Фармацевтические композиции, содержащие производные 3-аминоазетидина, новые производные и способ их получения

1 Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве активного ингредиента соединение формулы или одну из его фармацевтически приемлемых солей, к новым производным формулы I,их фармацевтически приемлемым солям и их получению. Соединение формулы I, у которого R2 и R3 являются фенильными радикалами, R1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6, Y обозначает группуSO2, R5 обозначает метильный радикал и R6 обозначает фенильный радикал, описано в патентеWO 99/01451. Другие соединения и их фармацевтически приемлемые соли являются новыми соединениями и составляют часть изобретения. В формуле I-N(R5)-Y-R6,Y обозначает СО или SO2,R2 и R3, одинаковые или разные, обозначают либо ароматический радикал, выбранный из фенила, нафтила и инденила, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, формил, гидрокси, трифторметил,трифторметокси, -CO-alk, циано, -СООН,-COOalk, -CONR7R8, -СО-NН-NR9R10, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил,алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил,алкилсульфонилалкил, гидроксиалкил или -alkNR7R8; либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: бензофурил, бензотиазолил,бензотиенил, бензоксазолил, хроманнил, 2,3 дигидробензофурил, 2,3-дигидробензотиенил,пиримидинил, фурил, имидазолил, изохроманнил, изохинолил, пирролил, пиридил, хинолил,1,2,3,4-тетрагидроизохинолил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, гидрокси,трифторметил, трифторметокси, циано, -СООН,-COOalk, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил или гидроксиалкил;R5 обозначает атом водорода или радикал алкил;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или жеR7 и R8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или же R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены,образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода,серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -COalk,-COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил, -alk-O-alk или -CO-NH2;R11 обозначает радикал алкил, Аr или Het; Аr обозначает радикал фенил, нафтил или инденил, которые могут замещены одним или несколькими заместителями: галоген, алкил,алкокси, циано, -CO-alk, -COOH, -COOalk,-CONR12R13, -CO-NH-NR14R15, алкилсульфанил,алкилсульфинил, алкилсульфонил, alk-NR14R15,-NR14R15, алкилтиоалкил, формил, гидрокси,гидроксиалкил, Het, -O-alk-NH-циклоалкил,ОСF3, СF3, -NH-CO-alk, -SO2NH2, -NH-СОСН 3,-NH-COOalk, Het, или по двум смежным атомам углерода, связанным диоксиметиленом;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов.R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или жеR12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и 3 азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -CO-alk, -COOalk,-CO-NHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил,-alk-O-alk или -CO-NH2;alk обозначает радикал алкил или алкилен. В приведенных и последующих определениях, если не оговорено особо, алкильные или алкиленовые радикалы и части молекул или алкоксильные радикалы и части молекул являются прямыми или разветвленными цепями и содержат от 1 до 6 атомов углерода, а циклоалкильные радикалы содержат от 3 до 10 атомов углерода. Из алкильных радикалов можно назвать метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил,втор-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил. Из радикалов алкокси можно назвать радикалы метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси,н-бутокси, втор-бутокси, изобутокси, третбутокси, пентилокси. Из циклоалкильных радикалов можно назвать радикалы циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил. Термин галоген подразумевает хлор, фтор,бром и йод. Из гетероциклических радикалов, обозначаемых Het, можно назвать следующие гетероциклы: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол,бензотиофен, циннолин, тиофен, хиназолин,хиноксалин, хинолин, пиразол, пиррол, пиридин, имидазол, индол, изохинолин, пиримидин,тиазол, тиадиазол, пиперидин, пиперазин, пирролидин, триазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3. Соединения формулы I могут быть в форме энантиомеров или диастереоизомеров. Эти оптические изомеры и их смеси также составляют часть изобретения. Соединения формулы I представляют собой преимущественно такие соединения, для которыхR1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидроксиалкил или -alk-NR7R9, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидро 004649 4 ксиалкил, -alk-NR9R10, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR7R9, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, циано, -CO-alk,-COOalk, -CONR12R13, -alk-NR14R15, -NR14R15,гидрокси, гидроксиалкил, Het, ОСF3, СF3, -NHCOOalk, -SO2NH2, -NH-COOalk, или же по двум смежным атомам углерода, связанным диоксиметиленом;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R7 иR8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, оксо или -CO-NH2;R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из ки 5 слорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хиназолин, хиноксалин, хинолин,пиррол, пиридин, имидазол, индол, изохинолин,пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген,оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3. Еще более предпочтительны соединения формулы I, выбираемые из следующих соединений:R1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси или гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом или трифторметокси;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном,алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом,трифторметокси;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, -NR14R15, гидрокси,гидроксиалкил, ОСF3, СF3 или -SO2NH2, или же по двум смежным атомам углерода, связанным диоксиметиленом;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть 6 замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хинолин, пиррол, пиридин, пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, оксо,гидрокси, ОСF3 или СF3. Соединения формулы I, у которых R1 является радикалом -NHCOR4, могут быть получены по следующей реакционной схеме: В приведенных формулах R2, R3 и R4 имеют те же значения, что и в формуле I. Стадию а обычно проводят в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан, хлорсодержащий растворитель (например дихлорметан, хлороформ) при температуре в пределах от 15 до 30 С в присутствии основания, такого как триалкиламин (например триэтиламин, дипропилэтиламин) или в пиридине при температуре в пределах от 0 до 30 С. Стадию b проводят преимущественно в метаноле в автоклаве при температуре в пределах от 50 до 70 С. Стадию с обычно проводят в присутствии агента конденсации, используемого в химии пептидов, такого как карбодиимид (например,1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид,N,N'-дициклогексилкарбодиимид) или N,N'диимидазолкарбонил в инертном растворителе,таком как простой эфир (например тетрагидрофуран, диоксан), амид (диметилформамид) или хлорсодержащий растворитель (например дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ) при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения реакционной смеси. Можно также использовать реакционноспособное производное кислоты, такое как хлорангидрид, возможно в присутствии акцептора кислоты, такого как азотсодержащее органическое основание (например, триалкиламин, пиридин, диаза-1,8 бицикло[5,4,0]ундецен-7 или диаза-1,5-бицикло[4,3,0]нонен-5), в растворителе, таком как указано выше, или в смеси этих растворителей при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения реакционной смеси. 