Новые аминоциклические производные мочевины, их получение и фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназы

011088 Настоящее изобретение относится к новым аминоциклическим производным мочевины, способу их получения, их применению в качестве лекарственных препаратов, содержащим их фармацевтическим композициям и к фармацевтическому применению таких производных для профилактики и лечения заболеваний, которые могут быть модулированы ингибированием активности протеинкиназы. Настоящее изобретение относится к новым аминоциклическим производным мочевины, которые обладают ингибирующим эффектом в отношении протеинкиназы. Таким образом, продукты по настоящему изобретению могут применяться, в частности, для профилактики или лечения заболеваний, которые могут быть модулированы ингибированием активности протеинкиназы. В частности, ингибирование и регулирование протеинкиназы составляют новый мощный механизм действия для лечения большого числа солидных опухолей. Таким образом, заболеваниями, которые можно лечить продуктами по заявке на патент, наиболее предпочтительно являются солидные опухоли. В частности, указанные протеинкиназы принадлежат следующей группе:IGF1, Raf, EGF, PDGF, VEGF, Tie2, KDR, Flt1-3, FAK, Src, Abl, cKit, cdk1-9, Aurora1-2, cdc7, Akt,Pdk, S6K, Jnk, IR, FLK-1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, PLK, Pyk2, CDK7, CDK2 и EGFR. Более конкретно такие протеинкиназы принадлежат следующей группе: IGF1, cdc7, Aurora1-2, Src,Jnk, FAK, KDR, IR, Tie2, CDK7, CDK2 и EGFR. В частности, указана протеинкиназа IGF1R (рецептор инсулинового фактора роста 1). Также указана протеинкиназа FAK (Focal Adhesion Kinase). Также указана протеинкиназа AKT. Таким образом, настоящее изобретение, в частности, относится к новым ингибиторам рецептораIGF1R, которые могут применяться для лечения онкологических заболеваний. Также настоящее изобретение относится к новым ингибиторам рецептора FAK, которые могут применяться для лечения онкологических заболеваний. Также настоящее изобретение относится к новым ингибиторам рецептора AKT, которые могут применяться для лечения онкологических заболеваний. Рак остается заболеванием, для которого существующие способы лечения без сомнения являются недостаточными. Некоторые протеинкиназы, в частности, включающие IGF1R (рецептор инсулинового фактора роста 1), играют важную роль в различных видах рака. Ингибирование таких протеинкиназ является потенциально важным в химиотерапии рака, особенно для ослабления роста или выживания опухолей. Таким образом, настоящее изобретение относится к идентификации новых продуктов, ингибирующих такие протеинкиназы. Протеинкиназы участвуют в сигнальных событиях, которые контролируют активацию, рост и дифференцировку клеток в ответ на внеклеточные медиаторы или изменения окружающей среды. В основном эти киназы принадлежат двум группам: киназы, которые избирательно фосфорилируют серин и/или треониновые остатки и киназы, которые избирательно фосфорилируют остатки тирозина [S.K. Hanks иT. Hunter, FASEB. J., 1995, 9, p. 576-595]. Серин/треонин киназы являются, например, изоформами протеинкиназы C [A.C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, p. 28495-28498] и группы циклинзависимых киназ,например cdc2 [J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, p. 195-197]. Тирозинкиназы содержат рецепторы фактора роста, например рецептор эпидермального фактора роста (EGF) [С. Iwashita и M.Kobayashi, Cellular Signbceing, 1992, 4, p. 123-132], и цитозоль киназы, например p56tck, p59fYn и ZAP-70 и киназы csk [C. Chan et al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, p. 555-592]. Патологически высокая активность киназных белков вовлечена в большое количество заболеваний,связанных с патологическими функциями клеток. Она может возникать, напрямую или опосредованно, в результате дисфункции механизмов управления активностью киназы, связанной, например, с мутацией,сверхэкспрессией или несоответствующей активацией фермента, с повышенной или пониженной выработкой цитокинов или факторов роста, также участвующих в передаче сигналов, в обоих направлениях,киназам. Можно сделать предложение, что во всех этих случаях селективное ингибирование активности киназ даст благоприятный эффект. Рецептор по типу 1 для инсулиноподобного фактора роста (IGF1R) представляет собой трансмембранный рецептор с активностью тирозинкиназы, который связан, во-первых, с IGFI, а также с IGFII и с инсулином с более низкой аффинностью. Связывание IGF1 с его рецептором приводит к олигомеризации рецептора, активации тирозинкиназы, межмолекулярной автофосфориляции и фосфориляции клеточных субстратов (основные субстраты: IRS1 и Shc). Рецептор, активизированный своим лигандом, вызывает митогенную активность нормальных клеток. Однако IGF-I-R играет важную роль в "патологическом" росте. В нескольких клинических сообщениях подчеркивается важная роль IGF-I пути в развитии рака человека. Часто IGF-I-R обнаруживается сверхэкспрессированной во многих типах опухоли (грудь, толстая кишка, легкое, саркома и т.д.) и ее наличие часто связывается с более агрессивным фенотипом. Высокие концентрации циркулирующего IGF1 сильно коррелированы с риском рака простаты, рака-1 011088 легкого и рака молочной железы. Кроме того, что было широко документально подтверждено, IGF-I-R является необходимым для установления и поддержания трансформированного фенотипа in vitro как in vivo [Baserga R., Exp. Cell Res.,1999, 253, p. 1-6]. Активность киназы IGF-I-R является существенной для трансформации активности нескольких онкогенов: EGFR, PDGFR, большой антиген T вируса SV40, активизированный Ras, Raf и vSrc. Экспрессия IGF-I-R в нормальных фибробластах индуцирует неопластический фенотип, который может затем привести к образованию опухоли in vivo. Экспрессия IGF-I-R играет важную роль в субстрат-независимом росте. Было показано, что IGF-I-R также является протектором в вызываемом химиотерапией и облучением апоптозе и вызываемом цитокином апоптозе. Кроме того, ингибирование эндогенного IGF-I-R с отрицательной доминантой, образование тройной спирали или экспрессия антисенсорной последовательности вызывают супрессию трансформирующей активности in vitro и снижение роста опухоли на моделях животных. В числе киназ, для которых желательна модуляция активности, FAK является также предпочтительной.FAK представляет собой цитоплазматическую тирозинкиназу, которая играет важную роль в преобразовании переданного интегринами сигнала, семейство гетеродимерных рецепторов клеточной адгезии. FAK и интегрины солокализованы в перимембранных структурах, известных как бляшки адгезии. Было показано на многих типах клеток, что активация FAK, и его фосфориляция на остатках тирозина, и,в частности, его автофосфориляция на тирозине 397 зависят от связывания интегринов с их экстрацеллюлярными лигандами и таким образом индуцируются в процессе клеточной адгезии [Kornberg L., et al.J. Biol. Chem. 267 (33): 23439-442, 1992]. Автофосфориляция FAK на тирозине 397 представляет сайт связывания для другой тирозинкиназы, Src, через его домен SH2 [Schaller et al. Mol. Cell Biol. 14: 16801688, 1994; Xing et al. Mol. Cell Biol. 5: 413-421, 1994]. Затем Src может фосфорилировать FAK на тирозине 925, таким образом задействуя соединительный белок Grb2 и индуцируя в определенных клетках активацию направления ras и киназы MAP, включенной в управление клеточной пролиферациейSchlaepfer и Hunter, J. Biol. Chem. 272: 13189-13195, 1997]. Таким образом, активация FAK может индуцировать сигнальный путь jun NH2-терминальной киназы (JNK) и привести к развитию клеток до фазы G1 клеточного цикла [Oktay et al., J. Cell Biol. 145: 14611469, 1999]. Также фосфатидилинозитол-3-OH киназа (PI3-киназа) связывается с FAK на тирозине 397, и это взаимодействие могло бы быть необходимым для активации PI3-киназы [Chen и Guan, Proc. Nat.[Vuori et al. Mol. Cell Biol. 16: 2606-2613, 1996]. Результаты многочисленных исследований подтверждают гипотезу, что ингибиторы FAK могли бы быть полезны в лечении рака. Исследования дают предположение, что FAK мог бы играть важную роль вin vitro пролиферации и/или выживании клетки. Например, на клетках CHO некоторые авторы показали,что сверхэкспрессия p125FAK вызывает акселерацию G1 до транзиции S, предполагая, что p125FAK поддерживает клеточную пролиферацию [Zhao J.-H. et al. J. Cell Biol. 143: 1997-2008, 1998]. Другие авторы показали, что обработанные антисмысловыми олигонуклеотидами FAK опухолевые клетки теряют свою адгезию и входят в апоптоз (Xu et al., Cell Growth Differ. 4: 413-418, 1996). Также показывали, чтоFAK поддерживает миграцию клеток in vitro. Таким образом, фибробласты, которые являются дефицитными для экспрессии FAK ("нокаут" мыши для FAK), морфологически круглые, и у них обнаруживается дефицит в миграции клетки в ответ на хемотактические сигналы, и эти дефекты супрессированы реэкспрессией FAK [D.J. Sieg et al., J. Cell Science. 112: 2677-91, 1999]. Сверхэкспрессия C-терминального домена FAK (FRNK) блокирует растяжение адгезионных клеток и снижает клеточную миграцию in vitro[Richardson A. и Parsons J.T. Nature. 380: 538-540, 1996]. Сверхэкспрессия FAK в CHO, или клетках COS,или в человеческих клетках астроцитомы поддерживает миграцию клеток. Участие FAK в поддержке пролиферации и миграции клеток в различных типах клетки in vitro предполагает потенциальную рольFAK в неопластических процессах. Недавнее исследование эффективно продемонстрировало увеличение пролиферации опухолевых клеток in vivo после индукции экспрессии FAK клеток астроцитомы у человека [Cary L.A. et al. J. Cell Sci. 109: 1787-94, 1996; Wang D. et al. J. Cell Sci. 113: 4221-4230, 2000]. Кроме того, иммуногистохимические исследования биопсий человека показали, что FAK сверхэкспрессирован в раке простаты, раке молочной железы, раке щитовидной железы, раке толстой кишки, меланоме, раке мозга и раке легкого, уровень экспрессии FAK, непосредственно коррелируемый с опухолями, имеет наиболее агрессивный фенотип [Weiner T.M., et al. Lancet. 342 (8878): 1024-1025, 1993; Owens et al.Sci. 113: 4221-4230, 2000]. Протеинкиназа AKT (также известная как PKB) и фосфоинозитид 3-киназа (PI3K) включены в сигнальный путь клетки, который передает сигналы от факторов роста, активирующих мембранные рецепторы.