Лечение атрофии мышц с помощью селективных модуляторов андрогенового рецептора

007921 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к профилактике и к лечению заболеваний, связанных с атрофией мышц. В особенности настоящее изобретение относится к способу лечения, профилактики, подавления,ингибирования или уменьшения случаев атрофии мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, путем введения субъекту соединения, являющегося селективным модулятором андрогенового рецептора (SARM) и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. Уровень техники Атрофия мышц связана с прогрессирующей потерей мышечной массы и/или с прогрессирующим ослаблением и дегенерацией мышц, включая скелетные или произвольные мышцы, которые управляют движением, сердечные мышц, которые управляют сердцем (кардиомиопатийные) и гладкие мышц. Хроническая атрофия мышц представляет собой хроническое состояние (т.е. сохраняющиеся на длительный период времени), характеризующееся прогрессирующей потерей мышечной массы, ослаблением и дегенерацией мышц. Потеря мышечной массы, которая встречается при атрофии мышц, может быть охарактеризована деградацией мышечного белка при катаболизме. Катаболизм белка встречается из-за необыкновенно высокой скорости деградации белка, необыкновенно низкой скорости синтеза белка или их комбинаций. Мышечный белковый катаболизм, вызванный высоким уровнем деградации белка или низким уровнем синтеза белка, ведет к уменьшению мышечной массы и к высыханию мышц. Атрофия мышц связана с хроническими, неврологическими, генетическими или инфекционными патологиями, нарушениями, заболеваниями или состояниями. Они включают мышечные дистрофии, такие как мышечную дистрофию Дюшенна и миотоническую дистрофию; атрофию мышц, такую как постполиомиелитную атрофию мышц (РРМА); кахексии, такие как сердечная кахексия, кахексия при СПИДе и раковая кахексия, недоедание, проказа, диабет, почечная болезнь, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), рак, последняя стадия отказа почек, саркопения, эмфизема, остеомалация, ВИЧ инфекция, СПИД и кардиомиопатия. Кроме того, другие обстоятельства и условия являются связанными и могут вызывать атрофию мышц. Они включают хроническую поясничную боль, пожилой возраст, повреждение центральной нервной системы (CNS), повреждение периферийного нерва, повреждение спинного мозга, повреждение химическими препаратами, нарушение функционирования центральной нервной системы (CNS), нарушение функционирования периферийного нерва, нарушение функционирования спинного мозга, нарушение функционирования, связанное с воздействием химических препаратов, ожоги, прекращение функционирования, которое наступает при неподвижности конечности, долгосрочной госпитализации в результате болезни или повреждения и алкоголизм. Путь передачи сигналов интактного андрогенового рецептора (AR) является критическим для адекватного развития скелетных мышц. Кроме того, интактый AR-путь передачи сигналов увеличивает недостаточную мышечную массу, прочность мышц и синтез белка мышц. Атрофия мышц, если это происходит с левой частью тела, может иметь тяжелые последствия для здоровья. Например, изменения, которые встречаются при атрофии мышц, могут привести к ослаблению физического состояния, которое является губительным для здоровья индивидуума, приводя к увеличению восприимчивости к нарушению и ухудшению выполнения действий. Кроме того, атрофия мышц является верным показателем заболеваемости и летальности у больных, страдающих от кахексии и СПИДа. Срочно необходимы новые подходы и в области науки и на клинических уровнях для профилактики и лечения атрофии мышц, в особенности хронической атрофии мышц. Настоящее изобретение направлено на удовлетворение этой потребности. Сущность изобретения Настоящее изобретение обеспечивает: 1) способ лечения субъекта, страдающего от заболевания,связанного с атрофией мышц; 2) способ профилактики заболевания, связанного с атрофией мышц у субъекта; 3) способ лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения случаев потери мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, путем введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. Таким образом, в одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ профилактики заболевания,-1 007921 связанного с атрофией мышц у субъекта, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения,как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения случаев потери мышц у субъекта, страдающего от заболевания,связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения,как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В одном из воплощений SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IQ представляет собой алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR,COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR; или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структурой А, В или СR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН иR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IIQ представляет собой алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR,COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR; или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структурой А, В или СR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II,где Y представляет собой CF3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Z представляет собой NO2. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Z представляет собой CN. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Q представляет собой галоген, т.е. F, Cl, Br или I. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Q представляет собойNHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой NO2, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой галоген. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой NO2, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой галоген. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О,Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при: 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IIIR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3; Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR; где А и В не могут быть одновременно бензольным кольцом;Q1 и Q2 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR,Q3 и Q4 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;W2 представляет собой N или NO. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IVR1 представляет собой СН 3, CH2F, CHF2, CF3, CH2CH3 или CF2CF3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3 или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структуройQ представляет собой H, алкил, галоген, CF3, CN, CR3, SnR3, NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR,NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OH,OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR; или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен,представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структурой А, В или Сn представляет собой целое число от 1 до 4 иm представляет собой целое число от 1 до 3. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представлено структурой В одном из воплощений введение включает введение фармацевтической композиции, содержащейSARM и фармацевтически приемлемый носитель. В одном из воплощений заболевание атрофии мышц возникает в результате патологии, болезни, заболевания или состояния. В другом воплощении патология, болезнь, заболевание или состояние является хроническим. В другом воплощении патология, болезнь, заболевание или состояние является генетическим. В другом воплощении патология, болезнь, заболевание или состояние является неврологическим. В другом воплощении патология, болезнь, заболевание или состояние является инфекционным. В другом воплощении патология, болезнь, заболевание или состояние представляет собой мышечную дистрофию, атрофию мышц, Х-связанную спинномозговую луковицеобразную атрофию мышц(SBMA), кахексию, недоедание, проказу, диабет, почечную болезнь, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), рак, последнюю стадию отказа почек, саркопению, эмфизему, остеомалацию, ВИЧ инфекцию, СПИД или кардиомиопатию. В другом воплощении заболевание атрофии мышц представляет собой возрастное заболевание атрофии мышц, отсутствие функционирования, связанное с заболеванием атрофии мышц или заболевание атрофии мышц встречается в результате хронической поясничной боли, ожога, повреждения или нарушения функционирования центральной нервной системы (CNS), повреждения или нарушения функционирования периферийного нерва, повреждение спинного мозга или нарушения его функционирования,повреждения химическими препаратами или нарушения функционирования или алкоголизма. В другом воплощении заболевание атрофии мышц представляет собой хроническое заболевание атрофии мышц. Настоящее изобретение обеспечивает безопасный и эффективный способ лечения, профилактики,подавления, ингибирования или уменьшения потери мышц в результате их высыхания и является особенно полезным при лечении субъектов с заболеваниями атрофии мышц, например, хронического заболевания, связанного с атрофией мышц. Краткое описание чертежей Фиг. 1 - действие андрогенов на экспрессию МНС IIb мРНК из жевательной мышцы самок крыс. А) МНС IIb транскрипт (590 п.о.), растворенный в 1,2% агарозном геле с внутренним контролем 18S мРНК(488 п.о.); В) гистограмный анализ контроля (С, без лечения препаратом), пропионата тестостерона (ТР) и соединения V; фиг. 2 - действие пропионата тестостерона и соединения V на экспрессию тяжелой цепи мизоина(МНС) IIb мРНК. Интактных самцов крыс Sprague-Dawley обрабатывают плацебо, пропионатом тесто-5 007921 стерона (5 мг/кг/день) или соединением V (1 мг/кг/день). Гистограмма показывает действие соединенияV на экспрессию МНС IIb мРНК в жевательной мышце (верх) и мышце голени (низ); фиг. 3 - андрогенная и анаболическая активность соединений V и VI у крыс. Самцов крыс с нормальной функцией яичек (без хирургического воздействия) оставляли необработанными (интактными),обрабатывали соединением V (0,5 мг/день), соединением VI (0,5 мг/день) или пропионатом тестостерона(ТР, 0,5 мг/день) и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата - фиг. 3 А, семенные пузырьки - фиг. 3 В и поднимающая мышца ануса - фиг. 3 С); фиг. 4 - андрогенная и анаболическая активность соединений V и VI у крыс. У самцов крыс удаляли одно яичко (удаление одного яичка) и оставляли необработанными (интактными), обрабатывали отдельно связующим веществом (PEG 300), соединением V (0,5 мг/день), соединением VI (0,5 мг/день) или пропионатом тестостерона (ТР, 0,5 мг/день) и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата - фиг. 4 А, семенные пузырьки - фиг. 4 В и поднимающая мышца ануса - фиг. 4 С); фиг. 5 - андрогенная и анаболическая активность соединений V и VI у крыс. У самцов крыс удаляли оба яичка (кастрировали) и оставляли необработанными (интактными), обрабатывали отдельно связующим веществом (PEG 300), соединением V (0,5 мг/день), соединением VI (0,5 мг/день) или пропионатом тестостерона (ТР, 10,5 мг/день) и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата - фиг. 5 А,семенные пузырьки - фиг. 5 В и поднимающая мышца ануса - фиг. 5 С); фиг. 6 - кривые зависимости ответа от дозы. Крыс оставляли необработанными или обрабатывали с помощью 0,1, 0,3, 0,5, 0,75 и 1,0 мг/день соединения V, соединения VI или пропионата тестостерона (ТР) и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата - фиг. 6 А, семенные пузырьки - фиг. 6 В и поднимающая мышца ануса - фиг. 6 С). Результаты представлены как процент от интактного контроля; фиг. 7 - кривые зависимости ответа от дозы соединений VI-IX у крыс. Крыс оставляли необработанными или обрабатывали с помощью 0,1, 0,3, 0,5, 0,75 и 1 мг/день соединения VI (А), соединения VII(простата и семенные пузырьки) и поднимающей мышц ануса; фиг. 8 - кривые зависимости ответа от дозы соединения X у крыс. Кастрированных крыс оставляли необработанными (контроль) или обрабатывали с помощью 0,1, 0,25, 0,5, 0,75 и 1 мг/день соединения XI и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата и семенные пузырьки) и поднимающей мышц ануса. Интактными являются самцы крыс с нормальной функцией яичек (без хирургического воздействия); фиг. 9 - андрогенная и анаболическая активность соединений XI и XII у крыс. У самцов крыс удаляли оба яичка (кастрировали) и оставляли необработанными (кастрированный контроль) или обрабатывали с помощью 1 мг/день соединения XI или соединения XII и определяли вес тканей, ответственных за андроген (простата и семенные пузырьки) и поднимающей мышц ануса. Интактными являются самцы крыс с нормальной функцией яичек (без хирургического воздействия). Детальное описание изобретения Настоящее изобретение обеспечивает: 1) способ лечения субъекта, страдающего от заболевания,связанного с атрофией мышц; 2) способ профилактики заболевания, связанного с атрофией мышц у субъекта; 3) способ лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения случаев потери мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, путем введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. Таким образом, в одном из воплощений настоящее изобретение обеспечивает способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ профилактики заболевания,связанного с атрофией мышц у субъекта, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения,как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения случаев потери мышц у субъекта, страдающего от заболевания,связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации.-6 007921 В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает способ лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка у субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, включающий стадию введения субъекту (SARM) соединения,как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации. Селективные модуляторы андрогенового рецептора (SARMs). Селективные модуляторы андрогенового рецептора (SARMs) представляют собой класс агентов,нацеленных на андрогеновый рецептор (ARTA), которые демонстрируют андрогенную и анаболическую активность нестероидного лиганда для андрогенового рецептора. Эти новые агенты полезны для мужчин в случае лечения различных гормонально зависимых состояний, таких как половая дисфункция, понижение полового либидо, эректильная дисфункция, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения в способности распознавания и настроении, депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, мягкая гиперплазия простаты и/или рак простаты. Кроме того, SARMs полезны в случае оральной тестостероновой заместительной терапии и лечения заболеваний, подобных раку простаты. Кроме того, SARMs полезны для женщин в случае лечения ряда гормонально зависимых состояний, включая, такие как половая дисфункция, пониженное половое либидо, гипогонадизм, саркопения, остеопения, остеопороз, изменения в способности распознавания и настроении, депрессия, анемия, потеря волос, ожирение, эндометриоз, рак груди, рак матки и рак яичника. В одном из воплощений SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН иR1 представляет собой СН 3. В одном из воплощений SARM представляет собой аналог соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой производное соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой изомер соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой метаболит соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтический продукт соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой гидрат соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой N-оксид соединения формулы I. В другом воплощении SARM представляет собой комбинацию из любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы I. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где X представляет собой О. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы I,-7 007921 где G представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Z представляет собой NO2. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Z представляет собой CN. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Y представляет собой CF3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Q представляет собой F. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Т представляет собой ОН. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где R1 представляет собой СН 3. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IIR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН. В одном из воплощений SARM представляет собой аналог соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой производное соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой изомер соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой метаболит соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтический продукт соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой гидрат соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой N-оксид соединения формулы II. В другом воплощении SARM представляет собой комбинацию из любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или Nоксида соединения формулы II. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II,где Z представляет собой NO2. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Z представляет собой CN. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Y представляет собой CF3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощенииSARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Q представляет собой F. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где Q представляет собой галоген, т.е. F, Сl, Вг или I. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой NO2, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой галоген. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой NO2, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О, Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой галоген. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы II, где X представляет собой О,Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате-8 007921 заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IIIR1 представляет собой СН 3; Т представляет собой ОН; где А и В не могут быть одновременно бензольным кольцом;Q1 и Q2 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R, SR,Q3 и Q4 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;W2 представляет собой N или NO. В одном из воплощений SARM представляет собой аналог соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой производное соединения формулы III. В другом воплощенииSARM представляет собой изомер соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой метаболит соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтический продукт соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой гидрат соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой N-оксид соединения формулы III. В другом воплощении SARM представляет собой комбинацию из любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы III. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где X-9 007921 представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где G представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы I, где Т представляет собой ОН. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где R1 представляет собой СН 3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где Z представляет собой NO2. В другом воплощенииSARM соединение представляет собой соединение формулы III, где Z представляет собой CN. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где Y представляет собойCF3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где Q1 представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы III, где Q1 представляет собой F. Заместители Z и Y находятся по любому положению кольца, несущего указанные заместители (в дальнейшем "А кольцо"). В одном из воплощений заместитель Z находится в пара-положении кольца А. В другом воплощении заместитель Y находится в мета-положении кольца А. В другом воплощении заместитель Z находится в пара-положении кольца А и заместитель Y находится в мета-положении кольца А. Заместители Q1 и Q2 находится по любому положению кольца, несущего указанные заместители (в дальнейшем "В кольцо"). В одном из воплощений заместитель Q1 находится в пара-положении кольца В. В другом воплощении заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении заместитель Q1 находится в пара-положении кольца В и заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении заместитель Q1 представляет собой NHCOCH3 и находится в пара-положении кольца В, а заместитель Q2 представляет собой Н. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы IVR1 представляет собой СН 3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3 или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структуройn представляет собой целое число от 1 до 4 иm представляет собой целое число от 1 до 3. В одном из воплощений SARM представляет собой аналог соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой производное соединения формулы IV. В другом воплощенииSARM представляет собой изомер соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой метаболит соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой фармацев- 10007921 тически приемлемую соль соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтический продукт соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой гидрат соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой N-оксид соединения формулы IV. В другом воплощении SARM представляет собой комбинацию из любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида соединения формулы IV. В одном из воплощений SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где X представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где G представляет собой О. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Z представляет собой NO2. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Z представляет собой CN. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Y представляет собой CF3. В другом воплощенииSARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Q представляет собой NHCOCH3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Q представляет собой F. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Т представляет собой ОН. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где R1 представляет собой СН 3. В другом воплощении SARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Q представляет собой F и R2 представляет собой СН 3. В другом воплощенииSARM соединение представляет собой соединение формулы IV, где Q представляет собой F и R2 представляет собой Сl. Заместители Z, Y и R3 находится по любому положению кольца, несущего указанные заместители(в дальнейшем "А кольцо"). В одном из воплощений, заместитель Z находится в пара-положении кольца А. В другом воплощении заместитель Y находится в мета-положении кольца А. В другом воплощении заместитель Z находится в пара-положении кольца А и заместитель Y находится в мета-положении кольца А. Заместители Q и R2 могут находиться по любому положению кольца, несущего указанные заместители (в дальнейшем "В кольцо"). В одном из воплощений заместитель Q находится в пара-положении кольца В. В другом воплощении заместитель Q находится в пара-положении кольца В. В другом воплощении заместитель Q представляет собой NHCOCH3 и находится в пара-положении кольца В. Как рассмотрено в настоящем изобретении, когда целые числа m и n имеют значения больше чем один, заместители R2 и R3 не ограничиваются одним конкретным заместителем и могут представлять любую комбинацию заместителей, приведенных выше. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы V В одном из воплощений SARM представляет собой аналог соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой производное соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой изомер соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой метаболит соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой фармацевтический продукт соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой гидрат соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой N-оксид соединения формулы V. В другом воплощении SARM представляет собой комбинацию из любого аналога, производного, метаболита, изомера, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или Nоксида соединения формулы V. В другом воплощении SARM соединение, которое является эффективным при 1) лечении заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактике заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечении, профилактике, подавлении, ингибировании или уменьшении случаев потери мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечении, профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении атрофии мышц в результате заболевания, связанного с атрофией мышц; и/или 5) лечении,профилактике, ингибировании, уменьшении или подавлении катаболизма мышечного белка в результате заболевания, связанного с атрофией мышц, представляет собой соединение формулы и/или его аналог, производное, изомер, метаболит, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, гидрат, N-оксид или любую их комбинацию. Заместитель R в SARM соединениях настоящего изобретения определен как алкил, галогеналкил,дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН."Алкильная" группа относится к насыщенному алифатическому углеводороду, включая алкильные группы с прямой цепью, разветвленной цепью и циклические. В одном из воплощений алкильная группа имеет 1-12 атомов углерода. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-7 атомов углерода. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-6 атомов углерода. В другом воплощении алкильная группа имеет 1-4 атома углерода. Алкильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, карбонила, амидо, алкиламидо, диалкиламидо, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, тио и тиоалкила."Алкенильная" группа относится к ненасыщенному углеводороду, включая группы с прямой цепью,разветвленной цепью и циклические, имеющие одну или более двойных связей. Алкенильная группа может иметь одну двойную связь, две двойные связи, три двойные связи и так далее. Примерами алкенильных групп являются этенил, пропенил, бутенил, циклогексил и так далее. Алкенильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из галогена, гидрокси,алкокси, карбонила, амидо, алкиламидо, диалкиламидо, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, карбоксила, тио и тиоалкила."Галогеналкильная" группа относится к алкильной группе, как определено выше, которая является замещенной одним или более атомами галогена, например, F, Cl, Br или I."Арильная" группа относится к ароматической группе, имеющей по крайней мере одну карбоциклическую ароматическую группу или гетероциклическую ароматическую группу, которые могут быть незамещенной или замещенной одной или более группами, выбранными из галогена, галогеналкила,гидрокси, алкокси, карбонила, амидо, алкиламидо, диалкиламидо, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино, карбокси или тио или тиоалкила. Неограничивающие примеры арильных колец включают фенил,нафтил, пиранил, пирролил, пиразинил, пиримидинил, пиразолил, пиридинил, фуранил, тиофенил, тиазолил, имидазолил, изоксазолил и им подобные. Гидроксильная" группа относится к ОН группе. Средним специалистам в данной области понятно,что когда Т в соединениях настоящего изобретения представляет собой OR, R не является ОН. Группа галогена относится к F, Cl, Br или I."Арилалкильная" группа относится к алкилу, связанному с арилом, где алкил и арил являются теми,как определено выше. Примером арилалкильной группы является бензильная группа. Как рассмотрено в настоящем изобретении, указанное изобретение относится к применению SARM соединения и/или его аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли,фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или их комбинаций для лечения/профилактики заболеваний атрофии мышц. Таким образом, в одном из воплощений, способы по настоящему изобретению включают введение аналога SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение производного SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение изомера SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение метаболита SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение фармацевтически приемлемой соли SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение фармацевтического продукта SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение гидрата SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение N-оксида SARM. В другом воплощении способы по настоящему изобретению включают введение любой комбинации из аналога, производного, изомера, метаболита,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида SARM. Как определено в настоящем изобретении, термин "изомер" включает, но не ограничивается, оптическими изомерами и аналогами, структурными изомерами и аналогами, конформационными изомерами и аналогами и им подобными. В одном из воплощений настоящее изобретение охватывает применение различных оптических изомеров SARM соединения. Будет принято во внимание средними специалистами в данной области, чтоSARMs по настоящему изобретению включают по крайней мере один хиральный центр. Соответственно,SARMs, используемые в способах по настоящему изобретению, могут существовать в и быть выделенными в виде оптически активных или рацемических форм. Некоторые соединения могут также демонстрировать полиморфизм. Должно быть понятно, что настоящее изобретение охватывает любую рацемическую, оптически активную, полиморфную или стереоизомерную форму или их смеси, ту форму, которая- 12007921 обладает свойствами, полезными при лечении, связанными с андрогенозависимыми заболеваниями, описанными в настоящем изобретении. В одном из воплощений SARMs являются чистыми (R)-изомерами. В другом воплощении SARMs являются чистыми (S)-изомерами. В другом воплощении SARMs являются смесью (R)- и (S)-изомеров. В другом воплощении SARMs являются рацемической смесью, содержащей равное количество (R)- и (S)-изомеров. Средним специалистам в данной области хорошо известно как получить оптически активные формы (например, путем разложения рацемической формы с помощью перекристаллизации, через синтез из оптически активных исходных продуктов, с помощью хирального синтеза или с помощью хроматографического разделения, используя хиральную стационарную фазу). Настоящее изобретение включает "фармацевтически приемлемые соли" аминозамещенных соединений с органическими и неорганическими кислотами, например лимонной кислотой и соляной кислотой. Настоящее изобретение также включает N-оксиды аминозаместителей соединений, описанных в указанном изобретении. Фармацевтически приемлемые соли могут также быть получены из фенольных соединений путем обработки неорганическими основаниями, например гидроксидом натрия. Также эфиры фенольных соединений могут быть получены с помощью алифатических и ароматических карбоновых кислот, например эфиры уксусной и бензойной кислот. Настоящее изобретение, кроме того, включает производные SARM соединений. Термин "производные" включает, но не ограничивается, сложноэфирными производными, кислотными производными,амидными производными, производными простых эфиров и т.д. Кроме того, настоящее изобретение дополнительно включает гидраты SARM соединений. Термин "гидрат" включает, но не ограничивается полугидратом, моногидратом, дигидратом, тригидратом и т.д. Настоящее изобретение дополнительно включает метаболиты SARM соединений. Термин "метаболит" означает любое соединение, образующееся из другого соединения путем метаболизма или метаболического процесса. Настоящее изобретение дополнительно включает фармацевтические продукты SARM соединений. Термин "фармацевтический продукт" означает композицию, пригодную для фармацевтического применения (фармацевтическая композиция), как определено в настоящем изобретении. Биологическая активность селективных соединений - модуляторов андрогена. Как здесь упомянуто, SARM соединения настоящего изобретения полезны для лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения сферы действия заболеваний, связанных с атрофией мышц. Интактный путь передачи сигналов андрогенового рецептора (AR) является критическим для соответствующего развития скелетных мышц. Кроме того, интактный путь передачи сигналов AR увеличивает недостаточную массу мышц, силу мышц и синтез белка мышц. Мышца представляет собой ткань организма, которая, прежде всего, функционирует как источник силы. Есть три типа мышц в организме: а) скелетная мышца - мышца, ответственная за перемещение конечностей и внешних областей тела; b) сердечная мышца - мышца сердца и с) гладкая мышца - мышца,которая находится в стенах артерий и кишечника. Состояние атрофии или заболевание определено здесь как состояние или заболевание, которое характеризуется, по крайней мере частично, ненормальной, прогрессивной потерей массы тела, органа или ткани. Состояние атрофии может вызываться патологией, такой как, например, рак, или оно может быть обусловлено физиологическим или метаболическим состоянием, таким как снятие тренировок, которое появляется, например, вследствие продолжительного лежания в постели или когда конечность неподвижна, например находится в гипсе. Состояние атрофии может быть также связано с возрастом. Потеря массы тела, которая наступает в процессе высыхания или атрофии, может характеризоваться потерей общего веса тела или потерей веса органа, такой как потеря костной или мышечной массы из-за уменьшения белка ткани. Используемые здесь попеременно термины "атрофия мышц" или "мышечная атрофия" относятся к прогрессирующей потере массы мышц и/или к прогрессирующему ослаблению и перерождению мышц,включая скелетные или произвольные мышцы, которые управляют движением, сердечные мышцы, которые управляют сердцем, и гладкие мышцы. В одном воплощении состояние или заболевание атрофии мышц представляет собой хроническое состояние или заболевание атрофии мышц. "Хроническая атрофия мышц" определена здесь как хроническая (т.е. сохраняющаяся длительный период времени) прогрессирующая потеря мышечной массы и/или хроническое прогрессирующее ослабление и перерождение мышц. Потеря мышечной массы, которая происходит в процессе атрофии мышц, может характеризоваться разрушением или деградацией мышечного белка, катаболизмом мышечного белка. Катаболизм белка происходит из-за необычно высокой скорости деградации белка, необычно низкой скорости синтеза белка или их комбинации. Катаболизм белка или истощение, вызванное высокой степенью деградации белка или низкой степенью синтеза белка, ведет к уменьшению мышечной массы и к атрофии мышц. Термин"катаболизм" имеет общеизвестное из уровня техники значение, в частности форма сжигания энергии метаболизма. Атрофия мышц может происходить в результате патологии, заболевания, состояния или болезни. В одном воплощении патология, заболевание, болезнь или состояние является хроническим. В другом во- 13007921 площении патология, заболевание, болезнь или состояние является генетическим. В другом воплощении патология, заболевание, болезнь или состояние является неврологическим. В другом воплощении патология, заболевание, болезнь или состояние является инфекционной. Как описано здесь, патология, заболевание, состояние или болезни, против которых вводятся соединения и композиции настоящего изобретения, являются теми, которые непосредственно или косвенно обуславливают атрофию (т.е. потерю) мышечной массы, что является заболеванием, связанным с атрофией мышц. Они включают, но не ограничиваются, такие как мышечные дистрофии; атрофии мышц; кахексии; недоедание, проказу, диабет, болезнь почек, хроническую обструктивную легочную болезнь (COPD),рак, конечную стадию почечной недостаточности, саркопению, эмфизему, остеомалацию, ВИЧинфекцию, СПИД или кардиомиопатию. В другом воплощении заболевание атрофии мышц обусловлено инфекционной болезнью, такой как энтеровирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус герпеса, ВИЧ, трипаносомиаз, инфлуенция, соксайк (coxsacke), инфекционный мононуклеоз, рикетсия, трихинелла или шистосомиаз (schistomiasis). Мышечные дистрофии представляют собой генетические заболевания, характеризующиеся прогрессирующей слабостью и перерождением скелетных или произвольных мышц, которые контролируют движение. Мышца сердца и некоторые другие непроизвольные мышцы также подвержены некоторым формам мышечной дистрофии. Основные формы мышечной дистрофии: мышечная дистрофия Дюшене,миотоническая дистрофия, мышечная дистрофия Беккера, мышечная дистрофия пояса конечностей, плече-лопаточно-лицевая миопатия, врожденная мышечная дистрофия, окулофарингеальная мышечная дистрофия, дистальная мышечная дистрофия и мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса. Мышечной дистрофией могут страдать люди всех возрастов. Тем не менее некоторые формы сначала становятся очевидными в младенчестве или детстве, другие не могут появляться до среднего возраста или позже. Мышечная дистрофия Дюшене является наиболее распространенным видом мышечной дистрофии, проявляющейся у детей. Миотоническая дистрофия является наиболее общей из этих заболеваний для взрослых. Атрофия мышц характеризуется усыханием или уменьшением мышц и уменьшением мышечной массы. Например, постполиомиелитная мышечная атрофия является усыханием мышц, которое происходит как часть синдрома постполиомиелита (PPS). Атрофия включает слабость, мышечную усталость и боль. Другим типом мышечной атрофии является Х-связанная спинно-мозговая луковицеобразная атрофия мышц (SBMA, также известная как болезнь Кенеди). Эта болезнь является результатом дефекта гена андрогенового рецептора на X хромосоме, присутствует только у мужчин и начинается во взрослом возрасте. Поскольку первичной причиной болезни является мутация андрогенового рецептора, замена андрогена не является насущной терапевтической задачей. Проведены некоторые исследовательские эксперименты, в которых вводится экзогенный пропионат тестостерона для повышения уровня андрогена с целью возможного преодоления нечувствительности андрогена и возможного обеспечения анаболического эффекта. Однако применение сверхфизиологических уровней тестостерона для поддержки будет иметь ограничения и другие потенциально серьезные осложнения. Кахексия - слабость и потеря массы, вызванная заболеванием или являющаяся побочным эффектом болезни. Сердечная кахексия, т.е. атрофия мышечного белка и сердечной и скелетной мышц, является характерной для острой сердечной недостаточности. Раковая кахексия - синдром, который возникает у пациентов с твердыми опухолями и гематологическими злокачественными опухолями и проявляется в потере массы с массовым истощением как жировой ткани, так и недостаточной мышечной массы. Кахексия приобретенного синдрома иммунодефицита (СПИД) является вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ), связанным с миопатией и/или слабостью/атрофией мышц, которое является относительно обычным клиническим проявлением СПИДа. Пациенты со связанной с ВИЧ миопатией или слабостью мышц или высыханием обычно испытывают существенную потерю массы, общую или непосредственную мышечную слабость, вялость и атрофию мышц. Саркопения - изнурительная болезнь, которая поражает пожилых и хронически больных пациентов и характеризуется потерей мышечной массы и функции [Nair K.S. Mayo Clin Proc 2000 Jan; 75 Supp1:S148]. Твердо установлено, что анаболические стероиды могут предотвращать и/или полностью устранять потери недостаточной массы тела (уменьшение скелетной мышечной массы), связанные с возрастом,болезнью и травмой [Sheffield-Moore, Ann. Med. 32:181-186, 2000; Bhasin, S. Mayo Clin Proc 2000 Jan.; 75Suppl:S70-5]. Кроме того, увеличение недостаточной массы тела связано с понижением заболеваемости и смертности для некоторых состояний атрофии мышц. Кроме того, другие связанные обстоятельства и условия могут вызывать заболевания, связанные с атрофией мышц. Например, исследования показали, что в серьезных случаях хронической боли внизу спины присутствует параспинное высыхание мышц. Атрофия мышц также связана с возрастом. Полагают, что общая слабость в преклонном возрасте возникает из-за атрофии мышц. Со старением организма возрастающая доля скелетных мышц заменяется волокнистой тканью. Результат - существенное сокращение силы мышц, работоспособности и выносливости.- 14007921 Долгосрочная госпитализация из-за болезни или операции или отсутствие тренировок, которое приводит, например, к неподвижности конечности, может также приводить к атрофии мышц. Исследования показали, что у пациентов, перенесших операцию, имеющих хронические болезни, ожоги, травму или рак, которые госпитализируются на длительный период времени, наблюдается продолжающееся односторонняя атрофия мышц с постепенным уменьшением массы тела. Повреждения или травмы центральной нервной системы (CNS) также связаны с заболеваниями атрофии мышц. Повреждения или травмы CNS могут быть вызваны, например, болезнями, травмой или химическими веществами. Примерами являются повреждение или травма центрального нерва или повреждение или травма периферийного нерва и повреждение или травма спинного мозга. Наконец, было показано, что алкоголизм связан с атрофическими мышечными заболеваниями. Как здесь указывается, данное изобретение обеспечивает класс соединений, которые являются селективными модуляторами андрогенового рецептора - (SARM) соединениями. Эти соединения являются полезными для профилактики и лечения заболеваний атрофии мышц и классифицируются как агонисты андрогенового рецептора (AR агонисты), частичные агонисты или антагонисты андрогенового рецептора(AR антагонисты). Агонист рецептора представляет собой вещество, которое связывает рецепторы и активирует их. Частичным агонистом рецептора является вещество, которое связывает рецептор и частично активирует его. Антагонистом рецептора является вещество, которое связывает рецепторы и инактивирует их. Как показано здесь, SARM соединения настоящего изобретения имеют селективное по отношению к ткани действие, где один агент может быть агонистом, частичным агонистом и/или антагонистом, в зависимости от ткани. Например, SARM соединение может стимулировать мышечную ткань и в то же самое время ингибировать ткань простаты. В одном воплощении SARM, которые являются полезными при лечении и профилактике заболеваний атрофии мышц, являются AR агонистами и поэтому полезны при связывании и активации AR. В другом воплощении SARM являются AR антагонистами и поэтому полезны для связывания и инактивации AR. Испытания для определения того, являются ли соединения настоящего изобретения AR агонистами или антагонистами, известны специалисту в данной области техники. Например, AR агонистическая активность может быть определена путем отслеживания способностиSARM соединений поддерживать и/или стимулировать рост ткани, содержащей AR, такой как простата и семенные пузырьки, что измеряется по массе. AR антагонистическая активность может быть определена путем отслеживания способности SARM соединений ингибировать рост ткани, содержащей AR. В другом воплощении SARM соединения настоящего изобретения могут классифицироваться как частичные AR агонисты/антагонисты. SARM являются AR агонистами в некоторых тканях, вызывая повышенную транскрипцию генов, ответственных за AR (например, мышечное анаболическое действие). В других тканях эти соединения выступают как конкурентные ингибиторы тестостерон/DHT на AR для предотвращения агонистических действий нативных (родных) андрогенов.SARM соединения настоящего изобретения связываются обратимо или необратимо с андрогеновым рецептором. В одном воплощении SARM соединения связываются обратимо с андрогеновым рецептором. В другом воплощении SARM соединения связываются необратимо с андрогеновым рецептором. Соединения настоящего изобретения могут содержать функциональную группу (метку сродства), которая позволяет алкилировать андрогеновый рецептор (т.е. происходит образование ковалентной связи). Таким образом, в этом случае соединения связываются необратимо с рецептором и, соответственно, не могут быть замещены стероидом, такими как эндогенные лиганды DHT и тестостерон. Настоящее изобретение обеспечивает безопасный и эффективный способ лечения, профилактики,подавления, ингибирования или уменьшения потери мышц и/или катаболизма мышечного белка из-за атрофии мышц и особенно полезно для лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц. В одном воплощении субъектом является млекопитающее. В другом воплощении субъектом является человек. В другом воплощении субъектом является мужчина. В другом воплощении субъектом является женщина. Фармацевтические композиции. Данное изобретение обеспечивает применение композиции и фармацевтической композиции для лечения субъекта, страдающего заболеванием атрофии мышц; для профилактики заболевания, связанного с атрофией мышц; для лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения потери мышц у субъекта, страдающего заболеванием атрофии мышц; для лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц у субъекта, страдающего заболеванием атрофии мышц; и для лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка у субъекта, страдающего заболеванием атрофии мышц, введением (SARM) соединения, как селективного модулятора андрогенового рецептора и/или его аналога, производного, изомера, метаболита,фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата, N-оксида или любой их комбинации и фармацевтически приемлемого носителя. Как здесь используют, "фармацевтическая композиция" означает "терапевтически эффективное количество" активного компонента, т.е. SARM соединения, вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. "Терапевтически эффективное количество", как здесь используют, относится к- 15007921 тому количеству, которое обеспечивает терапевтическое действие для данного состояния и режима введения. Фармацевтические композиции, содержащие SARM агент, могут вводиться субъекту любым способом, известным специалисту в данной области техники, таким как парентерально, параканцерально,трансмукозально, трансдермально, внутримышечно, внутривенно, интрадермально, подкожно, внутрибрюшинно, интравентрикулярно, интракраниально, интравагинально или интратуморально. В одном воплощении фармацевтические композиции вводят орально, и таким образом они составляются в форме, подходящей для орального введения, т.е. как твердый или жидкий состав. Подходящие твердые оральные составы включают таблетки, капсулы, пилюли, гранулы, шарики и т.п. Подходящие жидкие оральные составы включают растворы, суспензии, дисперсии, эмульсии, масла и т.п. В одном воплощении настоящего изобретения SARM соединения помещают в капсулу. В соответствии с этим воплощением композиции настоящего изобретения включают в дополнение к SARM активному соединению и инертному носителю или разбавителю твердую желатиновую капсулу. Далее в другом воплощении фармацевтические композиции вводят внутривенной, внутриартериальной или внутримышечной инъекцией жидкого состава. Подходящие жидкие составы включают растворы, суспензии, дисперсии, эмульсии, масла и т.п. В одном воплощении фармацевтические композиции вводят внутривенно, и таким образом они составляются в форме, подходящей для внутривенного введения. В другом воплощении фармацевтические композиции вводят внутриартериально, и таким образом они составляются в форме, подходящей для внутриартериального введения. В другом воплощении фармацевтические композиции вводятся внутримышечно и, таким образом, составляются в форме, подходящей для внутримышечного введения. Далее в другом воплощении фармацевтические композиции наносят местно на поверхность тела, и таким образом они составляются в форме, подходящей для местного нанесения. Подходящие местные составы включают гели, мази, кремы, лосьоны, капли и т.п. Для местного введения SARM агенты или их физиологически допустимые производные, такие как соли, эфиры, N-оксиды и т.п., получают и применяют в виде растворов, суспензий или эмульсий в физиологически приемлемом разбавителе с фармацевтическим носителем или без него. Далее в другом воплощении фармацевтические композиции вводят в виде свечей, например ректальной свечи или уретальной свечи. Далее в другом воплощении фармацевтические композиции вводят подкожной имплантацией гранул. В еще одном воплощении гранула обеспечивает управляемое высвобождение SARM агента в течение времени. В другом воплощении активное соединение может быть доставлено в везикуле, в частности в липосоме (см. Langer, Science 249:1527-1533 (1990); Treat и др., in Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and рак, Lopez-Berestein and Fidler (eds.), Liss, New York, pp. 353-365 (1989); Lopez-Berestein, там же,pp. 317-327; см. там же). Как здесь используют, "фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями" являются носители или разбавители, известные специалисту в данной области техники. Носителем или разбавителем может быть твердый носитель или разбавитель для твердых составов, жидкий носитель или разбавитель для жидких составов или их смеси. Твердые носители/разбавители включают, без ограничения, смолу, крахмал (например, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал), сахар (например, лактозу, маннозу, сахарозу, декстрозу),целлюлозный материал (например, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу), циклодекстрин, акрилат (например, полиметилакрилат), карбонат кальция, оксид магния, тальк или их смеси. Для жидких составов фармацевтически приемлемыми носителями могут быть водные или неводные растворы, суспензии, эмульсии или масла. Примеры неводных растворителей включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и инъекционные органические эфиры, такие как этилолеат. Водные носители включают водные, спиртовые/водные растворы, эмульсии или суспензии, включая солевые растворы и буферные среды. Примерами масел являются масла нефтяного, животного, растительного или синтетического происхождения, например, масло арахиса, масло сои, минеральное масло, оливковое масло, подсолнечное масло и масло печени рыб. Парентеральные связующие вещества (для подкожного, внутривенного, внитриартериального или внутримышечного введения) включают растворы хлорида натрия, декстрозы Рингера, хлорид декстрозы и натрия, лактированные масла Рингера и сгущающие масла. Внутривенные связующие вещества включают жидкие и питательные наполнители, электролитные наполнители, такие как наполнители на основе декстрозы Рингера и т.п. Примерами являются стерильные жидкости, такие как вода и масла, с дополнительным поверхностно-активным веществом или без него и другими фармацевтически приемлемыми адъювантами. Вообще, вода, солевой раствор, водная декстроза и растворы сахаров и гликоли, такие как пропиленгликоли или полиэтиленгликоль, являются предпочтительными жидкими носителями, особенно для вводимых растворов. Примерами масел являются масла нефтяного, животного, растительного или синтетического происхождения, например масло арахиса, масло сои, минеральное масло, оливковое масло, подсолнечное масло и масло печени рыб.- 16007921 Кроме того, композиции могут дополнительно включать связующие вещества (например, акацию,кукурузный крахмал, желатин, карбомер, этилцеллюлозу, смолу гуарового дерева, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, повидон), разрыхляющие агенты (например, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, альгиновую кислоту, диоксид кремния, кроскармелозу натрия, кросповидон, смолу гуарового дерева, крахмальный гликолят натрия), буферы (например, Трис-НСl, ацетатный,фосфатный) различного рН и ионной силы, добавки, такие как альбумин или желатин для профилактики поглощения на поверхности, детергенты (например, Tween 20, Tween 80, Pluronic F68, соли желчной кислоты), ингибиторы протеазы, поверхностно-активные вещества (например, лаурилсульфат натрия), усилители проникновения, солюбилизирующие агенты (например, глицерин, полиэтиленглицерин), антиокислители (например, аскорбиновую кислоту, метабисульфит натрия, бутилированный гидроксианизол), стабилизаторы (например, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу), агенты,увеличивающие вязкость, (например, карбомер, коллоидный диоксид кремния, этилцеллюлозу, смолу гуарового дерева), подсластители (например, аспартам, лимонную кислоту), консерванты (например,тимерозал, бензиловый спирт, парабен), смазки (например, стеариновую кислоту, стеарат магния, полиэтиленгликоль, лаурилсульфат натрия), разжижители (например, коллоидный диоксид кремния), пластификаторы (например, диэтилфталат, триэтилцитрат), эмульгаторы (например, карбомер, гидроксипропилцеллюлозу, лаурилсульфат натрия), полимерные покрытия (например, полоксамеры или полоксамины), агенты, образующие покрытия и пленки, (например, этилцеллюлозу, акрилаты, полиметакрилаты) и/или адъюванты. В одном воплощении получаемые здесь фармацевтические композиции являются композициями контролируемого высвобождения, т.е. композициями, в которых SARM соединение высвобождается в течение некоторого времени после введения. Композиции управляемого или длительного высвобождения включают составы в липофильных веществах (например, жирные кислоты, воски, масла). В другом воплощении композиция является композицией немедленного высвобождения, т.е. композицией, в которой все SARM соединение высвобождается немедленно после введения. В другом воплощении фармацевтическая композиция может вводиться в системе контролируемого высвобождения. Например, агент может вводиться с помощью внутривенного вливания, имплантируемого осмотического насоса, трансдермального пластыря, липосом или других способов введения. В одном воплощении может использоваться насос (см. Langer, supra; Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwald и др., Surgery 88:507 (1980); Saudek и др., N. Engl. J. Med. 321:574 (1989). В другом воплощении могут использоваться полимерные материалы. В еще одном воплощении система контролируемого высвобождения может быть помещена непосредственно у терапевтической мишени, например у мозга, таким образом требуя только часть систематической дозы (см., например, Goodson, вMedical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, pp. 115-138 (1984). Другие системы контролируемого высвобождения описаны в обзоре Langer (Science 249:1527-1533 (1990). Композиции могут также включать введение активного материала в особые составы полимерных соединений или на них, таких как полимолочная кислота, полигликолевая кислота, гидрогели и т.д., или на липосомы, микроэмульсии, мицеллы, моноламеллярные или мультиламеллярные везикулы, эритроцитные клетки или сферопласты. Такие композиции будут влиять на физическое состояние, растворимость, стабильность, скорость высвобождения in vivo и скорость выведения in vivo. Также в соответствии с изобретением предполагаются особые композиции, покрытые полимерами(например, полоксамерами или полоксаминами) и соединением, связанным с антителами, направленными против тканеспецифических рецепторов, лигандами или антигенами, связанными с лигандами тканеспецифических рецепторов. Также в соответствии с изобретением предполагаются соединения, модифицированные ковалентным присоединением растворимых в воде полимеров, таких как полиэтиленгликоль, сополимеры полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, карбоксиметилцеллюлоза, декстран, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон или полипролин. Модифицированные соединения, как известно, показывают существенно более длительные периоды полураспада в крови после внутривенного введения по сравнению с немодифицированными соединениями (Abuchowski и др., 1981; Newmark и др., 1982 и Katre и др., 1987). Такие модификации могут также повышать растворимость соединения в водном растворе, устранять агрегацию, увеличивать физическую и химическую стабильность соединения и значительно уменьшать иммуногенность и реактивность соединения. В результате может быть достигнута желаемая биологическая активность in vivo введением такого сочетания соединения-полимера с меньшей частотой или в более низких дозах по сравнению с немодифицированным соединением. Получение фармацевтических композиций, которые содержат активный компонент, хорошо известно в уровне техники, например, путем смешивания, гранулирования или процесса формирования таблеток. Активный терапевтический компонент часто смешивается с эксципиентами, которые являются фармацевтически приемлемыми и совместимыми с активным компонентом. Для орального введения,SARM агенты или их физиологически допустимые производные, такие как соли, эфиры, N-оксиды и им подобные, смешиваются с добавками, общепринятыми для таких целей, такими как связующие вещества,стабилизаторы или инертные разбавители, и преобразуются общепринятыми методами в подходящие- 17007921 формы введения, такие как таблетки, таблетки в облатке, твердые или мягкие желатиновые капсулы,водные, спиртовые или масляные растворы. Для парентерального введения SARM агенты или их физиологически допустимые производные, такие как соли, эфиры, N-оксиды и им подобные, преобразуются в раствор, суспензию или эмульсию, при необходимости с веществами, общепринятыми и подходящими для этой цели, например, солюбилизаторами или другими веществами. Активный компонент может быть включен в композицию в виде нейтральной фармацевтически приемлемой солевой формы. Фармацевтически приемлемые соли включают кислотно-аддитивные соли(образованные со свободными аминогруппами полипептида или молекулой антитела), которые образуются с неорганическими кислотами, такими как, например, соляная или фосфорная кислота или такие органические кислоты как уксусная, щавелевая, винная, миндальная и им подобные. Соли, образованные из свободных карбоксильных групп, могут также быть получены из неорганических оснований, таких как, например, гидроксиды натрия, калия, аммония, кальция или железа, и таких органических оснований как изопропиламин, триметиламин, 2-этиламиноэтанол, гистидин, прокаин и им подобные. Для использования в медицине соли SARM должны являться фармацевтически приемлемыми солями. Другие соли, однако, могут быть полезны для получения соединений согласно изобретению или их фармацевтически приемлемых солей. Подходящие фармацевтически приемлемые соли соединений данного изобретения включают кислотно-аддитивные соли, которые могут быть, например, получены смешиванием раствора соединения согласно изобретению с раствором фармацевтически приемлемой кислоты, такой как соляная кислота, серная кислота, метансульфоновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, уксусная кислота, бензойная кислота, щавелевая кислота, лимонная кислота, винная кислота, муравьиная кислота или фосфорная кислота. Как здесь определено, "контактирование" означает, что SARM соединение настоящего изобретения вводится в образец, содержащий фермент в пробирке для тестирования, колбе, культуре ткани, чипе,множестве, подложке, микроподложке, капилляре или им подобным, и инкубируется при температуре и времени, достаточном для связывания SARM с ферментом. Методы для контакта образцов с SARM или другими конкретными компонентами связывания известны специалисту в данной области техники и могут быть выбраны в зависимости от типа проводимого протокола испытания. Методы инкубации также являются стандартными и известны специалисту в данной области техники. В другом воплощении термин "контактирование" означает, что SARM соединение настоящего изобретения вводится в субъект, находящийся на лечении, и SARM соединение входит в контакт с андрогеновым рецептором in vivo. Как здесь используют, термин "лечение" включает профилактику, а также лечение, облегчающее течение заболевания. Как здесь используют, термины "уменьшение", "подавление" и "ингибирование" имеют их обычные значения уменьшения или ингибирования. Как здесь используют, термин "рецидив" означает увеличение объема или серьезности, продвижение, рост или ухудшение. Как здесь используется, термин "повторение" означает возвращение болезни после ремиссии. Как здесь используется, термин "введение" относится к приведению субъекта в контакт с SARM соединением настоящего изобретения. Как здесь используют, введение может осуществляться in vitro, т.е. в тестовой пробирке, или in vivo, т.е. в клетках или тканях живых организмов, например, человека. В одном воплощении настоящее изобретение охватывает введение соединений настоящего изобретения субъекту. В одном воплощении способы настоящего изобретения включают введение SARM соединения как единственного активного компонента. Однако в объем настоящего изобретения также входят способы 1) лечения заболевания, связанного с атрофией мышц; 2) профилактики заболевания, связанного с атрофией мышц; 3) лечения, профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения потери мышц из-за заболевания, связанного с атрофией мышц; 4) лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления атрофии мышц из-за заболевания, связанного с атрофией мышц, и/или 5) лечения, профилактики, ингибирования, уменьшения или подавления катаболизма мышечного белка из-за заболевания,связанного с атрофией мышц, которые включают введение SARM соединений в комбинации с одним или более терапевтическим агентом. Эти агенты включают, но не ограничиваются такими как LHRH аналоги,обратимые антиандрогены, антиэстрогены, селективные модуляторы эстрогенового рецептора (SERM),противораковые лекарственные средства, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, ингибиторы ароматазы, прогестины, другие селективные модуляторы андрогенового рецептора - (SARM), тестостерон, анаболическое стероиды, гормоны роста или агенты, действующие через другие рецепторы ядерных гормонов. Таким образом, в одном воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с LHRH аналогом. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с обратимым антиандрогеном. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с антиэстрогеном. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение- 18007921 модулятор андрогенового рецептора в комбинации с SERM. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединениемодулятор андрогенового рецептора в комбинации с противораковым лекарственным средством. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции,включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с ингибитором 5-альфа-редуктазы. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с ингибитором ароматазы. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с прогестином. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с другим SARM. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с тестостероном. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединениемодулятор андрогенового рецептора в комбинации с анаболическим стероидом. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с гормоном роста. В другом воплощении настоящее изобретение обеспечивает соединения и фармацевтические композиции, включающие селективное соединение-модулятор андрогенового рецептора в комбинации с агентом, действующим через другие рецепторы ядерных гормонов. В соответствии с данным изобретением предусмотрены различные варианты диапазонов дозировки. Дозировка может находиться в диапазоне 0,1-80 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 0,1-50 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 0,1-20 мг/день. В другом воплощении дозировка 38 находится в диапазоне 0,1-10 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 0,1-5 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 0,5-5 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 0,5-50 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 5-80 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 35-65 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 35-65 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 20-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 40-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 45-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 40-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 60-120 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 120-240 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 40-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 240-400 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 45-60 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 15-25 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 5-10 мг/день. В другом воплощении дозировка находится в диапазоне 55-65 мг/день. В одном воплощении дозировка составляет 20 мг/день. В другом воплощении дозировка составляет 40 мг/день. В другом воплощении дозировка составляет 60 мг/день. Следующие примеры представлены для более полной иллюстрации некоторых воплощений изобретения. Однако они никоим образом не должны рассматриваться как ограничение широкого объема изобретения. Экспериментальный раздел Пример 1. Действие селективных модуляторов андрогенового рецептора (SARMS) и тестостерона на скелетные мышцы интактных самок крыс. Соединение V (N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил]-(2S)-3-[4-(ацетиламино)фенокси]-2-гидрокси 2-метилпропанамид) является селективным модулятором андрогенового рецептора, представленным формулой Соединение V является лигандом для AR с сильным сродством связывания, проявляет по отношению к ткани селективное андрогенное и анаболическое действие и является биодоступным орально. Соединение V является сильным анаболическим агентом, который поддерживает массу поднимающей мышцы ануса у кастрированных самцов крыс. Тяжелая цепь миозина (МНС) является преобладающим белком в скелетных мышцах, кодируемой мультигенным семейством, экспрессируемым ткань-специфическим и регулируемым в развитии способом [Adams G.R., Zeng S.A., Baldwin K.M., J. Physiol. 276:R954-R961,1999]. Для дальнейшей демонстрации важности соединения V в мышцах показано действие этого нестероидного анаболического агента- 19007921 непосредственно в скелетных мышцах, контролируя экспрессию МНС подтипов с помощью RT-PCR. В устойчивом состоянии экспрессия мРНК обычно протекает параллельно экспрессии МНС белка. Поскольку транскрипция МНС мРНК происходит перед трансляцией МНС белка, а чувствительность RTPCR увеличена по сравнению с Вестерн-блоттингом, могут быть обнаружены быстрые изменения в экспрессии мРНК, которые могут использоваться для анализа небольших динамических действий мышечного анаболизма [Wright С., Haddad F., Qin A.X., Baldwin K.M. J. Appl. Phys. 83 (4): 1389-1396,1997]. Методы. Мышечную ткань крысы выращивают в 5 объемах РНК более позднего раствора (Ambion, cat. 7020) и хранят при 4 С до использования для выделения РНК. Общее количество РНК выделяют наFastPrep FP120 оборудовании (Qbiogene) с помощью PHKqueous-4PCR набора (Ambion, cat. 1914) в сочетании с FastPHK зелеными пробирками (Qbiogene, cat. 6040-600) при выдерживании в течение 45 с и скорости 6.5. Используют 1 мкг общего количества РНК для обратной транскрипции, применяя наборRetroscript (Ambion. cat. 1710). Смесь инкубируют при 42 С в течение 60 мин, затем 10 мин при 92 С и затем охлаждали льдом и использовали в реакции PCR. Относительно количественный RT-PCR использовали для анализа экспрессии МНС мРНК на жевательных мышцах (ММ) и поднимающих мышцах ануса (ЛА) крыс. В качестве внутреннего стандарта использовали 18S рибосомальную РНК (QuantuMPHK classic 18S Internal Standard, Ambion, cat. 1716). Были определены линейная область для PCR реакции для всех праймеров, а также оптимальное соотношение 18S праймеров к конкурентным молекулам для достижения того же уровня амплификации, что и интересующие гены. Праймеры были получены от IDT на основании недавно опубликованных разработок (Wright и др.,J. Appl. Phys. 1997:83:1389), со следующей последовательностью: 5'GAAGGCCAAGAAGGCCATC3'. Чтобы разработать совершенный подбор прямых праймеров для неонатальной последовательности,необходимы небольшие модификации обычного праймера (табл. 1). Оптимальная температура отжига этих вырожденных обычных праймеров, однако, была неизменной, и они использовались тем же способом, что и обычный праймер, как 5'-олигонуклеотиды для PCR реакций. 3'-олигонуклеотиды, использующиеся в PCR реакциях были разработаны из 3'-нетранслируемых областей каждого из различных МНС генов, где последовательности являются высокоспецифичными для каждого МНС гена Wright и др., 1997]. Таблица 1 Олигонуклеотидные праймеры, использующиеся для PCR реакций амплификацииR725-01), 0,2 мкМ каждого МНС праймера (IDT), 1 мкл кДНК из реакции обратной транскрипции и 4 мкл 18S праймеров: смесь конкурентных молекул использовали в 50 мкл PCR реакции. Амплификацию осуществляли в РТС-100 программируемом тепловом контроллере (MJ Research, Inc) с начальным шагом денатурации в течение 3 мин при 94 С, с последующей оптимизацией числа циклов для пар МНС праймеров, где каждый цикл длится 45 с при 94 С, 60 с при 48 С, 90 с при 72 С, и заключительная стадия длится 5 мин при 72 С. PCR продукты анализировали электрофорезом на агарозном геле [20 мкл аликвот 50 мкл PCR реакции, загруженной на 1,5% агарозный гель (в 1 х Трис-Ацетат-EDTA буфере), содержащий 0,2 мкг/мл этидий бромида], для визуализации PCR продуктов. Гели фотографировали в ультрафиолетовом (UV) свете с помощью мгновенной пленки Polaroid номер 57 для получения изображение геля. Картины сканировали и определяли величину оптической плотности (OD) ДНК полосы с помощью оборудования Image Quant (Molecular Dynamics) и вычитали фон (так как местный фон был прямо пропорционален количеству ДНК по ширине диапазона). Интенсивность (величину OD) МНС полосы была разделена по интенсивности контрольного фрагмента, таким образом исправляя любые различия в эффективности PCR реакций. Содержание каждой экспериментальной группы МНС гена рассчитывали как процентное соотношение МНС величины в контрольной группе (табл. 2). Результаты. Жевательная мышца, выделенная из необработанных интактных самок крыс, была установлена в качестве контрольного уровня (представляя 100%) МНС IIb экспрессии (см. гистограмму на фиг. 1 а). Интактным самкам крыс вводили андрогены, оценивали относительно необработанного контроля для оценки лечения МНС IIb на жевательных мышцах. Результаты показывают, что тестостерона пропионат имеет положительное действие на жевательные мышцы, где он повышает транскрипцию МСН типа IIb до 142% от необработанного контроля (фиг. 1b). Было обнаружено, что соединение V имеет подобное действие, где он увеличивает уровень МНС IIb транскрипта до 124% (фиг. 1b). Фактические не преобра- 20007921 зованные данные (PCR результаты) показаны на фиг. 1 а. У этих же крыс выделяли поднимающую мышцу ануса и оценивали на экспрессию образца МНС членов семейств. Данные показывают, что все животные, обработанные андрогенами (ТР или соединениеV) в течение 14 и 28 дней, имели мышцы, находящиеся в местоположении, ожидаемом для поднимающей мышцы ануса, и дальнейшая характеристика этой ткани с помощью RT-PCR демонстрирует наличие МНС типа IIb и очень небольшой экспрессии МНС подтипа IIx и неонатальной изоформы. SDS-PAGE, а также иммуноблоттинг со специфическим антителом МНС типа II показал одну полосу ясного молекулярного веса около 200 кДа. Эти результаты согласуются с наличием поднимающей мышцы ануса [Talmadge R. J. и Roy R.P. J. Appl. Physiol. 75 (5): 2337-2340, 1993]. Таблица 2 Интенсивность полос, полученных на агарозном геле, выраженная как средняя интенсивность всех точек в пятне В сходном эксперименте с жевательной мышцей и мышцей голени жевательную мышцу и мышцу голени, извлеченную из необработанных интактных самцов крыс, устанавливали как контрольный уровень (представляя 100%) МНС IIb экспрессии (фиг. 2). Интактным самцам крыс вводили андрогены и оценивали относительно необработанных контролей для оценки лечения на МНС IIb для жевательной мышцы или мышцы голени. Результаты показывают, что тестостерона пропионат имеет положительное действие на жевательную мышцу, где он увеличивает транскрипцию МНС типа IIb до 120 (14)% от необработаного контроля (фиг. 2 - Верх). Соединение V также имело анаболический эффект в мышцах с увеличением МНС типа IIb до 117 (13)% (фиг. 2 - Верх). В мышце голени наблюдались подобные результаты. Тестостерона пропионат имеет положительное действие на мышцу голени, где он увеличивает транскрипцию МНС типа IIb до 139 (47)% от необработанного контроля (фиг. 2 - Низ). Соединение V также имело анаболическое действие в мышце с увеличением МНС типа IIb до 162 (54)% (фиг. 2 - Низ). Заключения. Эти результаты показывают, что оба селективных модулятора андрогенового рецептора (SARM),которые представлены соединением V и ТР, имеют прямое анаболическое действие на мышечноскелетную систему у интактных самок и самцов крыс, что измерено прямым увеличением экспрессии мРНК для МНС. Дополнительно лечение этими анаболическими агентами в течение 14 и 28 дней приводили к мышечной гипертрофии поднимающей мышцы ануса. Тестостерон был признан в качестве анаболического андрогена в течение нескольких десятилетий. Здесь было показано, что селективный модулятор андрогенового рецептора (SARM), который представлен соединением V, является орально биодоступным нестероидным агентом с ткань-селективными анаболическими действиями на самцов крыс, и который повышает массу мышц. Селективный модулятор андрогенового рецептора (SARM), который описан выше, может использоваться для лечения других болезней или состояний катаболических синдромов саркопении, связанных со старением или хронической болезнью, и сексуальной дисфункцией у женщин. Пример 2. Фармакологическая активность и ткань-селективность соединений V и VI в крысах различного гормонального статуса. Предыдущие испытания заявителя показали, что соединение V является сильным и эффективным селективным модулятором андрогенового рецептора (SARM) в кастрированных самцах крыс. Для получения репрезентативной модели большинства людей, которые, в конечном счете, получат это лекарственное средство, заявители завершили предклинические испытания для сравнения фармакологических действий и ткань-селективности соединения V, соединения VI - другого сильного SARM, и тестостерона пропионата (ТР) на самцах крыс различного гормонального статуса. Самцов крыс с нормальной функцией яичников (т.е. интактных без хирургического вмешательства) включали для исследования действий соединения V на животных с нормальным уровнем тестостерона. Самцов крыс с удалением одного яичка(т.е. с хирургически удаленным одним яичком) включали для исследования действий соединения V на животных с небольшим недостатком андрогена. Самцов крыс с двумя удаленными яичками (т.е. хирургически удаленными обоими яичками) включали для исследования действий соединений V и VI на животных с дефицитом андрогена.- 21007921 Методы. Соединения V и VI синтезировали и охарактеризовывали в лаборатории доктора Дуана Миллера в Университете штата Теннесси, Мемфис, TN. Самцов крыс Sprague-Dawley закупали у Harlan Biosciences(Индианаполис, IN). Животных содержали в 12-часовом цикле света и темноты с продовольствием и водой, доступными ad libitum. Все исследования на животных были рассмотрены и одобрены Animal Careand Use Committee of The Ohio State University и согласованы с Principles of Laboratory Animal Care (NIH публикация 85-23, пересмотренная в 1985). Незрелых самцов крыс Sprague-Dawley весом от 187 до 214 г случайно распределяли на 9 групп из 5 животных. За день до введения лекарственного средства группам от 4 до 6 и группам от 7 до 9 удаляли одно или два яичка, соответственно, через средний мошоночный разрез. Группы от 1 до 3 не подвергались хирургии. Все лекарственные средства, вводимые животным, были недавно приготовлены в виде растворов в полиэтиленгликоле 300 (PEG 300). В группах 4 и 7 проводили лечение отдельно связующим веществом (т.е. PEG 300). Животным в группах 3, 6 и 9 вводили тестостерона пропионат (ТР, 0,5 мг/день) через внедренные подкожные осмотические насосы (модель 2002, Durect Corporation, Palo Alto, CA). Животным в группах 2, 5 и 8 вводили соединение V или соединение VI (0,5 мг/день) через внедренные подкожные осмотические насосы. Через 14 дней лечения препаратом крыс взвешивали, обезболивали и умерщвляли. Удаляли и взвешивали брюшные простаты, семенные пузырьки и поднимающую мышцу ануса. Осмотические насосы были также удалены из животных для проверки правильного действия насоса. Вес всех органов нормализовывали к весу тела и анализировали на любые статистически существенные различия между группами, используя однофакторныйANOVA с альфа-значением, установленным изначально при р 0,05. Вес простат и семенных пузырьков использовался как показатель для оценки андрогенной активности, и вес поднимающей мышцы ануса использовался для оценки анаболической активности. Статистические исследования параметров из полного анализа крови или сыворотки химического профиля, по возможности, были проведены на однофакторном ANOVA с альфа-значением, установленным изначально при р 0,05. Результаты. Как показано в табл. 3 и на фиг. 3, в интактных животных соединение V уменьшало размер простаты на 79% и, что наблюдалось в контрольных животных (фиг. 3 А), без статистически существенных изменений в размере семенных пузырьков (фиг. 3 В) или поднимающей мышцы ануса (фиг. 3 С). Фармакологические эффекты и ткань-селективность соединения V были более очевидны в животных с одним удаленным яичком (табл. 3 и фиг. 4). Соединение V уменьшало размер простаты (фиг. 4 А) и семенных пузырьков (фиг. 4 В) до 75 и 79% соответственно и увеличивало размер поднимающей мышцы ануса(фиг. 4 С) до 108% от наблюдаемого веса у необработанных животных с одним удаленным яичком. Эти наблюдения демонстрируют, что соединение V действует как частичный агонист в простате и семенных пузырьках и как полный агонист в поднимающей мышце ануса. Никаких неблагоприятных фармакологических эффектов не наблюдалось. Аналогичный эффект наблюдался у кастрированных животных, что показано в табл. 3 и на фиг. 5 и 6. Таблица 3 Сравнение андрогенного и анаболического действия соединения V и ТР на интактных крысах с одним удаленным яичком на кастрированных крысах (% от интактного контроля, n=5)+ р 0,05 по сравнению с ТР того же хирургического статуса (т.е. интактные, с одним удаленным яичком или кастрированные).t р 0,05 по сравнению с контрольной группой того же хирургического статуса. Сравнение андрогенной и анаболическиой активности соединения V и соединения VI приведено в табл. 4.- 22007921 Таблица 4 Сравнение андрогенной и анаболическиой активности соединения V и соединения VI по сравнению с ТР Заключения. Соединение V показывает мощные и ткань-селективные фармакологические действия на интактных, с одним удаленным яичком и кастрированных самцов крыс. Соединение V приводит к существенным уменьшениям веса простаты у интактных животных и животных с одним удаленным яичком, и было менее эффективным, чем ТР в увеличении веса простаты у кастрированных животных. Подобные фармакологические действия были отмечены в семенных пузырьках (другом органе, обычно рассматриваемом как маркер андрогенных действий) за исключением того, что соединение V не оказывало действия на вес семенных пузырьков у интактных животных. Лечение соединением V приводило к существенным увеличениям веса поднимающей мышцы ануса у животных с одним удаленным яичком и кастрированных животных. Эти действия были большими по сравнению с действиями, наблюдаемыми для ТР. Эти данные демонстрируют ткань-селективные фармакологические действия соединения V. Важно отметить, что эти действия наблюдались в отсутствии любых существенных изменений в плазменных концентрациях FSH, LH и тестостерона (не показаны). Наконец, эти данные показывают, что соединениеV проявляет оптимальный фармакологический профиль у самцов животных, определяя его как первый член нового класса орально биодоступных и ткань-селективных SARM. Пример 3. Фармакологическая активность и ткань-селективность выбранных галогенированных селективных модуляторов андрогенового рецептора у крыс. Соединения VI-X в табл. 5 синтезировали и охарактеризовывали в лаборатории доктора Дуана Миллера в Университете штата Теннесси, Мемфис, TN. Тканевую селективность и фармакологические действия соединений V1-X определяли, как описано выше, в примере 2. В табл. 5 показаны химические структуры и сродства связывания соединений VI-IX. Сродства связывания определяли, как описано у Не и др. Eur. J. Med. Chem. (2002), 619-634 и как описано у Mukherjee и др. Xenobiotica (1996), 26, 117-122. Таблица 5 Результаты. Как показано на фиг. 7, соединения VI-IX показывали ткане-селективные фармакологические действия у кастрированных самцов крыс с высокой эффективностью в анаболических тканях (т.