Производные хинолинона

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 10393

Опубликовано: 29.08.2008

Авторы: Хейз Карла, Ренхауэ Пол А., Маккри Уилльям Р., Тэйлор Кларк, Махаевски Тимоти Д., Макбрайд Кристофер, Шейфер Синтия М., Пекки Сабина, Джазан Элиза

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Лекарственное средство, содержащее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций, и соединение формулы I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера

Рисунок 1

где Y выбран из группы, состоящей из -NR¹²R¹³ и (диметиламино)пирролидинильной группы;

Z представляет группу NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенной C_1-2алкильной группы, фенильных групп, замещенных и незамещенных незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, -SO₂CH₃, гетероциклических групп, выбранных из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-C(O)CH₃, -С(O)ОСН₃, -С(О)СН₂СН₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -С(O)ОН, аминоалкильными группами, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой, гетероциклилалкильными группами, алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -C(O)CH₃, -С(О)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH и группами -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -ON, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)COH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃ или
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и группы -C(=O)R²⁵;

R⁵ и R⁸ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F и I;

R⁹ представляет собой Н или незамещенные C_1-2алкильные группы;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группой, фенильные группы, которые являются незамещенными или замещенными F, Cl, Br, I, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолила, хинуклидинила, пиразолила, пирролидинила или пиперидинила, незамещенного или замещенного незамещенными C_1-2алкильными группами или бензильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиперидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу;

R¹⁴ представляет водород;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильной, пиридинильной или пирролидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой, и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН,

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильных или пирролидинильных групп, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃, или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пиридилом, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо представляет незамещенные C_1-4алкильные группы,

R¹⁸, R²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждая из алкильных групп независимо представляет C_1-2алкильную группу, незамещенную или замещенную -N(CH₃)₂-группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где алкильная группа представляет незамещенную C_1-2алкильную группу и гетероциклил представляет пирролидинил, который не замещен или замещен незамещенными C_1-2алкильными группами, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, незамещенных или замещенных незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

2. Лекарственное средство, содержащее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций, и соединение формулы I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера

Рисунок 2

где Y выбран из группы, состоящей из -NR¹²R¹³ и (диметиламино)пирролидинильной группы;

Z представляет группу NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенной C_1-2алкильной группы, фенильных групп, замещенных и незамещенных незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, -SO₂CH₃, гетероциклических групп, выбранных из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I или -C(O)OH, аминоалкильными группами, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой, гетероциклилалкильными группами, алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой, и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -С(O)ОН и группами -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -СН₂С(O)СОН, -С(O)СН₃, -С(O)ОСН₃ или
-С(О)ОСН₂СН₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ представляет собой незамещенные C_1-2алкильные группы;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группой, фенильные группы, которые являются незамещенными или замещенными F, Cl, Br, I, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолила, хинуклидинила, пиразолила, пирролидинила или пиперидинила, незамещенного или замещенного незамещенными C_1-2алкильными группами или бензильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиперидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу;

R¹⁴ представляет водород;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильной, пиридинильной или пирролидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильных или пирролидинильных групп, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пиридилом, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо представляет незамещенные C_1-4алкильные группы,

3. Лекарственное средство, содержащее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций, и соединение формулы I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера

Рисунок 3

где Y выбран из группы, включающей -ОН, -NR¹²R¹³, -CN и (диметиламино)пирролидинильную группу;

Z представляет группу NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенной C_1-2алкильной группы, фенильных групп, замещенных и незамещенных незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, -SO₂CH₃, гетероциклических групп, выбранных из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, гетероциклилалкильными группами, алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой, и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -С(O)ОН и группами -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -СН₂С(O)СН₃, -СН₂С(O)СОН, -С(O)СН₃, -С(O)ОСН₃ или
-С(О)ОСН₂СН₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ и R¹⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н, бензила и незамещенных C_1-2алкильных групп;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группой, фенильные группы, которые являются незамещенными или замещенными F, Cl, Br, I, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолила, хинуклидикила, пиразолила, пирролидинила или пиперидинила, незамещенного или замещенного незамещенными C_1-2алкильными группами или бензильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиперидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой независимо незамещенную C_1-2алкильную группу, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильной, пиридинильной или пирролидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильных или пирролидинильных групп, которые незамещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃, или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пиридилом, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо представляет незамещенные C_1-2алкильные группы,

кроме того, где по крайней мере один из R⁶ и R⁷ может быть выбран из группы, включающей амидинильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами,
-NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)COH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃ или -С(О)ОСН₂СН₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и группы -C(=O)R²⁵, где R²⁵ выбран из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждая из алкильных групп независимо представляет C_1-2алкильную группу, незамещенную или замещенную -N(CH₃)₂-группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где алкильная группа представляет незамещенную C_1-2алкильную группу и гетероциклил представляет пирролидинил, который не замещен или замещен незамещенными C_1-2алкильными группами, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, незамещенных или замещенных незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

4. Лекарственное средство, содержащее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций, и соединение формулы I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера

Рисунок 4

где Y выбран из группы, включающей -ОН, -NR¹²R¹³, -CN и (диметиламино)пирролидинильную группу;

Z представляет группу NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенной C_1-2алкильной группы, фенильных групп, замещенных и незамещенных незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, -SO₂CH₃, гетероциклических групп, выбранных из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -С(O)ОН, гетероциклилалкильными группами, где алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -C(O)OH, и группами -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными С_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)COH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃ или
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ и R¹⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Н и незамещенных
C_1-2алкильных групп;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, С_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группой, фенильные группы, которые являются незамещенными или замещенными F, Cl, Br, I, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолила, хинуклидинила, пиразолила, пирролидинила или пиперидинила, незамещенного или замещенного незамещенными C_1-2алкильными группами или бензильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиперидинила, которые не замещены или замещены незамещенными
C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой независимо незамещенную C_1-2алкильную группу, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо представляет собой незамещенную C_1-2алкильную группу;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильной, пиридинильной или пирролидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из тетрагидрофуранила, пиридинила, морфолинила или пирролидинила, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6 алкильные группы, незамещенные и замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинильных или пирролидинильных групп, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пиридилом, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо представляет незамещенные C_1-4алкильные группы,

и, кроме того, где по меньшей мере один из заместителей R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой
-OR¹⁵, a R¹⁵ выбран из группы, включающей незамещенные гетероциклилалкильные группы, в которых алкил представляет C_1-4алкил и гетероциклил представляет собой тетрагидрофуранил, пиридинил, пирролидинил или морфолинил, и гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами.

5. Лекарственное средство, содержащее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, CPT 11 или их комбинаций, и соединение формулы II, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера

Рисунок 5

где Y выбран из группы, включающей Н, -ОН, -NR¹²R¹³, -CN и (диметиламино)пирролидинильную группу;

X¹ и X⁴ выбраны из группы, включающей атомы С или N, и по меньшей мере один из X¹ и X⁴ представляет собой N;

X² и X³ являются атомом С;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -CN, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, -C(=O)R¹⁸, -S(=O)₂R²¹, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, фенильные группы, незамещенные и замещенные незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-С(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I, -С(O)ОН или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами, незамещенными C_1-3алкоксигруппами, -NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)OH, -CH₂N(CH₃)₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, Br, F, I или -C(O)OH;

R⁵ отсутствует или представляет собой Н, если X¹ представляет собой N; и

R⁸ отсутствует или представляет собой Н, если X⁴ представляет собой N;

R⁹ представляет Н;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группой, фенильные группы, незамещенные или замещенные F, Cl, Br или J, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолила, хинуклидинила, пиразолила, пирролидинила или пиперидинила, которые не замещены или замещены C_1-2алкильными группами или бензилом, незамещенные C_1-2алкилоксигруппы, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбирают из морфолинила, пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиридинила, тетрагидрофуранила или пиперидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждый алкил является независимо незамещенной C_1-2алкильной группой, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил является независимо незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁵ выбран из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил представляет собой C_1-4алкильную группу и гетероциклил представляет тетрагидрофуранил, пиридинил, пирролидинил или морфолинил, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил является независимо незамещенным C_1-4алкилом;

R¹⁶ выбран из группы, включающей Н и C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные
-ОН;

R¹⁷ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила или пирролидила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(=O)OCH₂CH₃, диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил является независимо незамещенной C_1-4алкильной группой, и незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил представляет собой С_1-2алкильную группу и гетероциклил представляет пиридил; и

R¹⁸ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо представляет собой C_1-2алкильную группу, незамещенную или замещенную N(CH₃)₂группой, незамещенные C_1-2алкильные группы и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептильной, морфолинильной или пиперазинильной групп, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами или циклогексилом.

