин;
3-(3-фторфенил)-4-(3-{6-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]пиридин-2-ил}имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин;
N-циклопропил-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'-бипиридин-2'-ил)пиперидин-4-амин;
3-(3-фторфенил)-4-(3-{6-[4-(1Н-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-ил]пиридин-2-ил}имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин и
3-(3-фторфенил)-4-(3-{6-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил]пиридин-2-ил}имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)морфолин.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве ингибиторов Trk киназы, содержащая соединение по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая представляет собой таблетку, пилюлю, капсулу, жидкость, препарат для ингаляции, раствор назального спрея, суппозиторий, раствор, эмульсию, мазь, глазные капли или ушные капли.
15. Способ ингибирования TrkA, TrkB, TrkC киназы или их комбинаций, включающий введение в нуждающуюся в нем систему или субъекту соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтической композиции по п.13 в терапевтически эффективном количестве.
Текст
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ В изобретении описаны соединения формулы (I), где все значения заместителей указаны в формуле изобретения, фармацевтические композиции, содержащие такие соединения, и способы ингибирования TrkA, TrkB, TrkC киназы или их комбинаций. Перекрестная ссылка на родственные заявки По заявке на данный патент в соответствии с 35 U.S.С. 119(е) испрашивается приоритет по предварительным заявкам US61/052879, поданной 13 мая 2008 г., и US61/152872, поданной 9 ноября 2001 г. Раскрытие этих приоритетных заявок во всей их полноте включено в настоящее изобретение в качестве ссылки для всех объектов. Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к ингибиторам протеинкиназы и способам применения таких соединений. Уровень техники Протеинкиназы (PK) являются большим набором структурно родственных фосфорилтрансфераз,содержащих высококонсервативные структуры и обладающих каталитическими функциями. Протеинкиназы являются ферментными компонентами путей передачи сигналов, которые катализируют перенос концевого фосфата от АТФ (аденозинтрифосфат) к гидроксигруппам тирозиновых, сериновых и/или треониновых остатков белков и поэтому разделяются на семейства в соответствии с субстратами, которые ими фосфорилируются: протеинтирозинкиназы (PTK) и протеинсерин/треонинкиназы. Протеинкиназы играют критически важную роль в росте и дифференциации клеток и ответственны за регулирование процессов передачи клеточных сигналов, причем протеинкиназы являются ключевыми медиаторами клеточных сигналов, приводящих к продуцированию факторов роста и цитокинов. Сверхэкспрессирование или неадекватное экспрессирование нормальных или мутантных протеинкиназ играет важную роль в развитии многих заболеваний и нарушений, включая нарушения центральной нервной системы, такие как болезнь Альцгеймера, воспалительные нарушения, такие как артрит, заболевания костей, такие как остеопороз, метаболические нарушения, такие как диабет, пролиферативные нарушения кровеносных сосудов, такие как ангиогенез, аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, заболевания глаз, сердечно-сосудистое заболевание, атеросклероз, рак, тромбоз, псориаз, рестеноз, шизофрения, ощущение боли, отторжение трансплантата и инфекционные заболевания, такие как вызванные вирусными и грибковыми инфекциями. Примеры протеинтирозинкиназ включают, но не ограничиваются только ими, Irk, IGFR-1, Zap-70,Bmx, Btk, CHK (киназа, гомологичная Csk), CSK (С-концевая киназа Src), Itk-1, Src (c-Src, Lyn, Fyn, Lck,Syk, Hck, Yes, Blk, Fgr и Frk), Tec, Txk/Rlk, Abl, EGFR (EGFR-1/ErbB-1, ErbB-2/NEU/HER-2, ErbB-3 и(киназа анапластической лимфомы), ЕРНА (1-8), EPHB (1-6), RON, Ros, Fes, Fer или EPHB4 (а также ЕРНВ 4-1). Примеры протеинсерин/треонинкиназ включают, но не ограничиваются только ими, Ark, ATM (13), CamK (1-IV), CamKK, Chk1 и 2 (киназы Checkpoint), CKI, CK2, Erk, IKK-I (а также IKK-ALPHA или(включая все подтипы PKC), Plk (1-3), NIK, Pak (1-3), PDK1, PKR, RhoK, RIP, RIP-2, GSK3 ( и ), PKA,P38, Erk (1-3), PKB (включая все подтипы PKB) (а также AKT-1, AKT-2, AKT-3 или AKT3-1), IRAKI,FRK, SGK, TAK1 или Tp1-2 (а также СОТ). Краткое изложение сущности изобретения Настоящее изобретение относится к соединениям и содержащим их фармацевтическим композициям, которые применимы в качестве ингибиторов протеинкиназы. Одним объектом настоящего изобретения являются соединения, описывающиеся формулой (I), и их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтически приемлемые сольваты где k равно 1, 2, 3 или 4; когда k равно 1, R3 обозначает пиридил или фенил, которые необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C8-алкил и галогензамещенныйC1-C8-алкил; когда k равно 2, 3 или 4, один R3 обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C8-алкил и галогензамещенный C1-C8 алкил, а другие группы R3 независимо выбирают из галогена и C1-C8-алкила;R2 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, или C2-C13-гетероарил, выбранный из группы,включающей пиридил, бензимидазолил, пирролил, индолил, тиазолил, имидазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиразолил, индазолил, хинолинил и бензоксазин, где C6-C14-арил или C2-C13 гетероарил в R2 содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN, -C(O)N(R4)2,-N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6, -S(O)2R9, -NR4S(O)2R4 и гидрокси-C1-C8-алкил, или заR2 обозначает мещенный с помощью -L1R6; каждый R4 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-C8-алкил, -L1R5, -L1R8 и C3-C8 циклоалкил, где C1-C8-алкил и C3-C8-циклоалкил необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, дейтерий, -S(O)2R9, -CN, -OR9, -N(R9)2 и -(CH2)pOR9;R5 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, C2-C13-гетероарил, выбранный из изоксазолила и пиридила, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей морфолинил, пирролидинил,пиперазинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил и тетрагидропиранил, -N(R9)2, -C(O)N(R9)2 илиR6 обозначает C6-C14-арил, выбранный из фенила, C2-C13-гетероарил, выбранный из группы, включающей пиридил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, оксадиазолил, триазолил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензимидазолил и пиразоло[1,5-a]пиримидин,C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей диоксоланил, азетидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, пирролидинил,октагидропирроло[1,2-a]пиразинил,1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканил и 2-окса-6 азаспиро[3.3]гептанил или C1-C8-алкил, где C1-C8-алкил, C6-C14-арил, C2-C13-гетероарил и C2-C14 гетероциклоалкил в R6 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)R8, OC(O)N(R4)2,-N(R9)2, -C(O)C(O)OR9, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -(CH2)pS(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2,-NR4S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен, гидроксизамещенный C1-C8-алкил и галогензамещенный C1-C8 алкил; илиR6 обозначает C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил и октагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазин, замещенный 1 или 2 группами =O, и необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей C1-C8-алкил и гидроксизамещенный C1-C8-алкил, или-2 019507 из пиперидинила и пирролидинила, где C1-C8-алкил, C3-C8-циклоалкил и C2-C14-гетероциклоалкил в R8 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген,C1-C6-алкил, -OR9, -OC(O)R9 и -N(R9)2; каждый R9 независимо выбран из группы, включающей Н, C3-C8-циклоалкил и C1-C8-алкил; каждое p независимо равно 1, 2 или 3. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) R3 обозначает фенил, содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена и C1-C8-алкила. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) C6-C14-арильный фрагмент R2 обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN,-C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6 и -S(O)2R9. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) C2-C13 гетероарильный фрагмент R2 выбран из группы, включающей где каждый фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C2-C14-гетероциклоалкил, выбранный из морфолинила, пиперидинила,пиперазинила и пирролидинила, C2-C13-гетероарил, выбранный из имидазолила, C1-C8-алкил, -CN,-C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -OR6, -L1R6, -Y1R6 и -S(O)2R9. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) C2-C13-гетероарил где каждый фрагмент замещен с в R2 выбран из группы, включающей помощью группы -Y1R6. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I)C1-C8-алкил, C2-C13-гетероарил и C2-C14-гетероциклоалкил в R6 необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5,-C(O)OR9, -C(O)R9, -N(R9)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -N(R4)2, -S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен и гидроксизамещенный C1-C8-алкил. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) где каждый фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, -CN, -OR9, -(CH2)pOR9, -L1R8, -L1R5, -C(O)OR9, -C(O)R9, -N(R9)2,-C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -N(R4)2, -S(O)2R9, C1-C8-алкил, C2-C8-алкен и гидроксизамещенный C1-C8 алкил. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) где каждый фрагмент содержит от 1 до 3 заместителей, независимо выбранR6 обозначает ных из группы, включающей галоген, -OR9 и -(CH2)pOR9. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) каждый R4 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-C8-алкил, -L1R5, -L1R8 и C3-C8-циклоалкил, где C1-C8-алкил и C3-C8-циклоалкил необязательно замещены группой -(CH2)pOR9. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) R5 обозначает C6C14-арил, C2-C13-гетероарил, C2-C14-гетероциклоалкил, -N(R9)2 или -(CH2)pOR9. В некоторых вариантах осуществления указанных выше соединений формулы (I) R8 обозначает-CN, C1-C8-алкил или C3-C8-циклоалкил, где C1-C8-алкил необязательно содержит от 1 до 3 заместителей,независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C6-алкил, -OR9, -OC(O)R9 и -N(R9)2. В некоторых вариантах осуществления соединения формулы (I) выбраны из группы, включающейN-циклопропил-1-(6-(6-(2-(3-фторфенил)пирролидин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,4'бипиридин-2'-ил)пиперидин-4-амин; 3-(3-фторфенил)-4-(3-6-[4-(1 Н-1,2,4-триазол-5-ил)пиперидин-1-ил]пиридин-2-илимидазо[1,2b]пиридазин-6-ил)морфолин и 3-(3-фторфенил)-4-(3-6-[4-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил]пиридин-2-илимидазо[1,2b]пиридазин-6-ил)морфолин. Другим объектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I) в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель. В некоторых вариантах осуществления таких фармацевтических композиций фармацевтические композиции приготовлены для внутривенного, перорального, ректального введений, ингаляции, назального введения, местного введения, введения в глаза или введения в уши. В некоторых вариантах осуществления таких фармацевтических композиций фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, пилюлю, капсулу, жидкость, препарат для ингаляции, раствор назального спрея, суппозиторий,раствор, эмульсию, мазь, глазные капли или ушные капли. Соединения по изобретению могут использоваться в лекарственных средствах, предназначенных для лечения у пациента заболевания или патологического состояния, опосредуемого киназой, где лекар- 19019507 ственное средство содержит соединение формулы (I) в терапевтически эффективном количестве, где киназа выбрана из группы, включающей Ros, KDR, FMS, c-FMS, FLT3, c-Kit, JAK2, JAK3, Aurora, PDGFR,Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R, ALK4, ALK5 и ALK. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, применимы для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого киназой, где киназа выбрана из группы, включающей Ros, KDR, FMS, c-FMS, FLT3, c-Kit, JAK2,JAK3, Aurora, PDGFR, Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R, ALK4, ALK5 и ALK. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут быть получены способом получения любого из указанных выше соединений формулы (I), в которой X1 обозначает N; X2 обозначает N; X3 обозначает С и X4 обозначает С. Такой способ включает смешивание соединения структуры и смешивание в присутствии палладиевого катализатора соединения, обладающего структурой структуры Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут быть получены способом получения любого из указанных выше соединений формулы (I), в которой X1 обозначает CR9; X2 обозначает N; X3 обозначает С и X4 обозначает С. Такой способ включает смешивание соединения структуры в присутствии палладиевого катализатора с получением соединения, обладающего структурой и смешивание в присутствии палладиевого катализатора соединения, обладающего структурой структуры Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут быть получены способом получения любого из указанных выше соединений формулы (I), в которой X1 обозначает N; X2 обозначает С; X3 обозначает N и X4 обозначает С. Такой способ включает смешивание соединения структуры в присутствии палладиевого катализатора с получением соединения, обладающего структурой Соединения по изобретению могут использоваться в способе ингибирования киназы, включающем введение в нуждающуюся в нем систему или нуждающемуся в нем субъекту соединения любой формулы(I) или его фармацевтически приемлемых солей либо фармацевтически приемлемых композиций в терапевтически эффективном количестве и тем самым ингибирование киназы. В некоторых вариантах осуществления таких способов киназа выбрана из группы, включающей Ros, KDR, FMS, c-FMS, FLT3, c-Kit,JAK2, JAK3, Aurora, PDGFR, Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R, ALK4, ALK5 и ALK или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления таких способов киназой является TrkA, TrkB, TrkC или ALK. В некоторых вариантах осуществления таких способов способ включает введение соединения в клетку или систему тканей или человеку, или животному. Соединения по изобретению могут использоваться в способе лечения заболевания или патологического состояния, опосредуемого киназой, включающем введение в нуждающуюся в нем систему или нуждающемуся в нем субъекту соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых композиций в эффективном количестве и тем самым лечение патологического состояния, где киназа выбрана из группы, включающей Ros, KDR, FMS, c-FMS, FLT3, c-Kit, JAK2,JAK3, Aurora, PDGFR, Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGF-1R, ALK4, ALK5 и ALK или их комбинацию. В некоторых вариантах осуществления таких способов способ включает введение соединения в клетку или систему тканей или человеку, или животному. В некоторых вариантах осуществления таких способов заболеванием или патологическим состоянием является рак, пролиферативные заболевания, нарушение, сопровождающееся болью, кожное заболевание, метаболическое заболевание, мышечное заболевание, нейродегенеративное заболевание, неврологическое заболевание, иммунодефицитное заболевание, иммуно- 21019507 логически обусловленное заболевание, аутоиммунное заболевание, аутоиммунно обусловленное заболевание, заболевание кости, воспалительное заболевание, фиброз, глазное заболевание, инфекционное заболевание, вирусное заболевание, заживление раны, респираторное заболевание, заболевание легких,ренальное заболевание, заболевание почек, заболевание печени, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание сосудов, заболевание сердца, апоптоз и гиперплазия. В некоторых вариантах осуществления таких