Пуриновые производные в качестве агонистов аденозиновых а1 рецепторов и способы их применения

011826 Заявка на данное изобретение претендует на положительный результат предварительной заявки на патент США 60/574805, поданной 26 мая 2004 г., и предварительной заявки на патент США 60/588263, поданной 15 июля 2004 г., описание каждой из которых полностью включено сюда в качестве ссылки. 1. Область, к которой относится изобретение Изобретение относится к пуриновым производным, композициям, включающим эффективное количество пуринового производного, и к способам снижения скорости метаболизма у животного, защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии или лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, неврологического расстройства, ишемического состояния, реперфузионного повреждения, ожирения, дегенеративного неврологического заболевания или сахарного диабета,включающим введение эффективного количества пуринового производного нуждающемуся в нем животному. 2. Описание предшествующего уровня техники Аденозин представляет собой естественно встречающийся пуриновый нуклеозид, который является убиквитарным в типах клеток млекопитающих. Аденозин взаимодействует с A1, А 2 (далее подразделяемыми на A2A и А 2 В) и А 3 рецепторами клеточной поверхности, которые модулируют важные физиологические процессы. Считают, что подтипы A1 и А 2 А рецепторов играют комплементарную роль в регуляции аденозином снабжения клетки энергией. Аденозин, который представляет собой продукт метаболизма АТФ, диффундирует из клетки и местно активирует A1 рецептор для уменьшения потребности в кислороде или активирует A2A рецептор для увеличения снабжения кислородом, восстанавливая посредством этого баланс поступления и потребности в энергии внутри ткани. Комбинированное действие A1 и А 2 А подтипов увеличивает количество доступного кислорода в ткань и защищает клетки против повреждения, вызванного кратковременным дисбалансом кислорода. Одной из важных функций эндогенного аденозина является предотвращение повреждения ткани во время таких травм, как гипоксия, ишемическое состояние,гипотония и судорожная активность. Кроме того, модуляция A1 рецепторов замедляет скорость проведения в атриовентрикулярном узле сердца, что приводит к нормализации сердечного ритма при суправентрикулярных тахикардиях и регуляции желудочкового ритма во время мерцательной аритмии и, кроме того, модуляция A2A рецепторов также регулирует расширение коронарных сосудов. Аденозин также представляет собой нейромодулятор, который модулирует молекулярные механизмы, лежащие в основе многих аспектов физиологической функции мозга опосредованием центральных ингибирующих эффектов. Увеличение высвобождения нейромедиаторов следует за такими травмами,как гипоксия, ишемия и судороги. Нейромедиаторы, в конечном счете, ответственны за нервную дегенерацию и гибель нейронов, которые могут вызвать повреждение или гибель мозга. Считают, что аденозин представляет собой эндогенное противосудорожное средство, которое ингибирует высвобождение глютамина из возбуждающих нейронов и залповую импульсацию нейронов. Поэтому агонисты аденозина можно применять в качестве средств против эпилепсии. Аденозин играет важную роль в качестве кардиопротективного средства. Уровни эндогенного аденозина увеличиваются в ответ на ишемию и гипоксию и защищают сердечную ткань во время и после травмы (предварительное кондиционирование). Таким образом, агонисты аденозина можно применять в качестве кардиопротективных средств. Было описано получение и применение ряда агонистов A1 рецепторов (Moos et al., J. Med. Chem. 28: 1383-1384 (1985); Thompson et al., J. Med. Chem. 34: 3388-3390 (1991); Vittori et al., J. Med. Chem. 43: 250260 (2000); Roelen. et al., J. Med. Chem, 39: 1463-1471 (1996); van der Wenden et al., J. Med. Chem. 41102108 (1998); Dalpiaz et al., Pharm. Res. 18: 531-536 (2001), Eeakers et al., J. Med. Chem. 46, 1492-1503 (2003); патент США 5589467, выданный Lau et al.; патент США 5789416, выданный Lum et al.; и С.Е. Muller,Current Medicinal Chemistry, 2000, 7, 1269-1288). Сложные эфиры нуклеозид-5'-нитрата описаны в документе Lichtenthaler et al., Synthesis, 199-201 (1974) и в патенте США 3832341, выданном Duchinsky et al. Указание любой ссылки в разделе 2 настоящего описания не предполагает, что эта ссылка представляет собой уровень техники, предшествующий изобретению. 3. Краткое описание сущности изобретения В одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (Ia) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2OSO2NH2;R8 представляет собой -C1-C15-алкил, -арил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил),-(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -СС-(C1-C10-алкил) или -СС-арил и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 1 до 5. В другом варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (Ib) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2ONO2; В и С представляют собой -ОН;R7 представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -арил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил) или -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил) и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 1 до 5. В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2NHR5; В и С представляют собой -ОН;R5 представляет собой -С(О)О(C1-C10-алкил), -С(О)NH(C1-C10-алкил), -С(O)N(C1-C10-алкил)2,-С(О)NH-арил, -CH(NH2)NH2 или -CH(NH2)NH(C1-C10-алкил); и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 1 до 5.-3 011826 В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -R3; В и С представляют собой -ОН;R7 представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -арил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил),-(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или (CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл) и каждый n представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 5. В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2R3; В и С представляют собой -ОН;R7 представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -арил, -(CH2)n-арил, -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил),-(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл) или -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл) и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 1 до 5. В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2ONO2; В и С представляют собой -ОН;-5 011826 В другом варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (Ig) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2ONO2; В и С представляют собой -ОН;R2 представляет собой -Н или -галоген. В другом варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (Ih) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2ONO2; В и С представляют собой -ОН;R1 представляет собой циклопент-1-ол-2-ил или циклпент-1-ол-3-ил. В другом варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (II) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2OH; В и С представляют собой -ОН;-6 011826 А и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу; С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу; каждая R1 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)m-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)m-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)m-(C8-C12-бициклический циклоалкил), -(CH2)m-(C8-C12-бициклический циклоалкенил) или -(CH2)m-арил; или обе R1 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -C3-C8-моноциклический циклоалкил,-C3-C8-моноциклический циклоалкенил, -C3-C8-бициклический циклоалкил или -C8-C12-бициклический циклоалкенил;R4 представляет собой -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл),-(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил),-(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил),-(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил),-(CH2)n-арил или -СС-арил; каждая из групп R5 и R6 независимо представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -фенилен(CH2)nCOOH или -фенилен-(CH2)nCOO-(C1-C10-алкил) или R5 и R6 вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют C3-C8-моноциклический циклоалкил или C8-C12-бициклический циклоалкил;m представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 3 и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 0 до 5. В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2R3; В и С представляют собой -ОН; А и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу; С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу; каждая группа R1 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)m-(3-7-членный моноциклический гетероцикл),-(CH2)m-(8-12-членный бициклический гетероцикл),-(CH2)m-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)m-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)m-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил) или -(CH2)m-арил или две R1 группы вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -C3-C8-моноциклический циклоалкил, -C3-C8-моноциклический циклоалкенил, -C8-C12-бициклический циклоалкил или -C8-C12-7 011826 бициклический циклоалкенил;R3 представляет собой -ONO2, -ONO, -OSO3H, -OSO2NH2, -OSO2NH(C1-C10-алкил), -OSO2N(C1-C10 