Производные замещенного алкилбензола

Изобретение относится к производному замещенного алкенилбензола формулы (4) где X1 представляет собой атом галогена, -SF5, C1-C6-галогеналкил, гидрокси-C1-C6-галогеналкил,C1-C6-алкокси-C1-C6-галогеналкил,C1-C6-галогеналкокси-C1-C6-галогеналкил,C3-C8 галогенциклоалкил, C1-C6-галогеналкокси, C1-C3-галогеналкокси-C1-C3-галогеналкокси, C1-C6 галогеналкилтио, C1-C3-галогеналкилсульфинил или C1-C3-галогеналкилсульфонил; X3 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -OR5,OSO2R5 или -S(O)rR5; X4 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, C1-C6 алкил, -ОН, C1-C6-алкокси или C1-C6-галогеналкокси; R3 представляет собой C1-C6-алкил, который произвольно замещен двумя или несколькими произвольными атомами галогена, или C3-C8 галогенциклоалкил, при условии, что в случае когда X1 представляет собой атом фтора, атом хлора или -CF3 и X3 и X4, оба, представляют собой атом водорода, в случае когда X1 и X3, оба,представляют собой атом фтора и X4 представляет атом водорода и в случае когда X1 и X3, оба,представляют собой -CF3 и X4 представляет собой атом водород, то R3 представляет -CHF2,-CHFCl, -CHFBr, -CHCl2, -CF2Cl, -CF2Br, -CF2I, -CFCl2, -CFClBr, -CFBr2, -CCl3, C2-C6 галогеналкил или C3-C8-галогенциклоалкил, R5 собой C1-C6-алкил или C1-C6-галогеналкил, r равно целому числу 0-2. 014881 Настоящее изобретение относится к новым промежуточным продуктам, в частности к производным замещенного алкилбензола, пригодным для получения изоксазолинзамещенного производного бензамида и его соли, и пестицида, содержащего это соединение в качестве активного ингредиента. Пестицид в настоящем изобретении означает средство для борьбы с вредителями, применяемое в области сельского хозяйства и садоводства или в животноводстве для борьбы с вредными членистоногими, а также в области гигиены (эндопаразитициды и эктопаразитициды для млекопитающих или птиц как домашних животных или домашних питомцев или средств для борьбы с вредителями с гигиенической целью или неприятными вредителями для домашнего или коммерческого применения). Кроме того, агрохимикаты в настоящем изобретении означают инсектициды, акарициды (митициды), нематоциды, гербициды и фунгициды и т.п. Что касается производных амида изоксазолинзамещенной бензойной кислоты, о них обычно известно следующее: описан синтез с применением твердофазного синтеза производных амида 4-(5-метил-5-замещенный пирролил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты (см. не патентный документ 1); производных амида 4-(5-пиридил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензойной кислоты, которые обладают активностью по ингибированию матричной металлопротеазы и TNF- или т.п. и которые можно использовать в качестве противовоспалительного агента или хондрозащитного агента (см. патентный документ 1); производных амида 4-(5-замещенный карбамоилметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил) бензойной кислоты; производных амида 3-(5-замещенный карбамоилметил-5-замещенный алкил-4,5-дигидроизоксазол 3-ил)бензойной кислоты и производных 4-(5-замещенный карбамоилметил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)бензамидина,которые обладают конкурирующей активностью комплекса тромбоцитарных гликопротеинов IIb/IIIa,являющегося рецептором фибриногена, или ингибирующей активностью для фактора Ха или т.п. и которые можно использовать в качестве средства для тромболиза или терапевтического средства при тромбоэмболическом нарушении (см., например, патентные документы 2-5) и т.