-2 011088 Этот путь передачи включен в различные клеточные функции: регуляция апоптоза; управление транскрипцией и трансляцией; метаболизм глюкозы; ангиогенез и митохондриальная целостность. Первоначально идентифицированный как важный компонент инсулинзависимых сигнальных путей, регулирующих метаболические реакции, серин/треонин киназа AKT была тогда идентифицирована как медиатор, играющий ключевую роль в выживании, индуцированном факторами роста. Было показано, что в определенных типах клеток и опухолевых клеток AKT может замедлять смерть апоптозом, вызванным различными раздражителями. В соответствии с этими открытиями было показано, что AKT может путем фосфориляции данных сериновых остатков инактивировать BAD, GSK3, каспазу-9 и фактор транскрипции Forkhead и может активизировать IKK и e-NOS. Интересно отметить, что белок BAD обнаружен гиперфосфорилируемым в 11 из 41 изученных клеточных линиях опухолей человека. Кроме того, было показано, что гипоксия модулирует индукцию VEGF в клетках, преобразованных с Ha-ras, путем активирования пути PI3K/AKT и включения связывающей последовательности HIF-1 (индуцибельный фактор 1 гипоксии) фактора транскрипции, известного как HRE для "гипоксичувствительного элемента".AKT играет весьма важную роль в патологиях рака. Амплификация и/или сверхэкспрессия AKT подтверждалась во многих опухолях человека, например рак желудка (амплификация AKT1), рак яичника, рак молочной железы или рак поджелудочной железы (амплификация и сверхэкспрессия AKT2) и рак молочных желез, лишенных рецепторов эстрогена, а также андрогеннезависимые виды рака простаты(сверхэкспрессия, из AKT3). Кроме того, AKT существенно активизирован во всех опухолях PTEN, фосфатаза PTEN, удаляемая или инактивированная мутациями во многих типах опухолей, например рак яичника, простаты, эндометрия, глиобластомы и меланомы. AKT также включен в онкогенную активацию bcr-abl (ссылки: Khawaja A., Nature, 1999, 401, 33-34; Cardone et al. Nature, 1998, 282, 1318-1321;Zhong H. et al. Cancer Res. 2000, 60, 1541-1545). Таким образом, одним объектом настоящего изобретения являются соединения общей формулы (I) в которой p представляет собой целые числа 0, 1 и 2;A представляет собой арил, гетероарил или моноциклический или бициклический конденсированный карбоциклический или гетероциклический 5-11-членный радикал, все указанные радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R3;X представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6)-; -NH-алк-; алкилен; -O-; -C(O)-; -S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-алк-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)-N(R6')-;L1 представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: алкилен, алкенилен,алкинилен и циклоалкилен, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; фенилен и гетероарилен,указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями,выбранными из значений R8; радикал NR1R2 является таким, что либоR1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7; арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил, в которых каждое ароматическое кольцо может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; -SO2R9; -C(O)R9;R2 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7; либоR1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12 и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоNR1 вместе с L1 или NR2 вместе с L1 образуют 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12 и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R3 представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксил; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси и алкилендиокси, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; -NR13R14; -C(O)R13;-S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; нитро; циано; 4-7-членный гетероциклоалкил,необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила, алкокси или оксорадикалов; арил и гетероарил,указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; при условии, что, когда A представляет собой моно- или бициклический конденсированный 11-членный радикал, R3 представляет собой чаще оксо, R4, R4', R4" и R4'", которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из значений, указанных далее для R4;R4 представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил, алкенил, алкинил или циклоалкилрадикалы, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; оксо; следует учесть, что два заместителя из R4, R4' и R4" могут образовывать с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, 3-10-членное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12;L2 выбран из прямой связи; алкилена; алкенилена; алкинилена; циклоалкилена; -O-; -NR17-; -C(O)- иY представляет собой насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный N-гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;R5 представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил, алкенил, алкинил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, в которых ароматические кольца необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; -OR18; -NR19R20;R6 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил, ацил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; либоR6 с NR1R2 вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N иNR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоR6 с L1 вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R6', который может быть таким же или иным, чем R6, выбран из значений R6;R7 представляет собой атом галогена; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гидроксил; алкокси; циклоалкокси; циано;-NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; 4-7-членный гетероцикл,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из OH и NH2 радикалов, атомов галогена, и алкил, алкокси или оксорадикалов; арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов; гетероарил,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и NH2, алкил и алкоксирадикалов; фенокси, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R8, который может быть таким же или иным, чем R7, имеет те же значения, что и R7, и, кроме того,представляет собой атомы галогена; нитро; -OCF3; алкилендиокси; дифторметилендиокси; бензил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R9, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и, кроме того, могут быть одинаковыми или отличными от R6, выбраны из тех же значений, что и R6, и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R12 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкил-CO или алкилSO2 радикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, OH, алкокси и диалкиламинорадикалов; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R13, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R14, который может быть таким же или иным, чем R13, имеет те же значения, что и R13, и, кроме того, представляет собой C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 и SO2NR28R29;R13 и R14 могут необязательно образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены,4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R13, выбраны из тех же значений R13 и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R17 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;R18, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R19 и R20, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R6, выбраны из тех же значений R6 и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R21, который может быть таким же или иным, чем R13, имеет те же значения, что и R13, и, кроме того, представляет собой водород;R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R6, выбраны из тех же значений R6 и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R24 и R25, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода или алкил, алкенил или алкинилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов, или, альтернативно, R24 и R25 необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила иN-C(O)алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкила, алкокси и оксорадикалов;R26 представляет собой атом водорода или алкил, алкенил или алкинилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов;R27, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R26 и R27 могут, кроме того, необязательно образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые-5 011088 могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила и -N-C(O)алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкил, алкокси и оксорадикалов;R28, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R29, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R30, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;n представляет собой целые числа 0, 1 и 2; где указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыp представляет собой целые числа 0, 1 и 2;A представляет собой арил, гетероарил или моноциклический или бициклический конденсированный карбоциклический или гетероциклический 5-11-членный радикал, все указанные радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R3;X представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6)-; -O-; -C(O)-;L1 представляет собой следующие двухвалентные радикалы: алкилен, алкенилен, алкинилен и циклоалкилен, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; фенилен и гетероарилен, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R8; радикал NR1R2 является таким, что либо R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7; арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил, в которых каждое ароматическое кольцо необязательно может быть замещено одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; -SO2R9; -C(O)R9;R2 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил и циклоалкил, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7; илиR1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12 и S, и которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоNR1 вместе с L1 или NR2 вместе с L1 образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12 и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R3 представляет собой атом водорода; атом галогена; гидроксил; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкокси и алкилендиокси, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; -NR13R14; -C(O)R13;-S(O)nR13; -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; нитро; циано; 4-7-членный гетероциклоалкил,необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила, алкокси или оксорадикалов; арил и гетероарил,указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; при условии, что, когда A представляет собой моно- или бициклический конденсированный 11-членный радикал, R3 представляет собой чаще оксо, R4, R4', R4" и R4'", которые могут быть одинаковыми или различными и выбраны из значений, указанных далее для R4;R4 представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил, алкенил, алкинил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; оксо; следует учесть, что два заместителя из R4, R4' и R4" могут образовывать с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, 3-10-членное кольцо,-6 011088 необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12;L2 выбран из прямой связи; алкилена; алкенилена; алкинилена; циклоалкилена; -O-; -NR17-; -C(O)- иY представляет собой насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный N-гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;R5 представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил, алкенил, алкинил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, в которых ароматические кольца необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; -OR18; -NR19R20;R6 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил, ацил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; либоR6 с NR1R2 вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из О, S, N иNR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоR6 с L1 вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R6', который может быть таким же или иным, чем R6, выбран из значений R6;R7 представляет собой атом галогена; алкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гидроксил; алкокси; циклоалкокси; циано; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; -NR26-S(O)2-R27; -NR26-S(O)2NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CO(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; 4-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из OH и NH2 радикалов, атомов галогена, и алкил, алкокси или