Ингибиторы вирусной полимеразы
Номер патента: 7715
Опубликовано: 29.12.2006
Авторы: Пупар Марк-Андре, Больё Пьер Луи, Жоликёр Эрик, Тсантризос Йула C., Фазаль Гульрез, Гуле Сильвья, Жийяр Джеймс, Пуарье Мартин, Ранкур Жан, Куколь Жорж
Формула / Реферат
1. Изомер, энантиомер, диастереомер или таутомер соединения, представленного формулой I
в которой
А представляет собой О, S, NR1 или CR1, где R1 выбирают из группы, состоящей из Н и (C1-6)алкила,
---- означает либо простую, либо двойную связь;
R2 выбирают из галогена, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, CON(R22)2, NR22C(O)R22 или NR22C(O)NR22, где R21 и каждый R22 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, галогеналкил, (С2-6) алкенил, (C3-7)циклоалкил, (С2-6)алкинил, (С5-7)циклоалкенил, 6- или 10-членный арил или Het, причем указанные R21 и R22 необязательно замещены радикалом R20;
или оба R22 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, с атомом азота, к которому они присоединены;
В представляет собой NR3 или CR3 при условии, что один из А или В означает либо CR1, либо CR3,
где R3 выбирают из (C3-7)циклоалкила и (С5-7)циклоалкенила;
K представляет собой CR4, где R4 представляет собой Н;
L означает CR5, где R5 имеет те же самые значения, что и R4, определенный выше;
М означает N или CR7, где R7 имеет те же самые значения, что и R4, определенный выше;
Y1 означает О или S;
Z означает N(R6a)R6, где R6a означает Н и R6 представляет собой (С3-6)циклоалкил, (С2-6)алкенил, 6- членный арил, Het, (C1-6)алкиларил, (C1-6)алкил-Неt, где все указанные циклоалкил, алкенил, арил, Het, алкиларил или алкил-Het необязательно замещены радикалом R60;
где R60 означает
1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей:
а) (C1-6) алкил, C3-7спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома или (С2-6)алкенил, все указанные заместители необязательно замещены R150;
в) OR104, где R104oзначает Н или (C1-6)алкил, указанный алкил необязательно замещен R150;
д) NR11lR112, где R111 означает Н или (C1-6)алкил и R112 означает (C1-6)алкил или арил, указанные алкил и арил необязательно замещены R150;
и) COR127, где R127 означает (C1-6)алкил;
к) COOR128, где R128 означает Н;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо означают Н, (C1-6)алкил, арил или Het, указанные алкил, арил и Het, обязательно замещены R150;
м) арил или Het, все необязательно замещены R150, где R150 означает
1-3 заместителя, выбранных из группы, включающей:
а) (C1-6)алкил или (С2-6)алкенил, все необязательно замещены R160;
д) NR111R112, где R111 означает Н и R112 означает Н;
к) COOR128, где R128 означает Н; и
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо означают Н,
где R160 означает 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей COOR161 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо означают Н, или Z представляет собой N(R6a)R6, где R6а является таким, как определено выше, и R6 означает
где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой Н или (C1-6)алкил, где указанный алкил необязательно замещен радикалом R70; где R70 означает
д) NR111R112, где R111 означает Н или (C1-6)алкил и R112 означает Н или (C1-6)алкил, или
R7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием второго (C3-7)циклоалкила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего гетероатом, который выбирают из О, N и S;
Y2 представляет собой О или S;
R9 представляет собой Н или
R9 ковалентно связан либо с R7, либо с R8 с образованием 5- или 6-членного гетероцикла;
Q представляет собой 6- или 10-членный арил, Het или (C1-6)алкиларил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R100,
где R100 означает
один заместитель, выбранный из галогена или циано; или
1-4 заместителя, выбранных из группы, включающей
а) (C1-6)алкил, C3-7циклоалкил, (С2-6)алкенил или (С2-8)алкинил, все указанные заместители необязательно замещены R150;
в) OR104, где R104означает H;
г) SO2N(R108)2, где каждый R108 независимо означает Н;
д) NR111R112, где R111 означает Н или (С1-6)алкил и R112 означает (C1-6)алкил;
е) NR116 COR117, где R116 и R117 каждый означает Н или (C1-6)алкил;
з) NR121 COCOR122, где R121 означает Н и R122 означает OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо означает Н или (C1-6)алкил или R124 означает ОН;
к) COOR128, где R128 означает Н;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо означают Н;
м) Het необязательно замещены R150,
где R150 означает:
1 заместитель, выбранный из циано, или
1-3 заместителей, выбранных из группы, включающей :
д) NR111R112, где R111 означает Н и R112 означает Н;
и) СОR127, где R127 означает (C1-6)алкил;
к) тетразол или COOR128, где R128 означает Н,
л) COOR129R130, где R129 и R130 независимо означают Н,
или его соли, или его производные;
где Het означает 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S или 9- или 10-членный гетеробицикл, содержащий 1-5 гетероатомов, выбранных из О, N и S, а каждый из R20 определяют как
1-4 заместителя, которые выбирают из галогена, ОРО3Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, C(=NH)NH(C1-6)алкила или C(=NH)NHCO(C1-6)алкила; или
1-4 заместителя, которые выбирают из:
а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (C3-7)cпироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С2-6)алкенила, (С2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150;
б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)цикло-алкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещхэы радикалом R150;
в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het, COOR115 или SO2R115, в которых R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
e) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла;
или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)цикло-алкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил и (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
м) арила, Het, (C1-6алкил)арила или (C1-6алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 определяют как
1-3 заместителя, которые выбирают из галогена, ОРО3Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, C(=NH)NH(C1-6)алкил или С(=NН)МНСО(C1-6)алкил; или
1-3 заместителя, которые выбирают из:
а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (C3-7)cпироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С2-6)алкенила, (С2-8)алкинила, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160;
б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160;
в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160;
г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил) Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160;
ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het или R118 ковалентно присоединен к радикалу R119 и к атому азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160, или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160;
к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил и (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; и
где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из заместителей:
тетразол, галоген, CN, C1-6алкил, галогеналкил, COOR161, SO3H, SR161, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла,
или его соль.
2. Соединение формулы (II)
в которой А означает О, S или NR1, и R1, R2, R3, K, L, M и Z являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, в котором А означает NR1.
4. Соединение по п.3, в котором М, K и L означают СН.
5. Соединение формулы (III)
в которой В означает NR3, и R1, R2, R3, K, L, M и Z являются такими, как определено в п.1.
6. Соединение по п.5, в котором М, K и L означают СН.
7. Соединение формулы
в которой R1, R2, R3 и Z являются такими, как определено в п.1.
8. Соединение по п.1, в котором R1 означает Н, СН3, изопропил или изобутил.
9. Соединение по п.8, в котором R1 означает Н или СН3.
10. Соединение по п.9, в котором R1 означает СН3.
11. Соединение по п.1, в котором R2 означает CON(R22)2, где каждый R22 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (С5-7)циклоалкенил, 6- или 10-членный арил или Het, или оба R22 связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла с атомом азота, к которому они присоединены; или R2 выбирают из Н, галогена, (C1-6)алкила, галогеналкила, (С2-6)алкенила, (С5-7)циклоалкенила, 6- или 10-членного арила или Het; где каждый указанный алкил, галогеналкил, (С2-6)алкенил, (С5-7)циклоалкенил, арил или Het необязательно замещены радикалом R20, где R20 определяют следующим образом:
1-4 заместителя, которые выбирают из галогена, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, C(=NH)NH(C1-6) алкила или C(=NH)NHCO(C1-6)алкила; или
1-4 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6) алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150;
б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)цикло-алкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил) Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла;
или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил и (C1-6алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6алкил)арил, (C1-6алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;
м) арил, Het, (C1-6алкил)арил или (C1-6алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 представляет собой
1-3 заместителя, которые выбирают из галогена, NO2, циано или азидо; или
1-3 заместителя, котоЁых выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6)алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил, (С2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160;
б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6алкил) или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил или циклоалкил необязательно замещены радикалом R160;
г) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, a R112 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные (C1-6)алкил и (C3-7)циклоалкил необязательно замещены радикалом R160;
ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены радикалом R160;
или R122 означает OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил) или (C3-7)циклоалкил, или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены радикалом R160;
к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные (C1-6)алкил и (C3-7)циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; и
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160;
где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из галогена, CN, C1-6алкила, галогеналкила, COOR161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла.
12. Соединение по п.11, в котором R2 выбирают из арила или Het, каждый из которых необязательно монозамещен или дизамещен заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из галогена, галогеналкила, N3 или
а) (C1-6)алкила, необязательно замещенного ОН, O(C1-6)алкилом или SO2(C1-6 алкил);
б) (C1-6)алкокси;
д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или R112 представляет собой 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het;
или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла, каждый из указанных алкила, циклоалкила, арила, Het, алкиларила или алкил-Het необязательно замещен радикалом галогена или
OR2h или N(R2h)2, где каждый R2h независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, или оба R2h ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла;
е) NHCOR117, где R117 представляет собой (C1-6)алкил, O(C1-6)алкил или O(C3-7)циклоалкил;
и) СО-арил; и
л) CONH2, СОNH(C1-6алкил), СON(C1-6алкил)2, CONH-арил или CONHC1-6алкиларил.
13. Соединение по п.12, где R2 представляет собой арил или Het, каждый из которых необязательно монозамещен или дизамещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, галогеналкил или
а) (C1-6)алкил, необязательно замещенный группой ОН, O(C1-6)алкил или SO2(C1-6алкил);
б) (C1-6)алкокси и
д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или R112 представляет собой 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла, причем каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, Het, алкиларил или алкил-Het необязательно замещен галогеном или
OR2h или N(R2h)2, где каждый R2h независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, или оба R2h ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла.
14. Соединение по п.13, в котором R2 означает фенил или гетероцикл, выбранный из
каждый шч которых необязательно замещен таким образом, как определено в п.13.