6. Применение соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций

Рисунок 6

где Y представляет группу, выбранную из группы, состоящей из -NR¹²R¹³ группы и (диметиламино)пирролидинильной группы;

Z представляет группу NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенные С_1-2алкильные группы, фенильные группы, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J, -C(O)OH или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые незамещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -C(O)OH, аминоалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -С(O)ОН, и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-3алкильными группами, NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -СН₂С(O)СН₃, -СН₂С(O)ОН, -С(O)СН₃, -C(O)OCN₃,
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ представляет собой Н или незамещенную C_1-2алкильную группу;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными -ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группами, фенильные группы, незамещенные или замещенные F, Cl, Br или J, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолильной, хинуклидильной, пиразолильной, пирролидинильной или пиперидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или бензильной группой, незамещенные C_1-2алкоксигруппы, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из морфолинила, пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиридинила, тетрагидрофуранила или пиперидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁴ представляет Н;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероцикличесъшх группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенныминезамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н и C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила или пирролидила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил представляет пиридил, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁸, R²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, выключающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой, незамещенной или замещенной -N(CH₃)₂ группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пирролидинилом, который является незамещенным или замещенным незамещенной C_1-2алкильной группой, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

7. Применение соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций,

Рисунок 7

где Y является группой -NR¹²R¹³ и (диметиламино)пирролидинилом;

Z является группой NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенные C_1-2алкильные группы, фенильные группы, которые незамещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J, -C(O)OH или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -С(O)ОН, аминоалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероцикл выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -C(O)OH, и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)OH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃,
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ представляет собой незамещенные C_1-2алкильные группы;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными -ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группами, фенильные группы, незамещенные или замещенные F, Cl, Br или J, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолильной, хинуклидильной, пиразолильной, пирролидинильной или пиперидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или бензильной группой, незамещенные C_1-2алкоксигруппы, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил выбран из морфолинила, пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиридинила, тетрагидрофуранила или пиперидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁴ представляет Н;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁶ и R²⁰ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН;

R¹⁷ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила или пирролидила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(O)OCH₂CH₃, незамещенэых гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил представляет пиридил, и диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной С_1-4алкильной группой;

R¹⁸, R²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой, незамещенной или замещенной -N(CH₃)₂ группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пирролидинилом, который является незамещенным или замещенным незамещенной C_1-2алкильной группой, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

8. Применение соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций,

Рисунок 8

где Y выбран из группы, включающей -ОН, -NR¹²R¹³, -CN и (диметиламино)пирролидинил;

Z является группой NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенные C_1-2алкильные группы, фенильные группы, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J, -C(O)OH или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -С(O)ОН, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂, -С(O)CH₃, -С(О)СН₂СН₃, -С(О)NH₂, -NH₂,
-NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -C(O)OH, и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)OH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃,
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ и R¹⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н, бензил и незамещенные C_1-2алкильные группы;

R¹² представляет Н;

R¹³ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, которые являются незамещенными или замещенными -ОН, -NH₂, бензильной или аминометилфенильной группами, фенильные группы, незамещенные или замещенные F, Cl, Br или J, гетероциклические группы, выбранные из бензимидазолильной, хинуклидильной, пиразолильной, пирролидинильной или пиперидинильной групп, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или бензильной группой, незамещенные C_1-2алкоксигруппы, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-4алкильной группой и гетероциклил выбран из морфолинила, пирролидинила, бензимидазолила, имидазолила, пиридинила, тетрагидрофуранила или пиперидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, пиперидинилом или бензилом, алкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой, и диалкиламиноалкильные группы, где каждая алкильная группа независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁸, R²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой, незамещенной или замещенной -N(CH₃)₂ группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пирролидинилом, который является незамещенным или замещенным незамещенными C_1-2алкильными группами, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом, и

кроме того, по меньшей мере один R⁶ и R⁷ выбирают из групяы, включающей амидильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂,
-CH₂C(O)CH₃, -CH₂C(O)OH, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и группой C(=O)R²⁵, где R²⁵ выбирают из группы, включающей H, -NH₂, -N(алкил)₂, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой незамещенной или замещенной группой -N(CH₃)₂, -N(гетероциклил)(алкил), где алкил является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пирролидинилом, который не замещен или замещен незамещенной C_1-2алкильной группой, и гетероциклил, выбранный из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, который не замещен или замещен незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

9. Применение соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций,

Рисунок 9

где Y выбран из группы, включающей -ОН, -NR¹²R¹³, -CN и (диметиламино)пирролидинил;

Z является группой NR¹⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -CN, -NO₂, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, незамещенные C_1-2алкильные группы, фенильные группы, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂, -С(O)СН₃, -С(О)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J, -C(O)OH или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бензотиенила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂,
-C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -C(O)OH, гетероциклилалкильные группы, где алкил является незамещенной C_1-3алкильной группой и гетероциклил выбран из пиридинила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила имидазолила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, NO₂, -С(O)CH₃, -С(О)СН₂СН₃, -С(O)NH₂, -NH₂,
-NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -C(O)OH, и группы -C(=O)R¹⁸;

R⁶ и R⁷ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -ОН, -OR¹⁹, -NR²⁰R²¹, -S(=O)₂R²⁴, -CN, амидинильные группы, незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксидотиоморфолинила, диазепанила, морфолинила, пиридинила, пиперидинила, бипиперидинила, бипирролидинила, пиперазинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-3алкильными группами, -NH₂, -N(CH₃)₂, -CH₂N(CH₃)₂, -СН₂С(O)СН₃, -СН₂С(O)ОН, -С(O)СН₃, -С(O)ОСН₃,
-C(O)OCH₂CH₃, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и группы -C(=O)R²⁵,

R⁹ и R¹⁴ могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, включающей Н и незамещенные C_1-2алкильные группы;

R¹² представляет Н;

R¹⁵ и R¹⁹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-4алкильной группой;

R¹⁸, R²⁴ и R²⁵ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой, незамещенной или замещенной -N(CH₃)₂ группой, -N(гетероциклил)(алкильные) группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой и гетероциклил является пирролидинилом, который является незамещенным или замещенным незамещенныьш C_1-2алкильными группами, и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом,

и, кроме того, где по меньшей мере один из заместителей R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой
-OR¹⁵, a R¹⁵ выбран из группы, включающей незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, гетероциклильные группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными C_1-2алкильными группами.

10. Применение соединения формулы II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций,

Рисунок 10

где Y выбран из группы, включающей Н, -ОН, -NR¹²R¹³ группу, -CN и (диметиламино)пирролидинил;

X¹ и X⁴ выбраны из группы, включающей атомы С или N, и по меньшей мере один из X¹ и X⁴ представляет собой N;

X² и X³ являются атомом С;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, Cl, Br, F, I, -NO₂, -CN, -ОН, -OR¹⁵, -NR¹⁶R¹⁷, -C(=O)R¹⁸, -S(=O)₂R²¹, амидинильные группы, незамещенные алкильные группы, фенильные группы, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенными C_1-2алкоксигруппами, -NO₂,
-С(O)CH₃, -C(O)NH₂, -NH₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J, -С(O)ОН или -SO₂CH₃, гетероциклические группы, выбранные из тиенила, оксиморфолинила, диазепанила, пиридинила, морфолинила, бипиперидинила, пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, бипирролидинила, бензотиенила или пирролидинила, которые не замещены или замещены незамещенными C_1-3алкильными группами, незамещенными C_1-3алкоксигруппами, NO₂, -C(O)CH₃, -C(O)OCH₃, -C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH₂CH₃, -С(О)NH₂,
-NH₂, -N(CH₃)₂, -СН₂С(O)СН₃, -СН₂С(O)ОН, -CH₂N(CH₃)₂, -NHC(O)CH₃, трифторметилом, Cl, F, Br, J или -С(O)ОН,

R⁵ отсутствует или является Н, если X¹ является N; и

R⁸ отсутствует или является Н, если X⁴ является N;

R⁹ является Н;

R¹² представляет Н;

R¹⁵ выбран из группы, включающей незамещенные C_1-2алкильные группы, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила, пиридинила или пирролидинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-4алкильной группой и гетероциклил является тетрагидрофуранилом, пиридинилом, пирролидинилом или морфолинилом, и алкоксиалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой;

R¹⁶ выбран из группы, включающей Н и C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные
-ОН;

R¹⁷ выбран из группы, включающей Н, C_1-6алкильные группы, незамещенные или замещенные -ОН, гетероциклические группы, выбранные из пиперидинила или пирролидила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенными C_1-2алкильными группами, -CH₂OCH₃ или -C(O)OCH₂CH₃, диалкиламиноалкильные группы, где каждый алкил независимо является незамещенной C_1-2алкильной группой, и незамещенные гетероциклилалкильные группы, где алкил является C_1-2алкильной группой и гетероциклил представляет пиридил, и R¹⁸ и R²¹ могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из группы, включающей Н, -NH₂, -N(алкил)₂-группы, где каждый алкил независимо является C_1-2алкильной группой, незамещенной или замещенной -N(CH₃)₂ группой, незамещенные C_1-2алкильные группы и гетероциклические группы, выбранные из диазабициклогептила, морфолинила или пиперазинила, которые являются незамещенными или замещенными незамещенной C_1-2алкильной группой или циклогексилом.

11. Лекарственное средство, включающее противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций, и соединение, выбранное из 4-амино-5-фтор-3-[5-(метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1Н)-она, его таутомера, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемой соли таутомера.

12. Применение соединения, выбранного из 4-амино-5-фтор-3-[5-(метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]хинолин-2(1H)-она, его таутомера, фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемой соли таутомера для лечения рака в комбинации с противораковым средством, выбранным из 5-FU, СРТ 11 или их комбинаций.