оксорадикалов; арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов; гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и NH2, алкил и алкоксирадикалов; фенокси, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R8, который может быть таким же или иным, чем R7, имеет те же значения, что и R7, и, кроме того,представляет собой атомы галогена; нитро; -OCF3; алкилендиокси; дифторметилендиокси; бензил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R9, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и, кроме того, могут быть одинаковыми или отличными от R6, выбраны из тех же значений, что и R6, и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R12 представляет собой атом водорода; алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкил-CO или алкилSO2 радикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, OH, алкокси и диалкиламинорадикалов; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R13, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R14, который может быть таким же или иным, чем R13, имеет те же значения, что и R13, и, кроме того, представляет собой C(O)R28; C(O)N28R29; SO2R28 и SO2NR28R29;R13 и R14 могут необязательно образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены,-7 011088 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R13, выбраны из тех же значений R13 и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R17 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;R18, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R19 и R20, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R6, выбраны из тех же значений R6 и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R21, который может быть таким же или иным, чем R13, имеет те же значения, что и R13, и, кроме того, представляет собой водород;R22 и R23, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R6, выбраны из тех же значений R6, и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7;R24 и R25, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой алкил, алкенил или алкинилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов, или,альтернативно, R24 и R25 необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила и N-C(O)-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкила, алкокси и оксорадикалов;R26 представляет собой атом водорода или алкил, алкенил или алкинилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов;R27, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R26 и R27 могут, кроме того, необязательно образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила и -N-C(O)-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкил, алкокси и оксорадикалов;R28, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R29, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;R30, который может быть таким же или иным, чем R26, имеет те же значения, что и R26;n представляет собой целые числа 0, 1 и 2; указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В соединениях формулы (I) значение p, которое равно целому числу 0, 1 или 2, и значение R4, которое представляет собой один или несколько заместителей соответствующего кольца (R4, R4', R4", R4'"),взаимосвязаны: следует учесть, что когда p равно 0, 1 или 2, тогда кольцо необязательно замещено, соответственно, 2, 4 или 6 заместителями R4, которые могут быть одинаковыми или различными. Отмечается,что R4 также представляет собой водород. Также отмечается, что два заместителя R4 могут быть расположены на одном и том же атоме углерода кольца или на двух различных атомах углерода, и в этих двух случаях может образовываться, с помощью атома(ов) углерода, который(ые) их образует(ют), циклический радикал, который сам по себе необязательно замещен, как определено выше. В соединениях формулы (I) и далее указанные термины имеют следующие значения. Термин "галоген" обозначает атомы фтора, хлора, брома или йода. Термин "алкильный радикал", "алк", "Алк" или "АЛК" обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, выбранных из метила, этила, пропила, изопропила, бу-8 011088 тила, изобутила, втор-бутила, трет-бутила, пентила, изопентила, втор-пентила, трет-пентила, неопентила,гексила, изогексила, втор-гексила, трет-гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и радикалов додецила, и также их линейные или разветвленные изомеры положения. В частности, можно указать алкильные радикалы, содержащие не более 6 атомов углерода и, конкретно, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, линейный или разветвленный пентил и линейный или разветвленный гексилрадикалы. Термин "алкенильный радикал" обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода и предпочтительно 4 атома углерода, выбранный, например, из следующих групп: этенил или винил, пропенил или аллил, 1-пропенил, н-бутенил, изо-бутенил, 3-метил-2-бутенил,н-пентенил, гексенил, гептенил, октенил, циклогексилбутенил и деценил, а также их линейные или разветвленные изомеры положения. Из значений алкенила, которые можно указать более конкретно, это аллил или бутенил. Термин "алкинильный радикал" обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода и предпочтительно 4 атома углерода, выбранный, например, из следующих групп: этинил, пропинил или пропаргил, бутинил, н-бутинил, изобутинил, 3-метил-2-бутинил, пентинил или гексинил, а также их линейных или разветвленных изомеров положения. Из значений алкинила, которые можно указать более конкретно, это пропаргил. Термин "алкоксирадикал" обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода и предпочтительно 6 атомов углерода, выбранных, например, из метокси, этокси,пропокси, изопропокси, линейного, вторичного или третичного бутокси, пентокси, гексокси и гептоксирадикалов, а также их линейных или разветвленных изомеров положения. Термин "алкоксикарбонильный радикал" или алкил-O-CO- обозначает линейный или ответвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором алкильный радикал имеет определенное выше значение: примеры, которые могут быть указаны, включают метоксикарбонил и этоксикарбонилрадикалы. Термин "алкилендиоксирадикал" или -O-алкилен-O- обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором алкиленовый радикал имеет определенное выше значение: примеры, которые могут быть указаны, включают метилендиокси и этилендиоксирадикалы. Термин "алкилсульфинил" или алкил-SO обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором алкильный радикал имеет определенное выше значение и предпочтительно содержит 4 атома углерода. Термин "алкилсульфонил" или алкил-SO2- обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором алкильный радикал имеет указанное выше значение и предпочтительно содержит 4 атома углерода. Термин "алкилсульфонилкарбамоил" или алкил-SO2-NH-C(=O)- обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором алкильный радикал имеет описанное выше значение и предпочтительно содержит 4 атома углерода. Термин "алкилтио" или "алкил-S-" обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, и, в частности, представляет собой метилтио, этилтио, изопропилтио и гептилтиорадикалы. Термин "циклоалкильный радикал" обозначает 3-10-членный моноциклический или бициклический карбоциклический радикал и, в частности, обозначает циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексилрадикалы. Термин "-O-циклоалкильный радикал" обозначает радикал, в котором циклоалкильный радикал имеет описанное выше значение. Термин "циклоалкенильный радикал" обозначает 3-10-членный моноциклический или бициклический неароматический карбоциклический радикал, содержащий по крайней мере одну двойную связь, и,в частности, обозначает циклобутенил, циклопентенил и циклогексенилрадикалы. Термин "циклоалкилалкильный радикал" обозначает радикал, в каком циклоалкил и алкил выбраны из указанных выше значений: соответственно, этот радикал обозначает, например, циклопропилметил,циклопентилметил, циклогексилметил и циклогептилметилрадикалы. Термин "ацильный радикал" или r-CO- обозначает линейный или разветвленный радикал, содержащий не более 12 атомов углерода, в котором радикал r представляет собой атом водорода или алкил,циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкил, гетероциклоалкил или арильный радикал, эти радикалы имеют указанные выше значения и необязательно замещены, как описано: указанные примеры включают формил, ацетил, пропионил, бутирил или бензоилрадикалы или, альтернативно, валерил, гексаноил, акрилоил, кротоноил или карбамоил. Термин "ацилоксирадикал" означает ацил-O- радикалы, в которых арил имеет описанные выше значения: указанные примеры включают ацетокси или пропионилоксирадикалы. Термин "ациламинорадикал" означает ацил-NH- радикалы, в которых арил имеет указанные выше значения.-9 011088 Термин "арильный радикал" обозначает ненасыщенные моноциклические радикалы или ненасыщенные радикалы, состоящие из конденсированных карбоциклических колец. Примеры таких радикалов арила, которые могут быть указаны, включают радикалы нафтила или фенила. Фенильный радикал описывается более подробно. Термин "арилалкил" означает радикалы, полученные из комбинации указанных выше необязательно замещенных алкильных радикалов и необязательно замещенных арильных радикалов, также указанных выше; указанные примеры включают бензил, фенилэтил, 2-фенетил, трифенилметил или нафталинметилрадикалы. Термин "гетероциклический радикал" обозначает насыщенный (гетероциклоалкил), или частично насыщенный, или ненасыщенный (гетероарил) 5-10-членный радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из атомов кислорода, азота и серы. Термин "гетероциклический" предпочтительно обозначает насыщенный или частично ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из N, O и S. Гетероциклоалкильные радикалы, которые могут быть, в частности, указаны, включают диоксолан,диоксан, дитиолан, тиооксолан, тиооксан, оксиранил, оксоланил, диоксоланил, пиперазинил, пиперидил,пирролидил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил или тетрагидрофурил, тетрагидротиенил,хроманил, дигидробензофуранил, индолинил, пиперидил, пергидропиранил, пуриндолинил, тетрагидрохинолил, тетрагидроизохинолил и тиоазолидинилрадикалы, все эти радикалы необязательно замещены. В числе гетероциклоалкильных радикалов, которые могут быть, в частности, указаны, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидил, необязательно замещенный пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил и тиоазолидинилрадикалы; также могут быть описаны более конкретно необязательно замещенный морфолинил, пирролидил и пиперазинилрадикалы. Термин "гетероциклоалкилалкильный радикал" означает радикалы, в которых гетероциклоалкильные и алкильные остатки имеют вышеуказанные значения. В числе 5-членных гетероарильных радикалов, которые могут быть указаны, фурильные радикалы,такие как 2-фурил, тиенильные радикалы, такие как 2-тиенил и 3-тиенил, и пирролил, диазолил, тиазолил, тиадиазолил, тиатриазолил, изотиазолил, оксазолил, оксадиазолил-, 3- или 4-изоксазолил, имидазолил, пиразолил и изоксазолилрадикалы. В числе 6-членных гетероарильных радикалов, которые могут быть, в частности, указаны, пиридильные радикалы, такие как 2-пиридил, 3-пиридил и 4-пиридил, и пиримидил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил и тетразолилрадикалы. Примеры, которые могут быть указаны, конденсированных гетероарильных радикалов, содержащих по крайней мере один гетероатом, выбранный из серы, азота и кислорода, включают бензотиенил, например 