Модуляторы сск-1 рецепторов

Формула / Реферат

1. Антагонисты CCK-1 рецепторов общей формулы

где R¹ представляет заместитель в 1 или 2 положении, который выбирают из группы, состоящей из водорода,

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p или дизамещенного у соседних атомов углерода -OC_1-4алкиленО-, -(СН₂)₂-₃NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3N(C_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4алкил) (СН₂)-;

R^p выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -OC₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), - (С=O) N (R^y) R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкила (где R^t представляет Н или C_1-6 алкил или два R¹ в одном и том же заместителе могут, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z,
-SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6 алкила;

b) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

c) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

d) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p;

e) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения, и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных на N, необязательно моно- или дизамещенной R^p и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомом, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- ди- или тризамещен R^p;

f) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^p;

g) адамантила или моноциклического С_5-7циклоалкила, в котором необязательно один или два атома углерода заменены на >O, >NH или >N(C_1-4алкил), и который необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, и в котором необязательно один из атомов кольца замещен -ОН, =O или
-СН₃;

h) C_1-8алкила;

i) C_1-4алкила, монозамещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из любого из включенных в а) - g);

R² выбирают из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q или дизамещенного у соседних атомов углерода -OC_1-4алкиленО-, -(CH₂)_2-3NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3Н(C_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4алкил) (СН₂)-;

R^q выбирают из группы, состоящей из -ОН, -С_1-6алкила, -ОС_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -OC_3-6циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, С_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, -(C=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R¹ в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -СООН и -COOC_1-6алкила;

ii) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^q;

iii) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^q;

iv) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q;

v) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-6алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного N, необязательно моно- или дизамещенной R⁴ и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- ди- или тризамещен R^q;

vi) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения, и в которой один или два из атомов углерода заменен на N, причем один из N необязательно окислен фю N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^q;

R³ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена и C_1-6 алкила;

n выбирают из 0, 1 или 2, при условии, что если R⁵ присоединен через -S-, тогда n равно 1 или 2;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена или C_1-6алкила или ковалентной связи в случае, если двойная связь присутствует в указанной выше структуре;

Ar выбирают из группы, состоящей из:

А) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)₂-₃NH-, -(СН₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкила)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4 алкил) (СН₂)-;

R^r выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -OC_3-6циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), -(С=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^t в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

B) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

C) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

D) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r;

E) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного на N, необязательно моно- или дизамещенной R^r и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^r; и

F) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^r и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^r; R⁵ выбирают из группы, состоящей из:

I) -COOR⁶, где R⁶ выбирают из группы, состоящей из Н и -C_1-4алкила,

II) -CONR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила и C_3-6 циклоалкила, необязательно гидроксизамещенного, или R⁷ и R⁸, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 5 до 7 членов, причем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), и необязательно содержащее одну или две ненасыщенные связи в кольце; и

III) тетразолила, [1,2,4]триазол-3-илсульфанила, [1,2,4]триазол-3-илсульфонила, [1,2,4]триазол-3-сульфинила и [1,2, 3]триазол-4-илсульфанила, [1,2,3]триазол-4-илсульфонила, [1,2,3]триазол-4-сульфинила и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

за исключением соединений следующей формулы и/или рацемических смесей таких соединений

где R^q, Ar и R⁶ одновременно выбраны из групп, состоящих из

а также соединения общей формулы I, в которой R¹, R³, R⁴ представляют водород, R² представляет фенильную группу, Ar представляет фенил, n=1, a R⁵ = СООН.