способов заболеванием или патологическим состоянием является астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс синдром у взрослых (СРДВ), язвенный колит, болезнь Крона, бронхит, дерматит, аллергический ринит, псориаз, склеродермия, крапивница, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, лимфома, метастазирование, анапластическая крупноклеточная лимфома, остеосаркома, фибросаркома, меланома, рак молочной железы, рак почки, рак головного мозга, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак щитовидной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы, нейронный рак, нейробластома, рак легких, рак матки, рак желудочно-кишечного тракта, ВИЧ(вирус иммунодефицита человека) или волчанка. Соединения по изобретению могут использоваться в способе лечения пролиферативного патологического состояния клеток, включающем введение в нуждающуюся в нем систему или нуждающемуся в нем субъекту соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемых композиций в эффективном количестве, где пролиферативным патологическим состоянием клеток является лимфома, метастазирование, анапластическая крупноклеточная лимфома, остеосаркома, фибросаркома, меланома, рак молочной железы, рак почки, рак головного мозга, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак щитовидной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы, нейронный рак, нейробластома, рак легких, рак матки или рак желудочно-кишечного тракта. В некоторых вариантах осуществления таких способов пролиферативным патологическим состоянием клеток является анапластическая крупноклеточная лимфома, рак поджелудочной железы, рак яичников и рак легких. Соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, могут быть предназначены для применения в способе лекарственного лечения, где способ лекарственного лечения предназначен для лечения заболевания, выбранного из группы, включающей рак, пролиферативные заболевания, нарушение, сопровождающееся болью, кожное заболевание, метаболическое заболевание, мышечное заболевание, нейродегенеративное заболевание, неврологическое заболевание, иммунодефицитное заболевание, иммунологически обусловленное заболевание, аутоиммунное заболевание, аутоиммунно обусловленное заболевание,заболевание кости, воспалительное заболевание, фиброз, глазное заболевание, инфекционное заболевание, вирусное заболевание, заживление раны, респираторное заболевание, заболевание легких, ренальное заболевание, заболевание почек, заболевание печени, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание сосудов, заболевание сердца, апоптоз и гиперплазия, в котором соединением является соединение формулы(I). В некоторых вариантах осуществления заболеванием является астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), респираторный дистресс синдром у взрослых (СРДВ), язвенный колит, болезнь Крона, бронхит, дерматит, аллергический ринит, псориаз, склеродермия, крапивница, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, лимфома, метастазирование, анапластическая крупноклеточная лимфома, остеосаркома, фибросаркома, меланома, рак молочной железы, рак почки, рак головного мозга, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак щитовидной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы, нейронный рак, нейробластома, рак легких, рак матки, рак желудочно-кишечного тракта, ВИЧ(вирус иммунодефицита человека) или волчанка. Подробное описание изобретения Определения. Термины "алкенил" и "алкен" при использовании в настоящем изобретении означают частично ненасыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью углеводород, содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. Атомы, ориентированные относительно двойной связи,могут находиться в цис- (Z-) или транс- (Е-) конформации. Алкенильная или алкеновая группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C2-C3-алкенил","C2-C4-алкенил", "C2-C5-алкенил", "C2-C6-алкенил", "C2-C7-алкенил" и "C2-C8-алкенил" означают алкенильную группу, содержащую не менее 2 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкенильных групп при использовании в настоящем изобретении включают этинил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил, октенил, ноненил, деценил и т.п. При использовании в настоящем изобретении термины "C2-C3-алкен", "C2-C4-алкен", "C2-C5-алкен", "C2-C6 алкен", "C2-C7-алкен" и "C2-C8-алкен" означают алкеновую группу, содержащую не менее 2 и не более 3,4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкеновых групп при использовании в настоящем изобретении включают этен, пропен, бутен, пентен, гексен, гептен, октен, нонен, децен и т.п. Термин "алкенилен" при использовании в настоящем изобретении означает частично ненасыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью двухвалентный углеводородный радикал, образованный из алкенильной группы. Алкениленовая группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C2-C3-алкенилен", "C2-C4-алкенилен", "C2-C5- 22019507 алкенилен", "C2-C6-алкенилен", "C2-C7-алкенилен" и "C2-C8-алкенилен" означают алкениленовую группу,содержащую не менее 2 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкениленовых групп при использовании в настоящем изобретении включают этенилен,пропенилен, бутенилен, пентенилен, гексенилен, гептенилен, октенилен, ноненилен, деценилен и т.п. Термин "алкил" при использовании в настоящем изобретении означает насыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью углеводород. Алкильная группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C1-C3-алкил", "C1-C4-алкил", "C1-C5 алкил", "C1-C6-алкил", "C1-C7-алкил" и "C1-C8-алкил" означают алкильную группу, содержащую не менее 1 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкильных групп при использовании в настоящем изобретении включают метил, этил, н-пропил, изопропил, нбутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил и т.п. Термин "алкилен" при использовании в настоящем изобретении означает насыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью двухвалентный углеводородный радикал, образованный из алкильной группы. Алкиленовая группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C1-C3-алкилен", "C1-C4-алкилен", "C1-C5-алкилен", "C1-C6-алкилен", "C1-C7 алкилен" и "C1-C8-алкилен" означают алкиленовую группу, содержащую не менее 1 и не более 3, 4, 5, 6,7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкиленовых групп при использовании в настоящем изобретении включают метилен, этилен, н-пропилен, изопропилен, н-бутилен, изобутилен, втор-бутилен, трет-бутилен, н-пентилен, изопентилен, гексилен и т.п. Термин "алкинил" при использовании в настоящем изобретении означает частично ненасыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью углеводород, содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. Алкинильная группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C2-C3-алкинил", "C2-C4-алкинил", "C2-C5-алкинил", "C2C6-алкинил", "C2-C7-алкинил" и "C2-C8-алкинил" означают алкинильную группу, содержащую не менее 2 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкинильных групп при использовании в настоящем изобретении включают этинил, пропинил, бутинил, пентинил,гексинил, гептинил, октинил, нонинил, децинил и т.п. Термин "алкинилен" при использовании в настоящем изобретении означает частично ненасыщенный обладающий разветвленной или линейной цепью двухвалентный углеводородный радикал, образованный из алкинильной группы. Алкиниленовая группа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C2-C3-алкинилен", "C2-C4-алкинилен", "C2-C5 алкинилен", "C2-C6-алкинилен", "C2-C7-алкинилен" и "C2-C8-алкинилен" означают алкиниленовую группу, содержащую не менее 2 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода соответственно. Неограничивающие примеры алкиниленовых групп при использовании в настоящем изобретении включают этинилен, пропинилен, бутинилен, пентинилен, гексинилен, гептинилен, октинилен, нонинилен, децинилен и т.