Фармацевтическая композиция и способ профилактики дисбиозов, ассоциированных с энтеральным приемом антибиотиков

По первому варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик и пребиотик олигосахарид группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды,мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды, со степенью полимеризации от 2 до 10,с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, антибиотик и олигосахарид включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; по второму варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик в виде порошка с размерами частиц от 20 до 200 мкм, выбранный из группы: -лактамы, включая комбинации -лактамов с ингибиторами бактериальных беталактамаз, азалиды, фторхинолоны,амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты,циклосерин, триметаприм, а в качестве пребиотика - олигосахарид в виде порошка со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм, чистотой не менее 95%, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; указанные композиции используют для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, которые вводят перорально. Композиции по изобретению оказывают стимулирующий эффект на лактобациллы и бифидобактерии кишечника, ингибируя при этом рост и размножение посторонней или патогенной микрофлоры. Диковский Александр Владимирович,Дорожко Олег Валентинович, Рудой Борис Анатольевич (RU) Ермолаев А.И. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ДИКОВСКИЙ АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ (RU) Область техники, к которой относится изобретение Группа изобретений относится к медицине, а именно к фармацевтике и созданию композиций лекарственных препаратов, содержащих антибиотики и пребиотики, для коррекции состава микрофлоры кишечника в процессе антибиотикотерапии. Предшествующий уровень техники Лечебное действие антибиотиков широкого спектра действия, как правило, сопровождается расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, связанными с негативным воздействием антибиотика на микрофлору толстого кишечника. При этом антибиотики сильно и отрицательно влияют на проницаемость биологических мембран для ионов аммония в толстом кишечнике. В результате антибиотики подавляют не только патогенную, но и полезную микрофлору пищеварительного тракта, приводят к нарушению гомеостаза и способствуют развитию дисбиозов и аллергий. Нарушенное равновесие в микробиоценозе кишечника в ряде случаев ведет к нарушениям со стороны иммунной системы и активному размножению одноклеточных грибов, которые активно колонизируют кишечник. Нормальная микрофлора кишечника является необходимым условием переваривания пищи и усвоения питательных веществ, а также барьером на пути экзогенной инфекции, участвует в обезвреживании токсических метаболитов, ограничивая размножение патогенных и условно-патогенных штаммов микроорганизмов, попадающих в кишечник. Наиболее благоприятные условия для жизнедеятельности микрофлоры возникают уже в дистальных отделах тонкой кишки, куда не попадают секреты желудка и поджелудочной железы, а также компоненты желчи, бактериостатические и бактерицидные эффекты которых ослабевают по мере приближения к толстому кишечнику. На фоне дисбиоза попавшие в организм патогенные возбудители кишечных инфекций или условно-патогенные микроорганизмы быстро колонизируют слизистую оболочку тонкой и толстой кишки, разрушая эпителиальные клетки и проявляя выраженный антагонизм по отношению к индигенной микрофлоре. Развивается воспаление, которое ведет к снижению выработки короткоцепочечных жирных кислот, ингибирующих рост патогенных микроорганизмов. Это происходит в процессе антибиотикотерапии препаратами широкого спектра действия. Даже частичная потеря собственной кишечной микрофлоры приводит к тяжелым последствиям для организма и требует самостоятельного лечения. Такое лечение может осуществляться, в частности, путем назначения разнообразных пробиотиков,которые не всегда совместимы с представителями нормофлоры и в течение нескольких дней могут элиминировать из кишечника. Что касается развития нежелательных эффектов при использовании этих препаратов, то они относятся прежде всего к способности пробиотиков модулировать иммунное воспаление. Например, известно, что у 10% работников фабрик по производству бактерийных и иммунобиологических препаратов (пробиотиков) через несколько лет работы развиваются аллергические заболевания. Более физиологическим путем поддержания активного состояния нормальной микрофлоры кишечника является прием пребиотиков. К пребиотикам относятся неперевариваемые компоненты пищи, способствующие улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке. Пребиотики, в отличие от пробиотиков, в желудке не перевариваются, не всасываются и доходят до толстого кишечника в неизменном виде, так как имеют в структуре -гликозидные связи, которые в организме человека не гидролизуются из-за отсутствия -гликозидаз. Пребиотики способны избирательно стимулировать рост и размножение лактобацилл и бифидобактерий, т.