2. Соединение по п.1, где R¹, необязательно замещенный R^p, выбирают из группы, состоящей из

водорода;

a) фенила, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-диоксанила, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-диоксолила, 4-, 5-, 6-, 7-индолинила, 4-, 5-, 6-, 7-изоиндолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4,5,6 или 7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4,5,6 или 7-ила,

b) 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенила, 4-, 5-, 6- или 7-бензофуранила, 4-, 5-, 6- или 7-индолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензтиазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензимидазолила, 4-, 5-, 6- или 7-индазолила, имидазо[1,2-а]пиридин-5,6,7 или 8-ила, пиразоло[1,5-а]пиридин-4,5,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4,5 или 6-ила, 1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-c]пиридин-4,5 или 7-ила, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5,6 или 7-ила,

c) 5-, 6-, 7- или 8-изохинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинила,

d) нафтила,

e) фуранила, оксазолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 3-индоксазинила, 2-бензоксазолила, 2- или 3-бензотиофенила, 2- или 3-бензофуранила, 2- или 3-индолила, 2-бензтиазолила, 2-бензимидазолила, 3-индазолила,

f) пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 1-, 3- или 4-изохинолинила, 2-, 3- или 4-хинолинила, 2- или 3-хиноксалинила, 2- или 4-хиназолинила, 1-оксипиридин-2,3 или 4-ила,

g) циклопентила, циклогексила, циклогептила, пиперидин-2,3 или 4-ила, 2-пирролин-2,3,4 или 5-ила, 3-пирролин-2 или 3-ила, 2-пиразолин-3,4 или 5-ила, морфолин-2,3,5 или 6-ила, тиоморфолин-2,3,5 или 6-ила, пиперазин-2,3,5 или 6-ила, пирролидин-2 или 3-ила, гомопиперидинила, адамантила,

h) метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, пент-2-ила, гексила, гекс-2-ила и

i) -C_1-2алкила, монозамещенного любым из предпочтительных заместителей от а) до g).

3. Соединение по п.1, где R¹, необязательэю замещенный R^p, выбирают из группы, состоящей из Н, метила, фенила, бензила, циклогексила, циклогексилметила, пиридинила, пиридинилметила и пиридинил-N-оксида.

4. Соединение по п.1, где R¹ выбирают из группы, состоящей из фенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3,4-диметилоксифенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 2,5-дихлорфенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2,5-диметилфенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 4-трифторметилфенила, 3-трифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 4-трет-бутилфенила, бензила, циклогексила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 4-трифторметил-2-пиридила, 2-пиридил-N-оксида, 4-метансульфонилфенила, 4-феноксифенила, 4-изопропилфенила, 4-этоксифенила, 4-гидроксифенила, 4-пиридинилметила, бензо[1,3]диокс-5-ила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила и циклогексилметила.

5. Соединение по п.1, где R^p выбирают из группы, состоящей из -ОН, -СН₃, -СН₂СН₃, изопропила, трет-бутила, -ОСН₃, -ОСН₂СН₃, -ОСН(СН₃)₂, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила,
-Оциклопентила, -Оциклогексила, фенила, -Офенила, бензила, -Обензила, -CN, -NO₂, -C(O)NH₂, -С(O)N (СН₃)₂, -С(O)NH(СН₃), -NH(CO)H, -NHCOCH₃, -NCH₃(CO)H, -NCH₃COCH₃, -NHSO₂CH₃, -NCH₃SO₂CH₃,
-C(O)CH₃, -SOCH₃, -SO₂CH₃, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, I, -CF₃, -OCF₃,
-COOH, -COOCH₃, -COOCH₂CH₃, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, -NH(CH₂CH₂CH₃), -NH(CH(CH₃)CH₂CH₃), -NH(аллила), -NH(CH₂(CH₃)₂), -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NCH₃(CH₂CH₂CH₃), -NCH₃(CH₂CH₃),
-NCH₃(CH(CH₃) ₂), пирролидин-2-он-1-ила, азетидинила, пиперидин-1-ила, 2- или 3-пирролин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, пиперазин-1-ила, пирролидин-1-ила, гомопиперидин-1-ила.

6. Соединение по п.1, где R^p выбирают из группы, состоящей из водорода, метила, метокси, этокси, хлора, фтора, трифторметила, трифторметокси, трет-бутила, метансульфонила, фенокси, изопропила и гидрокси.