п. Термин "алкоксигруппа" при использовании в настоящем изобретении означает группу -ORa, в которой Ra обозначает алкильную группу, определенную в настоящем изобретении. Алкоксигруппа необязательно может быть замещенной. При использовании в настоящем изобретении термины "C1-C3 алкоксигруппа", "C1-C4-алкоксигруппа", "C1-C5-алкоксигруппа", "C1-C6-алкоксигруппа", "C1-C7 алкоксигруппа" и "C1-C8-алкоксигруппа" означают алкоксигруппу, в которой алкильный фрагмент содержит не менее 1 и не более 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов углерода. Неограничивающие примеры алкоксигрупп при использовании в настоящем изобретении включают метоксигруппу, этоксигруппу, нпропоксигруппу, изопропоксигруппу, н-бутилоксигруппу, трет-бутилоксигруппу, пентилоксигруппу,гексилоксигруппу, гептилоксигруппу, октилоксигруппу, нонилоксигруппу, децилоксигруппу и т.п. Термин "арил" при использовании в настоящем изобретении означает моноциклические, бициклические и трициклические кольцевые системы, содержащие всего от 5 до 14 элементов кольца, причем по меньшей мере одно кольцо системы является ароматическим и каждое кольцо системы содержит от 3 до 7 элементов кольца. Арильная группа необязательно может содержить один или большее количество заместителей. Неограничивающие примеры арильных групп при использовании в настоящем изобретении включают фенил, нафтил, флуоренил, инденил, азуленил, антраценил и т.п. Термин "арилен" при использовании в настоящем изобретении означает двухвалентный радикал,образованный из арильной группы. Ариленовая группа необязательно может быть замещенной. Термин "цианогруппа" при использовании в настоящем изобретении означает группу -CN. Термин "циклоалкил" при использовании в настоящем изобретении означает насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую, конденсированную бициклическую, конденсированную трициклическую или мостиковую полициклическую кольцевую систему. При использовании в настоящем изобретении термины "C3-C5-циклоалкил", "C3-C6-циклоалкил", "C3-C7-циклоалкил", "C3-C8-циклоалкил","C3-C9-циклоалкил" и "C3-C10-циклоалкил" означают циклоалкильную группу, в которой насыщенная или частично ненасыщенная моноциклическая, конденсированная бициклическая или мостиковая полициклическая кольцевая система содержит не менее 3 и не более 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода. Циклоалкильная группа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры циклоалкиль- 23019507 ных групп при использовании в настоящем изобретении включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил, циклопентенил, циклогексенил,декагидронафталинил, 2,3,4,5,6,7-гексагидро-1 Н-инденил и т.п. Термин "циклоалкилен" при использовании в настоящем изобретении означает двухвалентный радикал, образованный из циклоалкильной группы; циклоалкиленовая группа необязательно может быть замещенной. Термин "галоген" при использовании в настоящем изобретении означает фтор (F), хлор (Cl), бром(Br) или йод (I). Термин "галоген" при использовании в настоящем изобретении означает галогенидные радикалы: фтор (-F), хлор (-Cl), бром (-Br) и йод (-I). Термины "галогеналкил" или "галогензамещенный алкил" при использовании в настоящем изобретении означают алкильную группу, определенную в настоящем изобретении, замещенную одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Галогеналкильная группа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры таких обладающих разветвленной или линейной цепью галогеналкильных групп при использовании в настоящем изобретении включают метил, этил, пропил, изопропил, изобутил и н-бутил, замещенный одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными, включая, но не ограничиваясь только ими, трифторметил, пентафторэтил и т.п. Термины "галогеналкенил" или "галогензамещенный алкенил" при использовании в настоящем изобретении означают алкенильную группу, определенную в настоящем изобретении, замещенную одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Галогеналкенильная группа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры таких обладающих разветвленной или линейной цепью галогеналкенильных групп при использовании в настоящем изобретении включают этинил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гептенил,октенил, ноненил, деценил и т.п., замещенный одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Термины "галогеналкинил" или "галогензамещенный алкинил" при использовании в настоящем изобретении означают алкинильную группу, определенную выше, замещенную одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Галогеналкинильная группа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры таких обладающих разветвленной или линейной цепью галогеналкинильных групп при использовании в настоящем изобретении включают этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гептинил, октинил, нонинил,децинил и т.п., замещенный одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Термин "галогеналкоксигруппа" при использовании в настоящем изобретении означает алкоксильную группу, определенную в настоящем изобретении, замещенную одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Галогеналкоксигруппа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры таких обладающих разветвленной или линейной цепью галогеналкинильных групп при использовании в настоящем изобретении включают метоксигруппу, этоксигруппу,н-пропоксигруппу,изопропоксигруппу,нбутилоксигруппу, трет-бутилоксигруппу, пентилоксигруппу, гексилоксигруппу, гептилоксигруппу,октилоксигруппу, нонилоксигруппу, децилоксигруппу и т.п., замещенную одной или большим количеством галогенидных групп, где галогенидные группы являются одинаковыми или разными. Термин "гетероалкил" при использовании в настоящем изобретении означает алкильную группу,определенную в настоящем изобретении, в которой один или большее количество атомов углерода независимо заменены на один или большее количество атомов кислорода, серы, азота или их комбинации. Термин "гетероарил" при использовании в настоящем изобретении означает моноциклические, бициклические и трициклические кольцевые системы, содержащие всего от 5 до 14 элементов кольца, причем по меньшей мере одно кольцо системы является ароматическим, по меньшей мере одно кольцо системы содержит один или большее количество гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот,кислород и серу, и каждое кольцо системы содержит от 3 до 7 элементов кольца. Гетероарильная группа необязательно может содержить один или большее количество заместителей. Неограничивающие примеры гетероарильных групп при использовании в настоящем изобретении включают бензофуранил, бензофуразанил, бензоксазолил, бензопиранил, бензтиазолил, бензотиенил, бензазепинил, бензимидазолил,бензотиопиранил, бензо[1,3]диоксол, бензо[b]фурил, бензо[b]тиенил, 1 Н-бензо[d]имидазол-2(3H)-он,бензо[е][1,3]оксазин-2-он, циннолинил, фуразанил, фурил, фуропиридинил, имидазолил, индолил, индолизинил, индолин-2-он, индазолил, индолин-2-он, изоиндолил, изохинолинил, изоксазолил, изотиазолил,1,8-нафтиридинил, оксазолил, оксаиндолил, оксадиазолил, пиразолил, пирролил, фталазинил, птеридинил, пуринил, пиридил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, хиноксалинил, хинолинил, хиназолинил,4 Н-хинолизинил, хинолин-2(1 Н)-он, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, триазинил, триазолил и тетразолил. Термин "гетероарилен" при использовании в настоящем изобретении означает двухвалентный радикал, образованный из гетероарильной группы. Гетероариленовая группа необязательно может быть замещенной. Термин "гетероциклоалкил" при использовании в настоящем изобретении означает циклоалкил, определенный в настоящем изобретении, в котором один или большее количество кольцевых атомов углерода замещены фрагментом, выбранным из