7 Производные R4COOH являются коммерческими или могут быть получены по методам,описанным R.C. LAROCK, Comprehensive Organic Transformations, VCH editor. Азетидинолы формулы I могут быть получены, применяя или адаптируя методы, описанные KATRITZKY A.R. с сотр., J. Heterocycl.Chem., 271 (1994) или DAVE P.R., J. Org. Chem.,61, 5453 (1996), и в примерах. Работу обычно ведут по следующей схеме реакции: в формулах которой R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, a Hal обозначает атом хлора или брома. В стадии А работают преимущественно в инертном растворителе, таком как алифатический C1-C4-cпирт (например, метанол, этанол),возможно, в присутствии гидроксида щелочного металла, при температуре кипения реакционной среды. В стадии В восстановление обычно проводят с использованием гидрида лития и алюминия в тетрагидрофуране при температуре кипения реакционной среды. В стадии С работают преимущественно в инертном растворителе, таком как алифатический С 1-С 4-спирт (например, этанол, метанол), в присутствии гидрокарбоната натрия при температуре в пределах от 20 С до температуры кипения реакционной среды. В стадии D работают по методу, описанному GRISAR М. с сотр. в J. Med. Chem., 885(1973). Приготовляют магниевое соединение из бром-производного и затем в реакцию вводят нитрил в эфире, таком как диэтиловый эфир,при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной среды. После гидролиза спиртом промежуточный имин восстанавливают insitu борогидридом натрия при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной среды. Производные R2-CO-R3 могут быть приобретены на рынке или могут быть получены с применением или адаптированием методов,описанных KUNDER N.G. с соавт., J. Chem. Soc.FR-96-2481 и JP-94-261393. Производные R3 Вr приобретают на рынке или могут быть получены с применением или адаптированием методов,описанныхBRANDSMA L. Synth. Comm., 20 (11) 1967 с соавт., 3153 (1990); LEMAIRE М. с соавт.,Synth. Comm., 24 (1) 95 (1994); GODA H. с соавт Synthesis, 9, 849 (1992); BAUERLE P. с соавт., J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 489 (1993). Производные R3CN приобретают на рынке или могут быть получены с применением или адаптированием методов, описанных BOUYSSOU Р. с соавт., J. Het. Chem., 29 (4) 895 (1992);Org. Chem., 60 (21) 6895 (1995). Соединения формулы I, у которых R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, могут быть получены по следующей схеме реакции: в формулах которой Y, R2, R3 и R6 имеют те же значения, что и в формуле I, a Hal обозначает атом галогена, преимущественно атом йода,хлора или брома. Стадию а обычно проводят в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, диоксан, хлорсодержащий растворитель (например, дихлорметан, хлороформ), в присутствии амина, такого как триалкиламин (например,триэтиламин), при температуре от 5 до 20 С. Стадию b обычно проводят в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран, в присутствии гидрида натрия при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения реакционной смеси. Производные Наl-SO2R6 приобретают на рынке или могут быть получены галогенированием соответствующих сульфоновых кислот, в частности in situ в присутствии хлорсульфонилизоцианата и спирта в галогенсодержащем 9 растворителе (например, дихлорметане, хлороформе). Производные Hal-CO-R6 приобретают на рынке или могут быть получены по методам,описанным в R.C. LAROCK, Comprehensive Organic Transformations, VCH editor. Соединения формулы I могут быть также получены по следующей схеме реакции: в формулах которой R1, R2 и R3 имеют те же значения, что и в формуле I, a Ph обозначает фенил. Стадию а обычно проводят в спирте, таком как метанол, в присутствии борогидрида натрия при температуре, близкой к 20 С. В стадии b приготовляют из бромпроизводного магниевое соединение и вводят его в реакцию в инертном растворителе, таком как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, при температуре в пределах от 0 С до температуры кипения реакционной среды. Стадию с проводят с использованием галогенирующего агента, такого как бромистоводородная кислота, тионилбромид, тионилхлорид, смесь трифенилфосфина и четырехбромистого или четыреххлористого углерода в уксусной кислоте или в инертном растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или толуол, при температуре от 0 С до температуры кипения реакционной среды. Стадию d проводят с использованием водорода в присутствии палладия на угле в спирте, таком как метанол, при температуре, близкой к 20 С. Стадию е проводят в инертном растворителе, таком как ацетонитрил, в присутствии карбоната щелочного металла (например, карбоната калия) и йодида калия при температуре от 20 С до температуры кипения реакционной среды. Производные R3 Вr и R2-CHO приобретают на рынке или могут быть получены по методам,описанным, например, R.C. LAROCK, Comprehensive Organic Transformations, VCH editor. 10 Соединения формулы I, у которых R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает гидрокси-замещенный фенильный радикал,могут быть также получены гидролизом соответствующего соединения формулы I, у которого R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает алкоксизамещенный фенильный радикал. Этот гидролиз обычно проводят в инертном растворителе, таком как хлорсодержащий растворитель (например, дихлорметан, хлороформ), с использованием трибромида бора при температуре, близкой к 20 С. Соединения формулы I, у которых R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает гидроксиалкил(1 С)-замещенный фенильный радикал, могут быть также получены действием гидрида диизобутилалюминия на соответствующее соединение формулы I, у которого R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R5 обозначает алкоксикарбонил-замещенный фенильный радикал. Эту реакцию обычно проводят в инертном растворителе, таком как толуол, с использованием гидрида диизопропилалюминия при температуре в пределах от -50 до 25 С. Соединения формулы I, у которых R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает пирролидин-1-ил-замещенный фенильный радикал, могут быть также получены действием пирролидина на соответствующее соединение формулы I, у которого R1 является радикаломR6 обозначает фторзамещенный фенильный радикал. Эту реакцию предпочтительно проводят в инертном растворителе, таком как диметилсульфоксид, при температуре 90 С. Для специалиста является очевидным, что при осуществлении описанных выше способов по изобретению может оказаться необходимым во избежание побочных реакций вводить защитные группы для аминных, гидроксильных и карбоксильных реакционных групп. Такими группами являются группы, которые могут быть удалены без затрагивания остальной части молекулы. В качестве примеров защитных групп для аминной функции можно назвать третбутил- или метилкарбаматы, которые могут быть регенерированы с помощью йодтриметилсилана, или аллилкарбамат, который может быть удален с помощью палладиевых катализаторов. В качестве примеров защитных групп для гидроксильной реакционной группы можно назвать триэтилсилил, трет-бутилдиметилсилил,которые могут быть регенерированы с помощью фторида тетрабутиламмония, или же несимметричные ацетали (например, метоксиметил, тетрагидропиранил), регенерируемые с помощью хлористо-водородной кислоты. В качестве защитных групп для карбоксильных реакционных групп можно назвать сложные эфиры (например, аллиловый, бензиловый), оксазолы и 2 11 алкил-1,3-оксазолины. Другие пригодные для использования защитные группы описаныGREENE T.W. с соавт., Protecting groups in Organic Synthesis, second edition, 1991, John WileySons. Соединения формулы I могут быть очищены обычными известными методами, например кристаллизацией, хроматографией или экстракцией. Энантиомеры соединений формулы I могут быть получены расщеплением рацемических смесей, например с помощью хроматографии на хиральной колонке по PICKLE W.H. с соавт.,Asymmetric Synthesis, vol.1, Academic Press(1983), или путем образования солей или синтезом из хиральных предшественников. Диастереоизомеры могут быть получены с помощью известных классических методов (кристаллизации, хроматографии или из хиральных предшественников). Соединения формулы I могут быть при необходимости превращены в солевые аддукты с минеральными или органическими кислотами действием кислоты в органическом растворителе, таком как спирт, кетон, простой эфир или хлорсодержащий растворитель. Эти соли также составляют часть изобретения. В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей могут быть названы следующие соли: бензолсульфонат, гидробромид,гидрохлорид, цитарат, этансульфонат, фумарат,глюконат, йодат, изетионат, малеат, метансульфонат, метилен-бис-b-оксинафтоат, нитрат, оксалат, памоат, фосфат, салицилат, сукцинат,сульфат, тартрат, теофиллинацетат и птолуолсульфонат. Соединения формулы I обладают интересными фармакологическими свойствами. Эти соединения характеризуются сильным сродством к каннабинодным рецепторам и, в частности, к рецепторам типа СВ 1. Они являются антагонистами рецептора СВ 1 и, следовательно,могут быть использованы при лечении и профилактике расстройств, затрагивающих центральную нервную систему, иммунную систему, сердечно-сосудистую или эндокринную систему,респираторную систему, желудочно-кишечный аппарат и расстройства репродуктивной системы (Hollister, Pharm. Rev., 38, 1986, 1-20; Reny иBarthe A. Eds, CRC Press, 1992). Таким образом, эти соединения могут быть использованы для лечения и предупреждения психозов, включая шизофрению, ощущения тревоги, депрессии, эпилепсии, нейродегенерации, мозговых и спинномозговых расстройств,нарушения функции познания, черепной травмы, панических приступов, периферических нейропатий, глауком, мигрени, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, хореи Хантинг 004649 12 тона, синдрома Рейно, дрожи, симптомов принудительной навязчивости, старческого слабоумия, нарушений тимуса, синдрома Туретта,замедленной дискинезии, двухполюсных расстройств, раков, нарушений двигательного аппарата под влиянием лекарств, дистоний, эндотоксемических шоков, гемморрагических шоков, гипотензии, бессонницы, иммунологических заболеваний, бляшечного склероза, рвот,астмы, нарушений аппетита (булимия, анорексия), ожирения, нарушений памяти, при отнятии от груди в процессе хронического лечения, и злоупотребления алкоголем или лекарствами(например, опиоидами, барбитуратами, коноплей, кокаином, амфетаминами, фенциклидом,галлюциногенами, бензодиазепинами), такими как аналгетики или усилители аналгетической активности наркотических и ненаркотических лекарств. Они могут быть также использованы для лечения или профилактики прохода по кишечнику. Сродство соединений формулы I к рецепторам конопли было определено по методу,описанному KUSTER J.E., STEVENSON J.I.,WARD S.J., D'AMBRA Т.