Новые производные бензофурана, используемые для профилактики или лечения нарушений, связанных с 5-ht6-рецептором

010298 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новым соединениям, фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, способам их получения, а также к применению этих соединений для получения лекарственных средств, используемых против нарушений, связанных с 5-НТ 6-рецептором. Предпосылки изобретения Ожирение является состоянием, характеризующимся увеличением объема жировой массы тела,приводящим в результате к избыточной массе тела выше общепризнанных норм. Ожирение является наиболее важным пищевым нарушением в западном мире и представляет собой главную проблему здоровья во всех промышленно-развитых странах. Данное нарушение ведет к увеличению смертности вследствие увеличивающихся случаев заболеваний, таких как сердечно-сосудистое заболевание, заболевание пищеварительного тракта, респираторное заболевание, раковое заболевание и диабет типа 2. Многие десятилетия продолжается поиск соединений, которые снижают массу тела. Ряд исследований относится к активации серотонинергических систем или путем прямой активации подтипов рецептора серотонина или путем ингибирования повторного поглощения серотонина. Точный подтип рецептора требующегося профиля, тем не менее, неизвестен. Серотонин (5-гидрокситриптамин или 5-HT), ключевой медиатор периферийной и центральной нервных систем, модулирует большой ряд физиологических и патологических функций, включая страх,регуляцию сна, агрессию, питание и депрессию. Многочисленные подтипы рецептора серотонина идентифицированы и клонированы. Один из них, 5-НТ 6-рецептор, клонирован отдельными группами исследователей в 1993 г. (Ruat M. и др., (1993), Biochem. Biophys. Res. Commun., 193: 268-276; Sebben M. и др.,(1994), NeuroReport, 5: 2553-2557). Этот рецептор несомненно связан с аденилилциклазой и проявляет аффинность к антидепрессантам, таким как клозапин. Недавно сообщалось о влиянии антагониста 5-НТ 6. и 5-НТ 6-антисмысловых олигонуклеотидов на снижение потребления пищи у крыс (Bentley J.С. и др.,(1999), Br. J. Pharmacol. Suppl., 126, Р 66; Bentley J.С. и др., (1997), J. Psychopharmacol. Suppl., A64, 255;Medicinal Chemistry Letters, 13: 3355-3359 (2003), Expert Opinion Therapeutic Patents, 12(4), 513-527 (2002). Неожиданно найдено, что соединения настоящего изобретения проявляют аффинность к 5-НТ 6 рецептору в качестве антагонистов в наномолярном диапазоне. Соединения настоящего изобретения и их фармацевтически приемлемые соли обладают активностью антагониста, агониста и частичного агониста 5-НТ 6-рецептора и полагается, что их можно использовать для лечения или профилактики ожирения и диабета типа 2, достижения снижения массы тела и прибавки в весе, а также для лечения и профилактики нарушений центральной нервной системы, таких как страх, депрессия, панические атаки, нарушения памяти, нарушения познавательных способностей, эпилепсия, нарушения сна, мигрень, анорексия, булимия, пищевые расстройства после обильного стола, обсессивно-компульсивные нарушения, психоз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорея Хантингтона и/или шизофрения, дефицит внимания при гиперактивном расстройстве (ADHD), прекращение приема наркотиков (медикаментозный абузус), нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся замедлением нейронного роста, и боль. Снижения массы тела и прибавки в весе (например, лечение нарушений массы тела) достигают, между прочим, путем уменьшения потребления пищи. Как здесь используется, термин нарушение массы тела относится к нарушениям, вызываемым дисбалансом между потреблением энергии и расходом энергии, приводящим в результате к аномальной (например, чрезмерной) массе тела. Такие нарушения массы тела включают ожирение. Описание изобретения Объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I) где P выбирают из заместителей формул (II)-(VII) где х, у и j, каждый независимо, выбирают из 0, 1 и 2; где пунктирными линиями показано, что P и R3, соответственно, можно присоединять или к А- или к В-кольцу по любому атому углерода, который можно замещать, при условии, что P и R3, оба, одновременно не присоединены к кольцу В;(a) C1-6-алкила,(b) С 1-6-алкокси-С 1-6-алкила,(c) С 3-6 алкенила,(d) гидрокси-C1-6-алкила,(e) галоген-C1-6-алкила,(f) арила,(g) арилкарбонилметила,(h) арил-С 3-6-алкенила,(i) арил-C1-6-алкила,(j) С 3-7-циклоалкила,(k) гетероарила,(l) 4-пиперидинила,(m) N-замещенного 4-пиперидинила, где заместители выбирают из C1-6-алкила и арил-C1-6-алкила,(o) гетероарил-C1-6-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, может быть независимо замещен в одном или более положениях заместителем, выбранным из:(ac) -COOH,-2 010298 при условии, что когда заместитель вышеуказанного арильного или гетероарильного остатка выбирают из группы, состоящей из фенила, фенокси, бензилокси, бензоила и бензила, его фенильное кольцо может быть необязательно замещено одним или более атомами галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилтио,C1-4-алкокси, циано или трифторметилом;(g) C1-4-алкилсульфонила, при условии, что P выбирают из заместителей формулы (V);(v) -CHF=CH2,при условии, что когда W1 и W2 выбирают из группы, состоящей из фенила, фенокси, бензоила,бензилокси и бензила, их фенильные кольца могут быть необязательно замещены одним или более атомами галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси, циано или трифторметилом; и при следующем условии, что когда W1 и W2 не выбирают группы, состоящей из метокси, метила и галогена, по меньшей мере, один изR3 означает H, когда P означает заместитель формулы (II), где R1 означает N-замещенный 4 пиперидинил, или R3 означает группу, выбранную изR3 также может быть группой, выбранной изZ выбирают из SO2 и кислорода; когда P означает группу, выбранную из заместителей формул (V)-(VII), R3, кроме того, выбирают из следующих групп:(a) водорода,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 1-4-алкила,(d) C1-4-алкоксиметила,(e) галоген-С 1-4-алкила,(f) -NR11R11,(g) -CO-NR11R11,(h) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота кольца, или(i) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца;(d) С 1-4-алкокси-С 1-4-алкила,(e) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота гетероцикла, и при дальнейшем условии, что вышеуказанный гетероцикл не замещен оксогруппой;(f) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца; или(a) водорода, при условии, что R7 не означает водород, когда одновременно присутствует r и вышеуказанный r означает 1 или 2,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 2-4-алкила или(b) C1-4-алкила, и,когда одновременно оба R8 означают C1-4-алкил, вышеуказанные C1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода, или, когда две группы находятся у одного и того же атома углерода, они могут вместе образовывать циклопропановое кольцо;(a) водорода,(b) C1-6-алкила,(c) С 3-7-циклоалкила, или где две R9 группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; и при условии, что когда две R9 группы образуют