Текст

Смотреть все

010393 Настоящее изобретение относится к лечению заболеваний, характеризующихся развитием кровеносных сосудов, включая рак. Более конкретно, описанное в данной работе изобретение относится к лечению заболеваний, характеризующихся активностью рецепторных тирозинкиназ фактора роста сосудистого эндотелия. Настоящее изобретение относится к низкомолекулярным ингибиторам рецепторных тирозинкиназ фактора роста сосудистого эндотелия, фармацевтическим препаратам, содержащим такие ингибиторы, способам лечения больных с помощью таких фармацевтических препаратов, а также способам получения таких фармацевтических рецептур и ингибиторов. Капилляры проникают почти во все ткани тела человека и снабжают ткани кислородом и питательными веществами, а также выводят отходы жизнедеятельности. При обычных условиях эндотелиальные клетки, выстилающие капилляры, не делятся и, следовательно, у взрослых людей капилляры обычно не растут как в количественном отношении, так и в размере. При некоторых обычных условиях, однако,таких как повреждение ткани или во время некоторых этапов менструального цикла, капилляры начинают быстро разрастаться. Такой процесс образования новых капилляров из существующих кровеносных сосудов известен как развитие кровеносных сосудов или реваскуляризация (см. Folkman, J. ScientificAmerican 275, 150-154 (1996. Развитие кровеносных сосудов в период заживления раны является примером патофизиологической реваскуляризации в течение жизни взрослого человека. Во время заживления раны дополнительные капилляры обеспечивают снабжение кислородом и питательными веществами, стимулируют грануляцию тканей и способствуют удалению отходов жизнедеятельности. По окончании процесса выздоровления капилляры обычно регрессируют (Lymboussaki A., "Vascular EndothelialHelsinki, Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology, Haartman Institute (1999. Развитие кровеносных сосудов также играет важную роль в росте раковых клеток. Известно, что как только очаг раковых клеток достигает определенного размера, приблизительно от 1 до 2 мм в диаметре, раковые клетки должны развить систему снабжения кровью, чтобы опухоль выросла больше, так как диффузии будет недостаточно, чтобы снабжать раковые клетки необходимым количеством кислорода и питательных веществ. Таким образом, ингибирование развития кровеносных сосудов, как полагают,останавливает рост раковых клеток. Рецепторные тирозинкиназы (RTK) представляют собой трансмембранные полипептиды, которые регулируют эволюционный рост клеток и дифференциацию, ремодулируя и регенерируя зрелые ткани.(Mustonen Т. et al., J. Cell Biology 129, 895-898 (1995; van der Geer P. et al., Ann Rev. Cell Biol. 10, 251337 (1994). Полипептидные лиганды, известные как факторы роста или цитокины, как известно, активируют RTK. Передача сигналов RTK включает связывание лиганда и сдвиг конформации во внешнем домене рецептора, приводя его к димеризации (Lymboussaki A., "Vascular Endothelial Growth Factors andtheir Receptors in Embryos, Adults and in Tumors", Academic Dissertation, University of Helsinki, Molecular/Cancer Biology Laboratory and Department of Pathology, Haartman Institute (1999); Ullrich A. et al., Cell,61, 203-212 (1990. Связывание лиганда с RTK приводит к транс-фосфорилированию рецептора у определенных остатков тирозина и последующей активации каталитических доменов для фосфорилирования цитоплазматических субстратов (см. там же). Два подсемейства RTK являются специфическими для сосудистого эндотелия. Они включают подсемейство фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и подсемейство Tie-рецептора. Класс III RTK включает VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 (Shibuya M. et al., Oncogene 5, 519-525 (1990); Terman В. et al.,Oncogene 6, 1677-1683 (1991); Aprelikova O. et al., Canser Res. 52, 746-748 (1992. Представители подсемейства VEGF описаны как обладающие способностью индуцировать проницаемость сосудов и пролиферацию эндотелиальных клеток и также идентифицированы как основной индуктор развития кровеносных сосудов и образования кровеносных сосудов (Ferrara N. et al., Endocrinol. Rev., 18, 4-25 (1997. VEGF, как известно, специфически связывается с RTK, включая VEGFR-1 и(1993. VEGF стимулирует миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток и индуцирует развитие кровеносных сосудов как in vitro, так и in vivo (Connolly D. et al., J. Biol. Chem., 264, 20017-20024 (1989);Leung D. et al., Science 246, 1306-1309 (1989); Plouet J. et al., EMBO J 8, 3801-3806 (1989. Поскольку развитие кровеносных сосудов, как известно, является критическим для роста рака и контролируется VEGF и VEGF-RTK, значительные усилия были предприняты для разработки терапевтических средств, которые являются антагонистами VEGF-RTK, чтобы в результате ингибировать или задержать развитие кровеносных сосудов и с большой вероятностью предупредить или остановить пролиферацию опухоли. Множество химических соединений и композиций представлены как обладающие активностью против одного из большого числа VEGF-PTK. Примерами являются производные хинолина, такие как описанные в публикации WO 98/13350, производные аминоникотинамида (см., например, WO 01/55114),антисмысловые соединения (см., например, WO 01/52904), пептидомиметики (см., например, WO 01/52875), производные хиназолина (см., например, патент США 6258951), моноклональные антитела(см., например, WO 00/27379), производные гетероциклических алкансульфоновых и алканкарбоновых кислот (см., например, DE 19841985), производные оксиндолилхиназолина (см., например, WO 99/10349), производные 1,4-диазаантрацина (см., например, патент США 5763441) и производные циннолина (см., например, WO 97/34876), а также различные соединения индазола (см., например, WO 01/02369 и WO 01/53268). Различные индолилзамещенные соединения недавно раскрыты в публикациях WO 01/29025, WO 01/62251 и WO 01/62252, а различные бензимидазолильные соединения недавно были описаны в публикации WO 01/28993. Эти соединения, по имеющимся сообщениям, способны ингибировать, модулировать и/или регулировать сигнальную трансдукцию тирозинкиназ как рецепторного типа, так и не рецепторного типа. Некоторые описанные соединения содержат фрагмент хинолона, связанный с индолильной или бензимидазолильной группой. Синтез производных 4-гидроксихинолона и 4-гидроксихинолина описан в ряде ссылок. Например,Украинец с соавт. описывает синтез 3-(бензимидазол-2-ил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолина(Ukrainets I. et al., Tet. Lett., 42, 7747-7748 (1995); Украинец И. и др. Химия гетероциклических соединений, 2, 239-241 (1992. Украинец И. также описывает синтез, антиконвульсивную и противотироидную активность других производных 4-гидроксихинолона и тиоаналогов, таких как 1H-2-оксо-3-(2 бензимидазолил)-4-гидроксихинолина (Украинец И. и др. Химия гетероциклических соединений, 1, 105108 (1993); Украинец И. и др. Химия гетероциклических соединений, 8, 1105-1108 (1993); Украинец И. и др. Химия гетероциклических соединений, 33, 600-604 (1997. Синтез различных производных хинолина описан в публикации WO 97/48694. Эти соединения описаны как способные к связыванию с рецепторами нуклеарных гормонов и как полезные для стимуляции пролиферации остеобласта и костного роста. Эти соединения также описаны как полезные при лечении или профилактике заболеваний, связанных с семействами рецепторов нуклеарных гормонов. Различные производные хинолина, в которых бензольное кольцо хинолона замещено серосодержащей группой, описаны в публикации WO 92/18483. Эти соединения описаны как полезные в фармацевтических препаратах и в качестве медикаментов. Производные хинолона и кумарина описаны как находящие применение в различных случаях, не имеющих отношения к медицине и фармацевтическим препаратам. Ссылки, которые описывают получение производных хинолона для использования в фотополимеризуемых композициях или для люминесцентных целей, включают патент США 5801212, выданный Okamoto et al., публикации JP 8-29973; JP 7-43896; JP 6-9952; JP 63-258903; EP 797376 и DE 2363459. Несмотря на разработку ряда химических способов для получения лекарственных средств антагонистов VEGF-PTK, существует постоянная необходимость в соединениях, которые ингибируют пролиферацию капилляров, ингибируют рост опухолей и/или ингибируют рецепторную тирозинкиназу фактора роста сосудистого эндотелия, а также в фармацевтических препаратах, содержащих такие соединения. Также существует потребность в способах введения таких соединений и фармацевтических препаратов больным, нуждающимся в этом. Настоящее изобретение относится к соединениям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, способам получения фармацевтических препаратов, а также способам лечения больных с помощью фармацевтических препаратов и соединений. Настоящее изобретение относится к способам лечения рака, включающим введение больному соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера, вместе с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU (5-флуороурацил) или СРТ-11 (иренотекан). Соединение формулы I может быть выбрано из одной из четырех групп и вариантов осуществления этих групп. Изобретение также относится к применению соединения формулы I, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера, в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU или СРТ-11. Соединение формулы I может быть выбрано из одной из четырех групп и вариантов этих групп. Изобретение также относится к лекарственным средствам, которые содержат соединение формулыI, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера, в лечении рака и противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU или СРТ-11. Изобретение также относится к применению таких лекарственных средств. Соединение формулы I может быть выбрано из любой из четырех групп и вариантов этих групп. Настоящее изобретение относится к первой группе соединений, имеющих структуру I. Изобретение также относится к таутомерам соединений, фармацевтически приемлемым солям соединений и фармацевтически приемлемым солям таутомеров. Структура I имеет следующую формулу:Y выбран из групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенныхR5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных-3 010393 групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп,-NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп,-N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;(гетероциклических) групп, -N(арил)(гетероциклических) групп, -О-алкильных групп, -О-арильных групп, гетероциклилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп,-С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)-N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп, -N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламино-4 010393 алкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, гетероциклилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп,-N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. Изобретение относится также ко второй группе соединений, включающей соединения, имеющие структуру I, таутомеры соединений, фармацевтически приемлемые соли соединений и фармацевтически приемлемые соли таутомеров. Во второй группе соединенийY выбран из групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных и третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или группR5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных и третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 выбран из -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных ге-5 010393 тероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)-N(алкил)(гетероциклических) групп,-С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2 групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп,-N(алкил)(гетероциклических) групп, -О-алкильных групп, -О-арильных групп, замещенных или незамещенных алкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(алкил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп,R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкиль-6 010393 ных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)Oалкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)O-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. Изобретение относится к третьей группе соединений, включающей соединения, имеющие структуру I, таутомеры соединений, фармацевтически приемлемые соли соединений и фармацевтически приемлемые соли таутомеров. В третьей группе соединенийY выбран из -ОН, SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных(алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, за-7 010393 мещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -C(=O)NH-(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп или -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп;R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамеченных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп,R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -C(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп,-С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных-8 010393 групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп,замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп,замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)OH-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)Оалкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В третьей группе соединений по меньшей мере один из заместителей R5, R6, R7 или R8 может быть