7. Соединение по п.1, где R², необязательно замещенный R^q, выбирают из группы, состоящей из:

i) фенила, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-диоксанила, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-диоксолила, 4-, 5-, 6-, 7-индолинила, 4-, 5-, 6-, 7-изоиндолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4,5,6 или 7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4,5,6 или 7-ила,

ii) 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенила, 4-, 5-, 6- или 7-бензофуранила, 4-, 5-, 6- или 7-индолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензтиазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензимидазолила, 4-, 5-, 6- или 7-индазолила, имидазо[1,2-а]пиридин-5,6,7 или 8-ила, пиразоло[1,5-а]пиридин-4,5,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4,5 или 6-ила, 1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-е]пиридин-4,5 или 7-ила, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5,6 или 7-ила,

iii) 5-, 6-, 7- или 8-изохинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинила,

iv) нафтила,

v) фуранила, оксазолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 3-индоксазинила, 2-бензоксазолила, 2- или 3-бензотиофенила, 2- или 3-бензофуранила, 2- или 3-индолила, 2-бензтиазолила, 2-бензимидазолила, 3-индазолила и

vi) пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 1-, 3- или 4-изохинолинила, 2-, 3- или 4-хинолинила, 2- или 3-хиноксалинила, 2- или 4-хиназолинила.

8. Соединение по п.1, где R², необязательно замещенный R^q, выбирают из группы, состоящей из фенила, нафталинила, пиридинила, тиофенила, бензотиофенила, фуранила, бензофуранила, индолила, индолинила, изохинолинила и хинолинила.

9. Соединение по п.1, где R² выбирают из группы, состоящей из 4-метилфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 3,4-дихлорфенила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила, 4-метоксифенила, фенила, 4-феноксифенила, нафталин-2-ила, пиридин-3-ила, 2-хлорпиридин-3-ила, пиридин-4-илметила, 4-бензилоксифенила, 4-диметиламинофенила, 4-бром-3-метилфенила, 3-метокси-4-метилфенила, 3-циклопентилокси-4-метоксифенила, 4-бром-2-хлорфенила, 4-бромфенила, 3-диметиламинофенила, 4-морфолин-1-илфенила, 4-пирролидин-1-илфенила, 4-(N-пропиламино)фенила, 4-(N-изобутиламино)фенила, 4-диэтиламинофенила, 4-(N-аллиламино)фенила, 4-(N-изопропиламино)фенила, 4-(N-метил-N-пропиламино)фенила, 4-(N-метил-N-изопропиламино)фенила, 4-(N-метил-N-этиламино)фенила, 4-аминофенила, 4-(N-метил-N-пропиламино)-2-хлорфенила, 4-(N-этил-N-метиламино)-2-хлорфенила, 4-(пирролидин-1-ил)-2-хлорфенила, 4-азетидинилфенила, 4-(пирролидин-2-он-1-ил)фенила, 4-бром-3-метилфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 1-метил-5-индолинила, 5-индолинила, 5-изохинолинила, 6-хинолинила, бензо[1,3]диокс-5-ила и 7-метоксибензофуран-2-ила.

10. Соединение по п.1, где R^q выбирают из группы, состоящей из -ОН, -СН³, -СН₂СН₃, изопропила, трет-бутила, -ОСН₃, -ОСН₂СН₃, -OCH(СН₃)₂, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, -Оциклопентила, -Оциклогексила, фенила, -Офенила, бензила, -Обензила, -CN, -NO₂, -C(O)NH₂, -С(О)N (CH₃)₂, -С(О)NH(СН₃), -NH(CO)H, -NHCOCH₃, -NCH₃(CO)H, -NCH₃COCH₃, -NHSO₂CH₃, -NCH₃SO₂CH₃,
-С(О)СН₃, -SOCH₃, -SO₂CH₃, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, I, -CF₃, -OCF₃,
-COOH, -COOCH₃, -COOCH₂CH₃, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, -NH(CH₂CH₂CH₃), -NH(CH(CH₃)CH₂CH₃), -NH(аллила), -NH(CH₂(CH₃)₂), -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NCH₃(CH₂CH₂CH₃), -NCH₃(CH₂CH₃),
-NCH₃(CH(CH₃)₂), пирролидин-2-он-1-ила, азетидинила, пиперидин-1-ила, 2- или 3-пирролин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, пиперазин-1-ила, пирролидин-1-ила, гомопиперидин-1-ила.