15. Соединение по п.14, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из Н, Br, CONHCH3, CON(CH3)2, CONH2, CH=CH2,
16. Соединение по п.15, в котором R2 выбирают из
17. Соединение по п.16, в котором R2 выбирают из
18. Соединение по п.1, в котором R3 означает (C3-7)циклоалкил.
19. Соединение по п.18, в котором R3 означает циклопентил или циклогексил.
20. Соединение по п.1, в котором Y1 означает О.
21. Соединение по п.1, в котором Z означает N(R6a)R6, где R6a представляет собой Н, a R6 представляет собой (С2-6)алкенил, арил, Het, (C1-6)алкиларил, (C1-6)алкил-Het, и где все указанные алкенил, арил, Het, алкиларил или алкил-Het необязательно замещены
1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6)алкил, C3-7спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома или (С2-6)алкенил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150 ;
б) OR104, где R104 представляет собой Н или (C1-6алкил), которые необязательно замещены радикалом R150;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н или (C1-6)алкил и R112 представляет собой (C1-6)алкил или арил, Het, причем указанные алкил и арил необязательно замещены радикалом R150;
и) COR127, где R127 представляет собой (C1-6)алкил,
к) COOR128, где R128 представляет собой Н;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, арил и Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150;
м) арил или Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 обозначает
1-3 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6)алкил или (С2-6)алкенил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, и R112 представляет собой Н,
к) COOR128, где R128 представляет собой Н,
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из COOR161 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н.
22. Соединение по п.21, в котором R6 представляет собой С2-6алкенил, фенил, (C1-6)алкиларил, (C1-6) алкил-Het, где указанные алкенил, фенил и алкильная часть указанных алкиларила или алкил-Het необязательно замещена 1-3 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6)алкил, (C3-7)спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома или (С2-6)алкенил, каждый из которых необязательно замещен радикалом (C1-6)алкил или NH2;
д) NHR112, где R112 представляет собой арил, причем указанные арил, Het, необязательно замещен радикалом R150;
к) СООН;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6 )арилалкил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150;
м) фенил или Het оба необязательно замещены радикалом R150 и где R150 выбирают из
1 или 2 заместителей, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6) алкил или (С2-6)алкенил, оба необязательно замещены группой СООН или CONH2;
к) СООН и
л) CONH2.
23. Соединение по п.22, в котором Z выбирают из
24. Соединение по п.1, где R6 представляет собой
где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой Н или (C1-6)алкил, где указанный алкил необязательно замещен радикалом R70; или
R7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом второго (C3-7)циклоалкила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, который выбирают из О, N и S;
где R70 означает
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н или (C1-6)алкил и R112 представляет собой Н или (C1-6) алкил.
25. Соединение по п.24, в котором R7 и R8, каждый независимо, представляет собой Н или (C1-6)алкил или R7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом циклопропила, циклобутила, циклопентила, пирролидина, пиперидина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана или пентаметиленсульфида;
где указанные алкил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, пирролидин, пиперидин, тетрагидрофуран, тетрагидропиран или пентаметиленсульфид необязательно являются монозамещенными заместителями, выбранными из
а) (C1-6)алкила и
б) NH2, N(CH2CH)2, COCH3 или SO2CH3.
26. Соединение по п.25, в котором R7 и R8 выбирают из
или R7 и R8 друг с другом образуют
27. Соединение по п.26, в котором R7 и R8 выбирают из
28. Соединение по п.24, в котором R9 означает Н.
29. Соединение по п.24, где Q представляет собой 6- или 10-членный арил, Het или (C1-6алкил)арил, каждый из которых необязательно замещен
заместителем, который выбирают из галогена или циано; или
1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил или (С2-8)алкинил, (C1-6), каждый из которых необязательно замещен радикалом R150;
б) OR104, где R104 представляет собой Н;
г) SO2N(R108 )2, где каждый R108 независимо представляет собой Н;
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н или (C1-6)алкил, где R111 представляет собой Н или (C1-6) алкил, a R112 представляет собой Н или (C1-6)алкил;
е) NR116СOR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н или (C1-6)алкил;
з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н шыш (C1-6алкил) или R124 означает ОН;
к) COOR128, где R128 представляет собой Н;
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н и
м) Het, необязательно замещенный радикалом R150; где R150 выбирают из
1-3 заместителей, которые выбирают из циано, или
1-3 заместителей, которые выбирают из следующих заместителей:
д) NR111R112, где R111 представляет собой Н и R112 представляет собой Н;
к) тетразола или COOR128, где R128 представляет собой Н; и
л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н.
30. Соединение по п.29, где Q означает 6- или 10-членный арил или Het, оба необязательно замещены
атомом галогена или циано или
1-3 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей:
а) (C1-6) алкил, первый (C3-7)циклоалкил, (С2-6)алкенил или (С2-8)алкинил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150;
б) OR104, где R104 означает Н;
г) SO2NHR108, где R108 означает Н;
д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н или (C1-6)алкил;
е) NHCOR117, где R116 означает Н или (C1-6)алкил;
з) NHCOCOR122, где R122 означает OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н или (C1-6алкил);
к) COOR128, где R128 означает Н;
л) CONHR130, где R130 означает Н;
м) Het, необязательно замещенный радикалом R150; где R150 выбирают из
1-3 заместителей, которые выбирают из:
д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н;
к) COOR128, где R128 означает Н и
л) CONHR130, где R130 означает Н.
31. Соединение по п.30, в котором Q выбирают из следующих заместителей:
32. Соединение по п.31, в котором Q выбирают из следующих заместителей:
33. Соединение, представленное формулой Iа
в которой
А означает О, S, NR1 или CR1;
В означает NR3 или CR3;
R1 выбирают из группы, состоящей из Н, (C1-6)алкила, бензила и (C1-6алкил)-5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, где указанный бензил и указанный гетероцикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из СООН;
R2 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-6)алкила, (C3-7)циклоалкила, фенила, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, пиридин-N-оксида и 9- или 10-членного гетеробицикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, указанные фенил, гетероцикл и гетеробицикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из галогена, С(галоген)3, (C1-6)алкила, ОН, O(C1-6алкил), NH2, и N(C1-6 алкил)2;
R3 означает (C3-7)циклоалкил;
М представляет собой N или CR4, где R4 означает Н,
K и L означает СН;
---- означает либо простую, либо двойную связь;
Y означает О или S;
Z означает NR6R6a;
R6 выбирают из группы, состоящей из (C1-6)алкила, (С3-6)циклоалкила, (С6-10)арила, (С6-10)арил(C1-6) алкила, (С2-6)алкенила, (С3-6)циклоалкил(С2-6)алкенила и (C1-6)алкил-5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S,
где все указанные циклоалкил, арил, алкенил, гетероцикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из СООН, (C1-6)алкила, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S,
где указанные алкил и гетероцикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из (C1-6алкил), NH2 и N(C1-6 алкил)2;
и указанный 9- или 10-членный гетеробицикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из заместителей:
(С2-4алкенил)СООН и -O-(C1-6)алкил СООН, и 6-членный арил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей:
(С2-4алкенил)СООН и (С1-4)алкокси,
и где указанный алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из 5- или 6-членного гетероцикла, имеющего 1-4 гетероатома, выбранного из группы, включающей О, N и S,
где указанный гетероцикл необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из группы, включающей (C1-6)алкила, NH2, и N(C1-6алкил)2;
9- или 10-челенный гетеробициклил имеет 1-4 гетероатома, выбранного из О, N и S, указанный гетеробициклил необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из 1-4 заместителя, которые выбираются из (С2-4алкенил)СООН и -O-(C1-6)алкилСООН и 6-членный арил необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из (С2-4алкенил)СООН, ОН и (С1-4)алкокси;
R6a представляет собой Н или R6 означает
где W означает CR7R8, где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой Н или (C1-6алкил),
или R7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом группы (C3-7циклоалкил),
4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S; или один из R7 или R8 ковалентно присоединен к радикалу R9 с образованием пирролидина;
где указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл, необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из (C1-6алкил), NH2 и N(C1-6алкил)2,
R9 представляет собой Н и
Q выбирают из группы, состоящей из 6-членного арила, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, и 9- или 10-членного гетеробицикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S;
где все указанные арил, гетероцикл и гетеробицикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: ОН, СООН, (C1-6)алкил, (C1-6)алкилСООН, (C1-6алкил)(С2-4алкинил), галоген, (С2-4)алкенил, 5- или 6-членный второй гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S,
где указанные второй гетероцикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: СООН, NH2, сульфонамидо и -CONH2, (С2-4алкенил)СООН,
где указанный алкенил необязательно замещен одним или двумя заместителями (C1-6алкил), тетразолил, NH2, -O(C1-6алкил)СООН, циано, -NHCOCOOH, -NHCOCONHOH, -NHCOCONH2, -NHCOCONHCH3, NН(C1-6алкил)2 и -NH(С2-4)ацил,
или соль этого соединения.
34. Соединение формулы
в которой A, R2, R3 и Z определяют следующим образом:
35. Соединение формулы
в которой R1, R2, R7, R8 и Q определяют следующим образом:
36. Соединение формулы
в которой R1, R3, R7 и R8 определяют следующим образом:
37. Соединение формулы
в которой R1, R3, R7 и R8 определяют следующим образом:
38. Соединение формулы
в которой R2, R3 и n определяют следующим образом:
39. Соединение формулы
в которой R1, R2, R7 и R8 определяют следующим образом:
40. Соединение формулы
где R2, R7, R8 и Q определяют следующим образом:
41. Соединение формулы
в которой A, R2, R7 и R8 определяют следующим образом:
42. Соединение формулы:
в которой R2, R7 и R8 определяют следующим образом:
43. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразной активности NS5B-фермента, кодируемого вирусом гепатита С (HCV).
44. Соединение формулы I по п.1 или фармацевтически приемлемая соль этого соединения в качестве ингибитора репликации вируса гепатита С.
45. Фармацевтическая композиция для ингибирования репликации вируса гепатита С, включающая эффективное количество соединения формулы I по п.1 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
46. Композиция по п.45, дополнительно включающая иммуномодулирующий агент.
