Замещенные пиразолы как ингибиторы р38 киназы

Формула / Реферат | Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Код ссылки

Номер патента: 5205

Опубликовано: 30.12.2004

Автор: undefined

Есть еще 22 страницы.

Смотреть все страницы или скачать PDF файл.

Формула / Реферат

1. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IB

Рисунок 1

относительно R¹:

R¹ выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, арил, гетероциклил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклилалкил, галоидалкил, галоидалкенил, галоидалкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкоксигруппу, меркаптоалкил, алкилтиоалкил, алкенилтиоалкил, алкилтиоалкенил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, ариламино-, гетероциклиламиногруппу, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкил, алкилсульфонилалкил, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалкил, гетероциклилоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, гетероциклилоксикарбониларил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил, гетероциклилкарбонилалкил, алкилкарбониларил, арилкарбониларил, гетероциклилкарбониларил, алкилкарбонилоксиалкил, арилкарбонилоксиалкил, гетероциклилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилоксиарил, арилкарбонилоксиарил и гетероциклилкарбонилоксиарил; или

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 2

i - целое число от 0 до 9; и

R²⁵ выбирают из группы, включающей водород, алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил и гетероциклилкарбониламиноалкил; и

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкил, арилалкил, алкоксикарбонилалкил и алкиламиноалкил; и R²⁷ выбирают из группы, включающей -CHR²⁸R²⁹, алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, циклоалкиларил, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкил, алкиларил, алкиларилалкил, арилалкиларил, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкил, алкилгетероциклиларил, арилалкилгетероциклил, алкоксиалкил, алкоксиарил, алкоксиарилалкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарил, арилоксиарил, арилалкоксиарил, алкоксигетероциклилалкил, арилоксиалкоксиарил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламинокарбонилалкил, алкоксиариламинокарбонилалкил, аминокарбонилалкил, ариламинокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, арилкарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, алкиларилоксикарбониларил, арилкарбониларил, алкиларилкарбониларил, алкоксикарбонилгетероциклиларил, алкоксикарбонилалкоксиларил, гетероциклилкарбонилалкиларил, алкилтиоалкил, циклоалкилтиоалкил, алкилтиоарил, арилалкилтиоарил, гетероциклилтиоарил, арилтиоалкиларил, арилсульфониламиноалкил, алкилсульфониларил, алкиламиносульфониларил;

где алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилгетероциклиларил, алкоксиарил, арилоксиарил, ариламинокарбонилалкил, арилоксикарбониларил, арилкарбониларил, алкилтиоарил, гетероциклилтиоарил, арилтиоалкиларил и алкилсульфониларил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу и циан, либо

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкилгетероциклилалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, алкиларилоксиалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, алкиламино- и алкоксикарбониламиногруппу, где упомянутые арил, гетероциклилалкил и арилоксиалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил и алкоксигруппу; и

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R²⁹ выбирают из группы, включающей арилалкил, арилалкоксиалкил, гетероциклилалкил, алкилгетероциклилалкил, алкоксикарбонилалкил, алкилтиоалкил и арилалкилтиоалкил, где арилалкил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил и нитрогруппу; и

R² - пиперидинил, замещенный

одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, алкоксиалкенил, алкоксиалкинил и гидроксиацил, где

упомянутые гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, алкоксиалкенил, алкоксиалкинил и гидроксиацил, могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

упомянутые циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; или

одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксициклоалкил и алкоксициклоалкил, где

упомянутые гидроксициклоалкил и алкоксициклоалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

упомянутые циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкильсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил, малеимидил, пиридонил, тиазолил, тиазолилалкил, тиазолиламиногруппу,

Рисунок 3

где любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппу, где

упомянутые арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R⁴ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил, где

алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, циан, гидроксил, алкшы, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного атома до приблизительно двадцати атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкенил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от двух до приблизительно двадцати атомов углерода и, как минимум, одну двойную углерод-углеродную связь; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкинил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от двух до приблизительно двадцати атомов углерода и, как минимум, одну тройную углерод-углеродную связь; и

за исключением специально оговоренных случаев, галоидалкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно десяти атомов углерода, любой из которых может быть замещен одним или несколькими атомами галоида; и

за исключением специально оговоренных случаев, гидроксиалкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно десяти атомов углерода, любой из которых может быть замещен одним или несколькими гидроксилами; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкоксигруппа - неразветвленный либо разветвленный кислородсодержащий радикал, содержащий в алкильной части от одного до приблизительно десяти атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкилтиогруппа - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно десяти атомов углерода, присоединенный к двухвалентному атому серы; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкилсульфинил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно десяти атомов углерода, присоединенный к двухвалентному радикалу -S(=O)-; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкилсульфонил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно двадцати атомов углерода, присоединенный к двухвалентному радикалу -SO₂-; и

за исключением специально оговоренных случаев, циклоалкил - насыщенный карбоциклический радикал, содержащий от трех до приблизительно двадцати атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, циклоалкенил - частично ненасыщенный карбоциклический радикал, содержащий от трех до приблизительно двадцати атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, арил - карбоциклическая ароматическая система, включающая один, два либо три цикла, причем упомянутые циклы могут быть соединены между собой связями либо конденсированы; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероциклил - насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный содержащий гетероатомы циклический радикал, где упомянутые гетероатомы могут быть выбраны из группы, включающей азот, серу и кислород; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

2. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, где

R² - пиперидинил, замещенный

упомянутые гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, алкоксиалкил, алкоксиалкенил, алкоксиалкинил, гидроксиалкилкарбонил, гидроксиалкенилкарбонил и гидроксиалкинилкарбонил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксициклоалкил, алкоксициклоалкил и гидроксициклоалкилкарбонил, где

упомянутые гидроксициклоалкил, алкоксициклоалкил и гидроксициклоалкилкарбонил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

3. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, где упомянутые соединение, таутомер или соль выбирают из группы, включающей

Рисунок 4

Рисунок 5

4. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XB

Рисунок 6

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R² - пиперидинил, замещенный

одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксиалкил, гидроксиалкенил, алкоксиалкил, алкоксиалкенил, гидроксиалкилкарбонил и гидроксиалкенилкарбонил, где

упомянутые заместители, выбранные из группы, включающей гидроксиалкил, гидроксиалкенил, алкоксиалкил, алкоксиалкенил, гидроксиалкилкарбонил и гидроксиалкенилкарбонил, могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

упомянутые циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителяьш, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу, или

одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксициклоалкил и гидроксициклоалкилкарбонил, где

упомянутые гидроксициклоалкильный и гидроксициклоалкилкарбонильный заместители могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

R⁴ выбирают из группы, включающей циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил, где

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкильсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R⁵ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппу, где

упомянутые арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы включающей алкил, алкенил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу.

5. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R² - пиперидинил, замещенный как минимум одним заместителем, связанным с периферическим гетероатомом азота либо атомом углерода кольца, примыкающим к упомянутому периферическому гетероатому азота упомянутого пиперидинового кольца.

6. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где Z - =C(H)-.

7. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где Z - =N-.

8. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R¹ выбирают из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил и алкинил.

9. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R¹ - водород.

10. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R² - пиперидинил, замещенный как минимум одним заместителем, выбранным из группы, включающей низший гидроксиалкил, низший гидроксиалкилкарбонил и гидроксициклоалкилкарбонил; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший гидроксиалкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода, любой из которых может быть замещен одним или несколькими гидроксилами.

11. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R⁴ - необязательно замещенный фенил.

12. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

13. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный в мета- либо пара-положении одним либо несколькими радикалами хлора.

14. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.4, где R⁵ - водород.

15. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XX

Рисунок 7

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей гидроксиалкил, гидроксиалкилкарбонил и алкоксиалкил, где

упомянутые гидроксиалкил, гидроксиалкилкарбонил и алкоксиалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

R⁴⁰⁰ - гидроксициклоалкилкарбонил, который может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, алкил, арил, арилалкил, галоидалкил и гетероарилалкил, где

R^401a и R^401b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R⁴⁰² выбирают из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппу, где

16. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей низший гидроксиалъшы, низший гидроксиалкилкарбонил и низший алкоксиалкил, где

упомянутые низший гидроксиалкил, низший гидроксиалкилкарбонил и низший алкоксиалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, низший алкил, фенил, низший фенилалкил, низший галоидалкил и низший гетероарилалкил, где

упомянутые циклоалкил, низший алкил, фенил, низший фенилалкил, низший галоидалкил и низший гетероарилалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкинил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; либо

R⁴⁰⁰ - гидроксициклоалкилкарбонил, который может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей циклоалкил, низший алкил, фенил, низший фенилалкил, низший галоидалкил и низший гетероарилалкил, где

упомянутые циклоалкил, низший алкил, фенил, низший фенилалкил, низший галоидалкил и низший гетероарилалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкинил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

R^401a и R^401b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, низший галоидалкил, низшую галоидалкоксигруппу, низшую алкоксигруппу, циан, гидроксил, низший алкил, низший алкенил и низший алкинил, где

упомянутые низший галоидалкил, низшая галоидалкоксигруппа, низшая алкоксигруппа, циан, гидроксил, низший алкил, низший алкенил и низший алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

R⁴⁰² выбирают из группы, включающей водород, фенил, низшую алкиламиногруппу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилоксигруппу, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппу, где

упомянутые фенил, низшая алкиламиногруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилоксигруппа, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилокси, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного атома до приблизительно десяти атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкенил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от двух до приблизительно шести атомов углерода и, как минимум, одну двойную углерод-углеродную связь; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкинил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от двух до приблизительно шести атомов углерода и, как минимум, одну тройную углерод-углеродную связь; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший галоидалкил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода, любой из которых может быть замещен одним или несколькими атомами галоида; и

за исключением специально оговоренных случаев, низшая алкоксигруппа - неразветвленный либо разветвленный кислородсодержащий радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, низшая алкиламиногруппа - аминогруппа, замещенная одним или двумя неразветвленными либо разветвленными радикалами, содержащими от одного до приблизительно шести атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, низшая алкилтиогруппа - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода, присоединенный к двухвалентному атому серы; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкилсульфинил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода, присоединенный к двухвалентному радикалу -S(=O)-; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкилсульфонил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно шести атомов углерода, присоединенный к двухвалентному радикалу -SO₂-.

17. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где Z - = C(H)-.

18. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где Z - = N-.

19. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный гидроксиалкилкарбонил.

20. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный гидроксициклоалкилкарбонил.

21. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный алкоксиалкил.

22. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный гидроксиалкил.

23. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰¹представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

24. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰¹ - метахлор или парахлор.

25. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где R⁴⁰² - водород.

26. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный низший гидроксиалкилкарбонил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород; и

27. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный 2-гидроксиацетил, 2-гидроксипропионил, 2-гидрокси-2-метилпропионил, 2-гидрокси-2-фенилацетил, 3-гидроксипропионил, 2-гидрокси-3-метилбутирил, 2-гидроксиизокапропил, 2-гидрокси-3-фенилпропиониы ш 2-гидрокси-3-имидазолилпропионил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород.

28. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.27, где R^401a - метахлор либо парахлор.

29. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.27, где R^401a - парахлор и R^401b - водород.

30. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный низший гидроксициклоалкилкарбонил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший циклоалкил - насыщенный карбоциклический радикал, содержащий от трех до приблизительно восьми атомов углерода.

31. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный 1-гидрокси-1-циклогексилацетил, 2-гидрокси-1-циклогексилацетил, 3-гидрокси-1-циклогексилацетил, 4-гидрокси-1-циклогексилацетил, 1-гидрокси-1-циклопентилацетил, 2-гидрокси-1-циклопентилацетил и 3-гидрокси-1-циклопентилацетил, 2-гидрокси-2-циклогексилацетил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород.

32. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.31, где R^401a - метахлор либо парахлор.

33. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный низший гидроксиалкил; и

R⁴⁰¹ выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород; и

34. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил и гидроксиизопропил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород.

35. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.34, где R^401a - метахлор либо парахлор.

36. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ - необязательно замещенный низший алкоксиалкил; и

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород; и

37. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.15, где

R⁴⁰⁰ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, метоксиизопропил, этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил и этоксиизопропил;

R^401a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰² - водород.

38. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.37, где R^401a - метахлор либо парахлор.

39. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IC

Рисунок 8

относительно R¹:

структура R¹ соответствует формуле

Рисунок 9

i - целое число от 0 до 9; и

относительно R²⁶ и R²⁷:

упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилгетероциклиларил, алкоксиарил, арилоксиарил, ариламинокарбонилалкил, арилоксикарбониларил, арилкарбониларил, алкилтиоарил, гетероциклилтиоарил, арилтиоалкиларил и алкилсульфониларил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу и циан, либо

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

упомянутый гетероцикл может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкил, алкилгетероциклилалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, алкиларилоксиалкил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилалкоксикарбонил, алкиламино- и алкоксикарбониламиногруппу; где

упомянутые арил, гетероциклилалкил и арилоксиалкил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил и алкоксигруппу; и

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

упомянутые арилалкил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил и нитрогруппу; и

R² - циклогексил, замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей необязательно замещенный гидроксиалкил, алкиламиноалкил и циклоалкиламиногруппу; и

Рисунок 10

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппу, где

упомянутые алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

40. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.39, где упомянутое соединение выбирают из группы, включающей

Рисунок 11

41. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.39, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XB

Рисунок 12

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R² - циклогексил, замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей необязательно замещенэыщ гидроксиалкил, алкиламиноалкил и циклоалкиламино; и

R⁴ выбирают из группы, включающей циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

42. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R² - циклогексил, замещенный как минимум одним заместителем, связанным с находящимся в 4 положении атомом углерода упомянутого циклогексильного кольца.

43. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где Z - =C(H)-.

44. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где Z - =N-.

45. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R¹ выбирают из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил и алкинил.

46. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R¹ - водород.

47. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R² - циклогексил, замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей необязательно замещенный низший гидроксиалкил, низший алкиламиноалкил и циклоалкиламиногруппу; и

48. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R⁴ - необязательно замещенный фенил.

49. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

50. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный в мета- либо пара-положении одним либо несколькими радикалами хлора.

51. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где R⁵ - водород.

52. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.41, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XXIA

Рисунок 13

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей гидроксиалкил, алкиламиноалкил и циклоалкиламиногруппу; и

R^404a и R^404b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R⁴⁰⁵ выбирают из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и арилалкоксигруппу, где

53. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей низший гидроксиалкил, низший алкиламиноалкил и циклоалкиламиногруппу; и

R^404a и R^404b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, низший галоидалкил, низшую галоидалкоксигруппу, низшую алкоксигруппу, циан, гидроксил, низший алкил, низший алкенил и низший алкинил, где

R⁴⁰⁵ выбирают из группы, включающей водород, фенил, низшую алкиламиногруппу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилоксигруппу, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппу, где

упомянутые фенил, низшая алкиламиногруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилоксигруппа, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший алкенил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от двух до приблизительно шести атомов углерода и, ъръ минимум, одну двойную углерод-углеродную связь; и

54. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где Z - =C(H)-.

55. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где Z - =N-.

56. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R⁴⁰³ - необязательно замещенный гидроксиалкил.

57. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R⁴⁰³ - необязательно замещенный алкиламиноалкил.

58. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.57, где R⁴⁰³ - необязательно замещенный диалкиламиноалкил.

59. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R⁴⁰³ - необязательно замещенная циклоалкиламиногруппа.

60. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

61. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R^404a - метахлор или парахлор.

62. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где R⁴⁰⁵ - водород.

63. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ - необязательно замещенный низший гидроксиалкил; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород; и

64. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил и гидроксибутил; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород.

65. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.64, где R^404a - метахлор либо парахлор.

66. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ - необязательно замещенный низший алкиламиноалкил; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород; и

67. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный метиламинометил, метиламиноэтил, метиламинопропил, этиламинометил, этиламиноэтил, этиламинопропил, пропиламинометил, пропиламиноэтил, пропиламинопропил, диметиламинометил, диметиламиноэтил, диметиламинопропил, диэтиламинометил, диэтиламиноэтил, диэтиламинопропил, дипропиламинометил, дипропиламиноэтил и дипропиламинопропил; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород.

68. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.67, где R^404a - метахлор либо парахлор.

69. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ - необязательно замещенная циклоалкиламиногруппа; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород.

70. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.52, где

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород.

71. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XXIB

Рисунок 14

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R⁴⁰³ - алкиламиногруппа; и

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

упомянутые арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламиню-, арилтио- и арилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу;

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

72. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где

R⁴⁰³ - низшая алкиламиногруппа; и

упомянутые низший галоидалкил, низшая галоидалкоксигруппа, низшая алкоксигруппа, циан, гидроксил, низший алкил, низший алкенил и низший алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низшийалкенил, низший алкинил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

упомянутые фенил, низшая алкиламиногруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилоксигруппа, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низший алкилтио, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

73. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где Z - =C(H)-.

74. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где Z - =N-.

75. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где R⁴⁰³ - необязательно замещенная диалкиламиногруппа.

76. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

77. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где R^404a - метахлор или парахлор.

78. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где R⁴⁰⁵ - водород.

79. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, где

R⁴⁰³ - необязательно замещенная низшая алкиламиногруппа; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород; и

80. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения шыш таутомера по п.71, где

R⁴⁰³ выбирают из группы, включающей необязательно замещенную метиламиногруппу, этиламино-, n-пропиламино-, изопропиламино-, n-бутиламино-, втор-бутиламино-, t-бутиламино-, изобутиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, ди-n-пропиламино-, диизопропиламино-, ди-n-бутиламино-, ди-втор-бутиламино-, ди-t-бутиламино- и диизобутиламиногруппу; и

R^404a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁵ - водород.

81. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.80, где R^404a - метахлор либо парахлор.

82. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле XXII

Рисунок 15

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R⁴⁰⁶ - алкинил; и

R^407a и R^407b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппу, циан, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил, где

упомянутые галоидалкил, галоидалкокси-, алкоксигруппа, гидроксил, алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, гидроксил, галоид, галоидалкил, алкокси-, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, алкилсульфонил, алкилсульфинил, алкилтиогруппу, алкоксиалкил, арилоксигруппу, гетероциклил и гетероарилалкоксигруппу; и

R⁴⁰⁸ выбирают из группы, включающей водород, арил, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, арилокси-, ариламино-, арилтио- и аралкоксигруппу, где

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

83. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где

R⁴⁰⁶ выбирают из группы, включающей низший алкинил; и

R^407a и R^407b независимо выбирают из группы, включающей водород, галоид, низший галоидалкил, низшую галоидалкоксигруппу, низшую алкоксигруппу, циан, гидроксил, низший алкил, низший алкенил и низший алкинил, где

R⁴⁰⁸ выбирают из группы, включающей водород, фенил, низшую алкиламиногруппу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилоксигруппу, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппу, где

упомянутые фенил, низшая алкиламиногруппа, низшая алкилтиогруппа, низшая алкилоксигруппа, фенилокси-, фениламино-, фенилтио- и фенилалкоксигруппа могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, гидроксил, галоид, низший галоидалкил, низшую алкоксигруппу, кето-, амино-, нитрогруппу, циан, низший алкилсульфонил, низший алкилсульфинил, низшую алкилтиогруппу, низший алкоксиалкил, фенилоксигруппу, гетероциклил и низшую гетероарилалкоксигруппу; и

84. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где Z - =C(H)-.

85. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где Z - =N-.

86. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где R^407a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

87. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где R^407a - метахлор или парахлор.

88. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где R⁴⁰⁸ - водород.

89. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где

R⁴⁰⁶ может быть необязательно замещенным низшим алкинилом; и

R^407a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁸ - водород.

90. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где

R⁴⁰⁶ выбирают из группы, включающей необязательно замещенный этинил, пропинил и бутинил; и

R^407a выбирают из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁴⁰⁸ - водород.

91. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где R⁴⁰⁶ - пропаргил.

92. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, где R^407a - метахлор либо парахлор.

93. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 16

относительно R¹:

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 17

i - целое число от 0 до 9; и

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R² выбирают из группы, включающей R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹, R²⁰⁰-арил-R²⁰¹, R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹, -NHCR²⁰⁴R²⁰⁵, -C(NR²⁰⁶)R²⁰⁷, меркапто-, арил(гидроксиалкил)амино-, N-алкил-N-алкиниламиногруппу, аминокарбонилалкил, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбониламино-, аминоалкилтио-, алкиламинокарбонилалкилтио-, алкиламиноалкиламинокарбонилалкилтио-, цианоалкилтио-, алкенилтио-, алкинилтио-, карбоксиалкилтио-, алкоксикарбонилалкилтио-, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкоксиалкил, алкоксиалкилтио-, алкоксикарбониламиноалкокси-, арилалкилтио-, гетероциклилалкилтио-, аминоалкокси-, цианоалкокси-, карбоксиалкокси-, арилокси-, арилалкокси-, алкенилокси-, алкинилокси- и гетероциклилалкилокси; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -C(O)-, -C(O)-(CH₂)_y-, -C(O)-O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y-C(O)-, -NR²⁰²-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-C(O)-NR²⁰²-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-NR²⁰³-(CH₂)_z-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -(CR²⁰²R²⁰³)_y-S(O)_x-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-O-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-O-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксиалкил, циклоалкил, гидроксиалкилкарбонил, алкоксиалкил, алкоксиарил, карбоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминоалкил, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу и гуанидиноалкил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

y и z, независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей нуль, 1 и 2; и

R²⁰⁴ - алкиламиноалкил; и

R²⁰⁵ - арил; и

R²⁰⁶ выбирают из группы, включающей водород и гидроксил; и

R²⁰⁷ выбирают из группы, включающей алкил, арил и арилалкил; и

Рисунок 18

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-,арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламино-, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкокси-, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, имеющий 2-гидроксильный заместитель, и когда R¹ - водород; и

R² выбирают из группы, включающей -R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹, -R²⁰⁰-арил-R²⁰¹ и -R²⁰⁰-незамещенный циклоалкил-R²⁰¹, когда R⁴ - водород и R¹ не является метилсульфонилфенилом; и

за исключением специальэю оговоренных случаев, гетероциклил - насыщенный, частично ненасыщенный или ненасыщенный содержащий гетероатомы циклический радикал, где упомянутые гетероатомы могут быть выбраны из группы, включающей азот, серу и кислород; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

94. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IXA

Рисунок 19

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R¹ выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший алкинил, низший арилалкил, низший аминоалкил и низший алкиламиноалкил; и

R² выбирают из группы, включающей низшую гидроксиалкиламиногруппу, R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹ и R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-, -O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-O-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, низший гидроксиалкил, низший циклоалкил, низший гидроксиалкилкарбонил, низший циклоалкилкарбонил (за исключением циклопропилкарбонила), низший алкоксиалкил, низший алкоксиарил, низший карбоксиалкилкарбонил, низший алкоксиалкилкарбонил (за исключением метоксиметилкарбонила), низший гетероциклилалкилкарбонил, низший алкилсульфонилалкил, низший аминоалкил, низшую арилалкиламиногруппу, низший алкиламиноалкил, аминокарбонил, низшую алкилкарбониламиногруппу (за исключением метилкарбониламиногруппы и пропилкарбониламиногруппы), низший алкилкарбониламиноалкил, низший алкиламиноалкилкарбонил, низшую алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, низший аминоалкилкарбониламиноалкил, низшую алкоксикарбониламиногруппу, низшую алкоксиалкилкарбониламиногруппу (за исключением метоксиметилкарбониламиногруппы), низший алкоксикарбониламиноалкил, низший алкилимидокарбонил, амидиногруппу, низшую алкиламидиногруппу, низшую арилалкиламидиногруппу, гуанидиногруппу, низший гуанидиноалкил и низшую алкилсульфониламиногруппу (за исключением метилсульфониламиногруппы и этилсульфониламиногруппы); и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил и низший арилалкил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1, 2 и 3; и

R⁴ выбирают из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, где

упомянутые фенил, дифенил и нафтил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, низший алкил, низшую алкоксигруппу, арилоксигруппу, низшую арилалкоксигруппу, низший галоидалкил, низшую алкилтиогруппу, низшую алкиламиногруппу, нитрогруппу и гидроксил; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, галоид, амино-, цианогруппу, аминокарбонил, низший алкил, низшую алкоксигруппу, гидроксил, низший аминоалкил, низший арилалкил, низшую арилалкилоксигруппу, низшую арилалкиламиногруппу, низший алкоксикарбонил, низшую алкиламиногруппу, низшую гидроксиалкиламиногруппу, низший алкилкарбонил, низший арилалкенил, низший арилгетероциклил, карбоксил, низшую циклоалкиламиногруппу, низшую гидроксициклоалкиламиногруппу, низшую алкоксикарбониламиногруппу, низшую алкоксиарилалкиламиногруппу, низшую алкиламиноалкиламиногруппу, низшую гетероциклиламиногруппу, низшую гетероциклилалкиламиногруппу, низшую арилалкилгетероциклиламиногруппу, низший алкиламинокарбонил, низший алкилкарбонил, низшую алкоксиарилалкиламиногруппу, гидразинил и низший алкилгидразинил и -NR⁶²R⁶³; и

R⁶² выбирают из группы, включающей низший алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁶³ выбирают из группы, включающей низший алкил и низший фенилалкил; и

за исключением специально оговоренных случаев, низший циклоалкил - насыщенный карбоциклический радикал, содержащий от трех до приблизительно восьми атомов углерода; и

95. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R² - R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹.

96. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R² - R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹.

97. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² выбирают из группы, включающей R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹, R²⁰⁰-пиперазинил-R²⁰¹ и R²⁰⁰-циклогексил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбоншы, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбонил, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил, этоксикарбониламинометил, метилимидокарбонил, этилимидокарбонил, амидино-, метиламидино-, бензиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидинометил и гуанидиноэтил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R⁴ - фенил, где

упомянутый фенил может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей метилтиогруппу, фтор, хлор, бром, йод, метил, этил, метокси-, этокси-, фенокси-, бензилоксигруппу, трифторметил, нитро-, диметиламиногруппу и гидроксил; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, йод, гидроксил, метил, этил, пропил, бензил, фторфенилэтил, фторфенилэтенил, фторфенилпиразолил, циан, карбоксил, метоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, метиламино-, диметиламино-, 2-метилбутиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, имидазолиламино-, морфолинилэтиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламино-, пиперидиниламино-, пиридинилметиламино-, фенилметилпиперидиниламиногруппу, аминометил, циклопропиламино-, амино-, этоксикарбониламино-, метоксифенилметиламино-, фенилметиламино-, фторфенилметиламино-, фторфенилэтиламино-, метиламиноэтиламино-, диметиламиноэтиламино-, метиламинопропиламино-, диметиламинопропиламино-, метиламинобутиламино-, диметиламинобутиламино-, метиламинопентиламино-, диметиламинопентиламино-, этиламиноэтиламино-, диэтиламиноэтиламино-, этиламинопропиламино-, диэтиламинопропиламино-, этиламинобутиламино-, диэтиламинобутиламино-, этиламинопентиламиногруппу, метиламинокарбонил, метилкарбонил, этилкарбонил, гидразинил и 1-метилгидразинил и -NR⁶²R⁶³; и

R⁶² выбирают из группы, включающей метилкарбонил и аминогруппу; и

R⁶³ выбирают из группы, включающей метил и бензил.

98. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.97, где R² - R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹.

99. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.97, где R² - R²⁰⁰-пиразинил-R²⁰¹.

100. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.97, где R² - R²⁰⁰-циклогексил-R²⁰¹.

101. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, имеющее формулу XA

Рисунок 20

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбонил, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, N-метиламино-, N,N-диметиламино-, N-этиламино-, N,N-диэтиламино-, N-пропиламино-, N,N-дипропиламино-, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил, этоксикарбониламинометил, метилимидокарбонил, этилимидокарбонил, амидино-, метиламидино-, бензиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидинометил и гуанидиноэтил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил, этил, метокси- и этоксигруппу; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, метил, этил, пропил, бензил, циан, карбоксил, метоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, метиламино-, диметиламино-, 2-метилбутиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, имидазолиламино-, морфолинилэтиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламино-, пиперидиниламино-, пиридинилметиламино-, фенилметилпиперидиниламиногруппу, аминометил, циклопропиламино-, амино-, этоксикарбониламино-, метоксифенилметиламино-, фенилметиламино-, фторфенилметиламино-, фторфенилэтиламино-, метиламиноэтиламино-, диметиламиноэтиламино-, метиламинопропиламино-, диметиламинопропиламино-, метиламинобутиламино-, диметиламинобутиламино,- метиламинопентиламино-, диметиламинопентиламино-, этиламиноэтиламино-, диэтиламиноэтиламино-, этиламинопропиламино-, диэтиламинопропиламино-, этиламинобутиламино-, диэтиламинобутиламино-, этиламинопентиламиногруппу, метиламинокарбонил, метилкарбонил и этилкарбонил.

102. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.101, где

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -CH₂-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰² выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, фенил и бензил; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, метил, этил, циан, карбоксил, метоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, метиламино-, диметиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламиногруппу, аминометил, циклопропиламино-, амино-, этоксикарбониламино-, метоксифенилметиламино-, фенилметиламино-, фторфенилметиламино-, фторфенилэтиламино-, метиламиноэтиламино-, диметиламиноэтиламино-, метиламинопропиламино-, диметиламинопропиламино-, метиламинобутиламино-, диметиламинобутиламино-, метиламинопентиламино-, диметиламинопентиламино-, этиламиноэтиламино-, диэтиламиноэтиламино-, этиламинопропиламино-, диэтиламинопропиламино-, этиламинобутиламино-, диэтиламинобутиламино-, этиламинопентиламиногруппу, метиламинокарбонил, метилкарбонил и этилкарбонил.

103. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.101, где

R¹ - водород; и

R² - R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -CH₂-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, N-бензиламиногруппу, метиламинометил, аминокарбонил, метоксикарбониламино- и этоксикарбониламиногруппу; и

R²⁰² выбирают из группы, включающей водород, метил, фенил и бензил; и

R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил и метоксигруппу; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, метиламино-, диметиламино-, 2-метилбутиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламиногруппу, аминометил, циклопропиламино-, амино-, диметиламиноэтиламино-, диметиламинопропиламино-, диметиламинобутиламино-, диметиламинопентиламино-, диэтиламиноэтиламино-, диэтиламинопропиламино-, диэтиламинобутиламино- и диэтиламинопентиламиногруппу.

104. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.101, где

R¹ - водород; и

R² - R²⁰⁰-пиперидинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -CH₂-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей метоксиэтил, метилкарбонил и гидроксиметилкарбонил; и

R²⁰² выбирают из группы, включающей водород и метил; и

R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил и метоксигруппу; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, гидроксипропиламино-, гидроксициклогексиламино-, диэтиламиноэтиламиногруппу.

105. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, имеющее формулу XA

Рисунок 21

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-пиперазинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбонил, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил, этоксикарбониламинометил, метилимидокарбонил, этилимидокарбонил, амидино-, метиламидино-, бензиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидинометил и гуанидиноэтил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, метил, этил, пропил, бензил, циан, карбоксил, метоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, метиламино-, диметиламино-, 2-метилбутиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, имидазолиламино-, морфолинилэтиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламино-, пиперидиниламино-, пиридинилметиламино-, фенилметилпиперидиниламиногруппу, аминометил, циклопропиламино-, амино-, этоксикарбониламино-, метоксифенилметиламино-, фенилметиламино-, фторфенилметиламино-, фторфенилэтиламино-, метиламиноэтиламино-, диметиламиноэтиламино-, метиламинопропиламино-, диметиламинопропиламино-, метиламинобутиламино-, диметиламинобутиламино-, метиламинопентиламино-, диметиламинопентиламино-, этиламиноэтиламино-, диэтиламиноэтиламино-, этиламинопропиламино-, диэтиламинопропиламино-, этиламинобутиламино-, диэтиламинобутиламино-, этиламинопентиламиногруппу, метиламинокарбонил, метилкарбонил и этилкарбонил.

106. Соединение, таутомер этого соединения лшсю фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.105, где

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-пиперазинил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил, метоксифенил, этоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбонил, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил и этоксикарбониламинометил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

107. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, имеющее формулу XA

Рисунок 22

Z выбирают из группы, включающей =N- и =C(H)-; и

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-циклогексил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбонил, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламино, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил, этоксикарбониламинометил, метилимидокарбонил, этилимидокарбонил, амидино-, метиламидино-, бензиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидинометил и гуанидиноэтил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, бутил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R⁴ - фенил, где

упомянутый фенил может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил, этил, метокси- и этоксигруппу; и

R⁵ выбирают из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, метил, этил, пропил, бензил, циан, карбоксил, метоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, метиламино-, диметиламино-, 2-метилбутиламино-, этиламино-, диметиламиноэтиламино-, гидроксиэтиламино-, гидроксипропиламино-, гидроксибутиламино-, гидроксициклопропиламино-, гидроксициклобутиламино-, гидроксициклопентиламино-, гидроксициклогексиламино-, имидазолиламино-, морфолинилэтиламино-, (1-этил-2-гидрокси)этиламино-, пиперидиниламино-, пиридинилметиламино-, фенилметилпиперидиниламино-, аминометил-, циклопропиламино-, амино-, этоксикарбониламино-, метоксифенилметиламино-, фенилметиламино-, фторфенилметиламино-, фторфенилэтиламино-, метиламиноэтиламино-, диметиламиноэтиламино-, метиламинопропиламино-, диметиламинопропиламино-, метиламинобутиламино-, диметиламинобутиламино-, метиламинопентиламино-, диметиламинопентиламино-, этиламиноэтиламино-, диэтиламиноэтиламино-, этиламинопропиламино-, диэтиламинопропиламино-, этиламинобутиламино-, диэтиламинобутиламино-, этиламинопентиламино-, метиламинокарбонил, метилкарбонил и этилкарбонил.

108. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.107, где

R¹ выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, гидроксиэтил и пропаргил; и

R² - R²⁰⁰-циклогексил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиэтил, пропоксипропил, метоксифенил, этоксифенил, пропоксифенил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, карбоксиметилкарбонил, карбоксиэтилкарбонил, карбоксипропилкарбонил, метоксиэтилкарбонил, метоксипропилкарбонил, этоксиметилкарбонил, этоксиэтилкарбонил, этоксипропилкарбонил, пропоксиметилкарбонил, пропоксиэтилкарбонил, пропоксипропилкарбонил, метоксифенилкарбонил, этоксифенилкарбонил, пропоксифенилкарбонил, пиперидинилметилкарбонил, пиперазинилметилкарбоншы, морфолинилкарбонил, метилсульфонилметил, аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил и этоксикарбониламинометил; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, фенил и бензил; и

у выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

109. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.107, где

R¹ - водород; и

R² - R²⁰⁰-циклогексил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -CH₂-, -NR²⁰²-, -S-, -O- и связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей аминометил, аминоэтил, аминопропил, фениламино-, бензиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил, этиламиноэтил, аминокарбонил, этилкарбониламиногруппу, метиламинометилкарбонил, этиламинометилкарбонил, метилкарбониламинометил, этилкарбониламинометил, аминометилкарбониламинокарбонилметил, метоксикарбониламино-, этоксикарбониламино-, метоксиэтилкарбониламино-, этоксиметилкарбониламино-, этоксиэтилкарбониламиногруппу, метоксикарбониламинометил и этоксикарбониламинометил; и

R²⁰² выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, фенил и бензил; и

110. Соединение, таутомер этого соединения либо фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R² выбирают из группы, включающей пиперидинил и пиперазинил, где пиперидинил или пиперазинил замещен, как минимум, одним заместителем, присоединенным к периферическому гетероатому азота либо к атому углерода кольца, примыкающему к упомянутому периферическому гетероатому азота упомянутого пиперидинового либо пиперазинового кольца.

111. Соединение по п.94, где R² - пиперидинил, замещенный, как минимум, одним заместителем, присоединенным к периферическому гетероатому азота либо к атому углерода кольца, примыкающему к упомянутому периферическому гетероатому азота упомянутого пиперидинового кольца.

112. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R² - пиперазинил, замещенный как минимум одним заместителем, присоединенным к периферическому гетероатому азота либо к атому углерода кольца, примыкающему к упомянутому периферическому гетероатому азота упомянутого пиперазинового кольца.

113. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где Z - =C(H)-.

114. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где Z - =N-.

115. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R¹ - водород.

116. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R²⁰⁰ - связь.

117. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R²⁰¹представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший гидроксиалкил, низший гидроксиалкилкарбонил и низший алкиламиноалкил.

118. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R²⁰¹представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, метиламинометил, этиламинометил, метиламиноэтил и этиламиноэтил.

119. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R⁴ - необязательно замещенный фенил.

120. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод.

121. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R⁴ - фенил, необязательно замещенный в мета- либо пара-положении одним либо несколькими радикалами хлора.

122. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где R⁵ - водород.

123. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где

R¹ - водород; и

R²⁰⁰ - связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший гидроксиалкил, низший гидроксиалкилкарбонил и низший алкиламиноалкил; и

R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими независимо выбранными галоидами; и

R⁵ - водород.

124. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.94, где

R¹ - водород; и

R²⁰⁰ - связь; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил, гидроксибутил, (1-гидрокси-1,1-диметил)этил, гидроксиметилкарбонил, гидроксиэтилкарбонил, гидроксипропилкарбонил, метиламинометшы, этиламинометил, метиламиноэтил и этиламиноэтил; и

R⁴ - фенил, необязательно замещенный одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей хлор, фтор, бром и йод; и

R⁵ - водород.

125. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, где упомянутое соединение выбирают из группы, включающей

Рисунок 23

Рисунок 24

Рисунок 25

Рисунок 26

126. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 27

относительно R¹:

R¹ выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, арил, гетероциклил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, гетероциклилалкил, галоидалкил, галоидалкенил, галоидалкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиарил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкоксигруппу, меркаптоалкил, алкилтиоалкил, алкенилтиоалкил, алкилтиоалкенил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, ариламино-, гетероциклиламиногруппу, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкил, алкилсульфонилалкил, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, арилоксикарбонилалкил, гетероциклилоксикарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, гетероциклилоксикарбониларил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил, гетероциклилкарбонилалкил, алкилкарбониларил, арилкарбониларил, гетероциклилкарбониларил, алкилкарбонилоксиалкил, арилкарбонилоксиалкил, гетероциклилкарбонилоксиалкил, алкилкарбонилоксиарил, арилкарбонилоксиарил, и гетероциклилкарбонилоксиарил; или

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 28

i - целое число от 0 до 9;

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R² - R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоид, гидроксил, карбоксил, кетогруппу, алкил, гидроксиалкил, галоидалкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, галоидарилкарбонил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, алкоксиарил, алкоксикарбонил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламино-, алкоксиалкилкарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидиноалкил и алкилсульфониламиногруппу; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

y и z независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридиншы, пиримидинил, хинолинил, пуринил, малеимидил, пиридонил, тиазолил, тиазолилалкил, тиазолиламиногруппу,

Рисунок 29

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

упомянутые алкил, алкенил и алкинил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

упомянутые циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, включающий 2-гидроксильный заместитель и когда R¹ - водород; и

R¹ не является метилсульфонилфенилом; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

127. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 30

относительно R¹:

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 31

i - целое число от 0 до 9;

R²⁵ выбирают из группы, включающей водород, алкил, арилалкил, гетероциклилалкшы, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил и гетероциклилкарбониламиноалкил; и

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкилалкил, арилалкил, алкоксикарбонилалкил и алкиламиноалкил; и

R²⁷ выбирают из группы, включающей -CHR²⁸R²⁹, алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, циклоалкилалкил, циклоалкенилалкил, циклоалкиларил, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкил, алкиларил, алкиларилалкил, арилалкиларил, алкилгетероциклил, алкилгетероциклилалкил, алкилгетероциклиларил, арилалкилгетероциклил, алкоксиалкил, алкоксиарил, алкоксиарилалкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарил, арилоксиарил, арилалкоксиарил, алкоксигетероциклилалкил, арилоксиалкоксиарил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламинокарбонилалкил, алкоксиариламинокарбонилалкил, аминокарбонилалкил, ариламинокарбонилалкил, алкиламинокарбонилалкил, арилкарбонилалкил, алкоксикарбониларил, арилоксикарбониларил, алкиларилоксикарбониларил, арилкарбониларил, алкиларилкарбониларил, алкоксикарбонилгетероциклиларил, алкоксикарбонилалкоксиларил, гетероциклилкарбонилалкиларил, алкилтиоалкил, циклоалкилтиоалкил, алкилтиоарил, арилалкилтиоарил, гетероциклилтиоарил, арилтиоалкиларил, арилсульфониламиноалкил, алкилсульфониларил, алкиламиносульфониларил, где

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

упомянутые арил, гетероциклилалкил и арилоксиалкилен могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил и алкоксигруппу; и

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R² - R²⁰⁰-арил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -C(O)-, -C(O)-(CH₂)_y-, -C(O)-O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y-C(O)-, -NR²⁰²-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-NR³⁰⁰-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-(CH₂)_z1-, -(CH₂)_y-C(O)-NR²⁰²-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-NR²⁰³-(CH₂)_z-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -(CR²⁰²R²⁰³)_y-S(O)_x-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-O-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-O-, -O-; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, карбоксил, кетогруппу, гидроксиалкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, галоидарилкарбонил, алкоксиалкил, алкоксиарил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламино-, алкоксиалкилкарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидиноалкил и алкилсульфониламиногруппу; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

R³⁰⁰ выбирают из группы, включающей алкил, арил и арилалкил; и

y и z независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

z1 выбирают из группы, включающей 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

сумма y+z1 меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

Рисунок 32

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и амино; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

упомянутые циклоалкил, циклоалкенил, арил и гетероциклил могут быть необязательэю замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, имеющий 2-гидроксильный заместитель, и когда R¹ - водород; и

R¹ не является метилсульфонилфенилом; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

128. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 33

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 34

i - целое число от 0 до 9; и

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

упомянутые арил, гетероциклилалкил и арилоксиалкил могут быть необязательэю замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил и алкоксигруппу; и

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R² - R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹; и

R²⁰⁰ выбирают из группы, включающей -(CR³⁰¹R³⁰²)_y-, -C(O)-(CH₂)_y1-, -C(O)-O-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y-C(O)-, -NR³⁰³-(CH₂)_y-, -(CH₂)_y1-NR²⁰²-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-(CH₂)_z1-, -(CH₂)_y-C(O)-NR²⁰²-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-(CH₂)_z-, -(CH₂)_y-NR²⁰²-C(O)-NR²⁰³-(CH₂)_z-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-, -(CR²⁰²R²⁰³)_y-S(O)_x-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-O-, -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-C(O)-, -O-(CH₂)_y- и -(CH₂)_y-O-; и

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидроксил, карбоксил, кетогруппу, гидроксиалкил, галоидалкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, галоидарилкарбонил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, алкоксиарил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламино-, алкоксиалкилкарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидиноалкил и алкилсульфониламиногруппу; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

R³⁰¹ и R³⁰² независимо выбирают из группы, включающей арил и арилалкил; и

R³⁰³ выбирают из группы, включающей алкил, арил и арилалкил; и

y и z независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

z1 выбирают из группы, включающей 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

сумма y+z1 меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

x либо у отличаются от нуля, когда R²⁰⁰ - -S(O)_x-(CR²⁰²R²⁰³)_y-; и

R³ выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил, малеимидил, пиридонил, тиазолил, тиазолилалкил, тиазолиламиногруппу

Рисунок 35

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, имеющий 2-гидроксильный заместитель, и когда R¹ - водород; и

R² выбирают из группы, включающей арил, гетероциклил, незамещенный циклоалкил и циклоалкенил, когда R⁴ - водород; и R¹ не является метилсульфонилфенилом; и

за исключением специально оговоренэых случаев, алкилтиогруппа - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от одного до приблизительно десяти атомов углерода, присоединенный к двухвалентному атому серы; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

129. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.130, где

R³ выбирают из группы, включающей малеимидил, пиридонил, тиазолил, тиазолилалкил, тиазолиламиногруппу,

Рисунок 36

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R³ не является

Рисунок 37

где R⁴³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил.

130. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 38

относительно R¹:

структура R¹ соответствует формуле (II)

Рисунок 39

i - целое число от 0 до 9;

относительно R²⁶ и R²⁷:

R²⁶ и R²⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где

R²⁸ - алкоксикарбонил; и

R²⁹ выбирают из группы, включающей арилалкил, арилалкоксиалкшы, гетероциклилалкил, алкилгетероциклилалкил, алкоксикарбонилалкил, алкилтиоалкил и арилалкилтиоалкил, где

относительно R²:

R² выбирают из группы, включающей R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹, R²⁰⁰-арил-R²⁰¹, R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹, -NHCR²⁰⁴R²⁰⁵, -C(NR²⁰⁶)²⁰⁷, -CR⁴¹R⁴², водород, галоид, меркаптогруппу, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, галоидалкил, гидроксиалкил, арилалкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилгетероциклил, гетероциклилалкилгетероциклил, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, ариламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, гетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, арилалкиламино-, N-алкил-N-алкиниламиногруппу, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламиногруппу, аминокарбонилалкил, ариламиноалкил, алкиламиноалкил, ариламиноарил, алкиламиноарил, алкиламиноалкиламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, циклоалкил, циклоалкенил, аминоалкилтио-, алкиламинокарбонилалкилтио-, алкиламиноалкиламинокарбонилалкилтио-, алкокси-, гетероциклилокси-, алкилтио-, цианоалкилтио-, алкенилтио-, алкинилтио-, карбоксиалкилтио-, арилтио-, гетероциклилтио-, алкоксикарбонилалкилтио-, алкилсульфинил-, алкилсульфонилгруппу, карбоксил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкоксиалкилтиогруппу, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламиногруппу, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилалкиламиногруппу, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиноалкокси-, алкоксикарбониламиноалкиламиногруппу, гетероциклилсульфонил, арилалкилтио-, гетероциклилалкилтио-, аминоалкокси-, цианоалкокси-, карбоксиалкокси-, арилокси-, арилалкокси-, алкенилокси-, алкинилокси- и гетероциклилалкилоксигруппу, где

упомянутые арил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил и циклоалкенил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кето-, аминогруппу, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил)карбокси-, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, галоидалкил, алкиламино-, алкиниламино-, алкиламиноалкиламино-, гетероциклилалкиламиногруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилсульфонил и арилалкилсульфонил, либо

R² имеет формулу

Рисунок 40

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоид, гидроксил, карбоксил, кетогруппу, алкил, гидроксиалкил, галоидалкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, галоидарилкарбонил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, алкоксиарил, алкоксикарбонил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламино, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламино-, алкоксиалкилкарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидиноалкил и алкилсульфониламиногруппу; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

y и z независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R²⁰⁴ - алкиламиноалкил; и

R²⁰⁵ - арил; и

R²⁰⁶ выбирают из группы, включающей водород и гидроксил; и

R²⁰⁷ выбирают из группы, включающей алкил, арил и арилалкил; и

j - целое число от 0 до 8; и

m выбирают из группы, включающей 0 и 1; и

R³⁰ и R³¹ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил, алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и

R³² выбирают из группы, включающей водород, алкил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкоксиалкил, арилоксиалкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, алкилкарбонилалкил, арилкарбонилалкил и гетероциклилкарбониламиноалкил; и

R³³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰; и

R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹ и R⁴⁰ независимо выбирают из группы, включающей углеводород, гетерозамещенный углеводород и гетероциклил; и

R³⁴ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил; и

R⁴¹ - арил; и

R⁴² - гидроксил; и

Рисунок 41

где

укзанные пиридинил, пиримидинил, хинолинил и пуринил замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей кето-, галоидариламиногруппу, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкокси-, алкоксиариламино-, алкилсульфониламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино- и алкоксикарбонилгетероциклиламиногруппу, и

указанные малеимидил, пиридонил, тиазолил, тиазолилалкил, тиазолиламиногруппа,

Рисунок 42

могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбоншы, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, имеющий 2-гидроксильный заместитель, и когда R¹ - водород; и

R³ не является

Рисунок 43

где

R⁴³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и

R² выбирают из группы, включающей арил, гетероциклил, незамещенный циклоалкил и циклоалкенил, когда R⁴ - водород; и

R¹ не является метилсульфонилфенилом; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкоксигруппа - неразветвленный либо разветвленный кислородсодержащий радикал, содержащий в алкильной части отодного до приблизительно десяти атомов углерода; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил; и

структура упомянутого соединения не соответствует представленной далее формуле

Рисунок 44

131. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, где структура упомянутого соединения соответствует формуле IA

Рисунок 45

R¹ выбирают из группы, включающей гидроксил и алкоксиарил; и

относительно R²:

R² выбирают из группы, включающей R²⁰⁰-гетероциклил-R²⁰¹, R²⁰⁰-арил-R²⁰¹, R²⁰⁰-циклоалкил-R²⁰¹, -NHCR²⁰⁴R²⁰⁵, -C(NR²⁰⁶)R²⁰⁷, -CR⁴¹R⁴², водород, галоид, меркаптогруппу, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, галоидалкил, гидроксиалкил, арилалкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклилгетероциклил, гетероциклилалкилгетероциклил, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, ариламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, гетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, арилалкиламино-, N-алкил-N-алкиниламиногруппу, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламиногруппу, аминокарбонилалкил, ариламиноалкил, алкиламиноалкил, ариламиноарил, алкиламиноарил, алкиламиноалкиламино, алкилкарбониламиноалкил, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, циклоалкил, циклоалкенил, аминоалкилтио-, алкиламинокарбонилалкилтио-, алкиламиноалкиламинокарбонилалкилтио-, алкокси-, гетероциклилокси-, алкилтио-, цианоалкилтио-, алкенилтио-, алкинилтио-, карбоксиалкилтио-, арилтио-, гетероциклилтио-, алкоксикарбонилалкилтиогруппу, алкилсульфинил, алкилсульфонил, карбоксил, карбоксиалкил, алкоксиалкил, алкоксиалкилтиогруппу, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламиногруппу, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонилалкиламиногруппу, алкоксикарбонилгетероциклил, алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкоксикарбониламиноалкокси-, алкоксикарбониламиноалкиламиногруппу, гетероциклилсульфонил, арилалкилтио-, гетероциклилалкилтио-, аминоалкокси-, цианоалкокси-, карбоксиалкокси-, арилокси-, арилалкокси-, алкенилокси-, алкинилокси- и гетероциклилалкилоксигруппу, где

упомянутых арил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил и циклоалкенил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кето-, аминогруппу, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил)карбокси-, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, галоидалкил, алкиламино-, алкиниламино-, алкиламиноалкиламино-, гетероциклилалкиламиногруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арилсульфонил и арилалкилсульфонил, либо

R² имеет формулу

Рисунок 46

R²⁰¹ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, включающей водород, галоид, гидроксил, карбоксил, кетогруппу, алкил, гидроксиалкил, галоидалкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, арилалкил, гетероциклилалкил, алкилкарбонил, гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил, арилкарбонил, галоидарилкарбонил, алкоксигруппу, алкоксиалкил, алкоксиарил, алкоксикарбонил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонилалкил, аминогруппу, аминоалкил, алкиламино-, арилалкиламиногруппу, алкиламиноалкил, аминокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, алкилкарбониламиноалкил, алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламиногруппу, аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикарбониламино-, алкоксиалкилкарбониламиногруппу, алкоксикарбониламиноалкил, алкилимидокарбонил, амидино-, алкиламидино-, арилалкиламидино-, гуанидиногруппу, гуанидиноалкил и алкилсульфониламиногруппу; и

R²⁰² и R²⁰³ независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил и арилалкил; и

y и z независимо выбирают из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и

сумма y+z меньше либо равна 6; и

x выбирают из группы, включающей 0, 1 и 2; и

R²⁰⁴ - алкиламиноалкил; и

R²⁰⁵ - арил; и

R²⁰⁶ выбирают из группы, включающей водород и гидроксил; и

R²⁰⁷ выбирают из группы, включающей алкил, арил и арилалкил; и

j - целое число от 0 до 8; и

m выбирают из группы, включающей 0 и 1; и

R³³ выбирают из группы, включающей водород, алкил, -C(O)R³⁵, -C(O)OR³⁵, -SO₂R³⁶, -C(O)NR³⁷R³⁸ и -SO₂NR³⁹R⁴⁰; и

R³⁴ выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил и ариламинокарбонил; и

R⁴¹ - арил; и

R⁴² - гидроксил; и

Рисунок 47

где

любой такой заместитель может быть необязательно замещен одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, кетогруппу, алкил, арилалкил, арилалкенил, арилгетероциклил, карбоксил, карбоксиалкил, алкокси-, арилокси-, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, арилалкокси-, гетероциклилалкокси-, амино-, алкиламино-, алкениламино-, алкиниламино-, циклоалкиламино-, циклоалкениламино-, ариламино-, галоидариламино-, гетероциклиламиногруппу, аминокарбонил, циан, гидроксил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино-, алкиламиноалкоксигруппу, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино-, алкоксиариламино-, алкоксиарилалкиламиногруппу, аминосульфинил, алкилсульфониламино-, алкиламиноалкиламино-, гидроксиалкиламино-, арилалкиламино-, арил(гидроксиалкил)амино-, алкиламиноалкиламиноалкиламино-, алкилгетероциклиламино-, гетероциклилалкиламино-, алкилгетероциклилалкиламино-, арилалкилгетероциклиламино-, гетероциклилгетероциклилалкиламино-, алкоксикарбонилгетероциклиламино-, нитрогруппу, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламиногруппу, аминоалкил, галоидалкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил и -NR⁴⁴R⁴⁵; и

R⁴⁴ выбирают из группы, включающей алкилкарбонил и аминогруппу; и

R⁴⁵ выбирают из группы, включающей алкил и арилалкил; и

упомянутые алкил, алкенил и алкенил могут быть необязательно замещены одним либо несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио-, арилтиогруппу, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, алкокси-, арилокси-, арилалкоксигруппу, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галоидалкил, аминогруппу, циан, нитро-, алкиламино-, ариламиногруппу, алкиламиноалкил, ариламиноалкил, аминоалкиламиногруппу и гидроксил; и

R³ не является 2-пиридинилом, когда R⁴ - фенил, имеющий 2-гидроксильный заместитель, и когда R¹ - водород; и

за исключением специально оговоренных случаев, алкенил - неразветвленный либо разветвленный радикал, содержащий от дтух до приблизительно двадцати атомов углерода и, как минимум, одну двойную углерод-углеродную связь; и

за исключением специально оговоренных случаев, гетероарил - ненасыщенный гетероциклил.

132. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера этого соединения или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или таутомера; причем упомянутое соединение выбрано из группы, включающей соединения по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

133. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера этого соединения или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или таутомера для получения фармацевтической композиции для лечения расстройства, опосредованного фактором некротизации опухолевых клеток, где упомянутое соединение выбрано из числа соединений по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

134. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера этого соединения или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или таутомера для получения фармацевтической композиции для лечения расстройства, опосредованного p38 киназой, где упомянутое соединение выбрано из числа соединений по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

135. Применение по п.134, где расстройство, опосредованное p38 киназой, выбирают из группы расстройств, включающих резорбцию костной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, локальное воспалительное состояние, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспаление легких, повреждение сердца вследствие реперфузии, повреждение почек вследствие реперфузии, тромбоз, гломерулонефрит, гранулематозную болезнь, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника и кахексию.

136. Применение по п.134, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является воспаление.

137. Применение по п.134, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является артрит.

138. Применение по п.134, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является астма.

139. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера этого соединения или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или таутомера для получения фармацевтической композиции для лечения воспаления, где упомянутое соединение выбрано из числа соединений по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

140. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера этого соединения или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или таутомера для получения фармацевтической композиции для лечения артрита, где упомянутое соединение выбрано из числа соединений по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

141. Способ получения пиразола, таутомера пиразола или фармацевтически приемлемой соли пиразола или таутомера, включающий обработку замещенного кетона ацилгидразидом с получением пиразола, причем пиразол выбран из числа соединений по пп.1, 39, 71, 82, 93, 94, 125, 126, 127, 128, 129, 131, 145, 148 и 150.

142. Способ по п.141, отличающийся тем, что его осуществляют в кислотном растворителе.

143. Способ по п.141, отличающийся тем, что упомянутым кислотным растворителем является уксусная кислота.

144. Способ по п.141, отличающийся тем, что упомянутым кислотным растворителем является органический растворитель, содержащий кислоту.

145. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 48

146. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 49

147. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.39, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 50

148. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 51

149. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 52

150. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 53

151. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 54

152. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, причем структура соединения соответствует следующей формуле

153. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 56

154. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.39, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 57

155. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.1, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 58

156. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.82, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 59

157. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.42, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 60

158. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 61

159. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.71, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 62

160. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по п.70, где R^404a - метахлор либо парахлор.

161. Соль по п.155, где структура упомянутой соли соответствует приведенной далее формуле

Рисунок 63

162. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, таутомера либо соли по п.155.

163. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера либо соли по п.155 для получения фармацевтической композиции для лечения расстройства, опосредованного фактором некротизации опухолевых клеток.

164. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера либо соли по п.155 для получения фармацевтической композиции для лечения расстройства, опосредованного p38 киназой.

165. Применение по п.164, где расстройство, опосредованное p38 киназой, выбрано из группы, включающей резорбцию костной ткани, реакцию "трансплантат против хозяина", атеросклероз, артрит, остеоартрит, ревматоидный артрит, подагру, псориаз, локальное воспалительное состояние, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, хроническое воспаление легких, повреждение сердца вследствие реперфузии, повреждение почек вследствие реперфузии, тромбоз, гломерулонефрит, гранулематозную болезнь, неспецифический язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника и кахексию.

166. Применение по п.164, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является воспаление.

167. Применение по п.164, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является артрит.

168. Применение по п.164, где расстройством, опосредованным p38 киназой, является астма.

169. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера либо соли по п.155 для получения фармацевтической композиции для лечения воспаления.

170. Применение терапевтически эффективного количества соединения, таутомера либо соли по п.155 для получения фармацевтической композиции для лечения артрита.

171. Соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера по пп.1, 39, 93, 126, 127, 128, 129 или 131, причем структура соединения соответствует следующей формуле