11. Соединение по п.1, где R⁴ выбирают из группы, состоящей из метила, брома, хлора, метокси, циклопентилокси, фенокси, бензилокси, пирролидинила, N-метил-N-этиламино и диметиламино.

12. Соединение по п.1, в котором присутствуют 0, 1 или 2 R^q заместителя.

13. Соединение по п.1, где R³ выбирают из группы, состоящей из -Н, -F, Cl, Br и -СН₃.

14. Соединение по п.1, где R³ представляет Н.

15. Соединение по п.1, где n=0 или 1.

16. Соединение по п.1, где R⁴ выбирают из группы, состоящей из -Н, -F и -СН₃.

17. Соединение по п.1, где R⁴ представляет Н.

18. Соединение по п.1, в котором атом углерода, к которому присоединен Ar, является насыщенным и имеет следующую конфигурацию:

19. Соединение по п.1, в котором атом углерода, к которому присоединен Ar, является ненасыщенным и имеет конфигурацию

20. Соединение по п.1, где Ar, необязательно замещенный R^r, выбирают из группы, состоящей из:

A) фенила, 5-, 6-, 7-, 8-бензо-1,4-диоксанила, 4-, 5-, 6-, 7-бензо-1,3-диоксолила, 4-, 5-, 6-, 7-индолинила, 4-, 5-, 6-, 7-изоиндолинила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-4,5,6 или 7-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4,5,6 или 7-ила,

B) 4-, 5-, 6- или 7-бензоксазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенила, 4-, 5-, 6- или 7-бензофуранила, 4-, 5-, 6- или 7-индолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензтиазолила, 4-, 5-, 6- или 7-бензимидазолила, 4-, 5-, 6- или 7-индазолила, имидазо[1,2-а]пиридин-5,6,7 или 8-ила, пиразоло[1,5-а]пиридин-4,5,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4,5 или 6-ила, 1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-4,6 или 7-ила, 1Н-пирроло[2,3-е]пиридин-4,5 или 7-ила, 1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5,6 или 7-ила,

C) 5-, 6-, 7- или 8-изохинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хинолинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиноксалинила, 5-, 6-, 7- или 8-хиназолинила,

D) нафтила,

E) фуранила, оксазолила, изоксазолила, 1,2,3-оксадиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, 1,2,5-оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазолила, тиофенила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 3-индоксазинила, 2-бензоксазолила, 2- или 3-бензотиофенила, 2- или 3-бензофуранила, 2- или 3-индолила, 2-бензтиазолила, 2-бензимидазолила, 3-индазолила и

F) пиридинила, пиридинил-N-оксида, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, 1-, 3- или 4-изохинолинила, 2-, 3- или 4-хинолинила, 2- или 3-хиноксалинила, 2- или 4-хиназолинила.

21. Соединение по п.1, где Ar, необязательно замещенный R^r, выбирают из группы, состоящей из фенила, нафталинила, бензофуран-3-ила, 4-, 5-, 6- или 7-бензотиофенила, 4-, 5-, 6- или 7-бензо[1,3]диоксолила, 8-хинолинила, 2-индолила, 3-индолила и пиридинила.

22. Соединение по п.1, где Ar выбирают из группы, состоящей из фенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2,5-диметилфенила, 2-трифторметилфенила, 3-трифторметилфенила, 2-фтор-3-трифторметилфенила, 2-фторфенила, 2,3-дифторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 2,3-дихлорфенила, 3,4-дихлорфенила, 2,6-дихлорфенила, 3-йодофенила, 2-хлор-4-фторфенила, бензофуран-3-ила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-диметоксифенила, 3-трифторметоксифенила, 4-трифторметоксифенила, 3-этоксифенила, 3-трифторметилсульфанилфенила, нафталин-1-ила, нафталин-2-ила, бензо[b]тиофен-4-ила, 3-нитрофенила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, пиридин-3-ила и пиридин-4-ила, 3-индолила, 1-метилиндол-3-ила, 4-бифенила, 3,5-диметилфенила, 3-изопропоксифенила, 3-диметиламинофенила, 2-фтор-5-метилфенила, 2-метил-3-трифторметилфенила.