алкил)2, -OSO2NH-арил или -N(R5)2; каждая группа R4 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл),-(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл),-(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -С(O)O(C1-C10 алкил),-С(О)NH(C1-C10-алкил),-С(О)N(C1-C10-алкил)2,-С(О)NH-арил,-С(О)N(C1-C10-алкил)2,-CH(NH2)NH2 или -CH(NH2)NH(C1-C10-алкил); каждая из групп R5 независимо представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил) или -(CH2)n-арил; каждая из групп R6 и R7 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -фенилен(CH2)nCOOH или -фенилен-(CH2)nCOO-(C1-C10-алкил) или R6 и R7, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -C3-C8-моноциклический циклоалкил, -C3-C8-моноциклический циклоалкенил или C8-C12-бициклический циклоалкенил;m представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 3 и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 0 до 5. В еще одном варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2OH; В и С представляют собой -ОН;R2 представляет собой -Н, -галоген, -CN, -OR3, -SR3, -N(R3)2, -NHNHC(O)R3, -NHNHC(O)NHR3,-NHNHC(O)OR3 или -NH-N=C(R4)R5; каждая группа R3 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл),-(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл),-(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -СС-(C1-C10 алкил) или -CC-арил; каждая из групп R4 и R5 независимо представляет собой -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -фенилен(CH2)nCOOH или -фенилен-(CH2)nCOO-(C1-C10-алкил) или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C8-моноциклический циклоалкил, C3-C8-моноциклический циклоалке-8 011826 нил, -C8-C12-бициклический циклоалкил или C8-C12-бициклический циклоалкенил и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 0 до 5. В другом варианте осуществления изобретение представляет соединения, имеющие формулу (V) и их фармацевтически приемлемые соли,где A представляет собой -CH2OH; В и С представляют собой -ОН;R4 представляет собой -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкил), -(CH2)n-арил, -СС(C1-C10-алкил) или -СС-арил; каждая из групп R5 и R6 представляет собой независимо -Н, -C1-C10-алкил, -(CH2)n-(3-7-членный моноциклический гетероцикл), -(CH2)n-(8-12-членный бициклический гетероцикл), -(CH2)n-(C3-C8 моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил), -(CH2)n-(C8-C12 бициклический циклоалкил), -(CH2)n-(C8-C12-бициклический циклоалкенил), -(CH2)n-арил, -фенилен(CH2)nCOOH или -фенилен-(CH2)nCOO-(C1-C10-алкил) или R5 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -C3-C8-моноциклический циклоалкил, -C3-C8-моноциклический циклоалкенил, -C8-C12-бициклический циклоалкил или -C8-C12-бициклический циклоалкенил;m представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 3 и каждый n представляет собой независимо целое число в диапазоне от 0 до 5. Соединение формул (Ia)-(Ih), (II)-(IV) или (V) или его фармацевтически приемлемая соль (пуриновое производное) можно применять для:(i) лечения или профилактики сердечно-сосудистого заболевания, неврологического расстройства,ишемического состояния, реперфузионного повреждения, ожирения, гипотрофического заболевания или сахарного диабета (причем каждое представляет собой состояние);(ii) уменьшения скорости метаболизма у млекопитающего или(iii) защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии.-9 011826 Изобретение также представляет композицию, включающую эффективное количество пуринового производного и физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Композиции можно применять для:(i) лечения или профилактики состояния;(ii) уменьшения скорости метаболизма у животного или(iii) защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии. Изобретение, кроме того, представляет способы для:(i) лечения или профилактики состояния;(ii) уменьшения скорости метаболизма у животного или(iii) защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного нуждающемуся в нем животному. Детали изобретения изложены в представленном ниже описании. Другие признаки, цели и преимущества изобретения станут очевидными из описания и формулы изобретения. Все патенты, патентные заявки и публикации, приведенные в этом описании, включены в качестве ссылки. 4. Краткое описание чертежей На фиг. 1 показан эффект соединения 17 на вызванную липополисахаридом продукцию TNF и MIP у самцов мышей BALB/c. He заштрихованные столбцы представляют LPS (липополисахарид), введенный внутрибрюшинно, в дозе 1 мг/кг, а заштрихованные столбцы представляют соединение 17, введенное перорально, в дозе 0,03 мг/кг, с последующим внутрибрюшинным введением LPS через 30 мин в дозе 1 мг/кг. Уровни TNF и MIP измеряли через 90 мин после введения LPS. На фиг. 2 показан эффект соединения 17 при исследованиях выживания у самцов мышей BALB/c,выраженный в процентном отношении выживших животных через 10-часовые интервалы времени. Линия представляет LPS, введенный внутрибрюшинно, в дозе 55 мг/кг, а линия представляет соединение 17, введенное перорально, в дозе 0,03 мг/кг, с последующим внутрибрюшинным введением LPS через 30 мин в дозе 55 мг/кг. На фиг. 3 показан эффект соединения 17 на длительность вызванных ишемией аритмий в изолированных перфузируемых сердцах крыс. Столбцовый график слева направо представляет, соответственно: не получавшая лечение контрольная группа, соединение 17, введенное в дозе 10 пкМ, соединение 17,введенное в дозе 30 пкМ, и соединение 17, введенное в дозе 100 пкМ. На фиг. 4 показан эффект соединения 17 на восстановление функции изолированных перфузируемых сердец после 30-минутной ишемии, связанной с прекращением потока, с последующей 40-минутной реперфузией. Линия представляет не получавшую лечение контрольную группу (n=13), а линия представляет введение (n=9) соединения 17 в концентрации 1 нМ, введенного за 10 мин до индукции ишемии. На фиг. 5 показан эффект соединения 17 и/или бупренорфина на модели острой боли у мышей с использованием анализа отдергивания хвоста. Ось Y представляет Максимальный возможный эффект(МРЕ), а ось X представляет время после введения соединения 17 и/или бупренорфина. Линия представляет совместное введение бупренорфина (1,0 мг/кг) и соединения 17 (3,0 мг/кг), линия представляет соединение 17 (3,0 мг/кг), линия -Xпредставляет бупренорфин (1,0 мг/кг), линия представляет совместное введение бупренорфина (0,3 мг/кг) и соединения 17 (3,0 мг/кг) и линия -Жпредставляет бупренорфин (0,3 мг/кг). На фиг. 6 показан эффект соединения 17 на модели боли, вызванной у мышей формалином. Столбцовый график слева направо показывает первую фазу теста (отсутствие реакции) и вторую фазу теста(заштрихованный столбец). На фиг. 7 показан эффект соединения 17 на аллодинию на мышиной модели диабетической нейропатии. Ось Y представляет болевой порог животного, а ось X представляет время после введения соединения 17. Линия представляет лечение соединением 17 (1,0 мг/кг). На фиг. 8 показан эффект соединения 17 на порог механически вызванной боли на каррагининовой модели у мышей. Ось X представляет болевой порог животного, а ось Y представляет время после введения соединения 17. Линия представляет носитель, а линия представляет лечение соединением 17 (5,0 мг/кг). На фиг. 9 показан эффект соединения 17 и/или бупренорфина на болевой порог на мышиной модели перевязки седалищного нерва. Ось Y представляет болевой порог животного, а ось X представляет время после введения соединения 17 и/или бупренорфина. На верхнем левом графике показан эффект носителя, на верхнем правом графике показан эффект соединения 17 (0,1 мг/кг), на нижнем левом графике показан эффект совместного введения соединения 17 (0,1 мг/кг) и бупренорфина (0,3 мг/кг). Линия представляет реакцию контрольной лапы и линия представляет реакцию обработанной лапы.- 10011826 5. Подробное описание изобретения 5.1. Определения. Используемый здесь термин C1-C15-алкил относится к прямому или разветвленно-цепочечному,насыщенному углеводороду, имеющему от 1 до 15 атомов углерода. Представленные C1-C15-алкильные группы включают, но не ограничиваются, метил, этил, пропил, изопропиол, бутил, втор-бутил, третбутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, неогексил, гептил, изогептил, неогептил, октил,изооктил, неооктил, нонил, изононил, неононил, децил, изодецил, неодецил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил и пентадецил. В одном варианте осуществления C1-C15-алкильная группа замещена одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2,-NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный-C1-C6-алкил. Пока нет указаний, C1-C15-алкил является незамещенным. Используемый здесь термин C1-C10-алкил относится к прямому или разветвленно-цепочечному,насыщенному углеводороду, имеющему от 1 до 10 атомов углерода. Представленные C1-C10-алкильные группы включают, но не ограничиваются, метил, этил, пропил, изопропиол, бутил, втор-бутил, третбутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, неогексил, гептил, изогептил, неогептил, октил,изооктил, неооктил, нонил, изононил, неононил, децил, изодецил, неодецил. В одном варианте осуществления C1-C10-алкильная группа замещена одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6 алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, C1-C10-алкил является незамещенным. Используемый здесь термин C1-C6-алкил относится к линейному или разветвленному, насыщенному углеводороду, имеющему от 1 до 6 атомов углерода. Представленные C1-C6-алкильные группы включают, но не ограничиваются, метил, этил, пропил, изопропиол, бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, неогексил. Пока нет указаний, C1-C6-алкил является незамещенным. Используемый здесь термин арил относится к фенильной группе или нафтильной группе. В одном варианте осуществления арильная группа замещена одной или более из следующих групп: -галоген,-О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, арил является незамещенным. Используемый здесь термин C3-C8-моноциклический циклоалкил представляет собой 3-, 4-, 5-, 6-,7- или 8-членное, насыщенное не ароматическое, моноциклическое циклоалкильное кольцо. Представленные C3-C8-моноциклические циклоалкильные группы включают, но не ограничиваются, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. В одном варианте осуществления C3-C8-моноциклическая циклоалкильная группа замещена одной или более из следующих групп:-галоген, -O-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, C3-C8 моноциклический циклоалкил является незамещенным. Используемый здесь термин C3-C8-моноциклический циклоалкенил представляет собой 3-, 4-, 5-,6-, 7- или 8-членное, не ароматическое, моноциклическое карбоциклическое кольцо, имеющее по меньшей мере одну эндоциклическую двойную связь, но которая является не ароматической. Следует понимать, что когда любые 2 группы, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуютC3-C8-моноциклическую циклоалкенильную группу, то атом углерода, к которому эти две группы присоединены, остается четырехвалентным. Представленные C3-C8-моноциклические циклоалкенильные группы включают, но не ограничиваются, циклопропенил, циклобутенил, 1,3-циклобутадиенил,циклопентил,1,3-циклопентадиенил,циклогексенил,1,3-циклогексадиенил,циклогептенил,1,3-циклогептадиенил,1,4-циклогептадиенил,-1,3,5-циклогептатриенил,циклооктенил,1,3-циклооктадиенил, 1,4-циклооктадиенил, -1,3,5-циклооктатриенил. В одном варианте осуществленияC3-C8-моноциклическая циклоалкенильная группа замещена одной или более из следующих групп:-галоген, -О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний,C3-C8-моноциклический циклоалкенил является незамещенным. Используемый здесь термин C8-C12-бициклический циклоалкил представляет собой 8-, 9-, 10-, 11 или 12-членную, насыщенную, не ароматическую, бициклическую, циклоалкильную кольцевую систему. Представленные C8-C12-бициклические циклоалкильные группы включают, но не ограничиваются, декагидрокафталин, октагидроинден, декагидробензоциклогептен и додекагидрогептален. В одном варианте осуществления C8-C12-бициклическая циклоалкильная группа замещена одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп,где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний,C8-C12-биоциклический циклоалкил является незамещенным.- 11011826 Используемый здесь термин C8-C12-бициклический циклоалкенил представляет собой 8-, 9-, 10-,11- или 12-членную, не ароматическую, бициклическую, циклоалкильную кольцевую систему, имеющую по меньшей мере одну эндоциклическую двойную связь. Следует понимать, что когда любые 2 группы,вместе с атомом углерода, с которым они соединены, образуют C8-C12-бициклическую циклоалкенильную группу, атом углерода, к которому эти 2 группы присоединены, остается трехвалентным. Представленные C8-C12-бициклические циклоалкенильные группы включают, но не ограничиваются, октагидронафталин, гексагидронафталин, гексагидроинден, тетрагидроинден, октагидробензоциклогептен и гексагидробензоциклогептен, тетрагидробензоциклогептен, декагидрогептален, октагидрогептален, гексагидрогептален и тетрагидрогептален. В одном варианте осуществления C8-C12-бициклическая циклоалкильная группа замещена одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN,-COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, C8-C12-биоциклический циклоалкенил является незамещенным. Используемый здесь термин эффективное количество относится к количеству пуринового производного, которое эффективно для:(i) лечения или профилактики состояния;(ii) уменьшения скорости метаболизма у животного или(iii) защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии. Используемый здесь термин -галоген относится к -F, -Cl, -Br или -I. Термин 3-7-членный моноциклический гетероцикл относится к:(i) 3- или 4-членному не ароматическому моноциклическому циклоалкилу, в котором 1 из кольцевых атомов углерода был заменен атомом N, О или S; или(ii) 5-, 6- или 7-членному ароматическому или неароматическому моноциклическому циклоалкилу,в котором 1-4 из кольцевых атомов углерода были независимо замещены атомом N, О или S. Не ароматические, 3-7-членные моноциклические гетероциклы могут быть присоединены через кольцевой атом азота, серы или углерода. Ароматические, 3-7-членные моноциклические гетероциклы присоединены через кольцевой атом углерода. Представленные примеры группы 3-7-членного моноциклического гетероцикла включают, но не ограничиваются, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, морфолинил, оксадиазолил, оксазолдинил, оксазолил,оксазолидинил, пиримидинил, фенантридинил, фенантролинил, пиперазинил, пиперидинил, пиранил,пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол,пиридотиазол, пиридинил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, квинуклидинил, тетрагидрофуранил, тиадиазинил, тиахиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиоморфолинил, тиофенил, тиазинил, тиазолил. В одном варианте осуществления 3-7-членная группа моноциклического гетероцикла замещена одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6-алкил), -ОН, -CN,-COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, 3-7-членный моноциклический гетероцикл является незамещенным. Термин 8-12-членный бициклический гетероцикл относится к 8-12-членному ароматическому или неароматическому биоциклическому циклоалкилу, в котором одно или оба из колец бициклической кольцевой системы имеют 1-4 из его кольцевых атомов углерода независимо замененное атомом N, О или S. В этот класс включены 3-7-членные моноциклические гетероциклы, которые слиты с бензольным кольцом. Не ароматическое кольцо 8-12-членного моноциклического гетероцикла присоединено через кольцевой атом углерода. Примеры 8-12-членных бициклических гетероциклов включают, но не ограничиваются, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетрозолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазолинил, циннолинил,декагидрохинолинил, 1 Н-индазолил, индоленил, индолинил, индолизинил, индолил, изобензофуранил,изоиндазолил, изоиндолил, изоиндолинил, изохинолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, хиноксалинил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил и ксантенил. В одном варианте осуществления каждое кольцо из -8-12-членной бициклической гетероциклической группы может быть замещено одной или более из следующих групп: -галоген, -О-(C1-C6-алкил),-ОН, -CN, -COOR', -OC(O)R', -N(R')2, -NHC(O)R' или -C(O)NHR' групп, где каждая R' представляет собой независимо -Н или незамещенный -C1-C6-алкил. Пока нет указаний, 8-12-членный бициклический гетероцикл является незамещенным. Представленные примеры фениленовой группы изображены ниже:- 12011826 Используемая здесь фраза фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль кислоты и основного атома азота пуринового производного. Иллюстративные соли включают, но не ограничиваются, сульфат, цитрат, ацетат, оксалат, хлорид, бромид, йодид, нитрат, бисульфат, фосфат, кислый фосфат,изоникотинат, лактат, салицилат, кислый цитрат, тартрат, олеат, таннат, пантотенат, битартрат, аскорбат,сукцинат, малеат, гентисинат, фумарат, глюконат, глюкаронат, сахарат, формиат, бензоат, глутамат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, п-толуолсульфонат и памоат (т.е. 1,1'-метилен-бис-(2 гидрокси-3-нафтоат. Фармацевтически приемлемая соль может также представлять собой камфорсульфонат. Термин фармацевтически приемлемая соль также относится к соли пуринового производного,имеющей кислотную функциональную группу, такую как функциональная группа карбоновой кислоты,и основание. Подходящие основания включают, но не ограничиваются, гидроксиды щелочными металлов, таких как натрий, калий и литий; гидроксиды щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний; гидроксиды других металлов, таких как алюминий и цинк; аммиак и органические амины, такие как незамещенные или гидроксизамещенные моно-, ди- или триалкиламины, дициклогексиламин; трибутиламин; пиридин; N-метил, N-этиламин; диэтиламин; триэтиламин; моно-, бис- или трис-(2-ОН-низшие алкиламины), такие как моно-, бис- или трис-(2-гидроксиэтил)амин, 2-гидрокси-трет-бутиламин или трис-(гидроксиметил)метиламин, N,N-динизшие алкил-N-(гидроксилнизшие алкил)амины, такие какN,N-диметил-N-(2-гидроксиэтил)амино или три-(2-гидроксиэтил)амин; N-метил-О-глюкамин; и аминокислоты, такие как аргинин, лизин и им подобные. Термин фармацевтически приемлемая соль также включает гидрат пуринового производного. Термин животное представляет собой млекопитающее, например человека, мышь, крысу, морскую свинку, собаку, кошку, лошадь, корову, свинью или примата, отличного от человека, такого как обезьяна, шимпанзе, бабуин или макака-резус. В одном варианте осуществления животное представляет собой человека. Используемый здесь термин изолированные и очищенные означает отдельные от других компонентов реакционной смеси или естественного источника. В определенных вариантах осуществления выделенное соединение содержит по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40%, по меньшей мере 45%, по меньшей мере 50%, по меньшей мере 55%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 65%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 75%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%,по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% пуринового производного по массе выделенного соединения. Используемый здесь термин по существу, лишенное его соответствующего противоположного энантиомера означает, что пуриновое производное содержит не более чем примерно 10 мас.