выбран из замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; -OR19, где R19 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -C(=O)NH-(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; групп -NR20R21, где R20 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклических групп; групп -NR20R21, где R21 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -C(=O)N-(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; или групп -C(=O)R25, где R25 выбран из H, -NH2, -NH (алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп,-NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп,-N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп. Изобретение относится к четвертой группе соединений, имеющих структуру I, таутомерам соединений, фармацевтически приемлемым солям соединений и фармацевтически приемлемым солям таутомеров. В четвертой группе соединенийY выбран из -ОН, SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп или -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп;R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламино- 10010393 алкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп,-С(=O)NH(гетероциклических) групп,-С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамеченных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -C(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп,-С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп,-NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В четвертой группе соединений по меньшей мере один из заместителей R1, R2, R3 или R4 представляет собой группу -OR15, a R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных- 11010393 групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. Предпочтительными соединениями в любой из первой, второй или третьей групп, описанных выше,являются соединения, в которых Z представляет собой -NR14. Предпочтительными соединениями четвертой группы являются также соединения, в которых Z представляет собой группу -NR10. Предпочтительными соединениями в соответствии с первой, второй, третьей и четвертой группами являются соединения, в которых Y представляет собой группу -OR10, группу -NR12R13 или замещенную или незамещенную алкинильную группу. Другими предпочтительными соединениями в соответствии с первой, второй, третьей и четвертой группами являются соединения, в которых заместитель R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. Также еще предложены соединения первой, второй, третьей и четвертой групп, в которых заместитель R2 выбран из группы, включающей Н, F, Cl, -NO2, замещенные и незамещенные гетероциклилалкоксигруппы и замещенные и незамещенные гетероциклические группы. Также еще предложены соединения первой, второй, третьей и четвертой групп, в которых заместители R6 или R7 представляют собой алкильную группу. Также предпочтительными дополнительными соединениями четвертой группы являются соединения, в которых заместитель R6 или R7 представляет собой группу -OR19, и заместитель R19 представляет собой алкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или гетероциклилалкильную группу. Предпочтительные соединения четвертой группы соединений представляют собой соединения, в которых заместитель R1 представляет собой группу -OR15, и заместитель R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. Изобретение также относится к способу лечения рака, включающему введение больному соединения формулы II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера вместе с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5FU или СРТ-11. Изобретение также относится к применению соединения формулы II, таутомера соединения, фармацевтически приемлемой соли соединения или фармацевтически приемлемой соли таутомера в лечении рака в сочетании с противораковым лекарственным средством, выбранным из 5-FU или СРТ-11. Изобретение также относится к лекарственным средствам, которые содержат соединение формулыII, таутомер соединения, фармацевтически приемлемую соль соединения или фармацевтически приемлемую соль таутомера, для лечения рака и противораковое лекарственное средство, выбранное из 5-FU или СРТ-11. Изобретение также предлагает применение таких медикаментов. Кроме того, настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим структурную формулу II. Изобретение также относится к таутомерам соединений, фармацевтически приемлемым солям соединений и фармацевтически приемлемым солям таутомеров. Структура II имеет следующую формулу: где Y выбран из Н, -ОН, групп -OR10, SH, -SR11, -NR12R13, -CN, -C(=O)-R14, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещен- 12010393 ных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;X1, X2, X3 и X4 выбраны из атомов С или N, и по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой N;R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl, Br, F, I, -NO2, -CN, -ОН, групп -OR15, -NR16R17, -C(=O)R18, -SH, -SR19, -S(=O)R20,-S(=O)2R21, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R5 отсутствует или представляет собой Н, если X1 представляет собой N;R6 отсутствует или представляет собой Н, если X2 представляет собой N;R7 отсутствует или представляет собой Н, если X3 представляет собой N; иR8 отсутствует или представляет собой Н, если X4 представляет собой N;R9 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н,-С(=O)алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)-арильных групп,-С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -C(=O)NH-(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп или -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп;R11 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкилоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп,замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -C(=O)NH-(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных- 13010393 гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -NH(гетероциклических) групп,-N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп или -N(арил)(гетероциклических) групп;R12 и R13 могут быть объединены с образованием 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного,замещенного или незамещенного N-содержащего цикла;R15 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -C(=O)NH-(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH-(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (арил)(алкил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп; -С(=O)гетероциклических групп,-С(=O)-О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)-N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп,-ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп или групп -NH2;R16 и R17 могут быть объединены вместе с образованием 5-7-членного насыщенного или ненасыщенного, замещенного или незамещенного N-содержащего цикла; иR18, R20 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп,-N(арил)OH-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп. Предпочтительными соединениями, имеющими структуру II, также являются соединения, где Y выбран из Н, -ОН, групп -OR10 или -NR12R13. Также другими предпочтительными соединениями, имеющими структуру II, являются соединения,где по меньшей мере два заместителя из X1, X2, X3 и X4 представляют собой С, и соответствующие заместители R5, R6, R7 и R8 представляют собой атом водорода, и по меньшей мере один из заместителейX1, X2, X3 и X4 представляет собой N, а остальная часть соединения соответствует любому из описанных выше соединений. Также другими более предпочтительными соединениями структуры II являются соединения, в которых заместители R6 или R7 представляют собой алкильную группу, а остальная часть соединения соответствует любому из описанных выше соединений. Также предложены другие соединения структуры II, в которых заместители R6 или R7 представляют собой группу -OR15, и R15 представляет собой алкильную, арильную, гетероциклическую или гетероцик- 14010393 лилалкильную группу, а остальная часть соединения соответствует любому из описанных выше соединений. Также предложены другие соединения, имеющие формулу структуры II, в которых заместитель R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В других соединениях, имеющих структуру II, R2 выбран из Н, F, Cl, -NO2, замещенных или незамещенных гетероциклических групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп. Предложены фармацевтические препараты в соответствии с настоящим изобретением, которые содержат любое из описанных выше соединений в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем. Предложен способ лечения больного, нуждающегося в ингибиторе рецепторной тирозинкиназы фактора роста сосудистого эндотелия, который включает введение эффективного количества фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением больному, нуждающемуся в таком лечении. Другие объекты, признаки и преимущества изобретения будут очевидны из следующего подробного описания. Подробное описание изобретения Настоящее изобретение относится к новым соединениям, которые действуют как антагонисты рецепторной тирозинкиназы, и, более конкретно, как ингибиторы функции bFGF и/или VEGF-RTK. Соединения, предложенные в данной работе, могут быть получены в виде фармацевтических препаратов, которые полезны при лечении больных, нуждающихся в ингибиторе VEGF-RTK, в особенности при конкретном варианте осуществления, для создания композиций и способов уменьшения пролиферации капилляров и при лечении рака. В описании данной заявки используют следующие сокращения и определения:VEGF - сокращение, которое принято для фактора роста сосудистого эндотелия.RTK - сокращение, которое принято для рецепторной тирозинкиназы.VEGF-RTK - сокращение, которое принято для рецепторной тирозинкиназы фактора роста сосудистого эндотелия.Flt-1 - сокращение, которое принято для fms-подобной тирозинкиназы-1, также известной как рецептор-1 фактора роста сосудистого эндотелия или VEGFR1.KDR - сокращение, которое принято для рецептора, содержащего домен киназа-вставка, также известный как рецептор-2 фактора роста сосудистого эндотелия или VEGFR2.bFGF - сокращение, которое принято для основного фактора роста фибробластов.bFGFR - сокращение, которое принято для рецептора основного фактора роста фибробластов. Обычно ссылка на определенный элемент, такой как атом водорода или Н, подразумевает включение всех изотопов этого элемента. Например, если определение заместителя R дано так, что оно включает атом водорода или Н, то оно также включает дейтерий и тритий. Определение незамещенный алкил относится к алкильным группам, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, определение включает линейные алкильные группы, такие как метил, этил,пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил и т.д. Определение также включает разветвленные изомеры линейных алкильных групп, в том числе, но без ограничения, следующие группы, которые представлены в качестве примера: -СН(СН 3)2, -СН(СН 3)(СН 2 СН 3), -СН(СН 2 СН 3)2,-С(СН 3)3, -С(СН 2 СН 3)3, -СН 2 СН(СН 3)2, -СН 2 СН(СН 3)(СН 2 СН 3), -СН 2 СН(СН 2 СН 3)2, -СН 2 С(СН 3)3,-СН 2 С(СН 2 СН 3)3,-СН(CH3)СН(СН 3)(СН 2 СН 3),-СН 2 СН 2 СН(СН 3)2,-СН 2 СН 2 СН(СН 3)(СН 2 СН 3),-СН 2 СН 2 СН(СН 2 СН 3)2, -СН 2 СН 2 С(СН 3)3, -СН 2 СН 2 С(СН 2 СН 3)3, -СН(СН 3)СН 2 СН(СН 3)2, -СН(СН 3)СН(СН 3) СН(СН 3)2, -СН(СН 2 СН 3)СН(CH3)СН(СН 3)(СН 2 СН 3) и др. Определение также включает циклические алкильные группы, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклсоктил, и такие циклы, замещенные линейными и разветвленными алкильными группами, которые определены выше. Определение также включает полициклические алкильные группы, такие как, не без ограничения, адамантил, норборнил и бицикло[2.2.2]октил, и такие циклы, замещенные линейными и разветвленными алкильными группами, которые определены выше. Следовательно, определение незамещенные алкильные группы включает первичные алкильные группы, вторичные алкильные группы и третичные алкильные группы. Незамещенные алкильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомами углерода, атомами кислорода, атомами азота и/или атомами серы в исходном соединении. Предпочтительными незамещенными алкильными группами являются линейные и разветвленные алкильные группы и циклические алкильные группы, содержащие от 1 до 20 атомов углерода. Более предпочтительно такие незамещенные алкильные группы содержат от 1 до 10 атомов углерода, и даже более предпочтительно такие группы содержат от 1 до 5 атомов углерода. Наиболее предпочтительные незамещенные алкильные группы представляют собой линейные и разветвленные алкильные группы,содержащие от 1 до 3 атомов углерода, и к ним относятся метил, этил, пропил и -СН(СН 3)2. Определение замещенный алкил относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой одна или несколько связей с атомом(ами) углерода или водорода замещена связью с- 15010393 неводородными и неуглеродными атомами, такими как, но без ограничения, атом галогена в галогенидах, таким как F, Cl, Br и I; и атом кислорода в группах, таких как гидроксильные группы, алкоксильные группы, арилоксигруппы и сложноэфирные группы; атом серы в группах, таких как тиольные группы,алкильные и арильные сульфидные группы, сульфоновые группы, сульфонильные группы и сульфоксидные группы; атом азота в группах, таких как амины, амиды, алкиламины, диалкиламины, ариламины,алкилариламины, диариламины, N-оксиды, имиды и енамины; атом кремния в группах, таких как триалкилсилильные группы, диалкиларилсилильные группы, алкилдиарилсилильные