пиперазиновое кольцо, атом азота вышеуказанного пиперазинового кольца, который можно замещать, замещен C1-4-алкилом; а также при условии, что когда две R9 группы образуют пиперидиновое кольцо, любой атом углерода в вышеуказанном пиперидиновом кольце может быть необязательно замещен метилом;(d) гетероарила,где гетероарил или арил может быть замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила;(h) гетероарил-C1-6-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, является необязательно независимо замещенным в одном или более положениях, заместителями, выбранными из группы, состоящей из:(ac) -COOH,при условии, что когда заместитель вышеуказанного арильного или гетероарильного остатка выбирают из группы, состоящей из фенила, фенокси, бензилокси, бензоила и бензила, его фенильное кольцо может быть необязательно замещено одним или более атомами галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси,циано или трифторметилом;(f) гетероарил-С 1-2-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила и ацетила;(d) гетероарил-С 1-3-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, С 1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано и трифторметила;(a) водорода,(b) C1-4-алкила,(c) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота кольца;(d) C1-2-алкоксиметила; и при условии, что по меньшей мере один из R19 и R11, когда они оба одновременно присутствуют,не означает водород; а также при условии, что когда R19 выбирают из трифторметила или C1-2 алкоксиметила, каждый R11 означает водород;(b) метила,при условии, что когда присутствуют одновременно с R11 по меньшей мере два из R11, R21 и R22 означают водород; R23 выбирают из группы, состоящей из:(d) -CO-NR11R11, при условии, что R4 не выбирают из -C-(=NH)-N-R11R11, -С-(=O)-N-R11R11 и -CH2CO-N-R11R11;(e) фторметила; при условии, что когда одновременно оба R25 означают С 1-4-алкил, вышеуказанные C1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода; а также при условии, что когда один R25 выбирают из гидрокси-С 1-4-алкила, С 1-4-алкокси-С 1-4-алкила и фторметила, другой R25 представляет собой водород; и(g) 3,3,3-трифторпропила; при условии, что R2 и R12 в формуле (III) одновременно не означают водород; а также при условии,что вышеуказанные R2 и R12, вместе, могут образовывать гетероцикл, выбранный из пиперидина, пирролидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, и при условии, что когда R2 и R12 вместе образуют пиперазиновое кольцо, периферический атом азота в пиперазине может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или арилом и где вышеуказанный арил замещен в одном или более положениях заместителями,выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, С 1-4-алкокси, циано, трифторметила; или R2 и R12 вместе образуют гетероароматическое кольцо формулы (VIII): где v означает 0, 1 или 2; а также при условии, что когда R15 означает гидрокси, R18 означает водород; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, геометрические изомеры, таутомеры,оптические изомеры и пролекарственные формы. Предпочтительным является соединение формулы (Ib): где P выбирают из заместителей формул (II)-(VII) где х, у и j, каждый независимо, выбирают из 0, 1 и 2; где пунктирными линиями показано, что R3 можно присоединять или к А- или к В-кольцу по любому атому углерода, который можно замещать;(a) C1-6-алкила,(b) C1-6-алкокси-С 2-6-алкила,(c) C3-6-алкенила,(d) гидрокси-С 2-6-алкила,(e) галоген-C1-6-алкила,(f) арила,(g) арилкарбонилметила,(h) арил-С 3-6-алкенила,(i) арил-C1-6-алкила,(j) С 3-7-циклоалкила,(k) гетероарила,(o) гетероарил-С 1-6-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях, заместителями, выбранными из группы, состоящей из:(ac) -COOH,при условии, что когда заместитель вышеуказанного арильного или гетероарильного остатка выби-9 010298 рают из группы, состоящей из фенила, фенокси, бензилокси, бензоила и бензила, его фенильное кольцо может быть необязательно замещено одним или более атомами галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкилтио,C1-4-алкокси, циано или трифторметилом;(g) C1-4-алкилсульфонила, при условии, что P выбирают из заместителей формулы (V);(v) -CHF=CH2,при условии, что когда W1 и W2 не выбирают из группы, состоящей из гидрокси, метокси, метила и атома галогена, по меньшей мере один из W1 и W2 означает водород;R одновременно выбирают из водорода и C1-4-алкила; когда P означает группу, выбранную из заместителей формул (V)-(VII), R3, кроме того, выбирают из следующих групп:(a) водорода,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 1-4-алкила,(d) C1-4-алкоксиметила,(e) галоген-С 1-4-алкила,(f) -NR11R11,(h) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота кольца, или(i) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца;(e) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота гетероцикла;(f) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца; или(a) водорода, при условии, что R7 не означает водород, когда одновременно присутствует r и вышеуказанный r означает 1 или 2,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 2-4-алкила или(b) C1-4-алкила, и при условии, что когда одновременно оба R8 означают C1-4 алкил, где вышеуказанные C1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода, или, когда две группы находятся у одного и того же атома углерода, они могут вместе образовывать циклопропановое кольцо;(a) водорода,(b) C1-6-алкила,(c) С 3-7-циклоалкила, или где две R9 группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; и при условии, что когда две R9 группы образуют пиперазиновое кольцо, атом азота вышеуказанного пиперазинового кольца, который можно замещать, может быть необязательно замещен C1-4-алкилом; а также при условии, что когда две R9 группы образуют пиперидиновое кольцо, любой атом углерода в вышеуказанном пиперидиновом кольце может быть необязательно замещен метилом;(d) гетероарила,где гетероарил или арил может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила;(h) гетероарил-C1-6-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях, заместителями, выбранными из группы, состоящей из:(ac) -COOH,при условии, что когда заместитель вышеуказанного арильного или гетероарильного остатка выбирают из группы, состоящей из фенила, фенокси, бензилокси, бензоила и бензила, его фенильное кольцо может быть необязательно замещено одним или более атомами галогена, C1-4-алкилом, C1-4-алкокси,циано или трифторметилом;(f) гетероарил-С 1-2-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано,трифторметила и ацетила;(d) гетероарил-С 1-3-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано и трифторметила;(b) метила,при условии, что когда присутствуют одновременно с R11 по меньшей мере два из R11, R21 и R22 означают водород; R23 выбирают из группы, состоящей из:(e) фторметила; при условии, что когда одновременно оба R25 означают С 1-4-алкил, вышеуказанные C1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода; а также при условии, что когда один R25 выбирают из гидрокси-С 1-4-алкила, C1-4-алкокси-С 1-4-алкила и фторметила, другой R25 представляет