% его соответствующего противоположного энантиомера. В одном варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено его соответствующего противоположного энантиомера, содержит не более чем примерно 5 мас.% его соответствующего противоположного энантиомера. В еще одном варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено его соответствующего противоположного энантиомера, содержит не более чем примерно 1 мас.% его соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено его соответствующего противоположного энантиомера, содержит не более чем примерно 0,5 мас.% его соответствующего противоположного энантиомера. В еще одном варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено его соответствующего противоположного энантиомера, содержит не более чем примерно 0,1 мас.% его соответствующего противоположного энантиомера. Используемый здесь термин по существу лишенное его соответствующего другого аномера означает, что пуриновое производное содержит не более чем примерно 10 мас.% его соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено соответствующего противоположного энантиомера, содержит не более чем примерно 5 мас.% его соответствующего другого аномера. В еще одном варианте осуществления пуриновое производное, которое,по существу, лишено соответствующего другого аномера, содержит не более чем примерно 1 мас.% его соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновое производное, которое,по существу, лишено соответствующего другого аномера, содержит не более чем примерно 0,5 мас.% его соответствующего другого аномера. В еще одном варианте осуществления пуриновое производное, которое, по существу, лишено соответствующего другого аномера, содержит не более чем примерно 0,1 мас.% его соответствующего другого аномера. Некоторые химические структуры изображены здесь с использованием жирной и пунктирной линий для представления химических связей. Жирные и пунктирные линии изображают абсолютную стереохимию. Жирная линия указывает на то, что заместитель находится перед плоскостью атома углерода,к которому он присоединен, а пунктирная линия указывает на то, что заместитель находится за плоскостью атома углерода, к которому они присоединены. Например, в приведенной ниже иллюстрации группа A находится перед плоскостью атома углерода, к которому сна присоединена, а группа В находится за плоскостью атома углерода, к которому она присоединена. Следующие аббревиатуры используются здесь и имеют указанные определения: Ас 2 О представляет собой уксусный ангидрид; АТФ представляет собой аденозинтрифосфат; ССРА представляет собой 2-хлор-N6-циклопентиладенозин; СРА представляет собой N6-циклопентиладенозин;CSA представляет собой камфорсульфоновую кислоту;CHO представляет собой яичник китайского хомячка;LiHMDS представляет собой гексаметилдисульфид лития;NECA представляет собой аденозин-5'-(N-этил)карбоксамидо; ЯМР (NMR) представляет собой ядерный магнитный резонанс;TFA представляет собой трифторуксусную кислоту;TMSOTf представляет собой трифторметансульфонат триметилсилила. 5.2. Пуриновые производные. 5.2.1. Пуриновые производные формулы (Ia). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -C3-C8-моноциклический циклоалкил. В определенном варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C3-C8-моноциклический циклоалкенил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C8-C12-бициклический циклоалкил или-C8-C12-бициклический циклоалкенил. В еще одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил). В одном варианте осуществления R2 представляет собой -галоген. В определенном варианте осуществления R2 представляет собой -Cl. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -CN. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHR8, -OR8 или -SR8. В еще одном варианте осуществления R2 представляет собой -NHC(O)R4, -NHC(O)OR8,-NHC(O)NHR8. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR8 или-NHNHC(О)NHR8. В еще одном варианте осуществление R2 представляет собой -NH-N=C(R6)R7. В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу.- 14011826 Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (Ia) и физиологически приемлемый носитель или разбавитель. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (Ia), которые представлены в выделенной и очищенной форме. Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ia) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ia) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ia) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (Ia) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Ia') или формулой (Ia") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia). Пуриновое производное формулы (Ia') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ia"), когда группа A пуринового производного формулы(Ia') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ia"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ia') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ia"). Пуриновое производное формулы (Ia") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ia'), когда группа A пуринового производного формулы(Ia") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ia'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ia") является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ia'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Ia'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Ia'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Ia"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Ia"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Ia"), где количество пуринового производного формулы (Ia') превышает количество пуринового производного формулы (Ia"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Ia"), где количество пуринового производного формулы (Ia") превышает количество пуринового производного формулы(Ia'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Ia"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) могут существовать в форме одного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Iaa') или (Iaa") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia). Пуриновое производное формулы (Iaa') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Iaa"), когда группа A пуринового производного формулы (Iaa') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iaa"), и когда группа D пуринового производного формулы (Iaa') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iaa"). Пуриновое производное формулы (Iaa") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Iaa'), когда группа A пуринового производного формулы (Iaa") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iaa'), и когда группа D пуринового производного формулы (Iaa") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iaa'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Iaa'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Iaa'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Iaa"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Iaa"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Iaa') и пуринового производного формулы (Iaa"), где количество пуринового производного формулы (Iaa') превышает количество пуринового производного формулы(Iaa"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Iaa') и пуринового производного формулы (Iaa"), где количество пуринового производного формулы (Iaa") превышает количество пуринового производного формулы (Iaa'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Iaa') и пуринового производного формулы (Iaa"). Пуриновое производное формулы (Iaa') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ia'), когда группа A пуринового производного формулы (Iaa') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ia'), и когда группа D пуринового производного формулы (Iaa') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ia'). Пуриновое производное формулы (Ia') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Iaa'), когда группа A пуринового производного формулы (Ia') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iaa'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ia') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iaa'). Пуриновое производное формулы (Iaa") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ia"), когда группа A пуринового производного формулы (Iaa") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ia"), и когда группа D пуринового производного формулы (Iaa") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ia"). Пуриновое производное формулы (Ia") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Iaa"), когда группа A пуринового производного формулы (Ia") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iaa"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ia") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iaa"). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Iaa'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Iaa'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера.- 16011826 В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Iaa"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Iaa"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Ia'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Ia'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) имеют формулу (Ia"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ia) и где пуриновые производные формулы (Ia"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Iaa'), где количество пуринового производного формулы (Ia') превышает количество пуринового производного формулы (Iaa'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Iaa'), где количество пуринового производного формулы (Iaa') превышает количество пуринового производного формулы (Ia'). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ia') и пуринового производного формулы (Iaa'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia") и пуринового производного формулы (Iaa"), где количестве пуринового производного формулы (Ia") превышает количестве пуринового производного формулы (Iaa"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ia") и пуринового производного формулы (Iaa"), где количество пуринового производного формулы (Iaa") превышает количество пуринового производного формулы (Ia"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ia) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ia") и пуринового производного формулы (Iaa"). 5.2.2. Пуриновые производные формулы (Ib). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -Н. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C3-C8-моноциклический циклоалкил. В определенном варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C3-C8-моноциклический циклоалкенил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C8-C12-бициклический циклоалкил или-C8-C12-бициклический циклоалкенил. В еще одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил), -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил). В другом варианте осуществления R2 представляет собой -CN. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHR4. В еще одном варианте осуществления R2 представляет собой -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4 или-NHC(O)NHR4. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR4 или-NHNHC(О)NHR4. В еще одном варианте осуществление R2 представляет собой -NH-N=C(R6)R7. В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу. Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (Ib) и физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (Ib), которые представлены в выделенной и очищенной форме.- 17011826 Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ib) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ib) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ib) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (Ib) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Ib') или формулой (Ib") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib). Пуриновое производное формулы (Ib') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ib"), когда группа A пуринового производного формулы(Ib') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ib"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ib') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ib"). Пуриновое производное формулы (Ib") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ib'), когда группа A пуринового производного формулы(Ib") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ib'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ib") является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ib'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ib'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ib'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ib"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ib"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ib"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ib'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ib"), где количество пуринового производного формулы (Ib') превышает количество пуринового производного формулы (Ib"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ib"), где количество пуринового производного формулы (Ib") превышает количество пуринового производного формулы (Ib'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ib"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) могут существовать в форме одного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Ibb') или (Ibb") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib). Пуриновое производное формулы (Ibb') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ibb"), когда группа A пуринового производного формулы (Ibb') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ibb"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ibb') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ibb"). Пуриновое производное формулы (Ibb") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ibb'), когда группа A пуринового производного формулы (Ibb") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ibb'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ibb") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ibb'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ibb'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ibb'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ibb"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ibb"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ibb') и пуринового производного формулы (Ibb"), где количество пуринового производного формулы (Ibb') превышает количество пуринового производного формулы(Ibb"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ibb') и пуринового производного формулы (Ibb"), где количество пуринового производного формулы (Ibb") превышает количество пуринового производного формулы (Ibb'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Ibb') и пуринового производного формулы (Ibb"). Пуриновое производное формулы (Ibb') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ib'), когда группа A пуринового производного формулы (Ibb') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ib'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ibb') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ib'). Пуриновое производное формулы (Ib') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ibb'), когда группа A пуринового производного формулы (Ib') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ibb'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ib') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ibb'). Пуриновое производное формулы (Ibb") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ib"), когда группа A пуринового производного формулы (Ibb") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ib"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ibb") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ib"). Пуриновое производное формулы (Ib") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ibb"), когда группа A пуринового производного формулы (Ib") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ibb"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ib") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ibb"). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ibb'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ibb'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера.- 19011826 В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ibb"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ibb"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ib'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ib'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) имеют формулу (Ib"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ib) и где пуриновые производные формулы (Ib"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ibb'), где количество пуринового производного формулы (Ib') превышает количество пуринового производного формулы (Ibb'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ibb'), где количество пуринового производного формулы (Ibb') превышает количество пуринового производного формулы (Ib'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ib') и пуринового производного формулы (Ibb'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib") и пуринового производного формулы (Ibb"), где количество пуринового производного формулы (Ib") превышает количество пуринового производного формулы(Ibb"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ib") и пуринового производного формулы (Ibb"), где количество пуринового производного формулы (Ibb") превышает количество пуринового производного формулы(Ib"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ib) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ib") и пуринового производного формулы (Ibb"). Иллюстративные пуриновые производные формулы (Ib) включают соединение, представленное ниже 5.2.3. Пуриновые производные формулы (Ic). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -Н. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C1-C10-алкил. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -арил или -(CH2)n-арил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C3-C8-моноциклический циклоалкил. В определенном варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C3-C8-моноциклический циклоалкенил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C8-C12-бициклический циклоалкил или-C8-C12-бициклический циклоалкенил. В еще одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил) или -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил). В другом варианте осуществления R1 представляет собой -3-7-членный моноциклический гетероцикл или -8-12-членный бициклический гетероцикл. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHR4, -OR4 или -SR4. В еще одном варианте осуществления R2 представляет собой -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4 или-NHC(O)NHR4. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR4 или-NHNHC(O)NHR4. В одном варианте осуществления R5 представляет собой -С(О)О(C1-C10-алкил). В другом варианте осуществления R5 представляет собой -С(O)NH(C1-C10-алкил), -С(О)N(C1-C10 алкил)2 или -С(О)NH-арил. В другом варианте осуществления R5 представляет собой -CH(NH2)NH2 или -CH(NH2)NH(C1-C10 алкил). В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу. Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (Ic) и физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (Ic), которые представлены в выделенной и очищенной форме. Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ic) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ic) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ic) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (Ic) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Ic') или формулой (Ic") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic). Пуриновое производное формулы (Ic') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ic"), когда группа A пуринового производного формулы(Ic') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ic"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ibc') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ic"). Пуриновое производное формулы (Ic") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ic'), когда группа A пуринового производного формулы(Ic") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ic'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ic") является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ic'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Ic'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Ic'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ic"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Ic"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пу- 21011826 риновые производные формулы (Ic"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ic'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Ic"), где количество пуринового производного формулы (Ic') превышает количество пуринового производного формулы (Ic"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Ic"), где количество пуринового производного формулы (Ic") превышает количество пуринового производного формулы (Ic'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Ic"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) могут существовать в форме одного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Icc') или (Icc") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic). Пуриновое производное формулы (Icc') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Icc"), когда группа A пуринового производного формулы (Icc') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Icc"), и когда группа D пуринового производного формулы (Icc') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Icc"). Пуриновое производное формулы (Icc") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Icc'), когда группа A пуринового производного формулы (Icc") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Icc'), и когда группа D пуринового производного формулы (Icc") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Icc'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Icc'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Icc'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Icc"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Icc"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Icc') и пуринового производного формулы (Icc"), где количество пуринового производного формулы (Icc') превышает количество пуринового производного формулы(Icc"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Icc') и пуринового производного формулы (Icc"), где количество пуринового производного формулы (Icc") превышает количество пуринового производного формулы (Icc'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Icc') и пуринового производного формулы (Icc"). Пуриновое производное формулы (Icc') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ic'), когда группа A пуринового производного формулы (Icc') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ic'), и когда группа D пуринового производного формулы (Icc') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ic'). Пуриновое производное формулы (Ic') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Icc'), когда группа A пуринового производного формулы (Ic') является- 22011826 такой же, как группа A пуринового производного формулы (Icc'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ic') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Icc'). Пуриновое производное формулы (Icc") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ic"), когда группа A пуринового производного формулы (Icc") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ic"), и когда группа D пуринового производного формулы (Icc") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ic"). Пуриновое производное формулы (Ic") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Icc"), когда группа A пуринового производного формулы (Ic") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Icc"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ic") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Icc"). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Icc'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Icc'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Icc"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Icc"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Ic'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Ic'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) имеют формулу (Ic"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ic) и где пуриновые производные формулы (Ic"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Icc'), где количество пуринового производного формулы (Ic') превышает количество пуринового производного формулы (Icc'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Icc'), где количество пуринового производного формулы (Icc') превышает количество пуринового производного формулы (Ic'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ic') и пуринового производного формулы (Icc'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic") и пуринового производного формулы (Icc"), где количестве пуринового производного формулы (Ic") превышает количестве пуринового производного формулы (Icc"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ic") и пуринового производного формулы (Icc"), где количестве пуринового производного формулы (Ic") превышает количество пуринового производного формулы (Ic"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ic) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ic") и пуринового производного формулы (Icc"). 5.2.4. Пуриновые производные формулы (Id). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -Н. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C1-C10-алкил. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -арил или -(CH2)n-арил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C3-C8-моноциклический циклоалкил. В определенном варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C3-C8-моноциклический циклоалкенил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C8-C12-бициклический циклоалкил или-C8-C12-бициклический циклоалкенил. В еще одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил) или -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил).- 23011826 В другом варианте осуществления R1 представляет собой -3-7-членный моноциклический гетероцикл или -8-12-членный бициклический гетероцикл. В одном варианте осуществления R2 представляет собой -Н. В одном варианте осуществления R2 представляет собой -галоген. В определенном варианте осуществления R2 представляет собой -Cl. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -CN. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHR4, -OR4 или -SR4. В еще одном варианте осуществления R2 представляет собой -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4 или-NHC(O)NHR4. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR4 или-NHNHC(О)NHR4. В еще одном варианте осуществление R2 представляет собой -NH-N=C(R6)R7. В одном варианте осуществления R3 представляет собой -CH2ONO. В другом варианте осуществления R3 представляет собой -CH2OSO3H. В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу. Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (Id) и физиологически приемлемый носитель или основу. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (Id), которые представлены в выделенной и очищенной форме. Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Id) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Id) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Id) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (Id) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Id') или формулой (Id") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id). Пуриновое производное формулы (Id') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Id"), когда группа A пуринового производного формулы(Id') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Id"), и когда группа D пуринового производного формулы (Id') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Id"). Пуриновое производное формулы (Id") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Id'), когда группа A пуринового производного формулы(Id") является такой же, как группа А пуринового производного формулы (Id'), и когда группа D пуринового производного формулы (Id") является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Id'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Id'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Id'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Id").- 24011826 В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Id"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Id"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Id'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Id"), где количество пуринового производного формулы (Id') превышает количество пуринового производного формулы (Id"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Id"), где количество пуринового производного формулы (Id") превышает количество пуринового производного формулы (Id'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Id"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) могут существовать в форме одного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Idd') или (Idd") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id). Пуриновое производное формулы (Idd') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Idd"), когда группа A пуринового производного формулы (Idd') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Idd"), и когда группа D пуринового производного формулы (Idd') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Idd"). Пуриновое производное формулы (Idd") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Idd'), когда группа A пуринового производного формулы (Idd") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Idd'), и когда группа D пуринового производного формулы (Idd") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Idd'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Idd'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Idd'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Idd"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Idd"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Idd') и пуринового производного формулы (Idd"), где количество пуринового производного формулы (Idd') превышает количество пуринового производного формулы(Idd"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Idd') и пуринового производного формулы (Idd"), где количество пуринового производного формулы (Idd") превышает количество пуринового производного формулы (Idd'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Idd') и пуринового производного формулы (Idd"). Пуриновое производное формулы (Idd') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Id'), когда группа A пуринового производного формулы (Idd') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Id'), и когда группа D пуринового производного формулы (Idd') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Id').- 25011826 Пуриновое производное формулы (Id') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Idd'), когда группа A пуринового производного формулы (Id') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Idd'), и когда группа D пуринового производного формулы (Id') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Idd'). Пуриновое производное формулы (Idd") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Idd"), когда группа A пуринового производного формулы (Idd") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Id"), и когда группа D пуринового производного формулы (Idd") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Id"). Пуриновое производное формулы (Id") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Idd"), когда группа A пуринового производного формулы (Id") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Idd"), и когда группа D пуринового производного формулы (Id") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Idd"). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Idd'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Idd'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Idd"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Idd"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Id'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Id'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) имеют формулу (Id"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Id) и где пуриновые производные формулы (Id"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Idd'), где количество пуринового производного формулы (Id') превышает количество пуринового производного формулы (Idd'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Idd'), где количество пуринового производного формулы (Idd') превышает количество пуринового производного формулы (Id'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Id') и пуринового производного формулы (Idd'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id") и пуринового производного формулы (Idd"), где количество пуринового производного формулы (Id") превышает количество пуринового производного формулы(Idd"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Id") и пуринового производного формулы (Idd"), где количество пуринового производного формулы (Idd") превышает количество пуринового производного формулы(Id"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Id) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Id") и пуринового производного формулы (Idd"). Иллюстративные пуриновые производные формулы (Id) включают соединение, представленное ниже и их фармацевтически приемлемые соли. В одном варианте осуществления соединение 23 представлено в форме его натриевой соли. В другом варианте осуществления соединение 24 представлено в форме его натриевой соли.- 26011826 5.2.5. Пуриновые производные формулы (Ie). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-арил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C3-C8-моноциклический циклоалкил. В определенном варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой C3-C8-моноциклический циклоалкенил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой -C8-C12-бициклический циклоалкил или-C8-C12-бициклический циклоалкенил. В еще одном варианте осуществления R1 представляет собой -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкил) или -(CH2)n-(C3-C8-моноциклический циклоалкенил). В другом варианте осуществления R1 представляет собой -3-7-членный моноциклический гетероцикл или -8-12-членный бициклический гетероцикл. В одном варианте осуществления R2 представляет собой -галоген. В определенном варианте осуществления R2 представляет собой -Cl. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -CN. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHR4, -OR4 или -SR4. В еще одном варианте осуществления R2 представляет собой -NHC(O)R4, -NHC(O)OR4 или-NHC(O)NHR4. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -NHNHC(O)R4, -NHNHC(O)OR4 или-NHNHC(O)NHR4. В еще одном варианте осуществление R2 представляет собой -NH-N=C(R6)R7. В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу. Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (Ie) и физиологически приемлемый носитель или основу. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (Ie), которые представлены в выделенной и очищенной форме. Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ie) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ie) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (Ie) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (Ie) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Ie') или формулой (Ie") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie).- 27011826 Пуриновое производное формулы (Ie') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ie"), когда группа A пуринового производного формулы(Ie') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ie"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ie') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ie"). Пуриновое производное формулы (Ie") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Ie'), когда группа A пуринового производного формулы(Ie") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ie'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ie") является такой же, как группа D пуринового производного формулы(Ie'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Ie'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Ie'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ie"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Ie"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Ie"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера, представленного формулой (Ie'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Ie"), где количество пуринового производного формулы (Ie') превышает количество пуринового производного формулы (Ie"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Ie"), где количество пуринового производного формулы (Ie") превышает количество пуринового производного формулы (Ie'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Ie"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) могут существовать в форме одного энантиомера, например того, который изображен или формулой (Iee') или (Iee") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie). Пуриновое производное формулы (Iee') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Iee"), когда группа A пуринового производного формулы (Iee') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iee"), и когда группа D пуринового производного формулы (Iee') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iee"). Пуриновое производное формулы (Iee") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (Iee'), когда группа A пуринового производного формулы (Iee") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iee'), и когда группа D пуринового производного формулы (Iee") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iee'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Iee'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Iee'), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Iee"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Iee"), по существу, лишены их соответствующего противоположного энантиомера.- 28011826 В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Iee') и пуринового производного формулы (Iee"), где количество пуринового производного формулы (Iee') превышает количество пуринового производного формулы(Iee"). В еще одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Iee') и пуринового производного формулы (Iee"), где количество пуринового производного формулы (Iee") превышает количество пуринового производного формулы (Iee'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде рацемической смеси пуринового производного формулы (Iee') и пуринового производного формулы (Iee"). Пуриновое производное формулы (Iee') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ie'), когда группа A пуринового производного формулы (Iee') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ie'), и когда группа D пуринового производного формулы (Iee') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ie'). Пуриновое производное формулы (Ie') представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Iee'), когда группа A пуринового производного формулы (Ie') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iee'), и когда группа D пуринового производного формулы (Ie') является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iee'). Пуриновое производное формулы (Iee") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Ie"), когда группа A пуринового производного формулы (Iee") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Ie"), и когда группа D пуринового производного формулы (Iee") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Ie"). Пуриновое производное формулы (Ie") представляет собой соответствующий другой аномер пуринового производного формулы (Iee"), когда группа A пуринового производного формулы (Ie") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (Iee"), и когда группа D пуринового производного формулы (Ie") является такой же, как группа D пуринового производного формулы (Iee"). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Iee'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Iee'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Iee"),изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Iee"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Ie'), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Ie'), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) имеют формулу (Ie"), изображенную выше, где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (Ie) и где пуриновые производные формулы (Ie"), по существу, лишены их соответствующего другого аномера. В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Iee'), где количество пуринового производного формулы (Ie') превышает количество пуринового производного формулы (Iee'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Iee'), где количество пуринового производного формулы (Iee') превышает количество пуринового производного формулы (Ie'). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ie') и пуринового производного формулы (Iee'). В одном варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie") и пуринового производного формулы (Iee"), где количество пуринового производного формулы (Ie") превышает количество пуринового производного формулы (Iee"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде смеси пуринового производного формулы (Ie") и пуринового производного формулы (Iee"), где количество пуринового производного формулы (Iee") превышает количество пуринового производного формулы (Ie"). В другом варианте осуществления пуриновые производные формулы (Ie) существуют в виде равной смеси пуринового производного формулы (Ie") и пуринового производного формулы (Iee").- 29011826 5.2.6. Пуриновые производные формулы (If). Как указано выше, настоящее изобретение охватывает пуриновые производные, имеющие формулу где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (If) и A и В представляют собой транс- в отношении друг к другу; В и С представляют собой цис- в отношении друг к другу и С и D представляют собой цис- или транс- в отношении друг к другу. В одном варианте осуществления R1 представляет собой -C5-C6-моноциклический циклоалкил. В другом варианте осуществления R1 представляет собой циклопентил. В одном варианте осуществления R2 представляет собой -Н. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -галоген. В другом варианте осуществления R2 представляет собой -Cl. В одном варианте осуществления С и D представляют собой цис- в отношении друг к другу. В другом варианте осуществления С и D представляют собой транс- в отношении друг к другу. Настоящее изобретение также представляет композиции, включающие эффективное количество пуринового производного формулы (If) и физиологически приемлемый носитель или наполнитель. Изобретение, кроме того, представляет пуриновые производные формулы (If), которые представлены в выделенной и очищенной форме. Настоящее изобретение, кроме того, представляет способы лечения или профилактики состояния,включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (If) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы снижения скорости метаболизма животного, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (If) нуждающемуся в нем животному. Изобретение, кроме того, представляет способы защиты сердца животного от повреждения миокарда во время кардиоплегии, включающие введение эффективного количества пуринового производного формулы (If) нуждающемуся в нем животному. Пуриновые производные формулы (If) могут существовать в форме одиночного энантиомера, например того, который изображен формулой (If') или формулой (If") где A, В, С и D определены выше для пуриновых производных формулы (If). Пуриновое производное формулы (If') представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (If"), когда группа A пуринового производного формулы(If') является такой же, как группа A пуринового производного формулы (If"), и когда группа D пуринового производного формулы (If') является такой же, как группа D пуринового производного формулы(If"). Пуриновое производное формулы (If") представляет собой соответствующий противоположный энантиомер пуринового производного формулы (If'), когда группа A пуринового производного формулы(If") является такой же, как группа A пуринового производного формулы (If'), и когда группа D пуринового производного формулы (If") является такой же, как группа D пуринового производного формулы