3-бензотиенил, бензофурил, бензофуранил, бензопирролил, бензимидазолил, бензоксазолил, азаиндолил, тионафтил, индолил, пуринил, хинолил, изохинолил и нафтиридинил. В число конденсированных гетероарильных радикалов, которые могут быть указаны более конкретно, включены бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолил, бензимидазолил, бензотиазолил, фурил, имидазолил, индолизинил, изоксазолил, изохинолил, изотиазолил, оксадиазолил, пиразинил, пиридазинил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, 1,3,4-тиадиазолил, тиазолил и тиенильные радикалы и триазолильные группы, эти радикалы, необязательно замещены, как описано для гетероарильных радикалов. Термин "пациент" означает людей, а также других млекопитающих. Термин "пролекарство" обозначает продукт, который может быть преобразован in vivo с помощью метаболических механизмов (таких как гидролиз) в соединение формулы (I). Например, сложный эфир соединения формулы (I), содержащий гидроксильную группу, может быть преобразован путем гидролизаin vivo в его исходную молекулу. Альтернативно, сложный эфир соединения формулы (I), содержащий карбоксильную группу, может быть преобразован in vivo путем гидролиза в его исходную молекулу. Примеры сложных эфиров соединений формулы (I), содержащих гидроксильную группу, которая может быть указана, включают ацетаты, цитраты, лактаты, тартраты, малонаты, оксалаты, салицилаты,пропионаты, сукцинаты, фумараты, малеаты, метиленбисгидроксинафтоаты, гентизаты, изэтионаты,ди-п-толилтартраты, метансульфонаты, этансульфонаты, соли бензолсульфонаты, п-толуолсульфонаты,циклогексилсульфанаты и хинаты. Сложные эфиры соединений формулы (I), которые являются особенно полезными, содержащие гидроксильную группу, могут быть получены из кислотных остатков, например, описанных Bundgaard etal., J. Med. Chem., 1989, 32, p. 2503-2507: эти сложные эфиры, в частности, включают замещенные (аминометил)бензоаты, диалкиламинометилбензоаты, в которых две алкильные группы могут быть связаны вместе или их связь может быть прервана атомом кислорода или необязательно замещенным атомом азота, т.е. алкилируемым атомом азота, или, альтернативно, (морфолинометил)бензоаты, например 3- или 4-(морфолинометил)бензоаты и (4-алкилпиперазин-1-ил)бензоаты, например 3- или 4-(4-алкилпиперазин-1-ил)бензоаты.- 10011088 Карбоксильный(е) радикал(ы) соединений формулы (I) может(гут) быть преобразован(ы) в соль или этерифицирован(ы) различными группами, известными специалистам в данной области, в числе которых неограничивающие примеры, которые могут быть указаны, включают следующие соединения: в числе соединений, образующих соли, неорганические основания, такие как, например, 1 экв. натрия, калия, лития, кальция, магния или аммония, или органические основания, такие как, например, метиламин, пропиламин, триметиламин, диэтиламин, триэтиламин, N,N-диметилэтаноламин, трис(гидроксиметил)аминометан, этаноламин, пиридин, пиколин, дициклогексиламин, морфолин, бензиламин, прокаин, лизин, аргинин, гистидин или N-метилглюкамин; в числе этерифицирующих соединений алкильные радикалы для образования алкоксикарбонильных групп, такие как, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил, эти алкильные радикалы возможно замещены радикалами, выбранными, например, из атомов галогена и гидроксила, алкокси, ацила, ацилокси, алкилтио, амино или арильных радикалов, такие как,например, хлорметил, гидроксипропил, метоксиметил, пропионилоксиметил, метилтиометил, диметиламиноэтил, бензил или фенетильные группы. Термин "этерифицированный карбоксил" означает, например, радикалы, такие как алкилоксикарбонильные радикалы, например метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутил или третбутилоксикарбонил, циклобутилоксикарбонил, циклопентилоксикарбонил или циклогексилоксикарбонил. Также могут быть указаны радикалы, образованные с помощью легко удаляемых эфирных остатков, такие как метоксиметил или этоксиметильные радикалы; ацилоксиалкильные радикалы, такие как пивалоилоксиметил, пивалоилоксиэтил, ацетоксиметил или ацетоксиэтил; алкилоксикарбонилоксиалкильные радикалы, такие как метоксикарбонилоксиметил, или этильные радикалы и изопропилоксикарбонилоксиметил или этильные радикалы. Перечень таких эфирных радикалов можно найти, например, в европейском патенте EP 0034536. Термин "амидированный карбоксил" означает радикалы типа -CONRxRy, в которых аминорадикалы -NRxRy имеют указанные выше значения: в частности, Rx и Ry, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода, циклический радикал, как определено выше или ниже, или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, такой как метил, этил, пропил,изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутилрадикалы, и, в частности, амино, алкиламино и диалкиламинорадикалы, все эти циклические и алкильные радикалы необязательно замещены. Термин "алкиламинорадикал" означает, например, линейные или разветвленные метиламино, этиламино, пропиламино или бутиламинорадикалы. Алкильные радикалы, содержащие не более 4 атомов углерода, являются предпочтительными, алкильные радикалы, возможно выбраны из указанных выше алкильных радикалов. Термин "диалкиламинорадикал" означает, например, диметиламино, диэтиламино и метилэтиламинорадикалы. В соответствии с вышеуказанным алкильные радикалы, содержащие не более 4 атомов углерода, выбранные из указанного выше перечня, являются предпочтительными. Термин "образующий соль карбоксил" означает соли, образованные, например, с помощью 1 экв. натрия, калия, лития, кальция, магния или аммония. Также могут быть указаны соли, которые образованы органическими основаниями, такими как метиламин, пропиламин, триметиламин, диэтиламин и триэтиламин. Соль натрия является предпочтительной. Когда соединения формулы (I) содержат аминорадикал, который может образовывать соль с помощью кислоты, очевидно, что эти соли кислоты также являются частью изобретения. Могут быть указаны соли, полученные, например, с помощью хлористо-водородной кислоты или метансульфоновой кислоты. Аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами соединений формулы (I) могут быть, например, солями, которые образованы хлористо-водородной, бромисто-водородной, йодистоводородной, азотной, серной, фосфорной, пропионовой, уксусной, трифторуксусной, муравьиной, бензойной, малеиновой, фумаровой, янтарной, винной, лимонной, щавелевой, глиоксиловой, аспарагиновой,аскорбиновой и алкилмоносульфоновыми кислотами, такими как, например, метансульфоновая, этансульфоновая или пропансульфоновая кислоты; алкилдисульфоновыми кислотами, такими как, например,метандисульфоновая или ,-этандисульфоновая кислоты; арилмоносульфоновыми кислотами, такими как бензолсульфоновая кислота; и арилдисульфоновыми кислотами. Можно напомнить, что стереоизомерия может иметь определение в ее широком смысле, как изомерия соединений, обладающих одинаковыми структурными формулами, но различные группы которых имеют различное пространственное расположение, в частности, например, в монозамещенных циклогексанах, заместитель которых может быть в осевом или экваториальном положении, и различных возможных конформациях вращения производных этана. Однако есть другой тип стереоизомерии вследствие различных пространственных расположений фиксированных заместителей, или на двойных связях или на кольцах, которая часто упоминается как пространственная изомерия или изомерия цис-транс. Термин "стереоизомер" используется в настоящем описании в его самом широком смысле и таким образом имеет отношение ко всем указанным выше соединениям.- 11011088 Таким образом, объектом по настоящему изобретению являются соединения общей формулы (I),как определено выше, в которой A представляет собой фенил либо гетероарильный радикал, или моноциклический, или бициклический конденсированный карбоциклический, или гетероциклический 5-11-членный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R3, где R3 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из значений, определенных для R3 и для указанных заместителей; указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной или диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I) А более предпочтительно представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил или конденсированную гетероциклическую кольцевую систему, выбранную из перечня: 1,2,3,4-тетрагидрохинолин,1,2,3,4-тетрагидроизохинолин,индолил,2,3-дигидро-1H-индолил,2,3-дигидро-1H-изоиндолил,2,3-дигидробензотиазол, тетрагидрохинолин или тетрагидроизохинолин; все эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R3; А еще более предпочтительно представляет собой фенил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолин,1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, индолил, 2,3-дигидро-1H-индолил или 2,3-дигидро-1H-изоиндолил, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из алкила, алкокси, циклоалкила, алкиламино и диалкиламинорадикалов, каждый алкильный радикал необязательно замещен одним или несколькими атомами фтора; и -OCF3, SCF3 иSO2CF3 радикалы. А наиболее предпочтительно представляет собой фенил или индолинильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из алкила, алкокси, SCF3, SO2CF3 и -OCF3 радикалов; другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей. Указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыX представляет собой одинарную связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6)-, -O-,-C(O)-, -S(O)n-, -N(R6)-C(O)-, -N(R6)-C(O)-N(R6')-, -N(R6)-SO2-, -C(O)-N(R6)- и -SO2NR6; где R6 и R6', которые могут быть одинаковыми или различными, и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R6 и R6' и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)X более предпочтительно представляет собой одинарную связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6)-, -O-, -C(O)-, -S(O)n-, -N(R6)-C(O)- и -N(R6)-SO2-;X наиболее предпочтительно представляет собой одинарную связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6)-, -O-, -C(O)- и -NH-C(O)-; где R6 и другие заместители указанных соединений формулы(I) выбраны из всех значений, определенных для R6 и указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыL1 представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из значений R7, где R7 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R7 и для заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I) более предпочтительно L1 представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена (F) и OH и алкоксирадикалов; еще более предпочтительно L1 представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода, необязательно замещенный гидроксильным радикалом;- 12011088 наиболее предпочтительно L1 представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода; другие заместители указанных соединений формулы (I) в числе всех значений, определенных для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли с минеральными и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыR1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкильный радикал, эти последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, где каждое из ароматических колец может быть необязательно замещено одним или несколькими заместителями,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; иR2 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкильный радикал, эти последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоR1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12 