д. Кроме того, известно, что другое специфическое замещенное производное изоксазола можно использовать в качестве промежуточного продукта при получении ингибиторов ВИЧ-протеазы или промежуточного продукта при получении инсектицидов (см., например, патентные документы 6 и 7). Однако нет описания производных амида 4-(5-замещенный-5-замещенный арил-4,5-дигидроизоксазол-3 ил)бензойной кислоты согласно настоящему изобретению и, кроме того, использования их в качестве пестицидов неизвестно. С другой стороны,производные 3-(4-замещенный фенил)-4,5-дигидроизоксазола,производные 5-замещенный алкил-3,5-бис-замещенный фенил-4,5 дигидроизоксазола (см. патентный документ 7),производные 3-алкоксифенил-5-замещенный-5-фенил-4,5-дигидроизоксазола (см. патентный документ 8),производные 3-алкоксифенил-5-замещенный алкил-5-замещенный карбамоил-4,5 дигидроизоксазола (см. патентный документ 9),производные 3-(4-галогенфенил)-5-замещенный-5-замещенный фенил-4,5-дигидроизоксазола (см. патентные документы 10 и не патентный документ 2) и производные 3-(4-нитрофенил)-5-замещенный-5-замещенный фенил-4,5-дигидроизоксазола (см. патентный документ 11 и не патентный документ 3) и т.д. являются известными. Однако производные 5-замещенный алкил-3,5-бисзамещенный фенил-4,5-дигидроизоксазола, которые можно использовать в качестве промежуточных продуктов при получении пестицидов согласно настоящему изобретению, не описаны ни в каких документах и, таким образом, являются новыми соединениями. Кроме того, что касается производных амида 4-гидроксииминометилбензойной кислоты, амид 4-гидроксииминометил-N,N-диметилбензойной кислоты (см. не патентный документ 4), производные 4-гидроксииминометилбензоилпиперидина (см. патентные документы 12 и 13), производные амида 4-гидроксииминометил-N-бициклоалкилбензойной кислоты (см. патентный документ 14) и производные 6-(гидроксииминометил)пиридин-2-карбоксамида (см. не патентный документ 5) и т.д. являются известными. Однако производные амида 4-гидроксииминометилбензойной кислоты, которые можно использовать в качестве промежуточных продуктов при получении пестицидов согласно настоящему изобретению, не описаны ни в каких документах и, таким образом, являются новыми соединениями. Помимо этого, что касается производных галогеналкенилбензола, производные замещенного 3,3,3-трифтор-2-пропенилбензола (см. не патентные документы 6-8) и т.д. являются новыми. Однако определенным образом замещенные производные галогеналкенилбензола, которые можно использовать в-1 014881 качестве промежуточных продуктов при получении пестицидов согласно настоящему изобретению, не описаны ни в каких документах и, таким образом, являются новыми соединениями. Патентный документ 1: проспект WO 01/070673. Патентный документ 2: проспект WO 96/038426. Патентный документ 3: проспект WO 97/023212. Патентный документ 4: проспект WO 95/014683. Патентный документ 5: проспект WO 97/048395. Патентный документ 6: проспект WO 99/014210. Патентный документ 7: проспект WO 04/018410. Патентный документ 8: проспект WO 95/024398. Патентный документ 9: проспект WO 98/057937. Патентный документ 10: ЕР 0455052 А 1 (1991). Патентный документ 11: проспект WO 2004/018410. Патентный документ 12: проспект WO 95/019773. Патентный документ 13: проспект WO 00/066558. Патентный документ 14: проспект WO 97/000853. Не патентный документ 1: J. Comb. Chem., vol. 6, p. 142 (2004).He патентный документ 3: Australian J. Chem., vol. 32, p. 1487 (1979). Не патентный документ 4: J. Chem. Soc. Perkin Trans, 1, p. 643 (1979).He патентный документ 8: Bull. Chem. Soc. Jpn., vol. 69, p. 3273 (1996). В последнее время вредители приобретают устойчивость при применении таких пестицидов, как инсектициды или фунгициды, на протяжении длительного периода времени, и поэтому борьба с вредителями инсектицидами или фунгицидами, которые обычно применяют, становится трудной задачей. Кроме того, часть известных пестицидов имеет высокую токсичность или некоторые из них начинают разрушать естественную экосистему вследствие их долговременной устойчивости. В этих обстоятельствах все время надеются разработать новый пестицид, имеющий низкую токсичность и низкую устойчивость. Авторы изобретения провели интенсивные исследования для разрешения указанных выше проблем и в результате было обнаружено, что новые изоксазолинзамещенные производные бензамида формулы(I) являются в наивысшей степени пригодными соединениями, обладающими превосходной активностью в борьбе с вредителями, особенно инсектицидной активностью и акарицидной активностью, и оказывающими незначительное отрицательное действие на не являющихся целью существ, таких как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые и т.