Е., HAYCOCK D.A. вJ. Pharmacol. Exp. Ther., 264, 1352-1363 (1993). В проводимом тесте значение CI50 для соединений формулы I ниже или равно 1000 нМ. Их антагонистическая активность была продемонстрирована с помощью модели гипотермии, вызываемой агонистом рецепторов конопли (СР-55940) у мыши по методу, описанному Pertwee в R.G. в Marijuana, Harvey D.J. eds,84 Oxford IRL Press, 263-277 (1985). В этом тесте значение DE50 для соединений формулы I ниже или равно 50 мг/кг. Соединения формулы I имеют низкую токсичность. Их DL50 выше 40 мг/кг при подкожном введении у мыши. Изобретение иллюстрируют следующие примеры. Пример 1. К раствору 61,4 мг 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 3 см 3 дихлорметана последовательно добавляют при комнатной температуре в атмосфере аргона 69,3 мм 3 триэтиламина и 110 мг тиен-2-ил-сульфонилхлорида. После 68 ч перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь вводят в патрон Bond Elut SC (3 см 3/500 мг), последовательно элюируя 2 раза 2 см 3 дихлорметана и затем 2 раза 2 см 3 1 М раствора аммиака в метаноле. Аммиачные фракции объединяют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный остаток растворяют в 5 см 3 дихлорметана, трижды промывают 3 см 3 дистиллированной воды, высушивают над сульфатом магния, фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Получают таким образом 60 мг N-1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-илтиен-2-илсульфонамида в виде пенистой массы кремового цвета [Спектр(м растянутый: 1 Н); 7,06 (т, J=4,5 Гц:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:8 Н); 7,58 (м:2 Н)]. 1-[Бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламин может быть получен следующим образом: к 27 г 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 илового эфира метансульфоновой кислоты, помещенного в предварительно охлажденный до 60 С автоклав, добавляют 400 см 3 смеси метанола и жидкого аммиака (50/50 по объему). Реакционную смесь перемешивают 24 ч при 60 С,оставляют на воздухе для испарения аммиака и затем упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Остаток поглощают 500 см 3 0,37 н. водного раствора гидроксида натрия и 4 раза экстрагируют 500 см 3 диэтилового эфира. Объединенные органические фазы последовательно промывают дважды 100 см 3 дистиллированной воды и 100 см 3 насыщенного раствора хлорида натрия, высушивают над сульфатом магния,фильтруют и упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле [элюент: дихлорметан/метанол (95/5 по объему)]. Получают 14,2 г 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в виде масла, которое застывает с образованием твердого вещества кремового цвета. 1-[Бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 илового эфира метансульфоновой кислоты может быть получен следующим образом: к раствору 12 г 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин 3-ола в 200 см 3 дихлорметана добавляют в течение 10 мин под аргоном 3,5 см 3 метилсульфонилхлорида, охлаждают до +5 С и в течение 10 мин приливают 3,8 см 3 пиридина. После 30 мин перемешивания при +5 С и затем 20 ч при 20 С реакционную смесь разбавляют 100 см 3 воды и 100 см 3 дихлорметана, после чего смесь фильтруют и разделяют фазы. Органическую фазу промывают водой, высушивают над сульфатом магния, фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученное масло хроматографируют на колонке с силикагелем (гранулометрия: 0,063-0,200 мм, высота 40 см, диаметр 3,0 см), элюируя под давлением аргона 0,5 бар смесью циклогексана с этилацетатом (70/30 по объему) и собирая фракции объемом 100 см 3. Фракции 4-15 объединяют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа), получая 6,8 г 1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-илового эфира метансульфоновой кислоты в виде желтого масла. 1-[Бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ол может быть получен в соответствии с последовательностью операций, описанной KATRITZKY A.R. с соавт. J. Heterocycl. Chem., 271[бис(4-хлорфенил)метил] амина может быть получен по методу, описанному GRISAR М. с соавт. J. Med. Chem., 885(1973). Пример 2. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 124 мг 4-метоксибензолсульфонилхлорида, получают 12 мг N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-4-метоксибензолсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,7 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,35 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,85 (с:3 Н); 3,94(м:1 Н); 4,18 (с:1 Н); 4,83 (д, J=9 Гц:1 Н); 6,94 (д ушир., J=9 Гц:2 Н); 7,22 (с:8 Н); 7,75 (д ушир.,J=9 Гц:2 Н)]. Пример 3. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 140 мг 4-ацетамидофенолсульфонилхлорида, получают 13 мг N-[4-(N1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил сульфамоил)фенил]ацетамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3, в м.д.): 2,26 (с:3 Н); 2,74 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,39 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 4,01(м:8 Н); 7,49 (с ушир.:1 Н); 7,68 (д ушир., J=9 Гц:2 Н); 7,81 (д ушир., J=9 Гц:2 Н)]. Пример 4. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 114 мг 4-метилфенилсульфонилхлорида, получают 19 мг N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-4-метилфенилсульфонамида в виде бесцветного лака(м:10 Н); 7,71 (с ушир., J=8,5 Гц:2 Н)]. Пример 5. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 142 мг 3,4 диметоксифенилсульфонилхлорида, получают 10 мг N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 ил-3,4-диметоксифенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,72 (т расщепл., J=7,5 Гц:2 Н); 3,37 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); от 3,85 до 4,00 (м:1 Н); 3,91 (с:3 Н); 3,93 (с:3 Н); 4,19 (с:1 Н); 4,84 (д, J=9 Гц:1 Н); 6,90 (д, J=8,5 Гц:1 Н); 7,23(м:8 Н); 7,29 (д, J=2 Гц:1 Н): 7,43 (дд, J=8,5 и 2 Гц:1 Н)]. Пример 6. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 117 мг 3-фторфенилсульфонилхлорида, получают 13,5 мг N1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3 фторфенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1 Н (400 МГц, СDСl3,в(с:1 Н); 4,91 (м:1 Н); от 7,20 до 7,40 (м:9 Н); от 7,50 до 7,65 (м:2 Н); 7,67 (д ушир., J=8 Гц:1 Н)]. Пример 7. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 147 мг 3,4 дихлорфенилсульфонилхлорида, получают 20 мгN-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 ил-3,4-дихлорфенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,СDСl3,в м.д.): 2,77 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,40 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,98(дд, J=8,5 и 2 Гц:1 Н); 7,93 (д, J=2 Гц:1 Н)]. Пример 8. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 121 мг 3 цианофенилсульфонилхлорида, получают 21 мгN-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил 3-цианофенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,76 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,39 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,99 (м:1 Н); 4,21(д ушир., J=8 Гц:1 Н); 8,05 (д ушир., J=8 Гц:1 Н); 8,13 (с ушир.:1 Н)]. Пример 9. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 142 мг 2,5 диметоксифенилсульфонилхлорида, получают 31 мг N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 ил-2,5-диметоксифенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,73 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,27 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,80(с:1 Н); 5,32 (д, J=8 Гц:1 Н); 6,94 (д, J=9 Гц:1 Н); от 7,05 (дд, J=9 и 3 Гц:1 Н); 7,23 (м:8 Н); 7,40 (д,J=3 Гц:1 Н)]. Пример 10. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 147 мг 3-трифторметилфенилсульфонилхлорида, получают 8 мгN-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил 3-трифторметилфенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,СDСl3,в м.д.): 2,79 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,41 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 4,03(м:1 Н); 4,23 (с:1 Н); от 4,80 до 5,10 (м растянутый: 1 Н) ; от 7,20 до 7,35 (м:8 Н); 7,68 (т, J=8 Гц:1 Н); 7,87 (д ушир., J=8 Гц:1 Н); 8,05 (д ушир.,J=8 Гц:1 Н); 8,15 (с ушир.:1 Н)]. Пример 11. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 136 мг нафт-2-илсульфонилхлорида, получают 20 мг N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илнафт-2 ил-сульфонамида в виде лака кремового цвета(с ушир.:1 Н)]. Пример 12. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 136 мг нафт-1-илсульфонилхлорида, получают 52 мг N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илнафт-1 ил-сульфонамида в виде лака кремового цвета(м:1 Н); 7,16 (м:8 Н); 7,52 (т, J=8 Гц:1 Н); от 7,55 до 7,75 (м:2 Н); 7,95 (д, J=8,5 Гц:1 Н); 8,06 (д,J=8,5 Гц:1 Н); 8,23 (дд, J=7,5 и 1 Гц:1 Н); 8,64 (д,J=8,5 Гц:1 Н)]. Пример 13. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 128 мг 3,4 дифторфенилсульфонилхлорида, получают 7 мгN-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил 3,4-дифторфенилсульфонамида в виде лака кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,СDСl3,в м.д.): 2,76 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 3,39 (т ушир., J=7,5:2H); 3,98 (м:1 Н); 4,20 (с ушир.:1 Н); от 4,85 до 5,25 (м растянутый:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:9 Н); от 7,55 до 7,75 (м:2 Н)]. Пример 14. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 108 мг 1-метилимидазол-4-сульфонилхлорида, получают 22 мгN-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил 1-метил-1-Н-имидазол-4-ил-сульфонамида в виде пенистой массы кремового цвета [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3 с добавкой нескольких капель СD3 СООD d4,в м.д.): 3,22 (м:2 Н); 3,67 (м:2 Н); 3,74 (с:3 Н); 4,10 (м:1 Н); 4,65 (с ушир.:1 Н); 7,27 (м:8 Н); 7,47 (д ушир., J=1 Гц:1 Н); 7,53 (д yшиp.:J=1 Гц:1 Н)]. Пример 15. Повторяя последовательность операций примера 1, но исходя из 152 мг 4-ацетамидо-3 хлорфенилсульфонилхлорида, получают 69 мгN-[4-(N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3 илсульфамоил)-2-хлорфенил]ацетамида в виде пенистой массы кремового цвета [Спектр ЯМР 1(с:8 Н); 7,70 (дд, J=7 и 1,5 Гц:1 Н); 7,78 (с ушир.:1 Н); 7,86 (д, J=1,5 Гц:1 Н); 8,61 (д, J=7 Гц:1 Н)]. Пример 16. К раствору 0,7 г 1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-иламина в 25 см 3 дихлорметана добавляют при комнатной температуре в атмосфере аргона 0,79 см 3 триэтиламина. Смесь охлаждают до 0 С, после чего добавляют раствор 1,2 г пирид-3-ил-сульфонилхлорида в 25 см 3 дихлорметана и перемешивают 16 ч при ком 17 натной температуре. Реакционную смесь разбавляют 50 см 3 дихлорметана и дважды промывают 25 см 3 дистиллированной воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния,фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле[элюент: дихлорметан/метанол (97,5/2,5 по объему)], получая 0,7 г N-1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-илпирид-3-ил-сульфонамида в виде пенистой массы кремового цвета, который затвердевает в присутствии изопропилового спирта с образованием порошка кремового цвета с т.пл.164 С. Пирид-3-ил-сульфонилхлорид может быть получен по методу, описанному Breant Р. с соавт. Synthesis, 10, 833-4 (1983). Пример 17. К раствору 0,307 г 1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 10 см 3 дихлорметана добавляют при комнатной температуре в атмосфере аргона 0,214 г 4-фторфенилсульфонилхлорида и 0,28 см 3 триэтиламина. После 16 час перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь промывают 10 см 3 дистиллированной воды, высушивают над сульфатом магния, фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Полученный остаток очищают флэшхроматографией на силикагеле [элюент: градиент дихлорметан/этилацетат (100/0 до 95/5 по объему)]. Получают 0,18 г N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-4-фторфенил сульфонамида в виде белой пенистой массы(т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 2,39 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 3,98 (м:1 Н); 4,20 (с:1 Н); 4,79 (д, J=9 Гц:1 Н); от 7,10 до 7,35 (м:10 Н); 7,86 (м:2 Н)]. Пример 18. Повторяя последовательность операций примера 17, но исходя из 0,25 г хинол-8-илсульфонилхлорида, получают 0,36 г N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илхинол 8-ил-сульфонамида в виде белого порошка(т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,16 (т расщепл.,J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,98 (м:1 Н); 4,11 (с:1 Н); 6,77 (д,J=8 Гц:1 Н); 7,15 (м:8 Н); 7,61 (дд, J=8 и 4 Гц:1 Н): 7,64 (дд, J=8 и 7,5 Гц:1 Н); 8,06 (дд, J=8 и 1,5 Гц:1 Н); 8,30 (дд, J=8 и 1,5 Гц:1 Н); 8,40 (дд, J=7,5 и 1,5 Гц:1 Н); 9,09 (дд, J=4 и 1,5 Гц:1 Н)]. Пример 19. Повторяя последовательность операций примера 17, но исходя из 0,14 см 3 фенилсульфонилхлорида, получают 0,35 г N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-илфенилсульфонамида в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1 Н 18 Пример 20. Повторяя последовательность операций примера 17, но исходя из 0,21 г фенилметилсульфонилхлорида, получают 0,27 г N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илфенилметилсульфонамида в виде белого порошка(м:13 Н)]. Пример 21. Повторяя последовательность операций примера 17, но исходят из 0,42 г 3,5 дифторфенилсульфонилхлорида в 30 см 3 дихлорметана, и дважды промывают органическую фазу 20 см 3 дистиллированной воды. После очистки флэш-хроматографией на силикагеле [элюент: градиент дихлорметан/метанол(100/0 до 95/5 по объему)] получают 0,1 г N-1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3,5 дифторфенилсульфонамида в виде желтого порошка [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,77 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,41 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 4,01 (м:1 Н); 4,21(с:1 Н); 4,90 (д, J=9 Гц:1 Н); 7,02 (тт, J=8,5 и 2,5 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,35 (м:8 Н); 7,38 (м:2 Н)]. 3,5-Дифторфенилсульфонилхлорид может быть получен по методу, описанному в патентеFR 9615887. Пример 22. Повторяя последовательность операций примера 21, но исходя из 0,21 г пирид-2-илсульфонилхлорида и 0,17 см 3 триэтиламина, и дважды промывая органическую фазу 30 см 3 дистиллированной воды, после очистки флэшхроматографией на силикагеле [элюент: градиент дихлорметан/метанол (100/0 до 98/2 по объему)]получают 0,3 г N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-илпирид-2-ил-сульфонамида в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1 Н (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,78 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,35 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 4,12(м:1 Н); 4,20 (с:1 Н); 5,30 (д, J=9 Гц:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:8 Н); 7,47 (ддд, J=7,5 и 5 и 1 Гц:1 Н); 7,90 (т расщепл., J=7,5 и 2 Гц:1 Н); 7,98 (д ушир.,J=7,5 Гц:1 Н); 8,65 (д ушир., J=5 Гц:1 Н)]. Пирид-2-ил-сульфонилхлорид может быть получен по методу, описанному Corey E.J J. Org.Chem. (1989) 54(2), 389-93. Пример 23. К раствору 0,24 г 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил)-(3,5-дифторбензол) сульфонамида в 6 см 3 диметилсульфоксида добавляют при комнатной температуре 0,104 см 3 пирролидина и нагревают смесь 18 ч при 90 С. После этого реакционную смесь разбавляют 30 см 3 дихлорметана и трижды промывают 30 см 3 дистиллированной воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния, фильтруют,досуха упаривают при пониженном давлении(2,7 кПа). Остаток очищают флэшхроматографией с дихлорметаном в качестве элюента. Получают 50 мг N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3-фтор-5-пирролидин-1-илфенилсульфонамида в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1H (600 МГц, CDCl3 с добавкой нескольких капель CD3COOD d4,в м.д.): 2,04 (м:4 Н); от 3,20 до 3,35 (м:6 Н); 3,60 (т,J=8,5 Гц:2 Н); 4,14 (м:1 Н); 4,57 (с:1 Н); 6,31 (д ушир., J=11,5 Гц:1 Н); 6,70 (д ушир., J=8,5 Гц:1 Н); 6,72 (с ушир.:1 Н); от 7,20 до 7,35(м:8 Н)]. Пример 24. К 80%-ной суспензии 20,5 мг гидрида натрия в 10 см 3 тетрагидрофурана добавляют при комнатной температуре в атмосфере аргона раствор 0,26 г N-1-[бис(4-хлорфенил)метил] азетидин-3-ил-4-фторфенилсульфонамида в 5 см 3 тетрагидрофурана. После 1 ч перемешивания при 20 С добавляют 60 мм 3 йодметана, перемешивают суспензию еще 16 ч и добавляют 30 см 3 этилацетата и 20 см 3 дистиллированной воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом магния, фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). Остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле[элюент: циклогексан/этилацетат (90/10 по объему)], получая таким образом 19 мг N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-N-метил-4 фторфенилсульфонамида в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,69 (с:3 Н); 3,02 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,35 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,91 (м:1 Н); 4,27 (с:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:10 Н); 7,75 (дд, J=9 и 5 Гц:2 Н)]. Пример 25. Повторяя последовательность операций примера 24, но исходя из 0,25 г N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-илхинол-8-илсульфонамида и 18 мг 80%-ного гидрида натрия, после очистки флэш-хроматографией на силикагеле [элюент: циклогексан/этилацетат(80/20 по объему)] получают 70 мг N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-илхинол-8-илсульфонамида в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3,в м.