собой водород;(g) 3,3,3-трифторпропила; при условии, что R2 и R12 в формуле (III) одновременно не означают водород; а также при условии,что вышеуказанные R2 и R12, вместе, могут образовывать гетероцикл, выбранный из пиперидина, пирролидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, и при условии, что когда R2 и R12 вместе образуют пиперазиновое кольцо, периферический атом азота в пиперазине может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или арилом, и где вышеуказанный арил может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила; или R2 и R12 вместе образуют гетероароматическое кольцо формулы (VIII):P выбирают из заместителей формул (II)-(V):(f) арила,(i) арил-С 1-3-алкила,(k) гетероарила,(о) гетероарил-С 1-3-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях, заместителями, выбранными из группы, состоящей из:(о) гидрокси-С 1-2-алкила,(р) С 1-2-алкокси-С 1-2-алкила,(q) -CF3,(r) -CONR9R9,(s) ацетила,(t) C1-4-алкоксикарбонила, или при условии, что когда W1 и W2 не выбирают из группы, состоящей из гидрокси, метокси, метила и атома галогена, по меньшей мере один из W1 и W2 означает водород;R одновременно выбирают из водорода и С 1-4-алкила; или когда P означает группу, выбранную из заместителей формулы (v), где j = 1, a R3, кроме того, означает следующую группу:(a) водорода,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 1-4-алкила,(d) C1-4-алкоксиметила,(e) галоген-С 1-4-алкила,(f) -NR11R11,(h) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота кольца, или(i) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца;(a) водорода,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 1-4-алкила,(d) С 1-4-алкокси-С 1-4-алкила,(e) гидроксильной группы, при условии, что вышеуказанная гидроксильная группа не присоединена к атому углерода, смежному с атомом азота гетероцикла;(f) фтора, при условии, что вышеуказанный атом фтора не присоединен к атому углерода, смежному с атомом азота кольца; или(a) водорода, при условии, что R7 не означает водород, когда одновременно присутствует r и вышеуказанный r означает 1 или 2,(b) C1-4-алкила,(c) гидрокси-С 2-4-алкила или(b) C1-4-алкила, и при условии, что когда одновременно оба R8 означают C1-4-алкил, вышеуказанные С 1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода, или, когда две группы находятся у одного и того же атома углерода, они могут вместе образовывать циклопропановое кольцо;(a) водорода,(b) C1-6-алкила, или где две R9 группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; и,при условии, что когда две R9 группы образуют пиперазиновое кольцо, атом азота вышеуказанного пиперазинового кольца, который можно замещать, необязательно замещен C1-4-алкилом;(d) гетероарила,где гетероарил или арил может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила;(h) гетероарил-С 1-3-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток, один или как часть другой группы, может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях, заместителями, выбранными из группы, состоящей из:(f) гетероарил-С 1-2-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, С 1-4-алкокси, циано,трифторметила и ацетила;(d) гетероарил-C1-3-алкила,где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано и трифторметила;(b) метила,при условии, что когда присутствуют одновременно с R11 по меньшей мере два из R11, R21 и R22 означают водород; R23 выбирают из:(e) фторметила; при условии, что, когда одновременно оба R25 означают С 1-4-алкил, вышеуказанные C1-4-алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода; а также при условии, что когда один R25 выбирают из гидрокси-С 1-4-алкила, С 1-4-алкокси-С 1-4-алкила и фторметила, другой R25 представляет собой водород;(g) 3,3,3-трифторпропила; при условии, что R2 и R12 в формуле (III) одновременно не означают водород; а также при условии,что вышеуказанные R2 и R12 вместе могут образовывать гетероцикл, выбранный из пиперидина, пирролидина, морфолина, пиперазина, тиоморфолина, и при условии, что когда R2 и R12 вместе образуют пиперазиновое кольцо, периферический атом азота в пиперазине может быть необязательно замещен C1-4 алкилом или арилом, и где вышеуказанный арил необязательно замещен в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, С 1-4-алкила, C1-4-алкокси, циано, трифторметила; или R2 и R12 вместе образуют гетероароматическое кольцо формулы (VIII) где v означает 0 или 1. Группой предпочтительных соединений согласно данному изобретению являются соединения, соответствующие общей формуле (XII) где W1, W2, P и R3 означают, как описано выше для формулы (Ib). Далее, предпочтительными соединениями формулы (XII) являются соединения, гдеP выбирают из заместителей формул (II)-(IV); х означает 2 и у означает 0;R1 выбирают из арила и гетероарила, где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях заместителями, выбранными из атома галогена, C1-4-алкила, C1-4-алкокси и трифторметила;R12 и R13, каждый независимо, выбирают из арила и гетероарила; где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно замещен, независимо,в одном или более положениях, заместителем, выбранным из атома галогена,C1-4-алкила, C1-4-алкокси и CF3;(g) 3,3,3-трифторпропила. В более предпочтительных соединениях формулы (XII)P выбирают из заместителей формулы (II)-(IV); х означает 2 и у означает 0;R1, R12 и R13, каждый независимо, выбирают из фенила или замещенного фенила, выбранного из группы, состоящей из 2-метокси-5-метилфенила, 2-метилфенила, 4-метилфенила, 4-фторфенила, 3,4 диметоксифенила, 2-хлорфенила, 2-трифторметилфенила, 2,6-дихлорфенила, 3-хлор-4-метилфенила, 3 метилфенила, 3,6-дихлор-2-метилфенила и 2-хлор-5-фторфенила; или выбирают из гетероарила или замещенного гетероарила, выбранного из 2-тиенила, 5-хлор-2-тиенила, 5-хлор- и 1,3-диметил-1 Н-пиразол 4-ила;(b) метила. Дальнейшей группой предпочтительных соединений согласно данному изобретению являются соединения, соответствующие общей формуле (XIII):- 19010298 где W1, W2, P и R3 означают, как описано выше для формулы (Ib). Также предпочтительными соединениями формулы (XIII) являются соединения, где:P выбирают из заместителей формул (II)-(IV); х означает 2, и у означает 0;R1 выбирают из арила и гетероарила, где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях заместителем, выбранным из атома галогена, C1-4-алкила, трифторметокси, C1-4-алкокси;(b) C1-4-алкила, при условии, что когда оба R25 представляют собой C1-4-алкил, вышеуказанные C1-4 алкилы могут быть присоединены к одному и тому же или различным атомам углерода;R12 и R13, каждый независимо, выбирают из арила и гетероарила, где любой гетероарильный или арильный остаток может быть необязательно независимо замещен, в одном или более положениях заместителем, выбранным из атома галогена, C1-4-алкила, трифторметила и C1-4-алкокси. В более предпочтительных соединениях формулы (XIII),P выбирают из заместителя формулы (II);N-[7-(1-азабицикло[2,2,2]окт-2-ен-3-ил)бензофуран-5-ил]-2-метокси-5-метилбензолсульфонамигидрохлорид,2-[4-(5-[(2-хлорфенил)сульфонил]амино-1-бензофуран-7-ил)пиперазин-1-ил]-N,N-диэтилацетамидгидрохлорид,N,N-диэтил-2-[4-(5-[(2-метокси-5-метилфенил)сульфонил]амино-1-бензофуран-7-ил)пиперазин-1 