д. Таким образом, настоящее изобретение относится к следующим аспектам.(1) Производное замещенного алкенилбензола формулы (I)R3 представляет C1-C6-алкил, который произвольно замещен двумя или несколькими произвольными атомами галогена, или C3-C8-галогенциклоалкил, при условии, что в случае когда X1 представляет атом фтора, атом хлора или -CF3 и X3 и X4, оба, представляют атом водорода,в случае когда X1 и X3, оба, представляют атом фтора и X4 представляет атом водорода и в случае когда X1 и X3, оба, представляют -CF3 и X4 представляет атом водород,то R3 представляет -CHF2, -CHFCl, -CHFBr, -CHCl2, -CF2Cl, -CF2Br, -CF2I, -CFCl2, -CFClBr, -CFBr2,-CCl3, C2-C6-галогеналкил или C3-C8-галогенциклоалкил;r равно целому числу 0-2.(2) Производное замещенного алкенилбензола, как указано в (1), где представляет атом галогена,-SF5,C1-C6-галогеналкил,C1-C6-галогеналкокси,X1R3 представляет CHF2, -CF3, -CF2Cl, -CF2Br или -CF2CF3 при условии, что в случае когда X1 представляет атом фтора, атом хлора или -CF3 и X3 и X4, оба, представляют атомы водорода,в случае когда X1 и X3, оба, представляют атом фтора и X4 представляет атом водорода и в случае когда X1 и X3, оба, представляют -CF3 и X4 представляет атом водорода,то R3 представляет -CHF2, -CF2Cl, -CF2Br или -CF2CF3. Соединения формул (1), (2), указанные выше, являются новыми промежуточными продуктами,применяемыми для получения указанных активных соединений. Эти промежуточные продукты содержат определенные соединения, которые сами обладают активностью в борьбе с определенными вредителями и которые можно применять в качестве агента для борьбы с вредителями. В дальнейшем будут описаны конкретные примеры каждого заместителя, указанного в описании. В описании "н" означает нормальный, "изо" означает изомерный, "втор" означает вторичный и "трет" означает третичный и "Ph" означает фенил. Атом галогена в соединениях настоящего изобретения включает атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода. Тем временем, указание на "галоген" в описании также означает атомы галогена. В описании обозначение "C1-C6-алкил" означает углеводородные группы с неразветвленной или разветвленной цепью, например метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, третбутил, н-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1-этилпропил, 1,1-диметилпропил, 1,2 диметилпропил, неопентил, н-гексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил,1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил,2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, 5-метилгексил, 2-этилпентил, 2-этилгексил. В описании обозначение "C1-C6-галогеналкил" означает углеводородные группы с неразветвленной или разветвленной цепью, где атом водорода (атомы водорода), связанный с атомом углерода, произвольно заменен атомом галогена (атомами углерода). В этом случае, если алкил замещен двумя или несколькими атомами галогена, эти атомы галогена могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретными примерами галогеналкила являются, например, фторметил, хлорметил,дифторметил, дихлорметил, трифторметил, хлордифторметил, трихлорметил, бромдифторметил,2-фторэтил,2-хлорэтил,2-бромэтил,2,2-дифторэтил,2-хлор-2-фторэтил,2,2-дихлорэтил,2-бром-2-фторэтил, 2-бром-2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2 фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2-бром-2,2-дифторэтил, 2-бром-2-хлор-2-фторэтил, 2-бром-2,2-дихлорэтил,пентафторэтил, 2-фторпропил, 2-хлорпропил, 2-бромпропил, 2,3-дихлорпропил, 2,3-дибромпропил,3,3,3-трифторпропил, 3-бром-3,3-дифторпропил, 2,2,3,3-тетрафторпропил, 2-хлор-3,3,3-трифторпропил,2,2,3,3,3-пентафторпропил, 2,2,2-трифтор-1-трифторметилэтил, 