Имидазольные соединения, арил или гетероарил конденсированные, в качестве противовоспалительных и анальгетических средств
Номер патента: 5991
Опубликовано: 25.08.2005
Авторы: Окумура Есиюки, Мацумизу Мияко, Хасизуме Есинобу, Нукуи Сейдзи, Синдзио Кацухиро, Танигути Кана, Като Томоки, Унео Наоми, Каваи Акиеси, Накао Казунари, Мияке Ерико
Формула / Реферат
1. Соединение, представленное следующей формулой
или его фармацевтически приемлемые соли, где
Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C3-7циклоалкил, C1-8алкокси, галогензамещенный C1-8алкокси, C1-8алкил-S(O)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8алкил)амино, C1-4алкил-C(=O)-N(R3)- или C1-4алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанные C1-8алкил, C2-8алкенил и C2-8алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3алкилом, гидрокси, оксо, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкилом-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-O-, Q1-C1-4алкил-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-C(O)-N(R3)-, Q1-C1-4алкил-N(R3)- или C1-4алкил-C(O)-N(R3)-;
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, R3N(R4)C(=O)-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;
A представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где указанное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно содержит до 3 заместителей, выбранных из галогена, C1-4алкила, галогензамещенного C1-4алкила, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенного C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкила, C1-4алкокси-C1-4алкила, C1-4алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)C(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкила, R3C(=O)N(R4)- и NH2(HN=)C-;
B представляет собой галогензамещенный C1-6алкилен, C3-7циклоалкилен, C2-6алкенилен, C2-6алкинилен, -O-C1-5алкилен, C1-2алкилен-O-C1-2алкилен или C1-6алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или C1-3алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-4алкил, O, S, N-OR5 или ковалентную связь;
R2 представляет собой H, C1-4алкил, OH или C1-4алкокси;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, C2-4алкинилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4 алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, R3C(=O)N(R4)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкокси-C1-4алкил, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, NH2(HN=)C-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-C1-4алкил-O-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила;
R5 представляет собой H, C1-4алкил, C1-4алкил-(O=)C- или C1-4алкил-O-(O=)C-; и
Q2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, или 5-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, C2-4алкинилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонилом, C1-4алкил-(O=)C-, R3(R4)C(=O)N-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, C1-4алкил-C(=O)NH- или NH2(HN=)C-.
2. Соединение по п.1, где Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C3-7циклоалкил, C1-8алкокси, галогензамещенный C1-8алкокси, C1-8алкил-S(O)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8алкил)амино, C1-4алкил-C(=O)-N(R3)- или C1-4алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанные C1-8алкил, C2-8алкенил и C2-8алкинил необязательно замещенны галогеном, C1-3алкилом, гидрокси, оксо, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкилом-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-O-, Q1-C1-4алкил-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-C(=O)-N(R3)- или C1-4алкил-C(=O)-N(R3)-;
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцю, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O) C-, R3N(R4)C(=O)-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;
A представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 2 гетероатомов, выбранных из O, N, и S, где указанное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно содержит до 2 заместителей, выбранных из галогена, C1-4алкила, галогензамещенного C1-4алкила, гидрокси, C1-4алкокси и галогензамещенного C1-4алкокси;
B представляет собой C3-7циклоалкилен или C1-6алкилен, необязательно замещенные оксогруппой или C1-3алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-4алкил, O или N-OH;
R2 представляет собой H или C1-4алкил;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, гидрокси, C1-4алкокси, нитро, амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, R3C(=O)N(R4)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C1-4алкил-C(=O)NH-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, галогензамещенный C1-4алкокси, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкокси-C1-4алкил, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-C1-4алкил-O-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0 или 2;
R3 и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила и
Q2 представляет собой5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, C2-4алкинилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкил-(O=)C-, R3(R4)C(=O)N-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом или C1-4алкил-C(=O)NH-.
3. Соединение по п.2, где Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C3-7циклоалкил, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8алкил)амино, где указанный C1-8алкил необязательно замещен галогеном, C1-3алкилом, гидрокси, оксо, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкил-, циано, инданилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(O)-, Q1-O-, Q1-S-, Q1-C1-4алкил-O-, или C1-4алкил-C(O)-N(R3)-;
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом и C1-4алкилC(=O)-;
A представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом или C1-4алкокси;
B представляет собой C3-7циклоалкилен или C1-6алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или C1-3алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-4алкил, O или N-OH;
R2 представляет собой H или C1-4алкил;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, C1-4алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-, C1-4алкил-O(O=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-C1-4алкил-O-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0 или 2;
R3 и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила и
Q2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, содержащие до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном.
4. Соединение по п.3, где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил или C3-7циклоалкил, где указанный C1-8алкил необязательно замещен галогеном, C1-3алкилом, гидрокси, оксо, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкилом-, циано, инданилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S-, Q1-C1-4алкил-O- шыш C1-4алкил-C(O)-N(R3)-;
Q1 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из N и S;
A представляет собой 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно замещенную галогеном или C1-4алкилом;
B представляет собой C3-7циклоалкилен или C1-6алкилен, необязательно замещенные оксогруппой или C1-3алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-4алкил, O или N-OH;
R2 представляет собой H или C1-4алкил;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C1-4алкенилом, C1-4алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-, C1-4алкил-O(O=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L предствляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O), HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)NR4-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-C1-4алкил-O-, или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0 или 2;
R3 и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила и
Q2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1 атом серы, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном.
5. Соединение по п.4, где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);
R1 представляет собой C1-5алкил или C3-7циклоалкил, где указанный C1-5алкил необязательно замещен C1-3алкилом, гидрокси, оксо, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1- или C1-4алкил-C(O)-N(H)-;
Q представляет собой 5-12-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно содержащую до 2 гетероатомов, выбранных из N и S,
A представляет собой 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему;
B представляет собой C1-3алкилен, необязательно замещенный C1-3алкилом;
W представляет собой NH, N-C1-2алкил или O;
R2 представляет собой H;
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, нитро, R3C(=O)N(R4)- или Q2-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, циано, HO-C1-4алкил, ацетил, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, или две соседние L группы, соединенные вместе с образованием метилендиоксигруппы;
R3 и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила; и
Q2 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему.
6. Соединение по п.5, где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C-L;
R1 представляет собой C1-5алкил, необязательно замещенный C1-3алкилом, гидрокси, оксо, 5- или 6-членным моноциклическим ароматическим кольцом, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и S, или C1-4алкил-C(O)-N(R3)-;
A представляет собой фенил;
B представляет собой C1-2алкилен, необязательно замещенный метилом;
W представляет собой NH, N-CH3 или O;
R2 представляет собой H;
Z представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-10-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено хлором, бромом, метилом, нитро, CH3C(=O)NH-, трет-BuC(O=)NH- или фенилом; и
L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2, трифторметилокси, метансульфонил или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние L группы соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы.
7. Соединение по п.6, где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C-L;
R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил, метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил или 1-ацетиламино-1-метилэтил;
A представляет собой фенил;
B представляет собой этилен или пропилен;
W представляет собой NH, N-CH3 или O;
R2 представляет собой H;
Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил, где указанный фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил необязательно содержит от одного до трех заместителей, независимо выбранных из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила; и
L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2, трифторметилокси, метансульфонил, или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы.
8. Соединение по п.7, где Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из группы, включающей
a) Y1 и Y3 предствляют собой C(L), Y2 представляет собой CH и Y4 представляет собой N;
b) Y1 представляет собой CH, Y2 и Y3 предствляют собой C(L) и Y4 представляет собой N;
c) Y1, Y2 и Y3 представляют собой C(L) и Y4 представляет собой N;
d) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой N и Y4 представляет собой CH;
e) Y1 представляет собой C(L) и Y2, Y3 и Y4 представляют собой CH;
f) Y1, Y3 и Y4 представляют собой CH и Y2 представляет собой C(L);
g)Y1, Y2 и Y3 представляют собой CH и Y4 представляет собой C(L);
h) Y1 и Y2 представляют собой C(L) и Y3 и Y4 представляют собой CH;
i) Y1 и Y3 представляют собой C(L) и Y2 и Y4 представляют собой CH;
j) Y1 и Y4 представляют собой CH и Y2 и Y3 представляют собой C(L);
k) Y1 и Y2 представляют собой CH, Y3 представляет собой C(L) и Y4 представляет собой N;
l) Y1 и Y3 представляют собой CH, Y2 представляет собой C(L) и Y4 представляет собой N;
m) Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой CH;
n) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой CH и Y4 представляет собой N;
o) Y1, Y2 и Y4 представляют собой CH, и Y3 представляет собой C(L);
p) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой N и Y4 представляет собой CH;
q) Y1 и Y3 представляют собой C(L) и Y2 и Y4 представляют собой N;
r) Y1 представляет собой C(L), Y2 и Y3 представляют собой CH и Y4 представляет собой N; и
s) Y2 представляет собой C(L), Y1 и Y3 представляют собой CH и Y4 представляет собой N;
R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил, метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил, или 1-ацетиламино-1-метилэтил;
A представляет собой фенил;
B представляет собой этилен или пропилен;
W представляет собой NH, N-CH3 или O;
R2 представляет собой H;
Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил, где указанные фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил, необязательно содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила; и
L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2, трифторметилокси, метансульфонил или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы.
9. Соединение по п.8, где Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из группы, включающей
a) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой CH и Y4 представляет собой N;
b) Y1 представляет собой CH, Y2 и Y3 представляют собой C (L) и Y4 представляет собой N;
c) Y1, Y2 и Y3 представляют собой C(L) и Y4 представляет собой N;
d) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой N и Y4 представляет собой CH;
e) Y1 представляет собой C(L) и Y2, Y3 и Y4 представляют собой CH;
f) Y1, Y3 и Y4 представляют собой CH и Y2 представляет собой C(L);
g) Y1, Y2 и Y3 представляют собой CH и Y4 представляет собой C(L) ;
h) Y1 и Y2 представляют собой C(L) и Y3 и Y4 представляют собой CH;
i) Y1 и Y3 представляют собой C(L) и Y2 и Y4 представляют собой CH; и
j) Y1 и Y4 представляют собой CH и Y2 и Y3 представляют собой C(L);
R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил, метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил или 1-ацетиламино-1-метилэтил;
A представляет собой фенил;
B представляет собой этилен или пропилен;
W представляет собой NH, N-CH3 или O;
R2 представляет собой H;
Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил, где указанные фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил, необязательно содержат от одного до трех заместителей, независимо выбранных из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила; и
L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2, трифторметилокси, метансульфонил или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы.
10. Соединение по п.1, выбранное из
3-(4-{2-[({[(5-хлор-1,3-диметил-1h-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
N-[5-({[({2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]этил}амино)карбонил]амино}сульфонил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
6-этил-5-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-5H-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола;
6-хлор-5-циано-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-этил-5,7-диметил-3-(4-{2-[метил({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]пропил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]-1-метилэтил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-пропил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-изопропил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-бутил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-изобутил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-непентил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-[2-(1,3-тиазол-2-ил)этил]-3H-имидазо [4,5-b]пиридина;
3-{4-[2-({[(4-бифенилсульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,7-диметил-3-{4-[2-({[(1-нафтилсульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,7-диметил-3-(4-[2-({[(2-нафтилсульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(4,5-дихлор-2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-{4-[2-({[(1-бензотиен-2-илсульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,6-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
5,6-дихлор-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
5-хлор-2-этил-7-метил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
6-циано-2-этил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-4,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-имидазо[4,5-с]пиридина;
4-метил-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
7-хлор-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
5-метокси-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
5-ацетил-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
5-циано-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-этил-5-гидрокси-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-этил-4,5-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
4,6-диметил-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил)фенил)бензимидазола;
5,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
5,6-дихлор-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-[4-(5,6-дихлор-2-этил-1H-бензимидазол-1-ил)фенил]этил-(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
6-хлор-5-трифторметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
4-(6-хлор-2-этил-5-трифторметил-1H-бензимидазол-1-ил)фенетил-(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
5-хлор-6-метил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
6-хлор-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
2-этил-3-{4-[2-({[({3-[гидрокси(оксидо)амино]фенил}сульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(4-хлорфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
н-[4-({[({2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]этил}амино)карбонил]амино}сульфонил)фенил]-2,2-диметилпропанамида;
3-(4-{2-[({[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(3-хлорфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(5-хлор-2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(5-бром-2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(2-бромфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-{4-[2-({[({4-хлор-3-нитрофенил}сульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-[4-(2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
N-{[(2-{4-[2-этил-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил)этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-этил-4,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]-амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(2-хлорфенил)сульфонилкарбамата;
2-{5-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]-2-пиридинил)этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(5-метил-2-пиридинил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(1H-пиразол-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(4-пиридинил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[5-(аминокарбонил)-6-хлор-2-этил-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(метилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(метилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-[({2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]этил}амино)карбонил]-2-тиофенсульфонамида;
2-[4-(4,6-диметил-2-фенил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-[4-(2-бутил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[4,6-диметил-2-(3-фенилпропил)-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(2-пиридинил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
(1S)-2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-ил]фенил}-1-метилэтил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{6-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]-3-пиридинил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[6-хлор-2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
N-{[(2-{4-[5,7-диметил-2-(1H-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-{4-[2-(1,1-диметилэтил)-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[2-[1-(ацетиламино)-1-метилэтил]-6-хлор-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
6-хлор-2-этил-1-(4-{2-[метил({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
и их солей.