Рисунок 64

Текст

Смотреть все

1 Перекрестная ссылка на родственные заявки Настоящая заявка связана с предварительной заявкой США 60/047,570, поданной 22 мая 1997 года, и с заявкой США 09/083,670,поданной 22 мая 1998 года. Область, к которой относится изобретение Настоящее изобретение относится к новой группе соединений пиразола, композициям и способам лечения расстройств, опосредованных р 38 киназой. Предпосылки создания изобретения Митогенактивированные протеинкиназы(MAP) представляют собой семейство пролинориентированных серин/треонинкиназ, активирующих свои субстраты посредством двойного фосфорилирования. Упомянутые киназы активируются разнообразными сигналами, в том числе пищевым и осмотическим стрессом, ультрафиолетовым облучением, факторами роста,эндотоксинами и воспалительными цитокинами. Упомянутая группа р 38 MAP киназ представляет собой семейство MAP различных изоформ,включающее р 38, р 38 и р 38, которые отвечает за фосфорилирование и активирование факторов транскрипции (например, ATF-2,CHOP и MEF2C), а также других киназ (например, МАРКАР-2 и МАРКАР-3). Упомянутые р 38 изоформы активируются бактериальными липополисахаридами, физическим и химическим стрессом, а также предвоспалительными цитокинами, в том числе фактором некротизации опухолевых клеток (TNF-) и интерлейкином-1 (IL-1). Продукты фосфорилирования р 38 опосредуют продуцирование воспалительных цитокинов, в том числе TNF и IL-1, и циклооксигеназы-2.TNF- представляет собой цитокин, продуцируемый, главным образом, активированными моноцитами и макрофагами. Полагают,что целый ряд заболеваний опосредуется избыточным либо неконтролируемым продуцированием TNF. Результаты недавно проведенных исследований указывают на то, что TNF играет причинную роль в патогенезе ревматоидного артрита. Результаты дополнительных исследований показывают, что угнетение TNF найдет широкое применение при лечении воспалительных процессов, воспалительного заболевания прямой кишки, рассеянного склероза и астмы. Предполагают, что TNF играет роль при вирусных инфекциях, вызываемых, например,наряду с прочими, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гриппа и вирусом герпеса, включая вирус герпеса типа 1 (HSV-1),вирус герпеса типа 2 (HSV-2), цитомегаловирус(CMV), вирусом ветряной оспы (VZV), вирусом Эпштейна-Барра, вирусом герпеса-6 человекаIL-8 представляет собой еще один предвоспалительный цитокин, продуцируемый мононуклеарными клетками, фибробластами, эндотелиальными клетками и кератиноцитами, и связанный с условиями, включающими воспаление.IL-1 продуцируется активированными моноцитами и макрофагами и принимает участие в воспалительной реакции. IL-1 играет роль во многих патофизиологических реакциях, в том числе ревматоидных артритах, лихорадочном состоянии и снижении резорбции костной ткани.TNF, IL-1 и IL-8 оказывают воздействие на разнообразные клетки и ткани и являются важными медиаторами воспаления при различных болезненных состояниях. Угнетение этих цитокинов посредством угнетения р 38 киназы оказывает благотворное действие в процессе купирования, снижения и облегчения многих упомянутых болезненных состояний. Ранее были описаны различные пиразолы. В патенте США 4,000,281, который был выдан на имя Бейлера (Beiler) и Байнона (Binon),описаны 4,5-арил/гетероарилзамещенные пиразолы с антивирусной активностью против РНКи ДНК-вирусов, таких как миксовирусы, аденовирусы, риновирусы и различные вирусы герпетической группы. В WO 92/19615, опубликованной 12 ноября 1992 года, пиразолы описаны в качестве новых фунгицидов. В патенте США 3,984,431, который был выдан на имя Кереми(Cueremy) и Рено (Renault), описаны производные пиразол-5-уксусной кислоты как обладающие противовоспалительной активностью. Описана, в частности, [1-изобутил-3,4-дифенил-1 Нпиразол-5-ил]уксусная кислота. В патенте США 3,245,093, который был выдан на имя Хинсген (Hinsgen) и других, описан способ получения пиразолов. В WO 83/00330, опубликованной 3 февраля 1983 года, описан новый способ получения производных дифенил-3,4-метил-5 пиразола. В WO 95/06036, опубликованной 2 марта 1995 года, описан способ получения производных пиразола. В патенте США 5,589,439, который был выдан на имя Т. Гото (Т.Goto) и других, описаны производные тетразола и их использование в качестве гербицидов. В ЕР 515,041 описаны пиримидилзамещенные производные пиразола как новые сельскохозяйственные фунгициды. В патенте Японии 4-145081 описаны производные пиразолкарбоновой кислоты как гербициды. В патенте Японии 5345772 описаны новые производные пиразола как вещества, угнетающие ацетилхолинэстеразу. Было описано применение пиразолов для лечения воспаления. В патенте Японии 5017470 описан синтез производных пиразола как противовоспалительных, противоревматических, антибактериальных и антивирусных лекарственных препаратов. В ЕР 115640, опуб 3 ликованном 30 декабря 1983 года, описаны производные 4-имидазолилпиразола как ингибиторы синтеза тромбоксана. Описан, в частности, 3(4-изопропил-1-метилциклогекс-1-ил)-4-(имидазол-1-ил)-1 Н-пиразол. В WO 97/01551, опубликованной 16 января 1997 года, пиразолы описаны как антагонисты аденозина. Описан, в частности, 4-(3-оксо-2,3-дигидропиридазин-6-ил)3-фенилпиразол. В патенте США 5,134,142,который был выдан на имя Мацуо (Matsuo) и других, описаны 1,5-диарилпиразолы как обладающие противовоспалительной активностью. В патенте США 5,559,137, который был выдан на имя Адамс (Adams) и других, описаны новые (1,3,4-замещенные) пиразолы как ингибиторы цитокинов, используемые при лечении заболеваний, опосредованных цитокинами. Описан, в частности, 3-(4-фторфенил)-1-(4 метилсульфинилфенил)-4-(4-пиридил)-5 Н-пиразол. В WO 96/03385, опубликованной 8 февраля 1996 года, описаны 3,4-замещенные пиразолы,обладающие противовоспалительной активностью. Описывают, в частности, 3-метилсульфонилфенил-4-арилпиразолы и 3-аминосульфонилфенил-4-арилпиразолы. Ласло (Laszlo) и другие, Bioorg. Med.Chem. Letters, 8 (1998) 2689-2694, описывает определенные фураны, пирролы и пиразолоны,в частности, 3-пиридил-2,5-диарилпирролы как ингибиторы р 38 киназы. Установлена пригодность пиразолов, соответствующих настоящему изобретению, как ингибиторов р 38 киназы. Описание изобретения Класс замещенных пиразолилов, пригодных для лечения расстройств, опосредованных р 38, определяется формулой IA:i - целое число от 0 до 9;R27 выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил,алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен,алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен,аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен,арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен,арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен,аралкилтиоарилен,гетероциклилтиоарилен,арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен; где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, ал 5 коксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и циано групп; либоa R выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен,алкилгетероциклилалкилен,алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен,алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; и 6 алкоксикарбониламиноалкилен, алкоксикарбониламиноалкокси, алкоксикарбониламиноалкиламино, гетероциклилсульфонил, аралкилтио,гетероциклилалкилтио, аминоалкокси, цианоалкокси, карбоксиалкокси, арилокси, аралкокси,алкенилокси, алкинилокси и гетероциклилалкилокси; где упомянутые арильная, гетероциклильная, гетероциклилалкильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, амино, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил) карбокси, алкокси, арилокси, аралкокси, галогеналкил, алкиламино, алкиниламино, алкиламиноалкиламино, гетероциклилалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, арилсульфонил и аралкилсульфонил; либоR201 представляет собой один или несколько радикалов, выбранных из группы, включающей гидрид, галоген, гидрокси, карбокси, кето,алкил, гидроксиалкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, гетероциклилалкилен, алкилкарбонил,гидроксиалкилкарбонил, циклоалкилкарбонил,арилкарбонил, галогенарилкарбонил, алкокси,алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксикарбонил, карбоксиалкилкарбонил, алкоксиалкилкарбонил, гетероциклилалкилкарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, амино, аминоалкил, алкиламино, аралкиламино, алкиламиноалкилен, аминокарбонил, алкилкарбониламино,алкилкарбониламиноалкилен,алкиламиноалкилкарбонил, алкиламиноалкилкарбониламино,аминоалкилкарбониламиноалкил, алкоксикар 7 бониламино, алкоксиалкилкарбониламино, алкоксикарбониламиноалкилен, алкилимидокарбонил, амидино, алкиламидино, аралкиламидино, гуанидино, гуанидиноалкилен либо алкилсульфониламино; иR202 и R203 независимо выбирают из группы, включающей гидридо, алкил, арил и аралкил; и у и z, независимо, 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, гдеy+z меньше чем либо равна 6; иj - целое число от 0 до 8; иR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40, где R35, R36, R37, R38, R39 и R40 независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; и группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето,алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил,карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси,алкилтио, арилтио, алкилсульфинил, арилсульфинил,алкилсульфонил,арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино,алкиламино, алкениламино, алкиниламино,циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, галогенариламино, гетероциклиламино,аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкокси алкилен, алкеноксиалкилен, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино, алкиламиноалкокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил,гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиариламино, алкоксиаралкиламино, аминосульфинил, аминосульфонил, алкилсульфониламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, арил(гидроксиалкил)амино, алкиламиноалкиламиноалкиламино, алкилгетероциклиламино, гетероциклилалкиламино, алкилгетероциклилалкиламино,аралкилгетероциклиламино, гетероциклилгетероциклилалкиламино, алкоксикарбонилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино,галогеналкилсульфонил,аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил,либо -NR44R45, где R44 - алкилкарбонил либо амино, а R45 -алкил или аралкил; иR4 выбирают из гидрида, алкила, алкенила,алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен,арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси,аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси; при условии, что R3 не является 2 пиридинилом, когда R4 - фенильное кольцо,включающее 2-гидроксильный заместитель, и когда R1 - гидрид; и при дополнительном условии, что R2 выбирают из группы, включающей арил, гетероциклил, незамещенный циклоалкил и циклоалкенил, когда R4 -гидрид; и 9 при дополнительном условии, что R4 не является метилсульфонилфенилом либо аминосульфонилфенилом; и при дополнительном условии, что R1 не является метилсульфонилфенилом; либо его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. В подклассе, представляющем интерес, R2 соответствует определению, представленному ранее, и R1 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил,аралкил, аралкенил, аралкинил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкоксиалкил,алкеноксиалкил, алкиноксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, алкоксиалкокси,меркаптоалкил, алкилтиоалкилен, алкенилтиоалкилен, алкилтиоалкенилен, амино, аминоалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино,ариламино, гетероциклиламино, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил,арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкиламиноалкилен, алкилсульфонилалкилен, ацил, ацилоксикарбонил, алкоксикарбонилалкилен, арилоксикарбонилалкилен, гетероциклилоксикарбонилалкилен,алкилкарбонилалкилен, арилкарбонилалкилен, гетероциклилкарбонилалкилен, алкилкарбонилоксиалкилен,арилкарбонилоксиалкилен, гетероциклилкарбонилоксиалкилен,алкилкарбонилоксиарилен,арилкарбонилоксиарилен и гетероциклилкарбонилоксиарилен; либо R1 имеет формулуi - целое число от 0 до 9; 10 циклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен,аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен,арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен,арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен,аралкилтиоарилен,гетероциклилтиоарилен,арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен; где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и циано групп; либоa R выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен,алкилгетероциклилалкилен,алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен,алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; и где указанные R3 пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная, пуринильная, малеимидильная, пиридонильная, тиазолильная, тиазолилалкильная, тиазолиламино, группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето,алкил, аралкил, аралкенил, арилгетероциклил,карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси,алкилтио, арилтио, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино,алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, галогенариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси,гидроксиалкил, алкоксиалкилен, алкеноксиалкилен, арилоксиалкил, алкоксиалкиламино, алкиламиноалкокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиариламино, алкоксиаралкиламино, аминосульфинил, алкилсульфониламино, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, арил(гидроксиалкил) амино, алкиламиноалкиламиноалкиламино, алкилгетероциклиламино,гетероциклилалкиламино, алкилгетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, гетероциклилгетероциклилалкиламино, алкоксикарбонилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино, аминоалкил, галогеналкил, алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил, арилгидразинил, либо -NR44R45, где R44 - алкилкарбонил либо амино, а R45 - алкил или аралкил; иR4 выбирают из гидрида, алкила, алкенила,алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен,арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси, аминокарбонил,алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен,аминоалкиламино и гидрокси; его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. В различных вариантах осуществления настоящего изобретения новые соединения как 12 характерные представители соединений этого рода, раскрытые в данном описании, в предпочтительном варианте не включают тех замещенных пиразолов, которые раскрыты в заявке WO 98/52940, опубликованной 26 ноября 1998 года. Подкласс соединений, пригодных для лечения расстройств, опосредованных р 38, определяется формулой Ii - целое число от 0 до 9;R27 выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, циклоалкиларилен, циклоалкилциклоалкил, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкиларалкил, аралкиларилен, алкилгетероциклил,алкилгетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен,алкоксиарилен, алкоксиаралкил, алкоксигетероциклил, алкоксиалкоксиарилен, арилоксиарилен, аралкоксиарилен, алкоксигетероциклилалкилен, арилоксиалкоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонилалкилен,аминоалкил, алкиламиноалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкоксиариламинокарбонилалкилен, аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, алкиламинокарбонилалкилен,арилкарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен,арилоксикарбониларилен, алкиларилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкиларилкарбониларилен, алкоксикарбонилгетероциклиларилен, алкоксикарбонилалкоксиларилен, гетероциклилкарбонилалкиларилен, алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, алкилтиоарилен,аралкилтиоарилен,гетероциклилтиоарилен,арилтиоалкиларилен, арилсульфониламиноалкилен, алкилсульфониларилен, алкиламиносульфониларилен; где упомянутые алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклиларилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, ариламинокарбонилалкилен, арилоксикарбониларилен, арилкарбониларилен, алкилтиоарилен, гетероциклилтиоарилен, арилтиоалкиларилен и алкилсульфониларилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, кето, амино, нитро и цианогрупп; либоa R выбирают из группы, включающей аралкил, аралкоксиалкилен, гетероциклилалкилен,алкилгетероциклилалкилен,алкоксикарбонилалкилен, алкилтиоалкилен и аралкилтиоалкилен; где упомянутые аралкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, арилоксиалкилен, алкоксиарилен, алкиларилоксиалкилен,алкилкарбонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкиламино и алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, гетероциклилалкилен 14 и арилоксиалкиленовые радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, алкила и алкокси; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил,гетероциклил, галогеналкил, гидроксиалкил,аралкил, алкилгетероциклил, гетероциклилалкил, алкиламино, алкениламино, алкиниламино,ариламино, гетероциклиламино, гетероциклилалкиламино, аралкиламино, аминоалкил, аминоарил, аминоалкиламино, ариламиноалкилен,алкиламиноалкилен, ариламиноарилен, алкиламиноарилен, алкиламиноалкиламино, циклоалкил, циклоалкенил, алкокси, гетероциклилокси,алкилтио, арилтио, гетероциклилтио, карбокси,карбоксиалкил, карбоксициклоалкил, карбоксициклоалкенил, карбоксиалкиламино, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил,алкоксикарбонилгетероциклил,алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксиалкиламино, алкоксикарбониламиноалкиламино и гетероциклилсульфонил; где арильная,гетероциклильная,гетероциклилалкильная,циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, амино, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил,аралкил, гетероциклилалкил, эпоксиалкил, амино(гидроксиалкил) карбокси, алкокси, арилокси,аралкокси, галогеналкил, алкиламино, алкиниламино, алкиламиноалкиламино, гетероциклилалкиламино, алкилкарбонил, алкоксикарбонил,арилсульфонил и аралкилсульфонил; либо R2 имеет формулуj - целое число от 0 до 8; иR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40, где R35, R36, R37, R38, R39 и R40 независимо выбирают из углеводорода, гетерозамещенного углеводорода и гетероциклила; иR3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил, хинолинил, пуринил, где R43 выбирают из группы, включающей водород, алкил, аминоалкил, алкоксиалкил, алкеноксиалкил и арилоксиалкил; и где указанные R3 пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил,аралкил, аралкенил, арилгетероциклил, карбокси, карбоксиалкил, алкокси, арилокси, алкилтио,арилтио, алкилсульфинил, арилсульфинил, алкилсульфонил, арилсульфонил, аралкокси, гетероциклилалкокси, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, циклоалкиламино, циклоалкениламино, ариламино, гетероциклиламино, аминокарбонил, циано, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил,гетероциклилоксикарбонил, алкоксикарбониламино, алкоксиаралкиламино, аминосульфинил,аминосульфонил, алкиламиноалкиламино, гидроксиалкиламино, аралкиламино, гетероциклилалкиламино, аралкилгетероциклиламино, нитро, алкиламинокарбонил, алкилкарбониламино,галогенсульфонил, аминоалкил, галогеналкил,алкилкарбонил, гидразинил, алкилгидразинил,арилгидразинил либо -NR44R45, где R44 - алкилкарбонил либо амино, R45 - алкил либо аралкил; иR4 выбирают из гидрида, алкила, алкенила,алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, арила и гетероциклила, где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероциклил, алкилтио, арилтио, алкилтиоалкилен,арилтиоалкилен, алкилсульфинил, алкилсульфинилалкилен, арилсульфинилалкилен, алкилсульфонил, алкилсульфонилалкилен, арилсульфонилалкилен, алкокси, арилокси, аралкокси,аминокарбонил, алкиламинокарбонил, ариламинокарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, галогеналкил, амино, циано, нитро, алкиламино, ариламино, алкиламиноалкилен, ариламиноалкилен, аминоалкиламино и гидрокси; при условии, что R3 не является 2 пиридинилом в том случае, когда R4 - фенильное кольцо, включающее 2-гидрокси заместителя, и когда R1 - гидрид; и дополнительно при условии, что R2 выбирают из арила, гетероциклила, незамещенного циклоалкила и циклоалкенила в том случае, когда R4 - гидрид; и допол 005205 16 нительно при условии, что R4 не является метил сульфонилфенилом; либо его фармацевтически приемлемая соль или таутомер. Соединения формулы I и/или IA будут пригодны (этим, однако, не ограничиваясь) для лечения любого расстройства либо болезненного состояния человека либо иного млекопитающего, которое обостряется либо вызывается избыточным либо неконтролируемым продуцированном у такого млекопитающего TNF либо р 38 киназы. В соответствии с этим настоящим изобретением предоставляется способ лечения цитокинопосредованного заболевания, который включает введение эффективного, ограничивающего воздействие цитокина, количества соединения формулы I и/или IA либо его фармацевтически приемлемой соли. Соединения формулы I и/или IA могут быть пригодны (этим, однако, не ограничиваясь) для лечения воспаления у субъекта, для использования в качестве болеутоляющего средства при лечении боли, включая, однако, не ограничиваясь болью невропатического происхождения, и для использования в качестве жаропонижающих средств для лечения лихорадочного состояния. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть пригодны для лечения артритов, включая, однако,не ограничиваясь, ревматоидный артрит, спондилоартропатии, подагрический артрит, остеоартрит, системную красную волчанку и болезнь Стилла-Шоффара, остеоартрит и другие относящиеся к артриту состояния. Такие соединения могут быть пригодны для лечения легочных заболеваний либо воспаления легких, включая респираторный дистресс-синдром взрослых,доброкачественный лимфогранулематоз легких,астму, силикоз и хроническое воспаление легких. Упомянутые соединения пригодны также для лечения вирусных и бактериальных инфекций, включая сепсис, септический шок, грамотрицательный сепсис, малярию, менингит, кахексию, вызванную инфекцией либо развитием злокачественной опухоли, кахексию, вызванную синдромом приобретенного иммунодефицита(СПИД), СПИД, СПИД-ассоциированный комплекс, пневмонию и герпетические инфекции. Упомянутые соединения пригодны также для лечения заболеваний, связанных с резорбцией костной ткани, например, остеопороза, эндотоксинового бактериально-токсического шока,синдрома токсического шока, повреждений,вызванных реперфузией, аутоиммунных заболеваний, включая реакцию "трансплантат против хозяина" и отторжения аллотрансплантатов,заболеваний сердечно-сосудистой системы,включая атеросклероз, инфаркт миокарда,тромбоз, застойную сердечную недостаточность и повреждения сердца вследствие реперфузии,повреждения почек вследствие реперфузии, заболеваний печени и нефрита, а также миалгий,обусловленных инфекцией. 