е. видов, доминирующих в составе нормофлоры кишечника человека. Назначение комплексной терапии с включением пребиотиков направлено на устранение атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки и дистрофических изменений эпителиального покрова с восстановлением его функциональной способности. Однако разделенный во времени прием антибиотиков и пребиотиков не менее чем в половине случаев не может исключить поражения микрофлоры кишечника антибиотиками. Чаще всего к пребиотикам прибегают уже после появления симптомов дисбиоза в виде диареи и метеоризма. В результате к началу приема пребиотиков после проведенной антибиотикотерапии полезная микрофлора оказывается подорванной или практически нежизнеспособной. В связи с этим целесообразно обеспечение селективных преимуществ полезной микрофлоре перед патогенными или условно-патогенными видами бактерий в процессе лечения антибиотиками. Поэтому делаются попытки обеспечить защиту индигенной микрофлоры кишечника за счет одновременного приема антибиотика и пребиотика в виде единой фармацевтической композиции. Известна фармацевтическая композиция, способ ее приготовления и способ применения, содержащая пребиотик лактулозу и антибиотик из группы: пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклинов, линкозамидов, макролидов (RU 2284832, опубл. 10.10.2006, прототип). Недостатком данной композиции является то, что лактулоза содержит значительное количество примесей (лактоза, галактоза, фруктоза), которые стимулируют рост патогенных и условно-патогенных видов микроорганизмов, паразитирующих в кишечнике. Отрицательным является слабительное действие лактулозы, которое укорачивает время прохождения химуса и снижает всасывание и усвоение питательных веществ, а кроме того, слабительный эффект лактулозы в комбинации с антибиотиками может клинически расцениваться как признак дисбактериоза. Кроме того, известно, что сухая лактулоза чрезвычайно гигроскопична, а это создает серьезные технические трудности при производстве композиций, упаковке и хранении готовых лекарственных препаратов,содержащих лактулозу. Известна лекарственная форма - фармацевтическая композиция, способ ее приготовления и способ применения, содержащая антибиотик и пребиотик фруктан, которая, дополнительно к антибактериальному действию и к некоторому, более медленно развивающемуся, поддержанию микрофлоры кишечника, повышает абсорбцию кальция и минерализацию костей (ЕР 1166800, 2002, прототип). Недостатками этой композиции являются узость диапазона применения, низкая специфичность стимулирующего действия на основные виды индигенной микрофлоры, неоптимальное массовое соотношение (несбалансированность) антибиотика и фруктана, неоптимальная дисперсность (размер частиц),неоптимальная степень полимеризации пребиотика, при которых снижается уровень ферментации углеводов и антибактериальное действие продукта. При этом снижается лечебно-профилактический эффект использования композиции, а также абсорбция кальция и минерализации костей. Кроме того, указанную композицию отличает сложность процесса приготовления и недостаточная эффективность применения. Недостатки этой композиции обусловлены, в значительной степени, высокой полимеризаций и низкой чистотой фруктана, которая затрудняет процесс ферментации полисахарида лактобациллами и бифидобактериями, а также требует увеличения количества пребиотика в составе композиции. Отрицательным является наличие в лактулозе большинства отечественных производителей примесей (до 40%),стимулирующих рост патогенных и условно-патогенных бактерий кишечной группы, наличие побочного действия на систему свертывания крови (преимущественно удлинение частичного протромбинового времени и снижение уровня фибриногена), значительная частота аллергических реакций. Раскрытие сущности изобретения Технической задачей группы изобретений, связанных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной фармацевтической композиции и способа профилактики дисбиозов, а также расширение арсенала фармацевтических композиций и способов профилактики дисбиозов. Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, состоит в том, что расширен диапазон применения композиции пребиотиков и антибиотиков за счет включения в состав композиции наиболее эффективных антибактериальных препаратов для приема внутрь (фторхинолоны и ансамицины) и устранения побочных явлений. Обеспечена эффективная утилизация пребиотического компонента композиции в кишечнике за счет введения олигосахаридов оптимальной степени полимеризации и оптимального соотношения компонентов с необходимой диперсностью (размеров частиц). Сущность изобретения в части фармацевтической композиции для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенной для перорального применения, по первому варианту содержит антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в состав фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно. Предпочтительно она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из групп: наполнители,корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. Композиция выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы. Сущность изобретения в части фармацевтической