и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоNR1 вместе с L1 или NR2 вместе с L1 образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; гдеR7, R8, R12 и L1 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений,определенных для R7, R8, R12 и L1 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I) радикал NR1R2, в частности, определен таким образом, что либоR1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкильный радикал, эти последние два радикала, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; арил и гетероарил, оба необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; иR2 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкильный радикал, эти последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоR1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, N-алкила и S, и необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; либоNR1 вместе с L1 или NR2 вместе с L1 образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; более предпочтительно радикал NR1R2 определен следующим образом: либо R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой алкил или циклоалкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена (F) и гидроксила; алкокси; циано, свободный или этерифицированный карбоксил, фенил,3-7-членный циклоалкил, алкиламино, диалкиламино, -NHCO-алкил, -CO(NH-алкил), CO(N-диалкил) радикалы и 5-, 6- или 7-членные насыщенные, частично насыщенные или ненасыщенные гетероциклические радикалы, содержащие один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, NH или N-алкила, и необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила, NH2 и алкоксирадикалов; или альтернативно R1 представляет собой фенильный радикал или насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, и необяза- 13011088 тельно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, алкила, NH2 и алкоксирадикалов;R2 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; либо R1 и R2 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NH, N-алкила и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, алкила, алкокси, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов; либо NR1R2 и L1 вместе образуют 4-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, алкила и алкокси и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов; еще более предпочтительно радикал NR1R2 определен следующим образом: либо R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1 представляет собой алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и гидроксила, алкокси, циано, свободного или этерифицированного карбоксила, фенила и 3-7-членных циклоалкильных радикалов, и насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, NH и Nалкила, и необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами; или альтернативно R1 представляет собой 3-7-членный циклоалкильный радикал, фенильный радикал или насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами,R2 представляет собой атом водорода или алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; либо R1 и R2 образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, этот радикал, образованный R1 и R2 с N, необязательно замещен одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из алкила, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов,либо NR1 вместе с L1 или NR2 вместе с L1 образуют насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероцикл, содержащий по крайней мере один атом азота и необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, этот радикал, образованный NR1R2 с L1d, необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов,R7, R8 и L1 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R7, R8 и L1 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыR3 представляет собой атом водорода, атом галогена; алкил, циклоалкил, алкокси или алкилендиоксирадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; -NR13R14; -C(O)R13; -S(O)nR13;-C(O)NR15R16; -(O)nNR15R16; арил и гетероарил, эти последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8; гдеR7, R8, R13, R14, R15 и R16 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R7, R8, R13, R14, R15 и R16 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)R3 более предпочтительно представляет собой атом водорода; алкил, алкокси и циклоалкильный радикалы, необязательно замещенные одним или несколькими атомами галогена; OCF3 иS(O)n-алкильный радикалы, алкильный остаток, содержащий 1-4 атома углерода и необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; алкиламино, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; диалкиламино, в котором два алкильных остатка могут необязательно образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероциклический радикал,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми- 14011088 или различными, выбранными из O, N, N-алкила и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена (F) и алкила и алкоксирадикалов;R3, в частности, представляет собой один или несколько заместителей кольца A, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из алкила, алкокси, циклоалкила, алкиламино и диалкиламино, каждый необязательно замещен одним или несколькими атомами галогена, и в котором алкил и алкокси содержат до 4 атомов углерода; OCF3; SCF3 и SO2CF3;R3, в частности, представляет собой один или несколько заместителей кольца A, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома водорода и алкила, OCH3, SCF3 и -OCF3 радикалов; кольцо A и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для кольца A и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыR4 представляет собой атом водорода, атом галогена (F), алкил или циклоалкильный радикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7; следует учесть, что два заместителя R4 могут образовывать с атомом(ами) углерода, к которому они присоединены, 3-7-членное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными изR7 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R7 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)R4 более предпочтительно представляет собой атом водорода, атом галогена и алкильный или циклоалкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; следует учесть, что два заместителя R4 могут образовывать с атомом углерода, к которому они присоединены,3-5-членный карбо- или гетероциклическое спироциклическое кольцо; еще более предпочтительно R4 представляет собой водород, алкил или спироциклоалкил; другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)R4 может, в частности, представлять собой водород и алкил, следует учесть, что два заместителя R4,расположенные на одном и том же атоме углерода кольца, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-6-членный циклоалкильный или гетероциклоалкильный радикал,содержащий атом азота; более предпочтительно R4 представляет собой водород и CH3, следует учесть, что два заместителяR4, расположенные на одном и том же атоме углерода кольца, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, циклоалкильный радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода или азетидинильный, пирролидинильный или пиперидильный радикал. Когда два заместителя R4, расположенные на одном и том же атоме углерода кольца, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклический радикал, образованное кольцо предпочтительно представляет собой циклоалкильный радикал, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, и более предпочтительно циклопропильный радикал; другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, одним из объектов настоящего изобретения являются соединения общей формулыL2 выбран из одинарной связи и алкилена, циклоалкилена, -O- или -NR17-радикала; другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей,- 15011088 указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)L2 предпочтительно представляет собой циклоалкилен, -O- и -NR17-; более предпочтительно L2 представляет собой одинарную связь и метилен; еще более предпочтительно L2 представляет собой -CH2; другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных продуктов формулы (I). Таким образом, объектом настоящего изобретения являются соединения общей формулы (I), как определено выше, в которойY представляет собой N-гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S и N, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;R5 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R5 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). В указанных соединениях формулы (I)Y предпочтительно представляет собой моноциклический или бициклический гетероарильный радикал, выбранный из пиридила, пиримидинила, пиридазина, пиразина, азаиндолила, хинолила, изохинолила, циннолинила, хиназолинила, тиазолила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила,1H-пирроло[2,3-b]пиридила,фуразанила,морфолинила,пирролидинила,индазолила,3H-имидазо(4,5b)пиридина, 1H-пиразоло(3,4b)пиридина, 1H-пиразоло(3,4d)пиримидина, пиперидила,тиенила, индолила, пирролила, пуринила, бензоксазинила, бензимидазолила, эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R5;Y предпочтительно представляет собой гетероарильный радикал, выбранный из пиридила, пиримидинила, азаиндолила, хинолила, изохинолила, циннолинила, хиназолинила, тиазолила, имидазолила, оксазолила, пиразолила и изоксазолила, эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;Y более предпочтительно представляет собой гетероарильный радикал, выбранный из радикалов пиридила, пиримидинила, хинолила, изохинолила, азаиндолила, хиназолинила, тиазолила, имидазолила,пиразолила, фуразанила и изоксазолила, эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R5;Y еще более предпочтительно представляет собой гетероарильный радикал, выбранный из пирид-4-ила, пирид-3-ила, пиримидин-4-ила, хинолин-4-ила, хинолин-3-ила, изохинолин-5-ила,азаиндол-4-ила и хиназолин-4-ила, эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;Y наиболее предпочтительно представляет собой гетероарильный радикал, выбранный из пирид-4-ила, пиримидин-4-ила, хинолин-4-ила, изохинолин-5-ила, азаиндол-4-ила и хиназолин-4-ила, эти радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5;Y более предпочтительно представляет собой 4-пиридил и 4-хинолилрадикалы, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R5, определенного в любом пункте формулы изобретения;R5 и другие заместители указанных соединений формулы (I) выбраны из всех значений, определенных для R5 и для указанных заместителей,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, объектом настоящего изобретения являются соединения общей формулы (I), как определено выше, в которойR5 более предпочтительно представляет собой атом водорода, атом галогена или алкил, циклоалкил,-NHR20, -NHCOR20, -NHCONR19R20 или -NH-S(O)2-R20 радикал;R5 еще более предпочтительно представляет собой атом водорода, атом галогена; алкил, циклоалкил, NH2, -NH-циклоалкил, -NHCO-алкил, -NHCO-циклоалкил, -NHCONH-алкил или NHCON(диалкил) радикал, алкильные и циклоалкильные остатки, необязательно замещенные одним или несколькими ра- 16011088 дикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена (F) и алкокси, морфолинил, пиперидил, пиперазинил, N-метилпиперазинил и COOH радикалов; NH-арил,NH-гетероарил, -NHCO-арил и -NHCO-гетероарил, в котором ароматические остатки необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена, и алкил, алкокси и COOH радикалов; две алкильные группы в -NHCON(диалкил) могут быть соединены