17 Упомянутые соединения пригодны также для лечения гриппа, рассеянного склероза, лейкоза, лимфомы, диабета, системной красной волчанки (SLE), воспаления нервной ткани,ишемии, включая апоплексию и церебральную ишемию, травмы головного мозга, отека головного мозга, кожных заболеваний, например,псориаза, экземы, ожогов, дерматита, образования келоида, образования рубцовой ткани и расстройств, связанных с развитием кровеносных сосудов. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для лечения заболеваний желудочнокишечного тракта, например, воспалительного заболевания прямой кишки, гранулематозной болезни, гастрита, синдрома раздраженной толстой кишки и язвенного колита. Упомянутые соединения могут быть также пригодны для лечения офтальмологических заболеваний, например, ретинита, ретинопатий, увеита, фотофобии и острого повреждения ткани глаза. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для лечения нарушений развития кровеносных сосудов, включая неоплазии; метастазов; офтальмологических заболеваний, например, отторжения трансплантатов роговицы, реваскуляризации глаза, реваскуляризации сетчатки, включая посттравматическую либо постинфекционную реваскуляризацию, диабетическую ретинопатию, ретролентальную фиброплазию и реваскуляризационную глаукому; язвенных заболеваний, например, язвы желудка; патологических состояний, не связанных, однако, с развитием злокачественных опухолей, например, гемагином, в том числе, гемагином детского возраста,ангиофибром носоглотки и бессосудистого некроза костной ткани; диабетической нефропатии и кардиомиопатии; а также расстройств женских органов размножения, например, эндометрита. Упомянутые соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для предотвращения продуцирования циклооксигеназы-2. Соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть полезны для профилактики либо лечения доброкачественных и злокачественных опухолей/новообразований,включая рак, например, рак ободочной и прямой кишки, рак головного мозга, рак кости, эпителиально-клеточную опухоль (эпителиальный рак),например, базально-клеточную эпителиому,аденокарциному, рак желудочно-кишечного тракта, например, рак губы, рак ротовой полости, рак пищевода, рак тонкого отдела кишечника и рак желудка, рак толстой кишки, рак печени, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак шейки матки, рак легких, рак молочной железы и рак кожи, например, плоскоклеточный рак и базальноклеточный рак, рак предстательной железы, гипернефроидную опухоль почки и другие из 005205 18 вестные виды раковых опухолей, которые поражают эпителиальные клетки всего тела. Упомянутые соединения, соответствующие настоящему изобретению, могут быть также пригодны для лечения определенных расстройств центральной нервной системы, например, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Наряду с пригодностью для лечения людей, эти соединения пригодны также для ветеринарного лечения домашних, экзотических и сельскохозяйственных животных, в том числе,млекопитающих, грызунов и т.п. К числу более предпочтительных животных относятся лошади,собаки и кошки. Упомянутые соединения могут использоваться также при совместном лечении, частично либо полностью, вместо других традиционных противовоспалительных лекарственных средств,например, вместе со стероидными препаратами,ингибиторами циклооксигеназы-2, химиопрепаратами для лечения респираторного дистресссиндрома взрослых, иммуносупрессорными препаратами, средствами нестероидной противовоспалительной терапии, ингибиторами 5 липоксигеназы, антагонистами LTB4 и ингибиторами LTA4 гидролаз. Упомянутый термин "расстройство, опосредованное фактором некротизации опухолевых клеток (TNF)", используемый в настоящем описании, обозначает любые и все расстройства и болезненные состояния, в которых TNF принимает участие, и возникновение которых обусловлено либо регулированием уровня содержания самого TNF, либо тем, что TNF вызывает выделение другого монокина, например, (им,однако, не ограничиваясь), IL-1, IL-6 либо IL-8. Таким образом болезненное состояние, при котором, например, основным компонентом является IL-1, продуцирование либо действие которого усиливается или же он секретируется в ответ на TNF, рассматривается как расстройство, опосредованное TNF. Упомянутый термин "расстройство, опосредованное р 38", используемый в настоящем описании, обозначает любые и все расстройства и болезненные состояния, в которых р 38 принимает участие, и возникновение которых обусловлено либо регулированием уровня содержания самого р 38, либо тем, что р 38 вызывает выделение другого фактора, например, (им, однако, не ограничиваясь), IL-1, IL-6 либо IL-8. Таким образом болезненное состояние, при котором, например, основным компонентом является IL-1, продуцирование либо действие которого усиливается или же он секретируется в ответ на р 38, рассматривается как расстройство,опосредованное р 38. Поскольку TNF- в структурном отношении весьма напоминает TNF- (известный также как кахектин), и поскольку каждый из них 19 индуцирует сходные биологические реакции и связывается с одним и тем же клеточным рецептором, а синтез как TNF-, так и TNF- угнетается соединениями, соответствующими настоящему изобретению, посему они обобщенно упоминаются в настоящем описании, как "TNF",если иное особо не оговаривается. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы I, где R1 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкинил, низший гетероциклил,низший циклоалкилалкилен, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший аралкил,низший алкоксиалкил, низший меркаптоалкил,низший алкилтиоалкилен, амино, низший алкиламино, низший ариламино, низший алкиламиноалкилен и низший гетероциклилалкилен; либо 20 лен, низший фениламинокарбонилалкилен,низший алкоксифениламинокарбонилалкилен,низший аминокарбонилалкилен, ариламинокарбонилалкилен, низший алкиламинокарбонилалкилен, низший фенилкарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший алкилфеноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен,низший алкилфенилкарбонилфенилен, низший алкоксикарбонилгетероциклилфенилен, низший алкоксикарбонилалкоксифенилен, низший гетероциклилкарбонилалкилфенилен, низший алкилтиоалкилен, циклоалкилтиоалкилен, низший алкилтиофенилен, низший фенилалкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен, низший фенилсульфониламиноалкилен, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкиламиносульфонилфенилен; где упомянутые низший алкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилфенилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, низший фениламинокарбонилалкилен, низший феноксикарбонилфенилен, низший фенилкарбонилфенилен, низший алкилтиофенилен, низший гетероциклилтиофенилен, низший фенилтиоалкилфенилен и низший алкилсульфонилфенилен факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкил, галоген, низший галогеналкил,низший алкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR27 - -CHR46R47, где R46 - низший алкоксикарбонил, a R47 выбирают из группы, включающей низший фенилалкил, низший фенилалкоксиалкилен, низший гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкилтиоалкилен и низший фенилалкилтиоалкилен; где упомянутые фенилалкильная и гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила и нитро; либоR26 и R27 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членный кольцевой гетероцикл, где упомянутый гетероцикл факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, арила, выбранного из группы, включающей фенил, дифенил и нафтил,гетероциклил, гетероциклилалкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший феноксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкилфеноксиалкилен, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший фенилалкоксикарбонил, низший алкиламино и низший алкоксикарбониламино; где упомянутые арил, выбранный из фенил, дифенил и нафтил, низший гетероциклилалкилен и низший феноксиалкиле 21 новый радикалы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген,низший алкил и низший алкокси; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, галоген, низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, 5- либо 6 членный гетероциклил, низший алкилгетероциклил, низший гетероциклилалкил, низший алкиламино, низший алкиниламино, фениламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший фенилалкиламино,низший аминоалкил, низший аминоалкиламино,низший алкиламиноалкиламино, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкоксикарбонилалкил, низший циклоалкенил, низший карбоксиалкиламино, низший алкоксикарбонил,низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил, низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил, алкоксикарбонилалкил, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино,низший гетероциклилсульфонил, низший гетероциклилокси и низший гетероциклилтио; где арильная,гетероциклильная,гетероциклилалкильная,циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, низший алкил, низший алкинил, фенил, 5- либо 6 членный гетероциклил, низший фенилалкил,низший гетероциклилалкил, низший эпоксиалкил, карбокси, низший алкокси, низший арилокси, низший фенилалкокси, низший галогеналкил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший алкиниламино, низший амино(гидроксиалкил), низший гетероциклилалкиламино, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкилсульфонил,низший фенилалкилсульфонил и фенилсульфонил; либоR30 и R31 независимо выбирают из группы,включающей водород, алкил, арил, гетероциклил, аралкил, гетероциклилалкилен, аминоалкил, алкиламиноалкил, аминокарбонилалкил,алкоксиалкил и алкилкарбонилоксиалкил; и-SO2NR39R40; где R35 независимо выбирают из группы,включающей алкил, циклоалкил, галогеналкил,алкенил, арил, гетероциклил, аралкил, арилциклоалкил, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, алкиларилен, алкилгетероциклил,ариларилен, арилгетероциклил, алкокси, алкенокси, алкоксиалкилен, алкоксиаралкил, алкоксиарилен, арилоксиалкилен, аралкоксиалкилен,циклоалкилоксиалкилен, алкоксикарбонил, гетероциклилкарбонил, алкилкарбонилоксиалкилен, алкилкарбонилоксиарилен, алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, аралкоксикарбонилгетероциклил, алкилкарбонилгетероциклил, арилкарбонилоксиалкиларилен и алкилтиоалкилен; где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная, алкилариленовая,арилгетероциклильная,алкоксиариленовая,арилоксиалкиленовая, циклоалкоксиалкиленовая, алкоксикарбонилалкиленовая и алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси,кето, амино, нитро и циано; либоR35 - -NR50R51, где R50 - алкил, а R51 - арил; и где R36 выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, арил, гетероциклил, циклоалкилалкилен, алкиларилен, алкениларилен,ариларилен, аралкил, аралкенил, гетероциклилгетероциклил, карбоксиарилен, алкоксиарилен,алкоксикарбониларилен,алкилкарбониламиноарилен, алкилкарбониламиногетероциклил,арилкарбониламиноалкилгетероциклил, алкил аминоарилен, алкиламино, алкиламиноарилен,алкил сульфониларилен, алкилсульфониларалкил и арилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная, гетероциклильная, циклоалкилалкиленовая, аралкильная, алкилкарбониламиногетероциклильная и алкилсульфонилариленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R37 выбирают из водорода и алкила; и где R38 выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, арил, гетероциклил,аралкил, алкиларилен, арилциклоалкил, ариларилен, циклоалкилалкилен, гетероциклилалкилен, алкилгетероциклилалкилен, аралкилгетероциклил, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, арилоксиарилен, арилкарбонил, алкоксикарбонил,алкоксикарбонилалкилен, алкоксикарбониларилен, алкилкарбонилкарбонилалкилен, алкила 23 миноалкилен, алкиламиноаралкил, алкилкарбониламиноалкилен, алкилтиоарилен, алкилсульфониларалкил и аминосульфониларалкил; где упомянутые арильная, гетероциклильная, аралкильная и гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR39 и R40 имеют то же самое определение,что и R26 и R27 в п.1; либоk - целое число от 0 до 3; иR56 - водород либо низший алкил; иR57 - водород либо низший алкил; либоR56 и R57 образуют низший алкиленовый мостик; иR59 выбирают из группы, включающей алкил, галогеналкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, аралкил, алкилгетероциклил, алкокси, алкенокси, аралкокси, алкоксиалкилен, алкоксиарилен, алкоксиаралкил; где упомянутые арильная, гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси,кето, амино, нитро и циано; и где R60 выбирают из группы, включающей алкил, арил, гетероциклил, алкиларилен, алкилгетероциклил, аралкил, гетероциклилгетероциклил, алкоксиарилен, алкиламино, алкиламиноарилен, алкилсульфониларилен и арилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная,гетероциклильная и аралкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из алкила, галогена, гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и 24 где R61 выбирают из группы, включающей алкил, арил, алкиларилен и алкоксиарилен; где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из алкила, галогена,гидрокси, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R43 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший аминоалкил,низший алкоксиалкил, низший алкеноксиалкил и низший арилоксиалкил; и где указанные R3 пиридинильная, пиримидинильная, хинолинильная и пуринильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио,низший алкилсульфонил, аминосульфонил, галоген, низший алкил, низший аралкил, низший фенилалкенил, низший фенилгетероциклил,карбокси, низший алкилсульфинил, циано, низший алкоксикарбонил, аминокарбонил, низший алкилкарбониламино, низший галогеналкил,гидрокси, низший алкокси, амино, низший циклоалкиламино, низший алкиламино, низший алкениламино, низший алкиниламино, низший аминоалкил, ариламино, низший аралкиламино,нитро, галогенсульфонил, низший алкилкарбонил, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксифенил алкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший гидроксиалкиламино,низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший фенилалкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкоксифенилалкиламино, гидразинил,низший алкилгидразинил либо -NR62R63, где R62- низший алкилкарбонил либо амино, R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; иR4 выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, и 5- либо 6-членный гетероциклил; где низшая циклоалкильная, низшая циклоалкенильная, арильная и 5-10-членная гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей низший алкилтио, низший алкилсульфонил,низший алкилсульфинил, галоген, низший алкил, низший алкинил, низший алкокси, низший арилокси, низший аралкокси, низший гетероциклил, низший галогеналкил, амино, циано,нитро, низший алкиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. 25 Класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулыR2 выбирают из группы, включающей гидрид, хлор, фтор, бром, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил, изобутил, фенил, дифенил,фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, пентафторэтил, гептафторпропил, дифторхлорметил, дихлорфторметил, дифторэтил, дифторпропил,дихлорэтил, дихлорпропил, гидроксиметил,гидроксиэтил, пиридинил, изотиазолил, изоксазолил, тиенил, тиазолил, оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, пиперидинил,пиперазинил, морфолинил, N-метилпиперазинил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-n-пропиламино, N,N-диметиламино, N-метил-N-фениламино, N-фениламино, пиперидиниламино, Nбензиламино, N-пропаргиламино, циклопропил,циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, аминометил,аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, N,N-диметиламиноэтиламино, N,N-диметиламинопропиламино, морфолинилэтиламино,морфолинилпропиламино, карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, 1,1-диметилэтоксикарбонил, 1,1-диметилэтоксикарбониламиноэтиламино,1,1-диметилэтоксикарбониламинопропиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтоксикарбонилпиперазинилкарбонил; где арильная, гетероарильная, циклоалкильная и циклоалкенильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, изопропила, третбутила, изобутила, бензила, карбокси, метокси,этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила,фторметила, дифторметила, диметиламино, ме 005205R3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил и пуринил; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил,метилсульфонил, фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил, метилкарбониламино,трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил, хлорметил, гидрокси,фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил, фторфенилэтенил, хлорфенилэтенил, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси, метокси, этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино, этиламино,диметиламино, диэтиламино, 2-метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-метил-N-фениламино, фениламино, дифениламино, бензиламино, фенэтиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино,метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино,N,N-диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино,фторфенилэтиламино,метиламинокарбонил,этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино, гидразинил, 1-метилгидразинил либо -NR62R63, где R62 - метилкарбонил либо амино, R63 - метил, этил либо фенилметил; иR4 выбирают из группы, включающей гидрид, циклопропил, циклобутил, циклопентил,циклогексил, циклопропиленил, циклобутенил,циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил, фенил, дифенил, морфолинил, пирролидинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридинил,тиенил, изотиазолил, изоксазолил, тиазолил,оксазолил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, имидазолил, бензимидазолил, фурил, пиразинил, дигидропиранил, дигидропиридинил,дигидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где упомянутые циклоалкильная,циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио,метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор,бром, метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил, этинил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, фторметил, дифторметил,амино, циано, нитро, диметиламино и гидрокси; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. 27 Другой класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, гдеR2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил,метоксикарбонилэтил, N,N-диметиламино, Nфениламино, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, N-метилпиперазинил и пиперазиниламино; где фенил, пиперидинил и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила и трифторметила;R3 выбирают из группы, включающей пиридинил, пиримидинил либо хинолинил; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, брома, метила, циано, метоксикарбонила,аминокарбонила, бензила, фенетила, ацетила,гидроксила, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометила, амино, гидрокси и метилкарбонила;R4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где циклоалкильная,циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома,метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы I, гдеR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил;R4 выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, фтор, хлор, бром,метил, этил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметил, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. 