ил]ацетамидгидрохлорид,N-[7-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илокси)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илокси)-1-бензофуран-5-ил]-2-хлорбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(1-азабицикло[2,2,2]окт-3-илокси)-1-бензофуран-5-ил]-2-метокси-5-бензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-ил-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,2,6-дихлор-N-7-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[2-(диметиламино)этил]амино-1-бензофуран-5-ил)-2-метокси-5-бензолсульфонамидгидрохлорид,2-хлор-N-(7-2-(диметиламино)-1-бензофуран-5-ил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(пиридин-4-иламино)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,2-хлор-N-[7-(пиридин-4-иламино)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-[7-(пиридин-4-иламино)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-[7-(пиперазин-1-илкарбонил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-[7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(3-аминопирролидин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-ил-2-метокси-5-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(6,6-диоксидогексагидротиено[3,4-b]пиразин-1-(2H)-ил)-1-бензофуран-5-ил]-2-метокси-5 метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(6,6-диоксидогексагидротиено[3,4-b]пиразин-1-(2H)-ил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-ил-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,3-хлор-4-метил-N-7-[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-7-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-1-бензофуран-5-ил-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,3-хлор-4-метил-N-7-[(3-морфолин-4-илпропил)амино]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]-2-метокси-5 метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]-3-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]тиофен-2-сульфонамидгидрохлорид,5-хлор-N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]тиофен-2-сульфонамидгидрохлорид,5-хлор-N-[7-([(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метиламино)-1-бензофуран-5-ил]-1,3-диметил-1 Нпиразол-4-сульфонамидгидрохлорид,N-(7-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропил]амино-1-бензофуран-5-ил)бензолсульфонамидгидрохлорид,- 21010298 2-метокси-5-метил-N-(7-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропил]амино-1-бензофуран-5-ил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропил]амино-1-бензофуран-5-ил)-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,5-хлор-1,3-диметил-N-(7-[3-(2-метилпиперидин-1-ил)пропил]амино-1-бензофуран-5-ил)-1 Нпиразол-4-сульфонамидгидрохлорид,N-[7-(6-аминопиридин-3-ил)-1-бензофуран-5-ил]-2-метокси-5-метилбензолсульфонамид,N-7-[4-(циклопропилметил)пиперазин-1-ил]-1-бензофуран-5-ил-2-метокси-5-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[3-(трифторметил)пиперазин-1-ил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(аминопиперидин-1-ил)-1-бензофуран-5-ил]-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(аминопиперидин-1-ил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(аминопиперидин-1-ил)-1-бензофуран-5-ил]-2-хлорбензолсульфонамидгидрохлорид,N-[7-(аминопиперидин-1-ил)-1-бензофуран-5-ил]-2-метокси-5-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[цис-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-2-метокси-5-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-2-метокси-5-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[цис-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-2-(трифторметил)бензолсульфонамидгидрохлорид,2-хлор-N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-3-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,3,б-дихлор-N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)-2-метилбензолсульфонамидгидрохлорид,2-хлор-5-фтор-N-(7-[транс-3-фторпиперидин-4-ил]окси-1-бензофуран-5-ил)бензолсульфонамидгидрохлорид,N-(2-метокси-5-метилфенил)-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-сульфонамидгидрохлорид,N-(2-метилфенил)-7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-[(3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил]-N-(2-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метилфенил)-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-(1,4-диазепан-1-илметил)-N-(2-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-(транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил-N-(2-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метилфенил)-7-[(2R)-2-метилпиперазин-1-ил]метил-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метокси-5-метилфенил)-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-(1,4-диазепан-1-илметил)-N-(2-метокси-5-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метокси-5-метилфенил)-7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-(цис-3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил-N-(2-метокси-5-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-[транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил]метил-N-(2-метокси-5-метилфенил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,7-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илметил]-N-(2-метокси-5-метилфенил)-1-бензофуран-5 сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метокси-5-метилфенил)-7-[(2-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,2-хлор-N-[7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамиддигидрохлорид,2-метил-N-[7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамиддигидрохлорид,N-[7-(пиперазин-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]тиофен-2-сульфонамиддигидрохлорид,- 22010298 2-хлор-N-[7-(1,4-диазепан-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамиддигидрохлорид,N-[7-(1,4-диазепан-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]-2-метилбензолсульфонамиддигидрохлорид,N-[7-(1,4-диазепан-1-илметил)-1-бензофуран-5-ил]тиофен-2-сульфонамиддигидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(2-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамиддигидрохлорид,2-метил-N-7-[(2-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамиддигидрохлорид,2,5-дихлор-N-7-[(2-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илтиофен-3-сульфонамиддигидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамиддигирохлорид,N-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-ил-2-(трифторметил)бензолсульфонамиддигидрохлорид,2-хлор-N-7-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамиддигидрохлорид,N-7-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илметил]-1-бензофуран-5-ил-2-метокси-5-метилбензолсульфонамиддигидрохлорид,N-7-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илметил]-1-бензофуран-5-ил-2-(трифторметил)бензолсульфонамиддигидрохлорид,N-7-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-илметил]-1-бензофуран-5-ил-2-метилбензолсульфонамиддигидрохлорид,2-метокси-5-метил-N-7-[(транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидбистрифторацетат,2-метил-N-7-[(транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидбистрифторацетат,2-хлор-N-7-[(транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-5-илбензолсульфонамидбистрифторацетат,1-(5-[(2-метокси-5-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)пиперазинтрифторацетат,1-[5-(фенилсульфонил)-1-бензофуран-7-ил]метилпиперазинтрифторацетат,1-(5-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)пиперазинтрифторацетат,1-(5-[(2-метокси-5-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)-1,4-диазепантрифторацетат,1-[5-(фенилсульфонил)-1-бензофуран-7-ил]метил-1,4-диазепантрифторацетат,1-(5-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)-1,4-диазепантрифторацетат,1-(5-[(2-метокси-5-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)-2-метилпиперазинтрифторацетат,1-(5-[(2-метокси-5-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)-3-метилпиперазинтрифтоацетат,N-(2-метилфенил)-7-[(3R)-пирролидин-3-иламино]метил-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метилфенил)-7-(пиперидин-4-илметил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метилфенил)-7-(пирролидин-3-илметил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,N-(2-метилфенил)-7-(пиперидин-3-илметил)-1-бензофуран-5-сульфонамидтрифторацетат,2-метокси-5-метил-N-[7-(пиперидин-4-илметил)-1-бензофуран-5-ил]бензолсульфонамидтрифторацетат,3-(5-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-бензофуран-7-илметил)пирролидинтрифторацетат,2-метокси-5-метил-N-[5-(пиперидин-4-илметил)-1-бензофуран-7-ил]бензолсульфонамидтрифтоацетат,2-метокси-5-метил-N-5-[(3-метилпиперазин-1-ил)метил]-1-бензофуран-7-илбензолсульфонамидбистрифторацетат,2-метокси-5-метил-N-[5-(пиперидин-4-илметил)-1-бензофуран-7-ил]бензолсульфонамидтрифторацетат. Другим объектом настоящего изобретения является способ получения вышеуказанного соединения,включающий следующие стадии:(a) галогенирование 4-нитрофенола с получением дигалогенированного 4-нитрофенола,(b) циклизация дигалогенированного 4-нитрофенола с использованием триметилсилилацетилена с получением галогенированного нитробензофурана,(c) нуклеофильное замещение галогенированного нитробензофурана амином с получением аминозамещенного нитробензофурана,(d) ВОС-защита аминозамещенного нитробензофурана с получением ВОС-защищенного аминозамещенного нитробензофурана,(e) восстановление ВОС-защищенного аминозамещенного нитробензофурана с получением ВОС- 23010298 защищенного аминозамещенного аминобензофурана,(f) связывание галогенированного нитробензофурана с трибутилстаннилгетероциклическим, трибутилстаннилгетероарильным соединением, или гетероарилбороновой кислотой или эфиром гетероарилбороновой кислоты, с получением гетероциклзамещенного или гетероарилзамещенного нитробензофурана,(g) восстановление гетероциклзамещенного или арилзамещенного нитробензофурана с получением гетероциклзамещенного или гетероарилзамещенного аминобензофурана,(h) арилсульфонилирование гетероциклзамещенного или гетероарилзамещенного аминобензофурана с получением гетероциклзамещенного или гетероарилзамещенного арилсульфониламинобензофурана,(i) арилсульфонилирование ВОС-защищенного аминозамещенного аминобензофурана с получением ВОС-защищенного аминозамещенного арилсульфониламинобензофурана,(j) удаление ВОС-защитной группы из ВОС-защищенного аминозамещенного арилсульфониламинобензофурана,(k) бензилирование ВОС-защищенного аминозамещенного аминобензофурана с получением ВОСзащищенного аминозамещенного бензиламинобензофурана,(l) удаление ВОС-защитной группы из ВОС-защищенного аминозамещенного бензиламинобензофурана,(m) бензоилирование ВОС-защищенного аминозамещенного аминобензофурана с получением ВОС-защищенного аминозамещенного бензоиламинобензофурана,(n) удаление ВОС-защитной группы из ВОС-защищенного аминозамещенного бензоиламинобензофурана,(о) взаимодействие ВОС-защищенного аминозамещенного аминобензофурана с арилизоцианатом с получением ВОС-защищенного аминозамещенного фениламинокарбониламинобензофурана, и(р) удаление ВОС-защитной группы из ВОС-защищенного аминозамещенного фениламинокарбониламинобензофурана. Дополнительные стадии синтеза получения соединений настоящего изобретения приведены на схемах 7-14. Другим объектом настоящего изобретения является применение вышеуказанного соединения в терапии, в частности, для лечения или профилактики нарушений, связанных с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Другим объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая вышеуказанное соединение в качестве активного ингредиента, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, в частности, для лечения или профилактики нарушений, связанных с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Другим объектом настоящего изобретения является способ лечения человека или животного, страдающего от нарушения, связанного с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Способ может включать введение субъекту (например, человеку или животному, собаке, кошке, лошади, корове) необходимого для него эффективного количества одного или более соединений любой указанной здесь формулы, их солей, или композиций, содержащих эти соединения или соли. Описанные способы также могут включать стадию идентификации того, что субъект нуждается в лечении нарушения, связанного с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Идентификацию субъекта, нуждающегося в таком лечении, можно осуществлять путем решения самого субъекта или профессиональной медико-санитарной помощи, и она может быть субъективной(например, заключение специалиста) или объективной (например, определяемой с помощью тестирования или диагностического метода). Другим объектом настоящего изобретения является способ лечения или профилактики нарушения,связанного с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества вышеуказанного соединения. Другим объектом настоящего изобретения является способ модуляции (например, ингибирование или стимуляция) активности 5-НТ 6-рецептора, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества вышеуказанного соединения. Другим объектом настоящего изобретения является применение вышеуказанного соединения для получения лекарственного средства для использования в профилактике или лечении нарушения, связанного с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Вышеуказанные соединения могут быть агонистами, частичными агонистами или антагонистами 5 НТ 6-рецептора. Предпочтительно соединения действуют как частичные агонисты или антагонисты 5 НТ 6-рецептора. Другим объектом настоящего изобретения является косметическая композиция, содержащая вышеуказанное соединение в качестве активного ингредиента в сочетании с косметически приемлемым разбавителем или носителем, в частности, для использования в профилактике или лечении нарушения, связанного с 5-НТ 6-рецептором, для достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Примерами нарушений, связанных с 5-НТ 6-рецептором, являются ожирение; диабет типа II; нару- 24010298 шения центральной нервной системы, такие как