д.): от 3,00 до 3,10 (м:2 Н); 3,05 (с:3 Н); 3,35 (м:2 Н); 4,27 (с:1 Н); 4,93 (м:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:8 Н); 7,50 (дд,J=8,5 и 4 Гц:1 Н); 7,62 (дд, J=8 и 8,5 Гц:1 Н); 8,03(дд, J=8,5 и 1,5 Гц:1 Н); 8,22 (дд, J=8,5 и 1,5 Гц:1 Н); 8,48 (дд, J=8 и 1,5 Гц:1 Н); 8,98 (дд, J=4 и 1,5 Гц:1 Н)]. Пример 26. Повторяя последовательность операций примера 24, но исходя из 0,21 г N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-илфенилсульфонамида, 17 мг 80%-ного гидрида натрия и дважды вводя йодметан с интервалом 3 ч, получают таким образом 80 мг N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-N-метилфенилсульфонамида в виде белого лака [Спектр ЯМР 1H(300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,70 (с:3 Н); 3,03 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 3,37 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 3,94 (м:1 Н); 4,28 (с:1 Н); от 7,20 до 7,35 (м:8 Н); от 7,45 до 7,65 (м:3 Н); 7,74 (д ушир., J=8 Гц:2 Н)]. Пример 27. Повторяя последовательность операций примера 26, но исходя из 0,17 г N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-илфенилметилсульфонамида, 14 мг 80%-ного гидрида натрия и и перемешивая затем смесь при 20 С в течение 48 ч, после очистки флэш-хроматографией на силикагеле [элюент: дихлорметан/этилацетат(95/5 по объему)] получают 120 мг N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-N-метил(фенилметан)сульфонамида в виде белой пенистой массы [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,81 (с:3 Н); 2,88 (т расшепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); 3,16 (т расщепл., J=7 и 2 Гц:2 Н); от 4,10 до 4,25 (м:4 Н); от 7,20 до 7,40 (м:13 Н)]. Пример 28. К раствору 0,412 г бензол-1,3-дисульфодихлорида и 0,165 см 3 триэтиламина в 20 см 3 ацетонитрила прибавляют по каплям при комнатной температуре раствор 0,0307 г 1[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 10 см 3 ацетонитрила. После 3 ч перемешивания при комнатной температуре добавляют 0,28 см 3 20%-ного раствора аммиака и оставляют смесь при комнатной температуре. Через 18 ч смесь фильтруют и досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа). После хроматографии на колонке с силикагелем (гранулометрия: 0,060,200 мм, высота 35 см, диаметр 2 см), элюируя под давлением аргона 0,9 бар дихлорметаном,затем смесью дихлорметан + 1 об.% метанола и затем смесью дихлорметан + 2 об.% метанола и собирая фракции объемом 30 см 3, фракции 2334 объединяют, досуха упаривают при пониженном давлении (2,7 кПа), получая 90 мг мг N1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3 сульфамоилфенилсульфонамида в виде белого твердого вещества [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,CDCI3,в м.д.): 2,78 (т ушир., J=7 Гц:2 Н); 3,35(т ушир., J=7 Гц:2 Н); 4,01 (м:1 Н); 4,24 (с:1 Н); 5,27 (м:2 Н); 5,61 (м:1 Н); от 7,15 до 7,35 (м:8 Н); 7,67 (т, J=8 Гц:1 Н); 8,04 (д ушир., J=8 Гц:1 Н); 8,12 (д ушир., J=8 Гц:1 Н); 8,49 (с ушир.:1 Н)]. Пример 29. К раствору 80,1 мг бензолсульфонилуксусной кислоты и 27 мг гидроксибензотриазола в 0,5 см 3 диметилформамида добавляют в инертной атмосфере аргона при температуре,близкой к 23 С, 0,031 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствор 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана. Реакционную смесь оставляют на 17 ч при температуре, близкой к 23 С, загружают в патронSPE объемом 3 см 3, содержащий 1 г фазы SCX,предварительно кондиционированной метано 21 лом. После двукратной промывки 5 см 3 метанола и затем 4 см 3 0,1 н. аммиачного метанола целевой продукт элюируют 4 см 3 1 н. аммиачного метанола. Фракцию, содержащую целевой продукт, упаривают в токе воздуха при температуре, близкой к 45 С, и затем сушат при пониженном давлении (1 мбар) при температуре, близкой к 40 С. Таким образом получают 2-бензолсульфонил-N-1-[бис(4-хлорфенил)метил] азетидин-3-илацетамид в виде белого твердого вещества [Спектр ЯМР 1H (500 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,96 (м:2 Н); 3,51 (м:2 Н); 4,00 (с:2 Н); 4,34(м:8 Н); 7,57 (т, J=8 Гц:2 Н); 7,70 (т, J=8 Гц:1 Н); 7,90 (д, J=8 Гц:2 Н)]. Пример 30. К раствору 85,7 мг толуолсульфонилуксусной кислоты и 27 мг гидроксибензотриазола в 0,5 см 3 диметилформамида добавляют в инертной атмосфере аргона при температуре,близкой к 23 С, 0,031 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствор 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана. Реакционную смесь оставляют на 17 ч при температуре, близкой к 23 С, загружают в патрон SРЕ объемом 3 см 3, содержащий 1 г фазы SCX, предварительно кондиционированной метанолом. После двукратной промывки 5 см 3 метанола и затем 4 см 3 0,1 н. аммиачного метанола целевой продукт элюируют 4 см 3 1 н. аммиачного метанола. Фракцию, содержащую целевой продукт, упаривают в токе воздуха при температуре, близкой к 45 С, и затем сушат при пониженном давлении (1 мбар) при температуре, близкой к 40 С. Получают N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-2-(толуол-4 сульфонил)ацетамид в виде желтого лака(т, J=7 Гц:2 Н); 3,07 (с:3 Н); 3,48 (т, J=7 Гц:2 Н); 4,24 (с:1 Н); 4,49 (м:1 Н); 7,19 (д ушир., J=6 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,40 (м:8 Н); 8,40 (с:1 Н)]. Пример 31. Повторяя последовательность операций примера 30, исходя из раствора 85,7 мг 3-хлор 4-метилсульфонилтиофен-2-карбоновой кислоты, 27 мг гидроксибензотриазола в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,031 см диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана, получают (3-хлор-4-метилсульфонилтиофен-2-карбокси)-1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-иламид в виде желтого лака 22 Пример 32. Повторяя последовательность операций примера 30, исходя из 96,1 мг 3-(2-фенилэтиленсульфонил)пропионовой кислоты, 27 мг гидроксибензотриазола, растворенных в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,031 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана, получают N-1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-ил-3-(2-фенилэтиленсульфонил)пропионамид в виде белой пенистой массы(м:3 Н); 7,64 (м:2 Н)]. Пример 33. Повторяя последовательность операций примера 31, исходя из 58,5 мг 4-метилсульфонилбензойной кислоты и 26,4 мг гидроксибензотриазола, растворенных в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,0302 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил) метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана,получают N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-4-метилсульфонилбензамид в виде белых кристаллов [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,СDСl3,в м.д.): 3,03 (м:2 Н); 3,09 (с:3 Н); 3,61 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 4,35 (с:1 Н); 4,73 (м:1 Н); 6,55 (д ушир., J=7,5 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,35(м:8 Н); 7,96 (д, J=8 Гц:2 Н); 8,03 (д, J=8 Гц:2 Н)]. Пример 34. Повторяя последовательность операций примера 31, исходя из 58,5 мг 4 фенилсульфонилбензойной кислоты и 26,4 мг гидроксибензотриазола, растворенных в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,0302 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана, получают N-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-4-метансульфонилбензамид в виде лака [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,71 (т, J=7,5 Гц:2 Н); 2,86(м:1 Н); 6,22 (д ушир., J=7,5 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,35 (м:8 Н); 7,59 (т ушир., J=7,5 Гц:2 Н); 7,69 (тт,J=7,5 и 1,5 Гц:1 Н); 7,93 (д ушир., J=7,5 Гц:2 Н)]. Пример 35. Повторяя последовательность операций примера 31, исходя из 60,2 мг 5-метилсульфонил-тиофен-2-карбоновой кислоты и 26,4 мг гидроксибензотриазола, растворенных в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,0302 см 3 дииэопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-иламина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана, получают (5-метилсульфонил 23 тиофен-2-карбокси)-1-[бис(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-иламид в виде белых кристаллов [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 3,03 (м:2 Н); 3,21 (с:3 Н); 3,57 (дд, J=8 и 7,5 Гц:2 Н); 4,34 (с:1 Н); 4,67 (м:1 Н); 6,40 (д ушир.,J=7,5 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,35 (м:8 Н); 7,48 (д, J=4 Гц:1 Н); 7,67 (д, J=4 Гц:1 Н)]. Пример 36. Повторяя последовательность операций примера 31, исходя из 71,9 мг 5-метилсульфонил-3-метил-4-винил-тиофен-2-карбоновой кислоты, раствора 26,4 мг гидроксибензотриазола в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,0302 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг 1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-амина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана, получают (5-метил-сульфонил-3 метил-4-винилтиофен-2-карбок-си)-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил амид в виде белого порошка [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,СDСl3,в м.