28 Еще один класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, гдеR30 и R31 независимо выбирают из водорода и низшего алкила;-SO2NR39R40; где R35 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, низший галогеналкил, низший алкенил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший фенилалкил, низший фенилциклоалкил, низший циклоалкенилалкилен,низший гетероциклилалкилен, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил, фенилфенилен, низший фенилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилалкил, низший алкоксифенилен, низший феноксиалкилен, низший фенилалкоксиалкилен, низший циклоалкилоксиалкилен, низший алкоксикарбонил, низший гетероциклилкарбонил, низший алкилкарбонилоксиалкилен, низший алкилкарбонилоксифенилен, низший алкоксикарбонилалкилен,низший алкоксикарбонилфенилен, низший фе 29 нилалкоксикарбонилгетероциклил, низший алкилкарбонилгетероциклил, низший фенилкарбонилоксиалкилфенилен и низший алкилтиоалкилен; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная,низшая алкилфениленовая, низшая фенилгетероциклильная, низшая алкоксифениленовая,низшая феноксиалкиленовая, низшая циклоалкоксиалкиленовая, низшая алкоксикарбонилалкиленовая и низшая алкилкарбонилгетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR35 - -CHR48R49, где R48 - фенилсульфониламино либо низший алкилфенилсульфониламино, а R49 выбирают из низшего фенилалкила,амино, низшего алкиламино и низшего фенилалкиламино; либоR - арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила; и где R36 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший циклоалкилалкилен,низший алкилфенилен, низший алкенилфенилен, фенилфенилен, низший фенилалкил, низший фенилалкенил, низший гетероциклилгетероциклил, карбоксифенилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксикарбонилфенилен,низший алкилкарбониламинофенилен, низший алкилкарбониламиногетероциклил, низший фенилкарбониламиноалкилгетероциклил, низший алкиламинофенилен, низший алкиламино, низший алкилсульфонилфенилен, низший алкилсульфонилфенилалкил и низший фенилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая циклоалкилалкиленовая, низшая фенилалкильная, низшая алкилкарбониламиногетероциклильная и низшая алкилсульфонилфениленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила,галогена, гидрокси, низшего галогеналкила,низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето,амино, нитро и циано; и где R37 выбирают из водорода и низшего алкила; и где R38 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил,выбранный из фенила, дифенила и нафтила,низший гетероциклил, низший фенилалкил,низший алкилфенилен, низший фенилциклоалкил, фенилфенилен, низший циклоалкилалкилен, низший гетероциклил алкилен, низший алкилгетероциклилалкилен, низший фенилалкил 005205 30 гетероциклил, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший феноксифенилен, фенилкарбонил, низший алкоксикарбонил, низший алкоксикарбонилалкилен, низший алкоксикарбонилфенилен, низший алкилкарбонилкарбонилалкилен, низший алкиламиноалкилен, низший алкиламинофенилалкил, низший алкилкарбониламиноалкилен, низший алкилтиофенилен,низший алкилсульфонилфенилалкил и низший аминосульфонилфенилалкил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная, низшая фенилалкильная и низшая гетероциклилалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси,низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; либоR39 и R40 имеют то же самое определение,что и R26 и R27 в п.2; либоk - целое число от 0 до 2; иR56 - водород либо низший алкил; иR57 - водород либо низший алкил; и-C(O)NHR61; где R59 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший галогеналкил, низший циклоалкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший алкокси, низший алкенокси, низший фенилалкокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксифенилен, низший алкоксифенилалкил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная и низшая фенилалкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена,гидрокси, низшего галогеналкила, низшего ал 31 кокси, низшего галогеналкокси, кето, амино,нитро и циано; и где R60 выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, выбранный из фенила, дифенила и нафтила, низший гетероциклил, низший алкилфенилен, низший алкилгетероциклил,низший фенилалкил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен, низший алкиламино, низший алкиламинофенилен, низший алкилсульфонилфенилен и низший фенилсульфонилгетероциклил; где упомянутые арильная группа, выбранная из фенила, дифенила и нафтила, низшая гетероциклильная и низшая фенилалкильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила,галогена, гидрокси, низшего галогеналкила,низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето,амино, нитро и циано; и где R61 выбирают из низшего алкила, арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила,низшего алкилфенилена и низшего алкоксифенилена; где упомянутая арильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; иR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила и пуринила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил,фтор, хлор, бром, аминосульфонил, метил, этил,изопропил, трет-бутил, изобутил, циано, метоксикарбонил, этоксикарбонил, аминокарбонил,метилкарбониламино, трифторметил, дифторметил, фторметил, трихлорметил, дихлорметил,хлорметил, гидрокси, фторфенилметил, фторфенилэтил, хлорфенилметил, хлорфенилэтил,фторфенилэтенил, хлорфенилэтенил, фторфенилпиразолил, хлорфенилпиразолил, карбокси,метокси, этокси, пропилокси, n-бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, 2-метилбутиламино, пропаргиламино, аминометил, аминоэтил, N-мeтил-N-фeнилaминo,фениламино, дифениламино, бензиламино, фенетиламино, циклопропиламино, нитро, хлорсульфонил, амино, метилкарбонил, метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, N,N-диметиламиноэтиламино,гидроксипропиламино,гидроксиэтиламино,имидазолилэтиламино, морфолинилэтиламино,(1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пиридинилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, метилкарбонил, метоксифенилметиламино, гидразинил, 1 метил-гидразинил либо -NR62R63, где R62 - ме 005205R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, фтор, хлор, бром,метил, этил, изопропил, трет-бутил, изобутил,этинил, метокси, этокси, фенокси, бензилокси,трифторметил, фторметил, дифторметил, амино,циано, нитро, диметиламино и гидрокси; или их фармацевтически приемлемая соль или таутомер. Еще один класс соединений, представляющий особый интерес, включает те соединения формулы I, гдеR31 выбирают из водорода и низшего алкила; и ла; иR32 выбирают из водорода и низшего алкиR33 выбирают из низшего алкила, -C(O)R35,-C(O)OR35,-SО 2R36,-C(O)NR37R38 и 39 40-SO2NR R ; где R35 выбирают из группы, включающей низший алкил, низший циклоалкил, фенил,низший гетероциклил, низший алкилфенилен,низший алкокси, низший алкенокси, низший алкоксиалкилен, низший феноксиалкилен и низший фенилалкоксиалкилен; где упомянутые фенильная и низшая феноксиалкиленовая группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена и низшего галогеналкила; и где R36 выбирают из группы, включающей низший алкил, фенил, низший гетероциклил,низший алкилфенилен, фенилфенилен, низший 33 фенилалкил, низший алкилгетероциклил, низший гетероциклилгетероциклил, низший алкоксифенилен и низший алкиламино; где упомянутые фенильная и низшая гетероциклильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси,низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино, нитро и циано; и где R37 - водород; и где R38 выбирают из низшего алкила, фенила и низшего алкилфенилена; где R39 и R40 имеют то же самое определение, что и R26 и R27 в п.2; либоk - целое число от 0 до 1; иR58 выбирают из -C(O)R59 и -SO2R60; где R59 выбирают из низшего алкила, низшего циклоалкила, фенила, низшего алкилфенилена и низшего алкоксиалкилена; где упомянутая фенильная группа факультативно замещена одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена, гидрокси, низшего галогеналкила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, кето, амино,нитро и циано; и где R60 выбирают из низшего алкила; иR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил; иR4 выбирают из фенила, хинолила, дифенила, пиридинила, тиенила, фурила, дигидропиранила, бензофурила, дигидробензофурила и бензодиоксолила; где циклоалкильная, циклоалкенильная, арильная и гетероциклильная группы R4 факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила,этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси,трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. 34 Еще один класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы I, гдеR3 выбирают из пиридинила, пиримидинила либо хинолинила; где R3 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами,независимо выбранными из группы, включающей фтор, бром, метил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, бензил, фенетил, ацетил,гидроксил, метокси, диметиламино, бензиламино, фенетиламино, аминометил, амино, гидрокси и метилкарбонил; иR4 выбирают из фенила, который факультативно замещают одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, упомянутые соединения формулы I и/или IA удовлетворяют одному либо нескольким из представленных далее условийR1 - гидрид либо низший алкил; в более предпочтительном варианте R1 - гидрид либо метил; в еще более предпочтительном вариантеR2 - гидрид либо низший алкил; в более предпочтительном варианте R2 - гидрид либо метил; в еще более предпочтительном вариантеR2 включает пиперидинильную, пиперазинильную либо циклогексильную составляющую;R3 - замещенный либо незамещенный пиридинил; и, в предпочтительном варианте, упомянутым пиридинилом является 4-пиридинил; либоR4 - замещенный либо незамещенный фенил; и в предпочтительном варианте R4 - фенил,замещенный галогеном. В дополнение к этому, в том случае, когдаR3 - замещенный пиримидинил, в предпочтительном варианте как минимум один заместитель R3 связан с атомом углерода, находящимся между двумя атомами азота упомянутого пиримидинильного кольца. Семейство специфических соединений,представляющих особый интерес и имеющих формулу I и/или IA, включает представленные далее соединения, таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли: 4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-метил-1 Нпиразол-4-ил]пиридин; 4-(3-метил-5-фенил-1 Н-пиразол-4-ил)пиридин; 4-[5-метил-3-(2-метилфенил)-1 Н-пиразол 4-ил]пиридин;[4-[3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-4 ил]-2-пиримидинил]карбамат; 4-[3-(3-метилфенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиримидин; 4-[3-(4-хлорфенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиримидин; 4-[3-(3-фторфенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиримидин; и 4-[3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиримидин; 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Нпиразол-3-ил]-4-циклопропилпиперазин; 1-[5-(4-фторфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Нпиразол-3-ил]-4-метилпиперазина дигидрат; метил 4-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Н-пиразол-3-ил]-1-пиперазинкарбоксилата моногидрат; 4-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Нпиразол-3-ил]оксо-1-пиперазинбутановой кислоты дигидрат; 4-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Нпиразол-3-ил]оксо-1-пиперазинбутановой кислоты мононатриевой соли дигидрат; 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1 Нпиразол-3-ил]-4-(метилсульфонил)пиперазина моногидрат; 1-[5-(4-хлорфенил)-4-(4-пиридинил)-1-(2 пропинил)-1 Н-пиразол-3-ил]пиперазина тригидрохлорида моногидрат; 4-[3-(4-фторфенил)-5-(1 Н-имидазол-4-ил)1-(4-метоксифенил)-1 Н-пиразол-4-ил]пиридин; 4-[3-(4-фторфенил)-1 Н-пиразол-4-ил]-N-2 пропинил-2-пиримидинамин;l-[5-(4-фтopфeнил)-4-(4-пиpидинил)-1Hпиpaзoл-3-ил]-N,N-диэтил-4-пиперидинамина тригидрохлорид. Среди соединений формулы I имеется еще один представляющий большой интерес подкласс соединений, представленных формулойZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из гидрида, низшего алкила,арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила, 5- либо 6-членного гетероциклила, выбранного из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низшего галогеналкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкоксикарбонила, низшего алкиламино,низшего алкиламиноалкила, фениламино, низшего аралкила, низшего аралкиламино, низшего алкиламиноалкиламино, низшего аминоалкила,низшего аминоалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклиламино, низшего гетероциклилалкила, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилгетероциклила, низшего карбоксициклоалкила, низшего карбоксиалкиламино, низшего алкоксиалкиламино, низшего алкоксикарбониламиноалкиламино, низшего гетероциклилкарбонила, низшего алкоксикарбонилгетероциклила и низшего алкоксикарбонилгетероциклилкарбонила; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила,кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из группы, включающей гидрид, низший циклоалкил, низший циклоалкенил, низший циклоалкилдиенил, 5- либо 6 членный гетероциклил и арил, выбранный из группы, включающей фенил, дифенил, нафтил; где R4 факультативно замещен в положении замещения одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил, низший алкилтио, низший алкиламино, нитро, гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы IX, гдеR2 выбирают из группы, включающей гидрид, метил, этил, пропил, фенил, трифторметил,гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-диэтиламино, Nпропиламино, N-фениламино, аминометил,аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино, морфолинилпропиламино,морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил, морфолинил, пиридинил,карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1 диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная,имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила, бензила, метокси,метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1 диметил)этоксикарбонила; иR4 выбирают из группы, включающей циклогексил, циклогексенил, циклогексадиенил,фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил,фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио,фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси,этокси, фенокси, бензилокси, трифторметила,нитро, диметиламино и гидрокси; и 53 их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Среди соединений формулы I имеется еще один подкласс соединений, представляющий большой интерес, представленных формулой XZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR1 выбирают из низшего алкила, низшего гидроксиалкила, низшего алкинила, низшего аминоалкила и низшего алкиламиноалкила; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкил аминоалкил, фениламино, низший аралкил, низший аралкиламино,низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил, низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино,низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил,низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино, низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила,кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из 5- либо 6-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила,низшего алкокси, арилокси, низшего аралкокси,низшего галогеналкила, низшего алкилтио,низшего алкиламино, нитро, гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы X, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, пиперидиниламино, диметиламиноэтиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, N-метилпиперазинил,карбоксиметиламино, метоксиэтиламино, (1,1 диметил)этилкарбонил, (1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино, пиперазинилкарбонил и 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома,кето, метила, этила, трифторметила, бензила,метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила иR4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси,фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро,диметиламино и гидрокси; иR5 выбирают из группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, фторфенилэтил, фторфенилэтенил, фторфенилпиразолил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, гидрокси, карбокси, метокси, метиламино, диметиламино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, пропаргиламино, имидазолиламино, морфолинилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино, пиперидиниламино, пириди 55 нилметиламино, фенилметилпиперидиниламино, аминометил, циклопропиламино, амино,гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, метилкарбонил, гидразинил и 1-метилгидразинил, либо -NR62R63,где R62 - метилкарбонил либо амино, и R63 - метил либо бензил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Среди соединений формулы I имеется еще один подкласс соединений, представляющий большой интерес, представленных формулой XIZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино,низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил,низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино,низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 выбирают из 5- либо 6-членного гетероарила и арила, выбранного из фенила, дифенила и нафтила; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, незави 005205 56 симо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил,низший алкилтио, низший алкиламино, нитро,гидрокси; иR5 выбирают из группы, включающей галоген, амино, циано, аминокарбонил, низший алкил, низший алкокси, гидрокси, низший аминоалкил, низший аралкил, низший аралкилокси,низший аралкиламино, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкилкарбонил, низший аралкенил, низший арилгетероциклил, карбокси, низший циклоалкиламино, низший алкоксикарбониламино, низший алкоксиаралкиламино, низший алкиламиноалкиламино,низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший аралкилгетероциклиламино, низший алкиламинокарбонил, низший алкилкарбонил, гидразинил и низший алкилгидразинил, либо -NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы XI, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино,метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил,(1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино,пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила,бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила;R4 выбирают из группы, включающей фенил, хинолил, дифенил, пиридинил, тиенил, фурил, дигидропиранил, бензофурил, дигидробензофурил и бензодиоксолил; где R4 факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси,фенокси, бензилокси, трифторметила, нитро,диметиламино и гидрокси; иR63 - метил либо бензил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкил, арил, выбранный из фенила,дифенила и нафтила, 5- либо 6-членный гетероциклил, выбранный из пиперидинила, пиперазинила, имидазолила, пиридинила и морфолинила, низший галогеналкил, низший гидроксиалкил, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино, низший алкиламиноалкил, фениламино,низший аралкил, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший аминоалкил,низший аминоалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклиламино, низший гетероциклилалкил, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилгетероциклил, низший карбоксициклоалкил, низший карбоксиалкиламино,низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, низший гетероциклилкарбонил, низший алкоксикарбонилгетероциклил и низший алкоксикарбонилгетероциклилкарбонил; где арильная и гетероарильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из галогена, низшего алкила, кето, аралкила, карбокси, низшего алкиламиноалкиламино, низшего алкиниламино, низшего гетероциклилалкиламино, низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила; либоR4 - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, низший алкил, низший алкокси, арилокси, низший аралкокси, низший галогеналкил,низший алкилтио, низший алкиламино, нитро,гидрокси; и-NR62R63, где R62 - низший алкилкарбонил либо амино, и R63 - низший алкил либо низший фенилалкил; или их фармацевтически приемлемая соль либо таутомер. Класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеR2 выбирают из группы, включающей метил, этил, пропил, фенил, трифторметил, гидроксиэтил, метоксикарбонилэтил, этоксикарбонилэтил, N-метиламино, N,N-диметиламино, Nэтиламино, N,N-диэтиламино, N-пропиламино,N-фениламино, аминометил, аминоэтил, аминоэтиламино, аминопропиламино, пропаргиламино, бензиламино, диметиламинопропиламино,морфолинилпропиламино, морфолинилэтиламино, пиперидинил, пиперазинил, имидазолил,морфолинил, пиридинил, карбоксиметиламино,метоксиэтиламино, (1,1-диметил)этилкарбонил,(1,1-диметил)этилкарбониламинопропиламино,(1,1-диметил)этилкарбониламиноэтиламино,пиперазинилкарбонил, 1,1-диметилэтилпиперазинилкарбонил; где фенильная, пиперидинильная, пиперазинильная, имидазолильная, морфолинильная и пиридинильная группы факультативно замещены одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, кето, метила, этила, трифторметила,бензила, метокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила и (1,1-диметил)этоксикарбонила;R4 - фенил, факультативно замещенный одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из метилтио, фтора, хлора,брома, метила, этила, метокси, этокси, фенокси,бензилокси, трифторметила, нитро, диметиламино и гидрокси; иR5 выбирают из группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, фторфенилэтил, фторфенилэтенил, фторфенилпиразолил, циано, метоксикарбонил, аминокарбонил, ацетил, гидрокси, карбокси, метокси, метиламино, диметиламино, 2-метилбутиламино, этиламино, диметиламиноэтиламино, гидроксипропиламино, гидроксиэтиламино, имидазолиламино, морфоли 59 нилэтиламино, (1-этил-2-гидрокси)этиламино,пиперидиниламино,пиридинилметиламино,фенилметилпиперидиниламино,аминометил,циклопропиламино, амино, гидрокси, метилкарбонил, этоксикарбониламино, метоксифенилметиламино, фенилметиламино, фторфенилметиламино, фторфенилэтиламино, метиламинокарбонил, метилкарбонил, гидразинил и 1 метилгидразинил, либо -NR62R63, где R62 метилкарбонил либо амино, и R63 - метил либо бензил; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. Другой класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из гидрида и низшего алкила; иR4 выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими галогеновыми радикалами; и,R5 выбирают из гидрида, галогена и алкилгидразинила; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. Еще один класс соединений, представляющий специфический интерес, включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода; иR4 выбирают из фенила и бензодиоксолила; где фенил факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; иR5 выбирают из гидрида, фтора и 1 метилгидразинила; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. Предпочтительный класс соединений, представляющий специфический интерес,включает те соединения формулы IX, гдеZ представляет собой атом углерода; иR1 выбирают из гидрида и метила; иR4 выбирают из фенила, который факультативно замещен одним либо несколькими радикалами, которые независимо выбирают из хлора, фтора и брома; иR5 выбирают из гидрида и фтора; или их фармацевтически приемлемую соль либо таутомер. В пределах формулы IA имеется еще один подкласс соединений, представляющих интерес,представленных формулой IXAZ представляет собой атом углерода либо атом азота; иR2 выбирают из группы, включающей гидрид, низший алкиламино, низший алкиниламино, ариламино, низший аралкиламино, низший гетероциклилалкиламино, низший аминоалкиламино, низший алкиламиноалкиламино, низший гидроксиалкиламино, низший карбоксиалкиламино и низший алкоксиалкиламино, низший алкоксикарбониламиноалкиламино, где упомянутая арильная группа факультативно замещается одним либо несколькими радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, кето, низший алкил, аралкил,карбокси, низший алкокси, низший алкиламиноалкиламино, низший алкиниламино, низший гетероциклилалкиламино, низший алкилкарбонил и низший алкоксикарбонил; либоR201 представляет собой один или несколько радикалов, выбранных из группы, включающей гидрид, галоген, гидрокси, карбокси, кето,низший алкил, низший гидроксиалкил, низший галогеналкил, низший циклоалкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, гетероциклил,низший аралкил, низший гетероциклилалкилен,низший алкилкарбонил, низший гидроксиалкилкарбонил, низший циклоалкилкарбонил,арилкарбонил, галогенарилкарбонил, низший алкокси, низший алкоксиалкилен, низший алкоксиарилен, низший алкоксикарбонил, низший карбоксиалкилкарбонил, низший алкоксиалкилкарбонил, низший гетероциклилалкилкарбонил,низший алкилсульфонил, низший алкилсульфонилалкилен, амино, низший аминоалкил, низший алкиламино, низший аралкиламино, низший алкиламиноалкилен, аминокарбонил, низ