11. Соединение по п.1, выбранное из
6-этил-5-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-5H-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазола;
6-хлор-5-циано-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенилсульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]-1-метилэтил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-[2-(1,3-тиазол-2-ил)этил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(2-тиенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
3-(4-{2-[({[(2-хлорфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-5,6-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
5,6-дихлор-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридина;
2-этил-4,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-имидазо[4,5-с]пиридина;
5-метокси-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
5-ацетил-2-этил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)бензимидазола;
5-циано-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-этил-5-гидрокси-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
2-этил-4,5-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазола;
4-(6-хлор-2-этил-5-трифторметил-1H-бензимидазол-1-ил)фенетил-(4-метилфенил)сульфонилкарбамата и
6-хлор-2-этил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
2-[4-(2-этил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[5,7-диметил-2-(метиламино)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
N-{[(2-{4-[2-этил-5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил)этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-этил-4,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино)карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(2-хлорфенил)сульфонилкарбамата;
2-{5-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]-2-пиридинил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(5-метил-2-пиридинил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(1H-пиразол-3-ил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(4-пиридинил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[5-(аминокарбонил)-6-хлор-2-этил-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(метилсульфонил}-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(метилсульфонил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-[({2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]этил}амино)карбонил]-2-тиофенсульфонамида;
2-[4-(4,6-диметил-2-фенил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-[4-(2-бутил-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил)фенил]этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[4,6-диметил-2-(3-фенилпропил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[6-хлор-2-(2-пиридинил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
(1S)-2-{4-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}-1-метилэтил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{6-[6-хлор-2-этил-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]-3-пиридинил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
N-{[(2-{4-[6-хлор-2-(1-гидрокси-1-метилэтил)-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамид;
N-{[(2-{4-[5,7-диметил-2-(1H-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида;
2-{4-[2-(1,1-диметилэтил)-4,6-диметил-1H-имидазо[4,5-c]пиридин-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
2-{4-[2-[1-(ацетиламино)-1-метилэтил]-6-хлор-5-(трифторметил)-1H-бензимидазол-1-ил]фенил}этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамата;
6-хлор-2-этил-1-(4-{2-[метил({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамида
и их солей.
12. 2-Этил-4,6-диметил-1-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-1H-имидазо[4,5-c]пиридин или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения расстройства или состояния, опосредованного простагландином, у млекопитающего, включая человека, предпочтительно для лечения боли, воспаления, свазанного с воспалением расстройства, остеоартрита или ревматоидного артрита.
16. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения медицинского показания, в которое вовлечены простагландины в качестве патогенов, у млекопитающего, включая человека, предпочтительно для лечения боли, воспаления, свазанного с воспалением расстройства, остеоартрита или ревматоидного артрита.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12, фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, один или несколько других фармакологически активных ингредиентов.
18. Соединение, представленное следующей формулой
или его соли,
где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH или C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C3-7циклоалкил, C1-8алкокси, галогензамещенный C1-8алкокси, C1-8алкил-S(O)m-, Q1-, амино, моно- или ди-(C1-8алкил)амино, C1-4алкил-C(=O)-N(R3)- или C1-4алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанный C1-8алкил, C2-8алкенил и C2-8алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3алкилом, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкил-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-(S)m-, Q1-C1-4алкил-O-, Q1-C1-4алкил-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-C(O)-N(R3)-, Q1-Cl-4алкил-N(R3)- или C1-4алкил-C(O)-N(R3);
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, HO(O)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, R3N(R4)C(=O)-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;
A представляет собой бензольное кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, или пиридиновое кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, где указанные заместители выбраны из галогена, C1-4алкила, галогензамещенного C1-4алкила, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенного C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкила, C1-4алкокси-C1-4алкила, C1-4алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)C(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкила, R3C(=O)N(R4)- и NH2(HN=)C-;
B представляет собой C2-6алкилен, C3-7циклоалкилен, C2-6алкенилен или C2-6алкинилен, необязательно замещенный C1-3алкилом;
W представляет собой NH или O;
P представляет собой H, защитную группу, или Q3-OC(=O)-;
Q3 представляет собой 6-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, циано, C1-4алкилсульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, или C1-4алкил-O(O=)C-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкокси-C1-4алкил,C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)O, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, NH2(HN=)C-, R3N(R4)C(=O)- или R3N(R4)S(O)m-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которых один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0, 1 или 2 и
R3 ш R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила.
19. Соединение, представленное следующей формулой:
или его соли,
где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH или C(L);
R1 представляет собой H, C1-8алкил, C2-8алкенил, C2-8алкинил, C3-7циклоалкил, C1-8алкокси, галогензамещенный C1-8алкокси, C1-8алкил-S(O)m-, Q1-, амино, моно- или ди-(C1-8алкил)амино, C1-4алкил-C(=O)-N(R3)- или C1-4алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанные C1-8алкил, C2-8алкенил и C2-8алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3алкилом, C1-4алкокси-, C1-4алкил-S(O)m-, C3-7циклоалкил-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-O-, Q1-C1-4алкил-S(O)m-, Q1-C1-4алкил-C(O)-N(R3)-, Q1-C1-4алкил-N(R3)- или C1-4алкил-C(O)-N(R3)-;
Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, R3N(R4)C(=O)-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;
A представляет собой бензольное кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, или пиридиновое кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, где указанные заместители выбраны из галогена, C1-4алкила, галогензамещенного C1-4алкила, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенного C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкила, C1-4алкокси-C1-4алкила, C1-4алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)C(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)- и NH2(HN=)C-;
B представляет собой C2-6алкилен, C3-7циклоалкилен, C2-6алкенилен или C2-6алкинилен, необязательно замещенный C1-3алкилом;
W представляет собой NH или O;
P представляет собой H, защитную группу, или Z-S(O)2-N(R2)-C(=O);
Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из O, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4алкилом, галогензамещенным C1-4алкилом, C2-4алкенилом, C2-4алкинилом, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенным C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкилом, C1-4алкокси-C1-4алкилом, C1-4алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4алкилC(=O)-, R3C(=O)N(R4)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкилом, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;
L представляет собой галоген, C1-4алкил, галогензамещенный C1-4алкил, гидрокси, C1-4алкокси, галогензамещенный C1-4алкокси, C1-4алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4алкил)амино, циано, HO-C1-4алкил, C1-4алкокси-C1-4алкил, C1-4алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4алкилC(=O)-, HO(O=)C-, C1-4алкил-O(O=)C-, C1-4алкилсульфониламино, C3-7циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, NH2(HN=)C-, R3N(R4)C(=O)- или R3N(R4)S(O)m-, или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (несоседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;
m равно 0, 1 или 2 и
R2, R3, и R4 независимо выбраны из H и C1-4алкила.
20. Соединение, выбранное из группы, включающей
гидрохлорид 3-{4-[2-({[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илсульфонил)амино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридина,
формиат N-{[(2-{4-[2-(2-циклопентен-1-илметил)-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида,
формиат N-{[(2-{4-[2-(1-циклопентен-1-илметил)-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенил}этил)амино]карбонил}-4-метилбензолсульфонамида,
формиат (2Z)-3-[5,7-диметил-3-(4-{2-[({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)амино]этил}фенил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил]-N-пропил-2-пропенамида и
формиат N-[({2-[4-(5,7-диметил-2-тетрагидро-3-фуранил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]этил}амино)карбонил]-4-метилбензолсульфонамида.