23. Соединение по п.1, в котором присутствуют 0, 1 или 2 R^r заместителя.

24. Соединение по п. 1, где R^r выбирают из группы, состоящей из -ОН, -СН₃, -СН₂СН₃, пропила, трет-бутила, -ОСН₃, -ОСН₂СН₃, -ОСН(СН₃)₂, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, -Оциклопентила, -Оциклогексила, фенила, -Офенила, бензила, -Обензила, -CN, -NO₂, -C(O)NH₂, -С(O)N (СН₃)₂,
-С(О)NH(СН₃), -NH(CO)H, -NHCOCH₃, -NCH₃(CO)H, -NCH₃COCH₃, -NHSO₂CH₃, -NCH₃SO₂CH₃,
-C(O)CH₃, -SOCH₃, -SO₂CH₃, -SO₂NH₂, -SO₂NHCH₃, -SO₂N(CH₃)₂, -SCF₃, -F, -Cl, -Br, I, -CF₃, -OCF₃,
-COOH, -COOCH₃, -COOCH₂CH₃, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, -NH(CH₂CH₂CH₃), -NH(CH(CH₃) CH₂CH₃), -NH(аллила), -NH(CH₂(CH₃)₂), -N(CH₃)₂, -N(CH₂CH₃)₂, -NCH₃(CH₂CH₂CH₃), -NCH₃(CH₂CH₃),
-NCH₃(CH(CH₃)₂), пирролин-2-он-1-ила, азетидинила, пиперидин-1-ила, 2- или 3-пирролин-1-ила, морфолин-4-ила, тиоморфолин-4-ила, пиперазин-1-ила, пирролидин-1-ила, гомопиперидин-1-ила.

25. Соединение по п.1, где R^r выбирают из группы, состоящей из метила, метокси, этокси, изопропокси, диметиламино, фтора, хлора, йода, трифторметила, трифторметокси, нитро, фенила и трифторметилсульфанила.

26. Соединение по п.1, где R⁵ выбирают из группы, состоящей из:

I) -СООН, -СООСН₃, -СООСН₂СН₃,

II) -CONH(CH₃), -CONH(CH₂CH₃), -CONH(CH₂CH₂CH₃), -CONH(CH(CH₃)₂), -CONH(CH₂CH₂CH₂CH₃),
-CONH(CH(CH₃)CH₂CH₃), -CONH(C(CH₃)₃), -CONH(циклогексила), -CONH(2-гидроксициклогексила),
-CON(CH₃)₂, -CONCH₃(CH₂CH₃), -CONCH₃(CH₂CH₂CH₃), -CONCH₃(CH(CH₃)₂), -CONCH₃(CH₂CH₂CH₂CH₃),
-CONCH₃(CH(CH₃)CH₂CH₃), -CONCH₃(C(CH₃)₃), -CON(CH₂CH₃)₂, -CO-пиперидин-1-ила, -СО-морфолин-4-ила, -CO-пиперазин-1-ила, -CO-имидазолидин-1-ила, -CO-пирролидин-1-ила, -CO-2-пирролин-1-ила, -CO-3-пирролин-1-ила, -CO-2-имидазолин-1-ила, -CO-пиперидин-1-ила и

III) -тетразолила, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илсульфинила, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илсульфонила, 1Н-[1,2,4]триазол-5-илсульфанила.

27. Соединение по п.1, где R⁵ выбирают из группы, состоящей из -СООН и тетразол-5-ила.