группы, включающей -О-, -N=, -NR-, -С(О)-, -S-, -S(O)- или S(O)2-, где R обозначает водород, C1-C4-алкил или защитную группу атома азота при условии, что кольцо, включающее указанную группу, не содержит двух соседних атомов О или S. Гетероциклоалкильная группа необязательно может быть замещенной. Неограничивающие примеры гетероциклоалкильных групп при использовании в настоящем изобретении включают морфолиновую группу, пирролидинил,пирролидинил-2-он, пиперазинил, пиперазинил-2-он, пиперидинил, пиперидинилон, 1,4-диокса-8 азаспиро[4.5]дец-8-ил, 2 Н-пирролил, 2-пирролинил, 3-пирролинил, 1,3-диоксоланил, 2-имидазолинил,имидазолидинил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, 1,4-диоксанил, 1,4-дитианил, тиоморфолинил, азепанил, гексагидро-1,4-диазепинил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, тетрагидротиенил, тетрагидропиранил, дигидропиранил, тетрагидротиопиранил, тиоксанил, азетидинил, оксетанил, тиетанил, оксепанил,тиепанил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, 2 Н-пиранил, 4 Н-пиранил, диоксанил, 1,3-диоксоланил, дитианил, дитиоланил, дигидропиранил, дигидротиенил, дигидрофуранил, имидазолинил, имидазолидинил, 3 азабицикло[3.1.0]гексанил, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан и 3-азабицикло[4.1.0]гептанил. Термин "гетероциклоалкилен" при использовании в настоящем изобретении означает двухвалентный радикал, образованный из гетероциклоалкильной группы. Гетероциклоалкиленовая группа необязательно может быть замещенной. Термин "гетероатом" при использовании в настоящем изобретении означает один или большее количество атомов кислорода, серы, азота, фосфора или кремния. Термин "гидроксигруппа" при использовании в настоящем изобретении означает группу -ОН. Термин "гидроксиалкил" при использовании в настоящем изобретении означает алкильную группу,определенную в настоящем изобретении, замещенную одной или большим количеством гидроксигрупп. Неограничивающие примеры обладающих разветвленной или линейной цепью "C1-C6 гидроксиалкильных групп при использовании в настоящем изобретении включают метильные, этильные,пропильные, изопропильные, изобутильные и н-бутильные группы, замещенные одной или большим количеством гидроксигрупп. Термин "изоцианатная группа" при использовании в настоящем изобретении означает группу-N=C=O. Термин "изотиоцианатная группа" при использовании в настоящем изобретении означает группу-N=C=S. Термин "меркаптил" при использовании в настоящем изобретении означает группу (алкил)S-. Термин "необязательно замещенный" при использовании в настоящем изобретении означает, что указанная группа может быть и может не быть замещенной одной или большим количеством дополнительных групп, по отдельности и независимо выбранных из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклоалкил, гидроксигруппу, алкоксигруппу, меркаптил, цианогруппу, галоген, карбонил, тиокарбонил, изоцианатную группу, тиоцианатную группу, изотиоцианатную группу, нитрогруппу, пергалогеналкил, перфторалкил и аминогруппу, включая моно- и дизамещенные аминогруппы и их содержащие защитные группы производные. Неограничивающие примеры необязательных заместителей включают галоген, -CN, =O, -OR, -C(O)R, -C(O)OR, -OC(O)R, -OC(O)OR,-C(O)NHR, -C(O)NR2, -OC(O)NHR, -OC(O)NR2, -SR-, -S(O)R, -S(O)2R, -NHR, -N(R)2, -NHC(O)R,-NRC(O)R, -NHC(O)OR, -NRC(O)OR, S(O)2NHR, -S(O)2N(R)2, -NHS(O)2, -NRS(O)2, -NHS(O)2R,-NRS(O)2R, C1-C8-алкил, C1-C8-алкоксигруппу, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галогензамещенный C1-C8-алкил, галогензамещенную C1-C8-алкоксигруппу, где каждый R независимо выбран из группы, включающей H, галоген, C1-C8-алкил, C1-C8-алкоксигруппу, арил, гетероарил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галогензамещенный C1-C8-алкил и галогензамещенную C1-C8-алкоксигруппу. Расположение и количество таких замещающих групп определяется в соответствии с хорошо известными ограничениями валентности каждой группы, например, =O является подходящим заместителем для алкильной группы, но не для арильной группы. Термин "сольват" при использовании в настоящем изобретении означает комплекс переменного состава, образованный растворенным веществом (например, соединением формулы (I) или его солью, описанными в настоящем изобретении) и растворителем. Неограничивающими примерами растворителя являются вода, ацетон, метанол, этанол и уксусная кислота. Термин "приемлемый" применительно к препарату, композиции или ингредиенту при использовании в настоящем изобретении означает не оказывающий стойкого вредного воздействия на общее состояние здоровья субъекта, подвергающегося лечению. Термин "вводить" или "введение" рассматриваемого соединения означает предоставление соединения, предлагаемого в настоящем изобретении, и его пролекарств субъекту, нуждающемуся в лечении. Термин "заболевание кости" при использовании в настоящем изобретении означает заболевание или патологическое состояние кости, включая, но не ограничиваясь только ими, неблагоприятное ремоделирование, потерю или увеличение массы кости, остеопению, остеомаляцию, остеофиброз и болезнь Педжета. Термин "сердечно-сосудистое заболевание" при использовании в настоящем изобретении означает заболевания, влияющие на сердце или кровеносные сосуды или на обе системы, включая, но не ограничиваясь только ими, аритмию; атеросклероз и его осложнения; стенокардию; ишемию миокарда; инфаркт миокарда; аневризму сердца или сосудов; васкулит, удар; периферическую обструктивную артериопатию конечности, органа или ткани; реперфузионное поражение после ишемии головного мозга, сердца или другого органа или ткани; эндотоксический, хирургический или травматический шок; гипертензию, порок клапана сердца, заболевание сердца, аномальное артериальное давление; шок; сужение сосудов(включая связанное с мигренями); аномалию сосудов, воспаление, недостаточность, ограниченную одним органом или тканью. Термин "рак" при использовании в настоящем изобретении означает аномальный рост клеток, которые склонны пролиферировать неконтролируемым образом и в некоторых случаях метастазировать (распространяться). Типы рака включают, но не ограничиваются только ими, солидные опухоли (такие как опухоли мочевого пузыря, кишечника, головного мозга, молочной железы, эндометрия, сердца, почек,легких, лимфатической ткани (лимфома), яичника, поджелудочной железы или другого эндокринного органа (щитовидной железы), предстательной железы, кожи (меланома) или опухолевые заболевания крови (такие как лейкозы. Термин "носитель" при использовании в настоящем изобретении означает химические соединения или агенты, которые облегчают введение соединения, описанного в настоящем изобретении, в клетки или ткани. Термины "совместное введение" или "объединенное введение" и т.