композиции для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенной для перорального применения, по второму варианту содержит антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: -лактамы, включая комбинации -лактамов с ингибиторами бактериальных -лактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10,при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100. Предпочтительно она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. Композиция выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки, порошки, пилюли, драже,гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы. Сущность изобретения в части способа профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии по одному варианту предусматривает прием фармацевтической композиции, содержащей антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно, которую вводят перорально. Сущность изобретения в части способа профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии по другому варианту предусматривает прием фармацевтической композиции, содержащей антибиотик и пребиотик, причем антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: -лактамы, включая комбинации -лактамов с ингибиторами бактериальных -лактамаз, азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны,производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100,которую принимают перорально. Употребление данной комбинации существенно увеличивает абсорбцию кальция и повышает минерализацию костей пациентов. В свою очередь, именно олигосахариды - фруктоолигосахара, галактоолигосахара, ксилоолигосахара, мальтоолигосахара и изомальтоолигосахара, не только создают условия роста полезных бактерий, но и эффективно улучшают состав крови, состояние сердечно-сосудистой и иммунной систем. При этом учитывается, что организм человека представляет собой полиорганную систему, клеточные элементы которой специализированы для выполнения различных функций. Взаимодействие внутри организма осуществляется сложными регулирующими и координирующими механизмами с участием нейрогуморальных и других факторов. Множество отдельных механизмов, регулирующих внутри- и межклеточные взаимодействия, выполняют разнонаправленные функции, уравновешивая друг друга. Это приводит к установлению в организме подвижного физиологического баланса и позволяет системе в целом поддерживать относительное динамическое равновесие, несмотря на изменения в окружающей среде и сдвиги, возникающие в процессе жизнедеятельности организма. Нарушение физиологическогобаланса, в том числе, и связанное с нарушением равновесия в микробиоценозах, может проявляться в виде заболеваний различных органов. Заявляемая композиция и способ применения направлены на профилактику или эффективное снижение отклонений физиологического баланса, в части состояния микробиоценоза кишечника под влиянием "возмущающего" фактора в виде антибиотиков. Олигосахариды - углеводы, молекулы которых образованы не более чем 10-ю остатками моносахаридов. Соответственно различают дисахариды, трисахариды и т.д. В организмах олигосахариды образуются при ферментативном расщеплении полисахаридов. Микроорганизмы кишечника утилизируют олигосахариды с помощью гликозидаз, введение олигосахаридов приводит к увеличению продукции и усилению сахаролитической активности этих ферментов. Так как пребиотик - олигосахарид, в форме, установленной согласно настоящему изобретению, поступает в заявляемой композиции одновременно с антибиотиком и в необходимом массовом соотношении, при подавлении антибиотиком патогенных бактерий собственная микрофлора толстой кишки не погибает, а синхронно с поступлением олигосахарида гидролизует (сбраживает) последний с образованием эффективного количества короткоцепочечных жирных кислот (молочной, частично муравьиной и уксусной). При этом в толстой кишке повышается осмотическое давление до 6,6-8,0 ат и снижается значение показателя кислотности ниже рН 5,0, т.е. в сторону повышения кислотности, что приводит к надежному поддержанию нормальной избирательной проницаемости биологических мембран кишечника и удержанию в нем ионов аммония, удалению аммиака из крови в кишечник и его ионизации. Таким образом, в просвете толстого кишечника возникают совершенно неблагоприятные условия для развития патогенных видов бактерий, например сальмонелл. Образовавшиеся кислые продукты и другие метаболиты подавляют развитие широкого спектра гнилостной микрофлоры. В результате в просвете кишечника уменьшается количество патогенных бактерий и токсичных метаболитов (аммиака, скатола, индола и др.). На фоне эффективного поддержания гомеостаза беспрепятственно обеспечивается достаточное размножение и стимуляция роста сохраняемой естественной полезной микрофлоры кишечника. При нарастании кислотности среды кислота вступает в реакцию с аминогруппами белка и при этом путем отнятия ОН ионов способствует возникновению электроположительного белка, подавляющего воспалительные процессы, которые могли бы возникнуть в кишечнике в силу внешних причин и как осложнение основного заболевания. Любая не живая и живая материя (организм, система, орган, ткань, клетка, клеточные органеллы и субстраты и т.