28. Соединение по п.1 формулы

где R², R¹ и Ar одновременно выбирают из групп, состоящих из

29. Соединение по п.1 формулы

где R², R¹ и Ar одновременно выбирают из групп, состоящих из

30. Соединение по п.1 формулы

где R² и Ar выбирают одновременно из групп, состоящих из

31. Соединение по п.1 формулы

где R² и R⁵-Y- выбирают одновременно из групп, состоящих из

32. Соединение по п.1 формулы

где R² и R⁵-Y- выбирают одновременно из групп, состоящих из

33. Соединение по п.1 формулы

где R² и R⁵-Y- выбирают одновременно из групп, состоящих из

34. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

35. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

36. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

37. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

38. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

39. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

40. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

41. Соединение по п.1 формулы

где R², R¹ и Ar выбирают одновременно из групп, состоящих из

42. Соединение по п.1 формулы, выбранное из группы, состоящей из

3-[5-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-метил-2-м-толилпропионовой кислоты;

3-[5-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-фтор-2-м-толилпропионовой кислоты;

3-[5-(3,4-дихлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(3-диметиламинофенил)пропионовой кислоты;

3-[5-(3,4-дихлорфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-хинолин-8-илпропионовой кислоты;

4-(1,5-ди-п-толил-1Н-пиразол-3-ил)-3-м-толилмасляной кислоты;

[5-(3,4-дихлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-ил]-4-м-толилпентановой кислоты;

5-{2-[5-(3,4-дихлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]-1-м-толилэтил}-1Н-тетразола и

3-[2-(4-метоксифенил)-5-п-толил-2Н-пиразол-3-ил]-2-нафталин-1-илпропионовой кислоты.

43. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ выбирают одновременно из групп, состоящих из

44. Соединение по п.1 формулы

где R⁵-Y выбирают из групп, состоящих из

45. Соединение по п.1 формулы

где R² и R¹ таких (2) изомерных соединений выбирают одновременно из групп, состоящих из

46. Соединение по п.1 формулы, выбранное из группы, состоящей из 2-бензофуран-3-ил-3-[1-(4-метоксифенил)-5-п-толил-1Н-пиразол-3-ил]пропионовой кислоты и 2-бензофуран-3-ил-3-[5-(4-хлорфенил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-ил]пропионовой кислоты.

47. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и фармацевтически эффективное количество антагониста рецептора CCK-1 общей формулы

где R¹ представляет заместитель в 1 или 2 положении, который выбирают из группы, состоящей из

водорода,

a) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)₂-₃NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)₂-₃N(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4 алкил)(СН₂)-;

R^p выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -С_3-6циклоалкила, -OC₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^Y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), -(С=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкила (где R^t представляет Н или C_1-6алкил, или два R¹ в одном и том же заместителе могут, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, - (S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

b) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

c) фенила, конденсированного по двум соседним члеэрь кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

d) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p;

e) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения, и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных на N, необязательно моно- или дизамещенной R^p и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомом, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- ди- или тризамещен R^p;

f) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения, и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^p;

g) адамантила или моноциклического С_5-7циклоалкила, в котором необязательно один или два атома углерода заменены на >O, >NH или >N(C_1-4алкил), и который необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, и в котором необязательно один из атомов кольца замещен -ОН, =O или -СН₃;

h) C_1-8алкила;

i) C_1-4алкила, монозамещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из любого из включенных в а) - g);

R² выбирают из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q, или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)₂-₃NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3Н(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4алкил)(СН₂)-;

R^q выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -ОС_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -ОС₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, -(С=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^f в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

ii) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R⁴;

iii) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^q;

iv) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q;

v) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-6алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного N, необязательно моно- или дизамещенной R^q и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^q; и

vi) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменен на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^q;

R³ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена и C_1-6алкила; n выбирают из 0, 1 или 2, при условии, что если R⁵ присоединен через -S-, тогда n равно 1 или 2;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена или C_1-6алкила или ковалентной связи в случае, если двойная связь присутствует в указанной выше структуре;

Ar выбирают из группы, состоящей из:

А) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r, или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)_2-3NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3-N(С_1-4алкила)- или -(СН₂)_1-2N(_1-4 алкил) (СН₂)-;

R^r выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -ОС₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), -(С=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^t в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

B) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированнюую пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

C) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

D) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r;

E) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного на N, необязательно моно- или дизамещенной R^r и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^r; и

F) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^r и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^r;

R⁵ выбирают из группы, состоящей из:

I) -COOR⁶, где R⁶ выбирают из группы, состоящей из Н и -C_1-4алкила,

II) -CONR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила и С_3-6 циклоалкила, необязательно гидроксизамещенного, или R⁷ и R⁸, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 5 до 7 членов, причем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), и необязательно содержащее одну или две ненасыщенные связи в кольце; и

III) тетразолила, [1,2,4]триазол-3-илсульфанила, [1,2,4]триазол-3-илсульфонила, [1,2,4]триазол-3-сульфинила и [1,2,3]триазол-4-илсульфанила, [1,2,3]триазол-4-илсульфонила, [1,2,3]триазол-4-сульфинила

и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры,

за исключением соединений следующей формулы и/или рацемических смесей таких соединений:

где R^q, Ar и R⁶ одновременно выбраны из групп, состоящих из

а также соединения общей формулы I, в которой R¹, R³, R⁴ представляют водород, R² представляет фенильную группу, Ar представляет фенил, n= 1, a R⁵ = СООН.

48. Способ лечения боли, лекарственной зависимости, состояния тревоги, приступов паники, шизофрении, нарушений, связанных с поджелудочной железой, секреторных нарушений, двигательных нарушений, функциональных заболеваний кишечника, приступов желчно-каменной болезни, анорексии и рака у млекопитающих, включающий введение страдающему от указанных состояний млекопитающему эффективного количества антагониста CCK-1 рецептора общей формулы

где R^l представляет заместитель в 1 или 2 положении, который выбирают из группы, состоящей из

водорода,

а) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p или дизамещенного у соседних атомов углерода -OC_1-4алкиленO-, -(СН₂)₂-₃NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3N(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4алкил) (СН₂)-;

R^p выбирают из группы, состоящей из -ОН, -С_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -OC₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), -(С=O) N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкила (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^t в одном и том же заместителе могут, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(O)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

b) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено N и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

c) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^p;

d) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^p;

e) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до двух дополнительных атомов углерода, необязательно замененных на N, необязательно моно- или дизамещенной R^p и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомом, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^p;

f) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^p;

g) адамантила или моноциклического С_5-7циклоалкила, в котором необязательно один или два атома углерода заменены на >O, >NH или >N(C_1-4алкил), и который необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, ш в котором необязательно один из атомов кольца замещен -ОН, =O или
-СН₃;

h) C_1-8алкила;

i) C_1-4алкила, монозамещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из любого из включенных в а) - g) ;

R² выбирают из группы, состоящей из:

i) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q, или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)_2-3NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)₂-₃N(С_1-4алкил)- или -(СН₂)_1-2N(C_1-4алкил) (СН₂)-;

R^q выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -ОС₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце, -(С=O)N(R^y) R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ С_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^t в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(C=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

ii) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^q;

iii) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^q;

iv) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^q;

v) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-6алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного N, необязательно моно- или дизамещенной R^q и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^q;

vi) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменен на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- или дизамещена R^p и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^q;

R³ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена и C_1-6алкила;

n выбирают из 0, 1 или 2, при условии, что если R⁵ присоединен через -S-, тогда n равно 1 или 2;

R⁴ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена или C_1-6алкила или ковалентной связи, в случае если двойная связь присутствует в указанной выше структуре;

Ar выбирают из группы, состоящей из:

A) фенила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r, или дизамещенного у соседних атомов углерода -ОС_1-4алкиленО-, -(СН₂)_2-3NH-, -(CH₂)_1-2NH(CH₂)-, -(СН₂)_2-3-N(С_1-4алкила)- или -(СН₂)_1-2 N(C_1-4алкил) (СН₂)-;