1,2,2,2-тетрафтор-1-трифторметилэтил,2,2,3,3,4,4-гекса-фторбутил, 2,2,3,4,4,4-гексафторбутил. В описании обозначение "C3-C8-галогенциклоалкил" означает циклические углеводородные группы, где атом водорода (атомы водорода), связанный с атомом углерода, произвольно заменен атомом галогена (атомами галогенов) и может иметь 3-6-членное одинарное кольцо или может быть структурой с конденсированными кольцами. Кроме того, каждое кольцо может быть произвольно замещено алкильной группой с числом атомов углерода в указанном диапазоне. Замещение атомом галогена может быть в части структуры кольца, части боковой цепи или в обоих из них. Кроме того, если циклоалкил замещен двумя или несколькими атомами галогена, эти атомы галогена могут быть одинаковыми или отличаются друг от друга. Конкретными примерами галогенциклоалкила являются, например,2,2-дихлорциклопропил, 2,2-дибромциклопропил, 2,2-дифтор-1-метилциклопропил, 2,2-дихлор-1 метилциклопропил, 2,2-дибром-1-метилциклопропил, 2,2-дихлор-3,3-диметилциклопропил, 2,2,3,3 тетрафторциклобутил, 2-трифторметилциклогексил, 3-трифторметилциклогексил, 4-трифторметилциклогексил и т.п. В описании обозначение "C1-C6-галогеналкокси" означает галогеналкил-О-группы, например дихлорметокси, трифторметокси, хлордифторметокси, бромдифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси,2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-хлор-1,1,2-трифторэтокси, 2-бром-1,1,2-трифторэтокси,2,2-дихлор-1,1,2-трифторэтокси, пентафторэтокси, 2,2,2-трихлор-1,1-дифторэтокси, 2-бром-1,1,2,2 тетрафторэтокси, 2,2,3,3-тетрафторпропилокси, 1,1,2,3,3,3-гексафторпропилокси, 2,2,2-трифтор-1 трифторметилэтокси, 2-бром-1,1,2,3,3,3-гексафторпропилокси и т.п.-3 014881 В описании обозначение "C1-C6-галогеналкилтио" означает галогеналкил-S-группы, например дифторметилтио, трифторметилтио, бромдифторметилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, 1,1,2,2-тетрафторэтилтио,1,1,2-трифтор-2-хлорэтилтио, пентафторэтилтио, 2-бром-1,1,2,2-тетрафторэтилтио, пентафторпропилтио,1,2,2,2-тетрафтор-1-трифторметилтио, 1,2,2,2-тетрафтор-1-трифторэтилтио и т.п. В описании обозначение "C1-C6-галогеналкилсульфинил" означает галогеналкил-S(О)-группы,включает, например, дифторметилсульфинил, трифторметилсульфинил, бромдифторметилсульфинил,2,2,2-трифторэтилсульфинил, 2-бром-1,1,2,2-тетрафторэтилсульфинил, 1,2,2,2-тетрафтор-1-трифторметилэтилсульфинил и т.п. В описании обозначение "C1-C3-галогеналкилсульфонил" означает галогеналкил-SO2-группы и включает, например, дифторметансульфонил, трифторметансульфонил, хлордифторметансульфонил,бромдифторметансульфонил,2,2,2-трифторэтансульфонил,1,1,2,2-тетрафторэтансульфонил,1,1,2-трифтор-2-хлорэтансульфонил и т.п. В описании обозначение "C1-C3-галогеналкокси-C1-C6-галогеналкил" означает галогеналкил и включает, например, 2,2,2-трифтор-1-(2,2,2-трифторэтокси)-1-(трифторметил)этил, 3-(1,2-дихлор-1,2,2 трифторэтокси)-1,1,2,2,3,3-гексафторпропил и т.п. Примеры Далее настоящее изобретение будет объясняться более подробно конкретной ссылкой на синтетические примеры в качестве рабочих примеров, которыми настоящее изобретение не ограничивается. Синтетический пример 1. Стадия 1. Получение 3,5-дихлор-1-(1-трифторметилэтенил)бензола. В раствор 25,0 г 3,5-дихлорфенилборной кислоты в 200 мл тетрагидрофурана и 100 мл воды добавляют 27,5 г 2-бром-3,3,3-трифторпропена, 38,0 г карбоната калия и 1,84 г дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и перемешивают, нагревая при кипении с обратным холодильником в течение 3 ч. После завершения реакции и охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры добавляют 500 мл ледяной воды и экстрагируют этилацетатом (500 мл 1). Органическую фазу промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия, растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании гексаном и получают 25,7 г требуемого продукта в виде бесцветного маслянистого вещества. 