д.) имеет свой спектр электромагнитных колебаний в широком диапазоне от сотых герца до кило-, мега-герц и более сложных гармоник. В норме эти колебания принято называть гармоническими (физиологическими), при патологии появляются дисгармонические (патологические) колебания. Олигосахариды, в форме, установленной согласно настоящему изобретению, как растительные компоненты имеют энергетические составляющие, инициирующие сверхслабые электромагнитные колебания, кото-3 020023 рые накладываются на дисгармонические колебания, вносимые антибиотиками, и при выбранном массовом соотношении ингредиентов происходит как бы "стирание" этой потенциально патологической информации. Это действие олигосахаридов очевидно связано и с иммуностимулирующим эффектом, который повышает неспецифическую резистентность организма к инфекциям и сохраняет "биологическое равновесие". При этом происходит восстановление процессов саморегуляции и усиление гармонических колебаний, стимулирующих процессы регенерации слизистой оболочки кишечника. Процесс приготовления заявляемой композиции предусматривает подготовку заданных количеств порошкообразных антибиотика и пребиотика с гарантированной поставщиком степенью чистоты не менее 95%, подсушку до 2-3% влажности и смешивание в соотношении, предусмотренном настоящим изобретением. В смесь также вводят добавки против слеживания смеси, ароматизаторы, вкусовые корректоры и производится снятие статических электрических зарядов. Далее, в соответствии с дозировкой и лекарственной формой, производится фасовка готового продукта. Были приготовлены композиции со следующими сочетаниями ингредиентов. Фруктоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 130-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:1,5. Фруктоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2. Фруктоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:4. Фруктоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-140 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:15. Фруктоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 2090 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:30. Фруктоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:70. Фруктоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов (бисептол), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100. Галактоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 50-150 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2. Галактоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:3. Галактоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30-100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:40. Галактоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 3-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-110 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:60. Галактоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:90. Галактоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 3-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 90-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:55. Галактоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов (стрептоцид), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 40-150 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:45. Ксилоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-4 020023 120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:45. Ксилоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:80. Ксилоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 160-200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100. Ксилоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:65. Ксилоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-10, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-100 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:5,5. Ксилоолигосахара с одним из нитрофуранов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 30120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:3,5. Ксилоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:2. Мальтоолигосахара с одним из амфениколов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 120-180 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:1. Мальтоолигосахара с одним из фторхинолонов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,2-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:6. Мальтоолигосахара с одним из гликопептидов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-6, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:25. Мальтоолигосахара с одним из производных фосфоновой кислоты (фосфомицин), причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:60. Мальтоолигосахара с одним из ансамицинов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 5-15, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-90 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:70. Мальтоолигосахара с одним из монобактамов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 4-12, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 40-140 