Текст
005991 Область изобретения Данное изобретение относится к арил или гетероарил конденсированным имидазольным соединениям или их фармацевтически приемлемым солям, содержащим их фармацевтическим композициям и их медицинскому применению. Соединения по данному изобретению обладают активностью антагонистов рецепторов простагландина Е 2, и это позволяет использовать их для лечения или уменьшения боли и воспаления и других ассоциированных с воспалением заболеваний, таких как артрит, лечения или профилактики заболеваний или медицинских состояний, выбранных из боли, воспалительных заболеваний и тому подобное. Уровень техники Простагландины являются медиаторами боли, жара и других симптомов, ассоциированных с воспалением. В частности, простагландин Е 2 (PGE2) является преобладающим эйкозаноидом, определяемым при воспалительных состояниях. Помимо этого, он также вовлечен в различные физиологические и/или патологические состояния, такие как гипералгезия, сокращение матки, пищеварительную перестальтику,бодрствование, подавление секреции желудочной кислоты, кровеносного давления, функцию тромбоцитов, метаболизм костей, ангиогенез или тому подобное. Были клонированы четыре подтипа рецепторов PGE2 (EP1, EP2, ЕР 3 и EP4), проявляющие различные фармакологические свойства. Подтип ЕР 4, Gs-связанный рецептор, стимулирующий синтез сАМР, распределен в большом количестве разнообразных тканей и возможно играет главную роль в РGЕ 2 связанных биологических событиях. В WO 99/47497 описаны карбоновые кислоты и ацилсульфонамидные производные в качестве антагонистов простагландиновых рецепторов. Краткое описание изобретения Настоящее изобретение относится к соединению следующей формулы: или его фармацевтически приемлемым солям, гдеY1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН или C(L);R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, галогензамещенный C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(O)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, С 1-4 алкил-С(=O)-N(R3)- или C1-4 алкил-S(О)m-N(R3)-, где указанные C1-8 алкил, С 2-8 алкенил и С 2-8 алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(О)m-, C3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4-O-, Q1-С 1-4 алкил-S(O)m-, Q1-С 1-4 алкил-С(О)-N(R3)-, Q1-Cl-4Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(С 1-4 алкил)амино, циано, НO-С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси-С 1-4 алкилом, С 1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, С 1-4 алкилО(O=)С-, R3N (R4)С(=O)-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-; А представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержит до 3 заместителей, выбранных из галогена, С 1-4 алкила, галогензамещенного C1-4 алкила, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенного C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро,амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкила, C1-4 алкокси-C1-4 алкила, C1-4 алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила, R3N(R4)C(=O)-, HO(O=)C-, С 1-4 алкил-O(O=)С-, С 1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкила, R3C(O)N(R4)- и NH2(HN=)C-; В представляет собой галогензамещенный C1-6 алкилен, С 3-7 циклоалкилен, С 2-6 алкенилен, С 2-6 алкинилен, -О-C1-5 алкилен, C1-2 алкилен-O-С 1-2 алкилен или C1-6 алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или C1-3 алкилом;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом,галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкинилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом,C1-4 алкокси-С 1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=О)-, R3C(=O)N(R4)-,HO(O=)C-, C1-4 алкил-О(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2O-, Q2-N(R3)- или Q2-;R N(R )C(=O)-, R N(R )S(O)m-, Q -, Q -C(=O)-, Q -O-, Q -С 1-4 алкил-О-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила;Q2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,или 5-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкинилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моноили ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонил, аминосульфонилом, C1-4 алкил-(O=)С-, R3(R4)C(=O)N-, НО(О=)С-, C1-4 алкил-О(O=)О, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, C1-4 алкил-С(=O)NH- или NH2(HN=)C-. Арил или гетероарил конденсированные имидазольные соединения по данному изобретению обладают антагонистическим действием по отношению к простагландину и поэтому могут использоваться в лекарственных средствах, в частности, для лечения заболеваний или состояний, выбранных из группы,включающей в себя боль, жар или воспаление, связанные с ревматизмом, гриппом или другими вирусными инфекциями, простуду, поясничную боль и боль в шеи, боль скелетных мышц, послеродовую боль,менструальную боль, головную боль, мигрень, зубную боль, боль при вывихе и растяжении, миозит,невралгию, фибромиалгию, синовит, артрит, включая ревматоидный артрит, дегенеративные заболевания суставов (остеоартрит), подагру и анкилозирующий спондилит, бурситы, ожоги, включая радиационные и разъедающие химические поражения, солнечный ожог, боль после хирургических процедур и лечении зубов, боль после перелома костей, иммунные и аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка; СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, такие как рак толстой кишки; неопластичные изменения клеток или метастатический опухолевый рост; диабетическую ретинопатию, опухолевый ангиогенез; вызванное простаноидами гладко-мышечное сокращение, ассоциированное с менструальной болью, преждевременными родами, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом, астмой или эозинофилзависимыми заболеваниями, гипериммуноглобулоинемией, болезнью Кастельмана, миеломой; болезнь Альцгеймера,нарушения сна, эндокринные нарушения; глаукому; потерю костной массы; остеопороз; стимулирование образования костей; болезнь Педжета; цитопротекцию при язве желудка, гастрите, региональном энтерите, язвенном колите, дивертикулите или других поражениях желудочно-кишечного тракта; кровотечения в желудочно-кишечном тракте и пациентов, подвергающихся химиотерапии; болезни свертываемости крови, выбранные из гипопротромбинемии, гемофилии и других нарушений кровотечения; болезни почек; тромбоз; окклюзионные сосудистые заболевания; процедуры перед хирургическим вмешательством; и антикоагуляцию, или тому подобное, у млекопитающего, особенно у человека. Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения заболевания или состояния, опосредованных простагландином, у млекопитающего, включая человека, которое заключается во введении указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы(I). Кроме того, настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения заболевания или состояния, выбранных из группы, включающей в себя боль, жар или воспаление, связанные с ревматизмом, гриппом или другими вирусными инфекциями, простуду, поясничную боль и боль в шеи, боль скелетных мышц, послеродовую боль, менструальную боль, головную боль, мигрень,зубную боль, боль при вывихе и растяжении, миозит, невралгию, фибромиалгию, синовит, артрит, включая ревматоидный артрит, дегенеративные заболевания суставов (остеоартрит), подагру и анкилозирующий спондилит, бурситы, ожоги, включая радиационные и разъедающие химические поражения, солнечный ожог, боль после хирургических процедур и лечении зубов, боль после перелома костей, иммунные и аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка; СПИД (синдром приобретенного-2 005991 иммунодефицита), злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, такие как рак толстой кишки; неопластичные изменения клеток или метастатический опухолевый рост; диабетическую ретинопатию, опухолевый ангиогенез; вызванное простаноидами гладко-мышечное сокращение, ассоциированное с менструальной болью, преждевременными родами, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом, астмой или эозинофилзависимыми заболеваниями, гипериммуноглобулоинемией, болезнью Кастельмана, миеломой; болезнь Альцгеймера, нарушения сна, эндокринные нарушения; глаукому; потерю костной массы; остеопороз; стимулирование образования костей; болезнь Педжета; цитопротекцию при пептических язвах, гастрите, региональном энтерите, язвенном колите, дивертикулите или других поражениях желудочно-кишечного тракта; кровотечения в желудочно-кишечном тракте и пациентов,подвергающихся химиотерапии; болезни свертываемости крови, выбранные из гипопротромбинемии,гемофилии и других нарушений кровотечения; болезни почек; тромбоз; окклюзионные сосудистые заболевания; процедуры перед хирургическим вмешательством; и антикоагуляцию, или тому подобное, которая содержит терапевтически эффективное количество арил или гетероарил конденсированного имидазольного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем. Также, настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или состояния, опосредованных простагландином, у млекопитающего, включая человека, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I). Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения боли, жара или воспаления, связанных с ревматизмом, гриппом или другими вирусными инфекциями, простуды, поясничной боли и боли в шеи, боли скелетных мышц, послеродовой боли, менструальной боли, головной боли, мигрени,зубной боли, боли при вывихе и растяжении, миозита, невралгии, фибромиалгии, синовита, артрита,включая ревматоидный артрит, дегенеративные заболевания суставов (остеоартрит), подагру и анкилозирующий спондилит, бурситов, ожогов, включая радиационные и разъедающие химические поражения,солнечного ожога, боли после хирургических процедур и лечении зубов, боли после перелома костей,иммунных и аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка; СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита), злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, таких как рак толстой кишки; неопластичных изменений клеток или метастатического опухолевого роста; диабетической ретинопатии, опухолевого ангиогенеза; вызванного простаноидами гладко-мышечного сокращения, ассоциированного с менструальной болью, преждевременными родами, аллергическим ринитом, атопическим дерматитом, астмой или эозинофилзависимыми заболеваниями, гипериммуноглобулоинемией, болезнью Кастельмана, миеломой; болезни Альцгеймера, нарушений сна, эндокринных нарушений; глаукомы; потери костной массы; остеопороза; стимулирования образования костей; болезни Педжета; цитопротекции при язве желудка, гастрите, региональном энтерите, язвенном колите, дивертикулите или других поражениях желудочно-кишечного тракта; кровотечения в желудочно-кишечном тракте и пациентов, подвергающихся химиотерапии; болезней свертываемости крови, выбранных из гипопротромбинемии, гемофилии и других нарушений кровотечения; болезней почек; тромбоза; окклюзионных сосудистых заболеваний; к методам подготовки к хирургическому вмешательству; и к методам лечения антикоагуляции, или тому подобное, у млекопитающего, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I). Также настоящее изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему соединение формулы (I), фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, один или несколько других фармакологически активных ингредиентов. Также настоящее изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему соединение формулы (I), фармацевтически приемлемый носитель и, необязательно, один или несколько других фармакологически активных ингредиентов, выбранных из СОХ-2 селективных, СОХ-1 селективных или неселективных NSAID (нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), опиоидов, антиконвульсантов, антидепрессантов, местных анестетиков, модифицирующих заболевание противоревматоидных лекарственных средств или стероидов. Также настоящее изобретение относится к соединению следующей формулы: или его солям,где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН или C(L);R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, C2-8 алкенил, C2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, галогензамещенный C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(О)m-, Q1-, амино, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, C1-4 алкил-С(О)N(R3)- или C1-4 алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанный C1-8 алкил, C2-8 алкенил и C2-8 алкинил необязательно заменены галогеном, C1-3 алкилом, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(O)m-, C3-7 циклоалкил-, циано, инданилом,1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-С 1-4 алкил-O-, Q1C1-4 алкил-S(О)m-, Q1-C1-4 алкил-С(О)-N(R3)- или C1-4 алкил-N(R3)-;Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкокси-С 1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=О)-, НО(О=)С-, C1-4 алкилО(O=)С-, R3N(R4)С(=O)-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-; А представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до 3, или пиридиновое кольцо, необязательно замещенное заместителями в количестве до 3, где указанные заместители выбраны из галогена, C1-4 алкила, галогензамещенного C1-4 алкила, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенного C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино,циано, HO-C1-4 алкила, C1-4 алкокси-C1-4 алкила, C1-4 алкилсульфонила, аминосульфонила, ацетила,R3N(R4)C(=O)-, НО(О=)С-, С 1-4 алкил-O(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкила, R3C(O)N(R4)и NH2(HN=)C-; В представляет собой C2-6 алкилен, С 3-7 циклоалкилен, С 2-6 алкенилен или С 2-6 алкинилен, необязательно замещенный C1-3 алкилом;W представляет собой NH или О; Р представляет собой Н, защитную группу или Q3-OC(=O)-;Q3 представляет собой 6-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, циано, C1-4 алкилсульфонилом, C1-4 алкилС(=O)-, НО(О)С-, или C1-4 алкил-O(O=)С-;R N(R )С(=O)-, R N(R )S(O)m-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила. Также настоящее изобретение относится к соединению следующей формулы: или его солям,где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН или C(L);R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, галогензамещенный C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(O)m-, Q1-, амино, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, C1-4 алкил-С(=O)N(R3)- или C1-4 алкил-S(О)m-N(R3)-, где указанный C1-8 алкил, C2-8 алкенил и C2-8 алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3 алкилом, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(О)m-, С 3-7 циклоалкил-, циано, инданил,1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-О-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4 алкил-O-, Q1 С 1-4 алкил-S(О)m-, Q1-C1-4 алкил-С (О)-N(R3)- или Q1-C1-4 алкил-N(R3)-;Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, C1-4 алкилO(O=)C-, R3N(R4)С(=O)-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N (R4)- или NH2(HN=)C-; А представляет собой бензольное кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, или пиридиновое кольцо, необязательно содержащее до 3 заместителей, где указанные заместители выбраны изW представляет собой NH или O; Р представляет собой Н, защитную группу или Z-S(О)2-N(R2)-С(=O)-;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом,галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкинилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом,C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=O)-, R3C(=O)N(R4)-,НО(О=)С-, C1-4 алкил-О(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, NH2(HN=)C-, Q2-S(O)m-, Q2O-, Q2-N(R3)- или Q2-;R N(R )С(=O)- или R N(R )S(O)m-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R2, R3, и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила. Подробное описание изобретения Термин алкил, как здесь используется, означает прямой или разветвленный насыщенный моновалентный углеводородный радикал, включающий в себя, но ими не ограничивающийся, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, неопентил и тому подобное. Термин алкенил, как здесь используется, означает углеводородный радикал, содержащий по крайней мере одну двойную связь, включающий в себя, но ими не ограничивающийся, этенил, пропенил,1-бутенил, 2-бутенил и тому подобное. Термин алкинил, как здесь используется, означает углеводородный радикал, содержащий по крайней мере одну тройную связь, включающий в себя, но ими не ограничивающийся, этинил, пропинил,1-бутинил, 2-бутинил и тому подобное. Термин галоген, как здесь используется, относится к F, Cl, Br или I, предпочтительно F или Сl. Термин циклоалкил, как здесь используется, означает насыщенный карбоциклический радикал,включающий в себя, но ими не ограничивающийся, циклопропил, циклобутил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил, циклодецил и тому подобное. Термин алкокси, как здесь используется, означает O-алкильную группу, где алкил такой, как указано выше. Термин моноциклическое ароматическое кольцо, как здесь используется, означает моноциклическое ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо (и содержащее 0-4 гетероатомов,выбранных из О, N и S), включающее в себя, но ими не ограничивающееся, фенил, пиразолил, фурил,тиенил, оксазолил, тетразолил, тиазолил, имидазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидинил, пирролил,тиофенил, пиразинил, пиридазинил, изооксазолил, изотиазолил, триазолил, фуразанил и тому подобное. Термин бициклическое ароматическое кольцо, как здесь используется, означает моноциклическое или бициклическое ароматическое ароматическое карбоциклическое или гетероциклическое кольцо(и содержащее 0-4 гетероатомов, выбранных из О, N и S), включающее в себя, но ими не ограничивающееся, нафтил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиофенил, индолил, изоиндолил, бензоксазолил,бензотиазолил, индазолил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил хиноксалинил и тому подобное. Термин алкилен, как здесь используется, означает насыщенный углеводород (с прямой или разветвленной цепью), где атом водорода удален от каждого из концевых углеродов, такой как метилен,этилен, пропилен, бутилен, пентилен, гексилен и тому подобное. Термин циклоалкилен, как здесь используется, означает дивалентные циклоалкильные группы,включающие в себя, но ими не ограничивающиеся, циклопропилен, циклобутилен, циклопентилен, циклогексилен и циклогептилен и тому подобное. Термин алкенилен, как здесь используется, означает спейсерный радикал с прямой или разветвленной углеводородной цепью, содержащий по крайней мере, одну двойную связь, включающий в себя,но ими не ограничивающийся, -СН=СН-, -СН=СНСН-, -СН=СНСН(СН 3)- и тому подобное.-5 005991 Термин алкинилен, как здесь используется, означает спейсерный радикал с прямой или разветвленной углеводородной цепью, содержащий по крайней мере одну тройную связь, включающий в себя,но ими не ограничивающийся, -СС-, -С-СССН 2-, -СССН(СН 3) - и тому подобное. Термин трициклическое кольцо, как здесь используется, означает насыщенный карбоциклический радикал, включающий в себя, но ими не ограничивающийся, адамантил, трицикло[5.2.12,6]декан и тому подобное. Термин две соседние группы L, необязательно соединенные вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода, как здесь используется, означает, но ими не ограничивается, -О-СН 2-О-,-СН 2-О-СН 2-, -О-СН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2-О-, -О-СН 2 СН 2-О-, -СН 2 СН 2 СН 2-О-, -О-СН 2 СН 2 СН 2-, -СН 2-ОСН 2 СН 2-, -СН 2 СН 2-О-СН 2- и тому подобное. Термин арил, как здесь используется, означает ароматические радикалы, включающие в себя, но ими не ограничивающиеся, фенил, нафтил, тетрагидронафтил, инданил, бифенил и тому подобное. Термин защитная группа, как здесь используется, означает гидрокси или аминозащитную группу,которая выбрана из обычных гидрокси или аминозащитных групп, описанных в Protective Groups in Organic Synthesis edited by T. W. Greene et al. (John WileySons, 1991). Термин лечение, как здесь используется, относится к повороту назад, ослаблению, подавлению процесса или предупреждению заболевания или состояния, к которому данный термин относится, или одного или нескольких симптомов такого заболевания или состояний. Термин излечение, как здесь используется, относится к действию лечения, где лечение определено непосредственно выше. В соединениях формулы (I)Y1, Y2, Y3, и Y4 предпочтительно независимо выбраны из N, СН и C(L);L представляет собой галоген, C1-4 алкил, галогензамещенный C1-4 алкил, гидрокси, C1-4 алкокси, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, галогензамещенный C1-4 алкокси, циано, HO-C1-4 алкил, C1-4 алкоксиC1-4 алкил, C1-4 алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4 алкилС(=О)-, НО(О=)С-, C1-4 алкил-O(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)С(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-,Q2-O-, Q2-C1-4 алкил-О-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила иQ2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов выбранных из О, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкинилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, моно- или ди-(C1-4 алкил) амино, циано, HO-C1-4 алкил, C1-4 алкокси-С 1-4 алкил, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкил-(O=)С-,R3(R4)C(=O)N-,HO(O=)O,C1-4 алкил-O(О=)О,C1-4 алкилсульфониламино,С 31 2 3 4 7 циклоалкилом или C1-4 алкил-С(=O)NH-, более предпочтительно Y , Y , Y , и Y независимо выбраны изL представляет собой галоген, C1-4 алкил, галогензамещенный C1-4 алкил, гидрокси, C1-4 алкокси, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, галогензамещенный C1-4 алкокси, циано, НО-C1-4 алкил, C1-4 алкилсульфонил,аминосульфонил, C1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, C1-4 алкил-O(O=)C-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-C1-4 алкил-О-, или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5 или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5- или 6 членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, более предпочтительно Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбраны из N, СН и C(L);R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкил; иQ2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1 атом серы, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, более предпочтительно Y1, Y2,Y3, и Y4 независимо выбраны из N, GH и C(L);Q2-O-, Q2-C1-4 алкил-О-, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиокси группы;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, более предпочтительно Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбраны из N, СН и C-L;L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2,трифторметилокси, метансульфонил или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние L группы соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы, более предпочтительно Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из группы, включающейa) Y1 и Y3 предствляют собой C(L), Y2 представляет собой СН и Y4 представляет собой N;n) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой СН и Y4 представляет собой N; о) Y1, Y2 и Y4 представляют собой СН, и Y3 представляет собой C(L); р) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой N и Y4 представляет собой СН;L представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2,трифторметилокси, метансульфонилили 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние L группы соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы, наиболее предпочтительно Y1, Y2, Y3 и Y4 выбраны из группы, включающейa) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой СН и Y4 представляет собой N;f) Y1, Y3 и Y4 представляют собой СН и Y2 представляет собой C(L);g) Y1, Y2 и Y3 представляют собой СН и Y4 представляет собой C(L);j) Y1 и Y4 представляют собой СН и Y2 и Y3 представляют собой С(L); иL представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -С(=О)NН 2,трифторметилокси, метансульфонил или 1-гидрокси-1-метилэтил или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы. В соединениях формулы (I)R1 предпочтительно представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, галогензамещенный C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(O)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, C1-4 алкил-С(=O)-N(R3)- или C1-4 алкилS(О)m-N(R3)-, где указанные C1-8 алкил, C2-8 алкенил и C2-8 алкинил необязательно замещены галогеном,C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(О)m-, С 3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом,1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-С(=О)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4 алкил-О-, Q1-C1-4 алкил-S(O)m-, Q1-С 1-4 алкил-С(О)-N(R3)-, Q1-C1-4 алкил-N(R3)- или C1-4 алкил-С(О)-N(R3)-;Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, НO-С 1-4 алкилом, C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, C1-4 алкилO(O)C-, R3N(R4)С(=O)-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-;R3 представляет собой Н или C1-4 алкил, более предпочтительно R1 представляет собой Н, C1-8 алкил,С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, где указанный C1-8 алкил необязательно замещен галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(O)m-, C3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом,пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(O)-, Q1-O-, Q1-S- илиQ1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом,C1-4 алкилсульфонилом и C1-4 алкилС(=О)-; иm равно 0 или 2, более предпочтительно R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, Q1- или моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, где указанный C1-8 алкил необязательно замещен галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(О)m-, C3-7 циклоалкилом-, циано,инданилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-,Q1-O-, Q1-S-, Q1-C1-4 алкил-О- или C1-4 алкил-С(О)-N(Н)-;Q1 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из N и S; иm равно 0 или 2, более предпочтительно R1 представляет собой C1-5 алкил, С 3-7 циклоалкил, или Q1-,моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, где указанный C1-5 алкил необязательно замещен C1-3 алкилом, гидрокси,оксо, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1- или C1-4 алкил-С(О)N(Н)-; иQ1 представляет собой 5-12-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно содержащую до 2 гетероатомов, выбранных из N и S, более предпочтительно R1 представляет собой C1-5 алкил, моно- или ди-(C1-8 алкил)амино, пирролидинил или пиридил, необязательно замещенныйC1-3 алкилом, гидрокси, оксо, 5- или 6-членным моноциклическим ароматическим кольцом, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных изR2 предпочтительно представляет собой Н или C1-4 алкил, наиболее предпочтительно Н. В соединениях формулы (I)A предпочтительно представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 2 гетероатомов, выбранных из О, N, и S, где указанное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено заместителями, в количестве до 2, выбранными из галогена, C1-4 алкила, галогензамещенного C1-4 алкила, гидрокси, C1-4 алкокси и галогензамещенного C1-4 алкокси, более предпочтительно 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом или C1-4 алкокси, более предпочтительно 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно замещенную галогеном или C1-4 алкилом, более предпочтительно 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, наиболее предпочтительно фенил или пиридил. В соединениях формулы (I)B предпочтительно представляет собой С 3-7 циклоалкилен или C1-6 алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или C1-3 алкилом, более предпочтительно C1-3 алкилен, необязательно замещенный C1-3 алкилом, более предпочтительно C1-2 алкилен, необязательно замещенный метилом, наиболее предпочтительно этилен или пропилен. В соединениях формулы (I)W представляет собой предпочтительно NH, N-C1-4 алкил, О или N-OH, более предпочтительно NH,N-C1-2 алкил или О, наиболее предпочтительно,NH, N-СН 3 или О. В соединениях формулы (I)Z предпочтительно представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из, N, О и S, где указанное 512-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, гидрокси, C1-4 алкокси, нитро, амино,циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=О)-, R3C(=O)N(R4)-,НО(О=)С-, C1-4 алкил-O(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, C1-4 алкил-С(=O)NH-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2N(R3)- или Q2-;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необя-8 005991 зательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкинилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, моно- или ди-(C1-4 алкил) амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкил-(O=)С-, R3(R4)C(=O)N-, НО(О=)С-, C1-4 алкил-O(O=)C-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом или C1-4 алкил-С(=O)NH-, более предпочтительно Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-, C1-4 алкил-O(O=)С-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбраных из N и S, где указанное 5- или 6 членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, более предпочтительно Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом,галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, C1-4 алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-, C1-4 алкил-O(O=)С-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1 атом серы, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, более предпочтительно Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом, нитро, R3C(O)N(R4)- или Q2-;R3 и R4 независимо выбраны из Н и C1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, более