страх, депрессия, панические атаки, нарушения памяти,нарушения познавательных способностей, эпилепсия, нарушения сна, мигрень, анорексия, булимия, пищевые расстройства после обильного стола, обсессивно-компульсивные нарушения, психозы, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорея Хантингтона, шизофрения, дефицит внимания при гиперактивном расстройстве (ADHD), прекращение приема наркотиков, нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся замедлением нейронного роста, и боль. Соединения и композиции пригодны для лечения нарушений с целью достижения снижения массы тела и прибавки в весе. Нарушения включают ожирение; диабет типа II; нарушения центральной нервной системы, такие как страх, депрессия, панические атаки, нарушения памяти, нарушения познавательных способностей, эпилепсия, нарушения сна, мигрень, анорексия, булимия, пищевые расстройства после обильного стола, обсессивно-компульсивные нарушения, психозы, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорея Хантингтона, шизофрения, дефицит внимания при гиперактивном расстройстве (ADHD),прекращение приема наркотиков, нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся замедлением нейронного роста, и боль. В одном аспекте, изобретение относится к способу лечения или предотвращения вышеуказанного заболевания, включающему введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении,эффективного количества соединения или композиции, описанных в данном контексте. Определения терминов Следующие определения терминов используются по всему описанию изобретения и прилагаемой формуле изобретения. За исключением иначе установленного или указанного, термин C1-6-алкил означает линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода. Примеры вышеуказанного C1-6 алкила включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил с линейной и разветвленной цепью, и гексил. В отношении частей диапазона значений термина C1-6 алкил рассматривают все его подгруппы, такие как C1-5-алкил, C1-4-алкил, C1-3-алкил, C1-2-алкил, С 2-6 алкил, С 2-5-алкил, С 2-4-алкил, С 2-3-алкил, C3-6-алкил, C4-5-алкил и т.д. Термин галоген-C1-6-алкил означает C1-6-алкильную группу, замещенную одним или более атомами галогена. Примеры вышеуказанного галоген-C1-6-алкила включают 2-фторэтил, фторметил, трифторметил и 2,2,2-трифторэтил. Подобным образом, термин арил-C1-6-алкил означаетC1-6-алкильную группу, замещенную одной или более арильными группами. За исключением иначе установленного или указанного, термин гидрокси-C1-6-алкил означает линейную или разветвленную алкильную группу, атом водорода которой замещен ОН. Примеры вышеуказанного гидрокси-C1-6-алкила включают гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил и 2 гидрокси-2-метилпропил. За исключением иначе установленного или указанного, термин C1-6-алкокси означает линейную или разветвленную алкоксильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода. Примеры вышеуказанногоC1-6-алкокси включают метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси,трет-бутокси, пентокси с линейной и разветвленной цепью и гексокси. В отношении частей диапазона значений термина C1-6-алкокси рассматривают все его подгруппы, такие как C1-5-алкокси, C1-4-алкокси,C1-3-алкокси, C1-2-алкокси, С 2-6-алкокси, С 2-5-алкокси, С 2-4-алкокси, С 2-3-алкокси, C3-6-алкокси, С 4-5-алкокси и т.д. За исключением иначе установленного или указанного, термин C1-6-алкокси-C1-6-алкил означает линейную или разветвленную алкоксильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, присоединенную к алкильной группе, содержащей 1-6 атомов углерода. Примеры вышеуказанного C1-6-алкокси-С 1-6 алкила включают метоксиметил, этоксиметил, изопропоксиметил, н-бутоксиметил, трет-бутоксиметил и пентоксиметил с линейной и разветвленной цепью. В отношении частей диапазона значений терминаC1-6-алкокси-C1-6-алкил рассматривают все его подгруппы, такие как С 1-5-алкокси-C1-6-алкил, С 1-4-алкокси-C1-6-алкил, C1-3-алкокси-C1-6-алкил, С 1-2-алкокси-C1-6-алкил, С 2-6-алкокси-С 1-6-алкил, С 2-5-алкокси-C16-алкил, С 2-4-алкокси-C1-6-алкил, С 2-3-алкокси-C1-6-алкил, C3-6-алкокси-C1-6-алкил, C4-5 алкокси-C1-6-алкил,С 1-6-алкокси-С 1-5-алкил, C1-6-алкокси-С 1-4-алкил и т.д. За исключением иначе установленного или указанного, термин С 2-6-алкенил означает линейную или разветвленную алкенильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода. Примеры вышеуказанного С 2-6-алкенила включают винил, аллил, 2,3-диметилаллил, 1-бутенил, 1-пентенил и 1-гексенил. В отношении частей диапазона значений термина С 2-6-алкенил рассматривают все его подгруппы, такие как С 2-5 алкенил, С 2-4-алкенил, С 2-3-алкенил, C3-6-алкенил, С 4-5-алкенил и т.д. Подобным образом, термин арилС 2-6-алкенил означает С 2-6-алкенильную группу, замещенную одной или более арильными группами. Примеры вышеуказанного арил-С 2-6-алкенила включают стирил и циннамил. Термин оксогруппа означает За исключением иначе установленного или указанного, термин С 2-6-алкинил означает линейную или разветвленную алкинильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода. Примеры вышеуказанного С 2-6-алкинила включают этинил, 1-пропинил, 1-бутинил и 1-гексинил. В отношении частей диапазона- 25010298 значений термина С 2-6-алкинил рассматривают все его подгруппы, такие как С 2-5-алкинил, С 2-4 алкинил, С 2-3-алкинил, C3-6-алкинил, С 4-5-алкинил и т.д. За исключением иначе установленного или указанного, термин С 3-7-циклоалкил означает циклическую алкильную группу, содержащую 3-7 атомов углерода в кольце. Примеры вышеуказанного циклоалкила включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилциклогексил и циклопентил. В отношении частей диапазона значений термина С 3-7-циклоалкил рассматривают все его подгруппы, такие как C3-6-циклоалкил, С 3-5-циклоалкил, С 3-4-циклоалкил, С 4-7-циклоалкил, С 4-6-циклоалкил,С 4-5-циклоалкил, С 5-7-циклоалкил, С 6-7-циклоалкил и т.д. За исключением иначе установленного или указанного, термин арил относится к углеводородной циклической системе, имеющей по меньшей мере одно ароматическое кольцо. Примерами арилов являются фенил, инденил, инданил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, 1-нафтил, 2-нафтил и флуоренил. Подобным образом, термин арилокси относится к арильной группе, связанной с атомом кислорода. Термин гетероарил относится к моно- или бициклической ароматической циклической системе,причем только одно кольцо должно быть ароматическим и вышеуказанный гетероарильный радикал может быть связан с остальной частью молекулы посредством атома углерода или азота в любом кольце, и содержащей 5-10 атомов (моно- или бициклического) кольца, причем один или более атомов кольца являются другими, чем углерод, такими как азот, сера, кислород и селен. Примеры таких гетероарильных циклов включают