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:100. Мальтоолигосахара с одним из сульфаниламидных препаратов, причем олигосахарид в виде порошка с размером частиц 0,1-0,3 мм, со степенью полимеризации от 2-8, а антибиотик - в виде порошка с размером частиц 20-120 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид взяты в массовом соотношении 1:6. Композиция выполнялась в лекарственных формах, пригодных для орального применения, в частности, в виде: капсул, таблеток, порошков, пилюль, драже, гранул, саше, геля, пасты, сиропа, эмульсии,суспензии, раствора. В состав композиций вводились фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, в частности: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы и др. Для изучения действия получаемых препаратов и подтверждения их пригодности в качестве профилактических и терапевтических лекарственных средств проводили исследования их влияния на состояние организма больных различными инфекционными заболеваниями. Оценивали действие препаратов на общее состояние организма, физическую активность, сон, аппетит, прогрессирование атеросклероза, неврологический статус и течение соматических хронических заболеваний (сахарный диабет). В составе опытной группы под наблюдением находились 157 пациентов в возрасте от 19 до 70 лет,мужчин - 67, женщин - 82. Диагноз устанавливали при амбулаторном обследовании на основании врачебного осмотра, данных лабораторных и биохимических исследований, данных ЭКГ, эхокардиографии и т.д. С диагнозом язвенная болезнь желудка - 48 пациентов, с диагнозом хронический бронхит и бронхоэктатическая болезнь - 45 пациентов, с диагнозом острая или хроническая пневмония - 40 человек, с гинекологическими диагнозами - 24 женщины. Многие из этих пациентов в течение длительного времени имели симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (колит, энтероколит, СРК и т.д.), а также симптомы атеросклероза различной степени выраженности. Всем больным до начала приема антибиотиков с пребиотиками делали общий анализ крови и исследовали биохимические показатели сыворотки крови: ACT, АЛТ, креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, ГГТ, триглицериды, -липопротеиды, а также анализ мочи, микробилогический анализ содержимого кишечника и копрограмму. Пациенты принимали препараты по 2-3 раза в день, во время или после приема пищи в количествах,определенных инструкциями по применению антибиотиков и стандартами лечения конкретных инфекционных заболеваний. В среднем, антибиотики с олигосахаридами по каждому из этих вариантов реализации принимали пациенты опытных подгрупп по 5-6 пациентов. Контрольные исследования проводили в течение 2 месяцев через каждые 8-10 дней. Кроме того, первая контрольная группа - 64 пациента аналогичного возраста и физического состояния, с теми же заболеваниями, получали антибиотики и плацебо (вместо олигосахарида), вторая контрольная группа - 54 пациента аналогичного возраста и физического состояния, с теми же заболеваниями, получали антибиотики с олигосахаридами раздельно, с интервалом 1-1,5 ч. У пациентов обеих групп в первые дни приема препаратов состояние оценивалось как неудовлетворительное, наблюдалась лихорадка, депрессия, зябкость, звон в ушах, метеоризм, запоры или диарея (последние возникали, как правило, после предшествующих курсов лечения антибиотиками). Улучшение общего состояния было зарегистрировано у большинства пациентов опытной группы после 6-8 дней приема препарата. Через 7-9 дней после начала лечения состояние больных контрольной группы в отношении основного заболевания также начало улучшаться, однако в первой группе у 75% и во второй группе у 50% из них стали отчетливо проявляться симптомы воздействия антибиотиков на кишечные микробиоценозы(дисбиозы), проявлявшиеся дискомфортом, незначительными болями в области толстой кишки, метеоризмом и диареей. У отдельных пациентов дисбиозы приводили к снижению аппетита и нарушению сна. К окончанию курса приема препаратов общее улучшение состояния имело место у всех пациентов опытной группы. Резко улучшилось состояние у 46 пациентов, а у остальных пациентов этой группы практически исчезли проявления основного заболевания. У 28 пациентов с различными проявлениями атеросклероза головные боли уменьшились в 22 случаях, головокружения в 13, шум в ушах у 16, боли в сердце у 18, артериальное давление нормализовалось в 17 случаях. У гинекологических пациенток опытной группы для оценки эффективности лечения до его начала,в процессе лечения и после окончания были использованы: биопсия слизистой оболочки шейки матки,цитологическое и микробиологическое исследование. После первых четырех недель приема препарата отмечено появление первых областей краевой эпителизации эрозий и появление в микробиоценозах влагалища лактобацилл и бифидобактерий, значительно снизились выделения и полностью исчезли болевые ощущения. Данные морфологического исследования после окончания приема препарата свидетельствовали о практически полном замещении цилиндрического эпителия плоским. Мазки свидетельствовали о снижении явлений воспаления. Практически у всех пациентов опытной группы функциональное