47. Композиция по п.46, в котором указанные иммуномодулирующие агенты выбирают из группы, включающей a-, b-, d-, g- и w-интерферон.
48. Композиция по п.45, дополнительно включающая другой противовирусный агент.
49. Композиция по п.48, в котором указанный противовирусный агент выбирают из рибавирина и амантадина.
50. Композиция по п.45, дополнительно включающая еще один ингибитор полимеразы вируса гепатита С.
51. Композиция по п.45, дополнительно включающая ингибитор хеликазы вируса гепатита С, протеазы вируса гепатита С, металлопротеазы вируса гепатита С или HCV IRES (IRES от англ. internal ribosome entry site - внутренний сайт входа рибосомы).
52. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственного средства для ингибирования репликации вируса гепатита С.
53. Промежуточное соединение, представленное формулой 1с
где A, R2, В, K, L, M, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1, или соль этого соединения, или производное этого соединения.
54. Способ получения соединения формулы I, включающий: а) взаимодействие в смеси, содержащей апротонный растворитель или без растворителя, конденсирующий агент, при температуре от приблизительно 20 до приблизительно 170шС промежуточного соединения 1с
с амином Q-NH2 с получением при этом соединений формулы I, в которой A, R2, В,R7, R8, Q, K, L, М и Q являются такими, как определено в п.1.
Текст
007715 Область техники, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к ингибиторам РНК-зависимых РНК-полимераз, в частности к ингибиторам вирусных полимераз, входящим в семейство Flaviviridae, более конкретно, к ингибиторам полимеразы вируса гепатита С. Предшествующий уровень техники По подсчетам, ежегодно в США происходит приблизительно 30000 случаев инфицирования вирусом гепатита С (HCV - от англ. hepatitis С virus) (Kolykhalov, A.A.; Mihalik, К.; Feinstone, S.M.; Rice, С.М.; 2000; J. Virol., v. 74: p. 2046-2051). HCV трудно распознается системой иммунологической защиты организма-хозяина; и до 85% людей, инфицированных вирусом гепатита С, становятся хронически HCVинфицированными. Многие из таких стойких хронических инфекционных заболеваний приводят к хроническому заболеванию печени, включая цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (Hoofhagle, J.H.; 1997;Hepatology, v. 26: 15S-20S). По подсчетам, во всем мире имеется 170 миллионов носителей вируса гепатита С, и последние стадии заболевания печени, связанного с воздействием вируса гепатита С, в настоящее время являются основной причиной трансплантации печени. Только в США гепатит С ответственен за от 8000 до 10000 смертей ежегодно. Без эффективного вмешательства в последующие 10-20 лет это число, как полагают, утроится. Не существует вакцины для предотвращения HCV-инфицирования. Продолжительное лечение хронических инфицированных больных интерфероном или интерфероном и рибавирином в настоящее время является единственной апробированной терапией, но при ее использовании продолжительный эффект достигается менее, чем в 50% случаев (Lindsay, K.L.; 1997; Hepatology, v. 26: 71S-77S, и Reichard, О.; Schvarcz, R.; Weiland, О.; 1997, Hepatology, v. 26: 108S-111S).HCV относится к семейству Flaviviridae, род hepacivirus, который включает три вида небольших оболочечных вирусов с РНК положительной полярности (Rice, С.М.; 1996; "Flaviviridae: the viruses andtheir replication"; pp. 931-960 in Fields Virology; Fields, B.N.; Knipe, D.M.; Howley, P.M. (eds.); LippincottRaven Publishers, Philadelphia Pa.). Геном HCV размером 9,6 т.п.н. состоит из открытой рамки считывания(ORF), ограниченной 5'- и 3'- нетранслированными участками (NTR). Длина такого участка 5'-NTR, принадлежащего HCV, составляет 341 нуклеотид, этот участок выполняет функцию внутреннего сайта входа рибосомы для кэп-независимой инициации трансляции (Lemon, S.H.; Honda, M.; 1997; Semin. Virol.,v. 8:p.274-288). HCV-полипротеин расщепляется ко- и посттрансляционно на по меньшей мере 10 индивидуальных полипептидов (Reed, K.E.; Rice, С.М.; 1999; Curr. Top. Microbiol. Immunol., v. 242: p.55-84). Структурные белки образуются из сигнальной петидазы в N-концевой области полипротеина. Две протеазы вируса являются медиаторами расщепления в прямом направлении (т. е. 5'-3'направлении) с получением при этом неструктурных белков (NS-белков), которые функционируют как компоненты РНКрепликазы HCV. NS2-3 протеаза охватывает С-концевую половину NS2 и N-концевую треть NS3 и катализирует цис-расщепление NS2/3 сайта. Эта же часть NS3 также кодирует каталитический домен NS3-4A сериновой протеазы, который расщепляется на четырех участках, расположенных в 5'-3'направлении. Сконцевые две трети NS3 очень хорошо сохраняются в HCV изолятах, проявляя активность в отношении РНК-связывания, РНК-стимулированной NTP-азы и раскручивания молекулы РНК. Хотя NS4B- и NSSAфосфопротеин, вероятно, являются компонентами репликазы, их специфическая роль не известна. Продукт расщепления белка со стороны С-конца, NS5B, представляет собой фрагмент удлинения HCVрепликазы, обладающей РНК-зависимой РНК-полимеразной (RdRp) активностью (Behrens, S.E.; Tomei,L.; DeFrancesco, R.; 1996; EMBO J., v. 15: 12-22; а также Lohmann, V.; Korner, F.; Herian, U.;Bartenschlager, R.; 1997; J. Virol., v. 71: 8416-8428). Недавно было показано на модели шимпанзе, что мутации, устраняющие NS5B активность, устраняют инфективность РНК (Kolykhalov, A.A.; Mihalik, К.;Feinstone, S.M.; Rice, С.М.; 2000; J. Virol., v. 74: 2046-2051). Разработка новых и специфических лекарственных средств против вируса гепатита С имеет первостепенное значение, и специфические функции вируса, существенные для репликации, представляют собой наиболее привлекательные объекты для разработки лекарственных средств. Отсутствие РНКзависимых РНК-полимераз у млекопитающих, и факт, что этот фермент, по-видимому, является существенным для репликации вируса, позволяет предположить, что NS5 В-полимераза представляет собой идеальную мишень для лекарственных средств против вируса гепатита С. В заявке WO 00/06529 сообщается об ингибиторах NS5B, которые представляют собой , дикетокислоты. В заявках WO 00/13708, WO 00/10573, WO 00/18231 и WO 01/47883 сообщается об ингибиторахNS5B, предложенных для лечения HCV. Сущность изобретения Таким образом, целью настоящего изобретения является получение нового ряда соединений, обладающих повышенной ингибирующей активностью в отношении HCV-полимеразы. Согласно первому аспекту настоящего изобретения предлагается изомер, энантиомер, диастереомер или таутомер соединения, представленного формулой I в которой А представляет собой О, S, NR1 или CR1 , где R1 выбирают из группы, состоящей из Н, (C1-6)алкила,необязательно замещенного галогеном, OR11 , SR11 или N(R12)2, где R11 и каждый R12 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкиларил или(C1-6)алкил-Het, причем указанные арил или Het необязательно замещены радикалом R10; или оба R12 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла;означает либо простую, либо двойную связь;NR C(O)NR22, где R21 и каждый R22 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, галогеналкил, (С 2-6) алкенил, (C3-7)циклоалкил, (С 2-6)алкинил, (С 5-7)циклоалкенил, 6- или 10-членный арил или Het, причем указанные R21 и R22 необязательно замещены радикалом R20; или оба R22 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6-или 7-членного насыщенного гетероцикла, с атомом азота, к которому они присоединены; В представляет собой NR3 или CR3, при условии, что один из А или В означает либо CR1, либо CR3,где R3 выбирают из (C1-6)алкила, галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (С 5-7)циклоалкенила, (С 6-10)бициклоалкила, (С 6-10)бициклоалкенила, 6- или 10-членного арила, Het, (C1-6)алкил-арила или радикала(C1-6)алкил-Het,указанные алкил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, бициклоалкенил, арил, Het, алкиларил и алкил-Het необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из галогена или а) (C1-6)алкила, необязательно замещенногоN(R32)2, где каждый R32 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; или оба R32 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла; б) OR33, где R33 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; в) SR34, где R34 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; и г) N(R35)2, где каждый R35 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; или оба R35 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7 членного насыщенного гетероцикла;K представляет собой N или CR4, где R4 представляет собой Н, галоген, (C1-6)алкил, галогеналкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или R4 представляет собой OR41 или SR41, COR41 или NR41COR41, где каждый R41 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или R4 представляет собой NR42R43, где R42 и R43, каждый независимо, представляет собой Н, (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, или оба R42 и R43 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла;L означает N или CR5, где R5 имеет те же самые значения, что и R4, определенный выше; М означает N или CR7, где R7 имеет те же самые значения, что и R4, определенный выше;- 1-4 заместителями, выбранными из ОРО 3 Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, С(=NН)NН(C1-6)алкила или С(=NН)NНСО(C1-6)алкила; или- 1-4 заместителями, выбранными из а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (C3-7)спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой (C1-6 алкил), замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил или(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанныециклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;-2 007715 в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, в которых каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6-или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил, (C3115 или 7) циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR 115 115SO2R , в которых R представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R111 означает Н или незамещенный алкил, тогда R112 не принимает значение Н или незамещенный алкил, или оба R111 иR112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150, или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляют собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла,причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7) циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; м) арила, Het, (C1-6 алкил)арила или радикала (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 выбирают из 1-3 заместителей, которые выбирают из галогена, NO2, циано, азидо или 1-3 заместителей, которые выбирают из а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (C3-7)спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104 , где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160;-3 007715 в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, в которых каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160. д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 илиSO2R115, в которых R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160, а R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляют собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикаломR160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2,где R161 и каждый R162 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; или Z означаетOR6, где R6 представляет собой (C1-6 алкил)арил, замещенный: 1-4 заместителями, выбранными из ОРО 3 Н, азидо, C(=NH)NH2, С(=NН)МН(C1-6)алкила или