фурильные, пирролильные, тиенильные, оксазолильные, изоксазолильные, имидазолильные, тиазолильные, изотиазолильные, пиридинильные, пиримидинильные, пиразинильные, хроманильные, хиназолинильные, индолильные, изоиндолильные, индолинильные, изоиндолинильные, индазолильные, пиразолильные, пиридазинильные, хинолинильные, изохинолинильные, бензофуранильные,2,3-дигидробензофуранильные, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинильные, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильные,бензодиоксолильные, бензодиоксинильные, бензотиенильные, бензимидазолильные, бензотиазолильные,бензотиадиазолильные, бензотриазолильные и 2,1,3-бензоксадиазолильные группы. Если бициклический гетероарил является замещенным, то он может быть замещен в любом положении колец. За исключением иначе установленного или указанного, термин гетероциклил относится к неароматической (то есть, частично или полностью насыщенной) моно- или бициклической кольцевой системе, содержащей 4-10 атомов в кольце по меньшей мере с одним гетероатомом, таким как О, N или S, а остальные атомы в кольце представляют собой углерод. Примеры гетероциклических групп включают пиперидильные, тетрагидропиранильные, тетрагидрофуранильные, азепинильные, азетидинильные, пирролидинильные, морфолинильные, имидазолинильные, тиоморфолинильные, пиранильные, диоксанильные, пиперазинильные, октагидрофуро[3,4-b]пиразинильные и 1-азабицикло[2,2,2]окт-2-ен-3-ильные группы. Когда присутствует, атом серы может находиться в окисленной форме (то есть, S=O илиO=S=O). Примеры гетероциклических групп, содержащих атом серы в окисленной форме, включают октагидротиено[3,4-b]пиразин-6,6-диоксид и тиоморфолин-1,1-диоксид. За исключением иначе установленного или указанного, термин галоген означает фтор, хлор, бром или иод. Термин -S(O)x в формуле (IV), где х означает 0, 1 или 2, имеет значение, как проиллюстрировано формулами (IX)-(XI) Термин удаляемая группа относится к группе, которая должна быть отщеплена от молекулы во время реакции нуклеофильного замещения. Примерами удаляемых групп являются иодид, бромид, хлорид, метансульфонат, гидрокси, метокси, тиометокси, тозил или их подходящие протонированные формы (например, Н 2 О, MeOH), особенно бромид и метансульфонат. Термин необязательный или необязательно означает, что впоследствии описанный случай или обстоятельство может иметь место, но без необходимости не происходит, и что описание включает примеры, где такой случай или обстоятельство имеет место, и примеры, в которых это не происходит. Термин фармацевтически приемлемый означает пригодность для получения фармацевтической композиции, то есть, как правило, безопасный, нетоксичный и ни биологически, ни иным образом нежелательный, и включает пригодность для ветеринарного использования, а также для фармацевтического применения. Термин лечение, как здесь используется, включает профилактику вышеуказанного нарушения или состояния, или уменьшение интенсивности или устранение однажды установленного нарушения. Термин эффективное количество относится к количеству соединения, которое дает терапевтический эффект у излечиваемого субъекта. Терапевтический эффект может быть объективным (то есть, определяемым с помощью какого-либо теста или маркера) или субъективным (то есть, субъект обнаруживает признак эффекта или ощущает его).- 26010298 Термин пролекарственные формы означает фармакологически приемлемое производное, такое как сложный эфир или амид, которое биотрансформируется в организме в форму активного лекарственного средства. Ссылка сделана на Goodman и Gilman's, The Pharmacological basis of Therapeutics, 8-е изд.,Mc-Graw-Hill, Int. Ed., 1992, "Biotransformation of Drugs", cc. 13-15; и "The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action", Richard B., Silverman., глава 8, с. 352. (Academic Press, Inc., 1992, ISBN 0-12643730-0). Используются следующие аббревиатуры:BINAP означает 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1-бинафтил,BOC означает трет-бутилоксикарбонил,CV означает коэффициент вариаций,DCM означает дихлорметан,DME означает 1,2-диметоксиэтан,DMSO (ДМСО) означает диметилсульфоксид,EDTA (ЭДТА) означает этилендиаминтетрауксусную кислоту,EtOH означает этанол,EtOAc означает этилацетат,EGTA означает этиленбис(оксиэтиленнитрило)тетрауксусную кислоту,HEPES (ГЕПЕС) означает 4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновую кислоту,HPLC (ВЭЖХ) означает высокоэффективную жидкостную хроматографию,LSD означает диэтиламид лизергиновой кислоты,MeCN означает ацетонитрил,SPA означает сцинтилляционный проксимальный анализ,t-BuOK означает трет-бутилат калия,TEA означает триэтиламин,TFA (ТФУК) означает трифторуксусную кислоту,THF (ТГФ) означает тетрагидрофуран, иXantphos (ксантфос) означает 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен. Все возможные изомерные формы (чистые энантиомеры, диастереомеры, таутомеры, рацемические смеси и неравные смеси двух энантиомеров) описанных соединений входят в рамки данного изобретения. Такие соединения также могут находиться в цис- или транс-, в E- или Z- изомерных формах по двойной связи. Рассматриваются все изомерные формы. Соединения формулы (I) можно использовать как таковые или, соответственно, в виде их фармакологически приемлемых солей (кислотно-аддитивных солей или оснований). Подразумевают, что вышеуказанные фармакологически приемлемые аддитивные соли включают терапевтически активные нетоксичные формы аддитивных солей и оснований, которые способны образовывать соединения. Соединения, которые имеют основные свойства, могут быть превращены в их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли путем обработки основной формой подходящей кислотой. Примеры кислот включают неорганические кислоты, такие как соляная кислота, бромводородная кислота, иодводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота; и органические кислоты, такие как муравьиная кислота,уксусная кислота, пропановая кислота, гидроксиуксусная кислота, молочная кислота, пировиноградная кислота, гликолевая кислота, малеиновая кислота, малоновая кислота, щавелевая кислота, бензолсульфоновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота, трифторуксусная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, салициловая кислота, п-аминосалициловая кислота, памовая кислота, бензойная кислота, аскорбиновая кислота и тому подобное. Примерами форм аддитивных солей оснований являются натриевые, калиевые, кальциевые соли, и соли фармацевтически приемлемых аминов, таких как, например, аммиак, алкиламины, бензатин,и аминокислот, таких как, например, аргинин и лизин. Например, сульфонамидные производные формулы (I), где P выбирают из заместителей формул (II) и (III) и где R2 означает водород, могут быть превращены в их соответствующие калиевые, натриевые или кальциевые соли, или соли других щелочных металлов или щелочно-земельных металлов. Термин аддитивная соль, как здесь используется, также включает сольваты, которые способны образовывать соединения и их соли, такие как, например, гидраты, алкоголяты, и тому подобное. Для клинического применения, из соединений согласно данному изобретению получают фармацевтические композиции для перорального, ректального, парентерального введения или другого способа введения. Фармацевтические композиции обычно получают путем смешивания активного вещества или его фармацевтически приемлемой соли со стандартными фармацевтическими эксципиентами. Примерами эксципиентов являются вода, желатин, гуммиарабик, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза,крахмал, крахмалгликолят натрия, гидрофосфат кальция, стеарат магния, тальк, коллоидный диоксид кремния, и тому подобное. Такие композиции также могут содержать другие фармакологически активные агенты и стандартные добавки, такие как стабилизаторы, смачивающие агенты, эмульгаторы, ароматизаторы, буферы, и тому подобное. Обычно количество активных соединений составляет 0,1-95 мас.