е. поднимающей мышце ануса) по сравнению с андрогенными тканями (т.е. простатой и семенными пузырька- 23007921 ми). Соединения VI-IX все оказывали анаболическое действие, увеличивая вес поднимающей мышцы ануса в зависимости от дозы. Соединения VI, VIII и IХ (фиг. 7 А, С и D соответственно) увеличивали вес поднимающей мышцы ануса до значений, близких к значениям интактных контролей. Действие соединения VII (фиг. 7 В) было даже более сильным - увеличение веса поднимающей мышцы ануса до значений, превышающих значения интактных контролей. Не наблюдалось статистически существенных изменений в размерах простаты или семенных пузырьков. Эти данные демонстрируют ткане-селективные фармакологические действия соединений VI-IX. Пример 4. Фармакологическая активность и ткань-селективность соединения X у крыс. Соединение X (табл. 6) синтезировано и охарактеризовано в лаборатории доктора Дуана Миллера в Университете штата Теннеси, Мемфис, TN. Тканевую селективность и фармакологическое действие соединения X определяли, как описано выше в примерах 2 и 3. Табл. 6 показывает химическую структуру и сродство связывания соединения X. Сродство связывания определено, как описано у Не и др. Таблица 6 Результаты. Как показано в табл. 7 и на фиг. 8, соединение X демонстрировало ткане-селективные фармакологические действия у кастрированных самцов крыс с более высокой эффективностью в анаболический тканях (т.е. поднимающей мышце ануса) по сравнению с андрогенными тканями (т.е. простатой и семенными пузырьками). Соединение X демонстрировало небольшую фармакологическую активность в простате (8,71,39% от интактных в дозе 1,0 мг/день) и семенных пузырьках (10,70,91% от интактных в дозе 1,0 мг/день), предполагая, что оно действует как слабый частичный агонист в этих тканях. Важно,что соединение X демонстрирует высоко эффективную анаболическую активность в дозе 1,0 мг/день. Восстановление поднимающей мышцы ануса до 75,29,51% по сравнению с интактными животными. Таблица 7 Среднее значение (величинаS.D.) веса органа Пример 5. Фармакологическая активность и тканевая селективность соединений XI и XII у крыс. Соединения XI и XII (табл. 8) синтезировали и охарактеризовывали в лаборатории доктора Дуана Миллера в Университете штата Теннесси, Мемфиса, TN. Ткань-селективность и фармакологическое действие соединений XI и XII определяли, как описано выше в примерах 2-4. Табл. 8 показывает химическую структуру и сродство связывания соединений XI и XII. Сродство связывания определено, как описано у Не и др. Таблица 8- 24007921 Результаты. Как показано в табл. 9 и на фиг. 9, соединения XI и XII демонстрируют ткане-селективное фармакологическое действие у кастрированных самцов крыс с более высокой эффективностью в анаболических тканях (т.е. поднимающей мышце ануса) по сравнению с андрогенными тканями (т.е. простатой и семенными пузырьками). Соединение XI демонстрировало частичную фармакологическую активность в простате (33,18,5% от интактных в дозе 1,0 мг/день после инъекции) и семенных пузырьках (23,68,8% от интактных в дозе 1,0 мг/день после инъекции), предполагая, что оно действует как слабый частичный агонист в этих тканях. Важно, что соединение XII демонстрировало высокую эффективную анаболическую активность в дозе 1,0 мг/день, восстанавливая поднимающую мышцу ануса до 112,89,4% по сравнению с интактными животными (ежедневная инъекция) и до 122,510,4% по сравнению с интактными животными (насос). Соединение XII демонстрировало небольшую фармакологическую активность в простате (7,21,4% от интактных в дозе 1,0 мг/день) и семенных пузырьках (7,20,9% от интактных в дозе 1,0 мг/день), предполагая, что оно действует как слабый частичный агонист в этих тканях. Важно,что соединение XII демонстрировало анаболическую активность в дозе 1,0 мг/день, восстанавливая поднимающую мышцу ануса до 55,832,84% по сравнению с интактными животными. Таблица 9 Квалифицированному специалисту в данной области техники ясно, что настоящее изобретение не ограничено тем, что подробно показано и описано выше. Объем изобретения определен в соответствии с формулой изобретения, которая приведена далее. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания, связанного с атрофией мышц, введением соединения, представляющего собой селективный модулятор андрогенового рецептора (SARM). 2. Способ по п.1, который включает введение аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида указанного SARM соединения или любой их комбинации. 3. Способ по п.1, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, фенил, галоген, алкенил или ОН иR1 представляет собой СН 3. 4. Способ по п.1, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IICF3 и Q представляет собой NHCOCH3. 13. Способ по п.4, где X представляет собой О, Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой галоген. 14. Способ по п.4, где X представляет собой О, Z представляет собой CN, Y представляет собой CF3 и Q представляет собой NHCOCH3. 15. Способ по п.1, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IIIR1 представляет собой СН 3; Т представляет собой ОН; где А и В не могут быть одновременно бензольным кольцом;Q1 и Q2 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R1, SO2R, SR,- 26007921Q3 и Q4 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;W2 представляет собой N или NO. 16. Способ по п.1, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IVR1 представляет собой СН 3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3 или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структуройn представляет собой целое число от 1 до 4 иm представляет собой целое число от 1 до 3. 17. Способ по п.1, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой 18. Способ по п.1, где указанное заболевание атрофии мышц возникает в результате паталогии, болезни, заболевания или состояния. 19. Способ по п.18, где указанная паталогия, болезнь, заболевание или состояние является неврологическим, инфекционным, хроническим или генетическим. 20. Способ по п.18, где указанная паталогия, болезнь, заболевание или состояние представляет собой мышечную дистрофию, атрофию мышц, Х-связанную спинно-мозговую луковицеобразную атрофию мышц (SBMA), кахексию, недоедание, проказу, диабеты, болезнь почек, хроническую обструктивную легочную болезнь (COPD), рак, конечную стадию почечной недостаточности, саркопению, эмфизему,остеомалацию, ВИЧ-инфекцию, СПИД или кардиомиопатию. 21. Способ по п.1, где указанное заболевание атрофии мышц представляет собой возрастное забо- 27007921 левание атрофии мышц; заболевание, связанное с прекращением функционирования мышц; или заболевание атрофии мышц из-за хронической поясничной боли; ожогов; повреждения или нарушения функционирования центральной нервной системы (CNS); повреждения периферийного нерва или нарушения функционирования; повреждения спинного мозга или нарушение функционирования; повреждения химическими препаратами или нарушение функционирования; или алкоголизма. 22. Способ по п.1, где указанное заболевание атрофии мышц представляет собой хроническое заболевание атрофии мышц. 23. Способ по п.1, где указанное введение включает введение указанного SARM и/или его аналога,производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта,гидрата, N-оксида или любой их комбинации в составе фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель. 24. Способ по п.23, где указанное введение включает внутривенную, внутриартериальную или внутримышечную инъекции указанному субъекту указанной фармацевтической композиции в жидком виде; подкожную имплантацию указанному субъекту гранулы, содержащей указанную фармацевтическую композицию; оральное введение указанному субъекту указанной фармацевтической композиции в жидкой или твердой форме или местное применение на поверхности кожи указанному субъекту указанной фармацевтической композиции. 25. Способ по п.23, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой пилюлю, таблетку, капсулу, раствор, суспензию, эмульсию, эликсир, гель, крем, свечу или парэнтеральный состав. 26. Способ профилактики, подавления, ингибирования или уменьшения сферы действия заболевания, связанного с атрофией мышц у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту(SARM) соединения как селективного модулятора андрогенового рецептора. 27. Способ по п.26, который включает введение аналога, производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта, гидрата или N-оксида указанного SARM соединения или любой их комбинации. 28. Способ по п.26, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IR представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3,CF2CF3, фенил, галоген, алкенил или ОН иR1 представляет собой СН 3. 29. Способ по п.26, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IICF3 и Q представляет собой NHCOCH3. 40. Способ по п.26, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой III собой собой собой собойR1 представляет собой СН 3; Т представляет собой ОН; при этом А и В не могут быть одновременно бензольным кольцом;Q1 и Q2 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3.Q3 и Q4 независимо друг от друга являются водородом, алкилом, галогеном, CF3, CN, CR3, SnR3,NR2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3,NHCSR, NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;- 29007921 41. Способ по п.26, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой IVR1 представляет собой СН 3;R3 представляет собой F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, SnR3 или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой конденсированную кольцевую систему, представленную структуройn представляет собой целое число от 1 до 4 иm представляет собой целое число от 1 до 3. 42. Способ по п.26, где указанное SARM соединение представлено структурной формулой 43. Способ по п.26, где указанное заболевание атрофии мышц возникает в результате патологии,болезни, заболевания или состояния. 44. Способ по п.43, где указанная патология, болезнь, заболевание или состояние является неврологическим, инфекционным, хроническим или генетическим. 45. Способ по п.43, где указанная патология, болезнь, заболевание или состояние представляет собой мышечную дистрофию, атрофию мышц, Х-связанную спинно-мозговую луковицеобразную атрофию мышц (SBMA), кахексию, недоедание, проказу, диабеты, болезнь почек, хроническую обструктивную легочную болезнь (COPD), рак, конечную стадию почечной недостаточности, саркопению, эмфизему,остеомалацию, ВИЧ-инфекцию, СПИД или кардиомиопатию. 46. Способ по п.26, где указанное заболевание атрофии мышц представляет собой возрастное заболевание атрофии мышц; заболевание, связанное с прекращением функционирования мышц; или заболевание атрофии мышц из-за хронической поясничной боли; ожогов; повреждения или нарушения функционирования центральной нервной системы (CNS); повреждения периферийного нерва или нарушение функционирования; повреждения спинного мозга или нарушение функционирования; повреждения химическими препаратами или нарушения функционирования; или алкоголизма. 47. Способ по п.26, где указанное заболевание атрофии мышц представляет собой хроническое заболевание атрофии мышц. 48. Способ по п.26, где указанное введение включает введение указанного SARM и/или его аналога,производного, изомера, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического продукта,гидрата, N-оксида или любой их комбинации в составе фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель. 49. Способ по п.48, в котором указанное введение включает внутривенную, внутриартериальную