вместе с образованием кольца,которое необязательно может содержать один или несколько O, N, S, и необязательно может быть замещено F или алкилом;R19, R20 и другие заместители указанных соединений формулы (I) определены выше,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, объектом настоящего изобретения являются, в частности, соединения формулы (I),как определено выше, в соответствии с формулой (Ia)p представляет собой целые числа 0, 1 и 2,Aa представляет собой фенил, гетероарил и моноциклический или бициклический конденсированный карбоциклический или гетероциклический 5-11-членный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R3a;Xa представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6a)-; -O-;L1a представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7a; радикал NR1aR2a является таким, что либоR1a и R2a, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1a представляет собой атом водорода; алкил и циклоалкил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; арил, гетероарил, арилалкил и гетероарилалкил, в которых каждое ароматическое кольцо необязательно может быть замещено одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8a; иR2a представляет собой атом водорода; алкил и циклоалкил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; илиR1a и R2a образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NR12a и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значенийNR1a с L1a или NR2a с L1a вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a;R3a представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил, циклоалкил, алкокси и алкилендиоксирадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; -NR13aR14a; -C(O)R13a; -S(O)nR13a;-C(O)NR15aR16a; -S(O)nNR15aR16a; арил и гетероарил, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R8a;R4a, R4a', R4a" и R4a'", которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из значений,указанных далее для R4a;R4a представляет собой атом водорода; атом галогена, алкил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различ- 17011088 ными, выбранными из значений R7a; следует учесть, что два заместителя из R4a, R4a' и R4a" могут образовывать с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, 3-7-членное кольцо, необязательно содержащее один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и N-алкила;L2a выбран из прямой связи; алкилена; циклоалкилена; -O- и -NR17a-;Ya представляет собой N-гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S и N, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R5a;R5a представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил, в которых ароматические кольца необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значенийR6a представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал, все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; либоR6a вместе с NR1aR2a образуют 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значенийR6a вместе с L1a образуют 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a;R6a', который может быть таким же или иным, чем R6a, выбран из значений R6a;R7a представляет собой атом галогена (F); алкил; гидроксил (OH); алкокси; циклоалкокси; циано радикал; -CF3; -NR24aR25a; -NR26aCOR27a; -NR26aCONR26a'R27a; -NR26a-S(O)2-R27a; -NR26a-S(O)2NR26a'R27a; -COOR26a; -COR26a; -CO(NR24aR25a); S(O)nR26a; -S(O)2NR24aR25a; 4-7-членный гетероцикл,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из OH и NH2 радикалов, атомов галогена, и алкил, алкокси или оксорадикалов; арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов; гетероарил,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и NH2, алкил и алкоксирадикалов; фенокси, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкил и алкоксирадикалов;R8a, который может быть таким же или иным, чем R7a, имеет те же значения, что и R7a, и, кроме того, представляет собой атомы галогена, -OCF3, алкилендиокси и дифторметилендиоксирадикалы;R12a представляет собой атом водорода или алкил, циклоалкил, алкил-CO или алкил-SO2 радикал,все необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкоксирадикалов;R13a представляет собой алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значенийR7a; фенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, алкил и алкоксирадикалов,5- или 6-членный гетероарильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, алкил и алкоксирадикалов;R14a представляет собой алкил и циклоалкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значенийR13a и R14a могут необязательно образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и N-алкил, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a;R15a и R16a, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и которые, кроме того,могут быть такими же или иными, чем R13a, выбраны из тех же значений R13a и необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12a, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, ко- 18011088 торые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a;R17a представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкилрадикалы;R18a, который может быть таким же или иным, чем R6, имеет те же значения, что и R6;R19a представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикалы;R20a представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикалы, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a; арил и гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8a;R19a и R20a, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, кроме того, могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12a, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7a;R21a, который может быть таким же или иным, чем R13a, выбраны из значений R13a, и, кроме того,представляет собой атом водорода;R22a и R23a, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, и такие же или иные,чем R6a, выбраны из значений R6a, и, кроме того, могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N и NR12a, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7a;R24a и R25a, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой алкилрадикал,необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов, или, альтернативно, R24a иR25a необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила и N-C(O)-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкила, алкокси и оксорадикалов;R26a представляет собой атом водорода или алкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов;R27a, который может быть таким же или иным, чем R26a, выбран из значений R26a;R26a и R27a могут, кроме того, необязательно образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, N-алкила и N-C(O)-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и OH, алкил, алкокси и оксорадикалов;R28a, который может быть таким же или иным, чем R26a, выбран из значений R26a;R29a, который может быть таким же или иным, чем R26a, выбран из значений R26a;R30a, который может быть таким же или иным, чем R26a, выбран из значений R26a;n представляет собой целые числа 0, 1 и 2;p представляет собой целые числа 0, 1 и 2; где указанные соединения формулы (Ia) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, и также аддитивные соли неорганических кислот и органических кислот или неорганических оснований и органических оснований указанных соединений формулы (Ia). Объектом изобретения являются, в частности, соединения формулы (I), как определено выше, где p представляет собой целое число 0, при этом другие заместители указанных соединений формулы (I) имеют любые значения, определенные в настоящем изобретении. Объектом изобретения являются, в частности, соединения формулы (I), как определено выше, где p представляет собой целое число 1, при этом другие заместители указанных соединений формулы (I) имеют любые значения, определенные в настоящем изобретении. Объектом изобретения являются, в частности, соединения формулы (I), как определено выше, где p представляет собой целое число 2, при этом другие заместители указанных соединений формулы (I) имеют любые значения, определенные в настоящем изобретении. Объектом настоящего изобретения, более конкретно, являются соединения формулы (I) или (Ia),как определено выше в соответствии с формулой (Ib) в которой Ab представляет собой фенил, гетероарил или карбоциклический или гетероциклический 7-11-членный циклический радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями,которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R3b;Xb представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: -N(R6b)-; -O-;L1b представляет собой алкиленовый радикал, содержащий 1-4 атома углерода и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена и OH и алкоксирадикалов; радикал NR1bR2b является таким, что либоR1b и R2b, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1b представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b; арил и гетероарил, оба необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8b; иR2b представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал, указанные последние два радикала необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b; либоR1b и R2b образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, N-алкила и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b; илиNR1b с L1b или NR2b с L1b вместе образуют 4-8-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b;R3b представляет собой атом водорода, алкил, алкокси (-OCH3) или циклоалкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; -OCF3 и S(O)n-алкилрадикалами, алкильный остаток содержит от 1 до 4 атомов углерода и необязательно замещен одним или несколькими F; алкиламино, необязательно замещенный одним или несколькими F; дилкиламино, в котором два алкильных остатка необязательно могут образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-10-членный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, N-алкила и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из F и алкил и алкоксирадикалов;R4b и R4b', которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода,атом галогена (F) и алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенные одним или несколькими F; следует учесть, что два заместителя R4b могут образовывать с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-5-членное спироциклическое кольцо;L2b выбран из прямой связи и метилена;Yb представляет собой моноциклический или бициклический гетероарильный радикал, выбранный из пиридила, пиримидинила, пиридазина, пиразина, азаиндолила, хинолила, изохинолила, циннолинила,хиназолинила, тиазолила, имидазолила, оксазолила, пиразолила, изоксазолила, 1H-пирроло[2,3b]пиридила, фуразанила, морфолинила, пирролидинила, индазолила, 3H-имидазо(4,5b)пиридина,1H-пиразоло(3,4b)пиридина, 1H-пиразоло(3,4d)пиримидина, пиперидила, тиенила, индолила, пирролила,пуринила, бензоксазинила, бензимидазолила, указанные радикалы необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R5b;R5b представляет собой атом водорода; атом галогена; алкил; циклоалкил; -NHR20b; -NHCOR20b;R6b представляет собой атом водорода или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;R6b и NR1bR2b необязательно могут вместе образовывать 5-7-членный гетероцикл, необязательно- 20011088 замещенный одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из значений R7b;R7b представляет собой атом галогена; гидроксил; циано; COOH; -CF3; алкил, алкокси, алкиламино,диалкиламино, -NHCO-алкил, -CO(NH-алкил) и