МПК / Метки

МПК: C07D 487/04, C07D 471/04, A61P 29/00, C07D 401/04, A61K 31/415

Метки: ингибиторы, замещенные, киназы, пиразолы

Код ссылки

<a href="https://eas.patents.su/30-5205-zameshhennye-pirazoly-kak-ingibitory-r38-kinazy.html" rel="bookmark" title="База патентов Евразийского Союза">Замещенные пиразолы как ингибиторы р38 киназы</a>

Похожие патенты

Замещенные пиразолы, как ингибиторы p 38 киназы

Номер патента: 3925

Опубликовано: 30.10.2003

Авторы: Ю И, Рао Шашидхар Н., Клэр Майкл, Флинн Даньел Л., Козик Фрэнсис Дж., Стили Майкл А., Ксу Ксянгдонг, Саут Майкл С., Селнесс Шон Радж, Дженг Лифенг, Деврадж Раджеш, Крич Джойс Зову, Ляо Шуюань, Ханна Иш К., Уэйер Ричард М., Анантанараян Ашок, Коллинз Пол В., Партис Ричард А., Хэнсон Гуннар Дж.

МПК: A61K 31/4152, A61P 19/00, C07D 401/04...

Метки: киназы, пиразолы, замещенные, ингибиторы

Формула / Реферат:

1. Замещенное пиразольное соединение, таутомер этого соединения или фармацевтически приемлемая соль этого соединения или таутомера, причем это соединение соответствует по структуре формуле I где R1 выбирают из группы, включающей гидрид, алкил, циклоалкил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, циклоалкилалкилен, циклоалкенилалкилен, гетероциклилалкилен, галогеналкил, галогеналкенил, галогеналкинил, гидроксиалкил, гидроксиалкенил, гидроксиалкинил,...

Замещенные 8-арилхинолиновые ингибиторы фосфодиэстеразы-4

Номер патента: 4747

Опубликовано: 26.08.2004

Авторы: Галлан Мишель, Жирар Ив, Дюб Дэниел, Перье Элен, Макдональд Дуайт, Мастраччо Энтони, Лякомб Патрик, Дешен Дени

МПК: A61K 31/47, C07D 215/12

Метки: 8-арилхинолиновые, фосфодиэстеразы-4, замещенные, ингибиторы

Формула / Реферат:

1. Соединение, представленное формулой (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где S1, S2 и S3 представляют собой H; R1 представляет собой -C1-C6алкильную группу, необязательно замещенную группой -CN или -SO2-C1-C6алкилом; A представляет собой CH; R2 представляет собой фенил, замещенный галогеном или -SO2-C1-C6алкилом; R3 представляет собой ди(C1-C6алкил) амино-C1-C6алкил; фенил, необязательно замещенный галогеном или...

Замещенные амидазо [1, 2а] азины как селективные сох-2 ингибиторы

Номер патента: 3399

Опубликовано: 24.04.2003

Авторы: Фернандес Гарсия Андрес, Лагунас Арналь Кармен, Микель Боно Игнасио-Хосе, Фернандес Серрат Ана Мария, Монсеррат Видаль Карлос, Фарреронс Гальеми Карлес, Хименес Гвасч Ферран

МПК: A61K 31/53, A61P 35/00, C07D 471/04...

Метки: селективные, ингибиторы, азины, замещенные, сох-2, амидазо

Формула / Реферат:

1. Замещенный имидазо[1,2a]азин формулы (I) или его фармацевтически приемлемый сольват и его соль присоединения кислоты, где A и B независимо выбирают из N и CH, при условии, что если A представляет N, тогда B также представляет N; R1 выбирают из группы, состоящей из CH3 и NH2; R2 и R3 выбирают из группы, состоящей из H, CH3, Cl, Br, COCH3 и OCH3; и R4, R5 и R6, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, (C1-C3)алкила,...

Противопаразитарные пиразолы

Номер патента: 2278

Опубликовано: 28.02.2002

Автор: Бэнкс Бернард Джозеф

МПК: A01N 43/56, A61P 33/00, C07D 231/38...

Метки: пиразолы, противопаразитарные

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы (I) либо его приемлемая в фармацевтике, ветеринарии или сельском хозяйстве соль, либо приемлемый в фармацевтике, ветеринарии или сельском хозяйстве сольват каждого из них, где R1 представляет собой 2,4,6-трехзамещенный фенил, где 2- и 6-заместители, каждый независимо, выбраны из галогена-, а 4-заместитель выбран из С1-C4алкила, возможно замещенного одним или более чем одним галогеном-, С1-C4алкокси, возможно замещенного...

2-амино-6-(2-замещенные-4-фенокси)-замещенные-пиридины в качестве ингибиторов синтазы окиси азота

Номер патента: 3834

Опубликовано: 30.10.2003

Авторы: Лауэ Джон Адамс III, Волкманн Роберт Альфред, Новаковски Йоланта

МПК: A61K 31/4418, C07D 213/73, A61P 25/00...

Метки: качестве, синтазы, ингибиторов, 2-амино-6-(2-замещенные-4-фенокси)-замещенные-пиридины, азота, окиси

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы где R1 и R2 выбраны независимо из группы, включающей водород, галоид, гидрокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C7)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C10)алкоксиалкил; G выбирают из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C3)алкил, аминокарбонил-(C1-C3)алкил-, (C1-C3)алкиламинокарбонил-(C1-C3)алкил-, ди-[(C1-C3)алкил]аминокарбонил-(C1-C3)алкил и N(R3)(R4)(C0-C4)алкил-, где R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей...

Предыдущий патент: Противоопухолевые соединения, активируемые протеином активации фибробластов (fap)

Следующий патент: Бициклические аминокислоты в качестве фармацевтических агентов

Случайный патент: Связующее для дорожного покрытия (варианты) и способ его получения

Замещенные пиразолы как ингибиторы р38 киназы

Формула / Реферат

Текст

МПК / Метки

Код ссылки

О сайте

Архивы

Контакты