д.): 2,47 (с:3 Н); 2,97 (м:2 Н); 3,14(с:3 Н); 3,57 (дд, J=8 и 7,5 Гц:2 Н); 4,32 (с:1 Н); 4,65 (м:1 Н); 5,69 (дд, J=18 и 1 Гц:1 Н); 5,77 (дд,J=12 и 1 Гц:1 Н); 6,30 (д ушир., J=7,5 Гц:1 Н); 6,96 (дд, J=18 и 12:1 Н); от 7,20 до 7,35 (м:8 Н)]. Пример 37. Повторяя последовательность операций примера 31, исходя из 62,6 мг 3 метилсульфонилметилбензойной кислоты, раствора 26,4 мг гидроксибензотриазола в 0,5 см 3 диметилформамида, 0,0302 см 3 диизопропилкарбодиимида, раствора 30 мг N-1-[бис(4 хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3-метилсульфонилметилбензамина в 0,5 см 3 безводного дихлорметана и 3 см 3 безводного дихлорметана,получают N-1-[бис-(4-хлорфенил)метил]азетидин-3-ил-3-метилсульфонилметилбензамид в виде белых игл [Спектр ЯМР 1H (300 МГц,(СD3)2SO d6 с добавкой СDСl3,в м.д.): 2,84(RS)-N-1-[(4-Хлорфенил)пирид-3-илметил]азетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфонамид может быть получен следующим образом: к смеси 0,3 г гидробромида (RS)-3-[бром(4-хлорфенил)метилпиридина и 0,28 г гидрохлорида Nазетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфо-намида в 20 см 3 ацетонитрила добавляют 0,46 г карбоната калия и 41 мг йодида калия, после чего смесь кипятят в течение 4 ч. После охлаждения до температуры, близкой к 20 С, удаляют фильтрацией нерастворимые вещества и досуха упаривают смесь при пониженном давлении. Полученный остаток поглощают 100 см 3 этилацетата. Органическую фазу 2 раза промывают 50 см 3 воды, высушивают над сульфатом магния 24 в присутствии животного угля, фильтруют на целлите и досуха упаривают при пониженном давлении. Получают 230 мг оранжевого твердого вещества, которое растворяют в смеси циклогексан/этилацетат (50/50 по объему) и очищают хроматографией под давлением на патроне с 10 г силикагеля с той же элюирующей смесью при расходе 6 см 3/мин. Фракции 22-56 объединяют и досуха упаривают при пониженном давлении,получая 100 мг (RS)-N-1-[(4-хлорфенил)пиридин-3-илметил]азетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсуль-фонамида в видe бледно-желтой пенистой массы, плавящейся при 70 С [Спектр ЯМР 1 Н (300 МГц, CDCl3,в м.д.): 2,81 (м:2 Н); 3,42 (м:2 Н); 4,03 (м:1 Н); 4,29 (с:1 Н); 5,43 (д, J=9 Гц:1 Н); 7,01 (тт, J=9 и 2,5 Гц:1 Н); 7,22 (дд, J=8 и 5 Гц:1 Н); 7,28 (м:4 Н); 7,36 (м:2 Н); 7,62 (д ушир.,J=8 Гц:1 Н); 8,48 (дд, J=5 и 1 Гц:1 Н); 8,59 (д, J=1 Гц:1 Н)].(RS)-3-[Бром(4-хлорфенил)метилпиридин получают следующим образом: к 1,5 г (4 хлорфенил)пирид-3-илметанола добавляют 3,5 см 3 48%-ного раствора бромисто-водородной кислоты в уксусной кислоте и 1 см 3 ацетилбромида. Полученную таким образом смесь янтарного цвета кипятят в течение 4 ч, после чего охлаждают до 20 С, досуха упаривают при 40 С и давлении 2,7 кПа, что дает 1,53 г (RS)-3[бром(4-хлорфенил)метилпиридина (Rf=75/90,254 нм, пластины с силикагелем, ссылка 1.05719, Merck KgaA, 64271 Darmstadt, Германия). Гидрохлорид N-азетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфониламида может быть получен следующим образом: в гидрогенизаторе объемом 2000 см 3 в течение приблизительно 20 ч подвергают гидрированию раствор 7,5 г N-(1 бензгидрилазетидин-3-ил)-3,5-дифторбензолсульфониламида в смеси 10 см 3 концентрированной (36 мас.%) соляной кислоты, 1,7 см 3 уксусной кислоты и 500 см метанола в присутствии 4,21 г гидроксида палладия на угле (20 мас.% катализатора) под давлением 1,7 бар водорода. Катализатор удаляют фильтрацией через слой целлита, после чего фильтрат досуха упаривают при пониженном давлении. Полученный остаток приблизительно 16 ч растирают со 100 см 3 диизопропилового эфира при температуре, близкой к 20 С. Суспензию фильтруют и твердый остаток снова растирают со 100 см 3 диэтилового эфира при температуре, близкой к 20 С. Отфильтрованную после этого пасту сушат при пониженном давлении при температуре близкой к 40 С, получая 5,52 г гидрохлорида Nазетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфониламида, в форме белого порошка.N-(1-Бензгидрилазетидин-3-ил)-3,5-дифторбензолсульфониламид может быть получен следующим образом: к суспензии 5 г 1-бензгидрилазетидин-3-иламина в 80 см 3 дихлорметана при температуре, близкой к 20 С, последовательно добавляют 5,1 г 3,5 25 дифторбензолсульфонилхлорида и затем 4,2 см 3 триэтиламина. После 20 ч перемешивания при температуре, близкой к 20 С, добавляют 50 см 3 воды, органическую фазу отделяют, дважды промывают 50 см 3 воды, высушивают над сульфатом магния и упаривают при пониженном давлении. Получают таким образом 8,99 г желтого масла, которое постепенно кристаллизуется. 4,5 г этого продукта очищают хроматографией под давлением на 500 г силикагеля Amicon(диаметр частиц 0,020-0,045 мм), элюируя смесью метанол/дихлорметан (1/99 по объему). Фракции, содержащие целевой продукт, объединяют и досуха упаривают при пониженном давлении, получая 3,58 г N-(1-бензгидрилазетидин-3-ил)-3,5-дифторбензолсульфониламида в виде порошка бежевого цвета. Оставшееся количество полученного выше желтого масла очищают в тех же условиях, получая 3,92 г N(1-бензгидрилазетидин-3-ил)-3,5-дифторбензолсульфониламида в виде порошка бежевого цвета. 1-Бензгидрилазетидин-3-иламин может быть получен как описано в J. Antibiot., 39(9),1243-1256, 1986. 3,5-Дифторбензолсульфонилхлорида может быть получен как описано в патенте FR 2757509. Пример 39.(RS)-N-1-[(4-Хлорфенил)пиримид-3-илметил]азетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфонамид может быть получен, повторяя последовательность операций для получения (RS)-N-1[(4-хлорфенил)пирид-3-илметил]азетидин-3 ил-3,5-дифторбензолсульфонамида: исходя из 0,64 г гидробромида (RS)-5-[бром(4-хлорфенил)метилпиримидина, 0,5 г гидрохлорида Nазетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсуль-фонамида в 20 см 3 ацетонитрила, 1,213 г карбоната калия и 379 мг йодида калия, получая при этом 71 мг(RS)-N-1-[(4-хлорфенил)пиримидин-5-илметил]азетидин-3-ил-3,5-дифторбензолсульфонамида в виде желтой пенистой массы [Спектр ЯМР 1H (300 МГц, СDСl3,в м.д.): 2,83 (м:2 Н); 3,46 (м:2 Н); 4,03 (м:1 Н); 4,30 (с:1 Н); 5,00 (д, J=9 Гц:1 Н); 7,04 (тт, J=9 и 2,5 Гц:1 Н); от 7,20 до 7,35(RS)-5-[Бром(4-хлорфенил)метил пиримидин может быть получен, повторяя последовательность операций для получения (RS)-3[бром-(4-хлорфенил)метил]пиридин, исходя из(4-Xлорфенил)пиридин-5-илметанол может быть получен как при получении (4-хлорфенил)пиридин-3-илметанол, исходя из пиримидин-5-карбоксальдегида и 4-хлорфенилмагнийбромида. Лекарственные средства по изобретению представляют собой соединение формулы I или изомер или соль этого соединения в чистом состоянии или в виде композиции, в которой это соединение ассоциировано с каким-либо другим 26 фармацевтически приемлемым продуктом, который может быть инертным или физиологически активным. Лекарственные средства по изобретению могут применяться перорально, парентерально, ректально или местно. В качестве твердых композиций для перорального применения могут использоваться таблетки, пилюли, порошки (желатиновые капсулы, крахмальные облатки) или гранулы. Активное начало по изобретению смешивают в этих композициях в токе аргона с одним или несколькими инертными разбавителями, такими как крахмал, целлюлоза, сахароза, лактоза или кремнезем. Эти композиции могут также содержать другие вещества, отличающиеся от разбавителей, например один или несколько смазочных агентов, таких как стеарат магния или тальк, краситель, оболочку (драже) или лак. В качестве жидких композиций для перорального применения могут использоваться фармацевтически приемлемые растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и эликсиры, содержащие инертные разбавители, такие как вода,этанол, глицерин, растительные масла или парафиновое масло. Эти композиции могут содержать и отличные от разбавителей вещества,например смачивающие, подслащивающие, загущающие, ароматизирующие или стабилизирующие продукты. Стерильные композиции для парентерального применения могут быть предпочтительно водными или неводными растворами, суспензиями или эмульсиями. В качестве растворителя или носителя может быть использована вода,пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла (в частности, оливковое масло),приемлемые для инъекции органические сложные эфиры, например этилолеат, или другие подходящие органические растворители. Эти композиции могут также содержать вспомогательные средства, в частности смачивающие агенты, изотонизаторы, эмульгаторы, дисперсанты и стабилизаторы. Стерилизация может быть осуществлена множеством способов, например асептической фильтрацией, введением в композицию стерилизующих агентов, облучением или нагреванием. Они могут быть также получены в виде твердых стерильных композиций, которые могут быть растворены непосредственно перед применением в стерильной воде или какой-либо другой пригодной для инъекций стерильной среде. Композиции для ректального применения представляют собой свечи или ректальные капсулы, которые кроме активного продукта содержат наполнители, такие как масло какао,полусинтетические глицериды или полиэтиленгликоли. Композиции для местного применения могут, например, представлять собой кремы, лосьоны, глазные примочки, жидкости для полоскания полости рта, капли для носа или аэрозоли. В области терапии человека соединения по изобретению могут быть, в частности, использованы для лечения и/или предупреждения психозов, включая шизофрению, ощущение тревоги, депрессию, эпилепсию, нейродегенерацию,мозговые и спинномозговые расстройства, нарушения функции познания, черепные травмы,панические приступы, периферических нейропатии, глаукомы, мигрень, болезнь Паркинсона,болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, синдром Рейно, дрожь, симптомы принудительной навязчивости, старческое слабоумие, нарушение тимуса, синдром Туретта, замедленную дискинезию, двухполюсные расстройства, рак, нарушения двигательного аппарата под влиянием лекарств, дистонии, эндотоксемические шоки,гемморрагические шоки, гипотензию, бессонницу, иммунологические заболевания, бляшечный склероз, рвоту, астму, нарушения аппетита(булимия, анорексия), ожирение, нарушение памяти, нарушения прохода по кишечнику, при отнятии от груди в процессе хронического лечения, и злоупотребление алкоголем или лекарствами (например, опиоидами, барбитуратами,коноплей, кокаином, амфетаминами, фенциклидом, галлюциногенами, бензодиазепинами),такие как аналгетики или усилители аналгетической активности наркотических и ненаркотических лекарств. Дозы зависят от желаемого эффекта, от продолжительности лечения и от используемого способа введения. Обычно они лежат в пределах от 5 до 1000 мг в сутки при пероральном применении у взрослого, в то время как разовые дозы варьируют от 1 до 250 мг активного вещества. В общем случае врачу следует определять подходящую дозировку в зависимости от возраста, веса и других факторов, относящихся к подвергаемому лечению индивидууму. Композиции изобретения иллюстрируют следующие примеры: Пример А. Используя обычные методы, приготовляют желатиновые капсулы с дозой 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав: Соединение формулы I 50 мг Целлюлоза 18 мг Лактоза 55 мг Коллоидальный кремнезем 1 мг Карбоксиметилкрахмал натриевый 10 мг Тальк 10 мг Стеарат магния 1 мг Пример В. Используя обычные методы, приготовляют таблетки с дозой 50 мг активного продукта,имеющие следующий состав: Соединение формулы I 50 мг Лактоза 104 мг Целлюлоза 40 мг Поливидон 10 мг 28 Карбоксиметилкрахмал натриевый Тальк Стеарат магния Коллоидальный кремнезем Смесь гидроксиметилцеллюлозы,глицерина и оксида титана (72/3,5/24,5) в достаточном количестве до Пример С. Приготовляют раствор для инъекций, содержащий 10 мг активного продукта, имеющий следующий состав: Соединение формулы I 10 мг Бензойная кислота 80 мг Бензиловый спирт 0,06 мл Бензоат натрия 80 мг 95%-ный этанол 0,4 мл Гидроксид натрия 24 мг Пропиленгликоль 1,6 мл Вода в достаточном количестве до 4 мл ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение формулы-N(R5)-Y-R6,Y обозначает СО или SO2,R2 и R3, одинаковые или разные, обозначают либо ароматический радикал, выбранный из фенила, нафтила и инденила, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, формил, гидрокси, трифторметил,трифторметокси, -CO-alk, циано, -СООН,-COOalk, -CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил,алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил,алкилсульфонилалкил, гидроксиалкил или -alkNR7R8; либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: бензофурил, бензотиазолил,бензотиенил, бензоксазолил, хроманнил, 2,3 дигидробензофурил, 2,3-дигидробензотиенил,пиримидинил, фурил, имидазолил, изохроманнил, изохинолил, пирролил, пиридил, хинолил,1,2,3,4-тетрагидроизохинолил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкоксилом,гидроксилом, трифторметилом, трифторметоксилом, циано, -СООН, -COOalk, -CO-NHNR9R10, -CONR7R8, -alk-NR9R10, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом, алкилсульфонилом,алкилсульфанилалкилом, алкилсульфинилалки 29 лом, алкилсульфонилалкилом или гидроксиалкилом;R5 обозначает атом водорода или радикал алкил;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R7 иR8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -COalk, -COOalk, -CONHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил, -alk-Oalk или -CO-NH2;R11 обозначает радикал алкил, Аr или Het; Аr обозначает радикал фенил, нафтил или инденил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, циано, -CO-alk, -COOH, -COOalk,-CONR12R13, -CO-NH-NR14R15, алкилсульфанил,алкилсульфинил, алкилсульфонил, alk-NR14R15,-NR14R15, алкилтиоалкил, формил, гидрокси,гидроксиалкил, Het, -O-alk-NH-циклоалкил,ОСF3, СF3, -NH-CO-alk, -SO2NH2, -NH-СОСН 3,-NH-COOalk, Het, или по двум смежным атомам углерода, связанным диоксиметиленом;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов;R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, 004649 30 и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -COalk, -COOalk, -CONHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил, -alk-Oalk или -CO-NH2;alk обозначает радикал алкил или алкилен,причем алкильные или алкиленовые радикалы и части молекул или алкоксильные радикалы и части молекул находятся в прямой или разветвленной цепи и содержат от 1 до 6 атомов углерода, а циклоалкильные радикалы содержат от 3 до 10 атомов углерода,оптический изомер такого соединения или одну из его фармацевтически приемлемых солей. 2. Композиция по п.1, в которой у соединения формулы I, Het выбрано из бензимидазола, бензоксазола, бензотиазола, бензотиофена,циннолина, тиофена, хиназолина, хиноксалина,хинолина, пиразола, пиррола, пиридина, имидазола, индола, изохинолина, пиримидина, тиазола, тиадиазола, пиперидина, пиперазина, пирролидина, триазола, фурана, тетрагидроизохинолина и тетрагидрохинолина, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3. 3. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1, в которойR1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидроксиалкил или -alk-NR7R8, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидроксиалкил, -alk-NR7R8, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые мо 31 гут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, циано, -CO-alk,-COOalk, -CONR12R13, -alk-NR14R15, -NR14R15,гидрокси, гидроксиалкил, Het, ОСF3, СF3, -NHCO-alk, -SO2NH2, -NH-COOalk, или по двум атомам углерода, связанным диоксиметиленом;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R7 иR8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, оксо или -CO-NH2;R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие 32 гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хиназолин, хиноксалин, хинолин,пиррол, пиридин, имидазол, индол, изохинолин,пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген,оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3,оптический изомер такого соединения или одну из его фармацевтически приемлемых солей. 4. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1, в которойR1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси или гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом или трифторметокси;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном,алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом,трифторметокси;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, -NR14R15, гидрокси,гидроксиалкил, ОСF3, СF3 или -SO2NH2, или же по двум атомам углерода, связанным диоксиметиленом;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть 33 замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хинолин, пиррол, пиридин, пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, оксо,гидрокси, ОСF3 или СF3,оптический изомер такого соединения или одну из его фармацевтически приемлемых солей. 