Новые производные пиррола в качестве фармацевтических средств
Номер патента: 7782
Опубликовано: 27.02.2007
Авторы: Деколло Тодд Винсент, Сойер Джейсон Скотт, Бейт Дуглас Вейд, Миллер Шон Кристофер, Смит Эдвард К.Р., Ли Хонг-Ю, Годфри Александр Гленн, Гудсон Теодор Мл., Морт Николас Энтони, Чапетти Паола, Лиао Дзункай, Макмиллен Вилльям Томас, Херрон Дэвид Кент, Йинглинг Джонатан Майкл
Формула / Реферат
1. Соединение структуры
означает 4-, 5- или 6-членный насыщенный цикл и X означает С, О или S, при условии, что цикл представляет собой полностью насыщенный углеродный цикл, где X в цикле может означать одно любое замещение с помощью С, О либо S, за тем исключением, что X не может означать О, когда он является смежным с атомом углерода пиразолового цикла, и R1 означает пиридин, a R2 означает сульфонилзамещенный фенил или тиенил;
R1 означает незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-N-оксид; незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-N-оксид; незамещенный или замещенный нафтиридин; незамещенный или замещенный пиразин; фурил; незамещенный или замещенный тиазолил; незамещенный или замещенный имидазолил; незамещенный или замещенный пиразолил или незамещенный или замещенный тиофенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующие: (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди[(С1-С6)алкил]амино, (С1-С6)алкоксикарбонил, N-(С1-С6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]карбамоил, (С2-С6)алканоил, (С2-С6)алканоилокси, (С2-С6)алканоиламино, N-(С1-С6)алкил-(С2-С6)алканоиламино, (С3-C6)алкеноиламино, N-(C1-С6)алкил-(С3-С6)алкеноиламино, (С3-C6)алкиноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкиноиламино, N-(С1-С6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]сульфамоил, (С1-С6)алкансульфониламино, N-(C1-С6)алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, N-пирролидино, N-морфолино, фенилтио, (С1-С4)диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
R2 означает незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-N-оксид; незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный нафталин; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-N-оксид; незамещенный или замещенный хиназолин; незамещенный или замещенный циннолин; незамещенный или замещенный бензодиоксол; незамещенный или замещенный бензодиоксан; незамещенный или замещенный пиримидин; незамещенный или замещенный бензотиофен или незамещенный или замещенный фенантролен; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкилгалогенид, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди-[(С1-С6)алкил]амино, (С1-С6)алкоксикарбонил, N-(C1-С6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(C1-С6)алкил]карбамоил, аминоокси, N-(С1-С6)алкиламиноокси, N,N-ди[(С1-С6)алкил]аминоокси, (С2-С6)алканоил, (С2-С6)алканоилокси, (С2-С6)алканоиламино, N-(С1-С6)алкил-(С2-С6)алканоиламино, (С3-C6)алкеноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкеноиламино, (С3-С6)алкиноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкиноиламино, сульфамоил, N-(C1-С6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(C1-С6)алкил]сульфамоил, (С1-С6)алкансульфониламино, N-(С1-С6)алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, N-пирролидино, N-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метил-пиридазин-3-илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), N,N-диалкил-карбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси,
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
или группу формулы
где X1 означает О, N, S, SO2, NR13, C(O) или химическую связь;
Q1 означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), C(O)Q5 или пиридил, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12, галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, N-пиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, N-фталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино, N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'-метилбензимидазолино), N,N-ди(C1-С4)алкиламино(С1-С4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0;Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; R10 означает водород, галоген, (С1-С6)алкил; R11 и R12 независимо означают водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арилалкил, (С3-С8)циклоалкил, (С3-С8)циклоалкилметил, 4-(N-метилпиперидинил), пиридил, или R11 и R10, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R13 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-метоксифенил, 2-пиримидинил; R14 означает 2-пиримидинил, N-метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; R15 означает (С1-С6)алкил, N-метил-4-имидазолил; R16 означает водород, галоген, арилалкил, арил,
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, C1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
или группу формулы
где Q2 означает водород, 4-имидазолил или C(O)NR24R25, когда o и p независимо равны 0-2; Q2 означает OR23, NR24R25 или N-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; R20 означает водород шыш (С1-С6)алкил; R21 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R21 и R20, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R22 означает водород, (С1-С6)алкил, арилалкил, арил, либо R21 и R22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; R23 означает водород или (С1-С6)алкил; R24 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R24 и R25, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо R24 и R20, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; R25 означает водород, (С1-С6)алкил или ацетил, или группу формулы
где R30 означает водород или (С1-С6)алкил; R31 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,
или группу формулы
где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (С1-С6)алкил, ацетил, (С1-С4)алкилсульфонил, либо R32 и R33, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;
или группу формулы
где Х2 означает СН2, О или N; q равно 2-3, за исключением случая, когда Q3 означает химическую связь, тогда q равно 0-3; Q3 означает NR36R37 или OR38 и R35 означает водород, либо R35 и Q3, взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из R36, R37 и R38 независимо означает водород или (С1-С6)алкил,
или группу формулы
где Х3 означает циано, карбоксамид, N,N-диметилкарбоксамид, N,N-диметилтиокарбоксамид, N,N-диметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат,
или группу формулы
где Q6 означает NR41R42; r равно 2-3; R40 означает водород или (С1-С6)алкил; R41 и R42 означают водород, (С1-С6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,
или группу формулы
где Q7 означает гидрокси, метокси, диметиламино или N-пиперидинил;
при условии, что, когда один из R1 или R2 означает незамещенный или замещенный фенил, то другой не может означать незамещенный или замещенный фенил или тиофен-2-ил; и при условии, что когда R2 означает хинолин-4-ил, замещение в положении 7 хинолина не может включать арил, гетероарил, конденсированный арил или конденсированный гетероарил;
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
где арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, С1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
k равно 1-8;
R3 означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С1-С4)алкил; (С1-С4)алкилгидрокси; гидрокси; N,N-ди(С1-С4)алкиламино(С1-С4)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С1-С4)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С1-С4)алкил; (С2-С4)алкенил; галоген; -O-(С1-С4)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; незамещенный или замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1-С6)алкокси, галоген, карбокси или (С1-С6)алкоксикарбонил;
и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
2. Соединение по п.1 структуры
означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;
R1 принимает значения по п.1;
R2' означает водород; (С1-С6)алкил; (С1-С6)алкилтио; (С1-С6)алкокси; галоген; тиофенил; аминофенил; N-пирролидино; N-морфолино;
R6' и R7' независимо означают один или более заместителей, выбранных из группы, включающей следующие: водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкилгалогенид, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди[(С1-С6)алкил]амино, (С1-С6)алкоксикарбонил, N-(C1-С6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]карбамоил, аминоокси, N-(C1-С6)алкиламиноокси, N,N-ди[(С1-С6)алкил]аминоокси, (С2-С6)алканоил, (С2-С6)алканоилокси, (С2-С6)алканоиламино, N-(С1-С6)алкил-(С2-С6)алканоиламино, (С3-С6)алкеноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкеноиламино, (С3-C6)алкиноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкиноиламино, сульфамоил, N-(C1-С6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]сульфамоил, (С1-С6)алкансульфониламино, N-(C1-С6)алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, N-пирролидино, N-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метил-пиридазин-3-илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), N,N-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси,
или группу формулы
где X1 означает О, N, S, SO2, NR13, C(O) или химическую связь; Q1 означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), C(O)Q5 или пиридил, когда m и n независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12, галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, N-пиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, N-фталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино, N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'-метилбензимидазолино), N,N-ди(C1-С4)алкиламино(С1-С4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0; Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; R10 означает водород, галоген, (С1-С6)алкшы; R11 и R12 независимо означают водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(N-метилпиперидинил), пиридил, или R11 и R10, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R13 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-метоксифенил; R14 означает 2-пиримидинил, N-метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; R15 означает (С1-С6)алкил, N-метил-4-имидазолил; R16 означает водород, галоген, арилалкил, арил,
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителями, независимо выбранными из гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, С1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
или группу формулы
где Q2 означает водород, 4-имидазолил или C(O)NR24R25, когда о и р независимо равны 0-2; Q2 означает OR23, NR24R25 или N-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; R20 означает водород или (С1-С6)алкил; R21 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R21 и R20, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R22 означает водород, (С1-С6)алкил, арилалкил, арил, либо R21 и R22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; R23 означает водород или (С1-С6)алкил; R24 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R24 и R25, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо R24 и R20, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; R25 означает водород, (С1-С6)алкил или ацетил,
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, С1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиC1-4алкила;
или группу формулы
где R30 означает водород или (С1-С6)алкил; R31 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,
или группу формулы
где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (С1-С6)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо R32 и R33, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;
или группу формулы
где Х2 означает СН2, О или N; q равно 2-3, за исключением случая, когда Q3 означает химическую связь, тогда q равно 0-3; Q3 означает NR36R37, OR38 или химическую связь; R35 означает водород, либо R35 и Q3 (когда Q3 означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из R36, R37 и R38 независимо означает водород или (С1-С6)алкил,
или группу формулы
где Х3 означает циано, карбоксамид, N,N-диметилкарбоксамид, N,N-диметилтиокарбоксамид, N,N-диметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат,
или группу формулы
где Q6 означает NR41R42; r равно 2-3; R40 означает водород или (С1-С6)алкил; R41 и R42 означают водород, (С1-С6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,
или группу формулы
где Q7 означает гидрокси, метокси или N-пиперидинил;
k равно 1-8;
R3 означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С1-С4)алкил; (С1-С4)алкилгидрокси; гидрокси; N,N-ди(С1-С4)алкиламино(С1-С4)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С1-С4)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С1-С4)алкил; (С2-С4)алкенил; галоген; -O-(С1-С4)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; фенил или необязательно замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1-С6)алкокси, галоген, карбокси или (С1-С6)алкоксикарбонил;
при условии, что R7' не может означать арил; гетероарил; конденсированный арил или конденсированный гетероарил;
где арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, C1-6алкокси, C1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
3. Соединение по п.1 структуры
означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;
R1 принимает значения по п.1;
R3" означает водород; галоген; трифторметил;
R4" означает водород; галоген; (С1-С6)алкил; (С1-С6)алкокси; гидрокси; (С1-С6)алкилсульфонил;
k и R3 принимают значения по п.1;
и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
4. Соединение по п.1 структуры
означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;
R6 может означать одну или более из групп, включащих следующие: водород, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди[(С1-С6)алкил]амино, (С1-С6)алкоксикарбонил, N-(C1-С6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]карбамоил, (С2-С6)алканоил, (С2-С6)алканоилокси, (С2-С6)алканоиламино, N-(С1-С6)алкил-(С2-С6)алканоиламино, (С3-С6)алкеноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкеноиламино, (С3-C6)алкиноиламиэю, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкиноиламино, N-(C1-С6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(C1-С6)алкил]сульфамоил, (С1-С6)алкансульфониламино, N-(C1-С6)алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, N-пирролидино, N-морфолино, фенилтио, диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
R2" означает незамещенный или замещенный хинолин-8-ил; незамещенный или замещенный хинолин-6-ил; незамещенный или замещенный 1-нафтил; незамещенный или замещенный 2-нафтил; незамещенный или замещенный 3,4-метилендиоксифенил; незамещенный или замещенный 3,4-этилен-диоксифенил; незамещенный или замещенный бензотиофен-2-ил; где замещение может независимо осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, (С1-С6)алкилгалогенид, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкенилокси, (С2-С6)алкинилокси, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкиламино, ди[(С1-С6)алкил]амино, (С1-С6)алкоксикарбонил, N-(С1-С6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]карбамоил, аминоокси, N-(С1-С6)алкиламиноокси, N,N-ди[(С1-С6)алкил]аминоокси, (С2-С6)алканоил, (С2-С6)алканоилокси, (С2-С6)алканоиламино, N-(С1-С6)алкил-(С2-С6)алканоиламино, (С3-C6)алкеноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкеноиламино, (С3-С6)алкиноиламино, N-(С1-С6)алкил-(С3-С6)алкиноиламино, сульфамоил, N-(C1-С6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(С1-С6)алкил]сульфамоил, (С1-С6)алкансульфониламино, N-(С1-С6)алкил-(С1-С6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, N-пирролидино, N-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3-илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1Н-имидазолил), N,N-диалкилкарбамоилокси, 1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси,
или группу формулы
где X1 означает О, N, S, SO2, NR13, C(O) или химическую связь; Q1 означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), С(O)Q5 или пиридил, когда m и n независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12, галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, N-пиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, N-фталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино, N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'-метилбензимидазолино), N,N-ди(C1-С4)алкиламино(С1-С4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0; Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; R10 означает водород, галоген, (С1-С6)алкил; R11 и R12 независимо означают водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(N-метилпиперидинил), пиридил, или R11 и R10, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R13 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-метоксифенил; R14 означает 2-пиримидинил, N-метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; R15 означает (С1-С6)алкил, N-метил-4-имидазолил; R16 означает водород, галоген, арилалкил, арил,
где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С1-6алкокси, С1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
или группу формулы
где Q2 означает водород, 4-имидазолил или C(O)NR24R25, когда о и р независимо равны 0-2; Q2 означает OR23, NR24R25 или N-морфолино, когда о и р независимо равны 0-2, но один из о или р не равен 0; R20 означает водород или (С1-С6)алкил; R21 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R21 и R20, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R22 означает водород, (С1-С6)алкил, арилалкил, арил, где арилалкил преимущественно содержит от 1 до 6 углеродных атомов в алкильной части и от 6 до 10 углеродных атомов в арильной части;
арил представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним и более заместителей, независимо выбранных из гидрокси, карбокси, С1-6алкокси, C1-6алкила, галогена, карбоксамида, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиС1-4алкила;
либо R21 и R22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; R23 означает водород или (С1-С6)алкил; R24 означает водород, (С1-С6)алкил, либо R24 и R25, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо R24 и R20, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл; R25 означает водород, (С1-С6)алкил или ацетил,
или группу формулы
где R30 означает водород или (С1-С6)алкил; R31 означает водород, (С1-С6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,
или группу формулы
где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (С1-С6)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо R32 и R33, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;
или группу формулы
где Х2 означает СН2, О или N; q равно 2-3, за исключением случая, когда Q3 означает химическую связь, тогда q равно 0-3; Q3 означает NR36R37, OR38 или химическую связь; R35 означает водород, либо R35 и Q3 (когда Q3 означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из R36, R37 и R38 независимо означрхт водород или (С1-С6)алкил,
или группу формулы
где Х3 означает циано, карбоксамид, N,N-диметилкарбоксамид, N,N-диметилтиокарбоксамид, N,N-диметиламинометил, 4-метилпиперазин-1-илметил или карбоксилат,
или группу формулы
где Q6 означает NR41R42; r равно 2-3; R40 означает водород или (С1-С6)алкил; R41 и R42 означают водород, (С1-С6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,
или группу формулы
где Q7 означает гидрокси, метокси, диметиламино или N-пиперидинил;
k равно 1-8; R3 означает водород;
и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение, выбранное из группы, включающей:
a) 6-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
b) 3-пиридин-4-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
c) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-п-толил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
d) 4-[3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил]хинолин,
e) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-1-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b] пиразол,
f) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-пиридин-3-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b] пиразол,
g) 3-(4-фторнафталин-1-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
h) 3-(3,4-дифторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
i) 1-[2-(4-метансульфонилфенил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)этилиденамино]пирролидин-2-он,
j) 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
k) 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
l) 6-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
m) 6-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
n) 3-нафталин-2-ил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
o) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-нафталин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
p) 3-(4-фторфенил)-2-(6-трифторметилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
q) 4-(хинoлин-4-ил)-3-(5-фтopпиpидин-2-ил)-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[l,2-b]пиразол,
r) 4-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
s) (хинолин-4-ил)-3-(2,4-дифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
t) 4-(2-пиразин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
u) 4-(5-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
v) 6-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
w) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-6-трифторметилхинолин,
х) 3-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
y) 3-(2-хлор-4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
z) 3-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
аа) 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2,4,5-трифторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
bb) 8-фтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
cc) 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
dd) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-6-трифторметоксихинолин,
ее) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-трифторметилхинолин,
ff) 7-мeтoкcи-4-[2-(6-мeтилпиpидин-2-ил)-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[1,2-b]пиpaзoл-3-ил]хинолин,
gg) 3-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
hh) [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]метанол,
ii) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]метанол,
jj) 4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
kk) 4-[2-(6-этоксипиридин-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ll) (S)-4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-хлорхинолин,
mm) (S)-4-[6-Бензилоксиметил-2-(6-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
nn) этиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-5-ил]бензойной кислоты,
oo)3-(4-фторфенил)-5,5-диметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
pp) (R)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
qq) 5-(4-хлорфенил)-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
rr) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
ss) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
tt) 4-[2-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
uu) 4-[2-(3-хлорфенилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
vv) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ww) 4-[2-(3-фтор-5-трифторметилфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
хх) 4-(2-фенил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин,
уу) 4-(2-пиридин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)[1,10]фенантролин,
zz) 4-[2-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
ааа) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
bbb) 4-[2-(2-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
ссс) 4-(2-хинолин-2-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)хинолин,
ddd) 4-[2-(4-этилпиридин-2-ил)-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил]хинолин,
еее) 4-(2-хинолин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
fff) 2-(3-хинолин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-2-ил)[1,8]нафтиридин,
ggg) 4-[5-(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
hhh) 4-(6-гидроксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
iii) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)хинолин,
jjj) 4-(4-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
kkk) 4-(5-бензил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
lll) 4-(5-фенетил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
mmm) 4-(5-фенил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
nnn) 4-[2-(3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ooo) 4-[2-(4-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ppp) 4-(2-фенил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
qqq) 2-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
rrr) 6,8-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
sss) 4-[2-(6-бромпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ttt) 6,8-диметокси-4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
uuu) 3-(4-фторфенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
vvv) 3-(4-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
www) 3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ххх) 3-(4-метоксифенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ууу) 4-(2-тиофен-2-иы-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
zzz) 4-[2-(6-пропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
аааа) 4-[2-(6-изопропилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
bbbb) 4-[2-(6-этилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
сссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
dddd) 4-[2-(3-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ееее) 4-[2-(2-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ffff) 4-[2-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
gggg) 4-[2-(3-трифторметоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
hhhh) 4-[2-(4-хлорпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
iiii) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
jjjj) 4-[2-(2-фтор-3-трифторметилфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]-пиразол-3-ил]хинолин,
kkkk) 4-[5-(3-метоксифенил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
llll) 4-[2-(4-фтор-3-трифторметилфенил)-5-(3-метоксифенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
mmmm) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
nnnn) 4-(7-этоксихинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
оооо) гидрохлорид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты,
рррр) 6,7-дифтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
qqqq) 6,7-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
rrrr) 3-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ssss) 6-(4-фторфенил)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
tttt) 6-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
uuuu) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-6-тиофен-2-илхинолин,
vvvv) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-6-фенилхинолин,
wwww) 8-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
хххх) 3-бензо[b]тиофен-2-ил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
уууу) метиловый эфир 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
zzzz) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновой кислоты,
ааааа) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
bbbbb) метиловый эфир 4-[2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ссссс) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин,
ddddd) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин-4-он,
еееее) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
fffff) {3-[6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}диметиламин,
ggggg) циклопропилметилпропил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
hhhhh) диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил-окси]пропил}амин,
iiiii) этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил-окси]пропил}амин,
jjjjj) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил-амин,
kkkkk) 7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
lllll) бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
mmmmm) 7-(3-пиперидин-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
nnnnn) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин,
ооооо) 7-(3-азепан-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ррррр) 7-(3-имидазол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
qqqqq) 7-(3-пиразол-1-илпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
rrrrr) 1'-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}-[1,4']дипиперидинил,
sssss) циклопропил-(1-метилпиперидин-4-ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
ttttt) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(3-[1,2,3]триазол-1-ил-пропокси)хинолин,
uuuuu) диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
vvvvv) диэтил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
wwwww) циклопропилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)пропиламин,
ххххх) этилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
ууууу) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
zzzzz) диэтил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
аааааа) 7-(2-пиперидин-1-ил-этокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
bbbbbb) этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
сссссс) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)хинолин,
dddddd) 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ееееее) диметил-{3-[1-окси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
ffffff) 7-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
gggggg) 7-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
hhhhhh) 6-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
iiiiii) 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
jjjjjj) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан-1-ол,
kkkkkk) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил]этил}амин,
llllll) диметил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил-метил]амин,
mmmmmm) 7-(2-пропоксиэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
nnnnnn) N,N-диметил-N'-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил]этан-1,2-диамин,
оооооо) N,N-диметил-N'-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил]пропан-1,3-диамин,
рррррр) 3-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}оксазолидин-2-он,
qqqqqq) 1-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}имидазолидин-2-он,
rrrrrr) 3-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}-3Н-бензооксазол-2-он,
ssssss) диметил-(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]пиридин-2-илсульфанил}этиламин,
tttttt) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-2-пирролидин-1-ил-хинолин,
uuuuuu) 2-фенилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
vvvvvv) 2-морфолин-4-ил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
wwwwww) 2-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
хххххх) фенил-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-2-ил]амин,
уууууу) 2-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
zzzzzz) 2-этокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ааааааа) 4-[2-(6-фенилсульфанилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
bbbbbbb) фенил-[6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]амин,
ссссссс) 4-{2-[6-(4-метоксифенил)пиридин-2-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил}хинолин,
ddddddd) 4-[2-(6-фенилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
еееееее) 4-[2-(6-морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
fffffff) 4-[2-(6-пирролидин-1-ил-пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ggggggg) 4-[2-(6-мeтoкcипиpидин-2-ил)-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[l,2-b]пиpaзoл-3-ил]хинолин,
hhhhhhh) 2-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}изоиндол-1,3-дион,
iiiiiii) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
jjjjjjj) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
kkkkkkk) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
lllllll) 7-(3-хлорпропокси)-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
mmmmmmm) 7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
nnnnnnn) (1-{3-[7-(2-хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил}пропенил)метиленамин,
ооооооо) N,N-диэтил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
ррррррр) 7-[2-((2R)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
qqqqqqq) диметил-{4-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-илокси]бутил}амин,
rrrrrrr) 1-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-илокси]пропил}пирролидин-2-он,
sssssss) 7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ttttttt) 7-(3-N,N-диметиламино-2-метилпропилокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
uuuuuuu) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-пропоксихинолин,
vvvvvvv) 4-[6-бензилоксиметил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
wwwwwww) метиловый эфир {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}уксусной кислоты,
ххххххх) 7-изопропокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ууууууу) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)хинолин,
zzzzzzz) 4-(6-бензилоксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил)хинолин,
аааааааа) 7-бензилокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин,
bbbbbbbb) 2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
сссссссс) 7-(5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
dddddddd) 7-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ееееееее) 7-[2-((2S)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ffffffff) 5-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илоксиметил]пирролидин-2-он,
gggggggg) 4-(6-феноксиметил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
hhhhhhhh) 4-(6-метилен-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
iiiiiiii) 3-(4-фторфенил)-6-метилен-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
jjjjjjjj) 7-(1-метилпиперидин-2-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид,
kkkkkkkk) 7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид,
llllllll) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-1-оксид,
mmmmmmmm) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-1-оксид,
nnnnnnnn) 4-[2-(6-метил-1-оксипиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
оооооооо) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-1-оксид,
pppppppp) 7-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
qqqqqqqq) 3-(4-фтopфeнил)-2-(6-мeтил-l-oкcипиpидин-2-ил)-5,6-дигидpo-4H-пирроло[1,2-b]пиразол,
rrrrrrrr) 4-(хинолин-N-1-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ssssssss) 6-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
tttttttt) 7-этансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
uuuuuuuu) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиримидин-2-сульфонил)пропокси]хинолин,
vvvwvvv) 7-[3-(1-метил-1Н-имидазол-2-сульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
wwwwwwww) 7-[3-(4-хлорбензолсульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
хххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфонил)пропокси]хинолин,
уууууууу) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметансульфинил)пропокси]хинолин,
zzzzzzzz) 4-(хинолин-1-N-оксид-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил-1-N-оксид)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ааааааааа) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловой кислоты,
bbbbbbbbb) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}-1-пиперидин-1-ил-пропенон,
ссссссссс) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}акриловой кислоты,
ddddddddd) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-винилхинолин,
еееееееее) 4-[2-(6-бензилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
fffffffff) 7-бензил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ggggggggg) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновая кислота,
hhhhhhhhh) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновая кислота,
iiiiiiiii) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловая кислота,
jjjjjjjjj) 3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовая кислота,
kkkkkkkkk) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-5-ил]бензойная кислота,
lllllllll) циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
mmmmmmmmm) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
nnnnnnnnn) [2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ооооооооо) (2-метиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ррррррррр) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqqqqqqq) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
rrrrrrrrr) (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]метанон,
sssssssss) циклобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ttttttttt) циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
uuuuuuuuu) (1-этилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
vvvvvvvvv) этиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
wwwwwwwww) изобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ххххххххх) трет-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ууууууууу) изопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
zzzzzzzzz) пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
аааааааааа) (2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
bbbbbbbbbb) ((2S)-2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
сссссссссс) (2S)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
dddddddddd) (2R)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ееееееееее) ((1R)-1,2-диметилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ffffffffff) (пиридин-4-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
gggggggggg) (пиридин-3-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
hhhhhhhhhh) (пиридин-2-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
iiiiiiiiii) амид 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты,
jjjjjjjjjj) (4-метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этанон,
kkkkkkkkkk) N-(2-диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
llllllllll) N-(2-диметиламиноэтил)-N-метил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
mmmmmmmmmm) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,
nnnnnnnnnn) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
оооооооооо) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
рррррррррр) (3-диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqqqqqqqq) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
rrrrrrrrrr) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ssssssssss) пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
tttttttttt) N-(2,2-диметиламиноэтил)-N-метил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
uuuuuuuuuu) (2-диметиламиноэтил)амид 2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновой кислоты,
vvvvvvvvvv) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновой кислоты,
wwwwwwwwww) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-карбоновой кислоты,
хххххххххх) N,N-диметиламиноэтиламид 1-[2-(хинолин-4-ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-ди-гидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
уууууууууу) (2-пиперидин-1-ил-этил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
zzzzzzzzzz) N-(2-диметиламиноэтил)-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
ааааааааааа) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
bbbbbbbbbbb) (3-пирролидин-1-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ссссссссссс) (3-морфолин-4-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ddddddddddd) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
еееееееееее) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
fffffffffff) (2-морфолин-4-ил-этил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
ggggggggggg) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
hhhhhhhhhhh) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
iiiiiiiiiii) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
jjjjjjjjjj) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
kkkkkkkkkkk) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
lllllllllll) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-6-карбоновой кислоты,
mmmmmmmmmmm) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
nnnnnnnnnnn) гидроксиамид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ооооооооооо) (2-аминоэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ррррррррррр) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqqqqqqqqq) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
rrrrrrrrrrr) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
sssssssssss) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
ttttttttttt) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
uuuuuuuuuuu) диэтиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
vvvvvvvvvvv) (2-пиперидин-1-ил-этил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
wwwwwwwwwww) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
ххххххххххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламин,
ууууууууууу) 2-диметиламино-N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]ацетамид,
zzzzzzzzzzz) 3-диметиламино-N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]пропионамид,
аааааааааааа) N-[4-(2-пиридин-2-иы-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]метансульфонамид,
bbbbbbbbbbbb) N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]ацетамид,
сссссссссссс) (2-ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
dddddddddddd) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}метансульфонамид,
ееееееееееее) {3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амид 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты,
ffffffffffff) 1-(2-диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
gggggggggggg) 1-(3-диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
hhhhhhhhhhhh) 1-(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
iiiiiiiiiiii) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
jjjjjjjjjjjj) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
kkkkkkkkkkkk) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
llllllllllll) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
mmmmmmmmmmmm) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
nnnnnnnnnnnn) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
оооооооооооо) 2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропан-2-ол,
рррррррррррр) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
qqqqqqqqqqqq) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
rrrrrrrrrrrr) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
ssssssssssss) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
tttttttttttt) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4-ол,
uuuuuuuuuuuu) 7-бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
vvvvvvvvvvvv) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4-ил]метиламин,
wwwwwwwwwwww) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-b]пиразол-4-он,
хххххххххххх) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,
уууууууууууу) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]тиобензамид,
zzzzzzzzzzzz) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензил}амин,
ааааааааааааа) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-1Н-хинолин-2-он,
bbbbbbbbbbbbb) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
ссссссссссссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ол,
ddddddddddddd) 6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
еееееееееееее) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты,
fffffffffffff) 4-(6-метил-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ggggggggggggg) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}пропионовой кислоты,
hhhhhhhhhhhhh) 7-амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
iiiiiiiiiiiii) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-мeтилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
jjjjjjjjjjjjj) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}ацетамид,
kkkkkkkkkkkkk) N-ацетил-N-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}ацетамид,
lllllllllllll) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ол,
mmmmmmmmmmmmm) 7-ацетокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-a]пиперидин,
nnnnnnnnnnnnn) метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
ооооооооооооо) 7-(пиперидин-4-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ррррррррррррр) (2-амино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqqqqqqqqqqq) {6-[3-(4-фторфенил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил]пиридин-2-ил}метанол,
rrrrrrrrrrrrr) [6-(3 -хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-ил]метанол,
sssssssssssss) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]фенол,
ttttttttttttt) 7-(1-метилпирролидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
uuuuuuuuuuuuu) 7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
vvvvvvvvvvvvv) (2-диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
wwwwwwwwwwwww) (S)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]метанол,
ххххххххххххх) (R)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]метанол,
yyyyyyyyyyyyy) (S)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]ацетонитрил,
zzzzzzzzzzzzz) (R)-[3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]ацетонитрил,
аааааааааааааа) 4-(3-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)хинолин,
bbbbbbbbbbbbbb) 4-(6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-b]оксазол-7-ил)хинолин,
сссссссссссссс) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]оксазолидин-2-он,
dddddddddddddd) 1-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]имидазолидин-2-он,
ееееееееееееее) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(пиридин-4-илметокси)хинолин,
ffffffffffffff) 4-(2-пиpидин-2-ил-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[l,2-b]пиpaзoл-3-ил)-7-(3-пиридин-3-ил-пропокси)хинолин,
gggggggggggggg) 7-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
hhhhhhhhhhhhhh) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин (энантиомер А),
iiiiiiiiiiiiii) 4-[5-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин (энантиомер В),
jjjjjjjjjjjjjj) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[5,1-с]морфолин,
kkkkkkkkkkkkkk) 4-[2-(6-винилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-и]пиразол-3-ил]хинолин,
llllllllllllll) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}акриловая кислота,
mmmmmmmmmmmmmm) 7-(6-метилпиридазин-3-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
nnnnnnnnnnnnnn) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[4-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)бутокси]хинолин,
оооооооооооооо) 7-{3-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]пропокси}-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
рррррррррррррр) пиридин-2-ил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
qqqqqqqqqqqqqq) (2-диметиламино-1-метилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты
rrrrrrrrrrrrrr) аьшф 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ssssssssssssss) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
tttttttttttttt) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
uuuuuuuuuuuuuu) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриламид,
vvvvvvvvvvvvvv) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-1-оксид,
wwwwwwwwwwwwww) 7-бензилокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
хххххххххххххх) 4-[2-(6-хлор-6-дигидро-4Н-пирролопиридин-2-ил)-5[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
уууууууууууууу) метиловый эфир 6-(3-хинолин-4-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)пиридин-2-карбоновой кислоты,
zzzzzzzzzzzzzz) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
ааааааааааааааа) 4-(2-фуран-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
bbbbbbbbbbbbbbb) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-ил}акриловой кислоты,
ссссссссссссссс) 4-[2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
ddddddddddddddd) 3-(4-фторфенил)-2-(2-метилтиазол-4-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
еееееееееееееее) 4-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
fffffffffffffff) 4-(2-тиaзoл-2-ил-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[l,2-b]пиpaзoл-3-ил)xинoлин,
ggggggggggggggg) 4-[2-(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
hhhhhhhhhhhhhhh) 6,7-дихлор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
iiiiiiiiiiiiiii) (S)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
jjjjjjjjjjjjjjj) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриламид
и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
6. Соединение по п.2, выбранное из группы, включающей:
а) 7-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
b) 7-бензилокси-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
c) 7-бром-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
d) 7-метокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
e) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-6-ил]метанол,
f) 4-(7-бромхинолин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
g) 4-(7-хлорхинолин-4-ил)-3-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол,
h) 6,7-дифтор-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
i) 6,7-диметокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
j) метиловый эфир 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
k) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
l) {3-[6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}диметиламин,
m) циклопропилметилпропил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил)амин,
n) диэтил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
o) этилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил-окси]пропил}амин,
p) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропиламин,
q) 7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
r) бензилметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
s) 7-(3-пиперидин-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
t) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)хинолин,
u) 7-(3-азепан-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
v) 7-(3-имидазол-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
w) 7-(3-пиразол-1-ил-пропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
х) 1'-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}[1,4']дипиперидинил,
у) циклопропил-(1-метилпиперидин-4-ил)-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
z) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(3-[1,2,3]триазол-1-илпропокси)хинолин,
аа) диметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
bb) диэтил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
сс) циклопропилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)пропиламин,
dd) этилметил-(3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}пропил)амин,
ее) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
ff) диэтил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
gg) 7-(2-пиперидин-1-илэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
hh) этилметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этил}амин,
ii) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(2-пирролидин-1-ил-этокси)хинолин,
jj) 7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
kk) диметил-{3-[1-окси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
ll) 7-метилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
mm) 7-этилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
nn) 7-бензилсульфанил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
оо) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил]пропан-1-ол,
рр) диметил-{2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илсульфанил]этил}амин,
qq) 7-(2-пропоксиэтокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
rr) 3-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}оксазолидин-2-он,
ss) 1-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}имидазолидин-2-он,
tt) 3-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}-3Н-бензооксазол-2-он,
uu) 2-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}изоиндол-1,3-дион,
vv) 7-(3-фторпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ww) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
хх) 7-(3-хлорпропокси)-6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
уу) 7-(3-хлорпропокси)-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
zz) (1-{3-[7-(2-хлорэтокси)хинолин-4-ил]-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил}пропенил)метиленамин,
ааа) N,N-диэтил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
bbb) 7-[2-((2R)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ссс) 7-(1-метилпиперидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ddd) 7-(3-N,N-диметиламино-2-метилпропилокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
еее) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-пропоксихинолин,
fff) метиловый эфир {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-илокси}уксусной кислоты,
ggg) 7-изопропокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
hhh) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-(3-морфолин-4-ил-пропокси)хинолин,
iii) 7-бензилокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин,
jjj) 2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[ 1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
kkk) 7-(5-фенил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
lll) 7-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
mmm) 7-[2-((2S)-1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3 -ил)хинолин,
nnn) 5-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил-оксиметил]пирролидин-2-он,
ооо) 7-(1-метилпиперидин-2-ил-метокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид,
ppp) 7-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолингидрохлорид,
qqq) 7-(3-хлорпропокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-1-оксид,
rrr) 7-метансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
sss) 7-этансульфонил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ttt) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиримидин-2-сульфонил)пропокси]хинолин,
uuu) 7-[3-(1-метил-1Н-имидазол-2-сульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
vvv) 7-[3-(4-хлорбензолсульфонил)пропокси]-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
www) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметан-сульфонил)пропокси]хинолин,
ххх) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-[3-(пиридин-2-илметан-сульфонил)пропокси]хинолин,
ууу) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловой кислоты,
zzz) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]-7-винилхинолин,
аааа) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}-1-пиперидин-1-ил-пропенон,
bbbb) 7-бензил-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
сссс) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновая кислота,
dddd) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриловая кислота,
ееее) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовая кислота,
ffff) циклопентиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
gggg) (2-морфолин-4-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
hhhh) [2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
iiii) (2-метиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
jjjj) (3-метиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
kkkk) (2-диметиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
llll) (4-метилпиперазин-1-ил)-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]метанон,
mmmm) циклобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
nnnn) циклопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
оооо) (1-этилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
pppp) этиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqq) изобутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
rrrr) трет-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ssss) изопропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
tttt) пропиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
uuuu) (2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
vvvv) ((2S)-2-метилбутил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
wwww) (2S)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
хххх) (2R)-втор-бутиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
уууу) ((1R)-1,2-диметилпропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
zzzz) (пиридин-4-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ааааа) (пиридин-3-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
bbbbb) (пиридин-2-илметил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ссссс) 1-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]этанон,
ddddd) N-(2-диметиламиноэтил)-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
еееее) N-(2-диметиламиноэтил)-N-метил-2-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]ацетамид,
fffff) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,
ggggg) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
hhhhh) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
iiiii) (3-диметиламинопропил)метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
jjjjj) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
kkkkk) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-Н]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
lllll) пиридин-2-иламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
mmmmm) N,N-диметиламиноэтиламид 1-[2-(хинолин-4-ил)-1-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
nnnnn) (2-пиперидин-1-илэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ооооо) N-(2-диметиламиноэтил)-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3 -ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
ррррр) (3-диметиламинопропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
qqqqq) (3-пирролидин-1-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирролю[1,2-b]пиразол-3 -ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
rrrrr) (3-морфолин-4-ил-пропил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
sssss) 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
ttttt) N-(2,2-диметиламиноэтил)-N-метил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
uuuuu) гидразид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
vvvvv) гидроксиамид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
wwwww) (2-аминоэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ххххх) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
ууууу) амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
zzzzz) метиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
аааааа) диметиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
bbbbbb) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
сссссс) диэтиламид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
dddddd) (2-пиперидин-1-илэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
ееееее) (2-гидроксиэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-сульфоновой кислоты,
ffffff) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-иламин,
gggggg) 2-диметиламино-N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]ацетамид,
hhhhhh) 3-диметиламино-N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]пропионамид,
iiiiii) N-[4-(2-пиpидин-2-ил-5,6-дигидpo-4H-пиppoлo[1,2-b]пиpaзoл-3-ил)xинoлин-7-ил]метансульфонамид,
jjjjjj) N-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3 -ил)хинолин-7-ил]ацетамид,
kkkkkk) (2-ацетиламиноэтил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
llllll) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}метансульфонамид,
mmmmmm) {3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амид 1-метил-1Н-имидазол-4-сульфоновой кислоты,
nnnnnn) 1-(2-диметиламиноэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
оооооо) 1-(3-диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
рррррр) 1-(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
qqqqqq) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
rrrrrr) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
ssssss) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,
tttttt) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,
uuuuuu) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,
vvvvvv) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
wwwwww) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
хххххх) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
уууууу) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
zzzzzz) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
ааааааа) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4-ол,
bbbbbbb) 7-бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ссссссс) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4-ил)метиламин,
ddddddd) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-b]пиразол-4-он,
еееееее) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,
fffffff) N,N-диметил-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]тиобензамид,
ggggggg) диметил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензил}амин,
hhhhhhh) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
iiiiiii) 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ол,
jjjjjjj) 6-метокси-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,
kkkkkkk) метиловый эфир 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионовой кислоты,
lllllll) 7-амино-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
mmmmmmm) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}пропионамид,
nnnnnnn) N-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}ацетамид,
ооооооо) N-ацетил-N-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}ацетамид,
ррррррр) 2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-илпиразоло[1,5-а]пиперидин-7-ол,
qqqqqqq) 7-ацетокси-2-пиридин-2-ил-3-хинолин-4-ил-пиразоло[1,5-а]пиперидин,
rrrrrrr) метил-{3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]пропил}амин,
sssssss) 7-(пиперидин-4-илокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
ttttttt) (2-амино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
uuuuuuu) 7-(1-метилпирролидин-3-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
vvvvvvv) 7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
wwwwwww) (2-диметиламино-1,1-диметилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ххххххх) 4-(6-пиридин-2-ил-2,3-дигидропиразоло[5,1-b]оксазол-7-ил)хинолин,
yyyyyyy) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]оксазолидин-2-он,
zzzzzzz) 1-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]имидазолидин-2-он,
аааааааа) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(пиридин-4-илметокси)хинолин,
bbbbbbbb) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-7-(3-пиридин-3-илпропокси)хинолин,
сссссссс) 7-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин,
dddddddd) (2-диметиламино-1-метилэтил)амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ееееееее) амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
ffffffff) (3-диметиламинопропил)амид 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-карбоновой кислоты,
gggggggg) (2-диметиламиноэтил)метиламид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-карбоновой кислоты,
hhhhhhhh) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриламид,
iiiiiiii) 7-бензилокси-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирролю[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин,
jjjjjjjj) N,N-диметил-3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-7-ил}акриламид
и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства.
7. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, обусловленных сверхсинтезом TGF-b, содержащая соединение по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. Применение соединения по любому одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для лечения состояний, при которых ингибирование сверхсинтеза TGF-b оказывает благоприятное воздействие.
9. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для получения лекарственного средства для лечения раковой опухоли, фиброза, рестеноза, для заживления раны, лечения ВИЧ-инфекции, болезни Альцгеймера и/или атеросклероза.
10. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства для лечения рака.
11. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства в сочетании с любым другим противораковым средством при получении лекарственного средства для лечения раковой опухоли.
12. Применение соединения по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или пролекарства в сочетании с любым другим противораковым средством для лечения рака.
13. Соединение, выбранное из группы, включающей 3-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол.
Текст
007782 Изобретение касается соединений, производных пиррола, и их применения в качестве фармацевтических средств, в частности применения в качестве ингибиторов трансдукции сигнала TGF-бета. Предпосылки изобретения Полипептиды трансформирующего фактора роста - бета (TGF-бета) (TGF-) оказывают влияние на рост, дифференцировку и экспрессию генов во многих типах клеток. Первый из охарактеризованных полипептидов данного семейства, TGF-1, имеет две идентичные 112-аминокислотные субъединицы,связанные ковалентно. TGF-1 является высококонсервативным белком с одним единственным аминокислотным различием, составляющим отличие для людей и мышей. Существует два других члена семейства генов TGF-, которые экспрессируют у млекопитающих. TGF-2 на 71% гомологичен TGF-1 (de(1988) EMBO J. 7:3737-3743). Структурные характеристики TGF-1, установленные с помощью ядерного магнитного резонанса (Archer, et al. (1993) Biochemistry 32:1164-1171), соответствуют кристаллической структуре TGF-2 (Daopin, et al. (1992) Science 257:369-374; Schlunegger and Grutter (1992) Nature 358:430-434). Существует по меньшей мере три различных внеклеточных рецептора TGF- типа I, II и III, которые вовлечены в биологические функции TGF-1, -2 и -3 (в отношении обзоров, см. Derynck (1994)TIBS 19:548-553 и Massague (1990) Ann. Rev. Cell Biol. 6:597-641). Рецепторы типа I и типа II являются трансмембранными серин/треонин-киназами, которые в присутствии TGF- образуют гетеромерный сигнальный комплекс (Wrana, et al. (1992) Cell 71: 1003-1014). Выяснен механизм активации гетеромерного сигнального комплекса на клеточной поверхности(Wrana, et al. (1994) Nature 370: 341-347). Сначала TGF- связывает рецептор типа II, т.е. конститутивно активную трансмембранную серин/треонин-киназу. Затем рецептор типа I вовлекается в комплекс, фосфорилируется по GS домену и активируется для фосфорилирования компонентов передачи сигнала в прямом направлении (например, Smad белков), что инициирует внутриклеточный каскад передачи сигнала. Показано, что конститутивно активный рецептор типа I (мутант T204D) эффективно преобразует реакции TGF-, таким образом обходится требование в отношении TGF- и рецептора типа II (Wieser, etal. (1995) EMBO J. 14: 2199-2208). Хотя функция передачи сигнала для рецептора типа III не обнаружена,указанный рецептор повышает сродство TGF-2 к рецептору типа II, делая TGF-2, по существу, равносильным TGF-1 и TGF-3 (Lopez-Casillas, et al. (1993) Cell 73: 1435-1444). Эндотелиоциты сосудистой стенки не имеют рецептора типа III. Вместо этого эндотелиоциты экспрессируют структурно схожий белок, называемый эндоглином (Cheifetz, et al. (1992) J. Biol. Chem. 267:19027-19030), который только связывает TGF-l и TGF-3, с высокой степенью родства. Таким образом, относительная эффективность TGF- отражает тип рецепторов, экспрессируемых в клетке и системе органов. В дополнение к регуляции компонентов в многофакторном сигнальном пути распределение синтеза полипептидов TGF- также влияет на физиологическую функцию. Распределение TGF-2 иTGF-3 является более ограниченным (Derynck, et al. (1988) EMBO J. 7:3737-3743), чем TGF-1, например, TGF-3 ограничивается тканями мезенхимального происхождения, тогда как TGF-1 присутствует как в тканях мезенхимального происхождения, так и эпителиального происхождения.TGF-1 является многофункциональным цитокином, крайне необходимым для восстановления ткани. Высокие концентрации TGF-1 доставляются к участку повреждения гранулами тромбоцитов (Assoian andSporn (1986) J. Cell Biol. 102:1217-1223). TGF-1 инициирует ряд процессов, способствующих заживлению,включая хемотаксис клеток, таких как лейкоциты, моноциты и фибробласты, и регуляцию факторов роста и цитокинов, вовлеченных в ангиогенез, деление клеток, связанное с восстановлением ткани и воспалительными реакциями. TGF-1 также стимулирует синтез внеклеточных матриксных компонентов (Roberts,et al. (1986) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:4167-4171; Sporn, et al. (1983) Science 219:1329-1330; Massague(1987) Cell 49:437-438) и, что еще более важно для понимания патофизиологии TGF-1, TGF1 саморегулирует свой собственный синтез (Kim, et al. (1989) J. Biol. Chem. 264:7041-7045). Краткое описание изобретения Рассматриваемое изобретение касается соединений структуры-1 007782 означает 4-, 5- или 6-членный насыщенный цикл и X означает С, О или S, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл, где X в цикле может означать одно любое замещение с помощью С, О либо S, за тем исключением, что X не может означать О, когда он является смежным с атомом углерода пиразолового цикла, и R1 означает пиридин, а R2 означает сульфонилзамещенный фенил или тиенил;R1 означает незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-N-оксид; незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-N-оксид; незамещенный или замещенный нафтиридин; незамещенный или замещенный пиразин; фурил; незамещенный или замещенный тиазолил; незамещенный или замещенный имидазолил; незамещенный или замещенный пиразолил или незамещенный или замещенный тиофенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы,включающей следующее: (С 1-C6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, (Cl-C6)алкокси, (С 2-C6) алкенилокси, (С 2-С 6)алкинилокси, (С 1-С 6)алкилтио, (Cl-C6)алкилсульфинил, (С 1-С 6)алкилсульфонил, (ClC6)алкиламино, ди[(Cl-C6)алкил]амино, (Cl-C6)алкоксикарбонил, N-(Cl-C6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(ClC6)алкил]карбамоил,(С 2-C6)алканоил,(С 2-С 6)алканоилокси,(С 2-С 6)алканоиламино,N-(Cl-C6) алкил-(С 2-С 6)алканоиламино, (С 3-С 6)алкеноиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 3-С 6)алкеноиламино, (С 3-C6)алкиноиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 3-C6)алкиноиламино, N-(Cl-C6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(Cl-C6)алкил] сульфамоил, (Cl-C6)алкансульфониламино, N-(Cl-C6)алкил-(Cl-C6)алкансульфониламино, карбоксамид,этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, Nпирролидино, N-морфолино, фенилтио, (С 1-С 4)диалкиламинометил, метоксифенил, амино, гидрокси,карбоксил, фенил, арилалкил;R2 означает незамещенный или замещенный хинолин; незамещенный или замещенный хинолин-Nоксид; незамещенный или замещенный фенил; незамещенный или замещенный нафталин; незамещенный или замещенный пиридин; незамещенный или замещенный пиридин-N-оксид; незамещенный или замещенный хиназолин; незамещенный или замещенный циннолин; незамещенный или замещенный бензодиоксол; незамещенный или замещенный бензодиоксан; незамещенный или замещенный пиримидин; незамещенный или замещенный бензотиофен или незамещенный или замещенный фенантролен; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: водород, (Cl-C6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-C6)алкинил, (Cl-C6)алкилгалогенид, (Cl-C6)алкокси,(С 2-C6)алкенилокси, (С 2-С 6)алкинилокси, (Cl-C6)алкилтио, (Cl-C6)алкилсульфинил, (Cl-C6)алкилсульфонил, (Cl-C6)алкиламино, ди[(Cl-C6)алкил]амино, (Cl-C6)алкоксикарбонил, N-(С 1-C6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(С 1-С 6)алкил]карбамоил, аминоокси, N-(С 1-С 6)алкиламиноокси, N,N-ди[(С 1-С 6)алкил] аминоокси, (С 2-C6)алканоил, (С 2-С 6)алканоилокси, (С 2-С 6)алканоиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 2-С 6) алканоиламино, (С 3-C6)алкеноиламино, N-(С 1-C6)алкил-(С 3-C6)алкеноиламино, (С 3-C6)алкиноиламино, N(С 1-C6)алкил-(С 3-C6)алкиноиламино, сульфамоил, N-(С 1-С 6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(С 1-С 6)алкил] сульфамоил, (С 1-C6)алкансульфониламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 1-C6)алкансульфониламино, карбоксамид,этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Nпирролидино, N-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3 илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1 Н-имидазолил), N,N-диалкилкарбамоилокси,1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси, или группу формулыQ1 означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), C(O)Q5 или пиридил, когда m и n независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12, галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, Nпиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, N-фталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино, N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'-метилбензимидазолино), N,N-ди(С 1-С 4)алкиламино(С 1-С 4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0; Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино;OR23, NR24R25 или N-морфолино, когда o и p независимо равны 0-2, но один из o или р не равен 0; R20 означает водород или (Cl-C6)алкил;R23 означает водород или (Cl-C6)алкил; где R30 означает водород или (Cl-C6)алкил;R31 означает водород, (Cl-C6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,или группу формулы где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (Cl-C6)алкил, ацетил, (С 1-С 4)алкилсульфонил, либоR36, R37 и R38 независимо означает водород или (Cl-C6)алкил,или группу формулыR40 означает водород или (Cl-C6)алкил; R41 и R42 означают водород, (Cl-C6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,или группу формулы где Q7 означает гидрокси, метокси, диметиламино или N-пиперидинил; при условии, что, когда один из R1 или R2 означает незамещенный или замещенный фенил, то другой не может означать незамещенный или замещенный фенил или тиофен-2-ил; и при условии, что когдаR2 означает хинолин-4-ил, замещение в положении 7 хинолина не может включать арил, гетероарил,конденсированный арил или конденсированный гетероарил;R3 означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С 1-С 4)алкил; (С 1-С 4) алкилгидрокси; гидрокси; N,N-ди(С 1-С 4)алкиламино(С 1-С 4)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С 1-С 4)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С 1-С 4)алкил; (С 2-С 4)алкенил; галоген;-О-(С 1-С 4)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; незамещенный или замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (С 1 С 6)алкокси, галоген, карбокси или (С 1-С 6)алкоксикарбонил; и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств. Подробное описание изобретения Термин "эффективное количество", как используется в выражении "эффективное количество соединения формулы 1", например, означает количество соединения по настоящему изобретению, способное к ингибированию TGF-бета. Используемые здесь общие химические термины имеют общепринятые значения. Например, как используется здесь термин "С 1-С 4 алкил", сам по себе или в сочетании, означает линейную или разветвленную С 1-С 4 алкильную группу, состоящую из атомов углерода и водорода, примерами которой являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил и тому подобное. Термин "геминальный диметил" означает две метильных группы, присоединенных в одно и то же положение замещения. Термин "С 3-C6 циклоалкил" означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил. Термин"спироконденсированный С 3-C6 циклоалкил" означает вышеуказанную С 3-C6 циклоалкильную группу,связанную с атомом углерода через спиро-связь. Термин "С 1-С 4 алкокси", сам по себе или в сочетании, означает вышеуказанную алкильную группу,присоединенную через атом кислорода, такую как, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси,бутокси, трет-бутокси и тому подобное. Термин "C1-С 4 алкилтио", сам по себе или в сочетании, означает вышеуказанную алкильную группу, присоединенную через атом серы, и включает метилтио, этилтио,изобутилтио и тому подобное. Как использовано здесь, термин "гало" или "галоген" означает фтор, хлор, бром или иод. Термин"гидрокси," сам по себе или в сочетании, означает группу -ОН. Термин "карбокси" или "карбоксил" относится к карбоновой кислоте. Термин "карбоксамид" означает карбонил, замещенный группой -NH2. Термин "оксо" означает карбонильную группу. Как использовано здесь, термин "гетероарил" означает арильную группу, содержащую 1-5 гетероатомов, выбранных из О, S и N. Примеры гетероарильных групп включают пирролил, пиразолил, пиранил, тиопиранил, фуранил, имидазолил, пиридил, тиазолил, триазинил, фталимидил, индолил, пуринил и бензотиазолил. Как использовано здесь, термин "арил" означает замещенный или незамещенный фенил или нафтил. Арил может быть необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, C1-С 6 алкокси, C1-C6 алкил, галоген, карбоксамид, трифторметил,гидроксиметил и гидрокси(С 1-С 4)алкил. Термин "С 3-С 8 циклоалкил" означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Термин "необязательно замещенный С 3-С 8 циклоалкил" означает вышеуказанный С 3-С 8 циклоалкил, незамещенный или замещенный одной или более группами, независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкил, галоген, карбоксамид, трифторметил, гидроксиметил и гидрокси(С 1-С 4)алкил. Как использовано здесь, термин "насыщенный гетероцикл" используется для обозначения 4-9 членного цикла, содержащего азот и, необязательно, один другой атом, выбранный из кислорода, азота и серы. Термин "необязательно замещенный насыщенный гетероцикл" используется для обозначения вышеуказанного насыщенного гетероцикла, незамещенного или замещенного одной или более группами,независимо выбранными из групп, включающих гидрокси, карбокси, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкил, галоген,карбоксамид, трифторметил, гидроксиметил и гидрокси(C1-C4)алкил. Как использовано здесь, термин "C1-C6 алкил" означает линейные или разветвленные одновалентные, насыщенные алифатические цепи с 1-6 атомами углерода и включает, но не в порядке ограничения,метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил и гексил. Термин "C1-4 007782C6 алкил" включает в свое определение термины "С 1-С 4 алкил" и "C1-С 3 алкил"."C1-C6 алкенил" означает линейную или разветвленную двухвалентную ненасыщенную алифатическую цепь с 1-6 атомами углерода и включает, но не в порядке ограничения, метиленил, этиленил, пропиленил, изопропиленил, бутиленил, изобутиленил, трет-бутиленил, пентиленил, изопентиленил, гексиленил."C1-C6 алкоксикарбонил" означает вышеуказанную линейную или разветвленную C1-C6 алкоксицепь,присоединенную через атом кислорода к карбонильной группе. Характерные C1-C6 алкоксикарбонильные группы включают метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и тому подобное. Термин "ди(C1-C6 алкил)амино" означает группу формулы где каждая R группа независимо означает вышеуказанную группу "C1-C6 алкил"."Необязательно замещенный фенил" означает фенильный цикл, который незамещен или замещен 15 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, например, выбранными из группы, включающей галоген, С 1-С 6 алкил, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкиламино, трифторметил, нитро и циано."Необязательно замещенный бензил" означает бензильный цикл, который незамещен или замещен 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, например, выбранными из группы, включающей: галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, трифторметил, нитро и циано."Феноксикарбонил" означает группу фенил-О-С(О)-. "Арил" означает ненасыщенную ароматическую карбоксильную группу с 6-14 атомами углерода, имеющую одиночный цикл (например, фенил) или множественные конденсированные (слитые) циклы (например, нафтил или антраценил). Если не указано особо в определении арильного заместителя, такие арильные группы могут, необязательно, быть замещены 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, ацетил, нитро, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, фенил, ди(С 1 С 6 алкил)амино, трифторметил, трифторметокси, -S(О)m-(C1-C6 алкил) и -S(О)m-(фенил), где m может равняться 0, 1, или 2."Арилалкил" означает арильные группы, присоединенные к алкильным группам, предпочтительно имеющие 1-6 атомов углерода в алкильной части и 6-10 атомов углерода в арильной части. Примерами таких арилалкильных групп являются бензил, фенетил и т.п. Если не указано особо в определении арилалкила, такие арилалкильные группы могут, необязательно, быть замещены 1-5 заместителями, более предпочтительно 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, нитро, циано, C1-C6 алкил, С 1-С 6 алкокси, ди(C1-C6 алкил)амино,трифторметил, трифторметокси, карбамоил, пирролидинил, -S(O)m-(C1-C6 алкил) и -S(О)m-(фенил), где m может равняться 0, 1, или 2. Арилалкильные группы могут, необязательно, быть замещены по арильной группе, алкильной группе или и по арильной группе, и по алкильной группе. Термин "гетероцикл" означает незамещенное или замещенное 5-7-членное моноциклическое или 711-членное бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным и состоит из атомов углерода и от одного до пяти гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород или серу, и включает бициклическую группу, в которой любой из вышеуказанных гетероциклов конденсирован с бензольным кольцом до другого вышеуказанного гетероцикла. Термин "гетероарилы" означает вышеуказанные гетероциклические кольца, конденсированые с бензольным кольцом до другого вышеуказанного гетероцикла. Если не указано особо в определении гетероциклического заместителя, такие гетероциклы могут,необязательно, быть замещены 1-8 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, нитро,циано, гидрокси, ацетил, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, С 3-С 10 циклоалкил, необязательно замещенный фенил, фенетил, фенокси, феноксикарбонил, необязательно замещенный бензил, 1,1-дифенилметил, оксо,С 1-С 6 алкоксикарбонил, (C1-C6 алкокси)C1-C6 алкил-, трифторметил, пиридил, (пирролидинил)C1-С 6 алкили (пиридил)C1-C6 алкил-, ди(C1-C6 алкил)амино, трифторметил, трифторметокси, -S(О)m-(C1-C6 алкил) и-S(O)m-(фенил), где m может быть равно 0, 1 или 2. Примеры таких гетероциклов включают азепинил, азетидинил, бензазепинил, бензимидазолил, бензоазолил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензопиранил, бензотиазолил, бензотиенил, дигидропиразолооксазинил, дигидропиразолооксазолил, фурил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, индолинил, индолил, изоиндолинил, изохинолинил, изотиазолидинил, изотиазолил, изоксазолидинил, изоксазолил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, оксазолил, охазолидинил, фталимидил, пиперазинил,пиперидинил, пиразинил, пиридил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пирролидинил, пирролопиразолил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хинуклидинил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тиазолил, тиазолинил, тиазолидинил, тиадиазолил, тиенил, тиоморфолинил, триазолил и т.п Предпочтительные гетероциклы включают бензодиоксолил, дигидропирролопиразолил, пиридил,-5 007782 хинолинил. Предпочтительные варианты выполнения изобретения следующие. Один из предпочтительных вариантов выполнения изобретения составляют соединения структуры означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;R1 принимает значения по п.1;R6' и R7' независимо означают один или более заместителей, выбранных из группы, включающей следующие: водород, (С 1-С 6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-С 6)алкинил, (С 1-С 6)алкилгалогенид, (С 1 С 6)алкокси, (С 2-С 6)алкенилокси, (С 2-С 6)алкинилокси, (С 1-С 6)алкилтио, (С 1-С 6)алкилсульфинил, (С 1-C6) алкилсульфонил, (С 1-С 6)алкиламино, ди[(С 1-С 6)алкил]амино)(С 1-С 6)алкоксикарбонил, N-(C1-C6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(Cl-С 6)алкил]карбамоил, аминоокси, N-(C1-C6)алкиламиноокси, N,N-ди[(Cl-C6) алкил]аминоокси, (С 2-С 6)алканоил, (С 2-С 6)алканоилокси, (С 2-С 6)алканоиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 2 С 6)алканоиламино, (С 3-С 6)алкеноиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 3-С 6)алкеноиламино, (С 3-C6)алкиноиламино,N-(Cl-C6)алкил-(С 3-C6)алкиноиламино, сульфамоил, N-(Cl-C6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(Cl-C6)алкил] сульфамоил, (Cl-C6)алкансульфониламино, N-(Cl-C6)алкил-(Cl-C6)алкансульфониламино, карбоксамид,этилен, фенил, тиофенил, аминофенил, фенилтио, галоген, циано, пиридинил, арилалкил, гидрокси, Nпирролидино, N-морфолино, карбоксил, [5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метокси, 6-метилпиридазин-3 илокси, (5-оксо-2-пирролидинил)метокси, 2-(4,5-дигидро-1 Н-имидазолил), N,N-диалкилкарбамоилокси,1-гидрокси-1-метилэтил, 4-фторфенил, 3,4-метилендиоксифенил, трифторметил, трифторметокси,или группу формулыQ1 означает водород, фенил, 5-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксолил), C(O)Q5 или пиридил, когда m и n независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12, галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, Nпиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, Nфталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино, N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'метилбензимидазолино), N,N-ди(C1-C4)алкиламино(С 1-С 4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0; Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино,диметиламино; R10 означает водород, галоген, (Cl-C6)алкил; R11 и R12 независимо означают водород, (ClC6)алкил, (Cl-C6)алкокси, арилалкил, циклоалкил, циклоалкилметил, 4-(N-метилпиперидинил), пиридил,или R11 и R10, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R13 означает водород, (Cl-C6)алкил, 2 метоксифенил; R14 означает 2-пиримидинил, N-метил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; R15 означает (Cl-C6)алкил, N-метил-4-имидазолил; R16 означает водород, галоген, арилалкил, арил,или группу формулыOR23, NR24R25 или N-морфолино, когда o и p независимо равны 0-2, но один из o или p не равен 0;R20 означает водород или (Cl-C6)алкил; R21 означает водород, (Cl-C6)алкил, либо R21 и R20, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл;R22 означает водород, (С 1-С 6)алкил, арилалкил, арил, либо R21 и R22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; R23 означает водород или (Cl-C6)алкил; R24 означает водород, (ClC6)алкил, либо R24 и R25, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; либо R24 и где R30 означает водород или (С 1-С 6)алкил; R31 означает водород, (Cl-C6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,или группу формулы где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (С 1-C6)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо R32 иQ3 означает NR36R37, OR38 или химическую связь; R35 означает водород, либо R35 и Q3 (когда Q3 означает химическую связь), взятые вместе, могут образовывать 5-членный цикл; каждый из R36, R37 и R38 независимо означает водород или (С 1-С 6)алкил,или группу формулы где Q6 означает NR41R42; r равно 2-3; R40 означает водород или (С 1-С 6)алкил; R41 и R42 означают водород,(С 1-С 6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,или группу формулыk равно 1-8; R3 означает одну или более из групп, включащих следующие: водород; (С 1-С 4)алкил;(С 1-С 4)алкилгидрокси; гидрокси; N,N-ди(С 1-С 4)алкиламино(С 1-С 4)алкокси; бензилоксиметил; фенилоксиметил; оксо; карбоксил; (С 1-С 4)алкиларил; бензилокси; ацетокси; амино(С 1-С 4)алкил; (С 2-С 4)алкенил; галоген; -О-(С 1-С 4)алкил; хлорфенетил; ацетонитрил; фенил или необязательно замещенный фенил; где замещение может осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей сле-7 007782 дующее: (С 1-С 6)алкокси, галоген, карбокси или (С 1-С 6)алкоксикарбонил; при условии, что R7' не может означать арил; гетероарил; конденсированный арил или конденсированный гетероарил и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства. Еще один предпочтительный вариант выполнения изобретения составляют соединения структуры означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;R1 принимает значения по п.1;k и R3 принимают значения по п.1; и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства. Другой предпочтительный вариант выполнения изобретения составляют соединения структуры означает 5- или 6-членный насыщенный цикл, при условии, что цикл означает полностью насыщенный углеродный цикл;R6 может означать одну или более из групп, включащих следующие: водород, (С 1-С 6)алкил, (С 2 С 6)алкенил, (С 2-C6)алкинил, (С 1-С 6)алкокси, (С 2-С 6)алкенилокси, (С 2-C6)алкинилокси, (С 1-С 6)алкилтио,(С 1-С 6)алкилсульфинил, (С 1-C6)алкилсульфонил, (С 1-С 6)алкиламино, ди[(С 1-С 6)алкил]амино, (Cl-C6) алкоксикарбонил, N-(Cl-C6)алкилкарбамоил, N,N-ди[(C1-C6)алкил]карбамоил, (С 2-С 6)алканоил, (С 2-С 6) алканоилокси, (С 2-С 6)алканоиламино, N-(C1-C6)алкил-(С 2-С 6)алканоиламино, (С 3-С 6)алкеноиламино, N(C1-C6)алкил-(С 3-C6)алкеноиламино, (С 3-C6)алкиноиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 3-C6)алкиноиламино, N(C1-C6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(С 1-С 6)алкил]сульфамоил, (Cl-C6)алкансульфониламино, N-(Cl-C6) алкил-(Cl-C6)алкансульфониламино, карбоксамид, этилен, тиофенил, аминофенил, трифторметил, галоген, трифторметокси, гидроксиметил, N-пирролидино, N-морфолино, фенилтио, диалкиламинометил,метоксифенил, амино, гидрокси, карбоксил, фенил, арилалкил;R2" означает незамещенный или замещенный хинолин-8-ил; незамещенный или замещенный хинолин-6-ил; незамещенный или замещенный 1-нафтил; незамещенный или замещенный 2-нафтил; незамещенный или замещенный 3,4-метилендиоксифенил; незамещенный или замещенный 3,4 этилендиоксифенил; незамещенный или замещенный бензотиофен-2-ил; где замещение может независимо осуществляться одной или более группами, выбранными из группы, включающей следующее: (ClC6)алкил, (С 2-С 6)алкенил, (С 2-C6)алкинил, (Cl-C6)алкилгалогенид, (Cl-C6)алкокси, (С 2-C6)алкенилокси,(С 2-С 6)алкинилокси, (Cl-C6)алкилтио, (Cl-C6)алкилсульфинил, (Cl-C6)алкилсульфонил, (Cl-C6)алкиламино,ди[(Cl-C6)алкил]амино,(Cl-C6)алкоксикарбонил,N-(Cl-C6)алкилкарбамоил,N,N-ди[(Cl-C6)алкил] карбамоил, аминоокси, N-(С 1-С 6)алкиламиноокси, N,N-ди[(Cl-C6)алкил]аминоокси, (С 2-С 6)алканоил, (С 2 С 6)алканоилокси, (С 2-С 6)алканоиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 2-С 6)алканоиламино, (С 3-C6)алкеноиламино,N-(Cl-C6)алкил-(С 3-C6)алкеноиламино, (С 3-C6)алкиноиламино, N-(Cl-C6)алкил-(С 3-C6) алкиноиламино,сульфамоил, N-(Cl-C6)алкилсульфамоил, N,N-ди[(Cl-C6)алкил]сульфамоил, (Cl-C6)алкансульфониламино,-8 007782 где X1 означает О, N, S, SO2, NR13, С(О) или химическую связь; Q1 означает водород, фенил, 5-(2,2 дифтор-1,3-бензодиоксолил), C(O)Q5 или пиридил, когда m и n независимо равны 0-2, за исключением случая, когда один из m или n равен 0, тогда другой не может быть равен 0; Q1 означает OR11, NR11R12,галоген, N-морфолино, N-пиперазино-N'R13, N-имидазолил, N-пиразолил, N-триазолил, N-(4-пиперидинилпиперидин), SO2R14, SOR14, NHSO2R15, ацетамидо, N-фталимидо, N-оксазолидино, N-имидазолино,N-бензоксазолидино, N-пиролидинонил, N(N'-метилбензимидазолино), N,N-ди(С 1-С 4)алкиламино(С 1 С 4)алкокси, N-бензимидазолино; когда m и n независимо равны 0-2, но один из m или n не равен 0; Q5 означает гидрокси, метокси, амино, диэтиламино, диметиламино; R10 означает водород, галоген, (С 1C6)алкил; R11 и R12 независимо означают водород, (С 1-С 6)алкил, (С 1-С 6)алкокси, арилалкил, циклоалкил,циклоалкилметил, 4-(N-метилпиперидинил), пиридил, или R11 и R10, взятые вместе, могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл, или R11 и R12, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6- или 7 членный цикл; R13 означает водород, (Cl-C6)алкил, 2-метоксифенил; R14 означает 2-пиримидинил, Nметил-2-имидазолил, 4-хлорфенил, 2-пиридилметил; R15 означает (Cl-C6)алкил, N-метил-4-имидазолил;OR23, NR24R25 или N-морфолино, когда o и p независимо равны 0-2, но один из o или p не равен 0; R20 означает водород или (С 1-С 6)алкил; R21 означает водород, (С 1-С 6)алкил, либо R21 и R20, взятые вместе,могут образовывать 4-, 5-, 6- или 7-членный цикл; R22 означает водород, (С 1-С 6)алкил, арилалкил, арил,либо R21 и R22, взятые вместе, могут образовывать 3-, 4-, 5-, 6-, 7-членный цикл; R23 означает водород или где R30 означает водород или (С 1-С 6)алкил; R31 означает водород, (С 1-С 6)алкил, 2-пиридил, пиридилметил, амино или гидрокси,или группу формулы где каждый из R32 и R33 независимо означает водород, (С 1-C6)алкил, ацетил, алкилсульфонил, либо R32 иR36, R37 и R38 независимо означает водород или (С 1-С 6) алкил,или группу формулы где Q6 означает NR41R42; r равно 2-3; R40 означает водород или (С 1-С 6)алкил; R41 и R42 означают водород,(С 1-С 6)алкил, либо R41 и R40, взятые вместе, могут образовывать 6- или 7-членный цикл,или группу формулыR3 означает водород; и их фармацевтически приемлемые соли. В качестве характерных примеров в заявку включены следующие соединения:gggggggggggg) 1-(3-диметиламинопропил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбамид,hhhhhhhhhhhh) 1-(2-гидроксиэтил)-3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3 ил)хинолин-7-ил]карбамид,iiiiiiiiiiii) метиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин 7-ил]карбаминовой кислоты,jjjjjjjjjjjj) 2-гидроксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3 ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,kkkkkkkkkkkk) 2-метоксиэтиловый эфир [4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3-ил)хинолин-7-ил]карбаминовой кислоты,llllllllllll) 1,3-бис-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ил] карбамид,mmmmmmmmmmmm) 4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7 иловый эфир диметилкарбаминовой кислоты,nnnnnnnnnnnn) 7-бром-2-изопропил-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил) хинолин,оооооооооооо) 2-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил]хинолин-6-илпропан-2-ол,pppppppppppp) 7-(3-хлорпропилсульфанил)-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b] пиразол-3-ил)хинолин,qqqqqqqqqqqq) 7-бром-4-(4-хлор-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил) хинолин,rrrrrrrrrrrr) 8-хлор-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,ssssssssssss) 8-бром-4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-ол,tttttttttttt) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4-ол,uuuuuuuuuuuu) 7-бром-4-(4-метокси-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил) хинолин,vvvvvvvvvvvv) [3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-4 ил]метиламин,wwwwwwwwwwww) 3-(7-бромхинолин-4-ил)-2-пиридин-2-ил-5,6-дигидропирроло[1,2-b]пиразол-4-он,хххххххххххх) 3-[4-(2-пиридин-2-ил-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)хинолин-7-илокси]бензамид,yyyyyyyyyyyy)(S)-6-бензилоксиметил-3-(4-фторфенил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4 Нпирроло[1,2-b]пиразол,jjjjjjjjjjjjjjj) N,N-диметил-3-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-5,6-дигидро-4 Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3 ил]хинолин-7-илакриламид,и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и пролекарства. Представленные выше характерные соединения являются только иллюстративными для изобретения и никоим образом не рассматриваются как ограничивающие. Описанные здесь соединения могут быть получены согласно следующим схемам и примерам. Примеры никоим образом не могут рассматриваться как ограничивающие способы получения соединений. Специалисту в данной области понятно, что введение определенных заместителей будет создавать асимметрию в соединениях формулы (I). Настоящее изобретение охватывает все энантиомеры и смеси энантиомеров, включая рацематы. Предпочтительно соединения по изобретению, содержащие хиральные центры, представляют собой отдельные энантиомеры. Соединения по настоящему изобретению могут быть получены разнообразными способами, некоторые из которых иллюстрируются приведенными ниже схемами. Для специалиста в данной области очевидно, что отдельные стадии в следующих схемах можно изменять с целью получения соединений формулы (I). В частности, порядок стадий, требуемых для получения соединений формулы (I), зависит от конкретного синтезируемого соединения, исходного соединения и относительной подвижности замещенных групп. Схема I Соединения формулы (I) могут быть получены несколькими синтетическими способами. По схемеI, способы А и В, используют циклизацию соответственно замещенного алкилиденаминопирролидин-2 она (1), способ А, или соответственно замещенного алканоналкенгидразида (2), способ В. Специалист в данной области также оценит по достоинству способ С, конденсацию соответственно замещенного алки- 20007782 на (3) с замещенным синтоном (4), приводящую к получению соединений формулы I. Стадия а описывает циклизацию соединения формулы (1) или замещенного соединения формулы(2), где R группа(ы) может означать любую группу(ы), указанную здесь выше в качестве R1, R2 или R3 формулы (I). Обычно соответствующее соединение формулы (1) приводят в контакт с подходящим основанием, которое может образовывать анион гидразона, таким как литийдиизопропиламид, калийбис(триметилсилил)амид, литий-бис(триметилсилил)амид, натрий-бис(триметилсилил)амид, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, алкоксиды натрия (гидроксид натрия, метилат натрия или этилат натрия) или алкоксиды калия (гидроксид калия, метилат калия, трет-бутилат калия или этилат калия), при этом предпочтительным основанием является гидрид натрия. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид или толуол,предпочтительно в N,N-диметилформамиде при температуре порядка 0-100 С. Продукты могут быть выделены и очищены известными из уровня техники способами, такими как осаждение, фильтрация,экстракция, выпаривание, порошкование с растворителем, хроматография и перекристаллизация. Необязательный вариант стадии b по схеме I может быть подходящим для получения производных 4,5,6,7 тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридина, где n равно 2, что приводит к соответствующим производным формулы (I), как показано в способе В. Другим представляющим интерес для специалиста вариантом а является способ С получения соединения формулы (I), на схеме I, стадия b, который является известным и находит надлежащую оценку в данной области (Ranganathan, Darshan; Bamezai, Shakti, Tetrahedron Lett., 1983, 1067-1070). Например,алкин (3) подвергают взаимодействию с соединением (4) в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид или толуол, ксилол, предпочтительно в ксилоле при температуре порядка 0-150 С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными способами. Схема II Схема II, стадия с, описывает ацилирование соответствующего ароматического и/или гетероароматического соединения формулы (5) соответствующим сложным карбониловым эфиром формулы (6),приводящее к соединению формулы (7). Ароматические и/или гетероароматические соединения формулы (5) выпускаются промышленно, либо они могут быть получены конденсацией-циклизацией с применением соответственно замещенного арилгетероариламина формулы (8), где R" принимает значения,указанные для замещающих групп R2 соединений формулы (I). Например, метилвинилкетон может быть подвергнут взаимодействию с соединением формулы (8) в присутствии кислоты с образованием ароматических-гетероароматических-метилсоединений формулы (5). Ацилирование соединения формулы (5) требует, чтобы X формулы (6) представлял собой подходящую уходящую группу, такую как C1C6 алкокси, дизамещенный амино, галоген, C1-C6 тиоэфир или арилтио, предпочтительно дизамещенный амино. Взаимодействие обычно осуществляют в присутствии подходящего основания, которое может образовывать анион соединения формулы (5), такого как литийдиизопропиламид, калийбис(триметилсилил)амид, литийбис(триметилсилил)амид, натрий-бис(триметилсилил)амид, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, алкоксиды натрия (метилат натрия или этилат натрия) или алкоксиды калия (метилат калия, трет-бутилат калия или этилат калия), при этом калийбис(триметилсилил)амид- 21007782 является предпочтительным основанием. Обычно взаимодействие проводят в подходящих растворителях, таких как тетрагидрофуран и толуол, или с использованием комбинации таких растворителей, при температуре порядка от -78 С до температуры окружающей среды. Продукт, соединение формулы (7),может быть выделен и очищен приемами, хорошо известными в данной области, такими как осаждение,фильтрация, экстракция, выпаривание, порошкование с растворителем, хроматография и перекристаллизация. Другой вариант стадии ацилирования с состоит в использовании нитрильного соединения формулы (10) вместо ароматических или гетероароматических метилсоединений формулы (5). Продукт формулы (11) может быть преобразован в соединение формулы (7) путем гидролиза нитрильной группы и последующего декарбоксилирования. Обычно соединение формулы (11) растворяют в растворе галогенводородной кислоты, предпочтительно соляной кислоты. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы в течение порядка 24 ч. Такой тип взаимодействия хорошо известен и ценится в данной области (Larock, R.С. Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, pp. 993). Соединения формулы (10) могут быть получены путем обработки соответствующей замещенной ароматической или гетероароматической метильной группы галогенирующим реагентом, таким как N-галогенсукцинимиды, предпочтительно Nбромсукцинимид, в четыреххлористом углероде и последующим взаимодействием промежуточного ароматического галогенметилена с источником нитрила, таким как цианид лития, цианид калия или триметилсилилцианид, предпочтительно с цианидом натрия. Взаимодействие осуществляют в течение приблизительно 24 ч, как показано на стадии d, получая соединения ацетонитрила формулы (10), (Larock, R.С.Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, pp. 313; Eur. J. Org. Chem. 1999, 2315-2321). Согласно схеме II, стадии f, соединение формулы (7) приводят в контакт с соответствующим соединением формулы (9), такой тип соединения известен и ценится в данной области (Taylor, Edward С.Haley, Neil F.; Clemens, Robert J., J. Amer. Chem. Soc, 1981, 7743-7752), что приводит к соединению формулы (1). Обычно взаимодействие осуществляют в кислотном растворителе, таком как уксусная кислота,и подходящем кислотном акцепторе, таком как пиридин или триэтиламин. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от 60 С до температуры окружающей среды в течение 4-24 ч. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема III Еще один представляющий интерес для специалиста вариант получения соединения формулы (I),показан на схеме III. На схеме III, стадия g, показана конденсация Клайзена для двух соответственно замещенных карбонильных сложных эфиров, где X, как в соединениях формулы (6), так и в формуле (13), означает подходящую вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно C1-C6 алкоксигруппу. Конденсация Клайзена хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (March, J., Advanced OrganicChemistry, copyright 1985, John WileySons, Inc., pp. 437-439). Продукты формулы (14) могут быть выделены и очищены вышеуказанными способами. Условия стадии f схемы III могут быть применены для получения соединение формулы соединения формулы (15) из соединения формулы (14) и соответствующего соединения формулы (9). Обычно взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как этанол, N-метилпирролидинон или пиридин, предпочтительным растворителем является пиридин. Взаимодействие осуществляют при температурах приблизительно от 60 С до температуры окружающей среды в течение 4-24 ч. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Вышеуказанная стадия с представляет циклизацию соединения формулы (15), приводящую к необязательно замещенному соединению формулы (16). Обычно соответствующее соединение формулы(15) подвергают взаимодействию с подходящим основанием, которое может образовывать анион гидра- 22007782 зона, предпочтительным основанием является гидрид натрия в подходящем растворителе, предпочтительно, N,N-диметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100 С. Необязательно, может быть проведен гидролиз эфира карбоновой кислоты формулы (16). Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Стадия h представляет преобразование карбоновой кислоты формулы (16) до галогенангидрида формулы (17). Такое преобразование хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области(Larock, R.С. Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed., copyright 1999, John WileySons, pp. 741742). Галогенангидрид формулы (17) может быть использован в качестве уходящей группы в комбинации с замещенной арил- или гетероарил-бороновой кислотой или сложным эфиром в присутствии подходящего палладиевого катализатора, предпочтительно, тетракис(трифенилфосфин)палладия(0), и подходящего основания, такого как карбонат калия, для дальнейшего получения соединений формулы (I) Схема IV, стадия j, представляет реакцию карбонилирования для получения соединений формулы(6) и (20), где X означает подходящую вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно галоген. Соединения формулы (18) и (19) полезны для получения соединений формулы (6) и (20) соответственно. Карбонильная группа соединений формулы (6) и (20) может в дальнейшем быть подвергнута синтетическому преобразованию с целью включения уходящей группы X, где X принимает вышеуказанные значения. Группа Y может означать ароматический или гетероароматический галогенид и взаимодействие может быть осуществлено в присутствии моноокиси углерода, подходящего нуклеофила, такого как амин или спирт, с катализатором на основе палладия(0) или палладия(II), таким как 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II):дихлорметан, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлорид или палладий(II)ацетат, тетракис(трифенилфосфин)палладий(0),трис-(бензилиденацетон)дипалладий(0), дихлорид палладия, палладийбис(трифторацетат) или предпочтительно 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II):дихлорметан. Все указанные реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах порядка 0-80 С. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема V Схема V представляет конверсию необязательно замещенных гетероарилов до необязательно замещенных производных карбоновых кислот. Реакционные последовательности такого типа хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (Fife, Wilmer K., J. Org. Chem., 1983, 1375-1377). Характерные примеры таких взаимодействий приведены ниже. Например, на стадии k соединение необязательно замещенного пиридина формулы (21), где R принимает вышеуказанные значения для замести- 23007782 телей R1 или R2 формулы (I), обрабатывают перекисью водорода в уксусной кислоте, при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Соединение формулы (23) получают из сырого промежуточного соединения формулы (22), полученного удалением растворителя на стадии k, добавлением нитрильного источника, предпочтительно триметилсилилцианида, наряду с дизамещенным карбамилгалогенидом, таким как диметилкарбамилхлорид. Взаимодействие осуществляют при температуре окружающей среды в течение 24 ч. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. На стадии е схемы V нитрильные соединения формулы (23) гидролизуют кислотой, получая карбоновую кислоту формулы (24). Обычно соединение формулы (23) растворяют в растворе галогенводородной кислоты, предпочтительно соляной кислоте. Взаимодействие осуществляют при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы в течение 24 ч. Указанный тип взаимодействия хорошо известен и ценится в данной области (Larock, R.С. Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, p. 993). Соединение формулы (24) может затем быть подвергнуто преобразованию путем введения подходящей карбонильной уходящей группы, где X означает вышеуказанную подходящую уходящую группу, как показано на стадии m. Такая конверсия хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (Larock,R.С. Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, p. 966). Альтернативно, карбоновая кислота формулы (24) может быть восстановлена до соответствующего спирта с помощью борана в тетрагидрофуране и затем подвергнута преобразованию по введению уходящей группы. Такие преобразования хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области(Larock, R.С. Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, p. 552 reduction; p. 335 conversion to leaving group). Требуемые продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема VI Схема VI, стадия о, описывает гидразинирование соединения формулы (7) с получением соединения гидразона формулы (27). Обычно взаимодействие осуществляют с подходящим источником гидразина, предпочтительно безводного гидразина, в кислотном растворе, содержащем спирт, такой как метанол, этанол или пропанол, и галогенводородную кислоту, предпочтительно соляную, используемую в качестве растворителя. Продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами. Соединения формулы (28) выпускаются промышленно либо могут быть получены путем раскрытия циклов соответствующих замещенных циклических сложных карбонильных эфиров. Стадия р описывает такие раскрытия циклов, которые могут быть выполнены кислотным гидролизом, использование, например, бромистого водорода с уксусной кислотой или триметилалюминием может давать соответствующие производные карбоновой кислоты, подвергаемые дальнейшему преобразованию с целью получения соединения формулы (28). Вышеуказанная схема VI, стадия c, представляет преобразование гидразонов формулы (27) в гидразиды формулы (2) путем ацилирования соединениями формулы (28). Соединение формулы (28) может означать соответствующее производное карбоновой кислоты, где X может означать вышеуказанную уходящую группу, предпочтительно галоген, наиболее предпочтительно хлорид, и где m и n могут быть равны 1 или 2 углеродам. Взаимодействие осуществляют в присутствии акцептора кислоты, такого как пиридин или триэтиламин. Реагенты объединяют и продукты выделяют и очищают вышеуказанными приемами. Конверсия аминов до амидов путем ацилирования хорошо известна и находит надлежащую оценку в данной области (Larock, R.С. Comprehensive Organic Transformations, copyright 1989, VCH, p. 979). Специалисты в данной области оценят по достоинству способ получения соединения формулы (3) по промотируемой палладием реакции сочетания алкина и ароматического галогенида. Такое взаимодействие известно и находит надлежащую оценку в данной области (Reisch, Johannes; Gunaherath, G.M. Kamal В., J. Geterocycl. Chem., 1993; 1057-1060, Inouye, Masahiko; Miyake, Toshiyuki; Furusyo, Masaru; Nakazumi, Hiroyuki, J. Amer. Chem. Soc, 1995; 12416-12425). Например, по схеме 7, стадии q, используют соответственно замещенный алкин формулы (29) и разнообразно замещенное соединение формулы (30),где R' и R" означают указаные выше в качестве замещающих групп R1 и R2, соответственно, для соединения формулы (I) и где Y может означать соответствующую уходящую группу, такую как галогенид, и группа(ы) R могут означать одну или более из вышеуказанных групп. Обычно взаимодействие осуществляют путем объединения соединения формулы (30) с вышеуказанным катализатором на основе палладия(0) или палладия(II), предпочтительно бис(трифенилфосфин)палладий(II)хлоридом, с подходящим основанием, таким как триалкиламин или пиридин, предпочтительно триэтиламином, наряду с галогенидом меди(I), способствующим сочетанию с соединением формулы (29). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах приблизительно от 0 до 80 С. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема VIII Схема VIII описывает включение гетероатома в ациклическую часть ядра формулы (I). На стадии r соответствующее соединение формулы (27) подвергают взаимодействию с производным моноалкилового эфира щавелевой кислоты, таким как этилоксалилхлорид, что дает соединение формулы (31). Обычно взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как пиридин, при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения флегмы. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Взаимодействием по стадии s соединение формулы (31) преобразуют в лактон формулы (32), используя последовательные преобразования. Соответствующее соединение формулы (31) растворяют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид или толуол, предпочтительно в N,N-диметилформамиде, при температурах порядка 0-80 С. Подходящее основание, такое как карбонат натрия, бикарбонат натрия, карбонат цезия, бикарбонат цезия, карбонат лития, карбонат калия,предпочтительно карбонат цезия, используют при молярной эквивалентности 1-3 наряду с соответствующим алкилирующим реагентом, таким как галогеновый спирт, предпочтительно 2-бромэтанол. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Стадия t представляет раскрытие циклаи восстановление соединения формулы (32), приводящее к образованию диспиртового соединения формулы (33). Обычно взаимодействие осуществляют с подходящим восстанавливающим агентом, таким как бораны (натрийборгидрид, комплекс боранметилсульфид или калийборгидрид) или алюмогидриды (литийалюмогидрид, натрийалюмогидрид или калийалюмогидрид, предпочтительно литийалюмогидрид). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно дихлорметане, хлороформе, тетрагидрофуране, диоксане или диэтиловом эфире, и- 25007782 перемешивают от 1 до 72 ч при температурах от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя. Требуемый продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами. Взаимодействие на стадии u представляет образование цикла соединения формулы (33), приводящее к соединению формулы (34), производному соединения формулы (I). Дигидрокси-соединение формулы (33) смешивают с подходящим основанием, таким как гидрид натрия, гидрид калия, обычно приблизительно 2-4 моль. экв. основания на молярный эквивалент диспиртового соединения. Подходящий сульфонилирующий агент, такой как п-толуолсульфонилхлорид, п-нитробензолсульфонилхлорид, трифторметансульфоновый ангидрид или предпочтительно метансульфонилхлорид добавляют к реакционной смеси для преобразования гидроксигруппы соединения формулы (33) в подходящую уходящую группу. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, диоксан или диэтиловый эфир, предпочтительно в тетрагидрофуране, и перемешивают от 1 до 24 ч при температуре приблизительно от 0 С до температуры окружающей среды. Требуемый продукт может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами. Схема IX Схема IX уточняет детали замещения соединения формулы (I) с группами R1 и R2. Характерное преобразование представлено стадией v, продукт нуклеофильного присоединения, соответствующие соединения формулы (35) и (36), где Z означает галогенид, такой как хлор, бром или йод, или производное сульфонового эфира, замещенное в какой-либо позиции ароматического цикла, может быть подвергнут нуклеофильному замещению под действием соответствующих нуклеофилов, где R группа(ы) принимает вышеуказанное значение, которое приводит к образованию соединений формулы (37) и (38) соответственно. Обычно взаимодействие осуществляют в присутствии C1-C6 алкоксида или разнообразно замещенного амина, чистого либо в N,N-диметилформамиде, толуоле или ксилоле, предпочтительно в N,Nдиметилформамиде, при температурах приблизительно от 100 С до температуры кипения флегмы. Альтернативно, содержащий металл нуклеофил, такой как триалкилстаннилы, или бораны с подходящим основанием, таким как алкоксиды натрия (метилат натрий или этилат натрия) или алкоксиды калия (метилат калия или этилат калия), могут быть использованы в присутствии вышеуказанного палладиевого катализатора, предпочтительно тетракис(трифенилфосфин)палладия(0). Либо специалист в данной области может использовать в качестве металл-нуклеофила магнийгалогеновый реагент (реактив Гриньяра) наряду с палладиевым катализатором для дальнейшего расширения арил-заместителей в С 3 и С 4 положениях пиразола формулы (I). Все реагенты объединяют в подходящем растворителе, обычно тетрагидрофуране, толуоле или этиленгликольдиметиловом эфире, перемешивают при температурах от комнатной температуры до температуры кипения флегмы. Все продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема X представляет обработку гидроксиарил-соединений формулы (40) в целях дальнейших алкилирований и преобразований, входящих в рамки объема настоящего изобретения, где группа(ы) R принимает вышеуказанные значения. Характерные преобразования представлены схемой X. Стадия w представляет снятие защиты с защищенной ароматической гидроксигруппы формулы(39), приводящее к соединению формулы (40), где "Pg" может означать алкоксид. Снятие защиты является хорошо известным и находит надлежащую оценку в данной области (Greene Т.W., Wuts, P.G. М. Protective Groups in Organic Synthesis, copyright 1991, John WileySons, Inc., pp. l46-149). Продукт формулы(40) может быть выделен и очищен вышеуказанными приемами. Стадия х представляет получение простого арилэфирного соединения из соединения формулы (40),приводящее к получению соединений формулы (I). Получение простого арилэфирного соединения хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области (March, J., Advanced Organic Chemistry,copyright 1985, John WileySons, Inc., pp342-343, 589 и Mundy, B.P., Ellerd, M.G. Name Reactions andReagents in Organic Synthesis, copyright 1988, John WileySons, Inc., pp. 242, 530; Sawyer, J.S., Schmittling, E.A., Palkowitz, J.A., Smith, 111, W.J., J. Org. Chem., 1998, 63, 6338-6343). Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Стадия у представляет алкилирование соединения формулы (40), приводящее к разнообразно замещенному соединению формулы (41), где уходящая группа (уходящие группы) "Lg" и "Lg'" могут включать, но не в порядке ограничения, такие уходящие группы, как галогениды, ионы оксония, алкилперхлораты, сложные эфиры аммониоалкансульфоновой кислоты, алкилфторсульфонаты, нонафлаты, трезилаты, трифлаты и эфиры сульфокислоты, предпочтительно мезилат или тозилат, указанные "Lg" и"Lg'" означают не одни и те же группы. Обычно соответствующее соединение формулы (40) подвергают взаимодействию с подходящим основанием, которое может образовывать анион фенола, таким как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрид натрия, гидрид лития, гидрид калия, с карбонатом цезия в качестве предпочтительного основания, в присутствии соединения формулы(42). Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, N,Nдиметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид или толуол, предпочтительно в N,Nдиметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100 С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Стадия z представляет нуклеофильное замещение уходящей группы "Lg" с помощью нуклеофила,- 27007782 приводящее к образованию соединения формулы (43). Нуклеофильное замещение хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области (March, J., Advanced Organic Chemistry, copyright 1985,John WileySons, Inc., pp. 255-446). Обычно соединение формулы (41) подвергают взаимодействию с нуклеофилом формулы (44), которое, как правило, означает, но не в порядке ограничения, первичные амины, вторичные амины, спирты или тиолы. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид или толуол, предпочтительно в N,N-диметилформамиде, при температурах приблизительно от 0 до 100 С. Продукты могут быть выделены и очищены вышеуказанными приемами. Схема XI Квалифицированный специалист оценит по достоинству реакции окисления соединений формулы(I), дополнительно расширяющие рамки объема настоящего изобретения. Характерные примеры приведены на схеме XI. Например, серо- или азотсодержащее соединение может быть окислено до оксида(I) приводят в контакт с оксидантом, которым является, но не в порядке ограничения, перекись водорода,ацетоилпероксид, бензоилпероксид, трет-бутилпероксид, озон, Охоnе (оксон), предпочтительно Охоnе, в присутствии кислоты, которой обычно являются, но не в порядке ограничения, хлористоводородная, серная, азотная, фосфорная, уксусная, трифторуксусная кислоты, предпочтительно уксусная кислота. Взаимодействие осуществляют в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, вода,спирт, такой как, но не в порядке ограничения, этанол или метанол, предпочтительно в смеси воды и тетрагидрофурана, при температурах порядка 0-100 С. Реакции окисления хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области (March, J., Advanced Organic Chemistry, copyright 1985, John Wiley Квалифицированный специалист оценит по достоинству приведенные на схеме XII катализируемые палладием реакции сочетания, дополнительно расширяющие рамки объема настоящего изобретения. Арильные замещения могут быть осуществлены путем применения галоген- или сульфонилуходящей группы, X, в комбинации с замещенной арил- или гетероарил-бороновой кислотой или сложным эфиром в присутствии подходящего палладиевого катализатора и подходящего основания, такого как карбонат калия, как указано выше на схеме III. Другое катализируемое палладием взаимодействие,включающее алкенильные замещения, может быть реализовано путем взаимодействия соответствующего арилгалогенида с алкеном в присутствии подходящего основания, такого как триэтиламин, палладиевого катализатора и подходящего лиганда, такого как трифенилфосфин. Полученный алкен может быть восстановлен путем гидрирования, что приводит к замещенному алкан-соединенному производномуand chlorides, Tetrahedron, 2001, 57(35), 7449-7476). Квалифицированный специалист также оценит по достоинству карбонилирование с применением- 28007782 ароматического галогенида наряду с палладиевым катализатором и в атмосфере моноокиси углерода, и в подходящем растворителе, таком как метанол, как описано выше по схеме IV. Схема XIII Схема XIII также подробно рассматривает преобразования соединений формулы (I) для дальнейшего расширения рамок объема настоящего изобретения. Преобразование бензилтиоарильного производного в сульфонамид представлено стадией аа. Характерное взаимодействие осуществляют путем обработки бензилтиоарила молекулярным хлором в водном растворе уксусной кислоты и удалением растворителя с последующим присоединением продукта к соответствующему замещенному амину. Специалист в данной области также оценит по достоинству преобразование арилгалогенида формулы (I) в соответствующий амин, показанное стадией bb. Например, арилгалогенид обрабатывают бензофенонимином и подходящим основанием, таким как метилат натрия, изо-пропилат натрия или предпочтительно трет-бутилат натрия, используя также палладиевый катализатор, как описано выше, предпочтительно бис(дибензилиденацетон)палладий с соответствующим лигандом, таким как 2,2'-бис(дифенилфосфино)1,1'-динафтил, такой тип преобразования путем аминирования хорошо известен и находит надлежащую оценку в данной области (Prashad, М.; Нu, В.; Lu, Y.; Draper, R.; Наr, D.; Repic, О.; Blacklock,T.J., J. Org. Специалист в данной области также оценит по достоинству другие преобразования гетероциклических замещений, как указано на схеме XIV. Стадия cc представляет циклизацию гидроксиэтилкарбаминового эфира, приводящую к оксазолидинону. Такой тип циклизации хорошо известен в данной области. (Mistunobu, О., Synthesis, 1981, 1-28). Стадия dd представляет преобразование арилкарбонового эфира в 4,5-дигидро-1 Н-имидазол путем применения кислоты Льюиса, такой как триметилалюминий. Такой тип преобразования хорошо известен в данной области. (Neef, G.; Eder, U.; Sauer, G.; J. Org. Chem., 1981, 46, 2824-2826). Многие соединения по настоящему изобретению являются не только ингибиторами киназы рецептора TGF-бета, но также полезны в качестве промежуточных соединений для получения дополнительных соединений по настоящему изобретению. Например, сложноэфирные группы могут быть восстановлены или гидролизованы до соответствующих спиртов или карбоновых кислот (Larock, R.С., ComprehensiveOrganic Transformations, 2nd Ed., copyright 1999, John WileySons, pp. 1959-1968). Такие спирты могут затем быть активированы и замещены рядом нуклеофилов с целью получения других соединений по настоящему изобретению (см. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed., John WileySons,- 29007782New York, pp. 779-780 (1999. Кроме того, квалифицированному специалисту понятно, что в целях замещения спиртовых производных соответствующим амином необходимые промежуточные соединения должны включать некоторые подходящие уходящие группы. Такие уходящие группы включают, но не в порядке ограничения,галогениды, ионы оксония, алкилперхлораты, сложные эфиры аммониоалкансульфоновой кислоты, алкилфторсульфонаты, нонафлаты, трезилаты, трифлаты и эфиры сульфокислоты, предпочтительно мезилат или тозилат. Способы введения таких групп хорошо известны квалифицированному специалисту; см., например, March, Advanced Organic Chemistry, 5th Ed., John WileySons, New York, pp. 445-449(2001). Квалифицированному специалисту понятно, что группа вторичного амина может быть подвергнута взаимодействию с соответствующим реагентом для введения подходящей аминозащитной группы"Pg", такой как группа формил, группа ацетил или, предпочтительно, трет-бутоксикарбонил. Такие защитные группы могут быть удалены в любой удобный момент синтеза соединений по настоящему изобретению. Способы получения и удаления аминозащитной группы хорошо известны в данной области; см., например, Greene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John WileySons, NewYork, Chapter 7 (1999). Например, вторичные амины могут быть ацилированы, алкилированы или соединены с простыми карбоновыми кислотами или аминокислотами в стандартных условиях, в присутствии реагента связывания пептидов, необязательно в присутствии катализатора. Подходящие реагенты связывания пептидов включают N,N'-карбонилдиимидазол (CDI), N,N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1,-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидгидрохлорид (EDC) и 1-(3-(1-пирролидинил)пропил)-3-этилкарбодиимид (РЕРС). Описаны формы на полимерной основе EDC (Tetrahedron Letters, 34(48), 7685 (1993 и РЕРС (США патент 5792763), которые очень полезны для получения соединений по настоящему изобретению. Подходящие катализаторы для реакции сочетания включают N,N-диметил-4-аминопиридин(DMAP). Такие реакции сочетания хорошо известны и находят надлежащую оценку в данной области(Larock, R.С., Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed., copyright 1999, John WileySons, pp. 19411949). Также специалисту в данной области известно, что обработка вторичного амина фосгеновым реагентом в присутствии подходящего основания, такого как пиридин, и гашение реакции амином или спиртом приводит к соответствующим карбамидам и карбаматам формулы (I) (March, J., Advanced Organic Chemistry, copyright 1985, John WileySons, Inc., pp. 370-371). Квалифицированному специалисту известны некоторые другие преобразования, которые могут быть использованы в синтетическом способе получения полезных и реакционноспособных промежуточных соединений. Такие преобразования включают, но не в порядке ограничения, алкилирование или ацилирование соответствующего амина, О-алкилирование гидроксипромежуточных соединений или обмен гидрокси-галоген (Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd Ed., John WileySons, NewYork, pp. 689-697 (1999. Квалифицированному специалисту также понятно, что не все заместители в соединениях формулы(I) будут стойки в некоторых реакционных условиях, используемых для синтеза соединений. Такие группы могут быть включены в удобный момент синтеза или могут быть защищены с последующим снятием защиты, по необходимости или по желанию. Кроме того, квалифицированному специалисту также понятно, что во многих случаях порядок, в котором вводятся группы, не имеет решающего значения. Квалифицированному специалисту также понятно, что соединения формулы (I) в способах А, В или С могут быть преобразованы в кислотно-аддитивные соли путем применения фармацевтически приемлемых кислот. Получение кислотно-аддитивных солей хорошо известно и находит надлежащую оценку в данной области. Следующие препаративные примеры и примеры дополнительно иллюстрируют получение соединений по настоящему изобретению и не могут рассматриваться как ограничивающие каким-либо образом рамки объема настоящего изобретения и приложенных пунктов. Для специалистов в данной области очевидно, что возможны различные модификации, не выходящие за сущность и рамки объема настоящего изобретения. Все упомянутые в описании публикации указывают уровень специалиста в данной области, которому соответствует данное изобретение. Препаративный пример 1. Этиловый эфир 4,5-дигидроксипентановой кислоты. Раствор этилпент-4-еноата (11,7 г, 91,3 ммоль) в тетрагидрофуране (420 мл) и воде (40 мл) обрабатывают тетроксидом осмия (1,0 г, 4,2 ммоль) и 4-метилморфолин-N-оксидом (32,5 мл, 50% в воде) при комнатной температуре и перемешивают в течение 3 ч, к этому моменту времени исходный материал путем ТСХ не обнаруживается (SiO2, 2% метанол/дихлорметан, Rt=0,40). Смесь концентрируют в вакууме и остаток очищают хроматографией на SiO2 (2% метанол/этилацетат), получая указанное в заголовке соединение, 14,37 г (96%), в виде бесцветного масла. 1H ЯМР (CDCl3):4,10 (кв., J=7 Гц, 2 Н), 3,60-3,80 (м, 2 Н), 3,45 (дд, J=7, 11 Гц, 1 Н), 3,00 (ушир.с,2 Н), 2,45 (дд, J=1,3, 7 Гц, 2 Н), 1,70-1,85 (м, 2 Н), 1,25 (т, J=7 Гц, 3 Н). Препаративный пример 2. Этиловый эфир 5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-4-гидроксипентановой кислоты. Раствор этилового эфира 4,5-дигидроксипентановой кислоты (7 г, 43,2 ммоль) и 4-диметил- 30
МПК / Метки
МПК: A61P 43/00, A61K 31/33, A61P 7/04, A61P 25/28, A61K 31/535, A61K 31/41, C07D 498/04, C07D 471/04, A61P 31/00, C07D 487/04
Метки: производные, средств, новые, фармацевтических, качестве, пиррола
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-7782-novye-proizvodnye-pirrola-v-kachestve-farmacevticheskih-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Новые производные пиррола в качестве фармацевтических средств</a>
Новые производные тиазолидиндиона в качестве противодиабетических средств
Номер патента: 4301
Опубликовано: 26.02.2004
Авторы: Де Рамон Амат Элизабет, Дель Кастильо Нието Хуан Карлос, Моурелье Мансини Марисабель
МПК: A61K 31/427, C07D 417/12, A61P 31/10...
Метки: новые, тиазолидиндиона, средств, производные, противодиабетических, качестве
Формула / Реферат:
1. Соединение общей формулы (I) где R1 - агом водорода или C1-C6-алкилгруппа; R2 - атом водорода, C1-C6-алкилгруппа, атом галогена (фтор, хлор, бром, йод), -OR5, -SR5, -NR5R6, -NO2 или фенилгруппа; R3 - атом водорода, C1-C6-алкилгруппа, атом галогена (фтор, хлор, бром, йод), -OR5, -SR5, -NR5R6, -NO2 или фенилгруппа; R4 - атом водорода, C1-C6-алкилгруппа, атом галогена (фтор, хлор, бром, йод), -OR5, -NR5R6 или фенилгруппа; или R3 и R4, взятые...
Производные бензо[3,4] циклобута [1,2-c] пиррола и их применение в качестве ингибиторов обратного захвата серотонина
Номер патента: 3302
Опубликовано: 24.04.2003
Авторы: Гумен Бертран, Декейн Анн, Дессанж Эме, Риве Жан-Мишель, Пеглион Жан-Луи, Миллан Марк
МПК: A61K 31/403, A61P 25/24, C07D 209/58...
Метки: производные, качестве, пиррола, серотонина, 1,2-c, обратного, ингибиторов, применение, бензо[3,4, захвата, циклобута
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I), имеющее цис-соединение колец в которой R1, R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый независимо от других, представляет группу, выбранную из атома водорода, атома галогена, линейной или разветвленной (C1-C6)алкоксигруппы, линейной или разветвленной (C1-C6)тригалогеналкильной группы, или два из R1, R2 и R3 в смежных положениях представляют (C1-C2)алкилендиоксигруппу; R4 представляет группу,...
Новые дигидроптеридиноны, способы их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Номер патента: 7062
Опубликовано: 30.06.2006
Авторы: Штегмайер Мартин, Айкмайер Кристиан, Брайтфельдер Штеффен, Хоффманн Маттиас, Шнапп Гизела, Грауэрт Маттиас, Квант Йенс Юрген, Леманн-Линтц Торстен, Поль Геральд, Редеманн Норберт, Бауер Эккхарт
МПК: A61K 31/505, A61P 31/18, A61P 35/00...
Метки: дигидроптеридиноны, новые, лекарственных, получения, применение, средств, способы, качестве
Формула / Реферат:
1. Соединения общей формулы (I) в которой R1 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей водород, NH2 и необязательно замещенную одним либо несколькими атомами галогена C1-С3алкильную группу, R2 представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей водород или необязательно замещенную C1-С3алкильную группу, R3 и R4 имеют идентичные или разные значения и представляют собой остаток, выбранный из группы, включающей...
Новые 2, 3, 3а, 4, 9, 9а – гексагидро – 8 – гидрокси – 1н – бенз[f]индолы, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
Номер патента: 3370
Опубликовано: 24.04.2003
Авторы: Пшорн Уве, Хёнке Кристоф, Паллук Райнер, Бехтель Вольф-Дитрих, Картер Адриан, Вайзер Томас, Грауэрт Маттиас
МПК: C07D 209/60, A61K 31/40, A61P 9/06...
Метки: гидрокси, лекарственных, новые, средств, бенз[f]индолы, гексагидро, качестве, применение, способ, получения
Формула / Реферат:
1. Производные индола общей формулы 1 где X обозначает простую связь, -O-, C1-C4алкил, C1-C3алкоксигруппу, -O-CH2-CH2-O- или -O-CH2-CH2-NH-, R1 обозначает водород, метил, этил или фенил, R2 обозначает водород или метил, R3 обозначает водород, F, Cl, Br, гидрокси- или метоксигруппу, R4 обозначает водород, метил или этил, R5 обозначает водород, метил или этил, R6 обозначает водород, метил или этил, R7 обозначает трет-бутил, циклогексил, ...
Новые производные эритромицина, способ их получения и их применение в качестве медикаментов
Номер патента: 2168
Опубликовано: 28.02.2002
Авторы: Пежак Жан-Мари, Дени Алексис, Шанто Жан-Франсуа, Агуридас Константэн
МПК: C07H 17/08, A61K 31/7048, A61P 31/04...
Метки: новые, применение, эритромицина, способ, получения, медикаментов, производные, качестве
Формула / Реферат:
1. Производные эритромицина формулы I в которой R означает атом водорода; алкильный радикал, содержащий до 12 атомов углерода, который может быть замещен галогеном или радикалами (СН2)mАr или в которых m - целое число от 1 до 8, n и р, одинаковые или различные, означают целые числа от 0 до 6; А и В, одинаковые или различные, означают атом водорода или галогена или алкил, содержащий до 8 атомов углерода; Аr - фенил или нафтил или...
Предыдущий патент: Замещённые тиоацетамиды
Следующий патент: Способ получения формальдегида из диметилового простого эфира и катализатор
Случайный патент: Растягивающийся зажим