состояние желудочно-кишечного тракта нормализовалась, количество мышечных волокон, жира, жирных кислот, неперевариваемой клетчатки в копрограмме было в пределах нормы. Анализ динамики ряда биохимических показателей показал значимое снижение билирубина, липопротеидов, триглицеридов, АЛТ, ACT. Структурно-функциональные изменения белков плазмы крови свидетельствовали об усилении связывающей способности альбумина, возрастании активности антител и белков системы комплемента. Результаты биохимического исследования и клеточного состава периферической крови также свидетельствовали о позитивной динамике процесса. Одновременно возрастало количество синтезируемой мочевины, что говорило об улучшении процессов переаминирования и трансаминирования аминокислот в печени, т.е. о нормализации обменных дезинтоксикационных процессов. Практически все пациенты опытной группы отмечали улучшение качества жизни за счет увеличения физической активности, улучшения настроения и сна, нормализации аппетита и работы кишечника. Отрицательные побочные последствия приема препарата никак не проявлялись ни в процессе лечения,ни при последующем наблюдении. В первой контрольной группе у пациентов, получавших антибиотик с плацебо, независимо от снижения выраженности симптомов основного заболевания под влиянием антибиотика, показатели внутрикишечного гомеостаза в 88% случаев не имели отчетливой тенденции к улучшению. Во второй контрольной группе у пациентов, получавших антибиотик и олигосахариды раздельно, показатели внутрикишечного гомеостаза приближались к показателям в опытной группе только в 55% случаев. Наблюдение за состоянием большинства пациентов опытной группы, получавших заявляемый препарат, продолжалось в последующие 4-9 месяцев и подтвердило общее снижение заболеваемости респираторными заболеваниями, снижение уровня тревожности, повышение работоспособности, нормализа-6 020023 цию сна, снижение частоты рецидивов основного заболевания и стабильное улучшения качества жизни,в частности деятельности кишечника. Вышеизложенные результаты подтверждают эффективность профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии. В результате созданы варианты эффективной фармацевтической композиции и варианты эффективного способа профилактики дисбиозов, расширены арсеналы фармацевтических композиций и способов профилактики дисбиозов. При этом расширен диапазон применения композиции пребиотиков и антибиотиков за счет включения в состав композиции наиболее эффективных антибактериальных препаратов для приема внутрь(фторхинолоны и ансамицины) и устранения побочных явлений. Обеспечена эффективная утилизация пребиотического компонента композиции в кишечнике за счет введения олигосахаридов оптимальной степени полимеризации и оптимального соотношения компонентов с необходимой диперсностью (размеров частиц). Промышленная применимость Настоящее изобретение реализуется с помощью универсального оборудования, широко распространенного в промышленности. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Фармацевтическая композиция для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенная для перорального применения, содержащая антибиотик и пребиотик, отличающаяся тем, что антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом в качестве пребиотика включен олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм, при этом антибиотик и олигосахарид в фиксированной композиции включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. 3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1, 2, отличающаяся тем, что она выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки,порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы. 4. Фармацевтическая композиция для профилактики дисбиоза кишечника в процессе антибиотикотерапии, предназначенная для перорального применения, содержащая антибиотик и пребиотик, отличающаяся тем, что антибиотик и пребиотик включены в виде порошка, при этом антибиотик, выбранный из группы: -лактамы, включая комбинации -лактамов с ингибиторами бактериальных -лактамаз,азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметаприм, включен с размерами частиц от 20 до 200 мкм, а в качестве пребиотика включен олигосахарид со степенью полимеризации от 2 до 10, при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемые количества вспомогательных веществ, улучшающих органолептические и потребительские свойства, выбранные из группы: наполнители, корректоры вкуса, ароматизаторы, отдушки. 6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.4, 5, отличающаяся тем, что она выполнена в лекарственной форме, пригодной для перорального применения, выбранной из группы: капсулы, таблетки,порошки, пилюли, драже, гранулы, саше, гели, пасты, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы. 7. Способ профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии, предусматривающий прием фармацевтической композиции по п.1, которую вводят перорально. 8. Способ профилактики дисбиоза кишечника в процессе проведения антибиотикотерапии, предусматривающий прием фармацевтической композиции по п.4, которую вводят перорально.