группы и триарилсилильные группы; и другие гетероатомы в различных других группах. Замещенные алкильные группы также включают группы, в которых одна или несколько связей с атомом(ами) углерода или водорода замещены связью с гетероатомом, таким как атом кислорода в карбонильной, карбоксильной и сложноэфирной группах; атом азота в группах, таких как имины, оксимы, гидразоны и нитрилы. Предпочтительными замещенными алкильными группами являются наряду с другими алкильные группы, в которых одна или несколько связей с атомом(ами) углерода или водорода замещены одной или несколькими связями с атомам фтора. Одним из примеров замещенной алкильной группы является трифторметильная группа и другие алкильные группы, которые содержат трифторметильную группу. Другие алкильные группы представляют собой группы, в которых одна или несколько связей с атомом углерода или водорода замещена связью с атомом кислорода так, что замещенная алкильная группа содержит гидроксильную, алкоксильную, арилокси- или гетероциклилоксигруппу. Кроме того, другие алкильные группы представляют собой алкильные группы, которые содержат аминную, алкиламинную, диалкиламинную,ариламинную, (алкил)(арил)аминную, диариламинную, гетероциклиламинную, (алкил)(гетероциклил) аминную, (арил)(гетероциклил)аминную или дигетероциклиламинную группу. Определение незамещенный арил относится к арильным группам, которые не содержат гетероатомы. Таким образом, определение включает, но без ограничения, такие группы, как, например, фенил,бифенил, антраценил, нафтенил. Хотя определение незамещенный арил включает группы, содержащие конденсированные циклы, такие как нафталин, оно не включает арильные группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные группы или атомы галогена, связанные с одним или несколькими элементами цикла, так как арильные группы, такие как толил, считаются в данном случае замещенными арильными группами, которые описаны ниже. Предпочтительной незамещенной арильной группой является фенил. Однако в исходном соединении незамещенные арильные группы могут быть связаны с одним или несколькими атомами углерода, атомами кислорода, атомами азота и/или атомами серы. Определение замещенная арильная группа имеет то же самое значение относительно незамещенной арильной группы, что и замещенные алкильные группы относительно незамещенных алкильных групп. Однако замещенная арильная группа также может включать арильные группы, в которых один ароматический атом углерода связан с одним неуглеродным или неводородным атомами, описанные выше, и также включает арильные группы, в которых один или несколько ароматических атомов углерода арильной группы связаны с замещенной и/или незамещенной алкильной, алкенильной или алкинильной группой, описанной в данной работе. Это включает распределение связей, при котором два атома углерода в арильной группе связаны с двумя атомами алкильной, алкенильной или алкинильной группы,с образованием конденсированной системы циклов (например, дигидронафтил или тетрагидронафтил). Таким образом, определение замещенный арил наряду с другими включает, но без ограничения, толил и гидроксифенил. Определение незамещенный алкенил относится к линейным и разветвленным и циклическим группам, например, к группам, описанным в связи с незамещенными алкильными группами, которые определены выше, за исключением того, что по меньшей мере одна двойная связь присутствует между двумя атомами углерода. Примерами таких групп являются наряду с другими, но без ограничения, винил, -СН=С(Н)(СН 3), -СН=С(СН 3)2, -С(СН 3)=С(Н)2, -С(СН 3)=С(Н)(СН 3), -C(CH2CH3)=СН 2, циклогексенил, циклопентенил, циклогексадиенил, бутадиенил, пентадиенил и гексадиенил. Определение замещенный алкенил имеет то же самое значение относительно незамещенной алкенильной группы, что и замещенные алкильные группы относительно незамещенных алкильных групп. Замещенная алкенильная группа включает алкенильные группы, в которых неуглеродный или неводородный атом связан с атомом углерода, соединенным двойной связью с другим атом углерода, и алкенильные группы, в которых один из неуглеродных или неводородных атомов связан с атомом углерода,не имеющим двойной связи с другим атомом углерода. Определение незамещенный алкинил относится к линейным и разветвленным группам, таким как группы, описанные в связи с незамещенными алкильными группами, определенными выше, за исключение того, что по меньшей мере одна тройная связь находится между двумя атомами углерода. Примерами являются наряду с другими, но без ограничения, -CС(Н), -СС(СН 3), -СС(СН 2 СН 3),-С(Н 2)СС(Н), -С(Н)2 СС(СН 3) и -С(Н)2 СC(CH2CH3). Определение замещенный алкинил имеет то же самое значение относительно незамещенных алкинильных групп, что и замещенные алкильные группы относительно незамещенных алкильных групп. Замещенная алкинильная группа включает алкинильные группы, в которых неуглеродный или неводо- 16010393 родный атом связан с атомом углерода, соединенным тройной связью с другим атом углерода, и алкинильные группы, в которых один из неуглеродных или неводородных атомов связан с атомом углерода,не имеющим тройной связи с другим атомом углерода. Определение незамещенный аралкил относится к незамещенным алкильным группам, определенным выше, в которых водородная или углеродная связь незамещенной алкильной группы замещена связью с арильной группой, определенной выше. Например, метил (-СН 3) представляет собой незамещенную алкильную группу. Если атом водорода метильной группы замещен связью к фенильной группе,например, если атом углерода метильной группы становится связанным с атомом углерода бензола, то соединение представляет собой незамещенную аралкильную группу (т.е. бензильную группу). Таким образом, определение включает наряду с другими, но без ограничения, группы, такие как бензил, дифенилметил и 1-фенилэтил (-СН(С 6 Н 5)(CH3. Определение замещенный аралкил имеет то же самое значение относительно незамещенных аралкильных групп, что и замещенные арильные группы относительно незамещенных арильных групп. Однако замещенная аралкильная группа также включает группы, в которых связь с углеродом или водородом алкильной части группы замещена связью к неуглеродному или неводородному атому. Примерами замещенных аралкильных групп являются наряду с другими, но без ограничения, -СН 2 С(=O)(С 6 Н 5) и-СН 2(2-метилфенил). Определение незамещенный гетероциклил относится как к ароматическому, так и к неароматическому циклу, включая моноциклические, бициклические и полициклические циклические соединения,такие как, но без ограничения, хинуклидил, содержащие 3 или более элементов в цикле, из которых один или несколько являются гетероатомами, такими как, но без ограничения, N, О и S. Хотя определение незамещенный гетероциклил включает конденсированные гетероциклические кольца, такие как бензимидазолил, оно не включает гетероциклические группы, которые содержат другие группы, такие как алкильные группы или атомы галогена, связанные с одним из элементов цикла, так как соединения, такие как, например, 2-метилбензимидазолил, являются замещенными гетероциклильными группами. Примерами гетероциклических групп являются, но без ограничения, ненасыщенные 3-8-членные циклы,содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но без ограничения, пирролил, пирролинил, имидазолил,пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4 Н 1,2,4-триазолил, 1 Н-1,2,3-триазолил, 2 Н-1,2,3-триазолил и др.), тетразолил (например, 1 Н-тетразолил,2 Н-тетразолил и др.); насыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но без ограничения, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперазинил; конденсированные ненасыщенные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 4 атомов азота, такие как, но без ограничения,индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил; ненасыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но без ограничения, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4 оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и др.); насыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но без ограничения, морфолинил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 3 атомов азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензоксазинил (например, 2 Н-1,4 бензоксазинил и др.); ненасыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 3 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но без ограничения, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3 тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и др.); насыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, такие как, но без ограничения, тиазолодинил; насыщенные и ненасыщенные 3-8-членные циклы, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как, но без ограничения, тиенил, дигидродитиинил, дигидродитионил, тетрагидротиофен, тетрагидротиопиран; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов серы и от 1 до 3 атомов азота, таких как, но без ограничения, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензотиазинил (например, 2 Н-1,4-бензотиазинил и др.), дигидробензотиазинил (например, 2 Н-3,4 дигидробензотиазинил и др.), ненасыщенные 3-8-членные циклы, содержащие атомы кислорода, такие как, но без ограничения, фурил; ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода, такие как бензодиоксолил (например, 1,3-бензодиоксоил и др.); ненасыщенные 3-8-членные циклы, содержащие атом кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как, но без ограничения, дигидрооксатиинил; насыщенные 3-8-членные кольца, содержащие от 1 до 2 атомов кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как 1,4-оксатиан; ненасыщенные конденсированные циклы, содержащие от 1 до 2 атомов серы, такие как бензотиенил, бензодитиинил; и ненасыщенные конденсированные гетероциклические кольца, содержащие атом кислорода и от 1 до 2 атомов серы, такие как бензоксатиинил. Гетероциклические группы также включают группы, описанные выше, в которых один или несколько атомов S в цикле связаны двойной связью с одним или двумя атомами кислорода (сульфоксиды и сульфоны). Например, гетероциклические группы включают тетрагидротиофен, тетрагидротиофеноксид и тетрагидротиофен-1,1-диоксид. Предпочтительные гетероциклические группы содержат 5 или 6 элементов в цикле. Более предпочтительные гетероциклические группы включают морфолин, пиперазин, пиперидин, пирролидин, имида- 17010393 зол, пиразол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, тетразол, тиоморфолин, тиоморфолин, в котором атом серы тиоморфолина связан с одним или несколькими атомами О, пиррол, гомопиперазин, оксазолидин-2-он,пирролидин-2-он, оксазол, хинуклидин, тиазол, изоксазол, фуран и тетрагидрофуран. Определение замещенный гетероциклил относится к ненасыщенной гетероциклической группе,описанной выше, в которой один из элементов цикла связан с неводородным атомом так, как это описано для замещенных алкильных групп и замещенных арильных групп. Примерами являются наряду с другими, но без ограничения, 2-метилбензимидазолил, 5-метилбензимидазолил, 5-хлорбензтиазолил, 1 метилпиперазинил и 2-хлорпиридил. Определение незамещенный гетероциклилалкил относится к незамещенным алкильным группам,определенным выше, в которых связь с атомом водорода или атомом углерода незамещенной алкильной группы замещена связью к гетероциклической группе, определенной выше. Например, метил (-СН 3) представляет собой незамещенную алкильную группу. Если атом водорода метильной группы замещен связью к гетероциклической группе, например, если атом углерода метила связан с атомом углерода в положении 2 пиридина (один из атомов углерода, связанных с атомом N пиридина) или атомами углерода в положении 3 или 4 пиридина, то соединение представляет собой незамещенную гетероциклилалкильную группу. Определение замещенный гетероциклилалкил имеет то же самое значение относительно незамещенных гетероциклилалкильных групп, что и замещенные аралкильные группы относительно незамещенных аралкильных групп. Однако замещенная гетероциклилалкильная группа также включает группы,в которых неводородный атом связан с гетероатомом в гетероциклической группе гетероциклилалкильной группы, таким как, но без ограничения, атом азота в пиперидиновом цикле пиперидинилалкильной группы. Определение незамещенный алкиламиноалкил относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связь с углеродом или водородом замещена связью с атомом азота, который связан с атомом водорода и незамещенной алкильной группой, определенной выше. Например, метил(-СН 3) представляет собой незамещенную алкильную группу. Если атом водорода метильной группы замещен связью с атомом азота, который связан с атомом водорода и этильной группой, то полученное соединение представляет собой группу -CH2N(H)(CH2CH3), которая является алкиламиноалкильной группой. Определение замещенный алкиламиноалкил относится к незамещенной алкиламиноалкильной группе, определенной выше, за исключением того, что одна или несколько связей с атомом углерода или водорода в одной или в обеих алкильных группах замещена связью с неуглеродным атомом или неводородным атомом, описанным выше в связи с замещенными алкильными группами, за исключением того,что связь с атомом азота во всех алкиламиноалкильных группах сама по себе не определяет все алкиламиноалкильные группы как замещенные. Однако замещенные алкиламиноалкильные группы действительно включают группы, в которых атом водорода, связанный с атомом азота группы, замещен неуглеродным