п. при использовании в настоящем изобретении означают введение выбранных терапевтических средств одному пациенту и включают режимы лечения, при которых средства вводят необязательно одним и тем же путем или в одно и то же время. Термин "дерматологическое нарушение" при использовании в настоящем изобретении означает нарушение кожи. Такие дерматологические нарушения включают, но не ограничиваются только ими, пролиферативные или воспалительные нарушения кожи, такие как атопический дерматит, буллезные нарушения, коллагенозы, контактный дерматит, экзема, болезнь Кавасаки, розовые угри, синдром ШегренаЛарссона и уртикарию. Термин "разбавитель" при использовании в настоящем изобретении означает химические соединения, которые используют для разбавления соединения, описанного в настоящем изобретении, до его доставки. Разбавители также можно использовать для стабилизации соединений, описанных в настоящем изобретении. Термины "эффективное количество" или "терапевтически эффективное количество" при использовании в настоящем изобретении означают достаточное количество вводимого соединения, описанного в настоящем изобретении, которое в определенной степени смягчает один или большее количество симптомов подвергающегося лечению заболевания или патологического состояния. Результатом может быть уменьшение проявления и/или ослабление признаков, симптомов или причин заболевания, или любые другие желательные изменения биологической системы. Например, "эффективное количество" для терапевтического применения означает количество композиции, содержащей соединение, описанное в настоящем изобретении, необходимое для обеспечения клинически значимого ослабления симптомов заболевания. Подходящее "эффективное" количество в каждом конкретном случае можно определить с использованием таких методик, как исследование с повышением дозы. Термины "усиливать" или "усиление" при использовании в настоящем изобретении означает усиление или пролонгирование активности или длительности необходимого эффекта. Так, применительно к усилению действия терапевтических средств термин "усиление" означает способность увеличивать или пролонгировать активность или длительность воздействия другого терапевтического средства на систему. "Усиливающее воздействие эффективное количество" при использовании в настоящем изобретении означает количество, достаточное для усиления воздействия другого терапевтического средства на нужную систему. Термины "фиброз" или "фиброзное нарушение" при использовании в настоящем изобретении означают патологические состояния, которые возникают после острого или хронического воспаления и связаны с аномальным накоплением клеток и/или коллагена и включают, но не ограничиваются только ими,фиброз отдельных органов или тканей, таких как сердце, почки, суставы, легкие или кода и включает такие нарушения, как идиопатический фиброз легких и криптогенный фиброзирующий альвеолит. Термин "ятрогенный" при использовании в настоящем изобретении означает патологическое состояние, нарушение или заболевание, возникшее или ухудшившееся вследствие лекарственного или хирургического лечения. Термин "воспалительные нарушения" при использовании в настоящем изобретении означает такие заболевания или патологические состояния, которые характеризуются одним или большим количеством следующих признаков: боль (воспаление, вследствие выделения токсичных веществ и стимуляции нервов), повышение температуры (жар, вследствие расширения сосудов), покраснение (краснота, вследствие расширения сосудов и усиления кровотока), отек (опухание вследствие чрезмерного притока или ограниченного оттока жидкости) и расстройство функции (нарушение функции, которое может быть частичным или полным, временным или стойким). Воспаление может принимать различные формы и включает,но не ограничивается только ими, воспаление, которое представляет собой одно или большее количество из следующих: острое, адгезивное, атрофическое, катаральное, хроническое, цирротическое, диффузное,диссеминированное, экссудативное, фибринозное, фиброзное, фокальное, гранулематозное, гиперпластическое, гипертрофическое, интерстициальное, метастатическое, некротическое, облитерирующее,паренхиматозное, восстановительное, продуктивное, пролиферативное, псевдомембранозное, гнойное,склеродирующее, серозно-фибринозное, серозное, неспецифическое, специфическое, подострое, гноеродное, токсическое, травматическое и/или язвенное. Воспалительные нарушения дополнительно включают, но не ограничиваются только ими, влияющие на кровеносные сосуды (полиартериит, темпоральный артериит); суставы (артрит: кристаллический, остео-, псориатический, реактивный, ревматоидный,Рейтера); желудочно-кишечный тракт (болезнь Крона); кожу (дерматит); или множество органов и тканей (системная красная волчанка). Термин "группа киназ" при использовании в настоящем изобретении означает перечень киназ,включая, но не ограничиваясь только ими, Abl (человека), Abl (T315I), JAK2, JAK3, ALK, JNK11,ALK4, KDR, Aurora-А, Lck, Blk, MAPK1, Bmx, MAPKAP-K2, BRK, MEK1, CaMKII(крысы), Met,CDK1/циклин B, p70S6K, CHK2, PAK2, CK1, PDGFR, CK2, PDK1, c-Kit, Pim-2, C-Raf, PKA(h), CSK,PKB, Src, PKC, DYRK2, Plk3, EGFR, ROCK-I, Fes, Ron, FGFR-3, Ros, Flt3, SAPK2, Fms, SGK, Fyn,SIK, GSK3, Syk, IGFR, Tie-2, IKK, IR, WNK3, IRAK4, ZAP-70, ITK, AMPK (крысы), LIMK1, Rsk2, Axl,LKB1, SAPK2, BrSK2, Lyn (h), SAPK3, BTK, MAPKAP-K3, SAPK4, CaMKIV, MARK1, Snk,CDK2/циклин A, MINK, SRPK1, CDK3/циклин E, MKK4(m), TAK1, CDK5/p25, MKK6(h), TBK1,CDK6/циклин D3, MLCK, TrkA, TrkB, TrkC, CDK7/циклин H/MAT1, MRCK, TSSK1, CHK1, MSK1, Yes,CK1d, MST2, ZIPK, c-Kit (D816V), MuSK, DAPK2, NEK2, DDR2, NEK6, DMPK, PAK4, DRAK1, PAR1B, EphA1, PDGFR, EphA2, Pim-1, EphA5, PKB, EphB2, PKCI, EphB4, PKC, FGFR1, PKC, FGFR2,PKC, FGFR4, PKD2, Fgr, PKG1, Flt1, PRK2, Hck, PYK2, HIPK2, Ret, IKK, RIPK2, IRR, ROCK-II (человека), JNK22, Rse, JNK3, Rsk1(h), PI3K, PI3K и PI3-K. Термин "модулировать" при использовании в настоящем изобретении означает прямое или косвенное взаимодействие с мишенью, при котором меняется активность мишени, включая, только в качестве примера, усиление активности мишени, подавление активности мишени, ограничение активности мишени или расширение активности мишени. Термин "модулятор" при использовании в настоящем изобретении означает молекулу, которая прямо или косвенно взаимодействует с мишенью. Взаимодействия включают, но не ограничиваются только ими, взаимодействия агониста и антагониста. Термины "нейродегенеративное заболевание" или "нервной системы нарушение" при использовании в настоящем изобретении означают патологические состояния, которые изменяют структуру или функцию головного мозга, спинного мозга или периферической нервной системы, включая, но не ограничиваясь только ими, болезнь Альцгеймера, отек головного мозга, ишемия головного мозга, рассеянный склероз, невропатии, болезнь Паркинсона, возникающие после тупой или операционной травмы (включая послеоперационное нарушение познавательной способности и поражение спинного мозга или ствола головного мозга), а также неврологические аспекты нарушений, такие как дегенеративное заболевание диска и ишиалгию. Аббревиатура "ЦНС" означает нарушения центральной нервной системы (головного мозга и спинного мозга). Термины "глазное заболевание" или "офтальмологическое заболевание" при использовании в настоящем изобретении означает заболевания, которые влияют на глаз или на глаза, а также возможно на окружающие ткани. Глазные или офтальмологические заболевания включают, но не ограничиваются только ими, конъюнктивит, ретинит, склерит, увеит, аллергический конъюнктивит, весенний конъюнктивит, папиллярный конъюнктивит. Термин "фармацевтически приемлемое" при использовании в настоящем изобретении означает вещество, такое как носитель или разбавитель, которое не нарушает биологическую активность или характеристики соединений, описанных в настоящем изобретении. Такие вещества при ведении индивидууму не приводят к нежелательным биологическим эффектам или вредным взаимодействиям с другими компонентами композиции, которые в ней содержатся. Термин "фармацевтически приемлемая соль" при использовании в настоящем изобретении означает форму соединения, которая не вызывает значительного раздражения в организме, в который ее вводят и не нарушает биологическую активность и характеристики соединений, описанных в настоящем изобретении. Термин "фармацевтическая комбинация" при использовании в настоящем изобретении означает продукт, приготовленный смешиванием или объединением более одного активного ингредиента и включает фиксированные и нефиксированные комбинации активных ингредиентов. Термин "фиксированная комбинация" означает, что активные ингредиенты, например, соединение формулы I и дополнительное средство оба вводят пациенту одновременно в виде одного объекта или дозы. Термин "нефиксированная комбинация" означает, что активные ингредиенты, например, соединение формулы I и дополнительное средство оба вводят пациенту в виде отдельных объектов