предпочтительно Z представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-10 членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено хлором, бромом, метил, нитро, СН 3 С(=O)NH-, трет-ВuС(=O)NH- или фенилом, наиболее предпочтительно Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил, указанный фенил, пиразолил,тиазолил, тиадиазолил и тиенил, необязательно замещены заместителями в количестве от одного до трех,независимо выбранными из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила. Предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулыY1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, CH и C(L);R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, C1-8 алкокси, галогензамещенный C1-8 алкокси, C1-8 алкил-S(O)m-, Q1-, пирролидинил, пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(С 1-8 алкил)амино, C1-4 алкил-С(=O)-N(R3)- или C1-4 алкил-S(O)m-N(R3)-, где указанный C1-8 алкил, C2-8 алкенил и C2-8 алкинил необязательно замещены галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(O)m-, C3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, 1,2-дигидронафтилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S(O)m-, Q1-C1-4 алкил-О-, Q1-C1-4 алкил-S(О)m-, Q1-C1-4 алкил-C(=O)-N(R3)-,или C1-4 алкил-С(=О)-N(R3)-;Q1 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из О, N и S, и необязательно замещенное галогеном, C1-4 алкилом, галогензамещенным C1-4 алкилом, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенным C1-4 алкокси, C1-4 алкилтио, нитро, амино, моно- или ди-(C1-4 алкил)амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкокси-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, C1-4 алкилO(O)С-, R3N(R4)C(=O)-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом, R3C(=O)N(R4)- или NH2(HN=)C-; А представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 2 гетероатомов, выбранных из О, N и S, где указанное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено заместителями в количестве до 2, выбраными из галогена, C1-4 алкила, галогензамещенного C1-4 алкила, гидрокси, C1-4 алкокси и галогензамещенного C1-4 алкокси; В представляет собой С 3-7 циклоалкилен или C1-6 алкилен необязательно замещенный оксогруппой или C1-3 алкилом;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-4 алкилом,галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, гидрокси, C1-4 алкокси, нитро, амино, циано, HO-C1-4 алкилом, C1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, C1-4 алкилС(О=)-, R3C(=O)N(R4)-, НО(О=)С-, С 1-4 алкил-O(O=)C-, С 1-4 алкилсульфониламино, С 1-4 алкил-С (=O)NH-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;L представляет собой галоген, С 1-4 алкил, галогензамещенный C1-4 алкил, гидрокси, С 1-4 алкокси, моно- или ди-(С 1-4 алкил)амино, галогензамещенный С 1-4 алкокси, циано, НО-С 1-4 алкил, С 1-4 алкокси-C1-4 алкил,C1-4 алкилсульфонил, аминосульфонил, С 1-4 алкилС(=O)-, НО(О=)С-, С 1-4 алкил-O(O=)C-, С 1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)С(=O)-, R3N(R4) S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2 С 1-4 алкил-О-, или две соседние группы L необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атомов углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбраных из О,N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С 1-4 алкилом, галогензамещенным С 1-4 алкилом, С 1-4 алкенилом, С 1-4 алкинилом, гидрокси, С 1-4 алкокси, галогензамещенным С 1-4 алкокси, С 1-4 алкилтио, моно- или ди-(C1-4 алкил) амино, циано, НО-С 1-4 алкилом, С 1-4 алкокси-С 1-4 алкилом, С 1-4 алкилсульфонилом, аминосульфонилом, С 1-4 алкил-(О)С-, R3(R4)C(=O)N-, HO(O)C-, C1-4 алкил-O(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкилом или С 1-4 алкил-С(=O)NH-. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (1),где Y1, Y2, Y3, и Y4 независимо выбраны из N, СН и C(L);R1 представляет собой Н, C1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил, С 3-7 циклоалкил, Q1-, пирролидинил,пиперидил, оксопирролидинил, оксопиперидил, амино, моно- или ди-(С 1-8 алкил)амино, где указанный С 1-8 алкил необязательно замещен галогеном, C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, C1-4 алкокси-, С 1-4 алкил-S(O)m-,C3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(O)-, Q1-O-, Q1-S-, Q1-C1-4 алкил-О-, или C1-4 алкил-С (О)-N(R3)-;Q представляет собой 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из N и S, и необязательно замещенное галогеном, С 1-4 алкилом, С 1-4 алкилсульфонилом и С 1-4 алкилС(=О)-; А представляет собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенное галогеном, С 1-4 алкилом или С 1-4 алкокси; В представляет собой С 3-7 циклоалкилен или С 1-6 алкилен, необязательно замещенный оксогруппой или C1-3 алкилом;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С 1-4 алкилом,галогензамещенным С 1-4 алкилом, С 1-4 алкенилом, С 1-4 алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-, С 1-4 алкил-О(О=)С-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;L представляет собой галоген, С 1-4 алкил, галогензамещенный С 1-4 алкил, гидрокси, C1-4 алкокси, галогензамещенный С 1-4 алкокси, моно- или ди- (C1-4 алкил) амино, циано, НО-С 1-4 алкил, C1-4 алкилсульфонил, аминосульфонил, С 1-4 алкилС(=О)-, НО(О=)С-, C1-4 алкил-O(O=)С-, С 1-4 алкилсульфониламино,С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)N(R4)-, R3N(R4)C(=O)-, R3N(R4)S(О)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-С 1-4 алкил-О-,или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два (не соседних) атома углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, или 8-12-членное трициклическое кольцо, содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5- или 6 членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (1),где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН и C(L);R1 представляет собой Н, С 1-8 алкил, С 2-8 алкенил, С 2-8 алкинил или С 3-7 циклоалкил, где указанный С 1-8 алкил необязательно замещен галогеном, С 1-8 алкилом, гидрокси, оксо, С 1-4 алкокси-, C1-4 алкил-S(О)m-,- 10005991 С 3-7 циклоалкилом-, циано, инданилом, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, Q1-C(=O)-, Q1-O-, Q1-S-, Q1-С 1-4 алкил-О, или С 1-4 алкил-С(О)-N(R3)-;Q1 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее до 4 гетероатомы выбраны из N и S; А представляет собой 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно замещенную галогеном или С 1-4 алкилом; В представляет собой или С 3-7 циклоалкилен или С 1-6 алкилен необязательно замещенный оксогруппой или C1-3 алкилом;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С 1-4 алкилом,галогензамещенным C1-4 алкилом, C1-4 алкенилом, С 1-4 алкокси, нитро, амино, циано, R3C(=O)N(R4)-,С 1-4 алкил-О(О=)С-, Q2-S(O)m-, Q2-O-, Q2-N(R3)- или Q2-;L представляет собой галоген, C1-4 алкил, галогензамещенный C1-4 алкил, гидрокси, С 1-4 алкокси, галогензамещенный C1-4 алкокси, циано, HO-C1-4 алкил, С 1-4 алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-4 алкил С(=О), НО(О=)С-, С 1-4 алкил-О(O=)С-, C1-4 алкилсульфониламино, С 3-7 циклоалкил, R3C(=O)NR4-, R3N(R4) С(=O)-, R3N(R4)S(O)m-, Q2-, Q2-C(=O)-, Q2-O-, Q2-С 1-4 алкил-О-, или две соседние L группы необязательно соединены вместе с образованием алкиленовой цепи, содержащей 3 или 4 члена, в которой один или два(не соседних) атомов углерода необязательно заменены на атомы кислорода;R3 и R4 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо или 8-12-членное трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1 атом серы, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенное галогеном. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I),где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН и C(L);R1 представляет собой С 1-8 алкил или С 3-7 циклоалкил, где указанный С 1-8 алкил необязательно замещен C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, пирролидинилом, пиперидилом, оксопирролидинилом, оксопиперидилом, Q1-, или С 1-4 алкил-С(О)-N(Н)-;Q1 представляет собой 5-12-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему, необязательно содержащую до 2 гетероатомов, выбранных из N и S,А представляет собой 5-6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему; В представляет собой C1-3 алкилен, необязательно замещенный C1-3 алкил;Z представляет собой 5-12-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-12-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, С 1-4 алкилом, нитро,R3C(=O)N(R4)- или Q2-;L представляет собой галоген, С 1-4 алкил, галогензамещенный C1-4 алкил, гидрокси, С 1-4 алкокси, галогензамещенный С 1-4 алкокси, циано, НО-С 1-4 алкил, ацетил, R3N(R4)С(=O)-, R3N(R4)S(О)m-, Q2-, Q2 С(=О)-, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы;R3 и R4 независимо выбраны из Н и С 1-4 алкила; иQ2 представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую кольцевую систему. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I),где Y1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН и C-L;R1 представляет собой C1-5 алкил, необязательно замещенный C1-3 алкилом, гидрокси, оксо, 5- или 6 членным моноциклическим ароматическим кольцом, где указанное 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо содержит 1 или 2 гетероатома, выбранного из N и S, или С 1-4 алкил-С(О)-N(R3)-; А представляет собой фенил; В представляет собой C1-2 алкилен, необязательно замещенный метилом;Z представляет собой 5-10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо,необязательно содержащее до 3 гетероатомов, выбранных из N и S, где указанное 5-10-членное моноциклическое ароматическое кольцо необязательно замещено хлором, бромом, метилом, нитро,СН 3 С(=О)NН-, трет-BuC(=O)NH- или фенил; иL представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -С(=О)NH2,трифторметилокси, метансульфонил, или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы. Другая предпочтительная группа соединения по настоящему изобретению включает соединения формулы (I), гдеY1, Y2, Y3 и Y4 независимо выбраны из N, СН и C-L;R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил, или 1-ацетиламино-1-метилэтил; А представляет собой фенил; В представляет собой этилен или пропилен;Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил,где указанные фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил необязательно замещены заместителями от одного до трех, независимо выбранными из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино,нитро и фенила; иL представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -С(=О)NH2,трифторметилокси, метансульфонил, или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I), гдеa) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой СН и Y4 представляет собой N;f) Y1, Y3 и Y4 представляют собой СН и Y2 представляет собой С(L) ;g) Y1, Y2 и Y3 представляют собой СН и Y4 представляет собой C(L);j) Y1 и Y4 представляют собой СН и Y2 и Y3 представляют собой С(L);n) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой СН и Y4 представляет собой N; о) Y1, Y2 и Y4 представляют собой СН и Y3 представляет собой C(L); р) Y1 и Y2 представляют собой C(L), Y3 представляет собой N и Y4 представляет собой СН;r) Y1 представляет собой C(L), Y2 и Y3 представляют собой СН и Y4 представляет собой N; иs) Y2 представляет собой C(L), Y1 и Y3 представляют собой СН и Y4 представляет собой N;R1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил, метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил, или 1-ацетиламино-1-метилэтил; А представляет собой фенил; В представляет собой этилен или пропилен;Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил,указанный фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил, необязательно замещенные заместителями от одного до трех, независимо выбраны из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила; иL представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -C(=O)NH2,трифторметилокси, метансульфонил, или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние L группы соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы. Другая предпочтительная группа соединений по настоящему изобретению включает соединения формулы (I), гдеa) Y1 и Y3 представляют собой C(L), Y2 представляет собой СН и Y4 представляет собой N;g) Y1, Y2 и Y3 представляют собой СН и Y4 представляет собой C(L);j) Y1 и Y4 представляют собой СН и Y и Y3 представляют собой С(L); иR1 представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, неопентил, тиазолилэтил, метиламино, диметиламино, пирролидинил, пиридил, или 1-ацетиламино-1-метилэтил; А представляет собой фенил; В представляет собой этилен или пропилен;Z представляет собой фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, нафтил или бензотиенил,указанный фенил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил и тиенил, необязательно замещенный заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из хлора, брома, метила, ацетиламино, пивалоиламино, нитро и фенила; иL представляет собой хлор, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, циано, ацетил, -С(=О)NH2,трифторметилокси, метансульфонил, или 1-гидрокси-1-метилэтил, или две соседние группы L соединены вместе с образованием метилендиоксигруппы. Предпочтительными отдельными соединениями по данному изобретению являются следующие: 3-(4-2-[([(5-хлор-1,3-диметил-1h-пиразол-4-ил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-2 этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин; 3-(4-2-[([(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-2-этил 5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;N-[(2-4-[5,7-диметил-2-(1 Н-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенилэтил) амино]карбонил-4-метилбензолсульфонамид; 2-4-[2-(1,1-диметилэтил)-4,6-диметил-1 Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил]фенилэтил(4-метилфенил) сульфонилкарбамат; 2-4-[2-[1-(ацетиламино)-1-метилэтил]-6-хлор-5-(трифторметил)-1 Н-бензимидазол-1-ил]фенил этил (4-метилфенил)сульфонилкарбамат; 6-хлор-2-этил-1-(4-2-[метил([(4-метилфенил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-1 Нбензимидазол-5-карбоксамид; и их соли. Более предпочтительными конкретными соединениями по данному изобретению являются следующие: 6-этил-5-(4-2-[([(4-метилфенил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-5 Н-[1,3]диоксоло[4,5-f]бензимидазол; 6-хлор-5-циано-2-этил-1-(4-2-[([(4-метилфенилсульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)1 Н-бензимидазол; 2-[4-(2-этил-5,7-диметил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил]-1-метилэтил(4-метилфенил) сульфонилкарбамат; 5,7-диметил-3-(4-2-[([(4-метилфенил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-2-[2-(1,3 тиазол-2-ил)этил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;N-[(2-4-[5,7-диметил-2-(1 