CO(N-диалкил), в которых алкильные остатки необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена, OH и метокси; арилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила и алкоксирадикалов; 4-7-членный гетероцикл; гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена и NH2, алкила и алкоксирадикалов;R8b, который может быть таким же или иным, чем R7b, выбран из значений R7b и, кроме того, представляет собой атомы галогена и -OCF3, алкилендиокси и дифторметилендиоксирадикалы;R19b представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал;R20b представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b; арил и гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R8b;R19b и R20b, которые могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга, могут также образовывать с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл, необязательно содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными изO, S, N и N-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R7b;n представляет собой целые числа 0, 1 и 2; указанные соединения формулы (Ib) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, и также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (Ib). Объектом настоящего изобретения еще более предпочтительно являются соединения формул (I),(Ia) или (Ib), как определено выше, в соответствии с формулой (Ic) в которой A представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил или конденсированную гетероциклическую кольцевую систему,выбранную из перечня: 1,2,3,4-тетрагидрохинолин,1,2,3,4-тетрагидроизохинолин,индолил,2,3-дигидро-1H-индолил,2,3-дигидро-1H-изоиндолил,2,3-дигидробензотиазол, тетрагидрохинолин или тетрагидроизохинолин; все указанные радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из алкила, алкокси, циклоалкила, алкиламино и диалкиламинорадикалов, где каждый алкильный радикал необязательно замещен одним или несколькими F, -OCF3, SCF3 и SO2CF3 радикалами;Xc представляет собой прямую связь или следующие двухвалентные радикалы: -N-(R6c)-; -O-;L1c представляет собой алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, необязательно замещенных гидроксильным радикалом;R1c и R2c, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1c представляет собой алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена; гидроксила; алкокси; циано, свободного или этерифицированного карбоксила, фенила,3-7-членного циклоалкила,алкиламино,диалкиламино,-NHCO-алкила,-CO-(NH-алкила),CO-(N-диалкила) и насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного 5-, 6- или 7-членного гетероарильных радикалов, содержащих один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, NH и N-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила, NH2 и алкоксирадикалов; или альтернативно R1c представляет собой фенильный радикал или насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, в свою очередь содержащий один или- 21011088 несколько гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, и необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и алкила, NH2 и алкоксирадикалов; иR2c представляет собой атом водорода или алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенные одним или несколькими атомами галогена; илиR1c и R2c образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членный гетероцикл,необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, N, NH, N-алкила и S, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена и алкила, алкокси, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов; илиNR1c вместе с L1c или NR2c вместе с L1c образуют 4-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена, и алкила, алкокси и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов;L2c выбран из прямой связи и метилена;R4c и R4'c, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода,алкил или циклоалкилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена; следует учесть, что два заместителя R4c могут образовывать с атомом углерода, к которому они присоединены, 3-5-членное спироциклическое кольцо;Yc представляет собой гетероарильный радикал, выбранный из пирид-4-ила, пиримидин-4-ила,хинолин-4-ила, изохинолин-5-ила; азаиндол-4-ила и хиназолин-4-ила, указанные радикалы необязательно замещены одним или несколькими заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из значений R5c;R5c представляет собой атом водорода, атом галогена; алкил, циклоалкил, NH2, -NH-циклоалкил,-NHCO-алкил, -NHCO-циклоалкил, -NHCONH-алкил или -NHCON-(диалкил) радикал, алкильные и циклоалкильные остатки необязательно замещены одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атомов галогена (F) и алкокси, морфолинила, пиперидила, пиперазинила, N-метилпиперазинила и COOH радикалов; NH-арил, NH-гетероарил, -NHCO-арил и-NHCO-гетероарил, в которых ароматические остатки необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и алкила, алкокси и COOH радикалов;R6c представляет собой атом водорода или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;R6c и NR1cR2c необязательно могут вместе образовывать 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными,выбранными из атомов галогена (F) и алкил и алкоксирадикалов, где указанные соединения формулы (Ic) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, и также аддитивные соли неорганических кислот и органических кислот или неорганических оснований и органических оснований указанных соединений формулы (Ic). В качестве иллюстраций радикалов по настоящему изобретению, но не ограничивая, однако, настоящее изобретение, можно привести следующие примеры NR1, образующего кольцо с L1, или NR2,образующего кольцо с L1 Следующие примеры, без ограничения объема настоящего изобретения, иллюстрируют радикалы,которые могут образовывать R2 с R6 Следующие примеры, без ограничения объема настоящего изобретения, иллюстрируют радикалы,которые могут образовывать R6 с L1 Следующие примеры, без ограничения объема настоящего изобретения, иллюстрируют радикалы,которые могут представлять A в качестве конденсированного гетероциклического радикала. Следующие примеры, без ограничения объема настоящего изобретения, иллюстрируют 3-10-членные циклические радикалы, которые могут образовывать два заместителя R4 вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены: Объектом настоящего изобретения, в частности, являются соединения формулы (I), как определено выше, в которыхA представляет собой фенил, 2,3-дигидро-1H-индолил или индолильный радикал, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R3;X представляет собой прямую связь, -NH-алк-, алкилен, -O-, -N-алк-CO-, -NH-CO, -NH-CO-алк-,-NH-CO-NH-, -CO-NH-, -SO2-NR6d или -CO-;L1 представляет собой прямую связь, алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 5 атомов углерода,необязательно замещенный гидроксильным радикалом, циклоалкилалкильный радикал, фенильный радикал;R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, что либоR1 представляет собой атом водорода, алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и гидроксила, алкокси, NH2, NH(алк), N(алк)2,циано, свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов, фенил и 3-7-членный циклоалкильный радикалы и насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, в свою очередь необязательно замещенные одним или несколькими алкильными радикалами и содержащими один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, NH и N-алкила, илиR1 представляет собой 3-7-членный циклоалкильный радикал, фенильный радикал или насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, в свою очередь необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами и содержащий один или несколько гетероатомов, выбранными из O, S, N, NH и N-алкила, иR2 представляет собой атом водорода или алкильный радикал, илиR1 и R2 образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, указанный радикал, образованный из R1 и R2 с N, в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила, галогена, NH2, NH(алк), N(алк)2, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов; все вышеуказанные алкильные и алкоксирадикалы являются прямыми или разветвленными и содержат до 6 атомов углерода, илиNR1R2 образует с L1 насыщенный или ненасыщенный 4-10-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота и необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов,выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, указанный радикал, образованный из NR1R2 с L1, в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила, циклоалкила и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов,R3 представляет собой один или несколько заместителей кольца А, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома водорода и алкил или алкоксирадикала, содержащего до 4 атомов углерода, необязательно замещенного одним или несколькими F; алкил-S(O)n, необязательно замещенный F; OCF3; SO2CF2; или SCF3; и n равно 0 или 2;R4 и R4', которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода и алкильного радикала, содержащего до 4 атомов углерода;R6 представляет собой атом водорода, ацильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими F, или алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;L2 представляет собой алкиленовый радикал;Y2 представляет собой хинолильный, пиридильный или пиримидинильный радикал, необязательно замещенный NH2; где указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I). Объектом настоящего изобретения наиболее предпочтительно являются соединения формулы (I),как определено выше, в соответствии с формулой (Id) в которой Ad представляет собой фенильный или индолильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из значений R3d;L1d представляет собой алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, необязательно замещенный гидроксилрадикалом;R1d и R2d, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, что либоR1d представляет собой алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена и гидроксила, алкокси, циано, свободного или этерифицированного карбоксильного радикала, фенил и 3-7-членный циклоалкильные радикалы и насыщенный,частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, в свою очередь необязательно замещенные одним или несколькими алкильными радикалами и содержащий один или несколько гетероатомов, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из O, S, N, NH иN-алкила, или R1d представляет собой 3-7-членный циклоалкильный радикал, фенильный радикал или насыщенный, частично насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, в свою очередь необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами и содержащий один или несколько гетероатомов, выбранными из O, S, N, NH и N-алкила; иR2d представляет собой атом водорода или алкильный радикал; либоR1d и R2d образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или ненасыщенный 4-7-членный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов, выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, указанный радикал, образованный из R1a и R2d с N,в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов, все вышеуказанные алкильные и алкоксирадикалы являются прямыми или разветвленными и содержат до 6 атомов углерода; либоNR1dR2d образует с L1d насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один атом азота и необязательно содержащий один или несколько других гетероатомов,выбранных из O, S, N, NH и N-алкила, указанный радикал, образованный из NR1dR2d с L1d, в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов;R3d представляет собой один или несколько заместителей кольца Ad, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома водорода и алкил или алкоксирадикала, содержащего до 4 атомов углерода, необязательно замещенного одним или несколькими F; OCF3; SO2CF3; или SCF3;R4d и R4'd, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из атома водорода и алкильного радикала, содержащего до 4 атомов углерода;L2d представляет собой алкиленовый радикал;Y2d представляет собой хинолильный, пиридильный или пиримидинильный радикал; указанные соединения формулы (Id) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, и также аддитивные соли неорганических кислот и органических кислот или неорганических оснований и органических оснований указанных соединений формулы (Id). В соединениях формулы (Id) R1d и R2d предпочтительно такие, что либоR1d и R2d, которые могут быть одинаковыми или различными, являются такими, чтоR1d представляет собой алкильный радикал (1-6C), необязательно замещенный одним или несколь- 24011088 кими радикалами, выбранными из атомов галогена и гидроксила; алкокси; циано; свободный и этерифицированный карбоксил; фенил; циклопропил, циклопентил, циклогексил, изоксазолил, фурил, пиразинил, морфолинил, пиридил и изотиазолилрадикалы, необязательно замещенные одним или несколькими алкильными радикалами, или R2a представляет собой циклопропил, циклопентил, циклогексил, фенил,гексагидропиран, пирролидинил, пиперидил или пиридилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими алкильными радикалами, и R2d представляет собой атом водорода или алкильный радикал,либоR1d и R2 образуют с атомом азота, к которому они присоединены, морфолинил, пиперидил, пиперазинил или пирролидинилрадикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила, CF3 и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов,все вышеуказанные алкил и алкоксирадикалы являются линейными или разветвленными и содержат до 6 атомов углерода, либоNR1dR2d образует с L1d пиперидильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила и свободных или этерифицированных карбоксильных радикалов. Объектом настоящего изобретения являются предпочтительно соединения формул (I), (Ia), (Ib), (Ic) или (Id), как определено выше, в которой, когда A представляет собой фенильный радикал, тогда X представляет собой -O-, -NR6 или -NH-CO, а другие заместители указанных соединений формул (I), (Ia), (Ib),(Ic) или (Id) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей,указанные соединения формул (I), (Ia), (Ib), (Ic) или (Id) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формул (I),(Ia), (Ib), (Ic) или (Id). Также объектом настоящего изобретения предпочтительно являются соединения формул (I), (Ia),(Ib), (Ic) или (Id), как определено выше, где A представляет собой индолинильный радикал, X представляет собой -O-, -NR6, -CO- или -NR6-CO, и другие заместители указанных соединений формулы (I), (Ia),(Ib), (Ic) или (Id) выбраны из всех значений, определенных для указанных заместителей, указанные соединения формул (I), (Ia), (Ib), (Ic) или (Id) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических и органических кислот или неорганических и органических оснований указанных соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) или (Id). Более конкретно объектом настоящего изобретения являются соединения формулы (I), как определено выше, названия которых приведены ниже:[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин-1-ил)-2 трифторметоксифенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты; 3-[3-(2-циклопентиламиноэтокси)-4-метоксифенил]-5,5-диметил-1-хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-(3-2-[(фуран-2-илметил)амино]этокси-4-метоксифенил)-5,5-диметил-1-хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-3-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)этокси]-4-метоксифенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-[3,3-диметил-1-(2-морфолин-4-илацетил)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-[3,3-диметил-1-(2-тиоморфолин-4-илацетил)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-5,5-диметил-1-хинолин 4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-4-метокси-3-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этокси]фенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-[4-метокси-3-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,5-диметил-1-хинолин-4-илметилимидазолидин 2,4-дион; 3-(4-метокси-3-2-[(пиридин-2-илметил)амино]этоксифенил)-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-4-метокси-3-[2-(тетрагидропиран-4-иламино)этокси]фенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-4-метокси-3-[2-(1-метилпиперидин-4-иламино)этокси]фенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-3-[2-гидрокси-3-(тетрагидропиран-4-иламино)пропокси]-4-метоксифенил-5,5-диметил-1 хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-3-[2-гидрокси-3-(пиридин-4-иламино)пропокси]-4-метоксифенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-3-[2-гидрокси-3-(1-метилпиперидин-4-иламино)пропокси]-4-метоксифенил-5,5-диметил-1 хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион,где указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических кислот и органических кислот или неорганических оснований и органических оснований указанных соединений формулы (I). Таким образом, объектом настоящего изобретения являются, в частности, соединения формулы (I),как определено в любом из пунктов формулы изобретения, названия которых приведены ниже:N-[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин-1-ил)-2 изопропилфенил]-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамида; трифторацетат 2-диметиламино-N-[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин 1-ил)-2-изопропилфенил]ацетамида; трифторацетат 2-диэтиламино-N-[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин-1 ил)-2-изопропилфенил]ацетамида; трифторацетат 2-трет-бутиламино-N-[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин-1-ил)-2-изопропилфенил]ацетамида; трифторацетат 2-циклопентиламино-N-[5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4-илметилимидазолидин-1-ил)-2-изопропилфенил]ацетамида; трифторацетат 1-метилпиперидин-4-карбоновая кислота [5-(4,4-диметил-2,5-диоксо-3-пиридин-4 илметилимидазолидин-1-ил)-2-трифторметоксифенил]амида; 3-[3-(2-циклопентиламиноэтокси)-4-метоксифенил]-5,5-диметил-1-хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-(3-2-[(фуран-2-илметил)амино]этокси-4-метоксифенил)-5,5-диметил-1-хинолин-4-илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-3-[2-(2-гидрокси-1-фенилэтиламино)этокси]-4-метоксифенил-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-[3,3-диметил-1-(2-морфолин-4-илацетил)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-5,5-диметил-1-хинолин-4 илметилимидазолидин-2,4-дион; 3-[3,3-диметил-1-(2-тиоморфолин-4-илацетил)-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил]-5,5-диметил-1-хинолин 4-илметилимидазолидин-2,4-дион,указанные соединения формулы (I) находятся в любой возможной рацемической, энантиомерной и диастереоизомерной изомерной форме, а также аддитивные соли неорганических кислот и органических кислот или неорганических оснований и органических оснований указанных соединений формулы (I). Соединения общих формул (Ia), (Ib) и (Ic), в которых X' обозначает NR6, O или S, получают в соответствии с последовательностью реакций, представленных на схеме 1. С этой целью промежуточное соединение общей формулы Ia, в котором радикалы имеют вышеуказанные значения и в котором X' обозначает NH2, OH или SH, подвергают взаимодействию с дифункциональным алкилирующим агентом общей формулы (Ib), например с галоалканальацеталем. Реакцию осуществляют без растворителя или в инертном органическом растворителе, необязательно в присутствии основания. Предпочтительным алкилирующим агентом является диэтилацеталь бромацетальдегида. Затем из альдегида, полученного гидролизом ацеталя, получают соединения по изобретению общей формулы (Ib) путем восстановительного аминирования. Соединения, в которых связывающая группа L1 замещена гидроксилом (Ia), получают путем преобразования альдегида в соответствующий эпоксид и последующей дециклизацией аминами. В одном из вариантов получения соединения (I) описывается прямое алкилирование соединений общей формулы (Ia) с аминоалкилгалогенидом общей формулы Hal-L1-N(R1R2). В случае, когда X' представляет собой OH и SH, эта реакция, предпочтительно, выполняется в органическом растворителе, таком как этилацетат, ДМФ, NMP или ацетон, в присутствии основания, такого как трет-бутоксид калия,карбонат калия или карбонат цезия. В случае, когда X' обозначает NH2, процесс предпочтительно, проходит сначала с ацилированием, и для алкилирования используется промежуточный амид. Предпочтительные арильные радикалы представляют собой ацетил и трифторацетил. Удаление ацильной группы с одновременным алкилированием дает соединения по изобретению, которые могут быть необязательно преобразованы в соединения общей формулы (Ic) путем проведения дополнительных стадий. Исходные вещества общей формулы (Ia) (X'=NH2), необходимые для данной последовательности реакций, могут быть получены в соответствии со способом, приведенным на схеме 2. Соответственно, замещенный нитроанилин, который может быть получен, например, путем нитрования соответствующего анилина, в данном случае преобразуют в соответствующий изоцианат или в производное с аналогичной реакционной способностью в инертном растворителе при воздействии фосгена, дифосгена, трифосгена или карбонилдиимидазола в присутствии или в отсутствие вспомогательного основания и подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (2 а) с получением гетероциклических соединений общей формулы (2b). Соединение (2 а) предпочтительно получают путем восстановительного аминирования соответствующего производного аминокислоты с альдегидом общей формулы R5-Y-L2'-CHO. Как вариант, промежуточные соединения общей формулы (Ia) (X'=NH2) могут также быть получены прямым нитрованием соединений общей формулы (2 с). Последующее восстановление нитросоединения (2b) выполняется путем каталитического гидрирования в присутствии гетерогенного или гомогенного катализатора на основе переходного металла, предпочтительно гетерогенного катализатора на основе переходного металла. Как вариант, с этой целью восстановление может также быть выполнено с недрагоценным металлом в присутствии кислоты. Предпочтительными реагентами для этой реакции являются цинк и разбавленная соляная кислота, особенно предпочтительны цинк и ледяная уксусная кислота. Схема 2 Аналогично, составляющие компоненты общей формулы (Ia) (X'=NH2, O, SH), получают, когда, соответственно, замещенный синтон (3a), необязательно защищенный на реакционных группах, преобразован в соответствующий изоцианат или в производное с аналогичной реакционной способностью под воздействием фосгена, дифосгена, трифосгена или карбонилдиимидазола в присутствии или в отсутствие вспомогательного основания и конденсирован с производным аминокислоты общей формулы (2b) в инертном растворителе, например ТГФ, толуоле, диоксане или этилацетате, необязательно в присутствии вспомогательного основания, например триэтиламина или трет-бутоксида калия. Температура реакции предпочтительно находится между комнатной температурой и точкой кипения с обратным холодильни- 30