одновременно, совместно или последовательно без ограничений по времени, и такое введение обеспечивает терапевтически эффективные содержания этих 2 соединений в организме пациента. Последнее также относится к смешанной терапии, например введению 3 или большего количества активных ингредиентов. Термин "фармацевтическая композиция" при использовании в настоящем изобретении относится к смеси соединения, описанного в настоящем изобретении, с другими химическими компонентами, такими как носители, стабилизаторы, разбавители, диспергирующие агенты, суспендирующие агенты, загущающие агенты и/или инертные наполнители. Термин "пролекарство" при использовании в настоящем изобретении означает средство, которое invivo превращается в исходное лекарственное вещество. Пролекарства часто используют по той причине,что в некоторых случаях их легче вводить, чем исходное лекарственное средство. Пролекарства являются биологически доступными при пероральном введении, тогда как исходное лекарственное вещество не является биологически доступным. Пролекарства улучшают растворимость фармацевтических композиций по сравнению с исходным лекарственным средством. Неограничивающим примером пролекарства соединений, описанных в настоящем изобретении, является соединение, описанное в настоящем изобретении, вводимое в виде сложного эфира, который затем в клетке метаболически гидролизуется с образованием карбоновой кислоты, являющейся активным веществом. Другим примером пролекарства является короткий пептид, связанный с кислотной группой, и затем пептид подвергается метаболизму с выделением активного фрагмента. Термин "респираторное заболевание" при использовании в настоящем изобретении означает заболевания, влияющие на органы, которые участвуют в дыхании, такие как нос, горло, гортань, трахея,бронхи и легкие. Респираторные заболевания включают, но не ограничиваются только ими, астму, респираторный дистресс синдром у взрослых и аллергическую (приобретенную) астму, неаллергическую(наследственную) астму, острую тяжелую астму, хроническую астму, клиническую астму, ночную астму,вызванную аллергеном астму, чувствительную к аспирину астму, астму напряжения, изокапническую гипервентиляцию, приступ астмы у детей, приступ астмы у взрослых, кашлевый вариант астмы, профессиональную астму, стойкую к стероидам астму, сезонную астму, сезонный аллергический ринит, круглогодичный аллергический ринит, хроническое обструктивное заболевание легких, включая хронический бронхит или эмфизему, легочную гипертензию, интерстициальный фиброз легких и/или воспаление дыхательных путей и муковисцидоз и гипоксию. Термин "субъект" или "пациент" при использовании в настоящем изобретении включает млекопитающих и немлекопитающих. Примеры млекопитающих включают, но не ограничиваются только ими,людей, шимпанзе, обезьян, мартышек, крупный рогатый скот, лошадей, овец, коз, свиней, кроликов, собак, кошек, крыс, мышей, морских свинок и т.п. Примеры немлекопитающих включают, но не ограничиваются только ими, птиц, рыб и т.п. Термин "терапевтически эффективное количество" при использовании в настоящем изобретении означает любое количество соединения, которое по сравнению с соответствующим субъектом, который не принимал такое количество, приводит к улучшенному лечению, выздоравливанию, предупреждению или улучшению протекания заболевания, нарушения или побочного эффекта или к снижению скорости прогрессирования заболевания или нарушения. В объем термина также входят количества, эффективные для улучшения нормальной физиологической функции. Термины "лечить", "лечение" при использовании в настоящем изобретении означают способы смягчения, ослабления или улучшения протекания симптомов заболевания или патологического состояния, предупреждения дополнительных симптомов, улучшения протекания или предупреждения основных метаболических причин симптомов, подавления заболевания или патологического состояния, остановки развития заболевания или патологического состояния, облегчения заболевания или патологического состояния, обеспечения регрессии заболевания или патологического состояния, облегчения патологического состояния, вызванного заболеванием или патологическим состоянием, остановки развития симптомов заболевания или патологического состояния профилактически и/или терапевтически. Термины "применение" или "применять" при использовании в настоящем изобретении означает использование соединения формулы (I), предлагаемого в настоящем изобретении, для профилактического и/или терапевтического лечения одного или большего количества заболеваний, указанных в настоящем изобретении, способ применения или способ лечения, включающий введение соединения формулы (I) лицу, нуждающуюся в таком лечении, в количестве, эффективном для профилактического и/или терапевтического лечения одного или большего количества заболеваний, указанных в настоящем изобретении, препарат или способ, или приготовление фармацевтической композиции/препарата, предназначенного для применения для профилактического и терапевтического лечения одного или большего количества заболеваний, указанных в настоящем изобретении, в частности включающее смешивание соединения формулы (I) (в виде терапевтически активного ингредиента) по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, включая обеспечение его готовности к применению для такого лечения(например, включение вкладыша с инструкцией (например, листка-вкладыша в упаковку и т.п.), составом, назначением препарата, применимостью для конкретных случаев, изготовление в соответствии с требованиями потребителя и т.п.), и применение соединения формулы (I) для приготовления такого препарата, и/или все остальные случаи применения для профилактики или лечения, указанные выше или ниже в настоящем изобретении. Другие объекты, особенности и преимущества способов и композиций, описанных в настоящем изобретении, станут понятными из последующего подробного описания. Следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры при указании конкретных вариантов осуществления приведены только для иллюстрации. Соединения. Настоящее изобретение относится к соединениям, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам, которые являются модуляторами активности киназы. Настоящее изобретение относится к соединениям, их фармацевтически приемлемым солям, сольватам, которые являются модуляторами протеинкиназ. Настоящее изобретение также относится к соединениям, их фармацевтически приемлемым солям,сольватам, фармацевтическим композициям. В некоторых вариантах осуществления соединения их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, предлагаемые в настоящем изобретении, являются модуляторами протеинкиназ TrkA, TrkB, TrkC. В других вариантах осуществления соединения, их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, предлагаемые в настоящем изобретении, применяют для лечения и/или предупреждения заболеваний и патологических состояний, связанных с TrkA, TrkB, TrkC, или их комбинациями или опосредуемых ими. Соединения по изобретению, а также их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, N-оксиды,пролекарства и изомеры и их фармацевтические композиции, содержащие такие их фармацевтически приемлемые соли, сольваты, N-оксиды, пролекарства и изомеры, могут использоваться для лечения и/или предупреждения заболеваний и/или нарушений, при которых аберрантная, аномальная или нарушенная активность протеинкиназы Ros, KDR, FMS, c-FMS, FLT3, c-Kit, JAK2, JAK3, Aurora, PDGFR,Lck, TrkA, TrkB, TrkC, IGR-1R, ALK4, ALK5 или ALK способствует патологии и/или симптоматике таких заболеваний и/или нарушений. Такие заболевания и/или нарушения включают, но не ограничиваются только ими, рак, пролиферативные заболевания, боль, кожные заболевания и/или нарушения, метаболические заболевания и/или нарушения, мышечные заболевания и/или нарушения, нейродегенеративные заболевания и/или нарушения, неврологические заболевания и/или нарушения, иммунодефицитные заболевания и/или нарушения,иммунологически обусловленные заболевания и/или нарушения, аутоиммунные заболевания, аутоиммунно обусловленные заболевания, заболевания и/или нарушения костей, воспалительные заболевания,фиброз, офтальмологические/глазные заболевания и/или нарушения, инфекционные заболевания, вирусные заболевания, заживление раны, респираторные заболевания и/или нарушения, заболевания и/или нарушения легких, ренальное заболевание, заболевание почек, заболевание печени, сердечно-сосудистые заболевания и/или нарушения, сосудистые заболевания и/или нарушения, заболевание сердца, апоптоз и гиперплазию. Такие раковые и пролиферативные заболевания включают, но не ограничиваются только ими, гематопоэтические нарушения, гематопоэтические злокачественные новообразования, негематопоэтические злокачественные новообразования, доброкачественные или злокачественные опухоли, опухоли головы и шеи, рак головного мозга, рак почки, рак печени, рак надпочечников, нейронный рак, нейробластому,рак мочевого пузыря, рак молочной железы, секретирующую карциному молочной железы, рак желудка,опухоли желудка, рак яичников, рак матки, рак толстой кишки, рак прямой кишки, колоректальную аденому, рак предстательной железы, рак почки, рак головного мозга, рак эндометрия, рак поджелудочной железы, рак легких, немелкоклеточный рак легких, аденокистозную карциному человека, рак влагалища,рак щитовидной железы, папиллярную карциному щитовидной железы, саркому, врожденную фибросаркому, остеолитическую саркому, остеосаркому, фибросаркому, миелому, метастазирование опухоли в кости, врожденную аденомиосаркому, глиобластомы, меланомы, множественную миелому, рак желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО), мастоцитоз, нейробластому, фиброзные раковые заболевания, рост метастазов опухоли, гиперпролиферацию эпидермиса, псориаз, метастазирование, гиперплазию предстательной железы, неоплазия, неоплазию эпителиального характера, лимфомы, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому, карциному молочной железы, опухоль Вильмса, синдром Коудена, болезнь Лермитта-Дюкло и синдром Баннаяна-Зонана. Такие гематопоэтические нарушения включают, но не ограничиваются только ими, миелопролиферативные нарушения, тромбоцитемию, эссенциальный тромбоцитоз (ЭТ), ангиогенную миелоидную метаплазию, миелофиброз (МФ), миелофиброз с миелоидной метаплазией (МММ), хронический идиопатический миелофиброз (ХИМ), истинную полицитемию (ИП), цитопении и предраковые миелодиспластические синдромы. Такие злокачественные заболевания крови включают, но не ограничиваются только ими, лейкозы,миелолейкозы, волосатоклеточный лейкоз, лимфомы (неходжкинскую лимфому), болезнь Ходжкина
МПК / Метки
МПК: A61P 37/00, A61K 31/4353, A61K 31/4985, C07D 471/04, C07D 487/04
Метки: конденсированные, азотсодержащие, содержащие, киназы, гетероциклы, композиции, ингибиторов, качестве
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-19507-kondensirovannye-azotsoderzhashhie-geterocikly-i-soderzhashhie-ih-kompozicii-v-kachestve-ingibitorov-kinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Конденсированные азотсодержащие гетероциклы и содержащие их композиции в качестве ингибиторов киназы</a>
Замещенные, азотсодержащие гетероциклы в качестве ингибиторов протеинкиназы р38
Номер патента: 2855
Опубликовано: 31.10.2002
Авторы: Салитуро Франческо Джеральд, Мёрко Марк А., Уилсон Кейт П., Бемис Гай В., Харрингтон Эдмунд Мартин, Даффи Джон Патрик, Галулло Винсент П., Су Майкл, Кочран Джон Е.
МПК: C07D 471/04, A61P 25/28, A61K 31/505...
Метки: азотсодержащие, ингибиторов, качестве, протеинкиназы, гетероциклы, замещенные
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из Q1 и Q2 независимо выбран из систем 5-6-членных ароматических карбоциклических или гетероциклических колец или систем 8-10-членных бициклических колец, состоящих из ароматических карбоциклических колец, ароматических гетероциклических колец или сочетания ароматического карбоциклического кольца и ароматического гетероциклического кольца; где Q1 замещен 1-4...
1,4-дигидропиридин-конденсированные гетероциклы, способы их получения, применение и содержащие их композиции
Номер патента: 16815
Опубликовано: 30.07.2012
Авторы: Бьергард Кирстен, Ма Нина, Карри Жан-Кристоф, Клерк Франсуа, Миньяни Серж, Филош-Ромм Брюно, Наир Анил, Шио Лоран, Комбо Сесиль, Мину Эрве, Ангуйан-Бонифас Одиль, Може Жак
МПК: C07D 471/04, A61K 31/4162, C07D 471/14...
Метки: применение, способы, гетероциклы, получения, композиции, содержащие, 1,4-дигидропиридин-конденсированные
Формула / Реферат:
1. Соединение, соответствующее общей формуле (I)где X представляет собой N или CR7,когда X представляет собой N, R2 представляет собойфенил, замещенный заместителем, выбранным из S-R9, NH-R9, (С=O)-NH-R9, (С=O)-NH-CH2-R9, NH-(С=O)-R9, NH-(С=O)-NH-R9, (SO2)-NH-R9, илифурил, тиенил или тиазолил, каждый из которых замещен заместителем, выбранным из O-R9, S-R9, NH-R9, (С=O)-NH-R9, (С=O)-NH-CH2-R9, NH-(С=O)-R9, NH-(С=O)-NH-R9, (SO2)-NH-R9;когда X...
2-аминопиридины, содержащие в качестве заместителей конденсированные кольца, применяемые в качестве ингибиторов nos (no синтазы)
Номер патента: 3839
Опубликовано: 30.10.2003
Автор: Лоуэ Джон Адамс III
МПК: C07D 401/10, A61K 31/495
Метки: применяемые, содержащие, конденсированные, кольца, синтазы, качестве, ингибиторов, 2-аминопиридины, заместителей
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы где кольцо A является 5-7-членным насыщенным или ненасыщенным конденсированным кольцом, X является кислородом или связью; n представляет собой целое число от 2 до 6 и R1 и R2 независимо выбирают из водорода (C1-C6)алкила, арила, тетрагидронафталина и аралкила, где указанный арил и арильная часть указанного аралкила представляет собой фенил или нафтил, а алкильная часть является линейной или разветвленной и содержит от 1 до...
Бициклопиразолы, активные в качестве ингибиторов киназы, способ их получения и включающие их фармацевтические композиции
Номер патента: 6381
Опубликовано: 29.12.2005
Авторы: Фанчелли Даниеле, Питтала' Валерия, Варази Марио
МПК: C07D 471/04, A61K 31/4162, A61P 35/00...
Метки: включающие, способ, ингибиторов, получения, качестве, активные, киназы, композиции, фармацевтические, бициклопиразолы
Формула / Реферат:
1. Производное бициклопиразола формулы (I) где R представляет -COR' или -CONHR' и R1 представляет R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' или -SO2NR'R", где R' и R", одинаковые или различные, выбраны из водорода или необязательно замещенного неразветвленного или разветвленного C1-C6алкила, арила, C3-C6циклоалкила и арилC1-C6алкила или R' и R'', взятые вместе, образуют C4-C6алкиленовую цепь; Ra и Rb, одинаковые или различные, выбраны,...
Конденсированные гетероциклические соединения, полезные в качестве модуляторов киназы
Номер патента: 17632
Опубликовано: 28.02.2013
Авторы: Лин Джеймс, Муссари Кристофер П., Ваккаро Вэйн, Додд Дхармпал С., Хуинх Трам Н., Вроблески Стефен Т., Токарски Джон С., Лиу Чунджиан, Тортолани Дэвид Р., Чен Жонг
МПК: A61K 31/437, C07D 487/04, A61P 29/00...
Метки: соединения, конденсированные, киназы, полезные, гетероциклические, модуляторов, качестве
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (Ia)или его энатиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль, гдеX представляет собой NR4R5;Y выбирают из водорода, галогена, OR8 или NR6R7;R1 и R2 независимо выбирают из водорода, C1-4алкила, галогена, циано и C(=O)NR10R11;R3 выбирают из водорода, галогена, C1-4алкила и фенила;R4 представляет собой -AM;A представляет собой связь, C1-3алкилен, -C(O)- или -SO2-;M представляет собой(i) водород, -NH(арил),...
Предыдущий патент: Конденсированные гетероциклические производные и их применение
Следующий патент: Инсектицидные соединения
Случайный патент: Концентрированный шампунь