Н-пиразол-3-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил]фенилэтил)амино] карбонил-4-метилбензолсульфонамид; 2-4-[2-(1,1-диметилэтил)-4,6-диметил-1 Н-имидазо[4,5-с]пиридин-1-ил]фенилэтил(4-метилфенил) сульфонилкарбамат; 2-4-[2-[1-(ацетиламино)-1-метилэтил]-6-хлор-5-(трифторметил)-1 Н-бензимидазол-1-ил]фенил этил(4-метилфенил)сульфонилкарбамат; 6-хлор-2-этил-1-(4-2-[метил([(4-метилфенил)сульфонил]аминокарбонил)амино]этилфенил)-1 Нбензимидазол-5-карбоксамид; и их соли. Общие методы синтеза Следующие реакционные схемы иллюстрируют получение соединения по настоящему изобретению. Если не указано иного, Y1-Y4, R1-R7, А, В, W, Z, L, m, P, Q1 и Q2 в реакционных схемах и последующем далее обсуждении являются такими, как указано выше. Арил или гетероарил конденсированные имидазольные соединения формулы (I) по данному изобретению могут быть получены различными синтетическими способами, известными специалистам в данной области. На желаемой реакционной стадии процессов, описанных выше, защита гидрокси- или аминогрупп и удаление гидрокси- или аминозащитных групп используемыми реактантами и реагентами могут быть осуществлены известными методами, такими как описаны в Protective Groups in Organic Synthesis editedby T.W. Greene et al. (John WileySons, 1991). Обычные гидрокси- или аминозащитные группы включают бензил, C2H5O(C=O)-, СН 3(С=О)-, трет-бутилдиметилсилил (TBS), бензилоксикарбонил, представленный в виде Z и трет-But-O-C(=O)-, представленный в виде трет-Вос или Воc. Реакционная схема 1 иллюстрирует способ получения соединения формулы (I), где А представляет собой фенил, В представляет собой этилен, W представляет собой Rla-N, где Rla представляет собой Н или C1-4 алкил, и Rlb представляет собой С 1-4 алкил или арил (представленный далее формулой (Iа. Соединение (Iа) может быть получено посредством способа, включающего(а) реакцию присоединения соединения формулы 1-1 с 4-аминофенетиловым спиртом, где X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, мезилат (OMs) или тозилат (OTs), с получением нитроанилинового соединения формулы 1-2;(b) восстановление полученного нитроанилинового соединения формулы 1-2 с получением диаминового соединения формулы 1-3;(c) образование бензимидазольного или имидазопиридинового кольца с соединением формулы 1-3 с получением соединения формулы 1-4;(d) гидролиз соединения формулы 1-4 с получением соединения формулы 1-5; преобразование гидроксигруппы соединения 1-5 в подходящую удаляемую группу, такую как галоген, OMs или Ots, с получением соединения формулы 1-6;(e) аминирование соединения формулы 1-6 с получением аминосоединения формулы 1-7; и(f) образование сульфонилмочевины с соединением формулы 1-7 с получением соединения формулы (Iа). Каждая стадия реакции описана более конкретно следующим образом.(a)-(b). Реакция присоединения (а) может быть проведена в отсутствие или в присутствии основания в реакционно-инертном растворителе или без растворителя. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол,ксилол, О-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно- 18005991 составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1-2 может быть экстрагировано и подвергнуто восстановлению с получением соединения формулы 1-3. Восстановление может быть проведено в присутствии подходящего восстанавливающего агента в реакционноинертном растворителе или без растворителя. Предпочтительный восстанавливающий агент выбран, например, но ими не ограничивается, из LiAlH4 LiBH4, Fe, Sn или Zn. Когда восстанавливающий агент представляет собой Fe, Sn или Zn, если желательно, реакцию проводят в кислых условиях в присутствии воды. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, диглим, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С,предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление также может быть проведено в известных условиях гидрирования в присутствии катализатора на основе металла в атмосфере водорода или в присутствии источников водорода, таких как гидразин или муравьиная кислота. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях, например, в присутствии соляной кислоты или уксусной кислоты. Предпочтительный металлический катализатор выбран, например, но ими не ограничивается, из никелевых катализаторов, таких как Никель Ренея, палладиевых катализаторов, таких как Pd-C, платиновых катализаторов, таких как PtO2, или рутениевых катализаторов, таких как RuCl2(Ph3P)3. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол,этилацетат, ТГФ или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 150 С, предпочтительно в области от 0 до 100 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(с). Соединение формулы 1-3 может быть циклизовано с образованием бензимидазольного или имидазопиридинового кольца любым синтетическим методом, применяемым для близких по структуре соединений и известным специалистам в данной области (например, см. Grimmett, M.R. Imidasoles andPotts, Eds.; Pergamon Press Ltd.: Oxford, UK, 1984; Vol. 5, pp. 457-498, Grimmett, M.R. Imidasoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Ichiro Shinkai, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 3, pp. 77-220., Townsend L.B; Wise D.S. Bicyclo 5-6 Systems: Three Heteroatoms 2:1. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry H, Christopher A. Ramsden, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 7, pp. 283349). Например, соединение формулы 1-3 подвергают взаимодействию с подходящим реагентом циклизации с получением соединения формулы 1-4 в реакционно-инертном растворителе в присутствии или в отсутствие реагента связывания. Если желательно, это взаимодействие может быть катализировано кислотой, такой как паратолуолсульфоновая кислота или камферсульфоновая кислота. Подходящие реагенты циклизации включают, но ими не ограничиваются, карбоновую кислоту, аминокарбоновую кислоту,ангидрид кислоты (например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидрид бензойной кислоты, ангидрид никотиновой кислоты и тому подобное), формамидин (например, алкилат формамидина, такой как ацетат формамидина), алкилкарбонилгалогенид (например, циклоалкилкарбонилгалогенид, бициклический или бициклический-гетероциклический-карбонилгалогенид, спирокарбоциклический- или спирогетероциклический-карбонилгалогенид), арил или арилалкилкарбонилгалогенид(например, фенилацетилгалогенид), гетероарилкарбоновую кислоту (например, производное пиперидинилкарбоновой кислоты), триалкилортоформиат (например, триэтилортоформиат) и тому подобное. Подходящие реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран (ТГФ), диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Подходящими реагентами связывания являются такие, которые обычно используются в пептидном синтезе, включая, но ими не ограничиваются, дициклогексилкарбодиимид (DCC), диизопропилкарбодиимид (DIPC), 1-этил-3-(3 диметиламинопропил)карбодиимид (WSC), бензотриазол-1-илокси-триc(диметиламино)фосфоний гексафторфосфат (ВОР), дифенилфосфорилазид (DPPA) или тому подобное. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до нескольких дней, предпочтительно от 30 мин до 48 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(d). Гидролиз соединения формулы 1-4 может быть проведен обычными методами. Гидролиз может быть проведен путем обработки основанием. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или галогенида щелочного или щелочноземельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия,- 19005991 трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия или йодид лития, в присутствии или в отсутствие ракционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают,но ими не ограничиваются, воду, метанол, этанол, изопропанол, тетрагидрофуран (ТГФ), бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(e)-(f). Стадия (е) и стадия (f) может быть проведена в условиях, известных специалистам в данной области. Например, гидроксигруппа соединения формулы 1-5 может быть преобразована в галогеновую группу, используя галогенирующий агент в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные галогенирующие агенты включают, но ими не ограничиваются, тионилхлорид,оксалилхлорид, паратолуолсульфонил хлорид, метансульфонилхлорид, гидрогалогенид, такой как гидрохлорид или гидробромид, фосфортригалогенид, такой как фосфортрихлорид или фосфортрибромид,фосфорпентагалогенид, такой как фосфорпентахлорид, N-галогенсукцинимид, такой как N-хлорсукцинимид (NCS) или N-бромсукцинимид (NBS), оксихлорид фосфора, триметилсилилгалогенид, такой как триметилсилилхлорид или триметилсилилбромид, фосфорные реагенты, такие как трифенилфосфин,трибутилфосфин или трифенилфосфит, в присутствии источника галогена, такого как тетрахлорид углерода, тетрабромид углерода, бром, йод, NBS или NCS. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, тетрагидрофуран (ТГФ), бензол, толуол, ксилол, одихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, тетрабромид углерода или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 минуты до одного дня, предпочтительно, от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Альтернативно, гидроксигруппа соединения формулы 1-5 может быть преобразована в сульфонатную группу с использованием агента сульфирования в присутствии или в отсутствие основания. Предпочтительные агенты сульфирования включают, но ими не ограничиваются, паратолуолсульфонилхлорид, ангидрид паратолуолсульфоновой кислоты, метансульфонилхлорид, ангидрид метансульфоновой кислоты, ангидрид трифторметансульфоновой кислоты или тому подобное, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната, галогенида или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия,карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают,но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан,1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1-6 может быть подвергнуто аминированию с получением соединения формулы 1-6. Например, соединение формулы 1-6 подвергают взаимодействию с Rla-NH2 где Rla такой, как описано здесь выше. Реагенты могут быть вместе подвергнуты нагреванию в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол,о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или их смеси. Предпочтительно реакция проводится в присутствии основания. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или гидрида щелочного или щелочноземельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия,трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(g) Соединение формулы 1-7 может быть отбработано Z-SO2N (R2) С (=О) O-Rlb, где Rlb представляет собой арил или С 1-4 алкил, или Z-SO2NCO, с получением соединения формулы (1 а). Реакция может быть проведена в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, одихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, или их смеси. Если желательно, реакция может быть проведена в присутствии основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин,или N-метилморфолин. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Соединение формулы 1-2 может быть получено также с помощью реакции Ульмана, как показано на схеме 1 а. Соединение формулы 1 а-1 может быть обработано соединением формулы 1 а-2 в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, диметилформамид (ДМФ), диметоксиэтан(DME) или их смеси. Предпочтительно реакцию проводят в присутствии катализатора на основе металла. Предпочтительный металлический катализатор выбран, например, но ими не ограничиваюется, из меди и никеля. Предпочтительно реакцию проводят в присутствии основания. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или гидрида щелочноого или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия,этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрид натрия или гидрид калия,или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно, в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно, от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Схема 1 а Как показано на схеме 1b, промежуточное соединение соединение формулы 1b-4 (1-7, где Rla представляет собой Н) может быть получено посредством способа, включающего(b) восстановление полученного азида соединения формулы 1b-3 с получением амина соединения формулы 1b-4. Схема 1b- 21005991 Более конкретно, нуклеофильное замещение азидом может быть проведено обычными способами в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционноинертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол,нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметилформамид (ДМФ), диметоксиэтан (DME), гексаметилфосфорамид (ЯМРА) или их смеси. Предпочтительные азидные агенты выбраны, но ими не ограничиваются, из азида натрия или азида лития. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от нескольких минут до одного дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Соединение формулы 1b-3 может быть получено также с помощью реакции Мицунобу (Mitsunobu). Соединение формулы 1b-2 может быть обработано дифенилфосфорилазидом (DPPA) или HN3 в присутствии диалкилазодикарбоксилата, такого как диэтилазодикарбоксилат (DEAD) и фосфинового реагента,такого как трифенилфосфин. Предпочтительно эта реакция может быть проведена в реакционноинертном растворителе. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, тетрагидрофуран (ТГФ), диэтиловый эфир, диметилформамид (ДМФ), бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, диметоксиэтан (DME) или их смеси. Восстановление может быть проведено в присутствии подходящего восстанавливающего агента, такого как литийалюминийгидрид, натрийборгидрид, триэтилфосфит, трифенилфосфин, цинк, дибутилоловогидрид или диборан, в реакционно-инертном растворителе, выбранном из, но ими не ограничивающимся, ТГФ, диэтилового эфира, метанола, этанола. Если желательно, реакция может быть проведена в кислых условиях в присутствии соляной кислоты или уксусной кислоты. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч,однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление также может быть проведено в известных условиях гидрирования в присутствии катализатора на основе металла, такого как катализаторы Линдлара (Lindlar), катализаторы никеля Ренея,палладиевые катализаторы или платиновые катализаторы (предпочтительно, катализаторы Линдлара(Lindlar), палладиевые катализаторы или платиновые катализаторы) . Эта реакция может быть проведена в атмосфере водорода в реакционно-инертном растворителе, таком как метанол, этанол, этилацетат или ТГФ. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня,предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Как показано на схеме 1 с, промежуточное соединение соединение формулы Ic-5(1b-4) также может быть получено посредством способа, включающего(a) реакцию присоединения соединения формулы 1 с-1 (1-1), где X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, мезилат и тозилат, с 4-аминофенилацетонитрилом с получением нитроанилина соединения формулы 1 с-2;(b) хемиоселективное восстановление полученного нитроанилина соединения формулы 1 с-2 с получением диаминового соединения формулы 1 с-3;(c) образование бензимидазольного или имидазопиридинового кольца с соединением формулы lc-3 с получением соединения формулы 1 с-4; и(d) восстановление полученного соединения формулы 1 с-4 с получением аминового соединения формулы 1 с-5(1b-4). Каждая стадия реакции описана более конкретно следующим образом.(а)-(b). Реакция присоединения (а) может быть проведена в отсутствие или в присутствии основания в реакционно-инертном растворителе или без растворителя. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1 с-2 может быть экстрагировано и подвергнуто восстановлению с получением соединения формулы 1c-3. Восстановление может быть проведено в присутствии восстанавливающего агента в реакционно-инертном растворителе или без растворителя. Предпочтительный восстанавливающий агент выбран, например, но ими не ограничивается, из Fe, Sn или Zn. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях в присутствии воды. Предпочтительные реакционноинертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, диглим, бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно, в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(с). Соединение формулы 1c-3 может быть циклизовано с образованием бензимидазольного или имидазопиридинового кольца любым синтетическим методом, применяемым для соединений с близкой структурой и известным специалистам в данной области (например, см. Grimmett, M.R. Imidazoles andComprehensive Heterocyclic Chemistry II, Ichiro Shinkai, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 3, pp. 77-220, Townsend L.B; Wise D.S. Bicyclo 5-6 Systems: Three Heteroatoms 2:1. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Christopher A. Ramisden, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 7, pp. 283-349). Например, соединение формулы 1c-3 подвергают взаимодействию с подходящим реагентом циклизации с получением соединения формулы 1 с-4 в реакционно-инертном растворителе в присутствии или в отсутствие реагента связывания. Если желательно, эта реакция может быть катализирована кислотой, такой как паратолуолсульфоновая кислота или камферсульфоновая кислота. Подходящие реагенты циклизации включают, но ими не ограничиваются, карбоновую кислоту, аминокарбоновую кислоту, ангидрид кислоты (например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидрид бензойной кислоты, ангидрид изоникотиновой кислоты и тому подобное), формамидин (например, алкилат формамидина, такой как ацетат формамидина), алкилкарбонилгалогенид (например, циклоалкилкарбонилгалогенид, бициклический или бициклический-гетероциклический-карбонилгалогенид, спирокарбоциклический- или спирогетероциклический-карбонилгалогенид), арил или арилалкилкарбонилгалогенид(например, фенилацетилгалогенид), гетероарилкарбоновую кислоту (например, производное пиперидинилкарбоновой кислоты), дисульфид углерода, триалкилортоформиат (например, триэтилортоформиат) и тому подобное. Подходящие реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются,бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран(ТГФ), диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Подходящими реагентами связывания являются такие, которые обычно используются в пептидном синтезе, включая, но ими не ограничиваясь, дициклогексилкарбодиимид (DCC), диизопропилкарбодиимид (DIPC), 1 этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (WSC), бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)фосфоний гексафторфосфат (ВОР), дифенилфосфорилазид (DPPA) или тому подобное. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до нескольких дней, предпочтительно от 30 мин до 48 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление соединения формулы 1 с-4 может быть проведено в присутствии подходящего восстанавливающего агента, такого как диборан, комплекс боран-метилсульфид или литийалюминийгидрид,в реакционно инертном растворителе, выбранном, но ими не ограничивается, из ТГФ или диэтилового эфира. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно,в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня,предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление соединения формулы 1 с-4 также может быть проведено в известных условиях гидрирования, таких как в присутствии катализатора на основе металла, такого как катализаторы никель Ренея, палладиевые катализаторы или платиновые катализаторы, в атмосфере водорода. Эта реакция может быть проведена в реакционно инертном растворителе, таком как метанол, этанол, хлороформ или ТГФ, в присутствии или в отсутствие хлористого водорода. Если необходимо, это восстановление может быть проведено при соответствующем давлении, приблизительно в области от 0,5 до 10 кг/см 2, предпочтительно в области от 1 до 6 кг/см 2. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С,предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Соединение формулы (1a) также может быть получено из соединения формулы 1d-1(l-7) через карбаматное соединение формулы 1d-2, как указано на схеме 1d. Схема 1d Соединение формулы 1d-1(1-7) может быть обработано карбонирующими агентами (Rld представляет собой арил или С 1-4 алкил), такими как алкил или арилгалогенформиат, диалкил или диарилдикарбо- 24005991 нат или алкил или арил гидродикарбонат, в присутствии или в отсутствие основания. Подходящие основания включают, например, гидроксид, алкоксид, карбонат, галогенид или гидрид щелочноого или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амин, такой как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол,толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран,диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от нескольких минут до одного дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Полученное карбаматное соединение формулы 1d-2 может быть подвергнуто взаимодействию с сульфонамидным соединением в присутствии основания, такого как перечислены выше, в реакционноинертном растворителе, как перечислено выше (предпочтительно, ДМФ). Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо,может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Как показано на схеме 1 е, промежуточное соединение соединение формулы 1e-5 (1b-4) также может быть получено посредством способа, включающего(a) реакцию присоединения соединения формулы 1 е-1 (1-1), где X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, мезилат, тозилат и трифлат, с защищенным 4-аминофенилэтиламином с получением нитроанилинового соединения формулы 1 е-2;(b) восстановление полученного нитроанилинового соединения формулы 1 е-2 с получением диаминового соединения формулы 1 е-3;(c) образование бензимидазольного или имидазопиридинового кольца с соединением формулы 1e-3 с получением соединения формулы 1 е-4; и(d) удаление защитных групп у полученного соединения формулы 1 е-4 с получением аминового соединения формулы 1e-5 (1b-4). Схема 1 е Каждая стадия реакции описана более конкретно следующим образом.(а)-(b). Реакция присоединения (а) может быть проведена в отсутствие или в присутствии основания в реакционно-инертном растворителе. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, 2,6-лутидин, пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин,дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсуль- 25005991 фоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С,предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, если необходимо, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1 е-2 может быть экстрагировано и подвергнуто восстановлению с получением соединения формулы 1e-3. Восстановление может быть проведено в присутствии восстанавливающего агента в реакционно-инертном растворителе. Предпочтительный восстанавливающий агент выбран, например, но ими не ограничивается, из Fe, Sn или Zn. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях в присутствии воды. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, диглим, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол,дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или их смеси. Температура реакции обычно находится в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо,может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление также может быть проведено в известных условиях гидрирования в присутствии катализатора на основе металла в атмосфере водорода или в присутствии источников водорода, таких как гидразин или муравьиная кислота. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях, например, в присутствии соляной кислоты или уксусной кислоты,предпочтительный катализатор на основе металла выбран, например, но ими не ограничивается, из никелевых катализаторов, таких как никель Ренея, палладиевых катализаторов, таких как Pd-С, платиновых катализаторов, таких как PtO2, или рутениевых катализаторов, таких как RuCl2(Рh3 Р). Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, этилацетат, ТГФ или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 150 С,предпочтительно в области от 0 до 100 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(с). Соединение формулы 1e-3 может быть циклизовано с образованием бензимидазольного или имидазопиридинового кольца любым синтетическим методом, применяемым для близких по структуре соединений и известным специалистам в данной области (например, см. Grimmett, M.R. Imidazoles andPotts, Eds.; Pergamon Press Ltd.: Oxford, UK, 1984; Vol. 5, pp. 457-498., Grimmett, M.R. Imidazoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Ichiro Shinkai, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 3, pp. 77-220., Townsend L.B; Wise D.S. Bicyclo 5-6 Systems: Three Heteroatoms 2:1. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Christopher A. Ramsden, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 7, pp. 2S3349). Например, соединение формулы 1e-3 подвергают взаимодействию с подходящим реагентом циклизации с получением соединения формулы 1 е-4 в реакционно-инертном растворителе в присутствии или в отсутствие реагента связывания. Если желательно, эта реакция может быть катализирована кислотой,такой как паратолуолсульфоновая кислота или камферсульфоновая кислота. Подходящие реагенты циклизации включают, но ими не ограничиваются, карбоновую кислоту, аминокарбоновую кислоту, ангидрид кислоты (например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидрид бензойной кислоты, ангидрид никотиновой кислоты и тому подобное), формамидин (например, формамидиналкилат, такой как формамидинацетат), алкилкарбонилгалогенид (например, а циклоалкилкарбонилгалогенид, бициклический или бициклический-гетероциклический-карбонилгалогенид, спирокарбоциклический- или спиро-гетероциклический-карбонилгалогенид), арил или арилалкилкарбонилгалогенид (например, фенилацетилгалогенид), гетероарилкарбоновую кислоту (например, производное пиперидинилкарбоновой кислоты), дисульфид углерода, триалкил ортоформиат (например, триэтилортоформиат) и тому подобное. Подходящего реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются,бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран(ТГФ), диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Подходящими реагентами связывания являются такие, которые обычно используются в пептидном синтезе, включая, но ими не ограничиваясь, дициклогексилкарбодиимид (DCC), диизопропилкарбодиимид (DIPC), 1 этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (WSC), бензотриазол-1-илокси-трис(диметиламино)фосфоний гексафторфосфат (ВОР), дифенилфосфорилазид (DPPA) или тому подобное. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до нескольких дней, предпочтительно от 30 мин до 48 ч, однако, может быть использовано, если необходимо, более короткое или более продолжительное время реакции.(d). Удаление защитных групп у соединения формулы 1 е-4 может быть проведено в соответствии с известными способами, такими как те, которые описаны в Protective Groups in Organic Synthesis edited byT.W. Greene et al. (John WileySons, 1991). Обычные аминозащитные группы включают бензил, представленный как Вn, бензилоксикарбонил, представленный как Cbz или Z, и трет-But-O-С(=O)-, представленный как трет-Вос или Воc. В случае защиты Bn или Z, удаление аминозащитных групп может быть проведено, например, но эитм не ограничивается, в известных условиях гидрирования в присутствии катализатора на основе металла в атмосфере водорода или в присутствии источников водорода, таких как муравьиная кислота или формиат аммония, в реакционно-инертном растворителе. Если желательно,реакцию проводят в кислых условиях, например, в присутствии соляной кислоты или уксусной кислоты. Предпочтительный катализатор на основе металла выбран, например, но ими не ограничивается, из палладиевых катализаторов, таких как Pd-C. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, этилацетат, ТГФ или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 150 С, предпочтительно в области от 0 до 100 С, но,если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. В случае Воc защиты, удаление аминозащитных групп может быть проведено, например, но этим не ограничивается, в известных условиях кислотного гидролиза в реакционно-инертном растворителе или без растворителя. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях, например, в присутствии соляной кислоты или трифторуксусной кислоты с реакционно-инертным улавливателем трет-бутильных катионов. Предпочтительный реакционноинертный улавливатель трет-бутильных катионов включает, но ими не ограничивается, бензол, тиофенол, анизол, тиоанизол, тиокрезол, крезол или диметилсульфид. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, этилацетат, диоксан или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 150 С, предпочтительно в области от 0 до 100 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Реакционная схема 1f иллюстрирует способ получения соединения формулы (I), где W представляет собой Rla-N где Rla представляет собой Н или С 1-4 алкил, и Rlb представляет собой С 1-4 алкил или арил(представленный здесь формулой (1f. Соединение (1f) может быть получено посредством способа, включающего(a) реакцию присоединения соединения формулы 1f-1 с соединением формулы 1f-0, где X представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, мезилат (ОМs) или тозилат (ОТs), с получением нитроанилинового соединения формулы 1f-2;(b) восстановление полученного нитроанилинового соединения формулы 1f-2 с получением соединение диамина формулы 1f-3;(c) образование бензимидазольного или имидазопиридинового кольца с соединением формулы 1f-3 с получением соединения формулы 1f-4;(d) гидролиз соединения формулы 1f-4 с получением соединения формулы 1f-5; преобразование гидроксигруппы соединения 1f-5 в подходящую удаляемую группу, такую как галоген, OMs или OTs, с получением соединения формулы 1f-6 ;(e) аминирование соединения формулы 1f-6 с получением аминового соединения формулы 1f-7; и(f) образование сульфонилмочевины с соединением формулы 1f-7 с получением соединения формулы (1f). Каждая стадия реакции описана более конкретно следующим образом.