1H ЯМР (CDCl3, Me4Si, 300 МГц)7,41 (т, J=2,0 Гц, 1 Н), 7,3-7,35 (м, 2 Н), 6,05 (кв., J=3,2 Гц, 1 Н),5,82 (кв., 3,2 Гц, 1 Н). Синтетический пример 2. Амид 4-[5-хлордифторметил-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил]-2-метил-N-(2,2,2 трифторэтил)бензойной кислоты (соединение настоящего изобретения 5-355). Стадия 1. Получение 2,3',5'-трихлор-2,2-дифторацетофенона. В раствор 5,0 г 3,5-дихлор-1-иодбензола в 50 мл трет-бутилметилового эфира при -78 С при перемешивании по каплям добавляют 12,2 мл н-бутиллития (1,58 М раствор в гексане) и после завершения добавления по каплям перемешивают при такой же температуре в течение 30 мин. При -78 С при перемешивании в реакционную смесь по каплям добавляют 6,6 г метилового эфира хлордифторуксусной кислоты, после завершения добавления по каплям перемешивание продолжают при 0 С в течение дополнительных 30 мин. После завершения реакции реакционную смесь выливают в 100 мл насыщенного водного раствора хлорида аммония и экстрагируют этилацетатом (100 мл 1). Органическую фазу дегидратируют насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и затем растворитель отгоняют при пониженном давлении, получая 4,6 г неочищенного требуемого продукта в виде светло-желтого маслянистого вещества. Образовавшийся продукт используют как таковой без очистки для следующей стадии. 1H ЯМР (CDCl3, Me4Si, 300 МГц)7,97 (с, 2 Н), 7,68 (с, 1 Н). Стадия 2. Получение 3,5-дихлор-1-[1-(хлордифторфторметилметил)этенил]бензола. В раствор 2,89 г бромида метилтрифенилфосфония в 15 мл тетрагидрофурана добавляют 0,91 г трет-бутоксида калия и перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем в реакционную смесь при охлаждении льдом при перемешивании по каплям добавляют раствор 2,00 г 2,3',5'-трихлор 2,2-дифторацетофенона в 5 мл тетрагидрофурана, после завершения добавления по каплям перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 1 ч. После завершения реакции реакционную смесь выливают в 50 мл ледяной воды, экстрагируют этилацетатом (50 мл 1), органическую фазу дегидратируют насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и затем растворитель отгоняют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании гексаном, получая 1,50 г требуемого продукта в виде желтого маслянистого вещества. 1-4 014881 Стадия 3. Получение амида 4-[5-хлордифторметил-5-(3,5-дихлорфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3 ил]-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензойной кислоты. В раствор 0,25 г амида 4-хлоргидроксииминометил-2-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)бензойной кислоты, синтезированного аналогично стадиям 1-3, и 0,26 г 3,5-дихлор-1-[1-(хлордифторфторметил)этенил]бензола в 3 мл 1,2-диметоксиэтана добавляют 0,43 г гидрокарбоната калия и небольшое количество воды и перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч. После завершения реакции реакционную смесь фильтруют, таким образом удаляя твердое вещество, и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании смесью этилацетат-гексан (2:3), получая 0,28 г требуемого продукта в виде желтого маслянистого вещества. 1H ЯМР (CDCl3, Me4Si, 300 МГц)7,35-7,65 (м, 6 Н), 6,06 (т, J=6,1 Гц, 1 Н), 4,0-4,25 (м, 3H), 3,72 (д,J=17,1 Гц, 1 Н), 2,47 (с, 3H). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Производное замещенного алкенилбензола формулы (I)R3 представляет C1-C6-алкил, который произвольно замещен двумя или несколькими произвольными атомами галогена, или C3-C8-галогенциклоалкил, при условии, что в случае когда X1 представляет атом фтора, атом хлора или -CF3 и X3 и X4, оба, представляют атом водорода,в случае когда X1 и X3, оба, представляют атом фтора и X4 представляет атом водорода и в случае когда X1 и X3, оба, представляют -CF3 и X4 представляет атом водорода,то R3 представляет -CHF2, -CHFCl, -CHFBr, -CHCl2, -CF2Cl, -CF2Br, -CF2I, -CFCl2, -CFClBr, -CFBr2,-CCl3, C2-C6-галогеналкил или C3-C8-галогенциклоалкил,R5 представляет C1-C6-алкил или C1-C6-галогеналкил,r равно целому числу 0-2.