С(=NН)NНСО(C1-6)алкила; или 1-4 заместителями, выбранными из: а) (C1-6)алкила, замещенного радикалом R150 а, галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, (C3-7)спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил(C3-7) циклоалкила, причем указанные галогеналкил, циклоалкил, спироциклоалкил, алкенил, алкинил и алкил-циклоалкил необязательно замещены радикалом R150, где R150a является таким же, как и R150, но не означает COOR150b, N(R150b)2, NR150bC(O)R150b, OR150b, SR150b, SO2R150b, SO2N(R150b)2, где R150b представляет собой Н или незамещенный C1-6 алкил; б) OR104, где R104 представляет собой (C1-6 алкил), замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил или(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150;-4 007715 в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108a, SO2N(R108a)2 или SO2N(R108)C(O)R108, в которых каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6-или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150, где R108a является таким же, как и R108, но не означает Н или незамещенный C1-6 алкил; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R111 означает Н или незамещенный алкил, R112 не означает Н или незамещенный алкил, или R112 также означает COOR115 или SO2R115 а, в которых R115 представляет собой Н, (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het,и R115a является таким же, как и R115, но не означает Н или незамещенный алкил, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связаны с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил,циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7) циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R129 представляет собой Н или незамещенный алкил, R130 не означает Н или незамещенный алкил, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арилa, Het, (C1-6 алкил)арила или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 представляет собой- 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена, NO2, циано или азидо; или- 1-3 заместителя, которые выбирают из а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160 ;-5 007715 б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, в которых каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112 , где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115 , где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160 ; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160; и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикаломR160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: тетразол, галоген, CN, C1-6 алкил, галогеналкил, COOR161, SO3H, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2,NR162COR162 или CON(R162)2, в которых R161 и R162 являются такими, как определено выше; или Z означает OR6 , где R6 представляет собой (С 3-6)циклоалкил, (С 2-6)алкенил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6) алкил-Het, где указанные циклоалкил, алкенил, арил, Het или алкил-Het необязательно замещены радикалом R60; или Z означает N(R6a)R6, где R6a представляет собой Н или (C1-6 алкил) и R6 представляет собой(C1-6)алкил, необязательно замещенный: 1-4 заместителями, выбранными из ОРО 3 Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, С(=NН)NН(C1-6)алкила или С(=NH)NHСО(C1-6)алкила; или 1-4 заместителями, выбранными из а) (C1-6)алкила, замещенного радикалом R150a, галогеналкила, замещенного радикалом R150, (C3-7) циклоалкила, (C3-7)спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила,(С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикаломR150, где R150a является таким же, как и R150, но не означает галоген, ОН, O(C1-6 алкил), СООН, COO(C1-6 алкил), NH2, NH(C1-6 алкил) и N(C1-6 алкил)2;-6 007715 б) OR104, где R104 представляет собой (C1-6 алкил), замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6-или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил,циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150 ; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R111 представляет собой Н или незамещенный алкил, R112 не означает Н или незамещенный алкил, или обаR111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6aлкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляют собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7) циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арила, Het, (C1-6 алкил)арила или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 выбирают из 1-3 заместителей, которые выбирают из: галогена, NO2, циано, азидо или 1-3 заместителей, которые выбирают из-7 007715 а) (C1-6) алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, в которых каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 илиSO2R115, в которых R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het: или гетероцикл необязательно замещены радикаломR160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160, и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляют собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, в которых R161 и R162 являются такими, как определено выше; или Z представляет собой N(R6a)R6, где R6 а является таким, как определено выше, и R6 представляет собой (С 3-6)циклоалкил, (С 2-6)алкенил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкил-арил, (C1-6)алкил-Het, где все указанные алкил, циклоалкил, алкенил,арил, Het, алкил-арил, или алкил-Het необязательно замещены радикалом R60; или Z представляет собой OR6 или N(R6a)R6, где R6 а является таким, как определено выше, и R6 означает-8 007715 где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой Н, (C1-6)алкил, галогеналкил, (C3-7)циклоалкил,6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкиларил, (C1-6)алкил-Het, где указанные алкил, циклоалкил, арил,Het, (C1-6)алкиларил, (C1-6)алкил-Het необязательно замещены радикалом R70; илиR7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием второго (C3-7)циклоалкила или 4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, которые выбирают из О, N и S; или, в том случае когда Z представляет собой N(R6a)R6, любой из R7 и R8 ковалентно связан с R6a с образованием при этом азотсодержащего 5- или 6-членного гетероцикла;R9 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het,(C1-6)алкил-арил или (C1-6)алкил-Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R90; или R9 ковалентно связан либо с R7, либо с R8 с образованием 5- или 6-членного гетероцикла;Q представляет собой 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6) алкиларил, (C1-6)алкил-Het (C1-6) алкилCONH-арил или (C1-6) алкил-CONH-Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом: или соль этого соединения, или производное этого соединения; где Het определяют как 5- или 6 членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, или 9- или 10 членный гетеробицикл, содержащий 1-5 гетероатомов, которые выбирают из О, N и S; и каждый из R10, R20, R60, R70, R90 и R100 определяют как 1-4 заместителя, которые выбирают из галогена, ОРО 3 Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2,C(=NH)NH(C1-6)алкила или C(=NH)NHCО(C1-6)алкила; или 1-4 заместителя, которые выбирают из а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, в которых R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или обаR111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;-9 007715 з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или обаR124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; м) арила, Het, (C1-6 алкил)арила или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 определяют как- 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена, ОРО 3 Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2,C(=NH)NH(C1-6)алкила или С(=NН)NНСО(C1-6)алкила; или- 1-3 заместителя, которые выбирают из а) (C1-6) алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил,циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно присоединен к радикалу R119 и к атому азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного- 10007715 гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160, или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла,причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикаломR160; и где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: тетразол, галоген, CN, C1-6 алкил, галогеналкил, COOR161 , SO3H, SR161, SO2R161, OR161, N(R162)2,SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, или его соль, при условии, что в том случае, когда А означает СН, R2 означает фенил или N-бутил, В означает NR3, R3 означает Me, К означает СН, L означает СН, М означает СН, Y1 означает О, и Z означает NHR6, тогда R6 не принимает значение В качестве альтернативы, в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения, предлагается соединение, представленное формулой IаR1 выбирают из группы, состоящей из радикалов Н, (C1-6)алкил, бензил, (C1-6 алкил)-(С 6-10 арил), (C1-6 алкил)-5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, и 5- или 6 членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, где указанный бензил и указанный гетероатом необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из заместителей СООН, COO(C1-6 алкил), галоген и (C1-6 алкил);R2 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, (C1-6)алкила, (C3-7)циклоалкила, фенила, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S,указанные фенил, гетероцикл и гетеробицикл необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, С(галоген)3, (C1-6)алкил, ОН, O(C1-6 алкил), NH2, и N(C1-6 алкил)2;R выбирают из группы, состоящей из радикалов Н и (C1-6 алкил); К и L означают N или СН;представляет либо простую, либо двойную связь;R6 выбирают из группы, состоящей из Н, (C1-6)алкила, (С 3-6)циклоалкила, (С 3-6)циклоалкил(C1-6)алкила, (С 6-10)арила, (С 6-10)арил(C1-6)алкила, (С 2-6)алкенила, (С 3-6)циклоалкил(С 2-6)алкенила, (С 6-10)арил(С 2-6) алкенила, N(C1-6) алкил 2, NНСОО(C1-6)алкил(С 6-10)арила, NHСО(С 6-10)арила, (C1-6)алкил-5- или 6 атомный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, и 9- или 10-атомный гетеробицикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S; где каждый указанный алкил, циклоалкил, арил, алкенил, гетероцикл необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из следующих заместителей: ОН, СООН, СОО(C1-6)алкил, (C1-6)алкил, (C1-6) алкилгидрокси, фенил, бензилокси, галоген, (С 2-4)алкенил, (С 2-4)алкенил-(C1-6)алкил-СООН, 5- или 6 членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S,где указанные алкил, циклоалкил, арил, алкенил и гетероцикл необязательно замещены 1-4 заместителями, выбранными из (C1-6 алкил), CF3, ОН, СООН, NHC(C1-6 алкил)2, NHCO(C1-6 алкил), NH2, NН(C1-6 алкил) и N(C1-6 алкил)2; причем указанный 9- или 10-членный гетеробицикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из следующих заместителей: галоген, ОРO3 Н, сульфонамидо, SO3H, SO2CH3, -CONH2, -СОСН 3, (С 1-3)алкил, (С 2-4 алкенил)СООН,тетразолил, СООН, -CONH2, триазолил, ОН, NO2, NH2, -O(C1-6 алкил)СООН, гидантоин, бензоиленмочевина, (C1-4 алкокси, циано, азидо, -O-(C1-6)алкил СООН, -O-(C1-6)алкил СОО-(C1-6)алкил, NHCO(C1-6 алкил), -NHCOCOOH, -NHCOCONHOH, -NHCOCONH2, -NHCOCONHCH3, -NHCO(C1-6)алкил-СООН,-NHCOCONH(C1-6)алкил-СООН,-NНСО(C3-7)циклоалкил-СООН,-NНСОNН(С 6-10)арил-СООН,-NHCONH(C6-10)арил-COO(C1-6)алкил, -NHCONH(C1-6)алкил-СООН, -NНСОNН(C1-6)алкил-СОО(C1-6) алкил, -NНСОNН(C1-6)алкил-(С 2-6)алкенил-СООН, -NН(C1-6)алкил-(С 6-10)арил-O(C1-6)алкил СООН,-NH(C1-6)алкил-(С 6-10)арил-СООН, -NHCH2COOH, -NHCONH2, -NНСО(C1-6)гидроксиалкил