R^r выбирают из группы, состоящей из -ОН, -C_1-6алкила, -OC_1-6алкила, фенила, -Офенила, бензила,
-Обензила, -C_3-6циклоалкила, -OC₃-₆циклоалкила, -CN, -NO₂, -N(R^y)R^z (где R^y и R^z независимо выбирают из Н, C_1-6алкила или C_1-6алкенила, или R^y и R^z могут, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 7 членов, и в нем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(С_1-4алкил), необязательно один углерод замещен -ОН, и оно необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи в кольце), -(С=O)N(R^y)R^z, -(N-R^t)COR^t, -(N-R^t)SO₂ C_1-6алкил (где R^t представляет Н или C_1-6алкил или два R^t в одном и том же заместителе, взятые вместе с амидом, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 4 до 6 членов), -(С=O)C_1-6алкила, -(S=(О)_n)-C_1-6алкила (где n выбирают из 0, 1 или 2), -SO₂N(R^y)R^z, -SCF₃, галогена, -CF₃, -OCF₃, -COOH и -COOC_1-6алкила;

B) фенила или пиридила, конденсированных по двум соседним членам кольца, с трехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного пятичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), и в этом фрагменте вплоть до одного дополнительного атома углерода необязательно заменено на N, и конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

C) фенила, конденсированного по двум соседним членам кольца с четырехчленным углеводородным фрагментом с образованием конденсированного шестичленного ароматического кольца, причем в этом фрагменте один или два атома углерода заменены на N, и эти конденсированные кольца необязательно моно-, ди- или тризамещены R^r;

D) нафтила, необязательно моно-, ди- или тризамещенного R^r;

E) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей пять кольцевых атомов, один атом углерода которой является точкой присоединения и в которой один углеродный атом заменен на >O, >S, >NH или >N(C_1-4алкил), содержащей вплоть до одного дополнительного атома углерода, необязательно замененного на N, необязательно моно- или дизамещенной R^r и необязательно бензоконденсированной, при условии, что два или менее из указанных кольцевых атомов углерода заменены гетероатомами, где бензоконденсированный фрагмент необязательно моно-, ди- или тризамещен R^r; и

F) моноциклической ароматической углеводородной группы, содержащей шесть кольцевых атомов, один из углеродных атомов которой является точкой присоединения и в которой один или два из атомов углерода заменены на N, причем один из N необязательно окислен до N-оксида, и которая необязательно моно- шыш дизамещена R^r и необязательно бензоконденсирована, причем бензоконденсированный фрагмент необязательно моно- или дизамещен R^r;

R⁵ выбирают из группы, состоящей из:

I) -COOR⁶, где R⁶ выбирают из группы, состоящей из Н и -C_1-4алкила,

II) -CONR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила и С_3-6 циклоалкила, необязательно гидроксизамещенного, или R⁷ и R⁸, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать иное алифатическое углеводородное кольцо, причем указанное кольцо содержит от 5 до 7 членов, причем необязательно один углерод заменен на >O, =N-, >NH или >N(C_1-4алкил), и необязательно содержащее одну или две ненасыщенные связи в кольце; и

III) тетразолила, [1,2,4]триазол-3-илсульфанила, [1,2,4]триазол-3-илсульфонила, [1,2,4]триазол-3-сульфинила и [1,2,3]триазол-4-илсульфанила, [1,2,3]триазол-4-илсульфонила, [1,2,3]триазол-4-сульфинила и их энантиомеров, диастереомеров и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров.

 

Текст

Смотреть все

МПК / Метки

МПК: C07D 403/12, C07D 405/06, C07D 405/14, C07D 401/06, C07D 403/06, C07D 405/10, C07D 405/04, C07D 401/04, C07D 231/12, C07D 409/06, C07D 403/04

Метки: рецепторов, модуляторы, сск-1

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-9479-modulyatory-ssk-1-receptorov.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Модуляторы сск-1 рецепторов</a>