%,в расчете на массу препарата предпочтительно 0,2-20 мас.%, в препаратах для парентерального примене- 27010298 ния и более предпочтительно 1-50 мас.% в препаратах для перорального введения. Фармацевтические композиции, далее, могут быть получены известными способами, такими как гранулирование, прессование, микроинкапсуляция, нанесение покрытия методом распыления и т.д. Композиции могут быть получены стандартными способами в виде такой дозированной формы как таблетки,капсулы, гранулы, порошки, сиропы, суспензии, суппозитории или инъекции. Жидкие фармацевтические композиции можно получать путем растворения или суспендирования активного вещества в воде или другом подходящем растворителе. Таблетки и гранулы можно покрывать оболочкой по стандартной методике. В дальнейшем аспекте данное изобретение относится к способам получения соединений любой указанной здесь формулы, включающим взаимодействие любого одного или более соединений описанной здесь формулы, включая любые описанные здесь способы. Соединения вышеуказанной формулы (I) можно получать по стандартным методикам или по аналогии со стандартными методиками. Вышеуказанные способы можно осуществлять с получением соединения согласно данному изобретению в форме свободного основания или в виде кислотно-аддитивной соли. Фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль можно получать путем растворения свободного основания в подходящем органическом растворителе и обработки раствора кислотой, в соответствии со стандартными методиками получения кислотно-аддитивных солей из соединений основного характера. Примеры образующих кислотно-аддитивные соли указаны выше. Соединения формулы (I) могут иметь один или более хиральных атомов углерода и, следовательно,их можно получать в форме оптических изомеров, например, в виде чистого энантиомера или в виде смеси энантиомеров (рацемат) или в виде смеси, содержащей диастереомеры. Разделение смесей оптических изомеров для получения чистых энантиомеров хорошо известно в данной области и его можно, например, достигать путем фракционной кристаллизации солей с оптически активными (хиральными) кислотами или путем хроматографического разделения на хиральных колонках. Описанные здесь химические продукты, используемые в синтезах, могут включать, например, растворители, реагенты, катализаторы и реагенты для защиты групп, и реагенты для снятия защиты групп. Описанные выше способы также дополнительно могут включать стадии, осуществляемые или до или после описанных здесь конкретных стадий, для присоединения или удаления подходящих защитных групп для того, чтобы, в конечном счете, способствовать синтезу соединений. Кроме того, различные стадии синтеза можно выполнять в чередующейся последовательности или для того, чтобы получить желательные соединения. Химические превращения при синтезе и методологии в отношении защитной группы (защита и снятие защиты), пригодные при синтезе подходящих соединений, известны в данной области и включают, например, таковые, описанные R. Larock, Comprehensive Organic Transformations,изд. VCH (1989); T.W. Greene и P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3-е изд., John Wiley(1994); и L. Paquette, ред., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995), и ее последующие издания. Необходимые исходные вещества для получения соединений формулы (I) или известны или могут быть получены по аналогии с получением известных соединений. Уровень дозировки и частота дозировки отдельного соединения меняется в зависимости от различных факторов, включающих эффективность применяемого отдельного соединения, метаболическую стабильность и продолжительность действия этого соединения, возраст пациента, массу тела, общее состояние здоровья, пол, режим питания, способ и время введения, скорость экскреции, комбинацию лекарственных средств, тяжесть излечиваемого состояния и терапии, которой подвергается пациент. Суточная доза может, например, находится в диапазоне от примерно 0,001 мг до примерно 100 мг на кг массы тела, вводимая раздельно или в виде множественных доз, например, от примерно 0,01 мг до примерно 25 мг, каждая. Обычно такую дозу вводят перорально, но можно также выбрать парентеральное введение. Данное изобретение будет далее проиллюстрировано следующими, не ограничивающими его объема охраны, примерами. Отдельные примеры, проиллюстрированные ниже, приведены только в качестве иллюстративных и не ограничивающих остальную часть раскрытия данного изобретения в любом, каком бы то ни было,направлении. Без дальнейшего уточнения, это станет очевидно специалисту в данной области после рассмотрения данного здесь описания, или может быть выяснено путем полного применения данного изобретения. Все приведенные здесь публикации включены в данный контекст путем ссылки во всей их полноте. Методы 1H-Ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и 13 С-ЯМР регистрируют на спектрометрах Bruker AdvanceDPX 400, Bruker DRX 500, JEOL JNM-EX 270 или на Varian MERCURY plus, 400 МГц. Все спектры регистрируют с использованием остаточного растворителя или тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта. Спектры согласно масс-спектрометрии (MS) с ионизацией распылением получают на масс-спектрометре Perkin-Elmer API 150EX. Препаративную ВЭЖХ с масс-спектрометрией (ВЭЖХ/MS) выполняют при использовании системы Waters/Micromass Platform ZQ, оснащенной системой А: колонка- 28010298 АСЕ 5 С 8 (19x50 мм), или системой В: колонка Xterra MS C18, 5 мкм (19x50 мм). Для последующих систем ВЭЖХ также используют: систему С: Gilson/YMC AQ С 18, 150x30 мм; систему D: GilsonFinnigan/колонка YMC ODS-AQ, 5 мкм (20x50 мм); систему E: Gyncotech HPLC-UV "SYS-2"; колонка Асе С 8, 5 мкм (21x50 мм); и систему F: Gyncotech HPLC-UV "SYS-2"; колонка Асе С 8, 5 мкм (30x150 мм). Элюенты, используемые для системы A, C-F: MeCN в воде MilliQ с 0,1% ТФУК. Элюенты, используемые для системы В: вода MilliQ, MeCN и NH4HCO3 (100 мМ). Аналитическую ВЭЖХ выполняют на приборе Agilent 1100, колонка АСЕ 3 С 8 (система А) или колонка: YMC ODS-AQ (система В) или колонка: Chromolith C18 (50x4,6 мм) (система С); элюенты: вода MilliQ/0,1% ТФУК и MeCN. Препаративную флэш-хроматографию выполняют при использовании силикагеля Merck 60 (230-400 меш). Реакции, проводимые при контролируемой микроволновой энергии, осуществляют в микроволновой печи PersonalChemistry Smith Creator, используя пробирки емкостью 0,5-2 мл, 2-5 мл или 20 мл для способа Смита,снабженные алюминиевыми крышками и перегородками. Таблица 1