СООН,-ОСО(C1-6)гидроксиалкил СООН, (С 3-6)циклоалкил СООН,-NHCN, -NHCHO, -NHSO2CH3 и -NHSO2CF3; 6- или 10-членный арил необязательно замещен 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: галоген, ОРO3 Н, сульфонамидо, SO3H, SO2CH3, -CONH2, -СОСН 3, (С 1-3)алкил, (С 2-4 алкенил)СООН,тетразолил, СООН, -CONH2, триазолил, ОН, NO2, NH2, -O(C1-6 алкил)СООН, гидантоин, бензоиленмочевина, (С 1-4)алкокси, циано, азидо, -O-(C1-6)алкил СООН, -O-(C1-6)алкил СОО-(C1-6)алкил, NНСО(C1-6 алкил), -NHCOCOOH, -NHCOCONHOH, -NHCOCONH2, -NHCOCONHCH3, -NНСО(C1-6)алкил-СООН,-NНСОСОNH(C1-6)алкил-СООН,-NНСО(C3-7)циклоалкил-СООН,-NHCONH(C6-10)арил-COOH,-NHCONH(C6-10)арил-СОО(C1-6)алкил, -NНСОNН(C1-6)алкил-СООН, -NHCONH(C1-6)алкил-СОО(C1-6) алкил, -NHCONH(C1-6)алкил-(С 2-6)алкенил-СООН, -NH(C1-6)алкил-(С 6-10)арил-O(C1-6)алкил СООН,-NН(C1-6)алкил-(С 6-10)арил-СООН, -NHCH2COOH, -NHCONH2, -NНСО(C1-6)гидроксиалкил СООН,-ОСО(C1-6) гидроксиалкил СООН, (С 3-6)циклоалкил СООН,R6a представляет собой Н или (C1-6 алкил), ковалентно связанный либо с R7, либо с R8 с образованием пирролидина; или Z означает где W означает CR7R8, где R7 и R8 каждый независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7 циклоалкил), (C1-6 алкил)фенил, (C1-6 алкил)-(C3-7 циклоалкил), (C3-7 циклоалкил)-(C1-6 алкил), (C3-7 циклоалкил)(С 2-4 алкенил), (C1-6 алкил)-ОН, фенил, СН 2 бифенил, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S, 9- или 10-членный гетеробицикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, (C1-6 алкил)-5- или 6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбран- 12007715 ных из О, N и S, или (C1-6 алкил)-9- или 10-членный гетеробицикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S,или R7 и R8 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом группы (C3-7 циклоалкил),4-, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и S; или один из R7 или R8 ковалентно присоединен к радикалу R9 с образованием пирролидина; где указанные алкил, циклоалкил, гетероцикл, гетеробицикл, фенил необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из: ОН, СООН, (C1-6 алкил), (С 2-4 алкенил),CONH2, NH2, NH(C1-6 алкил), N(C1-6 алкил)2, NHCOCOOH, NНСОСОN(C1-6 алкил)2, NHCOCONH(C1-6 алкил), SH, S(C1-6 алкил), NHC(=NH)NH2, галогена и СОО(C1-6 алкил);Q выбирают из группы, состоящей из (С 1-3 алкил)СОNH-арила, 6-, 9-, или 10-членного арила, бифенила, 5- или 6-членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, и 9 или 10-членного гетеробицикла, содержащего 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S; где все указанные арил, бифенил, гетероцикл и гетеробицикл необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: ОН, СООН, СОО(C1-6)алкил, (C1-6)алкил, (C1-6)алкилСООН,(C1-6 алкил)(С 2-4 алкинил), (C1-6)алкил-гидрокси, фенил, бензилокси, галоген, (С 2-4)алкенил, (С 2-4)алкенил(C1-6)алкил-СООН, 5- или 6-членный второй гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S, и NH-5- или 6- членный второй гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, которые выбирают из О, N и S,где указанные второй гетероцикл и фенил необязательно замещены 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: (C1-6 алкил), CF3, ОН, (C1-6 алкил)СООН, O(C1-6 алкил)СООН, (C1-6 алкил)СОО(C1-6 алкил), СН 2 фенил, СОО(C1-6 алкил), (C1-6 алкил)O(C1-6 алкил), СООН, NCH(C1-6 алкил)2,NCO(C1-6 алкил), NH2, NH(C1-6 алкил), галоген, и N(C1-6 алкил)2; галоген, ОРО 3 Н, бензил, сульфонамидо,SH, SOCH3, SO3H, SO2CH3, S(C1-6 алкил)СООН, -CONH2, -СОСН 3, (С 1-3)алкил, (С 2-4 алкенил)СООН,где указанный алкенил необязательно замещен одним или двумя заместителями (C1-6 алкил), (С 2-4 алкенил)СОО(C1-6 алкил), тетразолил, СООН, триазолил, ОН, NO2, NH2, -O(C1-6 алкил)СООН, гидантоин,бензоиленмочевина, (С 1-4)алкокси, (С 1-4)алкокси(C1-6 алкил)СООН, циано, азидо, -O-(C1-6)алкил СООН,-O-(C1-6)алкил СОО-(C1-6)алкил, -NHCOCOOH, -NHCOCONHOH, -NHCOCONH2, -NHCOCONHCH3,-NНСО(C1-6)алкил-СООН, -NHCOCONH(C1-6)алкил-СООН, -NНСО(С 3-7)циклоалкил-СООН, -NHCONH-NHCN, -NHCHO, -NHSO2CH3, -NHSO2CF3, кумарин, (C1-6)алкиламино, NH(C1-6 алкил)2,С(галоген)3, -NH(С 2-4)ацил, -NH(C6-10)ароил, -CONH(C1-6 алкил), -СО(C1-6)алкил-СООН, -СОNH(C1-6)алкил-СООН, -CO-NH-аланил, -СОNH(С 2-4)алкилN(C1-6 алкил)2, -CONH(C2-4) алкил-Het, -CONH(C2-4)алкил(COOH)-Het, -CONH(С 1-2 алкил)(ОН)(С 1-2 алкил)ОН, -CONH(C1-6)алкил-СООН, -CONH(C6-10apил),-CONH-Het, -CONH(С 6-10)арил-СООН, -СОNН(С 6-10)арил-СОО(C1-6)алкил, -CONH(C1-6)алкил-СОО(C1-6) алкил, -CONH(С 6-10)арил-(C1-6)алкил-СООН, и -CONH(С 6-10)арил-(С 2-6)алкенил-СООН, или соль этого соединения. Согласно третьему аспекту настоящего изобретения предлагается соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, в качестве ингибитора РНК-зависимой РНК-полимеразной активности фермента NS5B, кодируемого HCV. Согласно четвертому аспекту настоящего изобретения предлагается соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, в качестве ингибитора репликации HCV. Согласно пятому аспекту настоящего изобретения предлагается способ лечения или предотвращения инфицирования вирусом гепатита С у млекопитающих, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли. Согласно шестому аспекту настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения инфицирования вирусом гепатита С, включающая эффективное количество соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель. Согласно специальному варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции включают дополнительный иммуномодулирующий агент. Примеры дополнительных иммуномодулирующих агентов включают, но не ограничиваются указанным, -, -, - - и -интерфероны.- 13007715 Согласно альтернативному варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции,являющиеся предметом настоящего изобретения, могут дополнительно включать противовирусный агент. Примеры противовирусных агентов включают рибавирин и амантадин. Согласно другому альтернативному варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, могут дополнительно включать другие ингибиторы HCV-протеазы. Согласно еще одному альтернативному варианту осуществления изобретения фармацевтические композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, могут дополнительно включать ингибитор других мишеней, участвующих в жизненном цикле HCV, таких как хеликаза, полимераза, металлопротеаза или IRES. В соответствии с седьмым аспектом настоящего изобретения предлагается применение соединения формулы I для изготовления лекарственного средства для лечения инфицированных вирусом гепатита С. В соответствии с восьмым аспектом настоящего изобретения предлагается применение соединения формулы I для предотвращения HCV-инфицирования. В соответствии с девятым аспектом настоящего изобретения предлагается применение соединения формулы I в качестве ингибитора HCV-полимеразы. В соответствии с десятым аспектом настоящего изобретения предлагается промежуточное соединение формулы (1 а) или (1b): где А, В, K, L и М являются такими, как описано выше, и PG представляет собой Н или защитную группу для карбоксигруппы. В соответствии с одиннадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается применение промежуточного соединения формулы (Iа) для получения соединения формулы (iii), в которой A, R2, В, K, L, М и PG являются такими, как определено в тексте заявки, способ включает а) взаимодействие в присутствии металлического катализатора (например, такого как Pd, Ni, Ru,Cu), основания и добавки (например, такой как фосфиновый лиганд, соль меди, соль лития, соль аммония, CsF) в подходящем растворителе, промежуточного соединения (1 а) с соединением R2-X, в котором R1, R3, К, L, М и PG являются такими, как определено в тексте заявки, и X представляет собой (но не ограничивается указанным): Sn(C1-6 алкил)3, Sn(арил)3, галогенид металла, В(ОН)2 и В(O(C1-6)алкил)2, с получением при этом соединения формулы (iii). В качестве альтернативы одиннадцатому аспекту настоящего изобретения предлагается применение промежуточного соединения (Ib) для получения соединений формулы (iii), в которой A, R2, В, K, L, М и PG являются такими, как определено в тексте заявки, способ включает:- 14007715 б) взаимодействие в присутствии металлического катализатора (например, такого как Pd, Ni, Ru,Cu), основания и добавки (например, такой как фосфиновый лиганд, соль меди, соль лития, соль аммония, CsF) в подходящем растворителе, промежуточного соединения (1b) с соединением R2-X', в котором X' представляет собой галогенид, OSO2(C1-6 алкил), OSO2Ar,OSO2CF3 и подобные заместители, и М представляет собой металл, такой как Li, Sn(C1-6 алкил)3,Sn(арил)3, В(ОН)2, В(ОC1-6 алкил)2, галогенид металла, с получением при этом соединения формулы (iii). В соответствии с тринадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается промежуточное соединение, представленное формулой 1 с в которой A, R2, В, К, L, M, R7 и R8 являются такими, как определено в тексте заявки, или его соль,или его производное. В соответствии с четырнадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается способ получения соединений формулы I, включающий: а) взаимодействие в смеси, содержащей апротонный растворитель,или без растворителя, содержащей конденсирующий агент, при температуре от приблизительно 20 С до приблизительно 170 С промежуточного соединения 1 с с амином Q-NH2 с получением при этом соединений формулы I, в которой A, R2, В, R7, R8, Q, К, L,М и Q являются такими, как определено в настоящем описании изобретения. В соответствии с пятнадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается промежуточное соединение, представленной формулой 1d в которой A, R2, В, K, L, M, R7 и R8 являются такими, как определено в тексте заявки, или его соль,или его производное. В соответствии с шестнадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается способ получения соединений формулы I, включающий: а) взаимодействие в смеси, содержащей подходящий растворитель, или без растворителя, содержащей конденсирующий агент, при температуре от приблизительно 20 С до приблизительно 170 С промежуточного соединения 1d с амином Q-NH2 с получением при этом соединений формулы I, в которой A, R2, В, R7, R8, Q, K, L и М являются такими, как определено в тексте заявки. В соответствии с семнадцатым аспектом настоящего изобретения предлагается способ лечения или предотвращения инфицирования вирусом гепатита С у млекопитающих, включающий введение млеко- 15007715 питающему эффективного количества соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании с другим агентом против вируса гепатита С. Подробное описание изобретения Используемая терминология Если не указано иное, используются следующие определения. При использовании в тексте заявки термины "(С 1-3)алкил", "(С 1-4)алкил" или "(C1-6)алкил", используемые либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, как предполагается, означают ациклические алкильные радикалы с линейной или разветвленной цепью, содержащие до трех, четырех или шести атомов углерода, соответственно. Примеры таких радикалов включают метил, этил, пропил, бутил, гексил, 1 -метилэтил, 1 -метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил. При использовании в тексте заявки термин "(С 2-6)алкенил", используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, как предполагается, означает ненасыщенный ациклический алкильный радикал с линейной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода. При использовании в тексте заявки термин "(С 2-6)алкинил", используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другой группой, как предполагается, означает ненасыщенный sp-гибридизованный ациклический радикал с линейной цепью, содержащий от двух до шести атомов углерода. При использовании в тексте заявки термин "(C3-7)циклоалкил", используемый либо по отдельности,либо в сочетании с другим радикалом, означает циклоалкильный радикал, содержащий от трех до семи атомов углерода, этот термин включает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. При использовании в тексте заявки термин "(С 5-7)циклоалкенил", используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, означает ненасыщенный циклический радикал, содержащий от пяти до семи атомов углерода. При использовании в тексте заявки термин "защитная группа для карбоксигруппы" относится к защитной группе, которая может быть использована при проведении взаимодействия, такие группы перечислены в: Greene, "Protective Groups in Organic Chemistry", John WileySons, New York (1981), а также в: "The Peptides: Analysis, Synthesis, Biology", Vol. 3, Academic Press, New York (1981), включены в настоящее описание в качестве ссылки.-Карбоксильную группу остатка с концевым С-атомом обычно защищают и используют в виде сложноэфирной группы (CPG), которую можно удалить с получением при этом группы карбоновой кислоты. Защитные группы, которые могут быть использованы, включают: 1) алкиловые сложные эфиры,например, такие как метиловый, триметилсилилэтиловый и трет-бутиловый, 2) аралкиловые сложные эфиры, например, такие как бензиловый и замещенный бензиловый, или 3) сложноэфирные группы, которые могут быть отщеплены при обработке мягким основанием или мягкими восстанавливающими средствами, например, такие как трихлорэтиловая и фенациловая сложноэфирные группы. При использовании в тексте заявки термин "арил", или "6- или 10-членный арил", используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, означает ароматический радикал, содержащий шесть или десять атомов углерода, например фенил или нафтил. При использовании в тексте заявки термин "гетероатом" означает О, S или N. При использовании в тексте заявки термин "гетероцикл", используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, означает моновалентный радикал, полученный посредством удаления атома углерода из пяти-, шести-, или семичленного насыщенного или ненасыщенного (включая ароматический) гетероцикла, содержащего от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Кроме того, термин "гетероцикл" при использовании в тексте заявки означает гетероцикл, в соответствии с приведенным выше определением, сопряженный с одним или более другим циклом, который может быть или гетероциклом, или каким-либо другим циклом. Примеры таких гетероциклов включают,но не ограничиваются указанным, пирролидин, тетрагидрофуран, тиазолидин, пиррол, тиофен, кумарин,гидантоин, диазепин, 1H-имидазол, изоксазол, тиазол, тетразол, пиперидин, 1,4-диоксан, 4-морфолин,пиридин, пиридин-N-оксид, пиримидин, тиазоло [4,5-b]- пиридин, хинолин или индол, или следующие гетероциклы: При использовании в тексте заявки термин "9- или 10-членный гетеробицикл" или "гетеробицикл",используемый либо по отдельности, либо в сочетании с другим радикалом, означает гетероцикл, в соответствии с приведенным выше определением, сопряженный с одним или более другим циклом, который может быть или гетероциклом, или каким либо другим циклом. Примеры таких гетероциклов включают,не ограничиваясь указанным, тиазоло[4,5-b]-пиридин, хинолин или индол, или следующие гетероциклы: При использовании в тексте заявки термин "Het" означает 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, или 9-или 10-членный гетеробицикл, содержащий,где это возможно, от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из О, N и S. При использовании в тексте заявки термин "галоген" означает атом галогена и включает фтор, хлор,бром и иод. При использовании в тексте заявки термин "галогеналкил", как предполагается, означает алкил, как это определено выше, в котором каждый атом водорода может быть последовательно заменен атомом галогена, например, СН 2Br или CF3. При использовании в тексте заявки термин "галогенид металла", как предполагается, означает любой металл, который связан с атомом галогена, и который предназначен для использования в катализируемой металлами реакции кросс-сочетания. Примеры таких галогенидов металлов включают, но не ограничиваются указанным, -MgCl, -CuCl, или -ZnCl и подобные им галогениды. При использовании в тексте заявки термин "ОН" означает гидроксильную группу. Специалисту в данной области техники хорошо известно, что гидроксильная группа может быть заменена эквивалентными функциональными группами. Примеры таких эквивалентных функциональных групп, которые рассматриваются в соответствии с настоящим изобретением, включают, но не ограничиваются указанным, простые эфирные группы, сульфгидрильные группы, и первичные, вторичные и третичные аминогруппы. При использовании в тексте заявки термин "SH" означает сульфгидрильную группу. Предполагается, что в рамках настоящего изобретения, вне зависимости от того, присутствует ли группа "SH" или группа "SR", она также может быть заменена группой в любом другом подходящем состоянии окисления, например, такой группой, как SOR, SO2R или SO3R. Предполагается, что термин "замещенный", в том случае, когда он используется в отношении радикала, содержащего более чем один фрагмент, такого как C1-6 алкиларил, или C1-6 алкил-Het, означает замещение, которое относится к обоим фрагментам, т.е. как алкил, так и арил или фрагменты Het могут быть замещены определенными заместителями. При использовании в тексте заявки термин "СООН" означает группу карбоновой кислоты. Специалистам в данной области техники хорошо известно, что группы карбоновой кислоты могут быть заменены эквивалентными функциональными группами. Примеры таких эквивалентных функциональных групп, которые рассматриваются в соответствии с настоящим изобретением, включают, но не ограничиваются указанным, сложноэфирные группы, амидные группы, группы бороновых кислот или тетразольные группы. При использовании в тексте заявки термин "эквивалентная функциональная группа" как предполагается, означает фрагмент или его замещенное функциональное производное, которые могут быть замены другим фрагментом, который имеет сходные электронные свойства, аналогичные гибридизацию и реакционную способность. При использовании в тексте заявки термин "катализатор на основе металла", как предполагается,означают металл, например, такой как палладий(0) или палладий(2), который связывается с отщепляемой группой и предназначен для использования в реакции кросс-сочетания. Примеры таких катализаторов на основе палладия включают, но не ограничиваются указанным, Рd(Рh3)4, Pd/C, Pd(OAc)2, PdCl2 и подобные им катализаторы. Альтернативные соединения металла, которые могут катализировать реакции кросс-сочетания, включают, но не ограничиваются указанным, Ni(acac)2, Ni(OAc)2 или NiCl2. При использовании в тексте заявки термин "производное", как предполагается, означает "детектируемую метку", "аффинную метку" или "фотореактивную группу". Термин "детектируемая метка" означает любую группу, которая может связываться с полимеразой или с соединением, являющимся предметом настоящего изобретения, причем такую, что в том случае, когда соединение присоединяется к мишени - полимеразе, такая метка позволяет осуществить прямо или косвенно распознавание соединения, таким образом, что возможно обнаружить, измерить и определить количество соединения. Примеры таких"меток", как предполагается, включают, но не ограничиваются указанным, флуоресцентные метки, хемилюминесцентные метки, колориметрические метки, ферментативные маркеры, радиоактивные изотопы и аффинные метки, например, такие как биотин. Эти метки присоединяют к соединению или к полимеразе в соответствии с хорошо известными методиками. Термин "аффинная метка" означает лиганд (который- 17007715 присоединяется к полимеразе или к соединению, являющемуся предметом настоящего изобретения),сильное сродство которого к рецептору может быть использовано для того, чтобы выделить из раствора объект, к которому присоединился лиганд. Примеры таких лигандов включают биотин или его производное, полипептид на основе гистидина, полиаргинин, амилозный фрагмент сахарида или определенный эпитоп, распознаваемый специфическими антителами. Такие аффинные метки присоединяют к соединению или к полимеразе в соответствии с хорошо известными методиками. Термин "фотореактивная группа" означает группу, которая при активации под воздействием света трансформируется из инертной группы в реакционноспособную, например такую, как свободный радикал. Примеры таких групп включают, но не ограничиваются указанным, бензофеноновые, азидные и подобные им группы. При использовании в тексте заявки термин "фармацевтически приемлемая соль" включает такие соли, которые получены с использованием фармацевтически приемлемых оснований и нетоксичные. Примеры подходящих оснований включают холин, этаноламин и этилендиамин. В объем настоящего изобретения также входят Na+, K+ и Са соли (см. также Pharmaceutical salts, Birge, S.M. et al., J. Pharm.Sci., (1977), 66, 1-19, включено в настоящее описание в качестве ссылки). Наиболее предпочтительные варианты осуществления изобретения Ядро Предпочтительно соединения, являющиеся предметом настоящего изобретения, соответствуют следующей формуле (II) в которой предпочтительно А означает О, S или NR1. Более предпочтительно А означает NR1. Предпочтительно соединения согласно настоящему изобретению соответствуют следующей формуле (III): в которой предпочтительно В означает NR3. Что касается соединений формулы (II) и (III), предпочтительно М, K и L означают СН или N. Более предпочтительно М, K и L означают СН. Более предпочтительно соединения согласно настоящему изобретению представлены следующими формулами:R2: Предпочтительно R2 означает CON(R22)2, где каждый R22 независимо представляет собой Н, (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил, (С 5-7)циклоалкенил, 6- или 10-членный арил или Het, или оба R22 связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла с атомом азота, к которому они присоединены; или R2 выбирают из: Н, галогена, (C1-6)алкила, галогеналкила, (С 2-6)алкенила, (С 5-7)циклоалкенила,6- или 10-членного арила или Het; где каждый указанный алкил, галогеналкил, (С 2-6)алкенил, (С 5-7)циклоалкенил, арил или Het необязательно замещены радикалом R20, где R20 определяют следующим образом:- 1-4 заместителя, которые выбирают из галогена, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2, С(=NН)NН(C1-6) алкила или C(=NH)NHCO(C1-6)алкила; или- 1-4 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6) алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; в) OCOR105, где R105 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; д) NR111R112 , где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6) алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150;- 19007715 и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 представляет собой:- 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена, NO2, циано или азидо; или- 1-3 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6) алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7) циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил) или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил или циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, a R112 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные (C1-6)алкил и (C3-7)циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; или R122 означает OR123 или N(R124)2,где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил) или (C3-7)циклоалкил, или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные алкил и циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил, причем указанные(C1-6)алкил и (C3-7)циклоалкил необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил или (C3-7)циклоалкил,или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил,циклоалкил и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла. Более предпочтительно R2 выбирают из арила или Het, каждый из которых необязательно монозамещен или дизамещен заместителями, которые выбирают из группы, состоящей из галогена, галогеналкила, N3 или а) (C1-6)алкила, необязательно замещенного группами ОН, O(C1-6)алкил или SO2(C1-6 алкил); б) (C1-6)алкокси;- 20007715 д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,или R112 представляет собой 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкил-арил или (C1-6)алкил-Het; или обаR111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла, каждый из указанных алкила, циклоалкила, арила,Het, алкиларила или алкил-Het необязательно замещен галогеном или- OR2h или N(R2h)2, где каждый R2h независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, или оба R2h ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла; е) NHCOR117, где R117 представляет собой (C1-6)алкил, O(C1-6)алкил или O(C3-7)циклоалкил; и) СО-арила; и л) CONH2, СОNН(C1-6 алкил), СОN(C1-6 алкил)2, CONH-арила, или СОNHC1-6 алкил арила. Кроме того, более предпочтительно, если R2 представляет собой арил или Het, каждый из которых необязательно монозамещен или дизамещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из следующих заместителей: галоген, галогеналкил, или а) (C1-6)алкила, необязательно замещенный группой ОН, O(C1-6)алкил или SO2(C1-6 алкил); б) (C1-6)алкокси; и д) NR111R112, где оба R111 и R112 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,или R112 представляет собой 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6)алкиларил или (C1-6)алкил-Het; или обаR111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла, причем каждый указанный алкил, циклоалкил, арил,Het, алкил-арил или алкил-Het необязательно замещен галогеном или- OR2h или N(R2h)2, где каждый R2h независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, или оба R2h ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом азотсодержащего гетероцикла. Даже более предпочтительно, если R2 означает фенил или гетероцикл, выбранный из каждый из которых необязательно замещен таким образом, как определено выше. Далее более предпочтительно, если R2 выбирают из группы, состоящей из Н, Br, CONHCH3; CON(CH3)2, CONH2, CH=CH2, H, Br, CONHCH3, CON(CH3)2, CONH2, CH=CH2,(C3-7)циклоалкил. Наиболее предпочтительно, если R3 означает циклопентил или циклогексил.Z: Предпочтительно Z означает OR6, где R6 представляет собой (C1-6 алкил)арил, замещенный - 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6)алкил, замещенный радикаломR150 а, галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, C3-7 спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, причем указанные галогеналкил, циклоалкил, спироциклоалкил, алкенил, алкинил и алкил-циклоалкил необязательно замещены радикалом R150,где R150a является таким же, как и R150, но не принимает значения COOR150b, N(R150b)2, NR150bC(O)R150b,OR150b, SR150b, SO2R150b, SO2N(R150b)2, где R150b представляет собой Н или незамещенный C1-6 алкил; б) OR104, где R104 представляет собой (C1-6 алкил), замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108a, SO2N(R108a)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150, где R108 а является таким же, как и R108, но не принимает значение Н или незамещенный C1-6 алкил; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R111 означает Н или незамещенный алкил, R112 не принимает значение Н или незамещенный алкил, или R112 также означает COOR115 или SO2R115 а, где R115 представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R115a является таким же, как и R115, но не принимает значение Н или незамещенный алкил, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118 CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с R119 и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7 членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота,к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или C1-6 алкил, a R122 означает OR123 или N(R124)2,где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (С 1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН илиO(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7 членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 лкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C3-7) циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, при условии, что в том случае, когда R129 означает Н или незамещенный алкил, R130 не принимает значение Н или незамещенный алкил, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 представляет собой: 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена или азидо; или 1-3 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6) алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, C3-7 спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160;- 24007715 б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, a R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116 СOR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил и R122 представляет собой OR123 или 124N(R )2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; к) тетразол, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-,6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из: тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 илиOR6, где R6 представляет собой (C1-6 алкил)арил, замещенный 1-4 заместителями, которые выбирают из: а) (C1-6)алкила, замещенного радикалом R150 а, галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкила, причем указанные галогеналкил, циклоалкил, спироциклоалкил, алкенил, алкинил и алкилциклоалкил необязательно замещены радикалом R150, где R150a является таким же, как и R150, но не принимает значение COOR150b, N(R150b)2, NR150b C(O)R150b, OR150b, SR150b, SO2R150b, SO2N(R150b)2, где R150b означает Н или незамещенный C1-6 алкил; б) OR104, где R104 означает (C1-6 алкил), замещенный радикалом R150, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные циклоалкил, арил,Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SO3H, SO2N(R108a)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил и арил, причем указанные алкил и арил необязательно замещены радикалом R150, где R108 а является таким же, как и R108, но не принимает значение Н или незамещенный C1-6 алкил; д) NR111R112, где R111 означает Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 означает Н, (C1-6)алкил, при условии, что в том случае, когда R111 означает Н или незамещенный алкил, R112 не принимает значение Н или незамещенныйR115a представляет собой C1-6 алкил, замещенный радикалом R150, или (C1-6 алкил)арил, либо оба R111 112 и R ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил,алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150,(C3-7) циклоалкил, арил, Het, причем указанные (C3-7)циклоалкил, арил, Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил, Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или C1-6 алкил и R122 представляет собой OR123 или 124N(R )2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой (C1-6)алкил, замещенный радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, при условии, что в том случае, когда R129 представляет собой Н или незамещенный алкил, R130 не означает Н или незамещенный алкил, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; м) арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150, где R150 представляет собой: 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена или азидо; или 1-3 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6)алкил или галогеналкил, (С 2-6)алкенил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, причем указанные алкил, арил иHet необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, и R112 представляет собой Н,(C1-6)алкил, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, причем указанные алкил, циклоалкил, арил или Het необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het,причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил и R122 представляет собой OR123 или 124N(R )2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; к) тетразол, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; и где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2,где R161 и R162 являются такими, как определено выше. Даже более предпочтительно, если Z означаетOR6, где R6 представляет собой (С 2-6)алкенил, (C1-6)алкил-Неt, причем указанные алкенил или алкил-Het необязательно замещены радикалом R60, где R60 представляет собой: 1-4 заместителя, которые выбирают из галогена; или 1-4 заместителя, которые выбирают из а) (C1-6) алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, цикло- 26007715 алкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикаломR150; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, a R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба радикала R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7 членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил) Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с R119 и с атомом азота, к которому они присоединены с образованием при этом 5-, 6-или 7-членного насыщенного гетероцикла; или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н, (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R150, и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил) или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арила, Het, (C1-6 алкил)арила или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 определяют как 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена или азидо; или 1-3 заместителя, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6) алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, C3-7cпироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, a R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с- 27007715 атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно связан с радикалом R119 и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием 5-, 6- или 7 членного насыщенного гетероцикла, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота,к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160, а R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляют собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; к) тетразол, COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил) арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7) циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-,6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SR161, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 или CON(R162)2, гдеR161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла. Даже более предпочтительно, если R60 означает: -1-4 заместителя, которые выбирают из галогена; или - 1-4 заместителя,которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6)алкил или галогеналкил, (C3-7)циклоалкил, (C3-7)спироциклоалкил, необязательно содержащий 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенил, (С 2-8)алкинил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SO3H, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил или арил, причем указанные алкил и арил необязательно замещены радикалом R150; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, (C1-6)алкил, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил или (C1-6 алкил)арил, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-,6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, арил илиR150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het,причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или (C1-6)алкил, и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой Н или (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом 150- 28007715 л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R150; м) арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 определяют как- 1-3 заместителя, которые выбирают из галогена; или- 1-3 заместителя, которые выбирают из: а) (C1-6) алкила или галогеналкила, (С 2-6)алкенила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, причем указанные алкил, арил иHet необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, и R112 представляет собой Н,(C1-6)алкил, COOR115 или SO2R115, где R115 представляет собой (C1-6)алкил или арил, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het,причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160, и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), арил или Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; к) тетразола, COOR128, где R128 представляет собой Н или (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160; и л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, арил или Het, причем указанные алкил, арил и Het необязательно замещены радикалом R160; где R160 определяют как 1 или 2 заместителя, которые выбирают из тетразола, галогена, CN, C1-6 алкила, галогеналкила, COOR161, SO3H, SR161, SO2R161, OR161, N(R162)2, SO2N(R162)2, NR162COR162 илиCON(R162)2, где R161 и каждый R162 независимо представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил; или оба R162 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла. Наиболее предпочтительно Z означает N(R6a)R6, где R6 а представляет собой Н или C1-6 алкил. Более предпочтительно, R6a означает Н. Предпочтительно R6 представляет собой (С 2-6)алкенил, арил, Het, (C1-6)алкил-арил, (C1-6)алкил-Het,где все указанные алкенил, арил, Het, алкил-арил или алкил-Het необязательно замещены:- 1-4 заместителями, которые выбирают из галогена, ОРО 3 Н, NO2, циано, азидо, C(=NH)NH2,С(=NН)NН(C1-6)алкила или С(=NН)NНСО(C1-6)алкила; или- 1-4 заместителями, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6aлкил)Het необязательно замещены радикалом R150; г) SR108, SO2NH(C1-6 алкил) или SO2NHC(O)C1-6 алкил; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R115, R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R118 ковалентно присоединен к радикалу R119 и к атому азота, к которому они присоединены, с образованием при этом 5-, 6 или 7-членного насыщенного гетероцикла;- 29007715 или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; з) NR121COCOR122, где R121 и R122 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, 6- или 10-членный арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; или R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или(C1-6 алкил)Het, или R124 представляет собой ОН или O(C1-6 алкил), или оба R124 ковалентно связаны друг с другом с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкил-циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; и) COR127, где R127 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; к) COOR128, где R128 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил и (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R150; л) CONR129R130, где R129 и R130 независимо представляют собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил,(C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R129 и R130 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-,6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het и гетероцикл необязательно замещены радикалом R150; м) арила, Het, (C1-6 алкил)арила или (C1-6 алкил)Het, каждый из которых необязательно замещен радикалом R150; где R150 выбирают из- 1-3 заместителей, которые выбирают из галогена, NO2, циано или азидо; или- 1-3 заместителей, которые выбирают из следующих заместителей: а) (C1-6)алкила или галогеналкила, (C3-7)циклоалкила, C3-7 спироциклоалкила, необязательно содержащего 1 или 2 гетероатома, (С 2-6)алкенила, (С 2-8)алкинила, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкила, каждый из которых необязательно замещен радикалом R160; б) OR104, где R104 представляет собой Н, (C1-6 алкил), (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het,(C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; г) SR108, SO2N(R108)2 или SO2N(R108)C(O)R108, где каждый R108 независимо представляет собой Н,(C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R108 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены,с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; д) NR111R112, где R111 представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, и R112 представляет собой Н, CN, (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил, (C1-6 алкил)Het, COOR115 или SO2R где R115 представляет собой (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил или (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил,арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или оба R111 и R112 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла, причем указанные алкил, циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или гетероцикл необязательно замещены радикалом R160; е) NR116COR117, где R116 и R117 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6) алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, причем указанные (C1-6)алкил,(C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het необязательно замещены радикалом R160; ж) NR118CONR119R120, где R118, R119 и R120 каждый представляет собой Н, (C1-6)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7)циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het, или R119 и R120 ковалентно связаны друг с другом и с атомом азота, к которому они оба присоединены, с образованием при этом 5-, 6- или 7-членного насыщенного гетероцикла; указанные алкил, циклоалкил, (C1-6)алкил-(C3-7) циклоалкил, арил, Het, (C1-6 алкил)арил или (C1-6 алкил)Het или гетероцикл необязательно замещены радикаломR160; з) NR121COCOR122, где R121 представляет собой Н или (C1-6)алкил, необязательно замещенный радикалом R160; и R122 представляет собой OR123 или N(R124)2, где R123 и каждый R124 независимо представляет
МПК / Метки
МПК: C07D 405/14, C07D 405/12, C07D 409/14, C07D 405/04, A61K 31/404, C07D 413/14, C07D 209/08, C07D 401/14, C07D 403/12, C07D 417/14, A61K 31/381
Метки: ингибиторы, вирусной, полимеразы
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-7715-ingibitory-virusnojj-polimerazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Ингибиторы вирусной полимеразы</a>
Производные нуклеозидов в качестве ингибиторов рнк-зависимой рнк вирусной полимеразы
Номер патента: 7491
Опубликовано: 27.10.2006
Авторы: Бхат Неелима, Кук Филлип Дэн, Кэрролл Стивен С., Олсен Дэвид Б., Пракаш Тхазха П., Сонг Кванлай, Бхат Балкришен, Прхавк Мариджа, Маккосс Малкольм, Элдруп Энн Б.
МПК: A61K 31/7064, C07H 19/14, A61P 31/14...
Метки: качестве, производные, рнк-зависимой, полимеразы, нуклеозидов, ингибиторов, рнк, вирусной
Формула / Реферат:
1. Соединение структурной формулы II или его фармацевтически приемлемая соль; где R1 представляет метил, фторметил, гидроксиметил, дифторметил, трифторметил или аминометил; R2 представляет гидрокси, фтор или метокси; R3 представляет водород, фтор, гидрокси, амино или метокси; R5 представляет водород или Р3О9Н4; R8 представляет водород или амино; R9 представляет водород, циано, метил, галоген или CONH2 и R10 и R11, каждый независимо,...
Ингибиторы клеточной адгезии
Номер патента: 5578
Опубликовано: 28.04.2005
Авторы: Ли Вен-Чернг, Корнебайз Марк, Скотт Дэниел, Петтер Расселл
МПК: A61K 31/40, C07D 401/06
Метки: адгезии, ингибиторы, клеточной
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (1) где R1 представляет собой пирролидинил, необязательно замещенный -SO2-фенильной группой, где фенил необязательно замещен одним-тремя заместителями, которые выбирают независимо из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, амино, нитро, трифторметила, трифторметокси, C1-10алкила, C2-10алкенила, C2-10алкинила, циано, карбокси, карбоC1-10алкокси, Ar'-замещенного C1-10алкила, Ar'-замещенного C2-10алкенила или...
Производные 6-[2-(фосфонометокси)алкокси]пиримидинов, обладающие антивирусной активностью, способ их получения (варианты) и способ лечения вирусной инфекции
Номер патента: 6020
Опубликовано: 25.08.2005
Авторы: Бальзарини Ян М.Р., Де Клерк Эрик Десире Алиса, Голи Антонин
МПК: A61K 31/675, C07F 9/6512
Метки: вирусной, инфекции, обладающие, варианты, антивирусной, получения, способ, производные, 6-[2-(фосфонометокси)алкокси]пиримидинов, активностью, лечения
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I где R1 означает водород, амино или метилсульфанил, R2 означает водород, метил, галоген, -N(R5)2, гидрокси, защищенную гидроксигруппу или группу формулы Ia R3 независимо означает водород, метил, гидроксиметил, галогенметил или защищенный гидроксиметил, R4 означает водород или галоген, X независимо означает кислород, серу или связь, Z независимо означает гидрокси, сложный эфир или амид, R5 независимо означает водород,...
Новые соединения и композиции как ингибиторы катепсина
Номер патента: 7335
Опубликовано: 25.08.2006
Авторы: Тимм Эндрис П., Ли Джиайао, Элдос Дэвид Дж., Грауп Майкл, Зипфель Шейла, Линк Джон О., Турайратнам Сукантини
МПК: A61P 33/06, A61K 31/16, A61P 19/02...
Метки: новые, катепсина, ингибиторы, композиции, соединения
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы I в которой X1 является -NHC(R1)(R2)X3 или -NHX4; X2 представляет водород, фтор, -ОН, -OR4, -NHR15 или -NR17R18 и X7 является водородом, или X2 и X7, оба представляют фтор; X3 представляет циано, -С(R7)(R8)R16, -С(О)С(О)NR5R6; где R5 представляет водород, (C6-10)арил(С0-6)алкил, гетеро(C5-10)арил(С0-6)алкил; R6 представляет водород, гидрокси или (C1-6)алкил; R7 представляет водород или (C1-4)алкил и R8 представляет...
Сульфамидные ингибиторы металлопротеаз
Номер патента: 2810
Опубликовано: 31.10.2002
Авторы: Уолкер Кейт Адриан Мюррей, Чень Янь Джеффри, Хендрикс Роберт Тань, Броука Крис Аллен, Кастелано Арлиндо Лукас, Мелник Майкл Джозеф, Кампбел Джеффри Аллен
МПК: C07C 311/00, A61K 31/18, A61P 9/10...
Метки: металлопротеаз, ингибиторы, сульфамидные
Формула / Реферат:
1. Соединение формулы (I) в которой R1 и R2 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, Cl-С6алкил, C1-С6алкенил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкилС1-С6алкил, арил, арилС1-С6алкил, гетероарил, гетероарилС1-С6алкил, гетероцикло, гетероалкил или -С1-С6алкилен-(СО)-Х, где Х означает дизамещенный амино, гидрокси или арилС1-С6алкилокси, или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С1-С8карбоцикл или...
Предыдущий патент: Новые соединения изохинолина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
Следующий патент: Синергетические инсектицидные композиции
Случайный патент: Таблетка лазофоксифена и ее покрытие