(а)-(b). Реакция присоединения (а) может быть проведена в отсутствие или в присутствии основания в реакционно инертном растворителе или без растворителя. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната, галогенида или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия,этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, 2,6-лутидин,пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран, диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1f-2 может быть экстрагировано и подвергнуто восстановлению с получением соединения формулы 1f-3. Восстановление может быть проведено в присутствии подходящего восстанавливающего агента в реакционно инертном растворителе или без растворителя. Предпочтительный восстанавливающий агент выбран, например, но ими не ограничивается, из LiAlH4, LiBH4, Fe, Sn или Zn. Когда восстанавливающий реагент представляет собой Fe, Sn или Zn, если желательно, реакцию проводят в кислых условиях в присутствии воды. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол, диглим, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан,тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 до 150 С, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Восстановление также может быть проведено в известных условиях гидрирова- 28005991 ния в присутствии катализатора на основе металла в атмосфере водорода или в присутствии источников водорода, таких как гидразин или муравьиная кислота. Если желательно, реакцию проводят в кислых условиях, например, в присутствии соляной кислоты или уксусной кислоты. Предпочтительный катализатор на основе металла выбран, например, но ими не ограничивается, из никелевых катализаторов, таких как никель Ренея, палладиевых катализаторов, таких как Pd-С, платиновых катализаторов, таких как PtO2, или рутениевых катализаторов, таких как RuCl2 (Рh3 Р)3. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, метанол, этанол,этилацетат, ТГФ или их смеси. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 150 С, предпочтительно в области от 0 до 100 С, но если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, если необходимо, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(с). Соединение формулы 1f-3 может быть циклизовано с образованием бензимидазольного или имидазопиридинового кольца любым синтетическим методом, применяемым для соединений с близкой структурой, и известным специалистам в данной области (например, см. Grimmett, M.R. Imidazoles andPotts, Eds.; Pergamon Press Ltd.: Oxford, UK, 1984; Vol. 5, pp. 457-498., Grimmett, M.R. Imidazoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Ichiro Shinkai, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 3, pp. 77-220., Townsend L.B; Wise D.S. Bicyclo 5-6 Systems: Three Heteroatoms 2:1. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Christopher A. Ramsden, Eds.; Elsevier Science Ltd.: Oxford, UK, 1996; Vol. 7, pp. 283-349). Например, соединение формулы 1f-3 подвергают взаимодействию с подходящим реагентом циклизации с получением соединения формулы 1f-4 в реакционно инертном растворителе в присутствии или в отсутствие реагента связывания. Если желательно, эта реакция может быть катализирована кислотой, такой как паратолуолсульфоновая кислота или камферсульфоновая кислота. Подходящий реагент циклизации включает, но ими не ограничивается, карбоновую кислоту, аминокарбоновую кислоту, ангидрид кислоты (например, ангидрид уксусной кислоты, ангидрид масляной кислоты, ангидрид бензойной кислоты, ангидрид никотиновой кислоты и тому подобное), формамидин (например, формамидиналкилат, такой как формамидинацетат), алкилкарбонилгалогенид (например, циклоалкилкарбонилгалогенид, бициклический или бициклический-гетероциклический-карбонил галогенид, спирокарбоциклический- или спиро-гетероциклическийкарбонилгалогенид), арил или арилалкилкарбонилгалогенид (например, фенилацетилгалогенид), гетероарилкарбоновую кислоту (например, производное пиперидинилкарбоновой кислоты), триалкил ортоформиат (например, триэтилортоформиат) и тому подобное. Подходящие реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран (ТГФ), диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Подходящие реагенты связывания являются такими, которые обычно используются в пептидном синтезе, включая, но ими не ограничиваясь, дициклогексилкарбодиимид(DPPA) или тому подобное. Реакция может быть проведена при температуре в области от -100 до 250 С,предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до нескольких дней, предпочтительно от 30 мин до 48 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(d). Гидролиз соединения формулы 1f-4 может быть проведен обычными способами. Гидролиз может быть проведен обработкой основанием. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната или галогенида щелочного или щелочноземельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия,трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия или йодид лития, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают,но ими не ограничиваются, воду, метанол, этанол, изопропанол, тетрагидрофуран (ТГФ), бензол, толуол,ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(e)-(f). Стадия (е) и стадия (f) может быть проведена в условиях, известных специалистам в данной области. Например, гидроксигруппа соединения формулы 1f-5 может быть преобразована в галогеновую группу, используя галогенирующий агент в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные галогенирующие агенты включают, но ими не ограничиваются, тионилхлорид, оксалилхлорид, паратолуолсульфонил хлорид, метансульфонил хлорид, гидрогалогенид, такой как- 29005991 гидрохлорид или гидробромид, фосфортригалогенид, такой как фосфортрихлорид или фосфортрибромид, фосфорпентагалогенид, такую как фосфорпентахлорид, N-галогенсукцинимид, такой как Nхлорсукцинимид (NCS) или N-бромсукцинимид (NBS), оксихлорид фосфора, триметилсилилгалогенид,такой как триметилсилилхлорид или триметилсилилбромид, фосфорные реагенты, такие как трифенилфосфин, трибутилфосфин или трифенилфосфит в присутствии источника галогена, такого как тетрахлорид углерода, тетрабромид углерода, бром, йод, NBS или NCS. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, тетрагидрофуран (ТГФ), бензол, толуол, ксилол, одихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрахлорид углерода, тетрабромид углерода или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Альтернативно, гидроксигруппа соединения формулы 1f-5 может быть преобразована в сульфонатную группу с использованием агента сульфирования в присутствии или в отсутствие основания. Предпочтительные агенты сульфирования включают, но ими не ограничиваются, паратолуолсульфонилхлорид, паратолуолсульфоновый ангидрид, метансульфонилхлорид, ангидрид метансульфоновой кислоты, трифторангидрид метансульфоновой кислоты или тому подобное, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида, алкоксида, карбоната, галогенида или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, фторид калия, гидрид натрия или гидрид калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин, в присутствии или в отсутствие реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол,толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, тетрагидрофуран,диметилформамид (ДМФ), 1,4-диоксан, диметилсульфоксид (ДМСО) или их смеси. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Затем полученное соединение формулы 1f-6 может быть подвергнуто аминированию с получением соединения формулы 1f-7. Например, соединение формулы 1f-6 подвергают взаимодействию с Rla-NH2,где Rla такой, как указано здесь выше. Реагенты могут быть вместе подвергнуты нагреванию в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол,пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или их смеси. Предпочтительно реакцию проводят в присутствии основания. Предпочтительное основание выбрано, например, но ими не ограничивается, из гидроксида,алкоксида, карбоната или гидрида щелочного или щелочно-земельного металла, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксида натрия, этоксида натрия, трет-бутоксида калия, карбоната натрия,карбоната калия, гидрида натрия или гидрида калия, или амина, такого как триэтиламин, трибутиламин,диизопропилэтиламин, пиридин или диметиламинопиридин. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня, предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции.(g). Соединение формулы 1f-7 может быть обработано с помощью Z-SO2N(R2)C(=O)O-Rlb, где Rlb представляет собой арил или С 1-4 алкил, или с помощью Z-SO2NCO с получением соединения формулы(1f). Реакция может быть проведена в отсутствие или в присутствии реакционно-инертного растворителя. Предпочтительные реакционно-инертные растворители включают, но ими не ограничиваются, бензол, толуол, ксилол, о-дихлорбензол, нитробензол, пиридин, дихлорметан, 1,2-дихлорэтан или их смеси. Если желательно, реакция может быть проведена в присутствии основания, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин, или N-метилморфолин. Температура реакции находится обычно в области от -100 до 250 С, предпочтительно в области от 0 С до температуры кипения с обратным холодильником, но, если необходимо, может быть использована более низкая или более высокая температура. Время реакции обычно составляет от 1 мин до 1 дня,предпочтительно от 20 мин до 5 ч, однако, может быть использовано более короткое или более продолжительное время реакции. Как описано на схеме 2, соединение формулы (I), где А представляет собой фенил, В представляет собой этилен и W представляет собой NH (здесь и далее представленный формулой (1b, может быть получено посредством способа, включающего
МПК / Метки
МПК: A61P 29/00, C07D 471/04, C07D 491/04, A61K 31/4178
Метки: арил, имидазольные, соединения, качестве, противовоспалительных, гетероарил, анальгетических, конденсированные, средств
Код ссылки
<a href="https://eas.patents.su/30-5991-imidazolnye-soedineniya-aril-ili-geteroaril-kondensirovannye-v-kachestve-protivovospalitelnyh-i-analgeticheskih-sredstv.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Имидазольные соединения, арил или гетероарил конденсированные, в качестве противовоспалительных и анальгетических средств</a>
Арил-конденсированные азаполициклические соединения
Номер патента: 5316
Опубликовано: 30.12.2004
Авторы: Брукс Пэйдж Роуэнн Палмер, Коу Джоутам Уодзуэрт
МПК: C07D 221/22, A61K 31/435, C07D 471/08...
Метки: арил-конденсированные, соединения, азаполициклические
Формула / Реферат:
1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 6-метил-5-тиа-5-диоксо-6,13-диазатетрацикло[9.3.1.02,10.04,8]пентадека-2(10),3,6,8-тетраена или 7-диметиламино-5-тиа-5-оксо-6,13-диазатетрацикло[9.3.1.02,10.04,8]пентадека-2(10),3,6,8-тетраена; (+)-5,13-диазатетрацикло[9.3.1.02,10.04,8]пентадека-2,4(8),9-триен-6-она; (+)-6-оксо-5-окса-7,13-диазатетрацикло[9.3.1.02,10.04,8]пентадека-2(10),3,6,8-тетраена;...
Азабициклические соединения, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств, в частности, в качестве антибактериальных средств
Номер патента: 4920
Опубликовано: 28.10.2004
Авторы: Лампила Максим, Асзоди Жозеф, Роулендс Дэвид Ален, Фроментэн Клод
МПК: A61K 31/529, C07D 487/08, A61P 31/04...
Метки: лекарственных, получения, качестве, средств, антибактериальных, азабициклические, частности, способ, соединения, применение
Формула / Реферат:
1. Соединение общей формулы (I) или одна из его солей с основанием или с кислотой в которой R1 означает атом водорода, радикал COOH, CN, COOR, CONR6R7, (CH2)n'R5 или радикал где R выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-6 атомами углерода, возможно замещенного пиридилом или карбамоилом; -CH2-алкенила, содержащего в целом 3-9 атомов углерода; арила с 6-10 атомами углерода или аралкила с 7-11 атомами углерода, причем арильное или...
Конденсированные соединения азола и их применение в качестве гипогликаемических агентов
Номер патента: 4676
Опубликовано: 24.06.2004
Авторы: Лесёр Даньель, Бенжан Каролина, Левенс Найджел, Депрё Патрик, Блан-Дельма Элоди, Ренар Пьер, Ю Саид, Гийом Жеральд, Бутэн Жан Альбер, Дакке Катрин
МПК: A61P 3/10, A61K 31/423, C07D 263/58...
Метки: агентов, качестве, применение, азола, конденсированные, соединения, гипогликаемических
Формула / Реферат:
1. Соединения формулы (I) в которой X представляет собой атом кислорода или серы, или группу CH2, или (в которой R'2 совместно с R2 образует дополнительную связь), R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-C6)алкильную группу, арильную группу, арил-(C1-C6)алкильную группу, в которой алкильный остаток может быть линейным или разветвленным, арилоксигруппу,...
Комбинация анальгетических лекарственных средств
Номер патента: 4375
Опубликовано: 29.04.2004
Авторы: Микуш Эндре, Араньи Петер, Б.Ковач Аттила, Ковач Петерне, Фюршт Жужанна
МПК: A61K 31/52, A61K 31/60, A61P 29/00...
Метки: средств, анальгетических, комбинация, лекарственных
Формула / Реферат:
1. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве анальгетического активного ингредиента морфин, аминофеназон, анальгин, ацетилсалициловую кислоту, индометацин, ибупрофен, диклофенак или кодеин и в качестве соединения ксантиновой структуры теобромин, в которой соотношение анальгетического активного ингредиента и теобромина составляет (1-20):1, предпочтительно 10:1. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая в качестве анальгетического...
Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов
Номер патента: 2763
Опубликовано: 29.08.2002
Авторы: Варази Марио, Пост Клаес, Сальвати Патричия, Певарелло Паоло
МПК: A61K 31/165, C07C 237/06, A61P 29/00...
Метки: анальгетических, производные, агентов, качестве, полезные, альфа-аминоамидные
Формула / Реферат:
1. Применение в производстве лекарственного средства для использования в качестве анальгетика соединения, которое представляет альфа-аминоамид формулы (I) в которой А представляет группу -(СН2)m-, -(СН2)n-Х- или -(СН2)v-О-, где m является целым числом от 1 до 4, n равно нулю или целому числу от 1 до 4, Х представляет -S- или -NH-, a v равно нулю или целому числу от 1 до 5; s равно 1 или 2; R представляет фурильное, тиенильное или пиридильное...
Предыдущий патент: Установка для извлечения газоконденсатных жидкостей
Случайный патент: Способ переработки глинисто-солевых шламов, образующихся при производстве калийных удобрений