5. Соединения формулы:-N(R5)-Y-R6,Y обозначает СО или SO2,R2 и R3, одинаковые или разные, обозначают либо ароматический радикал, выбранный из фенила, нафтила и инденила, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, формил, гидрокси, трифторметил,трифторметокси, -CO-alk, циано, -СООН,-COOalk, -CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил,алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил,алкилсульфонилалкил, гидроксиалкил или -alkNR7R8; либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: бензофурил, бензотиазолил,бензотиенил, бензоксазолил, хроманнил, 2,3 дигидробензофурил, 2,3-дигидробензотиенил,пиримидинил, фурил, имидазолил, изохроманнил, изохинолил, пирролил, пиридил, хинолил,1,2,3,4-тетрагидроизохинолил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, гидрокси,трифторметил, трифторметокси, циано, -СООН,-COOalk, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил или гидроксиалкил;R5 обозначает атом водорода или радикал алкил;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R7 иR8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -COalk, -COOalk, -CONHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил, -alk-Oalk или -CO-NH2;R11 обозначает радикал алкил, Аr или Het; Аr обозначает радикал фенил, нафтил или инденил, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, циано, -CO-alk, -COOH, -COOalk,-CONR12R13, -CO-NH-NR14R15, алкилсульфанил,алкилсульфинил, алкилсульфонил, alk-NR14R15,-NR14R15, алкилтиоалкил, формил, гидрокси,гидроксиалкил, Het, -O-alk-NH-циклоалкил,ОСF3, СF3, -NH-CO-alk, -SO2NH2, -NH-СОСН 3,-NH-COOalk, Het, или двумя атомами углерода,связанными между собой через диоксиметилен;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов.R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил,-COOalk, циклоалкил, алкилциклоалкил, -alk-Oalk или гидроксиалкил, или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моноили бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и 35 азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, -COalk, -COOalk, -CONHalk, -CS-NHalk, оксо, гидроксиалкил, -alk-Oalk или -CO-NH2;alk обозначает радикал алкил или алкилен,причем алкильные или алкиленовые радикалы и части молекул или алкоксильные радикалы и части молекул находятся в прямой или разветвленной цепи и содержат от 1 до 6 атомов углерода, а циклоалкильные радикалы содержат от 3 до 10 атомов углерода,их оптические изомеры и их фармацевтически приемлемые соли,за исключением соединения, у которого R2 и R3 являются фенильными радикалами, R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, Y есть SO2, R5 является метильным радикалом и R6 фенильным радикалом. 6. Соединения формулы I по п.5, у которых Het выбирают из бензимидазола, бензоксазола, бензотиазола, бензотиофена, циннолина,тиофена, хиназолина, хиноксалина, хинолина,пиразола, пиррола, пиридина, имидазола, индола, изохинолина, пиримидина, тиазола, тиадиазола, пиперидина, пиперазина, пирролидина,тиазола, фурана, тетрагидроизохинолина и тетрагидрохинолина, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил,оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3, R2 и R3 обозначают фенильные радикалы, R1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6, Y обозначает SO2, R5 обозначает метильный радикал и R6 обозначает фенильный радикал. 7. Соединения формулы I по п.5, в которойR1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидроксиалкил или -alk-NR7R8, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR7R9, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, циано, -CONR7R8, гидроксиалкил, -alk-NR7R9, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил,пиримидинил, тиазолил и тиенил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -CONR7R8, -alkNR9R10, алкилсульфанилом, алкилсульфинилом,алкилсульфонилом или гидроксиалкилом;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, циано, -CO-alk, COOalk, -CONR12R13, -alk-NR14R15, -NR14R15,гидрокси, гидроксиалкил, Het, ОСF3, СF3, -NHCO-alk, -SO2NH2, -NH-COOalk, или же двумя атомами углерода, связанными между собой через диоксиметилен;R7 и R8, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R7 иR8 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкилами;R9 и R10, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R9 и R10 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами: алкил, оксо или -CO-NH2;R12 и R13, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, или R12 и R13 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота,и быть замещенным одним или несколькими алкильными радикалами;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хиназолин, хиноксалин, хинолин, 37 пиррол, пиридин, имидазол, индол, изохинолин,пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген,оксо, гидрокси, ОСF3 или СF3,их оптические изомеры и их фармацевтически приемлемые соли,за исключением соединения, у которого R2 и R3 являются фенильными радикалами, R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, Y есть SO2, R5 является метильным радикалом и R6 фенильным радикалом. 8. Соединения формулы I по п.5, в которойR1 обозначает радикал -N(R5)-Y-R6,Y обозначает SO2,R2 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси или гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном, алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом или трифторметокси;R3 обозначает либо фенил, не замещенный или замещенный одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, трифторметил, трифторметокси, гидроксиалкил, либо гетероароматический радикал, выбранный из циклов: пиридил и пиримидил, которые могут быть незамещенными или замещенными галогеном,алкилом, алкокси, гидрокси, трифторметилом,трифторметокси;R5 обозначает атом водорода или алкил;R6 обозначает радикал нафтил, фенилалкил, Het или фенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями: галоген, алкил, алкокси, -alk-NR14R15, гидрокси,гидроксиалкил, ОСF3, СF3 или -SO2NH2, или же двумя атомами углерода, связанными между собой через диоксиметилен;R14 и R15, одинаковые или разные, обозначают атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил или гидроксиалкил,или R14 и R15 совместно с атомом азота, с которым они соединены, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или бициклический гетероцикл, имеющий от 3 до 10 звеньев, который может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, и быть замещенным одним или несколькими радикалами алкил, оксо, гидроксиалкил или -CO-NH2;Het обозначает ненасыщенный или насыщенный моно- или бициклический гетероцикл,имеющий от 3 до 10 звеньев, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, и который может быть замещен одним или несколькими радикалами: алкил, алкокси, винил, галоген, алкоксикарбонил, оксо, гидрокси, причем азотсодержащие гетероциклы могут быть в форме N-оксидов, и 38 преимущественно Het обозначает гетероцикл,выбранный из следующих гетероциклов: бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензотиофен, тиофен, хинолин, пиррол, пиридин, пиримидин, тиазол, тиадиазол, фуран, тетрагидроизохинолин и тетрагидрохинолин, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями: алкил, алкокси, винил, галоген, оксо,гидрокси, ОСF3 или СF3,их оптические изомеры и их фармацевтически приемлемые соли,за исключением соединения, у которого R2 и R3 являются фенильными радикалами, R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, Y есть SO2, R5 является метильным радикалом и R6 фенильным радикалом. 9. Способ получения соединений формулыR4COOH, у которой R4 имеет те же значения,как в п.5, вводят во взаимодействие с производным формулы: в которой R2 и R3 имеют те же значения, как в п.5, выделяют продукт и превращают его при необходимости в фармацевтически приемлемую соль. 10. Способ получения соединений формулы I по п.5, у которых R1 является радикалом N(R5)-Y-R6, отличающийся тем, что производное формулы: в которой R2 и R3 имеют те же значения, как в п.5, вводят во взаимодействие с производным Наl-Y-R6, у которого Y и R6 имеют те же значения, как в п.5, a Hal обозначает атом галогена, и затем, при необходимости, с производным Halalk, где Hal обозначает атом галогена, a alk обозначает алкильный радикал (1-6 С в прямой или разветвленной цепи), получая соединения, у которых R5 является алкилом, выделяют продукт и превращают его, при необходимости, в фармацевтически приемлемую соль. 11. Способ получения соединений формулы I по п.5, отличающийся тем, что производноеR2-CHBr-R3, у которого R2 и R3 имеют те же значения, как в п.5, вводят во взаимодействие с соединением формулы: в которой R1 имеет те же значения, как в п.5,выделяют продукт и превращают его при необ 39 ходимости в фармацевтически приемлемую соль. 12. Способ получения соединений формулы I по п.5, у которых R1 является радикалом-N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает гидроксизамещенный фенильный радикал, отличающийся тем, что осуществляют гидролиз соответствующего соединения формулы I, у которого R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает алкоксизамещенный фенильный радикал,выделяют продукт и превращают его, при необходимости, в фармацевтически приемлемую соль. 13. Способ получения соединений формулы I по п.5, у которых R1 является радикалом-N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает гидроксиалкил(1 С)-замещенный фенильный радикал, отличающийся тем, что гидрид диизобутилалюми 40 ния вводят во взаимодействие с соответствующим соединением формулы I, у которого R1 является радикалом -N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает алкоксикарбонил-замещенный фенильный радикал, выделяют продукт и превращают его,при необходимости, в фармацевтически приемлемую соль. 14. Способ получения соединений формулы I по п.5, у которых R1 является радикалом-N(R5)-Y-R6, где R6 обозначает пирролидинил-1 замещенный фенильный радикал, отличающийся тем, что пирролидин вводят во взаимодействие с соответствующим соединением формулыI, у которого R1 является радикалом -N(R5)-YR6, где R6 обозначает фторзамещенный фенильный радикал, выделяют продукт и превращают его, при необходимости, в фармацевтически приемлемую соль.