и неводородным атомом. Определение незамещенный диалкиламиноалкил относится к незамещенной алкильной группе,определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода замещена связью с атомом азота,который связан с двумя другими одинаковыми или разными незамещенными алкильными группами, определенными выше. Определение замещенный диалкиламиноалкил относится к незамещенной диалкиламиноалкильной группе, определенной выше, в которой одна или несколько связей с атомом углерода или атомом водорода в одной или нескольких алкильных группах, замещена связью с неуглеродным и неводородным атомом, как это описано в связи с замещенными алкильными группами. Связь с атомом азота во всех диалкиламиноалкильных группах сама по себе не определяет все диалкиламиноалкильные группы как замещенные. Определение незамещенный гетероциклилоксиалкил относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связь с углеродом или связь с водородом замещена связью с атомом кислорода, который связан с незамещенной гетероциклической группой, определенной выше. Определение замещенный гетероциклилоксиалкил относится к незамещенной гетероциклилоксиалкильной группе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода алкильной группы в гетероциклилоксиалкильной группе связана с неуглеродным и неводородным атомом, как это описано выше в связи с замещенными алкильными группами, или в которых гетероциклическая группа в гетероциклилоксиалкильной группе является замещенной гетероциклической группой, описанной выше. Определение незамещенный ариламиноалкил относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или связь с атомом водорода связана с атомом азота, который связан по меньшей мере с одной незамещенной арильной группой, определенной выше. Определение замещенный ариламиноалкил относится к незамещенной ариламиноалкильной группе, определенной выше, за исключением того, что любая из алкильных групп ариламиноалкильной группы является замещенной алкильной группой, определенной выше, или арильная группа ариламиноалкильной группы является замещенной арильной группой, за исключением того, что связи с атомом- 18010393 азота во всех ариламиноалкильных группах сами по себе не определяют все ариламиноалкильные группы как замещенные. Однако замещенные ариламиноалкильные группы действительно включают группы,в которых атом водорода, связанный с атомом азота группы, замещен неуглеродным и неводородным атомом. Определение незамещенный гетероциклиламиноалкил относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода замещена связью с атомом азота, который связан по меньшей мере с одной незамещенной гетероциклической группой, определенной выше. Определение замещенный гетероциклиламиноалкил относится к незамещенным гетероциклиламиноалкильным группам, определенным выше, в которых гетероциклическая группа представляет собой замещенную гетероциклическую группу, определенную выше, и/или алкильная группа является замещенной алкильной группой, определенной выше. Связи с атомом азота во всех гетероциклиламиноалкильных группах сами по себе не определяют все гетероциклиламиноалкильные группы как замещенные. Однако замещенные гетероциклиламиноалкильные группы действительно включают группы, в которых атом водорода, связанный с атомом азота группы, замещен неуглеродным и неводородным атомом. Определение незамещенная алкиламиноалкоксигруппа относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода замещена связью с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, и в которой другая связь с атомом углерода или водорода незамещенной алкильной группы связана с атомом азота, который связан с атомом водорода и ненасыщенной алкильной группой, определенной выше. Определение замещенная алкиламиноалкоксигруппа относится к незамещенной алкиламиноалкоксигруппе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода алкильной группы,связанной с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, замещена одной или несколькими связями с неуглеродными и неводородными атомами, как обсуждалось выше относительно замещенных алкильных групп, и/или если атом водорода, связанный с аминогруппой, связан с неуглеродным и неводородным атомом, и/или если алкильная группа, связанная с атомом азота амина, связана с неуглеродным и неводородным атомом, как обсуждалось выше относительно замещенных алкильных групп. Присутствие аминной и алкоксильной функциональностей во всех алкиламиноалкоксигруппах само по себе не определяет такие группы как замещенные алкиламиноалкоксигруппы. Определение незамещенная диалкиламиноалкоксигруппа относится к незамещенной алкильной группе, определенной выше, в которой связи с углеродом или водородом замещены связью с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, и в которой другая связь с атомом углерода или водорода незамещенной алкильной группы замещена связью с атомом азота, который соединен с двумя другими одинаковыми или разными незамещенными алкильными группами, определенными выше. Определение замещенная диалкиламиноалкоксигруппа относится к незамещенной диалкиламиноалкоксигруппе, определенной выше, в которой связь с атомом углерода или водорода алкильной группы, связанной с атомом кислорода, который связан с исходным соединением, замещена одной или несколькими связями с неуглеродным и неводородным атомами, как это описано выше относительно замещенных алкильных групп, и/или если одна или несколько алкильных групп, связанных с атомом азота амина, связана с неуглеродным и неводородным атомом, как это описано выше для замещенных алкильных групп. Присутствие аминной и алкоксильной функциональностей во всех диалкиламиноалкоксигруппах само по себе не определяет такие группы как замещенные диалкиламиноалкоксигруппы. Определение незамещенная гетероциклилоксигруппа относится к гидроксильной группе (-ОН), в которой связь с атомом водорода замещена связью с атомом в цикле незамещенной гетероциклической группы, определенной выше. Определение замещенная гетероциклилоксигруппа относится к гидроксильной группе (-ОН), в которой связь с атомом водорода замещена связью с атомом в цикле другой замещенной гетероциклической группы, определенной выше. Определение защищенная в случае гидроксильных групп, аминных групп и сульфгидрильных групп относится к формам этих функциональностей, которые защищены от нежелательных реакций с помощью защитных групп, известных специалистам в данной области, например, групп, представленных в Protective Groups inOrganic Synthesis, Greene, T.W.; Wuts P.G.M., John Wiley and Sons, New York, NY(3rd Edition, 1999), которые могут быть добавлены или удалены с использованием представленных в книге методик. Примерами защищенных гидроксильных групп являются, но без ограничения, простые силиловые эфиры, такие как эфиры, полученные реакцией гидроксильной группы с таким реагентом, как, но без ограничения, трет-бутилдиметилхлорсилан, триметилхлорсилан, триизопропилхлорсилан, триэтилхлорсилан; замещенные метиловые и этиловые простые эфиры, такие как, но без ограничения, метоксиметиловый эфир, метилтиометиловый эфир, бензилоксиметиловый эфир, трет-бутоксиметиловый эфир,2-метоксиэтоксиметиловый эфир, тетрагидропираниловые эфиры, 1-этоксиэтиловые эфиры, аллиловые эфиры, бензиловые эфиры; сложные эфиры, такие как, но без ограничения, бензоилформиат, формиат,ацетат, трихлорацетат и трифторацетат. Примерами защищенных аминогрупп являются, но без ограни- 19010393 чения, амиды, такие как формамид, ацетамид, трифторацетамид и бензамид; имиды, такие как фталимид и дитиосукцинимид и другие. Примерами защищенных сульфгидрильных групп являются, но без ограничения, простые тиоэфиры, такие как S-бензиловый тиоэфир и S-4-пиколиловый тиоэфир; замещенныеS-метильные производные, такие как гемитио-, дитио- и аминотиоацетали и другие. Определение фармацевтически приемлемая соль включает соль неорганического основания, органического основания, неорганической кислоты, органической кислоты или основной или кислотной аминокислоты. В качестве солей неорганических оснований настоящее изобретение включает, например,соли щелочных металлов, таких как натрий или калий; щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний или алюминий; и аммиака. В качестве солей органических оснований изобретение включает,например, соли триметиламина, триэтиламина, пиридина, пиколина, этаноламина, диэтаноламина и триэтаноламина. В качестве неорганических солей настоящее изобретение включает, например, соли соляной кислоты, бромисто-водородной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты и фосфорной кислоты. В качестве солей органических кислот настоящее изобретение включает, например, соли муравьиной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, фумаровой кислоты, щавелевой кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты и п-толуолсульфоновой кислоты. В качестве солей основных аминокислот настоящее изобретение включает, например, соли аргинина, лизина и орнитина. Кислотные аминокислоты включают, например, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. В целом, настоящее изобретение относится к соединениям, имеющим структуру I. Изобретение также относится к таутомерам соединений, фармацевтически приемлемым солям соединений и фармацевтически приемлемым солям таутомеров. Структура I имеет следующую формулу: Предпочтительными соединениями, имеющими структуру I, являются соединения одной из четырех групп. В первой группе соединенийY выбран из групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, групп -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH-(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп, -N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;R11 выбран из Н, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2 групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп,-N(алкил)(гетероциклических) групп, -N(арил)(гетероциклических) групп, -О-алкильных групп, -Оарильных групп, гетероциклилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)-O-гетероциклических групп, -C(=O)NH-гетероциклических групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N-(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -C(=O)NH-(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп, -N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил) аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп или -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, гетероциклилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп,-N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В другом варианте осуществления изобретения соединения формулы I составляют вторую группу соединений, имеющих заместители, описанные ниже:Y выбран из групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных и третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или- 22010393 незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных и третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 выбран из -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)O-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп,-С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп;(гетероциклических) групп, -О-алкильных групп, -О-арильных групп, замещенных или незамещенных алкильных групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп,замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)-О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R14 выбран из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)алкильных групп или -С(=O)-арильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных- 23010393 или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(:=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(алкил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп,замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп,замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)Oалкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)O-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В еще одном варианте настоящее изобретение относится к третьей группе соединений, имеющих вышеуказанную общую формулу I, с заместителями, выбранными из числа следующих:Y выбран из -ОН, SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп,замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,- 24010393 замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп или -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп;R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп,-С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)-О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)-О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп,-NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)OH-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)О-алкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В третьей группе соединений по меньшей мере один из заместителей R5, R6, R7 или R8 может быть выбран из замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных насыщенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; групп -OR19, где R19 выбран из замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп,-C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп,-С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных(гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; групп -NR20R21, где R20- 26010393 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклических групп; групп -NR20R21, где R21 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2 групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп; или групп -C(=O)R25, где R25 выбран из Н, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп,-NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп,-N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение охватывает соединения формулы I, в которых заместители, описанные ниже, определяют четвертую группу соединений:Y выбран из -ОН, SH, алкилтиогрупп, арилтиогрупп, групп -OR10, -C(=O)-R11, -NR12R13, -CN, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных аралкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп,замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп;Z выбран из атомов О, S или групп NR14;R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -CN, -NO2, -ОН, -OR15, -NR16R17, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп или групп -C(=O)R18;R5, R6, R7 и R8 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, Cl,Br, F, I, -NO2, -ОН, -OR19, -NR20R21, -SH, -SR22, -S(=O)R23, -S(=O)2R24, -CN, замещенных или незамещенных амидинильных групп, замещенных или незамещенных гуанидинильных групп, замещенных или незамещенных первичных, вторичных или третичных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных алкенильных групп, замещенных или незамещенных алкинильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп,замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, групп -C(=O)R25, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R9 и R14 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп, замещенных или незамещенных диариламиногрупп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп или -С(=O)арильных групп;R10 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных- 27010393 арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп,-С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)О-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -N(арил)2-групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп,-С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп или -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп;R11 выбран из Н, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных алкильных групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)2-групп, -N(алкил)(гетероциклических) групп или замещенных или незамещенных арильных групп;R12 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R13 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -ОН, алкоксигрупп, арилоксигрупп, -NH2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиногрупп, замещенных или незамещенных ариламиногрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиногрупп,замещенных или незамещенных диариламиногрупп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминогрупп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)-гетероциклических групп, -С(=O)О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)N(гетероциклил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)N(арил)(гетероциклических) групп,замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R15 и R19 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)-арильных групп, -C(=O)NH2, -С(=O)NH(алкильных) групп, -С(=O)NH(арильных) групп, -С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных гидроксиалкильных групп,замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R16 и R20 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп;R17 и R21 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н, замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -С(=O)Н, -С(=O)-алкильных групп, -С(=O)арильных групп,-C(=O)NH2,-С(=O)NH(алкильных) групп,-С(=O)NH(арильных) групп,-С(=O)N(алкил)2-групп, -С(=O)N(арил)2-групп, -С(=O)N(алкил)(арильных) групп, -С(=O)О-алкильных групп, -С(=O)O-арильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, -С(=O)-гетероциклических групп,-С(=O)-О-гетероциклических групп, -С(=O)NH(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(гетероциклил)2 групп, -С(=O)-N(алкил)(гетероциклических) групп, -С(=O)-N(арил)(гетероциклических) групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных гидрокси- 28010393 алкильных групп, замещенных или незамещенных алкоксиалкильных групп, замещенных или незамещенных арилоксиалкильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклилоксиалкильных групп;R18, R23, R24 и R25 могут быть одинаковыми или разными и независимо друг от друга выбраны из Н,-NH2, -NH(алкильных) групп, -NH(арильных) групп, -N(алкил)2-групп, -N(арил)2-групп, -N(алкил)(арильных) групп, -NH(гетероциклических) групп, -N(гетероциклил)(алкильных) групп, -N(гетероциклил)(арильных) групп, -N(гетероциклил)2-групп, замещенных или незамещенных алкильных групп,замещенных или незамещенных арильных групп, -ОН, замещенных или незамещенных алкоксигрупп,замещенных или незамещенных арилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, -NHOH, -N(алкил)ОН-групп, -N(арил)ОН-групп, -N(алкил)О-алкильных групп, -N(арил)Оалкильных групп, -N(алкил)О-арильных групп или -N(арил)О-арильных групп; иR22 выбран из замещенных или незамещенных алкильных групп, замещенных или незамещенных арильных групп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. В четвертой группе соединений по меньшей мере один из заместителей R1, R2, R3 или R4 представляет собой группу -OR15, a заместитель R15 выбран из замещенных или незамещенных гетероциклилалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных гетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных дигетероциклиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (гетероциклил)(алкил)аминоалкильных групп или замещенных или незамещенных(гетероциклил)(арил)аминоалкильных групп. В первой, второй или третьей группе соединений Z предпочтительно представляет собой группу-NR14, более предпочтительно, когда R14 представляет собой Н. Предпочтительными соединениями четвертой группы являются соединения, в которых Z представляет собой группу -NR10, более предпочтительно, когда R10 представляет собой Н.Y предпочтительно представляет собой группу -OR10, группу -NR12R13 или замещенную или незамещенную алкинильную группу, или более предпочтительно представляет собой группу -NR12R13 в первой, второй, третьей и четвертой группах соединений. В более предпочтительных соединениях первой группы Y представляет собой группу -NR12R13 и заместитель R12 представляет собой Н. В более предпочтительных соединениях второй и третьей группы Y представляет собой группу -NR12R13 и один или оба заместителя R12 и R13 представляют собой Н. Другими предпочтительными соединениями первой, второй и третьей групп являются соединения,где Y выбран из -N(CH3)2, -NH(CH3), -NH(CH2CH3), -N(CH2CH3)2, -NH(арильных)групп, -N(арил)2-групп,-NHNH2, -NHN(CH3)2, -N(CH3)NH(CH3), -NH(CH2)mNH2-групп, -NH(CH2)mNH(алкильных) групп,-NH(CH2)mN(алкил)2-групп, -N(алкил)(CH2)mNH2-групп, -N(алкил)(СН 2)mNH(алкильных) групп, -N(алкил)(CH2)mN(алкил)2-групп, -NH(CH2)n(гетероциклических) групп, -N(алкил)[(СН 2)n(гетероциклических)] групп,-NH(CH2)mOH-групп,-NH(CH2)mOCH3 групп,-NHCH2CH(NH2)CH(CH3)2,-NH(2 аминоциклогексила), -NH(циклогексила), -NHOCH3, -NH(N-морфолинила), -NH(хинуклидила), в особенности -NH(хинуклид-3-ила), или групп, где заместители R12 и R13 объединены с образованием замещенного или незамещенного насыщенного 5- или 6-членного N-содержащего цикла, где m представляет собой целое число в интервале от 2 до 4, такое как 2, 3 или 4, а n представляет собой целое число в интервале от 0 до 3, такое как 0, 1, 2 или 3. Более предпочтительные соединения первой, второй и третьей групп также включают соединения,в которых Y выбран из -NH(5-бензимидалозила), -NH(CH2)2N(CH3)2, -NH(CH2)2OH, -NH-(CH2)(4 имидазолила), -NH(СН 2)(3-имидазолила), -NH(СН 2)(4-пиридила), -NH(CH2)(2-пиридила), -NH(СН 2)(3 пиридила), -NH(CH2)(2-тетрагидрофуранила), -NH(СН 2)(4-пиперидинила), -NH(CH2)(3-пиперидинила),-NH(CH2)2[2-(N-метилпирролидинила)], -NH(CH2)2(2-пирролидинила), -NH(CH2)[2-(N-метилпирролидинила)], -NH(CH2)(2-пирролидинила), -NH(3-пиперидинила) или -NH(3-пирролидинила). Предпочтительные соединения первой и второй групп включают соединения, где все заместителиR1, R2, R3, R4, R6, R7 и R8 представляют собой Н. Другими предпочтительными соединениями первой,второй, третьей и четвертой групп являются соединения, где заместитель R1 выбран из Н, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- или ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкил- или ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных диариламиноалкоксигрупп. Кроме того, другими соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых заместитель R1 выбран из F, Cl, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетеро- 29010393 циклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- или ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкильных групп, замещенных или незамещенных алкиламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкиламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диариламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных (алкил)(арил)аминоалкоксигрупп. Конкретными примерами являются -ОСН 3,-ОСН 2 СН 2(N-морфолинил), -N-морфолинил, -N-цис-диалкилморфолинил, -N-(4-алкил)пиперазинил,-OCH2CH2N(алкил)2-группы, -OCH2CH2NH(алкильные) группы, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NH(арильные) группы, -OCH2CH2N(арил)2-группы, -OCH2CH2N(алкил)(арильные) группы, алкоксигруппы, -О(4 пиперидинильные), -O[4-(1-алкил)пиперидинильные] группы, -О[3-(1-алкил)пиперидинильные] группы,-О[3-хинуклидинильные] группы, -ОСН 2(2-пиридильные), -ОСН 2(4-пиридильные), -О(3-пирролидинильные) или -O[3-(1-алкил)пирролидинильные] группы. Еще одними предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых R2 выбран из F, Cl, -NO2, -ОСН 3, -N-морфолинила, -N-цис-диалкилморфолинила, -N-(4-алкил)пиперазинила или -OCH2(2-пиридила). Другие предпочтительные соединения первой,второй, третьей и четвертой групп представляют собой соединения, где заместитель R2 выбран из Н, F,Cl, -NO2, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп или замещенных или незамещенных гетероциклических групп. Также другими предпочтительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, где заместитель R2 выбран из F, Cl, -NO2, замещенных или незамещенных алкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклилалкоксигрупп, замещенных или незамещенных гетероциклических групп, замещенных или незамещенных алкил-, гетероциклил- и ариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных диалкил- и диариламиноалкильных групп,замещенных или незамещенных алкилариламиноалкильных групп, замещенных или незамещенных алкил- и ариламиноалкоксигрупп, замещенных или незамещенных диалкил- и диариламиноалкоксигрупп или замещенных или незамещенных алкилариламиноалкоксигрупп. Также предпочтительными дополнительными соединениями первой, второй, третьей и четвертой групп являются соединения, в которых заместитель R6 представляет собой алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода. В других предпочтительных соединениях первой, второй,третьей и четвертой групп заместитель R7 представляет собой алкильную группу, содержащую от одного до четырех атомов углерода. Также предпочтительными дополнительными соединениями четвертой группы являются соединения, в которых заместители R6 или R7 представляют собой группу -OR19, a R19 представляет собой алкильную группу, арильную группу, гетероциклическую группу или гетероциклилалкильную группу. В еще одних предпочтительных соединениях первой, второй, третьей и четвертой групп заместители R6 или R7 представляют собой -ОСН 2(CH2)q(гетероциклическую) группу, a q принимает значения 0, 1,2, 3 или 4, более предпочтительно, когда гетероциклическая группа -ОСН 2(СН 2)q(гетероциклической) группы представляет собой гетероцикл, выбранный из замещенного или незамещенного морфолина, замещенного или незамещенного пиперазина, замещенного или незамещенного пиперидина, замещенного или незамещенного пирролидина, замещенного или незамещенного пиррола, замещенного или незамещенного имидазола, замещенного или незамещенного пиразола, замещенного или незамещенного 1,2,3 триазола, замещенного или незамещенного 1,2,4-триазола, замещенного или незамещенного тетразола,замещенного или незамещенного тиоморфолина, замещенного или незамещенного гомопиперазина, замещенного или незамещенного оксазолидин-2-она, замещенного или незамещенного пирролидин-2-она,замещенного или незамещенного пиридина, замещенного или незамещенного оксазола, замещенного или незамещенного изоксазола, замещенного или незамещенного тиазола, замещенного или незамещенного изотиазола, замещенного или незамещенного фурана, замещенного или незамещенного тиофена, замещенного или незамещенного тетрагидрофурана, замещенного или незамещенного тетрагидротиофена,замещенного или незамещенного бензимидазола, замещенного или незамещенного бензоксазола или замещенного или незамещенного бензотиазола. В группах, включающих гетероциклические группы, гетероцикл может быть присоединен различными способами. Например, в -ОСН 2(СН 2)q(гетероциклической) группе гетероциклическая группа может быть связана с метиленовым атомом углерода группы -OCH2(CH2)q-OCH2(CH2)q(гетероциклической) группы через различные элементы цикла. Например, в качестве неограничивающего примера, когда q равно 1 и гетероциклическая группа представляет собой тетрагидрофуран, группа может быть представлена формулой -ОСН 2 СН 2(тетрагидрофуранил), что соответствует следующим двум структурам:

МПК / Метки

МПК: C07D 413/14, C07D 417/14, A61P 35/00, A61K 31/47

Метки: хинолинона, производные

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-10393-proizvodnye-hinolinona.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Производные хинолинона</a>

Похожие патенты

Хинолиноновые производные в качестве ингибиторов тирозинкиназы

Номер патента: 6711

Опубликовано: 24.02.2006

Авторы: Маккреа Билл, Ренхауэ Пол, Джазан Элиза, Пекки Сабина, Шейфер Синтия, Махаевски Тим, Макбрайд Крис, Тэйлор Кларк

МПК: A61K 31/4704, C07D 401/04, C07D 405/04...

Метки: хинолиноновые, качестве, производные, тирозинкиназы, ингибиторов

Формула / Реферат:

1. Соединение, имеющее структуру I, таутомер соединения, фармацевтически приемлемая соль соединения или фармацевтически приемлемая соль таутомера где Y представляет -NR12R13-группу; Z представляет NR14-группу; R1, R2, R3 и R4 могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из групп H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, -OH, -OR15-групп, -NR16R17-групп, замещенных и незамещенных амидинильных групп, замещенных и незамещенных гуанидинильных...

Моногидрохлорид 8-гидрокси-5-[(1r )-1-гидрокси-2-[[(1r )-2-(4-метоксифенил) -1-метилэтил]амино]этил]-2(1h)-хинолинона в кристаллической форме и способ его получения

Номер патента: 10128

Опубликовано: 30.06.2008

Авторы: Пиветти Фаусто, Пиги Роберто

МПК: C07D 207/48, A61K 31/47, A61P 11/00...

Метки: 1-метилэтил]амино]этил]-2(1h)-хинолинона, форме, 1-гидрокси-2-[[(1r, получения, способ, 8-гидрокси-5-[(1r, 2-(4-метоксифенил, кристаллической, моногидрохлорид

Формула / Реферат:

1. Моногидрохлорид 8-гидрокси-5-[(1R)-1-гидрокси-2-[[(1R)-2-(4-метоксифенил)-1-метилэтил]амино]этил]-2(1Н)-хинолинона, характеризующийся температурой плавления в пределах 180-200шС, которая определена методом дифференциальной сканирующей калориметрии, картиной дифракции рентгеновских лучей на порошке, имеющей, среди прочих, один или более чем один из следующих характеристических пиков: 12,2; 13,6; 16,3; 18,0; 18,2; 19,2; 21,4; 21,9; 22,8; 23,5;...

Производные 4-(диарилметил)-1-пиперазинила

Номер патента: 7794

Опубликовано: 27.02.2007

Авторы: Мидха Аджай Соханлал, Чокши Хемант Ашвинбхай, Теннати Раджаманнар, Читтури Тринадха Рао

МПК: A61K 31/495, A61P 27/14, A61P 11/06...

Метки: 4-(диарилметил)-1-пиперазинила, производные

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы I в которой X, Y, X' и Y' выбирают из водорода, галогена; замещенного или незамещенного алкила, линейного, разветвленного или циклического, алкилокси- и галоидалкильной группы; R1, R2, R3 и R4 выбирают из водорода, замещенных или незамещенных алкильных групп, линейных, разветвленных или циклических; в которой заместители R1 и R2 в пиперазинильном фрагменте находятся или в syn-, или в anti-положении друг к другу, и...

Аминированные производные дигидро-1,3,5-триазина и их применение в терапии

Номер патента: 5378

Опубликовано: 24.02.2005

Авторы: Краво Даниель, Муане Жерар, Кергоа Мишлин, Доар Лилиан, Мезанжо Дидье

МПК: A61K 31/53, C07D 251/10, A61P 3/10...

Метки: аминированные, производные, дигидро-1,3,5-триазина, применение, терапии

Формула / Реферат:

1. Соединение общей формулы (I) где R1, R2, R3 и R4 выбираются независимо друг от друга из групп H, (C1-C20)алкил, замещенный или не замещенный галогеном, (C1-C5)алкилом, (C1-C5)алкоксилом, (C3-C8)циклоалкилом, (C2-C20)алкенил, замещенный или не замещенный галогеном, (C1-C5)алкилом, (C1-C5)алкоксилом, (C2-C20)алкинил, замещенный или не замещенный галогеном, (C1-C5)алкилом, алкоксилом, (C3-C8)циклоалкил, замещенный или не замещенный...

Фармацевтические композиции, содержащие производные 3-аминоазетидина, новые производные и способ их получения

Номер патента: 4649

Опубликовано: 24.06.2004

Авторы: Иттэнжер Огюстэн, Майерс Майкл, Филош Брюно, Букерель Жан, Ашар Даниель, Гризони Серж, Бушар Эрве

МПК: A61K 31/397, C07D 205/04, A61P 25/00...

Метки: получения, новые, способ, производные, содержащие, фармацевтические, 3-аминоазетидина, композиции

Формула / Реферат:

1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение формулы в которой R1 обозначает радикал -NHCOR4 или -N(R5)-Y-R6, Y обозначает CO или SO2, R2 и R3, одинаковые или разные, обозначают либо ароматический радикал, выбранный из фенила, нафтила и инденила, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, формил, гидрокси, трифторметил, трифторметокси,...

Предыдущий патент: Производные имидазолов, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства

Следующий патент: Способ приготовления напитка

Случайный патент: Буровое шарошечное долото

Производные хинолинона

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты